Sildenafil Alter 25 mg Comprimido revestido por película

Portugal - português - INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde)

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Ingredientes ativos:
Sildenafil
Disponível em:
Alter, S.A.
Código ATC:
G04BE03
DCI (Denominação Comum Internacional):
Sildenafil
Dosagem:
25 mg
Forma farmacêutica:
Comprimido revestido por película
Composição:
Sildenafil, citrato 35.121 mg
Via de administração:
Via oral
Unidades em pacote:
Blister - 2 unidade(s)
Tipo de prescrição:
MSRM
Grupo terapêutico:
7.4.3 Medicamentos usados na disfunção eréctil
Área terapêutica:
sildenafil
Resumo do produto:
5386974 - Blister 2 unidade(s) - Tipo de embalagem: FechadaPrazo de validade: 4 Ano(s)Condições: Não necessita de precauções especiais - Não comercializado - 10009193 - 50053051 ; 5387006 - Blister 4 unidade(s) - Tipo de embalagem: FechadaPrazo de validade: 4 Ano(s)Condições: Não necessita de precauções especiais - Não comercializado - 10009193 - 50017497 ; 5387014 - Blister 8 unidade(s) - Tipo de embalagem: FechadaPrazo de validade: 4 Ano(s)Condições: Não necessita de precauções especiais - Não comercializado - 10009193 - 50017519 ; 5387022 - Blister 12 unidade(s) - Tipo de embalagem: FechadaPrazo de validade: 4 Ano(s)Condições: Não necessita de precauções especiais - Não comercializado - 10009193 - 50017527
Status de autorização:
Autorizado
Número de autorização:
10/H/0260/001
Data de autorização:
2011-05-18

APROVADO EM

23-03-2018

INFARMED

FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Sildenafil Alter 25 mg comprimidos revestidos por película

Citrato de sildenafil

Leia atentamente todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento, pois

contém informação importante para si:

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Este

medicamento

receitado

apenas

para

Não

deve

dá-lo

outros;

medicamento pode

ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença.

- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção

Neste folheto:

1. O que é Sildenafil Alter e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomarSildenafil Alter

3. Como tomar Sildenafil Alter

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Sildenafil Alter

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Sildenafil Alter e para que é utilizadoSildenafil Alter

Sildenafil Alter contém a substância ativa sildenafil, que pertence a um grupo de

medicamentos

designado

inibidores

fosfodiesterase

tipo

(PDE5).

Este

medicamento atua por relaxamento dos vasos sanguíneos do pénis, permitindo o afluxo

de sangue para o pénis, quando sexualmente estimulado. Sildenafil Alter só o ajudará a

obter uma ereção se for sexualmente estimulado.

Sildenafil Alter é um tratamento para os homens adultos com disfunção erétil, mais

vulgarmente conhecida por impotência. Isto é, quando um homem não consegue obter,

ou manter, uma rigidez do pénis em ereção, adequada à atividade sexual.

2. O que precisa de saber antes de tomar Sildenafil Alter

Não tome Sildenafil Alter

- Se tem alergia ao sildenafil ou a qualquer outro componente deste medicamento

(indicados na secção 6).

- Se está a tomar medicamentos designados por nitratos, pois a combinação poderá

causar uma queda perigosa na sua tensão arterial. Informe o seu médico se está a

tomar algum destes medicamentos, que são normalmente utilizados para o alívio da

angina de peito (ou "dor no peito"). Se tem dúvidas, informe-se junto do seu médico ou

farmacêutico.

- Se está a utilizar algum dos medicamentos conhecidos como dadores de óxido nítrico,

tal como o nitrito de amilo ("poppers"), pois a combinação poderá levar a uma queda

perigosa na sua tensão arterial.

- Se estiver a tomar riociguat. Este fármaco é utilizado para tratar a hipertensão arterial

pulmonar (ou seja, pressão sanguínea elevada nos pulmões) e a hipertensão pulmonar

tromboembólica crónica (ou seja, pressão sanguínea elevada nos pulmões devido à

presença

coágulos).

Os inibidores

PDE5,

como o

sildenafil,

demonstraram

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23-03-2018

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aumentar os efeitos hipotensores deste medicamento. Se estiver a tomar riociguat ou se

tiver dúvidas, fale com o seu médico.

- Se tem problemas cardíacos ou hepáticos graves.

- Se teve um acidente vascular cerebral ou um enfarte do miocárdio recentemente, ou se

tem pressão arterial baixa.

- Se tem determinadas doenças oculares hereditárias (tal como, retinite pigmentosa).

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- Se alguma vez teve perda de visão devido a neuropatia ótica isquémica anterior não

arterítica (NAION).

Advertências e precauções

Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Sildenafil Alter: - Se

tem anemia falciforme (uma anomalia nos glóbulos vermelhos), leucemia (cancro das

células do sangue), mieloma múltiplo (cancro da medula óssea).

- Se tem deformação do pénis ou doença de Peyronie's.

- Se tem problemas cardíacos. O seu médico deve avaliar cuidadosamente se o seu

coração suporta o esforço adicional associado a uma relação sexual.

- Se tem atualmente uma úlcera do estômago ou um problema hemorrágico (tal como a

hemofilia).

- Se teve diminuição ou perda da visão súbita, pare de tomar Sildenafil Alter e contacte

imediatamente o seu médico.

Não deve utilizar Sildenafil Alter em simultâneo com quaisquer outros tratamentos orais

ou locais para a disfunção erétil.

Não deve utilizar Sildenafil Alter em simultâneo com terapêuticas para a hipertensão

arterial pulmonar (HAP) contendo sildenafil ou quaisquer outros inibidores da PDE5.

Não deve tomar Sildenafil Alter se não tiver disfunção erétil.

Não deve tomar Sildenafil Alter se for mulher.

Cuidados especiais a ter em doentes com problemas renais ou hepáticos

Deve informar o seu médico se tem problemas renais ou hepáticos. O seu médico pode

prescrever-lhe uma dose mais baixa.

Crianças e adolescentes

Sildenafil Alter não deve ser administrado a indivíduos com idade inferior a 18 anos.

Outros medicamentos e Sildenafil Alter

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente

ou se vier a tomar outros medicamentos.

Sildenafil Alter pode interferir com alguns medicamentos, em especial com os utilizados

para tratamento da "dor no peito". Em caso de urgência médica, deve informar o seu

médico, farmacêutico ou enfermeiro que esteja a tratar, que está a tomar Sildenafil

Alter e quando o fez. Não tome Sildenafil Alter com outros medicamentos exceto se o seu

médico lhe disser que o pode fazer.

Não deve tomar Sildenafil Alter caso esteja a tomar medicamentos designados de

nitratos, pois a combinação destes medicamentos pode causar uma queda perigosa na

sua tensão arterial. Informe sempre o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar

algum destes medicamentos, que são normalmente utilizados para o alívio da angina de

peito (ou "dor no peito").

Não deve tomar Sildenafil Alter se está a utilizar algum dos medicamentos conhecidos

como

dadores

óxido nítrico,

como o

nitrito

amilo ("poppers"),

pois

combinação poderá também levar a uma queda perigosa na sua tensão arterial.

Se já estiver a tomar riociguat, informe o seu médico ou farmacêutico.

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INFARMED

Se está a tomar medicamentos conhecidos como inibidores das proteases, tais como

para o tratamento do VIH, o seu médico poderá iniciar o tratamento com a dose mais

baixa de Sildenafil Alter (25 mg).

Alguns doentes que estejam a tomar bloqueadores alfa para o tratamento da pressão

arterial elevada ou para o aumento do tamanho da próstata, poderão sentir tonturas ou

terem sensação de desmaio, que poderão ser causados pela pressão arterial baixa

quando o indivíduo se senta ou se levanta rapidamente. Alguns doentes tiveram estes

sintomas quando tomaram Sildenafil Alter com bloqueadores alfa. É mais provável que

estas situações ocorram dentro de um período de 4 horas após tomar Sildenafil Alter.

Para reduzir a probabilidade de ocorrência destes sintomas, deverá estar a tomar uma

dose diária regular do seu bloqueador alfa antes de iniciar o tratamento com Sildenafil

Alter. No início do tratamento, o seu médico poderá prescrever-lhe a dose mais baixa de

Sildenafil Alter (25 mg).

Ao tomar Sildenafil Alter com alimentos, bebidas e álcool

Sildenafil Alter pode ser tomado com ou sem alimentos. No entanto, pode achar que

Sildenafil Alter pode demorar mais tempo a atuar se o tomar com uma refeição mais

pesada.

A ingestão de bebidas alcoólicas pode impedir temporariamente a capacidade de obter

uma ereção. Para obter o máximo benefício do medicamento, é aconselhado a não

ingerir grandes quantidades bebidas álcoólicas antes de tomar Sildenafil Alter.

Gravidez,amamentação e fertilidade

Sildenafil Alter não é indicado para utilização por mulheres.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Sildenafil Alter pode provocar tonturas e afetar a visão. Deve estar consciente de como

reage ao Sildenafil Alter antes de conduzir ou utilizar máquinas.

Sildenafil Alter contém lactose.

Se lhe foi transmitido pelo seu médico que tem intolerância a algum açúcar, tal como a

lactose, deverá contatá-lo antes de tomar Sildenafil Alter.

Sildenafil Alter contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou seja,

é praticamente “isento de sódio”.

3. Como tomar Sildenafil AlterSildenafil Alter

Tome

este

medicamento

exatamente

como

indicado

pelo

médico

farmacêutico.Sildenafil Alter Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. A

dose inicial recomendada é de 50 mg.

Não deve utilizar Sildenafil Alter mais do que uma vez ao dia.

Deve tomar Sildenafil Alter cerca de uma hora antes da hora planeada para a atividade

sexual. Tome o comprimido inteiro, com um copo de água.

Fale com o seu médico ou farmacêutico se sentir que Sildenafil Alter é demasiado forte

ou demasiado fraco.

Sildenafil Alter apenas o ajudará a obter uma ereção se for sexualmente estimulado. O

período de tempo que o Sildenafil Alter demora a atuar varia de pessoa para pessoa,

mas, normalmente, esse período varia entre meia hora e uma hora. Poderá verificar que

o Sildenafil Alter demora mais tempo a atuar se for tomado com uma refeição mais

pesada.

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Se o Sildenafil Alter não o ajudar a ter ereção ou se a ereção não durar o suficiente para

completar a relação sexual, deverá informar o seu médico.

Se tomar mais Sildenafil Alter do que deveria:

Poderá experimentar um aumento dos efeitos secundários e da sua gravidade. Doses

superiores a 100 mg não aumentam a eficácia.

Não deve tomar mais comprimidos do que aqueles que o seu médico lhe indicou.

Se tomar mais comprimidos do que deveria, contacte o seu médico.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico,

farmacêutico ou enfermeiro.

4. . Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos, este pode causar efeitos secundários, no entanto estes

não se

manifestam

em todas

as pessoas.

Estes

efeitos secundários comunicados

associados ao uso de Sildenafil Alter são habitualmente ligeiros a moderados e de curta

duração.

Se tiver algum dos efeitos secundários graves abaixo indicados, pare de tomar Sildenafil

Alter e procure ajuda médica imediatamente:

Reação alérgica - ocorre pouco frequentemente (pode afetar até 1 em 100 pessoas)

Os sintomas incluem pieira súbita, dificuldade em respirar ou tonturas, inchaço das

pálpebras, rosto, lábios ou garganta.

Dores no peito - ocorre pouco frequentemente

Se ocorrer durante ou após o ato sexual:

- Coloque-se numa posição semissentada e tente relaxar.

- Não utilize nitratos para tratar a sua dor no peito.

Ereções prolongadas e, por vezes, dolorosas - ocorre raramente (pode afetar até 1 em

1000 pessoas)

Se tiver uma ereção que dure continuamente mais de 4 horas, deve contactar um

médico imediatamente.

Diminuição ou perda súbita de visão

Reações na pele graves - ocorre raramente

Os sintomas podem incluir descamação e inchaço cutâneo grave, bolhas na boca, órgãos

genitais e em torno dos olhos, febre.

Convulsões ou ataques - ocorre raramente

Muito frequente (que pode afetar mais de 1 pessoa em cada 10): dor de cabeça.

Frequentes (que podem afetar até 1 pessoa em cada 10): náuseas, vermelhidão facial,

afrontamento (os sintomas incluem uma súbita sensação de calor na parte superior do

corpo), indigestão, visão com traços coloridos, visão turva, perturbação visual, nariz

entupido e tonturas.

Pouco frequentes (que podem afetar até 1 pessoa em cada 100): vómitos, erupção

cutânea, irritação ocular, olhos vermelhos, dor ocular, cintilações visuais, nitidez visual,

sensibilidade à luz, olhos lacrimejantes, palpitações, batimentos cardíacos rápidos,

tensão arterial alta, tensão arterial baixa, dor muscular, sonolência, sensação de tato

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diminuída,

vertigem,

zumbidos

ouvidos,

boca

seca,

seios

nasais

entupidos,

inflamação do revestimento do nariz (os sintomas incluem nariz com corrimento, espirros

e nariz entupido), dor abdominal alta, doença de refluxo gastroesofágico (os sintomas

incluem azia), presença de sangue na urina, dor nos braços ou pernas, hemorragia nasal,

sensação de calor e sensação de cansaço.

Raros (que podem afetar até 1 pessoa em cada 1000): desmaios, acidente vascular

cerebral, ataque cardíaco, batimento cardíaco irregular, diminuição temporária do afluxo

de sangue a certas regiões do cérebro, sensação de aperto na garganta, boca dormente,

hemorragia retiniana, visão dupla, acuidade visual reduzida, sensação anormal no olho,

inchaço do olho ou pálpebra, pequenas partículas ou manchas na visão, visão de halos à

volta das luzes, dilatação da pupila do olho, alteração na cor da esclerótica, hemorragia

do pénis, presença de sangue no sémen, nariz seco, tumefação do interior do nariz,

irritabilidade e diminuição ou perda súbita da audição.

Na experiência pós-comercialização, foram notificados casos raros de angina instável

(problema cardíaco) e morte súbita. De notar que a maioria dos homens, mas não todos,

que tiveram estes efeitos secundários já sofriam de problemas cardíacos antes de

tomarem este medicamento. Não é possível determinar se estes acontecimentos tiveram

uma relação direta com a administração de sildenafil.

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá

comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos

abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações

sobre a segurança deste medicamento.

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio

internet:

http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram

E-mail:

farmacovigilancia@infarmed.pt

Sildenafil Alter

5. Como conservar Sildenafil Alter

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Não utilize Sildenafil Alter após o prazo de validade impresso na embalagem exterior. O

prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Não deite for a quaisquermedicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao

seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas

irão ajudar a proteger o ambiente.

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Sildenafil Alter

- A substância activa é o sildenafil. Cada comprimido contém 25 mg de sildenafil (sob a

forma de sal de citrato).

- Os outros componentes são:

Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, hidrogenofosfato de cálcio anidro,

croscarmelose de sódio, estearato de magnésio.

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Revestimento por

película: hipromelose,

dióxido

titânio

(E171), lactose

mono-

hidratada, triacetina.

Qual o aspecto de Sildenafil Alter e conteúdo da embalagem

comprimidos

revestidos

película

Sildenafil

Alter

são

brancos,

ovais

biconvexos. São planos lisos numa das faces e encontram-se gravados com "B9" na

outra face. Os comprimidos são fornecidos em embalagens "blister" contendo 2, 4, 8 ou

12 comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Alter, S.A.

Estrada Marco do Grilo - Zemouto

2830 Coina

Fabricante

PSI supply nv.

Axxes Business Park – Guldensporenpark 22 – Block C – 9820 Merelbeke

Bélgica

PharmaS d.o.o.

Industrijska cesta 5, Potok

44317 Popocaca

Croácia

Este folheto foi aprovado pela última vez em

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RESUMO DAS CARACTERISTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Sildenafil Alter 25 mg comprimidos revestidos por película.

Sildenafil Alter 50 mg comprimidos revestidos por película.

Sildenafil Alter 100 mg comprimidos revestidos por película.

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém citrato de sildenafil equivalente a 25, 50 ou 100 mg de

sildenafil.

Excipiente com efeito conhecido

Sildenafil Alter 25 mg comprimidos

Cada comprimido contém 1,8 mg de lactose (sob a forma mono-hidratada) e 0,52 mg de

sódio (sob a forma de croscarmelose sódica).

Sildenafil Alter 50 mg comprimidos

Cada comprimido contém 3,6 mg de lactose (sob a forma mono-hidratada)e 1,05 mg de

sódio (sob a forma de croscarmelose sódica).

Sildenafil Alter 100 mg comprimidos

Cada comprimido contém 7,2 mg de lactose (sob a forma mono-hidratada) e 2,10 mg de

sódio (sob a forma de croscarmelose sódica).

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Sildenafil Alter 25 mg comprimidosComprimidos brancos, ovais e biconvexos, planos

numa das faces e marcados com “B9” na outra.

Sildenafil Alter 50 mg comprimidos

Comprimidos brancos, ovais e biconvexos, planos numa das faces e marcados com “C1”

na outra.

Sildenafil Alter 100 mg comprimidos

Comprimidos brancos, ovais e biconvexos, planos numa das faces e marcados com “436”

na outra.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Sildenafil Alter está indicado no tratamento de adultos do sexo masculino com disfunção

erétil, definida como a incapacidade para obter ou manter uma ereção do pénis suficiente

para um desempenho sexual satisfatório.

Para que Sildenafil Alter seja eficaz é necessário que haja estimulação sexual.

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4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Utilização em adultos:

A dose recomendada é de 50 mg administrada aproximadamente uma hora antes da

atividade sexual.

Com base na eficácia e tolerância, a dose pode ser aumentada para 100 mg ou diminuída

para 25 mg. A dose máxima recomendada é de 100 mg. A frequência máxima de

administração é de uma vez ao dia. No caso de Sildenafil Alter ser administrado com

alimentos, o início da atividade pode ser atrasado em comparação com o estado de

jejum (ver secção 5.2).

Populações especiais

Idosos:

Não é necessário ajuste de dose em doentes idosos (ุ 65 anos de idade).

Insuficiência renal:

As doses recomendadas em "utilização em adultos" são adequadas para doentes com

insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina = 30-80 ml/min).

Dado que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com insuficiência renal

grave (depuração da creatinina <30 ml/min) deve ser tida em consideração uma dose de

25 mg. Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para 50 mg e

100 mg, conforme necessário.

Insuficiência hepática:

Dado que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com insuficiência hepática

(e.g. cirrose) deve ser tida em consideração uma dose de 25 mg. Com base na eficácia e

tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para 50 mg e 100 mg, conforme necessário..

População pediátrica:

Sildenafil Alter não está indicado para utilização em indivíduos com idade inferior a 18

anos.

Utilização em doentes a tomar outros medicamentos:

Com exceção do ritonavir, para o qual não é aconselhada a co-administração com

sildenafil (ver secção 4.4), uma dose inicial de 25 mg deve ser considerada em doentes

medicados concomitantemente com inibidores do CYP3A4 (ver secção 4.5).

Com o objetivo de diminuir o potencial desenvolvimento de hipotensão postural, os

doentes deverão estar sob terapêutica estável com bloqueadores alfa antes de iniciarem

o tratamento com sildenafil. Adicionalmente, deverá considerar-se a utilização de uma

dose de 25 mg de sildenafil no início do tratamento (ver secções 4.4 e 4.5).

Modo de administração

Via oral.

4.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na

secção 6.1.

Em conformidade com os efeitos conhecidos sobre a via do óxido nítrico/monofosfato de

guanosina cíclico (GMPc) (ver secção 5.1), foi demonstrado que o sildenafil potencia o

efeito

hipotensor

nitratos,

estando,

conseguinte,

contraindicada

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coadministração com dadores de óxido nítrico (tal como o nitrito de amilo) ou quaisquer

formas de nitratos.

administração

concomitante

inibidores

PDE5,

incluindo

sildenafil,

estimuladores da guanilato ciclase como, por exemplo, o riociguat, está contraindicada,

devido à possibilidade de originar hipotensão sintomática (ver secção 4.5).

Os agentes para o tratamento da disfunção erétil, incluindo o sildenafil, não devem ser

utilizados em homens para os quais a atividade sexual esteja desaconselhada (e.g.

indivíduos

doenças

cardiovasculares

graves

tais

como

angina

instável

insuficiência cardíaca grave).

Sildenafil Alter está contraindicado em doentes que tenham perda de visão num dos

olhos

devido

neuropatia

óptica

isquémica

anterior

não

arterítica

(NAION),

independentemente se este acontecimento esteve ou não relacionado com a exposição

prévia ao inibidor de PDE5 (ver secção 4.4).

A segurança do sildenafil não foi estudada nos subgrupos de doentes descritos de

seguida, pelo que está contraindicada a sua utilização: insuficiência hepática grave,

hipotensão (pressão arterial < 90/50 mmHg), história recente de acidente vascular

cerebral ou enfarte do miocárdio e perturbações hereditárias degenerativas da retina tais

como

retinite

pigmentosa

(uma

minoria

destes

doentes

apresentam

perturbações

genéticas das fosfodiesterases da retina).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Antes de se considerar o tratamento farmacológico como apropriado, deverão ser

elaborados uma história clínica e um exame físico para diagnóstico da disfunção erétil e

determinação das potenciais causas subjacentes.

Fatores de risco cardiovascular

Antes de iniciar qualquer tratamento para a disfunção erétil, o médico deve considerar a

situação cardiovascular dos seus doentes, na medida em que existe um risco cardíaco

associado à atividade sexual. O sildenafil apresenta propriedades vasodilatadoras, de que

resultaram reduções ligeiras e transitórias na pressão arterial (ver secção 5.1). Antes de

prescrever sildenafil, os médicos devem considerar cuidadosamente se estes efeitos

vasodilatadores, especialmente em associação com atividade sexual, poderão afectar

adversamente os seus doentes com certas condições subjacentes. Os doentes com

sensibilidade aumentada para os vasodilatadores incluem aqueles com obstrução ao fluxo

ventricular esquerdo (e.g., estenose aórtica, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica), ou

aqueles com o raro síndrome de atrofia sistémica múltipla que se carateriza por

alterações graves do controlo autónomo da pressão arterial.

Sildenafil Alter potencia o efeito hipotensivo dos nitratos (ver secção 4.3).

No período de pós-comercialização, e em relação temporal com a administração de

Sildenafil

Alter,

foram

descritos

acontecimentos

cardiovasculares

graves,

incluindo

enfarte do miocárdio, angina instável, morte súbita cardíaca,

arritmia ventricular,

hemorragia cerebrovascular, acidente isquémico transitório, hipertensão e hipotensão. A

maioria destes doentes, mas não todos, apresentavam fatores de risco cardiovasculares

préexistentes. Muitos dos acontecimentos foram descritos como tendo ocorrido durante,

ou pouco após, a relação sexual, tendo alguns ocorrido pouco tempo após a utilização de

Sildenafil Alter sem atividade sexual. Não é possível determinar se estes acontecimentos

se relacionam diretamente com estes, ou outros fatores.

Priapismo

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23-03-2018

INFARMED

Os agentes para tratamento da disfunção erétil, incluindo o sildenafil, deverão ser usados

precaução

doentes

deformações

anatómicas

pénis

(tais

como,

angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie), ou em doentes com situações que

possam predispor para o priapismo (tais como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou

leucemia).

Foram notificados casos de ereções prolongadas e priapismo com sildenafil no período de

pós-comercialização.

No caso de uma ereção que persista por mais de 4 horas, o doente deve procurar

assistência médica de imediato. Se o priapismo não for tratado imediatamente, pode

resultar em lesões dos tecidos penianos e perda permanente de potência.

Uso concomitante com outros inibidores da PDE5 ou outras terapêuticas para a disfunção

erétil

A segurança e a eficácia das associações de sildenafil com outros inibidores da PDE5 ou

outras terapêuticas para a hipertensão arterial pulmonar (HAP) contendo sildenafil

(REVATIO), ou outros tratamentos para a disfunção erétil não têm sido estudadas.

Assim, não é recomendada a utilização destas associações.

Efeitos na visão

Foram notificados espontaneamente casos de defeitos visuais relacionados com a toma

de sildenafil e de outros inibidores da PDE5 (ver secção 4.8). Foram notificados

espontaneamente e num estudo observacional casos de neuropatia ótica isquémica

anterior não artrítica, uma doença rara, relacionados com a toma de sildenafil e de

outros inibidores da PDE5 (ver secção 4.8). Os doentes devem ser avisados que, caso

surja qualquer defeito visual súbito, devem parar de tomar Sildenafil Alter e consultar

imediatamente um médico (ver secção 4.3).

Sildenafil Alter

Uso concomitante com ritonavir

Não é aconselhada a coadministração de sildenafil e ritonavir (ver secção 4.5).

Uso concomitante com bloqueadores alfa

Aconselha-se precaução na associação de sildenafil a doentes sob terapêutica com

bloqueadores alfa, uma vez que a coadministração destes dois fármacos poderá causar

hipotensão sintomática em alguns indivíduos que sejam suscetíveis (ver secção 4.5).

Esta situação tem uma maior probabilidade de ocorrer dentro de um período de 4 horas

após

a administração de sildenafil. Para diminuir o potencial desenvolvimento de

hipotensão postural, os doentes deverão estar hemodinamicamente estáveis no seu

tratamento com o bloqueador alfa antes de iniciarem o tratamento com sildenafil. Deverá

considerar-se a utilização da dose de 25 mg de sildenafil no início do tratamento (ver

secção 4.2). Adicionalmente, o doente deverá ser informado sobre como proceder em

caso de evidenciar sintomas de hipotensão postural.

Efeito na hemorragia

Estudos com plaquetas humanas indicam que o sildenafil potencia o efeito antiagregante

do nitroprussiato de sódio in vitro. Não existe informação relativa à segurança da

administração do sildenafil a doentes com distúrbios hemorrágicos ou úlcera péptica

ativa. Por este motivo, sildenafil só deve ser administrado a estes doentes após

cuidadosa avaliação do risco-benefício.

Os comprimidos de Sildenafil Alter são revestidos por uma película que contém lactose.

Sildenafil Alter não deve ser administrado a homens com problemas hereditários raros de

intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp ou malabsorção de glucose-

galactose.

APROVADO EM

23-03-2018

INFARMED

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou

seja, é praticamente “isento de sódio”.

Mulheres

Sildenafil Alter não está indicado para utilização em mulheres.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Efeitos de outros medicamentos sobre o sildenafil

Estudos in vitro:

O metabolismo do sildenafil é principalmente mediado pelas formas isomórficas do

citocromo P450 (CYP), 3A4 (via principal) e 2C9 (via menor).

Assim, os inibidores destas isoenzimas poderão reduzir a depuração do sildenafil e os

indutores dessas mesmas isoenzimas podem aumentar a depuração do sildenafil.

Estudos in vivo:

A análise farmacocinética populacional dos ensaios clínicos mostrou uma redução da

depuração do sildenafil quando coadministrado com inibidores da CYP3A4 (tais como o

cetoconazol, eritromicina, cimetidina). Apesar de não ter sido observado qualquer

aumento na incidência dos efeitos adversos nestes doentes, quando o sildenafil é

administrado concomitantemente com inibidores da CYP3A4, deve

considerar-se

utilização de uma dose inicial de 25 mg.

A coadministração de ritonavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor muito potente do

P450, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia), com sildenafil (100 mg em

dose única), resultou num aumento de 300% (4 vezes mais) da Cmax e de 1000% (11

vezes mais) da AUC plasmática do sildenafil. Os níveis plasmáticos do sildenafil após 24

horas

eram

ainda

aproximadamente

ng/ml,

comparação

aproximadamente 5 ng/ml, quando o sildenafil foi administrado isoladamente. Tais

resultados são consistentes com os efeitos acentuados do ritonavir sobre uma ampla

gama

substratos

P450.

sildenafil

não

exerceu

qualquer

efeito

sobre

farmacocinética

ritonavir.

base

nestes

resultados

farmacocinética,

coadministração de sildenafil com ritonavir não é aconselhada (ver secção 4.4) e em

nenhuma circunstância a dose máxima de sildenafil deverá exceder 25 mg num período

de 48 horas.

A coadministração de saquinavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor da CYP3A4, no

estado estacionário (1200 mg três vezes ao dia), com sildenafil (100 mg em dose única),

resultou num aumento de 140% na Cmax e de 210% na AUC do sildenafil. O sildenafil

não exerceu qualquer efeito sobre a farmacocinética do saquinavir (ver secção 4.2). É de

esperar que inibidores mais fortes da CYP3A4, tais como o cetoconazol e o itraconazol,

exerçam efeitos superiores.

Aquando da administração de uma dose única de 100 mg de sildenafil com eritromicina,

um inibidor moderado da CYP3A4, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia

durante 5 dias), houve um aumento de 182% na exposição sistémica ao sildenafil (AUC).

Em voluntários saudáveis do sexo masculino não se evidenciou qualquer efeito da

azitromicina (500 mg diariamente durante três dias) na AUC, Cmax, tmax, na constante

da taxa de eliminação, ou na semivida subsequente do sildenafil ou do seu principal

metabolito circulante. A cimetidina (800 mg), um inibidor do citocromo P450 e um

inibidor não-específico da CYP3A4, causou um aumento de 56% nas concentrações

plasmáticas de sildenafil quando coadministrada com sildenafil (50 mg) em voluntários

saudáveis.

O sumo de toranja é um inibidor fraco do metabolismo intestinal da CYP3A4 e poderá

originar ligeiros aumentos nos níveis plasmáticos de sildenafil.

APROVADO EM

23-03-2018

INFARMED

Doses únicas de antiácidos (hidróxido de magnésio/hidróxido de alumínio) não afetaram

a biodisponibilidade do sildenafil.

Apesar de não se terem realizado estudos específicos de interação para todos os

medicamentos, a análise farmacocinética populacional não evidenciou qualquer efeito

sobre a farmacocinética do sildenafil em resultado da medicação concomitante com

inibidores da CYP2C9 (tais como tolbutamida, varfarina, fenitoína), inibidores da CYP2D6

(tais

como

inibidores

seletivos

recaptação

serotonina,

antidepressivos

tricíclicos), tiazidas e diuréticos relacionados, diuréticos da ansa e poupadores de

potássio, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos canais de

cálcio, antagonistas p-adrenérgicos ou indutores do metabolismo associado à CYP450

(tais como rifampicina, barbitúricos).Num estudo realizado em voluntários saudáveis do

sexo masculino, a administração concomitante do antagonista da endotelina, bosentano

(um indutor [moderado] do CYP3A4, CYP2C9 e possivelmente do CYP2C19) no estado

estacionário (125mg duas vezes ao dia), com sildenafil no estado estacionário (80 mg

três vezes ao dia), resultou numa redução de 62,6% e 55,4% na AUC e na Cmax do

sildenafil, respetivamente. Assim, a administração concomitante de indutores potentes

do CYP3A4, tais como a rifampicina, deverá causar diminuições mais acentuadas nas

concentrações plasmática de sildenafil.

O nicorandil é um composto híbrido atuando como um ativador dos canais de potássio e

como um nitrato. Devido ao seu componente nitrato, este fármaco tem o potencial de

provocar uma interação grave com o sildenafil.

Efeitos do sildenafil sobre outros medicamentos

Estudos in vitro:

O sildenafil é um fraco inibidor das formas isomórficas do citocromo P450, 1A2, 2C9,

2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (CI50 >150 (µM). Dadas as concentrações plasmáticas máximas

do sildenafil de aproximadamente 1 µM após as doses recomendadas, não é provável

que Sildenafil Alter altere a depuração dos substratos destas isoenzimas.

Não existem dados relativos à interação do sildenafil e os inibidores não-específicos das

fosfodiesterases, tais como, teofilina ou o dipiridamol.

Estudos in vivo:

Em conformidade com os seus efeitos conhecidos sobre as vias do óxido nítrico e do

GMPc (ver secção 5.1), o sildenafil demonstrou potenciar os efeitos hipotensores dos

nitratos. Por conseguinte, a coadministração de sildenafil com dadores de óxido nítrico ou

quaisquer formas de nitratos está contraindicada (ver secção 4.3).

Riociguat: Estudos pré-clínicos mostraram um efeito hipotensor sistémico aditivo com a

administração concomitante de inibidores da PDE5 e riociguat. Em estudos clínicos,

riociguat demonstrou aumentar os efeitos hipotensores dos inibidores da PDE5. Não

houve evidência de um efeito clínico favorável com a administração concomitante na

população estudada. A administração concomitante de riociguat e inibidores da PDE5,

incluindo sildenafil, está contraindicada (ver secção 4.3).

administração

concomitante

sildenafil

doentes

terapêutica

bloqueador alfa pode causar situações de hipotensão sintomática em alguns indivíduos

sejam

suscetíveis

(ver

secções

4.4).

Esta

situação

maior

probabilidade de ocorrer dentro de um período de 4 horas após a administração de

sildenafil (ver secções 4.2 e 4.4).

Em três estudos de interação entre fármacos específicos, o bloqueador alfa, doxazosina

(4 mg e 8 mg), e o sildenafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) foram administrados

simultaneamente a doentes com hiperplasia benigna da próstata (HBP) estável, sob

terapêutica com doxazosina. Nestas populações em estudo, observaram-se reduções

APROVADO EM

23-03-2018

INFARMED

adicionais médias da pressão arterial em supino de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg,

e reduções adicionais médias de pressão arterial na posição ortostática de 6/6 mmHg,

11/4 mmHg e 4/5 mmHg, respetivamente. Quando o sildenafil e a doxazosina foram

administrados em simultâneo a doentes em situação estável sob terapêutica com

doxazosina, os relatos de hipotensão postural sintomática foram pouco frequentes. Estes

relatos incluiram tonturas e sensação de atordoamento, mas não incluiram síncope.

Não

foram

evidenciadas

interações

significativas

quando

sildenafil

coadministrado com a tolbutamida (250 mg) ou varfarina (40 mg), ambas metabolizadas

pela CYP2C9.

O sildenafil (50 mg) não potenciou o aumento no tempo de hemorragia provocado pelo

ácido acetilsalicílico (150 mg).

O sildenafil (50 mg) não potenciou o efeito hipotensor do álcool em voluntários saudáveis

com uma média de alcoolémia máxima de 80 mg/dl.

análise

dados

seguintes

terapêuticas

anti-hipertensivas:

diuréticos,

bloqueadores

beta,

IECA,

antagonistas

angiotensina

medicamentos

anti-

hipertensores (vasodilatadores de ação central), bloqueadores neuronais adrenérgicos,

bloqueadores dos canais de cálcio e bloqueadores dos recetores alfa-adrenérgicos,

demonstrou não haver diferenças no perfil de efeitos secundários em doentes medicados

com sildenafil quando comparado com o tratamento com placebo. Num estudo de

interação específica, em que o sildenafil (100 mg) foi coadministrado com amlodipina em

doentes hipertensos, verificou-se uma redução adicional sobre a pressão arterial sistólica

em supino de 8 mmHg. A redução adicional correspondente da pressão arterial diastólica

em supino foi de 7 mmHg. Estas reduções adicionais da pressão arterial foram de uma

magnitude semelhante à verificada quando o sildenafil foi administrado isoladamente a

voluntários saudáveis (ver secção 5.1).

O sildenafil (100 mg) não influenciou a farmacocinética no estado estacionário do

saquinavir e ritonavir, inibidores das proteases do VIH, os quais são ambos substratos da

CYP3A4.

Em voluntários saudáveis do sexo masculino, o sildenafil no estado estacionário (80 mg

três vezes ao dia), resultou num aumento de 49,8% na AUC e 42% na Cmax do

bosentano (125 mg duas vezes ao dia).

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Sildenafil Alter não está indicado para utilização pela mulher.

Não estão disponíveis estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas ou a

amamentar.

Não foram observados efeitos adversos relevantes nos estudos de reprodução realizados

em ratos e coelhos após a administração oral de sildenafil.

Não

foram

observados

efeitos

motilidade

morfologia

esperma

após

administração de doses únicas de 100 mg de sildenafil por via oral em voluntários

saudáveis (ver secção 5.1).

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Atendendo a que foram descritas tonturas e perturbações da visão em ensaios clínicos

efetuados com o sildenafil, os doentes devem ter conhecimento de como reagem ao

Sildenafil Alter antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.

APROVADO EM

23-03-2018

INFARMED

4.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

O perfil de segurança de Sildenafil Alter é baseado nos 9570 doentes em 74 estudos

clínicos

dupla

ocultação

controlados

placebo.

reações

adversas

mais

frequentemente notificadas nos estudos clínicos, entre os doentes tratados com sildenafil

foram cefaleias, rubor, dispepsia, congestão nasal, tonturas, náuseas, afrontamentos,

perturbação visual, cianopsia e visão turva.Sildenafil Alter

Foram recolhidas reações adversas da vigilância pós-comercialização abrangendo um

período estimado superior a 10 anos. Pelo facto de não serem notificadas todas as

reações adversas ao Titular de Autorização de Introdução no Mercado e não serem

incluídas na base de dados de segurança, as frequências destas reações não podem ser

determinadas com segurança.

Lista tabelar das reações adversas

Na tabela abaixo mencionada estão listadas todas as reações adversas clinicamente

relevantes, que ocorreram em ensaios clínicos com uma incidência superior ao placebo,

pelo sistema de classe de órgãos e frequência (muito frequentes ≥1/10), frequentes

≥1/100 e <1/10), pouco frequentes ≥1/1000 e <1/100), raros ≥1/10000 e <1/1000).

Dentro de cada grupo de frequências, os efeitos secundários são apresentados por ordem

decrescente de gravidade.

Tabela 1: Reacções adversas clinicamente relevantes notificadas com uma incidência

superior ao placebo em estudos clínicos controlados e reacções adversas clinicamente

relevantes notificadas através da vigilância pós-comercialização

Classe de sistema

de órgãos

Muito

frequentes

(≥ 1/10)

Frequentes (≥

1/100

<1/10)

Pouco frequentes

(≥

1/1.000

<1/100)

Raros

(≥

1/10.000

<1/1.000)

Infeções

infestações

Rinite

Doenças

sistema imunitário

Hipersensibilidade

Doenças

sistema nervoso

Cefaleia

Tonturas

Sonolência,

hipoestesia

Acidente

cerebrovascular,

acidente

isquémico

transitório,

convulsão*,

recorrência

convulsões*,

síncope

Afeções oculares

Alteração

visual

cor**

perturbação

visual,

visão

turva

Alterações

lacrimais***, dor

ocular,

fotofobia,

fotopsia,

hiperemia ocular,

nitidez

visual,

conjuntivite

Neuropatia ótica

isquémica

anterior

não

artrítica

(NAION)*,

oclusão vascular

retina*,

hemorragia

retiniana,

retinopatia

arteriosclerótica,

APROVADO EM

23-03-2018

INFARMED

anomalia

retina,

glaucoma,

defeito

campo

visual,

diplopia,

acuidade

visual

diminuída,

miopia,

astenopia,

moscas

volantes,

alteração da íris,

midríase,

visão

em halo, edema

olho,

tumefação

ocular, alteração

visão,

hiperemia

conjuntival,

irritação

ocular,

sensação

anormal

olho,

edema

palpebral,

alteração da cor

da esclerótica

Afeções do ouvido

e do labirinto

Vertigens,

acufenos

Surdez

Cardiopatias

Taquicardia,

Palpitações,

Morte

súbita*,

enfarte

miocárdio,

arritmia

ventricular*,

fibrilhação

auricular,

angina instável

Vasculopatias

Rubor,

afrontamento

Hipertensão,

hipotensão

Doenças

respiratórias,

torácicas

mediastino

Congestão

nasal

Epistaxe,

congestão sinusal

Aperto

garganta,

edema

nasal,

secura nasal

Doenças

gastrointestinais

Náuseas,

dispepsia

Doença

refluxo

gastroesofágico,

vómito,

abdominal

alta,

xerostomia

Hipoestesia oral

Afeções

tecidos cutâneos e

subcutâneos

Erupção cutânea

Síndrome

Stevens-

Johnson (SJS)*,

necrólise

epidérmica

tóxica (TEN)*

Afeções

Mialgia, dores nas

APROVADO EM

23-03-2018

INFARMED

Musculosqueléticas

tecidos

conjuntivos

extremidades

Doenças

renais

urinárias

Hematúria

Doenças

órgãos

genitais

da mama

Priapismo*,

ereção

aumentada,

hematospermia,

hemorragia

pénis

Perturbações

gerais e alterações

local

administração

torácica,

fadiga,

sensação

de calor

Irritabilidade

Exames

complementares

de diagnóstico

Frequência

cardíaca

aumentada

* Notificado apenas durante a vigilância pós-comercialização.

**Alterações visuais da cor: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia e xantopsia

*** Alterações lacrimais: olho seco, alteração lacrimal, hipersecreção lacrimal

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco

do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas

de reações adversas através de:

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

4.9 Sobredosagem

Em estudos realizados em voluntários, utilizando doses únicas até 800 mg, as reações

adversas foram semelhantes às verificadas com doses inferiores, no entanto, as taxas de

incidência e gravidade foram superiores. A administração de doses de 200 mg não

resultou num aumento de eficácia, mas verificou-se um aumento na incidência das

reações adversas (cefaleias, rubores, tonturas, dispepsia, congestão nasal, perturbações

da visão).

Em casos de sobredosagem deverão ser adotadas as necessárias medidas de suporte

padronizadas. Não é provável que a diálise renal acelere a depuração dado que o

sildenafil se liga fortemente às proteínas plasmáticas e não é eliminado pela urina.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Fármacos utilizados na disfunção eréctil.

APROVADO EM

23-03-2018

INFARMED

Código ATC: G04B E03

Mecanismo de ação

O sildenafil é uma terapêutica oral para a disfunção erétil. Em circunstâncias normais,

isto é, com estimulação sexual, restabelece a função erétil através do aumento do fluxo

sanguíneo no pénis.

O mecanismo fisiológico responsável pela erecção do pénis envolve a libertação de óxido

nítrico (NO) nos corpos cavernosos durante a estimulação sexual. O óxido nítrico activa a

enzima guanilato ciclase, a qual induz um aumento dos níveis de monofosfato de

guanosina cíclico (GMPc), provocando um relaxamento da musculatura lisa dos corpos

cavernosos, que permite o afluxo de sangue.

O sildenafil é um inibidor potente e seletivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) específica

do GMPc nos corpos cavernosos, onde a PDE5 é responsável pela degradação do GMPc. O

sildenafil possui um mecanismo de ação periférico na ereção. O sildenafil não exerce

efeito

relaxante

direto

sobre

corpos

cavernosos

isolados,

aumenta

acentuadamente o efeito relaxante do NO sobre estes tecidos. Quando é ativada a via

NO/GMPc, o que ocorre com a estimulação sexual, a inibição da PDE5 pelo sildenafil

resulta num aumento dos níveis de GMPc nos corpos cavernosos. Consequentemente, é

necessária

estimulação

sexual

para

sildenafil

produza

seus

efeitos

farmacológicos benéficos esperados.

Efeitos farmacodinâmicos

Estudos in vitro demonstraram que o sildenafil é seletivo para a PDE5, que está

envolvida no processo de ereção. O seu efeito é mais potente sobre a PDE5 do que sobre

outras

fosfodiesterases

conhecidas.

Existe

seletividade

vezes

superior

observada para a PDE6, a qual está envolvida na via de fototransdução na retina.

Administrado nas doses máximas recomendadas, existe uma seletividade 80 vezes

superior, para a PDE5, comparativamente com a observada para a PDE1, e acima de 700

vezes comparativamente com a PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. Em particular, o sildenafil,

tem uma seletividade para a PDE5 superior em mais de 4000 vezes à observada para a

PDE3,

fosfodiesterase

isomórfica

específica

AMPc

envolvida

controlo

contractilidade cardíaca.

Eficácia e segurança clínicas

Dois ensaios clínicos foram especificamente concebidos para determinar o intervalo de

tempo durante o qual, após administração de sildenafil, pode ocorrer uma ereção em

resposta à estimulação sexual. Num estudo de pletismografia do pénis (RigiScan) com

doentes em jejum, o tempo médio para início da ação naqueles que obtiveram ereções

com 60% de rigidez (suficiente para relações sexuais) com sildenafil, foi de 25 minutos

(intervalo de 12-37 minutos). Num estudo "RigiScan" separado, o sildenafil foi ainda

capaz de produzir uma ereção em resposta a estimulação sexual, 4-5 horas após

administração da dose.

O sildenafil provoca diminuições ligeiras e transitórias da pressão arterial que, na maioria

dos casos, não se traduzem em efeitos clínicos. A média da descida máxima da pressão

arterial sistólica em supino, após a administração oral de uma dose de 100 mg de

sildenafil, foi de 8,4 mmHg. A alteração correspondente na pressão arterial diastólica em

supino foi de 5,5 mmHg. Estas diminuições da pressão arterial são consistentes com os

efeitos vasodilatadores do sildenafil, provavelmente devido ao aumento dos níveis de

GMPc no músculo liso dos vasos sanguíneos. A administração de doses orais únicas de

sildenafil

até

voluntários

saudáveis

não

produziu

efeitos

clinicamente

significativos no ECG.

APROVADO EM

23-03-2018

INFARMED

Num estudo sobre os efeitos hemodinâmicos de uma dose oral única de 100mg de

sildenafil em 14 doentes com doença coronária grave (CAD) (>70% de estenose de, pelo

menos, uma artéria coronária), as pressões sistólica e diastólica médias em repouso

tiveram um decréscimo de 7% e de 6% respetivamente, comparativamente aos valores

de referência. A pressão sistólica pulmonar média sofreu um decréscimo de 9%. O

sildenafil não teve efeitos sobre o débito cardíaco, e não diminuiu o fluxo sanguíneo

através das artérias coronárias estenosadas.

Num ensaio, de dupla ocultação, controlado por placebo, avaliou 144 doentes com

disfunção erétil e com angina crónica estável, que tomavam regularmente medicação

antianginosa (com exceção de nitratos) e que foram submetidos a exercício físico até ao

aparecimento de angina, não foram observadas diferenças clinicamente significativas

entre o sildenafil e o placebo no tempo até ao início da angina limitante.

Em alguns doentes, foram detetadas alterações ligeiras e transitórias na distinção das

cores (azul/verde), utilizando o teste de coloração de Farnsworth-Munsell 100, uma hora

após a administração de uma dose de 100 mg, sem efeitos evidentes 2 horas após a

administração. O mecanismo aceite para esta alteração na distinção das cores está

relacionado com a inibição da PDE6, que está envolvida na cascata de fototransdução da

retina. O sildenafil não exerce efeitos sobre a acuidade visual ou sensibilidade ao

contraste. Num estudo de pequena dimensão, controlado com placebo, em doentes com

degeneração macular relacionada com a idade comprovada precocemente (n=9), o

sildenafil (dose única, 100 mg) demonstrou não causar alterações significativas nos

testes visuais conduzidos (acuidade visual, grelha de Amsler, discriminação das cores

numa simulação de luzes de trânsito, perímetro de Humphrey e fotostress).

Não se verificou qualquer efeito sobre a mobilidade ou morfologia dos espermatozóides

após a administração de doses únicas de 100 mg de sildenafil, por via oral, a voluntários

saudáveis (ver secção 4.6).

Outras informações relativas aos ensaios clínicos

Em ensaios clínicos, o sildenafil foi administrado a mais de 8000 doentes com idades

compreendidas entre 19-87 anos. Encontravam-se representados os seguintes grupos:

idosos (19,9%), doentes com hipertensão (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), doença

cardíaca isquémica (5,8%), hiperlipidémia (19,8%), lesão da espinal-medula (0,6%),

depressão (5,2%), resseção transuretral da próstata (3,7%), prostatectomia radical

(3,3%). Não se encontravam bem representados ou foram excluídos dos ensaios clínicos

os seguintes grupos: doentes submetidos a cirurgia pélvica, doentes pós-radioterapia,

doentes

insuficiência

renal

hepática

grave

doentes

determinadas

condições cardiovasculares (ver Secção 4.3).

Em estudos de dose fixa, a proporção de doentes que referiram que o tratamento

melhorou a ereção foi de 62% (25 mg), 74% (50 mg) e 82% (100 mg) em comparação

com 25% para o placebo. Em ensaios clínicos controlados, a taxa de descontinuação

devida ao sildenafil foi baixa e semelhante ao placebo.

Ao longo de todos os ensaios, as percentagens de doentes que relataram melhorias com

o sildenafil foram as seguintes: disfunção eréctil psicogénica (84%), disfunção eréctil

mista (77%), disfunção eréctil orgânica (68%), idosos (67%), diabetes mellitus (59%),

doença cardíaca isquémica (69%), hipertensão (68%), TURP (61%), prostatectomia

radical (43%), lesão da espinal-medula (83%), depressão (75%). A segurança e eficácia

do sildenafil foi mantida em estudos a longo termo.

População pediátrica

A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos

resultados dos estudos com Sildenafil Alter em todos os subgrupos da população

pediátrica, para o tratamento da disfunção erétil. Ver secção 4.2 para informação sobre

utilização pediátrica.

APROVADO EM

23-03-2018

INFARMED

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção:

Sildenafil é rapidamente absorvido. As concentrações plasmáticas máximas observadas

são atingidas entre 30 a 120 minutos (mediana de 60 minutos) após uma dose oral,

quando em jejum. A biodisponibilidade oral média absoluta é de 41% (entre 25-63%).

Após a administração oral de sildenafil a AUC e a Cmax aumentaram em proporção com

a dose administrada no intervalo de doses recomendadas (25-100 mg).

Quando o sildenafil é administrado juntamente com alimentos, a taxa de absorção é

reduzida, verificando-se um atraso médio de 60 minutos no tmax e uma redução média

de 29% na Cmax.

Distribuição:

O volume de distribuição médio no estado estacionário (Vss) para o sildenafil é de 105 l,

demonstrando a sua distribuição nos tecidos. Após a administração de uma dose oral

única de 100 mg, a média da concentração plasmática total máxima do sildenafil é de

aproximadamente 440 ng/ml (CV 40%). Atendendo a que o sildenafil (e o seu principal

metabolito N-desmetil), apresenta uma ligação às proteínas plasmáticas de 96%, a

média da concentração plasmática máxima de fármaco na forma livre é de 18 ng/ml (38

nM). A ligação às proteínas é independente das concentrações totais do fármaco.

Em voluntários saudáveis medicados com sildenafil (100 mg em dose única) menos de

0,0002% (média 188 ng) da dose administrada estava presente no esperma recolhido 90

minutos após administração do fármaco.

Biotransformação:

O sildenafil é depurado predominantemente pelas isoenzimas microssomais hepáticas

CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via menor). O principal metabolito em circulação

resulta da N-desmetilação do sildenafil. Este metabolito tem um perfil de seletividade

para as fosfodiesterases semelhante ao sildenafil e apresenta uma afinidade in vitro para

PDE5

aproximadamente

verificada

para

fármaco

inalterado.

concentrações

plasmáticas

deste

metabolito

são

aproximadamente

verificadas para o sildenafil. O metabolito N-desmetil é metabolizado posteriormente,

tendo uma semivida terminal de aproximadamente 4 h.

Eliminação:

A depuração corporal total de sildenafil é de 41 l/h com uma semivida terminal de 3-5

horas. Após administração por via oral ou via intravenosa, o sildenafil é excretado, sob a

forma de metabolitos, predominantemente nas fezes (aproximadamente 80% da dose

oral administrada) e em menor quantidade na urina (aproximadamente 13% da dose

oral administrada).

Farmacocinética em grupos especiais de doentes

Idosos:

Em voluntários idosos saudáveis (com idade igual ou superior a 65 anos) verificou-se

uma redução na depuração do sildenafil, que resultou em concentrações plasmáticas

superiores de sildenafil e do metabolito ativo N-desmetil, em aproximadamente 90% às

observadas nos voluntários saudáveis mais jovens (18-45 anos). Devido a diferenças na

ligação às proteínas plasmáticas relacionadas com a idade, o correspondente aumento

das concentrações plasmáticas de sildenafil na forma livre foi de aproximadamente 40%.

Insuficiência renal:

APROVADO EM

23-03-2018

INFARMED

Em voluntários com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina=30-

80 ml/min), a farmacocinética do sildenafil não foi alterada após a administração de uma

dose oral única de 50 mg. A AUC média e a Cmax do metabolito N-desmetil aumentaram

até 126% e até 73%, respetivamente, em comparação com voluntários de idade

semelhante mas sem insuficiência renal. No entanto, devido à elevada variabilidade

interindividual, estas diferenças não foram estatisticamente significativas. Em voluntários

com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min), a depuração do

sildenafil foi reduzida verificando-se um aumento da AUC e da Cmax de 100% e 88%

respetivamente,

comparação

voluntários

idade

semelhante

insuficiência renal. Além disso, os valores da AUC e Cmax do metabolito N-desmetil

aumentaram significativamente 200% e 79%, respetivamente.

Insuficiência hepática:

Em voluntários com cirrose hepática ligeira a moderada (A e B de Child-Pugh) a

depuração do sildenafil sofreu uma redução, resultando num aumento da AUC (84%) e

da Cmax (47%), em comparação com indivíduos da mesma idade mas sem insuficiência

hepática. A farmacocinética do sildenafil em doentes com insuficiência hepática grave

não foi estudada.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Os dados não-clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano tendo como

base estudos convencionais da farmacologia de segurança, toxicidade por administrações

repetidas, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade para a reprodução e

desenvolvimento.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Núcleo do comprimido:

Celulose microcristalina 102

Hidrogenofosfato de cálcio anidro

Croscarmelose sódica

Estearato de magnésio

Revestimento por película:

Hipromelose 2910 (15 cps)

Dióxido de titânio (E171)

Lactose mono-hidratada

Triacetina

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

4 anos.

6.4 Precauções especiais de conservação

Sildenafil Alter não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Natureza

conteúdo

recipiente

equipamento

especial

para

utilização,

administração ou implantação

APROVADO EM

23-03-2018

INFARMED

Blisters de PVC/Alumínio em embalagens de 2, 4, 8 ou 12 comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Alter, S.A.

Estrada Marco do Grilo - Zemouto

2830 Coina

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Sildenafil Alter 25 mg comprimidos

Blister PVC-Alu - 2 unidade(s) - 5386974

Blister PVC-Alu - 4 unidade(s) - 5387006

Blister PVC-Alu - 8 unidade(s) - 5387014

Blister PVC-Alu - 12 unidade(s) - 5387022

Sildenafil Alter 50 mg comprimidos

Blister PVC-Alu - 2 unidade(s) - 5387030

Blister PVC-Alu - 4 unidade(s) - 5387048

Blister PVC-Alu - 8 unidade(s) - 5387055

Blister PVC-Alu - 12 unidade(s) - 5387063

Sildenafil Alter 100 mg comprimidos

Blister PVC-Alu - 2 unidade(s) - 5387071

Blister PVC-Alu - 4 unidade(s) - 5387105

Blister PVC-Alu - 8 unidade(s) - 5387113

Blister PVC-Alu - 12 unidade(s) - 5387121

DATA

PRIMEIRA

AUTORIZAÇÃO

RENOVAÇÃO

AUTORIZAÇÃO

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização:18 de maio de 2011

Data da renovação da autorização: 31 de março 2017

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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