GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

14-08-2014

Ingrédients actifs:
gabapentine
Disponible depuis:
IPCA PRODUTOS FARMACEUTICOS UNIPESSOAL LDA
Code ATC:
N03AX12
DCI (Dénomination commune internationale):
gabapentin
Dosage:
100 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > gabapentine : 100 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Autres antiépileptiques
Descriptif du produit:
275 531-7 ou 34009 275 531 7 2 - plaquette(s) PVDC PVC-Aluminium de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;275 532-3 ou 34009 275 532 3 3 - plaquette(s) PVDC PVC-Aluminium de 50 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;275 534-6 ou 34009 275 534 6 2 - plaquette(s) PVDC PVC-Aluminium de 90 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;275 535-2 ou 34009 275 535 2 3 - plaquette(s) PVDC PVC-Aluminium de 100 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;585 559-7 ou 34009 585 559 7 8 - plaquette(s) PVDC PVC-Aluminium de 200 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
67379625
Date de l'autorisation:
2014-08-14

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 14/08/2014

Dénomination du médicament

GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule

Gabapentine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Que contient cette notice :

1. Qu'est-ce que GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule ?

3. Comment prendre GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

GABAPENTINE IPCA appartient à une classe de médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie et les douleurs

neuropathiques périphériques (douleurs persistantes causées par des lésions des nerfs).

La substance active de GABAPENTINE IPCA est la gabapentine.

Indications thérapeutiques

GABAPENTINE IPCA est utilisé pour traiter:

Diverses formes d'épilepsie (crises convulsives qui sont initialement limitées à certaines parties du cerveau, que la crise

s'étende ensuite ou non à d'autres parties du cerveau). Votre médecin vous prescrira GABAPENTINE IPCA pour aider à

traiter votre épilepsie lorsque votre traitement actuel ne permet pas de contrôler complètement votre état. Vous devrez

prendre GABAPENTINE IPCA en association à votre traitement actuel, sauf indication contraire. GABAPENTINE IPCA peut

aussi être utilisé seul pour traiter les adultes et les enfants de plus de 12 ans.

Douleurs neuropathiques périphériques (douleurs persistantes causées par des lésions des nerfs). Différentes

pathologies peuvent entraîner des douleurs neuropathiques périphériques (touchant principalement les jambes et/ou les

bras), comme le diabète ou le zona. Les manifestations douloureuses peuvent être décrites comme étant des sensations de

chaleur, de brûlure, de douleur lancinante, d'élancement, de coup de poignard, de douleur fulgurante, de crampe,

d'endolorissement, de picotements, d'engourdissement, de pincements et de coups d'aiguille, etc.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule :

si vous êtes allergique (hypersensible) à la gabapentine ou à l'un des autres composants contenus dans GABAPENTINE

IPCA.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule :

si vous souffrez de problèmes rénaux,

si vous êtes sous hémodialyse (pour purifier le sang si vous souffrez d'une insuffisance rénale), prévenez votre médecin si

vous présentez des douleurs musculaires ou une faiblesse musculaire,

si vous développez des signes tels que des maux d'estomac persistants, des nausées (mal au cœur), des vomissements

contactez votre médecin immédiatement, ils peuvent être les symptômes d'une pancréatite aiguë (inflammation du

pancréas).

Un petit nombre de personnes traitées avec des antiépileptiques tels que GABAPENTINE IPCA ont eu des idées

autodestructrices ou suicidaires. Si de telles pensées venaient à apparaître à tout moment, contactez immédiatement votre

médecin.

Informations importantes concernant les réactions potentiellement graves

Un petit nombre de personnes prenant de la gabapentine développent des réactions allergiques ou des réactions cutanées

potentiellement graves, qui peuvent évoluer vers des problèmes plus graves si elles ne sont pas traitées. Vous devez

connaître les symptômes à surveiller pendant que vous prenez GABAPENTINE IPCA.

Lisez la description de ces symptômes dans la rubrique 4 de cette notice « Contactez votre médecin immédiatement si vous

présentez un des symptômes suivants après la prise de ce médicament, car ils peuvent être graves ».

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en

lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment ou êtes susceptibles de prendre un autre médicament, parlez-en à votre médecin ou

à votre pharmacien.

Médicaments contenant de la morphine

Si vous prenez des médicaments contenant de la morphine, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien car la

morphine peut augmenter les effets de GABAPENTINE IPCA.

Médicaments pour l'indigestion

Si vous prenez en même temps GABAPENTINE IPCA et un antiacide contenant de l'aluminium et du magnésium,

l'absorption de GABAPENTINE IPCA à partir de l'estomac pourrait être réduite. Il est donc recommandé de prendre

GABAPENTINE IPCA au plus tôt deux heures après avoir pris un antiacide.

GABAPENTINE IPCA :

ne devrait pas interagir avec les autres médicaments antiépileptiques ou avec la pilule contraceptive,

peut interférer avec certains examens biologiques; si vous devez faire une analyse d'urine, prévenez votre médecin ou

l'hôpital de ce que vous prenez.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

GABAPENTINE IPCA peut être pris au moment ou en dehors des repas.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

GABAPENTINE IPCA ne doit pas être pris pendant la grossesse, sauf avis contraire de votre médecin. Les femmes en âge

de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace.

Aucune étude évaluant spécifiquement l'utilisation de la gabapentine chez la femme enceinte n'a été réalisée, mais d'autres

médicaments utilisés pour traiter les épilepsies ont montré un risque plus élevé d'atteinte du fœtus, notamment lors de la

prise de plus d'un traitement antiépileptique en même temps. Ainsi, vous devez autant que possible essayer de ne prendre

qu'un traitement antiépileptique pendant la grossesse et seulement sous les conseils de votre médecin.

N'arrêtez pas de prendre ce médicament brutalement car cela pourrait entraîner la recrudescence de crises convulsives, ce

qui pourrait avoir des conséquences graves pour vous et votre bébé.

Vous devez immédiatement contacter votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous désirez

le devenir pendant que vous prenez GABAPENTINE IPCA.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

La gabapentine, la substance active de GABAPENTINE IPCA, passe dans le lait maternel. Etant donné que l'effet chez le

nourrisson allaité n'est pas connu, il est déconseillé d'allaiter votre enfant lorsque vous prenez GABAPENTINE IPCA.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

GABAPENTINE IPCA peut entraîner des étourdissements, une somnolence et une fatigue. Vous ne devez ni conduire, ni

utiliser des machines complexes, ni participer à des activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'il soit déterminé si

ce médicament affecte votre aptitude à exercer de telles activités.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule

GABAPENTINE IPCA contient du lactose.

3. COMMENT PRENDRE GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

Votre médecin déterminera la posologie qui convient dans votre cas.

Si vous avez l'impression que l'effet de GABAPENTINE IPCA est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou votre

pharmacien.

Si vous êtes un patient âgé (de plus de 65 ans), vous pouvez prendre GABAPENTINE IPCA normalement, sauf si vous

avez des problèmes rénaux.

Mode et voie d'administration

GABAPENTINE IPCA est administré par voie orale.

Avalez toujours les gélules ou les comprimés en entier avec un grand verre d'eau. Les doses peuvent être divisées en deux

parties égales en fonction de la dose prescrite.

Doses usuelles dans le traitement de l'épilepsie

Adultes et adolescents

Prenez le nombre de gélules ou de comprimés prescrits par votre médecin. Votre médecin augmentera habituellement votre

dose de manière progressive. La dose initiale sera généralement comprise entre 300 mg et 900 mg par jour. Ensuite, la dose

pourra être augmentée comme prescrit par votre médecin jusqu'à une dose maximale de 3600 mg par jour, et votre médecin

vous dira de la prendre en 3 prises séparées, c'est-à-dire une dose le matin, une dose l'après -midi et une dose le soir.

Enfants à partir de 6 ans

La dose à administrer à votre enfant sera déterminée par votre médecin car elle est calculée en fonction du poids de votre

enfant. Le traitement est initié avec une dose faible qui sera graduellement augmentée sur une période d'environ 3 jours. La

dose habituelle contrôlant l'épilepsie est de 25-35 mg/kg/jour. Elle est habituellement administrée en 3 prises séparées,

la(les) gélule(s) et le(s) comprimés étant pris tous les jours, habituellement une fois le matin, une fois l'après-midi et une fois

le soir.

GABAPENTINE IPCA n'est pas recommandé chez l'enfant de moins de 6 ans.

Doses usuelles pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique:

Adultes et adolescents:

Prenez le nombre de gélules ou de comprimés prescrits par votre médecin. Votre médecin augmentera habituellement votre

dose de manière progressive. La dose initiale sera généralement comprise entre 300 mg et 900 mg par jour. Ensuite, la dose

pourra être augmentée graduellement jusqu'à une dose maximale de 3600 mg par jour, et votre médecin vous dira de la

prendre en 3 doses séparées, c'est-à-dire une dose le matin, une dose l'après-midi et une dose le soir.

Si vous souffrez de problèmes rénaux ou êtes sous hémodialyse

Votre médecin peut vous prescrire un horaire de prise et/ou une dose différente si vous avez des problèmes rénaux ou si

vous êtes hémodialysé.

Continuez à prendre GABAPENTINE IPCA tant que votre médecin ne vous demande pas de l'arrêter.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule que vous n’auriez dû :

Des doses supérieures à celles recommandées peuvent être responsables d'une augmentation d'effets indésirables tels

que: perte de la conscience, étourdissements, vision double, troubles de l'élocution, somnolence et diarrhée.

Vous devez immédiatement contacter votre médecin ou vous rendre au service des urgences de l'hôpital le plus proche si

vous avez pris plus de GABAPENTINE IPCA que votre médecin ne vous l'a prescrit.

Prenez avec vous les comprimés restants, l'emballage et la notice afin que l'hôpital puisse déterminer facilement quel

médicament vous avez pris.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule :

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte à moins que ce ne soit le moment de

prendre la dose suivante. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule :

N'arrêtez pas votre traitement par GABAPENTINE IPCA sauf si votre médecin vous dit de le faire. Si votre traitement est

interrompu, l'arrêt doit s'effectuer de façon progressive sur au moins 1 semaine. Si vous arrêtez subitement de prendre

GABAPENTINE IPCA ou avant que votre médecin ne vous l'ait demandé, cela augmentera le risque d'apparition des crises.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien

que tout le monde n’y soit pas sujet.

Contactez votre médecin immédiatement si vous présentez un des symptômes suivants après la prise de ce médicament,

car ils peuvent être graves:

des lésions cutanées graves qui nécessitent un traitement immédiat, gonflement des lèvres et du visage, rougeur et

éruption cutanée et/ou perte des cheveux (ces symptômes peuvent être liés à une réaction allergique grave).

des maux d'estomac persistants, des nausées (mal au cœur), des vomissements, contactez votre médecin immédiatement,

ils peuvent être les symptômes d'une pancréatite aiguë (inflammation du pancréas).

GABAPENTINE IPCA peut déclencher une réaction allergique grave, ou pouvant mettre en danger votre vie, qui peut

affecter votre peau ou autres parties de votre corps comme le foie ou les cellules sanguines. Vous pouvez ou non avoir une

éruption

cutanée

vous

présentez

type

réaction.

Ceci

peut

nécessiter

hospitalisation

l'arrêt

GABAPENTINE IPCA.

Contactez votre médecin immédiatement si vous avez un des symptômes suivants :

éruption cutanée,

urticaires,

fièvre,

gonflement permanent des ganglions,

gonflement des lèvres et de la langue,

jaunissement de la peau ou du blanc des yeux,

ecchymoses ou saignements inhabituels,

une grande fatigue ou faiblesse,

douleur musculaire inattendue,

des infections fréquentes.

Ces symptômes peuvent être les premiers signes d'une réaction grave. Un médecin doit vous examiner pour décider si vous

devez continuer à prendre GABAPENTINE IPCA.

Si vous êtes hémodialysé, prévenez votre médecin si vous présentez des douleurs musculaires ou une faiblesse musculaire

Autres effets indésirables:

Effets indésirables très fréquents (susceptibles d'affecter plus d'1 personne sur 10) :

infection virale,

sensation de somnolence, étourdissements, manque de coordination,

sensation de fatigue, fièvre.

Effets indésirables fréquents (susceptibles d'affecter plus d'1 personne sur 100) :

pneumonie, infection respiratoire, infection urinaire, inflammation des oreilles ou d'autres infections

diminution du nombre de globules blancs,

anorexie, augmentation de l'appétit,

colère envers les autres, confusion, fluctuations de l'humeur, dépression, anxiété, nervosité, difficultés à réfléchir,

convulsions, mouvements saccadés, difficulté d'élocution, perte de mémoire, tremblement, difficulté à dormir, céphalées,

peau sensible, diminution de la sensibilité, difficulté de coordination, mouvements oculaires anormaux, augmentation,

diminution ou absence de réflexes,

vision floue et vision double,

vertiges,

augmentation de la pression sanguine, rougeurs ou dilatation des vaisseaux sanguins,

difficulté à respirer, bronchite, mal de gorge, toux, sécheresse du nez,

vomissements, nausées (mal au cœur), problèmes dentaires, inflammation des gencives, diarrhée, douleur à l'estomac,

indigestion, constipation, sécheresse de la bouche ou de la gorge, flatulence,

gonflement du visage, ecchymoses, éruption, démangeaisons, acné,

douleurs articulaires, douleurs musculaires, mal au dos, contractions musculaires involontaires,

difficulté d'érection (impuissance),

gonflement des bras et jambes, difficulté à marcher, faiblesse, douleur, sensation de malaise, symptômes pseudo-grippaux,

diminution du nombre des globules blancs, prise de poids,

lésions accidentelles, fracture, abrasion.

Effets indésirables peu fréquents (susceptibles d'affecter plus d'1 personne sur 1 000) :

réactions allergiques telles qu'urticaire,

diminution des mouvements,

accélération des battements du cœur,

gonflement du visage, du tronc et des membres,

résultats anormaux aux examens sanguins évoquant des problèmes hépatiques.

Après la commercialisation les effets indésirables suivants ont été rapportés :

diminution du nombre de plaquettes (cellules de coagulation du sang),

hallucinations,

problèmes de mouvements anormaux tels que torsions convulsives, mouvements saccadés et raideur,

bourdonnements dans les oreilles,

une association d'effets indésirables qui apparaissent simultanément qui peut inclure: augmentation de la taille des

ganglions (petites masses isolées sous la peau), fièvre, éruption cutanée et inflammation du foie,

jaunissement de la peau et des yeux (ictère), inflammation du foie,

insuffisance rénale aiguë, incontinence urinaire,

augmentation du volume des seins, augmentation de la taille des seins chez l'homme,

effets indésirables suivant un arrêt brutal du traitement (anxiété, difficulté à dormir, mal au cœur, douleur, sueurs), douleurs

à la poitrine,

fluctuations de la glycémie chez les patients diabétiques.

changement des résultats des tests sanguins (élévation de la créatine phosphokinase dans le sang).

En outre, dans les études cliniques menées chez l'enfant, un comportement agressif et des mouvements saccadés ont été

rapportés fréquemment.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer

les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et

des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule ?

Tenir ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP. La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les

médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule ?

La substance active est : gabapentine

Chaque gélule contient 100 mg de gabapentine.

Les autres composants sont :

Contenu de la gélule

Lactose monohydraté, amidon de maïs et talc.

Enveloppe de la gélule

Gélatine, eau purifiée, laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu’est ce que GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous la forme d’une gélule blanche de taille « 3 » contenant une poudre blanche à blanc cassé.

Il est disponible en plaquettes (PVDC transparent/PVC/aluminium). Boîtes de 30, 50, 90, 100 ou 200 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

Ipca Produtos Farmacêuticos Unipessoal Lda

Rua José Nogueira Vaz, Lote 104

Loja Esquerda

2625-099, Póvoa de Santa Iria

Portugal

Exploitant

Sofarimex- Indústria Quimica e Farmacêutica, S.A.

Av. das indústrias- Alto do Colaride

Cacém, 2735-213

Portugal

Fabricant

Sofarimex- Indústria Quimica e Farmacêutica, S.A.

Av. das indústrias- Alto do Colaride

Cacém, 2735-213

Portugal

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 14/08/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GABAPENTINE IPCA 100 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque gélule contient 100 mg de gabapentine.

Excipient à effet notoire : chaque gélule contient 6,925 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

Gélule blanche de taille « 3 », contenant une poudre blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Epilepsie

La gabapentine est indiquée en association dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation

secondaire chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans (voir rubrique 5.1).

La gabapentine est indiquée en monothérapie dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation

secondaire chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans.

Traitement des Douleurs Neuropathiques Périphériques

La gabapentine est indiquée dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques telles que la neuropathie

diabétique et la névralgie post-zostérienne chez l'adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Pour toutes les indications, un schéma de titration pour l'instauration du traitement est décrit dans le tableau 1. Il est

recommandé pour l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans. Les instructions posologiques pour les enfants de moins de 12

ans sont fournies dans une sous-rubrique distincte plus loin dans cette rubrique.

Tableau 1

SCHEMA POSOLOGIQUE - TITRATION INITIALE

Jour 1

Jour 2

Jour 3

300 mg une fois par jour

300 mg deux fois par

jour

300 mg trois fois par jour

Arrêt de la gabapentine

Si la gabapentine doit être arrêtée, il est recommandé, selon les pratiques cliniques actuelles, de le faire progressivement

sur au moins une semaine quelle que soit l'indication.

Epilepsie

L'épilepsie requiert généralement un traitement au long cours. La posologie est déterminée individuellement par le médecin

traitant en fonction de la tolérance et de l'efficacité.

Si le médecin juge nécessaire de réduire la dose, d’arrêter le traitement ou de le substituer par un autre traitement anti-

épileptique, il est recommandé de le faire progressivement sur au moins une semaine.

Adultes et adolescents

Dans les essais cliniques, l'intervalle des doses efficaces se situait entre 900 et 3600 mg/jour. Le traitement peut être

instauré par une titration de dose, telle que décrite dans le tableau 1, ou par l'administration de 300 mg trois fois par jour

(TID) au Jour 1. Par la suite, en fonction de la réponse et de la tolérance du patient, la dose peut être augmentée par paliers

de 300 mg/jour tous les 2-3 jours jusqu'à une dose maximale de 3600 mg/jour. Une titration plus lente de la posologie de

gabapentine peut être appropriée chez certains patients. Le délai minimum est de une semaine pour atteindre une dose de

1800 mg/jour, de deux semaines pour atteindre 2400 mg/jour et de trois semaines pour atteindre 3600 mg/jour. Des

posologies allant jusqu'à 4800 mg/jour ont été bien tolérées dans les études cliniques à long terme en ouvert. La dose

quotidienne totale doit être répartie en trois prises et l'intervalle maximal entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures afin

d'éviter la recrudescence des convulsions.

Enfants à partir de 6 ans

La dose initiale doit être comprise entre 10 et 15 mg/kg/jour et la dose efficace est atteinte par titration croissante sur une

période d'environ trois jours. La dose efficace de gabapentine chez l'enfant à partir de 6 ans est de 25 à 35 mg/kg/jour. Des

posologies allant jusqu'à 50 mg/kg/jour ont été bien tolérées dans une étude clinique à long terme. La dose quotidienne

totale doit être répartie en trois prises et l'intervalle maximal entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures.

Il n'est pas nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de gabapentine dans le but d'optimiser le traitement par

la gabapentine. Par ailleurs, la gabapentine peut être utilisée en association avec d'autres médicaments antiépileptiques

sans crainte d'une éventuelle modification des concentrations plasmatiques de gabapentine ou des concentrations sériques

des autres médicaments antiépileptiques.

Douleurs neuropathiques périphériques

Adultes

Le traitement peut être instauré par une titration de dose, telle que décrite dans le tableau 1. La dose initiale peut autrement

être de 900 mg/jour répartie en trois prises égales. Par la suite, en fonction de la réponse et de la tolérance du patient, la

dose peut être augmentée par paliers de 300 mg/jour tous les 2-3 jours jusqu'à une dose maximale de 3600 mg/jour. Une

titration plus lente de la posologie de gabapentine peut être appropriée chez certains patients. Le délai minimum est de une

semaine pour atteindre une dose de 1800 mg/jour, de deux semaines pour atteindre 2400 mg/jour et de trois semaines pour

atteindre 3600 mg/jour..

Dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques telles que la neuropathie diabétique et la névralgie post-

zostérienne, l'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été étudiées sur des périodes de traitement supérieures à 5 mois

dans le cadre d'études cliniques. Si un patient doit être traité pendant plus de 5 mois pour des douleurs neuropathiques

périphériques, le médecin traitant devra évaluer l'état clinique du patient et déterminer la nécessité d'un traitement

complémentaire.

Instruction pour toutes les indications

Chez les patients en mauvais état général, c'est-à-dire avec un faible poids corporel, après une transplantation d'organe,

etc., la dose doit être titrée plus lentement, par l'utilisation soit de dosages plus faibles soit d'intervalles plus longs entre les

augmentations de la dose.

Utilisation chez les patients âgés (de plus de 65 ans)

Les patients âgés peuvent nécessiter un ajustement de la posologie en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à

l'âge (voir tableau 2). Une somnolence, un œdème périphérique et une asthénie peuvent être plus fréquents chez les

patients âgés.

Utilisation chez les insuffisants rénaux

Un ajustement de la posologie est recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (tel que

décrit dans le tableau 2) et/ou chez les patients hémodialysés. La gabapentine 100 mg gélules peut être utilisée pour

respecter les recommandations posologiques chez les insuffisants rénaux.

Tableau 2

POSOLOGIE DE GABAPENTINE CHEZ L'ADULTE SELON LA FONCTION RENALE

Clairance de la créatinine (ml/min)

Dose quotidienne totale

(mg/jour)

≥ 80

900-3600

50-79

600-1800

30-49

300-900

15-29

-600

< 15

-300

La dose quotidienne totale doit être administrée en trois doses séparées. Les posologies réduites concernent les

insuffisants rénaux (clairance de la créatinine < 79 ml/min).

A administrer à la dose de 300 mg un jour sur deux.

Pour les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min, la dose quotidienne doit être réduite

proportionnellement à la clairance de la créatinine (p.ex., les patients ayant une clairance de la créatinine de 7,5 ml/min

doivent recevoir la moitié de la dose quotidienne reçue par les patients dont la clairance de la créatinine est de 15 ml/min).

Utilisation chez les patients hémodialysés

Pour les patients anuriques hémodialysés qui n'ont jamais été traités par la gabapentine, il est recommandé de commencer

par une dose de charge de 300 à 400 mg, puis d'administrer 200 à 300 mg de gabapentine après chaque hémodialyse de 4

heures. Les jours sans dialyse, la gabapentine ne devra pas être administrée.

Pour les insuffisants rénaux hémodialysés, la dose d'entretien de gabapentine doit être basée sur les recommandations

posologiques du tableau 2. En plus de la dose d'entretien, une dose supplémentaire de 200 à 300 mg après chaque

hémodialyse de 4 heures est recommandée.

Mode d’administration

Voie orale.

La gabapentine peut être administrée au moment ou en dehors des repas et doit être avalée entière avec une quantité

suffisante de liquide (par exemple: un verre d'eau).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Des idées et un comportement suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des agents antiépileptiques dans

plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés, contrôlés contre placebo de médicaments antiépileptiques a

également montré un risque légèrement accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est

pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque plus élevé pour la gabapentine.

Les patients doivent donc être surveillés pour détecter d'éventuels signes d'idées et de comportements suicidaires et un

traitement adapté doit être envisagé. Par conséquent, il doit être conseillé aux patients (et aides-soignants de ces patients)

de demander un avis médical si des signes d'idées et de comportements suicidaires apparaissent.

Si un patient développe une pancréatite aiguë sous traitement par la gabapentine, une interruption du traitement par

gabapentine doit être envisagée (voir rubrique 4.8).

Même si aucune donnée ne montre une recrudescence des crises avec la gabapentine, l'arrêt brutal des anticonvulsivants

chez les patients épileptiques peut déclencher un état de mal épileptique (voir rubrique 4.2).

Comme avec les autres médicaments antiépileptiques, certains patients peuvent présenter une augmentation de la

fréquence des crises ou l'apparition de nouveaux types de crises avec la gabapentine.

Comme avec les autres antiépileptiques, les tentatives d'arrêt des antiépileptiques concomitants dans le traitement des

patients réfractaires traités par un ou plusieurs antiépileptiques, en vue d'atteindre la monothérapie sous gabapentine, ont

moins de chance de succès.

La gabapentine n'est pas efficace sur les crises généralisées primaires telles que les absences et elle peut aggraver ces

crises chez certains patients. Par conséquent, la gabapentine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des

crises mixtes, y compris des absences.

Aucune étude systématique de la gabapentine n'a été conduite chez les patients à partir de 65 ans. Dans une étude en

double aveugle menée chez les patients présentant des douleurs neuropathiques, il a été observé une somnolence, un

œdème périphérique et de l'asthénie avec un pourcentage plus élevé chez les patients à partir de 65 ans que chez les

patients plus jeunes. Outre ces observations, les études cliniques dans ce groupe d'âge n'indiquent pas de profil d'effets

indésirables différent de celui observé chez les patients plus jeunes.

Les effets d'un traitement par la gabapentine au long cours (de plus de 36 semaines) sur l'apprentissage, l'intelligence et le

développement chez l'enfant et l'adolescent n'ont pas été suffisamment étudiés. Les bénéfices d'un traitement prolongé

doivent donc être mis en balance avec les risques potentiels d'un tel traitement.

Examens biologiques

Des résultats faussement positifs peuvent être obtenus lors de la détermination semi-quantitative des protéines urinaires

totales par bandelette réactive. En cas de résultat positif à l'examen par bandelette réactive, il est donc recommandé de

vérifier ce résultat par des méthodes basées sur un principe d'analyse différent, comme la méthode de Biuret, des méthodes

turbidimétriques ou de fixation de colorants, ou d'utiliser d'emblée ces méthodes alternatives.

Syndrome DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)

Des réactions d'hypersensibilité systémiques graves et pouvant menacer le pronostic vital telles que l'éruption cutanée avec

éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), ont été rapportés chez des patients prenant des médicaments

antiépileptiques, y compris la gabapentine (voir rubrique 4.8).

Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité, comme la fièvre ou la lymphadénopathie,

peuvent apparaître même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes apparaissent, le patient

doit être évalué immédiatement. La gabapentine doit être arrêtée si une autre étiologie pour les signes ou symptômes ne

peut être établie.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au

galactose, un déficit en lactase de Lapp ou syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladie héréditaire

rare).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Dans une étude conduite chez des volontaires sains (N = 12), lorsqu'une gélule de morphine à libération prolongée de 60

mg était administrée 2 heures avant une gélule de gabapentine de 600 mg, l'ASC moyenne de la gabapentine était

augmentée de 44 % par rapport à celle de la gabapentine administrée sans morphine. Par conséquent, il est nécessaire de

surveiller étroitement les patients à la recherche de signes de dépression du SNC, tels que somnolence, et la dose de

gabapentine ou de morphine doit être réduite en conséquence.

Aucune interaction n'a été observée entre la gabapentine et le phénobarbital, la phénytoïne, l'acide valproïque ou la

carbamazépine.

Les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine à l'état d'équilibre sont similaires chez les sujets sains et chez les

patients épileptiques recevant ces agents antiépileptiques.

L'administration concomitante de gabapentine et de contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et/ou de

l'éthinylestradiol ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de chacun de ces produits.

L'administration concomitante de gabapentine et d'antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium peut réduire

jusqu'à 24 % la biodisponibilité de la gabapentine. Il est recommandé de prendre la gabapentine au plus tôt deux heures

après la prise d'un antiacide.

L'excrétion rénale de la gabapentine n'est pas modifiée par le probénécide.

La légère diminution de l'excrétion rénale de la gabapentine observée lors de l'administration concomitante de cimétidine ne

devrait pas avoir d'impact clinique.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Risque lié à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général

Le risque de malformations est augmenté d'un facteur de 2 - 3 dans la descendance des mères traitées par un médicament

antiépileptique. Les malformations les plus souvent rencontrées sont des fentes labiales, des malformations

cardiovasculaires et des anomalies du tube neural. La polythérapie antiépileptique peut être associée à un risque de

malformations congénitales plus élevé que le traitement en monothérapie, il est donc important d'utiliser la monothérapie

aussi souvent que possible. Des conseils avisés doivent être donnés aux femmes susceptibles de tomber enceintes ou qui

sont en âge de procréer et la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsqu'une femme envisage une

grossesse. L'arrêt brutal du traitement antiépileptique doit être évité car il peut conduire à la recrudescence des crises, ce qui

pourrait avoir des conséquences graves pour la mère comme pour l'enfant.

De rares cas de retard de développement chez les enfants de mères épileptiques ont été observés. Il n'est pas possible de

distinguer si le retard de développement est dû à des facteurs génétiques, sociaux, à l'épilepsie de la mère ou au traitement

antiépileptique.

Risque lié à la gabapentine

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la gabapentine chez la femme enceinte.

Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque

potentiel chez l'humain n'est pas connu. La gabapentine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte sauf si le bénéfice

potentiel pour la mère l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus.

Aucune conclusion certaine ne peut être formulée pour déterminer si l'augmentation du risque de malformations

congénitales lors de chacune des grossesses qui ont été rapportées est liée à la gabapentine prise au cours de la

grossesse, en raison de l'épilepsie elle-même et de la présence de médicaments antiépileptiques concomitants

Allaitement

La gabapentine passe dans le lait maternel. Etant donné que l'effet chez le nourrisson allaité n'est pas connu, la

gabapentine sera administrée avec prudence chez la mère qui allaite. La gabapentine ne doit être utilisée chez la mère qui

allaite que si les bénéfices l'emportent clairement sur les risques.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La gabapentine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines. La gabapentine agit sur le système nerveux central et peut causer une somnolence, des étourdissements ou

d'autres symptômes apparentés. Même s'ils n'étaient que d'intensité légère ou modérée, ces effets indésirables pourraient

être potentiellement dangereux chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines. C'est notamment le cas au début

du traitement et après chaque augmentation de la dose.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques menées dans l'épilepsie (en association et en monothérapie)

et dans les douleurs neuropathiques ont été regroupés dans une seule liste figurant ci-dessous, par classe et par fréquence :

très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (<

1/10 000) et de fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles). Lorsqu'un

effet indésirable était observé à différentes fréquences dans les études cliniques, la fréquence la plus élevée lui était

attribuée.

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Classes de systèmes

d’organes

Effets indésirables du médicament

Infections et infestations

Très fréquent

infection virale

Fréquent

pneumonie, infection respiratoire, infection urinaire, infection,

otite moyenne

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

leucopénie

Indéterminée

thrombopénie

Affections du système immunitaire

Peu fréquent

réactions allergiques (par exemple urticaire)

Indéterminée

syndrome d'hypersensibilité, réaction systémique avec une

présentation variée qui peut inclure fièvre, éruption cutanée,

hépatite, lymphadénopathie, éosinophilie, et parfois d'autres

signes et symptômes

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

anorexie, augmentation de l'appétit

Affections psychiatriques

Fréquent

agressivité, confusion et labilité émotionnelle, dépression,

anxiété, nervosité, trouble de la pensée

Indéterminée

hallucinations

Affections du système nerveux

Très fréquent

somnolence, étourdissements, ataxie

Fréquent

convulsions, hyperkinésie, dysarthrie, amnésie, tremblement,

insomnie, céphalées, troubles sensitifs tels que paresthésie,

hypoesthésie, troubles de la coordination, nystagmus,

augmentation, diminution ou absence de réflexes

Peu fréquent

hypokinésie

Indéterminée

autres mouvements anormaux (par exemple: choréoathétose,

dyskinésie, dystonie

Affections oculaires

Fréquent

troubles visuels tels qu'amblyopie, diplopie

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquent

vertige

Indéterminée

acouphènes

Affections cardiaques

Peu fréquent

palpitations

Affections vasculaires

Fréquent

hypertension artérielle, vasodilatation

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

dyspnée, bronchite, pharyngite, toux, rhinite

Affections gastro-intestinales

Fréquent

vomissements, nausées, anomalies dentaires, gingivite,

diarrhée, douleur abdominale, dyspepsie, constipation,

sécheresse de la bouche ou de la gorge, flatulence

Indéterminée

pancréatite

Affections hépatobiliaires

Indéterminée

hépatite, ictère

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

œdème facial, purpura le plus souvent décrit comme des

ecchymoses résultant d'un traumatisme physique, éruption,

prurit, acné

Indéterminée

syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke,

érythème polymorphe, alopécie, éruption cutanée avec

éosinophilie et symptômes systémiques (voir rubrique 4.4)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

arthralgie, myalgie, dorsalgie, contractions musculaires

involontaires

Indéterminée

myoclonies

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

incontinence urinaire

Indéterminée

insuffisance rénale aiguë

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent

impuissance

Indéterminée

hypertrophie mammaire, gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

fatigue, fièvre

Fréquent

œdème périphérique ou généralisé, troubles de la marche,

asthénie, douleur, malaise, syndrome grippal

Peu fréquent

œdème généralisé

Indéterminée

syndrome de sevrage (principalement anxiété, insomnie,

nausées, douleur, sueurs), douleur thoracique. Des morts

subites inexpliquées ont été signalées mais il n'a pas été

établi de relation de causalité avec le traitement par la

gabapentine

Investigations

Fréquent

diminution du nombre de globules blancs, prise de poids.

Peu fréquent

élévations des enzymes hépatiques (SGOT (ASAT), SGPT

(ALAT)) et de la bilirubine

Indéterminée

fluctuations de la glycémie chez des patients diabétiques

Lésions et intoxications

Fréquent

lésions accidentelles, fracture, abrasion

Des cas de pancréatites aiguës ont été rapportés au cours des traitements par la gabapentine. La causalité avec la

gabapentine n'est pas élucidée (voir rubrique 4.4).

Chez les patients hémodialysés à cause d'une insuffisance rénale terminale, des cas de myopathie avec élévation de la

créatine kinase ont été rapportés.

Des infections respiratoires, des otites moyennes, des convulsions et des bronchites n'ont été rapportées que dans les

études cliniques menées chez les enfants. Dans les études cliniques réalisées chez les enfants, un comportement agressif

et des hyperkinésies ont également été rapportés fréquemment.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet

indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de

santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Il n'a pas été observé de toxicité aiguë menaçant le pronostic vital dans les cas de surdosage en gabapentine allant jusqu'à

49 g.

Symptômes

Les symptômes de surdosage sont les suivants: étourdissements, vision double, troubles de l'élocution, somnolence,

léthargie et diarrhée légère. Tous les patients ont récupéré complètement avec un traitement de soutien. A des doses

supérieures, la réduction de l'absorption de la gabapentine au cours du surdosage pourrait limiter l'absorption du

médicament et minimiser ainsi la toxicité due au surdosage.

Un surdosage de gabapentine, en particulier en association avec d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux

central peut occasionner un coma.

Traitement

La gabapentine peut être éliminée par hémodialyse, mais l'expérience montre que cette méthode n'est habituellement pas

nécessaire. Toutefois, chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, l'hémodialyse peut être indiquée.

Il n'a pas été identifié de dose orale létale de gabapentine chez des souris et des rats ayant reçu des doses allant jusqu'à

8000 mg/kg. Les signes de toxicité aiguë chez les animaux ont été les suivants: ataxie, difficulté respiratoire, ptosis,

hypoactivité ou excitation.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique:Autres antiépileptiques, code ATC : N03AX12.

Mode d’action

Le mode d'action exact de la gabapentine n'est pas connu.

La gabapentine est structurellement apparentée au neurotransmetteur GABA (acide gamma-aminobutyrique) par sa

structure, mais son mode d'action est différent de celui de plusieurs autres substances actives qui interagissent avec les

synapses GABA-ergiques dont le valproate, les barbituriques, les benzodiazépines, les inhibiteurs de la GABA-

transaminase, les inhibiteurs de la capture du GABA, les agonistes GABA-ergiques et les précurseurs du GABA. Des études

in vitro menées avec de la gabapentine radiomarquée ont permis de caractériser un nouveau site de liaison des peptides

dans les tissus cérébraux du rat, dont le néocortex et l'hippocampe, pouvant intervenir dans l'activité anticonvulsivante et

antalgique de la gabapentine et de ses dérivés structuraux. Le site de liaison pour la gabapentine a été identifié comme

étant la sous-unité alpha2-delta des canaux calciques voltage-dépendants.

Aux concentrations cliniques adéquates, la gabapentine ne se lie pas aux récepteurs d'autres produits couramment utilisés

ou à des récepteurs cérébraux de neurotransmetteurs, dont les récepteurs GABA-A et GABA-B, les récepteurs aux

benzodiazépines, au glutamate, à la glycine ou au N-méthyl-d-aspartate.

La gabapentine n'interagit pas avec les canaux sodiques in vitro et diffère ainsi de la phénytoïne et de la carbamazépine. La

gabapentine réduit partiellement les réponses à l'agoniste du glutamate N-méthyl-D-aspartate (NMDA) dans certains

systèmes d'essai in vitro, mais seulement à des concentrations supérieures à 100 µM, qui ne sont pas atteintes in vivo. La

gabapentine réduit légèrement la libération des neurotransmetteurs monoamine in vitro. L'administration de gabapentine à

des rats augmente le renouvellement du GABA dans plusieurs régions cérébrales d'une manière similaire à celle du

valproate de sodium, bien que dans des régions différentes du cerveau.

La pertinence de ces diverses actions de la gabapentine pour les effets anticonvulsivants reste à établir. Chez l'animal, la

gabapentine pénètre facilement dans le cerveau et prévient les convulsions consécutives à un électrochoc maximal et à des

convulsivants chimiques, dont les inhibiteurs de la synthèse du GABA, et dans les modèles de crises convulsives

génétiquement déterminées.

Efficacité et tolérance clinique

Une étude clinique dans le traitement des épilepsies partielles en association à d'autres traitements, chez des enfants âgés

de 3 à 12 ans, a montré une différence numérique, mais non statistiquement significative, des taux de répondeurs à 50 % en

faveur du groupe gabapentine comparativement au placebo.

Des analyses post-hoc supplémentaires des taux de répondeurs en fonction de l'âge n'ont pas révélé d'effet statistiquement

significatif de l'âge, en tant que variable continue ou dichotomique (tranches d'âge de 3 à 5 ans et de 6 à 12 ans).

Les données de cette analyse post-hoc supplémentaire sont résumées dans le tableau ci-dessous :

Réponse (≥ 50% amélioration) selon le Traitement et l'Age de la Population ITTM*

Classe d'Age

Placebo

Gabapentine

Valeur de p

< 6 ans

4/21 (19,0%)

4/17 (23,5%)

0,7362

6 à 12 ans

17/99 (17,2%)

20/96 (20,8%)

0,5144

*La population en intention de traiter modifiée a été définie comme l'ensemble des patients randomisés vers le médicament

de l'étude qui disposaient également d'un relevé des crises évaluables sur 28 jours tant en prétraitement que durant le

traitement en double aveugle.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après une administration orale, les concentrations plasmatiques de la gabapentine atteignent leur pic en 2 à 3 heures. La

biodisponibilité (fraction de dose absorbée) de la gabapentine a tendance à diminuer avec l'augmentation de la dose. La

biodisponibilité absolue d'une gélule à 300 mg est d'environ 60 %. L'alimentation, y compris une alimentation riche en

lipides, n'a aucun effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine.

Les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine ne sont pas affectés par des administrations réitérées. Bien que les

concentrations plasmatiques de gabapentine aient été généralement comprises entre 2 µg/ml et 20 µg/ml lors des études

cliniques, de telles concentrations n'ont pas été prédictives de la sécurité ou de l'efficacité. Les paramètres

pharmacocinétiques sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3

Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens (CV, %) à l'état d'équilibre de la gabapentine après administration

toutes les huit heures

Paramètres

300 mg

400 mg

800 mg

Pharmacocinétiques

(N = 7)

(N = 14)

(N=14)

Moyenne

% CV

Moyenne

% CV

Moyenne

% CV

(µg/ml)

4,02

(24)

5,74

(38)

8,71

(29)

(18)

(54)

(76)

(12)

10,8

(89)

10,6

(41)

(0-8)

µg/h/ml)

24,8

(24)

34,5

(34)

51,4

(27)

Ae% (%)

47,2

(25)

34,4

(37)

= Concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre

= Temps au C

= Demi-vie d'élimination

(0-8)

= Aire sous la courbe des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre entre 0 à 8 heures après la prise de dose

Ae% = Pourcentage de la dose excrétée sous forme inchangée dans les urines entre 0 à 8h après la prise de dose

ND = Non disponible

Distribution

La gabapentine ne se lie pas aux protéines plasmatiques et son volume de distribution est de 57,7 litres. Chez les patients

épileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide céphalorachidien (LCR) ont été voisines de 20 % des

concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre correspondantes. La gabapentine passe dans le lait maternel des femmes

qui allaitent.

Biotransformation

Aucune donnée ne montre que la gabapentine est métabolisée chez l'homme. La gabapentine n'exerce aucun effet

inducteur sur les oxydases à fonction mixte responsables du métabolisme des médicaments.

Elimination

La gabapentine est éliminée sous forme inchangée uniquement par voie rénale. La demi-vie d'élimination de la gabapentine

est indépendante de la dose et est en moyenne de 5 à 7 heures.

Chez les patients âgés et chez les insuffisants rénaux, la clairance plasmatique de la gabapentine est réduite. La constante

d'élimination, la clairance plasmatique et la clairance rénale de la gabapentine sont directement proportionnelles à la

clairance de la créatinine.

La gabapentine peut être éliminée du plasma par hémodialyse. Un ajustement posologique est recommandé chez les

insuffisants rénaux et chez les hémodialysés (voir rubrique 4.2).

Les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine chez l'enfant ont été déterminés chez 50 sujets sains âgés de 1 mois

à 12 ans. D'une manière générale, les concentrations plasmatiques de gabapentine chez les enfants âgés > 5 ans sont

similaires à celles des adultes exprimées en mg/kg.

Linéarité/non-linéarité

La biodisponibilité (fraction de dose absorbée) de la gabapentine diminue avec l'augmentation de la dose, ce qui confère

une non-linéarité aux paramètres pharmacocinétiques, y compris des paramètres de biodisponibilité (F), p.ex. Ae%, CL/F,

Vd/F. La pharmacocinétique d'élimination (paramètres pharmacocinétiques n'incluant pas des paramètres F tels que CLr et

t½) est mieux décrite par une pharmacocinétique linéaire. Les concentrations plasmatiques de gabapentine à l'état

d'équilibre sont prévisibles d'après les données en administration unique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Cancérogenèse

La gabapentine a été administrée dans l'alimentation à des souris à des doses de 200, 600 et 2000 mg/kg/jour et à des rats à

des doses de 250, 1000 et 2000 mg/kg/jour pendant deux ans. Une augmentation statistiquement significative de l'incidence

de tumeurs pancréatiques acineuses a été retrouvée uniquement chez les rats mâles à la dose la plus forte. Les

concentrations plasmatiques maximales atteintes chez les rats traités par 2000 mg/kg/jour sont 10 fois plus élevées que les

concentrations plasmatiques atteintes chez les sujets traités par 3600 mg/jour. Les tumeurs pancréatiques acineuses chez

les rats mâles sont des tumeurs malignes de faible grade, elles n'ont pas affecté la survie, n'ont pas métastasé ou envahi les

tissus adjacents et elles ont été similaires à celles observées chez les témoins concurrents. La pertinence de ces tumeurs

pancréatiques acineuses chez les rats mâles pour le risque cancérogène chez l'humain n'est pas élucidée.

Mutagenèse

La gabapentine n'a pas montré de potentiel génotoxique. Elle n'a pas été mutagène in vitro dans les essais standards

utilisant des cellules bactériennes ou de mammifères. La gabapentine n'a pas induit d'aberrations chromosomiques

structurelles dans des cellules de mammifères in vitro ou in vivo et n'a pas induit de formation de micronoyaux dans la

moelle osseuse de hamsters.

Altération de la fertilité

Aucun effet indésirable n'a été observé sur la fertilité ou la reproduction chez des rats traités par des doses allant jusqu'à

2000 mg/kg (environ cinq fois la dose quotidienne maximale humaine exprimée en mg/m

de surface corporelle).

Tératogenèse

La gabapentine n'a pas augmenté l'incidence de malformations, par rapport aux témoins, dans la descendance des souris,

des rats ou des lapins traités à des doses allant jusqu'à respectivement 50, 30 et 25 fois la dose quotidienne humaine de

3600 mg (respectivement quatre, cinq ou huit fois la dose quotidienne humaine exprimée en mg/m

La gabapentine a induit un retard d'ossification au niveau du crâne, des vertèbres, des pattes avant et des pattes arrière chez

les rongeurs, indiquant un retard de croissance fœtale. Ces effets sont survenus chez des souris gravides ayant reçu des

doses orales de 1000 ou 3000 mg/kg/jour au cours de l'organogenèse et chez des rates ayant reçu 500, 1000 ou 2000 mg/kg

avant et pendant l'accouplement et pendant toute la gestation. Ces doses correspondent à environ 1 à 5 fois la dose

humaine de 3600 mg exprimée en mg/m

Aucun effet n'a été observé chez des souris gravides ayant reçu 500 mg/kg/jour (environ 1/2 de la dose quotidienne humaine

exprimée en mg/m

Une augmentation de l'incidence d'hydro-uretères et/ou d'hydronéphrose a été observée chez des rats traités par 2000

mg/kg/jour dans une étude de la fertilité et de la reproduction générale, par 1500 mg/kg/jour dans une étude de tératologie et

par 500, 1000 et 2000 mg/kg/jour dans une étude périnatale et postnatale. La signification de ces observations n'est pas

connue, mais elles ont été associées à un retard de développement. Ces doses représentent également environ 1 à 5 fois la

dose humaine de 3600 mg exprimée en mg/m

Dans une étude de tératologie chez le lapin, une augmentation de l'incidence des pertes fœtales post-implantatoires a été

observée à des doses de 60, 300 et 1500 mg/kg/jour administrées au cours de l'organogenèse. Ces doses représentent

environ 1/4 à 8 fois la dose quotidienne humaine de 3600 mg exprimée en mg/m

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la gélule

Lactose monohydraté, amidon de maïs et talc.

Composition de l'enveloppe de la gélule (corps et tête)

Gélatine, eau purifiée, laurylsulfate de sodium et dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette (PVDC transparent/PVC/aluminium). Boîtes de 30, 50, 90, 100 ou 200 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Ipca Produtos Farmacêuticos Unipessoal Lda

Rua José Nogueira Vaz, Lote 104

Loja Esquerda

2625-099, Póvoa de Santa Iria

Portugal

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

275 531-7 ou 34009 275 531 7 2 : 30 gélules sous plaquettes (PVDC/PVC/Aluminium).

275 532-3 ou 34009 275 532 3 3 : 50 gélules sous plaquettes (PVDC/PVC/Aluminium).

275 534-6 ou 34009 275 534 6 2 : 90 gélules sous plaquettes (PVDC/PVC/Aluminium).

275 535-2 ou 34009 275 535 2 3 : 100 gélules sous plaquettes (PVDC/PVC/Aluminium).

585 559-7 ou 34009 585 559 7 8 : 200 gélules sous plaquettes (PVDC/PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I.

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