VENLAFAXINE DOCPharma LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée

Prancūzija - prancūzų - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

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28-01-2009

Prekės savybės Prekės savybės (SPC)

28-01-2009

Veiklioji medžiaga:
venlafaxine
Prieinama:
DOCPHARMA NV
ATC kodas:
NO6AX16
INN (Tarptautinis Pavadinimas):
venlafaxine
Dozė:
37,5 mg
Vaisto forma:
gélule
Sudėtis:
composition pour une gélule > venlafaxine : 37,5 mg . Sous forme de : chlorhydrate de venlafaxine 42,45 mg
Vartojimo būdas:
orale
Vienetai pakuotėje:
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène de 7 gélule(s)
Recepto tipas:
liste I
Gydymo sritis:
Autres antidépresseurs
Produkto santrauka:
391 078-3 ou 34009 391 078 3 7 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène de 7 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;391 081-4 ou 34009 391 081 4 8 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;392 310-7 ou 34009 392 310 7 5 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène de 10 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Autorizacija statusas:
Archivée
Registracijos numeris:
64928741
Leidimo data:
2009-01-28

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 28/01/2009

Dénomination du médicament

VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée

Venlafaxine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-

IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5

mg, gélule à libération prolongée ?

3. COMMENT PRENDRE VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-

IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

La venlafaxine est un antidépresseur qui appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la recapture de la

sérotonine et de la noradrénaline (SNRI). Cette classe de médicaments est utilisée pour traiter la dépression et d'autres

affections telles que les troubles anxieux. Il semblerait que les personnes qui sont déprimées et/ou anxieuses aient des taux

plus bas de sérotonine et de noradrénaline dans le cerveau. Le mécanisme d'action des antidépresseurs n'est pas

totalement élucidé, mais ils pourraient agir en augmentant les taux de sérotonine et de noradrénaline au niveau du cerveau.

Indications thérapeutiques

La venlafaxine est un traitement destiné aux adultes souffrant de dépression. La venlafaxine est également un traitement

destiné aux adultes souffrant des troubles anxieux suivants: trouble anxieux généralisé, trouble d'anxiété sociale (peur ou

tendance à éviter les situations sociales) et trouble panique (crises de panique). Il est important de traiter correctement la

dépression ou les troubles anxieux afin que vous alliez mieux. Si elle n'était pas traitée, votre affection pourrait perdurer et

devenir plus grave et plus difficile à traiter.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5

mg, gélule à libération prolongée ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée dans les cas suivants:

Si vous êtes allergique à la venlafaxine ou à l'un des autres composants contenus dans venlafaxine.

Si vous prenez également ou si vous avez pris au cours des 14 derniers jours un médicament appelé inhibiteur des

monoamines oxydases (IMAO), utilisé contre la dépression ou la maladie de Parkinson. La prise d'un IMAO irréversible avec

d'autres médicaments, dont la venlafaxine, peut provoquer des effets indésirables graves, voire potentiellement mortels. Par

ailleurs, vous devez attendre au moins 7 jours après l'arrêt de la venlafaxine avant de commencer à prendre un IMAO (voir

aussi les rubriques « Syndrome sérotoninergique » et « Prise ou utilisation d'autres médicaments »).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée

Si vous utilisez d'autres médicaments qui, pris avec l a venlafaxine, pourraient augmenter le risque de syndrome

sérotoninergique (voir la rubrique « Prise ou utilisation d'autres médicaments »).

Si vous avez des problèmes oculaires, comme certains types de glaucome (augmentation de la pression dans l'œil).

Si vous avez des antécédents d'hypertension artérielle.

Si vous avez des antécédents de problème cardiaque.

Si vous avez des antécédents de convulsions.

Si vous avez des antécédents de faibles taux de sodium dans le sang (hyponatrémie).

Si vous avez tendance à présenter facilement des bleus ou à saigner facilement (antécédent de troubles hémostatiques) ou

si vous prenez d'autres médicaments qui pourraient augmenter le risque de saignement.

Si votre taux de cholestérol augmente.

Si vous, ou un membre de votre famille, avez présenté une manie ou un trouble bipolaire (sensation de surexcitation ou

d'euphorie).

Si vous avez des antécédents de comportement agressif.

La venlafaxine peut provoquer une sensation d'agitation ou une incapacité à rester assis ou debout sans bouger. Prévenez

votre médecin si cela vous arrive.

Si vous êtes concerné(e) par l'une de ces situations, veuillez en parler avec votre médecin avant de prendre de la

venlafaxine.

Pensées suicidaires et aggravation de votre dépression ou de votre trouble anxieux

Si vous souffrez de dépression et/ou de troubles anxieux, il se peut que vous pensiez parfois à vous blesser ou à vous tuer.

Ces idées peuvent devenir plus importantes en début de traitement par des antidépresseurs parce que tous ces

médicaments mettent du temps avant d'agir, habituellement deux semaines environ, mais parfois plus longtemps.

Vous pourriez être plus susceptible d'avoir ce type de pensées:

si vous avez déjà pensé à vous tuer ou à vous blesser dans le passé,

si vous êtes un jeune adulte. Les données d'études cliniques ont mis en évidence un risque accru de comportement

suicidaire chez les jeunes adultes (âgés de moins de 25 ans) souffrant de troubles psychiatriques et traités par

antidépresseur.

Si vous pensez à vous blesser ou à vous tuer, consultez votre médecin ou présentez-vous à l'hôpital immédiatement.

Cela pourrait vous aider d'informer un membre de votre famille ou un ami proche que vous souffrez de dépression ou

d'un trouble anxieux et de leur demander de lire cette notice. Vous pourriez leur demander de vous avertir s'ils pensent que

votre dépression ou anxiété s'aggrave ou s'ils s'inquiètent de changements survenus dans votre comportement.

Bouche sèche

Une sécheresse buccale est signalée chez 10 % des patients traités par la venlafaxine. Ceci peut augmenter le risque de

caries. Vous devez donc être particulièrement attentif à votre hygiène dentaire.

Utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans

En principe, la venlafaxine ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans. Vous devez également

savoir que les patients âgés de moins de 18 ans ont un risque accru d'effets indésirables, tels que tentative de suicide,

pensées suicidaires et hostilité (essentiellement agressivité, comportement oppositionnel et colère) lorsqu'ils prennent ce

type de médicament. Malgré cela, votre médecin pourrait prescrire de la venlafaxine à des patients âgés de moins de 18 ans

s'il estime que ce traitement est dans leur intérêt. Si votre médecin a prescrit de la venlafaxine à un patient âgé de moins de

18 ans et que vous souhaitez en discuter, veuillez consulter à nouveau votre médecin. Avertissez votre médecin si l'un des

symptômes mentionnés ci-dessus apparaît ou s'aggrave chez un patient âgé de moins de 18 ans sous venlafaxine. Par

ailleurs, la sécurité à long terme de la venlafaxine concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et

comportemental n'a pas encore été établie dans ce groupe d'âge.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Votre médecin décidera si vous pouvez prendre la venlafaxine avec d'autres médicaments.

Il ne faut pas entamer ni interrompre la prise d'un médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, ou d'un

remède naturel ou à base de plantes avant d'en parler à votre médecin ou à votre pharmacien.

Inhibiteurs des monoamines oxydases (IMAO: voir rubrique 2. « Quelles sont les informations à connaître avant de prendre

VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée?»).

Syndrome sérotoninergique:

L'apparition d'un syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle (voir la rubrique 4. « Quels sont les effets

indésirables éventuels?»), est possible lors d'un traitement par la venlafaxine, en particulier lorsqu'elle est prise avec

d'autres médicaments. Parmi ces médicaments:

Triptans (utilisés contre la migraine).

Médicaments contre la dépression, par exemple SNRI, SSRI, tricycliques ou médicaments contenant du lithium.

Médicaments contenant du linézolide, un antibiotique (utilisé contre les infections).

Médicaments contenant du moclobémide, un IMAO réversible (utilisé contre la dépression).

Médicaments contenant de la sibutramine (utilisé pour la perte de poids).

Médicaments contenant du tramadol (un anti-douleur).

Produits contenant du millepertuis (également appelé Hypericum perforatum, un remède naturel ou à base de plantes

utilisé pour traiter la dépression légère).

Produits contenant du tryptophane (utilisé contre des problèmes tels que les troubles du sommeil et la dépression).

Les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent comprendre une combinaison des signes et symptômes

suivants: agitation, hallucinations, perte de coordination, battements de cœur rapides, élévation de la température corporelle,

fluctuations rapides de la tension artérielle, réflexes augmentés, diarrhée, coma, nausées, vomissements. Si vous pensez

présenter un syndrome sérotoninergique, consultez immédiatement un médecin.

Les médicaments suivants peuvent également interagir avec la venlafaxine et doivent être utilisés avec prudence. Il est

particulièrement important d'informer votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez un médicament contenant:

du kétoconazole (un antimycosique).

de l'halopéridol ou de la rispéridone (contre les troubles psychiatriques).

du métoprolol (un bêta-bloquant contre l'hypertension artérielle et les problèmes cardiaques).

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Ce médicament doit être pris avec des aliments (voir rubrique 3 « COMMENT PRENDRE VENLAFAXINE DOCPHARMA

LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée?»).

Evitez de consommer de l'alcool pendant que vous prenez de la venlafaxine.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Avertissez votre médecin si vous tombez enceinte ou si vous essayez de tomber enceinte. Discutez avec votre médecin des

avantages potentiels et des risques éventuels pour l'enfant à naître avant d'utiliser ce médicament.

Si vo us prenez de la venlafaxine pendant la grossesse, informez -en votre sage-femme et/ou votre médecin, car votre bébé

pourrait présenter des symptômes à la naissance. Ces symptômes apparaissent habituellement dans les 24 heures qui

suivent la naissance. Ces symptômes comprennent des difficultés à s'alimenter et des difficultés respiratoires. Si votre bébé

présente ces symptômes à la naissance et que vous êtes inquiète, consultez votre médecin et/ou votre sage-femme qui

pourra vous conseiller.

Allaitement

La venlafaxine passe dans le lait maternel. Il y a un risque d'effet sur le bébé. C'est pour cela qu'il faut en parler à votre

médecin, qui décidera si vous devez arrêter d'allaiter ou de prendre ce médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Il est déconseillé de conduire un véhicule ou d'utiliser certains outils ou machines avant de connaître votre réaction à la

venlafaxine.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

La dose initiale habituellement recommandée dans le traitement de la dépression, du trouble anxieux généralisé et du

trouble d'anxiété sociale, est de 75 mg par jour. La dose pourrait être progressivement augmentée par votre médecin, si

nécessaire jusqu'à atteindre une dose maximale de 375 mg par jour dans le cadre de la dépression. Si vous êtes traité(e)

pour un trouble panique, votre médecin commencera avec une dose plus faible (37,5 mg), qu'il augmentera ensuite

progressivement. La dose maximale dans le cadre du trouble anxieux généralisé, du trouble d'anxiété sociale et du trouble

panique est de 225 mg/jour.

Prenez ce médicament tous les jours, à peu près à la même heure, soit le matin, soit le soir. Les gélules doivent être avalées

entières avec un liquide, et elles ne doivent pas être ouvertes, écrasées, mâchées ni dissoutes.

Ce médicament doit être pris avec des aliments.

Si vous avez des problèmes au foie ou aux reins, parlez-en à votre médecin, car il se pourrait que la posologie de votre

traitement doive être ajustée.

N'arrêtez pas de prendre ce médicament sans en parler à votre médecin (voir la rubrique « Si vous arrêtez de prendre

VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée»).

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée que vous n'auriez

dû:

Si vous avez pris une quantité de venlafaxine supérieure à celle que votre médecin vous a prescrite, appelez

immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Les symptômes d'un possible surdosage peuvent inclure des battements de cœur rapides, une modification de l'état d'éveil

(allant de la somnolence au coma), une vision trouble, des convulsions et des vomissements.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée:

Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la dès que vous y pensez. Toutefois, s'il est l'heure de prendre la dose

suivante, ne prenez pas la dose oubliée et prenez une seule dose, comme d'habitude. Ne dépassez pas la dose journalière

de venlafaxine prescrite.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée:

Ne pas interrompre la prise ou diminuer la dose sans consulter votre médecin, même si vous vous sentez mieux. Si votre

médecin pense que vous n'avez plus besoin de prendre de la venlafaxine, il pourra vous conseiller de réduire

progressivement votre dose avant d'arrêter complètement. Des effets indésirables peuvent survenir à l'arrêt du traitement par

venlafaxine, surtout si l'arrêt est brutal ou si la dose est diminuée trop rapidement. Certains patients peuvent présenter des

symptômes tels que fatigue, vertiges, étourdissement, maux de tête, insomnie, cauchemars, bouche sèche, perte d'appétit,

nausées, diarrhée, nervosité, agitation, confusion, tintements dans les oreilles, picotements ou, rarement, sensations de

décharge électrique, faiblesse, transpiration, convulsions ou symptômes pseudo-grippaux.

Votre médecin vous conseillera sur la manière d'arrêter progressivement le traitement par venlafaxine. Si vous ressentez l'un

de ces symptômes ou d'autres symptômes gênants, demandez conseil à votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée est susceptible

d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Ne vous inquiétez pas si vous voyez de petits granules blancs ou de petites billes blanches dans vos selles après avoir pris

ce médicament. Les gélules renferment des sphéroïdes (des petites billes blanches) qui contiennent la substance active

venlafaxine. Ces sphéroïdes sont libérés de la gélule au niveau du tube digestif. Pendant leur progression tout au long de

votre tube digestif, la venlafaxine est lentement libérée. La « coque » des sphéroïdes n'est pas dissoute et est éliminée dans

vos selles. C'est pourquoi, même si vous voyez des sphéroïdes dans vos selles, votre dose de venlafaxine a bien été

absorbée.

Réactions allergiques

S'il se produit un des effets suivants, ne prenez plus ce médicament. Prévenez votre médecin immédiatement ou présentez -

vous aux urgences de l'hôpital le plus proche:

Oppression de la poitrine, sifflements respiratoires, difficultés à avaler ou à respirer.

Gonflement du visage, de la gorge, des mains ou des pieds.

Sentiment de nervosité ou d'anxiété, vertiges, sensations pulsatiles, rougissement soudain de la peau et/ou sensation de

chaleur.

Eruption, démangeaisons, ou urticaire (plaques surélevées de peau rouge ou pâle, souvent accompagnées de

démangeaisons) sévères.

Effets indésirables graves

Si vous remarquez l'un des signes suivants, vous pourriez avoir besoin de soins médicaux urgents:

Problèmes cardiaques tels que battements de cœur rapides ou irréguliers, augmentation de la tension artérielle.

Problèmes oculaires tels que vision trouble, pupilles dilatées.

Problèmes au niveau du système nerveux tels que vertiges, picotements, troubles du mouvement, convulsions.

Problèmes psychiatriques tels qu'hyperactivité et euphorie.

Sevrage (voir la rubrique 3. « COMMENT PRENDRE VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération

prolongée? Si vous arrêtez de prendre VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée »).

Liste complète des effets indésirables

La fréquence (risque d'apparition) des effets indésirables est classifiée comme suit:

Très fréquent

Atteint plus d'un utilisateur sur 10

Fréquent

Atteint 1 à 10 utilisateurs sur 100

Peu fréquent

Atteint 1 à 10 utilisateurs sur 1 000

Rare

Atteint 1 à 10 utilisateurs sur 10 000

Fréquence

indéterminée

La fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Affections hématologiques (du sang)

Peu fréquent: apparition de bleus; selles (fèces) noires comme du goudron ou sang dans les selles, ce qui peut être un

signe d'hémorragie interne

Fréquence indéterminée: diminution du nombre de plaquettes dans le sang augmentant le risque d'apparition de bleus ou

de saignement; affections hématologiques qui peuvent augmenter le risque d'infection.

Troubles du métabolisme/de la nutrition

Fréquent: perte de poids; augmentation du taux de cholestérol.

Peu fréquent: prise de poids.

Fréquence indéterminée: légères modifications des taux sanguins d'enzymes hépatiques; diminution du taux sanguin de

sodium; démangeaisons, peau ou yeux jaunes, urines foncées ou symptômes pseudo-grippaux, qui sont des symptômes

d'inflammation au niveau du foie (hépatite); confusion, consommation excessive d'eau (appelée SIADH); production

anormale de lait.

Affections du système nerveux

Très fréquent: bouche sèche; maux de tête.

Fréquent: rêves anormaux, diminution de la libido; vertiges; augmentation du tonus musculaire; insomnie; nervosité;

picotements; sédation; tremblements; confusion; sentiment d'être séparé (ou détaché) de soi-même et de la réalité.

Peu fréquent: absence de sentiments ou d'émotions; hallucinations; mouvements musculaires involontaires; agitation;

altération de la coordination et de l'équilibre.

Rare: sensation d'agitation ou incapacité à rester assis ou debout sans bouger; convulsions; se sentir surexcité ou

euphorique.

Fréquence indéterminée: température élevée accompagnée de rigidité musculaire, confusion ou agitation, et transpiration

ou apparition de contractions musculaires saccadées incontrôlables: ces symptômes peuvent indiquer l'apparition d'une

affection grave appelée syndrome malin des neuroleptiques; sentiment d'euphorie, somnolence, mouvements oculaires

rapides persistants, maladresse, agitation, sensation d'ivresse, transpiration ou rigidité musculaire, qui sont des symptômes

de syndrome sérotoninergique; désorientation et confusion souvent accompagnées d'hallucinations (délire confusionnel);

rigidité, spasmes et mouvements anormaux des muscles; pensées d'automutilation ou suicidaires.

Troubles de la vue et de l'ouïe

Fréquent: vision trouble

Peu fréquent: altération du goût; tintements dans les oreilles (acouphènes)

Fréquence indéterminée: douleur oculaire sévère et diminution de l'acuité visuelle ou vision trouble

Affections du cœur ou de la circulation

Fréquent: augmentation de la tension artérielle; rougissement; palpitations.

Peu fréquent: vertiges (surtout en se levant trop brusquement), évanouissement, battements de cœur rapides.

Fréquence indéterminée: diminution de la tension artérielle; battements de cœur anormaux, rapides ou irréguliers, pouvant

provoquer un évanouissement.

Affections respiratoires

Fréquent: bâillements.

Fréquence indéterminée: toux, sifflements respiratoires, essoufflement et température élevée qui sont des symptômes

d'une inflammation au niveau des poumons associée à une augmentation du nombre de globules blancs (éosinophilie

pulmonaire).

Affections digestives

Très fréquent: nausées

Fréquent: diminution de l'appétit; constipation; vomissements.

Peu fréquent: grincements de dents; diarrhée.

Fréquence indéterminée: douleur abdominale ou de dos sévères (qui pourraient indiquer un problème grave au niveau des

intestins, du foie ou du pancréas).

Affections de la peau

Très fréquent: transpiration (y compris sudation nocturne).

Peu fréquent: éruption; perte anormale de cheveux.

Fréquence indéterminée: éruption cutanée qui peut conduire à l'apparition d'ampoules et à une desquamation graves de la

peau; démangeaisons; éruption légère.

Affections musculaires

Fréquence indéterminée: douleur, sensibilité ou faiblesse musculaires inexpliquées (rhabdomyolyse).

Affections du système urinaire

Fréquent: difficultés à uriner; miction plus fréquente.

Peu fréquent: impossibilité d'uriner.

Troubles sexuels et de la reproduction

Fréquent: troubles de l'éjaculation/orgasme (homme); absence d'orgasme; dysfonction érectile (impuissance); anomalies de

la menstruation telles que menstruations plus abondantes ou plus irrégulières.

Peu fréquent: troubles de l'orgasme (femme).

Troubles généraux

Fréquent: faiblesse (asthénie), frissons.

Peu fréquent: sensibilité à la lumière du soleil.

Fréquence indéterminée: gonflement du visage ou de la langue, essoufflement ou difficultés respiratoires, souvent

accompagnés d'éruptions cutanées (ceci peut indiquer une réaction allergique grave).

Ce médicament peut parfois provoquer des effets indésirables dont vous pourriez ne pas vous apercevoir, tels qu'une

augmentation de la tension artérielle ou un rythme cardiaque anormal; de légères modifications des taux sanguins

d'enzymes hépatiques, de sodium ou de cholestérol. Plus rarement, il peut diminuer le fonctionnement des plaquettes dans

votre sang, augmentant ainsi le risque d'apparition de bleus ou de saignement. C'est pourquoi votre médecin pourrait choisir

d'effecteur des analyses sanguines de temps à autre, surtout si vous prenez ce médicament depuis longtemps.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur la boîte.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée?

La substance active est:

Chlorhydrate de venlafaxine ............................................................................................................ 42,45 mg

Equivalent à 37,5 mg de venlafaxine

Pour une gélule à libération prolongée.

Les autres composants sont:

Cellulose microcristalline, povidone, talc, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, éthylcellulose, copovidone

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer noir, rouge et jaune (E172), encre rouge SB-1033.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée et contenu de l'emballage

extérieur?

Les gélules à libération prolongée sont des gélules gris clair opaque/pêche opaque, dotées de bandes rouges aux deux

extrémités.

Boîtes de 7, 10 ou 30 gélules à libération prolongée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

DOCPHARMA NV

Ambachtenlaan 13H

B-3001 HEVERLEE

BELGIQUE

Exploitant

DCI PHARMA

180, RUE EUGENE AVINEE

59120 LOOS

FRANCE

Fabricant

DOCPHARMA NV

INTERLEUVENLAAN 66

B-3001 HEVERLEE

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 28/01/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VENLAFAXINE DOCPHARMA LP 37,5 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de venlafaxine ............................................................................................................ 42,45 mg

Equivalent à 37,5 mg de venlafaxine

Pour une gélule à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule à libération prolongée.

Gélule gris clair opaque/pêche opaque, dotée d'une bande rouge sur le corps et sur la coiffe.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des épisodes dépressifs majeurs.

Prévention de la récidive d'épisodes dépressifs majeurs.

Traitement du trouble anxieux généralisé.

Traitement du trouble anxiété sociale.

Traitement du trouble panique, avec ou sans agoraphobie.

4.2. Posologie et mode d'administration

Episodes dépressifs majeurs

La dose initiale recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg à prendre une fois par jour. Chez les

patients qui ne répondent pas à une dose initiale de 75 mg/jour, des augmentations de dose allant jusqu'à une dose

maximale de 375 mg/jour peuvent s'avérer bénéfiques. Les augmentations de dose peuvent être effectuées à 2 semaines

d'intervalle ou plus. Lorsque la sévérité clinique le justifie, les augmentations de dose peuvent être effectuées à intervalles

plus brefs, mais en respectant un délai minimal de 4 jours.

En raison du risque d'effets indésirables liés à la dose, la dose ne sera augmentée qu'après évaluation clinique (voir

rubrique 4.4). Le traitement sera poursuivi à la dose efficace la plus faible.

La durée de traitement doit être suffisamment longue, habituellement plusieurs mois voire plus. Le traitement sera réévalué

régulièrement au cas par cas. Un traitement à plus long terme peut également être indiqué dans la prévention de la récidive

d'épisode dépressif majeur (EDM). Dans la plupart des cas, la dose recommandée dans la prévention de la récidive d'EDM

est la même que celle utilisée pendant l'épisode qui précède.

Les médicaments antidépresseurs doivent être poursuivis pendant une durée d'au moins 6 mois après la rémission.

Trouble anxieux généralisé

La dose initiale recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg à prendre une fois par jour. Chez les

patients qui ne répondent pas à la dose initiale de 75 mg/jour, des augmentations de dose allant jusqu'à une dose maximale

de 225 mg/jour peuvent s'avérer bénéfiques. Les augmentations de dose peuvent être effectuées à 2 semaines d'intervalle

ou plus.

En raison du risque d'effets indésirables liés à la dose, la dose ne sera augmentée qu'après évaluation clinique (voir

rubrique 4.4). Le traitement sera poursuivi à la dose efficace la plus faible.

La durée de traitement doit être suffisamment longue, habituellement plusieurs mois voire plus. Le traitement sera réévalué

régulièrement au cas par cas.

Trouble anxiété sociale

La dose recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg à prendre une fois par jour. Il n'est pas établi que

des doses plus élevées procurent un bénéfice supplémentaire.

Toutefois, chez certains patients qui ne répondent pas à la dose initiale de 75 mg/jour, des augmentations de dose allant

jusqu'à une dose maximale de 225 mg/jour peuvent être envisagées. Les augmentations de dose peuvent être effectuées à

2 semaines d'intervalle ou plus.

En raison du risque d'effets indésirables liés à la dose, la dose ne sera augmentée qu'après évaluation clinique (voir

rubrique 4.4). Le traitement sera poursuivi à la dose efficace la plus faible.

La durée de traitement doit être suffisamment longue, habituellement plusieurs mois voire plus. Le traitement sera réévalué

régulièrement au cas par cas.

Trouble panique

Il est recommandé d'utiliser une dose de 37,5 mg/jour de venlafaxine à libération prolongée pendant 7 jours. La dose sera

ensuite augmentée à 75 mg/jour. Chez les patients qui ne répondent pas à la dose de 75 mg/jour, des augmentations de

dose allant jusqu'à une dose maximale de 225 mg/jour peuvent s'avérer bénéfiques. Les augmentations de dose peuvent

être effectuées à 2 semaines d'intervalle ou plus.

En raison du risque d'effets indésirables liés à la dose, la dose ne sera augmentée qu'après évaluation clinique (voir

rubrique 4.4). Le traitement sera poursuivi à la dose efficace la plus faible.

La durée de traitement doit être suffisamment longue, habituellement plusieurs mois voire plus. Le traitement sera réévalué

régulièrement au cas par cas.

Utilisation chez les patients âgés

Aucun ajustement de la posologie n'est jugé nécessaire sur la seule base de l'âge du patient. Il convient toutefois d'être

prudent lors du traitement des personnes âgées (notamment en raison du risque d'altération de la fonction rénale et

d'éventuelles modifications de la sensibilité et de l'affinité aux neurotransmetteurs qui pourraient se produire en raison de

l'âge). La dose utilisée sera toujours la dose efficace la plus faible et un contrôle étroit des patients sera instauré lorsqu'une

augmentation de dose sera nécessaire.

Utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans

Ce médicament est déconseillé chez l'enfant et l'adolescent.

Des essais cliniques contrôlés menés chez des enfants et adolescents présentant un épisode dépressif majeur n'ont pas

démontré l'efficacité de la venlafaxine et ne permettent pas d'étayer son utilisation chez ces patients (voir rubriques 4.4 et

4.8).

L'efficacité et la sécurité de la venlafaxine dans d'autres indications n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent en-

dessous de 18 ans.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Une diminution de 50% de la posologie sera habituellement envisagée chez les patients présentant une insuffisance

hépatique légère ou modérée. En raison de la variabilité inter-individuelle de la clairance, une adaptation individuelle de la

posologie serait néanmoins souhaitable.

Les données disponibles pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont limitées. La prudence est de

rigueur et une réduction de plus de 50% de la posologie sera envisagée. Chez les patients présentant une insuffisance

hépatique sévère, il y a lieu d'évaluer le rapport bénéfice/risque du traitement.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

Bien qu'une adaptation de la posologie ne soit pas nécessaire chez les patients dont la filtration glomérulaire (FG) se situe

entre 30 et 70 ml/minute, la prudence est de rigueur. Chez les patients hémodialysés et les patients présentant une

insuffisance rénale sévère (FG < 30 ml/min), la dose doit être réduite de 50%. En raison de la variabilité inter-individuelle de

la clairance chez ces patients, une adaptation individuelle de la posologie serait néanmoins souhaitable.

Symptômes de sevrage observés lors de l'arrêt du traitement par venlafaxine

Il faut éviter d'interrompre brutalement le traitement. Lors de l'arrêt du traitement par venlafaxine, il y a lieu de diminuer la

dose progressivement sur une période d'au moins une à deux semaine(s) afin de limiter le risque de réaction de sevrage

(voir rubriques 4.4 et 4.8). En cas de symptômes intolérables lors d'une diminution de la dose ou lors de l'arrêt du traitement,

une reprise de la dose prescrite précédemment peut être envisagée. Par la suite, le médecin pourra continuer à diminuer la

dose, mais selon un rythme plus lent.

Voie orale.

Il est recommandé de prendre les gélules de venlafaxine à libération prolongée au cours des repas, environ à la même

heure chaque jour. Les gélules doivent être avalées entières avec du liquide. Elles ne peuvent être divisées, écrasées,

mâchées ou dissoutes.

Les patients traités par venlafaxine sous forme de comprimé à libération immédiate peuvent passer à la venlafaxine sous

forme de gélule à libération prolongée à la dose journalière équivalente la plus proche. Par exemple, une prise quotidienne

de 75 mg de venlafaxine sous forme de gélule à libération prolongée peut remplacer deux prises quotidiennes de 37,5 mg

de venlafaxine sous forme de comprimé à libération immédiate. Des ajustements individuels de la dose pourraient s'avérer

nécessaires.

Les gélules de venlafaxine à libération prolongée contiennent des sphéroïdes qui libèrent lentement la substance active

dans le tube digestif. La fraction non soluble de ces sphéroïdes est éliminée et peut être visible dans les selles.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la venlafaxine ou à l'un des excipients.

Un traitement simultané par inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase (IMAO) est contre-indiqué en raison du risque

de syndrome sérotoninergique avec des symptômes tels qu'agitation, tremblement et hyperthermie. Ne pas initier un

traitement par venlafaxine moins de 14 jours après l'arrêt d'un traitement par IMAO irréversible.

La venlafaxine doit être interrompue pendant au moins 7 jours avant d'instaurer un traitement par un IMAO irréversible (voir

rubriques 4.4 et 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Suicides/idées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'auto-agression et de suicide (comportement de type

suicidaire). Ce risque persiste jusqu'à obtention d'une rémission significative.

L'amélioration clinique pouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement, les patients devront être surveillés

étroitement jusqu'à obtention de cette amélioration. L'expérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter en

tout début de rétablissement.

Les autres troubles psychiatriques dans lesquels la venlafaxine est prescrite peuvent également être associés à un risque

accru de comportement suicidaire. De plus, ces troubles peuvent être associés à un épisode dépressif majeur. Les mêmes

précautions d'emploi que celles mentionnées pour les patients souffrant d'épisodes dépressifs majeurs devront donc être

appliquées aux patients présentant d'autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires

significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue d'idées suicidaires ou de

comportements de type suicidaire, et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement.

Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés versus placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des

troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins

de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.

Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, devra accompagner le traitement

médicamenteux, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage)

devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d'une aggravation clinique, l'apparition d'idées/comportements

suicidaires et tout changement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes

survenaient.

Utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans

L'utilisation de la venlafaxine est déconseillée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans. Des comportements

suicidaires (tentative de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement

d'opposition et colère) ont été plus fréquemment observés au cours d'essais cliniques chez les enfants et adolescents traités

par les antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. Si en cas de nécessité clinique, la décision de traiter est

néanmoins prise, le patient devra faire l'objet d'une surveillance attentive pour détecter l'apparition éventuelle de symptômes

suicidaires. De plus, on ne dispose d'aucune donnée de tolérance à long terme chez l'enfant et l'adolescent concernant la

croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental.

Syndrome sérotoninergique

Comme avec d'autres médicaments sérotoninergiques, un syndrome sérotoninergique (une affection potentiellement

mortelle) peut apparaître lors d'un traitement par la venlafaxine, particulièrement en cas d'utilisation simultanée d'autres

médicaments, tels que les IMAO, susceptibles d'influencer les systèmes de neurotransmission sérotoninergique (voir

rubriques 4.3 et 4.5).

Les symptômes d'un syndrome sérotoninergique sont, entre autres, des modifications de l'état mental (par ex. agitation,

hallucinations, coma), une instabilité autonomique (par ex. tachycardie, labilité de la tension artérielle, hyperthermie), des

anomalies neuromusculaires (par ex. hyperréflexie, incoordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par ex.

nausées, vomissements, diarrhée).

Glaucome à angle fermé

Une mydriase peut survenir en association avec la venlafaxine. Il est recommandé de surveiller étroitement les patients dont

la pression intraoculaire est élevée ou à risque de glaucome à angle fermé.

Tension artérielle

Des élévations de la tension artérielle liées à la dose ont été fréquemment signalées avec la venlafaxine. Des cas

d'hypertension sévère nécessitant un traitement immédiat ont été signalés depuis la mise sur le marché. Un dépistage

rigoureux de l'hypertension artérielle sera effectué chez tous les patients et toute hypertension préexistante sera contrôlée

avant l'instauration du traitement. La tension artérielle sera mesurée périodiquement: après instauration du traitement et

après toute augmentation de dose. La prudence est de rigueur chez les patients présentant une affection sous-jacente

susceptible d'être aggravée suite à des élévations de la tension artérielle, par ex. ceux dont la fonction cardiaque est altérée.

Fréquence cardiaque

Une accélération de la fréquence cardiaque peut apparaître, surtout à doses élevées. La prudence est de rigueur chez les

patients présentant une affection sous-jacente susceptible d'être aggravée suite à une accélération de la fréquence

cardiaque.

Pathologie cardiaque et risque d'arythmie

La venlafaxine n'a pas été évaluée chez les patients ayant un antécédent récent d'infarctus du myocarde ou de pathologie

cardiaque instable. La prudence est donc de rigueur chez ces patients.

Depuis la mise sur le marché, des cas d'arythmies cardiaques mortelles ont été signalés lors de l'utilisation de la

venlafaxine, surtout en cas de surdosage. Il y a lieu d'évaluer la balance bénéfices-risques avant de prescrire de la

venlafaxine à des patients à risque élevé d'arythmie cardiaque grave.

Convulsions

Des convulsions peuvent apparaître en cours de traitement par la venlafaxine. Comme avec tous les antidépresseurs, il

convient d'être prudent lors de l'introduction de la venlafaxine chez les patients ayant un antécédent de convulsions et

d'instaurer un suivi étroit des patients concernés. Le traitement sera interrompu chez tout patient présentant des convulsions.

Hyponatrémie

Des cas d'hyponatrémie et/ou de syndrome de sécrétion inappropriée de l'hormone anti-diurétique (SIADH) peuvent survenir

en cours de traitement par venlafaxine. Ceci a été plus fréquemment signalé chez les patients déshydratés ou présentant

une déplétion volémique. Les patients âgés, les patients sous diurétiques, et les patients présentant une déplétion

volémique de quelque origine qu'elle soit, peuvent être à risque accru.

Saignement anormal

Les médicaments qui inhibent la recapture de la sérotonine peuvent produire une diminution de la fonction plaquettaire. Le

risque de saignement cutané ou des muqueuses, y compris d'hémorragie digestive, peut être accru chez les patients sous

venlafaxine. Tout comme avec d'autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, il y a lieu d'être prudent lors de

l'utilisation de la venlafaxine chez les patients prédisposés aux hémorragies, y compris les patients sous anticoagulants ou

antiagrégants plaquettaires.

Cholestérolémie

Des élévations cliniquement significatives de la cholestérolémie ont été notées chez 5,3% des patients sous venlafaxine et

0,0% de patients sous placebo traités pendant au moins 3 mois dans des essais contrôlés versus placebo. Lors de

traitements prolongés, des mesures de la cholestérolémie seront envisagées.

Co-administration avec des produits amaigrissants

La sécurité et l'efficacité du traitement par la venlafaxine en association avec des produits amaigrissants, y compris la

phentermine, n'ont pas été établies. La co-administration de la venlafaxine et de produits amaigrissants est déconseillée. La

venlafaxine, seule ou en association avec d'autres produits, n'est pas indiquée pour la perte de poids.

Manie/hypomanie

Des cas de manie/hypomanie peuvent survenir chez une faible proportion de patients souffrant de troubles de l'humeur et

traités par antidépresseurs, notamment par la venlafaxine. Comme avec d'autres antidépresseurs, il y a lieu d'être prudent

lors de l'utilisation de la venlafaxine chez les patients qui ont un antécédent personnel ou familial de trouble bipolaire.

Agressivité

Des cas d'agressivité peuvent survenir chez un petit nombre de patients qui ont pris des antidépresseurs, notamment de la

venlafaxine. Ceci a été signalé lors de l'initiation du traitement, lors des modifications de dose et à l'arrêt du traitement.

Comme avec d'autres antidépresseurs, il convient d'être prudent lors de l'utilisation de la venlafaxine chez les patients ayant

un antécédent d'agressivité.

Arrêt du traitement

Les symptômes de sevrage à l'arrêt du traitement sont fréquents, surtout si l'arrêt est brutal (voir rubrique 4.8). Dans les

essais cliniques, des événements indésirables liés à l'arrêt du traitement (pendant et après la réduction progressive de la

dose) sont survenus chez environ 31% des patients traités par la venlafaxine et chez environ 17% des patients sous

placebo.

Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, dont la durée et la dose de traitement ainsi que le

rythme de diminution de la dose. Les réactions les plus fréquemment signalées sont: vertiges, perturbations sensorielles

(dont paresthésies), troubles du sommeil (dont insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et/ou

vomissements, tremblements et céphalées. En général, ces symptômes sont légers à modérés, mais ils peuvent être

d'intensité sévère chez certains patients. Ils surviennent habituellement dans les premiers jours qui suivent l'arrêt du

traitement, mais il y a eu de très rares cas d'apparition de ces symptômes chez des patients qui avaient oublié par mégarde

de prendre leur médicament. En général, ces symptômes se résolvent spontanément dans les 2 semaines, mais ils peuvent

perdurer chez certains patients (2-3 mois, voire plus). Il est dès lors conseillé de réduire progressivement la prise de

venlafaxine sur une période de plusieurs semaines ou mois, en fonction des besoins du patient (voir rubrique 4.2).

Akathisie/agitation psychomotrice

L'utilisation de venlafaxine a été associée à l'apparition d'akathisie, caractérisée par une incapacité, subjectivement

désagréable voire pénible, à rester en place et par un besoin de bouger régulièrement, accompagné d'une incapacité à

rester assis ou debout sans bouger. Le risque est plus important pendant les premières semaines de traitement. Chez les

patients qui présentent ces symptômes, une augmentation de dose peut s'avérer délétère.

Sécheresse buccale

Une sécheresse buccale est signalée chez 10% des patients traités par la venlafaxine. Elle peut augmenter le risque de

carie et il y a lieu d'aviser les patients de l'importance d'une bonne hygiène dentaire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

+ IMAO irréversibles non sélectifs

La venlafaxine ne doit pas être utilisée en association avec des IMAO irréversibles non sélectifs. La venlafaxine ne peut être

initiée avant un délai d'au moins 14 jours après l'arrêt d'un traitement par IMAO irréversible non sélectif. Un délai d'au moins

7 jours sera respecté entre l'arrêt d'un traitement par la venlafaxine et l'instauration d'un traitement par IMAO irréversible non

sélectif (voir rubriques 4.3 et 4.4).

+ IMAO-A sélectif réversible (moclobémide)

En raison du risque de syndrome sérotoninergique, l'association de la venlafaxine avec un IMAO réversible et sélectif,

comme le moclobémide, n'est pas recommandée. Après un traitement par IMAO réversible, un délai de moins de 14 jours

peut être appliqué avant l'instauration d'un traitement par la venlafaxine. Il est recommandé de respecter un délai d'au moins

7 jours entre l'arrêt d'un traitement par la venlafaxine et l'instauration d'un traitement par IMAO réversible (voir rubrique 4.4).

+ IMAO réversible non sélectif (linézolide)

L'antibiotique linézolide est un IMAO faible, réversible et non sélectif. Son utilisation chez les patients traités par la

venlafaxine est déconseillée (voir rubrique 4.4).

Des effets indésirables graves ont été signalés chez des patients qui avaient récemment arrêté un traitement par IMAO et

débuté un traitement par la venlafaxine ou qui avaient récemment arrêté un traitement par la venlafaxine avant l'instauration

d'un traitement par IMAO. Ces réactions comprenaient tremblements, myoclonies, diaphorèse, nausées, vomissements,

bouffées vasomotrices, vertiges, et hyperthermie dont les caractéristiques évoquaient un syndrome malin des

neuroleptiques, convulsions et décès.

Syndrome sérotoninergique

Comme avec les autres médicaments sérotoninergiques, un syndrome sérotoninergique peut apparaître en cours de

traitement par la venlafaxine, en particulier lors d'utilisation simultanée d'autres produits influençant le système de

neurotransmission sérotoninergique (notamment triptans, SSRI, SNRI, lithium, sibutramine, tramadol et millepertuis

[Hypericum perforatum]), de médicaments altérant le métabolisme de la sérotonine (notamment IMAO) ou de précurseurs de

la sérotonine (par ex. les compléments de tryptophane).

Si un traitement simultané par venlafaxine et par SSRI, SNRI ou agoniste des récepteurs de la sérotonine (triptans) est

nécessaire sur le plan clinique, une observation attentive du patient est conseillée, surtout lors de l'instauration du traitement

et lors des augmentations de dose. L'utilisation simultanée de venlafaxine et de précurseurs de la sérotonine (par ex. les

compléments de tryptophane) est déconseillée (voir rubrique 4.4).

+ Substances agissant sur le SNC

Le risque lié à l'utilisation de la venlafaxine en association avec d'autres substances agissant sur le SNC n'a pas été évalué

de manière systématique. Par conséquent, la prudence est de rigueur lors de la prise de venlafaxine en association avec

d'autres substances agissant sur le SNC.

+ Ethanol

Il a été démontré que la venlafaxine n'aggrave pas l'altération des capacités mentales et motrices provoquée par l'alcool. Il

sera néanmoins conseillé aux patients, comme cela est recommandé lors de la prise de toute autre substance agissant au

niveau du SNC, d'éviter la consommation d'alcool.

Effets d'autres médicaments sur la venlafaxine

+ Kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4)

Une étude pharmacocinétique portant sur le kétoconazole administré à des métaboliseurs rapides (MR) et lents (ML) du

CYP2D6 a mis en évidence des AUC plus élevées de la venlafaxine (de respectivement 70 % et 21 % chez les sujets ML et

MR du CYP2D6) et de l'O-déméthylvenlafaxine (de respectivement 33 % et 23 % chez les sujets ML et MR du CYP2D6)

après administration de kétoconazole. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. atazanavir, clarithromycine,

indinavir, itraconazole, voriconazole, posaconazole, kétoconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine) et de

venlafaxine peut augmenter les concentrations de venlafaxine et de l'O-déméthylvenlafaxine. La prudence est dès lors de

rigueur lorsque le traitement d'un patient comprend à la fois un inhibiteur du CYP3A4 et de la venlafaxine.

Effet de la venlafaxine sur les autres médicaments

+ Lithium

Un syndrome sérotoninergique peut survenir lors de l'utilisation simultanée de la venlafaxine et de lithium (voir paragraphe «

Syndrome sérotoninergique »).

+ Diazépam

La venlafaxine n'a aucun effet sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du diazépam et de son métabolite actif, le

déméthyldiazépam. Le diazépam ne semble pas influencer la pharmacocinétique de la venlafaxine ou de l'O-

déméthylvenlafaxine. L'existence d'une interaction pharmacocinétique et/ou pharmacodynamique avec d'autres

benzodiazépines n'est pas connue.

+ Imipramine

La venlafaxine n'a pas influencé la pharmacocinétique de l'imipramine et de la 2-OH-imipramine. Lors de l'administration de

venlafaxine à des doses de 75 mg à 150 mg par jour, il y a eu une augmentation dose-dépendante de l'AUC de la 2-OH-

desipramine d'un facteur 2,5 à 4,5. L'imipramine n'a pas influencé la pharmacocinétique de la venlafaxine et de l'O-

déméthylvenlafaxine. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. La prudence est de rigueur lors de la co-

administration de la venlafaxine et d'imipramine.

+ Halopéridol

Une étude pharmacocinétique portant sur l'halopéridol a révélé une diminution de 42% de la clairance orale totale, une

augmentation de 70% de l'AUC et une augmentation de 88% de la Cmax, mais aucun effet sur la demi-vie de l'halopéridol. Il

y a lieu d'en tenir compte chez les patients traités simultanément par l'halopéridol et la venlafaxine. La signification clinique

de cette interaction n'est pas connue.

+ Rispéridone

La venlafaxine augmentait l'AUC de la rispéridone de 50% mais ne modifiait pas significativement le profil

pharmacocinétique de la composante active (rispéridone plus 9-OH-rispéridone). La signification clinique de cette interaction

n'est pas connue.

+ Métoprolol

L'administration simultanée de venlafaxine et de métoprolol à des volontaires sains, dans le cadre d'une étude

pharmacocinétique des deux médicaments, a engendré une augmentation d'environ 30-40% des concentrations

plasmatiques de métoprolol sans modifier les concentrations plasmatiques de son métabolite actif, a-hydroxymétoprolol. La

pertinence clinique de ce résultat chez les patients hypertendus n'est pas connue. Le métoprolol ne modifiait pas le profil

pharmacocinétique de la venlafaxine ou de son métabolite actif, O-déméthylvenlafaxine. La prudence est de rigueur lors de

la co-administration de venlafaxine et de métoprolol.

+ Indinavir

Une étude pharmacocinétique portant sur l'indinavir a mis en évidence une diminution de 28 % de l'AUC et une diminution

de 36 % de la Cmax de l'indinavir. L'indinavir n'influençait pas la pharmacocinétique de la venlafaxine et de l'O-

déméthylvenlafaxine. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la venlafaxine chez la femme enceinte.

Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3.). Le risque

potentiel en clinique n'est pas connu. La venlafaxine ne sera administrée chez la femme enceinte que si les bénéfices

escomptés l'emportent sur les risques potentiels.

Comme avec d'autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (SSRI/SNRI), des symptômes de sevrage peuvent survenir

chez le nouveau-né lorsque la venlafaxine a été utilisée jusqu'à l'accouchement ou peu avant. Certains nouveau-nés

exposés à la venlafaxine en fin de troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une alimentation

entérale par sonde, une assistance respiratoire ou une hospitalisation prolongée. Ces complications peuvent survenir dès la

naissance.

Les symptômes suivants peuvent être observés chez les nouveau-nés dont la mère a utilisé un SSRI/SNRI en fin de

grossesse: irritabilité, tremblements, hypotonie, pleurs persistants et troubles de la succion ou du sommeil. Ces symptômes

peuvent être dus soit à un effet sérotoninergique soit à l'exposition. Dans la majorité des cas, ces complications apparaissent

tout de suite ou dans les 24 heures suivant l'accouchement.

Allaitement

La venlafaxine et son métabolite actif, O-déméthylvenlafaxine, sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant

allaité ne peut être exclu. Dès lors, une décision devra être prise quant à l'opportunité de poursuivre/interrompre l'allaitement

ou de poursuivre/interrompre le traitement par venlafaxine, en tenant compte des avantages que présente l'allaitement pour

l'enfant et des avantages que présente le traitement par venlafaxine pour la mère.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Tout médicament psycho-actif est susceptible d'altérer le jugement, les capacités de raisonnement et les capacités motrices.

Dès lors, tous les patients sous venlafaxine doivent être mis en garde sur leur capacité à conduire des véhicules et à utiliser

des machines dangereuses.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables signalés le plus fréquemment (> 1/10) dans les études cliniques étaient les nausées, la sécheresse

buccale, les céphalées et la sudation (y compris sudations nocturnes).

Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par système d'organes et par fréquence.

Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à <

1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Système organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence

indéterminée

Hématologique/

Lymphatique

Ecchymoses,

hémorragie

digestive

Saignement au

niveau des

muqueuses,

allongement du

temps de

saignement,

thrombocytopénie,

dyscrasies (y

compris

agranulocytose,

anémie aplasique,

neutropénie et

pancytopénie)

Métabolique/

Nutrition

Elévation de la

cholestérolémie,

perte de poids

Prise de poids

Anomalies des

tests fonctionnels

hépatiques,

hyponatrémie,

hépatite,

syndrome de

sécrétion

inappropriée de

l'hormone

antidiurétique

(SIADH),

augmentation de

la prolactine

Nerveux

Sécheresse

buccale

(10,0%),

céphalées

(30,3%)*

Rêves anormaux,

diminution de la

libido, vertiges,

augmentation du

tonus musculaire

(hypertonie),

insomnie, nervosité,

paresthésies,

sédation,

tremblements,

confusion,

dépersonnalisation

Apathie,

hallucinations,

myoclonies,

agitation,

troubles de la

coordination et

de l'équilibre

Akathisie/agitation

psychomo- trice,

convulsions,

réaction

maniaque

Syndrome malin

neuroleptiques

(SMN), syndrome

sérotoninergique,

délire

confusionnel,

réactions

extrapyramidales

(y compris

dystonie et

dyskinésies),

dyskinésies

tardives, idées et

comportement

suicidaires

Organes des

sens

Anomalie de

l'accommodation,

mydriase, troubles

visuels

Altération du

goût,

acouphènes

Glaucome à angle

fermé

Cardiovasculaire

Hypertension,

vasodilatation

(essentiellement

bouffées de chaleur),

palpitations

Hypotension

orthostatique,

syncope,

tachycardie

Hypotension,

allongement du

QT, fibrillation

ventriculaire,

tachycardie

ventriculaire (y

compris torsades

de pointes)

Respiratoire

Bâillements

Eosinophilie

pulmonaire

Digestif

Nausées

(20,0%)

Diminution de

l'appétit (anorexie),

constipation,

vomissements

Bruxisme,

diarrhée

Pancréatite

Peau

Sudation (y

compris

sudations

nocturnes)

[12,2%]

Eruption

cutanée,

alopécie

Erythème

polymorphe,

Nécrolyse

épidermique

toxique, syndrome

de Stevens-

Johnson, prurit,

urticaire

Musculo-

Rhabdomyolyse

Système organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence

indéterminée

Hématologique/

Lymphatique

Ecchymoses,

hémorragie

digestive

Saignement au

niveau des

muqueuses,

allongement du

temps de

saignement,

thrombocytopénie,

dyscrasies (y

compris

agranulocytose,

anémie aplasique,

neutropénie et

pancytopénie)

Métabolique/

Nutrition

Elévation de la

cholestérolémie,

perte de poids

Prise de poids

Anomalies des

tests fonctionnels

hépatiques,

hyponatrémie,

hépatite,

syndrome de

sécrétion

inappropriée de

l'hormone

antidiurétique

(SIADH),

augmentation de

la prolactine

Nerveux

Sécheresse

buccale

(10,0%),

céphalées

(30,3%)*

Rêves anormaux,

diminution de la

libido, vertiges,

augmentation du

tonus musculaire

(hypertonie),

insomnie, nervosité,

paresthésies,

sédation,

tremblements,

confusion,

dépersonnalisation

Apathie,

hallucinations,

myoclonies,

agitation,

troubles de la

coordination et

de l'équilibre

Akathisie/agitation

psychomo- trice,

convulsions,

réaction

maniaque

Syndrome malin

neuroleptiques

(SMN), syndrome

sérotoninergique,

délire

confusionnel,

réactions

extrapyramidales

(y compris

dystonie et

dyskinésies),

dyskinésies

tardives, idées et

comportement

suicidaires

Organes des

sens

Anomalie de

l'accommodation,

mydriase, troubles

visuels

Altération du

goût,

acouphènes

Glaucome à angle

fermé

Cardiovasculaire

Hypertension,

vasodilatation

(essentiellement

bouffées de chaleur),

palpitations

Hypotension

orthostatique,

syncope,

tachycardie

Hypotension,

allongement du

QT, fibrillation

ventriculaire,

tachycardie

ventriculaire (y

compris torsades

de pointes)

Respiratoire

Bâillements

Eosinophilie

pulmonaire

Digestif

Nausées

(20,0%)

Diminution de

l'appétit (anorexie),

Bruxisme,

diarrhée

Pancréatite

squelettique

Urogénital

Troubles de

l'éjaculation/orgasme

(homme),

anorgasmie,

dysfonction érectile

(impuissance),

troubles mictionnels

(essentiellement jet

hésitant), troubles

menstruels avec

menstruations plus

abondantes ou plus

irrégulières (par ex.

ménorragies,

métrorragies),

pollakiurie

Troubles de

l'orgasme

(femme),

rétention

urinaire

Corps dans son

ensemble

Asthénie (fatigue),

frissons

Réactions de

photosensibilité

Anaphylaxie

Système organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence

indéterminée

Hématologique/

Lymphatique

Ecchymoses,

hémorragie

digestive

Saignement au

niveau des

muqueuses,

allongement du

temps de

saignement,

thrombocytopénie,

dyscrasies (y

compris

agranulocytose,

anémie aplasique,

neutropénie et

pancytopénie)

Métabolique/

Nutrition

Elévation de la

cholestérolémie,

perte de poids

Prise de poids

Anomalies des

tests fonctionnels

hépatiques,

hyponatrémie,

hépatite,

syndrome de

sécrétion

inappropriée de

l'hormone

antidiurétique

(SIADH),

augmentation de

la prolactine

Nerveux

Sécheresse

buccale

(10,0%),

céphalées

(30,3%)*

Rêves anormaux,

diminution de la

libido, vertiges,

augmentation du

tonus musculaire

(hypertonie),

insomnie, nervosité,

paresthésies,

sédation,

tremblements,

confusion,

dépersonnalisation

Apathie,

hallucinations,

myoclonies,

agitation,

troubles de la

coordination et

de l'équilibre

Akathisie/agitation

psychomo- trice,

convulsions,

réaction

maniaque

Syndrome malin

neuroleptiques

(SMN), syndrome

sérotoninergique,

délire

confusionnel,

réactions

extrapyramidales

(y compris

dystonie et

dyskinésies),

dyskinésies

tardives, idées et

comportement

suicidaires

Organes des

sens

Anomalie de

l'accommodation,

mydriase, troubles

visuels

Altération du

goût,

acouphènes

Glaucome à angle

fermé

Cardiovasculaire

Hypertension,

vasodilatation

(essentiellement

bouffées de chaleur),

palpitations

Hypotension

orthostatique,

syncope,

tachycardie

Hypotension,

allongement du

QT, fibrillation

ventriculaire,

tachycardie

ventriculaire (y

compris torsades

de pointes)

Respiratoire

Bâillements

Eosinophilie

pulmonaire

Digestif

Nausées

(20,0%)

Diminution de

l'appétit (anorexie),

Bruxisme,

diarrhée

Pancréatite

Dans des essais cliniques poolés, l'incidence de céphalées était de 30,3% sous venlafaxine contre 31,3% sous placebo.

Des cas d'idées et de comportement suicidaires ont été signalés pendant un traitement par la venlafaxine ou peu après

l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

L'arrêt du traitement par la venlafaxine (surtout lorsqu'il est brutal) provoque fréquemment l'apparition de symptômes de

sevrage. Les réactions les plus fréquemment signalées sont: vertiges, perturbations sensorielles (dont paresthésies),

troubles du sommeil (dont insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements,

céphalées et syndrome pseudo-grippal. En général, ces symptômes sont légers ou modérés et se résolvent spontanément;

mais ils peuvent être d'intensité sévère et/ou de durée prolongée chez certains patients. Il est dès lors conseillé de réduire

progressivement la dose lorsque le traitement par la venlafaxine ne s'avère plus nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Patients pédiatriques

D'une manière générale, le profil d'effets indésirables de la venlafaxine (dans les essais cliniques contrôlés versus placebo)

chez l'enfant et l'adolescent (entre 6 et 17 ans) était similaire à celui chez l'adulte. Comme chez l'adulte, une diminution de

l'appétit, une perte de poids, une élévation de la tension artérielle et une élévation de la cholestérolémie ont été observées

(voir rubrique 4.4).

Dans les essais cliniques pédiatriques, l'effet indésirable d'idées suicidaires a été observé. Un nombre plus élevé de cas de

type hostile et, surtout en cas d'épisode dépressif majeur, d'auto-aggression, a également été signalé.

Les effets indésirables suivants, en particulier, ont été observés chez les patients pédiatriques: douleur abdominale,

agitation, dyspepsie, ecchymoses, épistaxis et myalgies.

4.9. Surdosage

Depuis la mise sur le marché, des cas de surdosage de venlafaxine ont été signalés, le plus souvent en association avec de

l'alcool et/ou d'autres médicaments. Les effets signalés le plus souvent en cas de surdosage sont notamment de la

tachycardie, des modifications de l'état de conscience (allant de la somnolence au coma), une mydriase, des convulsions et

des vomissements. D'autres effets signalés comprennent notamment: modifications de l'électrocardiogramme (par ex.

allongement de l'intervalle QT, bloc de branche, allongement de l'intervalle QRS), tachycardie ventriculaire, bradycardie,

hypotension, vertiges et décès.

Des études rétrospectives publiées rapportent que le surdosage de venlafaxine pourrait être associé à un risque accru

d'issue fatale par rapport aux antidépresseurs SSRI, mais moindre par rapport aux antidépresseurs tricycliques. Des études

épidémiologiques ont mis en évidence la présence d'un nombre plus élevé de facteurs de risque de suicide chez les

patients traités par venlafaxine par rapport à ceux traités par SSRI. Il est difficile de déterminer jusqu'à quel point

l'augmentation du risque d'issue fatale peut être attribué à la toxicité de la venlafaxine en surdosage ou aux caractéristiques

des patients traités par venlafaxine. Les quantités de venlafaxine prescrites seront les plus faibles possible en accord avec

les principes de bonne pratique afin de réduire le risque de surdosage.

Traitement recommandé

Le traitement recommandé comprend des mesures générales d'assistance des fonctions vitales et de traitement

symptomatique; le rythme cardiaque et les signes vitaux seront contrôlés. En présence d'un risque d'aspiration, l'induction de

vomissements est déconseillée. Un lavage gastrique peut être indiqué à condition d'être entrepris rapidement après

ingestion ou chez les patients symptomatiques. L'administration de charbon activé peut également limiter l'absorption de la

substance active. La diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et l'exsanguino-transfusion sont peu susceptibles d'apporter

un quelconque bénéfice. Il n'existe pas d'antidote connu à la venlafaxine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique:Autres antidépresseurs, code ATC:NO6AX16.

Le mécanisme de l'action antidépressive de la venlafaxine chez l'homme serait lié à sa potentialisation de l'activité des

neurotransmetteurs au niveau du système nerveux central. Des études précliniques ont montré que la venlafaxine et son

métabolite principal, O-déméthylvenlafaxine (ODV), sont des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la

noradrénaline. La venlafaxine inhibe également faiblement la capture de la dopamine. La venlafaxine et son métabolite actif

diminuent la réactivité

-adrénergique après une administration tant aiguë (dose unique) que chronique. La venlafaxine et

l'ODV sont très similaires en ce qui concerne leur action générale sur la recapture de neurotransmetteurs et leur liaison aux

récepteurs.

In vitro, la venlafaxine n'a pratiquement aucune affinité pour les récepteurs cholinergiques (muscariniques) H

-histaminiques

-adrénergiques du cerveau de rat. L'activité pharmacologique au niveau de ces récepteurs peut être associée à divers

effets secondaires, tels que les effets secondaires anticholinergiques, sédatifs et cardiovasculaires, observés avec d'autres

médicaments antidépresseurs.

La venlafaxine ne possède aucune activité inhibitrice de la monoamine oxydase (MAO).

Des études in vitro indiquent que la venlafaxine n'a pratiquement aucune affinité pour les récepteurs opiacés ni pour les

récepteurs sensibles aux benzodiazépines.

Episodes dépressifs majeurs

L'efficacité de la venlafaxine à libération immédiate dans le traitement d'épisodes dépressifs majeurs a été démontrée dans

cinq essais à court terme, randomisés, contrôlés par placebo, en double aveugle, d'une durée allant de 4 à 6 semaines et

portant sur des doses allant jusqu'à 375 mg/jour. L'efficacité de la venlafaxine à libération prolongée dans le traitement

d'épisodes dépressifs majeurs a été établie dans deux études à court terme, contrôlées par placebo, d'une durée de 8 et 12

semaines et portant sur des doses allant de 75 à 225 mg/jour.

Dans une étude à plus long terme sur le taux de rechute, des patients adultes ambulatoires qui avaient répondu au

traitement lors d'un essai ouvert de 8 semaines sur la venlafaxine à libération prolongée (75, 150 ou 225 mg), ont été

assignés de manière aléatoire à la poursuite de la même dose de venlafaxine à libération prolongée ou au placebo jusqu'à

26 semaines.

Dans une deuxième étude à plus long terme, l'efficacité de la venlafaxine dans la prévention de la récidive d'épisode

dépressif sur une période de 12 mois a été établie dans un essai clinique contrôlé versus placebo, en double aveugle, chez

des patients adultes ambulatoires souffrant d'épisodes dépressifs majeurs récidivants et qui avaient répondu au traitement

par la venlafaxine (100 à 200 mg/jour, en deux prises) lors du précédent épisode de dépression.

Trouble anxieux généralisé

L'efficacité de la venlafaxine en gélule à libération prolongée dans le traitement du trouble anxieux généralisé (TAG) a été

établie dans 2 études contrôlées versus placebo, à dose fixe (75 à 225 mg/jour), d'une durée de 8 semaines, dans une étude

contrôlée versus placebo, à dose fixe (75 à 225 mg/jour), d'une durée de 6 mois et dans une étude contrôlée versus placebo,

à dose variable (37,5, 75 et 150 mg/jour), d'une durée de 6 mois, chez des patients adultes en ambulatoire.

Bien que certaines données soient en faveur d'une supériorité de la venlafaxine à la dose de 37,5 mg/jour par rapport au

placebo, cette posologie ne s'est pas révélée efficace avec la même constance que les doses plus élevées.

Trouble d'anxiété sociale

L'efficacité de la venlafaxine en gélule à libération prolongée dans le traitement du trouble d'anxiété sociale a été établie

dans quatre études en groupe parallèle, en double aveugle, contrôlées versus placebo, multicentriques, à dose variable,

d'une durée de 12 semaines et une étude en groupe parallèle, en double aveugle, contrôlée versus placebo, à dose

fixe/variable, d'une durée de 6 mois chez des patients adultes en ambulatoire. Les patients recevaient des doses allant de

75 à 225 mg/jour. Il n'y a pas eu de preuve d'une efficacité supérieure dans le groupe 150 à 225 mg/jour par rapport au

groupe 75 mg/jour dans l'étude d'une durée de 6 mois.

Trouble panique

L'efficacité de la venlafaxine en gélule à libération prolongée dans le traitement du trouble panique a été établie dans deux

études en double aveugle, multicentriques, contrôlées versus placebo, d'une durée de 12 semaines, chez des patients

adultes en ambulatoire souffrant de trouble panique, avec ou sans agoraphobie. La dose initiale dans les études sur le

trouble panique était de 37,5 mg/jour pendant 7 jours. Les patients recevaient ensuite des doses fixes de 75 ou 150 mg/jour

dans une étude et de 75 ou 225 mg/jour dans l'autre étude.

L'efficacité a également été établie dans une étude au long cours, en double aveugle, contrôlée versus placebo, en groupe

parallèle, portant sur la sécurité, l'efficacité et la prévention des rechutes à long terme chez les patients adultes en

ambulatoire qui avaient répondu au traitement ouvert. Les patients continuaient à recevoir la même dose de venlafaxine en

gélule à libération prolongée qu'en fin de phase ouverte (75, 150 ou 225 mg).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La venlafaxine subit un important métabolisme essentiellement en métabolite actif O-déméthylvenlafaxine (ODV). Les demi-

vies plasmatiques moyennes ± ET de la venlafaxine et de l'ODV sont respectivement de 5 ± 2 heures et 11 ± 2 heures. Lors

d'administrations orales répétées, les concentrations d'équilibre de venlafaxine et d'ODV sont atteintes dans les 3 jours. La

venlafaxine et l'ODV présentent des cinétiques linéaires dans l'intervalle de doses allant de 75 mg à 450 mg/jour.

Absorption

Après administration orale unique de venlafaxine à libération immédiate, au moins 92 % de la venlafaxine sont absorbés. La

biodisponibilité absolue est de 40 % à 45 % en raison du métabolisme présystémique. Après administration de venlafaxine à

libération immédiate, les concentrations plasmatiques maximales de venlafaxine et d'ODV sont atteintes en 2 et 3 heures

respectivement. Après administration de venlafaxine en gélule à libération prolongée, les concentrations plasmatiques

maximales de venlafaxine et d'ODV sont atteintes respectivement dans les 5,5 heures et 9 heures. Lorsque les mêmes

doses journalières de venlafaxine sont administrées soit sous forme de comprimé à libération immédiate soit sous forme de

gélule à libération prolongée, les gélules à libération prolongée entraînent une vitesse d'absorption plus lente, mais le même

taux d'absorption que le comprimé à libération immédiate. Les aliments n'influencent pas la biodisponibilité de la venlafaxine

et de l'ODV.

Distribution

La venlafaxine et l'ODV sont, aux concentrations thérapeutiques, très peu liées aux protéines plasmatiques humaines (27%

et 30% respectivement). Après administration intraveineuse, le volume de distribution de la venlafaxine est de 4,4 ± 1,6 l/kg à

l'état d'équilibre.

Métabolisme

La venlafaxine subit une importante métabolisation hépatique. Des études in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est

transformée en son métabolite actif principal, ODV, par le CYP2D6. Des études in vitro et in vivo indiquent que la

venlafaxine est métabolisée en un métabolite mineur moins actif, la N-déméthylvenlafaxine, par le CYP3A4. Des études in

vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est un faible inhibiteur du CYP2D6. La venlafaxine n'inhibait pas CYP1A2,

CYP2C9, ni CYP3A4.

Elimination

La venlafaxine et ses métabolites sont essentiellement excrétés via les reins. Environ 87 % d'une dose de venlafaxine se

retrouvent dans les urines dans les 48 heures, sous forme de venlafaxine inchangée (5 %), d'ODV non conjuguée (29 %),

d'ODV conjuguée (26 %), ou d'autres métabolites inactifs mineurs (27 %). Les clairances plasmatiques moyennes ± ET à

l'équilibre de la venlafaxine et de l'ODV sont respectivement de 1,3 ± 0,6 l/h/kg et de 0,4 ± 0,2 l/h/kg.

Populations spécifiques

Age et sexe

L'âge et le sexe des sujets n'influençaient pas significativement les pharmacocinétiques de la venlafaxine et de l'ODV.

Métaboliseurs rapides/lents du CYP2D6

Les concentrations plasmatiques de venlafaxine sont plus élevées chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 que chez les

métaboliseurs rapides. Comme l'exposition totale (AUC) à la venlafaxine et l'ODV est similaire chez les métaboliseurs lents

et rapides, il n'est pas nécessaire d'utiliser des posologies différentes de venlafaxine dans ces deux groupes.

Patients dont la fonction hépatique est altérée

Chez les sujets Child-Pugh A (insuffisance hépatique légère) et Child-Pugh B (insuffisance hépatique modérée), les demi-

vies de venlafaxine et d'ODV étaient allongées par rapport aux sujets normaux. La clairance orale de la venlafaxine et de

l'ODV étaient réduites. Un degré important de variabilité intersujets a été observé. Les données disponibles pour les patients

dont la fonction hépatique est sévèrement altérée sont limitées (voir rubrique 4.2).

Patients dont la fonction rénale est altérée

Chez les patients dialysés, la demi-vie d'élimination de la venlafaxine était allongée d'environ 180 % et la clairance réduite

d'environ 57 % par rapport aux sujets normaux, tandis que la demi-vie d'élimination de l'ODV était allongée d'environ 142 %

et la clairance réduite d'environ 56 %. Un ajustement de la posologie est nécessaire chez les patients dont la fonction rénale

est sévèrement altérée et chez les patients nécessitant une hémodialyse (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études sur la venlafaxine chez le rat et la souris n'ont décelé aucun élément en faveur d'une carcinogenèse. La

venlafaxine ne s'est pas révélée mutagène dans un nombre important d'analyses in vitro et in vivo diverses.

Des études effectuées chez l'animal sur la toxicité sur la reproduction ont montré, chez le rat, une diminution du poids des

petits, une augmentation du taux de mort -nés et une augmentation de la mortalité des petits pendant les 5 premiers jours de

l'allaitement. La cause de cette mortalité n'est pas connue. Ces effets se sont produits lors de l'administration de 30

mg/kg/jour, soit 4 fois la dose journalière de 375 mg de venlafaxine chez l'homme (sur une base en mg/kg). Pour ces

observations, la dose sans effet était de 1,3 fois la dose humaine. Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.

Une diminution de la fertilité a été observée dans une étude au cours de laquelle des rats mâles et femelles étaient exposés

à l'ODV. Cette exposition correspondait à environ 1 à 2 fois celle d'une dose humaine de 375 mg/jour de venlafaxine. La

pertinence de cette donnée pour l'homme est inconnue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline (E460)

Povidone

Talc (E553b)

Silice colloïdale anhydre (E551)

Stéarate de magnésium (E572)

Ethylcellulose

Copovidone

Enveloppe de la gélule:

Oxyde de fer noir, rouge et jaune (E172)

Dioxyde de titane (E171)

Gélatine

Encre rouge SB-1033

Enveloppe de la gélule de taille 3.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 10 ou 30 gélules à libération prolongée sous plaquette thermoformée (Alu/PVC/ACLAR/Alu).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

DOCPHARMA NV

Ambachtenlaan 13H

B-3001 HEVERLEE

BELGIQUE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

391 078-3 ou 34009 391 078 3 7: 7 gélules à libération prolongée sous plaquette thermoformée (Alu/PVC/ACLAR/Alu).

391 081-4 ou 34009 391 081 4 8: 30 gélules à libération prolongée sous plaquette thermoformée (Alu/PVC/ACLAR/Alu).

392 310-7 ou 34009 392 310 7 5: 10 gélules à libération prolongée sous plaquette thermoformée (Alu/PVC/ACLAR/Alu).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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