Sildenafil Mylan 50 mg Comprimido revestido por película

Portugal - português - INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde)

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Ingredientes ativos:
Sildenafil
Disponível em:
Mylan, Lda.
Código ATC:
G04BE03
DCI (Denominação Comum Internacional):
Sildenafil
Dosagem:
50 mg
Forma farmacêutica:
Comprimido revestido por película
Composição:
Sildenafil, citrato 70.241 mg
Via de administração:
Via oral
Unidades em pacote:
Blister - 4 unidade(s)
Tipo de prescrição:
MSRM
Grupo terapêutico:
7.4.3 Medicamentos usados na disfunção eréctil
Área terapêutica:
sildenafil
Resumo do produto:
5325600 - Blister 4 unidade(s) - Tipo de embalagem: FechadaPrazo de validade: 3 Ano(s)Condições: Não necessita de precauções especiais - Temporariamente indisponível - 10029744 - 50017543 ; 5325618 - Blister 12 unidade(s) - Tipo de embalagem: FechadaPrazo de validade: 3 Ano(s)Condições: Não necessita de precauções especiais - Temporariamente indisponível - 10029744 - 50017560 ; 5631726 - Blister 8 unidade(s) - Tipo de embalagem: FechadaPrazo de validade: 3 Ano(s)Condições: Não necessita de precauções especiais - Comercializado - 10029744 - 50017551
Status de autorização:
Autorizado
Número de autorização:
FR/H/0426/002/DC
Data de autorização:
2010-08-27

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

Folheto informativo: Informação para o doente

Sildenafil Mylan 25 mg comprimidos revestidos por película

Sildenafil Mylan 50 mg comprimidos revestidos por película

Sildenafil Mylan 100 mg comprimidos revestidos por película

sildenafil

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento pois

contém informação importante para si.

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

- Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O

medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de

doença.

- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Sildenafil Mylan e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Sildenafil Mylan

3. Como tomar Sildenafil Mylan

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Sildenafil Mylan

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Sildenafil Mylan e para que é utilizado

Sildenafil Mylan pertence a um grupo de medicamentos designado por inibidores da

fosfodiesterase tipo 5 (PDE 5). Atua ajudando a relaxar os vasos sanguíneos no seu

pénis, permitindo o afluxo de sangue para o seu pénis quando está sexualmente

estimulado. Sildenafil Mylan só o ajudará a obter uma ereção se for sexualmente

estimulado. Não deve tomar Sildenafil Mylan se não tem disfunção eréctil.

Não deve tomar Sildenafil Mylan se é uma mulher.

Sildenafil Mylan é um tratamento para os homens adultos com disfunção eréctil,

mais vulgarmente conhecida por impotência. Isto é, quando um homem não

consegue obter, ou manter, uma rigidez do pénis em ereção, adequada à atividade

sexual.

2. O que precisa de saber antes de tomar Sildenafil Mylan

Não tome Sildenafil Mylan

se tem alergia ao sildenafil ou a qualquer outro componente deste medicamento

(indicados na secção 6)

se está a tomar medicamentos designados por nitratos, pois a combinação poderá

causar uma queda perigosa na sua tensão arterial. Informe o seu médico se está a

tomar algum destes medicamentos, que são normalmente utilizados para o alívio da

angina de peito (ou “dor no peito”). Se tem dúvidas, informe-se junto do seu médico

ou farmacêutico

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

se está a utilizar algum dos medicamentos conhecidos como dadores de óxido

nítrico, tal como o nitrito de amilo (“poppers“), pois a combinação poderá levar a

uma queda perigosa na sua tensão arterial

se tem problemas cardíacos ou hepáticos graves

se teve recentemente um acidente vascular cerebral ou um enfarte do miocárdio, ou

se tem pressão arterial baixa

determinadas

doenças

oculares

hereditárias

raras

(tal

como,

retinite

pigmentosa)

se alguma vez teve perda de visão devido a neuropatia ótica isquémica anterior não

artrítica (NAION).

Advertências e precauções

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Sildenafil Mylan:

se tem anemia de células falciforme (uma anomalia nos glóbulos vermelhos),

leucemia (cancro das células do sangue), mieloma múltiplo (cancro da medula

óssea)

se tem deformação do pénis ou doença de Peyronie

se tem problemas cardíacos. O seu médico deve avaliar cuidadosamente se o seu

coração suporta o esforço adicional associado a uma relação sexual

se tem atualmente uma úlcera do estômago ou um problema hemorrágico (tal como

a hemofilia).

Não deve tomar Sildenafil Mylan se não tem disfunção eréctil.

Não deve tomar Sildenafil Mylan se é uma mulher.

Crianças e adolescentes

Sildenafil Mylan não deve ser administrado a indivíduos com idade inferior a 18 anos.

Cuidados especiais a ter em doentes com problemas renais ou hepáticos

Deve informar o seu médico se tem problemas renais ou hepáticos. O seu médico

pode prescrever-lhe uma dose mais baixa.

Outros medicamentos e Sildenafil Mylan

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou tiver tomado

recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

Sildenafil Mylan comprimidos pode interferir com alguns medicamentos, em especial

com os utilizados para tratamento da dor no peito. Em caso de urgência médica,

deve informar qualquer profissional de saúde que está a tomar Sildenafil Mylan e

quando o fez. Não tome Sildenafil Mylan com outros medicamentos exceto se o seu

médico lhe disser que o pode fazer.

Não deve tomar Sildenafil Mylan caso esteja a tomar medicamentos designados de

nitratos ou nicorandil (um medicamento semelhante ao nitratos), pois a combinação

destes medicamentos pode causar uma queda perigosa na sua tensão arterial.

Informe sempre o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar algum destes

medicamentos, que são normalmente utilizados para o alívio da angina de peito (ou

“dor no peito”).

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25-09-2015

INFARMED

Não deve tomar Sildenafil Mylan se está a utilizar algum dos medicamentos

conhecidos como dadores de óxido nítrico, tal como o nitrito de amilo (“poppers“),

pois a combinação poderá também levar a uma queda perigosa na sua tensão

arterial.

Se está a tomar medicamentos conhecidos como inibidores da protease, tais como

para o tratamento do VIH, o seu médico poderá iniciar o tratamento com a dose

mais baixa (25 mg) de Sildenafil Mylan.

Alguns medicamentos como o cetoconazol, itraconazol, eritromicina e cimetidina

podem aumentar os efeitos do sildenafil enquanto que medicamentos como a

rifampicina podem reduzir este efeito.

Alguns doentes que estejam a tomar bloqueadores alfa para o tratamento da pressão

arterial elevada ou para o aumento do tamanho da próstata, poderão sentir tonturas

ou terem sensação de desmaio, que poderão ser causados pela pressão arterial baixa

quando o indivíduo se senta ou se levanta rapidamente. Alguns doentes tiveram

estes sintomas quando tomaram sildenafil com bloqueadores alfa. É mais provável

que estas situações ocorram dentro de um período de 4 horas após tomar Sildenafil

Mylan. Para reduzir a probabilidade de ocorrência destes sintomas, deverá estar a

tomar uma dose diária regular do seu bloqueador alfa antes de iniciar o tratamento

com Sildenafil Mylan. No início do tratamento, o seu médico poderá prescrever-lhe a

dose mais baixa (25 mg) de Sildenafil Mylan.

Não deve utilizar Sildenafil Mylan com quaisquer outros tratamentos locais ou orais

para a disfunção erétil, incluindo os medicamentos conhecidos como inibidores da

PDE 5 (como o tadalafil).

Não deve utilizar Sildenafil Mylan com tratamentos para a hipertensão arterial

pulmonar (HAP) contendo sildenafil ou bosentano.

Sildenafil Mylan com alimentos, bebidas e álcool

Sildenafil Mylan pode ser tomado com ou sem alimentos (ver secção 3 “Como tomar

Sildenafil Mylan”). No entanto, pode achar que Sildenafil Mylan pode demorar mais

tempo a atuar se o tomar com uma refeição mais pesada.

A ingestão de bebidas alcoólicas pode impedir temporariamente a capacidade de

obter

ereção.

Para

obter

máximo

benefício

medicamento,

aconselhado a não ingerir grandes quantidades bebidas alcoólicas antes de tomar

Sildenafil Mylan.

Aconselha-se a não beber sumo de toranja enquanto estiver a tomar Sildenafil

Mylan, pois o mesmo pode aumentar o efeito deste medicamento.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Sildenafil Mylan não é indicado para utilização por mulheres.

Condução de veículos e utilização de máquinas

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Sildenafil Mylan pode causar tonturas e afetar a visão. Deve estar consciente de

como reage a Sildenafil Mylan antes de conduzir ou utilizar máquinas.

3. Como tomar Sildenafil Mylan

Tome

este

medicamento

exatamente

como

indicado

pelo

médico

farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

A dose inicial recomendada é de 50 mg.

Não deve tomar Sildenafil Mylan mais do que uma vez ao dia.

Deve tomar Sildenafil Mylan cerca de uma hora antes da hora planeada para a

atividade sexual. Engula o comprimido inteiro com um copo de água.

Fale com o seu médico ou farmacêutico se sentir que o efeito de Sildenafil Mylan é

demasiado forte ou demasiado fraco. Sildenafil Mylan apenas o ajudará a obter uma

ereção se for sexualmente estimulado. O período de tempo que Sildenafil Mylan

demora a atuar varia de pessoa para pessoa, mas, normalmente, esse período varia

entre meia hora e uma hora. Poderá verificar que Sildenafil Mylan demora mais

tempo a atuar se for tomado com uma refeição mais pesada.

Se Sildenafil Mylan não o ajudar a ter ereção ou se a ereção não durar o suficiente

para completar a relação sexual, deverá informar o seu médico.

Se tomar mais Sildenafil Mylan do que deveria:

Poderá experimentar um aumento nos efeitos secundários e na sua gravidade como

dor de cabeça, rubor facial, tonturas, indigestão, nariz entupido e efeitos na visão

(incluindo sensibilidade à luz, visão turva ou acuidade visual reduzida). Doses

superiores a 100 mg não aumentam a eficácia.

Não deve tomar mais comprimidos do que o seu médico lhe disse.

Se tomar mais comprimidos do que deveria, contacte o seu médico.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu

médico ou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários,

embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Estes efeitos secundários

comunicados, associados com o uso de sildenafil, são habitualmente ligeiros a

moderados e de curta duração.

Se tiver algum dos efeitos secundários graves abaixo indicados, pare de tomar

Sildenafil Mylan e procure ajuda médica imediatamente:

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas):

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25-09-2015

INFARMED

- Uma reação alérgica

Os sintomas incluem pieira súbita, dificuldade em respirar ou tonturas, inchaço das

pálpebras, rosto, lábios ou garganta.

- Dores no peito

Se tal ocorrer durante ou após a relação sexual, coloque-se numa posição semi-

sentada e tente relaxar.

Não utilize nitratos para tratar a sua dor no peito.

Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):

- AVC ou “mini-AVC” (ataque isquémico transitório)

Sintomas incluem dormência ou fraqueza dos braços ou das pernas, dor de cabeça,

tonturas e confusão, perturbações visuais, dificuldade em engolir, fala indistinta e

perda de fala.

- Ataque cardíaco

Sintomas incluem sensação de peso no peito, dor no peito que se espalha para o

maxilar, pescoço, braços e costas, falta de ar, sentir-se fraco e/ou de atordoado,

transpiração, fraqueza.

- Batimento cardíaco muito rápido ou não habitual

- Ereções prolongadas e por vezes dolorosas

Se tem uma ereção que dura mais de 4 horas, deve contactar um médico

imediatamente.

- Hemorragia peniana.

- Uma diminuição súbita ou perda da visão, a qual pode ser devida a uma

hemorragia da parte anterior do olho, bloqueio dos vasos sanguíneos do olho ou

aumento da pressão ocular a qual pode levar a uma perda gradual de visão.

- Reações cutâneas graves.

Sintomas podem incluir escamação e inchaço grave da pele, bolhas na boca, órgãos

genitais e em torno dos olhos, febre.

- Convulsões ou ataques.

- Angina instável (uma doença cardíaca) com dor no peito em repouso.

Efeitos

secundários

adicionais

reportados

base

experiência

pós-

comercialização incluem morte súbita. De notar que a maioria dos homens, mas não

todos, que tiveram estes efeitos secundários já sofriam de problemas cardíacos

antes

tomarem

este

medicamento.

Não

possível

determinar

estes

acontecimentos tiveram uma relação direta com a administração de sildenafil.

Outros efeitos secundários notificados:

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):

- dor de cabeça.

Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):

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- náuseas, vermelhidão facial, afrontamento (os sintomas incluem uma súbita

sensação de calor na parte superior do corpo), indigestão, efeitos na visão (incluindo

visão com traços coloridos como visão azul, visão turva, perturbação visual, nariz

entupido e tonturas.

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas):

- vómitos, erupção cutânea, olhos injetados de sangue/olhos vermelhos, dor ocular,

cintilações

visuais,

brilho

visual,

sensibilidade

luz,

olhos

lacrimejantes,

comichão

olhos

crostas

pálpebras,

batimento

cardíaco

palpitante,

batimento cardíaco rápido, pressão arterial alta, pressão arterial baixa, dor muscular,

sonolência, sensação de tato diminuída, vertigem, zumbidos nos ouvidos, boca seca,

seios nasais bloqueados ou entupidos, inflamação do revestimento do nariz (os

sintomas incluem nariz com corrimento, espirros e nariz entupido), dor abdominal

alta, doença de refluxo gastroesofágico (os sintomas incluem azia), presença de

sangue na urina, dor nos braços ou pernas, hemorragia nasal, sensação de calor e

sensação de cansaço.

Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):

- desmaio, sensação de aperto na garganta, boca dormente, visão dupla, inchaço do

olho ou pálpebra, acuidade visual reduzida, sensação anormal no olho, pequenas

partículas ou manchas na visão, visão de halos à volta das luzes, dilatação da pupila

do olho, alteração na cor da parte branca do olho, irritação ocular, presença de

sangue no sémen, nariz seco, tumefação do interior do nariz, irritabilidade e

diminuição ou perda súbita da audição.

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá

comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos

abaixo.

comunicar

efeitos

secundários,

estará

ajudar

fornecer

mais

informações sobre a segurança deste medicamento.

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet:

http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

5. Como conservar Sildenafil Mylan

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem

exterior e no blister após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês

indicado.

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Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.

Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Sildenafil Mylan

- A substância ativa é o sildenafil. Cada comprimido contém 25 mg, 50 mg ou

100 mg de sildenafil (como citrato de sildenafil).

- Os outros componentes são:

Núcleo do Comprimido: Celulose Microcristalina, Hidrogenofosfato de Cálcio Anidro,

Croscarmelose Sódica, Estearato de Magnésio.

Revestimento por película: Hipromelose (E464), Dióxido de Titânio (E171), Laca de

Alumínio de Indigotina (E132), Triacetina.

Qual o aspeto de Sildenafil Mylan e conteúdo da embalagem

Os comprimidos de 25 mg são comprimidos revestidos por película, azuis, redondos,

biconvexos, marcados com ‘M’ numa das faces e com ‘SL 25’ na outra face.

Os comprimidos de 50 mg são comprimidos revestidos por película, azuis, redondos,

biconvexos, marcados com ‘M’ numa das faces e com ‘SL 50’ na outra face.

comprimidos

100 mg

são

comprimidos

revestidos

película,

azuis,

redondos, biconvexos, marcados com ‘M’ numa das faces e com ‘SL 100’ na outra

face.

Os comprimidos são fornecidos em embalagens “blister” contendo 1, 2, 4, 8 ou 12

comprimidos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Mylan, Lda.

Parque Expo - Edifício Atlantis

Avenida D. João II, Lote 1.06.2.2 C - 7.3 e 7.4

1990-095 Lisboa

Fabricante

McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories,

Grange Road,

Dublin 13,

Irlanda

Mylan Hungary Kft.

H-2900 Komárom

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INFARMED

Mylan utca 1

Hungria

Este

medicamento

encontra-se

autorizado

Estados

Membros

Espaço

Económico Europeu (EEE) com os seguintes nomes:

Áustria: Sildenafil Arcana 25 mg, 50 mg, 100 mg Filmtabletten

Bélgica: Sildenafil Mylan 25 mg, 50 mg, 100 mg filmomhulde tabletten

Bulgária: Sildenafil Mylan 25 mg, 50 mg, 100 mg film-coated tablets

República Checa: Sildenafil Mylan 50 mg, 100 mg potahované tablety

Dinamarca: Sildenafil Mylan

Finlândia: Sildenafil Mylan 50 mg ja 100 mg kalvopäällysteiset tabletit

França: Sildenafil Mylan 25 mg, 50 mg, 100 mg comprimés pelliculés

Alemanha: duraviril 25 mg, 50 mg, 100 mg Filmtabletten

Grécia: Sildenafil Mylan 25 mg, 50 mg, 100 mg film-coated tablets

Hungria: Sildenafil Mylan 25 mg, 50 mg, 100 mg filmtabletta

Islândia: Sildenafil Mylan 25 mg, 50 mg, 100 mg Filmuhúðaðar töflur

Irlanda: Sildenafil Mylan 25 mg, 50 mg, 100 mg film-coated tablets

Itália: Sildenafil Mylan 25 mg, 50 mg, 100 mg compresse rivestite con film

Noruega: Sildenafil Mylan 50 mg, 100 mg tabletter, filmdrasjerte

Polónia: Sildenafil Mylan, 25 mg, 50 mg, 100 mg, Tabletki powlekane

Portugal: Sildenafil Mylan

Roménia: Sildenafil Mylan 25 mg, 50 mg, 100 mg comprimate filmate

Eslováquia: Sildenafil Mylan 50 mg / 100 mg Filmom obalené tablety

Eslovénia: Sildenafil Mylan 50 mg, 100 mg filmsko obložene tablete

Espanha: Sildenafilo Mylan 25 mg, 50 mg, 100 mg comprimidos recubiertos con

película

Suécia: Sildenafil Mylan 25 mg, 50 mg, 100 mg filmdragerade tabletter

Holanda: Sildenafil Mylan 25 mg, 50 mg, 100 mg, filmomhulde tabletten

Reino Unido: Sildenafil Mylan 25 mg, 50 mg, 100 mg film-coated tablets

Este folheto foi revisto pela última vez em

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Sildenafil Mylan 25 mg comprimidos revestidos por película.

Sildenafil Mylan 50 mg comprimidos revestidos por película.

Sildenafil Mylan 100 mg comprimidos revestidos por película.

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 25 mg de sildenafil, sob a forma de citrato de sildenafil.

Cada comprimido contém 50 mg de sildenafil, sob a forma de citrato de sildenafil.

Cada comprimido contém 100 mg de sildenafil, sob a forma de citrato de sildenafil.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Comprimido revestido por película azul, redondo, biconvexo, marcado com “M” numa

das faces e “SL 25” na outra.

Comprimido revestido por película azul, redondo, biconvexo, marcado com “M” numa

das faces e “SL 50” na outra.

Comprimido revestido por película azul, redondo, biconvexo, marcado com “M” numa

das faces e “SL 100” na outra.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Sildenafil Mylan está indicado no tratamento de adultos do sexo masculino com

disfunção eréctil, definida como a incapacidade para obter ou manter uma ereção do

pénis, suficiente para um desempenho sexual satisfatório.

Para que Sildenafil Mylan seja eficaz é necessário que haja estimulação sexual.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Utilização em adultos

A dose recomendada é de 50 mg administrada aproximadamente uma hora antes da

atividade sexual.

Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para 100 mg ou

diminuída para 25 mg.

A dose máxima recomendada é de 100 mg. A frequência máxima de administração é

de uma vez ao dia.

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25-09-2015

INFARMED

Populações especiais

Doentes idosos

Não é necessário ajuste de dose em doentes idosos (≥ 65 anos de idade).

Doentes com insuficiência renal

As doses recomendadas em “utilização em adultos” são adequadas para doentes com

insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina = 30-80 ml/min).

Dado que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com insuficiência renal

grave (depuração da creatinina < 30 ml/min) deve ser tida em consideração uma

dose de 25 mg.

Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada progressivamente

para 50 mg e até 100 mg, conforme necessário.

Doentes com insuficiência hepática

Dado que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com insuficiência

hepática (e.g. cirrose) deve ser tida em consideração uma dose de 25 mg. Com base

na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada progressivamente para 50

mg e até 100 mg, conforme necessário.

População pediátrica

Sildenafil Mylan não está indicado para utilização em indivíduos com idade inferior a

18 anos.

Utilização em doentes a tomar outros medicamentos

Com exceção do ritonavir, para o qual não é aconselhada a coadministração com

sildenafil (ver secção 4.4), uma dose inicial de 25 mg deve ser considerada em

doentes medicados concomitantemente com inibidores do CYP3A4 (ver secção 4.5).

Com o objetivo de diminuir o potencial desenvolvimento de hipotensão postural, em

doentes sob terapêutica com bloqueadores alfa, esta deverá ser estabilizada antes

do início do tratamento com sildenafil.

Adicionalmente, deverá considerar-se a utilização de uma dose de 25 mg de

sildenafil no início do tratamento (ver secções 4.4 e 4.5).

Modo de administração

Via oral.

Caso o Sildenafil Mylan seja tomado com alimentos, o início da atividade pode ser

atrasado, quando comparado com o estado em jejum (ver secção 5.2).

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados

na secção 6.1.

Em conformidade com os efeitos conhecidos sobre a via do óxido nítrico/monofosfato

de guanosina cíclico (GMPc) (ver secção 5.1), foi demonstrado que o sildenafil

APROVADO EM

25-09-2015

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potencia o efeito hipotensor dos nitratos, estando, por conseguinte, contraindicada a

sua coadministração com dadores de óxido nítrico (tal como o nitrito de amilo) ou

quaisquer formas de nitratos.

Os agentes para o tratamento da disfunção eréctil, incluindo o sildenafil, não devem

ser utilizados em homens para os quais a atividade sexual esteja desaconselhada

(e.g. indivíduos com doenças cardiovasculares graves tais como angina instável ou

insuficiência cardíaca grave).

Sildenafil Mylan está contraindicado em doentes que tenham perda de visão num dos

olhos

devido

neuropatia

ótica

isquémica

anterior

não

arterítica

(NAION),

independentemente

este

acontecimento

esteve

não

relacionado

exposição prévia ao inibidor de PDE5 (ver secção 4.4).

A segurança do sildenafil não foi estudada nos sub-grupos de doentes descritos de

seguida, pelo que está contraindicada a sua utilização: insuficiência hepática grave,

hipotensão (pressão arterial <90/50 mm Hg), história recente de acidente vascular

cerebral ou enfarte do miocárdio e perturbações hereditárias degenerativas da retina

tais

como

retinite

pigmentosa

(uma

minoria

destes

doentes

apresentam

perturbações genéticas das fosfodiesterases da retina).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Antes de se considerar o tratamento farmacológico como apropriado, deverão ser

elaborados uma história clínica e um exame físico para diagnóstico da disfunção

eréctil e determinação das potenciais causas subjacentes.

Fatores de risco cardiovascular

Antes de iniciar qualquer tratamento para a disfunção eréctil, o médico deve

considerar a situação cardiovascular dos seus doentes, na medida em que existe um

risco cardíaco associado à atividade sexual. O sildenafil apresenta propriedades

vasodilatadoras, de que resultaram reduções ligeiras e transitórias na pressão

arterial

(ver

secção

5.1).

Antes

prescrever

sildenafil,

médicos

devem

considerar cuidadosamente se estes efeitos vasodilatadores, especialmente em

associação com atividade sexual, poderão afetar adversamente os seus doentes com

certas condições subjacentes. Os doentes com sensibilidade aumentada para os

vasodilatadores incluem aqueles com obstrução ao fluxo ventricular esquerdo (e.g.,

estenose aórtica, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica), ou aqueles com o raro

síndrome de atrofia sistémica múltipla que se caracteriza por alterações graves do

controlo autónomo da pressão arterial.

Sildenafil Mylan potencia o efeito hipotensivo dos nitratos (ver secção 4.3).

No período de pós-comercialização, e em relação temporal com a administração de

Sildenafil Mylan, foram descritos acontecimentos cardiovasculares graves, incluindo

enfarte do miocárdio, angina instável, morte súbita cardíaca, arritmia ventricular,

hemorragia

cerebrovascular,

acidente

isquémico

transitório,

hipertensão

hipotensão. A maioria destes doentes, mas não todos, apresentavam fatores de risco

cardiovasculares pré-existentes. Muitos dos acontecimentos foram descritos como

tendo ocorrido durante, ou pouco após, a relação sexual, tendo alguns ocorrido

pouco tempo após a utilização de Sildenafil Mylan sem atividade sexual. Não é

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

possível determinar se estes acontecimentos se relacionam diretamente com estes,

ou outros fatores.

Priapismo

Os agentes para tratamento da disfunção eréctil, incluindo o sildenafil, deverão ser

usados com precaução em doentes com deformações anatómicas do pénis (tais

como, angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie), ou em doentes com

situações que possam predispor para o priapismo (tais como anemia falciforme,

mieloma múltiplo ou leucemia).

Foram notificados casos de ereções prolongadas e priapismo com sildenafil no

período de pós-comercialização.

No caso de uma ereção que persista por mais de 4 horas, o doente deve procurar

assistência médica de imediato. Se o priapismo não for tratado imediatamente, pode

resultar em lesões dos tecidos penianos e perda permanente de potência.

Uso concomitante com outros inibidores da PDE5 ou outras terapêuticas para a

disfunção erétil

A segurança e a eficácia das associações de sildenafil com outros inibidores da PDE5

outras

terapêuticas

para

hipertensão

arterial

pulmonar

(HAP)

contendo

sildenafil, ou outros tratamentos para a disfunção erétil não têm sido estudadas.

Assim, não é recomendada a utilização destas associações.

Efeitos na visão

Foram notificados defeitos visuais relacionados com a toma de sildenafil e de outros

inibidores da PDE5 (ver secção 4.8). Foram notificados espontaneamente e num

estudo observacional casos de neuropatia ótica isquémica anterior não arterítica,

uma doença rara, relacionados com a toma de sildenafil e de outros inibidores da

PDE (ver secção 4.8). Os doentes devem ser avisados que, caso surja qualquer

defeito

visual

súbito,

devem

parar

tomar

Sildenafil

Mylan

consultar

imediatamente um médico (ver secção 4.3).

Uso concomitante com ritonavir

Não é aconselhada a coadministração de sildenafil e ritonavir (ver secção 4.5).

Uso concomitante com bloqueadores alfa

Aconselha-se precaução na associação de sildenafil a doentes sob terapêutica com

bloqueadores alfa, uma vez que a coadministração destes dois fármacos poderá

causar hipotensão sintomática em alguns indivíduos que sejam suscetíveis (ver

secção 4.5). Esta situação tem uma maior probabilidade de ocorrer dentro de um

período de 4 horas após a administração de sildenafil. Para diminuir o potencial

desenvolvimento

hipotensão

postural,

doentes

deverão

estar

hemodinamicamente estáveis no seu tratamento com o bloqueador alfa antes de

iniciarem o tratamento com sildenafil. Deverá considerar-se a utilização da dose de

25 mg de sildenafil no início do tratamento (ver secção 4.2). Adicionalmente, o

doente deverá ser informado sobre como proceder em caso de evidenciar sintomas

de hipotensão postural.

Efeitos na hemorragia

Estudos

plaquetas

humanas

indicam

sildenafil

potencia

efeito

antiagregante do nitroprussiato de sódio in vitro. Não existe informação relativa à

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

segurança da administração do sildenafil a doentes com distúrbios hemorrágicos ou

úlcera péptica ativa. Por este motivo, sildenafil só deve ser administrado a estes

doentes após cuidadosa avaliação do risco-benefício.

Mulheres

Sildenafil Mylan não está indicado para utilização em mulheres.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Efeitos de outros medicamentos sobre o sildenafil

Estudos in vitro

O metabolismo do sildenafil é principalmente mediado pelas formas isomórficas do

citocromo P450 (CYP), 3A4 (via principal) e 2C9 (via menor). Assim, os inibidores

destas isoenzimas poderão reduzir a depuração do sildenafil e os indutores dessas

mesmas isoenzimas podem aumentar a depuração do sildenafil.

Estudos in vivo

A análise farmacocinética populacional dos ensaios clínicos mostrou uma redução da

depuração do sildenafil quando coadministrado com inibidores da CYP3A4 (tais como

o cetoconazol, eritromicina, cimetidina). Apesar de não ter sido observado qualquer

aumento na incidência dos efeitos adversos nestes doentes, quando o sildenafil é

administrado concomitantemente com inibidores da CYP3A4, deve considerar-se a

utilização de uma dose inicial de 25 mg.

A coadministração de ritonavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor muito

potente do P450, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia), com sildenafil

(100 mg em dose única), resultou num aumento de 300% (4 vezes mais) da Cmax e

de 1000% (11 vezes mais) da AUC plasmática do sildenafil. Os níveis plasmáticos do

sildenafil

após

horas

eram

ainda

aproximadamente

ng/ml,

comparação com aproximadamente 5 ng/ml, quando o sildenafil foi administrado

isoladamente. Tais

resultados

são consistentes

efeitos

acentuados

ritonavir sobre uma ampla gama de substratos do P450. O sildenafil não exerceu

qualquer efeito sobre a farmacocinética do ritonavir. Com base nestes resultados de

farmacocinética, a coadministração de sildenafil com ritonavir não é aconselhada

(ver secção 4.4) e em nenhuma circunstância a dose máxima de sildenafil deverá

exceder 25 mg num período de 48 horas.

A coadministração de saquinavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor da CYP3A4,

no estado estacionário (1200 mg três vezes ao dia), com sildenafil (100 mg em dose

única), resultou num aumento de 140% na Cmax e de 210% na AUC do sildenafil. O

sildenafil não exerceu qualquer efeito sobre a farmacocinética do saquinavir (ver

secção 4.2). É de esperar que inibidores mais fortes da CYP3A4, tais como o

cetoconazol e o itraconazol, exerçam efeitos superiores.

Aquando da administração de uma dose única de 100 mg de sildenafil com

eritromicina, um inibidor moderado da CYP3A4, no estado estacionário (500 mg duas

vezes ao dia durante 5 dias), houve um aumento de 182% na exposição sistémica ao

sildenafil (AUC). Em voluntários saudáveis do sexo masculino não se evidenciou

qualquer efeito da azitromicina (500 mg diariamente durante três dias) na AUC,

Cmax, tmax, na constante da taxa de eliminação, ou na semivida subsequente do

sildenafil ou do seu principal metabolito circulante. A cimetidina (800 mg), um

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

inibidor do citocromo P450 e um inibidor não específico da CYP3A4, causou um

aumento de 56% nas concentrações plasmáticas de sildenafil quando coadministrada

com sildenafil (50 mg) em voluntários saudáveis.

O sumo de toranja é um inibidor fraco do metabolismo intestinal da CYP3A4 e poderá

originar ligeiros aumentos nos níveis plasmáticos de sildenafil.

Doses únicas de antiácidos (hidróxido de magnésio/hidróxido de alumínio) não

afetaram a biodisponibilidade do sildenafil.

Apesar de não se terem realizado estudos específicos de interação para todos os

medicamentos, a análise farmacocinética populacional não evidenciou qualquer efeito

sobre a farmacocinética do sildenafil em resultado da terapêutica concomitante com

inibidores da CYP2C9 (tais como tolbutamida, varfarina, fenitoína), inibidores da

CYP2D6

(tais

como

inibidores

seletivos

recaptação

serotonina,

antidepressivos tricíclicos), tiazidas e diuréticos relacionados, diuréticos da ansa e

poupadores

potássio,

inibidores

enzima

conversão

angiotensina,

bloqueadores dos canais de cálcio, antagonistas β-adrenérgicos ou indutores do

metabolismo associado à CYP450 (tais como rifampicina, barbitúricos).

Num estudo realizado em voluntários saudáveis do sexo masculino, a administração

concomitante do antagonista da endotelina, bosentano (um indutor [moderado] do

CYP3A4, CYP2C9 e possivelmente do CYP2C19) no estado estacionário (125mg duas

vezes ao dia), com sildenafil no estado estacionário (80 mg três vezes ao dia),

resultou numa redução de 62,6% e 55,4% na AUC e na Cmax do sildenafil,

respetivamente. Assim, a administração concomitante de indutores potentes do

CYP3A4, tais como a rifampicina, deverá causar diminuições mais acentuadas nas

concentrações plasmática de sildenafil.

O nicorandil é um composto híbrido atua como um ativador dos canais de cálcio e

um nitrato. Devido ao seu componente nitrato, este fármaco tem o potencial de

provocar uma interação grave com o sildenafil.

Efeitos do sildenafil sobre outros medicamentos

Estudos in vitro

O sildenafil é um fraco inibidor das formas isomórficas do citocromo P450, 1A2, 2C9,

2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (CI50 >150 µM). Dadas as concentrações plasmáticas

máximas do sildenafil de aproximadamente 1 µM após as doses recomendadas, não

é provável que Sildenafil Mylan altere a depuração dos substratos destas isoenzimas.

Não existem dados relativos à interação do sildenafil e os inibidores não específicos

das fosfodiesterases, tais como, a teofilina ou o dipiridamol.

Estudos in vivo

Em conformidade com os seus efeitos conhecidos sobre as vias do óxido nítrico e do

GMPc (ver secção 5.1), o sildenafil demonstrou potenciar os efeitos hipotensores dos

nitratos. Por conseguinte, a coadministração de sildenafil com dadores de óxido

nítrico ou quaisquer formas de nitratos está contraindicada (ver secção 4.3).

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

A administração concomitante de sildenafil a doentes sob terapêutica com um

bloqueador

alfa

pode

causar

situações

hipotensão

sintomática

alguns

indivíduos que sejam suscetíveis. Esta situação tem uma maior probabilidade de

ocorrer dentro de um período de 4 horas após a administração de sildenafil (ver

secções 4.2 e 4.4). Em três estudos de interação entre fármacos específicos, o

bloqueador alfa, doxazosina (4 mg e 8 mg), e o sildenafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg)

foram

administrados

simultaneamente

doentes

hiperplasia

benigna

próstata (HBP) estável, sob terapêutica com doxazosina. Nestas populações em

estudo, observaram-se reduções adicionais médias da pressão arterial em supino de

7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg, e reduções adicionais médias de pressão

arterial

posição

ortostática

mmHg,

11/4

mmHg

mmHg,

respetivamente.

Quando

sildenafil

doxazosina

foram

administrados

simultâneo a doentes em situação estável sob terapêutica com doxazosina, os

relatos de hipotensão postural sintomática foram pouco frequentes. Estes relatos

incluíram tonturas e sensação de atordoamento, mas não incluíram síncope.

Não foram evidenciadas interações significativas quando o sildenafil (50 mg) foi

coadministrado

tolbutamida

(250

varfarina

mg),

ambas

metabolizadas pela CYP2C9.

O sildenafil (50 mg) não potenciou o aumento no tempo de hemorragia provocado

pelo ácido acetilsalicílico (150 mg).

O sildenafil (50 mg) não potenciou o efeito hipotensor do álcool em voluntários

saudáveis com uma média de alcoolémia máxima de 80 mg/dl.

análise

dados

seguintes

terapêuticas

anti-hipertensivas:

diuréticos,

bloqueadores beta, IECA, antagonistas da angiotensina II, medicamentos anti-

hipertensores

(vasodilatadores

ação

central),

bloqueadores

neuronais

adrenérgicos, bloqueadores dos canais de cálcio e bloqueadores dos recetores alfa-

adrenérgicos, demonstrou não haver diferenças no perfil de efeitos secundários em

doentes

medicados

sildenafil

quando

comparado

tratamento

placebo. Num estudo de interação específica, em que o sildenafil (100 mg) foi

coadministrado com amlodipina em doentes hipertensos, verificou-se uma redução

adicional sobre a pressão arterial sistólica em supino de 8 mmHg. A redução

adicional correspondente da pressão arterial diastólica em supino foi de 7 mmHg.

Estas reduções adicionais da pressão arterial foram de uma magnitude semelhante à

verificada quando o sildenafil foi administrado isoladamente a voluntários saudáveis

(ver secção 5.1).

O sildenafil (100 mg) não influenciou a farmacocinética no estado estacionário do

saquinavir e ritonavir, inibidores das proteases do VIH, os quais são ambos

substratos da CYP3A4.

Em voluntários saudáveis do sexo masculino, o sildenafil no estado estacionário (80

mg três vezes ao dia), resultou num aumento de 49,8% na AUC e 42% na Cmax do

bosentano (125 mg duas vezes ao dia).

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Sildenafil Mylan não está indicado para utilização pela mulher.

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

Não estão disponíveis estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas

ou a amamentar.

Não foram observados efeitos adversos relevantes nos estudos de reprodução

realizados em ratos e coelhos após a administração oral de sildenafil.

Não foram observados efeitos de motilidade ou morfologia do esperma após a

administração de doses únicas de 100 mg de sildenafil por via oral em voluntários

saudáveis (ver secção 5.1.).

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Atendendo a que foram descritas tonturas e perturbações da visão em ensaios

clínicos efetuados com o sildenafil, os doentes devem ter conhecimento de como

reagem ao Sildenafil Mylan antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

O perfil de segurança de Sildenafil Mylan é baseado nos 9570 doentes em 74 estudos

clínicos em dupla ocultação controlados com placebo. As reações adversas mais

frequentemente notificadas nos estudos clínicos, entre os doentes tratados com

sildenafil foram cefaleias, rubor, dispepsia, congestão nasal, tonturas, náuseas,

afrontamentos, perturbação visual, cianopsia e visão turva.

Foram recolhidas reações adversas da vigilância pós-comercialização abrangendo um

período estimado superior a 10 anos. Pelo facto de não serem notificadas todas as

reações adversas ao Titular de Autorização de Introdução no Mercado e não serem

incluídas na base de dados de segurança, as frequências destas reações não podem

ser determinadas com segurança.

Lista tabelar das reações adversas

Na tabela abaixo mencionada estão listadas todas as reações adversas clinicamente

relevantes, que ocorreram em ensaios clínicos com uma incidência superior ao

placebo, pelo sistema de classe de órgãos e frequência (muito frequentes (≥1/10),

frequentes

(≥1/100

<1/10),

pouco

frequentes

(≥1/1000

<1/100),

raros

(≥1/10000 e <1/1000), desconhecidos (não pode ser calculado a partir dos dados

disponíveis).

Dentro de cada grupo de frequências, os efeitos secundários são apresentados por

ordem decrescente de gravidade.

Tabela 1: Reações adversas clinicamente relevantes notificadas com uma incidência

superior ao placebo em estudos clínicos controlados e reações adversas clinicamente

relevantes notificadas através da vigilância pós-comercialização

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

Classes

sistemas

órgãos

MedDRA

Muito

frequentes

(≥1/10)

Frequentes

(≥1/100

<1/10)

Pouco

frequentes

(≥1/1,000 to

<1/100)

Raros

(≥1/10,000

<1/1,000)

Desconhecida

(não pode ser

calculado

partir

dados

disponíveis)

Infeções

Infestações

Rinite

Doenças

sistema

imunitário

Reações

hipersensibili

dade

Doenças

sistema

nervoso

Cefaleias

Tonturas

Sonolência,

hipoestesia

Acidente

cerebrovascula

acidente

isquémico

transitório,

convulsão*,

recorrência

convulsões*,

síncope

Afeções

oculares

Alteração

visual

cor**

Perturbação

visual, visão

turva,

Alterações

lacrimais***

, dor ocular,

fotofobia,

fotopsia,

hiperemia

ocular,

nitidez

visual,

conjuntivite,

Neuropatia

ótica isquémica

anterior

não

artrítica

(NAION)*,

oclusão

vascular

retina*,

hemorragia

retiniana,

retinopatia

arteriosclerótic

a, anomalia da

retina,

glaucoma,

defeito

campo

visual,

diplopia,

acuidade visual

diminuída,

miopia,

astenopia,

moscas

volantes,

alteração

íris,

midríase,

visão em halo,

edema do olho,

tumefação

ocular,

alteração

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

visão,

hiperemia

conjuntival,

irritação ocular,

sensação

anormal

olho,

edema

palpebral,

alteração

esclerótica,

Afeções

ouvido

labirinto

Vertigens,

Tinnitus

Surdez*

Cardiopatias

Taquicárdia

Palpitações,

Morte

súbita

cardíaca*,

enfarte

miocárdio,

arritmia

ventricular*,

fibrilhação

auricular,

angina instável

Vasculopatias

Rubor,

afrontament

Hipertensão,

Hipotensão

Doenças

respiratórias,

torácicas e do

mediastino

Congestão

nasal

Epistaxe,

congestão

sinusal

Aperto

garganta,

edema

nasal,

secura nasal

Doenças

gastrointesti-

nais

Náuseas

Dispepsia

Doença

refluxo

gastroesofág

ico,

vómito,

abdominal

alta,

xerostomia

Hipoestesia

oral

Afeções

tecidos

cutâneos

subcutâneos

Erupção

cutânea

Síndrome

Steven

Johnson

(SJS)*,

Necrólise

epidérmica

tóxica (TEN)*

Afeções

musculosquelé-

ticas

tecidos

conjuntivos

Mialgia,

dores

extremidade

Doenças renais

Hematúria

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

e urinárias

Doenças

órgãos genitais

e da mama

Hemorragia do

pénis,

priapismo*,

hematospermia

ereção

prolongada

Perturbações

gerais

alterações

local

administração

Dor no peito,

fadiga,

sensação

calor

Irritabilidade

Exames

complementa-

diagnóstico

Aumento

frequência

cardíaca

* Notificado apenas durante a vigilância pós-comercialização.

**Alterações visuais da cor: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia e xantopsia

*** Alterações lacrimais: olho seco, alteração lacrimal, hipersecreção lacrimal

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-

risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer

suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet:

http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

4.9 Sobredosagem

Sintomas

Em estudos realizados em voluntários, utilizando doses únicas até 800 mg, as

reações adversas foram semelhantes às verificadas com doses inferiores, no entanto,

as taxas de incidência e gravidade foram superiores. A administração de doses de

200 mg não resultou num aumento de eficácia, mas verificou-se um aumento na

incidência das reações adversas (cefaleias, rubores, tonturas, dispepsia, congestão

nasal, perturbações da visão).

Tratamento

Em casos de sobredosagem deverão ser adotadas as necessárias medidas de suporte

padronizadas.

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

Não é provável que a diálise renal acelere a depuração dado que o sildenafil se liga

fortemente às proteínas plasmáticas e não é eliminado pela urina.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo

farmacoterapêutico:

Aparelho

geniturinário.

Medicamentos

usados

disfunção erétil. Código ATC: G04B E03

Mecanismo de ação

O sildenafil é uma terapêutica oral para a disfunção eréctil. Em circunstâncias

normais, i.e. com estimulação sexual, restabelece a função eréctil através do

aumento do fluxo sanguíneo no pénis.

O mecanismo fisiológico responsável pela ereção do pénis envolve a libertação de

óxido nítrico (NO) nos corpos cavernosos durante a estimulação sexual. O óxido

nítrico ativa a enzima guanilato ciclase, a qual induz um aumento dos níveis de

monofosfato

guanosina

cíclico

(GMPc),

provocando

relaxamento

musculatura lisa dos corpos cavernosos, que permite o afluxo de sangue.

O sildenafil é um inibidor potente e seletivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5)

específica do GMPc nos corpos cavernosos, onde a PDE5 é responsável pela

degradação do GMPc. O sildenafil possui um mecanismo de ação periférico na

ereção. O sildenafil não exerce efeito relaxante direto sobre os corpos cavernosos

isolados, mas aumenta acentuadamente o efeito relaxante do NO sobre estes

tecidos. Quando é ativada a via NO/GMPc, o que ocorre com a estimulação sexual, a

inibição da PDE5 pelo sildenafil resulta num aumento dos níveis de GMPc nos corpos

cavernosos.

Consequentemente, é necessária a estimulação sexual para que o sildenafil produza

os seus efeitos farmacológicos benéficos esperados.

Efeitos farmacodinâmicos

Estudos in vitro demonstraram que o sildenafil é seletivo para a PDE5, que está

envolvida no processo de ereção. O seu efeito é mais potente sobre a PDE5 do que

sobre outras fosfodiesterases conhecidas. Existe uma seletividade 10 vezes superior

à observada para a PDE6, a qual está envolvida na via de fototransdução na retina.

Administrado nas doses máximas recomendadas, existe uma seletividade 80 vezes

superior, para a PDE5, comparativamente com a observada para a PDE1, e acima de

700 vezes comparativamente com a PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. Em particular, o

sildenafil, tem uma seletividade para a PDE5 superior em mais de 4000 vezes à

observada para a PDE3, a fosfodiesterase isomórfica específica do AMPc envolvida no

controlo da contractilidade cardíaca.

Eficácia e segurança clínicas

Dois ensaios clínicos foram especificamente concebidos para determinar o intervalo

de tempo durante o qual, após administração de sildenafil, pode ocorrer uma ereção

em resposta à estimulação sexual.

Num estudo de pletismografia do pénis (RigiScan) com doentes em jejum, o tempo

médio para início da ação naqueles que obtiveram ereções com 60% de rigidez

(suficiente para relações sexuais) com sildenafil, foi de 25 minutos (intervalo de 12-

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

37 minutos). Num estudo “RigiScan” separado, o sildenafil foi ainda capaz de

produzir

ereção

resposta

estimulação

sexual,

horas

após

administração da dose.

O sildenafil provoca diminuições ligeiras e transitórias da pressão arterial que, na

maioria dos casos, não se traduzem em efeitos clínicos. A média da descida máxima

da pressão arterial sistólica em supino, após a administração oral de uma dose de

100 mg de sildenafil, foi de 8,4 mmHg. A alteração correspondente na pressão

arterial diastólica em supino foi de 5,5 mmHg. Estas diminuições da pressão arterial

são consistentes com os efeitos vasodilatadores do sildenafil, provavelmente devido

aumento

níveis

GMPc

músculo

liso

vasos

sanguíneos.

administração de doses orais únicas de sildenafil até 100 mg a voluntários saudáveis

não produziu efeitos clinicamente significativos no ECG.

Num estudo sobre os efeitos hemodinâmicos de uma dose oral única de 100mg de

sildenafil em 14 doentes com doença coronária grave (CAD) (>70% de estenose de,

pelo menos, uma artéria coronária), as pressões sistólica e diastólica médias em

repouso tiveram um decréscimo de 7% e de 6% respetivamente, comparativamente

aos valores de referência. A pressão sistólica pulmonar média sofreu um decréscimo

de 9%. O sildenafil não teve efeitos sobre o débito cardíaco, e não diminuiu o fluxo

sanguíneo através das artérias coronárias estenosadas.

Num ensaio, de dupla ocultação, controlado por placebo, em que participaram 144

doentes

disfunção

eréctil

angina

crónica

estável,

tomavam

regularmente a sua medicação antianginosa (excetuando nitratos) e que foram

submetidos a exercício físico até ao aparecimento de angina, não foram observadas

diferenças clinicamente relevantes no tempo até ao início da angina limitante,

comparativamente ao placebo.

Em alguns doentes, foram detetadas alterações ligeiras e transitórias na distinção

das cores (azul/verde), utilizando o teste de coloração de Farnsworth-Munsell 100,

uma hora após a administração de uma dose de 100 mg, sem efeitos evidentes 2

horas após a administração. O mecanismo aceite para esta alteração na distinção

das cores está relacionado com a inibição da PDE6, que está envolvida na cascata de

fototransdução da retina. O sildenafil não exerce efeitos sobre a acuidade visual ou

sensibilidade ao contraste. Num estudo de pequena dimensão, controlado com

placebo, em doentes com degeneração macular relacionada com a idade comprovada

precocemente (n=9), o sildenafil (dose única, 100mg) demonstrou não causar

alterações significativas nos testes visuais conduzidos (acuidade visual, grelha de

Amsler, discriminação das cores numa simulação de luzes de trânsito, perímetro de

Humphrey e fotostress).

Não

verificou

qualquer

efeito

sobre

mobilidade

morfologia

espermatozoides após a administração de doses únicas de 100 mg de sildenafil, por

via oral, a voluntários saudáveis (ver secção 4.6).

Outras informações relativas aos ensaios clínicos

Em ensaios clínicos, o sildenafil foi administrado a mais de 8000 doentes com idades

compreendidas

entre

19-87

anos.

Encontravam-se

representados

seguintes

grupos:

idosos

(19,9%),

doentes

hipertensão

(30,9%),

diabetes

mellitus

(20,3%), doença cardíaca isquémica (5,8%), hiperlipidémia (19,8%), lesão da

espinal-medula

(0,6%),

depressão

(5,2%),

ressecção

transuretral

próstata

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

(3,7%), prostatectomia radical (3,3%). Não se encontravam bem representados ou

foram excluídos dos ensaios clínicos os seguintes grupos: doentes submetidos a

cirurgia

pélvica,

doentes

pós-radioterapia,

doentes

insuficiência

renal

hepática grave e doentes com determinadas condições cardiovasculares (ver secção

4.3).

Em estudos de dose fixa, a proporção de doentes que referiram que o tratamento

melhorou a ereção foi de 62% (25 mg), 74% (50 mg) e 82% (100 mg) em

comparação com 25% para o placebo. Em ensaios clínicos controlados, a taxa de

descontinuação devida ao sildenafil foi baixa e semelhante ao placebo.

Ao longo de todos os ensaios, as percentagens de doentes que relataram melhorias

com o sildenafil foram as seguintes: disfunção eréctil psicogénica (84%), disfunção

eréctil mista (77%), disfunção eréctil orgânica (68%), idosos (67%), diabetes

mellitus (59%), doença cardíaca isquémica (69%), hipertensão (68%), TURP (61%),

prostatectomia radical (43%), lesão da espinal-medula (83%), depressão (75%). A

segurança e eficácia do sildenafil foi mantida em estudos a longo prazo.

População pediátrica

A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos

resultados

estudos

sildenafil

todos

subgrupos

população

pediátrica, para o tratamento da disfunção erétil. Ver secção 4.2 para informação

sobre utilização pediátrica.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Sildenafil

rapidamente

absorvido.

concentrações

plasmáticas

máximas

observadas são atingidas entre 30 a 120 minutos (mediana de 60 minutos) após

uma dose oral, quando em jejum. A biodisponibilidade oral média absoluta é de 41%

(entre

25-63%).

Após

administração

oral

sildenafil

Cmax

aumentaram

proporção

dose

administrada

intervalo

doses

recomendadas (25-100 mg).

Quando o sildenafil é administrado juntamente com alimentos, a taxa de absorção é

reduzida, verificando-se um atraso médio de 60 minutos no Tmax e uma redução

média de 29% na Cmax.

Distribuição

O volume de distribuição médio no estado estacionário (Vss) para o sildenafil é de

105 L, demonstrando a sua distribuição nos tecidos. Após a administração de uma

dose oral única de 100 mg, a média da concentração plasmática total máxima do

sildenafil é de aproximadamente 440 ng/ml (CV 40%). Atendendo a que o sildenafil

(e o seu principal metabolito N-desmetil), apresenta uma ligação às proteínas

plasmáticas de 96%, a média da concentração plasmática máxima de fármaco na

forma livre é de 18 ng/ml (38 nM). A ligação às proteínas é independente das

concentrações totais do fármaco.

Em voluntários saudáveis medicados com sildenafil (100 mg em dose única) menos

de 0,0002% (média 188 ng) da dose administrada estava presente no esperma

recolhido 90 minutos após administração do fármaco.

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

Biotransformação

sildenafil

depurado

predominantemente

pelas

isoenzimas

microssomais

hepáticas CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via menor). O principal metabolito em

circulação resulta da N-desmetilação do sildenafil. Este metabolito tem um perfil de

seletividade para as fosfodiesterases semelhante ao sildenafil e apresenta uma

afinidade in vitro para a PDE5 de aproximadamente 50% da verificada para o

fármaco

inalterado.

concentrações

plasmáticas

deste

metabolito

são

aproximadamente 40% das verificadas para o sildenafil. O metabolito N-desmetil é

metabolizado posteriormente, tendo uma semivida terminal de aproximadamente 4

Eliminação

A depuração corporal total de sildenafil é de 41 l/h com uma semivida terminal de 3-

5 horas. Após administração por via oral ou via intravenosa, o sildenafil é excretado,

sob a forma de metabolitos, predominantemente nas fezes (aproximadamente 80%

da dose oral administrada) e em menor quantidade na urina (aproximadamente 13%

da dose oral administrada).

Farmacocinética em grupos especiais de doentes

Idosos

Em voluntários idosos saudáveis (com idade igual ou superior a 65 anos) verificou-se

uma redução na depuração do sildenafil, que resultou em concentrações plasmáticas

superiores de sildenafil e do metabolito ativo N-desmetil, em aproximadamente 90%

às observadas nos voluntários saudáveis mais jovens (18-45 anos). Devido a

diferenças

ligação

proteínas

plasmáticas

relacionadas

idade,

correspondente aumento das concentrações plasmáticas de sildenafil na forma livre

foi de aproximadamente 40%.

Insuficiência renal

voluntários

insuficiência

renal

ligeira

moderada

(depuração

creatinina=30-80 ml/min), a farmacocinética do sildenafil não foi alterada após a

administração de uma dose oral única de 50 mg.

A AUC média e a Cmax do metabolito N-desmetil aumentaram 126% e 73%,

respetivamente, em comparação com voluntários de idade semelhante mas sem

insuficiência renal. No entanto, devido à elevada variabilidade interindividual, estas

diferenças

não

foram

estatisticamente

significativas.

voluntários

insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min), a depuração do

sildenafil foi reduzida verificando-se um aumento da AUC e da Cmax de 100% e 88%

respetivamente, em comparação com voluntários de idade semelhante mas sem

insuficiência renal. Além disso, os valores da AUC e Cmax do metabolito N-desmetil

aumentaram significativamente 79% e 200%, respetivamente.

Insuficiência hepática

Em voluntários com cirrose hepática ligeira a moderada (A e B de Child-Pugh) a

depuração do sildenafil sofreu uma redução, resultando num aumento da AUC (84%)

e da Cmax (47%), em comparação com indivíduos da mesma idade mas sem

insuficiência hepática. A farmacocinética do sildenafil em doentes com insuficiência

hepática grave não foi estudada.

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Os dados não-clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano tendo como

base

estudos

convencionais

farmacologia

segurança,

toxicidade

administrações repetidas, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade para

a reprodução e desenvolvimento

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Núcleo do comprimido:

Celulose microcristalina

Hidrogenofosfato de cálcio anidro

Croscarmelose sódica

Estearato de magnésio

Revestimento por película:

Hipromelose (E464)

Dióxido de titânio (E171)

Laca alumínica de carmim de índigo (E132)

Triacetina

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

3 anos.

6.4 Precauções especiais de conservação

Este medicamento não necessita de precauções especiais de conservação.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de PVC/Alumínio em embalagens de 1, 2, 4, 8 ou 12 comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais de eliminação.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Mylan, Lda.

Parque Expo - Edifício Atlantis

Avenida D. João II, Lote 1.06.2.2 C - 7.3 e 7.4

APROVADO EM

25-09-2015

INFARMED

1990-095 Lisboa

8. NÚMERO (S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Registo nº 5325568 no INFARMED, I.P. – blister de 4 unidades – 25 mg

Registo nº 5631718 no INFARMED, I.P. – blister de 8 unidades – 25 mg

Registo nº 5325576 no INFARMED, I.P. – blister de 12 unidades – 25 mg

Registo nº 5325600 no INFARMED, I.P. – blister de 4 unidades – 50 mg

Registo nº 5631726 no INFARMED, I.P. – blister de 8 unidades – 50 mg

Registo nº 5325618 no INFARMED, I.P. – blister de 12 unidades – 50 mg

Registo nº 5325626 no INFARMED, I.P. – blister de 4 unidades – 100 mg

Registo nº 5631734 no INFARMED, I.P. – blister de 8 unidades – 100 mg

Registo nº 5325634 no INFARMED, I.P. – blister de 12 unidades – 100 mg

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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