Darzalex

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

DARZALEX 20 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор

даратумумаб (daratumumab)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или медицинска

сестра.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска

сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка.

Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява DARZALEX и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен DARZALEX

Как се прилага DARZALEX

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате DARZALEX

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява DARZALEX и за какво се използва

Какво представлява DARZALEX

DARZALEX е противораково лекарство, което съдържа активното вещество даратумумаб. То

принадлежи към група лекарства, наречени „моноклонални антитела“. Моноклоналните

антитела са протеини, които са разработени така, че да разпознават и да се прикрепят към

специфични мишени в организма. Даратумумаб е разработен да се прикрепя към специфични

ракови клетки във Вашия организъм, така че имунната Ви система да може да ги унищожи.

За какво се използва DARZALEX

DARZALEX се използва при пациенти на възраст 18 години или по-възрастни, които имат вид

рак, наречен "мултиплен миелом". Това е рак на костния мозък.

2.

Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен DARZALEX

Не трябва да използвате DARZALEX

ако сте алергични към даратумумаб или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

Не използвайте DARZALEX, ако горното се отнася за Вас. Ако не сте сигурни, говорете с

Вашия лекар или медицинска сестра, преди да използвате DARZALEX.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да използвате DARZALEX:

Реакции, свързани с инфузията

DARZALEX се прилага под формата на инфузия (капково) във вена. Преди и след всяка

инфузия с DARZALEX ще Ви бъдат дадени лекарства, които помагат да се намали

вероятността от реакции, свързани с инфузията (вижте "Лекарства, прилагани по време на

лечение с DARZALEX в точка 3). Тези реакции могат да се появят по време на инфузията или в

рамките на 3 дни след инфузията.

В някои случаи може да получите тежка алергична реакция, която може да включва подуване

на лицето, устните, устата, езика или гърлото, затруднено преглъщане или дишане или сърбящ

обрив (уртикария). Някои сериозни алергични реакции и други тежки реакции, свързани с

инфузията, са довели до смърт.

Информирайте веднага Вашия лекар или медицинска сестра, ако получите някоя от реакциите,

свързани с инфузията, изброени в началото на точка 4.

Ако получите реакции, свързани с инфузията, може да имате нужда от други лекарства, или

може да се наложи инфузията да се забави или спре. Когато тези реакции отзвучат или

състоянието Ви се подобри, инфузията може да се започне отново.

Тези реакции е най-вероятно да се появят при първата инфузия. Ако веднъж сте имали реакция,

свързана с инфузията, малко вероятно е тя да се появи отново. Вашият лекар може да реши да

не използва DARZALEX, ако имате тежка реакция, свързана с инфузията.

Намален брой кръвни клетки

DARZALEX може да намали броя на белите кръвни клетки, които помагат в борбата с

инфекциите, и кръвните клетки, наречени тромбоцити, които помагат при съсирването на

кръвта. Кажете на медицински специалист, ако развиете някакви симптоми на инфекция като

повишена температура или някакви симптоми на намален брой тромбоцити като например

насиняване или кървене.

Кръвопреливане

Ако имате нужда от кръвопреливане, ще Ви бъде направен кръвен тест за установяване на

Вашата кръвна група.

DARZALEX може да повлияе резултатите от това изследване на кръвта. Информирайте този,

който прави изследването, че използвате DARZALEX.

Хепатит В

Уведомете Вашия лекар, ако някога сте имали или е възможно да имате инфекция с хепатит В.

Това е защото DARZALEX може да предизвика активиране на вируса на хепатит В. Вашият

лекар ще Ви изследва и преглежда за признаци на тази инфекция преди, по време и след

лечението с DARZALEX. Незабавно уведомете Вашия лекар ако имате влошаваща се лесна

уморяемост или пожълтяване на кожата, или на бялата част на очите.

Деца и юноши

Не давайте DARZALEX на деца или юноши на възраст под 18 години, защото не е известно как

ще им повлияе лекарството.

Други лекарства и DARZALEX

Трябва да кажете на Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали

или е възможно да приемете други лекарства.

Това включва лекарства без рецепта, както и билкови лекарства.

Бременност

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на DARZALEX.

Ако забременеете докато се лекувате с това лекарство, незабавно информирайте Вашия лекар

или медицинска сестра. Вие и Вашият лекар ще решите дали ползата от това лекарство е по-

голяма от риска за Вашето бебе.

Контрацепция

Жените, на които се прилага DARZALEX, трябва да използват ефективна контрацепция по

време на и до 3 месеца след лечението.

Кърмене

Вие и Вашият лекар ще прецените дали ползата от кърменето е по-голяма от риска за Вашето

бебе. Това е така, защото лекарството може да премине в кърмата и не е известно как това ще

се отрази на бебето.

Шофиране и работа с машини

Вие може да се чувствате уморени след прием на DARZALEX, което може да повлияе

способността Ви да шофирате или да работите с машини.

DARZALEX съдържа сорбитол

Сорбитолът е източник на фруктоза. Ако Вие имате наследствена непоносимост към фруктоза,

рядко генетично заболяване, не трябва да Ви се прилага това лекарство. Пациентите с

наследствена непоносимост към фруктоза не могат да разграждат фруктозата, което може да

причини сериозни нежелани реакции.

Трябва да информирате Вашия лекар преди да Ви бъде приложено това лекарство, ако имате

наследствена непоносимост към фруктоза.

3.

Как се прилага DARZALEX

Какво количество се прилага

Вашият лекар ще определи Вашата доза и схема на лечение с DARZALEX. Дозата на

DARZALEX ще зависи от Вашето телесно тегло.

Препоръчителната начална доза DARZALEX е 16 mg/kg телесно тегло. DARZALEX може да се

приложи самостоятелно или заедно с други лекарства, използвани за лечение на мултиплен

миелом.

Когато се прилага самостоятелно, DARZALEX се прилага както следва:

веднъж седмично за първите 8 седмици

след това веднъж на 2 седмици в продължение на 16 седмици

след това веднъж на 4 седмици, докато Вашето състояние не се влоши.

Когато DARZALEX се прилага заедно с други лекарства, Вашият лекар може да променя

времето между дозите, както и броя на лекарствата, които ще получавате:

През първата седмица Вашият лекар може да раздели дозата Ви DARZALEX в два

последователни дни.

Как се прилага това лекарство

DARZALEX ще Ви бъде приложен от лекар или медицинска сестра. Прилага се чрез капково

вливане във вената (интравенозна инфузия) в продължение на няколко часа.

Лекарства, прилагани по време на лечение с DARZALEX

Може да Ви бъдат прилагани лекарства за намаляване на вероятността от развитие на херпес

зостер.

Преди всяка инфузия DARZALEX ще Ви бъдат прилагани лекарства, които ще Ви помогнат за

намаляване на вероятността от получаване на реакции, свързани с инфузията. Те могат да

включват:

лекарства за алергична реакция (антихистамини)

лекарства за възпаление (кортикостероиди)

лекарства за треска (като парацетамол).

След всяка инфузия DARZALEX ще Ви бъдат прилагани лекарства (като кортикостероиди) за

намаляване на вероятността от получаване на реакции, свързани с инфузията.

Хора с дихателни проблеми

Ако имате дихателни проблеми, като астма или хронична обструктивна белодробна болест

(ХОББ), ще Ви бъдат прилагани лекарства за инхалиране, които ще помогнат за Вашите

дихателни проблеми:

лекарства за разширяване на бронхиалните пътища на белите дробове

(бронходилататори)

лекарства за намаляване на отока и дразненето в белите дробове (кортикостероиди)

Ако сте получили повече от необходимата доза DARZALEX

Това лекарство ще бъде приложено от Вашия лекар или медицинска сестра. В малко вероятния

случай на прилагане на твърде много лекарство (предозиране), Вашият лекар ще Ви наблюдава

за нежелани реакции.

Ако сте пропуснали посещение за приложение на DARZALEX

Много е важно да спазвате всички Ваши посещения, за да осигурите ефект от лечението. Ако

сте пропуснали едно посещение, направете друго възможно най-скоро.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Реакции, свързани с инфузията

Уведомете веднага Вашия лекар или медицинска сестра, ако получите някой от следните

признаци на реакция, свързана с инфузията, по време или в рамките на 3 дни след инфузията.

Може да се наложи да приемете други лекарства или инфузията да се забави или спре.

Тези реакции включват следните симптоми:

Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души):

студени тръпки

възпалено гърло, кашлица

гадене

повръщане

сърбеж в носа, хрема или запушен нос

задух или други дихателни проблеми.

Чести (може да засегнат до 1 на 10 души):

дискомфорт в гърдите

замайване или световъртеж (хипотония)

сърбеж

хриптене.

Редки (може да засегнат до 1 на 1 000 души):

тежка алергична реакция, която може да включва подуване на лицето, устните, устата,

езика или гърлото, затруднено преглъщане или дишане или сърбящ обрив (уртикария).

Вижте точка 2.

Ако получите някоя от реакциите, свързани с инфузията, описани по-горе, уведомете веднага

Вашия лекар или медицинска сестра.

Други нежелани реакции

Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души):

треска

силна умора

диария

запек

намален апетит

главоболие

увреждане на нервите, което може да причини изтръпване, мравучкане или болка

високо кръвно налягане

мускулни спазми

подуване на ръцете, глезените или стъпалата

чувство на отпадналост

болки в гърба

студени тръпки

инфекция на белите дробове (пневмония)

бронхит

инфекции на дихателните пътища - като носа, синусите или гърлото

нисък брой на червените кръвни клетки, които пренасят кислород в кръвта (анемия)

нисък брой на белите кръвни клетки, които помагат в борбата с инфекции (неутропения,

лимфопения, левкопения)

нисък брой на кръвни клетки, наречени тромбоцити, които помагат за съсирването на

кръвта (тромбоцитопения)

необичайно усещане по кожата (като мравучкане или усещане за лазене).

Чести (може да засегнат до 1 на 10 души):

неритмична сърдечна дейност (предсърдно мъждене)

събиране на течност в белите дробове, което Ви причинява задух

грип

инфекция на пикочните пътища

тежка инфекция на целия организъм (сепсис)

дехидратация

припадане

високо ниво на кръвна захар

ниско ниво на калций в кръвта

ниско ниво на антитела в кръвта, наречени "имуноглобулини", които помагат в борбата с

инфекциите (хипогамаглобулинемия)

възпален панкреас

вид херпес-вирусна инфекция (цитомегалвирусна инфекция).

Нечести (може да засегнат до 1 на 100 души)

възпален черен дроб (хепатит).

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска

сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете

също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,

посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос

за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате DARZALEX

DARZALEX ще се съхранява в болница или в клиника.

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

етикета на флакона след "Годен до:" и "ЕХР". Срокът на годност отговаря на последния ден от

посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C-8°C). Да не се замразява.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа DARZALEX

Активното вещество е даратумумаб. Един ml концентрат съдържа 20 mg даратумумаб.

Всеки флакон с концентрат 5 ml съдържа 100 mg даратумумаб. Всеки флакон с

концентрат 20 ml съдържа 400 mg даратумумаб.

Другите съставки са L-хистидин, L-хистидинов хидрохлорид монохидрат, L-метионин,

полисорбат 20, сорбитол (Е420) и вода за инжекции (вижте “DARZALEX съдържа

сорбитол“ в точка 2).

Как изглежда DARZALEX и какво съдържа опаковката

DARZALEX e концентрат за инфузионен разтвор и представлява безцветна до жълта течност.

DARZALEX се доставя в картонени опаковки, съдържащи един стъклен флакон.

DARZALEX се предлага също и като опаковка за започване на лечението, съдържаща

11 флакона: (6 x 5 ml флакона + 5 x 20 ml флакона).

Притежател на разрешението за употреба

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Белгия

Производител

Janssen Biologics B.V.

Einsteinweg 101

NL-2333 CB Leiden

Холандия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Janssen-Cilag NV

Tel/Tél: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Lietuva

UAB "JOHNSON & JOHNSON"

Tel: +370 5 278 68 88

lt@its.jnj.com

България

„Джонсън & Джонсън България” ЕООД

Тел.: +359 2 489 94 00

jjsafety@its.jnj.com

Luxembourg/Luxemburg

Janssen-Cilag NV

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Česká republika

Janssen-Cilag s.r.o.

Tel: +420 227 012 227

Magyarország

Janssen-Cilag Kft.

Tel.: +36 1 884 2858

janssenhu@its.jnj.com

Danmark

Janssen-Cilag A/S

Tlf: +45 4594 8282

jacdk@its.jnj.com

Malta

AM MANGION LTD

Tel: +356 2397 6000

Deutschland

Janssen-Cilag GmbH

Tel: +49 2137 955 955

jancil@its.jnj.com

Nederland

Janssen-Cilag B.V.

Tel: +31 76 711 1111

janssen@jacnl.jnj.com

Eesti

UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal

Tel: +372 617 7410

ee@its.jnj.com

Norge

Janssen-Cilag AS

Tlf: +47 24 12 65 00

jacno@its.jnj.com

Ελλάδα

Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.

Tηλ: +30 210 80 90 000

Österreich

Janssen-Cilag Pharma GmbH

Tel: +43 1 610 300

España

Janssen-Cilag, S.A.

Tel: +34 91 722 81 00

contacto@its.jnj.com

Polska

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 237 60 00

France

Janssen-Cilag

Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03

medisource@its.jnj.com

Portugal

Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.

Tel: +351 214 368 600

Hrvatska

Johnson & Johnson S.E. d.o.o.

Tel: +385 1 6610 700

jjsafety@JNJCR.JNJ.com

România

Johnson & Johnson România SRL

Tel: +40 21 207 1800

Ireland

Janssen Sciences Ireland UC

Tel: +353 1 800 709 122

Slovenija

Johnson & Johnson d.o.o.

Tel: +386 1 401 18 00

Janssen_safety_slo@its.jnj.com

Ísland

Janssen-Cilag AB

c/o Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

janssen@vistor.is

Slovenská republika

Johnson & Johnson, s.r.o.

Tel: +421 232 408 400

Italia

Janssen-Cilag SpA

Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1

janssenita@its.jnj.com

Suomi/Finland

Janssen-Cilag Oy

Puh/Tel: +358 207 531 300

jacfi@its.jnj.com

Κύπρος

Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ

Τηλ: +357 22 207 700

Sverige

Janssen-Cilag AB

Tfn: +46 8 626 50 00

jacse@its.jnj.com

Latvija

UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā

Tel: +371 678 93561

lv@its.jnj.com

United Kingdom (Northern Ireland)

Janssen Sciences Ireland UC

Tel: +44 1 494 567 444

Дата на последно преразглеждане на листовката {ММ/ГГГГ}.

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Този лекарствен продукт е само за еднократна употреба.

Подгответе инфузионния разтвор, използвайки следната асептична техника:

Изчислете дозата (mg), необходимия общ обем (ml) разтвор DARZALEX и броя на

необходимите флакони DARZALEX въз основа на теглото на пациента.

Проверете дали разтворът DARZALEX е безцветен до жълт. Да не се използва при

наличието на непрозрачни частици, промяна в цвета или други чужди частици.

Чрез асептична техника, отстранете обем от натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен

разтвор от инфузионния сак/контейнера, който е равен на необходимия обем разтвор

DARZALEX.

Изтеглете необходимото количество разтвор DARZALEX и го разредете до съответния

обем чрез добавяне към инфузионния сак/контейнера, съдържащ натриев хлорид 9 mg/ml

(0,9%) инжекционен разтвор. Инфузионните сакове/контейнери трябва да бъдат

изработени от поливинилхлорид (PVC), полипропилен (PP), полиетилен (PE) или

полиолефин (PP+PE). Разреждайте при подходящи асептични условия. Изхвърлете всяко

неизползвано количество, останало във флакона.

Внимателно обърнете сака/контейнера, за да смесите разтвора. Да не се разклаща.

Прегледайте визуално парентералния лекарствен продукт за наличие на видими частици

и промяна в цвета преди приложение. В разредения разтвор може да се образуват много

малки, прозрачни до бели белтъчни частици, тъй като даратумумаб е протеин. Да не се

използва, ако се наблюдават видимо непрозрачни частици, промяна в цвета или чужди

частици.

Тъй като DARZALEX не съдържа консервант, разредените разтвори трябва да се

приложат в рамките на 15 часа (включително времето за инфузия), при стайна

температура (15° C-25° C) и на стайна светлина.

Ако не се използва веднага, разреденият разтвор може да се съхранява преди приложение

за срок до 24 часа в хладилник (2° С-8° С) и защитен от светлина. Да не се замразява.

Приложете разредения разтвор чрез интравенозна инфузия с помощта на инфузионен

комплект, снабден с регулатор на дебита и със стерилен, апирогенен, ниско протеин-

свързващ полиетерсулфонов (PES) филтър, (размер на порите 0,22 или 0,2 микрометра).

Трябва да се използват полиуретан (PU), полибутадиен (PBD), PVC, PP или PE комплекти

за приложение.

Не вливайте DARZALEX едновременно с други средства чрез една и съща интравенозна

система.

Не съхранявайте неизползвани количества от инфузионния разтвор за повторна употреба.

Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в

съответствие с местните изисквания.

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложеният продукт трябва ясно да се записват.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

DARZALEX 20 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон 5 ml съдържа 100 mg даратумумаб (daratumumab) (20 mg даратумумаб на ml).

Всеки флакон 20 ml съдържа 400 mg даратумумаб (daratumumab) (20 mg даратумумаб на ml).

Даратумумаб е човешко моноклонално IgG1κ антитяло срещу CD38 антиген, получено в

клетъчна линия на бозайник (яйчник на китайски хамстер) чрез рекомбинантна ДНК

технология.

Помощно вещество с известно действие:

Всеки флакон с 5 ml инфузионен разтвор съдържа 273,3 mg сорбитол (Е420).

Всеки флакон с 20 ml инфузионен разтвор съдържа 1 093 mg сорбитол (Е420).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Концентрат за инфузионен разтвор

Безцветен до жълт разтвор

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

DARZALEX е показан:

в комбинация с леналидомид и дексаметазон или с бортезомиб, мелфалан и преднизон за

лечение на възрастни пациенти с новодиагностициран мултиплен миелом, които не са

подходящи за автоложна трансплантация на стволови клетки.

в комбинация с бортезомиб, талидомид и дексаметазон за лечение на възрастни пациенти

с новодиагностициран мултиплен миелом, които са подходящи за автоложна

трансплантация на стволови клетки.

в комбинация с леналидомид и дексаметазон, или бортезомиб и дексаметазон за лечение

на възрастни пациенти с мултиплен миелом, които са получили поне една предишна

терапия.

като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с рецидивирал и рефрактерен

мултиплен миелом, чиято предшестваща терапия включва протеазомен инхибитор и

имуномодулиращо средство, които са показали прогресия на заболяването при

последната терапия.

4.2

Дозировка и начин на приложение

DARZALEX трябва бъде прилаган от медицински специалист при наличие на условия за

реанимация.

Трябва да се прилагат лекарствени продукти преди и след инфузията, за да се намали рискът от

реакции, свързани с инфузията (IRRs) на даратумумаб. Вижте по-долу „Препоръчителни

съпътстващи лекарствени продукти“, „Лечение на реакции, свързани с инфузията“ и точка 4.4.

Дозировка

Схема на прилагане в комбинация с леналидомид и дексаметазон (4-седмичен цикъл на лечение)

и за монотерапия:

Препоръчителната доза DARZALEX e 16 mg/kg телесно тегло, приложен като интравенозна

инфузия в съответствие със следната схема на прилагане в таблица 1.

Таблица 1:

Схема на прилагане на DARZALEX в комбинация с леналидомид и

дексаметазон (Rd) (4-седмичен цикъл на лечение) и монотерапия

Седмици

Схема

Седмици 1 до 8

веднъж седмично (общо 8 дози)

Седмици 9 до 24

на всеки две седмици (общо 8 дози)

От седмица 25 нататък до прогресия на

заболяването

на всеки четири седмици

Първата доза от схемата на прилагане на всеки 2 седмици се дава на седмица 9.

Първата доза от схемата на прилагане на всеки 4 седмици се дава на седмица 25.

Дексаметазон трябва да се прилага в доза 40 mg/седмица (или намалена доза 20 mg/седмица

при пациенти >75 години).

За дозата и схемата на приложение на лекарствените продукти, прилагани с DARZALEX, вижте

точка 5.1 и съответната Кратка характеристика на продукта.

Схема на прилагане в комбинация с бортезомиб, мелфалан и преднизон (6-седмичен цикъл на

лечение)

Препоръчителната доза DARZALEX e 16 mg/kg телесно тегло, приложен като интравенозна

инфузия в съответствие със следната схема на прилагане в таблица 2.

Таблица 2:

Схема на прилагане на DARZALEX в комбинация с бортезомиб, мелфалан

и преднизон ([VMP]; 6-седмичен цикъл на лечение)

Седмици

Схема

Седмици 1 до 6

веднъж седмично (общо 6 дози)

Седмици 7 до 54

на всеки три седмици (общо 16 дози)

От седмица 55 нататък до прогресия на

заболяването

на всеки четири седмици

Първата доза от схемата на прилагане на всеки 3 седмици се дава на седмица 7.

Първата доза от схемата на прилагане на всеки 4 седмици се дава на седмица 55.

Бортезомиб се дава два пъти седмично на седмици 1, 2, 4 и 5 за първия 6-седмичен цикъл,

последвано от веднъж седмично на седмици 1, 2, 4 и 5 за още осем 6-седмични цикъла. За

информация относно дозата и схемата на прилагане на VMP при приложение с DARZALEX

вижте точка 5.1.

Схема на прилагане в комбинация с бортезомиб, талидомид и дексаметазон (4-седмичен цикъл

на лечение) за лечение на новодиагностицирани пациенти, подходящи за автоложна

трансплантация на стволови клетки (ASCT)

Препоръчителната доза DARZALEX е 16 mg/kg телесно тегло, приложен като интравенозна

инфузия в съответствие със следната схема на прилагане в таблица 3.

Таблица 3:

Схема на прилагане на DARZALEX в комбинация с бортезомиб, талидомид

и дексаметазон ([VTd]; 4- седмичен цикъл на лечение)

Фаза на лечение

Седмици

Схема

Индукция

Седмици 1 до 8

веднъж седмично (общо 8 дози)

Седмици 9 до 16

на всеки две седмици (общо 4 дози)

Спрете при химиотерапия с високи дози и ASCT

Консолидация

Седмици 1 до 8

на всеки две седмици (общо 4 дози)

Първата доза от схемата на прилагане на всеки 2 седмици се дава на седмица 9.

Първата доза от схемата на прилагане на всеки 2 седмици се дава на седмица 1 след подновяване на лечението

след ASCT.

Дексаметазон трябва да се прилага в доза 40 mg на ден 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 и 23 от цикъл 1 и 2; в

доза 40 mg на ден 1-2 и 20 mg през последващите дни за прилагане (ден 8, 9, 15, 16) от цикъл 3-

4. Дексаметазон 20 mg трябва да се прилага на ден 1, 2, 8, 9, 15, 16 от цикъл 5 и 6.

За дозата и схемата на прилагане на лекарствените продукти, приложени с DARZALEX, вижте

точка 5.1 и съответната кратка характеристика на продукта.

Схема на прилагане в комбинация с бортезомиб и дексаметазон (3-седмичен цикъл на лечение)

Препоръчителната доза DARZALEX e 16 mg/kg телесно тегло, приложена като интравенозна

инфузия в съответствие със следната схема на прилагане в таблица 4.

Таблица 4:

Схема на прилагане на DARZALEX в комбинация с бортезомиб и

дексаметазон (Vd) (3-седмичен цикъл на лечение)

Седмици

Схема

Седмици 1 до 9

веднъж седмично (общо 9 дози)

Седмици 10 до 24

на всеки три седмици (общо 5 дози)

От седмица 25 нататък до прогресия на заболяването

на всеки четири седмици

Първата доза от схемата на прилагане на всеки 3 седмици се дава на седмица 10.

Първата доза от схемата на прилагане на всеки 4 седмици се дава на седмица 25.

Дексаметазон трябва да се прилага в доза 20 mg на ден 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 от първите

8 цикъла на лечение с бортезомиб или в намалена доза 20 mg/седмица при пациенти

> 75 години, с поднормено тегло (ИТМ < 18,5), с лошо контролиран захарен диабет или

предходна непоносимост към стероидна терапия.

За дозата и схемата на приложение на лекарствените продукти, прилагани с DARZALEX, вижте

точка 5.1 и съответната Кратка характеристика на продукта.

Скорост на инфузия

След разреждане DARZALEX инфузия трябва да се прилага интравенозно при първоначална

скорост на инфузията, представена в таблица 5 по-долу. Постепенно увеличаване на скоростта

на инфузията трябва да се обмисли, само при липса на реакции към инфузията.

За улеснение на приложението първата предписана доза 16 mg/kg на седмица 1 може да се

раздели в два последователни дни, т.e. 8 mg/kg съответно на ден 1 и ден 2, вижте таблица 5 по-

долу.

Таблица 5:

Скорост на инфузията при приложение на DARZALEX (16 mg/kg)

Обем на

разреждане

Начална

скорост

(първи час)

Стъпки на

увеличаване

скоростта

а

Максимална

скорост

Инфузия на седмица 1

Вариант 1 (единична доза за инфузия)

Седмица 1 ден 1 (16 mg/kg)

1 000 ml

50 ml/на час

50 ml/на час

всеки час

200 ml/на час

Вариант 2 (разделена доза за инфузия)

Седмица 1 ден 1 (8 mg/kg)

500 ml

50 ml/на час

50 ml/на час

всеки час

200 ml/на час

Седмица 1 ден 2 (8 mg/kg)

500 ml

50 ml/на час

50 ml/на час

всеки час

200 ml/на час

Инфузия на седмица 2

б

(16 mg/kg)

500 ml

50 ml/на час

50 ml/на час

всеки час

200 ml/на час

Последващи инфузии (от седмица 3

нататък, 16 mg/kg)

в

500 ml

100 ml/на час

50 ml/на час

всеки час

200 ml/на час

Постепенно увеличаване на скоростта на инфузията трябва да се обмисли, само при липса на реакции към

инфузията.

Обем на разреждане 500 ml за дозата 16 mg/kg трябва да се използва само ако няма IRRs през предходната

седмица. В противен случай използвайте обем на разреждане 1 000 ml.

Модифицирана начална скорост (100 ml/на час) при последващите инфузии (т.e. от седмица 3 нататък) трябва да

се използва само ако няма IRRs при предходните инфузии. В противен случай продължете да използвате

указанията в таблицата за скоростта на инфузия на седмица 2.

Овладяване на реакции, свързани с инфузията

За да се намали рискът от IRRs преди началото на лечението с DARZALEX, трябва да се

прилагат лекарствени продукти, прилагани преди инфузията.

При IRRs от всякаква степен/тежест, веднага прекъснете инфузията DARZALEX и лекувайте

симптомите.

Овладяването на IRRs може допълнително да изисква намаляване на скоростта на инфузията,

или спиране на лечениетото с DARZALEX, както е посочено по-долу (вж. точка 4.4).

Степен 1-2 (лека до умерена): След като симптомите на реакцията отзвучат, инфузията

трябва да бъде възобновена с не повече от половината от скоростта, при която се е

появила IRR. Ако пациентът не изпитва някакви допълнителни симптоми на IRR,

увеличаването на скоростта на инфузията може да бъде възобновено постепенно и на

клинично подходящи интервали до максимална скорост от 200 ml/час (таблица 5).

Степен 3 (тежка): След като симптомите на реакцията отзвучат, може да се обмисли

рестартиране на инфузията с не повече от половината от скоростта, при която се е

появила реакцията. Ако пациентът не проявява допълнителни симптоми, увеличаването

на скоростта на инфузията може да бъде възобновено постепенно и на интервали в

зависимост от случая (таблица 5). Процедурата по-горе трябва да се приложи отново в

случай на възобновяване на симптомите от степен 3. DARZALEX трябва да се прекрати

окончателно след появата на реакции към инфузията степен 3 или по-голяма.

Степен 4 (животозастрашаваща): Окончателно прекратяване на лечението с DARZALEX.

Пропусната доза

Ако планирана доза DARZALEX е пропусната, дозата трябва да се приложи възможно най-

скоро и схемата на прилагане трябва да се коригира съответно, при спазване на интервала на

лечение.

Модификация на дозата

Не се препоръчва намаление на дозата на DARZALEX. Може да е необходимо забавяне на

приложението, за да се даде възможност за възстановяване на броя на кръвните клетки при

поява на хематологична токсичност (вж. точка 4.4). За информация относно лекарствените

продукти, прилагани в комбинация с DARZALEX, вижте съответната Кратка характеристика на

продукта.

Препоръчителни съпътстващи лекарствени продукти

Лекарствен продукт, прилаган преди инфузията

Лекарствен продукт, прилаган преди инфузията трябва да се прилага за намаляване на риска от

IRRs на всички пациенти 1-3 часа преди всяка инфузия на DARZALEX, както следва:

Кортикостероид (дългодействащ или със средна продължителност на действие)

Монотерапия:

Метилпреднизолон 100 mg или еквивалентна доза, приложена интравенозно. След

втората инфузия дозата на кортикостероида може да се намали (перорален или

интравенозен метилпреднизолон 60 mg).

Комбинирана терапия:

Дексаметазон 20 mg (или еквивалент), прилаган преди всяка инфузия на

DARZALEX. Когато дексаметазон е специфичният кортикостероид за основната

схема на лечение, терапевтичната доза на дексаметазон ще служи като лекарствен

продукт, прилаган преди инфузията в дните на инфузия на DARZALEX (вж.

точка 5.1).

Дексаметазон се прилага интравенозно преди първата инфузия на DARZALEX, а

перорално приложение може да се има предвид преди последващите инфузии.

Специфичните за допълнителна основна схема на лечение кортикостероиди (напр.

преднизон) не трябва да се прилагат в дните на инфузия на DARZALEX, когато

пациентите получават дексаметазон като лекарствен продукт, прилаган преди

инфузията.

Антипиретици (перорален парацетамол 650 до 1 000 mg)

Антихистамин (перорален или интравенозен дифенхидрамин 25 до 50 mg или

еквивалент).

Лекарствен продукт, прилаган след инфузията

Лекарствен продукт, прилаган след инфузията трябва да се прилага за намаляване на риска от

IRR от забавен тип, както следва:

Монотерапия:

На всеки от двата дни, следващи всички инфузии (като се започне в деня след

инфузията), трябва да се приложи перорален кортикостероид (20 mg

метилпреднизолон или еквивалентна доза кортикостероид със средна

продължителност на действие или дългодействащ в съответствие с местните

стандарти).

Комбинирана терапия:

Да се обмисли приложението на ниска доза перорален метилпреднизолон (≤ 20 mg)

или еквивалентна доза в деня след инфузията на DARZALEX. Ако обаче основният

кортикостероид, специфичен за схемата (напр. дексаметазон, преднизон), се

прилага в деня след инфузията на DARZALEX, допълнителни лекарствени

продукти, прилагани след инфузията може да не са необходими (вж. точка 5.1).

Освен това, при пациенти с анамнеза за хронична обструктивна белодробна болест, трябва да

се обмисли прилагането на лекарствени продукти, прилагани след инфузията, включително

краткодействащи и дългодействащи бронходилататори и инхалаторни кортикостероиди. След

първите четири инфузии, ако пациентът няма тежки IRRs, приложението на инхалаторни

лекарствени продукти след инфузията може да бъде прекратено по преценка на лекаря.

Профилактика на реактивацията на херпес зостер вирус

Трябва да се обмисли антивирусна профилактика за превенция на реактивацията на херпес

зостер вирус.

Специални популации

Бъбречно увреждане

Не са провеждани официални проучвания на даратумумаб при пациенти с бъбречно увреждане.

Въз основа на популационни фармакокинетични (PK) анализи не е необходимо коригиране на

дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Не са провеждани официални проучвания на даратумумаб при пациенти с чернодробно

увреждане. Въз основа на популационни РК анализи, не е необходимо коригиране на дозата

при пациенти с леко чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).

Старческа възраст

Не е необходимо коригиране на дозата (вж. точка 5.2).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на DARZALEX при деца на възраст под 18 години не са

установени.

Липсват данни.

Начин на приложение

DARZALEX е за интравенозно приложение. Той се прилага като интравенозна инфузия след

разреждане с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор. За указания относно

разреждането на лекарствения продукт преди приложение, вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

Реакции, свързани с инфузията

DARZALEX може да предизвика сериозни IRRs, включително анафилактични реакции (вж.

точка 4.8). Тези реакции могат да бъдат животозастрашаващи, като са съобщавани летални

случаи.

Всички пациенти трябва да се проследяват по време на инфузията за IRRs. При пациентите,

които получат IRRs от каквато и да е степен, наблюдението трябва да продължи след

инфузията до отзвучаване на симптомите.

В клиничните проучвания IRRs се съобщават при приблизително половината от всички

пациенти, лекувани с DARZALEX.

По-голямата част от IRRs настъпват при първата инфузия и са от степен 1-2 (вж. точка 4.8).

Четири процента от всички пациенти имат IRR при повече от една инфузия. Има случаи на

тежки реакции, включително бронхоспазъм, хипоксия, диспнея, хипертония, оток на ларинкса

и белодробен оток. Симптомите включват предимно запушване на носа, кашлица, възпаление

на гърлото, втрисане, повръщане и гадене. По-редки симптоми са свиркащи хрипове, алергичен

ринит, пирексия, дискомфорт в гърдите, сърбеж и хипотония (вж. точка 4.8).

Пациентите трябва да бъдат предварително лекувани с антихистамини, антипиретици и

кортикостероиди, за да се намали рискът от IRRs преди началото на лечението с DARZALEX.

Инфузията DARZALEX трябва да се прекъсне при IRRs независимо от тяхната тежест и при

необходимост трябва да се предпиемат медицински грижи/поддържащо лечение за IRRs. При

пациентите с IRRs степен 1, 2 или 3 скоростта на инфузия трябва да бъде намалена, при

повторното й започване. Ако настъпи анафилактична реакция или животозастрашаваща

(степен 4) реакция, свързана синфузията, незабавно трябва да се започне подходяща спешна

реанимация. Терапията с DARZALEX трябва да се преустанови незабавно и окончателно (вж.

точки 4.2 и 4.3).

За намаляване на риска от IRRs от забавен тип, на всички пациенти след инфузии с

DARZALEX трябва да се прилагат перорални кортикостероиди. Освен това, при пациенти с

анамнеза за хронична обструктивна белодробна болест трябва да се обмисли използването на

лекарствени продукти, прилагани след инфузията (например инхалаторни кортикостероиди,

кратко- и дългодействащи бронходилататори), за овладяване на дихателните усложнения, ако

се появят (вж. точка 4.2).

Неутропения/тромбоцитопения

DARZALEX може да повиши случаите на неутропения и тромбоцитопения, индуцирани от

основната терапия (вж. точка 4.8).

Периодично по време на лечението трябва да се проследява пълната кръвна картина съгласно

кратката характеристика на продукта, представена от производителя, за лекарствата от

основната терапия. Пациентите с неутропения трябва да се проследяват за признаци на

инфекция. Може да е необходимо забавяне на приложението на DARZALEX, за да се даде

възможност за възстановяване на кръвната картина. Не се препоръчва намаление на дозата на

DARZALEX. Да се имат предвид поддържащи грижи с трансфузии или растежни фактори.

Влияние при индиректен антиглобулинов тест (индиректен тест на Coombs)

Даратумумаб се свързва с CD38, намиращ се в ниска степен в червените кръвни клетки (RBCs)

и може да даде положителен индиректен тест на Coombs. Медиираният от даратумумаб

положителен индиректен тест на Coombs може да персистира до 6 месеца след последната

инфузия даратумумаб. Трябва да се има предвид, че даратумумаб се свързва с RBCs и може да

маскира откриването на антитела срещу слаби антигени в серума на пациента. Определянето на

кръвната група (АВ0) и Rh на пациента не се повлияват.

Пациентите трябва да бъдат подложени на скрининг и типизиране, преди да се започне лечение

с даратумумаб. Преди да се започне лечението с даратумумаб, може да се помисли за

фенотипиране в съответствие с местната практика. Генотипирането на червените кръвни клетки

не се повлиява от даратумумаб и може да се извърши по всяко време.

В случай на планирана хемотрансфузия, трябва да се уведомят хемотрансфузионните центрове

за това влияние при индиректни антиглобулинови тестове (вж. точка 4.5). Ако се налага спешно

кръвопреливане, могат да бъдат преливани нетествани по кръстосан метод за AB0/RhD-

съвместимост RBCs, съгласно практиките на локалните кръвни банки.

Влияние при определянето на пълния отговор

Даратумумаб е човешко IgG капа моноклонално антитяло, което може да се открие както с

електрофореза на серумните протеини (SPE), така и с имунофиксация (IFE), използвани за

мониториране на ендогенния M-протеин (вж. точка 4.5). Това влияние може да окаже ефект при

определянето на пълния отговор и прогресията на заболяването при някои пациенти с IgG капа

миеломен протеин.

Реактивиране на вируса на хепатит В (HBV)

При пациенти, лекувани с DARZALEX, се съобщава реактивиране на вируса на хепатит В, в

някои случаи с летален изход. На всички пациенти трябва да се направи скринингово

изследване за HBV преди започване на лечение с DARZALEX.

При пациенти с данни за положителен серологичен резултат за HBV, проследявайте за

клинични и лабораторни признаци за реактивиране на HBV по време на и в продължение на

най-малко шест месеца след края на лечението с DARZALEX. Лекувайте пациентите в

съответствие с настоящите клинични ръководства. При клинични показания, обмислете

консултация със специалист в лечението на хепатит.

При пациенти с реактивиране на HBV, докато им се прилага DARZALEX, лечението с

DARZALEX трябва да се спре и да се започне подходящо лечение. Подновяването на

лечението с DARZALEX, при пациенти с адекватен контрол на реактивирането на HBV, трябва

да се обсъди с лекари с опит в лечението на HBV.

Помощни вещества

Този лекарствен продук съдържа сорбитол (Е420). Този лекарствен продукт не трябва да се

прилага при пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза, освен при категорична

необходимост.

Трябва да бъде снета подробна анамнеза по отношение на симптомите на наследствена

непоносимост към фруктоза при всеки пациент, преди приложението на този лекарствен

продукт.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействията.

Като IgG1қ моноклонално антитяло, малко вероятно е бъбречната екскреция и метаболизмът на

интактен даратумумаб, медииран от чернодробните ензими, да представляват основни пътища

на елиминиране. Като такива, вариациите в лекарство-метаболизиращите ензими, не се очаква

да повлияят елиминирането на даратумумаб. Поради високия афинитет към уникален епитоп

върху CD38, даратумумаб не се очаква да промени лекарство-метаболизиращите ензими.

Клиничните фармакокинетични оценки на даратумумаб в комбинация с леналидомид,

помалидомид, талидомид, бортезомиб и дексаметазон не показват клинично значимо

взаимодействие от типа „лекарство-лекарство“ между даратумумаб и тези нискомолекулни

лекарствени продукти.

Влияние при индиректен антиглобулинов тест (Индиректен тест на Coombs)

Даратумумаб се свързва с CD38 на RBCs и интерферира с тестове за съвместимост,

включително скрининг за антитела и кръстосана проба за съвместимост (вж. точка 4.4).

Методите за намаляване на влиянието на даратумумаб включват третиране на еритроцитите с

реагент дитиотреитол (DTT), за да се разкъса връзката с даратумумаб, или други локално

валидирани методи. Тъй като определянето на кръвна група по системата Kell също е

чувствително към третиране с DTT, след изключване или идентифициране на алоантитела,

когато се използват RBCs, третирани с DTT, трябва да бъдат доставени Kell-отрицателни

единици. За разлика от това, винаги може да се има предвид фенотипиране или генотипиране

(вж. точка 4.4).

Влияние при електрофореза на серумните протеини и имунофиксация

Даратумумаб може да се открие при електрофореза на серумните протеини (SPE) и при

имунофиксация (IFE), използвани за мониториране на моноклоналните имуноглобулини (M

протеин). Това може да доведе до фалшиво положителни резултати от SPE и IFE при пациенти

с IgG капа миеломен протеин, повлияващи началната оценка на пълния отговор според

критериите на Международната работна група по миелом (International Myeloma Working

Group, IMWG). При пациентите с персистиращ много добър частичен отговор, при които има

съмнение за влияние на даратумумаб, трябва да се обмисли използването на валидиран IFE

анализ, специфичен за даратумумаб, за да се разграничи даратумумаб от останалите ендогенни

М протеини в серума на пациента за улесняване на определянето на пълен отговор.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал/контрацепция

Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на и до

3 месеца след спиране на лечението с DARZALEX.

Бременност

Данни от употребата на даратумумаб при бременни жени липсват или са ограничени.

Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на репродуктивната токсичност (вж.

точка 5.3). DARZALEX не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден

потенциал, които не използват контрацепция.

Кърмене

Не е известно дали даратумумаб се екскретира в кърмата.

Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да

се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с DARZALEX, като

се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.

Фертилитет

Няма налични данни, за да се определят потенциалните ефекти на даратумумаб върху

фертилитета при мъже или жени (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

DARZALEX не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с

машини. Има обаче съобщения за умора при пациенти, приемащи даратумумаб, и това трябва

да се има предвид при шофиране и работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Най-честите нежелани реакции от всяка степен (при ≥ 20% от пациентите) са IRRs, умора,

гадене, диария, запек, пирексия, диспнея, кашлица, неутропения, тромбоцитопения, анемия,

периферен едем, астения, периферна сензорна невропатия и инфекция на горните дихателни

пътища. Сериозните нежелани реакции са сепсис, пневмония, бронхит, инфекция на горните

дихателни пътища, белодробен оток, грип, пирексия, дехидратация, диария и предсърдно

мъждене.

Табличен списък на нежеланите реакции

Таблица 6 обобщава нежеланите реакции, които се наблюдават при пациенти, приемащи

DARZALEX. Данните отразяват експозицията на DARZALEX (16 mg/kg) при 2 066 пациенти с

мултиплен миелом, сред които 1 910 пациенти са получавали DARZALEX в комбинация с

основни схеми на лечение, и 156 пациенти са получавали DARZALEX като монотерапия.

Постмаркетинговите нежелани реакции също са включени.

В проучване MMY3006 броят на CD34+ клетките е числено по-нисък в рамото на D-VTd в

сравнение с рамото с VTd (медиана: D-VTd: 6,3 x 10

/kg; VTd 8,9 x 10

/kg) и при пациентите,

завършили мобилизацията, повече пациенти в групата с D-VTd получават плериксафор в

сравнение с пациентие в рамото на VTd (D-VTd: 21,7%; VTd: 7,9%). Честотата на приемане на

присадката и хематопоетично възстановяване е подобна при пациентите с трансплантация в

рамената с D-VTd и с VTd (D-VTd: 99,8%; VTd: 99,6%; измерено чрез възстановяването на

неутрофилите > 0,5 x 10

/l, левкоцитите > 1,0 x 10

/l и тромбоцитите > 50 x 10

/l без

трансфузия).

Честотите се определят като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000

до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000 ) и много редки (< 1/10 000). При всяко групиране по