Bonviva

Evrópusambandið - spænska - EMA (European Medicines Agency)

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Opinber matsskýrsla PAR
Virkt innihaldsefni:
ácido ibandrónico
Fáanlegur frá:
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
ATC númer:
M05BA06
INN (Alþjóðlegt nafn):
ibandronic acid
Meðferðarhópur:
Medicamentos para el tratamiento de enfermedades óseas
Lækningarsvæði:
Osteoporosis, posmenopáusica
Ábendingar:
El tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con riesgo incrementado de fractura (ver sección 5. Una reducción en el riesgo de fracturas vertebrales se ha demostrado eficacia en fracturas del cuello femoral no se ha establecido.
Vörulýsing:
Revision: 25
Leyfisstaða:
Autorizado
Leyfisnúmer:
EMEA/H/C/000501
Leyfisdagur:
2004-02-23
EMEA númer:
EMEA/H/C/000501

Skjöl

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B. PROSPECTO

Prospecto: información para el usuario

Bonviva

150 mg comprimidos recubiertos con película

Ácido ibandrónico

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque

contiene información importante para usted.

Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.

Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque

tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de

efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto:

Planificación de la toma de Bonviva

con pegatinas autoadhesivas a usar en su calendario personal

Qué es Bonviva y para qué se utiliza

Qué necesita saber antes de empezar a tomar Bonviva

Cómo tomar Bonviva

Posibles efectos adversos

Conservación de Bonviva

Contenido del envase e información adicional

1.

Qué es Bonviva y para qué se utiliza

Bonviva pertenece a un grupo de medicamentos denominados bifosfonatos. Contiene el principio

activo ácido ibandrónico.

Bonviva puede revertir la pérdida de hueso ya que impide que se pierda más hueso y aumenta la masa

ósea en la mayoría de las mujeres que lo toman, aún incluso cuando éstas no son capaces de ver o

apreciar la diferencia. Bonviva puede ayudar a reducir la probabilidad de rotura de huesos (fracturas).

Esta reducción ha sido demostrada en fracturas vertebrales pero no en las de cadera.

Se le ha recetado Bonviva para tratar su osteoporosis posmenopáusica porque tiene un riesgo

elevado de sufrir fracturas. La osteoporosis consiste en un adelgazamiento y debilitamiento de los

huesos, hecho frecuente entre las mujeres después de la menopausia. En la menopausia, los ovarios

dejan de producir la hormona femenina —los estrógenos— que ayuda a conservar la salud del

esqueleto.

Cuanto antes llegue una mujer a la menopausia, mayor es el riesgo de que sufra fracturas por

osteoporosis. Otros factores que aumentan el riesgo de sufrir fracturas son:

aporte insuficiente de calcio y de vitamina D en la dieta

tabaquismo o consumo excesivo de alcohol

pocos paseos u otros ejercicios con carga de peso

antecedentes familiares de osteoporosis

Los hábitos saludables de vida también facilitan los efectos favorables del tratamiento. Entre éstas se

encuentran:

una alimentación equilibrada, rica en calcio y en vitamina D

los paseos o cualquier otro ejercicio con carga

no fumar y no beber demasiado alcohol.

2.

Qué necesita saber antes de empezar a tomar Bonviva

No tome Bonviva:

Si es alérgico al ácido ibandrónico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento

(incluidos en la sección 6).

Si tiene ciertos problemas con su garganta/tubo por donde pasan los alimentos (esófago), tales

como estrechamiento o dificultad al tragar.

Si no puede permanecer erguido, tanto de pie como sentado, durante al menos una hora seguida

(60 minutos).

Si tiene o ha tenido niveles bajos de calcio en sangre. Por favor consulte con su médico.

Advertencias y precauciones

Se ha comunicado de forma muy rara una reacción adversa denominada osteonecrosis de la mandíbula

(ONM) (daño óseo en la mandíbula) durante la experiencia poscomercialización en pacientes tratados

con Bonviva para osteoporosis. La ONM también puede aparecer tras interrumpir el tratamiento.

Es importante tratar de prevenir el desarrollo de ONM ya que es un estado doloroso que puede ser

difícil de tratar. Con el fin de reducir el riesgo de desarrollar osteonecrosis de la mandíbula, se deben

tomar ciertas precauciones.

Antes de recibir el tratamiento, informe a su médico/enfermero (profesional sanitario) si:

tiene problemas en la boca o dientes, como son, una salud dental pobre, enfermedad de las

encías, o una extracción de los dientes planificada

si no recibe un cuidado dental rutinario o si no ha tenido un chequeo dental desde hace mucho

tiempo

si es fumador (ya que esto puede incrementar el riesgo de problemas dentales)

si ha sido tratado previamente con un bifosfonato (utilizado para tratar o prevenir alteraciones

óseas)

si está tomando medicamentos denominados corticosteroides (tales como prednisolona o

dexametasona)

si tiene cáncer

Su médico le puede pedir que se someta a un examen dental antes de iniciar el tratamiento con

Bonviva.

Mientras esté en tratamiento, debe mantener una buena higiene bucal (incluyendo cepillado regular de

los dientes) y someterse a revisiones dentales rutinarias. Si lleva dentadura postiza, debe asegurarse

que esté fijada adecuadamente. Si está bajo tratamiento dental o va a someterse a una cirugía dental (p.

ej. extracción dental), informe a su médico acerca de su tratamiento dental e informe a su dentista que

está siendo tratado con Bonviva.

Contacte con su médico y su dentista inmediatamente si experimenta cualquier problema en la boca o

dientes, tales como pérdida dental, dolor o hinchazón, o dificultad en la curación de las úlceras o

secreción, ya que estos pueden ser signos de osteonecrosis de la mandíbula.

Algunas personas precisan cuidados especiales durante el tratamiento con Bonviva. Consulte a su

médico antes de tomar Bonviva:

Si padece algún trastorno del metabolismo mineral (por ejemplo, carencia de vitamina D).

Si sus riñones no funcionan con normalidad.

Si tiene cualquier problema al tragar o problemas digestivos.

Puede producirse irritación, inflamación o ulceración de la garganta/tubo por donde pasan los

alimentos (esófago), a menudo con síntomas de dolor intenso en el pecho, dolor intenso después de

tragar comida y/o bebida, náuseas intensas o vómitos, especialmente si los pacientes no beben un vaso

lleno de agua y/o si se tumban antes de que transcurra una hora tras la toma de Bonviva. Si desarrolla

estos síntomas, deje de tomar Bonviva e informe a su médico inmediatamente (ver sección 3).

Niños y adolescentes

No administre Bonviva a niños o adolescentes menores de 18 años.

Otros medicamentos y Bonviva

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que

tomar cualquier otro medicamento. Especialmente:

Suplementos que contengan calcio, magnesio, hierro o aluminio ya que posiblemente podrían

influir en los efectos de Bonviva.

Ácido acetilsalicílico y otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) (como el ibuprofeno, el

diclofenaco sódico y el naproxeno) que pueden irritar el estómago y el intestino; al igual que

Bonviva. Por lo tanto, tenga mucho cuidado cuando tome analgésicos o antiinflamatorios al

mismo tiempo que Bonviva.

Después de ingerir el comprimido mensual de Bonviva, espere 1 hora para tomar cualquier otro

medicamento, incluidos los comprimidos contra la indigestión, los suplementos de calcio o las

vitaminas.

Bonviva con los alimentos y bebidas:

No tome Bonviva con los alimentos. Bonviva pierde eficacia si se toma con los alimentos.

Puede beber agua pero no otros líquidos.

Después de tomar Bonviva, espere 1 hora antes de tomar su primera comida y otras bebidas (ver

sección 3 Cómo tomar Bonviva).

Embarazo y lactancia

Bonviva es solo para uso en mujeres postmenopáusicas, y no lo deben tomar mujeres en edad fértil.

No tome Bonviva si está embarazada o se encuentra en periodo de lactancia.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas

Puede conducir y utilizar máquinas ya que se espera que Bonviva no tenga efecto o éste sea

despreciable sobre su capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Bonviva contiene lactosa.

Si su médico le ha indicado que no puede tolerar o digerir algunos azúcares (p. ej. si tiene una

intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lap lactasa o problemas de absorción de glucosa-galactosa)

consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

3.

Cómo tomar Bonviva

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.

En caso de duda, consulte con su médico o farmacéutico.

La dosis habitual de Bonviva es de un comprimido al mes.

Cómo tomar el comprimido mensual

Es importante que siga con atención estas instrucciones. Están diseñadas para facilitar que Bonviva

llegue en seguida al estómago y ocasione menos irritación.

Tome un comprimido de Bonviva 150 mg una vez al mes.

Elija el día del mes que le resulte más fácil de recordar. Puede elegir la misma fecha (ya sea el

primer día de cada mes) o siempre el mismo día (como el primer domingo de cada mes) para

tomar su comprimido de Bonviva. Elija lo que mejor se ajuste a su rutina.

Tome el comprimido de Bonviva después de un mínimo de 6 horas tras la última comida o

bebida, exceptuando el agua

Tome el comprimido de Bonviva

nada más levantarse, y

antes de tomar nada de comida o bebida (con el estómago vacío)

Trague el comprimido con un vaso lleno de agua (como mínimo, 180 ml).

No tome el comprimido con agua con una alta concentración de calcio, zumo de fruta u otras bebidas.

Si tuviera duda sobre los niveles de calcio potencialmente altos del agua del grifo (aguas duras),

se recomienda usar agua embotellada con un bajo contenido mineral.

Trague el comprimido entero, no lo mastique, triture ni lo deje disolver dentro de la boca.

Durante la hora siguiente (60 minutos) después de haber ingerido el comprimido

no se tumbe; si no permanece erguida (de pie o sentada), parte del medicamento podría

regresar al esófago

no coma nada

no beba nada (salvo agua, si la necesita)

no tome ningún otro medicamento

Después de esperar 1 hora, usted podrá tomar el desayuno y la primera bebida del día. Una

vez que haya comido, puede, si lo desea, tumbarse y tomar los demás medicamentos que

necesite.

Continuación del tratamiento con Bonviva

Es importante que tome Bonviva todos los meses, durante el tiempo que se lo recete su médico.

Tras 5 años tomando Bonviva consulte con su médico si debe continuar tomando Bonviva.

Si toma más Bonviva del que debe

Si ha tomado, por error, algún comprimido de más, beba un vaso entero de leche y comuníqueselo

de inmediato a su médico.

No se induzca el vómito ni se tumbe porque podría irritarse el esófago.

Si olvidó tomar Bonviva

Si olvida tomar el comprimido en la mañana del día que ha elegido, no ingiera el comprimido

más tarde.

En su lugar, consulte su calendario para ver cuando le corresponde tomar su próxima dosis.

Si olvidó tomar el comprimido en su día elegido y su próxima dosis es dentro de 1 a 7

días...

Nunca tome dos comprimidos de Bonviva dentro de la misma semana. Espere hasta que le

corresponda tomar la siguiente dosis y tómela de manera habitual, después vuelva a tomar un

comprimido al mes según los días marcados en su calendario.

Si olvidó tomar el comprimido en su día elegido y su próxima dosis es dentro de más de 7

días...

Tome un comprimido la mañana siguiente al día que recuerde que olvidó la dosis, después vuelva

a tomar un comprimido al mes según los días marcados en su calendario.

4.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no

todas las personas los sufran.

Informe a su médico o enfermero inmediatamente si nota cualquiera de los siguientes efectos

adversos graves ya que podría necesitar tratamiento médico urgente:

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

dolor intenso en el pecho, dolor intenso al tragar comida o bebida, náuseas intensas o vómitos,

dificultad al tragar. Puede tener una inflamación intensa, posiblemente con sensación de dolor o

constricción, en garganta/ tubo por donde pasan los alimentos.

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):

picor, hinchazón de la cara, labios, lengua y garganta, con dificultad para respirar

dolor de ojo persistente e inflamación

dolor nuevo, debilidad o molestias en el muslo, la cadera o la ingle. Pueden ser síntomas

precoces de una posible fractura inusual del hueso del muslo.

Muy raros (pueden afectar hasta1 de cada 10.000 personas)

dolor o sensación de dolor en la boca o mandíbula. Pueden ser síntomas precoces de

problemas graves de mandíbula [necrosis (muerte del tejido óseo) del hueso de la

mandíbula]

Consulte a su médico si usted tiene dolor de oído, el oído le supura o sufre una infección de

oído. Estos podrían ser síntomas de daño en los huesos del oído.

reacción alérgica grave que puede suponer una amenaza para la vida

reacciones adversas graves en la piel.

Otros efectos adversos posibles

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

dolor de cabeza

ardor de estómago, molestia al tragar, dolor de estómago o tripa (debido a una inflamación del

estómago), indigestión, nausea, diarrea (pérdidas intestinales)

calambres musculares, rigidez de articulaciones y extremidades

síntomas tipo gripal, incluyendo fiebre, escalofríos y tiritona, sensación de malestar, dolor de

huesos y de músculos y articulaciones. Consulte a su enfermero o médico si cualquier efecto llega a

ser molesto o dura más de un par de días.

erupción cutánea.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

mareos

flatulencia (ventoseo, sensación de hinchada)

dolor de espalda

sensación de fatiga y agotamiento

ataques de asma

Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)

Inflamación del duodeno (primera sección del intestino) que causa dolor de estómago.

Urticaria

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se

trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos

directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la

comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la

seguridad de este medicamento.

5.

Conservación de Bonviva

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No requiere condiciones especiales de conservación.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de

CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo

deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el

medio ambiente.

6.

Contenido del envase e información adicional

Composición de Bonviva

El principio activo es el ácido ibandrónico. Cada comprimido contiene 150 mg de ácido

ibandrónico (en forma de monohidrato sódico).

Los demás componentes son:

núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, povidona, celulosa microcristalina, crospovidona,

ácido esteárico purificado, sílice coloidal anhidra

cubierta del comprimido: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco, macrogol 6000

Aspecto del producto y contenido del envase

Los comprimidos de Bonviva son de color blanco o blanquecino, tienen forma oblonga y la

inscripción “BNVA” en una cara, y “150” en la otra cara. Se pueden suministrar en envases de 1 ó 3

comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización

Atnahs Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 3127

1077 ZX Amsterdam

Países Bajos

Responsable de la fabricación

Waymade PLC

Sovereign House,

Miles Gray Road,

Basildon, Essex,

SS14 3FR

Reino Unido

Waymade PLC

Josselin Road

Burnt Mills Industrial Estate

Basildon,

SS13 1QF

Reino Unido

IL CSM Clinical Supplies Management GmbH

Marie-Curie-Strasse 8

Lörrach

Baden-Württemberg

79539, Alemania

Fecha de la última revisión de este prospecto

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea

de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

INFORMACIÓN INCLUIDA EN PEGATINAS AUTO-ADHESIVAS A USAR EN SU

CALENDARIO PERSONAL

PLANIFICACIÓN DE LA TOMA DE BONVIVA

La dosis de Bonviva es de un comprimido al mes. Elija un día del mes que le sea fácil de recordar:

bien sea la misma fecha (como el primer día de cada mes)

o siempre el mismo día (como el primer domingo de cada mes).

Use las pegatinas auto-adhesivas para marcar los días en su calendario.

Una vez haya tomado su comprimido, ponga una señal en la pegatina de la caja.

PEGATINAS AUTO-ADHESIVAS PARA SU CALENDARIO PERSONAL.

Comprimido mensual

Comprimido mensual

Comprimido mensual

Bonviva

Bonviva

Bonviva

Es importante tomar Bonviva todos los meses.

Prospecto: información para el usuario

Bonviva 3 mg solución inyectable

Ácido ibandrónico

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque

contiene información importante para usted.

Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se

trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto:

Qué es Bonviva y para qué se utiliza

Qué necesita saber antes de empezar a recibir Bonviva

Cómo recibir Bonviva

Posibles efectos adversos

Conservación de Bonviva

Contenido del envase e información adicional

1.

Qué es Bonviva y para qué se utiliza

Bonviva pertenece a un grupo de medicamentos denominados bifosfonatos. Contiene el principio

activo ácido ibandrónico.

Bonviva puede revertir la pérdida de hueso ya que impide que se pierda más hueso y aumenta la masa

ósea en la mayoría de las mujeres que lo toman, aún incluso cuando éstas no son capaces de ver o

apreciar la diferencia. Bonviva puede ayudar a reducir la probabilidad de rotura de huesos (fracturas).

Esta reducción ha sido demostrada en fracturas vertebrales pero no en las de cadera.

Se le ha recetado Bonviva para tratar su osteoporosis posmenopáusica porque tiene un riesgo

elevado de sufrir fracturas. La osteoporosis consiste en un adelgazamiento y debilitamiento de los

huesos, hecho frecuente entre las mujeres después de la menopausia. En la menopausia, los ovarios

dejan de producir la hormona femenina —los estrógenos— que ayuda a conservar la salud del

esqueleto. Cuanto antes llegue una mujer a la menopausia, mayor es el riesgo de que sufra fracturas

por osteoporosis.

Otros factores que aumentan el riesgo de sufrir fracturas son:

aporte insuficiente de calcio y de vitamina D en la dieta

tabaquismo o consumo excesivo de alcohol

pocos paseos u otros ejercicios con carga de peso

antecedentes familiares de osteoporosis

Los hábitos saludables de vida también facilitan los efectos favorables del tratamiento. Entre éstas se

encuentran:

una alimentación equilibrada, rica en calcio y en vitamina D

los paseos o cualquier otro ejercicio con carga

no fumar y no beber demasiado alcohol.

2.

Qué necesita saber antes de empezar a recibir Bonviva

No reciba Bonviva:

si tiene o ha tenido niveles bajos de calcio en sangre. Por favor consulte a su médico

si es alérgico al ácido ibandrónico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento

(incluidos en la sección 6).

Advertencias y precauciones

Se ha comunicado de forma muy rara una reacción adversa denominada osteonecrosis de la mandíbula

(ONM) (daño óseo en la mandíbula) durante la experiencia poscomercialización en pacientes tratados

con Bonviva para osteoporosis. La ONM también puede aparecer tras interrumpir el tratamiento.

Es importante tratar de prevenir el desarrollo de ONM ya que es un estado doloroso que puede ser

difícil de tratar. Con el fin de reducir el riesgo de desarrollar osteonecrosis de la mandíbula, se deben

tomar ciertas precauciones.

Antes de recibir el tratamiento, informe a su médico/enfermero (profesional sanitario) si:

tiene problemas en la boca o dientes, como son, una salud dental pobre, enfermedad de las

encías, o una extracción de los dientes planificada

si no recibe un cuidado dental rutinario o si no ha tenido un chequeo dental desde hace mucho

tiempo

si es fumador (ya que esto puede incrementar el riesgo de problemas dentales)

si ha sido tratado previamente con un bifosfonato (utilizado para tratar o prevenir alteraciones

óseas)

si está tomando medicamentos denominados corticosteroides (tales como prednisolona o

dexametasona)

si tiene cáncer

Su médico le puede pedir que se someta a un examen dental antes de iniciar el tratamiento con

Bonviva.

Mientras esté en tratamiento, debe mantener una buena higiene bucal (incluyendo cepillado regular de

los dientes) y someterse a revisiones dentales rutinarias. Si lleva dentadura postiza, debe asegurarse

que esté fijada adecuadamente. Si está bajo tratamiento dental o va a someterse a una cirugía dental (p.

ej. extracción dental), informe a su médico acerca de su tratamiento dental e informe a su dentista que

está siendo tratado con Bonviva.

Contacte con su médico y su dentista inmediatamente si experimenta cualquier problema en la boca o

dientes, tales como pérdida dental, dolor o hinchazón, o dificultad en la curación de las úlceras o

secreción, ya que estos pueden ser signos de osteonecrosis de la mandíbula.

Algunas personas precisan cuidados especiales durante el tratamiento con Bonviva. Consulte a su

médico antes de recibir Bonviva:

Si usted tiene o ha tenido problemas de riñón, fallo renal o ha necesitado diálisis, o si usted tiene

cualquier otra enfermedad que pueda afectar a sus riñones.

Si padece algún trastorno del metabolismo mineral (por ejemplo, carencia de vitamina D).

Usted debería tomar suplementos de calcio y vitamina D durante el tratamiento con Bonviva. Si

no pudiera, debe informar a su médico.

Si tiene problemas de corazón y su médico le ha recomendado una toma limitada diaria de

líquidos.

Se han notificado casos graves, algunas veces mortales, de reacción alérgica en pacientes tratados con

ácido ibandrónico intravenoso. Debería avisar inmediatamente a su médico o enfermero si

experimenta uno de los siguientes síntomas, como falta de aire/dificultad respiratoria, sensación de

opresión en la garganta, hinchazón de la lengua, mareo, sensación de pérdida del conocimiento,

enrojecimiento o hinchazón de la cara, sarpullido corporal, nausea y vómito (ver sección 4).

Niños y adolescentes

No se debe usar Bonviva en niños o adolescentes menores de 18 años.

Otros medicamentos y Bonviva

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente o podría tener que

utilizar cualquier otro medicamento.

Embarazo y lactancia

Bonviva es solo para uso en mujeres postmenopáusicas, y no lo deben tomar mujeres en edad fértil.

No debe usar Bonviva si está embarazada o en periodo de lactancia.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas

Puede conducir y utilizar máquinas ya que se espera que Bonviva no tenga efecto o éste sea

despreciable sobre su capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Bonviva contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis (3 ml), es decir, está esencialmente

“exento de sodio”.

3.

Cómo recibir Bonviva

La dosis recomendada de Bonviva inyectable intravenoso es de 3 mg (1 jeringa precargada) cada 3

meses.

La inyección debe administrarse por vía intravenosa por un médico o personal sanitario

cualificado/entrenado. No se administre la inyección usted mismo.

La solución inyectable debe administrase únicamente en vena y no por cualquier otra vía.

Continuación del tratamiento con Bonviva

Para conseguir el máximo beneficio del tratamiento, es importante continuar recibiendo las

inyecciones cada 3 meses durante el periodo prescrito por su médico.

Bonviva trata la osteoporosis sólo mientras usted recibe el tratamiento, incluso si usted no viera o

sintiese la diferencia. Tras 5 años recibiendo Bonviva consulte con su médico si debe continuar

recibiendo Bonviva.

Usted también deberá tomar suplementos de calcio y vitamina D, como su médico le indique.

Si usted usa más Bonviva del que debiera

Usted puede sufrir disminución de los niveles de calcio, fósforo o magnesio en sangre. Su médico

puede tomar medidas para corregir estas alteraciones, administrándole una inyección de estos

minerales.

Si olvidó una dosis de Bonviva

Usted deberá pedir una cita a su médico para que le administre la próxima inyección lo antes posible.

A partir de esa fecha continúe recibiendo las inyecciones cada 3 meses.

4.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede tener efectos adversos aunque no todas

las personas lo sufran.

Informe a su médico o enfermero inmediatamente si nota cualquiera de los siguientes efectos

adversos graves ya que podría necesitar tratamiento médico urgente:

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)

picor, hinchazón de la cara, labios, lengua y garganta, con dificultad para respirar.

dolor de ojo persistente e inflamación (si se prolonga)

dolor nuevo, debilidad o molestias en el muslo, la cadera o la ingle. Pueden ser síntomas

precoces de una posible fractura inusual del hueso del muslo.

Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)

dolor o sensación de dolor en la boca o mandíbula. Pueden ser síntomas precoces de problemas

graves de mandíbula [necrosis (muerte del tejido óseo) del hueso de la mandíbula].

Consulte a su médico si usted tiene dolor de oído, el oído le supura o sufre una infección de

oído. Estos podrían ser síntomas de daño en los huesos del oído.

reacción alérgica grave que puede suponer una amenaza para la vida (ver sección 2).

reacciones adversas graves en la piel.

Otros efectos adversos posibles

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

dolor de cabeza

dolor de estómago (como gastritis) o dolor de tripa, indigestión, nausea, diarrea (perdidas

intestinales) o estreñimiento.

dolor en músculos, articulaciones o espalda.

sensación de fatiga y agotamiento

síntomas tipo gripal, incluyendo fiebre, escalofríos y tiritona, sensación de malestar, fatiga,

dolor de huesos y de músculos y articulaciones. Consulte a su enfermero o médico si cualquier

efecto llega a ser molesto o dura más de un par de días.

erupción cutánea.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

inflamación de la vena

dolor o lesión en el lugar de la inyección

dolor de huesos

sensación de debilidad

ataques de asma

Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)

urticaria

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se

trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos

directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la

comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la

seguridad de este medicamento.

5.

Conservación de Bonviva

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la jeringa

después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

La persona que administra la inyección, debe desechar cualquier resto de solución no utilizado y

depositar la jeringa y la aguja para inyección usadas en el recipiente destinado a tal efecto.

6.

Contenido del envase e información adicional

Composición de Bonviva

El principio activo es ácido ibandrónico. Una jeringa precargada contiene 3 mg de ácido

ibandrónico en 3 ml de solución (como monohidrato sódico).

Los demás componentes son cloruro de sodio, ácido acético, acetato de sodio trihidrato y agua

para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

Bonviva 3 mg solución inyectable en jeringas precargadas es una solución clara e incolora. Cada

jeringa precargada contiene 3 ml de solución.

Bonviva está disponible en envases de 1 jeringa precargada y 1 aguja para inyección ó 4 jeringas

precargadas y 4 agujas para inyección.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización

Atnahs Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 3127

1077 ZX Amsterdam

Países Bajos

Responsable de la fabricación

Waymade PLC

Sovereign House,

Miles Gray Road,

Basildon, Essex,

SS14 3FR

Reino Unido

Waymade PLC

Josselin Road

Burnt Mills Industrial Estate

Basildon,

SS13 1QF

Reino Unido

Fecha de la última revisión de este prospecto

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea

de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

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Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

INFORMACIÓN PARA EL PROFESIONAL SANITARIO

Para más información por favor consulte la Ficha Técnica del producto

Administración de Bonviva 3 mg solución inyectable en jeringa precargada:

Bonviva 3 mg solución inyectable en jeringa precargada debe administrarse de forma intravenosa

durante un periodo de 15 - 30 segundos.

La solución es irritante, por lo tanto es importante respetar rigurosamente la vía de administración

intravenosa. Si de forma accidental se inyecta en los tejidos alrededor de la vena, las pacientes pueden

experimentar irritación local, dolor e inflamación en el lugar de la inyección.

Bonviva 3 mg solución inyectable en jeringa precargada no debe mezclarse con soluciones que

contengan calcio (tales como solución Lactato de Ringer, heparina cálcica) u otros medicamentos de

administración intravenosa. Cuando Bonviva se administra utilizando una vía intravenosa existente, la

infusión intravenosa debe restringirse a solución isotónica salina o solución de 50 mg/ml de glucosa al

5 %.

Olvido de dosis:

Si se olvida una dosis, la inyección debe administrarse tan pronto como sea posible. A partir de ahí, las

inyecciones deberían programarse cada tres meses desde la fecha de la última inyección.

Sobredosis:

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de sobredosis con Bonviva.

Basándose en el conocimiento de esta clase de fármacos, la sobredosificación intravenosa puede

provocar hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia, que puede causar parestesia. En casos

graves puede ser necesaria la infusión intravenosa de dosis apropiadas de gluconato cálcico, fosfato

sódico o potásico y sulfato magnésico.

Advertencias generales:

Bonviva 3 mg solución inyectable en jeringa precargada al igual que otros bifosfonatos administrados

por vía intravenosa, puede provocar un descenso transitorio de los niveles de calcio en suero.

Antes de iniciar el tratamiento con Bonviva inyectable, se debe valorar y tratar de manera eficaz la

hipocalcemia, así como otros trastornos del metabolismo óseo y mineral. Es importante en todas las

pacientes una ingesta adecuada de calcio y vitamina D. Todas las pacientes deben recibir suplementos

de calcio y vitamina D.

Las pacientes que presenten enfermedades concomitantes o que utilicen medicamentos con potenciales

reacciones adversas sobre el riñón, deben ser examinados periódicamente durante el tratamiento de

acuerdo a la práctica clínica habitual.

La solución inyectable sobrante, así como la jeringa y la aguja para inyección deberían desecharse de

acuerdo con los requerimientos locales.

ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bonviva 150 mg comprimidos recubiertos con película

2.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de ácido ibandrónico (como monohidrato

sódico).

Excipientes con efecto conocido:

Contiene 154,6 mg de lactosa anhidra (equivalente a 162,75 mg de lactosa monohidrato).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.

FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película

Comprimidos recubiertos con película, de color blanco o blanquecino, con forma oblonga, marcados

con la inscripción “BNVA” en una cara y “150” en la otra.

4.

DATOS CLÍNICOS

4.1

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fractura (ver

sección 5.1).

Se ha demostrado una reducción en el riesgo de fracturas vertebrales, la eficacia en fracturas de cuello

femoral no ha sido establecida.

4.2

Posología y forma de administración

Posología

La dosis recomendada es de un comprimido recubierto con película de 150 mg una vez al mes. El

comprimido debe tomarse preferiblemente el mismo día de cada mes.

Bonviva debe tomarse después del ayuno nocturno (como mínimo, de 6 horas) y 1 hora antes del

desayuno o de la primera bebida (distinta del agua) del día (ver sección 4.5) o de cualquier otro

medicamento o suplemento por vía oral (incluido el calcio).

Se deberá indicar a las pacientes que, en caso de olvido de una dosis, tomen un comprimido de

Bonviva 150 mg, la mañana siguiente al día que recuerden que olvidaron la dosis, a menos que les

queden 7 días o menos para la administración de la siguiente dosis.

Después las pacientes deberán volver a tomar su dosis el mismo día del mes que iniciaron

originalmente el tratamiento.

Si les quedaran de 1 a 7 días para la administración de la siguiente dosis, las pacientes deberán esperar

hasta la próxima dosis y entonces continuarán tomando la dosis mensual en la fecha originalmente

elegida.

Las pacientes no deberán tomar dos comprimidos en una misma semana.

Si el aporte dietético es insuficiente (ver secciones 4.4 y 4.5), las pacientes deberían recibir

suplementos de calcio y/o vitamina D.

No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bifosfonatos para la osteoporosis. La

necesidad de continuar con el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente considerando los

beneficios y riesgos potenciales de Bonviva para cada paciente de forma individualizada, sobre todo

tras 5 o más años de uso.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

No se recomienda el uso de Bonviva en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a

30 ml/min, debido a que la experiencia clínica es limitada (ver sección 4.4 y sección 5.2).

No es preciso un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada si el

aclaramiento de creatinina es mayor o igual de 30 ml/min.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

No se requiere ningún ajuste de dosis (ver sección 5.2).

Pacientes de edad avanzada (>65 años)

No se requiere ningún ajuste de dosis (ver sección 5.2).

Población pediátrica

No hay un uso relevante de Bonviva en niños menores de 18 años, Bonviva no ha sido estudiado en

esta población (ver sección 5.1 y sección 5.2).

Forma de administración

Por vía oral.

Los comprimidos se deben tragar enteros con un vaso de agua (de 180 a 240 ml) mientras la

paciente está sentada o de pie. No se debe utilizar agua con una alta concentración de calcio. Si

hay duda en cuanto a los niveles de calcio potencialmente altos en el agua del grifo (aguas

duras), se recomienda usar agua embotellada con bajo contenido mineral.

Las pacientes no se podrán tumbar hasta 1 hora después de tomar Bonviva.

El agua es la única bebida que se puede administrar con Bonviva.

Los comprimidos no se deben masticar ni chupar debido al peligro potencial de úlceras

bucofaríngeas.

4.3

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al ácido ibandrónico o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1

Hipocalcemia

Anormalidades esofágicas que retrasen el vaciamiento esofágico, como la estenosis o la acalasia

Imposibilidad de permanecer erguido, tanto de pie como sentado, durante al menos 60 minutos

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipocalcemia

Antes de iniciar el tratamiento con Bonviva, hay que corregir la hipocalcemia; así como deben tratarse

de manera adecuada otros trastornos del metabolismo óseo y mineral. El aporte suficiente de calcio y

vitamina D es esencial para todas las pacientes.

Irritación gastrointestinal

La administración oral de bifosfonatos puede causar irritación local de la mucosa gastrointestinal

superior. Debido a estos posibles efectos irritantes y al potencial de empeoramiento de las

enfermedades subyacentes, Bonviva debe administrarse con precaución a los pacientes con trastornos

activos de la parte superior del aparato digestivo (ej. Esófago de Barrett diagnosticado, disfagia, otras

enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras).

En pacientes que reciben tratamiento oral de bifosfonatos, se han notificado reacciones adversas tales

como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas. En algunos casos fueron graves y

requirieron hospitalización, raramente con sangrado o seguidas de estenosis esofágica o perforación.

El riesgo de experiencias adversas esofágicas graves parece ser mayor en pacientes que no cumplen

con las instrucciones posológicas y/o siguen tomando bifosfonatos por vía oral después de desarrollar

síntomas indicativos de irritación esofágica. Los pacientes deben prestar especial atención y cumplir

las instrucciones posológicas (ver sección 4.2).

Los médicos han de estar atentos a cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción

esofágica y los pacientes deben recibir instrucciones precisas para suspender el tratamiento con

Bonviva y acudir al médico si desarrollan disfagia, odinofagia, dolor retroesternal o pirosis reciente o

progresiva.

Aunque en los ensayos clínicos controlados no se ha observado incremento del riesgo, tras la

comercialización, se han notificado casos de úlceras gástricas y duodenales con el uso de los

bifosfonatos por vía oral, algunos graves y con complicaciones.

Como tanto los medicamentos Antiinflamatorios No Esteroideos como los bifosfonatos se asocian,

ambos, con irritación gastrointestinal, se recomienda tener precaución cuando se administren

concomitantemente.

Osteonecrosis mandibular

Se han notificado casos de osteonecrosis mandibular (ONM) de forma muy rara durante la experiencia

poscomercialización en pacientes tratados con Bonviva para osteoporosis (ver sección 4.8).

Se debe retrasar el inicio del tratamiento o de un nuevo ciclo de tratamiento en pacientes con lesiones

abiertas sin cicatrizar en los tejidos blandos en la boca.

En pacientes con factores de riesgo concomitantes se recomienda un examen dental con odontología

preventiva y una valoración beneficio-riesgo individual antes del tratamiento con Bonviva.

Cuando se evalúe el riesgo de un paciente de desarrollar ONM, se deben tener en cuenta los siguientes

factores de riesgo:

La potencia del medicamento que inhibe la resorción ósea (riesgo más elevado para compuestos

altamente potentes), la vía de administración (riesgo más elevado para administración

parenteral) y la dosis acumulativa del tratamiento para la resorción ósea

Cáncer, condiciones co-mórbidas (p.ej. anemia, coagulopatías, infección), paciente fumador

Tratamientos concomitantes: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis,

radioterapia en cabeza y cuello

Higiene bucal pobre, enfermedad periodontal, prótesis dentales mal ajustadas, antecedentes de

enfermedad dental, procedimientos dentales invasivos, p.ej. extracciones dentales

Se debe recomendar a todos los pacientes que mantengan una buena higiene bucal, que se sometan a

chequeos dentales rutinarios y que notifiquen inmediatamente cualquier síntoma bucal, tales como,

movilidad dental, dolor o hinchazón, dificultad en la curación de las úlceras o secreción durante el

tratamiento con Bonviva. Durante el tratamiento, los procedimientos dentales invasivos se deben

realizar solamente después de considerarlo detenidamente y se deben evitar cuando la administración

de Bonviva sea muy próxima.

Se debe establecer el plan de gestión para pacientes que desarrollan ONM en estrecha colaboración

entre el médico y un dentista o cirujano oral con experiencia en ONM. Siempre que sea posible, se

debe considerar la interrupción temporal del tratamiento con Bonviva hasta que esta situación se

resuelva y se mitiguen los factores de riesgo que contribuyen.

Osteonecrosis del conducto auditivo externo

Se han notificado casos de osteonecrosis del conducto auditivo externo con el uso de bisfosfonatos,

principalmente asociado con tratamientos de larga duración. Los posibles factores de riesgo de

osteonecrosis del conducto auditivo externo incluyen el uso de esteroides y la quimioterapia; existen

también factores de riesgo locales como infección o traumatismo. Debe tenerse en cuenta la

posibilidad de osteonecrosis del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bisfosfonatos y

presentan síntomas auditivos como infecciones de oído crónicas.

Fracturas atípicas de fémur

Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al

tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la

osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo

largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta

supracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y

algunos pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes

características de fracturas por sobrecarga, semanas a meses antes de que se presente la fractura

femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto

debe ser examinado en los pacientes tratados con bifosfonatos que hayan tenido una fractura de la

diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de consolidación de estas fracturas. Debe

considerarse la interrupción del tratamiento con bifosfonatos, valorando de forma individualizada el

balance beneficio/riesgo, en aquellos pacientes en los que exista sospecha de fractura atípica de fémur

pendiente de evaluación.

Durante el tratamiento con bifosfonatos debe advertirse a los pacientes que notifiquen cualquier dolor

en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas deberá valorarse si

existe una fractura de fémur incompleta.

Insuficiencia renal

Debido a la limitada experiencia clínica, no se recomienda el uso de Bonviva en pacientes con un

aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (ver sección 5.2.).

Intolerancia a la galactosa

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la

galactosa, deficiencia de Lapp lactosa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este

medicamento.

4.5

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacción entre el Medicamento y los Alimentos

La biodisponibilidad oral del ácido ibandrónico disminuye en general con la ingesta de alimentos. En

concreto, los productos que contienen calcio, incluida la leche, y otros cationes multivalentes (como

aluminio, magnesio y hierro), pueden interferir en la absorción de Bonviva, como se ha demostrado en

los estudios con animales. Así pues, se recomienda ayuno nocturno (como mínimo, de 6 horas) antes

de tomar Bonviva y su mantenimiento durante una hora después (ver sección 4.2).

Interacciones con otros medicamentos

Las interacciones metabólicas son consideradas poco probables, puesto que el ácido ibandrónico no

inhibe las principales isoenzimas del citocromo P450 hepático humano y tampoco induce el sistema

hepático del citocromo P450 de las ratas (ver sección 5.2). El ácido ibandrónico se excreta sólo por vía

renal y no experimenta ninguna biotransformación.

Suplementos de calcio, antiácidos y otros medicamentos para administración oral que contienen

cationes multivalentes

Es muy probable que los suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos para

administración oral que contienen cationes multivalentes (como aluminio, magnesio y hierro)

dificulten la absorción de Bonviva. Por eso, las pacientes no deben tomar ningún otro medicamento

por vía oral desde, por lo menos, 6 horas antes hasta 1 hora después de administrar Bonviva. .

Ácido acetilsalicílico y AINES

Dado que el ácido acetilsalicílico, medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) y los

bisfosfonatos se asocian con irritación gastrointestinal, se debe tener precaución durante la

administración concomitante (ver sección 4.4).

Bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones

De las 1500 pacientes incluidas en el ensayo BM 16549 en el que se comparaban las pautas

posológicas de la administración mensual con la administración diaria de ácido ibandrónico, un 14 %

y un 18 % de estas pacientes tomaban antihistamínicos (H2) o inhibidores de la bomba de protones

tras uno y dos años, respectivamente. Dentro de este grupo de pacientes, la incidencia de

acontecimientos en el tracto gastrointestinal superior fue similar, independientemente de si habían

recibido Bonviva 150 mg una vez al mes o diariamente 2,5 mg de ácido ibandrónico.

La ranitidina administrada por vía intravenosa aumentó la biodisponibilidad del ácido ibandrónico en

varones voluntarios sanos y de mujeres posmenopáusicas en un 20 %, probablemente por el descenso

de la acidez gástrica. Sin embargo, dado que este aumento se encuentra dentro del intervalo normal de

variación en la biodisponibilidad del ácido ibandrónico, no es necesario un ajuste de la dosis de

Bonviva cuando se administre con antagonistas H2 o con otros principios activos que aumente el pH

del estómago.

4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Bonviva es solo para uso en mujeres postmenopaúsicas y no lo deben tomar mujeres en edad fértil.

No existen datos suficientes acerca del uso del ácido ibandrónico por las mujeres embarazadas. Los

estudios con ratas han revelado cierta toxicidad sobre la función reproductora (ver sección 5.3). Se

desconoce el posible riesgo para la especie humana.

No se debe utilizar Bonviva durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si el ácido ibandrónico se excreta con la leche humana. Los estudios con ratas lactantes

han demostrado la presencia de valores reducidos del ácido ibandrónico en la leche después de su

administración intravenosa.

No se debe utilizar Bonviva durante la lactancia.

Fertilidad

No hay datos de los efectos del ácido ibandrónico en humanos. En estudios sobre la función

reproductora en ratas por vía oral, el ácido ibandrónico disminuyó la fertilidad. En estudios en ratas

por vía intravenosa, el ácido ibandrónico disminuyó la fertilidad a dosis diarias altas (ver sección 5.3).

4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Tomando como base el perfil farmacocinético y farmacodinámico y las reacciones adversas

notificadas, se espera que Bonviva no tenga efecto o éste sea despreciable sobre la capacidad de

conducir y utilizar máquinas.

4.8

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más graves notificadas son la reacción anafiláctica/shock, fracturas atípicas

del fémur, osteonecrosis mandibular, irritación gastrointestinal, inflamación ocular, (ver párrafo

“Descripción de reacciones adversas seleccionadas y sección 4.4).

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son artralgia y síntomas seudogripales. Estos

síntomas están típicamente asociados a la primera dosis, generalmente son de corta duración, de

intensidad leve o moderada, y que se suelen resolver con la continuación del tratamiento sin requerir

medidas adicionales (ver párrafo “enfermedad seudogripal”).

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 1 se muestra una lista completa de las reacciones adversas conocidas. La seguridad del

tratamiento oral con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente, se evaluó en 1.251

pacientes tratados en 4 ensayos clínicos controlados con placebo; procediendo la gran mayoría de los

pacientes del ensayo pivotal sobre fracturas a lo largo de tres años (MF4411).

En un ensayo a dos años en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16549), la seguridad

general de Bonviva 150 mg dosis mensual y 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente,

fue similar. El porcentaje total de pacientes que experimentaron una reacción adversa, representó un

22,7 % y un 25,0 % para Bonviva 150 mg dosis mensual, tras uno y dos años respectivamente. En la

mayor parte de los casos no fue necesaria la suspensión del tratamiento.

Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo al sistema de clasificación de órganos y por categoría

de frecuencia MedDRA. Se definen las categorías de frecuencia usando la siguiente convención: Muy

frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000

a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos

disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia se presentan las reacciones adversas en orden

decreciente de gravedad.

Tabla 1: Reacciones adversas ocurridas en los ensayos fase III BM16549, MF4411 y en la experiencia

post-comercialización en mujeres postmenopáusicas que recibieron Bonviva 150 mg una vez

al mes o 2,5 mg de ácido ibandrónico diariamente.

Sistema de

Clasificación de

Órganos

Frecuentes

Poco

frecuentes

Raras

Muy raras

Trastornos del sistema

inmunológico

Exacervación

de asma

Reacciones de

hipersensibilidad

Reacción/

shock

anafiláctico

*†

Trastornos del sistema

nervioso

Dolor de cabeza

Mareos

Trastornos oculares

Inflamación

ocular*

Trastornos

gastrointestinales*

Esofagitis, Gastritis,

Reflujo

gastroesofágico,

Dispepsia, Diarrea,

Dolor abdominal,

Náuseas

Esofagitis

incluyendo

ulceraciones o

estenosis

esofágicas y

disfagia,

Vómitos,

Flatulencia

Duodenitis

Trastornos de la piel y

del tejido subcutáneo

Erupción cutánea

Angioedema,

Edema facial,

Urticaria

Síndrome de

Stevens-

Johnson

Eritema

multiforme

Dermatitis

bullosa

Trastornos

musculoesqueléticos,

y del tejido conjuntivo

Artralgia, Mialgia,

Dolor

musculoesquelético,

Calambres

musculares, Rigidez

musculoesquelética

Dolor de

espalda

Fracturas atípicas

subtrocantéricas

y diafisarias del

fémur

Osteonecrosis

mandibular*

Osteonecrosis

del conducto

auditivo

externo

(efecto de

clase del

grupo de los

bisfosfona

tos)

Trastornos generales y

alteraciones en el

lugar de

administración

Enfermedad

seudogripal*

Fatiga

*Ver abajo más información

†Identificado en la experiencia post-comercialización

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Reacciones adversas gastrointestinales

En el ensayo de tratamiento con la dosis mensual se incluyeron las pacientes con antecedentes de

enfermedad gastrointestinal incluyendo las pacientes con úlcera péptica sin sangrado reciente u

hospitalización y las pacientes con dispepsia o reflujo controlado con medicación. No se observó

diferencia en la incidencia de los acontecimientos adversos en el tracto gastrointestinal superior entre

las pacientes tratadas con Bonviva 150 mg dosis mensual y las tratadas con dosis diarias de 2,5 mg de

ácido ibandrónico.

Enfermedad seudogripal

El síndrome seudogripal incluye los acontecimientos ocurridos durante la fase aguda de la reacción o

síntomas como mialgia, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga, nauseas, pérdida del apetito o dolor óseo.

Osteonecrosis mandibular

Se han notificado casos de osteonecrosis en la mandíbula, predominantemente en pacientes con cáncer

tratados con medicamentos que inhiben la resorción ósea, como ácido ibandrónico (ver sección 4.4.).

Se han notificado casos de ONM durante la experiencia poscomercialización de ácido ibandrónico.

Inflamación ocular

Se han notificado casos de inflamación ocular como uveítis, episcleritis y escleritis con el tratamiento

con ácido ibandrónico. En algunos casos estos acontecimientos no se resolvieron hasta que se

interrumpió el tratamiento con ácido ibandrónico.

Reacción/shock anafiláctico

Se han notificado casos de reacción/shock anafiláctico, incluyendo eventos mortales, en pacientes

tratados con ácido ibandrónico intravenoso.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello

permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través sistema nacional de

notificación incluido en el Apéndice V.

4.9

Sobredosis

No se dispone de información concreta sobre el tratamiento de la sobredosis de Bonviva.

No obstante, según los datos conocidos sobre este grupo terapéutico, la sobredosis por vía oral puede

ocasionar complicaciones de la parte alta del tubo digestivo (dolor de estómago, dispepsia, esofagitis,

gastritis o úlceras) o hipocalcemia. Se debe administrar leche o antiácidos que se fijen a Bonviva y

aplicar un tratamiento sintomático de las posibles reacciones adversas. Dado el riesgo de irritación

esofágica, no conviene inducir el vómito y la paciente deberá permanecer totalmente erguida.

5.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para el tratamiento de las enfermedades óseas, bifosfonatos,

código ATC: M05BA06

Mecanismo de acción

El ácido ibandrónico es un bisfosfonato muy potente que pertenece al grupo de bifosfonatos

nitrogenados; actúa de forma selectiva sobre el tejido óseo y, en concreto, inhibe la actividad

osteoclástica sin influir directamente en la formación de hueso. No impide el reclutamiento de los

osteoclastos. El ácido ibandrónico conduce a un aumento neto progresivo de la masa ósea y reduce la

incidencia de fracturas de las mujeres posmenopáusicas hasta los valores previos a la menopausia,

gracias a la disminución del recambio óseo elevado.

Efectos farmacodinámicos

La acción farmacodinámica del ácido ibandrónico se basa en una inhibición de la resorción ósea. En

condiciones in vivo, el ácido ibandrónico evita la destrucción ósea experimental causada por el cese de

la función gonadal, los retinoides, los tumores o los extractos tumorales. Asimismo, inhibe la resorción

de hueso endógeno en las crías de rata (en fase de crecimiento rápido), con lo que aumenta la masa

ósea normal en comparación con la de los animales no tratados.

En los modelos con animales se ha confirmado que el ácido ibandrónico es un inhibidor muy potente

de la actividad osteoclástica. No se han detectado indicios de mineralización anómala en las crías de

rata, ni siquiera después de administrar dosis más de 5.000 veces superiores a las utilizadas en la

osteoporosis.

La administración diaria y la administración duradera e intermitente (con intervalos largos sin

tratamiento) a ratas, perros y monos se asoció con la formación de hueso nuevo de calidad normal, que

conservaba o aumentaba su fuerza mecánica, incluso en dosis superiores a las dosis farmacológicas

previstas (es decir, dosis que se hallaban dentro del intervalo tóxico). En humanos, la eficacia de la

administración diaria y de la intermitente con un intervalo libre de dosis de ácido ibandrónico entre 9-

10 semanas, ha sido confirmada en un ensayo clínico (MF 4411), en el cual el ácido ibandrónico

demostró tener eficacia antifractura.

En modelos animales, el ácido ibandrónico ocasionó alteraciones bioquímicas indicativas de una

inhibición de la resorción ósea proporcional a la dosis, incluida la supresión de los marcadores

bioquímicos urinarios de la degradación del colágeno óseo (como la desoxipiridinolina y los N-

telopéptidos entrecruzados del colágeno de tipo I (NTX)).

En un estudio de bioequivalencia de fase 1 realizado en 72 mujeres posmenopáusicas que recibían una

dosis oral de 150 mg cada 28 días hasta un total de 4 dosis, se observó una inhibición de los

telopéptidos carboxiterminales entrecruzados del colágeno de tipo I (CTX) a las 24 horas de la

administración (inhibición media del 28 %), con una inhibición media máxima (69 %) observada a los

6 días después de la administración. En la tercera y cuarta dosis, la inhibición media máxima a los

6 días de la administración de la dosis fue del 74 % con una reducción de la inhibición media de un

56 % observado a los 28 días siguientes de la administración de la cuarta dosis. Dejando de

administrar dosis posteriores, se produce una pérdida de la supresión de los marcadores bioquímicos

de la resorción ósea.

Eficacia clínica

Para identificar a las mujeres con un riesgo elevado de sufrir fracturas deben considerarse factores de

riesgo independientes, tales como, baja densidad de masa ósea (DMO), edad, existencia de fracturas

previas, antecedentes familiares de fracturas, alto recambio óseo y bajo índice de masa corporal.

Bonviva 150 mg, dosis mensual

Densidad mineral ósea (DMO)

En un ensayo a dos años multicéntrico, doble ciego realizado en mujeres posmenopáusicas con

osteoporosis (BM 16549), Bonviva 150 mg administrado una vez al mes ha demostrado ser igual de

eficaz aumentando la DMO que 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente (valor lumbar

basal, T-score por debajo de -2,5 DE).

Esto se demostró tanto en el análisis fundamental a un año como en el análisis confirmatorio a dos

años (Tabla 2).

Tabla 2: Cambios relativos medios en el valor de referencia de la DMO de columna lumbar, cadera

completa, cuello femoral y trocánter tras un año (análisis fundamental) y dos años de

tratamiento (Por Protocolo Poblacional) en el ensayo BM 16549.

Datos a un año del ensayo

BM 16549

Datos a dos años del ensayo

BM 16549

Cambios relativos medios

en el valor de referencia %

[95 % CI]

2,5 mg de ácido

ibandrónico

dosis diaria

(N=318)

Bonviva

150 mg dosis

mensual

(N=320)

2,5 mg de

ácido

ibandrónico

dosis diaria

(N=294)

Bonviva

150 mg

dosis

mensual

(N=291)

Columna lumbar L2-L4

3,9 [3,4, 4,3]

4,9 [4,4, 5,3]

5,0 [4,4, 5,5]

6,6 [6,0, 7,1]

Cadera Completa DMO

2,0 [1,7, 2,3]

3,1 [2,8, 3,4]

2,5 [2,1, 2,9]

4,2 [3,8, 4,5]

Cuello femoral DMO

1,7 [1,3, 2,1]

2,2 [1,9, 2,6]

1,9 [1,4, 2,4]

3,1 [2,7, 3,6]

Trocánter DMO

3,2 [2,8, 3,7]

4,6 [4,2, 5,1]

4,0 [3,5, 4,5]

6,2 [5,7, 6,7]

Además, según el análisis prospectivo a un año (p=0,002) y a dos años p<0,001, Bonviva 150 mg,

dosis mensual demostró ser superior a 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente en

incrementos de la DMO lumbar.

A un año (análisis fundamental), el 91,3 % de las pacientes que recibieron la dosis mensual de

Bonviva 150 mg fueron respondedores (aquellos que mantuvieron o aumentaron el valor de DMO

lumbar sobre los valores de referencia), frente al 84 % de pacientes respondedores que recibieron una

dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico (p=0,005). A dos años, el 93,5 % (p=0,004) y 86,4 % de

las pacientes que recibieron la dosis mensual de Bonviva 150 mg o la dosis diaria de 2,5 mg de ácido

ibandrónico respectivamente, fueron respondedores.

A un año, en cadera completa, el 90 % (p<0,001) de las pacientes que recibieron la dosis mensual de

Bonviva 150 mg y el 76,7 % de las pacientes que recibieron la dosis diaria de 2,5 mg de ácido

ibandrónico presentaron una DMO por encima o igual a los valores de referencia. A dos años el

93,4 % (p<0,001) de las pacientes que recibieron la dosis mensual de Bonviva 150 mg y el 78,4 % de

las pacientes que recibieron la dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico presentaban una DMO por

encima o igual a los valores de referencia.

Si tenemos en cuenta un criterio más estricto que combina ambos valores de DMO (columna lumbar y

cadera completa) encontramos que resultan respondedores, a un año, un 83,9 % (p<0,001) y un 65,7 %

de las pacientes que reciben la dosis mensual de Bonviva 150 mg y de las pacientes que reciben la

dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico, respectivamente. A dos años, un 87,1 % (p<0,001) y un

70,5 % de los pacientes cumplen con este criterio en los brazos de dosis mensual de 150 mg y dosis

diaria de 2,5 mg respectivamente.

Marcadores bioquímicos del recambio óseo

En todos los tiempos de medida se han observado reducciones clínicamente significativas de los

niveles de CTX en suero, es decir, a los 3, 6,12 y 24 meses. Tras un año (análisis fundamental) la

mediana de los cambios relativos con respecto a los valores de referencia fue de –76 % para la dosis

mensual de Bonviva 150 mg y de –67 % para la dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico. A dos

años la mediana de los cambios relativos fue de -68 % y -62 % en los brazos de dosis mensual de

150 mg y dosis diaria de 2,5 mg respectivamente.

A un año el 83,5 % (p=0,006) de las pacientes que recibieron la dosis mensual de Bonviva 150 mg y el

73,9 % de las pacientes que recibieron diariamente 2,5 mg de ácido ibandrónico , resultaron

respondedores (definido como un descenso >50 % del valor de referencia). A dos años 78,7 %

(p=0,002) y 65,6 % de las pacientes resultaron respondedores para la dosis mensual de 150 mg y la

dosis diaria de 2,5 mg respectivamente.

Según los resultados del ensayo BM 16549 se espera que la dosis mensual de Bonviva 150 mg sea

igual de efectiva en la prevención de fracturas que la dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico.

Dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico

En el primer ensayo a 3 años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, sobre fracturas

(MF 4411) se observó un descenso estadística y clínicamente significativo de la incidencia de nuevas

fracturas vertebrales radiológicas (morfométricas) y clínicas (tabla 3). En este ensayo se evaluó el

ácido ibandrónico en dosis orales de 2,5 mg al día y dosis intermitentes de 20 mg como búsqueda de

dosis. El ácido ibandrónico se administró 60 minutos antes del desayuno o de la primera bebida del día

(período de ayuno posterior a la dosis). En este ensayo se reclutó a mujeres de 55 a 80 años, que

llevaban, por lo menos, 5 años desde la menopausia y mostraban una DMO de 2 a 5 DE por debajo de

la media premenopáusica (T-score) de, al menos, una vértebra lumbar [L1-L4] y que habían sufrido de

una a cuatro fracturas vertebrales prevalentes. Todas las pacientes recibieron 500 mg de calcio y

400 UI de vitamina D al día. Se evaluó la eficacia entre 2.928 pacientes.

La incidencia de nuevas fracturas vertebrales se redujo de forma estadística y clínicamente

significativa con la pauta de 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente. Esta pauta redujo

la aparición de nuevas fracturas vertebrales radiológicas en un 62 % (p=0,0001) durante los tres años

del ensayo. La reducción del riesgo relativo alcanzó el 61 % al cabo de 2 años (p=0,0006) de

tratamiento. No se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas después de 1 año de

tratamiento (p=0,056). El efecto profiláctico de las fracturas se mantuvo durante todo el ensayo. No se

hallaron indicios de que el efecto se disipara con el tiempo.

La incidencia de fracturas vertebrales clínicas también se redujo en un 49 % (p=0,011). El fuerte

efecto sobre las fracturas vertebrales quedó reflejado, asimismo, en una reducción estadísticamente

significativa de la pérdida de talla, en comparación con el placebo (p<0,0001).

Tabla 3: resultados del ensayo MF 4411 de fracturas a los 3 años (%, IC del 95 %)

Placebo

(N=974)

2,5 mg de ácido ibandrónico

dosis diaria

(N=977)

Reducción del riesgo relativo

Nuevas fracturas vertebrales

morfométricas

62 % (40,9 , 75,1)

Incidencia de nuevas fracturas

vertebrales morfométricas

9,56 % (7,5 , 11,7)

4,68 % (3,2 , 6,2)

Reducción del riesgo relativo de las

fracturas vertebrales clínicas

49 %

(14,03 , 69,49)

Incidencia de fracturas vertebrales

clínicas

5,33 %

(3,73 , 6,92)

2,75 %

(1,61 , 3,89)

DMO: diferencia media a los 3 años

con respecto al valor lumbar basal

1,26 % (0,8 , 1,7)

6,54 % (6,1 , 7,0)

DMO: diferencia media a los 3 años

con respecto al valor basal de toda la

cadera

-0,69 %

(-1,0 , -0,4)

3,36 %

(3,0 , 3,7)

El efecto del tratamiento con ácido ibandrónico fue evaluado en un análisis de subpoblación de

pacientes que tenían el valor lumbar basal DMO T-score por debajo de – 2,5 la reducción del riesgo de

fracturas vertebrales fue considerado consistente con lo visto para la población global.

Tabla 4: Resultado del ensayo MF 4411 de fractura a los 3 años (% IC 95 % ) para pacientes con valor

lumbar basal DMO T-score por debajo de -2,5

Placebo

(N=587)

2,5 mg de ácido ibandrónico

dosis diaria

(N=575)

Reducción del riesgo relativo

Nuevas fracturas vertebrales

morfométricas

59 % (34,5, 74,3)

Incidencia de nuevas fracturas

vertebrales morfométricas

12,54 % (9,53 , 15,55)

5,36 % (3,31 , 7,41)

Reducción del riesgo relativo de las

fracturas vertebrales clínicas

50 % (9,49 , 71,91)

Incidencia de fracturas vertebrales

clínicas

6,97 % (4,67 , 9,27)

3,57 % (1,89 , 5,24)

DMO: diferencia media a los 3 años

con respecto al valor lumbar basal

1,13 % (0,6 , 1,7)

7,01 % (6,5 , 7,6)

DMO: diferencia media a los 3 años

con respecto al valor basal de toda la

cadera

-0,70 % (-1,1 , -0,2)

3,59 % (3,1 , 4,1)

En el total de la población de pacientes incluidos en el ensayo MF4411, no se observó ningún

descenso en el número de fracturas no vertebrales, sin embargo, la toma diaria de ácido ibandrónico

pareció ser efectiva en una subpoblación de alto riesgo (DMO en cuello femoral T-score < -3,0), en la

que se observó una reducción del 69 % en el riesgo de sufrir fracturas no vertebrales.

El tratamiento diario con 2,5 mg aumentó de forma progresiva la DMO vertebral y no vertebral.

El incremento de la DMO lumbar a los 3 años, en relación con el placebo, representó 5,3 % y 6,5 %

con respecto al valor basal. El aumento de la DMO de la cadera, en relación con el valor basal, resultó

del 2,8 % en el cuello femoral, del 3,4 % en toda la cadera y del 5,5 % en el trocánter.

Los marcadores bioquímicos del recambio óseo (como la CTX urinaria y la osteocalcina sérica)

manifestaron el patrón previsible de supresión hasta las cifras premenopáusicas y alcanzaron la

supresión máxima a lo largo de 3 a 6 meses.

Los marcadores bioquímicos de la resorción ósea experimentaron un descenso clínicamente relevante

del 50 % ya durante el primer mes de tratamiento con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados

diariamente.

Después de suspender el tratamiento, la tasa de elevación de la resorción ósea, asociada con la

osteoporosis posmenopáusica, revirtió hasta los valores patológicos previos al tratamiento.

El análisis histológico de las muestras de biopsia ósea de las mujeres posmenopáusicas, efectuado a

los dos y tres años del tratamiento, mostró un hueso de calidad normal y ningún defecto de la

mineralización.

Población pediátrica (ver sección 4.2 y sección 5.2)

Bonviva no ha sido estudiado en población pediátrica por lo tanto, no hay datos de eficacia o

seguridad disponibles para esta población.

5.2

Propiedades farmacocinéticas

Los efectos farmacológicos fundamentales del ácido ibandrónico sobre el hueso no guardan una

relación directa con las concentraciones plasmáticas reales, como se ha demostrado en diversos

estudios con animales y seres humanos.

Absorción

El ácido ibandrónico se absorbe en seguida en la parte alta del tubo digestivo después de su

administración y las concentraciones plasmáticas aumentan de forma proporcional hasta la dosis de

50 mg, con incrementos mayores a la proporcionalidad de la dosis una vez alcanzada esta dosis. Las

concentraciones plasmáticas máximas se observaron al cabo de 0,5 a 2 horas (mediana de 1 hora) en

ayunas y la biodisponibilidad absoluta llegó al 0,6 %. El grado de absorción se altera cuando se toma

junto con alimentos o bebidas (que no sean agua). La biodisponibilidad disminuye casi en un 90 % si

el ácido ibandrónico se administra con un desayuno habitual y no en ayunas. La biodisponibilidad

apenas disminuye si el ácido ibandrónico se toma 60 minutos antes del desayuno. Tanto la

biodisponibilidad como el incremento de la DMO disminuyen si el desayuno o las bebidas se ingieren

menos de 60 minutos después de tomar ácido ibandrónico.

Distribución

Después de la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se

excreta en la orina. El volumen terminal aparente de distribución en la especie humana resulta, como

mínimo, de 90 l y la cantidad de la dosis que llega al hueso se estima como el 40-50 % de la dosis

circulante. La unión a las proteínas del plasma humano es aproximadamente un 85 % - 87 %

(determinada en condiciones in vitro, con concentraciones terapéuticas), por lo que la posibilidad de

interacción con otros medicamentos por desplazamiento es mínima.

Biotransformación

No hay pruebas de que el ácido ibandrónico se metabolice en los animales o en la especie humana.

Eliminación

La fracción absorbida del ácido ibandrónico desaparece de la circulación a través de la absorción ósea

(40-50 % en mujeres posmenopáusicas) y el resto se elimina inalterado por los riñones. La fracción no

absorbida del ácido ibandrónico se excreta de forma intacta con las heces.

El intervalo de las semividas aparentes observadas es amplio pero, por regla general, la semivida

terminal aparente se sitúa en el intervalo de 10 a 72 horas. Como los valores calculados están

principalmente en función de la duración del estudio de la dosis administrada y de la sensibilidad

analítica, la semivida terminal real es probable que sea sustancialmente más larga al igual que ocurre

con otros bifosfonatos. Los valores plasmáticos iniciales descienden en seguida para alcanzar el 10 %

de los valores máximos a las 3 y a las 8 horas de su administración intravenosa u oral,

respectivamente.

El aclaramiento total del ácido ibandrónico es reducida: los valores medios se sitúan dentro del

margen de 84-160 ml/min. La depuración renal (aprox. 60 ml/min entre mujeres posmenopáusicas

sanas) explica del 50 al 60 % de la depuración total y se relaciona con el aclaramiento de creatinina.

La diferencia entre el aclaramiento total y la depuración renal refleja, con toda seguridad, la captación

por el hueso.

La vía secretora no incluye, en principio, ningún sistema de transporte ácido o alcalino que intervenga

en la eliminación de otros principios activos. Además, el ácido ibandronico no inhibe las principales

isoenzimas del citocromo P450 hepático humano y tampoco induce el sistema hepático del citocromo

P450 de las ratas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Sexo

La biodisponibilidad y la farmacocinética del ácido ibandrónico se asemejan en ambos sexos.

Raza

No hay pruebas de que existan diferencias étnicas de interés clínico en la disposición del ácido

ibandrónico por los asiáticos y los caucásicos. Hay muy pocos datos sobre pacientes de origen

africano.

Pacientes con insuficiencia renal

El aclaramiento renal del ácido ibandrónico entre pacientes con distintos grados de insuficiencia renal

se relaciona linealmente con el aclaramiento de creatinina.

Según se demostró en el ensayo BM 16549 donde la mayoría de las pacientes tenían insuficiencia

renal leve a moderada, no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o

moderada (CLcr igual o mayor de 30 ml/min).

Los sujetos con insuficiencia renal grave (CLcr menor de 30 ml/min) que reciban 10 mg de ácido

ibandrónico al día por vía oral durante 21 días tienen concentraciones plasmáticas de 2 a 3 veces

mayores que aquellos con una función renal normal; la depuración total del ácido ibandrónico llegó a

44 ml/min. Tras la administración intravenosa de 0,5 mg, la depuración total, renal y extrarrenal se

redujo en un 67 %, 77 % y 50 %, respectivamente, entre los sujetos con insuficiencia renal grave pero

la tolerabilidad relacionada con esta mayor exposición no disminuyó. Dada la limitada experiencia

clínica, no se recomienda el uso de Bonviva en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.2

y sección 4.4). No se ha evaluado la farmacocinética del ácido ibandrónico entre pacientes con

enfermedad renal terminal tratada por medios distintos a la hemodiálisis. La farmacocinética del ácido

ibandrónico en estos casos se ignora; bajo ningún concepto, debe administrarse este preparado a estas

pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección 4.2)

No hay datos farmacocinéticos sobre el ácido ibandrónico en casos de alteración hepática. El hígado

no desempeña ningún papel importante para la depuración del ácido ibandrónico, que no se metaboliza

sino que se elimina mediante excreción renal y captación ósea. Por consiguiente, no es necesario

ajustar la dosis de las pacientes con alteraciones hepáticas.

Pacientes de edad avanzada (ver sección 4.2)

En un estudio multivariable, la edad no resultó un factor independiente para ninguno de los parámetros

farmacocinéticos examinados. Como la función renal disminuye con la edad, aquél es el único factor

que merece consideración (ver sección sobre insuficiencia renal).

Población pediátrica (ver sección 4.2 y sección 5.1)

No se dispone de datos sobre el uso de Bonviva en estos grupos de edad.

5.3

Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos tóxicos, por ejemplo, signos de daños renales, se manifestaron en perros sólo con

exposiciones que excedían suficientemente la máxima exposición humana, lo que indica una

relevancia clínica mínima.

Mutagenesis/carcinogenesis:

No se hallaron indicios de poder cancerígeno. Los ensayos de genotoxicidad tampoco revelaron

pruebas de la actividad genética del ácido ibandrónico.

Toxicidad sobre la función reproductora:

Durante el tratamiento oral de ratas y de conejos no se encontraron pruebas de ningún efecto

fetotóxico o teratógeno directo del ácido ibandrónico y tampoco se advirtieron efectos secundarios

para el desarrollo de la generación F

de las ratas que recibieron una exposición, como mínimo, 35

veces mayor que la humana según los datos extrapolados. Los efectos sobre la función reproductora de

la rata en estudios por vía oral, consistieron en un aumento de pérdidas preimplantación a dosis de

1 mg/kg/día y superiores. En estudios sobre la función reproductora de las ratas por vía intravenosa, el

ácido ibandrónico disminuyó el recuento de esperma a dosis de 0,3 y 1 mg/kg/día y disminuyó la

fertilidad en los machos a 1 mg/kg/día y en las hembras a 1,2 mg/kg/día. Los efectos adversos del

ácido ibandrónico en los estudios sobre la toxicidad de la función reproductora de la rata son los

mismos que los de los bifosfonatos como grupo. Se caracterizan por un descenso del número de

lugares de implantación, dificultades para el parto natural (distocia) y aumento de las variaciones

viscerales (síndrome de la pelvis renal y de los uréteres).

6.

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1

Lista de excipientes

Núcleo del comprimido

Lactosa monohidrato

Povidona

Celulosa microcristalina

Crospovidona

Ácido esteárico

Sílice coloidal anhidra

Cubierta del comprimido

Hipromelosa

Dióxido de titanio (E 171)

Talco

Macrogol 6.000

6.2

Incompatibilidades

No procede.

6.3

Período de validez

5 años.

6.4

Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5

Naturaleza y contenido del envase

Bonviva 150 mg comprimidos con cubierta pelicular se presentan en blísteres (PVC/PVDC, sellado

con una lámina de aluminio) con 1 ó 3 unidades.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6

Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto

con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. La eliminación de productos farmacéuticos en el

medio ambiente se debe reducir al mínimo.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Atnahs Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 3127

1077 ZX Amsterdam

Países Bajos

8.

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/265/003

EU/1/03/265/004

9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23 de febrero de 2004

Fecha de la última renovación: 18 de diciembre de 2013

10.

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bonviva 3 mg solución inyectable

2.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Una jeringa precargada de 3 ml de solución contiene 3 mg de ácido ibandrónico (como monohidrato

sódico).

La concentración de ácido ibandrónico en la solución inyectable es de 1 mg por ml.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.

FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

La solución es clara e incolora.

4.

DATOS CLÍNICOS

4.1

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fractura (ver

sección 5.1).

Se ha demostrado una reducción en el riesgo de fracturas vertebrales, la eficacia en fracturas de cuello

femoral no ha sido establecida.

4.2

Posología y forma de administración

A los pacientes tratados con Bonviva se les debe proporcionar el prospecto y la tarjeta recordatorio

para el paciente.

Posología

La dosis recomendada es de 3 mg de ácido ibandrónico, administrado como inyección intravenosa

durante 15 - 30 segundos, cada tres meses.

Las pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D (ver sección 4.4 y sección 4.5).

Si usted olvidó una dosis, se debería administrar la inyección tan pronto como sea posible. Después las

inyecciones se deberían programar cada tres meses a partir de la fecha de la última inyección.

No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bifosfonatos para la osteoporosis. La

necesidad de continuar con el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente considerando los

beneficios y riesgos potenciales de Bonviva para cada paciente de forma individualizada, sobre todo

tras 5 o más años de uso.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

No se recomienda la administración de Bonviva inyectable a pacientes con creatinina sérica superior a

200 μmol/l (2,3 mg/dl) o con aclaramiento de creatinina (medida o estimada) inferior a 30 ml/min

debido a que los datos clínicos disponibles de estudios incluyendo este tipo de pacientes son limitados

(ver sección 4.4 y sección 5.2).

No es preciso un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada si la creatinina

sérica es menor o igual de 200 μmol/l (2,3 mg/dl) o si el aclaramiento de creatinina (medido o

estimado) es mayor o igual de 30 ml/min.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

No se precisa ningún ajuste de dosis (ver sección 5.2).

Pacientes de edad avanzada ( >65 años)

No se requiere ningún ajuste de dosis (ver sección 5.2).

Población pediátrica

No hay un uso relevante de Bonviva en niños menores de 18 años y Bonviva no ha sido estudiado en

esta población (ver sección 5.1 y sección 5.2).

Forma de administración

Por vía intravenosa durante 15 – 30 segundos, cada tres meses.

Es necesario respetar rigurosamente la vía de administración intravenosa (ver sección 4.4).

4.3

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al ácido ibandrónico o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1

Hipocalcemia

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Fallos en la administración

Se debe tener cuidado para no administrar las inyecciones de Bonviva vía intrarterial o paravenosa ya

que esto podría causar daño en los tejidos.

Hipocalcemia

Bonviva como otros bifosfonatos de administración intravenosa, pueden provocar un descenso

transitorio de los valores de calcio sérico.

Antes de iniciar el tratamiento con Bonviva inyectable, hay que tratar la hipocalcemia, así como otros

trastornos del metabolismo óseo y mineral.

Todas las pacientes deben recibir un suplemento adecuado de calcio y Vitamina D.

Reacción/shock anafiláctico

Se han notificado casos de reacción/shock anafiláctico, incluyendo eventos mortales, en pacientes

tratados con ácido ibandrónico intravenoso.

Cuando se administre la inyección intravenosa de Bonviva se debe disponer fácilmente de apoyo

médico apropiado y medidas de monitorización. Si se producen reacciones anafilácticas u otras

reacciones graves alérgicas/hipersensibilidad se debe interrumpir la inyección e iniciar tratamiento

apropiado.

Insuficiencia renal

Las pacientes que presenten enfermedades concomitantes o que utilicen medicamentos con potenciales

reacciones adversas sobre el riñón deben ser estrechamente vigiladas durante el tratamiento de acuerdo

a la práctica clínica habitual.

Debido a la limitada experiencia clínica, no se recomienda el uso de Bonviva inyectable en pacientes

con creatinina sérica por encima de 200 μmol (2,3 mg/dl) o con un aclaramiento de creatinina inferior

a 30 ml/min (ver sección 4.2 y sección 5.2.).

Pacientes con alteración cardíaca

En pacientes con riesgo de fallo cardíaco se debe evitar la hiperhidratación.

Osteonecrosis mandibular

Se han notificado casos de osteonecrosis mandibular (ONM) de forma muy rara durante la experiencia

post-comercialización en pacientes tratados con Bonviva para osteoporosis (ver sección 4.8).

Se debe retrasar el inicio del tratamiento o de un nuevo ciclo de tratamiento en pacientes con lesiones

abiertas sin cicatrizar en los tejidos blandos en la boca.

En pacientes con factores de riesgo concomitantes se recomienda un examen dental con odontología

preventiva y una valoración beneficio-riesgo individual antes del tratamiento con Bonviva.

Cuando se evalúe el riesgo de un paciente de desarrollar ONM, se deben tener en cuenta los siguientes

factores de riesgo:

La potencia del medicamento que inhibe la resorción ósea (riesgo más elevado para compuestos

altamente potentes), la vía de administración (riesgo más elevado para administración

parenteral) y la dosis acumulativa del tratamiento para la resorción ósea

Cáncer, condiciones co-mórbidas (p.ej. anemia, coagulopatías, infección), paciente fumador

Tratamientos concomitantes: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis,

radioterapia en cabeza y cuello

Higiene bucal pobre, enfermedad periodontal, prótesis dentales mal ajustadas, antecedentes de

enfermedad dental, procedimientos dentales invasivos, p.ej. extracciones dentales

Se debe recomendar a todos los pacientes que mantengan una buena higiene bucal, que se sometan a

chequeos dentales rutinarios y que notifiquen inmediatamente cualquier síntoma bucal, tales como,

movilidad dental, dolor o hinchazón, dificultad en la curación de las úlceras o secreción durante el

tratamiento con Bonviva. Durante el tratamiento, los procedimientos dentales invasivos se deben

realizar solamente después de considerarlo detenidamente y se deben evitar cuando la administración

de Bonviva sea muy próxima.

Se debe establecer el plan de gestión para pacientes que desarrollan ONM en estrecha colaboración

entre el médico y un dentista o cirujano oral con experiencia en ONM. Siempre que sea posible, se

debe considerar la interrupción temporal del tratamiento con Bonviva hasta que esta situación se

resuelva y se mitiguen los factores de riesgo que contribuyen.

Osteonecrosis del conducto auditivo externo

Se han notificado casos de osteonecrosis del conducto auditivo externo con el uso de bisfosfonatos,

principalmente asociado con tratamientos de larga duración. Los posibles factores de riesgo de

osteonecrosis del conducto auditivo externo incluyen el uso de esteroides y la quimioterapia; existen

también factores de riesgo locales como infección o traumatismo. Debe tenerse en cuenta la

posibilidad de osteonecrosis del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bisfosfonatos y

presentan síntomas auditivos como infecciones de oído crónicas.

Fracturas atípicas de fémur

Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al

tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la

osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo

largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta

supracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y

algunos pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes

características de fracturas por sobrecarga, semanas a meses antes de que se presente la fractura

femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto

debe ser examinado en los pacientes tratados con bifosfonatos que hayan tenido una fractura de la

diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de consolidación de estas fracturas. Debe

considerarse la interrupción del tratamiento con bifosfonatos, valorando de forma individualizada el

balance beneficio/riesgo, en aquellos pacientes en los que exista sospecha de fractura atípica de fémur

pendiente de evaluación.

Durante el tratamiento con bifosfonatos debe advertirse a los pacientes que notifiquen cualquier dolor

en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas deberá valorarse si

existe una fractura de fémur incompleta.

Bonviva está esencialmente exento de sodio.

4.5

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las interacciones metabólicas son consideradas poco probables, puesto que el ácido ibandrónico no

inhibe las isoenzimas principales del citocromo P450 hepático humano; tampoco induce el sistema

hepático del citocromo P450 de las ratas (ver sección 5.2). El ácido ibandrónico se excreta sólo por vía

renal y no experimenta ninguna biotransformación.

4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Bonviva es solo para uso en mujeres postmenopaúsicas y no lo deben tomar mujeres en edad fértil.

No existen datos suficientes acerca del uso del ácido ibandrónico por las mujeres embarazadas. Los

estudios con ratas han revelado cierta toxicidad sobre la función reproductora (ver sección 5.3). Se

desconoce el posible riesgo para la especie humana.

No se debe utilizar Bonviva durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si el ácido ibandrónico se excreta con la leche humana. Los estudios con ratas lactantes

han demostrado la presencia de valores reducidos del ácido ibandrónico en la leche después de su

administración intravenosa. No se debe utilizar Bonviva durante la lactancia.

Fertilidad

No hay datos de los efectos del ácido ibandrónico en humanos. En estudios sobre la función

reproductora de las ratas por vía oral, el ácido ibandrónico disminuyó la fertilidad. En estudios en ratas

por vía intravenosa, el ácido ibandrónico disminuyó la fertilidad a dosis diarias altas (ver sección 5.3).

4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Tomando como base el perfil farmacocinético y farmacodinámico y las reacciones adversas

notificadas, se espera que Bonviva no tenga efecto o éste sea despreciable sobre la capacidad de

conducir y utilizar máquinas.

4.8

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más graves notificadas son la reacción anafiláctica/shock, fracturas atípicas

del fémur, osteonecrosis mandibular,e inflamación ocular, (ver párrafo “Descripción de reacciones

adversas seleccionadas” y sección 4.4).

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son artralgia y síntomas seudogripales. Estos

síntomas están típicamente asociados a la primera dosis, generalmente son de corta duración, de

intensidad leve o moderada, y que se suelen resolver con la continuación del tratamiento sin requerir

medidas adicionales (ver párrafo “enfermedad seudogripal”).

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 1 se muestra una lista completa de reacciones adversas conocidas.

La seguridad del tratamiento oral con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente, se

evaluó en 1.251 pacientes tratados en 4 ensayos clínicos controlados con placebo; procediendo la gran

mayoría de los pacientes del ensayo pivotal sobre fracturas a lo largo de tres años (MF4411).

En un ensayo pivotal a dos años en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM16550), la

seguridad general de Bonviva 3 mg inyección intravenosa cada 3 meses y 2,5 mg de ácido ibandrónico

administrados diariamente por vía oral fue similar. El porcentaje total de pacientes que experimentaron

una reacción adversa, fue 26,0 % y 28,6 % para Bonviva 3 mg solución inyectable cada tres meses

después de uno y dos años, respectivamente. En la mayor parte de los casos no fue necesaria la

suspensión del tratamiento.

Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo al sistema de clasificación de órgano y por categoría

de frecuencia MedDRA. Se definen las categorías de frecuencia usando la siguiente convención: Muy

frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000

a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos

disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia se presentan las reacciones adversas en orden

decreciente de gravedad.

Tabla 1:

Reacciones adversas ocurridas en los ensayos fase III BM16550, MF4411 y en la

experiencia post-comercialización en mujeres postmenopáusicas que recibieron

Bonviva 3 mg inyectable cada 3 meses o 2,5 mg de ácido ibandrónico diariamente.

Sistema de

Clasificación de

Órgano

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

Muy raras

Trastornos del sistema

inmunológico

Exacerbación de

asma

Reacción de

hipersensibilida

Reacción /shock

anafiláctico*†

Trastornos del sistema

nervioso

Dolor de cabeza

Trastornos oculares

Inflamación

ocular*

Trastornos vasculares

Flebitis/trombof

lebitis

Trastornos

gastrointestinales

Gastritis,

Dispepsia, Diarrea,

Dolor abdominal,

Náuseas,

Estreñimiento

Trastornos de la piel y

del tejido subcutáneo

Erupción cutánea

Angioedema,

Hinchazón

facial/edema,

Urticaria

Síndrome de

Stevens-

Johnson

Eritema

multiforme

Dermatitis

bullosa

Trastornos

musculoesqueléticos,

y del tejido conjuntivo

y de los huesos

Artralgia, Mialgia,

Dolor

musculoesquelético

, Dolor de espalda

Dolor de huesos

Fracturas

atípicas

subtrocantéricas

y diafisarias del

fémur

Osteonecrosis

mandibular*

Osteonecrosis

del conducto

auditivo externo

(efecto de clase

del grupo de los

bisfosfona tos)

Trastornos generales y

alteraciones en el

lugar de

administración

Enfermedad

seudogripal*,

Fatiga

Reacciones en el

lugar de la

inyección,

Astenia

*Ver abajo más información

†Identificado en la experiencia post-comercialización

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Enfermedad seudogripal

El síndrome seudogripal incluye los acontecimientos notificados similares a la reacción de la fase

aguda o a los síntomas, incluyendo mialgias, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga, nauseas, pérdida de

apetito y dolor de huesos.

Osteonecrosis mandibular

Se han notificado casos de osteonecrosis en la mandíbula, predominantemente en pacientes con cáncer

tratados con medicamentos que inhiben la resorción ósea, como ácido ibandrónico (ver sección 4.4.).

Se han notificado casos de ONM durante la experiencia poscomercialización de ácido ibandrónico.

Inflamación ocular

Se han notificado casos de inflamación ocular como uveítis, episcleritis y escleritis con el tratamiento

con ácido ibandrónico. En algunos casos estos acontecimientos no se resolvieron hasta que se

interrumpió el tratamiento con ácido ibandrónico.

Reacción/shock anafiláctico

Se han notificado casos de reacción/shock anafiláctico, incluyendo eventos mortales, en pacientes

tratados con ácido ibandrónico intravenoso.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello

permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través sistema nacional de

notificación incluido en el Apéndice V

4.9

Sobredosis

No se dispone de información concreta sobre el tratamiento de la sobredosis de Bonviva.

Según los datos conocidos sobre este grupo terapéutico, la sobredosis por vía intravenosa puede

ocasionar complicaciones como hipocalcemia, hipopotasemia y hipomagnesemia. La reducción

clínicamente relevante de los niveles séricos de calcio, fosfatos y magnesio debería ser tratados con la

administración intravenosa de gluconato cálcico, fosfato potásico o fosfato sódico y sulfato magnésico

respectivamente.

5.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos para el tratamiento de las enfermedades óseas, bifosfonatos,

código ATC: M05BA06

Mecanismo de acción

El ácido ibandrónico es un bisfosfonato muy potente que pertenece al grupo de bifosfonatos

nitrogenados; actúa de forma selectiva sobre el tejido óseo y, en concreto, inhibe la actividad

osteoclástica sin influir directamente en la formación de hueso. No impide el reclutamiento de los

osteoclastos. El ácido ibandrónico conduce a un aumento neto progresivo de la masa ósea y reduce la

incidencia de fracturas de las mujeres posmenopáusicas hasta los valores previos a la menopausia,

gracias a la disminución del recambio óseo elevado.

Efectos farmacodinámicos

La acción farmacodinámica del ácido ibandrónico se basa en una inhibición de la resorción ósea. En

condiciones in vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea experimental causada por el

cese de la función gonadal, los retinoides, los tumores o los extractos tumorales. Asimismo, inhibe la

resorción de hueso endógeno de las crías de rata (en fase de crecimiento rápido), con lo que aumenta

la masa ósea normal en comparación con la de los animales no tratados.

En los modelos con animales se ha confirmado que el ácido ibandrónico es un inhibidor muy potente

de la actividad osteoclástica. No se han detectado indicios de mineralización anómala de las crías de

rata, ni siquiera después de administrar dosis más de 5.000 veces superiores a las utilizadas en la

osteoporosis.

La administración a largo plazo tanto de dosis diarias como intermitentes (con intervalos prolongados

libres de dosis) a ratas, perros y monos se asoció con la formación de hueso nuevo de calidad normal,

que conservaba o aumentaba su fuerza mecánica, incluso en dosis superiores a las dosis

farmacológicas previstas (es decir, dosis que se hallaban dentro del intervalo tóxico). En humanos, la

eficacia de la administración tanto diaria como intermitente con intervalos libres de dosis de ácido

ibandrónico entre 9 - 10 semanas, se han confirmado en un ensayo clínico (MF 4411), en el cual el

ácido ibandrónico demostró eficacia anti-fractura.

En modelos animales, el ácido ibandrónico ocasionó alteraciones bioquímicas indicativas de una

inhibición de la resorción ósea proporcional a la dosis, incluida la supresión de los marcadores

bioquímicos urinarios de la degradación del colágeno óseo (como la desoxipiridinolina y los

telopéptidos aminoterminales entrecruzados del colágeno de tipo I (NTX)).

Tanto la administración oral diaria como la intermitente (con intervalos libres de dosis de entre 9 - 10

semanas por trimestre), así como la administración de ácido ibandrónico intravenoso en mujeres

posmenopáusicas produjeron cambios bioquímicos indicativos de una inhibición de la resorción ósea

dosis dependiente.

Bonviva inyección intravenosa disminuye los niveles séricos de telopéptidos carboxiterminales de la

cadena alfa del colágeno tipo I (CTX) en los 3 - 7 primeros días de tratamiento y disminuye los niveles

de osteocalcina en los 3 primeros meses.

Tras la interrupción del tratamiento existe una reversión a los valores patológicos elevados de la tasa

de resorción ósea asociadas a osteoporosis posmenopáusica.

El análisis histológico de biopsias óseas tras 2 y 3 años de tratamiento de mujeres posmenopáusicas

con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente por vía oral y dosis intravenosas

intermitentes de hasta 1 mg cada 3 meses, muestra calidad ósea normal y ningún indicio de defecto en

la mineralización. Tras 2 años de tratamiento con Bonviva 3 mg inyectable, también se observó una

disminución esperada del recambio óseo, calidad ósea normal y ausencia de defecto en la

mineralización.

Eficacia clínica

Para identificar a las mujeres con un riesgo elevado de sufrir fracturas deben considerarse factores de

riesgo independientes, tales como, baja densidad de masa ósea (DMO), edad, existencia de fracturas

previas, antecedentes familiares de fracturas, alto recambio óseo y bajo índice de masa corporal.

Bonviva 3 mg inyectable cada 3 meses

Densidad mineral ósea (DMO)

En el ensayo (BM16550) a dos años, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico de no inferioridad,

realizado en mujeres posmenopáusicas (1.386 mujeres entre 55-80 años) con osteoporosis (valor

lumbar basal, T- score por debajo de -2,5 DE), Bonviva 3 mg intravenoso administrado cada 3 meses

demostró ser al menos igual de eficaz que 2,5 mg de ácido ibandrónico diarios administrados por vía

oral. Esto se demostró tanto en el análisis fundamental a un año como en el análisis confirmatorio a

dos años (Tabla 2).

El análisis fundamental de los datos del ensayo BM16550 a un año y el análisis confirmatorio a 2 años

demostraron la no inferioridad del régimen de dosificación de 3 mg inyectable cada 3 meses en

comparación con la dosis oral diaria de 2,5 mg, respecto al aumento en la media de la DMO de la

columna lumbar, cadera completa, cuello femoral y trocánter (Tabla 2).

Tabla 2: Cambios relativos medios en el valor de referencia de la DMO de la columna lumbar, cadera

completa, cuello femoral y trocánter tras un año (análisis fundamental) y dos años de

tratamiento (por protocolo poblacional) en el ensayo BM 16550.

Datos a un año del ensayo

BM 16550

Datos a dos años del ensayo

BM 16550

Cambios relativos

medios en el valor de

referencia % [95% CI]

2,5 mg de

ácido

ibandrónico

dosis diaria

(N=377)

Bonviva 3 mg

inyectable

cada 3 meses

(N=365)

2,5 mg de

ácido

ibandrónico

dosis diaria

(N=334)

Bonviva 3 mg

inyectable cada

3 meses

(N=334)

Columna

lumbar

L2-L4

3,8 [3,4, 4,2]

4,8 [4,5, 5,2]

4,8 [4,3, 5,4]

6,3 [5,7, 6,8]

Cadera completa DMO

1,8 [1,5, 2,1]

2,4 [2,0, 2,7]

2,2 [1,8, 2,6]

3,1 [2,6, 3,6]

Cuello femoral DMO

1,6 [1,2, 2,0]

2,3 [1,9, 2,7]

2,2 [1,8, 2,7]

2,8 [2,3, 3,3]

Trocánter DMO

3,0 [2,6, 3,4]

3,8 [3,2, 4,4]

3,5 [3,0, 4,0]

4,9 [4,1, 5,7]

Además, según el análisis prospectivo a un año, p<0,001 y a dos años p<0,001 Bonviva 3 mg

inyectable cada 3 meses demostró ser superior a la dosis diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico

administrada por vía oral en incrementos de la DMO lumbar.

En la DMO lumbar, el 92,1 % de las pacientes que recibieron la dosis de 3 mg inyectable cada 3 meses

aumentaron o mantuvieron su DMO después de 1 año de tratamiento (es decir fueron respondedores)

comparado con 84,9 % de las pacientes que recibieron la dosis oral de 2,5 mg diarios (p=0,002). Tras

dos años de tratamiento, el 92,8 % de las pacientes que recibieron la dosis de 3 mg inyectables y el

84,7 % de las pacientes que recibieron la dosis oral de 2,5 mg diarios aumentaron o mantuvieron la

DMO lumbar (p=0,001).

En la DMO en cadera completa, el 82,3 % de las pacientes que recibieron la dosis de 3 mg inyectable

cada 3 meses fueron respondedores a 1 año, frente al 75,1 % de las pacientes que recibieron la dosis

oral de 2,5 mg diarios (p=0,02). Tras dos años de tratamiento, el 85,6 % de las pacientes que

recibieron la dosis de 3 mg inyectable y el 77,0 % de las pacientes que recibieron la dosis oral de

2,5 mg diarios tuvieron un aumento o mantenimiento de la DMO en cadera (p=0,004).

La proporción de pacientes que aumentaron o mantuvieron su DMO lumbar y cadera total a un año de

tratamiento fue 76,2 % en el brazo de 3 mg inyectable cada 3 meses y 67,2 % en el brazo de dosis oral

de 2,5 mg diarios (p= 0,007). A los dos años, un 80,1 % y 68,8 % de las pacientes cumplen con este

criterio en la administración de 3 mg inyectables cada 3 meses en el brazo de dosis oral de 2,5 mg

diarios (p=0,001).

Marcadores bioquímicos del recambio óseo

En todos los tiempos de medidas se han observado reducciones clínicamente significativas de los

niveles de CTX en suero. A los 12 meses la mediana de los cambios relativos con respecto a los

valores de referencia fue de -58,6 % para la dosis de 3 mg intravenoso cada 3 meses y de 62,6 % para

la dosis oral de 2,5 mg diarios. Además el 64,8 % de las pacientes que recibieron 3 mg inyectable cada

3 meses resultaron respondedores (definido como un descenso >50 % del valor de referencia), frente al

64,9 % de las pacientes que recibieron dosis oral de 2,5 mg diarios. La reducción de CTX en suero se

mantuvo durante los 2 años, con más de la mitad de los pacientes identificados como respondedores en

ambos grupos de tratamiento.

Según los resultados del ensayo BM 16550 se espera que Bonviva 3 mg inyección intravenosa,

administrado cada tres meses sea igual de efectivo en la prevención de fracturas que la administración

oral diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico.

Comprimidos de 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente

En un ensayo inicial de 3 años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, sobre fracturas

(MF 4411,) se observó un descenso estadística y clínicamente significativo de la incidencia de nuevas

fracturas vertebrales radiológicas (morfométricas) y clínicas (tabla 3). En este ensayo se evaluó el

ácido ibandrónico en dosis orales de 2,5 mg al día y dosis intermitentes de 20 mg como régimen

exploratorio. El ácido ibandrónico se administró 60 minutos antes del desayuno o de la primera bebida

del día (período de ayuno posterior a la dosis). En este ensayo se reclutó a mujeres de 55 a 80 años,

que llevaban, por lo menos, 5 años desde la menopausia y mostraban una DMO lumbar de -2 a -5 DE

por debajo de la media premenopáusica (T-score) de, al menos, una vértebra lumbar [L1-L4] y que

habían sufrido de una a cuatro fracturas vertebrales prevalentes. Todas las pacientes recibieron 500 mg

de calcio y 400 UI de vitamina D al día. Se evaluó la eficacia entre 2.928 pacientes. La incidencia de

nuevas fracturas vertebrales se redujo de forma estadística y clínicamente significativa con la pauta de

2,5 mg de ácido ibandrónico administrados diariamente. Esta pauta redujo la aparición de nuevas

fracturas vertebrales radiológicas en un 62 % (p=0,0001) durante los tres años del ensayo. La

reducción del riesgo relativo alcanzó el 61 % al cabo de 2 años (p=0,0006) de tratamiento. No se

obtuvieron diferencias estadísticamente significativas después de 1 año de tratamiento (p=0,056). El

efecto profiláctico de las fracturas se mantuvo durante todo el ensayo. No se hallaron indicios de que

el efecto se disipara con el tiempo.

La incidencia de fracturas vertebrales clínicas también se redujo en un 49 % después de 3 años

(p=0,011). El fuerte efecto sobre las fracturas vertebrales quedó reflejado, asimismo, en una reducción

estadísticamente significativa de la pérdida de talla, en comparación con el placebo (p<0,0001).

Tabla 3: resultados del ensayo MF 4411 de fracturas a los 3 años (%, IC del 95 %)

Placebo

(N=974)

2,5 mg de ácido ibandrónico

dosis diaria

(N=977)

Reducción del riesgo relativo

Nuevas fracturas vertebrales

morfométricas

62 % (40,9 , 75,1)

Incidencia de nuevas fracturas

vertebrales morfométricas

9,56 % (7,5 , 11,7)

4,68 % (3,2 , 6,2)

Reducción del riesgo relativo de las

fracturas vertebrales clínicas

49 %

(14,03 , 69,49)

Incidencia de fracturas vertebrales

clínicas

5,33 %

(3,73 , 6,92)

2,75 %

(1,61 , 3,89)

DMO: diferencia media a los 3 años

con respecto al valor lumbar basal

1,26 % (0,8 , 1,7)

6,54 % (6,1 , 7,0)

DMO: diferencia media a los 3 años

con respecto al valor basal de toda la

cadera

-0,69 %

(-1,0 , -0,4)

3,36 %

(3,0 , 3,7)

El efecto del tratamiento con ácido ibandrónico fue evaluado en un análisis de subpoblación de

pacientes que tenían el valor lumbar basal DMO T-score por debajo de – 2,5 (tabla 4). La reducción

del riesgo de fracturas vertebrales fue considerada consistente con lo visto para la población global.

Tabla 4: Resultado del ensayo MF 4411 de fractura a los 3 años (% IC 95 % ) para pacientes con

valorlumbar basal DMO T-score por debajo de -2,5

Placebo

(N=587)

2,5 mg de ácido ibandrónico

dosis diaria

(N=575)

Reducción del riesgo relativo

Nuevas fracturas vertebrales

morfométricas

59 % (34,5, 74,3)

Incidencia de nuevas fracturas

vertebrales morfométricas

12,54 % (9,53 , 15,55)

5,36 % (3,31 , 7,41)

Reducción del riesgo relativo de las

fracturas vertebrales clínicas

50 % (9,49 , 71,91)

Incidencia de fracturas vertebrales

clínicas

6,97 % (4,67 , 9,27)

3,57 % (1,89 , 5,24)

DMO: diferencia media a los 3 años

con respecto al valor lumbar basal

1,13 % (0,6 , 1,7)

7,01 % (6,5 , 7,6)

DMO: diferencia media a los 3 años

con respecto al valor basal de toda la

cadera

-0,70 % (-1,1 , -0,2)

3,59 % (3,1 , 4,1)

En el total de la población de pacientes incluidos en el ensayo MF4411, no se observó ningún

descenso en el número de fracturas no vertebrales, sin embargo, la toma diaria de ácido ibandrónico

pareció ser efectiva en una subpoblación de alto riesgo (DMO en cuello femoral T-score < -3,0), en la

que se observó una reducción del 69 % en el riesgo de sufrir fracturas no vertebrales.

El tratamiento oral diario con comprimidos de 2,5 mg de ácido ibandrónico aumentó de forma

progresiva la DMO vertebral y no vertebral.

El incremento de la DMO lumbar a los 3 años, en relación con el placebo, representó 5,3 % y 6,5 %

con respecto al valor basal. El aumento de la DMO de la cadera, en relación con el valor basal, resultó

del 2,8 % en el cuello femoral, del 3,4 % en toda la cadera y del 5,5 % en el trocánter.

Los marcadores bioquímicos del recambio óseo (como la CTX urinaria y la osteocalcina sérica)

manifestaron el patrón previsible de supresión hasta las cifras premenopáusicas y alcanzaron la

supresión máxima a lo largo de 3 a 6 meses administrando diariamente 2,5 mg de ácido ibandrónico.

Los marcadores bioquímicos de la resorción ósea experimentaron un descenso clínicamente relevante

del 50 % ya durante el primer mes de tratamiento con 2,5 mg de ácido ibandrónico administrados

diariamente.

Población pediátrica (ver sección 4.2 y sección 5.2)

Bonviva no ha sido estudiado en población pediátrica por lo tanto, no hay datos de eficacia o

seguridad disponibles para esta población.

5.2

Propiedades farmacocinéticas

Los efectos farmacológicos fundamentales del ácido ibandrónico sobre el hueso no guardan una

relación directa con las concentraciones plasmáticas reales, como se ha demostrado en diversos

estudios con animales y seres humanos.

Las concentraciones en plasma de ácido ibandrónico aumentan de manera proporcional a la dosis

después de la administración intravenosa de 0,5 mg a 6 mg.

Absorción

No procede

Distribución

Después de la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se

excreta en la orina. El volumen terminal aparente de distribución en la especie humana resulta, como

mínimo, de 90 L y la cantidad de la dosis que llega al hueso se estima como el 40-50 % de la dosis

circulante. La unión a las proteínas del plasma humano es aproximadamente un 85 % - 87 %

(determinada en condiciones in vitro, a concentraciones terapéuticas de ácido ibandrónico), por lo que

la posibilidad de interacción con otros medicamentos por desplazamiento es mínima.

Biotransformación

No hay pruebas de que el ácido ibandrónico se metabolice en los animales o en la especie humana.

Eliminación

El ácido ibandrónico se elimina de la circulación vía absorción ósea (se estima un 40 – 50 % en

mujeres posmenopáusicas) y el resto se elimina de forma inalterado por el riñón.

El intervalo de las semividas aparentes observadas es amplio, por regla general, la semivida terminal

aparente se sitúa en el intervalo de 10 a 72 horas. Como los valores calculados están en función de la

duración del estudio, de la dosis utilizada y de la sensibilidad del ensayo, la semivida terminal real es

probable que sea substancialmente mayor como ocurre con otros bifosfonatos. Los valores plasmáticos

iniciales descienden en seguida para alcanzar el 10 % de los valores máximos a las 3 y a las 8 horas de

su administración intravenosa u oral, respectivamente.

El aclaramiento total del ácido ibandrónico es reducido: los valores medios se sitúan dentro del

margen de 84 - 160 ml/min. La depuración renal (aprox. 60 ml/min entre mujeres posmenopáusicas

sanas) explica del 50 al 60 % de la depuración total y se relaciona con el aclaramiento de creatinina.

La diferencia entre el aclaramiento total y la depuración renal refleja, con toda seguridad, la captación

por el hueso.

La vía secretora no incluye, en principio, ningún sistema de transporte ácido o alcalino que intervenga

en la eliminación de otros principios activos (ver sección 4.5). Además, el ácido ibandronico no inhibe

las principales isoenzimas principales del citocromo P450 hepático humano y tampoco induce el

sistema hepático del citocromo P450 de las ratas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Sexo

La farmacocinética del ácido ibandrónico se asemeja en ambos sexos.

Raza

No hay pruebas de que existan diferencias étnicas de interés clínico en la disposición del ácido

ibandrónico por los asiáticos y los caucásicos. Los datos sobre pacientes de origen africano son

limitados.

Pacientes con insuficiencia renal

El aclaramiento renal del ácido ibandrónico entre pacientes con distintos grados de insuficiencia renal

se relaciona linealmente con el aclaramiento de creatinina (CLcr).

No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CLcr igual o

mayor de 30 ml/min).

Los sujetos con insuficiencia renal grave (CLcr menor de 30 ml/min) que reciban 10 mg de ácido

ibandrónico al día por vía oral durante 21 días tienen concentraciones plasmáticas de 2 a 3 veces

mayores que aquellos con una función renal normal; la depuración total del ácido ibandrónico llegó a

44 ml/min. Tras la administración intravenosa de 0,5 mg de ácido ibandrónico, la depuración total,

renal y extrarrenal se redujo en un 67 %, 77 % y 50 %, respectivamente, entre los sujetos con

insuficiencia renal grave pero la tolerabilidad relacionada con esta mayor exposición no disminuyó.

Dada la limitada experiencia clínica, no se recomienda el uso de Bonviva en pacientes con

insuficiencia renal grave (ver sección 4.2 y sección 4.4). Sólo se ha evaluado la farmacocinética del

ácido ibandrónico en un número limitado de pacientes con enfermedad renal terminal tratada por

hemodiálisis, por lo tanto se desconoce la farmacocinética del ácido ibandrónico en los pacientes no

tratados por hemodiálisis. El ácido ibandrónico no debería utilizarse en todos los pacientes con una

enfermedad renal terminal debido a que los datos disponibles son limitados.

Pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección 4.2)

No hay datos farmacocinéticos sobre el ácido ibandrónico en casos de alteración hepática. El hígado

no desempeña ningún papel importante para la depuración del ácido ibandrónico, que no se metaboliza

sino que se elimina mediante excreción renal y captación ósea. Por consiguiente, no es necesario

ajustar la dosis de las pacientes con alteraciones hepáticas.

Pacientes de edad avanzada (ver sección 4.2)

En un estudio multivariable, la edad no resultó un factor independiente para ninguno de los parámetros

farmacocinéticos examinados. Como la función renal disminuye con la edad, la función renal es el

único factor que merece consideración (ver sección sobre insuficiencia renal).

Población pediátrica (ver sección 4.2 y sección 5.1)

No se dispone de datos sobre el uso de Bonviva en estos grupos de edad.

5.3

Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos tóxicos, por ejemplo, signos de daños renales, se manifestaron en perros sólo con

exposiciones que excedían suficientemente la máxima exposición humana, lo que indica una

relevancia clínica mínima.

Mutagenesis/carcinogenesis:

No se hallaron indicios de poder cancerígeno. Los ensayos de genotoxicidad tampoco revelaron

pruebas de la actividad genética del ácido ibandrónico.

Toxicidad sobre la función reproductora:

No se han realizado estudios específicos para el régimen posológico de 3 meses. En estudios para

dosis diarias IV no se encontraron pruebas de ningún efecto fetotóxico o teratógeno directo del ácido

ibandrónico en ratas y conejos. El aumento de peso corporal disminuyó en la generación F1 de las

ratas. Los efectos sobre la función reproductora de la rata en estudios por vía oral, consistieron en un

aumento de pérdidas preimplantación a dosis de 1 mg/kg/día y superiores. En estudios sobre la función

reproductora de las ratas por vía intravenosa, el ácido ibandrónico disminuyó el recuento de esperma a

dosis de 0,3 y 1 mg/kg/día y disminuyó la fertilidad en los machos a 1 mg/kg/día y en las hembras a

1,2 mg/kg/día. Otras reacciones adversas del ácido ibandrónico en los estudios sobre la toxicidad de la

función reproductora de la rata son los mismos que los de los bifosfonatos como grupo. Se

caracterizan por un descenso del número de lugares de implantación, dificultades para el parto natural

(distocia) y aumento de las variaciones viscerales (síndrome de la pelvis renal y de los uréteres).

6.

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1

Lista de excipientes

Cloruro de sodio

Ácido acético glacial

Acetato de sodio trihidrato

Agua para preparaciones inyectables

6.2

Incompatibilidades

Bonviva solución inyectable no se debe mezclar con soluciones que contengan calcio o con otros

medicamentos de administración intravenosa.

6.3

Período de validez

2 años.

6.4

Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere ninguna condición especial de conservación.

6.5

Naturaleza y contenido del envase

Jeringa precargada (5 ml) de vidrio incoloro tipo I, con 3 ml de solución inyectable, dotada de un

tapón gris tipo émbolo y capuchón de caucho butílico laminado de fluororresina.

Disponible en envase de 1 jeringa precargada y aguja para inyección ó 4 jeringas precargadas y 4

agujas para inyección.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Cuando el medicamento se administre a través de una vía intravenosa ya existente, la infusión se debe

restringir tanto a soluciones salinas isotónicas como a soluciones de 50 mg/ml de glucosa al 5 %. Esto

es aplicable también a las soluciones utilizadas para enjuagar la aguja y los otros dispositivos.

La solución que no se use en la inyección, así como la jeringa y la aguja para inyección deberían

desecharse de acuerdo con la normativa local. La eliminación de productos farmacéuticos en el medio

ambiente se debe reducir al mínimo.

Se deben seguir estrictamente los siguientes puntos para el uso y eliminación de jeringas y otros

dispositivos de medicamentos que sean punzantes:

Nunca se deben reutilizar las agujas y jeringas.

Desechar las agujas y jeringas en contenedores de objetos punzantes (contenedor de residuos

a prueba de pinchazos).

Mantener el contenedor fuera del alcance de los niños.

Se debe evitar tirar los contenedores de objetos punzantes a la basura.

Desechar el contenedor entero de acuerdo con la normativa local o según le haya indicado su

profesional sanitario.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Atnahs Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 3127

1077 ZX Amsterdam

Países Bajos

8.

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/265/005

EU/1/03/265/006

9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23 de febrero de 2004

Fecha de la última renovación: 18 de diciembre de 2013

10.

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

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EMA/232904/2016

EMEA/H/C/000502

Resumen del EPAR para el público general

Bonviva

ácido ibandrónico

El presente documento resume el Informe Público Europeo de Evaluación (EPAR) de Bonviva. En él se

explica cómo el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha evaluado dicho medicamento y

emitido un dictamen favorable para su autorización de comercialización así como unas

recomendaciones sobre las condiciones de su uso.

¿Qué es Bonviva?

Bonviva es un medicamento que contiene el principio activo ácido ibandrónico. Se presenta en forma

de comprimidos blancos (150 mg) y de solución inyectable (3mg).

¿Para qué se utiliza Bonviva?

Bonviva se utiliza para el tratamiento de la osteoporosis (enfermedad que fragiliza los huesos) en

mujeres posmenopáusicas con riesgo de fracturas óseas. Los estudios han demostrado que reduce el

riesgo de sufrir fracturas de columna, pero su eficacia en fracturas del cuello femoral (de cadera) no ha

quedado garantizada.

Este medicamento solo se podrá dispensar con receta médica.

¿Cómo se usa Bonviva?

Bonviva puede administrarse en forma de comprimidos o inyectándolo en vena. Si se utiliza el

comprimido, la dosis es de un comprimido al mes, preferentemente el mismo día del mes, que deberá

tomarse siempre con un vaso entero de agua por la mañana en ayunas, y esperar después una hora

antes de ingerir cualquier alimento o bebida que no sea agua. (en las zonas con agua dura, en las que

el agua del grifo contiene mucho calcio disuelto, puede utilizarse agua embotellada con bajo contenido

mineral). El paciente no deberá acostarse durante la hora posterior a la toma del comprimido. La dosis

de las inyecciones será de 3 mg una vez cada tres meses. Las pacientes deberán recibir suplementos

de calcio y vitamina D si su dieta no contiene suficientes.

Bonviva

EMA/232904/2016

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¿Cómo actúa Bonviva?

La osteoporosis se manifiesta cuando la producción de hueso nuevo es insuficiente para sustituir al

hueso que se destruye de forma natural. Los huesos se vuelven gradualmente finos, frágiles y

susceptibles de fractura. La osteoporosis se manifiesta con más frecuencia en las mujeres después de

la menopausia, cuando descienden los niveles de estrógenos, dado que esta hormona femenina ayuda

a mantener sanos los huesos.

El principio activo de Bonviva, el ácido ibandrónico, es un bisfosfonato. Inhibe la acción de los

osteoclastos, las células que se encargan de la destrucción del tejido óseo. Al bloquear su acción, la

pérdida ósea es menor.

¿Qué tipo de estudios se han realizado con Bonviva?

Bonviva se ha examinado en tres estudios principales en los que participaron mujeres con

osteoporosis. En el primero de ellos se compararon los comprimidos de 2,5 mg de Bonviva

administrados una vez al día con un placebo (tratamiento ficticio) en casi 3 000 mujeres, mirando

cuántas fracturas de columna se habían producido pasados tres años. En los otros dos se compararon

los comprimidos mensuales de 150 mg (1 609 pacientes) y las inyecciones (1 395 pacientes) con los

comprimidos diarios de 2,5 mg. Los estudios determinaron la variación en la densidad ósea de la

columna y de la cadera transcurridos dos años.

Los comprimidos diarios de 2,5 mg. utilizados en los estudios ya no están autorizados.

¿Qué beneficio ha demostrado tener Bonviva durante los estudios?

En el primer estudio, la administración diaria de los comprimidos de 2,5 mg de Bonviva redujo el

riesgo de nuevas fracturas vertebrales en un 62% frente al placebo. Los otros dos estudios

demostraron que los comprimidos mensuales de 150 mg y las inyecciones eran más eficaces que los

comprimidos diarios de 2,5 mg para aumentar la densidad ósea de la columna y la cadera. En dos

años, la densidad ósea de la columna aumentó un 7% con los comprimidos mensuales y un 6% con las

inyecciones, frente al 5% de los comprimidos diarios. La densidad ósea de la cadera aumentó un 4%

con los comprimidos mensuales y un 3% con las inyecciones, frente al 2% de los comprimidos diarios.

¿Cuál es el riesgo asociado a Bonviva?

Los efectos adversos más frecuentes de Bonviva (observados en entre 1 y 10 pacientes de cada 100)

son artralgia (dolor articular) y síntomas de tipo gripal. Los efectos secundarios más graves con

Bonviva son la reacción anafiláctica (reacción alérgica severa), las fracturas atípicas del fémur (un tipo

inusual de fractura del hueso superior de la pierna), la osteonecrosis de la mandíbula (lesión de los

huesos de la mandíbula, que puede producir dolor, llagas en la boca o pérdida de dientes), irritación

gastrointestinal (de estómago e intestino) e inflamación de los ojos. Para consultar la lista completa

de efectos adversos notificados sobre Bonviva, ver el prospecto.

No deberá administrarse a pacientes con hipocalcemia (poco calcio en la sangre). Los comprimidos no

deben utilizarse en pacientes con anomalías del esófago o que no puedan permanecer de pie o

sentados con la espalda erguida durante al menos una hora. La lista completa de restricciones puede

consultarse en el prospecto.

Bonviva

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¿Por qué se ha aprobado Bonviva?

El CHMP decidió que los beneficios de Bonviva son mayores que sus riesgos y recomendó autorizar su

comercialización.

¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro y eficaz de

Bonviva?

Se ha elaborado un plan de gestión de riesgos para garantizar que Bonviva se administra de una forma

lo más segura posible. Basándose en este plan, se ha incluido en el Resumen de las Características del

Producto y el prospecto de Bonviva la información sobre seguridad que incluye las precauciones

pertinentes que deben adoptar los profesionales sanitarios y los pacientes.

Asimismo, la empresa que produce Bonviva facilitará una tarjeta para informar a los pacientes acerca

del riesgo de osteonecrosis de la mandíbula e indicarles que se pongan en contacto con su médico si

aparecen síntomas.

Otras informaciones sobre Bonviva

La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para

el medicamento Bonviva el 23.02.04.

El texto completo del EPAR de Bonviva puede encontrarse en el sitio web de la Agencia

en: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. Para más

información sobre el tratamiento con Bonviva, lea el prospecto (también incluido en el EPAR) o

póngase en contacto con su médico o farmacéutico.

Fecha de la última actualización del presente resumen: 04-2016.

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