Duloxetine Boehringer Ingelheim

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

28-01-2010

Активна съставка:
дулоксетин
Предлага се от:
Boehringer Ingelheim International GmbH
АТС код:
N06AX21
INN (Международно Name):
duloxetine
Терапевтична група:
Psychoanaleptics,
Терапевтична област:
Диабетни невропатии
Терапевтични показания:
Лечение на диабетна периферна невропатична болка при възрастни.
Каталог на резюме:
Revision: 2
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/001007
Дата Оторизация:
2008-10-08
EMEA код:
EMEA/H/C/001007

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - испански

28-01-2010

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

17-08-2009

Листовка Листовка - чешки

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

28-01-2010

Листовка Листовка - датски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - датски

28-01-2010

Листовка Листовка - немски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - немски

28-01-2010

Листовка Листовка - естонски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

28-01-2010

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

17-08-2009

Листовка Листовка - гръцки

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

28-01-2010

Листовка Листовка - английски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - английски

28-01-2010

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

17-08-2009

Листовка Листовка - френски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - френски

28-01-2010

Листовка Листовка - италиански

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

28-01-2010

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

17-08-2009

Листовка Листовка - латвийски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

28-01-2010

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

17-08-2009

Листовка Листовка - литовски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

28-01-2010

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

17-08-2009

Листовка Листовка - унгарски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

28-01-2010

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

17-08-2009

Листовка Листовка - малтийски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

28-01-2010

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

17-08-2009

Листовка Листовка - нидерландски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

28-01-2010

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

17-08-2009

Листовка Листовка - полски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - полски

28-01-2010

Листовка Листовка - португалски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

28-01-2010

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

17-08-2009

Листовка Листовка - румънски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

28-01-2010

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

17-08-2009

Листовка Листовка - словашки

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

28-01-2010

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

17-08-2009

Листовка Листовка - словенски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

28-01-2010

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

17-08-2009

Листовка Листовка - фински

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - фински

28-01-2010

Листовка Листовка - шведски

28-01-2010

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

28-01-2010

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Б. ЛИС

ТОВКА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 30 mg твърди стомашно-устойчиви капсули

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 60 mg твърди стомашно-устойчиви капсули

Дулоксетин (като хидрохлорид) (Duloxetine (като hydrochloride))

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство.

Запазете тази листовка. Може да имате нужда да я прочетете отново

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите като Вашите

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или

фармацевт

В тази листовка

Какво представлява DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM и за какво се използва

Преди да приемете DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

Как да приемате DUL

OXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM И ЗА

КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM повишава нивата на серотонин и норадреналин в

нервната система.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM е използва при възрастни за лечение на състояние,

наричано диабетна невропатична болка (често се описва като горене, пробождане, парене,

стрелкане или продължителна не много силна болка, или подобна на електрически ток. Може

да има загуба на усещане в з

асегнатата зона или у

сещания като допир, топлина, студ или

натиск могат да предизвикат болка).

Ефектът на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM може да е забележим при много

пациенти с диабетна невропатична болка в рамките на 1 седмица от лечението.

2.

ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

НЕ приемайте DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, ако:

сте алергични (свръхчувствителни) към дулоксетин или към някоя от останалите съставки

на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

имате чернодробно заболяване

имате тежко бъбречно заболяване

приемате или сте приемали през последните 14 дни, други лекарствени продукти

известни като инхибитори на моноамино оксидазата - MAO-инхибитори (вижте Също

по-долу раздел „При

м на други лекарства”)

приемате флувоксамин, който обикновено се използва за лечение на депресия,

ципрофлоксацин или еноксацин, които обикновено се използват за лечение на някои

инфекции

Кажете на Вашия лекар, ако имате високо кръвно налягане. Вашият лекар ще Ви каже, дали

трябва да приемате DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Обърнете специално внимание при лечението с DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM

По долу са посочени причините поради, които DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM може да не

бъде подходящ за Вас. Консултирайте се с Вашия лекар преди да

приемете лекарството, ако:

приемате лекарства за лечение на депресия (вижте „Прием на други лекарства”)

приемате жълт кантарион при лечение с билки (

Hypericum perforatum

имате бъбречно заболяване

сте имали пристъпи (припадъци)

сте имали мания

страдате от биполярно разстройство

имате проблеми с очите, като определен вид гл

аукома (повишено налягане в очите)

имате в анамнезата си данни за нарушения в кървенето (склонност към появата на

синини)

имате риск от ниски нива на натрий

понастоящем се лекувате с друго лекарство, което може да причини увреждане на черния

дроб

приемате други лекарства, съдържащи дулоксетин

имате непоносимост към някои захари (вижте Края на точка 2)

обмисляте да спрете на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM (вижте точка 3)

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM може да доведе до появата на чувство за

безпокойство или невъзможност за заставане на едно място. Вие трябва да уведомите Вашия

лекар, ако това се слу

чи с Вас.

Суицидни мисли и влош

аване на Вашата депресия или тревожно разстройство:

Ако сте депресирани и/или имате тревожно разстройство, то Вие може понякога да имате

мисли за самонараняване или самоубийство. Тези мисли може да се увеличат , когато за пръв

път започвате лечение с антидепресанти, тъй като за постигането на ефект всички те

лекарства се нуждаят от време - обикновено около две седмици, но понякога по-дълго.

Вие може по-вероятно да мислите по този начин, ако:

сте имали предварително мисли за самоубийство или самонараняване

сте млад възрастен пациент. Информация от клинични проучвания сочи повишен риск за

поведение, св

ърз

ано със самоубийство, при възрастни под 25 години с психични

състояния, лекувани с антидепресант.

Ако имате мисли за самонараняване или самоубийство по каквото и да е време, свържете

се с Вашия лекар или идете незабавно в болница.

Може да сметнете за полезно да разкажете на роднина или на близък приятел, че сте

депресирани или имате тревожно разстройство и да ги помолите да прочетат тази листовка.

Можете да ги помолите да Ви кажат, ако смятат, че Вашата депресия или тревожност се

влошават или ако са обезпокоени от промените в поведението Ви.

Употреба при деца и юноши под 18 годишна възраст

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага при деца и юноши под 18

годишна възр

аст. Трябва също да знаете, че пациентите под 18 годишна възраст са с повишен

риск от нежелани ефекти като опити за самоубийство, мисли за самоубийство и враждебност

(предимно агресия, противопоставяне и гняв), по време на приема тази група лекарства.

Въпреки това Вашият лекар може да предпише DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM на

пациенти под 18 години, защото той/тя решава, че това е в най-добри техни интереси. Ако

Вашият лекар е предписал DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM на пацент под 18 години

и Вие искате да обсъдите това, моля върнете се при него. Вие трябва да уведомите Вашия

лекар, ако някой от признаците, изброени по-горе се развият ил

и влош

ат, когато пациент под 18

години приема DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM. Освен това, дългосрочната

безопасност по отношение на ефектите на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM върху

растежа, развитието, познавателната функция и поведението, все още не са установени.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Прием на други лекарства

Моля, уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали някакви

други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта. Основната съставка на

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, дулоксетин, се използва и в други лекарства за

лечение на други състояния:

депресия, тевожност и инконтиненция на урината

Трябва да се избягва е

дновременната у

потребата на повече от едно от тези лекарства.

Консултирайте се с Вашия лекар, ако вече приемате други лекарства, съдържащи дулоксетин.

Вашият лекар ще реши дали може да приемате DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM с

други лекарства.

Не започвайте или спирайте приема на каквито и да е било лекарства,

включително и такива без рецепта или на растителна основа, преди да се консултирате с

Вашия лекар.

Трябва също да уведомите Вашия лекар, ако приемате някое от следните:

Инхибитори на моноамино оксидазата (MAO-инхибитори):

Вие не трябва да приемате

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM с някакъв MАО-инхибитор или в рамките на 14

дни от спирането на даден МАО-инхибитор. Приема на MAO-инхибитор заедно с много от

отпусканите по лекарско предписан

ие лекарства, включително DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM, може да доведе до появата на тежки, дори животозастрашаващи нежелани

ефекти. Вие трябва да изчаката най-малко 14 дни след спиране на MAO-инхибитора, преди да

започнете лечението с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM. Освен това, Вие трябва да

изчакате най-малко 5 след спиране приема на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM,

преди да за

почнете да пр

иемате даден MAO-инхибитор.

Лекарства, предизвикващи сънливост:

тези ще включват лекарства, предписани от Вашия

лекар, включително бензодиазепини, силни обезболяващи, антипсихотици, фенобарбитал,

антихистамини.

Лекарства, повишаващи нивото на с

еротони:

триптани, трамадол, триптофан, някои

антидепресанти: SSRIs (като пароксетин и флуоксетин), трициклични антидепресанти (като

кломипрамин, амитриптилин) и венлафексин. Тези лекарствени продукти повишават риска от

нежелани ефекти; ако почувствате някакъв необичаен симптом по време на приема на някое от

тези лекарства заедно с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, Вие трябва да посетите

Вашия лекар.

Перорални антикоагуланти:

лекарства, които разреждат кр

ъвта.

Тези лекарства могат да

повишат риска от кървене.

Прием на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM с храна и напитки

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM може да се прилага с или без храна. Вие трябва да

сте особено внимателни при приема на алкохол по време на лечението с DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM.

Бременност и кърмене

Посъветвайте се с Вашия лекар или ф

армацевт преди

употребата на което и да е лекарство.

Уведомете Вашия лекар, ако:

забременеете или се опитвате да забременеете, докато приемате DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM. Вие трябва да използвате DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM само след обсъждане на потенциалните ползи и всякакви потенциални

рискове за нероденото Ви дете с Вашия лекар.

кърмите. Не се препоръчва употребата на DULOXETINE BOE

HRINGER INGELHEIM по

време на кърмене. Трябва да се посъветвате с Вашия лекар или фармацевт.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Шофиране и работа с машини

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMможе да Ви накара да се чувствате сънлив или

замаян. Не шофирайте или използвайте каквито и да е съоръжения или машини, преди да

разберете как Ви действа DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM.

Важна информация относно някоя от съставките на DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMсъдържа

захароза

. Ако знаете от лекар, че имате

непоносимост към някои захари, потърсете Вашия лекар преди да приемете този лекарс

твен

прод

укт.

3.

КАК ДА ПРИЕМАТЕ DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

Винаги приемайте DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMточно както Ви е казал Вашия

лекар. Ако не сте сигурни в нешо, потърсете Вашия лекар или фармацевт.

Обичайната доза

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMе 1 капсула (60 mg) еднократно

дневно, но Вашият лекар ще предпише дозата, която е правилна за Вас.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMе за перорално приложение. Вие трябва да глътнете

Вашата капсу

а цяла с помощта на вода.

За да не забравите за приема на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, Вие може да го

приемате всеки ден по едно и също време.

Говорете с Вашия лекар относно това колко дълго трябва да приемате DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM. Не спирайте приема на DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIMбез да уведомите Вашия лекар.

Ако сте приели повече от необходи

мат

а доза DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

Ако сте приели повече от предписаното от Вашия лекар количество DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM, незабавно потърсете Вашия лекар или фармацевт.

Ако сте пропуснали да приемете DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

Ако пропуснете някоя доза, приемете я веднага щом се сетите. Ако вече е наближило времето

за следващата доза, прескочете пропуснатата доза и приемете само една доза, както

обикновено. Не приемайт

е двойна доза,

за да компенсирате пропуснатата. Не приемайте в един

ден повече от предписаното Ви дневното количество DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM.

Ако спрете приема на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

НЕ спирайте приема на капсулите без да се посъветвате с Вашия лекар, дори да се чувствате

добре. Ако Вашият лекар смята, че не се ну

ждаете повече от DULO

XETINE BOEHRINGER

INGELHEIM, той или тя ще поиска да намалите дозата за период от 2 седмици. Някои

пациенти, които са спрели рязко приема на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMслед

повече от 1 седмица лечение, може да имат симптоми, като:

замаяност, изтръпване, нарушения на съня (ярки сънища, кошмари, безсъние), нервност

или възбуда, безпокойство, повдигане (гадене) или повръщане, тремор (треперене),

главоболие, раздразнителност, диария,

прекомерно изпотяване или световъртеж. Тези

симптоми обикновено не са сериозни и преминават в рамките на няколко дни, но в

случай, че имате симптоми, които Ви притесняват, то трябва да потърсите Вашия лекар за

съвет.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този прод

укт,

моля

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMможе да предизвика

нежелани ефекти, въпреки че не всеки ги получава. Тези ефекти обикновено са леки до умерени

и често изчезват за кратко време.

Много чести нежелани реакции (те могат да засегнат повече от 10 на 100 лекувани

пациенти)

повдигане (гадене), сънливост, главоболие, замаяност и сухота в у

стата

Чести

нежелани реакции (те могат да засегнат от 1 до 10 на 100 лекувани пациенти)

умора, неспокоен сън, тревожност, чувство за възбуда или ярки сънища

тремор или изтръпване, включително изтръпване или мравучкане по кожата

диария, запек, гадене (повръщане), киселини, отделяне на газове, коремна болка

шум в ушите (долавяне на шу

м в ушите, когато няма външен източник на звук)

замъглено виждане

усещане ударите на сърцето в гръдния кош, зачервяване, засилено потене, нощно

изпотяване

проблеми с достигане на ерекция, намалено полово влечение

(сърбящ) обрив

мускулна болка, напрежение в мускулите, мускулен спазъм

по-често прозяване

липса на апетит

, загуба на теглото

Нечести нежелани реакции (те могат да засегнат от 1 до 10 на 1 000 лекувани пациенти)

възпаление на гърлото.

чувство за дезориентация, усещане за сънливост, липса на мотивация

усещане на вкуса на нещата, различно от обичайното, нарушение на вниманието,

скованост, спазми и неволни д

вижения на мускулите, потрепване на мускулите,

необичайна походка

лош сън

синдром на неспокойните крака

оригване, лошо храносмилане, гастроентерит

световъртеж, болка в ушите

възпаление на черния дроб, което може да причини коремна болка

разширени зеници (тъмната централна част на окото) или нарушение на зрението

учестено или неритмичн

о сърцебиене

сексуални проблеми, включително промени в еякулацията и абнормен оргазъм

нарушения на менструалния цикъл, включително тежки или продължителни менструални

цикли

алергични реакции, повишена склонност към образуване на синини, мехури или

чувствителност към слънчева светлина

повишено кръвно налягане, чувство за студ в пръстите на ръцете и/или крака Ви, чувство

за

замайване (особено, когато се изправяте прекалено бързо), студена пот, треперене или

припадане

повишено ниво на кръвната захар

необходимост от по-често уриниране, необходимост от уриниране нощно време,

затруднение или невъзможност за уриниране или намалена диуреза

скърцане със зъби, чувство за топлина/студ

, жажда, напрежение в гърлото или

кръвоизливи от носа

загуба на тегло

Редки нежелани реакции (те могат да засегнат от 1 до 10 на 10 000 лекувани пациенти)

намалена функция на щитовидната жлеза

обезводняване

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

мания (свръхактивност, прескачащи мисли и намалена нужда от сън)

лош дъх от устата.

повишено очно налягане (глаукома)

менопаузални симптоми

контракция на челюстните мускули

повишено ниво на холестерол в кръвта, ниски нива на натрий в кръвта (признаците са

гадене и неразположение с мускулна слабост или дезориентация)

сериозна алергична реак

ция, която причинява затруднено дишане или замайване или

копривна треска

припадъци

Други възможни нежелани реакции

халюцинации, суицидни мисли, поведение враждебност и гняв

чувство за безпокойство или неспособност за задържане на едно място. „Серотонинов

синдром” (рядка реакция, която може да доведе до усещане за голямо щастие, сънлив

ост,

непохватност, безпокойство, чувство на опиянение, треска, изпотяване или вкочаненост

на мускулите)

поява на ярка червена кръв в изпражненията Ви, повръщане на кръв или черни като

катран изпражнения

променен мирис на урината

синдром на недостатъчна секреция на антидиуретичен хормон (СНАДС)

болка в гръдния кош

жълто оцвет

яван

е на кожата (жълтеница), чернодробна недостатъчност, синдром на

Стивънс-Джонсън, внезапно подуване на кожата или лигавиците (ангионевротичен оток)

Ако някой от нежеланите лекарствени ефекти стане сериозен, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани ефекти, моля уведомете Вашия лекар или

фармацевт.

5.

КАК ДАСЪХРАНЯВАТЕ DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

Да се съхранява на място, недостъпно за деца

Не използвайте DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMслед изтичане на срока на годност,

отбелязан върху картонената опаковка.

Да се съхранява в оригинална опаковка. Да не се съхранява при температура над 30 °C.

6.

ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

Активната съставка

е дулоксетин.

Всяка капсула съдържа 30 или 60 mg дулоксетин (като хидрохлорид).

Другите

съставки са:

Капсулно съдържимо:

хипромелоза, хипромелоза ацетат сукцинат, захароза, захарни сфери,

талк, титанов диоксид (E171), триетил цитрат.

(Вижте края на точка 2 за допълнителна информация относно захарозата)

Състав на капсулата:

желатин, натриев лаурил сулфат, титанов диоксид (E171), индиг

кармин (E132),

железен оксид жълт (Е172) (само 60 mg) и годно за консумиране зелено мастило

(30 mg) или годно за консумиране бяло мастило (60 mg).

Годно за консумиране зелено мастило:

черен железен оксид-синтетичен (E172), жълт железен

оксид-синтетичен (E172), пропилен гликол, шеллак.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Годно за консумиране бяло мастило:

титанов диоксид (E171), пропилен гликол, шеллак,

повидон.

Как изглежда DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM и какво съдържа опаковката

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM са твърди стомашно-устойчиви капсули.

Всяка капсула

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM съдържа пелети на дулоксетин

хидрохлорид с покритие, което ги предпазва от действието на стомашната киселина.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

се предлага в 2 разновидности: 30 и 60 mg.

Капсулите от 30 mg са с непрозрачно бяло тяло, с напечатано ’30 m

’ и непрозрачно синьо

капаче, с напечатано ‘9543’.

Капсулите от 60 mg са с непрозрачно зелено тяло, с напечатано ’60 mg’ и непрозрачно синьо

капаче, с напечатано ‘9542’.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

30 mg се предлага в опаковки от7, 28 и 98 капсули.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 60 mg се предлага в опаковки от 28 и 98 капсули.

Не всички видове опаковки може да бъдат пуснати в продаж

ба.

Притежател на разрешение

то за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба:

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger

Str. 173 D-55216 Ingelheim am Rhein, Германия.

Производител:

Lilly S.A., Avda. De la Industria, 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Испания.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

За допълнителна информация относно този лекарствен продукт, моля свържете се с местния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

S.C.S. Boehringer Ingelheim Comm.V.

Tél/Tel: +32 27 73 33 11

Luxembourg/Luxemburg

S.C.S. Boehringer Ingelheim Comm.V.

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

България

ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България

тел. + 359 2 491 41 40

Magyarország

Boehringer Ingelheim Pharma

Tel.: +36 1 224 7120

Česká republika

Boehringer Ingelheim spol. s r.o.

Tel.: + 42 02 34 65 51 11

Malta

Boehringer Ingelheim Ltd.

Tel: +44 1344 424 600

Danmark

Boehringer Ingelheim Danmark A/S

Tlf: +45 39 15 88 88

Nederland

Boehringer Ingelheim b.v.

Tel: +31 30 6 02 59 14

Deutschland

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Tel: +49 (0) 69 50 50 83 09

Norge

Boehringer Ingelheim Norway KS

Tlf: +47 66 76 13 00

Eesti

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH

Tel: + 37 2 60 80 940

Österreich

Boehringer Ingelhei

Austria GmbH

Tel: +43 1 80 105 0

Ελλάδα

Boehringer Ingelheim Ellas A.E.

Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Polska

Eli Lilly Polska Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 4403300

España

Boehringer Ingelheim España S.A..

Tel: + 34 93 404 58 00

Portugal

Boehringer Ingelheim, Lda

Tel: +351 21 313 53 00

France

Boehringer Ingelheim France S.A.S.

Tél: +33 3 26 50 45 33

România

Eli Lilly România S.R.L.

Tel: + 40 21 4023000

Ireland

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.

Tel: +353 1 295 9620

Slovenija

Boehringer Ingelheim Pharma

Tel.: +386 1 586 40 00

Ísland

Vistor hf.

Tel: + 354 535 7000

Slovenská republika

Boehringer Ingelheim Pharma

Tel.: +421 2 5341 8445

Italia

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.

Tel: + 39 02 535 51

Suomi/Finland

Boehringer Ingelheim Finland Ky

Puh/Tel: +358 10 310 2800

Κύπρος

Boehringer Ingelheim Ellas A.E.

Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Sverige

Boehringer Ingelheim AB

Tel: +46 8 721 21 00

Latvija

United Kingdom

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH

Tel: +37 167 24 00 68

Boehringer Ingelheim Ltd.

Tel: +44 (0) 1256 315999

Lietuva

Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH

Tel.: +370 37 47 39 22

Дата на последно одобрение на листовката

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата (ЕМЕА) http://www.emea.europa.eu

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕР

ИСТИК

А НА ПРОДУКТА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM30 mg твърди стомашно-устойчиви капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка капсула съдържа 30 mg дулоксетин

(duloxetine)

(като хидрохлорид).

Помощни вещества: захароза 8,6

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърди

стомашно-устойчиви капсули.

Непрозрачно бяло тяло, върху което е напечатено ’30 mg’ и непрозрачно синьо капаче с

напечатано ‘9543’ върху него.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на диабетна периферна невропатична болка при възрастни.

4.2

Дозировка и начин на приложение

За перорално приложение.

Възрастни

Началната и препоръчваната поддържаща доза е 60 mg дневно с или без храна. В клинични

проу

чвания с оглед

на безопасност са оценявани дозировки над 60 mg еднократно дневно до

максимална доза от 120 mg дневно, приложена разделена на еднакви дози. Плазмената

концентрация на дулоксетин показва голяма интериндивидуална вариабилност (вж. точка 5.2).

От това следва, че някои пациенти, които реагират недостатъчно на 60 mg, могат да имат полза

от по-висока доза.

Отговорът към лечени

ето трябва да бъде оценяван след 2 месеца. При пациенти с недостатъчно

първоначално повлияване е малко вероятен допълнителен отговор след този период.

Терапевтичната полза трябва да се преоценява редовно (поне на всеки три месеца)

(вж. точка 5.1).

Пациенти в старческа възраст

Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти в старче

ска възраст единствено въз

основа на възрастта. Все пак е необходимо да се прояви внимание, когато се лекуват пациенти

в напреднала възраст (вж. точка 5.2).

Деца и юноши

Няма опит при деца и юноши (вж. точка 4.4).

Чернодробно увреждане:

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMне трябва да се прилага при пациенти с

чернодробно заболя

ван

е, водещо до чернодробно увреждане (вж точка 4.3 и точка 5.2).

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Бъбречна недостатъчност

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека до умерена бъбречна дисфункция

(креатининов клирънс 30 до 80 ml/минута). DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMне

трябва да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс

<30 ml/минута) (вж. точка 4.3).

Прекъсване на лечението

Трябва да се избягва рязкото прекъсване. При прекъсване на лечението с DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM дозата тря

ва да се намалява постепенно за период от най-малко

една до две седмици, за да се намали рискът от реакции на отнемане (вж точка 4.4 и точка 4.8).

Ако след намаляване на дозата или при прекъсване на лечението се появяват симптоми на

непоносимост, трябва да се има предвид подновяване на наз

начената преди това доза

Впоследствие, лекарят може да продължи да намалява дозата, но по-постепенно.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества.

Противопоказана е едновременната употреба на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM с

неселективни, необратими инхибитори на моноаминооксидазата - МАО-инхибитори (вж.

точка 4.5).

Чернодробно заболяване, водещо до чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).

DULO

ETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага в комбинация с

флувоксамин, ципрофлоксацин или еноксацин (напр., мощни инхибитори на CYP1A2), тъй

като подобно комбиниране води до повишаване на плазмените концентрации на дулоксетин

(вж. точка 4.5).

Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс <30 ml/минута) (вж. точка 4.4).

Започване на лечение със DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM е противопоказано при

пациенти с неконтролирана хипертония, тъй като може да изложи пациентите на потенциален

риск от хипертонична криза (вж. точка 4.4 и точка 4.8).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Мания и припадъци

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM трябва да се прилага с вниман

ие при пациенти

анамнеза за мания или с диагноза биполярно разстройство и/или припадъци.

Мидриаза

Съобщавана е мидриаза, свързана с дулоксетин, затова предписването на DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM на пациенти с повишено вътреочно налягане или такива с риск за

развитие на остра закритоъгълна глаукома трябва да става с внимание.

Кръвно налягане и сърдечна често

та

При някои пациенти дулоксетин се свързва с повишаване на артериалното налягане

и клинично

значима хипертония. Това може да се дължи на норадренергичният ефект на дулоксетин.

Докладвани са случаи на хипертонична криза при лечение с дулоксетин, особено при пациенти

със съществуваща вече хипертония. Затова при пациентите с установена хипертония и/или

друго сърдечно заболяване се препоръчва проследяване на кръвното налягане особено през

първия месец на лечение. Дулоксетин трябва да се прилага с внимание при пациенти, чието

състояние може да се компрометира от повишаване на сърдечната честота или от повишаване

на кръвното налягане. Дулоксетин трябва да се прилага внимателно и с лекарствени продукти,

които могат да нарушат неговия метаболизъм. (вж. точка 4.5). При пациенти с постоянно

повишени

е на кръвното налягане докато приемат ду

локсетин, трябва да се обсъди понижение

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

на дозата или постепено прекратяване на лечението (вж. точка 4.8). При пациенти с

неконтролирана хипертония не трябва да се започва лечение с дулоксетин (вж. точка 4.3).

Бъбречно увреждане

Повишени плазмени концентрации на дулоксетин са наблюдавани при пациенти с тежко

бъбречно увреждане, подложени на хемодиализа (креатининов клирънс <30 ml/минута). За

пациенти с тежко бъбречно увреждане, вижт

е точ

ка 4.3. Вижте точка 4.2 за информация по

отношение на пациентите с лека до умерена бъбречна дисфункция.

Употреба с антидепресанти

Трябва да се упражни внимание, когато се употребява DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM в комбинация с антидепресанти. По-специално комбинирането със селективни

обратими MAO-инхибитори не се препоръчва.

Жълт кантарион

Нежеланите лекарствени ефекти може да са по-чести при едновременната у

потреба на

DULO

XETINE BOEHRINGER INGELHEIM и билкови препарати, съдържащи жълт кантарион

(Hypericum perforatum).

Депресия, суицидни мисли и поведение

Въпреки че DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не е показан за лечение на депресия,

неговото активно вещество (дулоксетин) присъства и в списъка на антидепресантите.

Депресията е свързана с повишен риск от суицидни мисли, самонараняване и самоубийство

(суицид-свързани събит

ия).

Този риск персистира до настъпване на значима ремисия. Тъй като

подобрение може да не настъпи по време на първите няколко седмици или повече от лечението,

пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно до настъпване на такова подобрение.

Всеобщ клиничен опит е, че рискът от самоубийство може да се повиши в ранните ет

апи на

възст

ановяване. Пациенти с анамнеза за суицид-свързани събития или такива, проявяващи

значителна степен на суицидни мисли преди началото на лечението, е известно, че са с по-

висок риск от суицидни мисли или суицидно поведение и трябва да получат внимателно

наблюдение по време на лечението. Мета-анализ на плацебо контролирани клинични

изпитвания на лек

рствeни продукти - антидепресанти при психични нарушения показва

повишен риск от суицидно поведение при антидепресантите в сравнение с плацебо при

пациенти под 25 годишна възраст.

Случаи на суицидни мисли и суицидно поведение са докладвани по време на лечението с

дулоксетин или скоро след преустановяване на лечението (вж. точка 4.8). Лекарите трябва да

насърчават пациентите да съобщават за всички мрачни мисли или чувства или депресивни

симптоми по всяко време. Ако по време на лечението с DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM , пациентът стане тревожен или развие симптоми на депресия, трябва да се

потърси специализирана медицинска консултация, тъй като депресията е сериозно медицински

състояние. Ако се взем

е решение за

започване на фармакологично лечение с антидепресанти, се

препоръчва постепенно преустановяване приема на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

(вж. точка 4.2).

Употреба при деца и юноши под 18-годишна възраст

Не са провеждани клинични проучвания с дулоксетин при педиатрични популации.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се използва за лечение на деца и

юноши под 18 годишна възраст. Су

ицид-

свързано поведение (опити за самоубийство и мисли

за самоубийство) и враждебност (предимно агресия, противопоставяне и гняв) са наблюдавани

по-често в клинични проучвания при деца и юноши, лекувани с антидепресанти, в сравнение с

тези, приемали плацебо. Ако се основаваме на клиничната нужда и въпреки това се взема

решение за лечение, то пациентът трябва внимателно да се наблюдава за поява на суицидни

симптоми

. Като допълнение л

ипсват данни относно дългосрочната безопасност при при деца

и юноши по отношение на растежа, съзряването и когнитивното, и поведенческо развитие.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Кръвоизливи

Докладвани са случаи на анормално кървене, като екхимози, пурпура и кървене от стомашно-

чревния тракт при прием на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонина

(SSRIs) и инхибитори на обратното поемане на серотонин/норадреналин (SNRIs). Препоръчва

се внимание при пациентите, приемащи антикоагуланти и/или лекарствени продукти, за които е

известно, че повлияват ф

ункцията на тромбоцитите както и при пациенти с известна склонност

към кървене.

Хипонатриемия

Хипонатриемия е съобщавана рядко, предимно при пациенти в напреднала възраст, приемащи

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM. Необходимо е внимание при пациентите с

повишен риск за хипонатриемия; като такива в напреднала възраст, пациенти с цироза или

дехидратирани пациенти или пациенти, лекувани с диуретици. Хипонатриемията може да се

дължи на синдрома на неадекватна секреция на анти-диуретичен хормон (СНАДС).

Прекъсване на лечението

Симптомите на отнемане са чести при прекъсване на лечението, особено в случаите, когато

прекъсването се извършва рязко (вж. точка 4.8). В клинични проучвания нежелани събития,

наблюдавани при рязко прекъсване на лечението, са наблюдавани при около 45%

от

пациенти

те, лекувани с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM , и при 23% от пациентите,

приемали плацебо.

Рискът от симптоми на отнемането, наблюдавани при SSRI’s и SRNI’s, може би зависи от

множество фактори, включително продължителност и дозировка на лечението и темп на

намаляване на дозата. Най-често наблюдаваните реакции са посочени в точка 4.8. Обикновено

тези симптоми са лек

и до у

мерени, въпреки че при някои от пациентите те могат да бъдат

тежки по интензивност. Те обикновено възникват в рамките на първите няколко дни от

преустановяване на лечението, но са докладвани и редки случаи на такива симптоми при

пациенти, пропуснали доза по невнимание. В повечето случаи тези симптоми са

самолимитиращи се и обикновено преминават в ра

ките на 2 седмици, макар че при някои

индивиди, те могат да са налице по-дълго (2-3 месеца и повече). По тази причина се уведомява,

че дулоксетин трябва постепенно да се намалява, когато се преустановява лечението в течение

на период не по-малко от 2 седмици съобразно нуждите на пациента (вж. точка 4.2).

Акатизия/психомоторно безпокойство

Употребата на ду

локсетин

се свързва с развитие на акатизия, характеризираща се със

субективно неприятно или изтощително безпокойство и нужда от често движение, съпроводена

често от неспособност за седене и стоене на едно място. Това е по-вероятно да се прояви през

първите няколко седмиц

и от лечени

ето. При пациенти, които получат тези симптоми,

повишаването на дозата може да бъде вредно .

Лекарствени продукти, съдържащи дулоксетин

Дулоксетин се използва под различни търговски марки за няколко показания (лечение на

диабетна невропатична болка, големи депресивни епизоди, както и стрес инконтиненция на

урината). Трябва да се избягва употребата на повече от един

от тези продукти.

Хепатит/повишени чернодробни ензими

Съобщавани са случаи на чернодробно увреждане, включително тежко повишение на

чернодробните ензими (>10 пъти над горната граница на нормата), хепатит и жълтеница при

лечение с дулоксетин (вж. точка 4.8). Повечето от тях настъпват по време на първите месеци от

лечението. Характерът на чернодробното ув

еждане е предимно хепатоцелуларен. Дулоксетин

трябва да се използва с внимание при пациенти, лекувани с други лекарствени продукти,

свързвани с увреждане на черния дроб.

Захароза

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM стомашно-устойчиви капсули съдържа захароза.

Пациентите с редки наследствени проблеми, като непоносимост към фруктоза, глюкозо-

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

галактозна малабсорбция или захаразо-изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат този

лекарствен продукт.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Лекарствени продукти, действащи върху ЦНС

: с изключение на случаите, описани в този

раздел, рискът от употребата на дулоксетин в комбинация с други ЦНС-активни лекарствени

продукти систематично не е оценяван. Следовате

но се препоръчва повишено внимание при

приема на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM в комбинация с други, действащи върху

централната нервна система, лекарствени продукти или субстанции, включително алкохол и

седативни лекарствени продукти (напр., бензодиазепини, морфиномиметици, антипсихотици,

фенобарбитал, седативни антихистамини).

Инхибитори на моноаминооксидазата (MAO-инхибитори)

: поради риск от серотонинов

синдром, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се из

ползва в комбинация с

еселективни, необратими инхибитори на моно-амино оксидазата (MAO-инхибитори) или в

рамките на най-малко 14 дни от преустановяване на лечението с даден МАО-инхибитор. Въз

основа на елиминационния полуживот на дулоксетин е необходимо да изминат най-малко 5

дни след спиране на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM преди започване на лечение с

MAO-инхибитор (вж. точка 4.3).

За селективни обратими МАО-

инхибитори като моклобемид рискът от серотонинов синдром е

по-нисък. Все пак едновременната употреба на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

със

селективни обратими МАО-инхибитори не се препоръчва (вж. точка 4.4).

Серотонинов синдром

: в редки случаи е съобщавано за появата на серотонинов синдром при

пациенти, приемащи SSRIs (напр., пароксетин, флуоксетин) едновременно със

серотонинергични лекарствени продукти. Препоръчва се повишено внимание, ако

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMсе използва едновременно със серотонинергични

антидепресанти като SSRIs, трициклични антидепресанти като кломипрамин или

амитриптилин, жълт кантарион (Hypericum perforatum), венлафаксин или триптани, трамадол,

петидин и триптофан.

Ефект на дулоксетин въ

р

ху други лекарствени продукти

Лекарствени продукти, метаболизирани чрез CYP1A2:

Фармакокинетичните свойства на

теофилин, който е субстрат на CYP1A2, не са се повлияли значително от едновременното

приложение на дулоксетин (60 mg два пъти дневно).

Лекарствени продукти, метаболизирани от CYP2D6:

Дулоксетин е умерен инхибитор на

CYP2D6

.

Когато дулоксетин се прилага в доза от 60 mg два пъ

ти дневно с единичн

а доза

дезипрамин, който е CYP2D6 субстрат, AUC на дезипрамин се увеличава 3 пъти

.

Съвместното

приложение на дулоксетин (40 mg два пъти дневно) повишава стационарната AUC на

толтеродин (2 mg два пъти дневно ) със 71 %, но не повлиява фармакокинетичните свойства на

неговия активен 5-хидроксил метаболит, поради което не се препоръчва корекция на дозата.

Препоръчва се повишено внимани

е при едноврем

енната употреба на DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM с лекарствени продукти, метаболизиращи се предимно через

CYP2D6 (риспердон, трициклични антидепресанти [ТЦАД] като нортриптилин, амитриптилин

и имипрамин), особено, ако те имат тесен терапевтичен индекс (като флекаинид, пропафенон и

метропролол).

Перорални контрацептиви и други стероидни препарати

: резултатите от

in vitro

проучвания

показват, че дулоксетин не причинява каталитичн

о активиране на CYP3A. Специфични

in vivo

проу

чвания върху лекарствените взаимодействия не са провеждани.

Антикоагуланти и антиагреганти:

Изисква се внимание, когато дулоксетин се комбинира с

перорални атникоагуланти или антиагреганти, поради потенциално повишен риск от кървене,

което може да се обясни с фармакодинамично взаимодействие. Освен това е съобщавано

повишаване на стойностите на INR, когато на пациенти, лекувани с варфарин, се прилага

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

едновременно дулоксетин. Все пак, едновременното прилагане на дулоксетин и варфарин на

здрави доброволци, като част от клинично фармакологично проучване, при стационарно

състояние не води до клинично значима промяна в INR спрямо изходното ниво или във

фармакокинетиката на R- или S- варфарин.

Ефекти на други лекарствени продукти върху дулоксетин

Антиацидни лекарства и Н

2

антагонисти

: съвместното приложение на дулоксетин с

антиациди, съдържащи алуминий и магнезий, или на дулоксетин с фамотидин няма значим

ефект върху скоростта или степента на резорбия на дулоксетин след приложение на доза от

40 mg перорално.

Инхибитори на CYP1A2

: тъй като CYP1A2 е включен в метаболизма на дулоксетин,

едновременното приложение на дулоксетин с мощни инхибитори на CYP1A2, вероятно води до

по-високи концентрации на ду

локсетин

. Флувоксамин (100 mg веднъж дневно), който е мощен

инхибитор на CYP1A2, намалява апарентния плазмен клирънс на дулоксетин с около 77% и

повишава AUC

6 пъти. Следователно DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва

да се прилага в комбинация с мощни инхибитори на CYP1A2, като флувоксамин (вж.

точка 4.3).

Индуктори на CYP1A2

: Анализи на популационни фармакокинетични проучвания показват, че

пушачите имат почти 50% по-ниски плазмени коцентрации на дулоксетин в сравнение с

непушачите.

4.6

Бременност и кърмене

Бременност

Няма данни относно употребата на дулоксетин при бременни жени

. Проучванията при животни

показват репродуктивна токсичност при нива на системна експозиция (AUC) на дулоксетин по-

ниски от максималната клинична експозиция (вж. точка 5.3).

Потенциалният риск при хора не е известен. Както с другите серотонергични лекарствени

продукти, могат да настъпят симптоми на отнемане у новороденото след прием на дулоксетин

от майката в периода бли

ко до термина. DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM трябва да

се използва при бременност само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за

плода. Жените трябва да се съветват да уведомяват своите лекари, ако са бременни или, ако

имат намерение да забременеят по време на лечението.

Кърмене

Дулоксетин се отделя в много малка степен в човешката кърм

а ,

на базата на изследване на 6

пациентки с лактация, които не са кърмили своите деца. Приблизителната детска дневна доза

на база на mg/kg е приблизително 0,14% от дозата на майката (вж. точка 5.2). Тъй като

безопасността на дулоксетин при бебета не е установена, употребата на DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM по време на кърмене не се препо

ръчва.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM може да бъде свързан със седация и замаяност.

Пациентите трябва да бъдат уведомявани, че ако изпитват седация или замаяност, те трябва да

избягват потенциално рисковани работи като шофиране или работа с машини.

4.8

Нежелани ле

карствени реакции

Таблица 1 описва нежеланите лекарствени реакции, наблюдавани при спонтанни съобщения и

при плацебо-контролирани клинични проучвания (включващи общо 6 828 пациенти, 4 199 на

дулоксетин и 2 629 на плацебо).

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Най- често наблюдаваните нежеланите лекарствени реакции при пациенти с диабетна

невропатична болка, лекувани с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, са: гадене;

главоболие, сухота в устата, сомнолентност и замайване.

Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции

Оценка на честотата: много чести (

1/10), чести (

1/100 и

<

1/10), нечести (

1/1 000 и

<

1/100),

редки (

1/10 000 и <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните

данни не мо

же да бъде на

правена оценка).

При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите ефекти са представени в низходящ

ред по отношение на тяхната сериозност.

Много чести

Чести

Нечести

Много редки

Много чести

Неизвестна

честота

Изследвания

Понижение

на теглото

Покачване на

теглото

Повишение

на

креатинфосф

окиназата

Увеличаване

на

холестерола в

кръвта

Сърдечни нарушения

Палпитации

Тахикардия

Надкамерна

аритмия,

главно

предсърдно

мъждене

Нарушения на нервната система

Главоболие

(14,3%)

Сомнолентно

ст (10,7%)

Замайване

(10,2%)

Тремор

Парестезия

Миоклония

Нервност

Нарушение

на

вниманието

Летаргия

Дисгеузия

Дискинезия

Синдром на

неспокойните

крака

Лош сън

Конвулсии

Серотонинов

синдром

Екстрапирам

идни

симптоми

Акатизия

Психомоторн

безпокойство

Нарушения на очите

Замъглено

виждане

Мидриаза

Зрителни

нарушения

Глаукома

Нарушения на ухото и лабиринта

Шум в

ушите

Вертиго

Болка в ухото

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Прозяване

Напрежение в

гърлото

Епистаксис

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Стомашно-чревни нарушения

Гадене

(24,3%)

Сухота в

устата

(12,8%)

Констипация

Диария

Повръщане

Диспепсия

Флатуленция

Гастроентери

Оригване

Гастрит

Стоматит

Лош дъх от

устата

Хематохезия

Стомашно-

чревно

кървене

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

Задържане на

урина

Дизурия

Затруднено

уриниране

Никтурия

Полиурия

Намалена

диуреза

Променен

мирис на

урината

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Засилено

потене

Обрив

Нощно

изпотяване

Уртикария

Контактен

дерматит

Студена пот

Реакции на

фоточувствит

елност

Засилена

тенденция за

поява на

хематоми

Ангионеврот

ичен оток

Синдром на

Stevens-

Johnson

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан

Мускулно-

скелетна

болка

Мускулно

напрежение

Мускулен

спазъм

Потрепване

на мускули

Тризмус

Нарушения на ендокринната система

Хипотиреоид

изъм

Нарушения на метаболизма и храненето

Намален

апетит

Хипергликем

ия

(докладвана

особено при

пациенти-

диабетици)

Дехидратация

Хипонатрием

ия

СНАДС

Инфекции и инфестации

Ларингит

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Съдови нарушения

Зачервяване

Повишено

кръвно

налягане

Периферна

студенина

Ортостатична

хипотония

Синкоп

Хипертония

Хипертоничн

а криза

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Умора

Коремна

болка

Абнормни

усещания

Чувство за

студ

Жажда

Втрисане

Неразположе

ние

Чувство за

топлина

Нарушения в

походката

Болка в

гърдите

Нарушения на имунната система

Нарушения,

свързани със

свръхчувстви

телност

Анафилактич

на реакция

Хепато-билиарни нарушения

Повишени

чернодробни

ензими (ALT,

AST, алкална

фосфатаза)

Хепатит

Остро

чернодробно

увреждане

Жълтеница

Чернодробна

недостатъчно

ст

Нарушения на възпроизводителната система и гърдата

Еректилна

дисфункция

Нарушение в

еякулацията

Забавена

еякулация

Сексуална

дисфункция

Гинекологич

но кървене

Менопаузалн

и симптоми

Психични нарушения

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Инсомния

Възбуда

Намалено

либидо

Тревожност

Абнормен

оргазъм

Ярки сънища

Нарушение

на съня

Бруксизъм

Дезориентаци

Апатия

Мания

Халюцинаци

Враждебност

и гняв

Суицидна

идеация

Суицидно

поведение

Случаи на конвулсии и случаи на шум в ушите са съобщавани също след прекъсване на

лечението.

Случаи на ортостатична хипотензия и синкоп са докладвани особено при започване на

лечението.

Вижте точка 4.4.

Случаи на враждебност и гняв са съобщавани особено в началото или след прекъсване на

лечението.

Случаи на суицидна идеация и суицидно поведение са съобщавани при лечение с дулоксетин

или скоро след прекъсване на лечението (вж. точка 4.4)

Спирането на дулоксетин (особено когато е внезапно) често води до симптоми на отнемане.

Най-често докладваните реакции са замайване, сензорни нарушения (включително парестезия),

нарушения на съня (включително инсомния и интензивни сънища), възбуда или тревожност,

гадене и/или повръщане, тремор, главоболие, раздразнителност, диария, хиперхидроза и

вертиго.

В повечето случаи за SSRIs и SNRIs тези съби

тия са леки до умерени и самоограничаващи се,

все пак при някои пациенти те могат да са тежки и/или продължителни. По тази причина се

препоръчва, когато лечение с дулоксетин повече не е необходимо, трябва да се осъществи

постепенно спиране чрез намаляване на дозата (вж. точка 4.2 и точка 4.4).

През 12-седмичната остра фаза на тр

клинични проучвания с дулоксетин при пациенти с

диабетна невропатична болка е наблюдавано малко, но статистически значимо повишение на

кръвната глюкоза на гладно при пациентите, лекувани с дулоксетин. HbA1с е стабилен и при

пациентите, лекувани с дулоксетин, и при пациентите, лекувани с плацебо. През фазата на

удължаване на тези проучвания, продълж

ла до 52 седмици, е налично повишение на HbA1с и

в групата на дулоксетин, и в групата на рутинна терапия, но средното повишение е 0,3% по-

голямо в групата на лечение с дулоксетин. Налично е също леко повишение на кръвната

глюкоза на гладно и на общия холестерол при пациентите, лекувани с дулоксетин, докато тези

лабораторни изследвания показват леко намаление пир групата на рутинна терапия.

Направени са електрокардиограми при 528 пациенти, лекувани с дулоксетин, и при 205

плацебо-третирани пациенти с диабетна невропатична болка при клинични проучвания,

продължили до 13 седмици. QT интервалът, коригира спрямо сърдечната честота, при

пациентите, лекувани с дулоксетин не се различава от този, наблюд

аван при

плацебо-

третираните пациенти. Не са наблюдавани клинично значими различия при

измерванията на QT, PR, QRS или QTcB между лекуваните с дулоксетин пациенти и

пациентите, третирани с плацебо.

4.9

Предозиране

Има ограничен клиничен опит с предозирането на дулоксетин при хора. Съобщени са случаи на

предозиране при самостоятелно приложение или в комбинация с други лекарстве

ни продукти с

дулоксетин в дози от 5 400 mg. Има няколко фатални сучаи, главно при смесени предозирания,

но също и при самостоятелно приложение на дулоксетин в дози около 1 000 mg. Признаците и

симптомите на предозиране (дулоксетин самостоятелно или в комбинация с други лекарствени

продукти) включват сомнолентност, кома, серотонинов синдром, припадъци, повръщане и

тахикардия.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Не е известен специфичен антидот на дулоксетин, но ако настъпи серотонинов синдром, може

да се обмисли специфично лечение (като например с ципрохептадин и/или контрол на

температурата). Необходимо е осигуряване на свободно проходими дихателни пътища.

Препоръчва се проследяване на сърдечната дейност и жизнените показатели, заедно с

прилагането на подходящи симптоматични и поддържащи мер

и. Стомашна промивка може да

е показана,ако се приложи скоро след приема или при симптоматични пациенти. Активният

въглен може да е полезен за ограничаване на абсорбцията. Дулоксетин има голям обем на

разпределение, поради което форсираната диуреза, хемоперфузията и обменната перфузия не

се очаква да бъдат полезни.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Други антидепресанти. ATC код: N06AX21.

Дулоксетин е комбиниран инхибитор на обратното захващане на серотонина (5-HT) и

норадреналина (NА). Той инхибира слабо обратното захващане на допамина без значим

афинитет към хистаминергичните, допаминергичните, холинергичните и адренергичните

рецептори. Дулоксетин доза-зависимо повишава екстрацелуларните нива на серотонин и

норадреналин в различни мозъчни зони при живо

ни.

Дулоксетин нормализира прага на болка при няколко предклинични модела на невропатична и

възпалителна болка и намалява реакцията към болка при модел на постоянна болка. Счита се,

че потискащото болката действие на дулоксетин е резултат на потенциране на низходящите

инхибиторни пътища на болката в централната нервна система.

Ефективността на дулоксетин като лечение за диабетна н

европатична болка е установена в 2

рандомизирани, 12-седмични, двойно слепи, плацебо-контролирани проучвания с фиксирана

доза при възрасти (22 до 88 годишна възраст) с диабетна невропатична болка с давност от поне

6 месеца. Пациентите, отговарящи на диагностичните критерии за голямо депресивно

нарушение, са изключени от тези проучвания. Измерителят на първичен рез

ултат е била

седмичната средна стойност на 24-часовото средно ниво на болка, което е нанасяно ежедневно

в дневник от пациентите по 11-точковата скала на Likert.

В двете проучвания дулоксетин 60 mg еднократно дневно и 60 mg два пъти дневно

сигнификантно редуцира болката в сравнение с плацебо. Ефектът при някои пациенти е

очевиден в първата седмица от лече

нието. Разликата в средното подобрение между двете

активно лекувани групи не е била сигнификантна. Поне 30% съобщавана редукция на болката е

протоколирана при приблизително 65% от пациентите, лекувани с дулоксетин, срещу 40% за

плацебо. Съответните цифри за поне 50% редукция на болката съответно са 50% и 26%.

Честотите на клиничен отговор (50% или по-голямо подобрение на болката) са

анализирани

съгласно това дали пациентите изпитват сомнолентност по време на лечението или не. За

пациентите, които не изпитват сомнолентност, клиничен отговор е наблюдаван при 47% от

пациентите, получаващи дулоксетин, и при 27% от пациентите на плацебо. Честотите на

клиничен отговор при пациентите, изпитващи сомнолентност са били 60% за дулоксетин и 30%

за

плацебо. Пациентите, които не показват 30%редукция на болката в рамките на 60-дневно

лечение, е малко вероятно да достигнат това ниво по време на по-нататъшно лечение.

При отворено дългосрочно неконтролирано проучване намалението на болката при пациенти,

повлияни от 8-седмично остро лечение с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 60 mg

еднократно дневно, се запазва за още 6 месеца, както е оценен

о с промяната по скала

та за

кратка оценка на болката (Brief Pain Inventory (BPI)) на 24-часовия среден брой точки за болка.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

5.2

Фармакокинетични свойства

Дулоксетин се прилага като единичен енантиомер. Дулоксетин се метаболизира предимно от

оксидативните ензими (CYP1A2 и полиморфен CYP2D6), последвано от конюгиране.

Фармакокинетиката на дулоксетин показва голяма вариабилност между отделните индивиди

(обикновено 50-60%), дължаща се в известна степен на пола, възрастта, тютюнопушенето и

състоянието на метаболизиращата система на CYP2D6.

Дулоксетин се абсорбира добре след перорално приложени

като C

се постига 6 часа след

приема. Абсолютната перорална бионаличност на дулоксетин варира от 32% до 80% (средно

50%). Храната удължава времето за достигане на пикова плазмена концентрация от 6 на 10 часа

и оскъдно намалява степента на абсорбция (около 11%). Тези промени нямат клинично

значение. Дулоксетин се свързва около 96% с човешките плазмени протеини. Дулоксетин се

свързва както с албу

мина,

така и с алфа-1 киселинния гликопротеин. Свързването с протеините

не се повлиява от наличието на бъбречно или чернодробно увреждане.

Дулоксетин се метаболизира в значителна степен и неговите метаболити се отделят основно с

урината. И CYP2D6, и CYP1A2 катализират образуването на двата основни метаболита

глюкоронов конюгат на 4-хидрокси дулоксетин и сулфатен конюгат на 5-хидрокси,6-метокси

ду

локсетин

. Въз основа на

in vitro

проучвания, циркулиращите метаболити на дулоксетин се

считат за фармакологично неактивни. Фармакокинетиката на дулоксетин при пациенти, лоши

метаболизатори по отношение на CYP2D6, не е била специално проучвана. Ограничени данни

предполагат, че плазмените нива на дулоксетин при тези пациенти са по-високи.

Елиминационният полуживот на ду

локсетин, варира от 8

до 17 часа (средно 12 часа). След

интравенозно приложение плазменият клирънс на дулоксетин варира от 22 l/час до 46

l/час

(средно 36 l/час) След перорален прием апарентният плазмен клирънс на дулоксетин варира от

33 до 261 l/час (средно 101 l/час).

Специални популации:

Пол:

фармакокинетични различия са установени между мъже и жени (апарентният плазмен

клирънс е около 50% по-нисък при жени). Базирайки се на препокриването в диапазона на

клирънса, фармакокинетичните различия въз основа на пола, не оправдават препоръка за

потреба на по-ниска доза при пациенти – жени.

Възраст

: определени са фармакокинетични различия между по-млади жени и такива в

напреднала възраст (

65 години) (AUC нараства с около 25%, а елиминационният полуживот е

по-дълъг с около 25% при индивидите в напреднала възраст), въпреки че степента на те

зи

промени не е значителна, за да оправдае промени на дозата. Като обща препоръка е

необходимо повишено внимание

, когато се лекуват лица в

старческа възраст (вж. точки 4.2 и

4.4).

Бъбречно увреждане

: пациентите с краен стадий на бъбречно заболяване, подложени на

диализа, имат 2-пъти по-високи стойности на C

и AUC на дулоксетин в сравнение със здрави

индивиди. Съществуват ограничени фармакокинетични данни за дулоксетин при пациенти с

леко до умерено бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

: умерено чернодробно заболяване (Child Pugh Class B) променя

фармакокинетиката на дулоксетин. В сравнение със здрави индивиди, апарентният плазмен

клирънс на дулоксетин е със 79% по-нисък, апарентният краен елиминационен полуживот е 2,3

пъти по-дълъг, а AUC е 3,7 пъти по-висока при п

циентите с умерено чернодробно заболяване.

Фармакокинетиката на дулоксетин и неговите метаболити не е проучвана при пациенти с лека

или тежка чернодробна недостатъчност.

Кърмещи жени:

Разпределението на дулоксетин е проучено при 6 кърмещи жени, които са

били най-малко 12-седмици след раждане. Дулоксетин се открива в кърм

ата и

стационарните

концентрации в кърмата са около ¼ от тези в плазмата. Количеството на дулоксетин в кърмата

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

е около 7 µg/дневно при приложение на доза от 40 mg два пъти дневно. Лактацията не

въздейства върху фармакокинетиката на дулоксетин.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Дулоксетин не е генотоксичен при стандартен набор от тестове и не е канцерогенен при

плъхове.

Наблюдавани са мултинуклеарни клетки в черния дроб при липсата на други хистопатологични

промени в проу

чвания върх

у канцерогенността при плъхове. Механизмът, лежащ в основата на

този процес, и клиничната значимост не са известни. При женски мишки, приемащи

дулоксетин в продължение на 2 години, е наблюдавана повишена честота на хепатоцелуларни

аденоми и карциноми само при високи дози (144 mg/kg/дневно), но те са преценени като

вторични в резултат на и

ндукция на чернодробните микрозомни

ензими. Практическото

значение за хората на тези данни при мишки не е известно. При женски плъхове, примащи

дулоксетин (45 mg/kg/дневно) преди и по време на оплождането и през ранната бременност, е

наблюдавано понижение на приема на храна и на телесното тегло на майката, нарушение на

половото влечение, понижени

е на п

оказателите на живородените и преживяемостта на

потомството, и изоставане в развитието на потомството при нива на системна експозиция,

оценени като най-високи от максималната клинична експозиция (AUC). При ембриотоксично

проучване при зайци е наблюдавана по-висока честота на сърдечно-съдовите и скелетни

малформации при нива на системна експозиция под максималната кли

нична експози

ция (AUC).

Не са наблюдавани малформации при други проучвания с по-високи дози на различна сол на

дулоксетин. При проучвания върху пренатална/постнатална токсичност при плъхове

дулоксетин води до нежелани ефекти в поведението на потомството при експозиции под

максималната клинична експозиция (AUC).

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Капсулно съдържимо:

Хипромелоза

Хипромелоза ацет

ат су

кцинат

Захароза

Захарни сфери

Талк

Титанов диоксид (E171)

Триетил цитрат.

Състав на капсулата:

30 mg:

Желатин

Натриев лаурил сулфат

Титанов диоксид (E171)

Индиго кармин (E132)

Годно за консумиране зелено мастило

Годно за консумиране зелено мастило съдържа:

Черен железен оксид-синтетичен (E172)

Жълт железен оксид-синтетичен (E172)

Пропилен гликол

Шеллак.

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

6.3

Срок на годност

3 години.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага. Да не се се съхранява при

температура над 30°C.

6.5

Данни за опаковката

Поливинилхлорид (PVC), полиетилен (PE) и полихлоротрифлуороетилен (PCTFE) блистер,

затворен с алуминиево фолио.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 30 mg е достъпен в опаковки от 7, 28 и 98

капсу

ли.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Str. 173 D-55216 Ingelheim am Rhein, Германия.

8.

НОМЕР(А) НА РЕЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/08/471/003-005

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

8 октомври 2008

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 60 mg твърди стомашно-устойчиви капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка капсула съдържа 60 mg дулоксетин

(duloxetine)

(като хидрохлорид).

Помощни вещества: захароза 17,2 mg.

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърди стомашно-устойчиви капсули.

Непрозрачно зелено тяло, върху което е напечатено ’60 mg’ и непрозрачно синьо капаче с

напечатано ‘9542

’ върху него.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на диабетна периферна невропатична болка при възрастни.

4.2

Дозировка и начин на приложение

За перорално приложение.

Възрастни

Началната и препоръчваната поддържаща доза е 60 mg дневно със или без храна. В клинични

проучвания с оглед на безопасност са оценявани дозировки над 60 m

еднократно дневно до

максимална доза от 120 mg дневно, приложена разделена на еднакви дози. Плазмената

концентрация на дулоксетин показва голяма интериндивидуална вариабилност (вж. 5.2). От

това следва, че някои пациенти, които реагират недостатъчно на 60 mg, могат да имат полза от

по-висока доза.

Отговорът към лечението трябва да бъде оценяван след 2 месеца. При пац

иенти с не

достатъчно

първоначално повлияване е малко вероятен допълнителен отговор след то зи период.

Терапевтичната полза трябва да се преоценява редовно (поне на всеки три месеца)

(вж. точка 5.1)..

Пациенти в старческа възраст

Диабетна периферна невропатична болка

: не се препоръчва коригиране на дозата при

пациенти в старческа възраст единствено въз основа на възрастта. Все па

к е необходимо

внимани

е при лечението на пациенти в напреднала възраст (вж. точка 5.2).

Деца и юноши:

Няма опит при деца и юноши (вж. точка 4.4).

Чернодробно увреждане

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага при пациенти с

чернодробно заболяване, водещо до чернодробно увреждане (вж точка 4.3 и точка 5.2).

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Бъбречна недостатъчност:

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека до умерена бъбречна

недостатъчност (креатининов клирънс 30 до 80 ml/min). DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM не трябва да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов

клирънс <30 ml/минута; вж. точка 4.3).

Прекъсване на лечението:

Трябва да се избягва рязкото прекъсване. При прекъсва на лечение с DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM дозата тря

бва да се

намалява постепенно за период от най-малко

една до две седмици, за да се намали риска от реакции на отнемане (вж точка 4.4 и 4.8). Ако

след намаляване на дозата или при прекъсване на лечението се появяват симптоми на

непоносимост трябва да се има предвид подновяване на назначената преди това доза.

Впоследст

ие, лекарят може да продължи да намалява дозата, но по-постепенно

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага в комбинация с

неселективни, необратими инхибитори на моноаминооксидазата - МАО-инхибитори (вж. точка

4.5).

Чернодробно заболяване, водещо до чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).

DULO

XETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага в комбинация с

флувоксамин, ципрофлоксацин или еноксацин (напр., мощни инхибитори на CYP1A2), тъй

като подобно комбиниране води до повишаване на плазмените концентрации на дулоксетин

(вж точка 4.5).

Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс <30 ml/минута) (вж. точка 4.4).

Започване на лечение със DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM е противопоказано при

пациенти с неконтролирана хипертония,тъй като може да из

лож

и пациентите на потенциален

риск от хипертонична криза (вж. точка 4.4 и точка 4.8).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Мания и припадъци

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM трябва да се прилага с внимание при пациенти с

анамнеза за мания или с диагноза биполярно разстройство и/или припадъци.

Мидриаза

Съобщавана е мидриаза, свързан

а с д

улоксетин, затова предписването на DULOXETINE

BOEHRINGER INGELHEIM на пациенти с повишено вътреочно налягане или такива с

повишен риск от остра закритоъгълна глаукома трябва да става с внимание.

Кръвно налягане и сърдечна честота

При някои пациенти дулоксетин се свързва с повишаване на артериалното налягане и клинично

значима хипертония. Това може да се дължи на норадренергич

ният ефект на ду

локсетин.

Докладвани са случаи на хипертонични кризи, особено при пациенти със съществуваща вече

хипертония. Затова при пациентите с установена хипертония и/или друго сърдечно заболяване,

се препоръчва проследяване на кръвното налягане, по време на първия месец лечение.

Дулоксетин трябва да се прилага с внимание при пациенти, чи

ето състояни

е може да се влоши

от повишаване на сърдечната честота или от повишаване на кръвното налягане. Дулоксетин

трябва да се прилага внимателно и с лекарствени продукти, които могат да нарушат неговия

метаболизъм. (вж. точка 4.5). При пациенти с персистипащо повишение на кръвното налягане

по време на приемане на дулоксетин трябва да се обсъди понижаване на дозата или постепено

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

прекратяване на лечението (вж. точка 4.8). При пациенти с неконтролирана хипертония не

трябва да се започва лечение с дулоксетин (вж. точка 4.3).

Бъбречно увреждане

Повишени плазмени концентрации на дулоксетин са наблюдавани при пациенти с тежко

бъбречно увреждане, подложени на хемодиализа (креатининов клирънс <30 ml/минута). За

пациентите с тежко бъбречно увреждане вижте точка 4.3. За информация по отношение на

пациенти

те с лека до у

мерена бъбречна дисфункция вижте точка 4.2.

Употреба с антидепресанти

Трябва да се упражни внимание, когато се употребява DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM в комбинация с антидепресанти. По-специално комбинирането със селективни

обратими MAO-инхибитори не се препоръчва.

Жълт кантарион

Нежеланите лекарствени ефекти може да са по-чести при едновременната употреба на

DULO

ETINE BOEHRINGER INGELHEIM и билкови препарати, съдържащи жълт кантарион

(Hypericum perforatum).

Депресия, суицидни мисли и поведение

Въпреки че DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не е показан за лечение на депресия,

неговото активно вещество (дулоксетин) присъства и в списъка на антидепресантите.

Депресията е свързана с повишен риск от суицидни мисли, самонараняване и самоубийство

(суицид-свързани събития). Този риск персистира до настъпване на зна

има ремисия. Тъй като

подобрение може да не настъпи по време на първите няколко седмици или повече от лечението,

пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно до настъпване на такова подобрение.

Всеобщ клиничен опит е, че рискът от самоубийство може да се повиши в ранните етапи на

възстановяване. Пациенти с анамне

за за

суицид-свързани събития или такива, проявяващи

значителна степен на суицидни мисли преди началото на лечението, е известно, че са с по-

висок риск от суицидни мисли или суицидно поведение и трябва да получат внимателно

наблюдение по време на лечението. Мета-анализ на плацебо контролирани клинични

изпитвания на лекарствeни прод

кти - антидепресанти при психични нарушения показва

повишен риск от суицидно поведение при антидепресантите в сравнение с плацебо при

пациенти под 25 годишна възраст.

Случаи на суицидни мисли и суицидно поведение са докладвани по време на лечението с

дулоксетин или скоро след преустановяване на лечението (вж. точка 4.8). Лекарите трябва да

насърчават п

ациентите да съобщава

т за всички мрачни мисли или чувства или депресивни

симптоми по всяко време. Ако по време на лечението с DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM, пациентът стане тревожен или развие симптоми на депресия, трябва да се

потърси специализирана медицинска консултация, тъй като депресията е сериозно медицински

състояние. Ако се вземе решение за започване на фармакологично лечение с антидепресанти, се

препоръчва постепенно преустановяване приема на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

(вж. точка 4.2).

Употреба при деца и юноши под 18-годишна възраст

Не са провеждани клинични проучвания с дулоксетин при педиатрични популации.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се използва за лечение на деца и

юноши под 18 годишна възраст. Суицид-свързано поведение (опити за самоу

бийство и

мисли

за самоубийство) и враждебност (предимно агресия, противопоставяне и гняв) са наблюдавани

по-често в клинични проучвания при деца и юноши, лекувани с антидепресанти, в сравнение с

тези, приемали плацебо. Ако се основаваме на клиничната нужда и въпреки това се взема

решение за лечение, то пациентът трябва внимателно да се наблюдава за поява на суицидни

симптоми

. Като допълнение л

ипсват данни относно дългосрочната безопасност при при деца

и юноши по отношение на растежа, съзряването и когнитивното, и поведенческо развитие.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Кръвоизливи

Докладвани са случаи на анормално кървене, като екхимози, пурпура и кървене от стомашно-

чревния тракт при прием на инхибитори на обратното поемане на серотонина (SSRIs) и

инхибитори на обратното поемане на серотонин/норадреналин (SNRIs). Препоръчва се

внимание при пациентите приемащи антикоагуланти и/или лекарствени продукти за които е

известно, че повлияват функцията на тромбоцитите, както и при пациенти с известна т

енденция

към кървене.

Хипонатриемия

Хипонатриемия е съобщавана рядко, предимно при пациенти в напреднала възраст, приемащи

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM. Необходимо е внимание при пациентите с

повишен риск за хипонатриемия; като такива в напреднала възраст, пациенти с цироза или

дехидратирани пациенти или пациенти, лекувани с диуретици. Хипонатриемията може да се

дължи на синдрома на неадек

ватна секреция на анти-диуретичен хормон (СНАДС).

Прекъсване на лечението

Симптомите на отнемане са чести при прекъсване на лечението, особено в случаите, когато

прекъсването се извършва рязко (вж точка 4.8). В клинично проучване нежелани събития

наблюдавани при рязко прекъсване на лечението са докладвани при около 45%

от пациентите

леку

вани с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM и при 23% от пациентите приемали

плацебо.

Рискът от симптоми на отнемането наблюдавани при SSRI’s и SRNI’s може би зависи от

множество фактори, включително продължителност и дозировка на лечението и степен на

намаляване на дозата. Най-често наблюдаваните реакции са посочени в точка 4.8. Обикновено,

симптомите са леки до умерени, въп

еки, че при някои от пациентите те може да бъдат тежки

по интензивност. Те обикновено възникват в рамките на първите няколко дни от

преустановяване на лечението, но са докладвани и редки случаи на такива симптоми при

пациенти, пропуснали доза по невнимание. Като цяло, тези симптоми са самоограничаващи се

и обикновено преминават в рамките на 2 седмиц

, но при някои индивиди, те може да са

налице по-дълго (2-3 месеца и повече). Ето защо, се препоръчва постепенно намаляване на

дозата на дулоксетин при преустановяване на лечението в рамките на не по-малко от 2

седмици, в зависимост от потребностите на пациента (вж. точка 4.2).

Акатизия/психомоторно безпокойство

Употребата на дулоксетин се свързва с развитие на акатизия, характеризираща се със

субективно неприятно или изтощително безпокойство и нужда от често движение, съпроводена

често от неспособност за седене и стоене на едно място. Това е по-вероятно да се прояви през

първите няколко седмици от лечението. При пациенти, които полу

чат тези симптоми,

повишаването на дозата може да бъде вредно.

Лекарствени продукти съдържащи дулоксетин

Дулоксетин се използва под различни търговски марки за няколко показания (лечение на

диабетна невропатична болка, големи депресивни епизоди, както и уринна стрес

инконтиненция). Трябва да се избягва употребата на повече от един от тези продукти.

Хепатит/пов

ишени чернодробни ензими

Съобщавани са случаи на чернодробно увреждане, включително тежко повишение на

чернодробните ензими (>10 пъти горната граница на нормата), хепатит и жълтеница, с

дулоксетин (вж. точка 4.8). Повечето от тях настъпват по време на първите месеци лечение.

Характерът на чернодробното увреждане е предимно хепатоцелуларен. Дулоксетин трябва да

се използва с вниман

ие при пациент

и, лекувани с други лекарствени продукти, свързвани с

увреждане на черния дроб.

Захароза

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM стомашно-устойчиви капсули съдържат захароза.

Пациентите с редки наследствени проблеми, като непоносимост към фруктоза, глюкозо-

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

галактозна малабсорбция или захаразо-изомалтазна недостатъчност, не трябва да приемат този

лекарствен продукт.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Лекарствени продукти, действащи върху ЦНС

: с изключение на случаите, описани в този

раздел, рискът от употребата на дулоксетин в комбинация с други ЦНС-активни лекарствени

продукти систематично не е оценяван. Следовате

но се препоръчва повишено внимание при

приема на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM в комбинация с други, действащи върху

централната нервна система, лекарствени продукти или субстанции, включително алкохол и

седативни лекарствени продукти (напр., бензодиазепини, морфиномиметици, антипсихотици,

фенобарбитал, седативни антихистамини).

Инхибитори на моноаминооксидазата (MAO-инхибитори)

: поради риска от серотонинов

синдром, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се пр

илага в комбинация с

еселективни, необратими инхибитори на моно-амино оксидазата (MAO-инхибитори), или в

рамките на най-малко 14 дни от преустановяване на лечението с даден МАО-инхибитор. Въз

основа на елиминационният полуживот на дулоксетин, е необходимо да изминат най-малко 5

дни след спиране на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM преди започване на

употребата на определен MAO-инхибитор (вж. точка 4.3).

За селективн

обратими МАО-инхибитори като моклобемид рискът от серотонинов синдром е

по-нисък. Все пак едновременната употреба на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM със

селективни обратими МАО-инхибитори не се препоръчва (вж. точка 4.4).

Серотонинов синдром

: в редки случаи е съобщавано за появата на серотонинов синдром при

пациенти, приемащи SSRIs (напр., пароксетин, флуоксетин) едн

овременно със

серотонинергични

лекарствени продукти. Препоръчва се повишено внимание, ако

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM се използва едновременно със серотонинергични

антидепресанти като SSRIs, трициклични антидепресанти като кломипрамин или

амитриптилин, жълт кантарион (Hypericum perforatum), венлафаксин или триптани, трамадол,

петидин и триптофан.

Ефекти на дулоксетин върху други лекарствени продукти

Лекарствени продукти, метаболизирани чрез CYP1A2:

в клинично проучване,

фармакокинетичните свойства на теофилин, който е су

бстрат на CYP1A2

не са се повлияли

значително от едновременното приложение на дулоксетин (60 mg два пъти дневно).

Лекарствени продукти метаболизирани от CYP2D6:

Дулоксетин е умерен инхибитор на

CYP2D6

.

Когато дулоксетин се прилага в доза от 60 mg два пъти дневно с единична доза

дезипрамин, който е CYP2D6 субстрат, AUC на дезипрамин се увеличава 3 пъти

.

Съвместното

приложени

е на ду

локсетин (40 mg два пъти дневно) повишава стационираната AUC на

толтеродин (2 mg два пъти дневно ) със 71%, без да повлиява фармакокинетичните свойства на

неговия активен 5-хидроксиl метаболит, поради което не се препоръчва промяна на дозата.

Препоръчва се внимание при едновременната употреба на DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM с лекарствени продукти, метаболизиращи се предимно через CYP2D6 (риспердон,

трициклични антидепресанти [ТЦАД] катонорт

риптилин,

амитриптилин и имипрамин), в

случай, че имат тесен терапевтичен индекс (като флекаинид, пропафенон и метропролол).

Перорални контрацептиви и други стероидни препарати

: резултатите от

in vitro

проучвания

показват, че дулоксетин не води до каталитично активиране на CYP3A. Специфични

in vivo

проучвания върху лекарствените взаимодействия не са провеждани.

Антикоагуланти и антиагреганти:

Изисква се повишено внимание, когато дулоксетин се

комбинира с перорални атникоагуланти или антиагреганти поради потенциално повишен риск

от кървене, което може да се обясни с фармакодинамично взаимодействие. Освен това е

съобщавано повишаване на стойностите на INR когато на пациенти, лекувани с варфарин, се

прилага едновременно дулоксетин. Все пак, едновременното прилаган

е на ду

локсетин и

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

варфарин на здрави доброволци, като част от клинично фармакологично проучване, при

стационарно състояние не води до клинично значима промяна в INR спрямо изходното ниво

или във фармакокинетиката на R

-

или S- варфарин.

Ефекти на други лекарствени продукти върху дулоксетин

Антиацидни лекарства и Н

2

антагонисти

: съвместното приложение на дулоксетин с

антиациди, съдържащи алуминий и магнезий, или на дулоксетин с фамотидин, няма значим

ефект върху скоростта или степента на резорбия на дулоксетин след приложение на доза от

40 mg перорално.

Инхибитори на CYP1A2

: тъй като CYP1A2 включен в метаболизма на дулоксетин,

едновременното приложение на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMс мощни

инхибитори на CYP1A2, обикновено води до по-високи концентрации на д

локсетин.

Флувоксамин (100 mg веднъж дневно), който е мощен инхибитор на CYP1A2, намалява

установения плазмен клирънс на дулоксетин с около 77% и повишава AUC

6 пъти. Ето защо,

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага в комбинация с мощни

инхибитори на CYP1A2, като флувоксамин (вж. точка 4.3).

Индуктори на CYP1A2

: Анализи на популационни фармакокинетични проучвания показват, че

пушачите имат почти 50% по-ниски плазмени коцентрации на дулоксетин, в сравнение с

непушачите.

4.7

Бременност и кърмене

Бременност

Няма данни относно употребата на д

улоксетин при бременни жени. Проучванията при животни

показват репродуктивна токсичност при нива на системна експозиция (AUC) на дулоксетин по-

ниски от максималните в клиничната практика (вж точка 5.3).

Потенциалният риск при хора не е известен. Както с другите серотонергични лекарствени

продукти, може да настъпят симптоми на отнемане у новороденото след прием на дулоксетин

от майката в периода близко до термина. DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM трябва да

се използва при бременност само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за

плода. Жените трябва да се съветват да уведомяват своите лекари, ако са бременни или, ако

имат намерение да забременеят по време на лечението.

Кърмене

Дулоксетин се отделя в много малка степен в кърмата на баз

ата на изследване на 6 пациентки с

лактация, които не са кърмили своите деца. Приблизителната детска дневна доза на база mg/kg

е приблизително 0,14% от дозата на майката (вж точка 5.2). Тъй като безопасността на

дулоксетин при бебета не е установена, употребата на DULOXETINE BOEHRINGER

INGELHEIM по време на кърмене не се препоръчва.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са извършвани проучвания върху способността за шофиране и работа с машини.

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM може да бъде свързан със седация и замаяност.

Пациентите трябва да бъдат уведомявани, че ако изпитват седация или замаяност, те трябва да

избягват пот

енциално рисковани

работи като шофиране или работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Таблица 1 посочва нежеланите лекарствени реакции, наблюдавани при спонтанни съобщения и

при плацебо-контролирани клинични проучвания (сравняване на общо 6 828 пациенти, 4 199 на

дулоксетин и 2 629 на плацебо).

Най-често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции при пациенти с диабетна

невропатична болка, лекувани с

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, са

: гадене;

главоболие, сухота в устата, сомнолентност и замайване.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции

Оценка на честотата: много чести (

1/10), чести (

1/100 и

<

1/10), нечести (

1/1 000 и

<

1/100),

редки (

1/10 000 и <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (по наличните

данни не може да бъде направена оценка).

При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите ефекти са представени в низходящ

ред по отношение на тяхната сериоз

ност.

Много чести

Чести

Нечести

Много редки

Много чести

Неизвестна

честота

Изследвания

Понижение

на теглото

Покачване на

теглото

Повишение

на

креатинфосф

окиназата

Увеличаване

на

холестерола в

кръвта

Сърдечни нарушения

Палпитации

Тахикардия

Надкамерна

аритмия,

главно

предсърдно

мъждене

Нарушения на нервната система

Главоболие

(14,3%)

Сомнолентно

ст (10,7%)

Замайване

(10,2%)

Тремор

Парестезия

Миоклония

Нервност

Нарушение

на

вниманието

Летаргия

Дисгеузия

Дискинезия

Синдром на

неспокойните

крака

Лош сън

Конвулсии

Серотонинов

синдром

Екстрапирам

идни

симптоми

Акатизия

Психомоторн

безпокойство

Нарушения на очите

Замъглено

виждане

Мидриаза

Зрителни

нарушения

Глаукома

Нарушения на ухото и лабиринта

Шум в

ушите

Вертиго

Болка в ухото

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Прозяване

Напрежение в

гърлото

Епистаксис

Стомашно-чревни нарушения

Гадене

(24,3%)

Сухота в

устата

(12,8%)

Констипация

Диария

Повръщане

Диспепсия

Флатуленция

Гастроентери

Оригване

Гастрит

Стоматит

Лош дъх от

устата

Хематохезия

Стомашно-

чревно

кървене

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

Задържане на

урина

Дизурия

Затруднено

уриниране

Никтурия

Полиурия

Намалена

диуреза

Променен

мирис на

урината

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Засилено

потене

Обрив

Нощно

изпотяване

Уртикария

Контактен

дерматит

Студена пот

Реакции на

фоточувствит

елност

Засилена

тенденция за

поява на

хематоми

Ангионеврот

ичен оток

Синдром на

Stevens-

Johnson

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан

Мускулно-

скелетна

болка

Мускулно

напрежение

Мускулен

спазъм

Потрепване

на мускули

Тризмус

Нарушения на ендокринната система

Хипотиреоид

изъм

Нарушения на метаболизма и храненето

Намален

апетит

Хипергликем

ия

(докладвана

особено при

пациенти-

диабетици)

Дехидратация

Хипонатрием

ия

СНАДС

Инфекции и инфестации

Ларингит

Съдови нарушения

Зачервяване

Повишено

кръвно

налягане

Периферна

студенина

Ортостатична

хипотония

Синкоп

Хипертония

Хипертоничн

а криза

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Умора

Коремна

болка

Абнормни

усещания

Чувство за

студ

Жажда

Втрисане

Неразположе

ние

Чувство за

топлина

Нарушения в

походката

Болка в

гърдите

Нарушения на имунната система

Нарушения,

свързани със

свръхчувстви

телност

Анафилактич

на реакция

Хепато-билиарни нарушения

Повишени

чернодробни

ензими (ALT,

AST, алкална

фосфатаза)

Хепатит

Остро

чернодробно

увреждане

Жълтеница

Чернодробна

недостатъчно

ст

Нарушения на възпроизводителната система и гърдата

Еректилна

дисфункция

Нарушение в

еякулацията

Забавена

еякулация

Сексуална

дисфункция

Гинекологич

но кървене

Менопаузалн

и симптоми

Психични нарушения

Инсомния

Възбуда

Намалено

либидо

Тревожност

Абнормен

оргазъм

Ярки сънища

Нарушение

на съня

Бруксизъм

Дезориентаци

Апатия

Мания

Халюцинаци

Враждебност

и гняв

Суицидна

идеация

Суицидно

поведение

Случаи на конвулсии и случаи на шум в ушите са съобщавани и след прекъсване на лечението.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Случаи на ортостатична хипотензия и синкоп са докладвани особено при започване на

лечението.

Вижте точка 4.4.

Случаи на враждебност и гняв са съобщавани особено в началото или след прекъсване на

лечението.

Случаи на суицидна идеация и суицидно поведение са съобщавани при лечение с дулоксетин

или скоро след прекъсване на лечението (вж. точка 4.4)

Спирането на дулоксетин

(особено когато е внезапно) често води до симптоми на отнемане.

Най-често докладваните реакции са замайване, сензорни нарушения (включително парестезия),

нарушения на съня (включително инсомния и интензивни сънища), възбуда или тревожност,

гадене и/или повръщане, тремор, главоболие, раздразнителност, диария, хиперхидроза и

вертиго.

В повечето случаи за SSRIs и SNRIs тези съби

тия са леки до умерени и самоограничаващи се,

все пак при някои пациенти те могат да са тежки и/или продължителни. По тази причина се

препоръчва, когато лечение с дулоксетин повече не е необходимо, да се осъществи постепенно

спиране чрез намаляване на дозата (вж. точка 4.2 и точка 4.4).

През 12-седмичната остра фаза на тр

клинични проучвания с дулоксетин при пациенти с

диабетна невропатична болка е наблюдавано малко, но статистически значимо повишение на

кръвната глюкоза на гладно при пациентите, лекувани с дулоксетин. HbA1с е стабилен и при

пациентите, лекувани с дулоксетин, и при пациентите, лекувани с плацебо. През фазата на

удължаване на тези проучвания, продълж

ла до 52 седмици, е налично повишение на HbA1с и

в групата на дулоксетин, и в групата на рутинна терапия, но средното повишение е 0,3% по-

голямо в групата на лечение с дулоксетин. Налично е също леко повишение на кръвната

глюкоза на гладно и на общия холестерол при пациентите, лекувани с дулоксетин, докато тези

лабораторни изследвания показват леко намаление при групата на рутинна терапия.

Направени са електрокардиограми при 528 пациенти, лекувани с дулоксетин, и при 205

плацебо-третирани пациенти с диабетна невропатична болка при клинични проучвания,

продължили до 13 седмици. QT интервалът, коригиран спрямо сърдечната честота, при

пациентите -, лекувани с дулоксетин не се различават от този, наблюд

аван при

плацебо-

третираните пациенти. Не са наблюдавани клинично значими различия при

измерванията на QT, PR, QRS или QTcB между лекуваните с дулоксетин пациенти и

пациентите, третирани с плацебо.

4.9

Предозиране

Има ограничен клиничен опит с предозирането на дулоксетин при хора. Съобщени са случаи на

предозиране при самостоятелно приложение или в комбинация с дру

ги лекарстве

ни продукти с

дулоксетин в дози от 5 400 mg. Има

няколко

фатални сучаи, главно при комбинирано

предозиране, но също и при самостоятелно приложение на дулоксетин в дози около 1 000 mg.

Признаците и симптомите на предозиране (дулоксетин самостоятелно или в комбинация с

други лекарствени продукти) включват сомнолентност, кома, серотонинов синдром,

припадъци, повръщане и тахикардия.

Не е известен специфичен антидот на дулокетин, но при появата на серотонинов синдро

може да се обмисли специфично лечение (като например с ципрохептадин и/или контрол на

температурата). Необходимо е осигуряване на свободни дихателни пътища. Препоръчва се

проследяване на сърдечната дейност и жизнените показатели, заедно с прилагането на

подходящи симптоматични и поддържащи мерки. Стомашна промивка може да бъде показана,

в случай, че се приложи скоро след при

ма или при симптоматични пациенти. Активният

въглен може да бъде полезен за ограничаване на абсорбцията. Дулоксетин има голям обем на

разпределение, поради което форсираната диуреза, хемоперфузията и обменната перфузия не

се очаква да бъдат полезни.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Други антидепресанти. ATC код: N06AX21

Дулоксетин е комбиниран инхибитор на обратното захващане на серотонина (5-HT) и

норадреналин (NА). Той инхибира слабо обратното захващане на допамина без значим

афинитет към хистаминергичните, допаминергичните, холинергичните и адренергичните

рецептори. Дулоксетин доза-зависимо повишава екстрацелуларните нива на серотонин и

норадреналин в различни мозъчни зони при живо

ни.

Дулоксетин нормализира прага на болка при няколко предклинични модела на невропатична и

възпалителна болка и намалява реакцията към болка при модел на постоянна болка. Счита се,

че потискащото болката действие на дулоксетин е резултат на потенциране на низходящите

инхибиторни пътища на болката в централната нервна система.

Ефективността на ду

локсетин

като лечение за диабетна невропатична болка е установена в 2

рандомизирани, 12-седмични, двойно слепи, плацебо-контролирани проучвания с фиксирани

дози при възрасти (22 до 88 годишна възраст) с диабетна невропатична болка с давност от поне

6 месеца. Пациентите, отговарящи на диагностичните критерии за голямо депресивно

нарушение, са изключени от тези проучвания. Измеритеят за първичен резултат е била

седмичн

ата средна стойност на 24-часовото средно ниво на болка, което е нанасяно ежедневно

в дневник от пациентите по 11-точковата скала на Likert.

В двете проучвания дулоксетин 60 mg еднократно дневно и 60 mg два пъти дневно

сигнификантно редуцира болката в сравнение с плацебо. Ефектът при някои пациенти е

очевиден в първа

та седмица от лечението. Разликата в средното подобрение между двете

активно лекувани групи не е била сигнификантна. Поне 30% съобщавана редукция на болката е

протоколирана при приблизително 65% от пациентите, лекувани с дулоксетин, срещу 40% за

плацебо. Съответните цифри за поне 50% редукция на болката са съответно 50% и 26%.

Честотите на клиничен отговор (50% или по-голямо подобрение на болката) са

анализирани

съгласно това дали пациентите изпитват сомнолентност по време на лечението или не. За

пациентите, които не изпитват сомнолентност, клиничен отговор е наблюдаван при 47% от

пациентите, получаващи дулоксетин, и при 27% от пациентите на плацебо. Честотите на

клиничен отговор при пациентите, изпитващи сомнолентност са били 60% за дулоксетин и

за плацебо. Пациентите, които не показват 30% редукция на болката в рамките на 60-дневно

лечение, е малко вероятно да достигнат това ниво по време на по-нататъшно лечение.

При отворено дългосрочно неконтролирано проучване намалението на болката при пациенти,

повлияни от 8-седмично остро лечение с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 60 mg

еднократно дневно, се запазва за още 6 месеца, както е оценено с промяната по скала

та за

кратка оценка на болката (Brief Pain Inventory (BPI)) на 24-часовия среден брой точки за болка.

5.2

Фармакокинетични свойства

Дулоксетин се прилага като единичен енантиомер. Дулоксетин се метаболизира предимно от

оксидативните ензими (CYP1A2 и полиморфен CYP2D6), последвано от конюгиране.

Фармакокинетиката на дулоксетин показва голяма вариибилност между отделните индивиди

обикновено 50-60%), дължаща се в известна степен на пола, възрастта, тютюнопушенето и

състоянието на метаболизиращата система на CYP2D6.

Дулоксетин се абсорбира добре при перорално приложение, като C

се постига 6 часа след

приема. Абсолютната перорална бионаличност на дулоксетин варира от 32% до 80% (средно

50%). Храната удължава времето за достигане на пикова плазмена концентрация от 6 на 10 часа

и намалява крайната степен на абсорбция (около 11%). Тези промени нямат клинично значение.

Дулоксетин се свързва около 96% с плазмените протеини. Дулоксетин се свързва както с

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

албумина, така и с алфа-1 киселинния гликопротеин. Свързването с протеините не се повлиява

от наличието на бъбречно или чернодробно увреждане.

Дулоксетин се метаболизира в значителна степен и неговите метаболити се отделят основно с

урината. И двата цитохрома CYP2D6 и CYP1A2 катализират образуването на двата основни

метаболита глюкоронов конюгат на 4-хидрокси дулоксетин и сулфатен конюгат на

5-хидрокси,6

-метокси

дулоксетин. При

in vitro

проучвания, циркулиращите метаболити на

дулоксетин са определени като фармакологично неактивни. Фармакокинетиката на дулоксетин

при пациенти, със слаб метаболизъм по отношение на CYP2D6 не е била специално проучена.

Ограничените данни, предполагат, че плазмените нива на дулоксетин при тези пациенти са по-

високи.

Елиминационният полуживот на ду

локсетин сл

ед перорален прием на единична доза, варира от

8 до 17 часа (средно 12 часа). След интравенозно приложение плазменият клирънс на

дулоксетин варира от 22 l/час до 46 l/час (средно 36 l/час) След перорален прием определеният

плазмен клирънс на дулоксетин варира от 33 до 261 l/час (средно 101 l/час).

Специални популации:

Пол:

фармакокинетични различия са установени между мъже и жени (а

арентният плазмен

клирънс е около 50% по-нисък при жени). Базирайки се на препокриването в диапазона на

клирънса, фармакокинетичните различия въз основа на пола, не е оправдават препоръка за

употреба на по-ниска доза при пациенти – жени.

Възраст

: определени са фармакокинетични различия между по-млади жени и такива в

напреднала възраст (

65 години) (AUC нараст

ва с около 25%

, а елиминационният полуживот е

по-дълъг с около 25% при индивидите в напреднала възраст), въпреки, че величината на тези

промени не е значителна, за да оправдае промяна на дозата. Като обща препоръка е необходимо

повишено внимание

, когато се лекуват лица в

старческа възраст (вж. точка 4.2 и точка 4.4).

Бъбречно увреждане

: пациентите с краен стадий на бъбречно заболяване, подложени на

диализа, имат 2-пъти по-високи стойности на C

и AUC на дулоксетин, в сравнение със

здрави индивиди. Съществуват ограничени фармакокинетични данни за дулоксетин при

пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

: умерено чернодрабно заболяване (Child Pugh Class B) променя

фармакокинетиката на дулоксетин. В сравнение със здрави индивиди, определеният плазмен

клирънс на дулоксетин е със 79% по-нисък, определеният краен елиминационен полеживот е

2,3 пъти по-дълъг, а AU

C е 3,7

по-висока при пациентите с умерено чернодробно заболяване.

Фармакокинетиката на дулоксетин и неговите метаболити не е проучвана при пациенти с лека

или тежка чернодробна недостатъчност.

Кърмещи жени:

Разпределението на дулоксетин е проучено при 6 кърмещи жени, които са

били най-малко 12-седмици след раждане. Дулоксетин се открива в кърм

ата и

стационарните

концентрации в кърмата са около ¼ от тези в плазмата. Количеството на дулоксетин в кърмата

е около 7 µg/дневно при приложение на доза от 40 mg два пъти дневно. Лактацията не

въздейства върху фармакокинетиката на дулоксетин.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Дулоксетин не е генотоксичен и канцерогенен при стандартни тестове при плъхове.

Наб

юдавани са мултинуклеарни клетки в черния дроб при липсата на други хистопатологични

промени в проучвания върху канцерогенността при плъхове. Механизмът, лежащ в основата на

този процес, и клиничната значимост не са известни. При женски мишки приемащи дулоксетин

в продължение на 2 години е наблюдавана повишена честота на хепатоцелуларни аденоми и

карциноми, само при вис

ки дози (144 mg/kg/дневно), но това е преценено като вторично в

резултат на индукция на чернодробните микрозомни ензими. Значимостта на тези данни при

мишки не е известна при човека. При женски плъхове примащи дулоксетин преди и по време

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

на оплождането и през ранната бременност е наблюдавано понижение на приема на храна и

телесно тегло на майката, нарушение на половото влечение, понижение на чернодробния

индекс на новороденото и преживяемостта на потомството, изоставане в развитието на

потомството при нива на системна експозиция оценени като по-високи от тези в клиничната

практика (AUC). При ем

бриотоксично проу

чване при зайци, е наблюдавана по-висока честота

на сърдечно-съдовите и скелетни малформации при нива на системна експозиция по-ниски от

максималните в клиничната практика (AUC). Не са наблюдавани малформации при други

проучвания с по-високи дози на различна сол на дулоксетин. При проучвания върху пре/пост

наталната токсичност при плъхове, дулоксетин води до нежелани ефекти в поведението на

потомството при нива на системна експозиция по-ниски от тези в клиничната практика (AUC).

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Капсулно съдържимо:

Хипромелоза

Хипромелоза ацетат сукцинат

Захароза

Захарни сфери

Талк

Титанов диоксид (E171)

Триетил цитрат.

Състав на капсулата:

60 mg:

Желатин

Натрие

в лау

рил сулфат

Титанов диоксид (E171)

Индиго кармин (E132)

Жълт железен оксид (Е172)

Годно за консумиране бяло мастило.

Годно за консумиране бяло мастило съдържа:

Титанов диоксид (E171)

Пропилен гликол

Шеллак

Повидон.

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

3 години.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в оригиналната опако

вка,

за да се предпази от влага. Да не се се съхранява при

температура над 30°C.

6.5

Данни за опаковката

Поливинилхлорид (PVC), полиетилен (PE) и полихлоротрифлуороетилен (PCTFE) блистери

покрити с алуминиево фолио.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 60 mg е наличен в опаковки, съдържащи 28 и 98

капсули.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Str. 173 D-55216 Ingelheim am Rhein, Германия.

8.

НОМЕР(А) НА РЕЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/08/471/011-012

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РА

ЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УП

ОТРЕБА

8 октомври 2008

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2009. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMEA/H/C/1007

ЕВРОПЕЙСКИ ДОКЛАД ЗА ОБЩЕСТВЕНА ОЦЕНКА (EPAR)

DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM

Резюме на EPAR за обществено ползване

Настоящият

документ

представлява

резюме

на

Европейския

доклад

за

обществена

оценка (EPAR). В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за

хуманна

употреба

(CHMP)

оценява

проведените

проучвания,

за

да

направи

своите

препоръки как да се използва лекарството.

Ако се нуждаете от повече информация за Вашето медицинско състояние или лечение,

прочетете

листовката

(също

част

от

EPAR)

или

попитайте

Вашия

лекар

или

фармацевт. Ако желаете повече информация за основанията на препоръките на CHMP,

прочетете научното обсъждане (също част от EPAR).

Какво представлява Duloxetine Boehringer Ingelheim?

Duloxetine Boehringer Ingelheim е лекарство, което съдържа активното вещество дулоксетин.

Предлага се под формата на стомашно-устойчиви капсули (сини: 20 mg; бели и сини: 30 mg;

оранжеви: 40 mg; зелени и сини: 60 mg). „Стомашно-устойчиви“ означава, че съдържанието на

капсулите преминава през стомаха, без да се разгражда, преди да достигне червата. Това

предотвратява унищожаването на активното вещество от киселините в стомаха.

Това лекарство е същото като Ariclaim, което вече е одобрено за употреба в Европейския съюз

(ЕС). Компанията производител на Ariclaim е дала съгласие нейните научни данни да се

използват за Duloxetine Boehringer Ingelheim.

За какво се използва Duloxetine Boehringer Ingelheim?

Duloxetine Boehringer Ingelheim се използва за лечение на:

умерена до тежка форма на стресова уринарна инконтиненция (СУИ) при жени; стресова

уринарна инконтиненция е случайно изпускане на урина при физическо усилие или при

кихане, смях, кашляне, повдигане на предмети или физически упражнения;

болка в резултат на диабетна периферна невропатия (увреждане на нервите в крайниците,

което може да възникне при пациенти с диабет).

Лекарствен продукт, отпускан по лекарско предписание.

Как да използвате Duloxetine Boehringer Ingelheim?

За стресовата уринарна инконтиненция препоръчителната доза Duloxetine Boehringer Ingelheim

е 40 mg два пъти дневно. За да се намали гаденето (позивите за повръщане) и чувството на

замаяност, някои пациенти могат да се повлияят по-добре, ако започнат лечението с доза от 20

mg два пъти дневно в продължение на две седмици, след което дозата се увеличава на 40 mg

два пъти дневно. Допълнителен ефект може да се постигне при съчетаване на Duloxetine

Boehringer Ingelheim с упражнения за мускулите на тазовото дъно.

За диабетна невропатична болка препоръчваната доза е 60 mg веднъж дневно, като при някои

пациенти може да е необходима по-висока доза от 120 mg на ден. Повлияването трябва да бъде

оценено два месеца след започване на лечението.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Duloxetine Boehringer Ingelheim може да се приема със или без храна. Ползата от лечението

трябва да се оценява периодично. Duloxetine Boehringer Ingelheim трябва да се използва с

повишено внимание при пациенти в старческа възраст. Не трябва да се прилага при пациенти с

определен вид чернодробни или тежки бъбречни проблеми. При спиране на лечението дозата

се намалява постепенно.

Как действа Duloxetine Boehringer Ingelheim?

Активното вещество в Duloxetine Boehringer Ingelheim, дулоксетин, е инхибитор на обратното

поемане

на

серотонин-норадреналин.

То

действа,

като

пречи

на

обратното

поемане

на

невротрансмитерите 5-хидрокситрипамин (наричан още серотонин) и норадреналин в нервните

клетки

на

мозъка

гръбначния

стълб.

Невротрансмитерите

са

химични

вещества,

които

позволяват на нервните клетки да общуват помежду си. Като блокира обратното им поемане,

дулоксетин

увеличава

количеството

на

тези

невротрансмитери

пространствата

между

нервните клетки и по този начин повишава нивото на комуникация между тях.

Не е изяснен начинът на действие на лекарството при СУИ, но се счита, че тъй като повишава

нивата на 5-хидрокситрипамин и норадреналин на нивото на нервите, контролиращи мускулите

на уретрата (тръбата, която води от пикочния мехур навън), дулоксетин води до по-плътно

затваряне на уретрата по време на събирането на урината. Като затваря уретрата по-плътно,

Duloxetine Boehringer Ingelheim предотвратява нежеланото изпускане на урина при физическо

усилие, като например кашляне или смях.

Тъй като тези невротрансмитери участват в намаляване на усещането за болка, блокирането на

обратното им поемане в нервните клетки може да подобри също симптомите на невропатична

болка.

Как е проучен Duloxetine Boehringer Ingelheim?

За лечение на стресова уринарна инконтиненция Duloxetine Boehringer Ingelheim е проучен при

общо 2850 жени. Четирите основни проучвания включват 1913 жени и продължават 12 седмици,

като сравняват Duloxetine Boehringer Ingelheim (главно по 40 mg два пъти дневно) с плацебо

(сляпо лечение). Основните мерки за ефективност са честотата на епизодите на инконтиненция

(IEF, броят на епизодите на инконтиненция седмично), отбелязана в пациентски дневници, и

резултатите

на

пациентите

по

въпросника

за

качеството

на

живота,

свързано

инконтиненцията (I-QOL).

За лечение на диабетна невропатична болка Duloxetine Boehringer Ingelheim е изследван в две

12-седмични проучвания, при 809 възрастни с диабет, които са имали болка всеки ден в

продължение на най-малко шест месеца. Ефективността на три различни дози Duloxetine

Boehringer

Ingelheim

сравнена

тази

на

плацебо.

Основната

мярка

за

ефективност

промяната в остротата на болката всяка седмица, отбелязана от пациентите по 11-точкова скала

в дневниците им.

Какви ползи от Duloxetine Boehringer Ingelheim са установени в проучванията?

В четирите проучвания на стресова уринарна инконтиненция пациентите, лекувани с Duloxetine

Boehringer Ingelheim, имат по-малко епизоди на инконтиненция след 12 седмици, с около

четири или пет епизода на инконтиненция по-малко на седмица, в сравнение с броя преди

проучването. Честотата на епизодите на инконтиненция намалява с 52% в групата на Duloxetine

Boehringer Ingelheim, в сравнение с намаление от 33% при групата, лекувана с плацебо.

Резултатите от въпросника I-QOL също са подобрени при групата на Duloxetine Boehringer

Ingelheim в сравнение с групата на плацебо. Duloxetine Boehringer Ingelheim е по-ефективен от

плацебо само при пациенти, които имат повече от 14 епизода на инконтиненция на седмица

(умерена до тежка стресова уринарна инконтиненция) в началото на проучването.

За лечение на диабетна невропатична болка Duloxetine Boehringer Ingelheim в дози от 60 mg

веднъж или два пъти дневно е по-ефективен за намаляване на болката отколкото плацебо. И

при двете проучвания се наблюдава намаляване на болката от първата седмица на лечение за

период

до

седмици,

като

при

пациентите,

приемащи

Duloxetine

Boehringer

Ingelheim,

резултатите за болка са между 1,17 и 1,45 точки по-ниски от тези при пациентите, приемащи

плацебо.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Какви са рисковете, свързани с Duloxetine Boehringer Ingelheim?

Най-честите нежелани реакции при Duloxetine Boehringer Ingelheim, когато се използва за

лечение на стресова уринарна инконтиненция (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти),

са гадене, сухота в устата, запек и отпадналост (умора). Повечето са леки или умерени,

проявяват се на ранен етап от лечението и се смекчават с продължаването му. Най-често

срещаните нежелани реакции при използване за лечение на диабетна невропатична болка

(наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти) са главоболие, сомноленция (сънливост),

чувство за замаяност, гадене и сухота в устата. За пълния списък на всички съобщавани при

Duloxetine Boehringer Ingelheim нежелани реакции, вижте листовката.

Duloxetine

Boehringer

Ingelheim

противопоказан

за

хора,

които

биха

могли

да

проявят

свръхчувствителност (алергични реакции) към дулоксетин или някоя от другите съставки.

Duloxetine

Boehringer

Ingelheim

не

трябва

да

се

използва

при

пациенти

някои

видове

чернодробно заболяване или с тежко бъбречно заболяване. Duloxetine Boehringer Ingelheim не

трябва

да

се

прилага

комбинация

инхибитори

на

моноаминооксидазата

(група

антидепресанти),

флувоксамин

(друг

антидепресант)

или

ципрофлоксацин

или

еноксацин

(видове антибиотици). Лечението не трябва да се започва при пациенти с неконтролирано

високо кръвно налягане поради риск от хипертонична криза (внезапно опасно високо кръвно

налягане).

Основания за одобряване на Duloxetine Boehringer Ingelheim?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от

Duloxetine Boehringer Ingelheim са по-големи от рисковете за лечение на умерена до тежка

стресова уринарна инконтиненция и на диабетна периферна невропатична болка при възрастни.

Комитетът препоръчва на Duloxetine Boehringer Ingelheim да бъде издадено разрешение за

употреба.

Допълнителна информация за Duloxetine Boehringer Ingelheim:

Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на ЕС за Duloxetine

Boehringer Ingelheim на Boehringer Ingelheim International GmbH на 8 октомври 2008 г.

Пълният текст на EPAR относно Duloxetine Boehringer Ingelheim може да се намери тук

Дата на последно актуализиране на текста 03-2009.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация