DuoPlavin

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

DuoPlavin 75 mg/75 mg филмирани таблетки

DuoPlavin 75 mg/100 mg филмирани таблетки

клопидогрел/ацетилсалицилова киселина

(clopidogrel/acetylsalicylic acid)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други

хора. То може да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите

като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка.

Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява DuoPlavin и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете DuoPlavin

Как да приемате DuoPlavin

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате DuoPlavin

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява DuoPlavin и за какво се използва

DuoPlavin съдържа клопидогрел и ацетилсалицилова киселина (АСК) и принадлежи към група

лекарства, наречени антитромботични лекарствени продукти. Тромбоцитите са много малки

кръвни елементи, които се слепват един с друг при образуването на кръвни съсиреци. Чрез

предотвратяване на това слепване в някои видове кръвоносни съдове (наречени артерии),

антитромботичните лекарствени продукти намаляват риска от образуване на кръвни съсиреци

(процес наречен атеротромбоза).

DuoPlavin се приема от възрастни за предпазване от образуването на кръвни съсиреци в

уплътнените артерии, което води до атеротромботични инциденти (като инсулт, сърдечен удар

или смърт).

DuoPlavin Ви е предписан вместо двете отделни лекарства, клопидогрел и АСК, за

предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци, тъй като сте имали силна гръдна болка,

състояние известно като “нестабилна стенокардия” или сърдечен удар (миокарден инфаркт). За

лечението на това състояние, Вашият лекар може да постави стент в блокираната или

стеснената артерия, за да възстанови ефективния кръвен поток.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете DuoPlavin

Не приемайте DuoPlavin

ако сте алергични към клопидогрел, ацетилсалицилова киселина (АСК) или към някоя от

останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).

ако сте алергични към други продукти, наречени нестероидни противовъзпалителни

средства, които обикновено се използват за лечение на болезнени и/или възпалителни

състояния на мускулите или ставите.

ако страдате от заболяване, което включва комбинация от астма, назална конгестия

(течащ нос) и полипи (вид доброкачествено образувание в носа).

ако страдате от заболяване, което понастоящем причинява кървене, например стомашна

язва или кървене в мозъка.

ако страдате от тежко чернодробно заболяване.

ако страдате от тежко бъбречно заболяване.

ако сте в последното тримесечие на бременността

Предупреждения и предпазни мерки

Ако някое от изброените по-долу се отнася за Вас, трябва да уведомите Вашия лекар преди да

започнете да приемате DuoPlavin:

ако сте изложени на риск от кървене като:

заболяване, което Ви излага на риск от вътрешно кървене (като стомашна язва).

нарушение на кръвта, които Ви предразполага към вътрешни кръвоизливи (кървене в

тъканите, органите или ставите).

скорошна тежка травма.

скорошна хирургична интервенция (включително стоматологична).

предстояща хирургична интервенция (включително стоматологична) през следващите

седем дни.

ако сте имали съсирек в мозъчна артерия (исхемичен инсулт), възникнал през последните

7 дни.

ако имате бъбречно или чернодробно заболяване.

ако имате анамнеза за астма или алергични реакции, включително алергия към някое от

лекарствата, използвани за лечение на Вашето заболяване.

ако имате подагра.

ако консумирате алкохол, поради повишен риск от кървене или стомашно-чревно

увреждане.

ако имате състояние, известно като дефицит на глюкозо-6-фосфатдехидрогеназа (Г6ФД),

поради риск от особена форма на анемия (нисък брой червени кръвни клетки).

Докато приемате DuoPlavin:

Tрябва да информирате Вашия лекар

ако планирате хирургична интервенция (включително стоматологична).

ако имате стомашна или коремна болка или кървене в стомаха или червата (червени

изпражнения или черни изпражнения).

Tрябва също незабавно да информирате Вашия лекар, ако развиете заболяване, известно

като тромботична тромбоцитопенична пурпура или TTP, което включва висока

температура и образуване на синини по кожата, които могат да се проявят като малки

червени точки, със или без необяснима прекомерна уморяемост, обърканост, пожълтяване

на кожата или очите (жълтеница) (вижте точка 4).

Aко се порежете или нараните, може да отнеме малко повече от обичайното време, за да

спре кървенето. Това е свързано с начина на действие на лекарството да предотвратява

образуването на кръвни съсиреци. При малки порязвания и наранявания, като например

порязване по време на бръснене, това обикновено е без значение. Ако обаче кървенето Ви

безпокои, трябва да се свържете незабавно с Вашия лекар (вижте точка 4 “Възможни

нежелани реакции”).

Вашият лекар може да назначи изследвания на кръвта.

Деца и юноши

DuoPlavin не е предназначен за употреба при деца или юноши под 18-годишна възраст.

Съществува възможна връзка между ацетилсалициловата киселина (АСК) и синдромът на Рей,

когато продукти, съдържащи АСК са прилагани при деца или юноши с вирусна инфекция.

Синдромът на Рей е много рядко заболяване, което може да бъде фатално.

Други лекарства и DuoPlavin

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства.

Някои лекарства могат да окажат влияние върху действието на DuoPlavin и обратно.

Трябва задължително да информирате Вашия лекар, ако приемате

лекарства, които могат да повишат риска от кървене, като:

перорални антикоагуланти, лекарства, използвани за намаляване съсирваемостта на

кръвта,

АСК или други нестероидни противовъзпалителни средства, които обикновено се

използват за лечение на болезнени и/или възпалителни състояния на мускулите или

ставите,

хепарин или каквото и да е друго лекарство за инжектиране, използвано за

намаляване съсирването на кръвта,

тиклопидин, друго антитромбоцитно лекарство,

селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (включително, но не

само флуоксетин или флувоксамин), лекарства, които обикновено се използват за

лечение на депресия,

рифампицин (използван за лечение на тежки инфекции)

омепразол или езомепразол, лекарства, използвани за лечение на стомашно

неразположение,

метотрексат, лекарство използвано за лечение на тежко ставно заболяване (ревматоиден

артрит) или кожно заболяване (псориазис),

ацетазоламид, лекарство, използвано за лечение на глаукома (повишено очно налягане)

или епилепсия, или за увеличаване на отделянето на урина,

пробенецид, бензбромарон или сулфинпиразон, лекарства използвани за лечение на

подагра,

флуконазол или вориконазол, лекарства за лечение на бактериални и гъбични инфекции,

ефавиренц или тенофовир, или други антиретровирусни лекарства (използвани за

лечение на ХИВ инфекция),

валпроева киселина, валпроат или карбамазепин, лекарства за лечение на някои видове

епилепсия,

ваксина срещу варицела, лекарство, използвано за предотвратяване на варицела или

херпес зостер, в рамките на 6 седмици след приема на DuoPlavin, или ако имате активна

варицела или херпес зостер инфекция (вижте точка 2 „Деца и юноши”),

моклобемид, лекарство за лечение на депресия,

репаглинид, лекарство за лечение на диабет,

паклитаксел, лекарство за лечение на рак,

никорандил, лекарство за лечение на сърдечна болка в гърдите,

опиоиди: докато се лекувате с клопидогрел, трябва да уведомите Вашия лекар преди да

Ви бъдат предписани опиоиди (използвани за лечение на силна болка).

Трябва да спрете друго лечение с клопидогрел, докато приемате DuoPlavin.

Случайната употреба на АСК (не повече от 1 000 mg на 24 часа) обикновено не би трябвало да

представлява проблем, но продължителната употреба на АСК при други обстоятелства трябва

да се обсъди с Вашия лекар или фармацевт.

Бременност и кърмене

Не приемайте DuoPlavin по време на третото тримесечие на бременността.

За предпочитане е да не приемате това лекарство по време на първото и второто тримесечие на

бременността.

Ако сте бременна или смятате, че може да сте бременна, трябва да уведомите Вашия лекар или

фармацевт преди да приемете DuoPlavin. Ако забременеете докато приемате DuoPlavin,

незабавно се консултирайте с Вашия лекар, тъй като не се препоръчва употребата на DuoPlavin

по време на бременност.

Не трябва да кърмите, докато приемате това лекарство.

Ако кърмите или планирате да кърмите, говорете с Вашия лекар преди да приемете това

лекарство.

Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на което и да е лекарство.

Шофиране и работа с машини

DuoPlavin не повлиява способността Ви за шофиране или работа с машини.

DuoPlavin съдържа лактоза

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари (например лактоза),

свържете се с него, преди да приемете това лекарство.

DuoPlavin съдържа хидрогенирано рициново масло

Това може да причини стомашно разстройство или диария.

3.

Как да приемате DuoPlavin

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Препоръчителната доза е една таблетка DuoPlavin дневно, която се приема през устата с чаша

вода, със или без храна.

Трябва да приемате Вашето лекарство по едно и също време всеки ден.

В зависимост от заболяването Ви, Вашият лекар ще определи колко дълго е необходимо да

приемате DuoPlavin. Ако сте имали сърдечен пристъп, той трябва да Ви бъде предписан за поне

четири седмици. Във всеки случай, трябва да го приемате толкова дълго, колкото Вашият лекар

Ви го предписва.

Ако сте приели повече от необходимата доза DuoPlavin

Свържете се с Вашия лекар или със спешното отделение на най-близката болница поради

повишен риск от кървене.

Ако сте пропуснали да приемете DuoPlavin

Ако сте пропуснали да приемете доза DuoPlavin, но си спомните в рамките на следващите

12 часа след обичайното време, веднага вземете таблетката си, а после приемете следващата в

обичайния час.

Ако сте забравили за повече от 12 часа, просто приемете следващата еднократна доза в

обичайното време. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.

При опаковките от 14, 28 и 84 таблетки, можете да проверявате деня, в който последно сте

приели таблетка DuoPlavin по календара, отпечатан върху блистера.

Ако сте спрели приема на DuoPlavin

Не спирайте лечението, освен ако Вашият лекар не Ви каже.

Свържете се с Вашия лекар,

преди да спрете или да започнете отново Вашето лечение.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Информирайте Вашия лекар незабавно, ако получите:

висока температура, признаци на инфекция или прекомерна уморяемост. Това може да се

дължи на понижаване на стойностите на някои кръвни клетки, което е рядко.

признаци на чернодробни проблеми, като пожълтяване на кожата и/или очите

(жълтеница), независимо от това дали са съпътствани от подкожни кръвоизливи, които се

проявяват като малки червени точки и/или обърканост (вижте точка 2 “Предупреждения

и предпазни мерки”).

подуване на устата или нарушения на кожата като обриви и сърбежи, мехури по кожата.

Това може да са симптоми на алергична реакция.

Най-честата нежелана лекарствена реакция, която се наблюдава при DuoPlavin е кървене

Кървенето може да се прояви като кървене в стомаха или червата, образуване на синини,

хематом (необичайно кървене или образуване на синини по кожата), кървене от носа, кръв в

урината. В малък брой от случаите се съобщават също и кръвоизливи в окото, главата (особено

в старческа възраст), белия дроб или ставите.

Ако имате продължително кървене, когато приемате DuoPlavin

Ако се порежете или нараните, може да отнеме малко повече от обичайното време, за да спре

кървенето. Това е свързано с начина на действие на лекарството да предотвратява образуването

на кръвни съсиреци. При малки порязвания и наранявания, като например порязване по време

на бръснене, това обикновено е без значение. Ако обаче кървенето Ви безпокои, трябва да се

свържете незабавно с Вашия лекар (вижте точка 2 “Предупреждения и предпазни мерки”).

Другите нежелани лекарствени реакции включват:

Чести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 души):

Диария, коремна болка, лошо храносмилане или киселини.

Нечести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 100 души):

Главоболие, стомашна язва, гадене, повръщане, запек, увеличено количество на газове в

стомаха или червата, обриви, сърбеж, замаяност, усещане за изтръпване и мравучкане.

Редки нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 1 000

души):

Световъртеж, уголемяване на гърдите при мъже.

Много редки нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 000 души):

Жълтеница (пожълтяване на кожата и/или очите); парене в стомаха и/или хранопровода; силна

коремна болка със или без болка в гърба; висока температура, затруднено дишане понякога

придружено с кашлица; общи алергични реакции (например, общо усещане за затопляне с

внезапно общо неразположение до припадък); подуване на устата; мехури по кожата;

алергични кожни реакции; възпаление на устата (стоматит); понижаване на кръвното налягане;

обърканост; халюцинации; ставна болка; мускулна болка; промяна във вкуса или загуба на

вкуса на храните, възпаление на малки съдове.

Нежелани реакции с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена

оценка):

Перфорация на язва, шум в ушите, загуба на слуха, внезапни животозастрашаващи алергични

реакции или реакции на свръхчувствителност с болка в гръдния кош или корема, заболяване на

бъбреците, ниско ниво на кръвната захар, подагра (заболяване с болезнени, подути стави,

причинено от кристали пикочна киселина) и влошаване на хранителни алергии, особена форма

на анемия (нисък брой червени кръвни клетки) (вижте точка 2 „Предупреждения и предпазни

мерки”), оток.

Освен това, Вашият лекар може да установи промени в показателите при изследванията на

кръвта или урината.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате DuoPlavin

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

блистера, след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява под 25°C.

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви видими белези на нарушаване

качеството на продукта.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа DuoPlavin

DuoPlavin 75 mg/75 mg

филмирани таблетки

Активните вещества са клопидогрел и ацетилсалицилова киселина (АСК). Всяка таблетка

съдържа 75 mg клопидогрел (като хидрогенсулфат) и 75 mg ацетилсалицилова киселина.

Другите съставки са:

Ядро на таблетката: манитол (E421), макрогол 6000, микрокристална целулоза, частично

заместена хидроксипропилцелулоза, царевично нишесте, хидрогенирано рициново масло

(вижте точка 2 „DuoPlavin съдържа хидрогенирано рициново масло”), стеаринова

киселина и безводен колоиден силициев диоксид;

Таблетна обвивка: лактоза монохидрат (вижте точка 2 „DuoPlavin съдържа лактоза”),

хипромелоза (E464), титанов диоксид (E171), триацетин (E1518), жълт железен оксид

(E172),

Полиращо средство: карнаубски восък.

DuoPlavin 75 mg/100 mg

филмирани таблетки

Активните вещества са клопидогрел и ацетилсалицилова киселина (АСК). Всяка таблетка

съдържа 75 mg клопидогрел (като хидрогенсулфат) и 100 mg ацетилсалицилова киселина.

Другите съставки са:

Ядро на таблетката: манитол (E421), макрогол 6000, микрокристална целулоза, частично

заместена хидроксипропилцелулоза, царевично нишесте, хидрогенирано рициново масло

(вижте точка 2 „DuoPlavin съдържа хидрогенирано рициново масло”), стеаринова

киселина и безводен колоиден силициев диоксид;

Таблетна обвивка: лактоза монохидрат (вижте точка 2 „DuoPlavin съдържа лактоза”),

хипромелоза (E464), титанов диоксид (E171), триацетин (E1518), червен железен оксид

(E172),

Полиращо средство: карнаубски восък.

Как изглежда DuoPlavin и какво съдържа опаковката

DuoPlavin 75 mg/75 mg

филмирани таблетки

DuoPlavin 75 mg/75 mg филмирани таблетки (таблетки) са елипсовидни, леко двойноизпъкнали,

жълти, гравирани от едната страна с ‘C75’ и с ‘A75’от другата. DuoPlavin се доставя в

картонени кутии, съдържащи:

14, 28, 30 и 84 таблетки в алуминий/алуминиеви блистери

30x1, 50x1, 90x1, и 100x1 таблетка в алуминий/алуминиеви блистери с единични дози.

DuoPlavin 75 mg/100 mg

филмирани таблетки

DuoPlavin 75 mg/100 mg филмирани таблетки (таблетки) са елипсовидни, леко

двойноизпъкнали, светло розови, гравирани от едната страна с ‘C75’ и с ‘A100’от другата.

DuoPlavin се доставя в картонени кутии, съдържащи:

14, 28 и 84 таблетки в алуминий/алуминиеви блистери

30x1, 50x1, 90x1, и 100x1 таблетка в алуминий/алуминиеви блистери с единични дози.

Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба:

sanofi-aventis groupe

54, rue La Boétie

F-75008 Paris

Франция

Производител:

Sanofi Winthrop Industrie

1, rue de la Vierge, Ambarès & Lagrave, F-33565 Carbon Blanc cedex, Франция

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

Lietuva

Swixx Biopharma UAB

Tel: +370 5 236 91 40

България

Swixx Biopharma EOOD

Тел.: +359 (0)2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Česká republika

sanofi-aventis, s.r.o.

Tel: +420 233 086 111

Magyarország

SANOFI-AVENTIS Zrt.

Tel: +36 1 505 0050

Danmark

Sanofi A/S

Tlf: +45 45 16 70 00

Malta

Sanofi S.r.l.

Tel: +39 02 39394275

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Tel.: 0800 52 52 010

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 131

Nederland

Genzyme Europe B.V.

Tel: +31 20 245 4000

Eesti

Swixx Biopharma OÜ

Tel: +372 640 10 30

Norge

sanofi-aventis Norge AS

Tlf: +47 67 10 71 00

Ελλάδα

sanofi-aventis AEBE

Τηλ: +30 210 900 16 00

Österreich

sanofi-aventis GmbH

Tel: +43 1 80 185 – 0

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

Polska

sanofi-aventis Sp. z o.o.

Tel: +48 22 280 00 00

France

sanofi-aventis France

Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23 23

Portugal

Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda

Tel: +351 21 35 89 400

Hrvatska

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: +385 1 2078 500

România

Sanofi Romania SRL

Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Ireland

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenija

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: +386 1 235 51 00

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Swixx Biopharma s.r.o.

Tel: +421 2 208 33 600

Italia

Sanofi S.r.l.

Tel: 800 536 389

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος

C.A. Papaellinas Ltd.

Τηλ: +357 22 741741

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija

Swixx Biopharma SIA

Tel: +371 6 616 47 50

United Kingdom (Northern Ireland)

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +44 (0) 800 035 2525

Дата на последно преразглеждане на листовката

<

месец ГГГГ

>.

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu/

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

DuoPlavin 75 mg/75 mg филмирани таблетки

DuoPlavin 75 mg/100 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

DuoPlavin 75 mg/75 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 75 mg клопидогрел (clopidogrel) (като хидрогенсулфат) и

75 mg ацетилсалицилова киселина (acetylsalicylic acid) (АСК).

Помощни вещества с известно действие:

Всяка филмирана таблетка съдържа 7 mg лактоза и 3,3 mg хидрогенирано рициново масло.

DuoPlavin 75 mg/100 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 75 mg клопидогрел (clopidogrel) (като хидрогенсулфат) и

100 mg ацетилсалицилова киселина (acetylsalicylic acid) (АСК).

Помощни вещества с известно действие:

Всяка филмирана таблетка съдържа 8 mg лактоза и 3,3 mg хидрогенирано рициново масло.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка (таблетка)

DuoPlavin 75 mg/75 mg

филмирани таблетки

Жълти, елипсовидни, леко двойно изпъкнали, гравирани с «C75» от едната страна и «A75» от

другата.

DuoPlavin 75 mg/100 mg

филмирани таблетки

Светлорозови, елипсовидни, леко двойно изпъкнали, гравирани с «C75» от едната страна и

«A100» от другата.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

DuoPlavin е показан за вторично предпазване от атеротромботични инциденти при възрастни

пациенти, които вече приемат клопидогрел и ацетилсалицилова киселина (АСК). DuoPlavin е

продукт с фиксирана дозова комбинация за продължаване на терапията при:

Остър коронарен синдром без елевация на ST-сегмента (нестабилна стенокардия или

миокарден инфаркт без Q-зъбец), включително пациенти на които е поставен стент след

перкутанна коронарна интервенция

Остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента при медикаментозно лекувани

пациенти, подходящи за тромболитична терапия

За допълнителна информация вижте точка 5.1.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Възрастни и старческа възраст

DuoPlavin 75 mg/75 mg филмирани таблетки

DuoPlavin трябва да се прилага като еднократна дневна доза от 75 mg/75 mg.

DuoPlavin 75 mg/100 mg

филмирани таблетки

DuoPlavin трябва да се прилага като еднократна дневна доза от 75 mg/100 mg.

DuoPlavin комбинация с фиксирана доза се използва след започване на терапия с клопидогрел и

АСК, прилагани поотделно, и замества отделните продукти клопидогрел и АСК.

При пациенти с остър коронарен синдром без елевация на ST-сегмента

(нестабилна

стенокардия или миокарден инфаркт без Q-зъбец): оптималната продължителност на

лечението не е официално установена. Данните от клинични изпитвания са в подкрепа на

употребата на клопидогрел до 12 месеца, като максимална полза се наблюдава на 3-ия

месец (вж. точка 5.1). Ако употребата на DuoPlavin се прекрати, пациентите могат да имат

полза от продължаване на терапията с единия антитромботичен лекарствен продукт.

При пациенти с остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента:

лечението трябва да

започне възможно най-скоро след началото на симптомите и да бъде продължено поне

четири седмици. Ползата от комбинирането на клопидогрел с АСК за повече от четири

седмици не е била проучвана при това показание (вж. точка 5.1). Ако употребата на

DuoPlavin се прекрати, пациентите могат да имат полза от продължаване на терапията с

единия антитромботичен лекарствен продукт.

Ако е пропусната доза:

В рамките на по-малко от 12 часа след определеното за прием време: пациентът трябва да

вземе дозата незабавно и след това да приеме следващата доза в определеното за нея

време.

При повече от 12 часа: пациентът трябва да приеме следващата доза в обичайното време и

не трябва да удвоява дозата.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на DuoPlavin при деца и юноши под 18 годишна възраст не са

установени. DuoPlavin не се препоръчва при тази популация.

Бъбречно увреждане

DuoPlavin не трябва да се прилага при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 4.3).

Терапевтичният опит е ограничен при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (вж.

точка 4.4). Поради това DuoPlavin трябва да се прилага с повишено внимание при тези

пациенти.

Чернодробно увреждане

DuoPlavin не трябва да се прилага при пациенти с тежко чернодробно увредане (вж. точка 4.3).

Терапевтичният опит е ограничен при пациенти с умерено изразено чернодробно заболяване,

при които може да има хеморaгична диатеза (вж. точка 4.4). Поради това DuoPlavin трябва да се

прилага с повишено внимание при тези пациенти.

Начин на приложение

За перорално приложение

Може да се приема със или без храна.

4.3

Противопоказания

Поради наличието на два компонента в лекарствения продукт, DuoPlavin е противопоказан в

случай на:

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Тежко чернодробно увреждане.

Активно патологично кървене като пептична язва или интракраниална хеморагия.

В допълнение, поради наличието на AСК, употребата му е противопоказана също при:

Свръхчувствителност към нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) и

синдром на астма, ринит и назални полипи. Пациенти с предшестваща мастоцитоза, при

които употребата на ацетилсалицилова киселина може да предизвика тежки реакции на

свръхчувствителност (включително циркулаторен шок със зачервяване на лицето,

хипотония, тахикардия и повръщане).

Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс <30 ml/min).

Трети триместър на бременността (вж. точка 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Кървене и хематологични нарушения

Поради риск от кървене и хематологични нежелани лекарствени реакции, трябва да се има

предвид незабавно определяне на кръвната картина и/или други подходящи изследвания, в

случай на поява на клинични симптоми, насочващи към кървене по време на лечението (вж.

точка 4.8). Като комбинация от две антитромботични средства, DuoPlavin трябва да се прилага

с повишено внимание при пациенти, които може да са изложени на риск от усилено кървене

поради травма, хирургична интервенция или други патологични състояния и при пациенти,

лекувани с други НСПВС, включително COX-2 инхибитори, хепарин, глюкопротеин IIb/IIIa

инхибитори, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs), силни

индуктори на CYP2C19, тромболитици

или други лекарствени продукти, свързани с риск от

кървене, като пентоксифилин (вж. точка 4.5). Пациентите трябва да бъдат внимателно

наблюдавани за признаци на кървене, включително окултно кървене, особено през първите

седмици на лечението и/или след инвазивни кардиологични процедури или хирургична

интервенция. Едновременното приложение на DuoPlavin с перорални антикоагуланти не се

препоръчва, тъй като може да увеличи интензивността на кървене (вж. точка 4.5).

Пациентите трябва да информират лекарите и зъболекарите, че приемат DuoPlavin преди

насрочване на хирургична манипулация и преди приемането на какъвто и да е нов лекарствен

продукт. Когато се обмисля елективна хирургия, трябва да се преразгледа необходимостта от

двойна антитромботична терапия и да се обмисли прилагането само на едно антитромботично

средство. Ако пациентът трябва временно да спре антитромботичната терапия, DuoPlavin

трябва да се прекъсне 7 дни преди хирургичната интервенция.

DuoPlavin удължава времето на кървене и трябва да се прилага с повишено внимание при

пациенти, които имат нарушения със склонност към кървене (специално стомашно-чревни и

вътреочни).

Пациентите трябва също да бъдат уведомени, че времето за спиране на кървенето е по-

продължително от обичайното при лечение с DuoPlavin, а те от своя страна трябва да

информират своя лекар за всяко необичайно кървене (локализация или продължителност).

Tромботична тромбоцитопенична пурпура (TTП)

Случаи на тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTП) са съобщавани много рядко след

употреба на клопидогрел, понякога и след краткотрайна експозиция. Тя се характеризира с

тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия, придружена с неврологични

изменения, бъбречна дисфунция или фебрилитет. ТТП е потенциално фатално състояние,

изискващо бързо лечение, включително плазмафереза.

Придобита хемофилия

Има съобщения за придобита хемофилия след употреба на клопидогрел. В случаи на

потвърдено изолирано удължаване на активираното парциално тромбопластиново време (aPTT)

със или без кървене, трябва да се има предвид придобита хемофилия. Пациентите с потвърдена

диагноза придобита хемофилия трябва да се наблюдават и лекуват от специалист и

приложението на клопидогрел трябва да се преустанови.

Скорошна преходна исхемична атака или инсулт

При пациенти със скорошна преходна исхемична атака или инсулт, които са изложени на висок

риск от повтарящи се исхемични събития е доказано, че комбинацията от АСК и клопидогрел

повишава честотата на значителното кървене. Поради това прилагането на такава комбинация

извън клиничните ситуации, в които е доказано, че е полезна, трябва да се започва с повишено

внимание.

Цитохром P 450 2C19 (CYP2C19)

Фармакогенетика: При пациенти които са слаби CYP2C19 метаболизатори, клопидогрел в

препоръчителните дози образува по-малко от активния метаболит на клопидогрел и има по-

малък ефект върху тромбоцитната функция.

Съществуват тестове за идентифициране на

CYP2C19 генотипа на пациента.

Тъй като клопидогрел се метаболизира частично до неговия активен метаболит от CYP2C19,

очаква се употребата на лекарствени продукти, които инхибират активността на този ензим, да

доведе до понижени лекарствени нива на активния метаболит на клопидогрел. Клиничната

значимост на това взаимодействие е неясна. Като предпазна мярка не трябва да се използват

едновременно силни или умерени CYP2C19 инхибитори (вж. точка 4.5 за списък на CYP2C19

инхибитори, вж. също точка 5.2).

Употребата на лекарствени продукти, които индуцират активността на CYP2C19 се очаква да

доведе до повишени нива на активния метаболит на клопидогрел и може да увеличи риска от

кървене. Като предпазна мярка трябва да се избягва съпътстващата употреба на силни

индуктори на CYP2C19 (вж. точка 4.5).

Субстрати на CYP2C8

Необходимо е повишено внимание при пациенти, лекувани едновременно с клопидогрел и

лекарствени продукти, субстрати на CYP2C8 (вж. точка 4.5).

Кръстосана реактивност между тиенопиридините

При пациентите трябва да се снеме анамнеза за свръхчувствителност към тиенопиридини (като

клопидогрел, тиклопидин, прасугрел), тъй като се съобщава за кръстосана реактивност между

тиенопиридините (вж. точка 4.8). Тиенопиридините могат да причинят леки до тежки

алергични реакции, като обрив, ангиоедем или хематологични кръстосани реакции, като

тромбоцитопения и неутропения. Пациенти, които са развили предишна алергична реакция

и/или хематологична реакция към един тиенопиридин, може да имат повишен риск от развитие

на същата или друга реакция към друг тиенопиридин. Препоръчва се наблюдение за признаци

на свръхчувствителност при пациенти с известна алергия към тиенопиридини.

Повишено внимание, поради наличието на АСК

При пациенти с анамнеза за астма или алергични заболявания, тъй като те са изложени на

повишен риск от реакции на свръхчувствителност

При пациенти с подагра, тъй като ниските дози АСК повишават концентрацията на урати.

При деца под 18 годишна възраст има възможна връзка между АСК и синдрома на Reye.

Синдромът на Reye е много рядко заболяване, което може да бъде фатално.

Този лекарствен продукт трябва да се прилага под строго медицинско наблюдение при

пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (Г6ФД) поради риск от хемолиза

(вж. точка 4.8).

Алкохолът може да повиши риска от стомашно-чревно увреждане, когато се приема с

АСК. Пациентите трябва да бъдат консултирани относно риска от стомашно-чревно

увреждане и кървене по време на прием на клопидогрел плюс АСК с алкохол, особено ако

консумацията на алкохол е хронична или тежка (вж. точка 4.5).

Стомашно-чревни

DuoPlavin трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за пептична

язва или гастроинтестинална хеморагия или леки симптоми от страна на горния дял на

стомашно-чревния тракт, тъй като те може да се дължат на стомашна улцерация, която да

доведе до стомашно кървене. Може да се проявят стомашно-чревни нежелани реакции,

включващи стомашна болка, киселини, гадене, повръщане и кървене от стомашно-чревния

тракт. Леки симптоми от страна на стомашно-чревния тракт като диспепсия, са чести и могат

да се проявят по всяко време на терапията. Лекарите трябва да внимават за признаци на

улцерация и кървене от стомашно-чревния тракт, дори при отсъствие на предишни стомашно-

чревни симптоми. Пациентите трябва да бъдат предупредени за признаците и симптомите на

стомашно-чревни нежелани реакции и какви стъпки да бъдат предприети, ако те се проявят

(вж.точка 4.8).

При пациенти, които приемат едновременно никорандил и НСПВС, включително АСК и LAS

съществува повишен риск от тежки усложнения, като стомашно-чревна язва, перфорация и

кръвоизлив (вж. точка 4.5).

Помощни вещества

DuoPlavin съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна

непоносимост, пълен лактазeн дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да

приемат този лекарствен продукт.

Този лекарствен продукт съдържа също хидрогенирано рициново масло, което може да

причини стомашно разстройство и диария.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Лекарствени продукти, свързани с риск от кървене

Съществува повишен риск от кървене поради потенциалния адитивен ефект. Едновременното

приложение на лекарствени продукти, свързани с риск от кървене трябва да се извършва с

повишено внимание (вж. точка 4.4).

Перорални антикоагуланти

Едновременното приложение на DuoPlavin с перорални антикоагуланти не се препоръчва, тъй

като може да се увеличи интензивността на кървене (вж. точка 4.4). Въпреки, че приложението

на клопидогрел 75 mg/дневно не променя фармакокинетиката на S-варфарин или

Международното Нормализирано Съотношение (INR) при пациенти, получаващи

продължителна терапия с варфарин, едновременното приложение на клопидогрел с варфарин

повишава риска от кървене поради независими ефекти върху хемостазата.

Глюкопротеин IIb/IIIa инхибитори

DuoPlavin трябва се прилага с повишено внимание при пациенти, които приемат едновременно

глюкопротеин IIb/IIIa инхибитори (вж. точка 4.4).

Хепарин

В клинично проучване при здрави индивиди клопидогрел не налага промяна на дозата на

хепарина, нито променя ефекта му върху коагулацията. Едновременното приложение с хепарин

няма ефект върху потискането на тромбоцитната агрегация, предизвикано от клопидогрел.

Възможно е фармакодинамично взаимодействие между DuoPlavin и хепарин, водещо до

повишен риск от кървене. Следователно, едновременната им употреба трябва да става с

повишено внимание (вж. точка 4.4).

Тромболитици

Безопасността на едновременното приложение на клопидогрел, фибрин или не-фибрин

специфични тромболитични средства и хепарин е оценена при пациенти с остър миокарден

инфаркт. Честотата на клинично значимото кървене е била сходна с тази, наблюдавана при

едновременно приложение на тромболитични средства и хепарин с АСК (вж. точка 4.8).

Безопасността на едновременното приложение на DuoPlavin с други тромболитични средства не

е официално установена и то трябва да се предприема с повишено внимание (вж. точка 4.4).

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)

В клинично проучване, проведено при здрави доброволци, едновременното приложение на

клопидогрел и напроксен повишава окултните стомашно-чревни кръвоизливи. Следователно,

едновременното приложение на НСПВС, включително CОХ-2 инхибитори не се препоръчва

(вж. точка 4.4).

Експериментални данни предполагат, че ибупрофен може да инхибира ефекта на ниската доза

аспирин върху тромбоцитната агрегация, когато се прилагат едновременно. Въпреки това

ограничеността на тези данни и несигурността относно екстраполацията на

ex vivo

данни към

клиничната ситуация означава, че не могат да бъдат направени категорични заключения за

редовната употреба на ибупрофен и не би следвало да се очаква клинично значим ефект при

нередовна употреба на ибупрофен (вж. точка 5.1).

Метамизол

Метамизол може да намали ефекта на АСК върху тромбоцитната агрегация при едновременно

приложение. Следователно, тази комбинация трябва да се прилага с повишено внимание при

пациенти, приемащи ниски дози АСК за кардиопротекция.

Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина

SSRIs

Тъй като SSRIs повлияват тромбоцитната активация и повишават риска от кървене,

едновременното приложение на SSRIs с клопидогрел трябва да става с повишено внимание.

Друго съпътстващо лечение с клопидогрел

Индуктори на CYP2C19

Тъй като клопидогрел се метаболизира до неговия активен метаболит частично от CYP2C19,

очаква се употребата на лекарствени продукти, които индуцират активността на този ензим, да

доведе до повишени нива на активния метаболит на клопидогрел.

Рифампицин силно индуцира CYP2C19, което води както до повишени нива на активния

метаболит на клопидогрел, така и до инхибиране на тромбоцитите, което в частност може да

увеличи риска от кървене. Като предпазна мярка трябва да се избягва съпътстващата употреба

на силни индуктори на CYP2C19 (вж. точка 4.4).

Инхибитори на CYP2C19

Тъй като клопидогрел се метаболизира частично от CYP2C19 до неговия активен метаболит,

очаква се употребата на лекарствени продукти, които инхибират активността на този ензим, да

доведе до понижени лекарствени нива на активния метаболит на клопидогрел. Клиничната

значимост на това взаимодействие е неясна. Като предпазна мярка не трябва да се използват

едновременно силни или умерени CYP2C19 инхибитори (вж. точки 4.4 и 5.2).

Лекарствените продукти, които са силни или умерени инхибитори на CYP2C19 включват

например омепразол и езомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол,

флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и ефавиренц.

Инхибитори на протонната помпа (PPI)

Омепразол 80 mg веднъж дневно, приложен по едно и също време с клопидогрел или с

интервал от 12 часа между приложенията на двете лекарства, намалява експозицията на

активния метаболит с 45% (натоварваща доза) и 40% (поддържаща доза). Намалението е

свързано с 39% (натоварваща доза) и 21% (поддържаща доза) понижаване на инхибирането на

тромбоцитната агрегация. Очаква се езомепразол да показва подобно взаимодействие с

клопидогрел.

Съобщавани са противоречиви данни от клиничните заключения за това фармакокинетично

(ФК)/фармакодинамично (ФД) взаимодействие от гледна точка на значими сърдечно-съдови

събития и от обсервационни и от клинични проучвания. Като предпазна мярка не трябва да се

използват едновременно омепразол или езомепразол (вж. точка 4.4).

Наблюдавано е по-слабо изразено понижение на метаболитната експозиция с пантопразол или

ланзопразол.

Плазмените концентрации на активния метаболит са понижени с 20% (натоварваща доза) и с

14% (поддържаща доза) по време на съпътстващо лечение с пантопразол 80 mg веднъж дневно.

Това е свързано с понижение на средното инхибиране на тромбоцитната агрегация с 15% и 11%

съответно. Тези резултати показват, че клопидогрел може да се прилага с пантопразол.

Няма доказателства, че други лекарствени продукти, намаляващи стомашната киселинност като

H2 блокерите или антиацидите повлияват антитромбоцитната активност на клопидогрел.

Антиретровирусна терапия (АРТ), комбинирана с фармакокинетичен енхансер: пациенти с

HIV, лекувани с антиретровирусна терапия (АРТ), комбинирана с фармакокинетичен енхансер,

са изложени на висок риск от съдови събития.

Наблюдавана е значително намалена тромбоцитна инхибиция при пациенти с HIV, лекувани с

АРТ, подсилена с ритонавир или кобицистат. Въпреки че клиничното значение на тези находки

е несигурно, има спонтанни съобщения за HIV-инфектирани пациенти, лекувани с АРТ,

подсилена с ритонавир, които са получили повторни оклузивни събития след възстановяване на

проходимостта, или са претърпели тромботични събития при натоварващата схема на лечение с

клопидогрел. Средната тромбоцитна инхибиция може да бъде намалена при съпътстваща

употреба на клопидогрел и ритонавир. Следователно, съпътстващата употреба на клопидогрел

с подсилени АРТ терапии не се препоръчва.

Други лекарствени продукти

За изследване на потенциални фармакодинамични и фармакокинетични (ФК) взаимодействия

на клопидогрел с други едновременно прилагани лекарствени продукти са проведени

значителен брой клинични проучвания. Не са наблюдавани клинично значими

фармакодинамични взаимодействия, когато клопидогрел е прилаган едновременно с атенолол,

нифедипин, или с атенолол и нифедипин заедно. Освен това фармакодинамичната активност на

клопидогрел не се повлиява значимо при едновременно приложение с фенобарбитал или

естроген.

Фармакокинетиката на дигоксин или теофилин не се променя при едновременно приложение с

клопидогрел. Антиацидите не променят степента на абсорбция на клопидогрел.

Данни от проучването CAPRIE показват, че фенитоин и толбутамид, които се метаболизират от

CYP2C9 безопасно могат да се прилагат едновременно с клопидогрел.

Лекарствени продукти, субстрати на CYP2C8: Показано е, че клопидогрел повишава

експозицията на репаглинид при здрави доброволци.

In vitro

проучвания показват, че

повишаването на експозицията на репаглинид се дължи на инхибиране на CYP2C8 от

глюкуроновия метаболит на клопидогрел. Поради риска от повишаване на плазмените

концентрации, едновременното приложение на клопидогрел и лекарства, които се елиминират

предимно чрез CYP2C8 метаболизъм (напр. репаглинид, паклитаксел), трябва да се предприема

с повишено внимание (вж. точка 4.4).

Друго съпътстващо лечение с АСК

Съобщени са взаимодействия на следните лекарствени продукти с АСК:

Урикозурици (бензбромарон, пробенецид, сулфинпиразон)

Необходимо е повишено внимание, тъй като АСК може да инхибира ефекта на урикозуричните

средства чрез конкурентно елиминиране с пикочната киселина.

Метотрексат

Поради наличието на АСК, метотрексат, прилаган в дози по-високи от 20 mg/седмично трябва

да бъде използван с повишено внимание с DuoPlavin, тъй като може да се инхибира бъбречния

клирънс на метотрексат, което може да доведе до костно-мозъчна токсичност.

Тенофовир

Едновременното приложение на тенофовир дизопроксил фумарат и НСПВС може да увеличи

риска от бъбречна недостатъчност.

Валпроева киселина

Едновременното приложение на салицилати с валпроева киселина може да доведе до намалено

свързване на валпроевата киселина с протеините и инхибиране на метаболизма на валпроевата

киселина, в резултат на което се повишават серумните нива на общата и свободна валпроева

киселина.

Ваксина срещу варицела

Препоръчва се на пациентите да не се дават салицилати за период от шест седмици след

получаване на ваксина срещу варицела. Има случаи на поява на синдром на Reye след употреба

на салицилати по време на инфекция с варицела (вж. точка 4.4).

Ацетазоламид

Препоръчва се повишено внимание при едновременно приложение на салицилати с

ацетазоламид, тъй като има повишен риск от метаболитна ацидоза.

Никорандил

При пациенти, които приемат едновременно никорандил и НСПВС, включително АСК и LAS

съществува повишен риск от тежки усложнения, като стомашно-чревна язва, перфорация и

кръвоизлив (вж. точка 4.4).

Други взаимодействия с АСК

Съобщавани са също взаимодействия със следните лекарствени продукти с по-високи

(противовъзпалителни) дози на АСК: инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ

инхибитори), фенитоин, бета блокери, диуретици и перорални хипогликемични средства.

Алкохол

Алкохолът може да повиши риска от стомашно-чревно увреждане, когато се приема с АСК.

Пациентите трябва да бъдат консултирани относно риска от стомашно-чревно увреждане и

кървене по време на прием на клопидогрел плюс АСК с алкохол, особено ако консумацията на

алкохол е хронична или тежка (вж. точка 4.4).

Други взаимодействия с клопидогрел и АСК

Повече от 30 000 пациенти са включени в клинични проучвания с клопидогрел плюс АСК на

поддържащи дози по-ниски или равни на 325 mg, и получаващи редица едновременно

прилагани лекарствени продукти, включително диуретици, бета блокери, АСЕ инхибитори,

калциеви антагонисти, холестерол-понижаващи средства, коронарни вазодилататори,

антидиабетни средства (включително инсулин), антиепилептични средства и антагонисти на

GPIIb/IIIa рецепторите, без данни за клинично значими нежелани взаимодействия.

Отделно от специфичната информация за взаимодействия с лекарствени продукти, описана по-

горе, проучвания за взаимодействия с DuoPlavin и някои лекарствени продукти, едновременно

прилагани при пациенти с атеротромботично заболяване, не са провеждани.

Както и при други перорални P2Y12 инхибитори, едновременното приложение на опиоидни

агонисти има потенциал да забави и намали абсорбцията на клопидогрел вероятно поради

забавено изпразване на стомаха. Клиничното значение не е известно. Трябва да се обмисли

употребата на парентерално антитромбоцитно средство при пациенти с остър коронарен

синдром, изискващи едновременно приложение на морфин или други опиоидни агонисти.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Няма клинични данни за експозиция на DuoPlavin по време на бременност. DuoPlavin не трябва

да се използва по време на първите два триместъра на бременността, освен ако клиничното

състояние на жената не налага лечение с клопидогрел/АСК.

Поради наличието на АСК, DuoPlavin е противопоказан по време на третия триместър на

бременността.

Клопидогрел:

Тъй като няма клинични данни за експозиция на клопидогрел по време на бременност, като

предпазна мярка е за предпочитане да не се използва клопидогрел по време на бременност.

Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с

бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж.

точка 5.3).

АСК:

Ниски дози (до 100 mg/дневно):

Клиничните проучвания показват, че дози до 100 mg/дневно за ограничена акушерска употреба,

която изисква специализирано наблюдение, са безопасни.

Дози от 100-500 mg/дневно:

Има недостатъчен клиничен опит относно употребата на дози, надвишаващи 100 mg/дневно до

500 mg/дневно. Поради това препоръките по-долу за дози от 500 mg/дневно и по-големи са

приложими също и за този дозов диапазон.

Дози от 500 mg/дневно и по-големи:

Инхибирането на простагландиновата синтеза може да повлияе неблагоприятно бременността

и/или ембрионалното/феталното развитие. Данни от епидемиологичните проучвания

предполагат повишен риск от спонтанен аборт и сърдечни малформации и гастросхизис след

прилагане на инхибитори на простагландиновата синтеза в ранна бременност. Абсолютният

риск от сърдечно-съдови малформации е повишен от по-малко от 1% до приблизително 1,5%.

Предполага се, че рискът се увеличава с дозата и продължителността на терапията. При

животни прилагането на инхибитори на простагландиновата синтеза показва репродуктивна

токсичност (вж. точка 5.3). До 24

та

седмица след аменореята (5

ти

месец на бременността),

ацетилсалицилова киселина не трябва да се прилага, освен ако не е крайно необходимо. Ако

ацетилсалицилова киселина се прилага на жена, опитваща да зачене или преди 24

та

седмица

след аменореята (5

ти

месец на бременността), дозата трябва да бъде колкото е възможно по-

ниска, а продължителността на лечението - колкото е възможно по-кратка.

От началото на шестия месец на бременността, всички инхибитори на простагландиновата

синтеза могат да изложат:

фетуса на:

кардиопулмонална токсичност (с преждевременно затваряне на дуктус артериозус и

пулмонална хипертония);

бъбречна дисфункция, която може да прогресира до бъбречна недостатъчност с

олигохидроамнион;

майката и новороденото, в края на бременността, на:

възможно удължаване времето на кървене, антиагрегантен ефект, който може да се

прояви дори при много ниски дози;

потискане на маточните контракции, водещо до закъсняване на раждането или по-

продължително раждане.