LISINOPRIL Nordic Pharma 20 mg, comprimé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

06-02-2006

Ingrédients actifs:
lisinopril anhydre
Disponible depuis:
NORDIC PHARMA
Code ATC:
C09AA03
DCI (Dénomination commune internationale):
lisinopril anhydrous
Dosage:
20 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > lisinopril anhydre : 20 mg . Sous forme de : lisinopril dihydraté
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 28 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion
Descriptif du produit:
366 505-9 ou 34009 366 505 9 6 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;565 995-6 ou 34009 565 995 6 1 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;565 996-2 ou 34009 565 996 2 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
66440915
Date de l'autorisation:
2004-10-19

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 06/02/2006

Dénomination du médicament

LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg,

comprimé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Le lisinopril appartient à la classe des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC). Il agit en dilatant les

vaisseaux sanguins, ce qui contribue à faire baisser la pression artérielle et facilite le travail du cœur.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué en cas de:

Pression artérielle trop élevée (hypertension artérielle);

Insuffisance cardiaque symptomatique (le cœur n'envoie pas le sang dans l'organisme comme il le devrait);

Infarctus du myocarde à la phase aiguë (mort de certaines cellules du muscle cardiaque, ce qui peut conduire à un

affaiblissement du cœur);

Problème rénaux en cas de diabète et d'hypertension artérielle.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg,

comprimé sécable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable dans les cas suivants:

si vous avez déjà présenté une réaction allergique comprenant gonflement des mains, des pieds ou des chevilles, de la

face, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge avec difficultés à avaler ou à respirer, lors de la prise de lisinopril ou d'un

médicament de la même classe que le lisinopril (inhibiteur de l'enzyme de conversion);

si vous ou un membre de votre famille avez déjà présenté une réaction similaire (en cas d'angio-œdème, maladie

héréditaire ou sans cause connue);

en cas d'allergie connue au lisinopril ou à l'un des constituants de ce médicament;

si vous être enceinte;

En cas de doute, parlez-en à votre médecin.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable:

Signalez à votre médecin toute maladie dont vous souffrez ou dont vous avez souffert, en particulier:

Rétrécissement (sténose) de la valve aortique ou mitrale ou de l'artère rénale;

Epaississement du muscle cardiaque (cardiomyopathie hypertrophique);

Pression artérielle basse (pouvant se traduire par des étourdissements ou des vertiges, en particulier lors du passage à la

position debout);

Infarctus du myocarde récent;

Insuffisance cardiaque;

Maladie rénale ou dialyse;

Maladie hépatique;

Maladie des vaisseaux sanguins (collagénose) et/ou

Si vous êtes traité par allopurinol (contre la goutte), par procainamide (contre les battements anormaux du cœur) ou par

immunosuppresseurs;

Diarrhée ou vomissements;

Toux liée ou non à la prise d'un médicament;

Diabète;

Si vous suivez un régime pauvre en sel ou si vous prenez du potassium.

Signalez à votre médecin si vous suivez ou allez suivre une désensibilisation, contre l'allergie aux piqûres d'insectes

par exemple. La désensibilisation diminue les phénomènes allergiques (aux piqûres d'abeille ou de guêpe, par exemple)

mais peut parfois majorer la réaction allergique, en cas de prise d'un IEC.

Signalez à votre médecin si vous devez subir une opération. Avant de subir une anesthésie locale ou générale, signalez

également à votre médecin ou votre dentiste que vous prenez du lisinopril: lorsqu'il est administré avec certains

anesthésiques, le lisinopril peut provoquer une baisse brutale de la pression artérielle, juste après la prise du comprimé.

Faites attention lors de la première prise de lisinopril: elle peut provoquer une baisse de la pression artérielle plus

importante que lors de la suite du traitement. Vous pouvez avoir des vertiges ou des étourdissements qui peuvent nécessiter

de vous allonger. Si cet effet survient, consultez votre médecin.

Ne pas administrer de lisinopril chez l'enfant de moins de 18 ans. Les données disponibles sur l'efficacité et la tolérance

du lisinopril chez l'enfant sont limitées.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Signalez à votre médecin si vous prenez ou si vous avez pris récemment d'autres médicaments (y compris des produits à

base de plantes ou des médicaments vendus sans ordonnance) ou des compléments alimentaires. Signalez-lui également

les médicaments que vous avez pris il y a quelque temps. Certains médicaments peuvent modifier l'activité d'autres

médicaments.

Signalez-lui tout particulièrement si vous prenez l'un des produits suivants:

diurétiques;

autres produits destinés à faire baisser la pression artérielle (antihypertenseurs);

anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), tels que l'indométacine ou les fortes doses d'aspirine (plus de 3 grammes/jour),

utilisés dans l'arthrose ou les douleurs musculaires;

lithium (contre la dépression), antipsychotiques (contre certaines maladies du système nerveux), antidépresseurs

tricycliques (contre la dépression);

anesthésiques (médicaments utilisés par les anesthésistes);

potassium ou substitut de sel contenant du potassium;

médicaments utilisés dans le diabète pour diminuer le taux de glucose dans le sang (insuline, antidiabétiques oraux);

stimulants du système nerveux central (sympathomimétiques), dont l'éphédrine, la pseudoéphédrine ou le salbutamol. Ils se

trouvent dans certains décongestionnants, produits contre le rhume ou traitements de l'asthme;

immunosuppresseurs, allopurinol (contre la goutte) ou procainamide (contre les battements anormaux du cœur).

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Si vous être enceinte ou souhaitez le devenir, signalez-le à votre médecin.

Le lisinopril ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Si vous allaitez ou souhaitez allaiter, signalez-le à votre médecin.

Le lisinopril ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

En cas de conduite de véhicules et/ou utilisation de machines, il faut prendre en compte le fait que ce médicament peut

donner, chez certaines personnes, des vertiges et/ou de la fatigue.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie doit être adaptée à chaque patient. Il est important de respecter les doses prescrites par votre médecin. La

posologie au début du traitement (posologie initiale) et au cours du traitement (posologie d'entretien) dépendent de votre

maladie et des autres médicaments que vous prenez. En cas de doute, demandez l'avis de votre médecin ou de votre

pharmacien.

Hypertension artérielle (pression artérielle trop élevée)

La posologie initiale habituelle est de 10 mg/jour en 1 prise. La posologie d'entretien habituelle est de 20 mg/jour en 1 prise.

En cas de maladie rénale ou de traitement diurétique associé, ou d'insuffisance cardiaque, votre médecin choisira la

posologie la mieux adaptée.

Insuffisance cardiaque symptomatique (le cœur n'envoie pas le sang dans l'organisme comme il devrait)

La posologie initiale habituelle est de 2,5 mg/jour en 1 prise. La posologie sera ensuite augmentée par votre médecin par

palier de 10 mg maximum à minimum 2 semaines d'intervalle, jusqu'à la dose maximale tolérée qui ne dépassera pas 35 mg

1 fois par jour. La posologie d'entretien habituelle est comprise entre 5 et 35 mg/jour en 1 prise.

Infarctus du myocarde à la phase aiguë (mort de certaines cellules du muscle cardiaque, ce qui peut conduire à un

affaiblissement du cœur)

La posologie initiale habituelle est de 5 mg le premier et le deuxième jour, puis de 10 mg/jour en 1 prise. Cette posologie

peut être adaptée par votre médecin en particulier en cas de baisse de la pression artérielle ou de maladie rénale.

Complications rénales du diabète

La dose habituelle est de 10 à 20 mg/jour en 1 prise.

Cette posologie peut être adaptée par votre médecin, en particulier en cas de maladie rénale.

Mode d'administration/Fréquence d'administration

Voie orale.

Avaler le comprimé avec un verre d'eau.

Prendre le comprimé tous les jours à la même heure; LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable peut

être pris avant, pendant ou après les repas.

Ne pas interrompre votre traitement, même si vous vous sentez bien, sauf si votre médecin vous le recommande.

La première prise de lisinopril peut provoquer une baisse de la pression artérielle plus importante que lors de la poursuite

du traitement. Vous pouvez avoir des vertiges ou des étourdissements qui peuvent nécessiter de vous allonger. Si cet effet

survient, consultez votre médecin dès que possible.

Si vous avez l'impression que l'effet de LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable est trop fort ou trop

faible, parlez-en dès que possible à votre médecin ou à votre pharmacien.

Le médicament se prend habituellement en une seule prise à n'importe quel moment de la journée, mais essayer de le

prendre tous les jours à la même heure pour ne pas l'oublier.

Durée de traitement

La durée du traitement est déterminée par votre médecin. Ne pas l'arrêter sans son accord.

Pour une bonne utilisation de ce médicament, il est indispensable de vous soumettre à une surveillance médicale régulière:

contrôle régulier de la tension artérielle et examens biologiques.

Dans tous les cas, se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû:

Contactez un médecin ou l'hôpital le plus proche.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable:

Ne pas prendre un comprimé supplémentaire pour compenser celui qui a été oublié; continuer le traitement normalement.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable est susceptible d'avoir des effets

indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

Effets indésirables fréquents (observés chez 1% à 10% des patients)

maux de tête;

étourdissements, surtout en cas de passage rapide en position debout;

diarrhée;

toux;

vomissements;

dysfonctionnement rénal;

Le lisinopril peut agir au niveau du rein et conduire à une émission d'urine anormalement faible, voire nulle.

Effets indésirables peu fréquents (observés chez 0,1% à 1% des patients)

troubles de l'humeur;

engourdissement ou fourmillements au niveau des doigts ou des orteils;

vertiges;

troubles du goût;

troubles du sommeil;

rythme cardiaque accéléré;

troubles de la circulation au niveau des mains/doigts lorsqu'il fait froid;

écoulement nasal;

nausées;

douleurs abdominales; troubles digestifs;

éruption cutanée;

démangeaisons;

impuissance;

fatigue; faiblesse;

infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral secondaires à une hypotension excessive chez des patients à haut

risque.

Une chute excessive de la pression artérielle peut survenir dans les cas suivants: maladie coronarienne; rétrécissement

(sténose) de l'aorte, de l'artère rénale ou des valves cardiaques (sténose mitrale); épaississement du muscle cardiaque

(cardiomyopathie hypertrophique).

Effets indésirables rares (observés chez 0,01% à 0,1% des patients)

Réactions allergiques. Arrêtez de prendre LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable et contactez

immédiatement un médecin dans les cas suivants:

Difficultés à respirer, avec ou sans gonflement de la face, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge;

Gonflement de la face, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, pouvant provoquer des difficultés à avaler;

Démangeaisons sévères de la peau (avec gonflement).

Dans de rares cas, on observe une modification des tests sanguins (diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite).

Occasionnellement, votre médecin peut vous prescrire des prises de sang, afin de rechercher les effets que le lisinopril

provoque sur votre sang.

Autres effets indésirables rares:

Confusion mentale;

Sécheresse de la bouche;

Perte de cheveux;

Troubles cutanés d'origine allergique (urticaire);

Psoriasis;

Gonflement de la poitrine chez l'homme.

Effets indésirables très rares (observés chez moins de 0,01% des patients)

Douleurs au niveau des sinus;

Respiration sifflante (bronchospasme);

Inflammation des poumons (alvéolite allergique/pneumonie à éosinophiles);

Jaunisse (coloration jaune de la peau et/ou des yeux);

Insuffisance hépatique; hépatite (maladie du foie), pancréatite (maladie du pancréas);

Troubles cutanés graves (dont les symptômes comprennent rougeur, formation de cloques et desquamation);

Transpiration;

Hypoglycémie (diminution du taux de sucre dans le sang);

Diminution des globules rouges, blancs ou des plaquettes sanguines (qui servent pour la coagulation);

Association de plusieurs symptômes dont principalement fièvre, douleurs musculaires ou des articulations, présence dans le

sang d'anticorps (antinucléaires), augmentation de la vitesse de sédimentation, augmentation de certains globules blancs,

éruption cutanée ou autres manifestations cutanées, sensibilité au soleil.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable après la date de péremption mentionnée sur la

boîte.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable ?

La substance active est:

Lisinopril ........................................................................................................................................... 20 mg

Sous forme de lisinopril dihydraté

Pour un comprimé sécable.

Les autres composants sont:

Mannitol, hydrogénophosphate de calcium anhydre, amidon prégélatinisé, amidon de maïs, stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable. Boîte de 28,50 ou 100.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

NORDIC PHARMA

216, boulevard Saint Germain

75007 Paris

Exploitant

NORDIC PHARMA

216 boulevard Saint Germain

75007 PARIS

Fabricant

APS/BERK

18 Bruntcliffe Way, Morley, Leeds

WEST YORKSHIRE LS27

ANGLETERRE

APS/BERK

Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne,

EAST SUSSEX-BN22 9AG

ANGLETERRE

PHARMACHEMIE B.V.

Swensweg 5, Postbus 552

2003 RN HAARLEM

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 06/02/2006

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LISINOPRIL NORDIC PHARMA 20 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lisinopril ........................................................................................................................................... 20 mg

Sous forme de lisinopril dihydraté

Pour un comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension artérielle

Traitement de l'hypertension artérielle.

Insuffisance cardiaque

Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique.

Infarctus du myocarde en phase aiguë

Traitement à court terme (6 semaines), chez les patients en situation hémodynamique stable, de l'infarctus du myocarde en

phase aiguë, dès les 24 premières heures.

Complications rénales du diabète

Traitement de l'atteinte rénale chez l'hypertendu diabétique de type II présentant une néphropathie débutante (voir rubrique

5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Le lisinopril doit être administré par voie orale en une prise par jour. Comme tout traitement administré en 1 prise

quotidienne, il doit être pris à heure régulière. La prise d'aliments ne modifie pas l'absorption de lisinopril.

La posologie doit être adaptée individuellement en fonction du profil du patient et de la réponse tensionnelle (voir rubrique

4.4).

Hypertension artérielle

Le lisinopril peut être utilisé seul ou en association avec d'autres classes de médicaments antihypertenseurs.

Initiation du traitement

Dans l'hypertension artérielle, la dose initiale recommandée est de 10 mg/jour.

En cas de stimulation importante du système rénine-angiotensine-aldostérone (en particulier en cas d'hypertension réno-

vasculaire, de déplétion sodée et/ou hydrique, de décompensation cardiaque ou d'hypotension sévère), une chute

tensionnelle excessive peut survenir à l'occasion de la première prise. Chez ces patients, il est recommandé de débuter le

traitement à la dose de 2,5 à 5 mg/jour, sous surveillance médicale attentive.

En cas d'insuffisance rénale, la posologie initiale doit être réduite (voir tableau 1 ci-dessous).

Traitement d'entretien

La posologie d'entretien habituelle est de 20 mg/jour, en une prise.

En général, si l'effet thérapeutique recherché n'est pas atteint en 2 à 4 semaines à une posologie donnée, celle-ci pourra être

augmentée. La posologie maximale utilisée lors des études cliniques contrôlées au long cours a été de 80 mg/jour.

Patients traités par diurétiques

Une hypotension symptomatique peut survenir lors de l'initiation du traitement par le lisinopril, en particulier chez les patients

déjà traités par diurétiques. Une surveillance attentive est recommandée chez ces patients, car ces patients peuvent

présenter une déplétion hydrique et/ou sodée. Si possible, le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant l'initiation du

traitement par le lisinopril. Si le diurétique ne peut pas être interrompu, la dose initiale de lisinopril sera de 5 mg/jour, sous

surveillance de la fonction rénale et de la kaliémie. La posologie sera ensuite adaptée en fonction de la réponse

tensionnelle. Si besoin, le traitement diurétique pourra être repris (voir rubrique 4.4. et rubrique 4.5).

Ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale:

La posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir tableau 1 ci-dessous).

Tableau 1: Ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale

Clairance de la créatinine (ml/min)

Posologie initiale (mg/jour)

<10 ml/min (y compris patients dialysés)

2,5 mg

10-30 ml/min

2,5 - 5 mg

31-80 ml/min

5 - 10 mg

La dose et/ou la fréquence d'administration doivent être ajustées en fonction de la réponse tensionnelle. La posologie peut

être augmentée jusqu'à ce que la pression artérielle soit contrôlée, sans dépasser 40 mg/jour.

Insuffisance cardiaque

En cas d'insuffisance cardiaque symptomatique, le lisinopril doit être utilisé en association avec un traitement diurétique et,

si nécessaire, un digitalique ou un bêta-bloquant. Le lisinopril peut être initié à la dose de 2,5 mg 1 fois par jour, sous

surveillance médicale, afin de déterminer l'effet initial sur la pression artérielle.

La posologie du lisinopril doit ensuite être augmentée:

Par paliers de 10 mg maximum

A intervalles de 2 semaines minimum

Jusqu'à la dose maximale tolérée par le patient, sans dépasser 35 mg 1 fois par jour.

L'adaptation posologique doit être basée sur la réponse clinique individuelle du patient.

Chez les patients à haut risque d'hypotension symptomatique (déplétion sodée avec ou sans hyponatrémie, hypovolémie ou

traitement diurétique à fortes doses), ces situations devront si possible être corrigées avant de débuter le traitement par le

lisinopril. Une surveillance de la fonction rénale et de la kaliémie sera effectuée (voir rubrique 4.4).

Infarctus du myocarde en phase aiguë

Les traitements standards recommandés à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde (thrombolytiques, aspirine, bêta-

bloquants) doivent être administrés selon les recommandations qui leur sont propres. La trinitrine administrée par voie

intraveineuse ou transdermique peut être utilisée en association avec le lisinopril.

Initiation du traitement (au cours des 3 premiers jours suivant l'infarctus)

Le traitement par le lisinopril peut être débuté dans les 24 heures suivant la survenue des symptômes. Il ne doit pas être

initié en cas de pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg. La posologie est de 5 mg pour la 1ère dose, suivie de 5

mg à la 24ème heure, 10 mg à la 48ème heure, puis 10 mg /jour, en une prise par voie orale. En cas de pression artérielle

systolique inférieure ou égale à 120 mmHg en début de traitement ou au cours des 3 premiers jours suivant l'infarctus, la

posologie doit être réduite à 2,5 mg/jour par voie orale (voir rubrique 4.4).

En cas d'insuffisance rénale (ClCr<80 ml/min), la posologie initiale de lisinopril sera adaptée en fonction de la clairance de

la créatinine (voir tableau 1).

Traitement d'entretien

La posologie d'entretien est de 10 mg en une prise par jour. En cas d'hypotension (pression artérielle systolique ≤ 100

mmHg), une posologie d'entretien de 5 mg/jour, éventuellement réduite temporairement à 2,5 mg/jour, si nécessaire, peut

être administrée. En cas d'hypotension prolongée (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg pendant plus d'une

heure), le traitement par lisinopril doit être arrêté.

Le traitement doit être poursuivi pendant 6 semaines, et le patient doit être ré-évalué à l'issue de cette période. En cas

d'apparition de symptômes d'insuffisance cardiaque, le traitement par le lisinopril doit être poursuivi (voir rubrique 4.2).

Complications rénales du diabète

Chez le patient hypertendu diabétique de type II présentant une néphropathie débutante, la posologie est de 10 mg en une

prise par jour, éventuellement augmentée à 20 mg/jour, si nécessaire, afin d'atteindre une pression artérielle diastolique en

position assise inférieure à 90 mmHg.

En cas d'insuffisance rénale (ClCr<80 ml/min), la posologie initiale de lisinopril doit être adaptée en fonction de la clairance

de la créatinine (voir tableau 1).

Pédiatrie

L'efficacité et la tolérance n'ayant pas été totalement établies, l'utilisation chez l'enfant n'est pas recommandée.

Sujet âgé

Les études cliniques n'ont pas montré de modification de l'efficacité ou de la tolérance en fonction de l'âge.

Si une diminution de la fonction rénale est constatée chez un patient âgé, les recommandations du tableau 1 doivent être

suivies pour déterminer la posologie initiale de lisinopril. La posologie doit ensuite être ajustée en fonction de la réponse

tensionnelle.

Transplantation rénale

Aucune donnée n'étant disponible chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente, l'utilisation du lisinopril

n'est pas recommandée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au lisinopril, à l'un des excipients ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC)

Antécédent d'angio-œdème associé à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion

Angio-œdème héréditaire ou idiopathique

2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hypotension symptomatique

Au cours du traitement de l'hypertension artérielle non compliquée, il est rare d'observer une hypotension symptomatique.

Néanmoins, une hypotension peut survenir plus fréquemment lorsque le lisinopril est administré chez l'hypertendu

présentant une déplétion hydrique (ex. traitement diurétique, régime hyposodé, dialyse, diarrhée ou vomissements) ou en

cas d'hypertension sévère rénine-dépendante (voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8). En cas d'insuffisance cardiaque,

accompagnée ou non d'insuffisance rénale, des cas d'hypotension symptomatique ont été observés. Ils sont plus fréquents

en cas d'insuffisance cardiaque sévère (définie par l'utilisation de fortes doses de diurétiques de l'anse, la présence

d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle). En cas de risque accru d'hypotension symptomatique, l'initiation du

traitement et l'adaptation posologique doivent faire l'objet d'un suivi étroit. Ces précautions s'appliquent également aux

patients présentant une pathologie ischémique cardiaque ou cérébro-vasculaire, chez lesquels une diminution excessive de

la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas de survenue d'une hypotension, le patient doit être mis en position allongée et recevoir, si nécessaire, une perfusion

IV de sérum salé. La survenue d'une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement; il

peut généralement être poursuivi sans difficulté après correction de la volémie et normalisation de la pression artérielle.

Chez certains patients insuffisants cardiaques présentant une pression artérielle normale ou basse, le lisinopril peut

provoquer une baisse supplémentaire de la pression artérielle.

Cet effet est prévisible et ne constitue généralement pas un motif d'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient

symptomatique, une diminution de la posologie, ou un arrêt du traitement par le lisinopril peuvent être nécessaires.

Hypotension à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde

Le lisinopril ne doit pas être administré à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde chez les patients risquant de présenter

une détérioration hémodynamique sévère supplémentaire après traitement par vasodilatateur (pression artérielle systolique

inférieure ou égale à 100 mmHg ou choc cardiogénique). Au cours des 3 premiers jours suivant l'infarctus, la posologie doit

être diminuée si la pression artérielle systolique est inférieure ou égale à 120 mmHg. La posologie d'entretien doit être

réduite à 5 mg/jour, ou même temporairement à 2,5 mg/jour si la pression artérielle systolique est inférieure ou égale à 100

mmHg. Si l'hypotension persiste (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg pendant plus d'une heure), le

traitement par le lisinopril doit être arrêté.

Sténose valvulaire aortique ou mitrale / cardiomyopathie hypertrophique.

Comme avec les autres IEC, le lisinopril doit être administré avec précaution en cas de sténose de la valve mitrale et en cas

d'obstruction du flot ventriculaire gauche telle que sténose aortique ou cardiomyopathie hypertrophique.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (ClCr < 80 ml/min), la posologie initiale de lisinopril doit être adaptée en fonction de la clairance

de la créatinine (voir tableau 1, rubrique 4.2), puis ajustée en fonction de la réponse au traitement. Chez ces patients, le suivi

médical normal comprend une surveillance périodique du potassium et de la créatinine.

En cas d'insuffisance cardiaque, une chute tensionnelle accompagnant l'initiation du traitement par IEC peut majorer

l'altération de la fonction rénale. Des cas d'insuffisance rénale aiguë, habituellement réversibles, ont été rapportés dans cette

situation.

Chez certains patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale sur rein

fonctionnel unique traités par IEC, des élévations de l'urémie et de la créatininémie, habituellement réversibles à l'arrêt du

traitement, ont été décrites. Ce risque augmente en cas d'insuffisance rénale. En cas d'hypertension réno-vasculaire

concomitante, le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale est accru. Le traitement doit alors être instauré sous

surveillance médicale attentive, à posologie faible, avec une augmentation prudente des doses. Les diurétiques pouvant

contribuer à la survenue de ces effets, ils doivent donc être interrompus et la fonction rénale doit être surveillée au cours des

premières semaines de traitement par le lisinopril.

Chez certains hypertendus sans maladie vasculaire rénale pré-existante apparente, des cas d'augmentation de l'urémie et

de la créatininémie, habituellement mineures et transitoires, ont été observés, en particulier lorsque le lisinopril était associé

à un diurétique.

Ce risque augmente en cas d'insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la posologie et/ou un arrêt du diurétique

et/ou du lisinopril peuvent être nécessaires.

A la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, le lisinopril ne doit pas être administré en cas de dysfonction rénale

(créatininémie supérieure à 177 micromol/l et/ou protéinurie supérieure à 500 mg/24h). En cas de dysfonction rénale

apparaissant au cours du traitement par lisinopril (créatininémie supérieure à 265 micromol/l ou doublement de la

créatininémie par rapport à la valeur basale avant traitement), l'arrêt du lisinopril devra être envisagé.

Hypersensibilité / Angio-œdème

Un angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été observé dans de

rares cas chez des patients traités par IEC, y compris par le lisinopril. Cet effet peut survenir à n'importe quel moment au

cours du traitement. Dans ces cas, le lisinopril doit être immédiatement arrêté et le patient doit être traité et surveillé jusqu'à

disparition complète des symptômes. Une période prolongée d'observation peut être nécessaire, même en cas de

gonflement isolé de la langue sans détresse respiratoire, car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut ne

pas être suffisant.

De très rares cas de décès liés à un angio-œdème associé à un œdème du larynx ou de la langue ont été observés.

L'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies aériennes, particulièrement en cas

d'antécédents de chirurgie des voies respiratoires. Dans ce cas, un traitement d'urgence doit être appliqué, ce traitement

pouvant comprendre l'administration d'adrénaline et/ou le maintien de la liberté des voies aériennes. Une surveillance

médicale attentive doit être maintenue jusqu'à disparition complète et prolongée des symptômes.

Un taux plus élevé de survenue d'angio-œdème a été observé chez les patients de race noire traités par IEC par rapport aux

autres patients.

Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un IEC peuvent présenter un risque accru d'angio-

œdème sous IEC (voir rubrique 4.3).

Réactions anaphylactoïdes chez les patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été observées chez les patients hémodialysés avec des membranes de haute

perméabilité (ex: AN69) et traités par IEC. Chez ces patients, l'utilisation d'un autre type de membrane ou d'une autre classe

d'antihypertenseurs devra être envisagée.

Réactions anaphylactoïdes au cours de l'aphérèse des LDL

Dans de rares cas, des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales ont été observées chez des patients traités par IEC

au cours de l'aphérèse des LDL utilisant du dextran sulfate. Elles ont pu être évitées en interrompant temporairement le

traitement par IEC avant chaque aphérèse.

Désensibilisation

Les patients traités par IEC au cours d'une désensibilisation (ex: venin d'hyménoptère) présentent des réactions

anaphylactoïdes prolongées. Ces réactions ont pu être évitées en interrompant temporairement l'IEC mais elles sont

réapparues lors de la ré-administration accidentelle du traitement.

Insuffisance hépatique

Dans de très rares cas, les IEC ont été associés à un syndrome qui débute par un ictère cholestatique ou une hépatite et

évolue vers une nécrose fulminante et (parfois) le décès.

Le mécanisme de ce syndrome n'est pas connu. En cas d'apparition d'ictère ou d'élévation marquée des enzymes

hépatiques chez un patient traité par lisinopril, le lisinopril doit être interrompu et un suivi médical approprié doit être mis en

œuvre.

Neutropénie / Agranulocytose

Une neutropénie /agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées au cours du traitement par IEC. Il

est rare d'observer une neutropénie chez un patient à fonction rénale normale, sans autre facteur de complications. La

neutropénie et l'agranulocytose sont réversibles à l'arrêt du traitement. Le lisinopril doit être administré avec une prudence

extrême en cas de collagénose, de traitement concomitant par immunosuppresseur, allopurinol ou procainamide, ou lorsque

plusieurs de ces facteurs sont associés, surtout en cas d'altération pré-existante de la fonction rénale. Certains de ces

patients ont développé des infections sévères, ne répondant pas, dans quelques cas, à une antibiothérapie intensive. Si le

lisinopril est administré chez de tels patients, une surveillance périodique des leucocytes est recommandée et il convient

d'informer le patient de signaler tout signe d'infection.

Origine ethnique

Un taux plus élevé de survenue d'angio-œdème a été observé chez les patients de race noire traités par IEC par rapport aux

autres patients.

Comme avec les autres IEC, l'effet antihypertenseur du lisinopril peut être moins marqué chez les patients de population

noire que chez les autres populations de patients, à cause d'une prévalence accrue de patients à faible activité rénine dans

la population noire hypertendue.

Toux

La survenue de toux a été rapportée lors de l'utilisation des IEC. Elle est caractérisée par son aspect non productif, sa

persistance, ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement.

La toux induite par les IEC doit être prise en compte lors de l'établissement d'un diagnostic différentiel de toux.

Intervention chirurgicale / anesthésie

Au cours d'interventions chirurgicales majeures ou d'anesthésies utilisant des produits hypotenseurs, le lisinopril peut

bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. En cas de survenue d'une

hypotension considérée comme liée à ce mécanisme, celle-ci peut être prise en charge par correction de la volémie.

Hyperkaliémie

Des élévations de la kaliémie ont été observées chez des patients traités par IEC, y compris par lisinopril. Les patients à

risque de développer une hyperkaliémie sont: les insuffisants rénaux, les diabétiques, les patients traités par diurétiques

épargneurs de potassium, potassium, ou prenant des substituts de sel contenant du potassium, ainsi que ceux traités par

d'autres produits hyperkaliémiants (ex: héparine). Si la prise concomitante de ces produits est jugée nécessaire, une

surveillance régulière de la kaliémie est recommandée (voir rubrique 4.5).

Diabète

Chez le patient diabétique traité par antidiabétiques oraux ou insuline, un contrôle glycémique étroit doit être effectué au

cours du 1er mois de traitement par IEC (voir rubrique 4.5).

Lithium

L'association du lisinopril avec le lithium est généralement déconseillée (voir rubrique 4.5).

Grossesse et allaitement

Le lisinopril ne doit pas être administré au cours du 1er trimestre de la grossesse.

Le lisinopril est contre-indiqué au cours du 2ème et du 3ème trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.3). En cas de

découverte d'une grossesse, le lisinopril devra être arrêté dès que possible (voir rubrique 4.6).

L'utilisation du lisinopril n'est pas recommandée au cours de l'allaitement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Diurétiques

Lorsqu'un diurétique est associé au lisinopril, les effets antihypertenseurs sont en général additifs.

Chez les patients déjà traités par diurétique, en particulier en cas d'instauration récente de ce traitement, une chute

excessive de la pression artérielle peut occasionnellement survenir lors de l'introduction du lisinopril. Le risque

d'hypotension symptomatique peut être limité en arrêtant le diurétique avant de débuter le traitement par le lisinopril (voir

rubriques 4.2 et 4.4).

+ Potassium, diurétiques épargneurs de potassium, substituts de sel contenant du potassium

Bien qu'au cours des études cliniques, la kaliémie soit demeurée habituellement dans les limites normales, une

hyperkaliémie a été rapportée chez certains patients. Les facteurs favorisant la survenue d'une hyperkaliémie comprennent:

l'insuffisance rénale, le diabète, la prise concomitante de diurétique épargneur de potassium (ex: spironolactone,

triamtérène, amiloride), de potassium ou de substitut de sel contenant du potassium. La prise de ces produits peut provoquer

une augmentation significative de la kaliémie, particulièrement en cas d'altération de la fonction rénale.

Si le lisinopril est associé à un diurétique hypokaliémiant, l'hypokaliémie provoquée par le diurétique peut être améliorée.

+ Lithium

Une élévation de la lithémie et une toxicité réversibles ont été décrites lors de l'association de lithium avec des IEC. La prise

concomitante de diurétique thiazidique peut augmenter le risque de toxicité du lithium, déjà majoré par la prise d'IEC.

L'association du lisinopril avec le lithium n'est pas recommandée. Si elle s'avère nécessaire, une surveillance étroite des

taux sériques de lithium doit être effectuée (voir rubrique 4.4).

+ Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), y compris acide acétyl salicylique ≥ 3 g/jour

La prise chronique d'AINS peut réduire l'effet antihypertenseur des IEC. Les AINS et les IEC exercent un effet additif sur

l'élévation de la kaliémie et peuvent conduire à une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont en général

réversibles. Une insuffisance rénale aiguë peut survenir dans de rares cas, en particulier chez les patients à fonction rénale

altérée, tels les personnes âgées ou déshydratées.

+ Autres antihypertenseurs

Leur utilisation peut majorer l'effet hypotenseur du lisinopril. L'association avec la trinitrine, avec d'autres dérivés nitrés ou

d'autres vasodilatateurs peut entraîner une baisse supplémentaire de la pression artérielle.

+ Antidépresseurs tricycliques/ antipsychotiques/ anesthésiques

La prise concomitante de certains anesthésiques, d'antidépresseurs tricycliques et d'antipsychotiques avec un IEC peut

entraîner une baisse supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique 4.4)

+ Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire l'effet antihypertenseur des IEC.

+ Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que l'association d'un IEC avec un antidiabétique (insuline, hypoglycémiants

oraux) peut provoquer une diminution plus importante de la glycémie avec risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble

apparaître plus fréquemment au cours des premières semaines de traitement par l'association et en cas d'insuffisance

rénale.

+ Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, béta-bloquants, dérivés nitrés.

Le lisinopril peut être associé à l'acide acétylsalicylique (aux doses utilisées en cardiologie), aux thrombolytiques, aux bêta-

bloquants et/ou aux dérivés nitrés.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Le lisinopril ne doit pas être administré au cours du 1er trimestre de la grossesse. Si une grossesse est souhaitée ou

confirmée, un relais doit être pris par un autre traitement dès que possible. Aucune étude contrôlée avec les IEC n'a été

effectuée chez la femme; cependant, un nombre limité de cas d'exposition au cours du 1er trimestre n'ont pas mis en

évidence de malformations liées à une fœtotoxicité chez l'homme.

Le lisinopril est contre-indiqué au cours du 2ème et du 3ème trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.3).

Chez la femme, une exposition prolongée aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres entraîne une fœtotoxicité (déclin

de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification du crâne) ainsi qu'une toxicité néonatale (insuffisance rénale,

hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3).

En cas d'exposition au lisinopril à partir du 2ème trimestre, une surveillance de la fonction rénale et du crâne par

échographie est recommandée.

La survenue d'hypotension, d'oligurie et d'hyperkaliémie doit être étroitement surveillée chez les nouveau-nés de mère

traitée par lisinopril. Le lisinopril traverse la barrière placentaire. Son élimination de la circulation sanguine du nouveau-né

par dialyse péritonéale a montré un certain intérêt au plan clinique. En théorie, il peut également être éliminé par

exsanguino-transfusion.

Allaitement

Il n'existe pas de données concernant le passage dans le lait maternel chez la femme. Le lisinopril est excrété dans le lait

maternel chez le rat. L'utilisation du lisinopril n'est pas recommandée chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines doivent prendre en compte la survenue possible de vertiges et

de fatigue.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par le lisinopril ou par d'autres IEC,

selon les fréquences suivantes: très fréquent (≥10 %), fréquent (≥ 1 %, < 10 % ), peu fréquent (≥ 0,1, < 1 %), rare (≥ 0,01, <

0,1%), très rare (< 0,01 %) y compris cas isolés.

Anomalies du sang et du système lymphatique

Rare: diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite.

Très rare: dépression médullaire, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose (voir rubrique 4.4),

anémie hémolytique, lymphadénopathie, maladie auto-immune.

Troubles métaboliques et nutritionnels

Très rare: hypoglycémie.

Troubles du système nerveux et troubles psychiatriques

Fréquent: étourdissements, céphalées

Peu fréquent: troubles de l'humeur, paresthésie, vertiges, troubles du goût, troubles du sommeil.

Rare: confusion mentale.

Troubles cardiovasculaires

Fréquent: troubles orthostatiques (dont hypotension)

Peu fréquent: infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, pouvant être secondaires à une hypotension excessive

chez des patients à haut risque (voir rubrique 4.4), palpitations, tachycardie, syndrome de Raynaud.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquent: toux

Peu fréquent: rhinite

Très rare: bronchospasme, sinusite, alvéolite allergique/ pneumonie à éosinophiles

Troubles gastro-intestinaux

Fréquent: diarrhée, vomissements

Peu fréquent: nausées, douleurs abdominales, troubles digestifs

Rare: sécheresse buccale

Très rare: pancréatite, angio-œdème intestinal, hépatite (cytolytique ou cholestatique), ictère et insuffisance hépatique.

Affections cutanées et des annexes

Peu fréquent: éruption cutanée, prurit

Rare: hypersensibilité/ œdème angioneurotique: œdème angioneurotique de la face, des extrémités, des lèvres, de la

langue, de la glotte et/ou du larynx (voir rubrique 4.4), urticaire, alopécie, psoriasis.

Très rare: diaphorèse, pemphigus, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens Johnson, érythème polymorphe.

Des cas associant un ou plusieurs des symptômes suivants: fièvre, vascularite, myalgies, arthralgies/arthrite, présence

d'anticorps anti-nucléaires, augmentation de la vitesse de sédimentation, éosinophilie et leucocytose, éruption cutanée,

photosensibilisation ou autres manifestations cutanées ont été rapportés.

Troubles rénaux et urinaires

Fréquent: dysfonction rénale

Rare: urémie, insuffisance rénale aiguë

Très rare: oligurie/anurie

Troubles du système reproducteur

Peu fréquent: impuissance

Rare: gynécomastie

Troubles généraux

Peu fréquent: fatigue, asthénie.

Anomalies biologiques

Peu fréquent: élévation de l'urémie, de la créatininémie, des enzymes hépatiques, hyperkaliémie

Rare: élévation de la bilirubinémie, hyponatrémie.

4.9. Surdosage

Peu de données sont disponibles en cas de surdosage chez l'homme. Les symptômes liés au surdosage en IEC peuvent

comporter: hypotension, choc circulatoire, perturbations électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie,

palpitations, bradycardie, étourdissements, anxiété et toux.

Le traitement recommandé consiste en une perfusion IV de sérum salé. En cas d'hypotension, le patient doit être mis en

position de choc. Si nécessaire, l'administration d'angiotensine II en perfusion et/ou de catécholamines par voie IV pourra

être envisagée.

En cas d'ingestion récente, des mesures visant à l'élimination du lisinopril doivent être prises (ex. vomissement, lavage

gastrique, administration d'agents absorbants, sulfate de sodium). Le lisinopril peut être éliminé de la circulation sanguine

par hémodialyse (voir rubrique 4.4).

La pause de pacemaker est indiquée en cas de bradycardie résistante au traitement. Un contrôle des signes vitaux, des

électrolytes plasmatiques et de la créatininémie devra être effectué fréquemment.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de l'enzyme de conversion

Code ATC: C09AA03

Le lisinopril est un inhibiteur de la peptidyl dipeptidase. Le lisinopril inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine,

responsable de la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II, peptide vasoconstricteur et stimulateur de la

sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien. Il en résulte une diminution de la concentration d'angiotensine II, entraînant

une réduction de l'activité vasopressive et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Celle-ci peut entraîner une élévation

de la kaliémie.

L'action sur le système rénine-angiotensine-aldostérone est considérée comme le principal mécanisme responsable de la

baisse de la pression artérielle. Cependant, l'activité antihypertensive du lisinopril se manifeste également chez les

hypertendus ayant des concentrations basses de rénine. L'enzyme de conversion de l'angiotensine est similaire à la

kininase II, enzyme responsable de la dégradation de la bradykinine. Le rôle éventuel de l'élévation des taux de bradykinine,

puissant vasodilatateur, sur l'effet thérapeutique du lisinopril reste à préciser.

L'effet du lisinopril sur la mortalité et la morbidité dans l'insuffisance cardiaque a été étudié en comparant de fortes doses

(32,5 à 35 mg/jour) avec de faibles doses (2,5 mg à 5 mg/jour). Au cours d'une étude portant sur 3164 patients avec une

durée médiane de suivi de 46 mois, les fortes doses de lisinopril ont permis, par rapport aux faibles doses, une diminution de

12 % du risque combiné de mortalité toutes causes et hospitalisations toutes causes (p =0,002) et de 8 % du risque combiné

de mortalité toutes causes et hospitalisations pour raisons cardio-vasculaires (p=0,036). Une réduction de la mortalité toutes

causes de 8 % (p = 0,128) et de la mortalité cardiovasculaire de 10 % (p = 0,073) ont été observées. Une analyse a posteriori

a montré une réduction de 24 % du nombre d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque (p = 0,002) dans le groupe traité

par fortes doses. Le bénéfice au plan symptomatique a été similaire dans les 2 groupes de traitement.

Les profils d'effets indésirables (tant en nature qu'en nombre) observés au cours de cette étude ont été similaires dans les 2

groupes de traitement. Les effets prévisibles liés à l'inhibition de l'enzyme de conversion (tels que l'hypotension ou

l'altération de la fonction rénale) ont pu être pris en charge et ont rarement conduit à l'arrêt du traitement. La toux a été moins

fréquente chez les patients traités par fortes doses de lisinopril que chez ceux traités par faibles doses.

L'étude GISSI 3 a comparé, selon un plan factoriel 2x2, les effets du lisinopril et de la trinitrine, administrés seuls ou en

association pendant 6 semaines par rapport à un groupe contrôle, chez 19394 patients traités dans les 24 heures suivant la

survenue d'un infarctus aigu du myocarde.

Le lisinopril a permis une réduction statistiquement significative de la mortalité de 11 % par rapport au groupe contrôle (2p =

0,03). La réduction du risque observée sous trinitrine n'était pas significative, mais l'association du lisinopril et de trinitrine a

permis une réduction significative de la mortalité de 17 % par rapport au groupe contrôle (2p = 0,02).

Dans les sous-groupes des patients âgés (>70 ans) et des femmes, prédéfinis comme à haut risque de mortalité, un bénéfice

significatif a été observé sur un critère combiné de mortalité et fonction cardiaque. De même, chez l'ensemble des patients

comme dans les sous-groupes à haut risque, un bénéfice significatif à 6 mois a été observé sur ce critère après un traitement

de 6 semaines par le lisinopril, associé ou non à la trinitrine indiquant un effet préventif du lisinopril. Comme attendu avec

tout vasodilatateur, le lisinopril a été associé à une incidence accrue d'hypotension et de dysfonction rénale, mais sans

élévation proportionnelle de la mortalité.

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, a comparé le lisinopril à un antagoniste calcique chez 335

hypertendus diabétiques de type II présentant une néphropathie débutante caractérisée par une microalbuminurie. Le

lisinopril administré à la dose de 10 à 20 mg/jour pendant 12 mois a permis une réduction de la pression artérielle systolique

et diastolique de respectivement 13 mmHg et 10 mmHg et une diminution de l'albuminurie de 40 %.Par rapport au groupe

traité par antagoniste calcique, une réduction significativement plus importante de l'albuminurie a été observée sous

lisinopril, alors que la diminution de la pression artérielle a été similaire dans les 2 groupes. Ceci démontre que le lisinopril,

du fait de ses propriétés inhibitrices de l'enzyme de conversion, réduit la microalbuminurie par action directe sur le tissu

rénal en plus de son effet antihypertenseur.

Le traitement par lisinopril ne modifie pas le contrôle glycémique, comme en témoigne l'absence d'effet significatif sur le taux

d'hémoglobine glycosylée (HbA1c).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le lisinopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion actif par voie orale, ne comportant pas de groupement sulphydryl.

Absorption

Le pic de concentration plasmatique de lisinopril est atteint dans les 7 heures environ après prise orale (à la phase aiguë de

l'infarctus du myocarde, ce temps est légèrement plus tardif). La quantité absorbée (calculée sur la base de l'excrétion

urinaire) représente en moyenne 25 % de la dose administrée, avec une variabilité interindividuelle de 6 à 60 % dans la

gamme des doses étudiées (5-80 mg). La biodisponibilité absolue est réduite d'environ 16 % en cas d'insuffisance

cardiaque.

L'absorption n'est pas influencée par la prise d'aliments.

Distribution

Le lisinopril ne se lie pas aux protéines plasmatiques, excepté à l'enzyme de conversion.

Des études chez le rat montrent que le lisinopril traverse peu la barrière hémato-encéphalique.

Elimination

Le lisinopril n'est pas métabolisé et est totalement éliminé dans les urines sous forme inchangée. Après administration

répétée, la demi-vie effective d'accumulation du lisinopril est de 12,6 heures. La clairance du lisinopril chez le sujet sain est

d'environ 50 ml/min. La phase de décroissance des concentrations plasmatiques comporte une phase terminale prolongée,

qui ne contribue pas à l'accumulation du produit. Elle traduit probablement une saturation de la liaison à l'enzyme de

conversion et n'est pas proportionnelle à la dose.

Insuffisance hépatique

L'altération de la fonction hépatique chez le cirrhotique entraîne une diminution de l'absorption du lisinopril (d'environ 30 %,

d'après l'excrétion urinaire) mais une augmentation de l'exposition (d'environ 50 %) par rapport au sujet sain, en raison d'une

diminution de la clairance.

Insuffisance rénale

L'altération de la fonction rénale réduit l'élimination du lisinopril (qui est éliminé par le rein) mais ce phénomène ne devient

cliniquement significatif que lorsque le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml/min. En cas d'insuffisance rénale

légère à modérée (ClCr comprise entre 30 et 80 ml/min), l'exposition moyenne augmente de seulement 13%, alors qu'elle

est multipliée par 4,5 en cas d'insuffisance rénale sévère (ClCr comprise entre 5 et 30 ml/min).

Le lisinopril peut être éliminé par dialyse. Au cours d'une séance d'hémodialyse de 4 heures, les concentrations

plasmatiques de lisinopril diminuent en moyenne de 60 %, avec une clairance de dialyse comprise entre 40 et 55 ml/min.

Insuffisance cardiaque

L'exposition au lisinopril est plus élevée chez l'insuffisant cardiaque que chez le sujet sain (augmentation de l'AUC d'environ

125 %), mais sur la base de l'excrétion urinaire, l'absorption est réduite d'environ 16 % par rapport au sujet sain.

Sujet âgé

Les sujets âgés présentent des taux sanguins supérieurs et des valeurs d'AUC plus élevées d'environ 60 % ) par rapport aux

sujets jeunes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études conventionnelles de pharmacologie, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de cancérogenèse n'ont mis

en évidence aucun risque particulier pour l'homme. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion provoquent des effets

indésirables sur le développement fœtal tardif, pouvant provoquer une mort fœtale ainsi que des anomalies congénitales,

touchant en particulier le crâne. Une fœtotoxicité, un retard de croissance intra-utérin ainsi qu'une persistance du canal

artériel ont également été observés. Ces anomalies de développement seraient en partie dues à une action directe des IEC

sur le système rénine-angiotensine fœtal. Elles sont également en partie liées à l'ischémie, conséquence d'une hypotension

chez la mère, ainsi qu'à la diminution du flux sanguin placentaire et à la réduction de l'apport d'oxygène et de nutriments au

fœtus.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, hydrogénophosphate de calcium anhydre, amidon prégélatinisé, amidon de maïs, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28, 50 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NORDIC PHARMA

216, boulevard Saint Germain

75007 Paris

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

366 505-9: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

565 995-6: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

565 996-2: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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