Halaven

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

09-07-2020

Активна съставка:
Эрибулин
Предлага се от:
Eisai GmbH
АТС код:
L01XX41
INN (Международно Name):
eribulin
Терапевтична група:
Анти-туморни агенти,
Терапевтична област:
Неоплазмов Гърдите, Липосаркомы
Терапевтични показания:
Монотерапията с Halaven е показана за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата, които са напреднали след поне една химиотерапевтична схема за напреднало заболяване (вж. Точка 5. Предишната терапия трябва да включва антрациклин и таксан, освен ако пациентите не са подходящи за тези лечения. Halaven е показан за лечение на възрастни пациенти с неоперабельной липосаркома, които са получили до антрациклин-съдържаща терапия (ако негодни) за доминиращия или метастатичен заболяване (виж раздел 5.
Каталог на резюме:
Revision: 21
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002084
Дата Оторизация:
2011-03-17
EMEA код:
EMEA/H/C/002084

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

23-06-2016

Листовка Листовка - чешки

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

09-07-2020

Листовка Листовка - датски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

09-07-2020

Листовка Листовка - немски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

09-07-2020

Листовка Листовка - естонски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

23-06-2016

Листовка Листовка - гръцки

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

09-07-2020

Листовка Листовка - английски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

23-06-2016

Листовка Листовка - френски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

09-07-2020

Листовка Листовка - италиански

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

23-06-2016

Листовка Листовка - латвийски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

23-06-2016

Листовка Листовка - литовски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

23-06-2016

Листовка Листовка - унгарски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

23-06-2016

Листовка Листовка - малтийски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

23-06-2016

Листовка Листовка - нидерландски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

23-06-2016

Листовка Листовка - полски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

09-07-2020

Листовка Листовка - португалски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

23-06-2016

Листовка Листовка - румънски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

23-06-2016

Листовка Листовка - словашки

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

23-06-2016

Листовка Листовка - словенски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

23-06-2016

Листовка Листовка - фински

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

09-07-2020

Листовка Листовка - шведски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

09-07-2020

Листовка Листовка - норвежки

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

09-07-2020

Листовка Листовка - исландски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

09-07-2020

Листовка Листовка - хърватски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

23-06-2016

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

HALAVEN 0,44 mg/ml инжекционен разтвор

ерибулин (еribulin)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или медицинска

сестра.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска

сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка.

Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка:

Какво представлява HALAVEN и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате HALAVEN

Как да използвате HALAVEN

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате HALAVEN

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява HALAVEN и за какво се използва

HALAVEN съдържа активното вещество ерибулин и е противораково лекарство, което действа

чрез спиране на растежа и разпространението на раковите клетки.

Той се използва при възрастни за локално авансирал или метастатичен рак на гърдата (рак на

гърдата, който се е разпространил отвъд началния тумор), когато е бил опитан поне един вид

друго лечение, но то е изчерпало ефекта си.

Използва се също при възрастни за напреднал или метастатичен липосарком (вид рак, който се

появява от мастна тъкан), когато е опитана предходна терапия, но тя е изчерпала ефекта си.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате HALAVEN

Не използвайте HALAVEN

ако сте алергични към ерибулин мезилат или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6)

ако кърмите

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да използвате HALAVEN:

ако имате чернодробни проблеми

ако имате повишена температура или инфекция

ако имате усещане за скованост, мравучкане, боцкане, чувствителност при докосване или

мускулна слабост

ако имате сърдечни проблеми

Ако получите някое от тези състояния, уведомете Вашият лекар, който може да пожелае да

спре лечението или да намали дозата.

Деца и юноши

HALAVEN не се препоръчва за деца на възраст под 18 години със саркоми в детска възраст,

тъй като все още не е известно как действа при тази възрастова група.

Други лекарства и HALAVEN

Информирайте Вашия лекар, ако използвате или наскоро сте използвали или е възможно да

използвате други лекарства.

Бременност, кърмене и фертилитет

HALAVEN може да причини сериозни вродени дефекти и не трябва да се използва, ако сте

бременна, освен ако не се прецени, че е категорично необходим, след обсъждане на всички

рискове за Вас и бебето. Той може да причини също постоянни бъдещи проблеми с

оплодителната способност при мъже, ако те го приемат, и те трябва да обсъдят това със своя

лекар, преди да започнат лечение. Жените в детеродна възраст трябва да използват ефективна

контрацепция по време на лечението с HALAVEN и до 3 месеца след това.

HALAVEN не трябва да се използва по време на кърмене поради възможен риск за детето.

Шофиране и работа с машини

HALAVEN може да причини нежелани реакции като умора (много често) и замаяност (често).

Не шофирайте и не използвайте машини, ако се чувствате уморени или замаяни.

HALAVEN съдържа етанол (алкохол)

Това лекарство съдържа малки количества етанол (алкохол), по-малко от 100 mg в един флакон.

3.

Как да използвате HALAVEN

HALAVEN ще Ви бъде прилаган от Вашия лекар или медицинска сестра като инжекция във

вена за период от 2 до 5 минути. Дозата, която ще получите, се основава на Вашата телесна

повърхност (изразена в квадратни метри или m

), която се изчислява според теглото и ръста Ви.

Обичайната доза на HALAVEN е 1,23 mg/m

, но тя може да се коригира от Вашия лекар въз

основа на резултатите от Вашите кръвни изследвания или други фактори. За да се гарантира, че

е приложена цялата доза HALAVEN, се препоръчва след прилагане на HALAVEN вената да се

промие с физиологичен разтвор.

Колко често ще получавате HALAVEN?

HALAVEN обикновено се дава на Дни 1 и 8 от всеки 21-дневен цикъл. Вашият лекар ще

определи колко цикъла лечение трябва да получите. В зависимост от резултатите от Вашите

кръвни изследвания, лекарят може да отложи прилагането на лекарството, докато кръвните

изследвания се нормализират. Лекарят може също след това да реши да понижи дозата, която

получавате.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Ако получите някой от следните сериозни симптоми, спрете приема на HALAVEN и незабавно

потърсете медицинска помощ:

Повишена телесна температура със силно ускорен пулс, учестено повърхностно дишане,

студена, бледа, лепкава кожа или петна по кожата и/или обърканост. Това може да са

признаци на състояние, наречено сепсис – тежка и сериозна реакция спрямо инфекция.

Сепсисът е нечест симптом (може да засегне до 1 на 100 души), може да бъде

животозастрашаващ и може да доведе до смърт.

Всяко затруднение на дишането или отичане на лицето, устата, езика или гърлото. Това

може да са признаци на нечеста алергична реакция (може да засегне до 1 на 100 души).

Сериозни кожни обриви с поява на мехури по кожата, устата, очите и половите органи.

Те могат да са признаци на заболяване, наречено синдром на Стивънс-Джонсън/токсична

епидермална некролиза. Честотата на това заболяване е неизвестна, но то може да бъде

животозастрашаващо.

Други нежелани реакции:

Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души) са:

Намаление на броя на белите или червените кръвни клетки

Умора и слабост

Гадене, повръщане, запек, диария

Усещания за скованост, мравучкане и боцкане

Повишена телесна температура

Загуба на апетит, загуба на тегло

Затруднено дишане, кашлица

Болки в ставите, мускулите и гърба

Главоболие

Косопад

Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души) са:

Намаление на броя на тромбоцитите (което може да доведе до насиняване или по-

продължително кървене)

Инфекция с повишена температура, пневмония, студени тръпки

Ускорена сърдечна честота, зачервяване

Световъртеж, замаяност

Повишено сълзене, конюнктивит (зачервяване и възпаление на повърхността на окото),

кървене от носа

Дехидратация, сухота в устата, херпес на устата, орална кандидоза, нарушено

храносмилане, киселини, болки или подуване на корема

Оток на меките тъкани, болки (по-специално в гръдния кош, болки в гърба и костите),

мускулни спазми или слабост

Инфекции на устата, дихателните пътища и пикочните пътища, болка при уриниране

Възпалено гърло, възпален или течащ нос, грипоподобни симптоми, болка в гърлото

Отклонения във функционалните чернодробни показатели, променено ниво на захарта,

билирубина, фосфатите, калия, магнезия или калция в кръвта

Неспособност за сън, депресия, променен вкус

Обрив, сърбеж, проблеми с ноктите, суха или зачервена кожа

Засилено потене (включително нощно изпотяване)

Шум в ушите

Кръвни съсиреци в белите дробове

Херпес зостер

Отичане на кожата и изтръпване на ръцете и ходилата

Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души) са:

Кръвни съсиреци

Абнормни резултати от чернодробните функционални тестове (хепатотоксичност)

Бъбречна недостатъчност, кръв или белтък в урината

Широко разпространено възпаление на белите дробове, което може да доведе до

образуване на цикатрикси

Възпаление на панкреаса

Язви в устата

Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1000 души) са:

Сериозно нарушение на кръвосъсирването, водещо до образуване на множество кръвни

съсиреци и вътрешно кървене.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска

сестра. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете

също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,

посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос

за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате HALAVEN

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

флакона след „Годен до:” Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Това лекарство не изисква специални условия

а съхранение.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа HALAVEN

Активното вещество е ерибулин. Всеки флакон от 2 ml съдържа ерибулин мезилат,

еквивалентен на 0,88 mg ерибулин. Всеки флакон от 3 ml съдържа ерибулин мезилат,

еквивалентен на 1,32 mg ерибулин.

Другите съставки са етанол и вода за инжекции като е възможно наличие на много малки

количества хлороводородна киселина и натриев хидроксид.

Как изглежда HALAVEN и какво съдържа опаковката

HALAVEN е бистър, безцветен, воден инжекционен разтвор, предлаган в стъклени флакони,

съдържащи 2 ml или 3 ml от разтвора. Всяка картонена опаковка съдържа или 1, или 6 флакона.

Притежател на разрешението за употреба

Eisai GmbH

Edmund-Rumpler-Straße 3

60549 Frankfurt am Main

Германия

имейл: medinfo_de@eisai.net

Производител

Eisai Manufacturing Limited

European Knowledge Centre

Mosquito Way

Hatfield

Hertfordshire

AL10 9SN

Обединено кралство.

Или

Eisai GmbH

Edmund-Rumpler-Straße 3

60549 Frankfurt am Main

Германия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Eisai SA/NV

Tél/Tel: +32 (0)800 158 58

Lietuva

Ewopharma AG

Tel: +370 5 248 73 50

България

Ewopharma AG

Teл: +359 2 962 12 00

Luxembourg/Luxemburg

Eisai SA/NV

Tél/Tel: + 32 (0)800 158 58

(Belgique/Belgien)

Česká republika

Eisai GesmbH organizační složka

Tel.: + 420 242 485 839

Magyarország

Ewopharma Hungary Ltd.

Tel: +36 1 200 46 50

Danmark

Eisai AB

Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600

(Sverige)

Malta

Associated Drug Company Ltd.

Tel: + 356 22778000

Deutschland

Eisai GmbH

Tel: + 49 (0) 69 66 58 50

Nederland

Eisai B.V.

Tél/Tel: + 31 (0) 900 575 3340

Eesti

Ewopharma AG

Tel. +370 5 248 73 50

Norge

Eisai AB

Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600

(Sverige)

Ελλάδα

Eisai Ltd.

Τηλ: + 44 (0)208 600 1400

(Ηνωµένο Βασίλειο)

Österreich

Eisai GesmbH

Tel: + 43 (0) 1 535 1980-0

España

Eisai Farmacéutica, S.A.

Tel: + (34) 91 455 94 55

Polska

Ewopharma AG Sp. z o.o.

Tel.: +48 (22) 620 11 71

France

Eisai SAS

Tél: + (33) 1 47 67 00 05

Portugal

Eisai Farmacêutica, Unipessoal Lda

Tel: + 351 214 875 540

Hrvatska

Ewopharma d.o.o.

Tel: +385 (0) 1 6646 563

România

Ewopharma AG

Tel: +40 21 260 13 44

Ireland

Eisai GmbH

Tel: + 49 (0) 69 66 58 50

(Germany)

Slovenija

Ewopharma d.o.o.

Tel: +386 590 848 40

Ísland

Eisai AB

Sími: + 46 (0)8 501 01 600

(Svíþjóð)

Slovenská republika

Eisai GesmbH organizační složka

Tel.: + 420 242 485 839

(Česká republika)

Italia

Eisai S.r.l.

Tel: + 39 02 5181401

Suomi/Finland

Eisai AB

Puh/Tel: + 46 (0) 8 501 01 600

(Ruotsi)

Κύπρος

Eisai Ltd.

Τηλ: +44 (0)208 600 1400

(Ηνωµένο Βασίλειο)

Sverige

Eisai AB

Tel: + 46 (0) 8 501 01 600

Latvija

Ewopharma AG

Tel: +371 677 04000

United Kingdom

Eisai Ltd.

Tel: + 44 (0)208 600 1400

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

HALAVEN 0,44 mg/ml инжекционен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Един ml съдържа ерибулин мезилат, еквивалентен на 0,44 mg ерибулин (eribulin).

Всеки флакон от 2 ml съдържа ерибулин мезилат, еквивалентен на 0,88 mg ерибулин.

Всеки флакон от 3 ml съдържа ерибулин мезилат, еквивалентен на 1,32 mg ерибулин.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор (инжекция)

Бистър, безцветен воден разтвор

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

HALAVEN е показан за лечение на възрастни пациенти с локално авансирал или метастатичен

рак на гърдата, които са имали прогресия след поне една химиотерапевтична схема за

авансирало заболяване (вж. точка 5.1). Предхождащата терапия трябва да е включвала

антрациклин и таксан като адювантно лечение или при наличие на метастази, освен ако

пациентите не са били подходящи за тези видове лечение.

HALAVEN е показан за лечение на възрастни пациенти с неоперабилен липосарком, които са

получили предварителна терапия, съдържаща антрациклин, (освен ако е неподходяща) за

авансирало или метастатично заболяване (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

HALAVEN трябва да се прилага само под наблюдението на квалифициран лекар с опит в

правилната употреба на цитотоксични лекарствени продукти.

Дозировка

Препоръчителната доза ерибулин като готов за употреба разтвор е 1,23 mg/m

, която трябва да

се прилага интравенозно за 2 до 5 минути на Дни 1 и 8 от всеки 21-дневен цикъл.

Моля, отбележете:

В ЕС препоръчителната доза се отнася до активното вещество като база (ерибулин).

Изчисляването на индивидуалната доза, която да се приложи на пациента, трябва да бъде въз

основа на концентрацията на готовия за употреба разтвор, който съдържа 0,44 mg/ml ерибулин,

и препоръчителната доза от 1,23 mg/m

. Препоръките за намаляване на дозата, дадени по-долу,

също са посочени като дозата ерибулин, която ще се приложи въз основа на концентрацията на

готовия за употреба разтвор.

В основните изпитвания, съответните публикации и някои други региони, напр. Съединените

щати и Швейцария, препоръчителната доза е въз основа на солта (ерибулин мезилат).

Пациентите могат да получат гадене или повръщане. Трябва да се обмисли антиеметична

профилактика, включително кортикостероиди.

Отлагане на дозата по време на терапията

Приложението на HALAVEN на Ден 1 или Ден 8 трябва да се отложи по всяка от следните

причини:

Абсолютен брой неутрофили (ANC) < 1 x 10

Тромбоцити < 75 x 10

степен 3 или 4 нехематологични токсични реакции.

Понижение на дозата по време на терапията

Препоръките за понижение на дозата за повторно лечение са показани на следната таблица.

Препоръки за понижение на дозата

Нежелани реакции след предхождащо приложение на

HALAVEN

Препоръчителна доза

ерибулин

Хематологични:

ANC < 0,5 x 10

/l, продължаваща повече от 7 дни

0,97 mg/m

ANC < 1 x 10

/l неутропения, усложнена от фебрилитет

или инфекция

Тромбоцити < 25 x 10

/l тромбоцитопения

Тромбоцити < 50 x 10

/l тромбоцитопения, усложнена от

хеморагия или налагаща трансфузия на кръв или

тромбоцити

Нехематологични:

Всяка степен 3 или 4 в предишния цикъл

Повторна поява на някоя хематологична или

нехематологична нежелана реакция, както е упоменато

по-горе

Независимо от намалението до 0,97 mg/m

0,62 mg/m

Независимо от намалението до 0,62 mg/m

Да се обсъди спиране

Дозата ерибулин не трябва да се повишава отново, след като е била намалена.

Пациенти с чернодробно увреждане

Увредена чернодробна функция поради метастази

Препоръчителната доза ерибулин при пациенти с леко чернодробно увреждане (клас A по

Child-Pugh) е 0,97 mg/m

, приложени интравенозно за 2 до 5 минути на Дни 1 и 8 от 21-дневен

цикъл. Препоръчителната доза ерибулин при пациенти с умерено тежко чернодробно

увреждане (клас B по Child-Pugh) е 0,62 mg/m

, прилагани интравенозно за 2 до 5 минути на

Дни 1 и 8 от 21-дневен цикъл.

Тежкото чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) не е проучвано, но се очаква, че е

необходимо по-изразено понижение на дозата, ако при тези пациенти се използва ерибулин.

Увредена чернодробна функция поради цироза

Тази група пациенти не са проучвани. Дозите по-горе могат да се използват при леко и умерено

тежко увреждане, но се препоръчва стриктно проследяване, тъй като дозите могат да се

нуждаят от повторна корекция.

Пациенти с бъбречно увреждане

Някои пациенти с умерено или тежко увредена бъбречна функция (креатининов клирънс

<50 ml/min) могат да имат повишена експозиция на ерибулин и може да се нуждаят от

понижение на дозата. За всички пациенти с бъбречно увреждане се препоръчва предпазливост

и внимателно проследяване на безопасността. (Вж. точка 5.2).

Пациенти в старческа възраст

Не се препоръчват специални корекции на дозата въз основа на възрастта на пациента (вж.

точка 4.8).

Педиатрична популация

Няма съответно приложение на HALAVEN при деца и юноши за показанието рак на гърдата.

Безопасността и ефикасността на HALAVEN при деца на възраст от раждането до 18 години

все още не са установени при сарком на меките тъкани. Липсват данни.

Начин на приложение

HALAVEN е предназначен за интравенозно приложение. Дозата може да се разреди в най-

много 100 ml инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%). Не трябва да се разрежда

в инфузионен разтвор на глюкоза 5%. За указания за разреждането на лекарствения продукт

преди приложение вижте точка 6.6. Преди приложението трябва да се осигури добър

периферен или централен венозен достъп. Няма данни, че ерибулин мезилат причинява

образуване на мехури или дразнене. В случай на екстравазация лечението трябва да е

симптоматично. За информация относно работата с цитотоксични лекарствени продукти вижте

точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1

Кърмене

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Хематологични

Миелосупресията е дозозависима и се манифестира основно като неутропения (точка 4.8).

Проследяването на броя на кръвните клетки трябва да се извършва при всички пациенти преди

всяка доза ерибулин. Лечението с ерибулин трябва да се започва само при пациенти с брой на

неутрофилите ≥ 1,5 x 10

/l и тромбоцитите > 100 x 10

Фебрилна неутропения се развива при < 5% от пациентите, лекувани с ерибулин. Пациентите,

развили фебрилна неутропения, тежка неутропения или тромбоцитопения, трябва да се лекуват

съгласно препоръките в точка 4.2.

Пациентите с аланин аминотрансфераза (ALT) или аспартат аминотрансфераза (AST)

>3 x горната граница на нормата (ULN) са с по-висока честота на степен 4 неутропения и

фебрилна неутропения. Въпреки че данните са ограничени, пациентите с билирубин

>1,5 x горната граница на нормата също имат по-висока честота на степен 4 неутропения и

фебрилна неутропения.

При фебрилна неутропения, неутропеничен сепсис, сепсис и септичен шок се съобщават

смъртни случаи.

Тежката неутропения може да се овладее чрез употребата на гранулоцит-колониостимулиращ

фактор (G-CSF) или еквивалент по преценка на лекаря съгласно съответните насоки (вж. точка

5.1).

Периферна невропатия

Пациентите трябва да се проследяват стриктно за признаци на периферна моторна и сензорна

невропатия. Развитието на тежка периферна невротоксичност изисква отлагане или понижение

на дозата (вж. точка 4.2).

При клиничните изпитвания пациентите с предхождаща невропатия, по-силна от степен 2, са

изключени. При пациенти с предхождаща невропатия степен 1 или 2 обаче не е имало по-

голяма вероятност за развитие на нови или влошаване на симптомите, отколкото при тези,

които са включени в проучването без това състояние.

Удължаване на QT интервала

В едно неконтролирано открито ЕКГ проучване при 26 пациенти удължаване на QT интервала

се наблюдава на Ден 8, независимо от концентрацията на ерибулин, без наблюдавано

удължаване на QT интервала на Ден 1. Препоръчва се ЕКГ наблюдение, ако се започне терапия

при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, с брадиаритмии или едновременно

лечение с лекарствени продукти, за които се знае, че удължават QT интервала, включително

клас Ia и III антиаритмични средства, и с електролитни отклонения. Хипокалиемията,

хипокалциемията или хипомагнезиемията трябва да се коригират преди започване на

HALAVEN и тези електролити трябва да се наблюдават периодично по време на терапията.

Ерибулин трябва да се избягва при пациенти с вроден синдром на удължен QT интервал.

Помощни вещества

Този лекарствен продукт съдържа малки количества етанол (алкохол), по-малко от 100 mg на

доза.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Ерибулин се елиминира главно (до 70%) чрез билиарна екскреция. Транспортният протеин,

участващ в този процес, не е известен. Ерибулин не е субстрат на транспортера на протеина на

резистентност на рак на гърдата (BCRP), транспортера на органичните аниони (OAT1, OAT3,

OATP1B1, OATP1B3), транспортера на протеина, свързан с множествена лекарствена

резистентност (MRP2, MRP4) и на експортната помпа за жлъчни соли (BSEP).

Не се очакват лекарствени взаимодействия с инхибитори и индуктори на CYP3A4.

Експозицията на ерибулин (AUC и C

) не се повлиява от кетоконазол, който е CYP3A4 и Р

гликопротеин (Pgp) инхибитор, и рифампицин, индуктор на CYP3A4.

Ефекти на ерибулин върху фармакокинетиката на други лекарства

In vitro данните показват, че ерибулин е слаб инхибитор на важния метаболизиращ лекарствата

ензим CYP3A4. Липсват данни in vivo. Препоръчва се предпазливост и наблюдение за

нежелани събития при едновременна употреба на вещества, които имат тесен терапевтичен

прозорец и които се елиминират главно чрез CYP3A4-медииран метаболизъм (напр.

алфентанил, циклоспорин, ерготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус).

Ерибулин не инхибира CYP ензимите CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 или 2E1 в клинично

значими концентрации.

В клинично значими концентрации ерибулин не инхибира BCRP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3,

OATP1B1 и OATP1B3 транспортер-медиираната активност.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват данни от употребата на ерибулин при бременни жени. Ерибулин е ембриотоксичен,

фетотоксичен и тератогенен при плъхове. HALAVEN не трябва да се използва по време на

бременност, освен ако не е категорично необходимо, и след внимателна преценка на нуждите

на майката и риска за фетуса.

Жените с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да избягват забременяване, докато

те или техният партньор получават HALAVEN, и трябва да използват ефективна контрацепция

по време на лечението и до 3 месеца след това.

Кърмене

Не е известно дали метаболитите на ерибулин се екскретират в кърмата или в млякото при

животни. Не може да се изключи риск за новородените или кърмачетата и затова HALAVEN не

трябва да се използва в периода на кърмене (вж. точка 4.3).

Фертилитет

Наблюдава се тестикуларна токсичност при плъхове и кучета (вж. точка 5.3). Мъжете пациенти

трябва да потърсят съвет за консервиране на сперма преди лечението поради вероятността за

необратим инфертилитет поради терапията с HALAVEN.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

HALAVEN може да причини нежелани реакции като умора и замаяност, които могат да

доведат до леко или умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират и да не използват машини, ако се

чувстват уморени или замаяни.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани реакции, свързани с HALAVEN, са костно-мозъчна

супресия, проявена като неутропения, левкопения, анемия, тромбоцитопения с асоциирани

инфекции. Съобщава се също за поява на нова или влошаване на съществуваща периферна

невропатия. Сред съобщаваните нежелани лекарствени реакции са стомашно-чревна

токсичност, проявена като анорексия, гадене, повръщане, диария, запек и стоматит. Други

нежелани лекарствени реакции включват умора, алопеция, повишени чернодробни ензими,

сепсис и синдром на мускулно-скелетна болка.

Табличен списък на нежеланите реакции

Освен ако не е посочено друго, следната таблица показва честотите на нежеланите реакции,

наблюдавани при пациенти с рак на гърдата и сарком на меките тъкани, които са получавали

препоръчителната доза при фаза 2 и фаза 3 проучвания.

Категориите честоти се дефинират като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести

(≥ 1/1000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000) и много редки (< 1/10 000).

Във всяка група по честота нежеланите реакции са представени по реда на намаляване на

честотата. Където възникват реакции от степен 3 и 4, са дадени действителната обща честота и

честотата на реакциите от степен 3 и 4.

Системо-органен

клас

Нежелани реакции – всички степени

Много чести

(Честота %)

Чести

(Честота %)

Нечести

(Честота %)

Редки или с

неизвестна

честота

Инфекции и

инфестации

Инфекция на

пикочните пътища

(8,5%) (G3/4: 0,7%)

Пневмония

(1,6%) (G3/4: 1,0%)

Орална кандидоза

Орален херпес

Инфекция на

горните дихателни

пътища

Назофарингит

Ринит

Херпес зостер

Сепсис (0,5%)

(G3/4: 0,5%)

Неутропеничен

сепсис (0,2%)

(G3/4: 0,2%)

Септичен шок

(0,2%) (G3/4:0,2%)

Нарушения на

кръвта и

лимфната система

Неутропения

(53,6%)

(G3/4: 46,0%)

Левкопения

(27,9%)

(G3/4: 17,0%)

Анемия (21,8%)

(G3/4: 3,0%)

Лимфопения (5,7%)

(G3/4: 2,1%)

Фебрилна

неутропения (4,5%)

(G3/4: 4,4%)

Тромбоцитопения

(4,2%) (G3/4: 0,7%)

Дисеминирана

интраваскуларна

коагулация

Нарушения на

метаболизма и

храненето

Намален апетит

(22,5%) (G3/4:

0,7%)

Хипокалиемия

(6,8%) (G3/4: 2,0%)

Хипомагнезиемия

(2,8%) (G3/4: 0,3%)

Дехидратация

(2,8 %) (G3/4:

0,5%)

Хипергликемия

Хипофосфатемия

Хипокалциемия

Психични

нарушения

Безсъние

Депресия

Нарушения на

нервната система

Периферна

невропатия

(35,9%) (G3/4:

7,3%)

Главоболие

(17,5%) (G3/4:

0,7%)

Дизгеузия

Замаяност

(9,0%) (G3/4: 0,4%)

Хипестезия

Летаргия

Невротоксичност

Нарушения на

очите

Засилено сълзене

(5,8%) (G3/4: 0,1%)

Коюнктивит

Нарушения на

ухото и лабиринта

Вертиго

Тинитус

Сърдечни

нарушения

Тахикардия

Съдови

нарушения

Горещи вълни

Пулмонална

емболия

(1,3%) (G3/4: 1,1%)

Тромбоза на

дълбоките вени

Системо-органен

клас

Нежелани реакции – всички степени

Много чести

(Честота %)

Чести

(Честота %)

Нечести

(Честота %)

Редки или с

неизвестна

честота

Респираторни,

гръдни и

медиастинални

нарушения

Диспнея

(15,2%)

(G3/4:

3,5%)

Кашлица

(15,0%)

(G3/4: 0,5%)

Орофаренгеална

болка

Епистаксис

Ринорея

Интерстициална

белодробна болест

(0,2%) (G3/4: 0,1%)

Стомашно-чревни

нарушения

Гадене (35,7%)

(G3/4: 1,1%)

Запек (22,3%)

(G3/4: 0,7%)

Диария (18,7%)

(G3/4: 0,8%)

Повръщане

(18,1%) (G3/4:

1,0%)

Коремна болка

Стоматит (11,1%)

(G3/4: 1,0%)

Сухота в устата

Диспепсия (6,5%)

(G3/4: 0,3%)

Гастроезофагеална

рефлуксна болест

Коремна дистензия

Улцерации в устата

Панкреатит

Хепатобилиарни

нарушения

Повишена

аспартат-

аминотрансфераза

(7,7%) (G3/4: 1,4%)

Повишена аланин-

аминотрансфераза

(7,6%) (G3/4: 1,9%)

Повишена гама-

глутамил

трансфераза (1,7%)

(G3/4: 0,9%)

Хипер-

билирубинемия

(1,4%) (G3/4: 0,4%)

Хепатотоксичност

(0,8%) (G3/4: 0,6%)

Нарушения на

кожата и

подкожната тъкан

Алопеция

Обрив (4,9%) (G3/4:

0,1%)

Сърбеж

(3,9%) (G3/4: 0,1%)

Нарушение на

ноктите

Нощно изпотяване

Суха кожа

Еритем

Хиперхидроза

Палмарно-

плантарна

еритродизестезия

(1,0%) (G3/4: 0,1%)

Ангиоедем

Синдром на

Stevens-Johnson /

Токсична

епидермална

некролиза

Нарушения на

мускулно-

скелетната

система и

съединителната

тъкан

Артралгия и

миалгия

(20,4%) (G3/4:

1,0%)

Болки в гърба

(12,8%) (G3/4:

1,5%)

Болки в

крайниците

(10,0%) (G3/4:

0,7%)

Болки в костите

(6,7%) (G3/4: 1,2%)

Мускулни спазми

(5,3%) (G3/4: 0,1%)

Мускулно-скелетни

болки

Мускулно-скелетни

болки в гръдния

кош

Мускулна слабост

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/280152/2016

EMEA/H/C/002084

Резюме на EPAR за обществено ползванe

Halaven

eribulin

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Halaven. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на Halaven.

Какво представлява Halaven?

Halaven е лекарство за рак, което съдържа активното вещество ерибулин (eribulin). Предлага се

под формата на инжекционен разтвор.

За какво се използва Halaven?

Halaven се използва за лечение на локално авансирал или метастатичен рак на гърдата, който

продължава да се разпространява след поне едно друго лечение за авансирал рак. Предишното

лечение трябва да е включвало лекарства за рак от вида на антрациклините и таксаните, освен

ако пациентите са били неподходящи за този вид лечение. „Метастатичен“ означава, че

карциномът се е разпространил към други части на тялото.

Halaven се използва и за лечение на възрастни с авансирал или метастатичен липосарком (вид

рак на меките тъкани, който се развива от мастни клетки), който не може да бъде отстранен по

хирургичен път. Използва се при пациенти, които вече са лекувани с антрациклини (освен ако

това лечение не е подходящо).

Лекарственият продукт се отпуска само по лекарско предписание.

Как се използва Halaven?

Лечението с Halaven трябва да се прилага под наблюдението на лекар с опит в прилагането на

лекарства за рак.

Halaven

EMA/280152/2016

Страница 2/4

Halaven се прилага като интравенозни (във вена) инжекции в 21-дневни цикли. Дозата се

изчислява въз основа на височината и теглото на пациента. Изчислената доза се прилага

интравенозно за две до пет минути на ден 1 и 8 от всеки цикъл. Тъй като Halaven може да

причини гадене или повръщане, лекарите трябва да обмислят приложението на антиеметик

(лекарство, което предотвратява гадене и повръщане).

Дозите могат да бъдат отложени или намалени, ако пациентите имат много ниски нива на

неутрофили (вид бели кръвни клетки) и тромбоцити (частици, които спомагат за съсирването на

кръвта) в кръвта или ако имат нарушение на чернодробната или бъбречната функция. За повече

информация относно приложението на Halaven, включително препоръките за намаляване на

дозите, вижте кратката характеристика на продукта (също част от EPAR).

Как действа Halaven?

Активното вещество в Halaven, ерибулин, е подобно на противораковата съставка, наречена

халихондрин B, която се среща в морската гъба Halichondria okadai. То се свързва с протеин в

клетките, наречен „тубулин“, който е важен за образуването на вътрешния „скелет“, нужен на

клетките при делене. Като се свързва с тубулин в раковите клетки, ерибулин нарушава

изграждането на скелета, като така предотвратява деленето и разпространението на раковите

клетки.

Как е проучен Halaven?

При рак на гърдата Halaven е проучен в две основни проучвания, обхващащи общо 1 864

пациенти. В първото проучване Halaven е сравнен с други лечения при 762 жени с авансирал или

метастатичен рак на гърдата, които преди това са преминали поне две други лечения, включващи

антрациклин и таксан. Жените са лекувани с Halaven или с друго одобрено лекарство за рак,

избрано от техния лекар. Основната мярка за ефективност е общата преживяемост (колко дълго

са живели пациентите).

Във второто проучване участват 1 120 пациенти с авансирал или метастатичен рак на гърдата,

преминали едно или две предишни лечения за авансирал/метастатичен рак, включително

антрациклин и таксан. В проучването Halaven е сравнен с капецитабин (друго лекарство за рак).

Основните мерки за ефективност са общата преживяемост и преживяемостта без прогресиране на

заболяването (колко време живеят пациентите до влошаване на заболяването).

Halaven е проучен и при 143 пациенти с липосарком, които са преминали поне две други лечения,

включващи антрациклин. Halaven е сравнен с дакарбазин (друго лекарство за рак) и основната

мярка за ефективност е общата преживяемост.

Какви ползи от Halaven са установени в проучванията?

В първото проучване, при сравняване на Halaven с всички останали лечения, Halaven показва по-

голяма ефективност при удължаване на живота. Жените в групата, лекувана с Halaven, живеят

средно 13,1 месеца в сравнение с 10,6 месеца в групата, която приема друго лекарство.

Във второто проучване няма значителна разлика между средната преживяемост без прогресиране

на заболяването при Halaven (4,1 месеца), сравнено с капецитабин (4,2 месеца), или между

средната преживяемост при Halaven (15,9 месеца), сравнено с капецитабин (14,5 месеца).

Halaven

EMA/280152/2016

Страница 3/4

Третото проучване показва, че Halaven е ефективен за продължаване на живота при пациенти с

липосарком — пациентите, лекувани с Halaven, живеят средно 15,6 месеца в сравнение с 8,4

месеца при пациентите, лекувани с дакарбазин.

Какви са рисковете, свързани с Halaven?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при лечение с Halaven (наблюдавани при повече от 1

на 10 пациенти) са неутропения (ниски нива на неутрофили, вид бели кръвни клетки, които се

борят с инфекциите), левкопения (ниски нива на белите кръвни клетки), анемия (ниски нива на

червените кръвни клетки), понижен апетит, периферна невропатия (увреждане на нервите в

крайниците, което причинява изтръпване, мравучкане и бодежи), главоболие, диспнея

(затруднено дишане), кашлица, гадене (позиви за повръщане), запек, диария, повръщане,

алопеция (косопад), болки в мускулите или в гърба или крайниците, отпадналост (умора),

пирексия (повишена температура) и загуба на тегло. За пълния списък на всички нежелани

лекарствени реакции, съобщени при Halaven, вижте листовката.

Halaven не трябва да се използва при кърмещи жени. За пълния списък на ограниченията вижте

листовката.

Защо Halaven е разрешен за употреба?

CHMP отбеляза, че когато Halaven се използва като лечение от трета линия за рак на гърдата

(след поне две предишни лечения с лекарства за авансирал/метастатичен рак), той удължава

преживяемостта на пациентите, като профилът му за безопасност е в рамките на очакваното за

химиотерапевтични лекарства. При използване на Halaven като лечение на рак на гърдата от

втора линия (след поне едно предишно лечение за авансирало/метастатично раково заболяване),

Halaven е ценна възможност за лечение, подобен на капецитабин и с приемлив профил на

безопасност. В допълнение Halaven удължи преживяемостта на пациентите с липосарком, което

се счита за важно, тъй като възможностите за лечение на тези пациенти са ограничени.

Безопасността в тази популация пациенти се счита за приемлива и сходна на тази при пациентите

с рак на гърдата.

СНМР реши, че ползите от Halaven са по-големи от рисковете, и препоръча да се издаде

разрешение за употреба.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Halaven?

Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Halaven се използва възможно

най-безопасно. Въз основа на този план информацията за безопасността е включена в кратката

характеристика на продукта и в листовката за Halaven, включително подходящи предпазни мерки

за здравните специалисти и пациентите.

Допълнителна информация за Halaven:

На 17 март 2011 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Halaven, валидно в

Европейския съюз.

Halaven

EMA/280152/2016

Страница 4/4

Пълният текст на EPAR относно Halaven може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports

. За повече

информация относно лечението с Halaven прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 05-2016.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация