Vancomicina Nrim 500 mg Pó para concentrado para solução para perfusão

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FOLHETO INFORMATIVO

FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Vancomicina Nrim 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão

Vancomicina Nrim 1000 mg pó para concentrado para solução para perfusão

Vancomicina

Leia atentamente este folheto antes de utilizar este medicamento.

Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.

Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode

ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários

não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Neste folheto:

1.O que é Vancomicina Nrim e para que é utilizado

2.Antes de utilizar Vancomicina Nrim

3.Como utilizar Vancomicina Nrim

4.Efeitos secundários possíveis

5.Como conservar Vancomicina Nrim

6.Outras informações

1.O QUE É VANCOMICINA NRIM E PARA QUE É UTILIZADO

Como funciona o medicamento?

Vancomicina Nrim contém a substância activa vancomicina, na forma de cloridrato de

vancomicina, que é um antibiótico. Os antibióticos ajudam o seu corpo a combater

infecções. Vancomicina Nrim funciona eliminando certas bactérias que causam

infecções.

Para que é utilizado o medicamento?

Vancomicina Nrim é utilizado para o tratamento de infecções graves causadas por certas

bactérias, tais como infecções dos ossos, infecções dos tecidos do pulmão, infecção da

pele e dos músculos (tecidos moles), infecção no coração.

2.ANTES DE UTILIZAR VANCOMICINA NRIM

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Não utilize Vancomicina Nrim

se tem alergia (hipersensibilidade) à vancomicina

se já teve uma reacção alérgica, como uma erupção cutânea, comichão, inchaço ou

dificuldades respiratórias depois de lhe ter sido administrado este medicamento

Tome especial cuidado com Vancomicina Nrim

se tem problemas renais

se ouve mal

se está grávida ou a planear ficar grávida

se está a amamentar

se é idoso, com mais de 60 anos.

Ao utilizar Vancomicina Nrim com outros medicamentos

Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros

medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Os seguintes medicamentos podem interagir com Vancomicina Nrim:

Agentes anestésicos

Medicamentos para relaxamento muscular

Medicamentos para infecções causadas por bactérias (por exemplo polimixina B,

colistina, bacitracina, aminoglicosídeos)

Medicamentos para infecções fúngicas (anfotericina B)

Medicamentos para a tuberculose (viomicina)

Medicamentos para o cancro (cisplatina)

Gravidez e aleitamento

Informe o seu médico se está grávida, se está a planear ficar grávida ou está a amamentar.

A vancomicina deve ser administrada durante a gravidez e a amamentação apenas se

claramente necessária. O médico pode decidir que deve interromper a amamentação.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas

A vancomicina não tem efeito ou tem um efeito muito reduzido sobre a sua capacidade

para conduzir ou utilizar máquinas.

3.COMO UTILIZAR VANCOMICINA NRIM

Este medicamento será sempre administrado por um profissional de saúde.

O seu médico irá decidir a que velocidade e durante quanto tempo lhe será administrado

o medicamento.

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A quantidade de medicamento no seu sangue será normalmente medida a intervalos

regulares de tempo. O seu médico também pode fazer análises ao seu sangue para

verificar os seus rins e fazer testes para verificar os seus ouvidos, especialmente se você é

idoso.

O medicamento é administrado numa veia, normalmente no seu braço, lentamente

durante pelo menos uma hora.

Dosagem através de perfusão em adultos e crianças com mais de 12 anos:

A dosagem habitual é 2000 mg diariamente em duas ou quatro doses ou irá ser calculada

dependendo do peso corporal.

Dosagem através de perfusão em crianças com menos de 12 anos e bebés recém-

nascidos:

As dosagens irão ser calculadas dependendo do seu peso corporal.

Dosagem através de perfusão em doentes com compromisso da função renal e nos idosos:

A dosagem poderá ter de ser reduzida dependendo de como está o funcionamento dos

rins.

Não viole a integridade do saco/frasco. Siga as indicações do médico.

Se utilizar mais Vancomicina Nrim do que deveria

O seu médico monitoriza a quantidade de Vancomicina Nrim que lhe é administrada. Se

as análises ao sangue e outros exames demonstram que tem excesso de medicamento no

seu sangue, a quantidade de Vancomicina Nrim será reduzida ou o tratamento pode ser

interrompido ou parado. A concentração de medicamento que permanece no seu sangue

diminuirá.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico

ou outro profissional de saúde.

4.EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS

Como todos os medicamentos, Vancomicina Nrim pode causar efeitos secundários, no

entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Vancomicina Nrim pode causar reacções alérgicas, contudo as reacções alérgicas graves

(choque anafiláctico) são raras. Informe o seu médico imediatamente se tiver pieira

súbita, dificuldades em respirar, vermelhidão na parte superior do corpo, erupção cutânea

ou comichão.

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muito frequentes:

afecta mais de um doente em 10

frequentes:

afecta 1 a 10 doentes em 100

pouco frequentes:

afecta 1 a 10 doentes em 1000

raros:

afecta 1 a 10 doentes em 10000

muito raros:

afecta menos de 1 doente em 10000

desconhecido: a frequência não pode ser calculada a partir dos dados

disponíveis

Efeitos secundários frequentes:

Diminuição da tensão arterial

Falta de ar, respiração ruidosa (um som agudo resultando do fluxo de ar turbulento nas

vias aéreas superiores)

Dor, vermelhidão e inchaço no local onde a agulha é inserida na veia

Erupção cutânea e inflamação do revestimento da boca, comichão, erupção com

comichão, urticária

Problemas renais que podem ser detectados principalmente através de análises ao sangue

Vermelhidão na parte superior do corpo e na face, inflamação de uma veia

Efeitos secundários pouco frequentes:

Perda de audição temporária ou permanente

Efeitos secundários raros:

Reacções anafilácticas, reacções alérgicas

Aumento ou diminuição de alguns dos glóbulos brancos do sangue, diminuição das

plaquetas (células do sangue responsáveis pela coagulação do sangue)

Zumbidos nos ouvidos, tonturas

Inflamação de uma veia sanguínea

Náuseas (sentir-se mal disposto)

Inflamação dos rins e insuficiência renal

Dor nos músculos do peito e das costas

Febre, arrepios

Efeitos secundários muito raros:

Aparecimento súbito de uma reacção alérgica cutânea grave com escamação da pele,

bolhas ou esfoliação da pele. Isto pode estar associado a febre alta e dores nas

articulações.

Dificuldade na audição

Paragem cardíaca

Inflamação do intestino que causa dor abdominal e diarreia, que pode conter sangue.

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários

não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou outro profissional de saúde.

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5.COMO CONSERVAR VANCOMICINA NRIM

O seu médico irá ser responsável pela conservação do medicamento.

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Não utilize Vancomicina Nrim após o prazo de validade impresso na embalagem exterior

e no frasco para injectáveis, após EXP.

O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Pó na embalagem de origem:

Não conservar acima de 25ºC.

Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

A estabilidade do concentrado reconstituído e do medicamento posteriormente diluído é

apresentada abaixo nas informações adicionais para médicos ou para profissionais de

saúde.

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita.

Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

6.OUTRAS INFORMAÇÕES

Qual a composição de Vancomicina Nrim

Vancomicina Nrim 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão:

Cada frasco para injectáveis contém 500 mg de vancomicina (na forma de cloridrato de

vancomicina) equivalente a 500.000 UI.

Vancomicina Nrim 1000 mg pó para concentrado para solução para perfusão:

Cada frasco para injectáveis contém 1000 mg de vancomicina (na forma de cloridrato de

vancomicina) equivalente a 1000000 UI.

Qual o aspecto de Vancomicina Nrim e conteúdo da embalagem

Vancomicina Nrim 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão:

-Pó branco a cor creme num frasco para injectáveis de vidro transparente com uma

cápsula flip-off cinzenta.

Tamanho da embalagem: 1 frasco para injectáveis.

Vancomicina Nrim 1000 mg pó para concentrado para solução para perfusão:

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-Pó branco a cor creme num frasco para injectáveis de vidro transparente com uma

cápsula flip-off verde.

Tamanho da embalagem: 1 frasco para injectáveis.

Este medicamento é um pó que tem de ser dissolvido antes de lhe ser administrado.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

NRIM Limited

Marlborough House

298 Regents Park Road

Finchley

London, N3 2UA

Fabricante

Xellia Pharmaceuticals ApS

Dalslandsgade 11

DK-2300 Copenhagen S

Dinamarca

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico

Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:>

Reino Unido

(RMS)

Vancomycin 500 mg powder for

concentrate for solution for infusion

Vancomycine 1000 mg powder for

concentrate for solution for infusion

Áustria

Vancomycin Xellia 500mg Pulver für

Konzentrat zur Herstellung einer

Infusionslösung

Vancomycin

Xellia

1000mg Pulver für

Konzentrat zur Herstellung einer

Infusionslösung

Bélgica

Norimko 500 mg poeder voor concentraat

voor oplossing voor infusie

Norimko 1000 mg poeder voor

concentraat voor oplossing voor infusie

Alemanha

Vancomycin Xellia 500mg Pulver für ein

Konzentrat zur Herstellung einer

Infusionslösung

Vancomycin

Xellia

1000mg Pulver für

ein Konzentrat zur Herstellung einer

Infusionslösung

Dinamarca

Vancomycin Xellia 500mg pulver til

koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Vancomycin

Xellia

1000mg pulver til

koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Grécia

Βανκοµυκίνη

Xellia 500mg

κόνις

για

πυκνό

σκεύασµα

για

παρασκευή

διαλύµατος

προς

έγχυση

Βανκοµυκίνη

Xellia 1000mg

κόνις

για

πυκνό

σκεύασµα

για

παρασκευή

διαλύµατος

προς

έγχυση

Espanha

Vancomicina Xellia 500mg polvo para

concentrado para solución para perfusión

Vancomicina Xellia 1000mg polvo para

concentrado para solución para perfusión

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Finlância

Vancomycin Xellia 500 mg kuiva-aine

välikonsentraatiksi infuusionestettä

varten, liuos

Vancomycin Xellia 1000mg kuiva-aine

välikonsentraatiksi infuusionestettä

varten, liuos

França

VANCOMYCINE XELLIA 500mg

poudre pour solution à diluer pour

solution pour perfusion

VANCOMYCINE XELLIA 1000mg

poudre pour solution à diluer pour

solution pour perfusion

Irlanda

Vancomycin 500 mg powder for

concentrate for solution for infusion

Vancomycin 1000 mg powder for

concentrate for solution for infusion

Itália

Vancomycina Xellia 500mg polvere

per concentrato per soluzione per

infusione

Vancomycina Xellia 1000mg polvere

per concentrato per soluzione per

infusione

Luxemburgo

Vancomycine Xellia 500mg poudre pour

solution à diluer pour solution pour

perfusion

Vancomycine Xellia 1000mg poudre

pour solution à diluer pour solution pour

perfusion

Holanda

Norimko 500mg poeder voor concentraat

voor oplossing voor infusie

Norimko 1000mg poeder voor

concentraat voor oplossing voor infusie

Noruega

Vancomycin Xellia 500mg pulver til

konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Vancomycin Xellia 1000mg pulver til

konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Polónia

Vancomycinum NRIM 500mg

Vancomycinum NRIM 1000mg

Portugal

Vancomicina Nrim 500mg pó para

concentrado para solução para

perfusão

Vancomicina Nrim 1000mg pó para

concentrado para solução para

perfusão

Roménia

Vancomicin

NATLIP 500mg

pulbere pentru concentrate pentru

solu

ie perfuzabil

Vancomicin

NATLIP 1000mg

pulbere pentru concentrate pentru

solu

ie perfuzabil

Suécia

Vankomycin Xellia 500mg pulver till

koncentrat till infusionsvätska,

lösning

Vankomycin Xellia 1000mg pulver

till koncentrat till infusionsvätska,

lösning

Este folheto foi aprovado pela última vez em {MM/AAAA}

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A informação que se segue destina-se apenas aos médicos e aos profissionais dos

cuidados de saúde:

Preparação:

500 mg:

Dissolver o conteúdo do frasco para injectáveis com 10 mL de água para preparações

injectáveis estéril. Diluir a solução reconstituída com pelo menos 100 mL de solução

injectável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) ou solução injectável de glucose 50

mg/mL (5%), solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) e glucose 50 mg/ml

(0,9%) ou solução injectável de acetato de Ringer.

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1000 mg:

Dissolver o conteúdo do frasco para injectáveis com 20 mL de água para injectáveis

estéril. Diluir a solução reconstituída com pelo menos 200 mL de solução injectável de

cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) ou solução injectável de glucose 50 mg/mL (5%),

solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) e glucose 50 mg/mL (0,9%) ou

solução injectável de acetato de Ringer.

A concentração de vancomicina no líquido de perfusão preparado não pode exceder 0,5%

p/v (5 mg/mL).

Em doentes seleccionados com necessidade de restrição de líquidos, pode ser utilizada

uma concentração de até 10 mg/mL; a utilização de tais concentrações tão altas pode

aumentar o risco de eventos relacionados com a perfusão.

Antes da administração, as soluções reconstituídas e diluídas devem ser inspeccionadas

visualmente para detecção de partículas e descoloração. Apenas devem ser utilizadas

soluções límpidas e incolores, livres de partículas.

A perfusão não deve ser misturada com outros medicamentos.

Perfusão:

Deve ser administrada através de perfusão intravenosa lenta durante pelo menos 60

minutos a uma velocidade máxima de 10 mg/min, sendo equivalente a 2 mL/min de uma

perfusão com uma concentração de 5 mg/mL.

Dosagem

Utilização intravenosa:

A dose é ajustada individualmente e de acordo com a função renal. A dose habitual é:

Adultos:

500 mg a cada 6 horas ou 1 g a cada 12 horas administrado através de

perfusão intravenosa lenta ou 30 a 40 mg/kg/dia em 2 a 4 administrações diárias.

Crianças:

10 mg/kg de peso corporal a cada 6 horas administrado através de

perfusão intravenosa lenta.

Conservação

Vancomicina Nrim pó para concentrado para solução para perfusão deve ser conservado

abaixo de 25ºC. Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para

proteger da luz.

Não utilize Vancomicina Nrim pó para concentrado para solução após o prazo de

validade impresso na embalagem exterior.

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Concentrado reconstituído:

O concentrado reconstituído deve ser posteriormente diluído imediatamente após a

reconstituição.

Do ponto de vista microbiológico e físico-químico, o medicamento destina-se a uma

única utilização e deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente,

os tempos e condições de conservação em uso são da responsabilidade do utilizador e o

medicamento deve ser protegido da luz durante a conservação.

Medicamento diluído:

Do ponto de vista microbiológico e físico-químico, o medicamento deve ser utilizado

imediatamente.

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

1.NOME DO MEDICAMENTO

Vancomicina Nrim 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão.

2.COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada frasco para injectáveis contém 500 mg de vancomicina (na forma de cloridrato de

vancomicina) equivalente a 500.000 UI.

3.FORMA FARMACÊUTICA

Pó para concentrado para solução para perfusão.

‘Pó liofilizado poroso de cor branca a creme.’

Após reconstituição é obtida uma solução com pH de aproximadamente 3.

4.INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1Indicações terapêuticas

A vancomicina, administrada por via intravenosa, está indicada nas seguintes infecções

graves causadas por bactérias Gram-positivo sensíveis à vancomicina que não podem ser

tratadas, que não responderam ou que sejam resistentes a outros antibióticos, tais como as

penicilinas e cefalosporinas (ver secção 5.1).

- endocardite

- infecções nos ossos (osteomielite)

- pneumonia

- infecções de tecidos moles

Sempre que necessário, a vancomicina deve ser administrada concomitantemente com

outros antibióticos. Tal aplica-se particularmente ao tratamento da endocardite.

vancomicina pode ser utilizada

na profilaxia perioperatória contra a endocardite

bacteriana, em doentes com elevado risco de desenvolverem endocardite bacteriana,

quando

são

submetidos

procedimentos

cirúrgicos

major

(por

exemplo

cirurgias

cardíacas e vasculares, etc) e que não podem ser tratados com agentes antibacterianos

beta-lactâmicos adequados.

Deve ter-se em consideração as orientações oficiais sobre a correcta utilização de agentes

antibacterianos.

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

4.2Posologia e modo de administração

Modo de administração:

A vancomicina, administrada por via parentérica, apenas deve ser administrada como

uma perfusão intravenosa lenta (não mais de 10 mg/min – durante pelo menos 60 min) a

qual deve estar suficientemente diluída (pelo menos 100 mL para 500 mg ou pelo menos

200 mL para 1000 mg).

Doentes com necessidade de restrição de líquidos podem receber uma solução de 500

mg/50 mL ou 1000 mg/100 mL. Com estas concentrações mais elevadas pode aumentar o

risco de efeitos indesejáveis relacionados com a perfusão. Contudo, os acontecimentos

relacionados com a perfusão podem ocorrer com qualquer velocidade ou concentração.

A dose deve ser adaptada individualmente de acordo com o peso, idade e função renal.

Os níveis de vancomicina podem ser medidos para auxiliar nos ajustes de dose.

Para

instruções

acerca

reconstituição

diluição

medicamento

antes

administração, ver secção 6.6.

Utilização intravenosa (perfusão) em doentes com função renal normal:

Adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade:

A dose diária intravenosa diária recomendada é 2000 mg, dividida em doses de 500 mg a

cada 6 horas ou 1000 mg a cada 12 horas. Ou 30 a 40 mg/kg/dia em 2 a 4 administrações

diárias.

Para a endocardite bacteriana, o regime posológico geralmente aceite é 1000 mg de

vancomicina

intravenosa

cada

horas

durante

semanas

tanto

monoterapia como em associação com outros antibióticos (gentamicina com rifampicina,

gentamicina, estreptomicina). A endocardite enterocócica é tratada durante 6 semanas

com vancomicina em associação com um aminoglucosídeo – devem ser consultadas as

orientações nacionais.

Crianças com um mês a 12 anos de idade:

A dosagem intravenosa habitual é 10 mg/kg por dose administrada a cada seis horas

(dosagem diária total de 40 mg/kg de peso corporal). Cada dose deve ser administrada

durante um período de pelo menos 60 minutos.

Recém-nascidos (de termo):

0-7 dias de idade: Uma dose inicial de 15 mg/kg, seguida de 10 mg/kg a cada 12 horas.

7-30 dias de idade: Uma dose inicial de 15 mg/kg, seguida de 10 mg/kg a cada 8 horas.

Cada dose deve ser administrada durante um período de 60 minutos. Nestes doentes

deve-se garantir uma monitorização cuidadosa da concentração sérica de vancomicina.

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

Gravidez:

Foi notificado que podem ser necessárias doses significativamente superiores para atingir

concentrações séricas terapêuticas em doentes grávidas – ver Secção 4.6 Fertilidade,

gravidez e aleitamento.

Idosos:

Pode ser necessária uma redução da dose em maior extensão do que seria esperado

devido à diminuição da função renal (ver abaixo).

Doentes obesos:

Pode ser necessária uma modificação da dose diária habitual.

Doentes com insuficiência hepática:

Não há evidências de que a dose deva ser reduzida nos doentes com insuficiência

hepática.

Doentes com a função renal comprometida:

Devem ser feitos ajustes da dose para evitar concentrações séricas tóxicas. Em bebés

prematuros e nos idosos, podem ser necessárias reduções de dose em maior extensão do

que seria esperado devido à diminuição da função renal. É aconselhável a monitorização

regular das concentrações séricas nestes doentes, pois já foi notificada acumulação,

especialmente após terapia prolongada.

As concentrações séricas de vancomicina podem ser determinadas através do uso de um

ensaio microbiológico, radioimunoensaio, imunoensaio, imunoensaio de fluorescência

polarizada, imunoensaio de fluorescência ou cromatografia líquida de alta pressão. O

seguinte nomograma, baseado nos valores de depuração da creatinina, é fornecido como

uma orientação para os ajustes de dose:

Depuração

vancomicina

(mL/min/kg)

Dose de vancomicina (mg/kg/24hr)

Depuração da Creatinina (mL/min/kg)

Nomograma de dosagem para vancomicina em doentes com a função renal

comprometida

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

O nomograma não é válido para doentes insuficientes renais em diálise. Para estes

doentes, deve ser administrada uma dose de carga de 15 mg/kg de peso corporal para

atingir

concentrações

terapêuticas

rapidamente,

dose

necessária

para

manter

concentrações estáveis é 1,9 mg/kg/24 horas. Uma vez que as doses de manutenção

individuais de 250 mg a 1 g são convenientes, em doentes com compromisso renal

acentuado pode ser administrada uma dose a cada vários dias em vez de ser diariamente.

Em anúria, tem sido recomendada uma dose de 1 g a cada sete a dez dias.

Se a concentração sérica da creatinina por si só estiver disponível, a seguinte fórmula

pode ser aplicada para calcular a depuração da creatinina:

Homens:

Peso (kg) x (140 – idade (anos))

72 x creatinina sérica (mg/100 mL)

Mulheres: 0,85 x o valor calculado pela fórmula acima.

Para instruções acerca da preparação de soluções, ver Secção 6.6.

Monitorização das concentrações séricas da vancomicina:

As concentrações séricas da vancomicina devem ser monitorizadas no segundo dia de

tratamento imediatamente antes da dose seguinte, e uma hora após a perfusão. As

concentrações sanguíneas terapêuticas devem estar entre 30 e 40 mg/L (máximo de 50

mg/L) uma hora após o fim da perfusão, e a concentração mínima (pouco antes da

administração seguinte) deve estar entre 5 e 10 mg/L.

Normalmente, as concentrações devem ser monitorizadas duas ou três vezes por semana.

Duração do tratamento:

A duração do tratamento depende da gravidade da infecção bem como do progresso

clínico e bacteriológico.

4.3Contra-indicações

Hipersensibilidade à vancomicina.

4.4Advertências e precauções especiais de utilização

A administração rápida por bólus (por exemplo durante vários minutos) pode estar

associada a hipotensão exagerada, incluindo choque e, raramente, a paragem cardíaca,

respostas

tipo

histamínico

erupção

cutânea

maculopapular

eritematosa

(“síndrome do homem vermelho” ou “síndrome do pescoço vermelho”). A vancomicina

deve ser perfundida numa solução diluída durante um período não inferior a 60 minutos

para evitar reacções relacionadas com a perfusão rápida. A interrupção da perfusão

normalmente resulta numa cessação imediata destas reacções (ver Secção 4.2 Posologia e

modo de administração e Secção 4.8 Efeitos indesejáveis).

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

Devido à sua potencial ototoxicidade e nefrotoxicidade, a vancomicina deve ser utilizada

com cuidado em doentes com insuficiência renal e a dose deve ser reduzida de acordo

grau

compromisso

renal.

risco

toxicidade

aumentado

forma

apreciável

concentrações

sanguíneas

elevadas

terapia

prolongada.

concentrações sanguíneas devem ser monitorizadas e devem ser realizados testes à

função renal de forma regular.

A vancomicina deve ser também evitada em doentes com perda auditiva prévia. Se for

utilizada

nestes

doentes,

dose

deve

regulada,

possível,

pela

determinação

periódica da concentração do medicamento no sangue. A surdez pode ser precedida por

zumbidos.

Os idosos são mais susceptíveis a danos auditivos. A experiência com outros antibióticos

sugere que a surdez pode ser progressiva apesar da cessação do tratamento.

Uso em pediatria: Em recém-nascidos prematuros e crianças muito jovens, pode ser

apropriado confirmar as concentrações séricas desejáveis. A administração concomitante

de vancomicina e de agentes anestésicos tem sido associada a eritema e rubor semelhante

ao provocado pela histamina em crianças.

Utilização em idosos: A diminuição natural da filtração glomerular com o aumento da

idade/idade avançada pode causar concentrações séricas elevadas de vancomicina se a

dose não for ajustada (ver “Posologia e modo de administração”).

Precauções:

monitorização regular da

concentração sanguínea da

vancomicina é

indicada

utilização

prolongada,

particularmente

doentes

compromisso

renal

compromisso da capacidade auditiva assim como na administração concomitante de

substâncias nefrotóxicas ou ototóxicas, respectivamente.

As doses devem ser tituladas com base nas concentrações séricas. As concentrações

sanguíneas devem ser monitorizadas e devem ser realizados testes à função renal de

forma regular.

Nos doentes com a função renal limiar e nos indivíduos com mais de 60 anos devem ser

realizados

testes

repetidos

função

auditiva

concentrações

sanguíneas

vancomicina. Todos os doentes tratados com o medicamento devem ser sujeitos a

análises hematológicas periódicas, análises à urina e a testes da função renal.

A vancomicina é muito irritante para os tecidos, e causa necrose no local da injecção

quando é injectada intramuscularmente; deve ser perfundida intravenosamente. Ocorre

dor no local de injecção e tromboflebite em muitos doentes a receber vancomicina e são

ocasionalmente graves.

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

A frequência e a gravidade da tromboflebite podem ser minimizadas pela administração

do medicamento lentamente como uma solução diluída (2,5 a 5,0 g/L) e alternando os

locais de perfusão.

O uso prolongado da vancomicina pode resultar na proliferação de organismos não-

sensíveis. É essencial uma observação cuidadosa do doente. Se ocorrer superinfecção

durante a terapêutica, devem-se tomar medidas apropriadas.

Foram notificados casos raros de colite pseudomembranosa causada por C. difficile em

doentes tratados com vancomicina por via intravenosa.

Uma vez que foram notificados casos de hipersensibilidade cruzada, a vancomicina tem

administrada

cuidado

doentes

hipersensibilidade

conhecida

teicoplanina.

4.5Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

administração

concomitante

vancomicina

agentes

anestésicos

sido

associada a eritema, rubor do tipo histamínico e reacções anafilactóides.

Houve notificações de que a frequência dos acontecimentos relacionados com a perfusão

aumentava com a administração concomitante de agentes anestésicos. Os acontecimentos

relacionados com a perfusão podem ser minimizados pela administração de vancomicina

como uma perfusão de 60 minutos antes da indução da anestesia.

A administração sistémica ou por uso tópico de forma concomitante ou sequencial de

medicamentos

potencialmente

ototóxicos,

neurotóxicos

nefrotóxicos,

como

anfotericina B, aminoglicosídeos, bacitracina, polimixina B, colistina, viomicina ou

cisplatina, quando indicados, requer uma monitorização cuidadosa.

Há um potencial aumento do bloqueio neuromuscular com a administração concomitante

de vancomicina e agentes bloqueadores neuromusculares.

4.6Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez:

Não há dados suficientes disponíveis sobre a experiência relacionada com a segurança da

vancomicina durante a gravidez humana. Os ensaios toxicológicos de reprodução em

animais não sugerem quaisquer efeitos no desenvolvimento do embrião, feto ou no

período de gestação (ver secção 5.3).

Contudo, a vancomicina penetra na placenta e não se pode excluir um risco potencial de

ototoxicidade e nefrotoxicidade embrionária e neonatal. Desta forma, a vancomicina só

deve ser administrada durante a gravidez se for claramente necessária e após uma

avaliação cuidada dos riscos/benefícios.

Amamentação

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

A vancomicina é excretada no leite humano e, por isso, só deve ser usada durante o

período de amamentação caso os restantes antibióticos tenham falhado. A vancomicina

deve ser administrada com precaução em mães a amamentar devido aos potenciais riscos

de reacções adversas no bebé (perturbações na flora intestinal com diarreia, colonização

fungos do tipo levedura e possível sensibilização).

Considerando a importância deste medicamento para a mãe que amamenta, a decisão de

interromper a amamentação deve ser considerada.

4.7Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos da vancomicina sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos

ou desprezáveis.

4.8Efeitos indesejáveis

Dentro de cada grupo de frequências, os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem

decrescente de gravidade.

reacções

adversas

listadas

abaixo

são

definidas

usando

seguinte

convenção

MedDRA:

Muito frequentes (

1/10); frequentes (

1/100 a <1/10); pouco frequentes (

1/1000 a

<1/100); raros (

1/10000 a <1/1000); muito raros (<1/10000); desconhecido (não pode

ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Perfusão intravenosa:

reacções

adversas

mais

frequentes

são

flebite

reacções

pseudo-alérgicas

relacionadas com a perfusão intravenosa demasiado rápida de vancomicina.

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Raros (

1/10000 a <1/1000): trombocitopenia, neutropenia, agranulocitose, eosinofilia.

Doenças do sistema imunitário:

Raros (

1/10000 a <1/1000): reacções anafilácticas, reacções de hipersensibilidade.

Afecções do ouvido e do labirinto:

Pouco frequentes (

1/1000 a <1/100): perda de audição transitória ou permanente.

Raros (

1/10000 a <1/1000): zumbidos, tonturas.

Cardiopatias:

Muito raros (<1/10000): paragem cardíaca.

Vasculopatias:

Frequentes (

1/100 a <1/10): diminuição da pressão arterial.

Raros (

1/10000 a <1/1000): vasculite.

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:

Frequentes (

1/100 a <1/10): dispneia, estridor.

Doenças gastrointestinais:

Raros (

1/10000 a <1/1000): náuseas.

Muito raros (<1/10000): enterocolite pseudomembranosa.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Frequentes (

1/100 a <1/10): exantema e inflamação das mucosas, prurido, urticária.

Muito raros (<1/10000): dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de

Lyell, dermatite bolhosa induzida pela IgA.

Doenças renais e urinárias:

Frequentes

1/100

<1/10):

insuficiência

renal

manifestada

principalmente

pelo

aumento da creatinina sérica.

Raros (

1/10000 a <1/1000): nefrite intersticial, insuficiência renal aguda.

Perturbações gerais e alterações no local de administração:

Frequentes (

1/100 a <1/10): flebite, vermelhidão da parte superior do corpo e da face.

Raros (

1/10000 a <1/1000): febre medicamentosa, arrepios. Dor nos músculos do peito

e das costas.

Acontecimentos relacionados com a perfusão:

Durante ou logo após a perfusão rápida podem ocorrer reacções anafilactóides, incluindo

hipotensão, dispneia, urticária ou prurido. Pode ocorrer vermelhidão da pele na parte

superior do corpo (síndrome do Homem Vermelho), dor e cãibras nos músculos do peito

ou das costas.

As reacções diminuem quando a administração é interrompida,. geralmente entre 20

minutos e 2 horas. Vancomicina deve ser perfundida lentamente (durante mais de 60

minutos – ver secção 4.4).

A ototoxicidade pode ser reversível ou permanente, e foi notificada principalmente em

doentes a quem foi administrada uma sobredosagem, em doentes com um historial de

audição reduzida, e com terapia concomitante com outros medicamentos ototóxicos, tais

como os aminoglucosídeos.

4.9Sobredosagem

São aconselháveis cuidados de suporte, com manutenção da filtração glomerular. A

vancomicina é fracamente removida do sangue por hemodiálise ou diálise peritoneal.

Hemoperfusão com resina de Amberlite XAD-4 foi notificada como tendo benefícios

limitados.

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

5.PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1Propriedades farmacodinâmicas

Grupo

farmacoterapêutico:

1.1.11

Medicamentos

anti-infecciosos.

Antibacterianos.

Outros antibacterianos. Código ATC: J01X A01

Modo de acção

A vancomicina é um antibiótico glicopeptídico tricíclico que inibe a síntese de parede

celular em bactérias sensíveis, por se ligar com alta afinidade com a terminação D-alanil-

D-alanina das unidades precursoras da parede celular. O medicamento é bactericida por

divisão dos microrganismos.

Relação farmacocinética/farmacodinâmica

A actividade da vancomicina é considerada dependente do tempo.

Mecanismo de resistência:

A resistência adquirida aos glicopeptídeos é mais frequente em enterococos e é baseada

na aquisição de vários complexos de gene van, que modifica o alvo D-alanil-D-alanina

para D-alanil-D-lactato ou D-alanil-serina que se ligam fracamente à vancomicina. Foi

notificada a resistência cruzada com teicoplanina para alguns genes. Os genes van

raramente foram encontrados em Staphylococcus aureus onde as alterações na estrutura

célula

resultam

sensibilidade

“intermédia”,

mais

frequentemente

heterogénea.

Sensibilidade:

A vancomicina é particularmente activa contra bactérias Gram-positivo, tais como os

estafilococos, estreptococos, enterococos, pneumococos, clostrídios e difteróides. As

bactérias Gram-negativo são resistentes.

A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e ao longo do tempo

para espécies seleccionadas e é desejável informação local sobre a resistência, em

particular ao tratar infecções graves. Quando necessário, deve procurar-se ajuda de um

especialista quando a prevalência local da resistência é tal que a utilidade do agente, em

pelo menos alguns tipos de infecções, é questionável.

Valores de concentração críticos

Recomendações

EUCAST

(European

Committee

Antimicrobial

Susceptibility

Testing)

Sensível

Resistente

Staphylococcus spp.

2 mg/L

> 2 mg/L

Enterococcus spp.

4 mg/L

> 4 mg/L

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

Streptococcus spp

2 mg/L

> 2 mg/L

Streptococcus pneumoniae

2 mg/L

> 2 mg/L

Anaeróbios Gram-positivo

2 mg/L

2 mg/L

Não-relacionados

espécies*

2 mg/L

> 4 mg/L

valores

concentração

críticos

não-relacionadas

espécies

foram

determinadas com base principalmente nos dados farmacocinéticos/farmacodinâmicos e

são independentes das distribuições da CIM (concentração inibitória mínima) de espécies

específicas. Destinam-se a ser usadas apenas para espécies para as quais não tenham sido

atribuídas concentrações críticas específicas da espécie, e não para aquelas espécies nas

quais o testes de sensibilidade não é recomendado.

Classes

Espécies frequentemente sensíveis

Gram-positivo

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus

Staphylococcus coagulase negativa

Streptococcus spp.

Streptococcus

pneumoniae

Clostridium spp.

Espécies para as quais a resistência

adquirida pode ser um problema

Enterococcus faecium

Inerentemente resistentes

Bactérias Gram-negativo

Chlamydia spp.

Mycobacteria

Mycoplasma spp.

Rickettsia spp.

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

5.2Propriedades farmacocinéticas

Absorção

vancomicina é administrada por via

intravenosa para o tratamento de infecções

sistémicas. No caso de doentes com função renal normal, a perfusão intravenosa de doses

múltiplas de 1 g de vancomicina (15 mg/kg) durante 60 minutos resulta em concentrações

plasmáticas médias de 50-60 µg/mL, 20-25µg/mL e 5-10 µg/mL, imediatamente, 2 horas

e 11 horas após completar a perfusão, respectivamente. A perfusão intravenosa de doses

múltiplas de 500 mg durante 30 minutos resulta em concentrações plasmáticas médias de

aproximadamente 40-50 mg/mL, 19-20 mg/L e 10-11 mg/L imediatamente, 2 horas e 6

horas após completar a perfusão, respectivamente. As concentrações plasmáticas obtidas

após doses múltiplas são semelhantes àquelas atingidas após uma dose única.

No caso de utilização oral, a vancomicina de polaridade elevada praticamente não é

absorvida. Aparece na sua forma activa nas fezes após administração oral, e é como tal

agente

quimioterapêutico

adequado

para

colite

pseudomembranosa

colite

estafilocócica.

Distribuição

Nas concentrações séricas de vancomicina de 10 mg/L a 100 mg/L, a ligação do fármaco

às proteínas do plasma é de aproximadamente 30-55%, medida por ultra-filtração.

Após

administração

intravenosa

cloridrato

vancomicina,

concentrações

inibitórias são encontradas no líquido pleural, pericardial, ascítico e sinovial, na urina e

no líquido da diálise peritoneal e no tecido do apêndice auricular.

Nas meninges não inflamadas, a vancomicina atravessa a barreira hematoencefálica

apenas em pequena extensão.

Eliminação

A semi-vida de eliminação da vancomicina é de 4 a 6 horas em doentes com a função

renal normal. Nas primeiras 24 horas, aproximadamente 80% da dose de vancomicina

administrada é excretada na urina através de filtração glomerular. O compromisso renal

prolonga a excreção da vancomicina. Em doentes anéfricos, a semi-vida média é de 7,5

dias. O metabolismo do fármaco é muito reduzido.

Aproximadamente 35-65% da dose intraperitoneal de vancomicina administrada durante

a diálise peritoneal é absorvida sistemicamente em 6 horas. São atingidas concentrações

séricas de aproximadamente 8 mg/litro através de injecção intraperitoneal de 30 mg/kg de

vancomicina. Apesar da vancomicina não ser eliminada de forma eficaz através de

hemodiálise ou diálise peritoneal, tem sido notificado um aumento da depuração da

vancomicina com hemoperfusão e hemofiltração. A depuração total sistémica e renal da

vancomicina pode ser reduzida em pessoas com idade avançada.

5.3Dados de segurança pré-clínica

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, baseados em

estudos convencionais de farmacologia de segurança e toxicidade de dose repetida.

Os dados limitados sobre os efeitos mutagénicos mostram resultados negativos e ensaios

de longo prazo em animais relativamente ao potencial mutagénico não estão disponíveis.

estudos

teratogenicidade,

onde

ratos

coelhos

receberam

doses

correspondem aproximadamente à dose humana baseada na superfície corporal (mg/m

não se observaram efeitos teratogénicos directos ou indirectos.

Não

estão

disponíveis

estudos

animais

sobre

utilização

durante

período

perinatal/pós-natal e sobre os efeitos na fertilidade.

6.INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1.Lista dos excipientes

Nenhum.

6.2Incompatibilidades

A solução de vancomicina tem um valor baixo de pH, que pode causar instabilidade

química ou física quando é misturada com outras substâncias. A mistura com soluções

alcalinas deve ser evitada. Cada solução parentérica deve ser analisada visualmente para

detectar precipitação e descoloração antes da utilização.

Este

medicamento

não

deve

misturado

outros

medicamentos,

excepto

mencionados na secção 6.6.

6.3Prazo de validade

Pó na embalagem de origem:

2 anos.

Concentrado reconstituído:

O concentrado reconstituído deve ser posteriormente diluído

imediatamente após a

reconstituição.

Medicamento diluído:

Do ponto de vista microbiológico e físico-químico, o medicamento deve ser utilizado

imediatamente.

6.4Precauções especiais de conservação

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

Pó na embalagem de origem:

Não conservar acima de 25°C.

Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

Concentrado reconstituído e medicamento diluído:

Condições de conservação do concentrado reconstituído, ver secção 6.3.

6.5Natureza e conteúdo do recipiente

Frasco para injectáveis de vidro tipo I incolor de 10 mL, com uma rolha de clorobutilo

tipo

revestida

silicone

cápsula

cinzenta

flip-off

alumínio/polipropileno.

Tamanho da embalagem: 1 frasco para injectáveis.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

O medicamento deve ser reconstituído e o concentrado resultante deve então ser diluído

antes da utilização.

Preparação do concentrado reconstituído:

Dissolver o conteúdo de cada frasco para injectáveis de 500 mg em 10 mL de água para

preparações injectáveis estéril.

Aspecto do concentrado reconstituído:

Solução límpida e incolor, livre de partículas.

Um mL de concentrado reconstituído contém 50 mg de vancomicina.

Condições de conservação do concentrado reconstituído, ver secção 6.3.

Preparação da solução para perfusão diluída final:

concentrado

reconstituído

contendo

mg/mL

vancomicina

deve

posteriormente diluída imediatamente após reconstituição.

Os solventes adequados são:

Solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%), solução injectável de glucose 50

mg/mL (5%), solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) e glucose 50

mg/mL (5%) ou solução injectável de acetato de Ringer.

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

Antes da administração, as soluções reconstituídas e diluídas devem ser inspeccionadas

visualmente para detecção de partículas e descoloração. Apenas devem ser utilizadas

soluções límpidas, incolores e livres de partículas.

Perfusão intermitente:

O concentrado reconstituído contendo 500 mg de vancomicina (50 mg/mL) deve ser

posteriormente diluído com pelo menos 100 mL de diluente imediatamente após a

reconstituição.

A concentração da vancomicina na solução para perfusão não deve exceder 5 mg/mL.

A dose pretendida deve ser administrada lentamente por perfusão intravenosa a uma

velocidade nunca superior a 10 mg/minuto, durante pelo menos 60 minutos ou mais.

Condições de conservação do medicamento diluído, ver secção 6.3.

Eliminação:

frascos

para

injectáveis

são

para

utilização

única.

Qualquer

medicamento

não

utilizado deve ser eliminado.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as

exigências locais.

7.TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

NRIM Limited

Marlborough House

298 Regents Park Road

Finchley

London, N3 2UA

Reino Unido

[A ser completado nacionalmente]

8.NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

XXXXXXX – frasco para injectáveis com 500 mg de vancomicina.

9.DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO

NO MERCADO

APROVADO EM

05-05-2011

INFARMED

Data da primeira autorização:

10.DATA DA REVISÃO DO TEXTO