Zaditen 0.2 mg/ml Xarope

APROVADO EM

14-01-2011

INFARMED

FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Zaditen 1 mg cápsula

Zaditen 0,2 mg/ml xarope

Cetotifeno

Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento.

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.

- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

-Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode

ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

algum

efeitos

secundários

agravar

detectar

quaisquer

efeitos

secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Neste folheto:

1. O que é Zaditen e para que é utilizado

2. Antes de tomar Zaditen

3. Como tomar Zaditen

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Zaditen

6. Outras informações

1. O QUE É ZADITEN E PARA QUE É UTILIZADO

Grupo

Farmacoterapêutico:

5.1.5

Aparelho

respiratório.

Antiasmáticos

broncodilatadores. Antiasmáticos de acção profiláctica

Zaditen 1 mg, cápsulas ou Zaditen 0,2 mg/ ml, xarope são usados na prevenção da

asma brônquica associada a sintomas alérgicos. Este medicamento é utilizado para

reduzir a frequência e a gravidade das crises, mas não é capaz de as interromper

depois de estas terem sido desencadeadas. Zaditen 1 mg, cápsulas ou Zaditen 0,2 mg/

ml, xarope são também utilizados na prevenção e tratamento de crises de alergia como,

urticária, dermatite, rinite alérgica e conjuntivite.

O Zaditen 1 mg cápsulas e Zaditen 0,2 mg/ml xarope não é eficaz na prevenção ou

tratamento de ataques agudos de asma.

2. ANTES DE TOMAR ZADITEN

Não tome Zaditen

alergia

(hipersensibilidade)

substância

activa

qualquer

outro

componente de Zaditen.

Tome especial cuidado com Zaditen

- se for diabético

- se sofre de epilepsia

- se estiver a amamentar

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14-01-2011

INFARMED

Fale ao seu médico antes de tomar Zaditen 1 mg, cápsulas ou Zaditen 0,2 mg/ml,

xarope.

Ao tomar Zaditen com outros medicamentos

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente

outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

É especialmente importante que informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a

tomar:

- outros medicamentos para a asma

- comprimidos para dormir ou que o tornem sonolento.

- medicamentos fortes para a dor.

- anti-histamínicos (medicamentos para tratar a gripe e constipação)

- medicamentos anti-coagulantes

- medicamentos broncodilatadores

medicamentos utilizados no tratamento de diabetes.

Ao tomar Zaditen com alimentos e bebidas

Informe o seu médico ou farmacêutico se consome bebidas alcoólicas.

Gravidez e aleitamento

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Apesar de não existirem evidências de que Zaditen 1 mg, cápsulas ou Zaditen 0,2

mg/ml, xarope possam afectar o feto, este medicamento só deve ser administrado

durante a gravidez em casos de absoluta necessidade.

Não deve amamentar enquanto estiver a tomar Zaditen 1 mg, cápsulas ou Zaditen 0,2

mg/ ml, xarope.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Durante os primeiros dias de tratamento com Zaditen 1 mg, cápsulas ou Zaditen 0,2 mg/

ml, xarope, as suas reacções podem encontrar-se afectadas; é aconselhável prudência

na condução de veículos e utilização de máquinas.

Informações importantes sobre alguns componentes de Zaditen

Este medicamento contém xarope de glucose hidrogenada. Se foi informado pelo seu

médico

intolerância

alguns açúcares,

contacte-o

antes de

tomar este

medicamento.

Este

medicamento

contém

para-hidroxibenzoato

propilo

sódico

para-

hidroxibenzoato de metilo sódico. Pode causar reacções alérgicas (possivelmente

retardadas), e excepcionalmente, broncospasmo.

3. COMO TOMAR ZADITEN

Tomar Zaditen sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o seu médico

ou farmacêutico se tiver dúvidas. A dose habitual é de:

Adultos:

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INFARMED

1 cápsula (1 mg) duas vezes ao dia (com as refeições da manhã e da noite). Engolir a

cápsula inteira, juntamente com um copo de água. Se for sensível à sedação, pergunte

ao seu médico se é possível reduzir a dose inicialmente. Se necessário, o seu médico

poderá aumentar a posologia para 4 mg/dia, i.e., 2 cápsulas de Zaditen 1 mg, cápsulas,

2 vezes ao dia.

Utilização em crianças

Crianças entre os 6 meses e os 3 anos: 0,25 ml de Zaditen 0,2 mg/ ml, xarope (0,05

mg), por kg de peso corporal duas vezes ao dia. Exemplo: uma criança de 10 kg

receberia 2,5 ml (1/2 copo medida) de Zaditen 0,2 mg/ ml, xarope de manhã e à noite.

Crianças com mais de 3 anos: 5 ml (um copo-medida) de xarope ou 1 cápsula duas

vezes ao dia, com a refeição da manhã e da noite.

Dependendo da resposta ao tratamento, o seu médico poderá prescrever-lhe uma dose

maior ou menor.

Se tomar mais Zaditen do que deveria

No caso de acidentalmente tomar Zaditen 1 mg, cápsulas ou Zaditen 0,2 mg/ ml, xarope

em excesso, contacte imediatamente o seu médico ou o hospital mais próximo. Deve

induzir-se o vómito, nas primeiras horas após a sobredosagem. O cetotifeno não pode

ser eliminado por diálise.

Caso se tenha esquecido de tomar Zaditen

Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Tome a dose esquecida logo que se lembrar. Não tome se faltarem menos de 4 horas

para a dose seguinte. Neste caso tome a próxima dose à hora normal.

Se parar de tomar Zaditen

Se for necessário suspender o tratamento com Zaditen 1 mg, cápsulas ou Zaditen 0,2

mg/ ml, xarope, fale com o seu médico. A suspensão do tratamento deverá ser feita

progressivamente durante um período de 2 a 4 semanas. Pode verificar-se uma

repetição dos sintomas da asma.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico

ou farmacêutico.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS

Como todos os medicamentos, Zaditen pode causar efeitos secundários, no entanto

estes não se manifestam em todas as pessoas.

Reacções adversas frequentes:

Que afectam de 1 a 10, em cada 100 doentes

- Excitação

- Irritabilidade

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- Incapacidade de dormir (insónia)

- Nervosismo

Reacções adversas pouco frequentes:

Que afectam menos de 1, em cada 100 doentes

- Tonturas

- Sensação de queimadura a urinar, necessidade de urinar com frequência e com

urgência (cistite)

- Boca seca

Reacções adversas raras:

Que afectam menos de 1, em cada 1.000 doentes

- Sonolência

- Aumento de peso

Reacções adversas muito raras:

Que afectam menos de 1, em cada 10.000 doentes

- Se tiver erupções cutâneas, vermelhidão na pele, bolhas nos lábios, olhos e boca

acompanhadas de febre, arrepios, dor de cabeça, tosse e dores no corpo,

- Se tiver a pele e os olhos amarelados, urina mais escura (um sinal de icterícia, de

problema do fígado ou de hepatite),

início

tratamento,

pode

ocorrer

sedação,

secura

de boca

tonturas

geralmente desaparecem espontaneamente com a continuação do tratamento. Tem

existido relatos de náusea, vómitos, cefaleias, convulsões, urticária e prurido.

Foram observados sintomas de estimulação do SNC, tais como excitação, irritabilidade,

insónia e nervosismo, particularmente em crianças.

Se detectar algum destes sinais, fale imediatamente com o seu médico.

algum

efeitos

secundários

agravar

detectar

quaisquer

efeitos

secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

5. COMO CONSERVAR ZADITEN

- Cápsulas: conservar a temperatura inferior a 30 ºC

- Xarope: conservar a temperatura inferior a 25ºC.

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Não utilize Zaditen após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, após

"VAL.". O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que não necessita.

Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

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6. OUTRAS INFORMAÇÕES

Qual a composição de Zaditen

- A substância activa de Zaditen 1 mg, cápsulas ou Zaditen 0,2 mg/ ml, xarope é o

cetotifeno, sob a forma de fumarato.

- Os outros componentes do Zaditen 1 mg cápsulas são: manitol, amido de milho, sílica

coloidal anidra e estearato de magnésio. O invólucro da cápsula é feito de gelatina e

contem dióxido de titânio (E171).

- Os outros componentes do Zaditen 0,2 mg/ml xarope são para-hidroxibenzoato de

propilo

sódico,

para-

hidroxibenzoato

metilo

sódico,

aroma

banana,

hidrogenofosfato dissódico, xarope de glucose hidrogenado, ácido cítrico anidro e água

purificada.

Qual o aspecto de Zaditen e conteúdo da embalagem

Zaditen 1 mg, cápsulas ou Zaditen 0,2 mg/ ml, xarope encontra-se disponível em duas

formas farmacêuticas diferentes

Cápsulas

contendo

cetotifeno.

Embalagens

cápsulas

acondicionadas em blister de PVC/Alu.

- Xarope doseado a 0,2 mg de cetotifeno por 1 ml (ou seja, 1 mg por cada 5 ml).

Embalagem de 200 ml de vidro âmbar tipo III.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Defiante Farmacêutica, S.A.

Rua dos Ferreiros, 260

9000-082 Funchal-Madeira

Portugal

Tel.: 291 214 090

Fax.: 291 214 095

e-mail: info@defiante.com

Fabricante

Zaditen 0,2 mg/ml xarope

Famar, S.A.

1, Avenue du Champs de Mars

F-45072 Orleans Cedex

França

Zaditen 1 mg cápsulas

Novartis Farmacéutica, S.A.

Ronda de Santa Maria, 158

E-08210 Barberá del Vallés – Barcelona

Espanha

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INFARMED

Mipharm, S.p.A.

Via B. Quaranta, 12

I-20141 Milano

Itália

Este folheto foi aprovado pela última vez em

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14-01-2011

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Zaditen 1 mg cápsula

Zaditen 0,2 mg/ml xarope

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Zaditen 0,2 mg/ml xarope contém 1 mg de cetotifeno (na forma de fumarato) por 5

Excipientes:

Para-hidroxibenzoato de propilo sódico- 0,3 mg/ml

Para-hidroxibenzoato de metilo sódico- 0,7 mg/ml

Hidrogenofosfato dissódico- 2,84 mg/ml

Lycasin (xarope de glucose hidrogenada) - 800 mg/ml (ver secção 4.4).

Zaditen 1 mg cápsulas contém 1 mg de cetotifeno (na forma de fumarato)

Excipiente:

Manitol- 80,92 mg

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Zaditen apresenta-se nas seguintes formas:

Cápsula

Cápsulas brancas de tamanho 4 contendo pó branco cristalino praticamente inodoro.

Xarope

Solução límpida, incolor ou ligeiramente amarelada, aroma a banana.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento preventivo da asma brônquica, especialmente quando associado com

sintomas atópicos.

Zaditen não interrompe as crises de asma já desencadeadas.

Prevenção e tratamento de perturbações alérgicas multi-sistema:

. urticária crónica

. dermatite atópica

. rinite alérgica e conjuntivite.

4.2 Posologia e modo de administração

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14-01-2011

INFARMED

Posologia

Adultos:

1 cápsula de Zaditen (1 mg) 2 vezes ao dia (com as refeições da manhã e da noite).

Nos doentes susceptíveis a sedação, é recomendado um aumento posológico lento

durante a primeira semana de tratamento, começando-se por 1 cápsula à noite

aumentando depois para a dose terapêutica óptima.

A posologia diária pode ser aumentada para 4 mg se necessário. i.e. 2 cápsulas de

Zaditen duas vezes ao dia. Com doses mais elevadas pode esperar-se um início de

acção mais rápido.

População pediátrica:

Crianças entre os 6 meses e os 3 anos:

0,05 mg (= 0,25 ml de xarope) por Kg de peso corporal 2 vezes por dia (de manhã e

à noite).

Exemplo: uma criança de 10 Kg receberia 2,5 ml (= ½ colher de chá) de xarope, de

manhã e à noite.

Crianças com mais de 3 anos:

5 ml de xarope (uma colher de chá) ou 1 cápsula duas vezes ao dia com a refeição

da manhã e da noite.

NOTA:

prevenção

asma

brônquica

podem ser

necessárias

várias semanas

tratamento para conseguir o efeito terapêutico máximo. Por isso deve recomendar-

se aos doentes que não respondem de um modo adequado no espaço de algumas

semanas, que o tratamento seja mantido por um mínimo de 2 a 3 meses.

Tratamento

concomitante

broncodilatadores:

caso

empreguem

concomitantemente

broncodilatadores

Zaditen,

poder-se-á

verificar

redução na frequência do emprego de broncodilatadores.

Se for necessário suspender o tratamento com Zaditen, deverá o mesmo ser feito

progressivamente durante um período de 2 a 4 semanas. Pode verificar-se recidiva

dos sintomas da asma.

Uso na criança

Observações clínicas concordam com os dados farmacocinéticos indicando que as

crianças podem necessitar de doses mais elevadas em mg/Kg (peso corporal) do que

os adultos, de modo a obter resultados óptimos. Estas doses mais elevadas são tão

bem toleradas como as doses baixas (ver secção 5.2).

População idosa

A experiência com Zaditen tem demonstrado que o seu uso nas pessoas idosas não

requer cuidados especiais.

Modo de administração

O Zaditen, cápsulas e xarope, deve ser administrado oralmente com as refeições. As

cápsulas devem ser engolidas com quantidade suficiente de líquido.

4.3 Contra-indicações

- Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes de Zaditen..

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14-01-2011

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- Epilepsia;

- Doentes em tratamento com anti-diabéticos orais;

- Aleitamento.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

O cetotifeno não é eficaz na prevenção ou tratamento de ataques agudos de asma.

início

tratamento

prolongado

Zaditen,

nunca

deve

parar

abruptamente

qualquer

medicação

anti-asmática

sintomática

profilática

instituída. Esta precaução aplica-se principalmente aos corticosteróides sistémicos,

devido

possível

existência

insuficiência

cortico-suprarenal

doentes

esteróido-dependentes; neste caso, a normalização da resposta hipófiso-suprarenal

pode levar até um ano.

Em casos raros observou-se uma trombocitopenia reversível em doentes tratados

simultaneamente com Zaditen e anti-diabéticos orais. A administração simultânea

destes fármacos deve ser evitada. Deve efectuar-se contagens plaquetárias nos

doentes sujeitos a esta associação medicamentosa.

São muito raros os relatos de convulsões durante o tratamento com Zaditen.

Considerando que Zaditen pode baixar o limiar da crise, a sua utilização em doentes

com história de epilepsia deve ser cautelosa.

Deve ser tido em consideração o teor em hidratos de carbono do xarope (5 ml = 3 g

carbohidratos).

Nos casos de atenção reduzida, possivelmente devido aos efeitos sedativos do

Zaditen, a dose deve ser reduzida.

Este medicamento contém xarope de glucose hidrogenada. Doentes com problemas

hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.

4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

Zaditen pode potenciar os efeitos dos depressores do sistema nervoso central,

antihistamínicos e anticoagulantes.

O Zaditen pode também potenciar os efeitos depressores do SNC do álcool.

A administração simultânea de antidiabéticos orais e Zaditen deve ser evitada (ver

secção 4.4).

O cetotifeno aumenta os efeitos dos broncodiatores, cuja frequência deve ser

reduzida quando administrados simultaneamente com o Zaditen.

População pediátrica

Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Mulheres

potencial

para

engravidar/Contracepção

masculina

feminina/Fertilidade

Não existem dados suficientes para determinar os efeitos no sitema reprodutor

humano.

Em estudos em ratos macho tratados antes do acasalamento, a fertilidade não foi

afectada na dose tolerada de 10 mg/Kg por dia. A fertilidade dos ratos fêmea não foi

negativamente afectada pelo tratamento com cetotifeno com doses orais até 50

mg/Kg por dia.

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Gravidez

Embora em animais o cetotifeno não tenha mostrado qualquer efeito sobre a

gravidez ou sobre o desenvolvimento peri- e pós-natal nas doses toleradas pelas

fêmeas grávidas, a sua segurança no decurso da gravidez humana não se encontra

estabelecida, devendo ser administrado à mulher grávida apenas nos casos de

absoluta necessidade.

Amamentação

O Cetotifeno é excretado no leite do rato fêmea. Está assumido que tal se verifica

também no leite materno humano. Por este motivo, as mães tratadas com Zaditen

não devem amamentar.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Pode acontecer que as reacções dos doentes sejam afectadas nos primeiros dias de

tratamento com Zaditen. É portanto aconselhável prudência na condução de veículos

ou utilização de máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

As reacções adversas (Tabela 1) são apresentadas por estimativas de frequência, em

primeiro lugar as mais frequentes, de acordo com a seguinte convenção: muito

frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100, < 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1.000, <

1/100); raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muito raros (< 1/10.000), incluindo relatos

isolados. Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de

gravidade dentro de cada classe de frequência.

Tabela 1

Infecções e infestações

Pouco frequentes:

Cistite

Doenças do sistema imunitário

Muito raros:

Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson,

reacção cutânea grave

Doenças do metabolismo e da nutrição

Raros:

Aumento de peso

Perturbações do foro psiquiátrico

Frequentes:

Excitação, irritabilidade, insónias, nervosismo

Doenças do sistema nervoso

Pouco frequentes:

Tonturas

Rarose:

Sedação

Doenças gastrointestinais

Pouco frequentes:

Boca seca

Afecções hepatobiliares

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Muito raros:

Hepatite, aumento das enzimas hepáticas

No início do tratamento, pode ocorrer sedação, secura de boca e tonturas que

geralmente desaparecem espontaneamente com a continuação do tratamento. Têm

existido relatos de náusea, vómitos, cefaleias, convulsões, urticária e prurido.

Foram

observados

sintomas

estimulação

SNC,

tais

como

excitação,

irritabilidade, insónia e nervosismo, particularmente em crianças.

4.9 Sobredosagem

Os principais sintomas de sobredosagem aguda são: sonolência e sedação grave;

confusão

desorientação;

taquicárdia

hipotensão;

convulsões

hiperexcitabilidade, principalmente em crianças; coma reversível.

tratamento

deve

sintomático.

medicamento

tomado

muito

recentemente poderá ser considerado o esvaziamento gástrico. A administração de

carvão activado pode ser benéfica. Se necessário, recomenda-se o tratamento

sintomático e monitorização do sistema cardiovascular. Se se verificarem convulsões

ou excitação podem administrar-se barbitúricos de acção curta ou benzodiazepinas.

O Zaditen não pode ser eliminado por diálise.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo

Farmacoterapêutico:

5.1.5

Aparelho

respiratório.

Antiasmáticos

broncodilatadores. Antiasmáticos de acção profiláctica, código ATC: R06AX17

Mecanismo de acção

O cetotifeno é um anti-asmático não broncodilatador que inibe o efeito de certas

substâncias endógenas reconhecidas como mediadores inflamatórios, exercendo

assim uma actividade anti-alérgica.

Efeitos farmacodinâmicos

Ensaios laboratoriais revelaram as seguintes propriedades do cetotifeno, que podem

contribuir para a sua actividade anti-asmática:

Inibição

libertação

mediadores

alérgicos

tais

como

histamina

leucotrienos.

Supressão da estimulação dos eosinófilos pelas citoquinas recombinantes humanas

e, portanto, supressão do influxo de eosinófilos para os locais inflamatórios.

Inibição do desenvolvimento de hiperreactividade das vias respiratórias associada à

activação de plaquetas pelo PAF (Factor de Activação das Plaquetas) ou causada pela

activação neural após o uso de fármacos simpaticomiméticos ou exposição a

alergénos.

Eficácia e segurança clínicas

O cetotifeno é uma substância com uma potente acção anti-alérgica possuindo

propriedades bloqueadoras do tipo não competitivo dos receptores H1 da histamina.

Deste modo, pode igualmente empregar-se em lugar dos clássicos antagonistas dos

receptores da histamina (H1).

APROVADO EM

14-01-2011

INFARMED

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção

absorção

Zaditen

quase

completa

após

administração

oral.

biodisponibilidade é de cerca de 50% devido ao efeito de primeira passagem

hepática ser aproximadamente de 50%. As concentrações plasmáticas máximas são

atingidas no prazo de 2-4 horas.

Distribuição

A ligação às proteínas plasmáticas é de 75%.

Biotransformação

O principal metabolito, cetotifeno - N - glucoronido, é praticamente inactivo

Eliminação

O cetotifeno tem uma eliminação bifásica com uma semi-vida curta de 3 a 5 horas e

outra mais longa de 21 horas. Cerca de 1% é excretado inalterado na urina em 48

horas, e 60-70% sob a forma de metabolitos.

Efeito dos alimentos

A biodisponibilidade de qualquer das formas de Zaditen não é influenciada pelos

alimentos.

População pediátrica

Biotransformação

O metabolismo nas crianças é idêntico ao dos adultos, mas a "clearance" é mais

elevada que nos adultos. Recomenda-se portanto que seja administrada a posologia

indicada para adultos, a crianças com mais de 3 anos de idade.

Eliminação

As crianças com mais de 3 anos necessitam da mesma posologia que os adultos.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Toxicidade aguda

Os estudos de toxicidade aguda do cetotifeno em ratos, ratinhos e coelhos revelaram

valores da DL50 superiores a 300 mg/Kg de peso corporal por via oral e entre 5 e 20

mg/Kg por via I.V.. Os efeitos adversos induzidos pela sobredosagem foram dispneia

e excitação motora seguida de espasmos e sonolência. Os sinais de toxicidade

surgiram rapidamente e desapareceram ao fim de algumas horas; não há evidência

de efeitos cumulativos ou retardados.

Outros estudos em ratos mostraram um valor da DL50 do cetotifeno por via oral de

161 mg/Kg e demostraram que a toxicidade do Zaditen xarope (DL50 =31,1 ml/Kg)

podia ser atribuída apenas ao excipiente sorbitol.

Uma dose diária total de 10 ml administrada a uma criança de 30 Kg seria

equivalente a 0,33 ml/Kg de Zaditen xarope e 0,07 mg/Kg de cetotifeno base,

indicando uma margem de segurança suficientemente larga.

A injecção intracutânea de cetotifeno a porquinhos da India não evidenciou qualquer

potencial de sensibilização cutânea.

Mutagenicidade

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14-01-2011

INFARMED

cetotifeno

e/ou

seus metabolitos

mostraram-se

destituidos

potencial

genotóxico quando investigados in vitro para a indução de mutações genéticas em

Salmonella typhimurum, nas aberrações cromossómicas nas células V79 de hamster

chinês, ou nas lesões primárias de DNA em culturas de hepatócito de rato.

Não foi observada qualquer actividade clastogénica in vivo (análise citogénica de

células de medula óssea de hamster chinês, doseamento de micronucleos da medula

óssea de ratos).

Do mesmo modo não foram evidentes quaisquer efeitos mutagénicos nas células

germinais de rato macho no teste letal dominante.

Carcinogenicidade

Em ratos submetidos a um tratamento contínuo na dieta durante 24 meses, as doses

máximas toleradas de 71 mg/Kg de cetotifeno por dia não revelaram qualquer

potencial carcinogénico. Não se obtiveram evidências de efeitos tumorigénicos em

ratos tratados na dieta com doses até 88 mg/Kg de peso corporal durante 74

semanas.

Toxicidade reprodutiva

O cetotifeno não revelou qualquer potencial embriotóxico ou teratogénico em ratos

ou coelhos. Em ratos macho tratados durante 10 semanas (i.e. um período superior

ao período de esparmatogénese) antes do acasalamento, a fertilidade não foi

afectada na dose tolerada de 10 mg/Kg por dia.

A fertilidade dos ratos fêmea assim como o desenvolvimento pré-natal, gravidez e

desmame das crias não foram negativamente afectados pelo tratamento com

cetotifeno com doses orais até 50 mg/Kg por dia, embora se tenha observado

toxicidade não específica nas fêmeas grávidas em doses de 10 mg/Kg ou superiores.

Do mesmo modo não se observou qualquer efeito adverso do tratamento na fase

peri-natal. Devido à toxicidade materna registou-se alguma diminuição ponderal e na

sobrevivência das crias durante os primeiros dias de desenvolvimento pré-natal com

a dose mais elevada de 50 mg/Kg por dia.

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo

estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida,

genotoxicidade, potencial carcinogénico, e toxicidade reprodutiva e desenvolvimento.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Zaditen 0,2 mg/ml xarope:

Para-hidroxibenzoato de propilo sódico

Para- hidroxibenzoato de metilo sódico

Aroma de banana

Hidrogenofosfato dissódico

Xarope de glucose hidrogenado

Ácido cítrico anidro

Água purificada

Zaditen 1 mg cápsulas:

Manitol

Amido de milho

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INFARMED

Sílica coloidal anidra

Estearato de magnésio

Gelatina

Dióxido de titânio (E171)

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

Zaditen 1 mg cápsulas - 5 anos

Zaditen 0,2 mg/ml xarope - 3 anos

6.4 Precauções especiais de conservação

- Xarope: conservar a temperatura inferior a 25ºC

- Cápsulas: conservar a temperatura inferior a 30 ºC

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Zaditen 1 mg cápsulas: Embalagens de 20 e 60 cápsulas acondicionadas em blister

de PVC/Alu

Zaditen 0,2 mg/ml xarope: Embalagem contendo frasco de 200 ml de vidro âmbar

tipo III, com tampa inviolável de polietileno de alta densidade, com vedante de

polietileno de baixa densidade e uma colher medida de poliestireno 2,5 e/ou 5ml.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as

exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Defiante Farmacêutica, S.A.

Rua dos Ferreiros, 260

9000-082 Funchal-Madeira

Portugal

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8. NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Nº de registo: 9506907 – 200 ml de xarope, 0,2 mg/ml, frasco de vidro âmbar tipo

Nº de registo: 9489724 – 20 cápsulas, 1 mg, blister de PVC/Alu

APROVADO EM

14-01-2011

INFARMED

Nº de registo: 9489732 – 60 cápsulas, 1 mg blister de PVC/Alu

DATA

PRIMEIRA

AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO

AUTORIZAÇÃO

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Zaditen 0,2 mg/ml xarope

Data da primeira autorização: 30 Maio 1980

Data de revisão: 22 Janeiro 2002

Data da última renovação: 31 Julho 2001

Zaditen 1 mg cápsulas:

Data da primeira autorização: 29 Junho 1979

Data de revisão: 22 Janeiro 2002

Data da última renovação: 31 Julho 2001

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO