Kogenate Bayer

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

04-05-2018

Активна съставка:
октоког алфа
Предлага се от:
Bayer AG 
АТС код:
B02BD02
INN (Международно Name):
octocog alfa
Терапевтична група:
Antihemorrhagics,
Терапевтична област:
Хемофилия А
Терапевтични показания:
Лечение и профилактика на кървене при пациенти с хемофилия А (вродена дефицит на фактор VІІІ). Този препарат не съдържа фактор Виллебранда и затова не е посочено в болестта на фон Виллебранда .
Каталог на резюме:
Revision: 30
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000275
Дата Оторизация:
2000-08-04
EMEA код:
EMEA/H/C/000275

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - испански

04-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

04-05-2018

Листовка Листовка - чешки

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

04-05-2018

Листовка Листовка - датски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - датски

04-05-2018

Листовка Листовка - немски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - немски

04-05-2018

Листовка Листовка - естонски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

04-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

04-05-2018

Листовка Листовка - гръцки

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

04-05-2018

Листовка Листовка - английски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - английски

04-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

04-05-2018

Листовка Листовка - френски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - френски

04-05-2018

Листовка Листовка - италиански

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

04-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

04-05-2018

Листовка Листовка - латвийски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

04-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

04-05-2018

Листовка Листовка - литовски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

04-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

04-05-2018

Листовка Листовка - унгарски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

04-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

04-05-2018

Листовка Листовка - малтийски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

04-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

04-05-2018

Листовка Листовка - нидерландски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

04-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

04-05-2018

Листовка Листовка - полски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - полски

04-05-2018

Листовка Листовка - португалски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

04-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

04-05-2018

Листовка Листовка - румънски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

04-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

04-05-2018

Листовка Листовка - словашки

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

04-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

04-05-2018

Листовка Листовка - словенски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

04-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

04-05-2018

Листовка Листовка - фински

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - фински

04-05-2018

Листовка Листовка - шведски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

04-05-2018

Листовка Листовка - норвежки

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

04-05-2018

Листовка Листовка - исландски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

04-05-2018

Листовка Листовка - хърватски

04-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

04-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

04-05-2018

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

KOGENATE Bayer 250 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

KOGENATE Bayer 500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

KOGENATE Bayer 1000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

KOGENATE Bayer 2000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

KOGENATE Bayer 3000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Рекомбинантен коагулационен фактор VІІІ (октоког алфа)

(Recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa))

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да използвате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други

хора. То може да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите

като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява KOGENATE Bayer и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате KOGENATE Bayer

Как да използвате KOGENATE Bayer

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате KOGENATE Bayer

Съдържание на опаковката и допълнителна информация.

1.

Какво представлява KOGENATE Bayer и за какво се използва

KOGENATE Bayer съдържа активното вещество, човешки рекомбинантен коагулационен

фактор VІІІ (октоког алфа).

KOGENATE Bayer се използва за лечение и профилактика на кръвоизливи при възрастни,

юноши и деца от всички възрасти с хемофилия А (вроден дефицит на фактор VІІІ).

Този продукт не съдържа фактора на фон Вилебранд и следователно не трябва да се използва за

лечение на болестта на фон Вилебранд.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате KOGENATE Bayer

Не използвайте KOGENATE Bayer

ако сте алергични към октоког алфа или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6 и в края на точка 2).

ако сте алергични към миши белтъци или белтъци от хамстер.

Ако не сте сигурни за това, консултирайте се с Вашия лекар.

Предупреждения и предпазни мерки

Обърнете специално внимание при употребата на KOGENATE Bayer и говорете с Вашия

лекар или фармацевт, ако:

имате стягане в гърдите, замайване, гади Ви се или Ви прималява, или получавате

замайване при изправяне, Вие може да имате алергична реакция към това лекарство.

Ако тези оплаквания се появят, веднага спрете приложението на продукта и

потърсете лекарска помощ.

кръвоизливът Ви не се овладява с обичайната доза от това лекарство. Образуването на

инхибитори (антитела) е известно усложнение, което може да възникне по време на

лечението с всички лекарства, съдържащи фактор VІІІ. Тези инхибитори, особено във

високи нива, спират правилното действие на лечението и Вие или Вашето дете ще

бъдете проследявани внимателно за развитие на тези инхибитори. Ако кървенето при

Вас или това при Вашето дете не се контролира с KOGENATE Bayer, незабавно

информирайте Вашия лекар.

преди сте образували инхибитор към фактор VІІІ и преминете на други продукти,

съдържащи фактор VІІІ, може да сте изложен на риск от повторна поява на инхибитор.

са Ви казвали, че имате заболяване на сърцето, или че имате риск за заболяване на

сърцето, информирайте Вашия лекар или фармацевт.

имате нужда от централeн венозен катетър (central venous access device - CVAD) за

приложението на KOGENATE Bayer. Може да сте в риск от усложнения, свързани с

CVAD, включително локални инфекции, попадане на бактерии в кръвта (бактериемия)

и образуването на кръвен съсирек в кръвоносния съд (тромбоза) на мястото, на което е

поставен катетъра.

Вашият лекар може да Ви направи изследвания, които да потвърдят, че настоящата доза от това

лекарство осигурява адекватни нива на фактор VІІІ.

Други лекарства и KOGENATE Bayer

Взаимодействия с други лекарства не са известни. Въпреки това информирайте Вашия лекар

или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други

лекарства.

Деца и юноши

Изброените предупреждения и предпазни мерки се отнасят за всички възрасти, възрастни и

деца.

Бременност, кърмене и фертилитет

Опит във връзка с фертилитета или използването на KOGENATE Bayer по време на бременност

и кърмене няма. Следователно, ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте

бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това

лекарство.

Не се очаква KOGENATE Bayer да повлияе фертилитета при мъже или жени, тъй като

активното вещество естествено присъства в организма.

Шофиране и работа с машини

Не е наблюдавано влияние върху способността да се шофира или работи с машини.

KOGENATE Bayer съдържа натрий

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на флакон и по тази

причина се счита, че практически не съдържа натрий.

Документация

Препоръчва се всеки път, когато използвате KOGENATE Bayer, да документирате името и

партидния номер на продукта.

3.

Как да използвате KOGENATE Bayer

Винаги използвайте това лекарство точно както е описано в тази листовка или както Ви е казал

Вашият лекар или фармацевт. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар, фармацевт

или медицинска сестра.

Лечение на кръвотечение

Вашият лекар ще изчисли дозата от това лекарство и колко често трябва да я получавате, за да

постигнете необходимото ниво на активност на фактор VІІІ в кръвта. Лекарят трябва винаги да

определя количеството от това лекарство, което трябва да се приложи, и честотата на

приложение според Вашите индивидуални нужди. Колко KOGENATE Bayer трябва да

използвате и колко често трябва да го използвате зависи от много фактори като:

Вашето тегло

тежестта на Вашата хемофилия

къде е кръвотечението и доколко то е сериозно

дали имате инхибитори и какво е количеството на инхибиторите

нивото на фактор VІІІ, от което имате нужда.

Профилактика на кръвотечение

Ако използвате KOGENATE Bayer за предотвратяване на кръвоизливи (профилактика), Вашият

лекар ще изчисли дозата за Вас. Обикновено ще бъде в границите от 20 IU до 40 IU октоког

алфа/kg телесно тегло, прилагана на всеки 2 до 3 дни. В някои случаи, специално при по-млади

пациенти, може да са необходими по-кратки интервали или по-високи дози.

Лабораторни изследвания

Силно се препоръчва да се извършват съответни лабораторни изследвания на Вашата плазма на

подходящи интервали, за да се осигури достигането и поддържането на достатъчни нива на

фактор VІІІ. Особено в случай на големи оперативни интервенции е задължително да се

проведе внимателно проследяване на заместващото лечение чрез коагулационен анализ.

Приложение при деца и юноши

KOGENATE Bayer може да се използва при деца от всички възрасти.

Ако кръвотечението не се овладява

Ако нивото на фактор VIII във Вашата плазма не достигне очакваните стойности или ако

кръвоизливът не се овладява с доза, която изглежда достатъчна, може да сте образували

инхибитори срещу фактор VIII. Това трябва да се определи от лекар специалист.

Ако имате чувство, че ефекта на това лекарство е много силен или много слаб, говорете с

Вашия лекуващ лекар.

Пациенти с инхибитори

Ако Вашият лекар Ви е казал, че сте образували инхибитори към фактор VІІІ, може да се

нуждаете от по-големи количества от това лекарство от преди за контрол на кръвоизливите.

Ако тази доза не овладява Вашия кръвоизлив, Вашият лекар може да Ви даде допълнително

количество от продукта, фактор VІІа концентрат или (активиран) протромбинов комплекс

концентрат.

Тези лечения трябва да бъдат назначени от лекари - специалисти в лечението на пациенти с

хемофилия А. Говорете с Вашия лекар, ако бихте искали допълнителна информация за това.

Не повишава дозата лекарство, която използвате, за да контролирате Вашето кръвотечение, без

консултация с Вашия лекар.

Продължителност на лечението

Вашият лекар ще Ви каже колко често и на какви интервали трябва да се прилага това

лекарство.

Обикновено заместващото лечение с KOGENATE Bayer е за цял живот.

Как се дава KOGENATE Bayer

Това лекарство е предназначено само за инжекция във вена за 2 до 5 минути в зависимост от

целия обем и Вашето ниво на комфорт, и трябва да се използва в рамките на 3 часа след

разтваряне.

Как KOGENATE Bayer се приготвя за приложение

Използвайте само медицинските изделия (флакон с прах с Bio-Set трансферно устройство,

предварително напълнена спринцовка, съдържаща разтворител и набор за венепункция), които

са предоставени с всяка опаковка на това лекарство. Ако тези компоненти не могат да се

използват, свържете се с Вашия лекар. Ако някой от компонентите на опаковката е разпечатан

или повреден, не го използвайте.

Преди приложение трябва да филтрувате разтворения продукт за отстраняване на евентуални

твърди частици от разтвора. Филтрувайте като следвате стъпките за приготвяне и/или

приложение, описани по-долу. Използвайте приложения набор за венепункция, понеже той

включва и проточен филтър. Ако не е възможно да използвате приложения набор за

венепункция, използвайте отделен филтър, както Вашата медицинска сестра или Вашият лекар

са Ви инструктирали.

Не използвайте приложения към продукта набор за венепункция за вземане на кръвна проба,

понеже той съдържа проточен филтър. Ако се налага преди инфузията да се вземе кръвна

проба, използвайте набора за приложение без филтър и след това инжектирайте това лекарство

през инжекционен филтър. Ако имате някакви въпроси относно това лекарство и съвместимите

с него самостоятелни филтри, свържете се с Вашия лекар.

Това лекарство не трябва да се смесва с други инфузионни разтвори. Спазвайте строго

указанията на Вашия лекар и използвайте подробните указания за разтваряне и приложение

дадени в края на тази листовка.

Ако сте използвали повече от необходимата доза KOGENATE Bayer

Не са съобщени случаи на предозиране с рекомбинантния коагулационен фактор VІІІ.

Ако сте използвали повече от необходимата доза KOGENATE Bayer, уведомете Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да използвате KOGENATE Bayer

Поставете Вашата следваща доза веднага и продължете на редовни интервали, според

назначението на Вашия лекар.

Не прилагайте двойна доза за компенсиране на пропусната доза.

Ако сте спрели употребата на KOGENATE Bayer

Не спирайте да използвате KOGENATE Bayer без да се консултирате с Вашия лекар или

фармацевт.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Най- тежките нежелани лекарствени реакции са хипертонични реакции или анафилактичен

шок (рядка нежелана реакция).

В случай че се развият алергични или анафилактични реакции, инжектирането/инфузията

трябва да спрат веднага. Моля консултирайте се веднага с Вашия лекар.

При деца, които преди това не са били лекувани с лекарства, съдържащи фактор VІІІ, може да

се образуват инхибиторни антитела (вижте точка 2) много често (повече от 1 на 10 пациенти);

но при пациентите, които са получавали предишно лечение с фактор VІІІ (повече от 150 дни

лечение), рискът е нечест (по-малко от 1 на 100 пациенти). Ако това се случи, Вашите

лекарства или тези на Вашето дете може да спрат да действат както трябва и Вие или Вашето

дете може да получите продължително кървене. Ако това се случи, трябва незабавно да се

свържете с Вашия лекар.

Други възможни нежелани лекарствени реакции:

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти):

обрив/сърбящ обрив

локални реакции там, където сте инжектирали лекарството (напр. чувство на парене,

временно зачервяване)

Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 пациенти):

реакции на свръхчувствителност, включващи тежка внезапна алергична реакция (която

може да включва копривна треска, гадене, уртикария, ангиоедем, втрисане, зачервяване,

главоболие, сънливост, хриптене или затруднено дишане, безспокойство, тахикардия,

мравучкане или анафилактичен шок (напр. стягане в гърдите/ чувство на общо

неразположение, световъртеж и гадене, и леко понижено кръвно налягане, от което може

да Ви прималее при изправяне)

повишена температура

С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка на честотата):

извращение на вкуса (странен вкус)

Ако забележите някои от следните симптоми по време на инжектиране/инфузия:

стягане в гърдите/общо чувство на неразположение

замайване

лека хипотония (леко понижено кръвно налягане, от което може да Ви прималее при

изправяне)

гадене

Това може да означава ранно предупреждение за свръхчувствителност и анафилактични

реакции.

Ако се появят алергични или анафилактични реакции, инжектирането/инфузията трябва да

спрат веднага. Моля консултирайте се веднага с Вашия лекар.

Реакции на свръхчувствителност

По време на клинични проучвания нито един пациент не е образувал клинично значими

количества антитела срещу следите от миши белтък и белтък от хамстер, съдържащи се в

продукта. Съществува възможност от алергични реакции към вещества, които се съдържат в

това лекарство, напр. следи от миши белтък и белтък от хамстер, при определени

предразположени пациенти.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва

всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите

нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение

V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече

информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате KOGENATE Bayer

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Да се съхранява в хладилник (2 - 8

С). Да не се замразява. Флаконите да се съхраняват в

оригиналната опаковка, за да се прeдпазят от светлина.

В рамките на срока на годност, обозначен върху етикета, можете да съхранявате това лекарство

в неговата картонена опаковка при стайна температура (до 25

С) за ограничен период от 12

месеца. В този случай срокът на годност на това лекарство изтича в края на този 12-месечен

период или на датата, обозначена върху флакона – което от двете настъпи по-рано. Трябва да

отбележите новия срок на годност върху картонената опаковка.

Не съхранявайте в хладилник след разтваряне. Готовият разтвор трябва да се използва в

рамките на 3 часа. Този продукт е само за еднократна употреба. Всяко неизползвано количество

трябва да се унищожи.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Не използвайте това лекарство, ако забележите частици или разтворът е мътен.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа KOGENATE Bayer

Прах

Активното вещество е човешки коагулационен фактор VIII (октоког алфа), произведен чрез

рекомбинантна ДНК технология. Всеки флакон KOGENATE Bayer съдържа номинално 250,

500, 1000, 2000 или 3000 IU октоког алфа.

Другите съставки са глицин, натриев хлорид, калциев хлорид, хистидин, полисорбат 80 и

захароза (вижте края на точка 2).

Разтворител

Вода за инжекции

Как изглежда KOGENATE Bayer и какво съдържа опаковката

KOGENATE Bayer се предлага като прах и разтворител за инжекционен разтвор и е сух бял до

бледо жълт прах или компактна маса. Предварително напълнената спринцовка съдържа вода за

инжекции, която се използва за разтваряне на съдържанието на флакона. След разтваряне

разтворът е бистър. Медицински изделия за разтваряне и приложение се доставят с всяка

опаковка от това лекарство.

Всяка опаковка KOGENATE Bayer съдържа флакон с Bio-Set трансферна система и

предварително напълнена спринцовка с отделно бутало, както и набор за венепункция (за

инжекция във вена), два алкохолни тампона, два сухи тампона и два пластира.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба

Bayer AG

51368 Leverkusen

Германия

Производител

Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.

Via delle Groane 126

20024 Garbagnate Milanese (MI)

Италия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба.

België/Belgique/Belgien

Bayer SA-NV

Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11

Lietuva

UAB Bayer

Tel. +37 05 23 36 868

България

Байер България ЕООД

Tел.: 359 02 81 401 01

Luxembourg/Luxemburg

Bayer SA-NV

Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11

Česká republika

Bayer s.r.o.

Tel: +420 266 101 111

Magyarország

Bayer Hungária KFT

Tel:+36 14 87-41 00

Danmark

Bayer A/S

Tlf: +45 45 23 50 00

Malta

Alfred Gera and Sons Ltd.

Tel: +35 621 44 62 05

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Nederland

Bayer B.V.

Tel: +31-(0)297-28 06 66

Eesti

Bayer OÜ

Tel: +372 655 8565

Norge

Bayer AS

Tlf: +47 23 13 05 00

Ελλάδα

Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ

Τηλ: +30-210-61 87 500

Österreich

Bayer Austria Ges.m.b.H.

Tel: +43-(0)1-711 46-0

España

Bayer Hispania S.L.

Tel: +34-93-495 65 00

Polska

Bayer Sp. z o.o.

Tel: +48 22 572 35 00

France

Bayer HealthCare

Tél (N° vert): +33-(0)800 87 54 54

Portugal

Bayer Portugal, Lda.

Tel: +351 21 416 42 00

Hrvatska

Bayer d.o.o.

Tel: +385-(0)1-6599 900

România

SC Bayer SRL

Tel: +40 21 529 59 00

Ireland

Bayer Limited

Tel: +353 1 2999313

Slovenija

Bayer d. o. o.

Tel: +386 (0)1 58 14 400

Ísland

Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Bayer spol. s r.o.

Tel. +421 2 59 21 31 11

Italia

Bayer S.p.A.

Tel: +39 02 397 81

Suomi/Finland

Bayer Oy

Puh/Tel: +358- 20 785 21

Κύπρος

NOVAGEM Limited

Tηλ: +357 22 48 38 58

Sverige

Bayer AB

Tel: +46 (0) 8 580 223 00

Latvija

SIA Bayer

Tel: +371 67 84 55 63

United Kingdom

Bayer plc

Tel: +44-(0)118 206 3000

Дата на последно преразглеждане на листовката {ММ/ГГГГ}

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------

Подробни указания за разтваряне и приложение на KOGENATE Bayer, като се използва

флакон с капаче за разтваряне (Bio-Set система):

Измийте ръцете си грижливо със сапун и топла вода. Разтворът трябва да бъде

приготвен на чиста и суха повърхност.

Затоплете затворения флакон и спринцовката с разтворителя във вашите ръце, докато

почувствате, че са затоплени колкото ръцете ви. Материалът не трябва да бъде по-топъл

от телесна температура (да не превишава 37°C). Подсушава се евентуално наличната

влага от флакона.

Махнете капачето от флакона с прах чрез внимателно движение, което

се извършва няколко пъти, докато в същото време се дърпа нагоре.

Махнете запушалката, прикрепена към бялата капачка на

спринцовката (A).

Внимателно поставете спринцовката към флакона с прах (B).

Поставете флакона изправен на твърда, не-хлъзгава повърхност и

дръжте внимателно с ръка. След това натиснете силно защитната

плочка до върха на спринцовката, като използвате вашия палец и

показалец (C), докато тя допре края на Bio-Set.

Това показва, че системата е активирана (D).

Поставете буталото на спринцовката с въртеливо движение в гумената

мембрана на спринцовката (E).

Инжектирайте разтворителя във флакона с праха чрез бавно натискане

на буталото надолу. (F).

Разтворете праха с внимателно въртеливо движение на флакона. (G).

Да не се разклаща грубо! Трябва да сте сигурни, че прахът е разтворен

напълно преди употреба. Преди приожение проверете визуално за

наличие на видими частици или за промени в цвета. Да не се използват

разтвори, съдържащи видими частици или са мътни.

Обърнете флакона/спринцовка и прехвърлете разтвора чрез

внимателно и плавно изтегляне на буталото (H). Трябва да сте

сигурни, че цялото количество разтвор е изтеглено в спринцовката.

Като държите спринцовката изправена, отстранете въздуха натискайки

буталото.

Поставете турникет. Определете мястото за инжекция, почистете кожата с алкохолен

тампон и обработете антисептично инжекционното място, както ви е посъветвал Вашият

лекар. Пунктирайте вената и обезопасете мястото на венепункцията с пластир.

Отделете спринцовката от флакона (I).

Прикрепете спринцовката към набора за венепункция чрез завъртане

по посока на часовниковата стрелка и се убедете, че няма кръв в

спринцовката (J).

Свалете турникета.

Инжектирайте разтвора във вена в продължение на 2 до 5 минути, като контролирате

визуално позицията на иглата. Скоростта на приложение трябва да се определи от

Вашия комфорт, но не трябва да е по-висока от 2 ml в минута.

Ако е необходима допълнителна доза, махнете празната спринцовка със завъртане

обратно на часовниковата стрелка. Разтворете желаното количество от продукта,

повтаряйки стъпки 2 – 9, като използвате нова спринцовка и я свържете към системата

за венепункция.

Ако не е необходима друга доза, отстранете системата за венепункция и спринцовката.

Дръжте внимателно тампона над инжекционното място върху опънатата ръка за

приблизително 2 минути. Накрая поставете малка компресивна превръзка върху

инжекционното място и преценете, дали е необходима лепенка.

Листовка: информация за потребителя

KOGENATE Bayer 250 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

KOGENATE Bayer 500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

KOGENATE Bayer 1000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

KOGENATE Bayer 2000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

KOGENATE Bayer 3000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Рекомбинантен коагулационен фактор VІІІ (октоког алфа)

(Recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa))

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да използвате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други

хора. То може да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите

като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява KOGENATE Bayer и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате KOGENATE Bayer

Как да използвате KOGENATE Bayer

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате KOGENATE Bayer

Съдържание на опаковката и допълнителна информация.

1.

Какво представлява KOGENATE Bayer 250 IU и за какво се използва

KOGENATE Bayer съдържа активното вещество, човешки рекомбинантен коагулационен

фактор VІІІ (октоког алфа).

KOGENATE Bayer се използва за лечение и профилактика на кръвоизливи при възрастни,

юноши и деца от всички възрасти с хемофилия А (вроден дефицит на фактор VІІІ).

Този продукт не съдържа фактора на фон Вилебранд и следователно не трябва да се използва за

лечение на болестта на фон Вилебранд.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате KOGENATE Bayer

Не използвайте KOGENATE Bayer

ако сте алергични към октоког алфа или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6 и в края на точка 2).

ако сте алергични към миши белтъци или белтъци от хамстер.

Ако не сте сигурни за това, консултирайте се с Вашия лекар.

Предупреждения и предпазни мерки

Обърнете специално внимание при употребата на KOGENATE Bayer и говорете с Вашия

лекар или фармацевт, ако:

имате стягане в гърдите, замайване, гади Ви се или Ви прималява, или получавате

замайване при изправяне, Вие може да имате алергична реакция към това лекарство.

Ако тези оплаквания се появят, веднага спрете приложението на продукта и

потърсете лекарска помощ.

кръвоизливът Ви не се овладява с обичайната доза от това лекарство. Образуването на

инхибитори (антитела) е известно усложнение, което може да се получи при лечение с

всички лекарства, съдържащи фактор VІІІ. Тези инхибитори, особено при високи нива,

възпрепятстват правилното протичане на лечението и Вие или Вашето дете ще бъдете

внимателно проследявани за образуването им. Ако Вашето кървене или кървенето на

Вашето дете не се повлиява от KOGENATE Bayer, уведомете незабавно Вашия лекар.

преди сте образували инхибитор към фактор VІІІ и преминете на други продукти,

съдържащи фактор VІІІ, може да сте изложен на риск от повторна поява на инхибитор.

са Ви казвали, че имате заболяване на сърцето, или че имате риск за заболяване на

сърцето, информирайте Вашия лекар или фармацевт

имате нужда от централeн венозен катетър (central venous access device - CVAD) за

приложението на KOGENATE Bayer. Може да сте в риск от усложненията, свързани с

CVAD, включително локални инфекции, попадане на бактерии в кръвта (бактериемия)

и образуването на кръвен съсирек в кръвоносния съд (тромбоза) на мястото, на което е

поставен катетъра.

Вашият лекар може да Ви направи изследвания, които да потвърдят, че настоящата доза от това

лекарство осигурява адекватни нива на фактор VІІІ.

Други лекарства и KOGENATE Bayer

Взаимодействия с други лекарства не са известни. Въпреки това информирайте Вашия лекар

или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други

лекарства.

Деца и юноши

Изброените предупреждения и предпазни мерки се отнасят за всички възрасти, възрастни и

деца.

Бременност, кърмене и фертилитет

Опит във връзка с фертилитета или използването на KOGENATE Bayer по време на бременност

и кърмене няма. Следователно, ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте

бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това

лекарство.

Не се очаква KOGENATE Bayer да повлияе фертилитета при мъже или жени, тъй като

активното вещество естествено присъства в организма.

Шофиране и работа с машини

Не е наблюдавано влияние върху способността да се шофира или работи с машини.

KOGENATE Bayer съдържа натрий

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на флакон и по тази

причина се счита, че практически не съдържа натрий.

Документация

Препоръчва се всеки път, когато използвате KOGENATE Bayer, да документирате името и

партидния номер на продукта.

3.

Как да използвате KOGENATE Bayer

Винаги използвайте това лекарство точно както е описано в тази листовка или както Ви е казал

Вашият лекар или фармацевт. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар, фармацевт

или медицинска сестра.

Лечение на кръвотечение

Вашият лекар ще изчисли дозата от това лекарство и колко често трябва да я получавате, за да

постигнете необходимото ниво на активност на фактор VІІІ в кръвта. Лекарят трябва винаги да

определя количеството от това лекарство, което трябва да се приложи, и честотата на

приложение според Вашите индивидуални нужди. Колко KOGENATE Bayer трябва да

използвате и колко често я трябва да го използвате зависи от много фактори като:

Вашето тегло

тежестта на Вашата хемофилия

къде е кръвотечението и доколко то е сериозно

дали имате инхибитори и какво е количеството на инхибиторите

нивото на фактор VІІІ, от което имате нужда.

Профилактика на кръвотечение

Ако използвате KOGENATE Bayer за предотвратяванена кръвоизливи (профилактика), Вашият

лекар ще изчисли дозата за Вас. Обикновено ще бъде в границите от 20 до 40 IU октоког

алфа/kg телесно тегло, прилагана на всеки 2 до 3 дни. В някои случаи, специално при по-млади

пациенти, може да са необходими по-кратки интервали или по-високи дози.

Лабораторни изследвания

Силно се препоръчва да се извършват съответни лабораторни изследвания на Вашата плазма на

подходящи интервали, за да се осигури достигането и поддържането на достатъчни нива на

фактор VІІІ. Особено в случай на големи оперативни интервенции е задължително да се

проведе внимателно проследяване на заместващото лечение чрез коагулационен анализ.

Приложение при деца и юноши

KOGENATE Bayer може да се използва при деца от всички възрасти.

Ако кръвотечението не се овладява

Ако нивото на фактор VIII във Вашата плазма не достигне очакваните стойности или ако

кръвоизливът не се овладява с доза, която изглежда достатъчна, може да сте образували

инхибитори срещу фактор VIII. Това трябва да се определи от лекар специалист.

Ако имате чувство, че ефекта на това лекарство е много силен или много слаб, говорете с

Вашия лекуващ лекар.

Пациенти с инхибитори

Ако Вашият лекар Ви е казал, че сте образували инхибитори към фактор VІІІ, може да се

нуждаете от по-големи количества от това лекарство от преди за контрол на кръвоизливите.

Ако тази доза не овладява Вашия кръвоизлив, Вашият лекар може да Ви даде допълнително

количество от продукта, фактор VІІа концентрат или (активиран) протромбинов комплекс

концентрат.

Тези лечения трябва да бъдат назначени от лекари - специалисти в лечението на пациенти с

хемофилия А. Говорете с Вашия лекар, ако бихте искали допълнителна информация за това.

Не повишава дозата лекарство, която използвате, за да контролирате Вашето кръвотечение, без

консултация с Вашия лекар.

Продължителност на лечението

Вашият лекар ще Ви каже колко често и на какви интервали трябва да се прилага това

лекарство.

Обикновено заместващото лечение с KOGENATE Bayer е за цял живот.

Как се дава KOGENATE Bayer

Това лекарство е предназначено само за инжекция във вена за 2 до 5 минути в зависимост от

целия обем и Вашето ниво на комфорт, и трябва да се използва в рамките на 3 часа след

разтваряне.

Как KOGENATE Bayer се приготвя за приложение

Използвайте само медицинските изделия (адаптер за флакона, предварително напълнена

спринцовка, съдържаща разтворител и набор за венепункция), които са предоставени с всяка

опаковка на това лекарство. Ако тези компоненти не могат да се използват, свържете се с

Вашия лекар. Ако някой от компонентите на опаковката е разпечатан или повреден, не го

използвайте.

Преди приложение трябва да филтрувате разтворения продукт за отстраняване на евентуални

твърди частици от разтвора. Филтрувайте като използвате адаптера за флакон.

Не използвайте приложения към продукта набор за венепункция за вземане на кръвна проба,

понеже той съдържа проточен филтър.

Това лекарство не трябва да се смесва с други инфузионни разтвори. Не използвайте разтвори,

които съдържат видими частици или са мътни. Спазвайте строго указанията на Вашия лекар и

използвайте подробните указания за разтваряне и приложение дадени в края на тази

листовка.

Ако сте използвали повече от необходимата доза KOGENATE Bayer

Не са съобщени случаи на предозиране с рекомбинантния коагулационен фактор VІІІ.

Ако сте използвали повече от необходимата доза KOGENATE Bayer, уведомете Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да използвате KOGENATE Bayer

Поставете Вашата следваща доза веднага и продължете на редовни интервали, според

назначението на Вашия лекар.

Не прилагайте двойна доза за компенсиране на пропусната доза.

Ако сте спрели употребата на KOGENATE Bayer

Не спирайте да използвате KOGENATE Bayer без да се консултирате с Вашия лекар или

фармацевт.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Най-тежките нежелани лекарствени реакции са хипертонични реакции или анафилактичен

шок (рядка нежелана реакция).

В случай че се развият алергични или анафилактични реакции, инжектирането/инфузията

трябва да спрат веднага. Моля консултирайте се веднага с Вашия лекар.

При деца, които преди това не са били лекувани с лекарства, съдържащи фактор VІІІ,

инхибиторни антитела (вж. точка 2) могат да се образуват много често (повече от

1 на 10 пациенти); въпреки това, при пациентите, които преди това са получили лечение с

лекарства, съдържащи фактор VІІІ (повече от 150 дни лечение), рискът е нечест (по-малко от 1

на 100 пациенти). Ако това се случи, Вашето лекарство или лекарството на Вашето дете може

да спре да функционира правилно и Вие или Вашето дете може да получите постоянно кървене.

Ако това се случи, трябва да уведомите незабавно Вашия лекар.

Други възможни нежелани лекарствени реакции:

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти):

обрив/сърбящ обрив

локални реакции там, където сте инжектирали лекарството (напр. чувство на парене,

временно зачервяване)

Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 пациенти):

реакции на свръхчувствителност, включващи тежка внезапна алергична реакция (която

може да включва копривна треска, гадене, уртикария, ангиоедем, втрисане, зачервяване,

главоболие, сънливост, хриптене или затруднено дишане, безспокойство, тахикардия,

мравучкане или анафилактичен шок напр. стягане в гърдите/ чувство на общо

неразположение, световъртеж и гадене, и леко понижено кръвно налягане, от което може

да Ви прималее при изправяне)

повишена температура

С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка на честотата):

извращение на вкуса (странен вкус)

Ако забележите някои от следните симптоми по време на инжектиране/инфузия:

стягане в гърдите/общо чувство на неразположение

замайване

лека хипотония (леко понижено кръвно налягане, от което може да Ви прималее при

изправяне)

гадене

Това може да означава ранно предупреждение за свръхчувствителност и анафилактични

реакции.

Ако се появят алергични или анафилактични реакции, инжектирането/инфузията трябва да

спрат веднага. Моля консултирайте се веднага с Вашия лекар.

Реакции на свръхчувствителност

По време на клинични проучвания нито един пациент не е образувал клинично значими

количества антитела срещу следите от миши белтък и белтък от хамстер, съдържащи се в

продукта. Съществува възможност от алергични реакции към вещества, които се съдържат в

това лекарство, напр. следи от миши белтък и белтък от хамстер, при определени

предразположени пациенти.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва

всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите

нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение

V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече

информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате KOGENATE Bayer

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Да се съхранява в хладилник (2 - 8

С). Да не се замразява. Флаконите да се съхраняват в

оригиналната опаковка, за да се прeдпазят от светлина.

В рамките на срока на годност, обозначен върху етикета, можете да съхранявате това лекарство

в неговата картонена опаковка при стайна температура (до 25

С) за ограничен период от 12

месеца. В този случай срокът на годност на това лекарство изтича в края на този 12-месечен

период или на датата, обозначена върху флакона – което от двете настъпи по-рано. Трябва да

отбележите новия срок на годност върху картонената опаковка.

Не съхранявайте в хладилник след разтваряне. Готовият разтвор трябва да се използва в

рамките на 3 часа. Този продукт е само за еднократна употреба. Всяко неизползвано количество

трябва да се унищожи.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Не използвайте това лекарство, ако забележите частици или разтворът е мътен.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа KOGENATE Bayer

Прах

Активното вещество е човешки коагулационен фактор VIII (октоког алфа), произведен чрез

рекомбинантна ДНК технология. Всеки флакон KOGENATE Bayer съдържа номинално 250,

500, 1000, 2000 или 3000 IU октоког алфа.

Другите съставки са глицин, натриев хлорид, калциев хлорид, хистидин, полисорбат 80 и

захароза (вижте края на точка 2).

Разтворител

Вода за инжекции

Как изглежда KOGENATE Bayer и какво съдържа опаковката

KOGENATE Bayer се предлага като прах и разтворител за инжекционен разтвор и е сух бял до

бледо жълт прах или компактна маса. Предварително напълнената спринцовка съдържа вода за

инжекции, която се използва за разтваряне на съдържанието на флакона.

След разтваряне разтворът е бистър. Медицински изделия за разтваряне и приложение се

доставят с всяка опаковка от това лекарство.

Всяка опаковка KOGENATE Bayer съдържа флакон и предварително напълнена спринцовка с

отделно бутало, както и адаптер за флакона, набор за венепункция (за инжекция във вена), два

алкохолни тампона, два сухи тампона и два пластира.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба

Bayer AG

51368 Leverkusen

Германия

Производител

Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.

Via delle Groane 126

20024 Garbagnate Milanese (MI)

Италия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба.

België/Belgique/Belgien

Bayer SA-NV

Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11

Lietuva

UAB Bayer

Tel. +37 05 23 36 868

България

Байер България ЕООД

Tел.: 359 02 81 401 01

Luxembourg/Luxemburg

Bayer SA-NV

Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11

Česká republika

Bayer s.r.o.

Tel: +420 266 101 111

Magyarország

Bayer Hungária KFT

Tel:+36 14 87-41 00

Danmark

Bayer A/S

Tlf: +45 45 23 50 00

Malta

Alfred Gera and Sons Ltd.

Tel: +35 621 44 62 05

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49 (0)214-30 513 48

Nederland

Bayer B.V.

Tel: +31-(0)297-28 06 66

Eesti

Bayer OÜ

Tel: +372 655 8565

Norge

Bayer AS

Tlf: +47 23 13 05 00

Ελλάδα

Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ

Τηλ: +30-210-61 87 500

Österreich

Bayer Austria Ges.m.b.H.

Tel: +43-(0)1-711 46-0

España

Bayer Hispania S.L.

Tel: +34-93-495 65 00

Polska

Bayer Sp. z o.o.

Tel: +48 22 572 35 00

France

Bayer HealthCare

Tél (N° vert): +33-(0)800 87 54 54

Portugal

Bayer Portugal, Lda.

Tel: +351 21 416 42 00

Hrvatska

Bayer d.o.o.

Tel: +385-(0)1-6599 900

România

SC Bayer SRL

Tel: +40 21 529 59 00

Ireland

Bayer Limited

Tel: +353 1 2999313

Slovenija

Bayer d. o. o.

Tel: +386 (0)1 58 14 400

Ísland

Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Bayer spol. s r.o.

Tel. +421 2 59 21 31 11

Italia

Bayer S.p.A.

Tel: +39 02 397 81

Suomi/Finland

Bayer Oy

Puh/Tel: +358- 20 785 21

Κύπρος

NOVAGEM Limited

Tηλ: +357 22 48 38 58

Sverige

Bayer AB

Tel: +46 (0) 8 580 223 00

Latvija

SIA Bayer

Tel: +371 67 84 55 63

United Kingdom

Bayer plc

Tel: +44-(0)118 206 3000

Дата на последно преразглеждане на листовката {ММ/ГГГГ}

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Подробни указания за разтваряне и приложение на KOGENATE Bayer, като се използва

флакон с адаптер за флакон:

Измийте ръцете грижливо със сапун и топла вода.

Затоплете затворения флакон и спринцовката с разтворител във вашите ръце до

комфортна температура (да не превишава 37

С).

Махнете защитното капаче от флакона (A) и почистете гумената

запушалка на флакона с алкохолен тампон, и го оставате да изсъхне на

въздуха преди употреба.

Поставете флакона с продукта на твърда, не-хлъзгаща се повърхност.

Отлепете хартиения капак на пластмасовата кутия на адаптера на

флакона. Не изваждайте адаптера от пластмасовата кутия. Като държите

пластмасовата кутия, поставете я над продукта и силно натиснете

надолу (В). Адаптерът ще щракне над капачката на флакона. Не махайте

кутията на адаптера на този етап.

Дръжте предварително напълнената спринцовка с вода за инжекции

изправена, хванете буталото, както на схемата, и го прикрепете чрез

завъртане по посока на часовниковата стрелка в капушалката с

резба (С).

Дръжте спринцовката за тялото и махнете капачето от върха (D). Не

докосвайте върха на спринцовката с вашата ръка или друга повърхност.

Оставете спринцовката настрани за по-нататъшна употреба.

Сега махнете и унищожете кутията на адаптера (E).

Прикрепете предварително напълнената спринцовка към резбата на

адаптера чрез завъртане по посока на часовниковата стрелка. (F).

Инжектирайте разтворителя чрез бавно натискане на буталото надолу

(G).

Завъртете внимателно флакона, докато целият материал е напълно

разтворен (Н). Не разклащайте флакона. Уверете се, че праха е напълно

разтворен. Преди приложение проверете визуално за наличие на видими

частици или за промени в цвета. Да не се използват разтвори, които

съдържат видими частици или са мътни.

Дръжте флакона накрая над адаптера и спринцовката (I). Напълнете

спринцовката чрез изтегляне на буталото бавно и гладко. Трябва да сте

сигурни, че цялото количество разтвор е изтеглено в спринцовката.

Дръжте спринцовката изправена и натискайте буталото, докато

отстраните въздуха.

Поставете турникет на ръката си.

Определете мястото за изжекция, почистете кожата с алкохолен тампон и обработете

антисептично инжекционното място, както ви е посъветвал Вашият лекар.

Пунктирайте вената и обезопасете мястото на венепункцията с пластир.

Като държите адаптера на флакона на място, отделете спринцовката от

адаптера на флакона (последният трябва да остане прикрепен към

флакона). Прикрепете спринцовката към набора за венепункция и се

уверете, че няма навлязла кръв в спринцовката (J).

Свалете турникета.

Инжектирайте разтвора интравенозно в продължение на 2 до 5 минути, като

контролирате визуално позицията на иглата. Скоростта на приложение трябва да се

определи от Вашия комфорт, но не трябва да е по-висока от 2 ml в минута.

Ако е необходима допълнителна доза, използвайте нова спринцовка с продукт, разтворен

според написаното по-горе.

Ако не е необходима друга доза, отстранете системата за венепункция и спринцовката.

Дръжте здраво тампона над инжекционното място върху опънатата ръка за

приблизително 2 минути. Накрая поставете малка компресивна превръзка върху

инжекционното място и преценете, дали е необходима лепенка.

Приложение IV

Научни заключения

Научни заключения

Понастоящем лечението на вродена хемофилия се базира на профилактична терапия или

заместителна терапия с коагулационен фактор VIII (FVIII) при необходимост. Заместителната

терапия с FVIII може основно да се категоризира в два обширни класа продукти: извлечени от

плазма (pdFVIII) и рекомбинантни (rFVIII) FVIII. В Европейския съюз са издадени разрешения

за употреба на голямо разнообразие от отделни продукти, съдържащи pdFVIII и rFVIII.

Основното усложнение на терапията с FVIII е възникването на алоантитела на IgG

(инхибитори), които неутрализират активността на FVIII, причинявайки загуба на контрол

върху кървенето. Лечението на пациенти, които са развили инхибитори, налага внимателно

индивидуално управление, като може да се наблюдава резистентност към терапията.

Лечението с pdFVIII, както и с rFVIII може да доведе до развитие на инхибитори (измерени по

метода „Наймеген“ на анализа по Бетезда и дефинирани като ≥ 0,6 Бетезда единици (BU) за

инхибитори с „нисък титър“ и >5 BU за инхибитори с „висок титър“).

Развитие на инхибитори при пациенти с хемофилия A, приемащи продукти с FVIII, се

наблюдава предимно при нелекувани преди това пациенти(НПП) или минимално лекувани

пациенти (МЛП), които са все още в рамките на първите 50 дни на експозиция (ДЕ) на

лечението. При лекувани преди това пациенти (ЛПП) е по-малко вероятно да възникнат

инхибитори.

Известните рискови фактори за развитие на инхибитори могат да се групират на фактори,

свързани с пациента, и фактори, свързани с лечението:

Рисковите фактори, свързани с пациента, включват вид мутация на ген F8, тежест на

хемофилията, етническа принадлежност, фамилна анамнеза за развитие на

инхибитори и вероятно състава на HLA-DR (човешки левкоцитен антиген - антиген D

свързан).

Факторите, свързани с лечението, включват интензивност на експозицията, брой дни на

експозиция (ДЕ), лечение по необходимост, представляващо по-голям риск от

профилактика, особено в контекста на сигнали за опасност като травма или операция,

както и младата възраст при първо лечение, представляваща по-висок риск.

Все още не е установено дали има значителни разлики при риска от развитие на инхибитори

между различните видове заместителни продукти, съдържащи FVIII. Различията между

продуктите във всеки клас FVIII, а оттам и в диференциалните рискове между отделните

продукти, са биологично правдоподобни. Класът pdFVIII се състои от продукти със или без

фактор на фон Вилебранд (VWF), като тези с VWF съдържат различни нива на VWF. Някои

експериментални проучвания предлагат роля за VWF, състояща се в предпазване на FVIII

епитопи от разпознаване от антиген-представящите клетки, като по този начин се намалява

имуногенността, макар че това остава само на теория. VWF не присъства в rFVIII, но е налице

значителна хетерогенност в рамките на класа rFVIII, например поради различните прилагани

производствени процеси с широка гама продукти от различни производители, произвеждани

през последните 20 години. Тези различни производствени процеси (включително различните

клетъчни линии, използвани за проектиране на продукти с rFVIII), могат на теория да доведат

до диференциална имуногенност.

През май 2016 г. в New England Journal of Medicine е публикувано открито, рандомизирано,

контролирано изпитване, целящо да изследва честотата на поява на инхибитори между двата

класа (продукти с pdFVIII спрямо продукти с rFVIII)

. Това изпитване, известно като

проучването SIPPET ( „Изследване на инхибитори при малки деца, изложени на плазмени

F. Peyvandi et al. “A Randomized Trial of Factor VIII and Neutralizing Antibodies in Hemophilia A” N Engl J Med. 2016

May 26;374(21):2054-64)

продукти“), е проведено, за да оцени относителния риск на инхибиторите при пациенти,

лекувани с pdFVIII в сравнение с rFVIII. То установява, че при пациентите, лекувани с

продукти, съдържащи rFVIII, има 87% по-висока честота на поява на всички инхибитори в

сравнение с пациентите, лекувани с pdFVIII (който съдържа VWF) (коефициент на риска, 1,87;

95% ДИ, 1,17 до 2,96).

На 6 юли 2016 г. Paul-Ehrlich-Institut Germany инициира сезиране, по силата на член 31 на

Директива 2001/83/ЕО, произтичащо от данните за фармакологична бдителност, и поиска от

Комитета за оценка на риска при проследяване на лекарствената безопасност (PRAC) да

извърши оценка на потенциалното въздействие на резултатите от проучването SIPPET върху

разрешенията за употреба на съответните продукти, съдържащи FVIII, както и да издаде

препоръка относно това дали те трябва да бъдат запазени, изменени, временно преустановени

или отменени и дали трябва да се въведат мерки за намаляване на риска. Сезирането

акцентира върху риска от развитие на инхибитори при НПП.

В допълнение към скорошната публикация за проучването SIPPET, притежателите на

разрешения за употреба (ПРУ) бяха помолени да представят оценка на потенциалното

въздействие на резултатите от това проучване, както и други съответни данни за безопасност

по отношение на развитието на инхибитори при НПП, върху разрешенията за употреба на

техните продукти, съдържащи FVIII, включително обмисляне на мерки за намаляване на

риска.

Водещите автори на проучването SIPPET също бяха поканени да отговорят на списък от

въпроси, касаещи методите и резултатите от проучването, както и да представят своите

заключения на пленарната среща на PRAC през февруари 2017 г. Информацията,

предоставена от водещите автори на проучването SIPPET по време на процеса на сезиране,

също е взета предвид от PRAC при изготвяне на заключението.

Клинично обсъждане

Публикувани обсервационни проучвания

Отговорите на ПРУ се позовават на редица публикувани обсервационни проучвания (CANAL,

RODIN, FranceCoag, UKHCDO и други), чиято цел е била да оценят диференциалните рискове

от развитие на инхибитори между класовете pdFVIII и rFVIII, както и какъвто и да било

диференциален риск от развитие на инхибитори между продуктите в рамките на класа rFVIII.

Тези проучвания дават различни резултати и страдат от ограниченията на обсервационните

проучвания, по-специално от възможна систематична грешка, свързана с подбора. Рискът от

развитие на инхибитори е многофакторен (освен всеки предполагаем риск, свързан с

продукта) и такива проучвания невинаги са в състояние да съберат информация за

съответните ковариати и да приспособят анализите по съответния начин; остатъчното

объркване неизбежно представлява значителна неопределеност. Освен това с течение на

времето са настъпили промени в производствения процес на отделните продукти, както и

промени в режимите на лечение между центровете, поради което невинаги са възможни

„успоредни“ сравнения между продуктите. Тези фактори затрудняват и усложняват

регулирането на подобни проучвания и тълкуването на резултатите.

Проучването CANAL

не открива данни за разлика между класовете, включително продукти с

pdFVIII със значително количество фактор на фон Вилебранд; за „клинично значими“

инхибитори коригираният коефициент на риска е 0,7 (95% ДИ 0,4-1,1), а за инхибитори с

висок титър (≥ 5 BU) е 0,8 (95% ДИ 0,4-1,3).

http://www.bloodjournal.org/content/109/11/4648.full.pdf

Проучването RODIN/Pednet

също не открива данни за различие между класовете относно

риска от инхибитори между всички продукти с pdFVIII спрямо всички продукти с rFVIII; за

„клинично значими“ инхибитори коригираният коефициент на риска е 0,96 (95% ДИ 0,62-

1,49), а за инхибитори с висок титър (≥ 5 BU/ml) е 0,95 (95% ДИ 0,56-1,61). Това проучване

обаче открива данни за повишен риск от инхибитори (всички и с висок титър) за 2

ро

поколение rFVIII октоког алфа (Kogenate FS/Helixate NexGen) в сравнение с 3

то

поколение

rFVIII актоког алфа (което е установено единствено от данни за Advate).

Подобно на RODIN/Pednet, проучването UKHCDO установява значителен повишен риск от

инхибитори (всички и с висок титър) за Kogenate FS/Helixate NexGen (2

ро

поколение rFVIII) в

сравнение с Advate (3

поколение rFVIII). Това обаче става незначително при изключване на

пациентите от Обединеното кралство (включени също в проучването RODIN/Pednet). Налице

са и данни за повишен риск при Refacto AF (друг 3

то

поколение rFVIII) спрямо Advate, но само

за развитие на всички инхибитори. Подобно на проучването UKHCDO, проучването FranceCoag

също не установява значителен повишен риск за който и да е от продуктите с rFVIII спрямо

Advate при изключване на пациентите от Франция (също в проучването RODIN/Pednet).

Преди настоящото сезиране се отбелязва, че PRAC вече е взел предвид заключенията от

проучванията RODIN/Pednet, UKHCDO и FranceCoag за разрешенията за употреба в ЕС на

продукти, съдържащи FVIII. През 2013 г. PRAC излезе със заключение, че резултатите от

RODIN/Pednet не са достатъчно надеждни да подкрепят заключението, че Kogenate FS/Helixate

NexGen се свързва с повишен риск от развитие на инхибитори на фактор VIII в сравнение с

други продукти. През 2016 г. PRAC взе под внимание резултатите от мета-анализа на всичките

три проучвания (RODIN/Pednet, UKHCDO и FranceCoag studies) и отново стигна до заключение,

че наличните към момента данни не потвърждават, че Kogenate Bayer/Helixate NexGen се

свързва с повишен риск от инхибитори на фактор VIII в сравнение с други продукти,

съдържащи рекомбинантен фактор VIII, при НПП.

Спонсорирани от ПРУ проучвания

ПРУ предоставиха анализ на развитието на инхибитори с нисък и с висок титър при НПП с

тежка хемофилия A (FVIII < 1%) от всички клинични изпитвания и обсервационни

проучвания, проведени с техни продукти, заедно с критично обсъждане на ограниченията на

тези проучвания.

Данните са взети от много широк обхват от хетерогенни проучвания на различни продукти и в

различни периоди. Много от тези проучвания са в малък мащаб и не са конкретно

проектирани да оценят риска от инхибитори при НПП с хемофилия A. Тези проучвания са

предимно с едно рамо и не предоставят данни за извършване на сравнителен анализ (между

pdFVIII rFVIII като сравнение на класове или в рамките на класа rFVIII). Все пак общите

оценки за честотата на развитие на инхибитори от тези проучвания за отделни продукти в

общи линии съответстват на резултатите от обсервационни проучвания в голям мащаб.

При по-мащабните и по-значими проучвания на продукти с pdFVIII наблюдаваната честота на

развитие на инхибитори (често без да се посочва нисък или висок титър) варира от 3,5 до

33%, като в повечето случай е около 10-25%. В много случаи обаче е предоставена малко

информация относно методите, пациентските популации и естеството на инхибиторите, за да

се оцени информацията в контекста на по-скорошни публикувани данни. За повечето

продукти, съдържащи rFVIII, е налична по-нова и по-уместна информация от клинични

изпитвания при НПП. Честотата на развитие на инхибитори в тези проучвания варира от 15 до

38% за всички инхибитори и от 9 до 22,6% за инхибитори с висок титър, т.е. в рамките на

„много честа“.

Gouw SC et al. PedNet and RODIN Study Group. Factor VIII products and inhibitor development in severe hemophilia

A. N Engl J Med 2013; 368: 231-9. - http://www.bloodjournal.org/content/121/20/4046.full.pdf

PRAC също взе предвид междинните резултати, предоставени от ПРУ от текущи проучвания на

CSL (CRD019_5001) и Bayer (Leopold KIDS, 13400, част B.).

Освен това PRAC разгледа клинични изпитвания и научната литература за de novo инхибитори

при ЛПП. Анализът показва, че честотата на развитие на инхибитори е много по-ниска при

ЛПП в сравнение с НПП. Наличните данни показват, че при много проучвания, включително

регистъра EUHASS (Европейска система за наблюдение на безопасността при хемофилия)

(Iorio A, 2017

; Fischer K, 2015

) честотата може да бъде класифицирана като „нечеста“.

Проучването SIPPET

Проучването SIPPET е открито, рандомизирано, многоцентрово, многонационално изпитване,

изследващо честотата на възникване на неутрализиращи алоантитела при пациенти с тежка

вродена хемофилия A (концентрация на FVIII в плазма < 1%) при употреба на концентрат

pdFVIII или концентрат rFVIII. Допустими за участие пациенти (възраст < 6 години, мъжки

пол, тежка хемофилия A, без предходно лечение с какъвто и да е концентрат FVIII или само

минимално лечение с кръвни компоненти) са включени от 42 центъра. Първичните и

вторичните резултати, оценени в проучването, са съответно честотата на възникване на

всички инхибитори (≥ 0,4 BU/ml) и честотата на възникване на инхибитори с висок титър (≥ 5

BU/ml).

Инхибитори развиват 76 пациенти, от които 50 имат инхибитори с висок титър (≥ 5 BU).

Инхибитори развиват 29 от общо 125 пациенти, лекувани с pdFVIII (20 пациенти развиват

инхибитори с висок титър), и 47 от общо 126 пациенти, лекувани с rFVIII (30 пациенти

развиват инхибитори с висок титър). Кумулативната честота на възникване на всички

инхибитори е 26,8% (95% доверителен интервал [ДИ], 18,4 до 35,2) с pdFVIII и 44,5% (95%

ДИ, 34,7 до 54,3) с rFVIII; кумулативната честота на възникване на инхибитори с висок титър

е съответно 18,6% (95% ДИ, 11,2 до 26,0) и 28,4% (95% ДИ, 19,6 до 37,2). При

регресионните модели на Cox за първичната крайна точка на всички инхибитори rFVIII се

свързва с 87% по-висока честота, отколкото pdFVIII (коефициент на риска 1,87; 95% ДИ, 1,17

до 2,96). Тази връзка се наблюдава последователно при многовариантен анализ. За

инхибиторите с висок титър коефициентът на риска е 1,69 (95% ДИ, 0,96 до 2,98).

Ad hoc среща на експертна група

PRAC разгледа становищата, изразени от експерти, по време на аd hoc среща. Експертната

група е на мнение, че са взети под внимание съответните налични източници на данни.

Експертната група изразява предположение, че са необходими допълнителни данни, за да се

установи дали са налице клинично значими разлики в честотата на развитие на инхибитори

между различните продукти с фактор VIII, както и че по принцип подобни данни следва да се

събират отделно за отделните продукти, тъй като степента на имуногенност е трудно да сее

обобщи при различните класове продукти (напр. рекомбинантни спрямо извлечени от

плазма).

Експертите също се съгласяват, че степента на имуногенност на различните продукти е като

цяло адекватно представена чрез измененията на КХП, предложени от PRAC, изтъквайки

клиничната значимост на развитието на инхибитори (в частност инхибитори с нисък титър

спрямо такива с висок титър), както и степента, определена като „много честа“ при НПП и

Iorio A, Barbara AM, Makris M, Fischer K, Castaman G, Catarino C, Gilman E, Kavakli K, Lambert T, Lassila R,

Lissitchkov T, Mauser-Bunschoten E, Mingot-Castellano ME0, Ozdemir N1, Pabinger I, Parra R1, Pasi J, Peerlinck K,

Rauch A6, Roussel-Robert V, Serban M, Tagliaferri A, Windyga J, Zanon E: Natural history and clinical characteristics of

inhibitors in previously treated haemophilia A patients: a case series. Haemophilia. 2017 Mar;23(2):255-263. doi:

10.1111/hae.13167. Epub 2017 Feb 15.

Fischer K, Lassila R, Peyvandi F, Calizzani G, Gatt A, Lambert T, Windyga J, Iorio A, Gilman E, Makris M; EUHASS

participants Inhibitor development in haemophilia according to concentrate. Four-year results from the European

HAemophilia Safety Surveillance (EUHASS) project. Thromb Haemost. 2015 May;113(5):968-75. doi: 10.1160/TH14-

10-0826. Epub 2015 Jan 8.

„нечеста“ при ЛПП. Експертите предлагат същода се проведат проучвания, които биха могли

допълнително да определят имуногенните свойства на лекарствените продукти, съдържащи

фактор VIII (напр. механистични, обсервационни проучвания).

Обсъждане

PRAC счита, че, като проспективно рандомизирано изпитване, проучването SIPPET избягва

много от ограниченията на дизайна на проведените до момента обсервационни и базирани на

регистър проучвания за оценка на риска от развитие на инхибитори при НПП. Все пак PRAC е

на мнение, че съществуват неясноти по отношение на заключенията от проучването SIPPET,

които не допускат извода, че е налице по-висок риск от развитие на инхибитори при НПП,

лекувани с продукти, съдържащи rFVIII, в сравнение с продукти, съдържащи pdFVIII,

изследвани в това клинично изпитване, както е подробно представено по-долу:

Анализът на SIPPET не позволява да се направят конкретни за продукта заключения,

тъй като проучването се отнася само за малък брой определени продукти, съдържащи

FVIII. Проучването не е проектирано и не разполага с възможността да генерира

достатъчно данни, специфични за продукта, а оттам и да достигне до каквито и да

било заключения относно риска от развитие на инхибитори за отделни продукти. По-

конкретно, само 13 пациенти (10% от рамото с FVIII) са получили трето поколение

продукт с rFVIII. Все пак, въпреки липсата на солидни данни в подкрепа на

диференциалните рискове между продуктите с rFVIII, диференциалните рискове не

могат да бъдат изключени, тъй като това е хетерогенен клас продукти с различия в

състава и формата. Поради тази причина има висока степен на несигурност около

екстраполирането на резултатите от SIPPET към целия клас rFVIII, особено за наскоро

разрешени продукти с rFVIII, които не са включени в проучването SIPPET.

Проучването SIPPET има методологични ограничения, с особена несигурност относно

това дали процесът на рандомизация (размер на блока 2) може да е допринесъл за

наличие в проучването на систематична грешка, свързана с подбора.

Наблюдават се и отклонения от окончателния протокол и плана за статистически

анализ. Опасенията от статистическа гледна точка включват факта, че не е

публикуван предварително определен първичен анализ, и факта, че проучването е

спряно преждевременно след публикуване на проучването RODIN, което показва, че

Kogenate FS може да е свързан с повишен риск от образуване на инхибитори. Макар че

това не би могло да бъде предотвратено, ранното прекратяване на открито проучване

поражда възможността от систематична грешка, свързана с изследователя, както и

повишаване на вероятността от откриване на ефект, който не е налице.

Режимите на лечение в ЕС са различни от тези в проучването SIPPET. Значимостта за

клиничната практика в ЕС (и съответно за продуктите, предмет на тази процедура) е

следователно под въпрос. Не е сигурно дали резултатите от SIPPET могат да бъдат

екстраполирани към риска от инхибитори при НПП в настоящата клинична практика в

ЕС, тъй като модалността и интензитета на лечението са предложени като рискови

фактори за развитие на инхибитори в предишни проучвания. Преди всичко КХП за ЕС

не включва изменена профилактика (както е определена в проучването SIPPET) като

разрешена дозировка, а въздействието на очевидния дисбаланс в неуточнените други

комбинации на модалност на лечението върху резултатите от SIPPET е неизвестно. По

тази причина остава неясно дали същият диференциален риск от развитие на

инхибитори, наблюдаван в проучването SIPPET, би бил очевиден при пациентски

популации, лекувани чрез рутинни грижи в други държави, където модалността на

лечението (т.е. първична профилактика) се различава от тази в проучването.

Допълнителните пояснения, предоставени от авторите на SIPPET, не разсейват

напълно тази неяснота.

След като разгледа посочените по-горе резултати от SIPPET, публикуваната литература и

всичката информация, предоставена от ПРУ, както и възгледите, изразени от експертите по

време на извънредната експертна среща, PRAC стигна до заключението, че:

Развитието на инхибитори е идентифициран риск и при продуктите с pdFVIII, и при тези

с rFVIII. Въпреки че клиничните проучвания за някои отделни продукти установяват

ограничен брой случаи на развитие на инхибитори, това са по-скоро проучвания в

малък мащаб и с методологични ограничения или такива, които не са подходящо

проектирани за оценка на този риск.

Продуктите с FVIII са хетерогенни и не може да се изключи вероятността за различна

честота на развитие на инхибитори между отделните продукти.

Отделни проучвания идентифицират широк обхват от развитие на инхибитори при

различни продукти, но директната сравнимост на резултатите от проучванията е

ненадеждна поради разнообразието от методи на изследване и пациентските

популации с течение на времето.

Проучването SIPPET не е проектирано да оцени риска от развитие на инхибитори за

отделни продукти и включва ограничен брой продукти, съдържащи FVIII. Поради

хетерогеността на различните продукти съществува значителна несигурност при

екстраполиране на резултатите от проучвания, които оценяват само ефекти на класа,

към отделни продукти, и особено към продукти (включително наскоро разрешени

продукти), които не са включени в тези проучвания.

В заключение PRAC отбелязва, че към днешна дата повечето проучвания, оценяващи

диференциалния риск от развитие на инхибитори между класове продукти с FVIII,

страдат от редица потенциални методологични ограничения и въз основа на

разгледаните налични данни няма ясни и последователни доказателства, за да се

предположат различия в относителния риск между класовете продукти с FVIII. По-

конкретно, резултатите от проучването SIPPET, както и тези от отделните клинични

изпитвания и обсервационните проучвания, включени от отговорите на ПРУ, не са

достатъчни, за да се потвърдят каквито и да били последователни, статистически и

клинични значими разлики в риска от инхибитори между класовете продукти с rFVIII и

с pdFVIII.

С оглед на гореизложеното PRAC препоръчва следните актуализации на точки 4.4, 4.8 и 5.1 от

КХП, както и точки 2 и 4 от листовката за продуктите, съдържащи FVIII, показани за лечение

и профилактика на кървене при пациенти с хемофилия A (вроден дефицит на фактор VІІІ),

както следва:

Точка 4.4 от КХП следва да се измени, така че да включва предупреждение относно

клиничната значимост на наблюдението на пациентите за развитие на инхибитори на

FVIII (по-конкретно предупреждение за клиничните последствия от инхибитори с

нисък титър в сравнение с инхибитори с висок титър).

По отношение на точки 4.8 и 5.1 от КХП PRAC отбелязва, че няколко продукта,

съдържащи FVIII, понастоящем включват позоваване на данни от резултати от

проучвания, които не позволяват да се направи категорично заключение относно

риска от инхибитори за отделни продукти. Тъй като данните предполагат, че всички

продукти, съдържащи човешки FVIII, носят риск от развитие на инхибитори, подобни

изложения следва да бъдат премахнати. Наличните данни са в подкрепа на честота на

развитие на инхибитори на FVIII в рамките на „много честа“ и „нечеста“ съответно за

НПП и ЛПП, поради което PRAC препоръчва КХП да бъде коригирана в съответствие с

тези честоти, освен ако не е обосновано по друг начин от специфични данни за

продукта. За продукти, за които точка 4.2 съдържа следното твърдение за НПП:

„<Нелекувани преди това пациенти. Безопасността и ефикасността на {(свободно

избрано) име} при нелекувани преди това пациенти все още не са установени.

Липсват данни. >), горепосочената честота за НПП не трябва да се прилага. По

отношение на точка 5.1 всяко позоваване на проучвания за развитие на инхиботори

при НПП и ЛПП следва да се премахне, освен ако проучванията не са проведени в

съответствие с план за педиатрично изследване или ако проучванията предоставят

солидни доказателства за честота на инхибитори при НПП, която е по-малка от „много

честа“, или за ЛПП, която е различна от „нечеста“ (както е изложено в приложенията

към оценъчния доклад на PRAC).

В допълнение към оценката на съвкупността на отговорите, предоставени от ПРУ за сузоктоког

алфа (Obizur), PRAC е на мнение, че резултатът от тази процедура по сезиране по член 31 не

се отнася за този продукт предвид показанието на Obizur (придобита хемофилия A в резултат

на инхибиторни антитела срещу ендогенен FVIII) и различната целева популация.

Съотношение полза/риск

Въз основа на текущите данни от проучването SIPPET, както и данни от отделни клинични

изпитвания и обсервационни проучвания, включени в отговорите на ПРУ, и становищата,

изразени от експертите по време на извънредната експертна среща, PRAC се съгласява, че

настоящите данни не предоставят ясни и последователни доказателства за каквито и да било

статистически и клинично значими разлики за риска от инхибитори между продуктите,

съдържащи rFVIII, и тези, съдържащи pdFVIII. Не могат да се направят никакви заключения за

ролята на VWF за предпазване от развитие на инхибитори.

Предвид факта, че това са хетерогенни продукти, това не изключва отделни продукти да

бъдат свързани с повишен риск от развитие на инхибитори в текущи или бъдещи проучвания

при НПП.

Отделни проучвания са идентифицирали широк обхват от честота на развитие на инхибитори

при НПП при различни продукти, а проучването SIPPET не е проектирано да направи

разграничение между отделните продукти във всеки клас. Поради много различни методи на

изследване и пациентски популации, които са проучвани в течение на времето, както и

непоследователни резултати от различните проучвания, PRAC установява, че съвкупността от

всички данни не подкрепя заключението, че като клас лекарствата, съдържащи

рекомбинантен фактор VIII, представляват по-голям риск от развитие на инхибитори в

сравнение с класа продукти, извлечени от плазма.

Освен това PRAC отбелязва, че няколко продукта, съдържащи FVIII, понастоящем включват в

своята информация за продукта позоваване на данни от резултати от проучвания, които не

допускат категорично заключение относно риска от развитие на инхибитори за отделни

продукти. Тъй като данните предполагат, че всички продукти, съдържащи човешки FVIII,

носят риск от развитие на инхибитори, в рамките на честотите „много честа“ и „нечеста“

съответно за НПП и ЛПП, PRAC препоръчва КХП да бъде коригирана в съответствие с тези

честоти, освен ако не е обосновано по друг начин от специфични данни за продукта.

С оглед на гореизложеното PRAC заключава, че съотношението полза/риск на продуктите,

съдържащи фактор VIII, показани за лечение и профилактика на кървене при пациенти с

хемофилия A (вроден дефицит на фактор VIII) остава благоприятно при спазване на

съгласуваните промени в информацията за продукта (точка 4.4, 4.8 и 5.1 от КХП).

Процедура по преразглеждане

След приемането на препоръката на PRAC на заседанието на PRAC през май 2017 г.

притежателят на разрешение за употреба (ПРУ) LFB Biomedicaments изрази несъгласие с

първоначалната препоръка на PRAC.

Предвид подробните основания, предоставени от ПРУ, PRAC извърши нова оценка на

наличните данни в контекста на преразглеждането.

Обсъждане на PRAC относно основанията за преразглеждане

Проучването SIPPET не е проектирано да оцени риска от развитие на инхибитори за отделни

продукти и включва ограничен брой продукти, съдържащи FVIII. Поради хетерогеността на

различните продукти съществува значителна несигурност при екстраполиране на резултатите

от проучвания, които оценяват само ефекти на класа, към отделни продукти, и особено към

продукти (включително наскоро разрешени продукти), които не са включени в тези

проучвания. Резултатите от проучването SIPPET, както и тези от отделните клинични

изпитвания и обсервационните проучвания, не са достатъчни, за да се потвърдят каквито и да

били последователни, статистически и клинични значими разлики в риска от инхибитори

между класовете продукти с rFVIII и с pdFVIII.

Като цяло PRAC поддържа своите заключения, че стандартизираната информация за честотата

при продуктите, съдържащи FVIII, при НПП и ЛПП следва да бъде отразена в точка 4.8 от KHP,

освен ако друг обхват на честота за конкретен лекарствен продукт не е демонстриран от

солидни клинични проучвания, чиито резултати следва да бъдат обобщени в точка 5.1.

Експертна консултация

PRAC проведе консултация с експертна група по време на ад-хок среща по някои аспекти от

подробните основания, предоставени от LFB Biomedicaments.

Като цяло експертната група подкрепя първоначалните заключения на PRAC и приема, че

предложената информация за продукта осигурява адекватно ниво на подходящо информиране

на предписващите лекари и пациентите относно риска от развитие на инхибитори. Не се

препоръчват допълнителни съобщения относно рисковите фактори за развитие на инхибитори

извън информацията за продукта и допълнителни мерки за намаляване на риска.

Групата също така приема, че в КХП не следва да бъдат включени конкретни данни относно

честотата на развитие на инхибитори за всеки продукт, тъй като наличните проучвания не се

достатъчно обосновани, за да се направят точни изводи за абсолютната честота за всеки

продукт или за относителната честота на възникване на инхибитори между различните

продукти.

Експертите подчертават, че сътрудничеството между академичните среди, индустрията и

регулаторните органи трябва да се поощрява, за да могат да се събират хармонизирани данни

чрез регистри.

Заключения на PRAC

В заключение, освен първоначалната оценка и процедурата по преразглеждане, PRAC

поддържа своето заключение, че съотношението полза/риск при лекарствените продукти,

съдържащи извлечен от човешка плазма фактор VIII, и тези, съдържащи рекомбинантен

коагулационен фактор VIII, остава благоприятно при спазване на съгласуваните промени в

информацията за продукта (точка 4.4, 4.8 и 5.1 от КХП).

PRAC приема препоръка на 01 септември 2017 г., която след това е разгледана от СНМР в

съответствие с член 107k от Директива 2001/83/ЕО.

Общо резюме на научната оценка на PRAC

Като се има предвид, че:

PRAC разгледа процедурата по член 31 от Директива 2001/83/ЕО, произтичаща от

данните за фармакологична бдителност, за лекарствени продукти, съдържащи

извлечен от човешка плазма фактор VIII, и такива, съдържащи рекомбинантен

коагулационен фактор VIII (вж. Приложение I и Приложение A).

PRAC разгледа съвкупността от данни, предоставени по отношение на риска от развитие

на инхибитори за класовете продукти, съдържащи рекомбинантен FVIII, и тези,

съдържащи извлечен от човешка плазма FVIII, при нелекувани преди това пациенти

(НПП). Това включва публикувана литература (проучването SIPPET

6

), данни,

генерирани от отделни клинични изпитвания и редица обсервационни проучвания,

предоставени от притежателите на разрешения за употреба, включително данните,

генерирани при големи многоцентрови кохортни проучвания, данните, предоставени

от националните компетентни органи на държавите членки на ЕС, както и отговорите,

предоставени от авторите на проучването SIPPET. PRAC също така разгледа

основанията, представени от LFB Biomedicaments като основа за тяхната молба за

преразглеждане на препоръката на PRAC, както и становищата, изразени по време на

две експертни срещи, проведени на 22 февруари и 3 август 2017 г.

PRAC отбелязва, че прочуването SIPPET не е проектирано да оцени риска от развитие на

инхибитори за отделни продукти и като цяло включва ограничен брой продукти,

съдържащи FVIII. Поради хетерогеността на различните продукти съществува

значителна несигурност при екстраполиране на резултатите от проучвания, които

оценяват само ефекти на класа, към отделни продукти, и особено към продукти, които

не са включени в тези проучвания.

PRAC също счита, че проучванията, проведени до днешна дата, страдат от редица

методологични ограничения и в крайна сметка липсват ясни и последователни данни,

които да предположат различия в относителния риск между класовете продукти,

съдържащи FVIII, въз основа на наличните данни. По-конкретно, резултатите от

проучването SIPPET, както и тези от отделните клинични изпитвания и

обсервационните проучвания, включени от отговорите на ПРУ, не са достатъчни, за да

се потвърдят каквито и да били последователни, статистически и клинични значими

разлики в риска от инхибитори между класовете продукти с rFVIII и с pdFVIII. Предвид

факта, че това са хетерогенни продукти, това не изключва отделни продукти да бъдат

свързани с повишен риск от развитие на инхибитори в текущи или бъдещи проучвания

при НПП.

PRAC отбелязва, че ефикасността и безопасността на продукти, съдържащи фактор VIII,

както са показани за лечение и профилактика на кървене при пациенти с хемофилия

A, са установени. Въз основа на наличните данни PRAC счита, че се налага

актуализиране на КХП за продуктите, съдържащи FVIII: точка 4.4 следва да се измени,

така че да включва предупреждение относно клиничната значимост на наблюдението

на пациентите за развитие на инхибитори на FVIII. По отношение на точки 4.8 и 5.1

PRAC отбелязва, че няколко продукта, съдържащи FVIII, понастоящем включват

позоваване на данни от резултати от прочувания, които не позволяват да се направи

категорично заключение относно риска от инхибитори за отделни продукти. Резултати

от клинични проучвания, които не са достатъчно надеждни (напр. страдат от

методологични ограничения), не трябва да бъдат отразени в информацията за

Peyvandi F, Mannucci PM, Garagiola I, et al. A Randomized Trial of Factor VIII and Neutralizing Antibodies in

Hemophilia A. The New England journal of medicine 2016 May 26;374(21):2054-64

продукта за продукти, съдържащи FVIIII. PRAC препоръчва информацията за продукта

да бъде изменена по подходящ начин. Освен това, тъй като данните предполагат, че

всички продукти, съдържащи човешки FVIII, носят риск от развитие на инхибитори, в

рамките на честотите „много честа“ и „нечеста“ съответно за НПП и ЛПП, PRAC

препоръчва информацията за продукта за тези продукти да бъде коригирана в

съответствие с тези честоти, освен ако не е обосновано по друг начин от специфични

данни за продукта.

Ето защо PRAC заключва, че съотношението полза/риск при лекарствени продукти,

съдържащи извлечен от човешка плазма фактор VIII, и такива, съдържащи рекомбинантен

коагулационен фактор VIII, остава благоприятно, като препоръчва изменения на условията на

разрешенията за употреба.

Становище на CHMP

След като преразгледа препоръката на PRAC, СМНР се съгласява с цялостните заключения и

основания за препоръката на PRAC.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

KOGENATE Bayer 250 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

KOGENATE Bayer 500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

KOGENATE Bayer 1000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

KOGENATE Bayer 2000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

KOGENATE Bayer 3000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

2.

КОЛИЧЕСТВЕН И КАЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон съдържа номинално 250/500/1000/2000/3000 IU коагулационен фактор VІІІ (INN:

октоког алфа) (octocog alfa).

Човешкият коагулационен фактор VІІІ е произведен чрез рекомбинантна ДНК технология

(rDNA) в клетъчна линия от бъбрек на новороден хамстер, съдържаща гена на човешкия фактор

VІІІ.

Един ml KOGENATE Bayer 250 IU съдържа приблизително 100 IU (250 IU / 2,5 ml) човешки

коагулационен фактор VІІІ (INN: октоког алфа) след разтваряне с вода за инжекции.

Един ml KOGENATE Bayer 500 IU съдържа приблизително 200 IU (500 IU / 2,5 ml) човешки

коагулационен фактор VІІІ (INN: октоког алфа) след разтваряне с вода за инжекции.

Един ml KOGENATE Bayer 1000 IU съдържа приблизително 400 IU (1000 IU / 2,5 ml)

човешки коагулационен фактор VІІІ (INN: октоког алфа) след разтваряне с вода за

инжекции.

Един ml KOGENATE Bayer 2000 IU съдържа приблизително 400 IU (2000 IU / 5 ml)

човешки коагулационен фактор VІІІ (INN: октоког алфа) след разтваряне с вода за

инжекции.

Един ml KOGENATE Bayer 3000 IU съдържа приблизително 600 IU (3000 IU / 5 ml)

човешки коагулационен фактор VІІІ (INN: октоког алфа) след разтваряне с вода за

инжекции.

Активността (IU) е определена чрез едноетапен коагулационен метод срещу Мега стандарт на

FDA, който е калибриран срещу стандарт на СЗО в международни единици (IU).

Специфичната активност на KOGENATE Bayer е приблизително 4 000 IU/mg протеин.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах и разтворител за инжекционен разтвор (Bio-Set система).

Прах: сух бял до бледо-жълт прах или компактна маса.

Разтворител: вода за инжекции, бистър, безцветен разтвор.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение и профилактика на кръвоизливи при пациенти с хемофилия А (вроден дефицит на

фактор VІІІ). Този продукт не съдържа фактора на von Willebrand и следователно не е показан

за лечение на болестта на von Willebrand.

Този продукт е показан за възрастни, юноши и деца от всички възрасти.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да бъде под контрола на лекар с опит при лечение на хемофилия.

Дозировка

Приложеният брой единици фактор VІІІ се изразява в международни единици (IU), които са

сравнени със съвременен стандарт за продукти на фактор VІІІ. Активността на фактор VІІІ в

плазмата е изразена или в проценти (по отношение на нормалната човешка плазма) или в

международни единици (по отношение на Международен стандарт за фактор VІІІ в плазма).

Една международна единица (IU) активност на фактор VІІІ е еквивалентна на количеството на

фактор VІІІ в един ml нормална човешка плазма.

Лечение при необходимост

Изчисляването на необходимата доза фактор VІІІ се основава на емпиричната находка, че

1 международна единица (IU) фактор VІІІ/kg телесно тегло повишава активността на плазмения

фактор VІІІ с 1,5% до 2,5% от нормалната активност. Необходимата доза се определя като се

използват следните формули:

Необходима доза (IU) = телесно тегло (kg) × желано повишаване на FVІІІ (% от нормата)

× 0,5

2 × приложени IU

ІІ.

Очаквано повишаване на фактор VІІІ (% от нормата) = -----------------------------------

телесно тегло (kg)

Дозата, честотата и продължителността на заместващото лечение трябва да бъдат съобразени с

нуждите на пациента (телесно тегло, тежест на нарушение на хемостазната функция,

локализация и степен на кръвоизлива, наличие на инхибитори и желаното ниво на фактор VІІІ).

Следващата таблица предоставя ръководство за минималните нива на фактор VІІІ в кръвта. В

случай на кръвоизливи, представени по-долу, активността на фактор VІІІ не трябва да бъде по-

ниска от определено ниво (в % от нормата) за съответния период:

Таблица 1: Ръководство за дозиране при епизоди на кървене и операции

Вид на кръвоизлива/

Вид хирургическа

интервенция

Необходимо ниво на

фактор VIII (%) (IU/dl)

Честота на приложение

(часове)/

Продължителност на

лечението (дни)

Кръвоизлив

Ранна хемартроза,

мускулен кръвоизлив или

кръвоизлив в устната

кухина

20 - 40

Повторете всеки 12 до

24 часа. Най-малко

един ден, докато, както

показва болката,

кръвоизливът се овладее

или се постигне

оздравяване.

По-голяма хемартроза,

мускулен кръвоизлив или

хематом

30 - 60

Повторете инфузията всеки

12-24 часа за 3 – 4 дни или

повече, докато болката и

инвалидизирането

отзвучат.

Живoтозастрашаващи

кръвоизливи (като

интракраниален

кръвоизлив, кръвоизлив в

гръдния кош, тежък

коремен кръвоизлив)

60 - 100

Повторете инфузията всеки

8 до 24 часа, докато

заплахата не отзвучи

Хирургични

интервенции

Малки

Включително

екстракция

на зъби

30 - 60

Всеки 24 часа, най-малко

един ден, докато не се

постигне оздравяване

Големи

80 - 100

(пред- и

постоперативно)

а) Чрез болус инфузии

Повторете инфузията на

всеки 8-24 часа, докато не

се появи адекватно

заздравяване на раната,

след това продължете с

лечение за най-малко още

7 дни, за да подържате

активност на фактор VIII

от 30% до 60% (IU/dl).

б) Чрез непрекъсната

инфузия

Повишете активността на

фактор VIII преди

оперативната интервенция

с начална болус инфузия и

след това незабавно

продължете с непрекъсната

инфузия (в IU/kg/h), като

коригирате дозата съгласно

дневния клирънс на

пациента и желаните нива

на фактор VIII за най-

малко 7 дни.

Количеството, което трябва да се приложи и честотата на приложение трябва винаги да бъдат

съобразени с клиничната ефективност при всеки отделен случай. При определени

обстоятелства може да са необходими по-големи количества от изчислените, особено при

определяне на началната доза.

По време на лечението се препоръчва определяне на нивата на фактор VІІІ, за да се определи

дозата за приложение и честотата, с която трябва да се прилагат инфузиите. Особено в случаи

на големи оперативни интервенции е задължително прецизно мониториране на заместващото

лечение чрез коагулационен анализ (активност на фактор VIII в плазмата). Индивидуалният

отговор към фактор VІІІ при отделните пациенти може да варира, и те да показват различен

елиминационен полуживот и степени на възстановяване.

Непрекъсната инфузия

За изчисляване на началната скорост на инфузия, клирънсът може да се получи чрез

определяне, преди оперативната намеса, на крива на разпад или като се започне от средната

стойност за популацията (3,0 - 3,5 ml/h/kg) и след това да се коригира съответно.

Скорост на инфузия (в IU/kg/h) = клирънс (в ml/h/kg) × желано ниво на фактор VIII (в IU/ml).

При непрекъсната инфузия, клиничната и in vitro стабилност са доказани с помощта на

амбулаторни помпи с PVC резервоар. KOGENATE Bayer съдържа ниско ниво от полисорбат-80

като помощно вещество, за което е известно, че повишава скоростта на екстракция на ди-(2-

етилхексил)фталат (DEHP) от материалите от поливинил хлорид (PVC). Това трябва да се има

предвид при приложението чрез непрекъсната инфузия.

Профилактика

За дългосрочна профилактика на кръвоизливи при пациенти с тежка форма на хемофилия А

обичайните дози са от 20 IU до 40 IU KOGENATE Bayer на kg телесно тегло на интервали от

2 до 3 дни.

В някои случаи, специално при по-млади пациенти, може да са необходими по-кратки

интервали между дозите или по-високи дози.

Специални популации

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на KOGENATE Bayer са установени при деца от всички възрасти.

Данните са получени при клинични изпитвания на 61 деца под 6-годишна възраст и при

неинтервенционални изпитвания при деца от всички възрасти.

Пациенти с инхибитори

Пациентите трябва да се мониторират за образуване на инхибитори срещу фактор VІІІ. Ако

очакваните нива на активност на фактор VІІІ не са постигнати, или ако кръвоизливът не се

овладява с подходяща доза, трябва да се извърши изследване, за да се определи наличието на

инхибитор към фактор VІІІ. При установяване на инхибитор с нива по-ниски от 10 Бетезда

единици (BU)/ml, приложението на допълнително количество рекомбинантен фактор VІІІ може

да неутрализира инхибитора и да осигури по-нататъшно клинично ефективно лечение с

KOGENATE Bayer. При наличие на инхибитор необходимите дози варират и трябва да се

коригират според клиничния отговор и мониторирането на активността на фактор VІІІ. При

пациенти с висок титър на инхибитора над 10 ВU или с добър анамнестичен отговор трябва да

се има предвид приложението на (активиран) протромбин комплекс концентрат (PCC) или

препарати на рекомбинантния активиран фактор VІІ (rFVIIа). Това лечение трябва да бъде

назначено от лекари с опит в грижите за пациенти с хемофилия.

Начин на приложение

Интравенозно приложение

KOGENATE Bayer трябва да се инжектира интравенозно за 2 до5 минути. Скоростта на

приложение трябва да се определи от състоянието на пациента (максимална скорост на

инфузия: 2 ml/min).

Непрекъсната инфузия

KOGENATE Bayer може да се прилага чрез непрекъсната инфузия. Cкоростта на инфузия

трябва да се изчисли въз основа на клирънса и желаното ниво на фактор VIII.

Пример: за пациент с тегло 75 kg с клирънс 3 ml/h/kg, началната инфузионна скорост ще бъде

3 IU/h/kg, за да се получи ниво на фактор VIII от 100%. За изчисляване на ml/h се умножава

скоростта на инфузия в IU/h/kg с kg/т.т/концентрация на разтвора (IU/ml).

Таблица 2: Пример за изчисляване на скорост на непрекъсната инфузия след

първоначална болус инжекция

Желано плазмено

ниво на FVIII

Скорост на

инфузия

IU/h/kg

Скорост на инфузия при 75 kg пациент

ml/h

Клирънс:

3 ml/h/kg

Концентрация на rFVIII разтвор

100 IU/ml 200 IU/ml 400 IU/ml

100% (1 IU/ml)

2,25 1,125 0,56

60% (0,6 IU/ml)

1,35 0,68 0,34

40% (0,4 IU/ml)

0,9 0,45 0,225

По-висока скорост може да е необходима при състояния, свързани с ускорен клирънс по време

на големи кръвоизливи или масивни увреждания на тъканите по време на хирургични

интервенции.

След първоначалните 24 часа на непрекъсната инфузия клирънсът трябва да бъде

преизчисляван всеки ден с използването на стационарното уравнение с измереното ниво на

FVIII и скоростта на инфузия, посредством следното равенството:

Клирънс = скорост на инфузия/актуално ниво на FVIII.

При непрекъсната инфузия инфузионните сакове трябва да се сменят на всеки 24 часа.

За указания относно разтварянето на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6

и листовката за пациента.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към лекарственото вещество или към някое от помощните

вещества, изброени в точка 6.1.

Известни алергични реакции към миши протеин или протеин от хамстер.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Свръхчувствителност

Възможни са реакции на свръхчувствителност от алергичен тип при използването на

KOGENATE Bayer. Лекарственият продукт съдържа следи от миши протеин и протеин от

хамстер, различни от фактор VIII (вж. точка 5.1).

Пациентите трябва да бъдат посъветвани при поява на симптоми на свръхчувствителност да

спрат употребата на лекарствения продукт и незабавно да се свържат с техния лекуващ лекар.

Пациентите трябва да бъдат информирани относно ранните признаци на реакции на

свръхчувствителност, включващи уртик

, гадене, генерализирана уртикария, стягане в гърдите,

хриптене, хипотония и анафилаксия. В случай на шок трябва да се извърши стандартно

медицинско лечение за шок.

Инхибитори

Образуването на неутрализиращи антитела (инхибитори) срещу фактор VІІІ е известно

усложнение при лечението на лица с хемофилия А. Тези инхибитори обикновено са IgG

имуноглобулини, насочени срещу прокоагулантната активност на фактор VІІІ, които се

определят количествено в Бетезда единици (Bethesda Units, BU) на ml плазма, с използване на

модифицираният тест. Рискът от развитие на инхибитори зависи от тежестта на заболяването,

както и от експозицията на фактор VІІІ , като този риск е най-висок през първите 20 дни на

експозиция. Рядко инхибитори може да се развият след първите 100 дни експозиция.

Случаи на повторно развитие на инхибитори (нисък титър) са наблюдавани след преминаване

от един продукт, съдържащ фактор VІІІ към друг при предходно лекувани пациенти с повече от

100 дни експозиция и с анамнеза за развитие на инхибитори. Поради това се препоръчва

внимателно да се проследяват всички пациенти за поява на инхибитори след всяко преминаване

към друг продукт.

Клиничното значение на развитието на инхибитори ще зависи от титъра на инхибитора, като

инхибиторите с нисък титър, които присъстват преходно или остават с постоянно ниски титри,

представляват по-малък риск за недостатъчен клиничен отговор, отколкото инхибитори с

високи титри.

По принцип всички пациенти, които се лекуват с продукти с коагулационен фактор VІІІ трябва

да се проследяват внимателно за развитието на инхибитори, посредством подходящо клинично

наблюдение и лабораторни тестове. Ако не бъдат достигнати очакваните нива на плазмена

активност на фактор VIII, или кървенето не може да бъде контролирано с подходяща доза,

трябва да се направи тест за наличие на инхибитор на фактор VIII. При пациенти с високи нива

на инхибитор, лечението с фактор VIII може да не е ефективно и трябва да се обмислят други

терапевтични възможности. Лечението при такива пациенти трябва да се провежда от лекари с

опит в лечението на хемофилия и инхибитори на фактор VIII.

Непрекъсната инфузия

В клинично проучване за използването на непрекъсната инфузия при хирургични интервенции

е използван хепарин за профилактика на тромбофлебит на мястото на инфузия, както при

всички други продължителни интравенозни инфузии.

Съдържание на натрий

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) за флакон, т.е.

практически не съдържа натрий.

Сърдечно-съдови събития

Когато кръвосъсирването е нормализирано чрез терапия с FVIII, пациентите с хемофилия,

които имат сърдечно-съдови заболявания или рискови фактори, могат да бъдат изложени на

същия риск за развитие на сърдечно-съдови събития, както пациентите които нямат хемофилия.

При съществуващи сърдечно-съдови рискови фактори, повишаване нивата на FVIII след

приложение, може да изложи пациента на риск от запушване на кръвоносен съд или поява на

миокарден инфаркт, както при популацията която няма хемофилия. Следователно, пациентите

трябва да бъдат проследявани за сърдечни рискови фактори.

Усложнения, свързани с катетъра

Ако е необходим централен венозен катетър (central venous access device - CVAD), трябва да се

има предвид рискът от усложненията, свързани с CVAD, включително локални инфекции,

бактериемия и тромбоза в областта на катетъра.

Документиране

Настойчиво се препоръчва при всяко приложение на KOGENATE Bayer да се записват името на

пациента и партидният номер на продукта, за да може да се осигури връзка между пациента и

партидата от лекарствения продукт.

Педиатрична популация

Изброените предупреждения и предпазни мерки се отнасят както за възрастни, така и за деца.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Няма съобщения за взаимодействия на KOGENATE Bayer с други лекарства.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Проучвания върху репродукцията при животни не са провеждани с KOGENATE Bayer.

Бременност и кърмене

Въз основа на рядката честота на хемофилия А при жени, опит за употреба на KOGENATE

Bayer по време на бременност и кърмене няма. Следователно KOGENATE Bayer трябва да се

използва по време на бременност и кърмене, само ако е строго показан.

Фертилитет

Няма налични данни по отношение на фертилитетa.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

KOGENATE Bayer не повлиява способността за шофиране или работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

При прилагане на продукти с рекомбинантен фактор VIII са наблюдавани реакции на

свръхчувствителност или алергични реакции (които могат да включват ангиоедем, парене и

боцкане на мястото на инфузията, втрисане, зачервяване, генерализирана уртикария,

главоболие, уртикария, хипотония, летаргия, гадене, неспокойство, тахикардия, стягане в

гърдите, мравучкане, повръщане, хриптене), които в някои случаи прогресират до тежка

анафилаксия (включително шок). По-специално, кожните реакции се появяват често, докато

прогресирането до тежка анафилаксия (включително шок), се счита за рядкост.

Развитие на неутрализиращи антитела (инхибитори) може да възникне при пациенти с

хемофилия А, които се лекуват с фактор VIII, включително и с KOGENATE Bayer (вижте точка

5.1). Ако се образуват такива инхибитори, състоянието ще се прояви като недостатъчен

клиничен отговор. В такива случаи се препоръчва консултация със специализиран център по

хемофилия.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/654024/2017

EMEA/H/C/000275

Резюме на EPAR за обществено ползване

Kogenate Bayer

octocog alfa

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Kogenate Bayer. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча

разрешаване за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да

предоставя практически съвети относно употребата на Kogenate Bayer.

За практическа информация относно употребата на Kogenate Bayer пациентите следва да

прочетат листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Kogenate Bayer и за какво се използва?

Kogenate Bayer е лекарство, което се използва за лечение и превенция на кървене при пациенти

с хемофилия А (наследствено нарушение на кръвосъсирването, причинено от липса на

фактор VІІІ). Съдържа активното вещество октоког алфа (octocog alfa), който е човешки

коагулационен фактор VIII.

Как се използва Kogenate Bayer?

Kogenate Bayer се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да бъде започнато от

лекар с опит в лечението на хемофилия.

Kogenate Bayer се предлага под формата на прах и разтворител, които се смесват за приготвянето

на разтвор за инжектиране или инфузия (вливане) във вена. Дозата и продължителността на

лечението зависят от това дали се използва за лечение, за профилактика на кървене или по

време на хирургична операция, както и от нивата на фактор VIII при пациента, тежестта на

хемофилията, степента и мястото на кървене, състоянието и телесното тегло на пациента.

Възможно е да се наложи коригиране на дозата, ако Kogenate Bayer трябва да бъде прилаган

непрекъснато под формата на инфузия във вената. Kogenate Bayer е предназначен както за

краткосрочна, така и за дългосрочна употреба.

Kogenate Bayer

EMA/654024/2017

Page 2/3

Пациентите или полагащите грижи за тях могат да прилагат Kogenate Bayer самостоятелно у дома,

след като са били обучени по подходящ начин за това. За повече информация вижте листовката.

Как действа Kogenate Bayer?

Активното вещество в Kogenate Bayer, октоког алфа (човешки коагулационен фактор VIII), е

вещество, което подпомага съсирването на кръвта. При пациенти с хемофилия А липсва фактор

VIII и това причинява проблеми с кръвосъсирването, например кръвоизливи в ставите, мускулите

или вътрешните органи. Kogenate Bayer се използва за коригиране на дефицита на фактор VIII,

като го замести, с което се осигурява временно овладяване на нарушението на кръвосъсирването.

Октоког алфа се произвежда по метод, известен като „рекомбинантна ДНК технология“ — от

клетки, получили ген (ДНК), който ги прави способни да го произвеждат.

Какви ползи от Kogenate Bayer са установени в проучванията?

Kogenate Bayer е подобен на друго лекарство, което вече е одобрено в Европейския съюз (ЕС)

под името Kogenate, но се приготвя по различен начин, така че в него да няма протеини от

човешки произход. Поради това Kogenate Bayer е сравнен с Kogenate, за да се покаже, че двете

лекарства са еквивалентни.

Прилаган като интравенозна инжекция, Kogenate Bayer е проучен при 66 пациенти, лекувани

преди това с рекомбинантен човешки коагулационен фактор VІІІ, и при 61 нелекувани деца.

Основната мярка за ефективност в проучванията е броят на леченията, необходими за спиране на

всяко ново кървене. Като цяло при лекуваните пациенти 95 % от кръвоизливите се повлияват

след една или две интравенозни инжекции на Kogenate Bayer. При нелекуваните пациенти около

90 % от случаите на кръвоизливи се повлияват от лечение с една или две интравенозни

инжекции.

Kogenate Bayer под формата на непрекъсната инфузия е проучен също при 15 пациенти с

хемофилия А, подложени на голяма хирургична намеса. Основната мярка за ефективност е

оценката на лекаря за това колко успешно е преустановен кръвоизливът. Спирането на

кръвоизлива е оценено като отлично при всички 15 пациенти.

Някои пациенти могат да развият инхибитори на фактор VІІІ, които представляват антитела

(протеини), които имунната система на организма произвежда срещу фактор VІІІ и които могат да

спрат действието на лекарството, като това води до загуба на контрол върху кървенето. Прилаган

във висока доза, Kogenate Bayer е проучен с оглед на неговата ефективност за изчистване на

антителата срещу фактор VІІІ от кръвта (процесът е известен като индукция на имунна

толерантност), така че лечението с фактор VІІІ да запази своята ефективност. Предоставените

данни за индукция на имунна толерантност при пациенти с инхибитори показват, че някои

пациенти имат полза от високите дози и инхибиторът е премахнат успешно. Въпреки това данните

са счетени за недостатъчни, за да бъде одобрена тази специфична употреба на лекарството.

Какви са рисковете, свързани с Kogenate Bayer?

При прилагането на лекарства с фактор VIII са наблюдавани реакции на свръхчувствителност

(алергични реакции), които в някои случаи могат да прогресират в тежки реакции. Свързаните с

кожата реакции на свръхчувствителност (сърбеж, уртикария и обрив) е възможно да бъдат чести

(при 1 до 10 на 100 пациенти), но тежките алергични реакции са редки (при 1 до 10 на 10 000

пациенти).

Kogenate Bayer

EMA/654024/2017

Page 3/3

При лекарствата с фактор VIII има риск някои от пациентите да развият инхибитори (антитела)

срещу фактор VIII, в резултат на което действието на лекарството да спре и това да доведе до

загуба на контрол върху кървенето. В такива случаи трябва да се потърси връзка със

специализиран център по хемофилия.

За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при Kogenate Bayer, вижте

листовката. Kogenate Bayer не трябва да се прилага при хора, които са свръхчувствителни

(алергични) към човешки коагулационен фактор VIII, към протеини от мишки или хамстери или

към някоя от останалите съставки.

Защо Kogenate Bayer е разрешен за употреба?

Агенцията реши, че ползите от Kogenate Bayer са по-големи от рисковете, и препоръча Kogenate

Bayer да бъде разрешен за употреба. Агенцията заключи, че е показана ефективността на

Kogenate Bayer за лечение и профилактика на кървене при пациенти с хемофилия А и че

профилът за безопасност е приемлив.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Kogenate Bayer?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Kogenate Bayer, които

да се спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на

продукта и в листовката.

Допълнителна информация за Kogenate Bayer:

На 4 август 2000 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Kogenate Bayer,

валидно в ЕС.

Пълният текст на EPAR за Kogenate Bayer може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. За повече

информация относно лечението с Kogenate Bayer прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 10-2017.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация