Tramadol + Paracetamol Aurovitas 37.5 mg + 325 mg Comprimido revestido por película

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Tramadol + Paracetamol Aurovitas 37,5 mg+325 mg comprimidos revestidos por

película

Cloridrato de tramadol

Paracetamol

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento,

pois contém informação importante para si.

Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O

medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de

doença.

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Tramadol + Paracetamol Aurovitas e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Tramadol + Paracetamol Aurovitas

3. Como tomar Tramadol + Paracetamol Aurovitas

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Tramadol + Paracetamol Aurovitas

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Tramadol + Paracetamol Aurovitas e para que é utilizado

Tramadol + Paracetamol Aurovitas é utilizado para o tratamento da dor moderada a

grave.

seu médico

receitar-lhe

este medicamento se

decidir

que uma

associação de cloridrato de tramadol e paracetamol é recomendada.

Tramadol + Paracetamol Aurovitas só deve ser tomado por adultos e adolescentes

com mais de 12 anos de idade.

2. O que precisa de saber antes de tomar Tramadol + Paracetamol Aurovitas

Não tome Tramadol + Paracetamol Aurovitas

se tem alergia ao tramadol, paracetamol ou a qualquer outro componente deste

medicamento (indicados na secção 6)

no caso de intoxicação alcoólica aguda

toma

comprimidos

para

dormir,

comprimidos

para

alívio

medicamentos que afetam os estados de humor e as emoções

se está também a tomar medicamentos chamados inibidores da monoamina oxidase

(IMAO) ou no espaço de duas semanas depois de ter parado o tratamento. Os IMAO

são utilizados no tratamento da depressão ou doença de Parkinson.

se sofre de uma doença grave do fígado

se sofre de epilepsia não adequadamente controlada pelo seu medicamento atual.

Advertências e precauções

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Tramadol + Paracetamol

Aurovitas:

se sofre de problemas graves nos rins. Neste caso, a utilização de Tramadol +

Paracetamol

Aurovitas

não

recomendada.

casos

problemas

renais

moderados, o intervalo entre as doses deve ser aumentado para 12 horas.

se sofre de problemas ou doença no fígado, dado que os seus olhos e pele podem

adquirir uma tonalidade amarela, o que pode ser sugestivo de icterícia

se tem dificuldades graves em respirar, por exemplo, asma ou problemas graves nos

pulmões

se é dependente de qualquer medicamento (por exemplo, morfina)

se sofreu recentemente de um traumatismo craniano, choque ou dores de cabeças

fortes associadas a vómitos (enjoos)

se sofre de epilepsia ou já teve crises ou convulsões

se está num estado de consciência reduzido por motivos desconhecidos.

Em todos os casos acima descritos, este medicamento só deve ser utilizado com

precaução.

O tramadol não deve ser tomado como terapêutica de substituição nos doentes

dependentes de opiáceos, dado que não suprime os sintomas de abstinência da

morfina.

tramadol

pode

causar

convulsões

mesmo

doses

recomendadas.

conseguinte, os doentes epiléticos controlados por um tratamento ou os doentes

suscetíveis

crises

convulsões

não

devem

tratados

Tramadol

+Paracetamol Aurovitas, exceto se for absolutamente necessário.

O uso prolongado e frequente de medicamentos para o alívio da dor, como o

tramadol, pode provocar o desenvolvimento de dores de cabeça mais graves ou mais

frequentes. Se isso acontecer, não deve aumentar a dose do medicamento para o

alívio da dor, mas sim contactar o seu médico para aconselhamento.

Crianças

O tratamento com Tramadol + Paracetamol Aurovitas não é recomendado em

crianças com menos de 12 anos de idade. Não foi estabelecida a eficácia e segurança

de utilização em crianças.

Abuso

Em doses terapêuticas, o tramadol pode causar sintomas de abstinência. Raramente,

foram notificados casos de dependência e abuso.

Cirurgia

A utilização do tramadol com os anestésicos enflurano e óxido nitroso durante a

anestesia geral pode reforçar o despertar intraoperatório. Até serem disponibilizadas

informações adicionais, é de evitar a utilização do tramadol durante fases superficiais

de anestesia.

Outros medicamentos e Tramadol + Paracetamol Aurovitas

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou tiver tomado

recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Tramadol + Paracetamol Aurovitas não deve ser utilizado em associação com:

inibidores da MAO (utilizados no tratamento da depressão ou doença de Parkinson),

dado que existe o risco de ocorrência de síndrome serotoninérgica. Os sintomas da

síndrome serotoninérgica incluem

diarreia,

aumento

batimentos

cardíacos,

sudação, tremores, confusão e até coma. No caso de um tratamento recente com

inibidores da MAO, deve respeitar um intervalo de duas semanas antes de iniciar o

tratamento com o tramadol.

Tramadol + Paracetamol Aurovitas não deve ser tomado em associação com:

Carbamazepina (um medicamento utilizado para o tratamento da epilepsia ou alguns

tipos de dor). Se tomar estes medicamentos em simultâneo, a eficácia e a duração

do efeito do tramadol serão reduzidas.

Analgésicos (buprenorfina, nalbufina, pentazocina). Se tomar estes medicamentos

em simultâneo, o efeito de alívio da dor proporcionado por Tramadol + Paracetamol

Aurovitas diminui, com o risco de ocorrência de síndrome de abstinência.

Além disso, Tramadol + Paracetamol Aurovitas não deve ser tomado em associação

com:

Medicamentos serotoninérgicos, tais como inibidores seletivos de recaptação da

serotonina (ISRS, utilizados para tratar depressões) e triptanos (utilizados para as

dores de cabeça). Se tomar estes medicamentos em simultâneo, pode verificar-se a

ocorrência de síndrome serotoninérgica. Os sinais de síndrome serotoninérgica são,

por exemplo, confusão, agitação, febre, sudação, falta de coordenação, reflexos

exagerados, contração involuntária dos músculos e diarreia.

Outros derivados dos opiáceos (incluindo medicamentos para a tosse e tratamentos

substitutivos),

barbitúricos

benzodiazepinas

(sedativos).

tomar

estes

medicamentos em simultâneo, o risco de depressão respiratória pode aumentar, o

que pode ser fatal nos casos de sobredosagem.

Outros depressores do sistema nervoso central, ansiolíticos (utilizados para diminuir

medo),

hipnóticos,

antidepressivos

sedativos,

anti-histamínicos

sedativos

(utilizados para tratar alergias), neurolépticos (utilizados para tratar psicoses),

medicamentos anti-hipertensores de ação central (utilizados para baixar a tensão

arterial), talidomida (um sedativo) e baclofeno (um relaxante muscular). Estes

medicamentos podem provocar um agravamento da depressão central. O efeito na

capacidade de vigília pode tornar perigosa a condução de veículos e a utilização de

máquinas.

Medicamentos do tipo varfarina (utilizados para diminuir a espessura do sangue). É

possível que o seu médico tenha de avaliar o tempo da protrombina regularmente.

Outros medicamentos conhecidos por inibirem a enzima hepática “CYP3A4”, tais

como cetoconazol e eritromicina.

Medicamentos que reduzem o limiar convulsivante, tais como bupropiom, inibidores

seletivos de recaptação da serotonina, antidepressivos tricíclicos e neurolépticos. Se

tomar tramadol juntamente com estes medicamentos, o risco de convulsões pode

aumentar.

Metoclopramida ou domperidona (medicamentos utilizados para o tratamento de

náuseas e vómitos/enjoos). A absorção do paracetamol pode aumentar se tomar

estes medicamentos em simultâneo.

Colestiramina (medicamento utilizado para reduzir o colesterol no sangue), dado que

a absorção de Tramadol + Paracetamol Aurovitas pode diminuir.

Se tomou ondansetrom (utilizado para tratar náuseas), a eficácia de Tramadol +

Paracetamol Aurovitas pode ser alterada.

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

O risco de efeitos secundários aumenta

se está a tomar medicamentos que possam causar convulsões (crises), como certos

antidepressivos

antipsicóticos.

risco

desenvolvimento

crise

convulsiva pode aumentar se tomar Tramadol + Paracetamol Aurovitas ao mesmo

tempo. O seu médico vai indicar-lhe se Tramadol + Paracetamol Aurovitas é

adequado ao seu caso.

se está a tomar certos antidepressivos. Tramadol + Paracetamol Aurovitas pode

interagir com estes medicamentos e poderão surgir sintomas como contrações

musculares

rítmicas

involuntárias,

incluindo

músculos

controlam

movimento

olhos,

agitação,

transpiração

excessiva,

tremores,

reflexos

exagerados, elevada tensão muscular, temperatura corporal superior a 38ºC.

A utilização concomitante de Tramadol + Paracetamol Aurovitas e medicamentos

sedativos como as benzodiazepinas ou semelhantes aumenta o risco de sonolência,

dificuldade em respirar (depressão respiratória), coma e pode ser fatal. Por isso, a

utilização concomitante deve ser apenas considerada quando outras opções de

tratamento não são possíveis.

entanto,

médico

prescrever

Tramadol

Paracetamol

Aurovitas

juntamente com medicamentos sedativos, a dose e a duração do tratamento

concomitante devem ser limitadas pelo seu médico.

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos sedativos que está a tomar e

siga atentamente a recomendação da dose indicada pelo seu médico. Poderá ser útil

informar amigos ou familiares para estarem conscientes dos sinais e sintomas

indicados acima. Contacte o seu médico quando sentir tais sintomas.

Tramadol + Paracetamol Aurovitas com alimentos, bebidas e álcool

Tramadol + Paracetamol Aurovitas pode ser tomado com ou sem alimentos. Não

deve beber qualquer álcool durante o tratamento, dado que o álcool aumenta o

efeito sedativo de Tramadol + Paracetamol Aurovitas.

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar,

consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Gravidez

Não deve utilizar este medicamento durante a gravidez.

O tratamento a longo prazo durante a gravidez pode resultar em sintomas de

abstinência no recém-nascido, em consequência da habituação.

Amamentação

O tramadol é excretado no leite materno. Por este motivo, não deve tomar Tramadol

+ Paracetamol Aurovitas mais do que uma vez durante a amamentação ou, em

alternativa, se tomar Tramadol + Paracetamol Aurovitas mais do que uma vez deve

parar a amamentação.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Este medicamento pode causar sonolência ou tonturas, que podem ser potenciadas

pelo álcool ou outros depressores, que reagem com o sistema nervoso central. Caso

se sinta sonolento ou tonto, não deve conduzir ou utilizar máquinas.

3. Como tomar Tramadol + Paracetamol Aurovitas

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Tome

este

medicamento

exatamente

como

indicado

pelo

médico

farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

A dose recomendada é:

Adultos e adolescentes (idade igual ou superior a 12 anos):

A posologia deve ser adaptada à intensidade da sua dor e à sua sensibilidade

individual à dor. Geralmente é utilizada a dose analgésica eficaz mais baixa.

É recomendada a dose inicial de 1 comprimido de manhã e 1 comprimido à noite. O

intervalo entre duas administrações não deve ser inferior a 6 horas.

Se necessário, pode tomar mais comprimidos por dia, mas não deve exceder a dose

diária máxima de 8 comprimidos (equivalentes a 300 mg de tramadol e 2600 mg de

paracetamol) e não deve tomar outros medicamentos que contenham paracetamol

ou cloridrato de tramadol para evitar uma sobredosagem.

Doentes idosos (idade superior a 65 anos):

Podem ser utilizadas as doses habituais recomendadas para adultos e adolescentes.

Em doentes com mais de 75 anos de idade, recomenda-se que o intervalo entre as

doses não seja inferior a 6 horas, devido à presença do tramadol.

Em doentes idosos (com mais de 75 anos), a eliminação do tramadol do organismo

pode decorrer de forma mais lenta. Se isto se verificar, o seu médico pode

prolongar-lhe o intervalo entre tomas.

Doentes com doença do fígado ou dos rins grave (insuficiência) /doentes em diálise

Não deve tomar Tramadol + Paracetamol Aurovitas se tiver insuficiência grave dos

rins ou do fígado. Se a sua insuficiência for ligeira ou moderada, o seu médico pode

indicar-lhe um aumento do intervalo entre as doses.

Modo de administração

Deve tomar os comprimidos por via oral.

Deve engolir os comprimidos inteiros, com uma quantidade suficiente de líquido (por

exemplo, um copo de água de 200 ml). Os comprimidos não devem ser partidos nem

mastigados.

Duração do tratamento

Não

deve

tomar

este

medicamento

mais

tempo

estritamente

necessário.

Se for necessário um tratamento repetido ou prolongado com este medicamento

(com base na natureza e gravidade da perturbação), deve proceder-se a uma

monitorização cuidadosa e regular para avaliar a necessidade de continuação do

tratamento. Sempre que possível, devem ser incluídos intervalos no tratamento no

decurso do tratamento a longo prazo.

Se tomar mais Tramadol + Paracetamol Aurovitas do que deveria

Se tomou mais comprimidos do que deveria, deve contactar de imediato o seu

médico ou as urgências mais próximas.

No caso de sobredosagem, é possível que tenha náuseas (enjoos), miose (constrição

das pupilas), vómitos (enjoos), anorexia (perda de apetite), dor abdominal, colapso

cardiovascular, distúrbios do estado de consciência, incluindo coma, convulsões e

depressão respiratória, que podem causar paragem respiratória.

As lesões do fígado podem surgir 12 ou 48 horas após a ingestão. No caso de

intoxicação grave, a insuficiência hepática pode causar doença cerebral grave

(encefalopatia), coma e morte. Pode desenvolver-se insuficiência renal aguda com

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

necrose tubular (destruição celular), mesmo na ausência de lesões hepáticas graves.

Foram também comunicadas arritmias cardíacas (batimentos cardíacos irregulares) e

pancreatite (inflamação do pâncreas).

Caso se tenha esquecido de tomar Tramadol + Paracetamol Aurovitas

Caso se tenha esquecido de tomar este medicamento, pode saltar a dose em falta e

continuar o tratamento como habitualmente, ou pode tomar o comprimido em falta,

mas, nesse caso, deve respeitar um intervalo de 6 horas até à ingestão seguinte.

Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de

tomar.

Se parar de tomar Tramadol + Paracetamol Aurovitas

Não deixe de tomar este medicamento sem consultar o seu médico.

Se a terapêutica deixar de ser necessária, o tratamento deve ser interrompido por

redução gradual da dose para prevenir a ocorrência de sintomas de abstinência.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu

médico ou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários,

embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Contacte o seu médico imediatamente se tiver algum dos efeitos secundários graves:

casos

raros,

erupção

cutânea,

indicando

reação

alérgica,

podendo

manifestar-se com um súbito inchaço da face e pescoço, dificuldades em respirar ou

descida da tensão arterial e desmaio. Se isto acontecer pare o tratamento. Não tome

o medicamento novamente.

Hemorragia

prolongada

inesperada

devido

utilização

Tramadol

Paracetamol Aurovitas com medicamentos utilizados para diluir o sangue (por

exemplo, a varfarina, fenprocumom).

Os seguintes efeitos secundários são muito frequentes (podem afetar mais de 1 em

10 pessoas):

tonturas, sonolência,

enjoos.

Os seguintes efeitos secundários são frequentes (podem afetar até 1 em 10

pessoas):

confusão,

mudanças

humor

(ansiedade,

nervosismo,

sensação

humor

elevado), perturbações do sono,

dores de cabeça, tremores,

vómitos (enjoos), prisão de ventre, boca seca, diarreia, dor de estômago, indigestão,

flatulência,

sudação, comichão.

Os seguintes efeitos secundários são pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100

pessoas):

depressão, alucinações, pesadelos, perda de memória,

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

contrações musculares involuntárias, formigueiro ou entorpecimento, zumbido nos

ouvidos,

tensão arterial alta, palpitações, batimentos cardíacos rápidos, batimentos cardíacos

irregulares,

respiração difícil,

dificuldade em engolir, fezes manchadas de sangue,

enzimas hepáticas aumentadas (demonstrado em análises ao sangue),

reações da pele (por exemplo, erupção cutânea, urticária),

proteínas na urina, dificuldade ou dor ao urinar,

calafrios, afrontamentos, dor torácica.

Os seguintes efeitos secundários são raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas):

alterações do apetite, fraqueza motora e depressão respiratória,

dependência,

falta de coordenação, crises (convulsões),

visão desfocada,

perda de consciência transitória (síncope).

Os seguintes efeitos secundários são muito raros (podem afetar até 1 em 10.000

pessoas):

abuso,

crises de pânico, ansiedade grave, alucinações, formigueiro ou entorpecimento,

zumbido nos ouvidos e sintomas invulgares do sistema nervoso central (ocorrem sob

a forma de sintomas de abstinência).

Foram comunicados casos muito raros de reações cutâneas graves.

A frequência dos seguintes efeitos secundários não pode ser calculada a partir dos

dados disponíveis:

hemorragias nasais ou sangramento das gengivas que podem resultar de uma

diminuição do número das plaquetas sanguíneas,

agranulocitose (redução grave do número de glóbulos brancos),

agitação, ansiedade, nervosismo, distúrbio do sono, hiperatividade, calafrios e

sintomas gastrointestinais (ocorrem sob a forma de sintomas de abstinência),

alterações de humor, alterações da actividade, alterações na perceção,

sensação de desmaio quando se levanta de uma posição deitada ou sentada, ritmo

cardíaco baixo, batimentos cardíacos lentos, desmaios (colapso),

agravamento da asma,

redução dos níveis de açúcar no sangue.

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico. Isto

inclui possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto.Também poderá

comunicar efeitos secundários diretamente através do

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: +351 21 798 73 97

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram

E-mail:

farmacovigilancia@infarmed.pt

Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre

a segurança deste medicamento.

5. Como conservar Tramadol + Paracetamol Aurovitas

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na

embalagem exterior, após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do

mês indicado.

O medicamento não necessita de quaisquer condições especiais de conservação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.

Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Tramadol + Paracetamol Aurovitas

substâncias

ativas

são:

37,5 mg

cloridrato

tramadol

325 mg

paracetamol.

Os outros componentes são:

Núcleo do comprimido revestido por película:

Amido pré-gelificado

Amido de milho

Carboximetilamido sódico (tipo A)

Celulose microcristalina (Avicel PH 102)

Estearato de magnésio

Revestimento da película:

Opadry amarelo 03K82345 (hipromelose 6 cPs (E464), dióxido de titânio (E171),

triacetina, óxido de ferro amarelo (E172))

Qual o aspeto de Tramadol + Paracetamol Aurovitas e conteúdo da embalagem

Comprimido revestido por película, amarelo claro, oblongo e biconvexo.

Tamanhos de embalagem:

Blister de PVC-PVdC/Alumínio ou PVC/Alumínio com 2, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70,

80, 90 ou 100 comprimidos revestidos por película.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Actavis Group PTC ehf

Reykjavikurvegur 76-78

220 Hafnarfjordur

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Islândia

Fabricantes

Laboratoires BTT

Zone Industrielle de Krafft

67150 ERSTEIN

França

MEDIS INTERNATIONAL a.s.

Výrobní závod Bolatice

Prúmyslová 961/16

747 23 Bolatice

República Checa

Este

medicamento

encontra-se

autorizado

Estados

Membros

Espaço

Económico Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:

Espanha: Tramadol/Paracetamol Aurovitas Spain 37, 5 mg / 325 mg comprimidos

recubiertos con película EFG

República Checa: Foxis

Este folheto foi revisto pela última vez em

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

RESUMO DAS CARACTERÍSITCAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Tramadol + Paracetamol Aurovitas 37,5 mg + 325 mg comprimidos revestidos por

película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 37,5 mg de cloridrato de tramadol e

325 mg de paracetamol.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película

Comprimido revestido por película, amarelo claro, oblongo e biconvexo.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tramadol + Paracetamol Aurovitas é indicado para o tratamento sintomático da dor

moderada a grave e em adultos e adolescentes com idade superior a 12 anos.

A utilização de Tramadol + Paracetamol Aurovitas deve ser reservada para doentes

com dor moderada a grave que não é aliviada com a administração de analgésicos

periféricos e requer a associação de cloridrato de tramadol e paracetamol (ver

secção 5.1).

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Adultos e adolescentes (com idade igual ou superior a 12 anos):

Tramadol + Paracetamol Aurovitas só deve ser utilizado em doentes com dor

moderada a grave nos quais a associação de tramadol e paracetamol é considerada

adequada.

A dose deve ser ajustada à intensidade da dor e à sensibilidade do doente. Deve

geralmente ser escolhida a dose analgésica eficaz mais baixa.

Recomenda-se uma dose inicial de dois comprimidos revestidos por película de

Tramadol + Paracetamol Aurovitas. Se necessário, podem ser tomadas doses

adicionais, mas que não devem exceder 8 comprimidos revestidos por película

(equivalentes a 300 mg de tramadol e 2600 mg de paracetamol) por dia.

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

O intervalo posológico não deve ser inferior a 6 horas.

Tramadol + Paracetamol Aurovitas não deve, em circunstância alguma, ser tomado

por mais tempo do que o estritamente necessário (ver secção 4.4).

No caso de ser necessário um tratamento repetido ou prolongado com Tramadol +

Paracetamol Aurovitas, considerando a natureza e gravidade da perturbação, deve

proceder-se a uma monitorização cuidadosa e regular (sempre que possível, com

intervalos no tratamento) para avaliar se o tratamento tem de ser continuado.

População pediátrica:

A segurança e eficácia de Tramadol + Paracetamol Aurovitas em crianças com idade

inferior a 12 anos não foram ainda estabelecidas. Portanto, o tratamento nesta

população de doentes não é recomendado.

Doentes geriátricos

Em doentes idosos até 75 anos, sem insuficiência hepática ou renal clinicamente

estabelecida,

não

habitualmente

necessário

qualquer

ajuste

posológico.

doentes com mais de 75 anos, o tempo de eliminação pode estar aumentado. Deste

modo, se necessário, os intervalos entre as doses devem ser prolongados em função

das necessidades do doente.

Doentes com insuficiência renal/diálise e compromisso hepático:

doentes

com insuficiência renal e/ou hepática,

eliminação

tramadol

encontra-se prolongada. Nestes doentes, o prolongamento do intervalo entre as

doses deverá ser criteriosamente considerado em função das necessidades do

doente.

Devido à presença do tramadol, não é recomendada a utilização de Tramadol +

Paracetamol Aurovitas em doentes com insuficiência renal grave (depuração da

creatinina < 10 ml/min). Nos casos de insuficiência renal moderada (depuração da

creatinina entre 10 e 30 ml/min), o intervalo entre doses deve ser aumentado para

12 horas. Como o tramadol é eliminado muito lentamente por hemodiálise ou

hemofiltração, a administração após a diálise para a manutenção da analgesia não é

habitualmente necessária.

Tramadol

Paracetamol

Aurovitas

não

pode

utilizado

doentes

insuficiência hepática grave (ver secção 4.3). Nos casos de insuficiência hepática

moderada, o prolongamento do intervalo entre doses deve ser cuidadosamente

considerado (ver secção 4.4).

Modo de administração

Via oral.

Os comprimidos revestidos por película devem ser engolidos inteiros, com uma

quantidade suficiente de líquido. Não devem ser partidos nem mastigados.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade

substâncias

ativas

qualquer

excipientes

mencionados na seção 6.1.

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

- Intoxicação alcoólica aguda, fármacos hipnóticos, analgésicos de ação central,

opioides ou fármacos psicotrópicos.

- Tratamento concomitante com inibidores da MAO ou no espaço de duas semanas

após a paragem do tratamento (ver secção 4.5).

- Insuficiência hepática grave.

- Epilepsia não controlada por tratamento (ver secção 4.4).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Advertências:

- Em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos, não deve ser

excedida a dose diária máxima de 8 comprimidos revestidos por película de

Tramadol + Paracetamol Aurovitas. Para evitar uma sobredosagem, os doentes

devem ser aconselhados a não excederem a dose recomendada e a não tomarem

outros medicamentos contendo paracetamol (incluindo medicamentos não sujeitos a

receita médica) ou cloridrato de tramadol, sem a indicação de um médico.

insuficiência

renal

grave

(depuração

creatinina

< 10 ml/min),

não

recomendada a utilização de Tramadol + Paracetamol Aurovitas.

- Em doentes com insuficiência hepática grave, Tramadol + Paracetamol Aurovitas

não deve ser utilizado (ver secção 4.3). Os riscos de sobredosagem do paracetamol

são maiores nos doentes com doença hepática alcoólica não-cirrótica. Nos casos de

disfunção hepática moderada, o prolongamento do intervalo posológico deve ser

cuidadosamente considerado.

- Tramadol + Paracetamol Aurovitas não é recomendado nos casos de insuficiência

respiratória grave.

tramadol

não

indicado

como

terapêutica

substituição

doentes

dependentes de opiáceos. Apesar de ser um agonista dos opiáceos, o tramadol não

suprime os sintomas de abstinência da morfina.

- Observou-se a ocorrência de convulsões em doentes predispostos a receberem

tratamento com o tramadol e/ou tratados com medicamentos que diminuem o limiar

convulsivante,

sobretudo

inibidores

seletivos

recaptação

serotonina,

antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, analgésicos de ação central ou anestésicos

locais.

doentes

epiléticos

controlados

tratamento

doentes

suscetíveis a convulsões não devem ser tratados com Tramadol + Paracetamol

Aurovitas, exceto se absolutamente necessário. Foram observadas convulsões em

doentes a receberem tramadol nas doses recomendadas. O risco pode aumentar

quando

doses

tramadol

excedem

respetivo

limite

superior

dose

recomendada.

- Não é recomendada a utilização concomitante de agonistas-antagonistas dos

opioides (nalbufina, buprenorfina, pentazocina) (ver secção 4.5).

A utilização concomitante de Tramadol + Paracetamol Aurovitas e medicamentos

sedativos como benzodiazepinas ou medicamentos relacionados pode resultar em

sedação, depressão respiratória, coma e morte. Devido a estes riscos, a prescrição

concomitante de medicamentos sedativos deve ser reservada para doentes para os

quais não são possíveis opções de tratamento alternativas. Se for considerada a

decisão de prescrever Tramadol + Paracetamol Aurovitas concomitantemente com

medicamentos sedativos, deve ser usada a menor dose eficaz e a duração do

tratamento deve ser a mais curta possível (ver também a recomendação geral de

dose na seção 4.2).

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Os doentes devem ser rigorosamente acompanhados quanto a sinais e sintomas de

depressão respiratória e sedação. Neste sentido, é altamente recomendável informar

os doentes e os seus prestadores de cuidados (quando aplicável) para que estejam

conscientes destes sintomas (ver secção 4.5).

Precauções:

- Tramadol + Paracetamol Aurovitas deve ser utilizado com precaução nos doentes

com dependência de opiáceos, com traumatismo craniano, com predisposição para

convulsões, com afeções das vias biliares, em estado de choque, doentes com um

estado de consciência alterado por motivos desconhecidos, com problemas que

afetam o centro respiratório ou a função respiratória ou com pressão intracraniana

aumentada.

- Em alguns doentes, a sobredosagem do paracetamol pode causar toxicidade

hepática.

doses

terapêuticas,

tramadol

pode

causar

sintomas

abstinência.

Raramente, foram notificados casos de dependência e abuso (ver secção 4.8).

- Podem ocorrer reações de abstinência, semelhantes às que ocorrem durante a

abstinência aos opiáceos (ver secção 4.8).

- Num estudo, foi referido que a utilização do tramadol com enflurano e óxido nitroso

durante

anestesia

geral

reforça

despertar

intraoperatório.

Até

serem

disponibilizadas informações adicionais, é de evitar a utilização do tramadol durante

fases superficiais de anestesia.

Após o tratamento a longo prazo (> 3 meses) com analgésicos a cada dois dias ou

mais frequentemente, pode-se desenvolver ou agravar dor de cabeça. A dor de

cabeça causada pelo uso excessivo de analgésicos (cefaleia por uso excessivo de

medicação - CEM) não deve ser tratada através do aumento da dose. Nesses casos,

a utilização de analgésicos deve ser interrompida por indicação de um médico.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

O uso concomitante de tramadol e fármacos serotoninérgicos, como inibidores

seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), inibidores seletivos da recaptação da

serotonina

da noradrenalina (ISRSN), inibidores

(ver

secção

4.3),

antidepressivos

tricíclicos

mirtazapina,

pode

desencadear

toxicidade

serotoninérgica.

provável

estar-se na

presença

síndrome

serotoninérgica

quando se observa uma das manifestações seguintes:

- Clónus espontâneo

- Clónus ocular ou induzido com agitação ou diaforese

- Tremor e hiperreflexia

- Hipertonia e temperatura corporal > 38ºC com clónus ocular induzido

A suspensão dos medicamentos serotoninérgicos geralmente conduz a uma rápida

melhoria. O tratamento depende da natureza e gravidade dos sintomas.

A utilização concomitante não é recomendada com:

Álcool

O álcool aumenta o efeito sedativo dos analgésicos opiáceos.

O efeito na capacidade de vigília pode tornar perigosa a condução de veículos e a

utilização de máquinas.

É de evitar o consumo de bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool.

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Carbamazepina e outros indutores enzimáticos

Risco de redução da eficácia e duração do efeito devido a concentrações plasmáticas

reduzidas do tramadol.

O metabolismo do paracetamol pode ser alterado em doentes que recebem indutores

enzimáticos e aumentar o seu potencial hepatotóxico.

Agonistas/antagonistas dos opiáceos (nalbufina, buprenorfina, pentazocina)

Redução do efeito analgésico por bloqueio competitivo dos recetores, com o risco de

ocorrência da síndrome de abstinência.

Utilização concomitante que deve ser tomada em consideração:

Foram

notificados

casos

isolados

síndrome

serotoninérgica,

numa

ligação

temporal

utilização

terapêutica

tramadol

outros

medicamentos

serotoninérgicos, tais como inibidores seletivos de recaptação da serotonina (ISRS) e

triptanos. Os sinais de síndrome serotoninérgica são, por exemplo, confusão,

agitação, febre, sudação, ataxia, hiperreflexia, mioclonus e diarreia.

Medicamentos sedativos tais como benzodiazepinas e mediamentos relacio nados.

A utilização concomitante de opióides com medicamentos sedativos tais como

benzodiazepinas

medicamentos

relacionados

aumenta

risco

sedação,

depressão respiratória, coma e morte devido ao efeito aditivo depressivo do SNC. A

dose e duração da utilização concomitante devem ser limitadas (ver secção 4.4).

Outros derivados dos opiáceos (incluindo medicamentos antitússicos e tratamentos

substitutivos), barbitúricos e benzodiazepinas.

Aumento do risco de depressão respiratória, que pode ser fatal nos casos de

sobredosagem.

Outros depressores do sistema nervoso central, tais como outros derivados dos

opiáceos

(incluindo

medicamentos

antitússicos

tratamentos

substitutivos),

barbitúricos,

benzodiazepinas,

outros

ansiolíticos,

hipnóticos,

antidepressivos

sedativos,

anti-histamínicos

sedativos,

neurolépticos,

medicamentos

anti-

hipertensores de ação central, talidomida e baclofeno.

Estes medicamentos podem provocar um agravamento da depressão central. O

efeito na capacidade de alerta pode tornar perigosa a condução de veículos e a

utilização de máquinas.

Dado que foram notificados aumentos da INR (International Normalised Ratio –

Razão Normalizada Internacional), é aconselhável uma avaliação periódica do tempo

da protrombina quando Tramadol + Paracetamol Aurovitas é administrado de forma

concomitante com medicamentos semelhantes à varfarina.

Outros medicamentos conhecidos por inibirem a CYP3A4, tais como cetoconazol e

eritromicina,

podem

inibir

metabolismo

tramadol

(N-desmetilação)

provavelmente, o metabolismo do metabolito ativo O-desmetilado. Ainda não foi

estudada a importância clínica desta interação.

O tramadol pode induzir convulsões e aumentar o potencial dos inibidores seletivos

recaptação

serotonina

(ISRS),

inibidores

recaptação

serotonina-

noradrenalina

(IRSN),

antidepressivos

tricíclicos,

antipsicóticos

outros

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

medicamentos que reduzem o limiar convulsivante causarem convulsões (tais como

buprenorfina, mirtazapina, tetra-hidrocanabinol).

A taxa de absorção do paracetamol pode ser aumentada por metoclopramida ou

domperidona. A absorção pode ser reduzida pela colestiramina.

Num número limitado de estudos, a utilização do antagonista de recetores 5-HT3, o

antiemético ondansetrom, no período pré-operatório e pós-operatório, provocou uma

necessidade aumentada do tramadol em doentes com dor no pós-operatório.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez:

Tramadol + Paracetamol Aurovitas é uma associação fixa de substâncias ativas que

inclui tramadol e não deve ser utilizada durante a gravidez.

Dados relativos ao paracetamol:

resultados

estudos

epidemiológicos

durante

gravidez

humana

não

revelaram

quaisquer

efeitos

prejudiciais

paracetamol

quando

utilizado

posologias recomendadas.

Dados relativos ao tramadol:

O tramadol não deve ser utilizado durante a gravidez, dado que existe evidência

insuficiente para garantir a segurança do tramadol em mulheres grávidas. O

tramadol administrado antes ou durante o parto não afeta as contrações uterinas.

Nos recém-nascidos, pode causar alterações da frequência respiratória que não são

clinicamente relevantes. O tratamento a longo prazo durante a gravidez pode

resultar em sintomas de abstinência no recém-nascido, após o nascimento, em

consequência da habituação.

Amamentação:

Dados relativos ao paracetamol:

O paracetamol é excretado no leite materno, mas não em quantidades clinicamente

significativas. As referências publicadas não contraindicam o aleitamento pelas

mulheres a tomarem medicamentos contendo paracetamol isoladamente.

Dados relativos ao tramadol:

O tramadol e respetivos metabolitos estão presentes em pequenas quantidades no

leite materno.

Aproximadamente 0,1% da dose materna de tramadol é excretado no leite materno.

período

pós-parto

imediato,

dose

diária

oral

materna

até

400 mg

corresponde a uma quantidade média de tramadol, ingerido por lactentes, de 3% da

dose materna média ajustada ao peso. Por este motivo, o tramadol não deve ser

usado

durante

aleitamento

alternativa,

amamentação

deve

interrompida durante o tratamento com tramadol. A interrupção da amamentação

não é geralmente necessária após uma única dose de tramadol.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

O tramadol pode causar sonolência ou tonturas, que podem ser reforçadas pelo

álcool ou outros depressores do SNC. Se afetado, o doente não deve conduzir ou

utilizar máquinas.

Efeitos indesejáveis

efeitos

indesejáveis

notificados

mais

frequência

estudos

clínicos

realizados

associação

paracetamol/tramadol

foram náuseas, tonturas

sonolência, observados em mais de 10% dos doentes.

Os seguintes termos foram utilizados para classificar a incidência dos efeitos

indesejáveis:

Muito frequentes (

1/10)

Frequentes (

1/100 a

<

1/10)

Pouco frequentes (

1/1 000 a

<

1/100)

Raros (

1/10 000 a

<

1/1000)

Muito raros (< 1/10.000)

Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro

de cada classe de frequência.

Doenças do metabolismo e da nutrição

Desconhecido: Hipoglicemia

Perturbações do foro psiquiátrico

Frequentes:

confusão,

mudanças

humor

(ansiedade,

nervosismo,

euforia),

perturbações do sono

Pouco frequentes: depressão, alucinações, pesadelos, amnésia

Raros: dependência farmacológica

Doenças do sistema nervoso

Muito frequentes: tonturas, sonolência

Frequentes: cefaleias, tremores

Pouco frequentes: contrações musculares involuntárias, parestesia, acufenos

Raros: ataxia, convulsões, síncope

Afeções oculares

Raros: visão turva

Doenças cardíacas

Pouco frequentes: hipertensão, palpitações, taquicardia, arritmia

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Pouco frequentes: dispneia

Doenças gastrointestinais

Muito frequentes: náuseas

Frequentes: vómitos, obstipação, boca seca, diarreia, dor abdominal, dispepsia,

flatulência

Pouco frequentes: disfagia, melena

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Afeções hepatobiliares

Pouco frequentes: níveis elevados das transaminases hepáticas

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Frequentes: sudação, prurido

Pouco frequentes: reações cutâneas (por exemplo, erupção cutânea, urticária)

Doenças renais e urinárias

Pouco frequentes: albuminúria, doenças de micção (disúria, retenção urinária)

Perturbações gerais e alterações no local de administração:

Pouco frequentes: arrepios, afrontamentos, dor torácica.

Estudo pós-comercialização

Muito raros: abuso

Foram notificados casos muito raros de reações cutâneas graves.

seguintes

efeitos indesejáveis

não

foram

observados

estudos

clínicos.

Contudo, a sua ocorrência não pode ser excluída, dado que se sabe que estão

associados à administração do tramadol ou paracetamol:

Tramadol

- Hipotensão postural, bradicardia, desmaios (colapso).

- A vigilância pós-comercialização do tramadol revelou casos raros de alterações no

efeito da varfarina, incluindo o prolongamento do tempo da protrombina.

- Casos raros: reações alérgicas com sintomas respiratórios (por exemplo, dispneia,

broncospasmo, sibilo, edema angioneurótico) e reação anafilática.

- Casos raros: alterações do apetite, fraqueza motora e depressão respiratória.

- Podem ocorrer efeitos secundários psíquicos após a administração do tramadol,

com variações individuais a nível da intensidade e natureza (dependendo da

personalidade e duração do tratamento). Estes podem incluir: mudanças de humor

(habitualmente elação, ocasionalmente disforia associada a agitação), alterações da

atividade (habitualmente

supressão,

ocasionalmente

aumento)

alterações

capacidade

cognitiva

sensorial

(por

exemplo,

comportamento

decisão,

distúrbios da perceção).

- Foi notificada a ocorrência de exacerbação da asma, embora não tenha sido

estabelecida uma relação causal com o medicamento.

- Podem ocorrer os seguintes sintomas de abstinência, semelhantes aos sintomas de

abstinência dos opiáceos: agitação, ansiedade, nervosismo, insónias, hipercinesia,

tremores e sintomas gastrointestinais. Os seguintes sintomas foram observados

muito raramente após a súbita abstinência do cloridrato de tramadol: crises de

pânico, ansiedade grave, alucinações, parestesia, acufenos e sintomas invulgares do

sistema nervoso central.

Paracetamol

efeitos

adversos

paracetamol

são

raros,

embora

possa

ocorrer

hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea. Existem notificações de alterações do

hemograma, incluindo trombocitopenia e agranulocitose, mas estes não foram

necessariamente associados de forma causal com o paracetamol.

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Diversas

notificações

sugeriram

paracetamol

pode

causar

hipoprotrombinemia quando administrado com compostos semelhantes à varfarina.

Noutros estudos, não se observaram alterações do tempo da protrombina.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-

risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer

suspeitas de reações adversas através do

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: +351 21 798 73 97

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

4.9 Sobredosagem

Tramadol + Paracetamol Aurovitas é uma associação fixa de substâncias ativas. No

caso de sobredosagem, os sintomas podem incluir os sinais e sintomas de toxicidade

do tramadol ou paracetamol ou de toxicidade de ambas as substâncias ativas.

Sintomas de sobredosagem do tramadol

Em princípio, na intoxicação com o tramadol, são de esperar sintomas semelhantes

outros

analgésicos

ação

central

(opioides).

Estes

incluem,

mais

especificamente,

miose,

vómitos,

colapso

cardiovascular,

perturbações

consciência, incluindo coma, convulsões e depressão respiratória, que podem causar

paragem respiratória.

Sintomas de sobredosagem do paracetamol

sobredosagem

particularmente

preocupante,

sobretudo

crianças.

sintomas nas primeiras 24 horas são palidez, náuseas, vómitos, anorexia e dor

abdominal. As lesões hepáticas podem surgir 12 ou 48 horas após a ingestão. Podem

ocorrer alterações do metabolismo da glicose e acidose metabólica. No caso de

intoxicação grave, a insuficiência hepática pode causar encefalopatia, coma e morte.

Pode verificar-se o desenvolvimento de insuficiência renal aguda com necrose

tubular, mesmo na ausência de lesões hepáticas graves. Foi também notificada a

ocorrência de arritmias cardíacas e pancreatite.

Doses de paracetamol entre 7,5 g e 10 g ou mais elevadas, em adultos, podem

causar lesões hepáticas. Considera-se que quantidades excessivas de um metabolito

tóxico se ligam de forma irreversível ao tecido hepático (ao contrário do que

normalmente acontece quando são ingeridas quantidades normais de paracetamol,

que são adequadamente desintoxicadas pela glutationa).

Tratamento de emergência:

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

- transferência imediata para uma unidade especializada;

- manutenção das funções respiratórias e circulatórias;

- antes do início do tratamento, deve ser colhida uma amostra de sangue logo que

possível após a sobredosagem, para determinar as concentrações plasmáticas de

paracetamol e tramadol e para realizar os testes hepáticos;

- devem ser realizados testes hepáticos no início (da sobredosagem) e repetidos em

intervalos de 24 horas. Regra geral, observa-se um aumento das enzimas hepáticas

(ASAT, ALAT), que normalizam passadas uma ou duas semanas;

- o estômago deve ser esvaziado por indução do vómito por irritação (quando o

doente está consciente) ou lavagem gástrica;

- devem ser iniciadas medidas de suporte, tais como desobstrução das vias aéreas e

manutenção da função cardiovascular; deve utilizar-se naloxona para reverter a

depressão respiratória; as convulsões devem ser controladas com diazepam.

- o tramadol é minimamente eliminado do sangue por hemodiálise ou hemofiltração.

Por conseguinte, não se recomenda o tratamento de intoxicação aguda por Tramadol

+ Paracetamol Aurovitas com hemodiálise ou hemofiltração para a desintoxicação.

É fundamental o tratamento imediato da sobredosagem do paracetamol. Mesmo na

ausência de sintomas iniciais significativos, os doentes devem ser encaminhados de

urgência para o hospital para obterem cuidados médicos imediatos. Se um adulto ou

adolescente tiver ingerido aproximadamente 7,5 g ou mais de paracetamol, ou se

uma criança tiver ingerido > 150 mg/kg de paracetamol nas 4 horas anteriores, deve

ser realizada uma lavagem gástrica. As concentrações de paracetamol no sangue

devem ser avaliadas 4 horas após a sobredosagem para ser possível prever o risco

de lesões hepáticas (através do nomograma de sobredosagem do paracetamol).

Pode

necessário

proceder-se

administração

metionina

oral

N-acetilcisteína (NAC) intravenosa, que pode ter um efeito benéfico nas 48 horas

após a sobredosagem. A administração de NAC intravenosa é mais benéfica quando

iniciada no espaço de 8 horas de ingestão da sobredosagem. Contudo, a NAC não

deve deixar de ser administrada se o período de tempo desde a sobredosagem for

superior a 8 horas, e continuada para um regime completo de tratamento. O

tratamento com a NAC deve ser iniciado de imediato quando existe uma suspeita de

sobredosagem maciça. Devem estar disponíveis as medidas de suporte gerais.

Independentemente

quantidade

paracetamol

ingerido,

antídoto

paracetamol, a NAC, deve ser administrado o mais rapidamente possível, por vi oral

ou intravenosa, se possível no espaço de 8 horas após a sobredosagem.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo

farmacoterapêutico:

2.12

Sistema

Nervoso

Central.

Analgésicos

estupefacientes.

Código ATC: N02AJ13

Analgésicos

O tramadol é um analgésico opiáceo com ação no sistema nervoso central. O

tramadol é um agonista puro e não-seletivo dos recetores opiáceos

, com

uma afinidade mais elevada pelos recetores

. Outros mecanismos que contribuem

para

efeito

analgésico

incluem

inibição

recaptação

neuronal

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

noradrenalina e aumento da libertação de serotonina. O tramadol possui um efeito

antitússico. Ao contrário da morfina, uma vasta gama de doses analgésicas de

tramadol não tem qualquer efeito depressor a nível respiratório. Do mesmo modo, a

mobilidade

gastrointestinal

não

afetada.

efeitos

cardiovasculares

são

geralmente ligeiros. A potência do tramadol é considerada como correspondendo a

um décimo a um sexto da potência da morfina.

Desconhece-se o mecanismo exato das propriedades analgésicas do paracetamol e

pode envolver efeitos centrais e periféricos.

Tramadol + Paracetamol Aurovitas foi classificado como um analgésico de grau II

pela OMS e deve ser utilizado em conformidade, de acordo com as instruções do

médico.

População Pediátrica

Os efeitos da administração entérica e parentérica de tramadol foram investigados

em ensaios clínicos envolvendo mais de 2000 doentes pediátricos desde recém-

nascidos até aos 17 anos de idade. As indicações estudadas nesses ensaios incluíram

o tratamento da dor após cirurgia (maioritariamente abdominal), após extrações

cirúrgicas de dentes, devido a fraturas, queimaduras e traumas, assim como outras

condições dolorosas passíveis de tratamento analgésico por pelo menos 7 dias. Em

doses únicas até 2 mg/kg ou doses múltiplas até 8 mg/kg por dia (até um máximo

de 400 mg por dia) a eficácia do tramadol mostrou ser superior à do placebo, e

superior ou igual à do paracetamol, nalbufina, petidina ou dose baixa de morfina. Os

ensaios conduzidos confirmaram a eficácia do tramadol. O perfil de segurança do

tramadol foi similar em doentes adultos e pediátricos com mais de 1 ano (ver secção

4.2).

5.2 Propriedades farmacocinéticas

O tramadol é administrado na forma racémica e as formas [-] e [+] do tramadol e

respetivo

metabolito

são

detetadas

sangue.

Embora

tramadol

seja

rapidamente absorvido após a administração, a sua absorção é mais lenta (e a

semivida mais longa) do que a do paracetamol.

Após uma dose oral única de um comprimido revestido por película (37,5 mg +

325 mg) de tramadol + paracetamol, as concentrações plasmáticas de pico de

64,3/55,5 ng/ml

[(+)-tramadol/(-)-tramadol]

g/ml

(paracetamol),

respetivamente,

são

atingidas

após

1,8 h

[(+)-tramadol/(-)-tramadol]

0,9 h

(paracetamol). As semividas médias de eliminação t1/2 correspondem a 5,1/4,7 h

[(+)-tramadol/(-)-tramadol] e 2,5 h (paracetamol).

Durante

estudos

farmacocinéticos

voluntários

saudáveis,

após

administração única e repetida de Tramadol + Paracetamol Aurovitas, não se

observaram alterações significativas dos parâmetros cinéticos obtidos para cada um

dos componentes ativos, em comparação com os parâmetros dos componentes

ativos, quando utilizados isoladamente.

Absorção:

O tramadol racémico é rápida e quase totalmente absorvido após uma administração

oral. A biodisponibilidade absoluta média de uma dose única de 100 mg corresponde

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

aproximadamente

a 75%.

Após

administração

repetida,

biodisponibilidade

aumenta para cerca de 90%.

Após a administração de Tramadol + Paracetamol Aurovitas, a absorção oral do

paracetamol é rápida e praticamente total e ocorre essencialmente no intestino

delgado. As concentrações plasmáticas de pico do paracetamol são alcançadas após

1 hora e não são modificadas pela administração concomitante do tramadol.

A administração oral de Tramadol + Paracetamol Aurovitas com alimentos não tem

qualquer efeito significativo nas concentrações plasmáticas ou extensão da absorção

do tramadol ou do paracetamol; por conseguinte, Tramadol + Paracetamol Aurovitas

pode ser administrado com ou sem alimentos.

Distribuição:

O tramadol possui uma afinidade tecidular elevada (Vd,

= 203

40 l). A sua

ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 20%.

O paracetamol parece ser largamente distribuído pelos tecidos do organismo, com

exceção do tecido adiposo. O seu volume de distribuição aparente é de cerca de

0,9 l/kg.

pequena

parte

(~20%)

paracetamol

liga-se

proteínas

plasmáticas.

Biotransformação:

O tramadol é extensamente metabolizado após a administração oral. Cerca de 30%

da dose é excretada inalterada na urina, ao passo que 60% da dose é excretada sob

a forma de metabolitos.

O tramadol é metabolizado por O-desmetilação (catalisada pela enzima CYP2D6) no

metabolito M1 e através da N-desmetilação (catalisado pela CYP3A) no metabolito

M2. O M1 é adicionalmente metabolizado pela N-desmetilação e pela conjugação

com ácido glucurónico. A semivida de eliminação plasmática de M1 é de 7 horas. O

metabolito M1 possui propriedades analgésicas e é mais potente do que o fármaco

original. As concentrações plasmáticas do M1 são várias vezes mais baixas do que as

do tramadol e é improvável que o efeito clínico mudará com múltiplas aplicações.

O paracetamol é metabolizado essencialmente no fígado através das duas principais

vias hepáticas: glucuronidação e sulfatação. Esta última via pode ser rapidamente

saturada em doses superiores às doses terapêuticas. Uma fração pequena (menos de

4%) é metabolizada pelo citocromo P450 num composto intermédio ativo (N-acetil-

benzoquinoneimina)

que,

condições

normais

utilização,

rapidamente

inativado pela glutationa reduzida e excretado na urina após a conjugação com

cisteína e ácido mercaptúrico. Contudo, no caso de sobredosagem excessiva, a

quantidade deste metabolito tóxico aumenta.

Eliminação:

O tramadol e os respetivos metabolitos são excretados principalmente pelos rins. A

semivida de eliminação do paracetamol é de cerca de 2 a 3 horas, nos adultos, mais

curta

crianças

ligeiramente

mais

longa

recém-nascidos

doentes

cirróticos. O paracetamol é principalmente excretado pela formação dependente da

dose

derivados

glucuro-conjugados

sulfo-conjugados.

Menos

paracetamol é excretado inalterado na urina. Na insuficiência renal, a semivida de

ambos os compostos é prolongada.

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

População pediátrica

A farmacocinética do tramadol e do O-desmetiltramadol após administração oral de

doses únicas e doses múltiplas a indivíduos com idades compreendidas entre 1 e 16

anos demonstrou ser semelhante à dos adultos quando se ajustou a dose em relação

ao peso corporal, mas com maior variabilidade entre sujeitos em crianças com idade

igual ou inferior a 8 anos.

Em crianças com idade inferior a 1 ano, a farmacocinética do tramadol e do O-

desmetiltramadol

investigada,

não

totalmente

caracterizada.

informação proveniente de estudos que incluem esta faixa etária indica que a taxa

de formação de O-desmetiltramadol via CYP2D6 aumenta continuamente em recém-

nascidos, e supõe-se que os níveis adultos de atividade de CYP2D6 sejam alcançados

com cerca de 1 ano de idade. Além disso, os sistemas imaturos de glucuronidação e

a função renal imatura podem resultar na lenta eliminação e acumulação de O-

desmetiltramadol em crianças com menos de 1 ano de idade.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Não

foram

efetuados

estudos

pré-clínicos

específicos

associação

fixa

(tramadol e paracetamol) para avaliar os efeitos carcinogénicos e mutagénicos ou os

efeitos na fertilidade.

Não

observado

qualquer

efeito

teratogénico

passível

atribuído

tratamento na descendência de ratos tratados por via oral com a associação

tramadol + paracetamol.

Foi demonstrado que a associação tramadol + paracetamol é embriotóxica e

fetotóxica

rato,

numa

dose

materno-tóxica

(50/434 mg/kg

tramadol

paracetamol), ou seja, 8,3 vezes a dose terapêutica máxima no homem. Não foi

observado qualquer efeito teratogénico nesta dose. A toxicidade para o embrião e o

feto

resultou

numa

diminuição

peso

fetal

aumento

costelas

supranumerárias. Doses mais baixas, que causam efeitos maternotóxicos menos

graves (10/87 e 25/217 mg/kg tramadol + paracetamol), não tiveram efeitos tóxicos

no embrião ou no feto.

Os resultados dos testes padrão de mutagenicidade não revelaram qualquer risco

genotóxico potencial para o tramadol no ser humano.

Os resultados dos estudos de carcinogenicidade não sugerem um risco potencial para

o tramadol no ser humano.

Estudos

animais

doses

altas

tramadol

apresentaram

efeitos

desenvolvimento

órgãos,

ossificação

mortalidade

neonatal

associados

toxicidade materna. A fertilidade reprodutiva e o desenvolvimento dos descendentes

não foram afetados. O tramadol atravessa a placenta. Não foi observado qualquer

efeito na fertilidade após a administração oral do tramadol em doses até 50 mg/kg

em ratos macho e até 75 mg/kg em ratos fêmea.

Investigações extensivas não mostraram evidência relevante de um risco genotóxico

de paracetamol em doses terapêuticas (ou seja, não-tóxicas).

Estudos a longo prazo em ratos e ratinhos não geraram evidência de efeitos

tumorigénicos relevantes com doses não-hepatotóxicas do paracetamol.

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

Estudos em animais e experiência exaustiva nos seres humanos não mostraram

evidência de toxicidade reprodutiva.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Núcleo do comprimido:

Amido pré-gelificado

Amido de milho

Carboximetilamido sódico (tipo A)

Celulose microcristalina (Avicel PH 102)

Estearato de magnésio

Revestimento da película:

Opadry Amarelo 03K82345 (hipromelose 6 cPs (E464), dióxido de titânio (E171),

triacetina, óxido de ferro amarelo (E172))

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

3 anos.

6.4 Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer condições especiais de conservação.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de PVC-PVDC/Alumínio

Blisters de PVC/Alumínio

Tamanho das embalagens:

2, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ou 100 comprimidos revestidos por película.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo

com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegur 76-78

APROVADO EM

27-08-2018

INFARMED

220 Hafnarfjordur

Islândia

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

N.º registo 5395033: 20 comprimidos revestidos por película, 37,5 mg + 325 mg,

blister de PVC-PVDC/Alu

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

09 novembro 2011

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO