Brineura

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

12-06-2020

Активна съставка:
церипоназа алфа
Предлага се от:
BioMarin International Limited
АТС код:
A16AB
INN (Международно Name):
cerliponase alfa
Терапевтична група:
Други стомашно-чревния тракт и обмяната на веществата средства,
Терапевтична област:
Невронни кероидни-липофузиноси
Терапевтични показания:
Brineura е показан за лечение на нейрональных цероид-липофусциноз тип 2 (CLN2) е болест, позната също като tripeptidyl пептидазы 1 (TPP1) дефицит.
Каталог на резюме:
Revision: 4
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/004065
Дата Оторизация:
2017-05-30
EMEA код:
EMEA/H/C/004065

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

12-06-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

22-06-2017

Листовка Листовка - чешки

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

12-06-2020

Листовка Листовка - датски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

12-06-2020

Листовка Листовка - немски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

12-06-2020

Листовка Листовка - естонски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

12-06-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

22-06-2017

Листовка Листовка - гръцки

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

12-06-2020

Листовка Листовка - английски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

12-06-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

22-06-2017

Листовка Листовка - френски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

12-06-2020

Листовка Листовка - италиански

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

12-06-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

22-06-2017

Листовка Листовка - латвийски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

12-06-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

22-06-2017

Листовка Листовка - литовски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

12-06-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

22-06-2017

Листовка Листовка - унгарски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

12-06-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

22-06-2017

Листовка Листовка - малтийски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

12-06-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

22-06-2017

Листовка Листовка - нидерландски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

12-06-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

22-06-2017

Листовка Листовка - полски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

12-06-2020

Листовка Листовка - португалски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

12-06-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

22-06-2017

Листовка Листовка - румънски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

12-06-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

22-06-2017

Листовка Листовка - словашки

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

12-06-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

22-06-2017

Листовка Листовка - словенски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

12-06-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

22-06-2017

Листовка Листовка - фински

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

12-06-2020

Листовка Листовка - шведски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

12-06-2020

Листовка Листовка - норвежки

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

12-06-2020

Листовка Листовка - исландски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

12-06-2020

Листовка Листовка - хърватски

12-06-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

12-06-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

22-06-2017

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Brineura 150 mg инфузионен разтвор

церлипоназа алфа (cerliponase alfa)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да Ви бъде приложено това лекарство, тъй

като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Ако Вие или Вашето дете получи някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете

Вашия лекар.

Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Brineura и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди Вие или Вашето дете да получите Brineura

Как се прилага Brineura

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Brineura

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Brineura и за какво се използва

Brineura съдържа активното вещество церлипоназа алфа, което принадлежи към група

лекарства, използвани за ензим-заместителна терапия. То се използва за лечение на пациенти с

невронална цероидна липофусциноза тип 2, позната още като дефицит на трипептидил

пептидаза 1.

Хората с невронална цероидна липофусциноза тип 2 нямат никакво количество от ензим,

наречен трипептидил пептидаза 1, или имат твърде малко от него и това предизвиква събиране

на вещества, наречено лизозомно натрупване. При хората с невронална цероидна

липофусциноза тип 2 тези вещества се натрупват в определени части на тялото, главно в

мозъка.

Как действа Brineura

Това лекарство замества липсващия ензим, трипептидил пептидаза 1, което намалява до

минимум лизозомното натрупване. Това лекарство действа за забавяне на развитието на

заболяването.

2.

Какво трябва да знаете, преди Вие или Вашето дете да получите Brineura

Не трябва да получавате Brineura

ако Вие или Вашето дете сте имали животозастрашаващи алергични реакции към

церлипоназа алфа или някоя от другите съставки на това лекарство (изброени в точка 6),

и реакциите продължават да се появяват, когато церлипоназа алфа се приложи отново.

ако Вие или Вашето дете имате устройство, имплантирано за източване на излишна

течност от мозъка.

ако Вие или Вашето дете понастоящем имате признаци на инфекция, свързана с

устройството, или проблеми с устройството. Вашият лекар може да реши да продължи

лечението, след като инфекцията или проблемите, свързани с устройството, бъдат

разрешени.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар преди Вие или Вашето дете да получите Brineura.

Вие или Вашето дете може да имате проблеми с имплантираното устройство, което се

използва по време на лечение с Brineura (вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции“),

включително инфекция или повреда на устройството. Признаците, че Вие или Вашето

дете може да имате инфекция, включват висока температура, главоболие, скованост на

врата, чувствителност към светлина, гадене, повръщане и промяна в психичния статус.

Признаците на проблем с устройството включват подуване, зачервяване на скалпа,

изтичане на течност от устройството или подуване на скалпа. Лечението може да бъде

прекъснато, ако устройството трябва да се подмени, или до отзвучаване на инфекцията.

След продължителна употреба може да се наложи подмяна на устройството, като това

ще бъде определено от Вашия лекар. Говорете с Вашия лекар, ако имате някакви

въпроси за Вашето устройство.

Възможни са животозастрашаващи алергични реакции с Brineura. Вашият лекар ще

наблюдава Вас или Вашето дете за симптоми на животозастрашаващи алергични

реакции, като копривна треска, сърбеж или зачервяване, подуване на устните, езика

и/или гърлото, втрисане, ускорен сърдечен ритъм, задух, дрезгавост, посиняване по

върховете на пръстите или устните, понижен мускулен тонус, припадък, диария или

инконтиненция. Потърсете незабавна медицинска помощ при появата на тези симптоми.

Вашият лекар ще провери сърдечната честота, кръвното налягане, дихателната честота и

температурата на Вас или Вашето дете преди, по време на и след лечението. Лекарят

може да реши, че е необходимо допълнително наблюдение.

Вашият лекар ще проверява за необичайна електрическа активност на сърцето (ЕКГ) на

всеки 6 месеца. Ако Вие или Вашето дете имате анамнеза за сърдечни проблеми, Вашият

лекар или медицинска сестра ще наблюдават електрическа активност на сърцето по

време на всяко вливане.

Вашият лекар ще изпраща проби от гръбначномозъчна течност за проверка за признаци

на инфекция.

Brineura не е прилагано на пациенти с напреднало заболяване към момента на започване

на лечението или при деца на възраст под 2 години. Вашият лекар ще обсъди дали

лечението с Brineuraе е подходящо за Вас или Вашето дете.

Други лекарства и Brineura

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако Вие или Вашето дете приемате, наскоро сте приемали

или е възможно да приемете други лекарства.

Бременност, кърмене и фертилитет

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди

лечение с това лекарство.

Не трябва да получавате лечение с Brineura по време на бременност, освен при категорична

необходимост. Не е известно дали Brineura се екскретира в кърмата. Кърменето трябва да се

прекъсне по време на лечението с Brineura. Не е известно дали Brineura оказва влияние върху

фертилитета при хора.

Шофиране и работа с машини

Не е известно дали Brineura ще повлияе способността за шофиране или работа с машини. Моля,

посъветвайте се с Вашия лекар.

Brineura съдържа натрий и калий

Това лекарство съдържа 17,4 mg натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол) във

всеки флакон. Това количество е еквивалентно на 0,87% от препоръчителния максимален

дневен хранителен прием на натрий за възрастен.

Това лекарство съдържа калий, по-малко от 1 mmol (39 mg) на флакон, т.е. практически не

съдържа калий.

3.

Как се прилага Brineura

На Вас или Вашето дете ще трябва да бъде направена операция за имплантиране на

устройството за прилагане на Brineura. Устройството помага лекарството да достигне до

определена част на мозъка.

Brineura ще се прилага от лекар с опит в интрацеребровентрикуларното приложение на

лекарства (инфузия в течността в мозъка), в болница или клиника.

Brineura не е прилагано при деца на възраст под 2 години или над 8 години (към началото на

клиничното проучване). Има ограничен опит при няколко пациенти на възраст 2 години.

Препоръчителната доза Brineura е базирана на Вашата възраст или тази на Вашето дете и се

прилага веднъж през седмица, както следва:

от раждането до < 6 месеца: 100 mg

от 6 месеца до < 1 година: 150 mg

от 1 година до < 2 години: 200 mg (първите 4 дози), 300 mg (всички други дози)

≥ 2 години: 300 mg

Вашият лекар може да коригира Вашата доза или тази на Вашето дете или периода от време, в

който лекарството се прилага, ако вливането не се понася, наблюдава се алергична реакция или

съществува вероятност от повишаване на налягането в мозъка.

Лекарството се влива бавно през имплантираното устройство. След прилагането на лекарството

се извършва по-кратко вливане на разтвор за промиване на Brineura от системата за вливане,

така че пълната доза да достигне до мозъка. Лекарството и разтворът ще бъдат приложени за

около 2 до 4 часа и 30 минути в зависимост от Вашата доза или тази на Вашето дете. Вашият

лекар може да понижи дозата или скороста на вливането въз основа на Вашия отговор по време

на лечението.

Вашият лекар може да даде на Вас или Вашето дете лекарства, като антипиретици за

понижаване на висока температура или антихистамини за лечение на алергични реакции, преди

всяко лечение с Brineura, за да се намалят нежеланите реакции, които може да се появят по

време на или скоро след лечението.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Незабавно информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако развиете някои от следните:

Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 човека):

треска

повръщане

чувство на раздразнителност

гърчове (припадъци)

реакции по време на или скоро след прилагане на лекарството, като копривна треска,

сърбеж или зачервяване, подуване на устните, езика и/или гърлото, задух, дрезгавост,

посиняване по върховете на пръстите или устните, понижен мускулен тонус, припадък

или инконтиненция

Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 човека):

бактериални инфкции, свързани с устройството

забавен сърдечен ритъм

устройството не функционира правилно поради запушване, открито по време на

подготовката за инфузия

тежка алергична реакция

С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)

устройството се е изместило и не функционира правилно при подготовката за инфузия

възпаление на мозъка поради инфекция, свързана с устройството

Това лекарство може да предизвика други нежелани реакции:

Много чести нежелани реакции:

главоболие

повишаване или понижаване на нивото на протеините в мозъчната течност

необичайни резултати за електрическата активност на сърцето (ЕКГ)

повишени брой клетки в гръбначната течност, открити чрез лабораторно проследяване

инфекция на носа или гърлото (простуда)

проблем с иглата (излизане на иглата за вливане от имплантираното устройство)

Чести нежелани реакции:

болка

обрив

копривна треска

отпускане на главата (така че брадичката провисва към гърдите)

стомашна болка

теч на устройството

мехури в

устата или по езика

подуване или зачервяване на клепачите и бялата част на окото

чувство на нервност

нарушения на стомаха или червата

Съобщаване на нежелани реакции

Ако Вие или Вашето дете получи някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това

включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Brineura

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху флаконите и на

картонената опаковка след „ЕХР“ и „Годен до“. Срокът на годност отговаря на последния ден

от посочения месец.

Да се съхранява в изправено положение във фризер (-25°C до -15°C). Да се транспортира и

разпространява замразен (-85°C до -15°C). Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се

предпази от светлина.

Размразените Brineura и разтвор за промиване трябва да се използват незабавно. Продуктът

трябва да се изтегля от неотворените флакони само непосредствено преди употреба. Ако

незабавната употреба е невъзможна, неотворените флакони с Brineura или разтвора за

промиване трябва да се съхраняват при 2-8°C и да се използват в рамките на 24 часа.

Доказана е химична и физична стабилност до 12 часа при стайна температура (19-25°C). От

микробиологична гледна точка, отворените флакони или лекарственият продукт в

спринцовките трябва да се използват веднага. Ако не се използват незабавно, периодът на

използване и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.

Вашият лекар или фармацевт отговарят за съхранението на Brineura. Те също така отговарят за

правилното изхвърляне на неизползваното лекарство Brineura.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Brineura

Активно вещество е церлипоназа алфа. Всеки флакон Brineura съдържа 150 mg

церлипоназа алфа в 5 ml разтвор. Всеки ml от инфузионния разтвор съдържа 30 mg

церлипоназа алфа.

Други съставки на Brineura и разтвора за промиване са: динатриев хидрогенфосфат

хептахидрат, натриев дихидрогенфосфат монохидрат, натриев хлорид, калиев хлорид,

магнезиев хлорид хексахидрат, калциев хлорид дихидрат и вода за инжекции

(вижте точка 2 „Brineura съдържа натрий“)

Как изглежда Brineura и какво съдържа опаковката

Brineura и разтворът за промиване са инфузионни разтвори. Разтворът Brineura e бистър до леко

опалесцентен, безцветен до бледожълт, а разтворът за промиване е бистър и безцветен;

разтворът Brineura може понякога да съдържа тънки полупрозрачни фибри или непрозрачни

частици.

Вид опаковка: 3 флакона (два флакона Brineura и един флакон с разтвор за промиване), всеки

съдържащ 5 ml разтвор

Притежател на разрешението за употреба и производител

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork

Ирландия

Дата на последно преразглеждане на листовката ММ/ГГГГ

Това лекарство е разрешено за употреба при „извънредни обстоятелства“. Това означава, че

поради рядкото разпространение на болестта до момента не е било възможно да се получи

пълна информация за лекарството.

Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата

информация за лекарството и тази листовка съответно ще се актуализира.

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu

. Посочени са също линкове към други уебсайтове,

където може да се намери информация за редки заболявания и лечения.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Brineura 150 mg инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон Brineura съдържа 150 mg церлипоназа алфа (cerliponase alfa)* в 5 ml разтвор.

Всеки ml от инфузионния разтвор съдържа 30 mg церлипоназа алфа.

*Церлипоназа алфа е произведена в клетки от бозайник (яйчник от китайски хамстер).

Помощни вещества с известно действие:

Всеки флакон съдържа 17,4 mg натрий в 5 ml разтвор.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инфузионен разтвор

Бистър до леко опалесцентен, безцветен до бледожълт разтвор, който може понякога да

съдържа и тънки полупрозрачни фибри или непрозрачни частици.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Brineura е показан за лечение на невронална цероидна липофусциноза тип 2 (neuronal ceroid

lipofuscinosis type 2, CLN2), позната още като дефицит на трипептидил пептидаза 1 (tripeptidyl

peptidase 1, TPP1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Brineura трябва да се прилага само от обучен медицински специалист с познания за

интрацеребровентрикуларното приложение и в лечебно заведение.

Дозировка

Препоръчителната доза е 300 mg церлипоназа алфа, приложена веднъж през седмица чрез

интрацеребровентрикуларна инфузия.

При пациентите на възраст под 2 години се препоръчват по-ниски дози; вижте точката за

педиатрична популация.

Препоръчва се премедикация с антихистамини, със или без антипиретици, 30 до 60 минути

преди започване на инфузията.

Продължаването на дългосрочното лечение трябва да подлежи на редовна клинична оценка за

преценка дали ползите превишават потенциалните рискове за отделните пациенти.

Корекции на дозата

Може да е необходимо обмисляне на корекции на дозата при пациентите, които може да не

понасят инфузията. Дозата може да бъде понижена с 50% и/или скоростта на инфузията

намалена до по-ниска.

Ако инфузията бъде прекъсната поради реакция на свръхчувствителност, тя трябва да бъде

стартирана отново при приблизително една втора от първоначалната скорост на инфузията, при

която е възникнала реакцията на свръхчувствителност.

Инфузията трябва да бъде прекъсната и/или скоростта намалена при пациентите, при които по

преценка на лекуващия лекар е възможно да има повишаване на вътречерепното налягане по

време на инфузията, за което са показателни симптоми като главоболие, гадене, повръщане или

намалено ниво на съзнание. Тези предпазни мерки са особено важни при пациенти на възраст

под 3 години.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Brineura при деца на възраст под 3 години все още не са

установени. Налични са ограничени данни за деца на възраст 2 години и липсват клинични

данни при деца под 2 години (вж. точка 5.1). Дозировката, предложена при деца под 2 години, е

изчислена въз основа на масата на мозъка.

В клинични проучвания е започнато лечението с Brineura при деца на възраст от 2 до 8 години.

Данните при пациенти на възраст над 8 години са ограничени. Лечението трябва да е базирано

на ползите и рисковете за отделния пациент по преценка на лекаря.

Дозировката, избрана за пациента, е базирана на възрастта към момента на лечението и трябва

да се коригира съответно (вж. таблица 1). При пациентите на възраст под 3 години

препоръчителната доза е в съответствие с дозировката, използвана в текущото клинично

проучване 190-203; вижте точка 5.1.

Таблица 1: Доза и обем на Brineura

Възрастови групи

Обща доза, приложена през

седмица

(mg)

Обем на разтвора Brineura

(ml)

от раждането до < 6 месеца

от 6 месеца до < 1 година

от 1 година до < 2 години

200 (първите 4 дози)

300 (следващите дози)

6,7 (първите 4 дози)

10 (следващите дози)

2 години и повече

Начин на приложение

Интрацеребровентрикуларно приложение

Предпазни мерки, които трябва да се вземат преди работа със или приложение на

лекарствения продукт

По време на подготовката и приложението трябва стриктно да се спазва асептична техника.

Brineura и разтворът за промиване трябва да се прилагат само по интрацеребровентрикуларен

път. Всеки флакон с Brineura и с разтвор за промиване е предназначен само за еднократна

употреба.

Brineura се прилага в цереброспинална течност (ЦСТ) чрез инфузия посредством хирургично

имплантиран резервоар и катетър (устройство за интрацеребровентрикуларен достъп).

Устройството за интрацеребровентрикуларен достъп трябва да бъде имплантирано преди

първата инфузия. Имплантираното устройство за интрацеребровентрикуларен достъп трябва да

е подходящо за достъп до мозъчните вентрикули за терапевтично приложение.

След инфузията с Brineura трябва да се използва изчислено количество разтвор за промиване с

цел промиване на компонентите на системата за инфузия, включително устройството за

интрацеребровентрикуларен достъп, за да се приложи напълно Brineura и да се поддържа

проходимостта на устройството за интрацеребровентрикуларен достъп (вж. точка 6.6).

Флаконите с Brineura и с разтвор за промиване трябва да се размразят преди приложение.

Скоростта на инфузията за Brineura и разтвора за промиване е 2,5 ml/час. Цялото време на

инфузията, включително Brineura и необходимия разтвор за промиване, е приблизително 2 до

4,5 часа, в зависимост от прилаганата доза и обем.

Интрацеребровентрикуларна инфузия на Brineura

Прилагайте Brineura

преди

разтвора за промиване.

Обозначете инфузионната система „само за интрацеребровентрикуларна инфузия“.

Свържете спринцовката, съдържаща Brineura, с удължителя, ако се използва такъв, или

с инфузионния набор. Инфузионният набор трябва да е снабден с 0,2 µm вграден

филтър. Вижте фигура 1.

Заредете компонентите на инфузионния набор с Brineura.

Огледайте скалпа за признаци на теч или неизправност на устройството за

интрацеребровентрикуларен достъп и за възможни инфекции. Не прилагайте Brineura,

ако има признаци и симптоми за остър теч от устройството за

интрацеребровентрикуларен достъп, повреда на устройството или инфекция, свързана с

устройството (вж. точка 4.3 и 4.4).

Подгответе скалпа за интрацеребровентрикуларна инфузия, като използвате асептична

техника съгласно стандарта на грижи на лечебното заведение.

Въведете иглата за порт в устройството за интрацеребровентрикуларен достъп.

Свържете отделна празна стерилна спринцовка (не повече от 3 ml) с иглата за порт.

Изтеглете от 0,5 ml до 1 ml ЦСТ, за да проверите проходимостта на устройството за

интрацеребровентрикуларен достъп.

Не връщайте ЦСТ в устройството за интрацеребровентрикуларен достъп.

Пробите от ЦСТ трябва редовно да се изпращат за мониториране за и

нфекции (вж.

точка 4.4).

Свържете инфузионния набор с иглата за порт (вж. фигура 1).

Обезопасете компонентите съгласно стандарта на грижи на лечебното заведение.

Поставете спринцовката с Brineura в помпата за спринцовка и настройте помпата за

вливане със скорост на инфузията 2,5 ml на час.

Използвайте най-чувствителните настройки за граници на налягане, скорост и обем

за задействане на алармите на помпата. Вижте ръководството за употреба на

производителя на помпата за спринцовка за подробности.

Не прилагайте като болус или ръчно.

Започнете инфузията на Brineura със скорост 2,5 ml на час.

Периодично проверявайте инфузионната система по време на инфузията за признаци на

теч или неуспешно прилагане.

Проверете дали спринцовката „Brineura“ в помпата за спринцовка е празна след

завършване на инфузията. Разкачете и отстранете празната спринцовка от помпата и

разкачете тръбичките. Изхвърлете празната спринцовка в съответствие с местните

изисквания.

Фигура 1: Схема на инфузионната система

Интрацеребровентрикуларна инфузия на разтвора за промиване

Приложете предоставения разтвор за промиване

след

завършване на инфузията на Brineura.

Свържете спринцовката с изчисления обем на разтвор за промиване към компонентите

на инфузионната система (вж. точка 6.6).

Поставете спринцовката с разтвора за промиване в помпата за спринцовка и настройте

помпата за вливане със скорост 2,5 ml на час.

Използвайте най-чувствителните настройки за граници на налягане, скорост и обем за

задействане на алармите на помпата. Вижте ръководството за употреба на

производителя на помпата за спринцовка за подробности.

Не прилагайте като болус или ръчно

Започнете инфузията на разтвора за промиване със скорост 2,5 ml на час.

По време на инфузията периодично проверявайте компонентите на инфузионната

система за признаци на теч или неуспешно прилагане.

Проверете дали спринцовката „разтвор за промиване“ в помпата за спринцовка е празна

след завършване на инфузията. Разкачете и отстранете празната спринцовка от помпата

и разкачете инфузионната система.

Отстранете иглата за порт. Приложете лек натиск и поставете превръзка на мястото на

инфузията съгласно стандарта на грижи на лечебното заведение.

Изхвърлете компонентите на инфузионната система, иглите, неизползваните разтвори и

другите отпадъчни материали в съответствие с местните изисквания.

Вижте точка 6.6 за указания относно приготвянето на Brineura и разтвора за промиване.

4.3

Противопоказания

Животозастрашаваща анафилактична реакция към активното вещество или към някое от

помощните вещества, изброени в точка 6.1, ако повторното приложение е неуспешно (вж.

точка 4.4).

Пациенти с CLN2 с вентрикулоперитонеални шънтове.

Brineura не трябва да се прилага, докато има признаци за теч от устройството за

интрацеребровентрикуларен достъп, повреда на устройството или инфекция, свързана с

устройството (вж.точка 4.2 и 4.4).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Усложнения, свързани с устройството

Brineura трябва да се прилага с използване на асептична техника, за да се намали рискът от

инфекция. При пациенти, лекувани с Brineura, са наблюдавани инфекции, свързани с

устройството за интрацеребровентрикуларен достъп, включително субклинични инфекции и

менингит. Менингитът може да се прояви със следните симптоми: висока температура,

главоболие, скованост на врата, чувствителност към светлина, гадене, повръщане и промяна в

психичния статус. Проби от ЦСТ трябва редовно да се изпращат за изследване за откриване на

субклинични инфекции, свързани с устройството. В клиничните проучвания са приложени

антибиотици, устройството за интрацеребровентрикуларен достъп е подменено и лечението с

Brineura е продължено.

Преди всяка инфузия медицинските специалисти трябва да огледат скалпа за цялост на кожата,

за да се гарантира, че устройството за интрацеребровентрикуларен достъп не е

компрометирано. Обичайните признаци на теч от устройството и повреда на устройството

включват подуване, еритем на скалпа, екстравазация на течност или подуване на скалпа около

или над устройството за интрацеребровентрикуларен достъп. Тези признаци обаче могат да се

появят и при инфекции, свързани с устройството.

Трябва да се извърши преглед на мястото на инфузията и проверка за проходимост, за да се

открие теч и/или неизправност на устройството за интрацеребровентрикуларен достъп преди

започване на инфузията на Brineura (вж. точка 4.2 и 4.3). Признаците и симптомите на

инфекции, свързани с устройството, може да не са явни, затова редовно трябва да се изпращат

проби от ЦСТ за изследване, за да се открият субклинични инфекции, свързани с устройството.

Може да е необходима консултация с неврохирург, за да се потвърди целостта на устройството.

Лечението с Brineura трябва да се прекрати в случаи на неизправност на устройството и може

да е необходима подмяна на устройството за достъп преди следващите инфузии.

Материалът на резервоара на устройството за интрацеребровентрикуларен достъп се разгражда

след дългосрочна употреба съгласно предварителните резултати от стационарни тестове и

както е наблюдавано при клинични изпитвания след приблизително 4-годишна употреба. В два

клинични случая устройствата за интрацеребровентрикуларен достъп не показват признаци на

повреда по време на инфузия; след отстраняването им обаче е било налице разграждане на

материала на устройството в съответствие с данните от стационарните тестове на устройства за

интрацеребровентрикуларен достъп. Устройствата за интрацеребровентрикуларен достъп са

били подменени и пациентите са продължили лечението си с Brineura.

Необходимо е да се предвиди подмяна на устройството за интрацеребровентрикуларен достъп

преди изтичането на 4-годишен период на редовно приложение на Brineura, но винаги трябва да

се гарантира, че устройството за интрацеребровентрикуларен достъп се използва в

съответствие с указанията на съответния производител на медицински изделия.

В случай на усложнения, свързани с устройството за интрацеребровентрикуларен достъп,

вижте информацията върху опаковката, предоставена от производителя, за допълнителни

инструкции.

Трябва да се обръща особено внимание при пациентите със склонност към усложнения от

интрацеребровентрикуларното приложение на лекарствени продукти, включително пациентите

с обструктивна хидроцефалия.

Клиничен и лабораторен мониторинг

Жизнените показатели трябва да се мониторират преди започване на инфузията, периодично по

време на инфузията и след инфузията в лечебно заведение. При завършването на инфузията

състоянието на пациента трябва да се оцени клинично и може да е необходимо наблюдение за

по-дълги периоди, ако е клинично показано, особено при пациентите на възраст под 3 години.

Мониториране с електрокардиограма (ЕКГ) по време на инфузия трябва да се извършва при

пациентите с анамнеза за брадикардия, проводно нарушение или със структурно сърдечно

заболяване, тъй като някои пациенти с CLN2 може да развият проводни нарушения или

сърдечно заболяване. При пациентите с нормална сърдечна функция на всеки 6 месеца трябва

да се извършват редовни оценки чрез ЕКГ с 12 отвеждания.

Проби от ЦСТ трябва редовно да се изпращат за изследване за откриване на субклинични

инфекции, свързани с устройството (вж. точка 4.2).

Педиатрична популация

Няма пациенти с напреднала прогресия на заболяването при започване на лечението, включени

в клинични проучвания, и липсват клинични данни при деца < 2 години. При пациентите с

напреднала CLN2 и при новородени може да има намален интегритет на кръвно-мозъчната

бариера. Ефектите на потенциално повишената експозиция на лекарствения продукт върху

периферията не са известни.

Анафилактични реакции

Съобщени са анафилактични реакции при употребата на Brineura. Като предпазна мярка, когато

се прилага Brineura, трябва да има готовност за адекватна медицинска помощ. Ако се появят

анафилактични реакции, незабавно прекратете инфузията и започнете подходящо медицинско

лечение. Наблюдавайте внимателно пациентите по време на и след инфузията. При поява на

анафилакисия трябва да се обръща особено внимание при повторното приложение.

Съдържание на натрий

Този лекарствен продукт съдържа 17,4 mg натрий на флакон Brineura и разтвора за промиване,

които са еквивалентни на 0,87 % от препоръчителния максимален дневен прием от 2 g натрий

за възрастен.

Всеки флакон съдържа под 1 mmol (39 mg) калий, т.е. практически не съдържа калий.

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Церлипоназа алфа е рекомбинантен

човешки протеин и системната експозиция е ограничена поради интрацеребровентрикуларното

приложение, следователно няма вероятност от взаимодействие между церлипоназа алфа и

лекарствени продукти, които се метаболизират чрез цитохром P450 изоензимите.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват данни от употребата на Brineura при бременни жени. Не са провеждани репродуктивни

проучвания при животни с Brineura. Не е известно дали Brineura може да предизвика фетално

увреждане, когато се прилага на бременни жени, или да повлияе репродуктивния капацитет.

Brineura трябва да се прилага на бременни жени само при категорична необходимост.

Кърмене

Липсват данни за наличието на церлипоназа алфа в кърмата, ефектите на церлипоназа алфа

върху кърмачето или производството на кърма. Кърменето трябва да се прекрати по време на

лечението с Brineura.

Фертилитет

Не са провеждани проучвания за фертилитета с церлипоназа алфа при животни или хора.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите на Brineura върху способността за шофиране или

работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Нежеланите реакции, описани в тази точка, са оценени при 24 пациенти с CLN2, който са

получили поне една доза Brineura в клинични проучвания до 141 седмици или след пускане на

пазара. Най-честите (> 20%) нежелани реакции, наблюдавани по време на клинични

проучвания с Brineura, включват пирексия, понижено ниво на протеини в ЦСТ, ЕКГ

отклонения, повръщане, инфекции на горните дихателни пътища и свръхчувствителност. При

нито един от пациентите не се е наложило прекратяване на лечението поради нежелани

събития.

Табличен списък на нежеланите реакции

Наблюдаваните нежелани реакции са представени по-долу по системо-органен клас и честота,

дефинирана съгласно следната конвенция за честота на MedDRA: много чести (≥ 1/10), чести

(≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки

(< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/285195/2017

EMEA/H/C/004065

Резюме на EPAR за обществено ползване

Brineura

Церлипоназа алфа

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Brineura. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча разрешаване

за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да предоставя

практически съвети относно употребата на Brineura.

За практическа информация относно употребата на Brineura пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Brineura и за какво се използва?

Brineura е лекарство за лечение на невронални цероидни липофусцинози тип 2 (CLN2 болест),

наследствено заболяване при деца, което води до прогресивно увреждане на мозъка.

Тъй като броят на пациентите с CLN2 е малък, болестта се счита за „рядка“ и Brineura е

определен като „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки болести) на 13 март 2013 г.

Brineura съдържа активното вещество церлипоназа алфа (cerliponase alfa).

Как се използва Brineura?

Brineura се влива директно в мозъка. Преди първото вливане пациентът трябва да претърпи

хирургична интервенция за имплантиране на устройство, което се прокарва от външната страна

на черепа до мозъчната кухина с течност, в която се доставя лекарството.

Вливанията се прилагат веднъж на всеки две седмици от медицински специалист, който има

познания за прилагане на лекарства в мозъка. За да се намали рискът от реакции, свързани с

вливането, пациентите могат да приемат други лекарства преди или по време на лечението с

Brineura или времето на вливането може да бъде забавено. Лечението може да продължи

дотогава, докато пациентът се повлиява положително.

Brineura

EMA/285195/2017

Страница 2/3

Brineura се отпуска по лекарско предписание. За повече информация вижте листовката.

Как действа Brineura?

При пациентите с CLN2 липсва един ензим, който е необходим за нормалното развитие на мозъка,

наречен трипептидил пептидаза 1 (ТРР1). Активното вещество в Brineura, церлипоназа алфа, е

копие на ТРР1 и се използва за замяна на липсващия ензим.

Лекарството се влива директно в мозъка, за да заобиколи кръвно-мозъчната бариера, предпазна

бариера, която разделя кръвния поток от мозъка и предотвратява навлизането на вещества от

рода на лекарства в мозъчната тъкан.

Какви ползи от Brineura са установени в проучванията?

В ранни проучвания Brineura показва, че намалява скоростта на влошаване на заболяването,

измерена със стандартна скала за оценка.

В едно проучване, в което 23 деца (на средна възраст 4 години) са лекувани с Brineura в

продължение на близо година, 20 от тях (87%) не претърпяват намаляване с 2 точки на

двигателните и езиковите умения, каквото се наблюдава от историческа гледна точка при пациенти,

които не получават лечение.

Оценката е извършена от лекари, които дават на пациентите индивидуални оценки за двигателните

и езиковите умения (където 0 означава най-лоша, а 3 е нормална оценка). Общата оценка на

пациента е сборът на двете оценки.

В едно проследяващо проучване ползите от Brineura продължават още една година, като

резултатите показват, че заболяването може да бъде забавено при по-голямата част от пациентите.

Това проучване все още продължава.

Какви са рисковете, свързани с Brineura?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Brineura (които могат да засегнат повече от 1 на

5 души) са треска, ниски нива на протеин в ГМТ (течността в мозъка и гръбнака), аномалии в ЕКГ

(проверка на сърдечната дейност), повръщане, инфекции на горните дихателни пътища

(инфекции на носа и гърлото) и реакции на свръхчувствителност (алергични реакции). За пълния

списък на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при Brineura, вижте листовката.

Brineura не трябва да се прилага при пациенти, които изпитват животозастрашаващи реакции на

свръхчувствителност (алергия) към Brineura, симптомите на които се появяват отново при повторно

прилагане на Brineura. Освен това не трябва да се прилага и при пациенти, които имат имплантиран

шънт за дрениране на излишна течност от мозъка. И накрая, Brineura не трябва да се прилага при

пациенти, които имат някакви проблеми с устройството, като изтичане или инфекция.

Защо Brineura е разрешен за употреба?

Наличните данни показват, че Brineura помага за забавянето на двигателните и езиковите умения

при пациенти с CLN2, заболяване, за което няма други лечения.

Данните не показват някакви неприемливи притеснения по отношение на безопасността. Комитетът

по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията реши, че ползите от Brineura

са по-големи от рисковете, и препоръча Brineura да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Brineura

EMA/285195/2017

Страница 3/3

Brineura е разрешен за употреба при „извънредни обстоятелства“. Това се дължи на факта, че

поради рядкото разпространение на болестта не е било възможно да се получи пълна

информация за Brineura. Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва

преглед на новата информация и настоящото резюме съответно ще се актуализира.

Каква информация се очаква за Brineura?

Тъй като Brineura е разрешен за употреба при „извънредни обстоятелства“, фирмата, която го

предлага на пазара, ще предостави допълнителни данни от проучванията за безопасността на

Brineura, включително за риска от алергични реакции при дългосрочна употреба и за неговата

дългосрочна ефективност за забавяне или спиране на влошаването на двигателните и езиковите

умения. Проучванията ще включват деца на възраст под 2 години, за които понастоящем липсват

данни.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Brineura?

Фирмата, която предлага на пазара Brineura, ще гарантира, че на всички медицински

специалисти, които се очаква да използват това лекарство, е предоставен образователен

материал за начина на използването му и предотвратяването на проблеми с устройството от рода

на инфекции или блокиране.

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Brineura, които да се

спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на

продукта и в листовката.

Допълнителна информация за Brineura

Пълният текст на EPAR за Brineura може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. За повече

информация относно лечението с Brineura прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци за Brineura може да се намери на

уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация