Metalyse

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

03-08-2018

Активна съставка:
тенектеплазе
Предлага се от:
Boehringer Ingelheim International GmbH
АТС код:
B01AD11
INN (Международно Name):
tenecteplase
Терапевтична група:
Антитромботични агенти
Терапевтична област:
Инфаркт на миокарда
Терапевтични показания:
Metalyse е показан за антитромботична лечение на предполагаеми миокарден инфаркт с устойчиви ST елевация или последните ляво бедрен блок в рамките на шест часа след появата на симптомите на остра миокардна инфаркт.
Каталог на резюме:
Revision: 17
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000306
Дата Оторизация:
2001-02-23
EMEA код:
EMEA/H/C/000306

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - испански

03-08-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

29-07-2014

Листовка Листовка - чешки

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

03-08-2018

Листовка Листовка - датски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - датски

03-08-2018

Листовка Листовка - немски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - немски

03-08-2018

Листовка Листовка - естонски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

03-08-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

29-07-2014

Листовка Листовка - гръцки

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

03-08-2018

Листовка Листовка - английски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - английски

03-08-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

29-07-2014

Листовка Листовка - френски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - френски

03-08-2018

Листовка Листовка - италиански

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

03-08-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

29-07-2014

Листовка Листовка - латвийски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

03-08-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

29-07-2014

Листовка Листовка - литовски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

03-08-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

29-07-2014

Листовка Листовка - унгарски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

03-08-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

29-07-2014

Листовка Листовка - малтийски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

03-08-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

29-07-2014

Листовка Листовка - нидерландски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

03-08-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

29-07-2014

Листовка Листовка - полски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - полски

03-08-2018

Листовка Листовка - португалски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

03-08-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

29-07-2014

Листовка Листовка - румънски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

03-08-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

29-07-2014

Листовка Листовка - словашки

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

03-08-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

29-07-2014

Листовка Листовка - словенски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

03-08-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

29-07-2014

Листовка Листовка - фински

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - фински

03-08-2018

Листовка Листовка - шведски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

03-08-2018

Листовка Листовка - норвежки

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

03-08-2018

Листовка Листовка - исландски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

03-08-2018

Листовка Листовка - хърватски

03-08-2018

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

03-08-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

29-07-2014

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Metalyse 8 000 единици, прах и разтворител за инжекционен разтвор

Тенектеплазе (Tenecteplase)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Виж точка 4.

Какво съдържа тази листовка:

Какво представлява Metalyse и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате Metalyse

Как да използвате Metalyse

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Metalyse

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Metalyse и за какво се използва

Metalyse представлява прах и разтворител за инжекционен разтвор. Това означава, че всяка

опаковка съдържа:

един флакон с 8 000 единици прах Metalyse

една предварително напълнена спринцовка, съдържаща 8 ml вода за инжекции.

Преди употреба, разтворителят (вода за инжекции) се прибавя към праха, за да се получи

разтвор, който се прилага чрез инжекция.

Metalyse се отнася към група лекарства, наречени тромболитични средства. Тези лекарства

помагат да се разтворят кръвните съсиреци. Тенектеплазе е рекомбинантен фибрин-

специфичен активатор на плазминогена.

Metalyse се използва за лечение на миокарден инфаркт (сърдечен удар) в рамките на 6 часа от

началото на симптомите и помага да се разтворят кръвните съсиреци, образувани в

кръвоносните съдове на сърцето. Това помага да се предотвратят уврежданията причинени от

сърдечния удар и е животоспасяващо средство.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Metalyse

Metalyse няма да Ви бъде предписан и приложен от Вашия лекар:

ако сте имали внезапна животозастрашаваща алергична реакция (тежка

свръхчувствителност) към активното вещество (тенектеплазе), към гентамицин (следи от

остатъчно количество при производствения процес) или към някоя от останалите

съставки на Metalyse. Ако независимо от това лечението с Metalyse се счита за

необходимо, съответното оборудване за реанимация трябва да бъде незабавно достъпно в

случай на нужда;

ако имате или скоро сте имали заболяване, което увеличава риска Ви от кървене

(хеморагия), включващо:

нарушение, свързано с кървене или склонност към кървене (хеморагия)

мозъчен удар (мозъчносъдов инцидент)

много високо, неконтролирано кръвно налягане

травма на главата

тежко чернодробно заболяване

язва на стомаха (пептична язва)

варикозни вени на хранопровода (езофагеални варици)

аномалия на кръвоносните съдове (например аневризма)

някои тумори

възпаление на обвивката на сърцето (перикардит), възпаление или инфекция на

сърдечните клапи (ендокардит)

деменция

ако приемате таблети/капсули използвани да “разредят” кръвта като варфарин или

кумарин (антикоагуланти);

ако имате възпаление на панкреаса (панкреатит);

ако наскоро сте претърпели голяма операция, включително мозъчна или спинална

операция;

ако ви е оказвана кардиопулмонална реанимация (гръдна компресия) за повече от 2

минути, в последните две седмици.

Предупреждения и предпазни мерки

Вашият лекар ще обърне специално внимание при лечението с Metalyse

ако сте имали някаква алергична реакция, различна от внезапна животозастрашаваща

алергична реакция (тежка свръхчувствителност) към активното вещество (тенектеплазе),

към гентамицин (следи от остатъчно количество при производствения процес) или към

някоя от останалите съставки на Metalyse (вижте точка 6. “Съдържание на опаковката и

допълнителна информация”);

ако Вие имате високо кръвно налягане;

ако Вие имате проблеми с кръвната циркулация в мозъка (мозъчносъдова болест);

ако сте имали стомашно-чревно или генитоуринарно кървене в рамките на последните

десет дена (това може да предизвика поява на кръв в изпражненията или урината);

ако Вие имате аномалия на сърдечните клапи (например митрална стеноза) с нарушен

сърдечен ритъм (например предсърдно трептене);

ако Ви е прилагана интрамускулна инжекция в последните два дни;

ако Вие сте на възраст над 75 години;

ако теглото Ви е под 60 kg.

ако някога преди това Ви е бил прилаган Metalyse

Деца и юноши

Не се препоръчва употребата на Metalyse при деца и юноши на възраст до 18 години.

Други лекарства и Metalyse

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате други лекарства.

Бременност, кърмене и фертилитет

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.

3.

Как да използвате Metalyse

Лекарят изчислява Вашата доза Metalyse в съответствие с телесното Ви тегло по следната

схема:

Телесно тегло (kg)

под 60

60 до 70

70 до 80

80 до 90

над 90

Metalyse (U)

6 000

7 000

8 000

9 000

10 000

За да предотврати образуването на кръвни съсиреци, Вашият лекар ще Ви приложи

допълнителния лекарствен продукт заедно с Metalyse, възможно най-скоро след поява на

гръдната болка.

Metalyse се прилага еднократно интравенозно от лекар, който има опит с употребата на този

вид лекарствени продукти.

Вашият лекар ще Ви приложи Metalyse възможно най-скоро след поява на гръдната болка, като

единична доза.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Описаните по-долу нежелани реакции са получени от лица, на които е прилаган Metalyse:

Mного чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

кървене

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):

кървене на мястото на инжектиране или приложение

кървене от носа

генитоуринарно кървене (може да установите кръв в урината)

синини

гастроинтестинално кървене (например кървене от стомаха или червата)

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):

неравномерен сърдечен ритъм (реперфузионни аритмии), понякога водещи до сърдечен

арест. Сърдечният арест може да бъде животозастрашаващ.

вътрешно кървене в коремната кухина (ретроперитонеално кървене)

кървене в мозъка (церебралeн кръвоизлив). Възможни са смърт или трайно

инвалидизиране след поява на кървене в мозъка или други тежки епизоди на кървене

кървене в очите (очен кръвоизлив)

Рeдки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):

ниско кръвно налягане (хипотония)

кървене в белите дробове (белодробен кръвоизлив)

свръхчувствителност (анафилактоидни реакции), например сърбеж, копривна треска

(уртикария), затруднено дишане (бронхоспазъм).

кървене в областта около сърцето (хемоперикард)

кръвни съсиреци в белите дробове (белодробен емболизъм) и в кръвоносните съдове на

други органи и системи (тромботична емболия).

С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка на честотата):

мастна емболия (запушване на съдовете от масти)

гадене

повръщане

повишена телесна температура (треска)

кръвопреливане, вследствие на кървене

Както при останалите тромболитични средства, се съобщават следните събития, като следствие

от миокарден инфаркт и/или приложение на тромболитици:

Mного чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

Ниско кръвно налягане (хипотония)

Неравномерен сърдечен ритъм

Гръдна болка (стенокардия)

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):

Последваща гръдна болка/ангина (рекурентна исхемия)

Сърдечен пристъп

Шок, вследствие на сърдечна недостатъчност

Възпаление на обвивката на сърцето

Събиране на течност в белите дробове (белодробен едем)

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):

Сърдечен арест

Проблем със сърдечната клапа или обвивката на сърцето ( недостатъчност на митралната

клапа, перикардиален излив)

Съсиреци във вените (венозна тромбоза)

Течност между сърцето и неговата обвивка (сърдечна тампонада)

Разкъсване на сърдечния мускул (миокардна руптура)

Рeдки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):

Кръвен съсирек в белите дробове (белодробна емболия)

Тези случаи на сърдечно-съдови събития могат да бъдат животозастрашаващи и да доведат до

смърт.

В случай на кръвоизлив в мозъка се съобщават реакции, свързани с нервната система като

сънливост (сомнолентност), говорни нарушения, парализа на части от тялото (хемипареза) и

припадъци (гърчове).

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска

сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете

също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,

посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос

за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Metalyse

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка след „Годен до:”/”EXP”.

Да не се съхранява над 30

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

Веднъж след като е разтворен, Metalyse може да се съхранява 24 часа при температура 2-8°С и

8 часа при температура 30°С. Все пак, по микробиологични съображения, Вашия лекар

обикновено ще използва приготвения инжекционен разтвор незабавно.

Не изхвърляте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Metalyse

Активното вещество е тенектеплазе. Един флакон съдържа 8 000 единици (40 mg)

тенектеплазе. Една предварително напълнена спринцовка съдържа 8 ml разтворител.

След разтваряне с 8 ml разтворител, всеки ml съдъръжа 1 000 U тенектеплазе.

Другите съставки са L-аргинин, фосфорна киселина и полисорбат 20.

Разтворителят е вода за инжекции.

Гентамицин се съдържа като остатъчни следи от производствения процес

Как изглежда Metalyse и какво съдържа опаковката

Картонената опаковка съдържа един флакон с лиофилизиран прах с 40 mg тенектеплазе, една

готова за употреба предварително напълнена спринцовка с 8 ml разтворител, един адаптор за

флакон и една игла.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба

Boehringer Ingelheim International GmbH

Binger Strasse 173

D-55216 Ingelheim am Rhein

Германия

Производител

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Birkendorfer Strasse 65

D-88397 Biberach/Riss

Германия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Lietuva

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Lietuvos filialas

Tel: +370 37 473922

България

Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -

клон България

Тел: +359 2 958 79 98

Luxembourg/Luxemburg

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Česká republika

Boehringer Ingelheim spol. s r.o.

Tel: +420 234 655 111

Magyarország

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Magyarországi Fióktelepe

Tel: +36 1 299 89 00

Danmark

Boehringer Ingelheim Danmark A/S

Tlf: +45 39 15 88 88

Malta

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.

Tel: +353 1 295 9620

Deutschland

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Tel: +49 (0) 800 77 90 900

Nederland

Boehringer Ingelheim bv

Tel: +31 (0) 800 22 55 889

Eesti

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Eesti filiaal

Tel: +372 612 8000

Norge

Boehringer Ingelheim Norway KS

Tlf: +47 66 76 13 00

Ελλάδα

Boehringer Ingelheim Ellas A.E.

Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Österreich

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Tel: +43 1 80 105-0

España

Boehringer Ingelheim España, S.A.

Tel: +34 93 404 51 00

Polska

Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.

Tel: +48 22 699 0 699

France

Boehringer Ingelheim France S.A.S.

Tél: +33 3 26 50 45 33

Portugal

Boehringer Ingelheim, Unipessoal, Lda.

Tel: +351 21 313 53 00

Hrvatska

Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.

Tel: +385 1 2444 600

România

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Viena - Sucursala Bucureşti

Tel: +40 21 302 28 00

Ireland

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.

Tel: +353 1 295 9620

Slovenija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Podružnica Ljubljana

Tel: +386 1 586 40 00

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

organizačná zložka

Tel: +421 2 5810 1211

Italia

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.

Tel: +39 02 5355 1

Suomi/Finland

Boehringer Ingelheim Finland Ky

Puh/Tel: +358 10 3102 800

Κύπρος

Boehringer Ingelheim Ellas A.E.

Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Sverige

Boehringer Ingelheim AB

Tel: +46 8 721 21 00

Latvija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Latvijas filiāle

Tel: +371 67 240 011

United Kingdom

Boehringer Ingelheim Ltd.

Tel: +44 1344 424 600

Дата на последно преразглеждане на листовката {ММ /ГГГГ}

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Тази листовка е налична на всички езици на ЕС/ЕИП на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата.

Листовка: информация за пациента

Metalyse 10 000 единици, прах и разтворител за инжекционен разтвор

Тенектеплазе (Tenecteplase)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Виж точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Metalyse и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате Metalyse

Как да използвате Metalyse

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Metalyse

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Metalyse и за какво се използва

Metalyse представлява прах и разтворител за инжекционен разтвор. Това означава, че всяка

опаковка съдържа:

един флакон с 10 000 единици прах Metalyse

една предварително напълнена спринцовка, съдържаща 10 ml вода за инжекции.

Преди употреба, разтворителят (вода за инжекции) се прибавя към праха за да се получи

разтвор, който се прилага чрез инжекция.

Metalyse се отнася към група лекарства, наречени тромболитични средства. Тези лекарства

помагат да се разтворят кръвните съсиреци. Тенектеплазе е рекомбинантен фибрин-

специфичен активатор на плазминогена.

Metalyse се използва за лечение на миокарден инфаркт (сърдечен удар) в рамките на 6 часа от

началото на симптомите и помага да се разтворят кръвните съсиреци, образувани в

кръвоносните съдове на сърцето. Това помага да се предотвратят уврежданията причинени от

сърдечния удар и е животоспасяващо средство.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Metalyse

Metalyse няма да Ви бъде предписан и приложен от Вашия лекар:

ако сте имали внезапна животозастрашаваща алергична реакция (тежка

свръхчувствителност) към активното вещество (тенектеплазе), към гентамицин (следи от

остатъчно количество при производствения процес) или към някоя от останалите

съставки на Metalyse. Ако независимо от това лечението с Metalyse се счита за

необходимо, съответното оборудване за реанимация трябва да бъде незабавно достъпно в

случай на нужда;

ако имате или скоро сте имали заболяване, което увеличава риска Ви от кървене

(хеморагия), включващо:

нарушение, свързано с кървене или склонност към кървене (хеморагия)

мозъчен удар (мозъчносъдов инцидент)

много високо, неконтролирано кръвно налягане

травма на главата

тежко чернодробно заболяване

язва на стомаха (пептична язва)

варикозни вени на хранопровода (езофагеални варици)

аномалия на кръвоносните съдове (например аневризма)

някои тумори

възпаление на обвивката на сърцето (перикардит), възпаление или инфекция на

сърдечните клапи (ендокардит)

деменция

ако приемате таблети/капсули използвани да “разредят” кръвта като варфарин или

кумарин (антикоагуланти);

ако имате възпаление на панкреаса (панкреатит);

ако наскоро сте претърпели голяма операция, включително мозъчна или спинална

операция;

ако ви е оказвана кардиопулмонална реанимация (гръдна компресия) за повече от 2

минути, в последните две седмици.

Предупреждения и предпазни мерки

Вашият лекар ще обърне специално внимание при лечението с Metalyse

ако сте имали някаква алергична реакция, различна от внезапна животозастрашаваща

алергична реакция (тежка свръхчувствителност) към активното вещество (тенектеплазе),

към гентамицин (следи от остатъчно количество при производствения процес) или към

някоя от останалите съставки на Metalyse (вижте точка 6. “Съдържание на опаковката и

допълнителна информация”);

ако Вие имате високо кръвно налягане;

ако Вие имате проблеми с кръвната циркулация в мозъка (мозъчносъдова болест);

ако сте имали стомашно-чревно или генитоуринарно кървене в рамките на последните

десет дена (това може да предизвика поява на кръв в изпражненията или урината);

ако Вие имате аномалия на сърдечните клапи (например митрална стеноза) с нарушен

сърдечен ритъм (например предсърдно трептене);

ако Ви е прилагана интрамускулна инжекция в последните два дни;

ако Вие сте на възраст над 75 години;

ако теглото Ви е под 60 kg.

ако някога преди това Ви е бил прилаган Metalyse

Деца и юноши

Не се препоръчва употребата на Metalyse при деца и юноши на възраст до 18 години.

Други лекарства и Metalyse

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате други лекарства.

Бременност, кърмене и фертилитет

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.

3.

Как да използвате Metalyse

Лекарят изчислява Вашата доза Metalyse в съответствие с телесното Ви тегло по следната

схема:

Телесно тегло (kg)

под 60

60 до 70

70 до 80

80 до 90

над 90

Metalyse (U)

6 000

7 000

8 000

9 000

10 000

За да предотврати образуването на кръвни съсиреци, Вашият лекар ще Ви приложи

допълнителния лекарствен продукт заедно с Metalyse, възможно най-скоро след поява на

гръдната болка.

Metalyse се прилага еднократно интравенозно от лекар, който има опит с употребата на този

вид лекарствени продукти.

Вашият лекар ще Ви приложи Metalyse възможно най-скоро след поява на гръдната болка, като

единична доза.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Описаните по-долу нежелани реакции са получени от лица, на които е прилаган Metalyse:

Mного чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

кървене

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):

кървене на мястото на инжектиране или приложение

кървене от носа

генитоуринарно кървене (може да установите кръв в урината)

синини

гастроинтестинално кървене (например кървене от стомаха или червата)

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):

неравномерен сърдечен ритъм (реперфузионни аритмии), понякога водещи до сърдечен

арест. Сърдечният арест може да бъде животозастрашаващ.

вътрешно кървене в коремната кухина (ретроперитонеално кървене)

кървене в мозъка (церебралeн кръвоизлив). Възможни са смърт или трайно

инвалидизиране след поява на кървене в мозъка или други тежки епизоди на кървене

кървене в очите (очен кръвоизлив)

Рeдки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):

ниско кръвно налягане (хипотония)

кървене в белите дробове (белодробен кръвоизлив)

свръхчувствителност (анафилактоидни реакции), например сърбеж, копривна треска

(уртикария), затруднено дишане (бронхоспазъм).

кървене в областта около сърцето (хемоперикард)

кръвни съсиреци в белите дробове (белодробен емболизъм) и в кръвоносните съдове на

други органи и системи (тромботична емболия).

С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка на честотата):

мастна емболия (запушване на съдовете от масти )

гадене

повръщане

повишена телесна температура (треска)

кръвопреливане, вследствие на кървене

Както при останалите тромболитични средства, се съобщават следните събития, като следствие

от миокарден инфаркт и/или приложение на тромболитици:

Mного чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

Ниско кръвно налягане (хипотония)

Неравномерен сърдечен ритъм

Гръдна болка (стенокардия)

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):

Последваща гръдна болка/ангина (рекурентна исхемия)

Сърдечен пристъп

Шок, вследствие на сърдечна недостатъчност

Възпаление на обвивката на сърцето

Събиране на течност в белите дробове (белодробен едем)

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):

Сърдечен арест

Проблем със сърдечната клапа или обвивката на сърцето ( недостатъчност на митралната

клапа, перикардиален излив)

Съсиреци във вените (венозна тромбоза)

Течност между сърцето и неговата обвивка (сърдечна тампонада)

Разкъсване на сърдечния мускул (миокардна руптура)

Рeдки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):

Кръвен съсирек в белите дробове (белодробна емболия)

Тези случаи на сърдечно-съдови събития могат да бъдат животозастрашаващи и да доведат до

смърт.

В случай на кръвоизлив в мозъка се съобщават реакции, свързани с нервната система като

сънливост (сомнолентност), говорни нарушения, парализа на части от тялото (хемипареза) и

припадъци (гърчове).

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска

сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете

също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,

посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос

за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Metalyse

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка след „Годен до:”/”EXP”.

Да не се съхранява над 30

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

Веднъж след като е разтворен, Metalyse може да се съхранява 24 часа при температура

2-8°С и 8 часа при температура 30°С. Все пак, по микробиологични съображения, Вашия лекар

обикновено ще използва приготвения инжекционен разтвор незабавно.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Metalyse

Активното вещество е тенектеплазе. Един флакон съдържа 10 000 единици (50 mg)

тенектеплазе. Една предварително напълнена спринцовка съдържа 10 ml разтворител.

След разтваряне с 10 ml разтворител, всеки ml съдъръжа 1 000 U тенектеплазе.

Другите съставки са L-аргинин, фосфорна киселина и полисорбат 20.

Разтворителят е вода за инжекции.

Гентамицин се съдържа като остатъчни следи от производствения процес

Как изглежда Metalyse и какво съдържа опаковката

Картонената опаковка съдържа един флакон с лиофилизиран прах с 50 mg тенектеплазе, една

готова за употреба предварително напълнена спринцовка с 10 ml разтворител, един адаптор за

флакон и една игла.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба

Boehringer Ingelheim International GmbH

Binger Strasse 173

D-55216 Ingelheim am Rhein

Германия

Производител

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Birkendorfer Strasse 65

D-88397 Biberach/Riss

Германия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Lietuva

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Lietuvos filialas

Tel: +370 37 473922

България

Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -

клон България

Тел: +359 2 958 79 98

Luxembourg/Luxemburg

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Česká republika

Boehringer Ingelheim spol. s r.o.

Tel: +420 234 655 111

Magyarország

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Magyarországi Fióktelepe

Tel: +36 1 299 89 00

Danmark

Boehringer Ingelheim Danmark A/S

Tlf: +45 39 15 88 88

Malta

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.

Tel: +353 1 295 9620

Deutschland

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Tel: +49 (0) 800 77 90 900

Nederland

Boehringer Ingelheim bv

Tel: +31 (0) 800 22 55 889

Eesti

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Eesti filiaal

Tel: +372 612 8000

Norge

Boehringer Ingelheim Norway KS

Tlf: +47 66 76 13 00

Ελλάδα

Boehringer Ingelheim Ellas A.E.

Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Österreich

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Tel: +43 1 80 105-0

España

Boehringer Ingelheim España, S.A.

Tel: +34 93 404 51 00

Polska

Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.

Tel: +48 22 699 0 699

France

Boehringer Ingelheim France S.A.S.

Tél: +33 3 26 50 45 33

Portugal

Boehringer Ingelheim, Unipessoal, Lda.

Tel: +351 21 313 53 00

Hrvatska

Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.

Tel: +385 1 2444 600

România

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Viena - Sucursala Bucureşti

Tel: +40 21 302 28 00

Ireland

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.

Tel: +353 1 295 9620

Slovenija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Podružnica Ljubljana

Tel: +386 1 586 40 00

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

organizačná zložka

Tel: +421 2 5810 1211

Italia

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.

Tel: +39 02 5355 1

Suomi/Finland

Boehringer Ingelheim Finland Ky

Puh/Tel: +358 10 3102 800

Κύπρος

Boehringer Ingelheim Ellas A.E.

Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Sverige

Boehringer Ingelheim AB

Tel: +46 8 721 21 00

Latvija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Latvijas filiāle

Tel: +371 67 240 011

United Kingdom

Boehringer Ingelheim Ltd.

Tel: +44 1344 424 600

Дата на последно преразглеждане на листовката: {ММ /ГГГГ}

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Тази листовка е налична на всички езици на ЕС/ЕИП на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Metalyse 8 000 единици, прах и разтворител за инжекционен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон съдържа 8 000 единици (40 mg) тенектеплазе (tenecteplase).

Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 8 ml разтворител.

Приготвеният разтвор съдържа 1 000 единици (5 mg) тенектеплазе в 1 ml.

Активността на тенектеплазе се изразява в единици (U) чрез използването на референтен

стандарт, който е специфичен за тенектеплазе и не е сравним с единиците, използвани за

другите тромболитици.

Тенектеплазе е фибрин-специфичен плазминогенен активатор, който се получава от клетъчна

линия от овариални клетки на китайски хамстер чрез рекомбинантна ДНК технология.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах и разтворител за инжекционен разтвор.

Прахът е бял до почти бял на цвят.

Разтворителят е бистър и безцветен.

Полученият след разтваряне продукт е бистър и безцветен до бледожълт разтвор.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Metalyse е показан при възрастни за тромболитично лечение на подозиран инфаркт на

миокарда с персистираща ST елевация или новопоявил се ляв бедрен блок, в рамките на 6 часа

от появата на симптомите на остър миокарден инфаркт (ОМИ).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Metalyse трябва да се предписва от лекар, който има опит в лечението с тромболитици и който

разполага с апаратура за проследяване на това лечение.

Лечението с Metalyse трябва да започне възможно най-скоро след появата на симптомите.

Metalyse трябва да се прилага в съответствие с телесното тегло, като максималната доза е

10 000 единици (50 mg тенектеплазе). Обемът, необходим за прилагане на точната доза може да

се изчисли по следната схема:

Телесно тегло на

пациента

(kg)

Тенектеплазе

Тенектеплазе

(mg)

Съответен обем на

получения разтвор

(ml)

<60

6 000

60 to < 70

7 000

70 to < 80

8 000

80 to < 90

9 000

10 000

За повече информация вижте точка 6.6.: Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Старческа възраст (≥ 75 години)

Metalyse трябва да се прилага с особено внимание при пациенти в старческа възраст ( ≥ 75

години) поради по-високия риск от кръвоизливи (вж. информацията за кървене в т. 4.4 и за

проучване STREAM в т. 5.1).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Metalyse при деца (под 18 години) не са установени. Липсват

данни.

Начин на приложение

Необходимата доза трябва да се приложи еднократно интравенозно, като болус, за

приблизително 10 секунди.

Metalyse може да се въведе и през вече съществуващ интравенозен път, който е използван само

за прилагане в разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%). Metalyse е несъвместим с глюкозен

разтвор.

В разтвора за инжектиране не бива да се добавя никакъв друг лекарствен продукт.

За указания относно разтварянето на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.

Съпътстващо лечение

Антитромботично съпътстващо лечение с тромбоцитни инхибитори и антикоагуланти трябва

да се прилага според съответните настоящи препоръки за лечение на пациенти с миокарден

инфаркт с ST-елевация.

За информация относно коронарна интервенция, вижте точка 4.4.

В клинични проучвания с Metalyse, като съпътстващо антитромботично лечение, са използвани

нефракциониран хепарин и еноксапарин.

Ацетилсалицилова киселина трябва да се приложи възможно най-скоро след появата на

симптомите и да продължи като доживотно лечение, освен ако не е противопоказана.

4.3

Противопоказания

Metalyse не трябва да се прилага на пациенти с анамнеза за анафилактична (т.е.

животозастрашаваща) реакция към някоя от съставките (т.е. тенектеплазе или някое от

помощните вещества) или към гентамицин (следи от остатъчно количество, при

производствения процес). Ако независимо от това лечението с Metalyse се счита за

необходимо, съответното оборудване за реанимация трябва да бъде незабавно достъпно в

случай на нужда.

Освен това, тъй като лечението с тромболитици е свързано с висок риск от кръвоизливи,

Metalyse е противопоказан в следните случаи:

значително нарушение, свързано с кървене, както настоящо, така и в предходните 6

месеца

пациенти,

получаващи

ефективно

перорално

лечение

антикоагуланти,

например

варфарин натрий (INR> 1,3) (вж. точка 4.4, подточка „Кървене“)

анамнеза за увреждане на ЦНС (например неоплазма, аневризма, интракраниална или

спинална операция)

известна хеморагична диатеза

тежка неконтролирана хипертония

големи операции, биопсия на паренхимни органи или значителна травма в последните 2

месеца (това включва каквато и да е травма, свързана с настоящия ОМИ)

скорошна травма на главата или черепа

продължителна кардиопулмонална реанимация (>2 минути) през последните 2 седмици

остър перикардит и/или подостър бактериален ендокардит

остър панкреатит

тежка

чернодробна

дисфункция,

включително

чернодробна

недостатъчност,

цироза,

портална хипертония (варици на хранопровода) и активен хепатит

активна пептична язва

артериална аневризма и известни артериални/венозни малформации

неоплазми с повишен риск от кървене

анамнеза за хеморагичен инсулт или инсулт с неизвестен произход

анамнеза за исхемичен инсулт или преходен исхемичен инцидент в предходните 6 месеца

деменция

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Коронарна интервенция

Тенектеплазе не трябва да се прилага, ако е планирана първична перкутанна коронарна

интервенция (ПКИ), според съответните настоящи препоръки за лечение, (вж. точка 5.1,

проучването ASSENT-4).

Пациентите, които не могат да бъдат подложени на първична ПКИ в рамките на 1 час, съгласно

препоръките за лечение и получават тенектеплазе като първично лечение при коронарна

реканализация, трябва незабавно да бъдат прехвърлени към отделение за коронарна

интервенция за извършване на ангиография и навременна спомагателна коронарна

интервенция в рамките на 6-24 часа или по-рано, според медицинските показания (вж.

„Изпитване STREAM” в точка 5.1).

Кървене

Най-често срещаното усложнение по време на лечението с тенектеплазе е кървенето.

Едновременното използване на хепаринова антикоагулация може да допринесе за кръвоизлива.

Тъй като по време на терапията с тенектеплазе фибрина се лизира, може да се наблюдава

кървене от мястото на скорошно пунктиране. По тази причина лечението с тромболитици

изисква да се отдели внимание на всички възможни места на кървене (включително места на

въвеждане на катетри, места на артериално и венозно пунктиране, срезни места и места на

инжектиране). По време на лечението с тенектеплазе трябва да се избягва използването на

твърди катетри, както и интрамускулно инжектиране и неналежащи манипулации върху

пациентите.

Най-често се наблюдава кървене от мястото на инжектиране и по-рядко от урогениталния тракт

и венците.

В случай на тежък кръвоизлив, особено мозъчен, съпътстващото лечението с хепарин трябва

незабавно да се прекрати. Ако в рамките на 4 часа преди началото на кръвоизлива е използван

хепарин, трябва да се обсъди използването на протамин. При малкото пациенти, които не се

повлияват от тези консервативни мерки, трябва да се обсъди използването на хемотрансфузия.

Може да се направи вливане на криопреципитат, прясно замразена плазма и тромбоцитна маса

като след всяко прилагане се прави проследяване на клиничните и лабораторните показатели.

При криопреципитатно вливане се цели постигане на ниво на фибриноген от 1 g/l. Като

последна алтернатива могат да се приложат антифибринолитични средства. В следните

състояния рискът от използването на тенектеплазе може да се повиши и трябва да бъде

съпоставен с очакваните ползи:

систолно кръвно налягане>160 mm Hg

мозъчносъдова болест

скорошен кръвоизлив от стомашно-чревния или генитоуринарния тракт (през последните

10 дни)

голяма вероятност от съществуване на тромби в лявата половина на сърцето, например

митрална стеноза или предсърдни фибрилации

известна скорошна (в последните 2 дни) интрамускулна инжекция

напреднала възраст над 75 години

ниско телесно тегло <60 kg

пациенти, приемащи перорални антикоагуланти: Употребата на Metalyse може да се

обсъди, когато дозирането или времето от последния прием на антикоагулантната

терапия я прави малко вероятна и ако подходящия(те) тест(ове) за антикоагулантна

активност на засегнатите продукти не показват клинично значима активност по

отношение на коагулационната система (напр. INR ≤ 1,3 за антагонисти на витамин К,

други подходящи тестове или други перорални антикоагуланти са под горната граница на

нормата).

Аритмии

Коронарната тромболиза може да доведе до аритмии, свързани с реперфузията.

Препоръчително е, когато се прилага тенектеплазе, да се осигури възможност за провеждане на

антиаритмична терапия (пейсмейкър, дефибрилатор), в случаи че възникнат брадикардия и/или

камерна тахиаритмия.

ГликопротеинIIb/IIIa антагонисти

Едновременното използване на GPIIb/IIIa антагонисти повишава риска от кървене.

Свръхчувствителност/Повторно приложение

След лечение не е наблюдавано трайно образуване на антитела към молекулата на

тенектеплазе. Все пак, тъй като няма систематичен опит с повторното приложение на

тенектеплазе, необходимо е повишено внимание при приложение на тенектеплазе при лица с

известна свръхчувствителност (различна от анафилактична реакция) към активното вещество ,

към някое от помощните вещества или към гентамицин (следи от остатъчно количество при

производствения процес). Ако възникне анафилактоидна реакция, приложението трябва да

бъде спряно незабавно и да бъде започнато подходящо лечение. При всички случаи,

тенектеплазе не трябва да бъде прилаган повторно преди да бъдат изследвани хемостатичните

фактори като фибриноген, плазминоген и алфа2-антиплазмин.

Педиатрична популация

Metalyse не се препоръчва за употреба при деца (под 18 години) поради липса на данни за

безопасността и ефикасността.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани специални проучвания за взаимодействията на тенектеплазе с други

лекарствени продукти, често използвани при пациенти с ОМИ. Въпреки това, анализът на

данните от повече от 12 хиляди пациенти, лекувани по време на фаза І, ІІ и ІІІ не показва

каквото и да било клинично значимо взаимодействие с други лекарствени продукти, често

използвани при пациенти с ОМИ и едновременно прилагани с тенектеплазе.

Лекарствените продукти, които влияят върху коагулацията или тези, променящи функцията на

тромбоцитите (например тиклопидин, клопидогрел, LMWH) може да повишат риска от

кръвоизлив преди, по време и след лечението с тенектеплазе.

Едновременното използване на GPIIb/IIIa антагонисти повишава риска от кървене.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Съществуват ограничени данни за прилагането на Metalyse при бременни жени.

Неклиничните данни за прилагане на тенектеплазе показват кървене и вторична смъртност на

майките, дължащи се на известната фармакологична активност на активното вещество, както и

няколко случая на аборт и резорбция на фетуса (ефектите са наблюдавани само при

многократно прилагане).

Тенектеплазе не се счита за тератогенен (вж. точка 5.3).

В случай на миокарден инфаркт по време на бременност трябва да се прецени ползата от

лечението спрямо потенциалния риск.

Кърмене

Не е известно дали тенектеплазе се екскретира в кърмата. Кърменето трябва да се прекрати в

рамките на първите 24 часа след прилагане на тромболитична терапия.

Фертилитет

Липсват данни както от клинични, така и от предклинични изпитвания на фертилитета с

тенектеплазе (Metalyse).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Неприложимо

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Кръвоизливите са много честа нежелана реакция, свързана с прилагането на тенектеплазе.

Кръвоизливите са предимно повърхностни, обикновено на мястото на инжектиране. Екхимози

са наблюдавани често, но обикновено не изискват специфична терапия. Съобщават се случаи

на смърт и трайно инвалидизиране при пациенти, които са претърпели мозъчен инсулт

(включително интракраниално кървене) и други тежки епизоди на кървене.

Списък на нежеланите реакции под формата на таблица

Изброените по-долу нежелани реакции са класифицирани по честота и системо-органни

класове. Групирането по честота е направено съгласно следната класификация: много чести

(≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000),

много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена

оценка).

Таблица 1 показва честотата на нежеланите реакции.

Системо-органни класове

Нежелана реакция

Нарушения на имунната система:

Редки:

Анафилактоидна реакция (включително обрив,

уртикария, бронхоспазъм, ларингеален оток)

Нарушения на нервната система:

Нечести:

Интракраниален кръвоизлив (като мозъчнен кръвоизлив,

мозъчен хематом, хеморагичен инсулт, инсулт с

хеморагична трансформация, интракраниален хематом,

субарахноидален кръвоизлив), включително свързаните с

това симптоми като сомнолентност, афазия, хемипареза,

конвулсии

Нарушения на очите

Нечести:

Кръвоизлив в окото

Сърдечни нарушения:

Нечести:

Реперфузионни аритмии (като аситолия, акцелерирана

идиовентрикуларна аритмия, аритмия, екстрасистоли,

предсърдно мъждене, AV блок от 1-ва степен до пълен,

брадикардия, тахикардия, камерна аритмия, камерно

мъждене, камерна тахикардия), които са в тясна и

ограничена връзка с лечението с тенектеплазе.

Реперфузионните аритмии могат да доведат до сърдечен

арест, да бъдат животозастрашаващи и да изискват

провеждането на конвенционално антиаритмично

лечение.

Редки

Перикарден кръвоизлив

Съдови нарушения:

Много чести

Кръвоизлив

Редки

Емболизъм (тромботична емболизация)

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:

Чести

Епистаксис

Редки

Белодробен кръвоизлив

Стомашно-чревни нарушения:

Чести:

Стомашно-чревен кръвоизлив (като стомашен

кръвоизлив, кръвоизлив от язва на стомаха, ректален

кръвоизлив, хематемеза, мелена, кръвоизлив от устата)

Нечести

Ретроперитонеален кръвоизлив (като ретроперитонеален

хематом)

С неизвестна честота

Гадене, повръщане

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Чести

Екхимози

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:

Чести

Урогенитален кръвоизлив (като хематурия, кръвоизлив в

уринарния тракт)

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:

Чести

Кръвоизлив на мястото на инжектиране, кръвоизлив на

мястото на пунктиране

Както при други тромболитични средства, следните нежелани реакции се съобщават като

последствие от инфаркт на миокарда и/или прилагането на тромболитичната терапия:

много чести: хипотония, нарушения в сърдечния ритъм и честота, ангина пекторис

чести: рекурентна исхемия, сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, кардиогенен

шок, перикардит, белодробен оток

нечести: внезапно спиране на сърдечната дейност, недостатъчност на митралната клапа,

перикарден излив, венозна тромбоза, сърдечна тампонада, руптура на миокарда

редки: белодробен емболизъм

Тези сърдечно-съдови инциденти могат да бъдат животозастрашаващи и да доведат до летален

изход.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

В случай на предозиране може да има повишен риск от кървене. В случай на тежко и

продължително кървене може да се обсъди заместителна терапия (плазма, тромбоцити), вж.

също точка 4.4.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антитромботични средства, ензими; ATC код: B01AD11

Механизъм на действие

Тенектеплазе е рекомбинантен фибрин-специфичен активатор на плазминогена, който е

получен от естествен t-PA чрез модификация на протеиновата структура на три места. Той се

свързва с фибриновия компонент на тромба (кръвен съсирек) и селективно конвертира

свързания с тромба плазминоген до плазмин, който разгражда фибриновия матрикс на тромба.

Тенектеплазе има по-висока специфичност към фибрин и по-голяма резистентност към

инактивиране от ендогенния му инхибитор (PAI – 1) в сравнение с естествения t-PA.

Фармакодинамични ефекти

След прилагане на тенектеплазе се наблюдава дозозависима консумация на

2-антиплазмин

Изследвания

Редки

Понижено кръвно налягане

С неизвестна честота

Повишена телесна температура

Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции

С неизвестна честота

Мастна емболия, която може да доведе до съответни

последици в засегнатите органи

(инхибитор на течната фаза на плазмина) с последващо повишаване на системното ниво на

плазмина. Това отговаря на очаквания ефект от активирането на плазминогена. В

сравнителните проучвания при пациенти, лекувани с максимална доза тенектеплазе (10 000 U,

съответстващи на 50 mg), се наблюдава по-малко от 15% намаление на фибриногена и по-

малко от 25% намаление на плазминогена, докато прилагането на алтеплазе води до

приблизително 50% редукция на нивата на фибриноген и плазминоген. В рамките на 30 дни не

се установява клинично значимо образуване на антитела.

Клинична ефикасност и безопасност

Данните от ангиографските проучвания във фаза І и ІІ сочат, че тенектеплазе, приложен като

еднократна интравенозна инжекция болус, е ефективен за разтварянето на кръвните съсиреци в

свързаната с инфаркта артерия на пациенти с ОМИ, като ефекта зависи от дозата.

ASSENT-2

Едно голямо проучване върху смъртността (ASSENT-2) при приблизително 17 000 пациенти

показва, че тенектеплазе е терапевтично еквивалентен на алтеплазе за редуциране на

смъртността (6,2% за двете терапии, след 30 дни, горна граница от 95% CI за степента на

относителния риск 1,124) и че употребата на тенектеплазе е свързана със статистически

значимо по-ниска честота на извънчерепните кръвоизливи (26,4% в сравнение с 28,9%,

р=0,0003). Това означава статистически значимо по-ниска необходимост от трансфузии (4,3% в

сравнение с 5,5%, р=0,0002). Интракраниални кръвоизливи се наблюдават с честота 0,93% за

тенектеплазе в сравнение с 0,94% за алтеплазе.

Ограничените клинични данни и коронарната проходимост показват, че пациентите с ОМИ са

лекувани успешно в периода след 6-ия час от появата на симптомите.

ASSENT-4

ASSENT-4 PCI проучването има за цел да да покаже дали предхождащо лечение с пълна доза

тенектеплазе, съпътствано от единична болус доза до 4 000 IU нефракциониран хепарин,

приложени преди първична ПКИ при 4000 пациенти с обширен миокарден инфаркт, която

трябва да се проведе в рамките на 60 до 180 минути, води до по-добри крайни резултати в

сравнение със самостоятелното привеждане на първична ПКИ. Проучването е преждевременно

прекратено при достигане на 1667 рандомизирани пациенти, поради значимо по-високата

смъртност при групата с подпомогната ПКИ, приемаща тенектеплазе. Стойностите на

първичната крайна точка, която е съвкупност от смъртност или кардиогенен шок или застойна

сърдечна недостатъчност в рамките на 90 дни са значимо по-високи при групата, подложена на

изследвания режим с тенектеплазе, последван от рутинна незабавна ПКИ: 18,6 % (151/810) в

сравнение с 13,4 % (110/819) в групата само с ПКИ, p=0,0045. Тази значима разлика между

групите по отношение на първичната крайна точка на 90-ия ден вече е била налична

вътреболнично и на 30-ия ден.

Числено всички от компонентите на комбинираната клинична крайна точка са в полза на

режима със самостоятелна ПКИ: съответно, смъртност: 6,7% спрямо 4,9% p=0,14; кардиогенен

шок: 6,3% спрямо 4,8% p=0,19; застойна сърдечна недостатъчност: 12,0% спрямо 9,2% p=0,06.

Вторичните крайни точки, които са повторен инфаркт и повторна реваскуларизация на

свързаната с инфаркта артерия са значително по-високи при групата с предхождащо лечение с

тенектеплазе: повторен инфаркт: 6,1% спрямо 3,7% p=0,0279; повторна реваскуларизация на

свързаната с инфаркта артерия: 6,6% спрямо 3,4% p=0,0041. Следните нежелани лекарствени

реакции са наблюдавани по-често при прилагането на тенектеплазе преди ПКИ:

интракраниална хеморагия: 1% спрямо 0% p=0,0037; инсулт: 1,8% спрямо 0% p<0,0001; големи

кръвоизливи: 5,6% спрямо 4,4% p=0,3118; малки кръвоизливи: 25,3% спрямо 19,0% p= 0,0021;

необходимост от провеждането на кръвна трансфузия: 6,2% спрямо 4,2% p=0,0873; внезапно

запушване на кръвоносен съд: 1,9% спрямо 0,1% p=0,0001.

Изпитване STREAM

Изпитването STREAM е предназначено да оцени ефикасността и безопасността на фармако-

инванзивния подход спрямо подхода, включващ стандартна първична ПКИ при пациенти,

претърпели остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента в рамките на 3 часа от

началото на симптомите, при които не е било възможно да бъде направена първична ПКИ в

рамките на един час от първия медицински контакт. Фармако-инвазивният подход се състои в

ранно фибринолитично лечение с болус на тенектеплазе и допълнително антитромботично и

антикоагулантно лечение, последвано от ангиография в рамките на 6-24 часа или спасителна

коронарна интервенция.

Изследваната популация се състои от 1 892 пациенти, рандомизирани чрез интерактивна

система за гласов отговор. Първичната крайна цел, съвкупност от смърт или кардиогенен шок,

застойна сърдечна недостатъчност или повторен инфаркт в рамките на 30 дни, е наблюдавана

при 12,4% (116/939) при групата на фармако-инванзивно лечение спрямо 14,3% (135/943) при

групата с първична ПКИ (относителен риск 0,86 (0,68-1,09)).

Единичните компоненти на първичната съставна крайна цел при фармако-инванзивния подход

спрямо първична ПКИ са наблюдавани съответно със следните честоти:

Фармако-инвазивен

подход

(n=944)

Първична ПКИ

(n=948)

p

Съвкупност от смърт, шок, застойна

сърдечна недостатъчност, повторен

инфаркт

Смърт поради всички причини

Кардиогенен шок

Застойна сърдечна недостатъчност

Повторен инфаркт

116/939 (12,4%)

43/939 (4,6%)

41/939 (4,4%)

57/939 (6,1%)

23/938 (2,5%)

135/943 (14,3%)

42/946 (4,4%)

56/944 (5,9%)

72/943 (7,6%)

21/944 (2,2%)

0,21

0,88

0,13

0,18

0,74

Сърдечна смърт

31/939 (3,3%)

32/946 (3,4%)

0.92

Наблюдаваните честоти на голяма и малка неинтракраниална хеморагия са сходни в двете

групи:

Фармако-

инванзивен подход

(n=944)

Първична ПКИ

(n=948)

p

Голяма неинтракраниална хеморагия

61/939 (6,5%)

45/944 (4,8%)

0,11

Малка неинтракраниална хеморагия

205/939 (21,8%)

191/944 (20,2%)

0,40

Честота на общ инфаркт и интракраниална хеморагия

Фармако-инвазивен

подход

(n=944)

Първична ПКИ

(n=948)

p

Общ инфаркт (всички типове)

15/939 (1,6%)

5/946 (0,5%)

0,03*

Интракраниална хеморагия

Интракраниална хеморагия след

протоколирана промяна на дозата

наполовина при пациенти над 75-

годишна възраст:

9/939 (0,96%)

4/747 (0,5%)

2/946 (0,21%)

2/758 (0,3%)

0,04**

0,45

* честотата в двете групи е очакваната при пациентите в проучването STEMI, лекувани с

фибринолитици или първична ПКИ (както е наблюдавано в предишни проучвания).

** честотата при фармако-инванзивната група е очакваната при фибринолиза с тенектеплазе

(както е наблюдавано в предишни проучвания).

След намаляване на дозата на тенектеплазе наполовина при пациентите на възраст ≥75 години

не са наблюдавани други случаи на интракраниална хеморагия (0 от 97 пациенти) (95%

доверителен интервал: 0,0-3,7) спрямо 8,1% (3 от 37 пациенти) (95 % доверителен интервал:

1,7-21,9) преди понижаването на дозата. Границите на доверителния интервал на честотите на

събитията, наблюдавани преди и след понижаване на дозата, се припокриват.

При пациенти на възраст ≥ 75 години, наблюдаваната честота на първична съставна крайна

цел за ефикасност за фармако-инвазивния подход и първична ПКИ са, както следва: преди

понижаване на дозатата 11/37 (29,7%) (95% доверителен интервал: 15,9- 47,0) спрямо 10/32

(31,3%) (95% доверителен интервал: 16,1-50,0), след намаляване на дозата: 25/97 (25,8%) (95%

доверителен интервал: 17,4-35,7) спрямо 25/88 (24,8%) (95% доверителен интервал: 19,3-39,0).

В двете групи границите на доверителния интервал на честотите на събитията, наблюдавани

преди и след понижаване на дозите, се припокриват.

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция и разпределение

Тенектеплазе е рекомбинантен протеин за интравенозно приложение, който активира

плазминогена. След интравенозно приложение на болус доза от 30 mg тенектеплазе на

пациенти с остър миокарден инфаркт, първоначалната плазмена концентрация на тенектеплазе

е била 6,45 ± 3,60 µg/ml (средно ± SD). Фазата на разпределение е 31% ± 22% до 69% ± 15%

(средно ± SD) от общата площ под кривата (AUC) след прилагане на дози от 5 до 50 mg.

Данните за разпределението в тъканите са получени от проучвания с радиоактивно маркиран

тенектеплазе при плъхове. Основният орган, до който достига тенектеплазе е черния дроб. Не е

ясно дали и до каква степен тенектеплазе се свързва с плазмените протеини при хора. Средното

остатъчно време (mean residence time, MRT) в тялото е приблизително 1 h, а средният обем на

разпределение (± SD) в стационарно състояние (Vss) е в рамките на 6,3 ± 2 l дo 15 ± 7 l.

Биотрансформация

Тенектеплазе се извежда от циркулацията чрез свързване със специфични рецептори в черния

дроб, което е последвано от разграждането му до малки пептиди. Свързването с чернодробните

рецептори, обаче е по-слабо в сравнение с това на естествения t-PA, което води до удължен

полуживот.

Елиминиране

След еднократно интравенозно инжектиране болус на тенектеплазе при пациенти с остър

инфаркт на миокарда тенектеплазе антигенът има двуфазно елиминиране от плазмата.

Клирънсът на тенектеплазе в терапевтични дози не зависи от дозата. Началният доминантен

полуживот е 24±5,5 (средна стойност±SD) min, който е пет пъти по-дълъг отколкото на

естествения t-PA. Терминалният полуживот е 129±87 min, а плазменият клирънс е 119±49

ml/min.

Повишеното телесно тегло води до умерено повишаване на клирънса на тенектеплазе, а

напредналата възраст – до леко намаляване. Жените като цяло имат по-нисък клирънс,

отколкото мъжете, но това може да се обясни с по-ниското им телесно тегло.

Линейност/нелинейност

Анализът на линейността в зависимост от дозата въз основа на AUC предполага, че

тенектеплазе има нелинейна фармакокинетика в изследваните дозови диапазони, т.е. от 5 до

50 mg.

Бъбречно и чернодробно увреждане

Тъй като тенектеплазе се елиминира през черния дроб, не се очаква бъбречната дисфункция да

окаже влияние на фармакокинетиката на тенектеплазе. Това се подкрепя и от проучванията при

животни. Въпреки това ефектът на бъбречната и чернодробната дисфункция върху

фармакокинетиката на тенектеплазе при хора не е специално изследван. Съответно, не могат да

бъдат дадени препоръки за коригиране дозата на тенектеплазе при пациенти с чернодробна и

тежка бъбречна недостатъчност.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Еднократната интравенозна доза при плъхове, зайци и кучета води само до дозозависими и

обратими промени в параметрите на коагулацията с локална хеморагия на мястото на

инжектиране, която се счита за следствие от фармакодинамичните ефекти на тенектеплазе.

Проучванията на токсичността при многократно дозиране при плъхове и кучета потвърждава

гореспоменатите наблюдения, но продължителността на проучванията е ограничена до две

седмици поради образуване на антитела към човешкия протеин, което от своя страна води до

анафилаксия.

Данните за фармакологичната безопасност при маймуни cynomolgus разкриват редукция на

кръвното налягане, последвана от преходни промени в ЕКГ, но те се наблюдават при дози,

значително по-високи от използваните в клиничната практика.

Проучванията за репродуктивна токсичност с оглед показанията и еднократното приложение

при хора, са ограничени до проучване при зайци, които са чувствителен вид. Тенектеплазе

предизвиква смърт на цялото котило в средата на ембрионалния период. Когато тенектеплазе

се прилага при бременни животни в средата или в края на ембрионалния период е наблюдавано

вагинално кървене на следващия ден след прилагане на първата доза. Вторична смърт е

наблюдавана 1-2 дни по-късно. Липсват данни за приложение през феталния период.

За този клас рекомбинантни протеини не се очаква да са мутагенни или канцерогенни и по тази

причина не е необходимо провеждането на проучвания върху генотоксичността и

канцерогенността.

След интравенозно, интраартериално и паравенозно инжектиране на крайния състав на

тенектеплазе не е наблюдавано локално възпаление на кръвоносните съдове.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Прах

L-аргинин

фосфорна киселина

полисорбат 20

остатъчни следи от производствения процес: гентамицин

Разтворител

Вода за инжекции.

6.2

Несъвместимости

Metalyse е несъвместим с глюкозни инфузионни разтвори.

6.3

Срок на годност

Срок на годност на крайния продукт

2 години

Приготвен разтвор

При температура 2-8

С химическата и физическата стабилност за употреба е 24 часа, а при

температура 30

С – 8 часа.

От микробиологична гледна точка, приготвеният разтвор трябва да се използва незабавно. Ако

не се използва незабавно, срокът и условията на съхранение на готовия разтвор до употребата

му са отговорност на този, който ще го използва и обикновено е не повече от 24 часа при

температура 2-8

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 30

C. Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от

светлина.

За условията на съхранение на разтворения лекарствен продукт вижте точка 6.3.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Тип І стъклен флакон от 20 ml със сива гумена запушалка с покритие (В2–42) и отчупваща се

капачка, който е напълнен с прах за инжекционен разтвор. Всеки флакон съдържа 40 mg

тенектеплазе.

Пластмасова предварително напълнена спринцовка от 10 ml, с 8 ml разтворител.

Стерилен адаптор за флакона.

Стерилна игла за еднократна употреба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Разтворът на Metalyse се приготвя чрез добавяне на цялото количество вода за инжекции от

предварително напълнената спринцовка във флакона, съдържащ праха за инжекционен

разтвор.

Убедете се, че сте подбрали подходящия флакон, с количество, съответстващо на

телесното тегло на пациента.

Телесно тегло на

пациента

(kg)

Съответен обем на

получения разтвор

(ml)

Тенектеплазе

Тенектеплазе

(mg)

<60

6 000

60 to <70

7 000

70 to <80

8 000

80 to <90

9 000

10 000

Проверете дали не е нарушена цялостта на капачката на флакона.

Отстранете капачката от флакона.

Отстранете капачката на спринцовката. Незабавно поставете предварително напълнената

спринцовка в адаптора и пробийте запушалката на флакона в средата с върха на

адаптора.

Добавете водата за инжекции във флакона чрез бавно натискане на буталото на

спринцовката надолу, за да се избегне образуване на пяна.

Разтворете чрез внимателно разклащане.

Готовият разтвор е безцветен до бледожълт на цвят и прозрачен. Трябва да се използва

само бистър разтвор, без частици в него.

Непосредствено преди инжектиране на разтвора обърнете флакона така, че спринцовката

да е под него.

Изтеглете в спринцовката необходимото количество готов разтвор Metalyse в зависимост

от теглото на пациента.

Отделете спринцовката от адаптора на флакона.

Metalyse трябва да се въвежда интравенозно за около 10 секунди. Не трябва да се прилага

с разтвори, съдържащи глюкоза.

Неизползваният разтвор трябва да се изхвърли.

Приготвянето на разтвора може да се извърши и с включената в комплекта игла.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Boehringer Ingelheim International GmbH

Binger Strasse 173

D-55216 Ingelheim am Rhein

Германия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/00/169/005

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 23 февруари 2001 г.

Дата на последно подновяване: 23 февруари 2006 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Metalyse 10 000 единици, прах и разтворител за инжекционен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон съдържа 10 000 единици (50 mg) тенектеплазе (tenecteplase).

Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 10 ml разтворител.

Приготвеният разтвор съдържа 1 000 единици (5 mg) тенектеплазе в 1 ml.

Активността на тенектеплазе се изразява в единици (U) чрез използването на референтен

стандарт, който е специфичен за тенектеплазе и не е сравним с единиците, използвани за

другите тромболитици.

Тенектеплазе е фибрин-специфичен плазминогенен активатор, който се получава от клетъчна

линия от овариални клетки на китайски хамстер чрез рекомбинантна ДНК технология.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах и разтворител за инжекционен разтвор.

Прахът е бял до почти бял на цвят.

Разтворителят е бистър и безцветен.

Полученият след разтваряне продукт е бистър и безцветен до бледожълт разтвор.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Metalyse е показан при възрастни за тромболитично лечение на подозиран инфаркт на

миокарда с персистираща ST елевация или новопоявил се ляв бедрен блок, в рамките на 6 часа

от появата на симптомите на остър миокарден инфаркт (ОМИ).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Metalyse трябва да се предписва от лекар, който има опит в лечението с тромболитици и който

разполага с апаратура за проследяване на това лечение.

Лечението с Metalyse трябва да започне възможно най-скоро след появата на симптомите.

Metalyse трябва да се прилага в съответствие с телесното тегло, като максималната доза е

10 000 единици (50 mg тенектеплазе). Обемът, необходим за прилагане на точната доза може да

се изчисли по следната схема:

Телесно тегло на

пациента

(kg)

Тенектеплазе

Тенектеплазе

(mg)

Съответен обем на

получения разтвор

(ml)

<60

6 000

60 to < 70

7 000

70 to < 80

8 000

80 to < 90

9 000

10 000

За повече информация вижте точка 6.6.: Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Старческа възраст (≥ 75 години)

Metalyse трябва да се прилага с особено внимание при пациенти в старческа възраст ( ≥ 75

години) поради по-високия риск от кръвоизливи (вж. информацията за кървене в т. 4.4 и за

проучване STREAM в т. 5.1).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Metalyse при деца (под 18 години) не са установени. Липсват

данни.

Начин на приложение

Необходимата доза трябва да се приложи еднократно интравенозно, като болус, за

приблизително 10 секунди.

Metalyse може да се въведе и през вече съществуващ интравенозен път, който е използван само

за прилагане в разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%). Metalyse е несъвместим с глюкозен

разтвор.

В разтвора за инжектиране не бива да се добавя никакъв друг лекарствен продукт.

За указания относно разтварянето на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.

Съпътстващо лечение

Антитромботично съпътстващо лечение с тромбоцитни инхибитори и антикоагуланти трябва

да се прилага според съответните настоящи препоръки за лечение на пациенти с миокарден

инфаркт с ST-елевация.

За информация относно коронарна интервенция, вижте точка 4.4.

В клинични проучвания с Metalyse, като съпътстващо антитромботично лечение, са използвани

нефракциониран хепарин и еноксапарин.

Ацетилсалицилова киселина трябва да се приложи възможно най-скоро след появата на

симптомите и да продължи като доживотно лечение, освен ако не е противопоказана.

4.3

Противопоказания

Metalyse не трябва да се прилага на пациенти с анамнеза за анафилактична (т.е.

животозастрашаваща) реакция към някоя от съставките (т.е. тенектеплазе или някое от

помощните вещества) или към гентамицин (следи от остатъчно количество,при

производствения процес). Ако независимо от това лечението с Metalyse се счита за

необходимо, съответното оборудване за реанимация трябва да бъде незабавно достъпно в

случай на нужда.

Освен това, тъй като лечението с тромболитици е свързано с висок риск от кръвоизливи,

Metalyse е противопоказан в следните случаи:

значително нарушение, свързано с кървене, както настоящо, така и в предходните 6

месеца

пациенти,

получаващи

ефективно

перорално

лечение

антикоагуланти,

например

варфарин натрий (INR> 1,3) (вж. точка 4.4, подточка „Кървене“)

анамнеза за увреждане на ЦНС (например неоплазма, аневризма, интракраниална или

спинална операция)

известна хеморагична диатеза

тежка неконтролирана хипертония

големи операции, биопсия на паренхимни органи или значителна травма в последните 2

месеца (това включва каквато и да е травма, свързана с настоящия ОМИ)

скорошна травма на главата или черепа

продължителна кардиопулмонална реанимация (>2 минути) през последните 2 седмици

остър перикардит и/или подостър бактериален ендокардит

остър панкреатит

тежка

чернодробна

дисфункция,

включително

чернодробна

недостатъчност,

цироза,

портална хипертония (варици на хранопровода) и активен хепатит

активна пептична язва

артериална аневризма и известни артериални/венозни малформации

неоплазми с повишен риск от кървене

анамнеза за хеморагичен инсулт или инсулт с неизвестен произход

анамнеза за исхемичен инсулт или преходен исхемичен инцидент в предходните 6 месеца

деменция

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Коронарна интервенция

Тенектеплазе не трябва да се прилага, ако е планирана първична перкутанна коронарна

интервенция (ПКИ), според съответните настоящи препоръки за лечение,(вж. точка 5.1,

проучването ASSENT-4).

Пациентите, които не могат да бъдат подложени на първична ПКИ в рамките на 1 час, съгласно

препоръките за лечение, и получават тенектеплазе като първично лечение при коронарна

реканализация, трябва незабавно да бъдат прехвърлени към отделение за коронарна

интервенция за извършване на ангиография и навременна спомагателна коронарна

интервенция в рамките на 6-24 часа или по-рано, според медицинските показания (вж.

„Изпитване STREAM” в точка 5.1).

Кървене

Най-често срещаното усложнение по време на лечението с тенектеплазе е кървенето.

Едновременното използване на хепаринова антикоагулация може да допринесе за кръвоизлива.

Тъй като по време на терапията с тенектеплазе фибрина се лизира, може да се наблюдава

кървене от мястото на скорошно пунктиране. По тази причина лечението с тромболитици

изисква да се отдели внимание на всички възможни места на кървене (включително места на

въвеждане на катетри, места на артериално и венозно пунктиране, срезни места и места на

инжектиране). По време на лечението с тенектеплазе трябва да се избягва използването на

твърди катетри, както и интрамускулно инжектиране и неналежащи манипулации върху

пациентите.

Най-често се наблюдава кървене от мястото на инжектиране и по-рядко от урогениталния тракт

и венците.

В случай на тежък кръвоизлив, особено мозъчен, съпътстващото лечението с хепарин трябва

незабавно да се прекрати. Ако в рамките на 4 часа преди началото на кръвоизлива е използван

хепарин, трябва да се обсъди използването на протамин. При малкото пациенти, които не се

повлияват от тези консервативни мерки, трябва да се обсъди използването на хемотрансфузия.

Може да се направи вливане на криопреципитат, прясно замразена плазма и тромбоцитна маса

като след всяко прилагане се прави проследяване на клиничните и лабораторните показатели.

При криопреципитатно вливане се цели постигане на ниво на фибриноген от 1 g/l. Като

последна алтернатива могат да се приложат антифибринолитични средства. В следните

състояния рискът от използването на тенектеплазе може да се повиши и трябва да бъде

съпоставен с очакваните ползи:

систолно кръвно налягане >160 mm Hg

мозъчносъдова болест

скорошен кръвоизлив от стомашно-чревния или генитоуринарния тракт (през последните

10 дни)

голяма вероятност от съществуване на тромби в лявата половина на сърцето, например

митрална стеноза или предсърдни фибрилации

известна скорошна (в последните 2 дни) интрамускулна инжекция

напреднала възраст над 75 години

ниско телесно тегло <60 kg

пациенти, приемащи перорални антикоагуланти: Употребата на Metalyse може да се

обсъди, когато дозирането или времето от последния прием на антикоагулантната

терапия я прави малко вероятна и ако подходящия(те) тест(ове) за антикоагулантна

активност на засегнатите продукти не показват клинично значима активност по

отношение на коагулационната система (напр. INR ≤ 1,3 за антагонисти на витамин К,

други подходящи тестове или други перорални антикоагуланти са под горната граница на

нормата).

Аритмии

Коронарната тромболиза може да доведе до аритмии, свързани с реперфузията.

Препоръчително е, когато се прилага тенектеплазе, да се осигури възможност за провеждане на

антиаритмична терапия (пейсмейкър, дефибрилатор), в случаи че възникнат брадикардия и/или

камерна тахиаритмия.

ГликопротеинIIb/IIIa антагонисти

Едновременното използване на GPIIb/IIIa антагонисти повишава риска от кървене.

Свръхчувствителност/Повторно приложение

След лечение не е наблюдавано трайно образуване на антитела към молекулата на

тенектеплазе. Все пак, тъй като няма систематичен опит с повторното приложение на

тенектеплазе, необходимo е повишено внимание при приложение на тенектеплазе при лица с

известна свръхчувствителност (различна от анафилактична реакция) към активното вещество ,

към някое от помощните вещества или към гентамицин (следи от остатъчно количество при

производствения процес). Ако възникне анафилактоидна реакция, приложението трябва да

бъде спряно незабавно и да бъде започнато подходящо лечение. При всички случаи,

тенектеплазе не трябва да бъде прилаган повторно преди да бъдат изследвани хемостатичните

фактори като фибриноген, плазминоген и алфа2-антиплазмин.

Педиатрична популация

Metalyse не се препоръчва за употреба при деца (под 18 години) поради липса на данни за

безопасността и ефикасността.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани специални проучвания за взаимодействията на тенектеплазе с други

лекарствени продукти, често използвани при пациенти с ОМИ. Въпреки това, анализът на

данните от повече от 12 хиляди пациенти, лекувани по време на фаза І, ІІ и ІІІ не показва

каквото и да било клинично значимо взаимодействие с други лекарствени продукти, често

използвани при пациенти с ОМИ и едновременно прилагани с тенектеплазе.

Лекарствените продукти, които влияят върху коагулацията или тези, променящи функцията на

тромбоцитите (например тиклопидин, клопидогрел, LMWH) може да повишат риска от

кръвоизлив преди, по време и след лечението с тенектеплазе.

Едновременното използване на GPIIb/IIIa антагонисти повишава риска от кървене.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Съществуват ограничени данни за прилагането на Metalyse при бременни жени.

Неклиничните данни за прилагане на тенектеплазе показват кървене с вторична смъртност на

майките, дължащи се на известната фармакологична активност на активното вещество, както и

няколко случая на аборт и резорбция на фетуса (ефектите са наблюдавани само при

многократно прилагане на дозата)..

Тенектеплазе не се счита за тератогенен (вж. точка 5.3).

В случай на миокарден инфаркт по време на бременност, трябва да се прецени ползата от

лечението спрямо потенциалния риск.

Кърмене

Не е известно дали тенектеплазе се екскретира в кърмата. Кърменето трябва да се прекрати в

рамките на първите 24 часа след прилагане на тромболитична терапия.

Фертилитет

Липсват данни както от клинични, така и от предклинични изпитвания на фертилитета с

тенектеплазе (Metalyse).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Неприложимо.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Кръвоизливите са много честа нежелана реакция, свързана с прилагането на тенектеплазе.

Кръвоизливите са предимно повърхностни, обикновено на мястото на инжектиране. Екхимози

са наблюдавани често, но обикновено не изискват специфична терапия. Съобщават се случаи

на смърт и трайно инвалидизиране при пациенти, които са претърпели мозъчен инсулт

(включително интракраниално кървене) и други тежки епизоди на кървене.

Списък на нежеланите реакции под формата на таблица

Изброените по-долу нежелани реакции са класифицирани по честота и системо-органни

класове. Групирането по честота е направено съгласно следната класификация: много чести

(≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000),

много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена

оценка).

Таблица 1 показва честотата на нежеланите реакции.

Системо-органни класове

Нежелана реакция

Нарушения на имунната система:

Редки:

Анафилактоидна реакция (включително обрив,

уртикария, бронхоспазъм, ларингеален оток)

Нарушения на нервната система:

Нечести:

Интракраниален кръвоизлив (като мозъчнен кръвоизлив,

мозъчен хематом, хеморагичен инсулт, инсулт с

хеморагична трансформация, интракраниален хематом,

субарахноидален кръвоизлив), включително свързаните с

това симптоми като сомнолентност, афазия, хемипареза,

конвулсии

Нарушения на очите

Нечести:

Кръвоизлив в окото

Сърдечни нарушения:

Нечести:

Реперфузионни аритмии (като аситолия, акцелерирана

идиовентрикуларна аритмия, аритмия, екстрасистоли,

предсърдно мъждене, AV блок от 1-ва степен до пълен,

брадикардия, тахикардия, камерна аритмия, камерно

мъждене, камерна тахикардия), които са в тясна и

ограничена връзка с лечението с тенектеплазе.

Реперфузионните аритмии могат да доведат до сърдечен

арест, да бъдат животозастрашаващи и да изискват

провеждането на конвенционално антиаритмично

лечение.

Редки

Перикарден кръвоизлив

Съдови нарушения:

Много чести

Кръвоизлив

Редки

Емболизъм (тромботична емболизация)

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:

Чести

Епистаксис

Редки

Белодробен кръвоизлив

Стомашно-чревни нарушения:

Чести:

Стомашно-чревен кръвоизлив (като стомашен

кръвоизлив, кръвоизлив от язва на стомаха, ректален

кръвоизлив, хематемеза, мелена, кръвоизлив от устата)

Нечести

Ретроперитонеален кръвоизлив (като ретроперитонеален

хематом)

С неизвестна честота

Гадене, повръщане

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Чести

Екхимози

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:

Чести

Урогенитален кръвоизлив (като хематурия, кръвоизлив в

уринарния тракт)

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:

Чести

Кръвоизлив на мястото на инжектиране, кръвоизлив на

мястото на пунктиране

Както при други тромболитични средства, следните нежелани реакции се съобщават като

последствие от инфаркт на миокарда и/или прилагането на тромболитичната терапия:

много чести: хипотония, нарушения в сърдечния ритъм и честота, ангина пекторис

чести: рекурентна исхемия, сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, кардиогенен

шок, перикардит, белодробен оток

нечести: внезапно спиране на сърдечната дейност, недостатъчност на митралната клапа ,

перикарден излив, венозна тромбоза, сърдечна тампонада, руптура на миокарда

редки: белодробен емболизъм

Тези сърдечно-съдови инциденти могат да бъдат животозастрашаващи и да доведат до летален

изход.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

В случай на предозиране може да има повишен риск от кървене. В случай на тежко и

продължително кървене може да се обсъди заместителна терапия (плазма, тромбоцити), вж.

също точка 4.4.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антитромботични средства, ензими; ATC код: B01AD11

Механизъм на действие

Тенектеплазе е рекомбинантен фибрин-специфичен активатор на плазминогена, който е

получен от естествен t-PA чрез модификация на протеиновата структура на три места. Той се

свързва с фибриновия компонент на тромба (кръвен съсирек) и селективно конвертира

свързания с тромба плазминоген до плазмин, който разгражда фибриновия матрикс на тромба.

Тенектеплазе има по-висока специфичност към фибрин и по-голяма резистентност към

инактивиране от ендогенния му инхибитор (PAI – 1) в сравнение с естествения t-PA.

Фармакодинамични ефекти

След прилагане на тенектеплазе се наблюдава дозозависима консумация на

2-антиплазмин

(инхибитор на течната фаза на плазмина) с последващо повишаване на системното ниво на

плазмина. Това отговаря на очаквания ефект от активирането на плазминогена. В

сравнителните проучвания при пациенти, лекувани с максимална доза тенектеплазе (10 000 U,

Изследвания:

Редки

Понижено кръвно налягане

С неизвестна честота

Повишена телесна температура

Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции:

С неизвестна честота

Мастна емболия, която може да доведе до съответни

последици в засегнатите органи

съответстващи на 50 mg), се наблюдава по-малко от 15% намаление на фибриногена и по-

малко от 25% намаление на плазминогена, докато прилагането на алтеплазе води до

приблизително 50% редукция на нивата на фибриноген и плазминоген. В рамките на 30 дни не

се установява клинично значимо образуване на антитела.

Клинична ефикасност и безопасност

Данните от ангиографските проучвания във фаза І и ІІ сочат, че тенектеплазе, приложен като

еднократна интравенозна инжекция болус, е ефективен за разтварянето на кръвните съсиреци в

свързаната с инфаркта артерия на пациенти с ОМИ, като ефекта зависи от дозата.

ASSENT-2

Едно голямо проучване върху смъртността (ASSENT-2) при приблизително 17 000 пациенти

показва, че тенектеплазе е терапевтично еквивалентен на алтеплазе за редуциране на

смъртността (6,2% за двете терапии, след 30 дни, горна граница от 95% CI за степента на

относителния риск 1,124) и че употребата на тенектеплазе е свързана със статистически

значимо по-ниска честота на извънчерепните кръвоизливи (26,4% в сравнение с 28,9%,

р=0,0003). Това означава статистически значимо по-ниска необходимост от трансфузии (4,3% в

сравнение с 5,5%, р=0,0002). Интракраниални кръвоизливи се наблюдават с честота 0,93% за

тенектеплазе в сравнение с 0,94% за алтеплазе.

Ограничените клинични данни и коронарната проходимост показват, че пациентите с ОМИ са

лекувани успешно в периода след 6-ия час от появата на симптомите.

ASSENT-4

ASSENT-4 PCI проучването има за цел да да покаже дали предхождащо лечение с пълна доза

тенектеплазе, съпътствано от единична болус доза до 4 000 IU нефракциониран хепарин,

приложени преди първична ПКИ при 4000 пациенти с обширен миокарден инфаркт, която

трябва да се проведе в рамките на 60 до 180 минути, води до по-добри крайни резултати в

сравнение със самостоятелното привеждане на първична ПКИ. Проучването е

преждевременно прекратено при достигане на 1667 рандомизирани пациенти, поради значимо

по-високата смъртност при групата с подпомогната ПКИ, приемаща тенектеплазе. Стойностите

на първичната крайна точка, която е съвкупност от смъртност или кардиогенен шок или

застойна сърдечна недостатъчност в рамките на 90 дни са значимо по-високи при групата,

подложена на изследвания режим с тенектеплазе, последван от рутинна незабавна ПКИ: 18,6 %

(151/810) в сравнение с 13,4 % (110/819) в групата само с ПКИ, p=0,0045. Тази значима разлика

между групите по отношение на първичната крайна точка на 90-ия ден вече е била налична

вътреболнично и на 30-ия ден.

Числено всички от компонентите на комбинираната клинична крайна точка са в полза на

режима със самостоятелна ПКИ: съответно, смъртност: 6,7% спрямо 4,9% p=0,14; кардиогенен

шок: 6,3% спрямо 4,8% p=0,19; застойна сърдечна недостатъчност: 12,0% спрямо 9,2% p=0,06.

Вторичните крайни точки, които са повторен инфаркт и повторна реваскуларизация на

свързаната с инфаркта артерия са значително по-високо при групата с предхождащо лечение с

тенектеплазе: повторен инфаркт: 6,1% спрямо 3,7% p=0,0279; повторна реваскуларизация на

свързаната с инфаркта артерия: 6,6% спрямо 3,4% p=0,0041. Следните нежелани лекарствени

реакции са наблюдавани по-често при прилагането на тенектеплазе преди ПКИ:

интракраниална хеморагия: 1% спрямо 0% p=0,0037; инсулт: 1,8% спрямо 0% p<0,0001; големи

кръвоизливи: 5,6% спрямо 4,4% p=0,3118; малки кръвоизливи: 25,3% спрямо 19,0% p= 0,0021;

необходимост от провеждането на кръвна трансфузия: 6,2% спрямо 4,2% p=0,0873; внезапно

запушване на кръвоносен съд: 1,9% спрямо 0,1% p=0,0001.

Изпитване STREAM

Изпитването STREAM е предназначено да оцени ефикасността и безопасността на фармако-

инванзивния подход спрямо подхода, включващ стандартна първична ПКИ при пациенти,

претърпели остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента в рамките на 3 часа от

началото на симптомите, при които не е било възможно да бъде направена първична ПКИ в

рамките на един час от първия медицински контакт. Фармако-инвазивният подход се състои в

ранно фибринолитично лечение с болус на тенектеплазе и допълнително антитромботично и

антикоагулантно лечение, последвано от ангиография в рамките на 6-24 часа или спасителна

коронарна интервенция.

Изследваната популация се състои от 1 892 пациенти, рандомизирани чрез интерактивна

система за гласов отговор. Първичната крайна цел, съвкупност от смърт или кардиогенен шок,

застойна сърдечна недостатъчност или повторен инфаркт в рамките на 30 дни е наблюдавана

при 12,4% (116/939) при групата на фармако-инванзивно лечение спрямо 14,3% (135/943) при

групата с първична ПКИ (относителен риск 0,86 (0,68-1,09)).

Единичните компоненти на първичната съставна крайна цел при фармако-инванзивния подход

спрямо първична ПКИ са наблюдавани съответно със следните честоти:

Фармако-инвазивен

подход

(n=944)

Първична ПКИ

(n=948)

p

Съвкупност от смърт, шок, застойна

сърдечна недостатъчност, повторен

инфаркт

Смърт поради всички причини

Кардиогенен шок

Застойна сърдечна недостатъчност

Повторен инфаркт

116/939 (12,4%)

43/939 (4,6%)

41/939 (4,4%)

57/939 (6,1%)

23/938 (2,5%)

135/943 (14,3%)

42/946 (4,4%)

56/944 (5,9%)

72/943 (7,6%)

21/944 (2,2%)

0,21

0,88

0,13

0,18

0,74

Сърдечна смърт

31/939 (3,3%)

32/946 (3,4%)

0.92

Наблюдаваните честоти на голяма и малка неинтракраниална хеморагия са сходни в двете

групи:

Фармако-инвазивен

подход

(n=944)

Първична ПКИ

(n=948)

p

Голяма неинтракраниална хеморагия

61/939 (6,5%)

45/944 (4,8%)

0,11

Малка неинтракраниална хеморагия

205/939 (21,8%)

191/944 (20,2%)

0,40

Честота на общ инфаркт и интракраниална хеморагия

Фармако-инвазивен

подход

(n=944)

Първична ПКИ

(n=948)

p

Общ инфаркт (всички типове)

15/939 (1,6%)

5/946 (0,5%)

0,03*

Интракраниална хеморагия

Интракраниална хеморагия след

протоколирана промяна на дозата

наполовина при пациенти над 75-

годишна възраст:

9/939 (0,96%)

4/747 (0,5%)

2/946 (0,21%)

2/758 (0,3%)

0,04**

0,45

* честотата в двете групи е очакваната при пациентите в проучването STEMI, лекувани с

фибринолитици или първична ПКИ (както е наблюдавано в предишни проучвания).

** честотата при фармако-инвазивната група е очакваната при фибринолиза с тенектеплазе

(както е наблюдавано в предишни проучвания).

След намаляване на дозата на тенектеплазе наполовина при пациентите на възраст ≥75 години

не са наблюдавани други случаи на интракраниална хеморагия (0 от 97 пациенти) (95%

доверителен интервал: 0,0-3,7) спрямо 8,1% (3 от 37 пациенти) (95 % доверителен интервал:

1,7-21,9) преди понижаването на дозата. Границите на доверителния интервал на честотите на

събитията, наблюдавани преди и след понижаване на дозата, се припокриват.

При пациенти на възраст ≥ 75 години, наблюдаваната честота на първичната съставна крайна

цел за ефикасност на фармако-инванзивния подход и първична ПКИ са, както следва: преди

понижаване на дозатата 11/37 (29,7%) (95% доверителен интервал: 15,9- 47,0) спрямо 10/32

(31,3%) (95% доверителен интервал: 16,1-50,0), след намаляване на дозата: 25/97 (25,8%) (95%

доверителен интервал: 17,4-35,7) спрямо 25/88 (24,8%) (95% доверителен интервал: 19,3-39,0).

В двете групи границите на доверителния интервал на честотите на събитията, наблюдавани

преди и след понижаване на дозите, се припокриват.

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция и разпределение

Тенектеплазе е рекомбинантен протеин за интравенозно приложение, който активира

плазминогена. След интравенозно приложение на болус доза от 30 mg тенектеплазе на

пациенти с остър миокарден инфаркт първоначалната плазмена концентрация на тенектеплазе

е била 6,45 ± 3,60 µg/ml (средно ± SD). Фазата на разпределение е 31% ± 22% до 69% ± 15%

(средно ± SD) от общата площ под кривата (AUC) след прилагане на дози от 5 до 50 mg.

Данните за разпределението в тъканите са получени от проучвания с радиоактивно маркиран

тенектеплазе при плъхове. Основният орган, до който достига тенектеплазе е черния дроб. Не е

ясно дали и до каква степен тенектеплазе се свързва с плазмените протеини при хора. Средното

остатъчно време (mean residence time, MRT) в тялото е приблизително 1 h, а средният обем на

разпределение (± SD) в стационарно състояние (Vss) е в рамките на 6,3 ± 2 l дo 15 ± 7 l.

Биотрансформация

Тенектеплазе се извежда от циркулацията чрез свързване със специфични рецептори в черния

дроб, което е последвано от разграждането му до малки пептиди. Свързването с чернодробните

рецептори, обаче е по-слабо в сравнение с това на естествения t-PA, което води до удължен

полуживот.

Елиминиране

След еднократно интравенозно инжектиране болус на тенектеплазе при пациенти с остър

инфаркт на миокарда тенектеплазе антигенът има двуфазно елиминиране от плазмата.

Клирънсът на тенектеплазе в терапевтични дози не зависи от дозата. Началният доминантен

полуживот е 24±5,5 (средна стойност±SD) min, който е пет пъти по-дълъг отколкото на

естествения t-PA. Терминалният полуживот е 129±87 min, а плазменият клирънс е 119±49

ml/min.

Повишеното телесно тегло води до умерено повишаване на клирънса на тенектеплазе, а

напредналата възраст – до леко намаляване. Жените като цяло имат по-нисък клирънс,

отколкото мъжете, но това може да се обясни с по-ниското им телесно тегло.

Линейност/нелинейност

Анализът на линейността в зависимост от дозата въз основа на AUC предполага, че

тенектеплазе има нелинейна фармакокинетика в изследваните дозови диапазони, т.е. от 5 до

50 mg.

Бъбречно и чернодробно увреждане

Тъй като тенектеплазе се елиминира през черния дроб, не се очаква бъбречната дисфункция да

окаже влияние на фармакокинетиката на тенектеплазе. Това се подкрепя и от проучванията при

животни. Въпреки това ефектът на бъбречната и чернодробната дисфункция върху

фармакокинетиката на тенектеплазе при хора не е специално изследван. Съответно не могат да

бъдат дадени препоръки за коригиране дозата на тенектеплазе при пациенти с чернодробна и

тежка бъбречна недостатъчност.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Еднократната интравенозна доза при плъхове, зайци и кучета води само до дозозависими и

обратими промени в параметрите на коагулацията с локална хеморагия на мястото на

инжектиране, която се счита за следствие от фармакодинамичните ефекти на тенектеплазе.

Проучванията на токсичността при многократно дозиране при плъхове и кучета потвърждава

гореспоменатите наблюдения, но продължителността на проучванията е ограничена до две

седмици поради образуване на антитела към човешкия протеин, което от своя страна води до

анафилаксия.

Данните за фармакологичната безопасност при маймуни cynomolgus разкриват редукция на

кръвното налягане, последвана от преходни промени в ЕКГ, но те се наблюдават при дози,

значително по-високи от използваните в клиничната практика.

Проучванията за репродуктивна токсичност с оглед показанията и еднократното приложение

при хора, са ограничени до проучване при зайци, които са чувствителен вид. Тенектеплазе

предизвиква смърт на цялото котило в средата на ембрионалния период. Когато тенектеплазе

се прилага при бременни животни в средата или в края на ембрионалния период е наблюдавано

вагинално кървене на следващия ден след прилагане на първата доза. Вторична смърт е

наблюдавана 1-2 дни по-късно. Липсват данни за приложение през феталния период.

За този клас рекомбинантни протеини не се очаква да са мутагенни или канцерогенни и по тази

причина не е необходимо провеждането на проучвания върху генотоксичността и

канцерогенността.

След интравенозно, интраартериално и паравенозно инжектиране на крайния състав на

тенектеплазе не е наблюдавано локално възпаление на кръвоносните съдове.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Прах

L-аргинин

фосфорна киселина

полисорбат 20

остатъчни следи от производствения процес: гентамицин

Разтворител

Вода за инжекции

6.2

Несъвместимости

Metalyse е несъвместим с глюкозни инфузионни разтвори.

6.3

Срок на годност

Срок на годност на крайния продукт

2 години

Приготвен разтвор

При температура 2-8

С химическата и физическата стабилност за употреба е 24 часа, а при

температура 30

С – 8 часа.

От микробиологична гледна точка, приготвеният разтвор трябва да се използва незабавно. Ако

не се използва незабавно, срокът и условията на съхранение на готовия разтвор до употребата

му са отговорност на този, който ще го използва и обикновено е не повече от 24 часа при

температура 2-8

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 30

C. Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от

светлина.

За условията на съхранение на разтворения лекарствен продукт вижте точка 6.3.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Тип І стъклен флакон от 20 ml със сива гумена запушалка с покритие (В2–42) и отчупваща се

капачка, който е напълнен с прах за инжекционен разтвор. Всеки флакон съдържа 50 mg

тенектеплазе.

Пластмасова спринцовка от 10 ml, предварително напълнена с 10 ml разтворител.

Стерилен адаптор за флакона.

Стерилна игла за еднократна употреба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Разтворът на Metalyse се приготвя чрез добавяне на цялото количество вода за инжекции от

предварително напълнената спринцовка във флакона, съдържащ праха за инжекционен

разтвор.

Убедете се, че сте подбрали подходящия флакон, с количество, съответстващо на

телесното тегло на пациента.

Телесно тегло на

пациента

(kg)

Съответен обем на

получения разтвор

(ml)

Тенектеплазе

Тенектеплазе

(mg)

<60

6 000

60 to <70

7 000

70 to <80

8 000

80 to <90

9 000

10 000

Проверете дали не е нарушена цялостта на капачката на флакона.

Отстранете капачката от флакона.

Отстранете капачката на спринцовката. Незабавно поставете предварително напълнената

спринцовка в адаптора и пробийте запушалката на флакона в средата с върха на

адаптора.

Добавете водата за инжекции във флакона чрез бавно натискане на буталото на

спринцовката надолу, за да се избегне образуване на пяна.

Разтворете чрез внимателно разклащане.

Готовият разтвор е безцветен до бледожълт на цвят и прозрачен. Трябва да се използва

само бистър разтвор, без частици в него.

Непосредствено преди инжектиране на разтвора обърнете флакона така, че спринцовката

да е под него.

Изтеглете в спринцовката необходимото количество готов разтвор Metalyse в зависимост

от теглото на пациента.

Отделете спринцовката от адаптора на флакона.

Metalyse трябва да се въвежда интравенозно за около 10 секунди. Не трябва да се прилага

с разтвори, съдържащи глюкоза.

Неизползваният разтвор трябва да се изхвърли.

Приготвянето на разтвора може да се извърши и с включената в комплекта игла.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Boehringer Ingelheim International GmbH

Binger Strasse 173

D-55216 Ingelheim am Rhein

Германия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/00/169/006

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 23 февруари 2001 г.

Дата на последно подновяване: 23 февруари 2006 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

EMA/283978/2014

EMEA/H/C/306

Резюме на EPAR за обществено ползване

Metalyse

tenecteplase

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Metalyse. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на Metalyse.

Какво представлява Metalyse?

Metalyse е прах и разтворител за приготвяне на инжекционен разтвор. Съдържа активното

вещество тенектеплазе (tenecteplase).

За какво се използва Metalyse?

Metalyse се използва за лечение на възрастни със съмнение за остър миокарден инфаркт

(сърдечен удар) в рамките на шест часа от появата на първите симптоми. Използва се за

разтваряне на кръвните съсиреци, образувани във вътрешността на кръвоносните съдове,

снабдяващи сърцето.

Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.

Как се използва Metalyse?

Metalyse трябва да се предписва от лекари, които имат опит в провеждане на тромболитични

лечения (лечения за разтваряне на кръвните съсиреци). Лечението с Metalyse трябва да се

започне възможно най-скоро след началото на симптомите на инфаркт. Metalyse се прилага

веднъж като еднократна интравенозна инжекция с продължителност около 10 секунди. Дозата,

която трябва да се приложи, се коригира в зависимост от теглото на пациента (вижте листовката).

В допълнение към Metalyse пациентът трябва да се лекува и с други лекарства, които се

използват за предотвратяване образуването на кръвни съсиреци, например аспирин и хепарин.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

Как действа Metalyse?

Активното вещество в Metalyse, тенектеплазе, е модифицирано копие на ензима "активатор на

тъканния плазминоген" при хората, който организмът използва за разрушаване на съсиреците.

Действа чрез превръщане на протеин в съсиреците, наречен плазминоген в активната му форма,

плазмин, който разгражда фиброзния протеин, държащ съсирека цял. С разрушаването на

кръвния съсирек кръвта може да тече по-лесно към сърдечния мускул, което позволява на

сърцето да продължи да работи и помага да се спаси живота на пациента.

Teнектеплазе се произвежда по метод, познат като "рекомбинантна ДНК технология": от клетка,

получила ген (ДНК), който я прави способна да го произвежда.

Как е проучен Metalyse?

Metalyse е сравнен с алтеплаза (друго лекарство, използвано за лечение на сърдечни удари) в

едно основно проучване при около 17 000 възрастни, които са получили сърдечен удар. В

допълнение към аспирин или хепарин, пациентите са получили лекарство в рамките на шест часа

от появата на симптомите. Основната мярка за ефективност е броят на пациентите, които са живи

30 дни след лечението.

Какви ползи от Metalyse са установени в проучванията?

Metalyse е толкова ефективен, колкото алтеплаза по отношение на запазване на живота на

пациентите след сърдечен удар. Около 94% от пациентите, които са получавали лекарство, са

живи 30 дни след лечението.

Какви са рисковете, свързани с Metalyse?

Най-честата нежелана лекарствена реакция при Metalyse е кръвоизлив (кървене). Най-честите

кръвотечения (наблюдавани при 1 до 10 на 100 пациенти) са епистаксис (кървене от носа),

стомашно-чревен кръвоизлив (кървене в стомаха или червата), екхимоза (кървене под кожата),

урогенитална хеморагия (кървене от структурите, които пренасят урината, или от гениталната

област), кървене на мястото на инжектиране и кървене на пункционното място. За пълния списък

на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при Metalyse, вижте листовката.

Metalyse не трябва да се прилага при хора, които са имали анафилактична реакция (тежка,

животозастрашаваща алергична реакция) към тенектеплазе, гентамицин (съставка, намираща се

в лекарството) или към някоя от останалите съставки. Ако при тези пациенти е необходимо

лечение, трябва да има на разположение условия за оказване на спееешна помощ. Metalyse не

трябва да се използва при пациенти, които имат или наскоро са имали проблеми с

кръвосъсирването, или голяма операция, или имат заболяване, което може да предизвика

кървене (например минал инсулт или много високо кръвно налягане). За пълния списък на

ограниченията вижте листовката.

Защо Metalyse е разрешен за употреба?

СНМР отбеляза, че макар Metalyse да е толкова ефективен колкото алтеплаза за предотвратяване

на смърт, той причинява по-малко сериозно кървене, което означава, че са необходими по-малко

кръвопреливания. Въз основа на това и на всички други налични данни Комитетът реши, че

ползите от Metalyse са по-големи от рисковете, и препоръча да се издаде разрешение за

употреба.

Metalyse

EMA/283978/2014

Страница 2/3

Допълнителна информация за Metalyse:

На 23 февруари 2001 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Metalyse,

валидно в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Metalyse може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports

. За повече

информация относно лечението с Metalyse прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 05-2014.

Metalyse

EMA/283978/2014

Страница 3/3

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация