PERINDOPRIL Venipharm 4 mg, comprimé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

09-02-2012

Ingrédients actifs:
périndopril
Disponible depuis:
VENIPHARM
DCI (Dénomination commune internationale):
perindopril
Dosage:
3,338 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > périndopril : 3,338 mg . Sous forme de : tert-butylamine de périndopril 4 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène de 30 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ATC C09AA04, inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) non associé.
Descriptif du produit:
387 069-3 ou 34009 387 069 3 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;387 070-1 ou 34009 387 070 1 4 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène de 60 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;387 071-8 ou 34009 387 071 8 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;387 072-4 ou 34009 387 072 4 3 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
66904543
Date de l'autorisation:
2008-07-09

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 09/02/2012

Dénomination du médicament

PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable

Périndopril tert-butylamine.

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg,

comprimé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Le périndopril appartient à un groupe de médicament appelés inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine

(parfois appelés IEC). Ils agissent en élargissant les vaisseaux sanguins ce qui facilite le travail du cœur pour faire circuler le

sang. Cela aide à réduire la pression artérielle.

Indications thérapeutiques

PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable est préconisé dans les indications suivantes:

traitement de l'hypertension artérielle,

traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique,

maladie coronaire stable: ce médicament diminue le risque de survenue d'un nouvel accident cardiaque chez les patients

ayant déjà souffert d'un infarctus et/ou ayant subi un pontage ou une dilatation des artères coronaires.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg,

comprimé sécable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable:

si vous avez une allergie connue au périndopril, à l'un des composants, ou à d'autres médicaments de la même classe

(inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine),

si vous avez des antécédents d'œdème de Quincke (réaction allergique avec brusque gonflement du visage et du cou) lié à

la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion,

si vous avez des antécédents d'œdème de Quincke familial ou sans cause connue,

si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter de prendre PERINDOPRIL VENIPHARM

en début de grossesse, voir rubrique Grossesse et Allaitement).

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé:

chez l'enfant de moins de 15 ans.

Ce médicament est généralement déconseillé en cas d'associations avec les diurétiques épargneurs de potassium, les sels

de potassium, et le lithium (voir Prise ou utilisation d'autres médicaments).

Si vous êtes avez un doute, prévenez votre médecin.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable:

Une toux sèche peut se produire, il est impératif dans ce cas de consulter à nouveau le médecin qui jugera de l'opportunité

de poursuivre le traitement.

Risque de réactions allergiques, d'œdème de la face, de la glotte et/ou du larynx.

Risque de réactions allergiques chez les patients recevant un traitement de désensibilisation (par exemple avec du venin

d'hyménoptère: abeille, guêpe).

Risque de réactions allergiques chez les patients sous hémodialyse: prévenir votre médecin si vous devez être

hémodialysé.

Prévenir votre médecin traitant en cas de:

hypotension (chute de la pression artérielle) pouvant se traduire par des étourdissements ou des vertiges;

régime restrictif en sel ou traitement diurétique prolongé;

insuffisance rénale, cardiaque ou hépatique;

rétrécissement de l'artère rénale ou des valves cardiaques;

athérosclérose (rétrécissement des artères);

diabète.

En cas d'intervention chirurgicale, prévenir l'anesthésiste de la prise de ce médicament.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

PERINDOPRIL VENIPHARM est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus

de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir

rubrique Grossesse).

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en

lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

notamment certains diurétiques épargneurs de potassium, les sels de potassium, et le lithium, même s'il s'agit d'un

médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et Allaitement

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous

recommandera normalement d'arrêter de prendre PERINDOPRIL VENIPHARM avant d'être enceinte ou dès que vous

apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de PERINDOPRIL

VENIPHARM.

PERINDOPRIL VENIPHARM est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de

3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. PERINDOPRIL VENIPHARM est

déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si

votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut vous faire vous sentir étourdi ou somnolent et affecter votre jugement et votre concentration. La prise

d'alcool peut aggraver ces effets. Si cela se produit, ne conduisez pas ou n'utilisez pas de machines.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire: lactose.

3. COMMENT PRENDRE PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable ?

Instructions pour un bon usage

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

RESERVE A L'ADULTE

La posologie varie de 2 à 8 mg par jour.

Elle est adaptée à chaque patient; il est important de respecter les doses prescrites par votre médecin. La posologie au

début de traitement et au cours du traitement dépendent de votre état et des autres médicaments que vous prenez.

Si vous avez l'impression que l'effet de PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable est trop fort ou trop faible,

consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration

Voie orale.

Avaler le comprimé avec un verre d'eau, en une prise quotidienne, le matin, avant le repas.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû:

L'évènement le plus probable, en cas de surdosage, est l'hypotension (chute de la pression artérielle) qui peut être associée

à des vertiges ou étourdissements.

Si une hypotension importante se produit, elle peut être combattue en allongeant le patient, jambes relevées.

Si le malaise se poursuit, alertez immédiatement votre médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable:

Ne prenez pas de comprimé supplémentaire pour compenser celui que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable est susceptible d'avoir des effets

indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

maux de tête, étourdissements, vertiges, sensation de picotements et de fourmillements, troubles visuels, sifflements et

bourdonnements d'oreille, hypotension, toux sèche, difficulté respiratoire, troubles gastro-intestinaux (nausées, douleurs

abdominales), troubles du goût, fatigue, éruption cutanée, démangeaisons, crampes musculaires.

diverses modifications des examens biologiques:

rarement: diminution de l'hémoglobine, augmentation du taux de potassium dans le sang; augmentation des enzymes

hépatiques et de la bilirubinémie,

augmentation de l'urée et de la créatinine dans le sang.

En cas de troubles persistants, avertir votre médecin.

Arrêtez de prendre PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable et contactez immédiatement votre médecin dans

les situations suivantes: gonflement de la face, des lèvres, de la langue et/ou du larynx entraînant une difficulté à respirer ou

à avaler.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable après la date de péremption mentionnée sur la boîte

après {EXP}. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable?

La substance active est:

Périndopril tert-butylamine .................................................................................................................... 4 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, silice colloïdale hydrophobe, stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Comprimé sécable.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable est disponible en boîte de 30, 60, 90 ou 100 comprimés.

Les plaquettes thermoformées sont emballées dans un sachet dans lequel un dessicant est aussi compris. Ne pas avaler le

dessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

VENIPHARM

4, bureaux de la Colline

92213 Saint-Cloud

Exploitant

VENIPHARM

422, BUREAUX DE LA COLLINE

92213 SAINT CLOUD

Fabricant

LUPIN EUROPE LIMITED

SUITE 1, VICTORIA COURT

BEXTON ROAD

KNUTSFORD, CHESHIRE

WA16OPF

ROYAUME UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 09/02/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PERINDOPRIL VENIPHARM 4 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Tert-butylamine de périndopril ............................................................................................................... 4 mg

Equivalent à périndopril .................................................................................................................. 3,338 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension artérielle

Traitement de l'hypertension artérielle.

Insuffisance cardiaque

Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique.

Maladie coronaire stable

Réduction du risque d'événements cardiaques chez les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou de

revascularisation.

4.2. Posologie et mode d'administration

Il est recommandé de prendre ce médicament en une prise quotidienne le matin avant le repas.

La posologie doit être adaptée au profil du patient et à sa réponse tensionnelle (voir rubrique 4.4).

Hypertension artérielle:

Le périndopril peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

La dose initiale recommandée est de 4 mg par jour en une prise matinale.

Les patients dont le système rénine-angiotensine-aldostérone est très stimulé (en particulier, une hypertension

rénovasculaire, une déplétion hydrosodée, une décompensation cardiaque ou une hypertension sévère) peuvent faire l'objet

d'une brusque chute tensionnelle après la première prise. Une posologie initiale de 2 mg est recommandée chez ces

patients et l'instauration du traitement se fera sous surveillance médicale.

La posologie peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.

Une hypotension symptomatique peut apparaître après le début du traitement avec périndopril, en particulier chez des

patients traités par diurétiques. Une attention particulière est recommandée chez ces patients pouvant faire l'objet d'une

déplétion hydrosodée. Si possible, le traitement par diurétique devra être interrompu 2 à 3 jours avant l'instauration du

traitement par périndopril (voir rubrique 4.4).

Chez les patients hypertendus pour lesquels le diurétique ne peut être arrêté, le traitement par le périndopril devra être

instauré à la dose de 2 mg. La fonction rénale et la kaliémie devront être surveillées.

La posologie du périndopril sera ensuite ajustée en fonction de la réponse tensionnelle. Si besoin, le traitement par

diurétiques sera réintroduit.

Chez les sujets âgés, le traitement sera instauré à une posologie de 2 mg puis il pourra être augmenté progressivement à 4

mg après un mois de traitement puis à 8 mg si nécessaire, suivant l'état de la fonction rénale (cf tableau ci dessous).

Insuffisance cardiaque symptomatique:

Il est recommandé d'instaurer le traitement par le périndopril, généralement utilisé en association avec un diurétique non

épargneur de potassium et/ou de la digoxine et/ou un bêtabloquant, sous stricte surveillance médicale, à la posologie initiale

de 2 mg en une prise matinale. En fonction de la tolérance, cette posologie peut être augmentée en respectant un intervalle

de 2 semaines minimum, de 2 mg à 4 mg par jour. La posologie sera adaptée en fonction de la réponse du patient au

traitement.

Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque sévère, et chez ceux considérés à haut risque (patients avec une

insuffisance rénale et une tendance à avoir des troubles électrolytiques, patients recevant un traitement concomitant par des

diurétiques et/ou des vasodilatateurs), le traitement devra être instauré sous stricte surveillance médicale (voir rubrique 4.4).

Les patients à haut risque d'hypotension symptomatique tels que les patients ayant une déplétion hydrosodée avec ou sans

hyponatrémie, les patients ayant une hypovolémie ou les patients traités par de fortes doses de diurétiques doivent être

équilibrés, si possible avant l'instauration du traitement par périndopril. La pression artérielle, la fonction rénale et la kaliémie

doivent être étroitement contrôlées, à la fois avant et pendant le traitement par périndopril (voir rubrique 4.4).

Maladie coronaire stable:

Le traitement par périndopril devra être instauré à la dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmenté

à 8 mg une fois par jour, selon la fonction rénale et si la dose de 4 mg est bien tolérée. Les patients âgés recevront 2 mg une

fois par jour pendant une semaine, puis 4 mg une fois par jour la semaine suivante, puis la dose sera augmentée à 8 mg une

fois par jour selon la fonction rénale (voir le tableau 1: Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale). La posologie ne

sera augmentée que si la dose précédente est bien tolérée.

Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale:

La posologie chez les insuffisants rénaux doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine comme indiqué dans

le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1: Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale:

Clairance de la créatinine (ml/min)

Posologie recommandée

Clcr ≥ 60

4 mg/jour

30 < Clcr < 60

2 mg/jour

15 < Clcr < 30

2 mg, 1 jour sur 2

Patients hémodialysés*

Clcr < 15

2 mg les jours de dialyse

* La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min. Pour les patients hémodialysés, le médicament doit être pris

après la dialyse.

Adaptation posologique en cas d'insuffisance hépatique:

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4 et

5.2).

Utilisation pédiatrique:

L'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été établies chez l'enfant. De ce fait, l'utilisation chez l'enfant n'est pas

recommandée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au périndopril, à l'un des excipients ou à un autre inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC).

Antécédent d'angio-œdème lié à la prise d'un IEC.

Angio-œdème héréditaire ou idiopathique.

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Maladie coronaire stable

Si un épisode d'angor instable (majeur ou non) se produit durant le premier mois de traitement par le périndopril, une

évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque devra être effectuée avant la poursuite du traitement.

Hypotension

Les IEC peuvent provoquer une chute de la pression artérielle. L'hypotension symptomatique est rarement observée chez

les patients hypertendus sans complication, mais se produit préférentiellement chez les patients ayant une déplétion

volémique c'est-à-dire traités par un diurétique, sous régime restrictif en sel, sous dialyse, ayant des diarrhées ou

vomissements, ou chez ceux ayant une hypertension sévère rénine-dépendante (voir rubriques 4.5 et 4.8). Une hypotension

symptomatique a été observée chez les patients ayant une insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale

associée. Elle se produit préférentiellement chez ces patients qui présentent un degré sévère d'insuffisance cardiaque, en

rapport avec l'utilisation de fortes doses de diurétiques de l'anse, une hyponatrémie ou une insuffisance rénale fonctionnelle.

L'initiation du traitement et l'adaptation posologique devront être réalisées sous stricte surveillance médicale chez les

patients à haut risque d'hypotension symptomatique (voir rubriques 4.2 et 4.8). Les mêmes précautions s'appliquent aux

patients souffrant d'ischémie cardiaque ou de maladie cérébrovasculaire chez lesquels une chute tensionnelle excessive

peut conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.

Si une hypotension se produit, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion

intraveineuse de chlorure de sodium isotonique. Une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite

du traitement, qui pourra être généralement poursuivi sans problème une fois la pression artérielle remontée suite à

l'augmentation de la volémie.

Une diminution supplémentaire de la pression artérielle peut se produire avec le périndopril chez certains patients en

insuffisance cardiaque, ayant une pression artérielle normale ou basse. Cet effet attendu ne nécessite généralement pas

l'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une diminution de la posologie ou l'arrêt du périndopril peut

être nécessaire.

Sténose des valves aortique et mitrale/cardiomyopathie hypertrophique

Comme avec les autres IEC, le périndopril doit être donné avec précaution chez les patients ayant une sténose de la valve

mitrale ou une obstruction du débit ventriculaire gauche (telle qu'une sténose aortique ou une cardiomyopathie

hypertrophique.)

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/min) la posologie initiale de périndopril devra être ajustée en

fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique 4.2) et ensuite en fonction de la réponse du patient au

traitement. Un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatinine fait partie des examens de routine chez ces patients (voir

rubrique 4.8).

Une hypotension secondaire à l'instauration du traitement par IEC peut conduire à des troubles de la fonction rénale chez

les patients en insuffisance cardiaque. Dans de tels cas, une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été

observée.

Des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été

observées chez certains patients ayant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère sur rein unique,

traités par des IEC. Ceci a notamment été observé chez les insuffisants rénaux. Il existe un risque augmenté d'hypotension

sévère et d'insuffisance rénale si une hypertension rénovasculaire est aussi présente. Chez ces patients, le traitement doit

être instauré sous surveillance médicale stricte avec une posologie faible et une augmentation progressive de celle-ci. Le

traitement par diurétiques étant un facteur supplémentaire de risque, celui-ci doit être arrêté et la fonction rénale surveillée

pendant les premières semaines de traitement par périndopril.

Des augmentations souvent faibles et transitoires des taux d'urée sanguine et de créatinine sérique, surtout lorsque le

périndopril était associé à un diurétique, ont été observées chez certains patients hypertendus sans antécédent de maladie

rénovasculaire. Ceci concerne particulièrement les patients ayant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la

posologie et/ou un arrêt du diurétique et/ou du périndopril peut être nécessaire.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité, et

traités concomitamment par un IEC. Il conviendra d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou un agent

antihypertenseur de classe différente chez ces patients.

Transplantation rénale

Il n'existe pas de données relatives à l'administration de périndopril chez les patients ayant subi une transplantation rénale

récente.

Hypersensibilité/angio-œdème

Des angio-œdèmes de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été

rarement signalés chez les patients traités par un IEC, périndopril inclus (voir rubrique 4.8). Ceci peut se produire à n'importe

quel moment du traitement. Dans de tels cas, le périndopril doit être arrêté immédiatement et le patient doit être surveillé

jusqu'à disparition complète des symptômes. Lorsque l'œdème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution est en

général régressive sans traitement, bien que des antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.

L'angio-œdème associé à un œdème laryngé peut être fatal. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx,

pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement d'urgence doit être administré rapidement. Ce dernier

peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous

surveillance médicale stricte jusqu'à disparition complète et durable des symptômes.

Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un IEC sont sujets à un risque accru de faire un angio-

œdème sous IEC (voir rubrique 4.3).

Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Ont rarement été rapportées des réactions anaphylactoïdes menaçant la vie du patient chez ceux recevant des IEC pendant

une aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces réactions peuvent être

évitées en interrompant transitoirement le traitement par l'IEC avant chaque aphérèse.

Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation

Certains patients sous IEC pendant un traitement de désensibilisation (par exemple avec du venin d'hyménoptère) ont eu

des réactions anaphylactoïdes. Ces réactions ont pu être évitées chez ces patients en interrompant transitoirement les IEC

lors de la désensibilisation, mais elles sont réapparues lors de la reprise par inadvertance du traitement.

Insuffisance hépatique

Les IEC ont été rarement associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire à une

hépatite nécrosante fulminante et, parfois, à la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas élucidé. Les patients sous IEC

qui développent une jaunisse ou qui présentent une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter le

traitement par IEC et bénéficier d'une surveillance médicale appropriée (voir rubrique 4.8).

Neutropénie/agranulocytose/thrombocytopénie/anémie

Des neutropénie/agranulocytose/thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez certains patients sous IEC. Chez les

patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de risque, une neutropénie est rarement observée. Le

périndopril doit être utilisé avec une extrême précaution chez les patients atteints de maladies du collagène vasculaire, chez

les patients sous immunosuppresseur, chez les patients traités par allopurinol ou procaïnamide, ou chez les patients

présentant une association de ces facteurs de risque, tout particulièrement en cas d'insuffisance rénale préexistante.

Certains de ces patients ont développé des infections sérieuses, qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à un traitement

antibiotique intensif. Si le périndopril est utilisé chez ces patients, un suivi périodique du nombre de globules blancs est

conseillé et les patients doivent être informés afin de signaler tout signe d'infection. Des apparitions sporadiques d'anémie

hémolytique ont été rapportées chez des patients avec un déficit congénital en G6-PDase.

Particularités ethniques

Les IEC provoquent un plus grand taux d'angio-œdème chez les patients noirs que chez les patients non-noirs.

De même que pour les autres IEC, le périndopril peut être moins efficace sur la diminution de la pression artérielle chez les

patients noirs, en raison de la possibilité d'une plus grande prévalence de faibles taux de rénine dans ce type de population.

Toux

Une toux a été rapportée avec l'utilisation des IEC. D'une façon caractéristique, la toux est non productive, persistante et

disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les IEC devra faire partie du diagnostic différentiel de la toux.

Intervention chirurgicale/anesthésie

Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale majeure ou une anesthésie par des agents provoquant une

hypotension, le périndopril peut bloquer la production de l'angiotensine II secondaire à la libération de rénine. Le traitement

doit être interrompu un jour avant l'intervention. Si une hypotension se produit et qu'elle est attribuée à ce mécanisme, elle

peut être corrigée par une augmentation de la volémie.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par IEC, périndopril inclus. Les patients

présentant un risque d'hyperkaliémie sont les insuffisants rénaux, les diabétiques non contrôlés, ou les patients utilisant

concomitamment des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou des substituts contenant des

sels potassiques; ou des patients prenant d'autres médicaments qui augmentent la kaliémie (comme l'héparine). Si

l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est considérée comme appropriée, un suivi régulier de la

kaliémie est recommandé.

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou par l'insuline, le contrôle de la glycémie doit être

étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par l'IEC (voir rubrique 4.5).

Lithium

L'association du lithium et du périndopril n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments en potassium ou substituts contenant des sels de potassium

L'association de périndopril et de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques ou de substituts

contenant des sels de potassium n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme

essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour

un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement

par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Liées aux excipients

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au

galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies

héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Diurétiques:

Les patients sous diurétiques, et particulièrement ceux ayant une déplétion hydrosodée, peuvent présenter une forte

hypotension après le début du traitement par un IEC. L'effet hypotenseur peut être diminué en interrompant le diurétique, en

augmentant la volémie ou la prise de sel avant d'instaurer le traitement par de faibles doses de périndopril et augmenter la

posologie de périndopril progressivement.

+ Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments en potassium ou substituts contenant des sels de potassium:

Bien que la kaliémie reste habituellement dans les normes, une hyperkaliémie peut se produire chez certains patients traités

par le périndopril. Les diurétiques épargneurs de potassium (comme la spironolactone, le triamtérène et l'amiloride), les

suppléments potassiques et les substituts contenant des sels de potassium peuvent conduire à une augmentation

significative de la kaliémie. De ce fait, l'association du périndopril avec les médicaments mentionnés ci-dessus n'est pas

recommandée (voir rubrique 4.4). Si une utilisation concomitante est indiquée en cas d'hypokaliémie démontrée, ces

médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle périodique de la kaliémie doit être effectué.

+ Lithium:

Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et donc de sa toxicité ont été rapportées pendant

l'administration concomitante de lithium avec des IEC. L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter le

risque de toxicité du lithium et accroître ce risque déjà augmenté par la prise d'IEC. L'utilisation du périndopril avec le lithium

n'est pas recommandée, mais si l'association s'avère nécessaire, un suivi attentif des taux de lithémie devra être réalisé (voir

rubrique 4.4).

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'aspirine ≥ 3 g/jour:

L'administration d'AINS peut réduire l'effet antihypertenseur des IEC. De plus, les AINS et les IEC exercent un effet additif

sur l'augmentation de la kaliémie pouvant conduire à une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont généralement

réversibles. Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut se produire, essentiellement chez les patients ayant une fonction

rénale altérée comme les sujets âgés ou déshydratés.

+ Antihypertenseurs et vasodilatateurs:

L'utilisation concomitante de ces agents peut augmenter les effets hypotenseurs du périndopril. L'utilisation concomitante de

nitroglycérine et d'autres dérivés nitrés, ou autres vasodilatateurs, peut diminuer la pression artérielle.

+ Antidiabétiques:

Des études épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation concomitante d'IEC et d'antidiabétiques (insuline,

hypoglycémiants oraux) peut provoquer une majoration de l'effet hypoglycémiant avec un risque d'hypoglycémie. Ce

phénomène semble s'être produit préférentiellement au cours des premières semaines lors d'association de traitements et

chez les patients présentant une insuffisance rénale.

+ Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, bêtabloquants, dérivés nitrés:

Le périndopril peut être utilisé en association avec l'acide acétylsalicylique (utilisé comme thrombolytique), les

thrombolytiques, les bêtabloquants et/ou les dérivés nitrés.

+ Antidépresseurs tricycliques/antipsychotiques/anesthésiques:

L'utilisation concomitante de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec les IEC peut

conduire à une accentuation de la diminution de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).

+ Sympathomimétiques:

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1

trimestre de la grossesse (voir rubrique

4.4). L'utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse (voir

rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1

trimestre

de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations

congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé

aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil

de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté

immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité

(diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né

(insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à un IEC à partir du 2

ème

trimestre

de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte

du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de PERINDOPRIL VENIPHARM au cours de l'allaitement,

PERINDOPRIL VENIPHARM est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien

établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de

machines, en raison du risque de sensation de vertiges ou de fatigue.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par périndopril et sont classés en fonction de leur

fréquence.

Très fréquent (> 1/10);

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10);

Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100);

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000);

Très rare (< 1/10 000), incluant les cas isolés.

Troubles psychiatriques:

Peu fréquent: troubles de l'humeur ou du sommeil.

Troubles du système nerveux:

Fréquent: céphalée, étourdissement, vertige, paresthésie.

Très rarement: confusion.

Troubles oculaires:

Fréquent: troubles visuels.

Troubles auditifs:

Fréquent: acouphène.

Troubles cardiovasculaires:

Fréquent: hypotension et effets liés à l'hypotension.

Très rare: arythmie, angine de poitrine, infarctus du myocarde et AVC, éventuellement consécutifs à une forte hypotension

chez les patients à risque (voir rubrique 4.4).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Fréquent: toux, dyspnée.

Peu fréquent: bronchospasme.

Très rare: pneumonie éosinophile, rhinite.

Troubles gastro-intestinaux:

Fréquent: nausée, vomissement, douleur abdominale, dysgueusie, dyspepsie, diarrhée, constipation.

Peu fréquent: sécheresse buccale.

Très rare: pancréatite.

Troubles hépatobiliaires:

Très rare: hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique 4.4).

Affections cutanées et tissulaires:

Fréquent: rash, prurit.

Peu fréquent: angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx,

urticaire (voir rubrique 4.4).

Très rare: érythème multiforme.

Troubles musculaires, du tissu conjonctif et osseux:

Fréquent: crampes musculaires.

Troubles rénaux et urinaires:

Peu fréquent: insuffisance rénale.

Très rare: insuffisance rénale aiguë.

Troubles du système reproducteur:

Peu fréquent: impuissance.

Troubles généraux:

Fréquent: asthénie.

Peu fréquent: transpiration.

Troubles sanguins et du système lymphatique:

Une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, une thrombocytopénie, leucopénie/neutropénie, et des cas

d'agranulocytose ou de pancytopénie, ont très rarement été rapportés. Chez les patients ayant un déficit congénital en G6P-

DH, de très rares cas d'anémie hémolytique ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Examens biologiques:

Des augmentations d'urémie et de créatininémie plasmatique, une hyperkaliémie réversible à l'arrêt du traitement peuvent se

produire, en particulier en présence d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque sévère et d'hypertension rénovasculaire.

Une élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubinémie a rarement été rapportée.

Essais cliniques:

Pendant la période de randomisation de l'étude Europa, seuls les effets indésirables graves ont été collectés. Peu de

patients ont présenté des effets indésirables graves: 16 (0,3 %) des 6 122 patients sous périndopril et 12 (0,2 %) des 6 107

patients sous placebo. Chez les patients traités par le périndopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un angio-

œdème chez 3 patients et un arrêt cardiaque chez 1 patient. L'arrêt du traitement en raison d'une toux, d'une hypotension ou

d'une autre intolérance a été observé chez plus de patients sous périndopril que sous placebo, respectivement 6 % (n = 366)

versus 2,1 % (n = 129).

4.9. Surdosage

Peu de données sont disponibles en cas de surdosage chez l'homme. Les symptômes associés à un surdosage peuvent

comprendre une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une

hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des vertiges, de l'anxiété et de la toux.

Le traitement recommandé en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse d'une solution isotonique de chlorure de

sodium. Si une hypotension se produit, le patient devra être placé en décubitus. Si possible, une perfusion intraveineuse

d'angiotensine II et/ou de catécholamines peut aussi être réalisée. Le périndopril peut être retiré de la circulation générale

par hémodialyse (voir rubrique 4.4). Un pacemaker est indiqué lors d'une bradycardie résistante au traitement. Les signes

cliniques vitaux, les concentrations sériques en électrolytes et en créatinine doivent être continuellement contrôlés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: C09AA04, inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) non associé.

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui transforme l'angiotensine l en angiotensine II (enzyme de conversion de

l'angiotensine ECA). Cette enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de

l'angiotensine l en angiotensine II vasoconstrictrice provoquant la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice en un

heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA induit une diminution de l'angiotensine II dans le plasma, conduisant à une

augmentation de l'activité plasmatique de la rénine (par inhibition du rétrocontrôle négatif de la libération de rénine) et à une

diminution de la sécrétion d'aldostérone. Comme l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA conduit aussi à une

augmentation de l'activité des systèmes kallikréine-kinine locaux et circulants (et par conséquent aussi à une activation du

système prostaglandines). Ce mécanisme peut contribuer à l'action hypotensive des IEC et est partiellement responsable de

certains de leurs effets indésirables (comme la toux).

Le périndopril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites ne présentent pas

d'inhibition de l'ECA in vitro.

Hypertension:

Le périndopril est actif à tous les stades de l'hypertension artérielle: légère, modérée, sévère; on observe une réduction des

pressions systolique et diastolique, à la fois en décubitus et en orthostatisme.

Le périndopril réduit les résistances périphériques vasculaires, conduisant à une diminution de la pression artérielle. Par

conséquent, le débit sanguin périphérique augmente, sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le débit sanguin rénal augmente, en règle générale, avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) restant habituellement

inchangé.

L'activité antihypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après une prise unique et se maintient pendant au moins 24

heures: le ratio vallée/pic est de l'ordre de 87-100 %.

La diminution de la pression artérielle se produit rapidement. Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle

intervient durant le premier mois de traitement, et se maintient sans échappement.

L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un effet rebond sur la pression artérielle.

Le périndopril réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Chez l'homme, les propriétés vasodilatatrices du périndopril ont été confirmées. Il améliore l'élasticité des gros troncs

artériels et diminue le ratio média/lumen des petites artères.

L'association à un diurétique thiazidique produit une synergie additive. L'association d'un IEC et d'un thiazidique diminue

aussi le risque d'hypokaliémie induit par le traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque:

Le périndopril réduit le travail cardiaque en diminuant la précharge et la postcharge.

Les études chez l'insuffisant cardiaque ont démontré:

une baisse des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droit;

une diminution des résistances vasculaires périphériques totales;

une augmentation du débit cardiaque et une amélioration de l'index cardiaque.

Dans des études comparatives, la première administration de 2 mg de périndopril aux patients souffrant d'une insuffisance

cardiaque légère à modérée n'a pas été associée à une diminution significative de la pression artérielle par rapport au

placebo.

Patients atteints d'une maladie coronaire stable:

L'étude clinique EUROPA, multicentrique, internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, a duré

4 ans.

Douze mille deux cent dix-huit (12218) patients âgés de plus de 18 ans ont été randomisés sous périndopril 8 mg (n = 6110)

ou sous placebo (n = 6108).

Les patients de l'étude présentaient une maladie coronaire sans signe clinique d'insuffisance cardiaque. Au total, 90 % des

patients avaient un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou un antécédent de revascularisation coronaire. La plupart des

patients recevaient le traitement étudié en plus de leur thérapie usuelle incluant des antiagrégants plaquettaires, des

hypolipémiants et des bêtabloquants.

Le critère principal d'efficacité était un critère combiné associant la mortalité cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non

fatal et/ou l'arrêt cardiaque récupéré. Le traitement par le périndopril à la dose de 8 mg une fois par jour a abouti à une

réduction absolue significative du critère principal de 1,9 % (réduction du risque relatif de 20 %, IC 95 % [9,4; 28,6] - p <

0,001).

Par rapport au placebo, une réduction absolue de 2,2 %, correspondant à une RRR de 22,4 % (IC 95 % [12,0; 31,6] - p <

0,001) du critère principal, a été observée chez les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou de

revascularisation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La

biodisponibilité est de 65 à 70 %.

Environ 20 % de la quantité totale de périndopril absorbé est transformé en périndoprilate, le métabolite actif. En plus du

périndoprilate actif, le périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.

Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.

La prise d'aliment diminuant la transformation du périndopril en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, le périndopril doit

être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.

Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison aux protéines est

faible (la liaison du périndoprilate à l'enzyme de conversion de l'angiotensine est inférieure à 30 %) mais elle est

concentration-dépendante.

Le périndoprilate est éliminé dans l'urine et la demi-vie de la fraction libre est d'environ 3 à 5 heures. La dissociation du

périndoprilate lié à l'enzyme de conversion conduit à une élimination « efficace » en 25 heures, permettant d'obtenir un état

d'équilibre en 4 jours.

Après administration répétée, aucune accumulation de périndopril n'est observée.

L'élimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rénaux. Une

adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré de cette insuffisance (clairance de

la créatinine).

La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.

Les cinétiques du périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de

moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique

n'est nécessaire (voir rubrique 4.2 et 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans les études de toxicité chronique avec administration orale de périndopril (chez le rat et le singe), l'organe cible est le

rein, où des dommages réversibles ont été observés.

Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo.

Les études sur la toxicité de la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe

d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets

indésirables sur les derniers stades de développement du fœtus. Chez les rongeurs et les lapins ces effets ont conduit à une

mort fœtale et des malformations congénitales (lésions rénales) ainsi qu'une augmentation de la mortalité péri- et post-

natale.

Aucune carcinogénicité n'a été observée lors des études à long terme chez les rats et les souris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, silice colloïdale hydrophobe.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar) dans un étui en aluminium avec gel silice.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

VENIPHARM

4, bureaux de la Colline

92213 Saint-Cloud

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

387 069-3 ou 34009 387 069 3 2: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar) dans un étui en aluminium

avec gel silice.

387 070-1 ou 34009 387 070 1 4: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar) dans un étui en aluminium

avec gel silice.

387 071-8 ou 34009 387 071 8 2: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar) dans un étui en aluminium

avec gel silice.

387 072-4 ou 34009 387 072 4 3: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar) dans un étui en aluminium

avec gel silice.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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