Dengvaxia

Evrópusambandið - króatíska - EMA (European Medicines Agency)

Kauptu það núna

Upplýsingar fylgiseðill PIL
Vara einkenni SPC
Opinber matsskýrsla PAR
Virkt innihaldsefni:
химерные žute groznice denga virus серотипа 1 (živa, аттенуированная) / химерная žute groznice denga virus серотипа 2 (živa, progib) / химерная žute groznice denga virus серотипа 3 (uživo, аттенуированная) / химерная žute groznice denga virus серотипа 4 (živa, аттенуированная)
Fáanlegur frá:
Sanofi Pasteur
ATC númer:
J07BX
INN (Alþjóðlegt nafn):
dengue tetravalent vaccine (live, attenuated)
Meðferðarhópur:
Cjepivo,
Lækningarsvæði:
Denga
Ábendingar:
Dengvaxia je indiciran za prevenciju od Denga groznice je bolest uzrokovana virus Denga серотипа 1, 2, 3 i 4 osobe 9 do 45 godina s preliminarnim Denga virus infekcija i žive u područjima endemske. Korištenje Dengvaxia moraju biti u skladu sa službenim preporukama.
Vörulýsing:
Revision: 2
Leyfisstaða:
odobren
Leyfisnúmer:
EMEA/H/C/004171
Leyfisdagur:
2018-12-12
EMEA númer:
EMEA/H/C/004171

Skjöl

Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - búlgarska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - tékkneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - eistneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - lettneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - litháíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - ungverska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - maltneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - hollenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - portúgalska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - rúmenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvakíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvenska
Samantekt á eiginleikum vöru Samantekt á eiginleikum vöru - norskt bókmál

B. UPUTA O LIJEKU

Uputa o lijeku: Informacije za korisnika

Dengvaxia, prašak i otapalo za suspenziju za injekciju u napunjenoj štrcaljki

četverovalentno cjepivo protiv denge (živo, atenuirano)

Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih

informacija. Prijavom svih sumnji na nuspojavu i Vi možete pomoći. Za postupak prijavljivanja

nuspojava, pogledajte dio 4.

Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego što Vi ili Vaše dijete primite cjepivo jer sadrži Vama

važne podatke.

Sačuvajte ovu uputu. Možda ćete je trebati ponovno pročitati.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Ovo je cjepivo propisano Vama ili Vašem djetetu. Nemojte ga davati drugima.

Ako kod sebe ili svog djeteta primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika,

ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u

ovoj uputi. Pogledajte dio 4.

Što se nalazi u ovoj uputi

Što je Dengvaxia i za što se koristi

Što morate znati prije nego Vi ili Vaše dijete primite cjepivo Dengvaxia

Kako se primjenjuje Dengvaxia

Moguće nuspojave

Kako čuvati cjepivo Dengvaxia

Sadržaj pakiranja i druge informacije

1.

Što je Dengvaxia i za što se koristi

Dengvaxia je cjepivo. Koristi se kako bi Vas ili Vaše dijete pomoglo zaštititi od „denga bolesti”

uzrokovane virusom denge serotipa 1, 2, 3 i 4. Cjepivo sadrži inačice ta 4 tipa virusa koje su

oslabljene tako da ne mogu uzrokovati bolest.

Dengvaxia se daje odraslima, mladima i djeci (u dobi od 9 do 45 godina) koji su prethodno bili

zaraženi virusom denge i koji žive u endemskim područjima (pogledajte i dijelove 2. i 3.).

Endemska područja su područja na kojima je ova bolest stalno prisutna među ljudima koji tamo žive i

u kojima su zabilježena izbijanja bolesti ili epidemije.

Dengvaxia se mora primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.

Kako cjepivo djeluje

Dengvaxia potiče prirodni obrambeni sustav tijela (imunosni sustav) da proizvede protutijela koja će

ga zaštititi od virusa koji uzrokuju denga bolest ako im tijelo dođe u kontakt s tim virusima u

budućnosti.

Što su virus denge i dengabolest ?

Denga je virusna infekcija koja se širi ubodom zaraženog komarca iz roda

Aedes

. Virus se sa zaražene

osobe može proširiti na druge ljude putem uboda komarca tijekom približno 4 do 5 dana (najviše

12 dana) nakon pojave prvih simptoma. Denga se ne prenosi izravno s jedne osobe na drugu.

Bolest denga uzrokuje simptome koji uključuju vrućicu, glavobolju, bol iza očiju, bol u mišićima i

zglobovima, mučninu, povraćanje, oticanje limfnih žlijezda ili kožni osip. Simptomi obično traju od

2 do 7 dana. Možete imati dengu, ali ne pokazivati simptome (što se zove „asimptomatskom”

bolešću).

Ponekad denga može biti dovoljno teška da zbog nje morate ići u bolnicu, a u rijetkim slučajevima

može biti i smrtonosna. Teška denga može uzrokovati visoku vrućicu i bilo što od sljedećega: jaku bol

u trbuhu (abdomenu), dugotrajno povraćanje, ubrzano disanje, jako krvarenje, krvarenje u trbuhu,

krvarenje desni, umor, nemir, komu, napadaje i zatajivanje organa.

2.

Što morate znati prije nego Vi ili Vaše dijete primite cjepivo Dengvaxia

Kako bi se sa sigurnošću utvrdilo je li Dengvaxia prikladna za Vas ili Vaše dijete, važno je da kažete

svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako se bilo koji od sljedećih navoda odnosi na Vas ili

Vaše dijete. Ako nešto od navedenoga ne razumijete, zamolite liječnika, ljekarnika ili medicinsku

sestru da Vam objasne.

Vi ili Vaše dijete ne smijete primiti cjepivo Dengvaxia

ako znate da ste alergični

na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak cjepiva Dengvaxia (naveden u

dijelu 6.)

ako ste imali alergijsku reakciju nakon prethodne primjene cjepiva Dengvaxia. Znakovi

alergijske reakcije mogu uključivati kožni osip koji svrbi, nedostatak zraka te oticanje lica i

jezika.

ako imate oslabljen imunosni sustav (prirodni obrambeni sustav tijela). To može biti posljedica

genskog poremećaja ili HIV infekcije

ako uzimate lijekove koji utječu na imunosni sustav (kao što su visoke doze kortikosteroida ili

kemoterapija). Liječnik će Vam dati cjepivo Dengvaxia tek nakon 4 tjedna od prestanka

liječenja.

ako ste trudni ili dojite

Upozorenja i mjere opreza

Ako Vi ili Vaše dijete prije cijepljenja nikada niste bili zaraženi virusom denge, možete biti pod većim

rizikom od ozbiljnijeg oblika denga bolesti koji će možda zahtijevati bolničko liječenje ako Vas

kasnije ubode komarac zaražen tim virusom.

Prije primjene cjepiva Dengvaxia liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra provjerit će jeste li Vi ili

Vaše dijete ikada bili zaraženi virusom denge i reći Vam treba li provesti serološko testiranje.

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru prije primjene cjepiva Dengvaxia ako Vi

ili Vaše dijete:

imate blagu do visoku vrućicu ili akutnu bolest. Dengvaxia se neće primijeniti dok se Vi ili

Vaše dijete ne oporavite.

ako ste ikada imali bilo kakvih zdravstvenih tegoba nakon cijepljenja. Vaš će liječnik pažljivo

razmotriti rizike i koristi cijepljenja.

ako ste se ikada onesvijestili zbog injekcije. Nakon ili čak prije bilo koje injekcije iglom može

doći do nesvjestice, a ponekad i pada (najčešće u mladih ljudi).

ako ste imali bilo kakvu alergijsku reakciju na lateks. Zatvarač vrha napunjene štrcaljke sadrži

prirodnu gumu od lateksa koji može uzrokovati alergijsku reakciju.

Putnici

Cijepljenje se ne preporučuje ako živite u području gdje infekcije virusom denge nisu redovita pojava i

planirate putovati u područje gdje su infekcije virusom denge česte.

Izbijanja bolesti

Dengvaxia se ne smije primjenjivati u situacijama izbijanja denga groznice (iznenadne pojave bolesti)

izvan endemskih područja.

Važne informacije o zaštiti koju cjepivo pruža

Kao i sva cjepiva, Dengvaxia možda neće zaštititi sve cijepljene osobe. Čak i nakon cijepljenja morate

se nastaviti štititi od uboda komaraca.

Obratite se liječniku nakon cijepljenja ako mislite da biste Vi ili Vaše dijete mogli imati infekciju

virusom denge i ako se pojavi bilo koji od sljedećih simptoma: visoka vrućica, jaka bol u trbuhu,

povraćanje koje ne prolazi, ubrzano disanje, krvarenje desni, umor, nemir i krv u povraćenom

sadržaju.

Dodatne mjere zaštite

Poduzmite mjere opreza za sprječavanje uboda komaraca. To uključuje uporabu repelenata protiv

insekata, nošenje zaštitne odjeće i korištenje mreže za zaštitu od komaraca.

Mlađa djeca

Djeca mlađa od 9 godina ne smiju primiti ovo cjepivo.

Drugi lijekovi i Dengvaxia

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako Vi ili Vaše dijete primjenjujete, nedavno ste primijenili ili

biste mogli primijeniti bilo koje drugo cjepivo ili lijekove.

Osobito je važno da kažete liječniku ili ljekarniku ako uzimate bilo što od sljedećega:

lijekove koji utječu na prirodni obrambeni sustav tijela (imunosni sustav), kao što su visoke

doze kortikosteroida ili kemoterapija. U tom će slučaju liječnik primijeniti cjepivo Dengvaxia

tek 4 tjedna nakon prestanka liječenja. Naime, u protivnom Dengvaxia možda ne bi bila tako

djelotvorna.

lijekove koji se zovu ‘imunoglobulini’ ili krvne pripravke koji sadrže imunoglobuline, kao što

su krv ili plazma. U tom će slučaju liječnik primijeniti cjepivo Dengvaxia tek 6 tjedana nakon

prestanka liječenja, a po mogućnosti tek nakon 3 mjeseca. Naime, u protivnom Dengvaxia

možda ne bi bila tako djelotvorna.

Trudnoća i dojenje

Dengvaxia se ne smije primijeniti ako ste Vi ili Vaša kći trudni ili dojite. Ako ste Vi ili Vaša kći:

u reproduktivnoj dobi, morate koristiti učinkovitu metodu kontracepcije kako biste izbjegli

trudnoću tijekom najmanje mjesec dana nakon svake doze cjepiva Dengvaxia

ako mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku,

ljekarniku ili medicinskoj sestri za savjet prije nego primite cjepivo Dengvaxia

Upravljanje vozilima i strojevima

Dengvaxia malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Dengvaxia sadrži fenilalanin, natrij i sorbitol

Dengvaxia sadrži 41 mikrogram fenilalanina u jednoj dozi od 0,5 ml. Fenilalanin može biti štetan ako

bolujete od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod kojeg dolazi do nakupljanja

fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.

Dengvaxia sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi od 0,5 ml, tj. zanemarive količine natrija.

Dengvaxia sadrži 9,38 miligrama sorbitola u jednoj dozi od 0,5 ml.

3.

Kako se primjenjuje Dengvaxia

Cjepivo Dengvaxia dat će Vam liječnik ili medicinska sestra injekcijom pod kožu (supkutanom

injekcijom) na nadlaktici. Ne smije se injicirati u krvnu žilu.

Vi ili Vaše dijete primit ćete 3 injekcije od 0,5 ml – po jednu svakih 6 mjeseci.

Prva injekcija primijenit će se na odabran ili dogovoren datum.

Druga injekcija primijenit će se 6 mjeseci nakon prve.

Treća injekcija uslijedit će 6 mjeseci nakon druge.

Dengvaxia se mora primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.

Neophodno je utvrditi prethodnu infekciju virusom denge temeljem laboratorijski potvrđene denge u

povijesti bolesti ili serološkim testiranjem u skladu sa službenim preporukama.

Upute za pripremu cjepiva namijenjene zdravstvenim radnicima nalaze se na kraju ove upute o

lijeku.

Ako Vi ili Vaše dijete propustite primiti injekciju cjepiva Dengvaxia

Ako Vi ili Vaše dijete propustite primiti dogovorenu injekciju, Vaš će liječnik odlučiti kada

primijeniti propuštenu injekciju. Važno je da Vi ili Vaše dijete slijedite upute za primjenu

sljedeće injekcije koje su Vam dali Vaš liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra.

Ako zaboravite ili ne možete doći u dogovoreno vrijeme, obratite se svom liječniku, ljekarniku

ili medicinskoj sestri za savjet.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog cjepiva, obratite se liječniku, ljekarniku ili

medicinskoj sestri.

4.

Moguće nuspojave

Kao i svi lijekovi, Dengvaxia može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne alergijske (anafilaktičke) reakcije

Ako se nakon odlaska iz ustanove u kojoj ste Vi ili Vaše dijete primili injekciju pojavi bilo koji od

sljedećih simptoma,

odmah se obratite liječniku:

otežano disanje

plava boja jezika ili usana

osip

oticanje lica ili grla

nizak krvni tlak koji uzrokuje omaglicu ili nesvjesticu

iznenadna i ozbiljna slabost ili nelagoda praćena padom krvnog tlaka koji uzrokuje omaglicu i

gubitak svijesti, te ubrzane otkucaje srca povezane s otežanim disanjem.

Ti se znakovi ili simptomi (anafilaktičke reakcije) obično javljaju ubrzo nakon primjene injekcije, dok

ste Vi ili Vaše dijete još u ambulanti ili liječničkoj ordinaciji. Oni se vrlo rijetko mogu javiti i nakon

primjene bilo kojeg drugog cjepiva (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba).

Ostale ozbiljne reakcije

U nekih osoba koje prije cijepljenja nisu bile zaražene virusom denge može postojati povećan rizik od

razvoja ozbiljnije denga bolesti koja zahtijeva bolničko liječenje ako ih kasnije ubode komarac

zaražen virusom denge. Početak pojave tog povećanog rizika uglavnom može nastupiti tijekom treće

godine nakon prve injekcije.

Ostale nuspojave

Sljedeće su se nuspojave javile tijekom ispitivanja provedenih u djece, mladih osoba i odraslih. Većina

nuspojava javila se unutar 3 dana od injekcije cjepiva Dengvaxia.

Vrlo često:

(mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

glavobolja

bol u mišićima (mialgija)

opće loše osjećanje (malaksalost)

slabost (astenija)

bol na mjestu injiciranja

vrućica

Često:

(mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

reakcije na mjestu injiciranja: crvenilo (eritem), modrice (hematom), oticanje i svrbež (pruritus)

Manje često:

(mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

infekcije nosa ili grla (gornjih dišnih putova)

omaglica

grlobolja (bol u usnoj šupljini i ždrijelu)

kašalj

mučnina

osip (kožna erupcija)

bol u vratu

otvrdnuće kože na mjestu injiciranja

Vrlo rijetko:

(mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)

alergijske reakcije

Dodatne nuspojave u odraslih:

Manje često:

(mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

bol ili oticanje nosa ili grla (nazofaringitis)

otečene limfne žlijezde (limfadenopatija)

suha usta

kožna erupcija po cijelom tijelu (generalizirani osip)

bol u zglobovima (artralgija)

toplina na mjestu injiciranja

zimica

umor

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata (u dobi od 9 do uključivo 17 godina):

Manje često:

(mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

osip koji svrbi (urtikarija)

Rijetko:

(mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)

curenje iz nosa (rinoreja)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.

To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti

izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem

nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

5.

Kako čuvati cjepivo Dengvaxia

Cjepivo Dengvaxia čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Dengvaxia se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP”.

Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2

C – 8

Ne zamrzavati.

Čuvati cjepivo u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon miješanja (rekonstitucije) s priloženim otapalom, cjepivo se mora primijeniti odmah.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako

baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

6.

Sadržaj pakiranja i druge informacije

Što Dengvaxia sadrži

Nakon rekonstitucije, jedna doza (0,5 ml) sadrži 4,5 – 6,0 log

CCID

* svakog serotipa

kimeričkog virusa žute groznice/denge** (1, 2, 3 i 4) (živi, atenuirani).

*CCID

: količina virusa kojom se zarazi 50% stanične kulture.

**Proizveden u Vero stanicama tehnologijom rekombinantne DNK. Ovo cjepivo sadrži

genetički modificirane organizme (GMO).

Drugi sastojci su: esencijalne aminokiseline, uključujući fenilalanin; neesencijalne

aminokiseline, argininklorid, saharoza, trehaloza dihidrat, sorbitol (E420), trometamol, urea,

natrijev klorid, voda za injekcije te kloridna kiselina i natrijev hidroksid za podešavanje pH.

Kako Dengvaxia izgleda i sadržaj pakiranja

Dengvaxia je prašak i otapalo za suspenziju za injekciju. Dengvaxia dolazi u obliku praška u

jednodoznoj bočici i otapala u jednodoznoj napunjenoj štrcaljki (0,5 ml) s 2 zasebne igle ili bez igala.

Prašak i otapalo moraju se pomiješati prije primjene.

Dengvaxia je dostupna u pakiranjima od 1 ili 10 bočica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine

pakiranja.

Prašak je bijeli, homogeni, liofilizirani prašak koji na dnu može biti uvučen (može imati oblik

prstenastog kolačića).

Otapalo (otopina natrijeva klorida od 0,4%) je bistra i bezbojna otopina.

Nakon rekonstitucije s priloženim otapalom, Dengvaxia je bistra, bezbojna tekućina koja može

sadržavati bijele do prozirne čestice.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

Sanofi Pasteur

14 Espace Henry Vallée

69007 Lyon

Francuska

Proizvođač:

SANOFI PASTEUR

Parc Industriel d'Incarville

27100 Val de Reuil

Francuska

SANOFI PASTEUR NVL

31-33 Quai Armand Barbès

69250 Neuville-sur-Saône

Francuska

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje

lijeka u promet:

België/

Belgique /Belgien

Sanofi Belgium

tel.: +32 2 710.54.00

Lietuva

Sanofi – Aventis Lietuva, UAB

Tel.: +370 5 2755224

България

Sanofi Bulgaria EOOD

Teл.: +359 2 970 53 00

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

tel.: +32 2 710.54.00

Česká republika

Sanofi Pasteur

divize. vakcín sanofi-aventis, s.r.o.

Tel: +420 233 086 111

Magyarország

sanofi-aventis zrt

Tel.: +36 1 505 0055

Danmark

Sanofi A/S

Tel: +45 4516 7000

Malta

Sanofi S.p.A.

Tel: +39 02 39394983

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Tel.: 0800 54 54 010

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130

Nederland

sanofi-aventis Netherlands B.V.

Tel: +31 20 245 4000

Eesti

Sanofi-Aventis Estonia OÜ

Tel.: +372 627 3488

Norge

Sanofi-aventis Norge AS

Tel: + 47 67 10 71 00

Ελλάδα

Sanofi-aventis AEBE

Τηλ.+30 210 900 16 00

Österreich

Sanofi-Aventis GmbH

Tel: +43 (1) 80185-0.

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

Polska

Sanofi Pasteur Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 05 00

France

Sanofi Pasteur Europe

Tél: 0800 42 43 46

Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 67 97

Portugal

Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: + 351 21 35 89 400

Hrvatska

sanofi-aventis Croatia d.o.o

Tel.: +385 1 6003 400

România

Sanofi Romania SRL

Tel.: +40(21) 317 31 36

Ireland

sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI

Tel: + 353 (0) 1 4035 600

Slovenija

sanofi-aventis d.o.o.

Tel.: +386 1 560 48 00

Ísland

Vistor

Tel : +354 535 7000

Slovenská

republika

sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.

divízia vakcín Sanofi Pasteur

Tel.: +421 2 33 100 100

Italia

Sanofi S.p.A.

Tel: 800536389

Tel dall'estero: +39 02 39394983

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος

sanofi-aventis Cyprus Ltd.

Τηλ.: +357 – 22 871600

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 8-634 50 00

Latvija

Sanofi Aventis Latvia SIA Vakcīnu nodaļa

Tel.: +371 67332451

United Kingdom

Sanofi

Tel: +44 845 372 7101

Ova uputa je zadnji puta revidirana u [{MM/GGGG}].

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za

lijekove: http://www.ema.europa.eu.

Više informacija o dengi i cijepljenju možete dobiti skeniranjem QR kôda na vanjskom pakiranju

pametnim telefonom. Iste informacije možete pronaći i na sljedećoj mrežnoj stranici:

http://qr.sanofi.com/dengvaxia

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Kao i kod svih cjepiva koja se primjenjuju injekcijom, uvijek mora biti odmah dostupno

odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor u slučaju anafilaktičke reakcije nakon primjene

cjepiva Dengvaxia.

Dengvaxia se ne smije miješati s drugim lijekovima u istoj štrcaljki.

Dengvaxia se ni u kom slučaju ne smije primijeniti intravaskularnom injekcijom.

Cjepivo treba primijeniti supkutanom (s.c.) injekcijom, najbolje u deltoidni mišić nadlaktice.

Nakon ili čak prije bilo kojeg cijepljenja može doći do sinkope (nesvjestice) kao psihogenog

odgovora na injekciju iglom. Važno je da postoje utvrđene procedure za sprječavanje ozljeda pri

padu i zbrinjavanje sinkopnih reakcija.

Rekonstitucija i rukovanje jednodoznom formulacijom cjepiva

Dengvaxia se prije primjene mora rekonstituirati.

Dengvaxia se rekonstituira prenošenjem cijelog volumena otapala (otopina natrijeva klorida od 0,4%),

koje dolazi u napunjenoj štrcaljki s plavom naljepnicom, u bočicu s liofiliziranim praškom zatvorenu

žućkasto-zelenim

flip-off

zatvaračem.

Za prijenos otapala pričvrstite sterilnu iglu na napunjenu štrcaljku.

Prenesite sav sadržaj napunjene štrcaljke u bočicu s praškom.

Nježno vrtite bočicu dok se prašak potpuno ne otopi.

Suspenziju treba vizualno pregledati prije primjene. Nakon rekonstitucije, Dengvaxia je bistra,

bezbojna tekućina koja može sadržavati bijele do prozirne čestice (endogene prirode).

Nakon što se prašak potpuno otopi, u istu štrcaljku treba uvući dozu rekonstituirane suspenzije od

0,5 ml. Za primjenu injekcije potrebno je na štrcaljku pričvrstiti novu sterilnu iglu.

Treba izbjegavati doticaj sa sredstvima za dezinfekciju jer ona mogu inaktivirati viruse u cjepivu.

Dengvaxia se mora primijeniti odmah nakon rekonstitucije s priloženim otapalom.

Neiskorišteno cjepivo ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

PRILOG I.

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih

informacija. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu za ovaj lijek. Za

postupak prijavljivanja nuspojava vidjeti dio 4.8.

1.

NAZIV LIJEKA

Dengvaxia, prašak i otapalo za suspenziju za injekciju u napunjenoj štrcaljki

četverovalentno cjepivo protiv denge (živo, atenuirano)

2.

KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Nakon rekonstitucije jedna doza (0,5 ml) sadrži:

Kimerički virus žute groznice/denge serotipa 1 (živi, atenuirani) *..... 4,5 – 6,0 log

CCID

po dozi**

Kimerički virus žute groznice/denge serotipa 2 (živi, atenuirani) *..... 4,5 – 6,0 log

CCID

po dozi**

Kimerički virus žute groznice/denge serotipa 3 (živi, atenuirani) *..... 4,5 – 6,0 log

CCID

po dozi**

Kimerički virus žute groznice/denge serotipa 4 (živi, atenuirani) *..... 4,5 – 6,0 log

CCID

po dozi**

*Proizveden u Vero stanicama tehnologijom rekombinantne DNK. Ovo cjepivo sadrži genetički

modificirane organizme (GMO).

**CCID

: količina virusa kojom se zarazi 50% stanične kulture.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom (vidjeti dio 4.4):

Fenilalanin……………………41 mikrogram

Sorbitol…………….…………9,38 miligrama

Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.

3.

FARMACEUTSKI OBLIK

Prašak i otapalo za suspenziju za injekciju

Prije rekonstitucije cjepivo je bijeli, homogeni, liofilizirani prašak koji na dnu može biti uvučen (može

imati oblik prstenastog kolačića).

Otapalo je bistra i bezbojna otopina.

4.

KLINIČKI PODACI

4.1

Terapijske indikacije

Dengvaxia je indicirana za sprječavanje dengabolesti uzrokovane virusom denge serotipa 1, 2, 3 i 4 u

osoba u dobi od 9 do 45 godina koje su prethodno bile zaražene virusom denge i koje žive u

endemskim područjima (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 5.1).

Cjepivo Dengvaxia treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.

4.2

Doziranje i način primjene

Doziranje

Djeca i odrasli u dobi od 9 do 45 godina

Raspored cijepljenja sastoji se od 3 injekcije kojima se primjenjuje po jedna rekonstituirana doza

(0,5 ml) u razmacima od 6 mjeseci.

Ostala pedijatrijska populacija

Dengvaxia se ne smije primijeniti djeci mlađoj od 9 godina (vidjeti dio 4.8).

Podaci prikupljeni u sklopu dugoročnog praćenja sigurnosti ukazali su na povećan rizik od denga

bolesti koja zahtijeva hospitalizaciju, uključujući klinički težak oblik denge, u cijepljenika u dobi od 2

do 8 godina koji prethodno nisu bili zaraženi virusom denge. Dostupni podaci nisu dostatni da bi se

potvrdile sigurnost i djelotvornost cjepiva u osoba mlađih od 9 godina koje su prethodno bile zaražene

bilo kojim virusom denge.

Način primjene

Prije cijepljenja neophodno je utvrditi prethodnu infekciju virusom denge, temeljem laboratorijski

potvrđene denge u anamnezi ili pravilno validiranog serološkog testa (vidjeti dio 4.4).

Cjepivo treba primijeniti supkutanom injekcijom, najbolje u deltoidni mišić nadlaktice.

Ne smije se primijeniti intravaskularnom injekcijom.

Za upute o rekonstituciji cjepiva Dengvaxia prije primjene vidjeti dio 6.6.

4.3

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili

preosjetljivost nakon prethodne primjene cjepiva Dengvaxia ili nekog drugog cjepiva koje ima

iste sastojke.

Osobe s urođenom ili stečenom stanično posredovanom imunodeficijencijom, uključujući one

koje su primale imunosupresijske terapije kao što su kemoterapija ili visoke doze sistemskih

kortikosteroida (npr. prednizon u dozi od 20 mg ili 2 mg/kg tijekom 2 tjedna ili više) unutar

4 tjedna prije cijepljenja.

Osobe sa simptomatskom HIV infekcijom ili asimptomatskom HIV infekcijom praćenom

dokazima narušene funkcije imunosnog sustava.

Trudnice (vidjeti dio 4.6).

Dojilje (vidjeti dio 4.6).

4.4

Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Zaštita

Zaštitni imunosni odgovor nakon primjene cjepiva Dengvaxia možda se neće postići u svih cijepljenih

osoba. Preporučuje se nastaviti poduzimati osobne mjere zaštite od uboda komaraca i nakon

cijepljenja.

Posebne populacije

Osobe koje prethodno nisu bile zaražene virusom denge ili za koje taj podatak nije poznat

Cjepivo se ne smije primijeniti u osoba koje prethodno nisu bile zaražene virusom denge ili za koje taj

podatak nije poznat jer je u tih osoba tijekom dugoročnog praćenja u sklopu kliničkih ispitivanja

opažen povećan rizik od hospitalizacije zbog denge i klinički težak oblik bolesti (najčešće denga

hemoragijska groznica 1. ili 2. stupnja) (vidjeti dio 4.8).

Ako prethodna infekcija virusom denge nije dokumentirana, neophodno ju je prije cijepljenja potvrditi

serološkim testiranjem. Kako bi se izbjeglo cijepljenje osoba s lažno pozitivnim nalazima, smiju se

koristiti samo metode testiranja odgovarajućih izvedbenih značajki u smislu specifičnosti i križne

reaktivnosti na temelju lokalne epidemiologije bolesti.

Putnici

Nema podataka o sigurnosti, imunogenosti ni djelotvornosti koji bi poduprli cijepljenje osoba koje ne

žive u endemskim područjima, već putuju u takva područja, pa se cijepljenje tih osoba ne preporučuje.

Izbijanja bolesti

Dengvaxia se ne smije primjenjivati u situacijama izbijanja denge izvan endemskih područja.

Ostali

Primjena cjepiva Dengvaxia mora se odgoditi u osoba koje imaju umjerenu do tešku febrilnu ili

akutnu bolest.

Cijepljenju treba prethoditi pregled osobne medicinske anamneze (osobito prethodnih cijepljenja i

mogućih nuspojava koje su se javile nakon cijepljenja).

Uvijek mora biti odmah dostupno odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor u slučaju anafilaktičke

reakcije nakon primjene cjepiva.

Nakon ili čak prije bilo kojeg cijepljenja može doći do sinkope (nesvjestice) kao psihogenog odgovora

na injekciju iglom. Važno je da postoje utvrđene procedure za sprječavanje ozljeda pri padu i

zbrinjavanje sinkopnih reakcija.

Zatvarač vrha napunjene štrcaljke sadrži prirodnu gumu (derivat lateksa), koja može uzrokovati

alergijske reakcije u osoba osjetljivih na lateks.

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom najmanje mjesec dana

nakon svake doze (vidjeti dio 4.6).

Dengvaxia se ni u kom slučaju ne smije primijeniti intravaskularnom injekcijom.

Dengvaxia sadrži fenilalanin, natrij i sorbitol

Dengvaxia sadrži 41 mikrogram fenilalanina u jednoj dozi od 0,5 ml. Fenilalanin može biti štetan za

osobe s fenilketonurijom, rijetkim genetskim poremećajem kod kojeg dolazi do nakupljanja

fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.

Dengvaxia sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po 0,5 ml doze, tj. zanemarive količine natrija.

Dengvaxia sadrži 9,38 miligrama sorbitola u jednoj dozi od 0,5 ml.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je

jasno evidentirati.

4.5

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

U osoba koje se liječe imunoglobulinima ili krvnim pripravcima koji sadrže imunoglobuline, kao što

su krv ili plazma, preporučuje se pričekati najmanje 6 tjedana, a po mogućnosti 3 mjeseca nakon

završetka liječenja da bi se primijenila Dengvaxia, kako bi se izbjegla neutralizacija atenuiranih virusa

sadržanih u cjepivu.

Dengvaxia se ne smije primijeniti osobama koje su primile imunosupresijske terapije, kao što su

kemoterapija ili visoke doze sistemskih kortikosteroida, unutar 4 tjedna prije cijepljenja (vidjeti

dio 4.3).

Budući da nema podataka o istodobnoj primjeni cjepiva Dengvaxia i drugih cjepiva u populaciji osoba

u dobi od 9 i više godina, ne preporučuje se istodobna primjena cjepiva Dengvaxia s drugim

cjepivima.

4.6

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama nisu ukazala ni na kakve izravne ni neizravne toksične učinke na

reprodukciju (vidjeti dio 5.3).

Podaci o primjeni cjepiva Dengvaxia u trudnica su ograničeni. Ti podaci nisu dostatni za donošenje

zaključka o nepostojanju mogućih učinaka cjepiva Dengvaxia na trudnoću, razvoj zametka i ploda,

porod i postnatalni razvoj.

Budući da je Dengvaxia živo atenuirano cjepivo, njegova je primjena kontraindicirana tijekom

trudnoće (vidjeti dio 4.3).

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom najmanje mjesec dana

nakon svake doze.

Dojenje

Ispitivanja na životinjama nisu ukazala ni na kakve izravne ni neizravne štetne učinke na laktaciju.

Podaci o izlučivanju virusa denge u majčino mlijeko vrlo su ograničeni.

Osim toga, budući da je Dengvaxia živo atenuirano cjepivo i da su podaci o primjeni u dojilja nakon

stavljanja cjepiva na tržište vrlo ograničeni, primjena cjepiva Dengvaxia tijekom dojenja je

kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Plodnost

Nisu provedena specifična ispitivanja učinaka na plodnost.

Ispitivanja na životinjama nisu ukazala ni na kakve štetne učinke na plodnost ženki (vidjeti dio 5.3).

4.7

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Dengvaxia malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

4.8

Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće reakcije prijavljene u ispitanika u dobi od 9 do 45 godina, neovisno o serološkom statusu za

virus denge prije cijepljenja, bile su glavobolja (54%), bol na mjestu injiciranja (49%),

malaksalost (44%), mialgija (43%), astenija (34%) i vrućica (16%).

Nuspojave su se javile unutar 3 dana nakon cijepljenja, osim vrućice, koja nastupa unutar 14 dana

nakon injekcije. Nuspojave su obično bile blage do umjerene težine te kratkotrajne (0 - 3 dana).

Sistemske nuspojave obično su se rjeđe javljale nakon druge i treće injekcije cjepiva Dengvaxia nego

nakon prve injekcije.

Vrlo su rijetko prijavljene alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke reakcije.

Sveukupno su iste nuspojave opažene i u ispitanika seropozitivnih na virus denge, ali uz manju

učestalost.

Tablični popis nuspojava

Nuspojave su navedene prema sljedećim kategorijama učestalosti:

Vrlo često: ≥ 1/10

Često: ≥ 1/100 i < 1/10

Manje često: ≥ 1/1000 i < 1/100

Rijetko: ≥ 1/10 000 i < 1/1000

Vrlo rijetko: (<1/10 000)

Nuspojave prikupljene unutar 28 dana nakon bilo koje injekcije primijenjene tijekom kliničkih

ispitivanja u osoba u dobi od 9 do 45 godina, u podskupini od 1306 odraslih ispitanika i 3067 djece

kod kojih se ocjenjivala reaktogenost, te nuspojave opažene nakon stavljanja cjepiva na tržište

navedene su u

Tablici 1

za djecu u dobi od 9 do 17 godina te u

Tablici 2

za odrasle u dobi od

18 do 45 godina.

Tablica 1: Nuspojave opažene u kliničkim ispitivanjima i nuspojave prijavljene nakon stavljanja

cjepiva na tržište u djece (9 - 17 godina)

Klasifikacija organskih

sustava

Učestalost

Nuspojave

Infekcije i infestacije

rijetko

infekcija gornjih dišnih putova

Poremećaji imunološkog

sustava

vrlo rijetko

alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke

reakcije*

Poremećaji živčanog

sustava

vrlo često

glavobolja

rijetko

omaglica

Poremećaji dišnog sustava,

prsišta i sredoprsja

rijetko

bol u usnoj šupljini i ždrijelu

kašalj

rinoreja

Poremećaji probavnog

sustava

rijetko

mučnina

Poremećaji kože i

potkožnog tkiva

manje često

urtikarija

rijetko

osip

Poremećaji

mišićno-koštanog sustava i

vezivnog tkiva

vrlo često

mialgija

rijetko

bol u vratu

Opći poremećaji i reakcije

na mjestu primjene

vrlo često

bol na mjestu injiciranja

malaksalost

astenija

vrućica

često

reakcije na mjestu injiciranja (eritem, oticanje)

manje često

reakcije na mjestu injiciranja (hematom,

pruritus)

otvrdnuće na mjestu injiciranja

*Spontano prijavljene nuspojave.

Tablica 2: Nuspojave opažene u kliničkim ispitivanjima i nuspojave prijavljene nakon stavljanja

cjepiva na tržište u odraslih (18 - 45 godina)

Klasifikacija organskih

sustava

Učestalost

Nuspojave

Infekcije i infestacije

manje često

infekcija gornjih dišnih putova

nazofaringitis

Poremećaji krvi i limfnog

tkiva

manje često

limfadenopatija

Poremećaji imunološkog

sustava

vrlo rijetko

alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke

reakcije*

Poremećaji živčanog

sustava

vrlo često

glavobolja

manje često

omaglica

Poremećaji dišnog sustava,

prsišta i sredoprsja

manje često

bol u usnoj šupljini i ždrijelu

kašalj

Poremećaji probavnog

sustava

manje često

mučnina

suha usta

Poremećaji kože i

potkožnog tkiva

manje često

osip

generalizirani osip

Poremećaji

mišićno-koštanog sustava i

vezivnog tkiva

vrlo često

mialgija

manje često

bol u vratu

artralgija

Opći poremećaji i reakcije

na mjestu primjene

vrlo često

bol na mjestu injiciranja

malaksalost

astenija

često

vrućica

reakcije na mjestu injiciranja (eritem, hematom,

oticanje, pruritus)

manje često

otvrdnuće na mjestu injiciranja

toplina na mjestu injiciranja

zimica

umor

*Spontano prijavljene nuspojave.

Podaci o hospitalizaciji i/ili klinički teškom obliku denga groznice tijekom dugoročnog praćenja

sigurnosti

U eksploracijskoj analizi podataka prikupljenih tijekom dugoročnog praćenja nakon prve injekcije u tri

ispitivanja djelotvornosti opažen je povećan rizik od hospitalizacije zbog denge, uključujući klinički

težak oblik bolesti (najčešće denga hemoragijsku groznicu 1. ili 2. stupnja [SZO 1997.]) u cijepljenika

koji prethodno nisu bili zaraženi virusom denge. Tijekom razdoblja od 6 godina, među ispitanicima

koji prethodno nisu bili zaraženi virusom denge rizik od teškog oblika denge bio je 2,41 puta veći

(95% CI: 0,50; 11,75) u ispitanika u dobi od 9 do 16 godina koji su primili cjepivo Dengvaxia nego u

necijepljenih ispitanika iz iste dobne skupine. Procijenjeno je da bi tijekom 6 godina praćenja nakon

cijepljenja u ispitanika u dobi od 9 ili više godina moglo doći do približno 5 dodatnih slučajeva

hospitalizacije zbog denge ili 3 dodatna slučaja teškog oblika denge na 1000 cijepljenika koji

prethodno nisu bili zaraženi virusom denge. Procjene iz analize dugoročnih podataka ukazuju na to da

je pojava povećanog rizika uglavnom nastupila tijekom 3. godine nakon prve injekcije.

Taj povećan rizik nije primijećen u osoba koje su prethodno bile zaražene virusom denge, kod kojih je

procijenjeno da bi se tijekom 6 godina praćenja nakon prve injekcije moglo spriječiti 16 slučajeva

hospitalizacije zbog denge ili 4 slučaja teškog oblika denge na 1000 cijepljenika koji su prethodno bili

zaraženi virusom denge.

Gore navedene procjene za razdoblje od 6 godina utemeljene su na podacima prikupljenima u

pivotalnim kliničkim ispitivanjima u zemljama sa specifičnom seroprevalencijom virusa denge i

specifičnim epidemiološkim uvjetima. Te se vrijednosti ne mogu ekstrapolirati na druge regije s

drugačijom seroprevalencijom i epidemiološkom situacijom.

Pedijatrijska populacija

Podaci za djecu i adolescente u dobi od 9 do 17 godina

U pedijatrijskoj je populaciji vrućica opažena učestalije (vrlo često) nego u odraslih (često).

Urtikarija (manje često) je prijavljena samo u ispitanika u dobi od 9 do 17 godina (ne i u odraslih).

Podaci za djecu mlađu od 9 godina, tj. osobe izvan dobnog raspona za koji je cjepivo indicirano

Podskupina ispitanika mlađih od 9 godina u kojih se ocjenjivala reaktogenost uključivala je

2960 osoba: 1287 ispitanika mlađih od 2 godine, 905 ispitanika u dobi od 2 do 5 godina i

768 ispitanika u dobi od 6 do 8 godina.

U usporedbi s ispitanicima starijima od 9 godina, u ispitanika u dobi od 2 do 8 godina češće su

prijavljeni eritem i oticanje na mjestu injiciranja (učestalost: vrlo često) te su prijavljene dodatne

nuspojave (učestalost: manje često): krvarenje na mjestu injiciranja, smanjen tek i povraćanje.

Podaci o dugoročnom praćenju sigurnosti u ispitanika u dobi od 2 do 8 godina koji prethodno nisu bili

zaraženi virusom denge pokazali su povećan rizik od denga bolesti koja zahtijeva hospitalizaciju,

uključujući klinički težak oblik denge, u cijepljenih ispitanika u odnosu na necijepljene.

Najčešće nuspojave prijavljene nakon bilo koje injekcije cjepiva Dengvaxia u ispitanika mlađih od

2 godine bile su vrućica, razdražljivost, gubitak teka, neuobičajen plač i osjetljivost na dodir na mjestu

injiciranja.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da

prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Dodatku V.

4.9

Predoziranje

Nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja.

5.

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5.1

Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: Cjepiva, virusna cjepiva, ATK oznaka: J07BX/ nije još dodijeljena

Mehanizam djelovanja

Dengvaxia sadrži žive atenuirane viruse. Virusi se nakon primjene repliciraju lokalno te potiču razvoj

neutralizirajućih protutijela i stanično posredovanih imunosnih odgovora protiv četiri serotipa virusa

denge (za više informacija vidjeti odlomak ‘Imunogenost’ u nastavku).

Klinička djelotvornost

Klinička djelotvornost cjepiva Dengvaxia ocjenjivala se u 3 ispitivanja: jednom potpornom ispitivanju

djelotvornosti faze IIb (CYD23) provedenom u Tajlandu i dvama velikim pivotalnim ispitivanjima

djelotvornosti faze III – ispitivanju CYD14, provedenom u Aziji (Indonezija, Malezija, Filipini,

Tajland, Vijetnam) i ispitivanju CYD15, provedenom u Latinskoj Americi (Brazil, Kolumbija,

Honduras, Meksiko, Portoriko).

Kontrolna skupina u ispitivanjima denge definirala se kao ispitanici koji su primili najmanje jednu

injekciju placeba ili usporednog cjepiva.

U ispitivanju faze IIb ukupno su 4002 ispitanika u dobi od 4 do 11 godina bila randomizirana za

primanje cjepiva Dengvaxia ili kontrolnog cjepiva, neovisno o tome jesu li prethodno bili zaraženi

virusom denge. Djelotvornost u osoba u dobi od 9 do 11 godina ocjenjivala se kod 1554 ispitanika

(1032 u skupini koja je primila cjepivo i 522 u kontrolnoj skupini).

U dvama pivotalnim ispitivanjima faze III (CYD14 i CYD15) ukupno je približno 31 000 ispitanika u

dobi od 2 do 16 godina bila randomizirana za primanje cjepiva Dengvaxia ili placeba, neovisno o tome

jesu li prethodno bili zaraženi virusom denge. Djelotvornost u osoba u dobi od 9 i više godina

ocjenjivala se kod 17 230 ispitanika koji su primili cjepivo Dengvaxia (3316 u ispitivanju CYD14 i

13 914 u ispitivanju CYD15) te 8596 ispitanika koji su primili placebo (1656 u ispitivanju CYD14 i

6940 u ispitivanju CYD15).

Na početku ispitivanja CYD14 i CYD15, seroprevalencija virusa denge u cjelokupnoj populaciji na

ispitivačkim mjestima kretala se u rasponu od 52,8% do 81,1% u ispitivanju CYD14

(azijsko-pacifička regija) te od 55,7% do 92,7% u ispitivanju CYD15 (Latinska Amerika).

Djelotvornost se ocjenjivala tijekom 25-mjesečne aktivne faze, u kojoj je nadzor bio osmišljen tako da

se maksimizira otkrivanje svih slučajeva simptomatske virološki potvrđene denge (engl.

virologically

confirmed dengu

e, VCD), neovisno o njihovoj težini. Aktivno otkrivanje slučajeva simptomatske

denge započelo je na dan primjene prve injekcije, a trajalo je sve dok svaki ispitanik nije bio praćen

najmanje 13 mjeseci nakon treće injekcije. Stoga ova faza uključuje razdoblje promatranja za

primarnu mjeru ishoda koje je trajalo od 28. dana nakon treće injekcije sve do završetka aktivne faze.

Za primarnu mjeru ishoda, incidencija simptomatskih slučajeva VCD-a tijekom 12-mjesečnog

razdoblja koje je započelo 28 dana nakon treće injekcije uspoređivala se s kontrolnom skupinom.

Eksploracijske analize djelotvornosti cjepiva prema serološkom statusu za virus denge, utvrđenom

neutralizacijskim testom smanjenja broja plakova (engl.

plaque reduction neutralization test

PRNT50) na početku ispitivanja (prije prve injekcije), provedene su u podskupini za ocjenu

imunogenosti, koju je činilo po 2000 ispitanika u ispitivanjima CYD14 i CYD15 te 300 ispitanika u

ispitivanju CYD23. Od 2930 ispitanika u dobi od 9 do 16 godina u toj podskupini (približno 80%) koji

su na početku ispitivanja bili seropozitivni na virus denge, 1974 ispitanika primila su cjepivo (901 u

ispitivanju CYD14 i 1073 u ispitivanju CYD15), a njih 956 placebo (444 u ispitivanju CYD14 i 512 u

ispitivanju CYD15) (vidjeti i odlomak 3).

2.1.

Podaci o kliničkoj djelotvornosti za ispitanike u dobi od 9 do 16 godina u endemskim

područjima, neovisno o serološkom statusu na početku ispitivanja

Rezultati za djelotvornost cjepiva prema primarnoj mjeri ishoda (simptomatski slučajevi VCD-a koji

su se javili tijekom 12-mjesečnog razdoblja koje je započelo 28 dana nakon treće injekcije) u

ispitanika u dobi od 9 do 16 godina (neovisno o serološkom statusu na početku ispitivanja) prikazani

su u

Tablici 3

za ispitivanja CYD14, CYD15 i CYD23.

Tablica 3: Djelotvornost cjepiva protiv simptomatskih slučajeva VCD-a uzrokovanog bilo kojim

od 4 serotipa tijekom 12-mjesečnog razdoblja koje je započelo 28 dana nakon treće injekcije u

ispitanika u dobi od 9 do 16 godina (neovisno o serološkom statusu na početku ispitivanja)

CYD14

CYD15

CYD23

Objedinjeni podaci

CYD14+CYD15

Objedinjeni podaci*

CYD14+CYD15+

CYD23

Cijepljena

skupina

Kontrol-

skupina

Cijepljena

skupina

Kontrolna

skupina

Cijepljena

skupina

Kontrolna

skupina

Cijepljena

skupina

Kontrolna

skupina

Cijepljena

skupina

Kontrolna

skupina

Slučajevi /

osoba-

godina

34/3199

55/1585

185/ 12458

236/6157

6/1033

10/514

219/

15657

291/7742

225/16690

301/8256

Djelotvor-

nost

cjepiva, %

(95%CI)

69,4

(52,2; 80,6)

61,3

(52,8; 68,2)

70,1

(9,3; 91,1)

62,8

(55,7; 68,8)

63,0

(56,1; 68,9)

N: broj ispitanika po ispitivanju

Slučajevi: broj ispitanika s najmanje jednom epizodom simptomatske virološki potvrđene denge u promatranom razdoblju.

Osoba-godina: ukupno vrijeme pod rizikom (u godinama) za ispitanike tijekom razdoblja ispitivanja.

CI: interval pouzdanosti.

*Objedinjene rezultate iz ispitivanja CYD14, CYD15 i CYD23 treba tumačiti uz oprez zbog razlika u pretragama kojima se

potvrđivala denga i definicijama akutne febrilne bolesti u ispitivanjima CYD14/15 odnosno CYD23.

Među ispitanicima u dobi od 9 do 16 godina, djelotvornost cjepiva Dengvaxia protiv simptomatske

virološki potvrđene denge (VCD) uzrokovane bilo kojim od 4 serotipa virusa dokazana je u sva tri

ispitivanja – CYD14, CYD15 i CYD23 (vidjeti

Tablicu 3

Rezultati za djelotvornost cjepiva protiv simptomatskog VCD-a, teškog VCD-a i VCD-a koji je

zahtijevao hospitalizaciju tijekom 25-mjesečnog razdoblja nakon prve injekcije u ispitanika u dobi od

9 do 16 godina (neovisno o serološkom statusu na početku ispitivanja), što su bili sekundarni ciljevi,

prikazana je u

Tablici 4

za ispitivanja CYD14, CYD15 i CYD23. Kod teških slučajeva VCD-a

razmatrale su se dvije vrste mjera ishoda: slučajevi klinički teškog oblika VCD-a i slučajevi VCD-a

koji su ispunjavali kriterije SZO-a iz 1997. godine za denga hemoragijsku groznicu.

Djelotvornost cjepiva za te mjere ishoda dokazana je u ispitivanjima CYD14 i CYD15 (vidjeti

Tablicu 4

Djelotvornost cjepiva protiv simptomatskog VCD-a bila je umjerena kod serotipova 1 i 2 te veća kod

serotipova 3 i 4 (vidjeti

Tablicu 4

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/739699/2018

EMEA/H/C/004171

Dengvaxia (četverovalentno cjepivo protiv denge [živo,

atenuirano])

Pregled informacija o lijeku Dengvaxia i zašto je odobren u EU-u

Što je Dengvaxia i za što se primjenjuje?

Dengvaxia je cjepivo koje se primjenjuje kao pomoć u zaštiti od denge.

Denga je bolest tropskog područja koju uzrokuje virus denge, a prenose je komarci. U većine ljudi

prouzročuje blage simptome nalik gripi. Međutim, u malog broja bolesnika razvije se težak oblik bolesti

praćen krvarenjem i oštećenjem organa koji mogu biti smrtonosni. Rizik od teškog oblika bolesti veći je

u osoba koje su se zarazile drugi put.

Postoji nekoliko sorti (serotipova) virusa denge, a Dengvaxia štiti od serotipova 1, 2, 3 i 4.

Dengvaxia se primjenjuje samo u osoba u dobi od 9 do 45 godina koje su prethodno bile zaražene

virusom denge i koje žive u endemskim područjima. Endemska područja su ona u kojima se bolest

redovito pojavljuje tijekom cijele godine.

Dengvaxia sadržava atenuirane (oslabljene) viruse žute groznice koji su obrađeni na način da

sadržavaju bjelančevine virusa denge.

Kako se Dengvaxia primjenjuje?

Dengvaxia se smije davati samo osobama koje su imale pozitivne rezultate testa, što upućuje na

prethodnu infekciju virusom denge. Cjepivo se daje u tri doze, s razmacima od 6 mjeseci. Injekcija se

daje pod kožu, po mogućnosti u nadlakticu.

Dengvaxia se izdaje samo na liječnički recept te se treba primjenjivati u skladu sa službenim

preporukama. Više informacija o primjeni cjepiva Dengvaxia pročitajte u uputi o lijeku, odnosno

obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kako djeluje Dengvaxia?

Cjepiva djeluju „učeći” imunosni sustav (prirodnu obranu tijela) kako tijelo obraniti od bolesti.

Dengvaxia sadržava oslabljene viruse koji ne izazivaju bolest. Kad osoba primi cjepivo, imunosni

sustav prepoznaje bjelančevine denge u oslabljenim virusima kao „strana tijela” i proizvodi protutijela

Dengvaxia (četverovalentno cjepivo protiv denge [živo, atenuirano])

EMA/739699/2018

Stranica 2/3

za njih. U budućnosti, kada osoba dođe u kontakt s virusom denge, ta će protutijela zajedno s drugim

dijelovima imunosnog sustava moći uništiti virus i pomoći pri zaštiti od bolesti.

Koje su koristi od lijeka Dengvaxia utvrđene u ispitivanjima?

U Aziji i Latinskoj Americi provedena su tri ispitivanja kojima je bilo obuhvaćeno 35 000 djece u dobi

od 2 do 16 godina. Ispitivanjima su bila obuhvaćena i djeca koja su prethodno bila zaražena virusom

denge i ona koja nisu bila. Djeca su primila 3 injekcije cjepiva Dengvaxia ili 3 injekcije placeba

(prividno cjepivo) s razmakom od 6 mjeseci između svake injekcije. Slučajevi denge bilježeni su godinu

dana nakon zadnje injekcije.

Ukupno gledajući, među djecom u dobi od 9 do 16 godina koja su prethodno bila zaražena dengom bilo

je oko 79 % manje slučajeva bolesti u djece koja su primila tri doze cjepiva Dengvaxia nego u djece

koja su primila placebo. Raspoloživi podatci nisu dostatni za potvrdu djelotvornosti cjepiva u

pojedinaca mlađih od 9 godina koji su prethodno bili zaraženi virusom denge.

Međutim, među djecom u dobi između 9 i 16 godina koja prethodno nisu bila zaražena virusom denge,

rizik od razvoja teškog oblika bolesti u slučaju kasnije zaraze virusom bio je viši u cijepljenih osoba

nego u onih koje su primile placebo (procijenjen na 2 dodatna slučaja u 1 000 cijepljenih osoba

tijekom razdoblja od 5 godina).

Dodatna ispitivanja pokazala su da je cjepivo učinkovito i u osoba u dobi od 16 do 45 godina.

Koji su rizici povezani s lijekom Dengvaxia?

Najčešće su nuspojave cjepiva Dengvaxia (koje se mogu javiti u više od 1 na 10 osoba) glavobolja, bol

na mjestu injekcije, malaksalost (opće loše osjećanje), bol u mišićima, slabost i vrućica. Alergijske

reakcije, koje mogu biti ozbiljne, vrlo su rijetka nuspojava cjepiva Dengvaxia.

Dengvaxia se ne smije davati osobama s oslabljenim imunosnim sustavom, uključujući one čiji je

imunosni sustav oslabljen infekcijom virusom HIV-a ili lijekovima kao što su citostatici ili visokim

dozama kortikosteroida. Dengvaxia se ne smije davati ni ženama koje su trudne ili doje.

Potpuni popis nuspojava i ograničenja prilikom primjene cjepiva Dengvaxia potražite u uputi o lijeku.

Zašto je lijek Dengvaxia odobren u EU-u?

Cjepivo Dengvaxia učinkovito smanjuje broj oboljenja od denge u osoba u dobi od 9 do 45 godina koje

su u prošlosti već bile zaražene. Međutim, osobe koje u prošlosti nisu bile zaražene virusom denge

mogu biti izložene većem riziku od teškog oblika bolesti ako se zaraze virusom nakon što su primile

cjepivo Dengvaxia. Stoga se cjepivo smije davati samo osobama koje su prethodno bile zaražene

virusom denge, što je potvrđeno laboratorijskim testom.

Protiv denge ne postoji drugo cjepivo ni posebno liječenje. Nuspojave cjepiva Dengvaxia obično su

blage ili umjerene i ne traju dulje od tri dana.

Europska agencija za lijekove zaključila je da koristi od cjepiva Dengvaxia nadmašuju s njim povezane

rizike te da cjepivo može biti odobreno za primjenu u Europskoj uniji u endemskim područjima.

Dengvaxia (četverovalentno cjepivo protiv denge [živo, atenuirano])

EMA/739699/2018

Stranica 3/3

Koje se mjere poduzimaju kako bi se osigurala sigurna i učinkovita

primjena lijeka Dengvaxia?

Tvrtka koja stavlja na tržište cjepivo Dengvaxia osigurat će materijal za obuku zdravstvenih radnika

koji sadržava informacije o primjeni cjepiva Dengvaxia, uključujući i potrebu testiranja na prethodnu

zarazu dengom te načine ranog otkrivanja bolesti.

Preporuke i mjere opreza kojih se zdravstveni radnici i bolesnici trebaju pridržavati u cilju sigurne i

učinkovite primjene cjepiva Dengvaxia nalaze se također u sažetku opisa svojstava i u uputi o lijeku.

Kao i za sve lijekove, podatci o primjeni cjepiva Dengvaxia kontinuirano se prate. Nuspojave

prijavljene za cjepivo Dengvaxia pažljivo se procjenjuju i poduzimaju se potrebne mjere za zaštitu

bolesnika.

Ostale informacije o lijeku Dengvaxia

Više informacija o cjepivu Dengvaxia nalazi se na internetskim stranicama Agencije:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/Dengvaxia

Aðrar vörur

search_alerts

share_this_information