Résumé des caractéristiques du produit
(SPC)
26-10-2021
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- Ingrédients actifs:
- Lévothyroxine sodique
- Disponible depuis:
- EMD SERONO, A DIVISION OF EMD INC., CANADA
- Code ATC:
- H03AA01
- DCI (Dénomination commune internationale):
- LEVOTHYROXINE SODIUM
- Dosage:
- 137MCG
- forme pharmaceutique:
- Comprimé
- Composition:
- Lévothyroxine sodique 137MCG
- Mode d'administration:
- Orale
- Unités en paquet:
- 1000
- Type d'ordonnance:
- Prescription
- Domaine thérapeutique:
- THYROID AGENTS
- Descriptif du produit:
- Numéro de groupe d'ingrédients actifs (GIA) :0107794013
- Statut de autorisation:
- APPROUVÉ
- Numéro d'autorisation:
- 02264412
- Date de l'autorisation:
- 2008-11-10
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EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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MONOGRAPHIE DE PRODUIT
INCLUANT LES RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT POUR LE PATIENT
EUTHYROX®
Lévothyroxine sodique
Comprimés, 25, 50, 75, 88, 100, 112, 125, 137, 150, 175, 200 et 300 mcg
Hormone thyroïdienne
Code ATC : H03AA01
EMD Serono, une division d’EMD Inc., Canada
2695 North Sheridan Way, bureau 200
Mississauga (Ontario) L5K 2N6
Date d’approbation initiale :
MAI 19, 2005
Date de révision :
OCTOBRE 26, 2021
Numéro de contrôle de la présentation : 248518
EUTHYROX est une marque déposée de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne,
ou de ses filiales.
EMD Serono est une filiale de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne.
www.emdserono.ca/ca-fr
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE
1 Indications
2021-09
4 Posologie et administration, 4.1 Considérations posologiques, 4.2 Dose
recommandée et modification posologique
2021-09
7 Mises en garde et précautions
2021-09
TABLE DES MATIÈRES
Les sections ou sous-sections qui ne sont pas pertinentes au moment de l’autorisation ne sont pas
énumérées.
RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE .............................................................. 2
TABLE DES MATIÈRES ....................................................................................................................... 2
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ................................................ 4
1
INDICATIONS ....................................................................................................................... 4
Enfants ................................................................................................................................. 4
Personnes âgées .................................................................................................................. 4
2
CONTRE-INDICATIONS .......................................................................................................... 4
3
ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES » .......................................... 5
4
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ......................................................................................... 5
Considérations posologiques ............................................................................................... 5
Dose recommandée et modification posologique ............................................................... 6
Administration ...................................................................................................................10
Dose oubliée ......................................................................................................................11
5
SURDOSAGE ...................................................................................................................... 11
6
FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE ..................... 12
Caractéristiques physiques ...........................................................................................................12
7
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS .................................................................................... 13
Populations particulières ...................................................................................................17
7.1.1
Femmes enceintes .......................................................................................................17
7.1.2
Allaitement ..................................................................................................................18
7.1.3
Enfants .........................................................................................................................18
7.1.4
Personnes âgées ..........................................................................................................19
8
EFFETS INDÉSIRABLES ......................................................................................................... 20
Aperçu des effets indésirables ...........................................................................................20
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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Effets indésirables observés dans les essais cliniques .......................................................20
9
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ................................................................................... 21
Aperçu des interactions médicamenteuses .......................................................................21
Interactions médicament-comportement .........................................................................21
Interactions médicament-médicament .............................................................................21
Interactions médicament-aliment .....................................................................................32
Interactions médicament-plante médicinale .....................................................................32
Interactions médicament-tests de laboratoire ..................................................................32
10
PHARMACOLOGIE CLINIQUE ............................................................................................... 32
10.1
Mode d’action .............................................................................................................32
10.2
Pharmacodynamie .......................................................................................................33
10.3
Pharmacocinétique ......................................................................................................33
11
ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT ......................................................................... 34
PARTIE II : INFORMATION SCIENTIFIQUE ......................................................................................... 35
13
INFORMATION PHARMACEUTIQUE .................................................................................... 35
14
ESSAIS CLINIQUES .............................................................................................................. 36
14.2
Résultats de l’étude .....................................................................................................36
14.3
Études de biodisponibilité comparatives ....................................................................37
15
MICROBIOLOGIE ................................................................................................................ 47
16
TOXICOLOGIE NON CLINIQUE ............................................................................................. 47
RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT POUR LE PATIENT ............................................................ 48
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
1
INDICATIONS
EUTHYROX (comprimés de lévothyroxine sodique, USP) est indiqué pour :
Hypothyroïdie
EUTHYROX est indiqué en tant qu’hormonothérapie substitutive ou supplétive de l’hypothyroïdie
congénitale ou acquise, quelle qu’en soit la cause, sauf en cas d’hypothyroïdie transitoire durant la
phase de rétablissement d’une thyroïdite subaiguë. Les indications particulières incluent
l’hypothyroïdie primaire (thyroïdienne), secondaire (hypophysaire) et tertiaire (hypothalamique).
Suppression de la thyrotropine hypophysaire (thyréostimuline, TSH)
EUTHYROX est indiqué en tant que traitement d’appoint à une chirurgie et à un traitement par iode
radioactif pour traiter un carcinome papillaire ou folliculaire de la thyroïde bien différencié et
dépendant de la thyréostimuline
1.1
Enfants
Enfants (< 18 ans) : D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité
d’EUTHYROX® dans la population pédiatrique ont été démontrées. Par conséquent, Santé Canada a
autorisé une indication d’utilisation dans la population pédiatrique. L’utilisation chez les enfants est
associée à des différences en matière d’innocuité ou d’efficacité, et il faut donc faire preuve de
prudence dans la détermination de la posologie (voir 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, 4.2 Dose
recommandée et modification posologique – Posologie chez l’enfant et 7 MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, Surveillance et tests de laboratoire, Enfants).
1.2
Personnes âgées
Personnes âgées (≥ 65 ans) : L’utilisation d’EUTHYROX est approuvée chez les personnes âgées. Les
données tirées des essais cliniques et de l’expérience laissent entendre que l’utilisation du produit au
sein de la population gériatrique entraîne des différences en matière d’innocuité ou d’efficacité, et il
faut donc faire preuve de prudence dans la détermination de la posologie (voir 4 POSOLOGIE ET
ADMINISTRATION, 4.2 Dose recommandée et modification posologique et 7 MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, 7.1 Populations particulières, 7.1.4 Personnes âgées).
2
CONTRE-INDICATIONS
EUTHYROX est contre-indiqué chez :
Les patients qui présentent une hypersensibilité au produit, à un ingrédient de la formulation ou à
un composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la
section 6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE.
Les patients présentant une insuffisance surrénalienne non compensée, car les hormones
thyroïdiennes peuvent précipiter une crise surrénalienne aiguë par augmentation de la clairance
métabolique des glucocorticoïdes (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Syndrome
polyglandulaire autoimmun).
Les patients atteints d’insuffisance hypophysaire non traitée.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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Les patients présentant une thyrotoxicose subclinique non traitée (faible taux sérique de TSH
combiné à des taux normaux de L-triiodothyronine/liothyronine [T3] et de L-
thyroxine/lévothyroxine [T4]) ou une thyrotoxicose manifeste, quelle qu’en soit la cause.
Les femmes enceintes qui reçoivent des médicaments pour traiter l’hyperthyroïdie, comme le
méthimazole et le propylthiouracile. Le traitement d’association par EUTHYROX et un agent
antithyroïdien pour l’hyperthyroïdie n’est pas indiqué pendant la grossesse (voir 7 MISES EN GARDE
ET PRÉCAUTIONS, 7.1 Populations particulières, 7.1.1 Femmes enceintes).
Les patients ayant fait un infarctus aigu du myocarde ou présentant une myocardite aiguë ou une
pancardite aiguë. Le traitement par EUTHYROX ne doit pas être instauré chez ces patients.
3
ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES »
Mises en garde et précautions importantes
Les hormones thyroïdiennes, y compris EUTHYROX, ne devraient pas être administrées seules ou
en association avec d’autres agents thérapeutiques pour traiter l’obésité ou pour favoriser une
perte pondérale. Chez les patients euthyroïdiens, les doses respectant les besoins hormonaux
quotidiens sont inefficaces pour faciliter la perte de poids. De fortes doses peuvent causer des
manifestations toxiques graves ou potentiellement mortelles, surtout si elles sont administrées
avec des amines sympathomimétiques comme celles qui sont employées pour leurs effets
anorexigènes.
4
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
4.1
Considérations posologiques
La posologie et la fréquence d’administration d’EUTHYROX® sont déterminées en fonction de
l’indication et doivent être adaptées en tenant compte de la réponse clinique et des paramètres de
laboratoire du patient, lesquels doivent faire l’objet d’une évaluation périodique (voir 7 MISES EN
GARDE ET PRÉCAUTIONS, Surveillance et tests de laboratoire, Généralités).
Les produits de lévothyroxine sodique provenant de fabricants différents ne doivent pas être utilisés de
manière interchangeable, à moins que le patient se soumette à de nouveaux tests de laboratoire et que
la posologie soit ajustée au moment du changement de produit, au besoin.
Hypothyroïdie :
L’objectif du traitement de l’hypothyroïdie primaire est d’atteindre et de maintenir un état
d’euthyroïdie clinique et biochimique, avec pour conséquence la disparition des signes et des
symptômes de l’hypothyroïdie. La dose initiale d’EUTHYROX®, la fréquence de l’ajustement de la dose
et la pleine dose de remplacement optimale doivent être adaptées à chaque patient. La dose
d’EUTHYROX permettant d’atteindre les objectifs de traitement dépend de toutes sortes de facteurs,
dont l’âge du patient, son poids corporel, sa condition cardiaque, ses autres problèmes de santé, y
compris une grossesse, les autres médicaments qu’il prend et la nature de la maladie à soigner (voir
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités).
Enfants
Hypothyroïdie congénitale ou acquise :
En général, le traitement par la lévothyroxine sodique doit être instauré aussi tôt que possible à la dose
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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de remplacement optimale. Les retards dans l’établissement d’un diagnostic et l’instauration du
traitement peuvent avoir des effets néfastes sur la croissance et le développement intellectuel ou
physique de l’enfant. Les doses insuffisantes ou excessives doivent être évitées (voir 7 MISES EN GARDE
ET PRÉCAUTIONS, Surveillance et tests de laboratoire, 7.1.3 Enfants).
Pour les cas particuliers, voir les tableaux 1a et 1b.
4.2
Dose recommandée et modification posologique
Hypothyroïdie
La posologie recommandée d’EUTHYROX® est résumée dans les tableaux 1a et 1b, et des précisions
supplémentaires sont fournies ci-dessous.
Enfants
La dose d’EUTHYROX recommandée en fonction du poids corporel diminue au fur et à mesure que
l’enfant vieillit (voir Tableaux 1a et 1b). Toutefois, chez les enfants atteints d’hypothyroïdie chronique
ou grave ou d’une insuffisance cardiaque préexistante, EUTHYROX doit être instauré progressivement,
en commençant par la dose recommandée de 25 mcg/jour, puis en procédant à des augmentations par
paliers de 25 mcg toutes les 2 à 4 semaines jusqu’à ce que l’effet désiré soit obtenu.
Une hyperactivité chez un enfant plus âgé peut être réduite si la dose de départ est le quart de la dose
de remplacement optimale recommandée et si la dose est ensuite augmentée sur une base
hebdomadaire d’une quantité équivalente à un quart de la dose de remplacement recommandée
jusqu’à ce que la pleine dose de remplacement recommandée soit atteinte.
Nouveau-nés
La dose de départ recommandée d’EUTHYROX chez les nouveau-nés est de 10 à 15 mcg/kg/jour. Une
dose initiale plus faible (p. ex., 25 mcg/jour) doit être envisagée chez les nourrissons qui risquent de
présenter une insuffisance cardiaque, et cette dose doit être augmentée sur 4 à 6 semaines en tenant
compte de la réponse clinique au traitement et des résultats de laboratoire. Chez les nourrissons dont
les taux sériques de T
sont très faibles (< 5 mcg/dL) ou indétectables, la dose initiale recommandée
d’EUTHYROX est de 50 mcg/jour.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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Tableau 1a : POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
PROBLÈME(S) DE
SANTÉ
GROUPE DE
PATIENTS
DOSE INITIALE
PALIERS DES
DOSES
INTERVALLE DE
SUIVI ET
PALIERS DES DOSES
OBJECTIF
THÉRAPEUTIQUE
Hypothyroïdie
congénitale
Nouveau-né
De 10 à
15 mcg/kg/jour
12,5 mcg/jo
2 semaines
(jusqu’à ce que les
taux de TSH
redeviennent
normaux)
De 4 à 6 semaines
par la suite
Taux de T
libre
dans la moitié
supérieure de la
plage des valeurs
normales
Hypothyroïdie
congénitale
ou acquise
Nourrissons et
enfants
Voir le
Tableau 1b
25 mcg/jour
1 à 2 mois (jusqu’à
un an),
2 à 3 mois (jusqu’à
trois ans),
3 à 12 mois par la
suite
Taux de T
libre
dans la moitié
supérieure de la
plage des valeurs
normales, TSH
normale
Hypothyroïdie
congénitale avec
risque
d’insuffisance
cardiaque
Nouveau-né
25 mcg/jour
12,5 mcg/jo
4 à 6 sem.
Taux de T
libre
dans la moitié
supérieure de la
plage des valeurs
normales, TSH
normale
Hypothyroïdie
congénitale grave
< 5 mcg/dL)
Nouveau-né
50 mcg/jour
25 mcg/jour
2 à 4 sem.
Taux de T
libre
dans la moitié
supérieure de la
plage des valeurs
normales, TSH
normale
Hypothyroïdie une
fois la croissance et
la puberté
terminées
Enfants
1,6 à
1,7 mcg/kg/jour
25 à
50 mcg/jour
6 à 8 sem.
TSH normale
(plage de
référence selon
l’âge)
Hypothyroïdie
Adultes < 50 ans
1,7 mcg/kg/jour
25 à
50 mcg/jour
6 à 8 sem.
TSH normale
(entre 0,5 et
2,0 mU/L)
Adultes > 50 ans
25 à 50 mcg/jour
12,5 à
25 mcg/jour
6 à 8 sem.
TSH normale
(entre 0,5 et
2,0 mU/L)
Hypothyroïdie et
maladie cardiaque
Adultes < 50 ans
25 à 50 mcg/jour
12,5 à
25 mcg/jour
6 à 8 sem.
TSH normale
(entre 0,5 et
2,0 mU/L)
Adultes > 50 ans
12,5 à
25 mcg/jour
12,5 à
25 mcg/jour
4 à 6 sem.
TSH normale
(entre 0,5 et
3,0 mU/L)
Hypothyroïdie grave
Adultes < 50 ans
12,5 à
25 mcg/jour
25 mcg/jour
2 à 4 sem.
TSH normale
(entre 0,5 et
2,0 mU/L)
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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Nourrissons et
enfants
25 mcg/jour
25 mcg/jour
2 à 4 sem.
TSH normale
(plage de
référence selon
l’âge)
Hypothyroïdie
(courte période) ou
traitement récent
pour une
hyperthyroïdie
Adultes > 50 ans
< 1,7 mcg/kg/jou
25 à
50 mcg/jour
6 à 8 sem.
TSH normale
(entre 0,5 et
2,0 mU/L)
Hypothyroïdie
pendant une
grossesse
Femmes
enceintes
1,7 mcg/kg/jour
(une dose plus
élevée peut être
nécessaire)
25 à
50 mcg/jour
4 semaines
(pendant la
moitié de la
grossesse) et au
moins une fois
entre les
semaines 26 et 32
6 semaines après
l’accouchement
trimestre :
TSH < 2,5 mU/L;
trimestre :
TSH < 3,0 mU/L;
trimestre :
TSH < 3,5 mU/L
libre dans le
tiers supérieur
de la plage des
valeurs normales
Hypothyroïdie
secondaire
Non spécifié
Taux de T
libre
dans le tiers
supérieur de la
plage des valeurs
normales
Hypothyroïdie
tertiaire
Non spécifié
Taux de T
libre
dans le tiers
supérieur de la
plage des valeurs
normales
Hypothyroïdie
subclinique
Non spécifié
25 à 50 mcg/jour
Ajuster au
besoin
6 à 8 sem.
TSH normale
(entre 0,3 et
3,0 mU/L)
Cancers de la
thyroïde bien
différenciés
(papillaires ou
folliculaires)
Non spécifié
> 2 mcg/kg/jour
25 à
50 mcg/jour
6 à 8 sem.
TSH < 0,1 mU/L
TSH < 0,01 mU/L
pour les patients
à tumeur à haut
risque
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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Tableau 1b : Lignes directrices relatives à la dose de lévothyroxine sodique en cas d’hypothyroïdie
chez l’enfant
ÂGE
Dose quotidienne par kg de poids corporel
a
De 0 à 3 mois
De 10 à 15 mcg/kg/jour
De 3 à 6 mois
De 8 à 10 mcg/kg/jour
De 6 à 12 mois
De 6 à 8 mcg/kg/jour
De 1 à 5 ans
De 5 à 6 mcg/kg/jour
De 6 à 12 ans
De 4 à 5 mcg/kg/jour
> 12 ans, mais croissance et puberté non terminées
De 2 à 3 mcg/kg/jour
Croissance et puberté terminées
De 1,6 à 1,7 mcg/kg/jour
La dose doit être ajustée en fonction de la réponse clinique et des paramètres biochimiques (voir la section
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Surveillance et tests de laboratoire, Enfants).
Hypothyroïdie subclinique
Dans ce cas, une dose d’EUTHYROX inférieure (p. ex. 1 mcg/kg/jour) à celle utilisée pour un
remplacement complet peut être suffisante pour que le taux de TSH revienne dans les valeurs
normales. Les patients non traités devraient faire l’objet d’un suivi annuel pour détecter tout
changement dans leur état clinique et les paramètres biochimiques de la thyroïde.
Suppression de la sécrétion de TSH dans les cas de cancer de la thyroïde bien différencié
Le taux cible de la sécrétion de TSH dans ces conditions n’a pas été établi lors d’études contrôlées. De
plus, l’efficacité de la suppression de la sécrétion de TSH dans le cas de la maladie nodulaire bénigne
est controversée. Il faut donc déterminer la d’EUTHYROX utilisée pour supprimer la sécrétion de TSH en
fonction de la nature de la maladie et du patient à traiter.
Dans le cas d’un cancer de la thyroïde bien différencié (papillaire et folliculaire), EUTHYROX est utilisé
comme traitement d’appoint à la chirurgie et au traitement par iode radioactif. En général, la TSH est
supprimée à < 0,1 mU/L, ce qui nécessite généralement une dose d’EUTHYROX supérieure à
2 mcg/kg/jour. Toutefois, chez les patients atteints de tumeurs à haut risque, le taux cible pour la
suppression de la TSH peut être < 0,01 mU/L.
Le plus souvent, un traitement par des hormones thyroïdiennes se poursuit pendant une grossesse et,
tout particulièrement, pendant l’allaitement. Il peut même être nécessaire d’augmenter la dose
pendant la grossesse (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, 7.1 Populations particulières,
7.1.1 Femmes enceintes et 7.1.2 Allaitement).
HYPOTHYROÏDIE CHEZ LES ADULTES ET CHEZ LES ENFANTS DONT LA CROISSANCE ET LA PUBERTÉ SONT
TERMINÉES
(Voir la section 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.) Un traitement peut commencer à la dose de
remplacement optimale chez les personnes en bonne santé de moins de 50 ans et chez les personnes
de plus de 50 ans qui ont été récemment traitées pour une hyperthyroïdie ou qui ont fait de
l’hypothyroïdie pendant peu de temps (pendant quelques mois seulement). La pleine dose de
remplacement moyenne d’EUTHYROX est d’environ 1,7 mcg/kg/jour (soit de 100 à 125 mcg/jour pour
un adulte de 70 kg). Les patients plus âgés pourraient avoir besoin d’une dose inférieure à
1 mcg/kg/jour. Des doses de lévothyroxine sodique supérieures à 200 mcg/jour sont rarement
nécessaires. Une réponse inadéquate à des doses quotidiennes < 300 mcg/jour est rare et peut
indiquer que le patient ne respecte pas son traitement, absorbe mal le médicament ou la présence
d’interactions médicamenteuses.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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Un traitement par hormones thyroïdiennes doit être amorcé avec prudence chez patients âgés, chez les
patients atteints d’une maladie coronarienne et chez les patients atteints d’une hypothyroïdie grave ou
chronique : il faut mettre en route le traitement à une faible dose qui sera lentement augmentée après
de longs intervalles et avec un suivi serré. Une dose d’entretien inférieure à celle qu’il faut pour
ramener les taux de TSH à la normale peut être envisagée.
Pour la plupart des patients de plus de 50 ans et pour les patients de moins de 50 ans atteints d’une
cardiopathie sous-jacente, la dose initiale recommandée d’EUTHYROX est de 25 à 50 mcg/jour, avec
des ajustements par paliers à des intervalles de 6 à 8 semaines, selon les besoins. La dose initiale
recommandée d’EUTHYROX pour les patients âgés atteints d’une maladie cardiaque est de 12,5 à
25 mcg/jour, avec des ajustements par paliers à des intervalles de 4 à 6 semaines. La dose d’EUTHYROX
est généralement ajustée par paliers de 12,5 à 25 mcg jusqu’à ce que le patient avec une hypothyroïdie
primaire devienne cliniquement euthyroïdien et que le taux de TSH soit revenu dans les limites de la
normale.
Pour les patients atteints d’hypothyroïdie grave, la dose initiale d’EUTHYROX recommandée est de 12,5
à 25 mcg/jour avec des hausses de 25 mcg/jour toutes les 2 à 4 semaines, accompagnées d’une
évaluation clinique et biochimique jusqu’à ce que le taux de TSH soit revenu dans les limites de la
normale.
Pour les patients atteints d’hypothyroïdie secondaire (hypophysaire) ou tertiaire (hypothalamique), la
dose de lévothyroxine sodique doit être ajustée jusqu’à ce que le patient devienne cliniquement
euthyroïdien et que le taux sérique de T4 libre soit ramené dans la moitié supérieure de la plage des
valeurs normales.
POSOLOGIE CHEZ L’ENFANT – HYPOTHYROÏDIE CONGÉNITALE OU ACQUISE (voir 7 MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS)
4.4
Administration
Adultes
EUTHYROX est administré en une seule dose par jour, de préférence une demi-heure à une heure avant
le petit-déjeuner, avec un grand verre d’eau; le comprimé doit être avalé en entier. EUTHYROX doit
être pris au moins 4 heures avant ou après les médicaments qui sont connus pour interférer avec son
absorption (voir 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, 9.4 Interactions médicament-médicament).
Enfants
Les nourrissons doivent recevoir la dose en une seule fois au moins 30 minutes avant le premier repas
de la journée.
EUTHYROX peut être administré aux nourrissons et aux enfants qui ne peuvent avaler les comprimés en
entier en écrasant un comprimé et en le mélangeant à une petite quantité (5 à 10 mL ou 1 à 2 cuillères
à thé) d’eau. La suspension obtenue peut être administrée à la cuillère ou au compte-gouttes. La
suspension doit être préparée avant chaque administration [NE PAS CONSERVER LA SUSPENSION]. Le
comprimé fraîchement écrasé peut également être saupoudré sur une petite quantité d’aliments,
comme de la compote de pommes. Les aliments ou préparations contenant de grandes quantités de
soya, de fibres ou de fer ne doivent pas être utilisés pour administrer les comprimés d’EUTHYROX (voir
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, 9.5 Interactions médicament-aliment).
En raison de la longue demi-vie d’EUTHYROX, le pic de l’effet thérapeutique à une dose donnée de
lévothyroxine sodique peut n’être atteint qu’après 4 à 6 semaines.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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Il faut administrer EUTHYROX avec prudence aux patients atteints d’une maladie cardiovasculaire sous-
jacente, aux personnes âgées et aux personnes souffrant aussi d’une insuffisance surrénalienne (voir
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Cardiovasculaire).
4.5
Dose oubliée
Toute dose oubliée doit être prise le plus tôt possible, mais pas s’il est presque temps de prendre la
prochaine. Il faut plutôt attendre le moment de la prochaine dose et la prendre pour en prendre une.
Une dose ne doit pas être doublée.
5
SURDOSAGE
Les signes et symptômes d’un surdosage sont ceux de l’hyperthyroïdie (voir 7 MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, Généralités et 8 EFFETS INDÉSIRABLES, 8.1 Aperçu des effets indésirables). Une dose
excessive peut provoquer des symptômes d’une augmentation significative du métabolisme. Les signes
et symptômes de la thyrotoxicose comprennent le goitre exophtalmique, la perte de poids,
l’augmentation de l’appétit, les palpitations, la nervosité, la diarrhée, les crampes abdominales, la
transpiration, la tachycardie, l’accélération du pouls et l’élévation de la tension artérielle, les arythmies
cardiaques, l’angine de poitrine, les tremblements, l’insomnie, l’intolérance à la chaleur, la fièvre et les
troubles du cycle menstruel. La confusion et la désorientation sont d’autres symptômes possibles. Des
cas d’embolie cérébrale, de choc, de coma et de mortalité ont été signalés. Chez les patients
prédisposés, des cas isolés de convulsions ont été signalés quand la limite individuelle de tolérance
était dépassée. L’ingestion d’environ 18 mg d’EUTHYROX a causé des convulsions chez un enfant. Une
surdose d’EUTHYROX peut entraîner une hyperthyroïdie et des symptômes de psychose aiguë, en
particulier chez les patients susceptibles d’avoir des troubles psychotiques. Les symptômes ne sont pas
toujours évidents et peuvent ne se manifester que plusieurs jours après l’ingestion d’EUTHYROX.
Plusieurs cas de mort subite d’origine cardiaque ont également été signalés chez des patients ayant
abusé de la lévothyroxine sodique pendant de nombreuses années.
Traitement du surdosage
Il peut s’agir d’une urgence médicale pouvant mettre la vie en danger. Par conséquent, il faut traiter
sans attendre les symptômes et offrir au patient un traitement de soutien. Un taux élevé de T3 indique
clairement un surdosage et mieux que des taux élevés de T4 ou de FT4. En cas de signes ou de
symptômes de surdosage, il faut réduire la dose d’EUTHYROX ou interrompre le traitement
temporairement et surveiller les taux d’hormones thyroïdiennes. En l’absence de contre-indications à
cet effet (p. ex., convulsions, coma ou perte du réflexe nauséeux), l’estomac devrait être vidé par
vomissement ou lavage gastrique pour réduire l’absorption de lévothyroxine sodique dans le tractus
gastro-intestinal. La cholestyramine et le charbon activé peuvent également être utilisés pour en
diminuer l’absorption. Les effets bêta-sympathomimétiques ou une plus grande activité sympathique
centrale et périphérique, comme une tachycardie, de l’anxiété, de l’agitation ou une hyperkinésie,
peuvent être soulagés par des bêta-bloquants, p. ex. le propranolol, mais seulement en l’absence de
contre-indications médicales. Si nécessaire, il faut offrir un soutien respiratoire et prendre les mesures
nécessaires pour traiter l’insuffisance cardiaque et l’arythmie, la fièvre, l’hypoglycémie et les pertes
liquidiennes, le cas échéant. De fortes doses d’antithyroïdiens (p. ex. méthimazole ou propylthiouracile)
suivies, de une à deux heures plus tard, de fortes doses d’iode peuvent être administrées pour inhiber
la synthèse et la libération d’hormones thyroïdiennes. Des glucocorticoïdes peuvent être donnés pour
inhiber la conversion de la T4 en T3. C’est seulement si l’état clinique du patient continue de se
détériorer malgré un traitement classique, qu’il faut envisager une plasmaphérèse, une hémoperfusion
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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sur charbon et une transfusion d’échange. Comme la T4 se lie fortement aux protéines, une dialyse ne
permet d’éliminer qu’une faible quantité du médicament.
6
FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE
Voie d’administration
Forme posologique /
concentration /
composition
Ingrédients non médicinaux
Orale
Comprimés de 25, 50,
75, 88, 100, 112, 125,
137, 150, 175, 200 et
300 mcg de
lévothyroxine sodique.
amidon de maïs, croscarmellose sodique,
gélatine, lactose monohydraté et stéarate de
magnésium. Pour obtenir une liste complète,
veuillez consulter la section sur les Formes
posologiques, composition et emballage.
Voici les colorants par concentration :
Concentration
(mcg)
Colorants
FD&C jaune nº 6 sur substrat d’aluminium, FD&C rouge nº 40 sur substrat d’aluminium, D&C
jaune nº 10 sur substrat d’aluminium
Aucun
FD&C jaune nº 6 sur substrat d’aluminium, FD&C rouge nº 40 sur substrat d’aluminium, FD&C
bleu nº 1 sur substrat d’aluminium, FD&C bleu nº 2 sur substrat d’aluminium
FD&C jaune nº 5 sur substrat d’aluminium, FD&C bleu nº 2 sur substrat d’aluminium
D&C jaune nº 10 sur substrat d’aluminium, FD&C jaune nº 6 sur substrat d’aluminium
D&C rouge nº 27 sur substrat d’aluminium
FD&C jaune nº 6 sur substrat d’aluminium, FD&C rouge nº 40 sur substrat d’aluminium, FD&C
bleu nº 1 sur substrat d’aluminium, FD&C jaune nº 5 sur substrat d’aluminium, FD&C bleu nº 2
sur substrat d’aluminium
FD&C bleu nº 1 sur substrat d’aluminium
FD&C bleu nº 2 sur substrat d’aluminium
FD&C bleu nº 2 sur substrat d’aluminium, FD&C rouge nº 3 sur substrat d’aluminium
D&C rouge nº 30 sur substrat d’aluminium
D&C jaune nº 10 sur substrat d’aluminium, FD&C jaune nº 6 sur substrat d’aluminium, FD&C
bleu nº 1 sur substrat d’aluminium
Caractéristiques physiques
Les comprimés d’EUTHYROX (comprimés de lévothyroxine sodique, USP) sont ronds, biplans (plat des
deux côtés) aux bords biseautés et avec une rainure d’un côté et la mention « EM <concentration> » de
l’autre côté. Toutes les concentrations sont offertes dans des flacons de 100 et de 1 000 comprimés.
Les comprimés sont chromocodés, et marqués avec la concentration, comme suit :
Concentration (mcg)
Couleur
Marquage en relief
Orange
EM 25
Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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Concentration (mcg)
Couleur
Marquage en relief
Blanc
EM 50
Violet
EM 75
Olive
EM 88
Jaune
EM 100
Rose
EM 112
Brun
EM 125
Bleu
EM 137
Bleu
EM 150
Mauve
EM 175
Rose
EM 200
Vert
EM 300
7
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Consulter « ENCADRÉ MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES » de la section 3.
Généralités
L’index thérapeutique d’EUTHYROX est étroit. Quelle que soit l’indication thérapeutique pour laquelle
le médicament est utilisé, il faut soigneusement établir la posologie afin d’éviter les conséquences d’un
traitement excessif ou insuffisant. Ces conséquences comprennent, entre autres, des effets sur la
croissance, le développement, la fonction cardiovasculaire, le métabolisme osseux, la fonction
reproductive, la fonction cognitive, l’état émotif, la fonction gastro-intestinale ainsi que le métabolisme
du glucose et des lipides. Comme de nombreux médicaments interagissent avec la lévothyroxine
sodique, il faut ajuster la dose pour pouvoir maintenir la réponse au traitement (voir 9 INTERACTIONS
MÉDICAMENTEUSES, 9.4 Interactions médicament-médicament).
Les maladies ou pathologies qui suivent doivent être exclues ou traitées avant qu’un traitement par des
hormones thyroïdiennes ne soit entrepris ou avant d’effectuer un test de la fonction thyroïdienne :
insuffisance coronarienne, angine de poitrine, artériosclérose, hypertension, insuffisance hypophysaire
ou insuffisance surrénale. Une autonomie thyroïdienne devrait également être exclue ou traitée avant
qu’un traitement par des hormones thyroïdiennes ne soit entrepris.
L’étiologie d’une hypothyroïdie secondaire doit être établie avant qu’une hormonothérapie
thyroïdienne substitutive ne soit prescrite. Au besoin, un traitement substitutif pour insuffisance
surrénalienne compensée doit être entrepris.
Une hypothyroïdie ou une maîtrise réduite de l’hypothyroïdie peuvent survenir lorsque l’orlistat et
l’EUTHYROX sont administrés en concomitance (voir 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES,
9.4 Interactions médicament-médicament). Il est recommandé que les patients prenant de l’orlistat en
association avec EUTHYROX prennent les deux médicaments à des moments différents. Les taux
d’hormone thyroïdienne doivent être surveillés plus étroitement, car la dose pourrait devoir être
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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ajustée (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Surveillance et tests de laboratoire et
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
Cancérogenèse et mutagenèse
Aucune étude n’a été effectuée chez l’animal pour évaluer le potentiel carcinogène, le potentiel
mutagène ou les effets sur la fertilité de la lévothyroxine sodique. La T4 synthétique d’EUTHYROX est
identique à celle que produit naturellement la glande thyroïde humaine. Si une association entre
hormonothérapie thyroïdienne prolongée et cancer du sein a été signalée, il reste qu’elle n’a pas été
confirmée. La dose d’EUTHYROX utilisée conformément aux indications cliniques doit être établie à la
dose de remplacement la plus faible possible pour être efficace.
Cardiovasculaire
EUTHYROX est contre-indiqué chez les patients ayant fait un infarctus aigu du myocarde ou présentant
une myocardite aiguë ou une pancardite aiguë (voir 2 CONTRE-INDICATIONS). Il faut employer
EUTHYROX avec prudence chez les patients atteints d’autres troubles cardiovasculaires et chez les
personnes âgées chez lesquelles le risque occulte de maladie cardiaque est élevé. Chez ces patients, le
traitement par EUTHYROX doit être amorcé à des doses inférieures à celles recommandées pour les
sujets plus jeunes ou pour les patients non cardiaques (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,
7.1 Populations particulières, 7.1.4 Personnes âgées et 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION,
4.4 Administration). Si des symptômes cardiaques surviennent ou s’aggravent, la dose d’EUTHYROX
doit être réduite ou suspendue pendant une semaine, puis réintroduite avec prudence à une plus faible
concentration. Même une légère hyperthyroïdie induite par un médicament doit être évitée chez les
patients atteints d’insuffisance coronarienne, d’insuffisance cardiaque ou d’arythmie tachycardique. Un
traitement excessif par EUTHYROX peut se solder par des effets cardiovasculaires indésirables, comme
une augmentation de la fréquence cardiaque, de l’épaisseur de la paroi du cœur ou de la contractilité
cardiaque et peut provoquer une crise d’angine ou une arythmie. Les patients atteints d’une
coronaropathie et traités par EUTHYROX doivent être surveillés de près pendant les interventions
chirurgicales, car le risque de précipiter une arythmie cardiaque est plus élevé chez les patients traités
par EUTHYROX. L’administration concomitante d’EUTHYROX et d’agents sympathomimétiques à des
patients atteints de coronaropathie peut provoquer une insuffisance coronarienne. Dans ce cas, un
contrôle étroit des paramètres hormonothyroïdiens doit donc être fréquemment effectué.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Aucune étude n’a porté sur les effets du médicament sur la capacité à conduire ou à utiliser des
machines. Si utilisé comme indiqué, EUTHYROX ne devrait pas influer sur les capacités à conduire un
véhicule ou à utiliser des machines. Faire preuve de prudence lors de la conduite d’un véhicule
motorisé ou lors de l’opération d’une machine dangereuse.
Endocrinien/métabolisme
Les hormones thyroïdiennes, seules ou en association avec d’autres agents thérapeutiques, ne doivent
pas être utilisées pour le traitement de l’obésité ou pour favoriser la perte de poids. Chez les patients
euthyroïdiens, les doses correspondant aux besoins hormonaux quotidiens sont inefficaces pour
stimuler la perte de poids. Des doses plus importantes peuvent entraîner des effets toxiques graves,
voire mortels, en particulier lorsqu’elles sont administrées en association avec des amines
sympathomimétiques comme celles utilisées pour leurs effets anorexigènes.
Les patients qui reçoivent un traitement associant EUTHYROX® et l’orlistat doivent faire l’objet d’une
surveillance afin de déceler toute modification de la fonction thyroïdienne (voir 9 INTERACTIONS
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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MÉDICAMENTEUSES). Une hypothyroïdie et/ou une maîtrise réduite de l’hypothyroïdie peuvent
survenir. Le mécanisme pourrait impliquer une diminution de l’absorption des sels iodés et/ou de la
lévothyroxine.
Carences en hormones hypothalamiques ou hypophysaires
Chez les patients atteints d’hypothyroïdie secondaire ou tertiaire, il faut envisager un risque d’autres
carences hypothalamiques ou hypophysaires et, en cas de diagnostic, les traiter (voir 7 MISES EN
GARDE ET PRÉCAUTIONS, Syndrome polyglandulaire autoimmun en cas d’insuffisance surrénalienne).
La lévothyroxine sodique n’est pas recommandée dans le cas d’hyperthyroïdie associée au
métabolisme, sauf exception, soit dans le cas d’une supplémentation concomitante pendant un
traitement antithyroïdien de l’hyperthyroïdie.
Densité minérale osseuse
Le traitement à long terme par la lévothyroxine sodique a été associé à une résorption osseuse plus
importance, réduisant ainsi la densité minérale osseuse. Cette résorption osseuse plus importante peut
faire augmenter les taux plasmatiques et l’excrétion urinaire du calcium et du phosphore et entraîner
une élévation du taux de phosphatase alcaline osseuse ainsi qu’une suppression du taux sérique de
l’hormone parathyroïdienne. Chez les femmes ménopausées atteintes d’hypothyroïdie et présentant
un risque élevé d’ostéoporose, les taux sériques supra-physiologiques de lévothyroxine sodique
doivent être évités et une surveillance étroite de la fonction thyroïdienne est recommandée. Il est par
conséquent recommandé que ces patientes reçoivent la dose minimum d’EUTHYROX permettant
d’obtenir la réponse clinique et biochimique voulue.
Coma myxœdémateux
Le coma myxœdémateux représente une manifestation extrême de l’hypothyroïdie grave et est
considéré comme une urgence médicale. Il s’agit d’une affection mettant la vie en danger, caractérisée
par une mauvaise circulation et un hypométabolisme, qui peut entraîner une absorption imprévisible
de la lévothyroxine sodique du tractus gastro-intestinal. Par conséquent, les produits médicamenteux à
base d’hormones thyroïdiennes pour l’administration par voie orale, comme EUTHYROX®, ne sont pas
recommandés pour traiter cette affection. Il faut administrer des produits à base d’hormones
thyroïdiennes conçus pour l’administration par voie intraveineuse.
Gastro-intestinal
L’absorption de la thyroxine diminue chez les patients atteints de syndromes de malabsorption. Il est
conseillé de traiter la malabsorption pour assurer un traitement efficace par la thyroxine aux doses
habituelles.
Hématologique
La T4 améliore la réponse au traitement anticoagulant. Il faut surveiller de près le temps de
prothrombine chez les patients qui prennent à la fois EUTHYROX® et des anticoagulants oraux, et
ajuster la dose des anticoagulants en conséquence.
Immunitaire
Syndrome polyglandulaire autoimmun
De temps en temps, une thyroïdite autoimmune chronique peut survenir en association avec d’autres
maladies autoimmunes, comme une insuffisance surrénalienne, une anémie pernicieuse et un diabète
sucré insulinodépendant. Les patients atteints d’insuffisance surrénalienne concomitante doivent être
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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traités par des glucocorticoïdes de remplacement avant qu’un traitement par EUTHYROX ne soit
instauré. Ne pas le faire pourrait déclencher une insuffisance surrénalienne aiguë si un traitement par
hormone thyroïdienne est instauré en raison d’une augmentation de la clairance métabolique des
glucocorticoïdes par l’hormone thyroïdienne. Chez les patients atteints de diabète sucré et qui sont
traités par la lévothyroxine sodique, il peut être nécessaire d’augmenter la dose des agents
antidiabétiques (voir 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, 9.4 Interactions médicament-médicament).
Surveillance et tests de laboratoire
Généralités
Le diagnostic de l’hypothyroïdie est confirmé par le taux de TSH obtenu à l’aide d’une technique de
dosage très sensible (technique de deuxième génération avec une sensibilité ≤ 0,1 mUI/L ou une
technique de troisième génération avec une sensibilité ≤ 0,01 mUI/L) et le taux de T4 libre.
L’efficacité du traitement est déterminée avec des analyses de laboratoire appropriées et une
évaluation clinique, effectuées à intervalles réguliers. Le choix des épreuves de laboratoire dépend de
plusieurs facteurs, dont l’étiologie de la thyroïdopathie sous-jacente, la présence de certaines
conditions médicales, comme une grossesse et une association de médicaments (voir 9 INTERACTIONS
MÉDICAMENTEUSES, 9.4 Interactions médicament-médicament et 9.7 Interactions médicament-tests
de laboratoire). La persistance de signes cliniques et biochimiques d’une hypothyroïdie en dépit d’une
dose de remplacement apparemment adéquate de lévothyroxine sodique peut être le signe d’une
absorption insuffisante, d’un manque de fidélité au traitement, d’interactions médicamenteuses ou
d’une baisse de la concentration en T4 dans le médicament.
Si une autonomie thyroïdienne est soupçonnée, un test de TRH ou un scintigramme de suppression
sont recommandés avant le début du traitement.
Adultes
Chez les adultes atteints d’hypothyroïdie primaire (thyroïdienne), le taux sérique de TSH (obtenu par
technique de dosage sensible) peut être utilisé seul pour évaluer l’efficacité du traitement. La
fréquence des tests de TSH pendant l’ajustement de la dose de lévothyroxine sodique dépend de la
situation clinique, mais il est généralement recommandé de les effectuer toutes les 6 à 8 semaines
jusqu’à ce que le taux redevienne normal. Quand la dose de remplacement optimale est obtenue, un
suivi clinique (examen physique) et biochimique peut être effectué tous les 6 à 12 mois, dépendant de
l’état clinique du patient, et chaque fois que l’état du patient se modifie. Il est recommandé qu’un
examen physique et un dosage de la TSH sérique soient effectués au moins une fois par année chez les
patients recevant EUTHYROX (voir 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, 4.2 Dose recommandée et
modification posologique, Hypothyroïdie subclinique).
Enfants
Chez les patients atteints d’hypothyroïdie congénitale, l’efficacité d’un traitement de remplacement
doit être évaluée en mesurant tant le taux sérique de TSH sérique (à l’aide d’une technique de dosage
sensible) que le taux de T4 totale ou libre. Pendant les trois premières années de vie, le taux de T4
totale ou libre devrait être maintenu en tout temps dans la moitié supérieure de la plage normale. Si le
but du traitement est aussi de garder le taux sérique de TSH dans la normale, ce n’est pas toujours
possible pour un faible pourcentage de patients, surtout pendant les premiers mois de traitement. Le
taux de TSH peut ne pas revenir à la normale en raison d’un rééquilibrage du seuil de rétroaction de
l’axe hypothalamo-thyroïdien imputable à une hypothyroïdie in utero. Le fait que le taux sérique de T4
ne parvienne pas à figurer dans la moitié supérieure de la plage des valeurs normales dans les
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 17 de 57
2 semaines suivant le début du traitement par lévothyroxine sodique et(ou) que le taux sérique de TSH
ne baisse pas sous les 20 mU/L en 4 semaines devrait indiquer au médecin qu’il est possible que le
traitement ne convienne pas à l’enfant. Le cas échéant, il faut vérifier scrupuleusement la fidélité au
traitement, la dose administrée et le mode d’administration du médicament avant d’augmenter la dose
d’EUTHYROX.
Dans le cas des enfants, la fréquence recommandée des tests de TSH et de T4 totale ou libre est la
suivante : 2 et 4 semaines après le début du traitement; tous les 1 à 2 mois pendant la première année
de la vie; tous les 2 à 3 mois entre les âges de 1 et 3 ans et tous les 3 à 12 mois par la suite jusqu’à la fin
de la croissance de l’enfant. Des intervalles plus rapprochés peuvent être nécessaires s’il semble que la
fidélité au traitement fasse défaut, ou si des valeurs anormales sont obtenues. Il est recommandé
d’évaluer les taux de TSH et T4 et de faire un examen physique, au besoin, 2 semaines après toute
modification apportée à la dose d’EUTHYROX. Un examen clinique de routine, avec évaluation de la
croissance, du développement mental et physique ainsi que de la maturation osseuse, doit être
effectué à intervalles réguliers (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Surveillance et tests de
laboratoire, 7.1.3 Enfants et 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, 4.1 Considérations posologiques).
Hypothyroïdie secondaire (hypophysaire) et tertiaire (hypothalamique)
L’efficacité du traitement doit être évaluée en mesurant le taux sérique de T4 libre, qui doit être
maintenu dans la moitié supérieure de la plage normale chez ces patients.
En cas de changement de marque de médicament une fois le traitement par lévothyroxine sodique
instauré, il est recommandé d’ajuster la dose en tenant compte de la réponse clinique du patient et des
résultats des analyses de laboratoire.
Psychiatrique
Il est recommandé de commencer le traitement par EUTHYROX à faible dose chez les patients à risque
de troubles psychotiques et d’augmenter lentement la dose au début du traitement. La surveillance du
patient est conseillée. En cas de signes de troubles psychotiques, il faut envisager d’ajuster la dose de
lévothyroxine.
Sensibilité/résistance
EUTHYROX contient du lactose; par conséquent, son utilisation n’est pas recommandée chez les
patients présentant de rares problèmes héréditaires d’intolérance au galactose, une insuffisance en
lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose.
Santé reproductive : Potentiel des femmes et des hommes
Fertilité
EUTHYROX ne doit pas être utilisé pour le traitement de la stérilité masculine ou féminine, à moins que
ce problème ne s’accompagne d’une hypothyroïdie.
7.1
Populations particulières
7.1.1
Femmes enceintes
Les études effectuées chez les femmes prenant de la lévothyroxine sodique pendant la grossesse n’ont
pas montré que le risque d’anomalies congénitales était plus élevé. Il n’existe également aucun signe
de tératogénicité et(ou) de fœtotoxicité d’origine médicamenteuse chez l’humain à la dose
thérapeutique recommandée (voir 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, 4.1 Considérations
posologiques). Par conséquent, la possibilité de nuire au fœtus semble peu probable. Le traitement par
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 18 de 57
EUTHYROX ne doit pas être interrompu pendant la grossesse et toute hypothyroïdie diagnostiquée
pendant une grossesse doit être traitée sans attendre.
Pendant une grossesse, l’hypothyroïdie est associée à une augmentation du nombre de complications,
qu’il s’agisse d’avortement spontané, de prééclampsie, de mortinatalité ou d’accouchement
prématuré. Une hypothyroïdie chez la mère pourrait nuire à la croissance et au développement du
fœtus et du nourrisson. Pendant une grossesse, le taux de T4 sérique pourrait diminuer et le taux de
TSH pourrait augmenter jusqu’à des valeurs dépassant les limites de la normale. Comme une hausse du
taux de TSH peut se produire dès la quatrième semaine de grossesse, le taux de TSH des femmes
enceintes traitées par EUTHYROX devrait être mesuré environ toutes les 4 semaines pendant la
première moitié de la grossesse et au moins une fois par semaine entre la semaine 26 et 32, puisque
des ajustements posologiques de lévothyroxine sont souvent nécessaires. Les valeurs initiales de TSH
spécifiques au trimestre sont recommandées (voir 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). Il faut corriger
toute hausse du taux sérique de TSH en augmentant la dose d’EUTHYROX. Étant donné, qu’après la
naissance, le taux de TSH revient aux valeurs d’avant la grossesse, la dose d’EUTHYROX devrait revenir
tout de suite après l’accouchement à celle qui était prescrite avant la grossesse. Le taux sérique de TSH
devrait être vérifié 6 semaines après l’accouchement.
Les hormones thyroïdiennes traversent jusqu’à un certain point la barrière placentaire, comme en
témoigne le sang cordonal des fœtus athyréotiques, dont les taux équivalent environ au tiers de ceux
des mères. Le transfert de l’hormone thyroïdienne de la mère au fœtus peut cependant ne pas être
suffisant pour éviter une hypothyroïdie in utero.
7.1.2
Allaitement
D’infimes quantités d’hormones thyroïdiennes sont excrétées dans le lait maternel. Même si la
prudence est de rigueur lors de l’administration d’EUTHYROX à une femme qui allaite, des doses
adéquates de lévothyroxine sodique de remplacement sont généralement nécessaires pour assurer
une lactation normale.
7.1.3
Enfants
Il faut surveiller les paramètres hémodynamiques lorsqu’un traitement par la lévothyroxine est instauré
chez des nouveau-nés prématurés de très faible poids à la naissance, car un collapsus circulatoire peut
survenir en raison de l’immaturité de la fonction surrénalienne.
Chez les enfants dont le diagnostic d’hypothyroïdie permanente n’a pas été établi, il est recommandé
d’interrompre l’administration d’EUTHYROX pendant une période d’essai de 30 jours, mais seulement
chez les enfants de 3 ans et plus. Les taux de T4 et de TSH sériques doivent alors être mesurés. Si le
taux de T4 est faible et le taux de TSH élevé, un diagnostic d’hypothyroïdie permanente est alors établi
et le traitement par EUTHYROX doit être poursuivi. Si les taux de T4 et de TSH sont normaux, une
euthyroïdie peut être envisagée et, par conséquent, l’hypothyroïdie peut être considérée comme ayant
été transitoire. Dans ce cas, toutefois, le médecin devrait suivre l’enfant de près et refaire les tests de la
fonction thyroïdienne si des signes ou des symptômes d’hypothyroïdie se manifestent. Si tel est le cas,
le clinicien doit alors sérieusement envisager une rechute. Si les résultats obtenus avec l’interruption
du traitement par lévothyroxine sodique ne sont pas concluants, un suivi attentif et d’autres tests
seront nécessaires.
Comme l’état de certains enfants gravement atteints peut évoluer vers l’hypothyroïdie clinique si le
traitement est interrompu pendant 30 jours, une autre approche consisterait à réduire de moitié la
dose d’EUTHYROX pendant la période d’essai de 30 jours. Si, après 30 jours, le taux sérique de TSH est
supérieur à 20 mU/L, le diagnostic d’hypothyroïdie permanente est confirmé et le traitement doit se
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 19 de 57
poursuivre en administrant la dose complète. Mais si le taux de TSH ne dépasse pas 20 mU/L, le
traitement par lévothyroxine sodique devrait être interrompu pour une période d’essai de 30 jours,
suivie de tests mesurant la T4 et la TSH sérique.
Dans certains cas cliniques, il faut aussi envisager la présence de pathologies concomitantes et, le cas
échéant, instaurer un traitement approprié (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités).
Hypothyroïdie congénitale
(Voir les sections 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Surveillance et tests de laboratoire, Enfants et
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, 4.2 Dose recommandée et modification posologique.)
Les nourrissons atteints d’hypothyroïdie congénitale semblent être exposés à un plus grand risque
d’autres anomalies congénitales, des malformations cardiovasculaires (sténose pulmonaire, anomalies
des parois interauriculaire et interventriculaire) leur étant le plus souvent associées.
Un retour rapide à un taux sérique de T4 normal est essentiel pour prévenir les effets indésirables de
l’hypothyroïdie congénitale sur le développement intellectuel ainsi que sur la croissance et la maturité
physique dans leur ensemble. Par conséquent, dès que le diagnostic est établi, il faut instaurer sans
attendre le traitement par EUTHYROX et, généralement, le poursuivre pendant toute la vie.
Pendant les deux premières semaines de traitement par EUTHYROX, les nourrissons doivent être
surveillés de près afin d’éviter toute surcharge cardiaque, toute arythmie et toute aspiration par réflexe
avide de succion.
Il faut surveiller de près le patient afin d’éviter que la dose soit insuffisante ou excessive. Une dose
insuffisante peut avoir des effets néfastes sur le développement intellectuel et la croissance linéaire.
Une dose excessive a été associée à une craniosténose chez les nourrissons et pourrait avoir des effets
négatifs sur la vitesse de maturation du cerveau, susciter une progression indue de l’âge osseux, avec
fermeture prématurée des épiphyses, et une insuffisance staturale à l’âge adulte.
HYPOTHYROÏDIE ACQUISE CHEZ L’ENFANT
Le patient devrait être surveillé de près pour éviter une dose insuffisante ou une dose excessive. Une
dose insuffisante peut entraîner de mauvais résultats scolaires, en raison d’une diminution de la
capacité de concentration et de facultés mentales ralenties, ainsi qu’une réduction de la taille à l’âge
adulte. Une dose excessive peut accélérer la maturation osseuse et entraîner la fermeture prématurée
des épiphyses ainsi qu’une insuffisance staturale à l’âge adulte.
Les enfants traités peuvent présenter une période de croissance de rattrapage, qui pourrait dans
certains cas être suffisante pour qu’ils aient une taille normale à l’âge adulte. Chez les enfants atteints
d’hypothyroïdie sévère ou prolongée, la croissance de rattrapage peut ne pas suffire pour qu’ils aient
une taille normale à l’âge adulte.
7.1.4
Personnes âgées
En raison d’une plus importante prévalence des maladies cardiovasculaires chez les personnes âgées, le
traitement par lévothyroxine sodique ne doit pas être instauré à la pleine dose de remplacement (voir
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Cardiovasculaire et 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION,
4.4 Administration).
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 20 de 57
8
EFFETS INDÉSIRABLES
8.1
Aperçu des effets indésirables
Les signes cliniques d’une hyperthyroïdie peuvent se manifester en cas de surdosage, si la limite de la
tolérance individuelle à la lévothyroxine sodique est dépassée ou si la dose est augmentée trop
rapidement au début du traitement. Dans de tels cas, la dose quotidienne doit être réduite ou
l’administration du médicament interrompue pendant plusieurs jours. Le traitement peut être repris
dès la disparition des effets indésirables (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités et
5 SURDOSAGE).
8.2
Effets indésirables observés dans les essais cliniques
Les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières. Les taux d’effets indésirables qui
y sont observés ne reflètent pas nécessairement les taux observés en pratique, et ces taux ne doivent
pas être comparés aux taux observés dans le cadre d’essais cliniques portant sur un autre médicament.
Les informations sur les effets indésirables provenant d’essais cliniques peuvent être utiles pour
déterminer et estimer les taux de réactions indésirables aux médicaments lors d’une utilisation réelle.
Les symptômes suivants sont caractéristiques :
Affections cardiaques
palpitations, tachycardie, arythmies cardiaques
(p. ex., fibrillation auriculaire et extrasystoles),
augmentation du pouls et de la tension
artérielle, insuffisance cardiaque, angine de
poitrine, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque
Affections gastro-intestinales
diarrhée, vomissements, crampes abdominales
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
fatigue, intolérance à la chaleur, fièvre,
transpiration excessive
Affections du système immunitaire
Des réactions d’hypersensibilité à des
ingrédients inactifs du médicament ont été
rapportées. Il s’agit, entre autres, des suivantes :
urticaire, prurit, éruptions cutanées, bouffées
vasomotrices, œdème de Quincke, divers
symptômes gastro-intestinaux (douleur
abdominale, nausées, vomissements et
diarrhée), fièvre, arthralgie, maladie sérique et
respiration sifflante. Aucun cas d’hypersensibilité
à la lévothyroxine sodique n’a été rapporté.
Investigations
baisse de la densité minérale osseuse, hausse
dans les résultats des épreuves de la fonction
hépatique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
augmentation de l’appétit, perte de poids
Affections musculosquelettiques et du tissu
conjonctif
tremblements, faiblesse musculaire, crampes,
épiphysiolyse fémorale supérieure chez l’enfant.
Une dose excessive peut entraîner une
craniosténose et une soudure prématurée des
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 21 de 57
épiphyses chez les enfants (qui se manifeste par
une insuffisance staturale à l’âge adulte).
Affections du système nerveux
céphalées, convulsions, pseudotumeur cérébrale
Affections psychiatriques
hyperactivité, nervosité, agitation, anxiété,
irritabilité, labilité émotionnelle et insomnie
Affections des organes de reproduction et du
sein
troubles du cycle menstruel, altération de la
fertilité
Affections respiratoires
dyspnée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
alopécie (généralement transitoire)
Affections vasculaires
bouffées vasomotrices
9
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
9.2
Aperçu des interactions médicamenteuses
De nombreux médicaments altèrent la pharmacocinétique et le métabolisme des préparations
d’hormones thyroïdiennes (p. ex. absorption, synthèse, sécrétion, catabolisme, fixation aux protéines
et effets sur les organes cibles) et, de ce fait, la réponse au traitement par EUTHYROX. Par ailleurs, les
hormones thyroïdiennes et l’état de la thyroïde peuvent avoir certains effets sur la pharmacocinétique
et l’action d’autres médicaments. Le Tableau 2 contient une liste des interactions médicamenteuses-
axe thyroïdien.
9.3
Interactions médicament-comportement
Ces renseignements ne sont pas disponibles pour ce produit médicamenteux.
9.4
Interactions médicament-médicament
Les médicaments apparaissant dans ce tableau sont fondés sur des exposés de cas ou des études sur
les interactions médicamenteuses, ou encore sur les interactions potentielles en raison de l’ampleur ou
de la gravité anticipée de l’interaction (ceux qui ont été identifiés comme contre-indiqués).
Tableau 2 : Interactions médicamenteuses établies ou potentielles
Nom propre/nom
usuel
Source
de
preuve
Effet
Commentaire clinique
Médicaments pouvant réduire la sécrétion de TSH - la réduction n’étant pas soutenue, elle n’entraîne
pas d’hypothyroïdie
Dopamine et agonistes
dopaminergiques
Glucocorticoïdes
Octréotide
L’utilisation de ces
agents pourrait
entraîner une
réduction temporaire
de la sécrétion de
TSH.
Il y a réduction quand les doses
suivantes sont administrées :
Dopamine (
1 mcg/kg/min);
glucocorticoïdes (hydrocortisone
100 mg/jour ou l’équivalent);
octréotide (> 100 mcg/jour).
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 22 de 57
Nom propre/nom
usuel
Source
de
preuve
Effet
Commentaire clinique
Médicaments modifiant la sécrétion des hormones thyroïdiennes
Médicaments pouvant réduire la sécrétion des hormones thyroïdiennes et ainsi entraîner une
hypothyroïdie
Aminoglutéthimide
Amiodarone
Iodure
(y compris les agents
de contraste iodés
pour radiographie)
Lithium
Méthimazole
Propylthiouracile (PTU)
Sulfonamides
Tolbutamide
Un traitement de
longue durée au
lithium peut entraîner
l’apparition d’un
goitre dans jusqu’à
50 % des cas et une
hypothyroïdie
subclinique ou
manifeste dans
jusqu’à 20 % des cas.
Les agents pour
cholécystographie
administrés par voie
orale et l’amiodarone
sont excrétés
lentement et
provoquent une
hypothyroïdie de plus
longue durée que
dans le cas des
produits de contraste
iodés administrés par
voie parentérale.
Un traitement de
longue durée par
l’aminoglutéthimide
peut réduire de façon
minimale les taux de
et de T
et accroître
le taux de TSH, même
si toutes les valeurs
restent dans les
limites de la normale
chez la plupart des
patients.
Les fœtus, les nouveau-nés, les
personnes âgées et les patients
euthyroïdiens présentant une
thyroïdopathie sous-jacente (p. ex.
une thyroïdite de Hashimoto ou une
maladie de Graves ou de Basedow
déjà traitée par iode radioactif ou par
chirurgie) font partie des sujets les
plus à risque d’hypothyroïdie induite
par l’iode.
Médicaments pouvant augmenter la sécrétion d’hormones thyroïdiennes et ainsi entraîner une
hyperthyroïdie
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 23 de 57
Nom propre/nom
usuel
Source
de
preuve
Effet
Commentaire clinique
Amiodarone Iodure (y
compris les agents de
contraste iodés pour
radiographie)
Sertraline
Chloroquinone
Proguanil
L’iodure et les agents
renfermant des
quantités
pharmacologiques
d’iodure peuvent
induire une
hyperthyroïdie chez
les patients
euthyroïdiens atteints
de la maladie de
Graves ou de
Basedow et déjà
traités par des
antithyroïdiens ou
chez les patients
euthyroïdiens
présentant une
autonomie
thyroïdienne (p. ex.
goitre multinodulaire
ou adénome
thyroïdien
hypersécrétant).
La sertraline, la
chloroquinone et le
proguanil diminuent
l’efficacité de la
lévothyroxine sodique
et augmentent le taux
sérique de TSH.
L’hyperthyroïdie peut se développer
sur plusieurs semaines et peut
persister pendant plusieurs mois après
l’arrêt du traitement. L’amiodarone
peut induire une hyperthyroïdie en
provoquant une thyroïdite.
Médicaments pouvant altérer l’absorption de T
et ainsi induire une hypothyroïdie
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 24 de 57
Nom propre/nom
usuel
Source
de
preuve
Effet
Commentaire clinique
Sucralfate
Antiacides
- Hydroxydes
d’aluminium et de
magnésium
- Siméthicone
Chélateurs des acides
biliaires
- Cholesthyramine
– Colestipol
Carbonate de calcium
Résines échangeuses
d’ions
– Kayexlate
Ingrédients médicinaux
contenant du fer
Sulfate ferreux
Orlistat
Sévélamer
L’utilisation de ces
agents peut réduire
l’efficacité de la
lévothyroxine sodique
en s’y liant et en
retardant ou
empêchant son
absorption, ce qui
peut entraîner une
hypothyroïdie.
Les résines
échangeuses d’ions
inhibent l’absorption
de la lévothyroxine
sodique.
Le mécanisme
pourrait impliquer
une diminution de
l’absorption des sels
iodés et(ou) de la
lévothyroxine
sodique.
Le sévélamer diminue
également
l’absorption de la
lévothyroxine
sodique.
Le carbonate de calcium pourrait
former un composé chélaté insoluble
avec la lévothyroxine sodique; il
semble aussi que le sulfate ferreux
forme un complexe ferrique-
thyroxine. Il est recommandé
qu’EUTHYROX soit administré au
moins 2 heures avant l’administration
des médicaments contenant de
l’aluminium ou du fer. De même, en
ce qui concerne le carbonate de
calcium.
Les résines échangeuses d’ions
doivent être administrées 4 à 5 heures
avant un traitement par EUTHYROX.
Il faut surveiller les changements de la
fonction thyroïdienne chez les
patients qui prennent de l’orlistat et
de l’EUTHYROX en concomitance.
Les patients prenant EUTHYROX et
utilisant du sévélamer de façon
concomitante doivent être surveillés
afin de détecter les changements de la
fonction thyroïdienne au début ou à la
fin du traitement concomitant. Si
nécessaire, la dose d’EUTHYROX doit
être ajustée.
Médicaments pouvant altérer le transport plasmatique de la T
4
et de la T
3
- cependant, le taux de T
4
libre demeure dans la plage des valeurs normales, de sorte que le patient demeure euthyroïdien
Clofibrate
Contraceptifs oraux
contenant des
œstrogènes
Œstrogènes (oraux)
Héroïne/méthadone
5-fluorouracile
Mitotane
Tamoxifène
Hausse de la
concentration sérique
de la globuline liant la
thyroxine (Thyroxine
Binding Globulin –
TBG)
s.o.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 25 de 57
Nom propre/nom
usuel
Source
de
preuve
Effet
Commentaire clinique
Androgènes/stéroïdes
anabolisants
Asparaginase
Glucocorticoïdes
Acide nicotinique à
libération lente
Diminution de la
concentration sérique
de TBG
s.o.
Médicaments pouvant provoquer un déplacement des sites de fixation aux protéines
Furosémide (> 80 mg
i.v.)
Héparine
Hydantoïnes
Anti-inflammatoires
non stéroïdiens
- Fénamates
- Phénylbutazone
Salicylates (> 2 g/jour)
dicoumarol
Furosémide à fortes
doses (250 mg)
Clofibrate
L’administration de
ces agents avec la
lévothyroxine sodique
peut déplacer la
lévothyroxine sodique
des protéines
plasmatiques, ce qui
entraîne une hausse
de la fraction libre de
la T
. Une
administration
continue entraîne une
baisse de la
concentration sérique
de T
, de T
libre et de
TSH;
les patients sont
donc cliniquement
euthyroïdiens. Les
salicylates empêchent
la fixation de la T
de la T
à la TBG et à
la transthyrétine.
Une augmentation initiale du taux de
libre est suivie d’un retour de la T
libre à la normale quand les
concentrations plasmatiques
thérapeutiques de salicylates sont
constantes, malgré une diminution du
taux de T
totale pouvant aller jusqu’à
30 %.
Médicaments pouvant modifier le métabolisme de la T
4
et de T
3
Médicaments pouvant augmenter le métabolisme hépatique, et ainsi entraîner une hypothyroïdie
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 26 de 57
Nom propre/nom
usuel
Source
de
preuve
Effet
Commentaire clinique
Carbamazépine
Hydantoïnes (p. ex.
phénytoïne)
Barbituriques (p. ex.
phénobarbital)
Rifampicine
La stimulation de
l’activité des enzymes
microsomales
hépatiques qui
métabolisent les
médicaments comme
la phénytoïne peut
entraîner une
augmentation de la
dégradation, de la
clairance et du
métabolisme
hépatiques de la
lévothyroxine
sodique, entraînant
ainsi une
augmentation des
besoins en
lévothyroxine
sodique. D’autre part,
la phénytoïne peut
altérer l’effet de la
lévothyroxine sodique
en déplaçant la
lévothyroxine sodique
des protéines
plasmatiques,
résultant en une
fraction FT4 et FT3
élevée. La
carbamazépine réduit
la fixation de la
lévothyroxine sodique
aux protéines
plasmatiques, ce qui
peut faire diminuer de
20 à 40 % les taux de
totale et libre, mais
la plupart des patients
ont des taux sériques
de TSH normaux et
sont cliniquement
euthyroïdiens.
Une surveillance étroite des
paramètres des hormones
thyroïdiennes est recommandée.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 27 de 57
Nom propre/nom
usuel
Source
de
preuve
Effet
Commentaire clinique
Médicaments pouvant réduire l’activité de la T
4
5’-déiodinase
Agents de contraste
iodés
Amiodarone
Antagonistes bêta-
adrénergiques ou bêta
sympatholytiques
– (p. ex. propranolol >
160 mg/jour)
Glucocorticoïdes
(p. ex.
dexaméthasone
4 mg/jour)
Propylthiouracile (PTU)
L’administration de
ces inhibiteurs
d’enzymes diminue la
conversion à la
périphérie de la T
, ce qui entraîne une
diminution du taux de
. Le taux sérique de
demeure
généralement normal,
mais il pourrait parfois
subir une légère
élévation. Si de fortes
doses de propranolol
(> 160 mg par jour)
sont administrées, les
taux de T
et de T
varient légèrement, le
taux de TSH demeure
normal et les patients
sont cliniquement
euthyroïdiens.
L’amiodarone peut
déclencher une
hyperthyroïdie ou une
hypothyroïdie en
raison de sa haute
teneur en iode.
Il convient de noter que l’action de
certains antagonistes bêta-
adrénergiques peut être altérée
quand un patient hypothyroïdien
passe à l’état euthyroïdien.
L’administration à court terme de
fortes doses de glucocorticoïdes peut
entraîner une réduction de 30 % de la
concentration sérique plasmatique de
et modifier légèrement le taux
sérique de T
. Un traitement de
longue durée par des glucocorticoïdes
peut cependant donner lieu à une
légère diminution des taux de T
et de
en raison d’une diminution de la
production de TBG (voir ci-dessus).
Il serait prudent de suivre de près les
patients traités par EUTHYROX qui
prennent aussi de l’amiodarone dans
le cas d’un goitre nodulaire avec une
composante d’autonomie
thyroïdienne possiblement non
connue.
Divers
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 28 de 57
Nom propre/nom
usuel
Source
de
preuve
Effet
Commentaire clinique
Anticoagulants (oraux)
- Dérivés
coumariniques
- Dérivés de
l’indandione
La lévothyroxine
sodique peut
augmenter l’effet des
anticoagulants en
brisant leur fixation
aux protéines
plasmatiques, ce qui
peut augmenter le
risque d’hémorragie,
p. ex. saignements
gastro-intestinaux ou
au sein du SNC,
surtout chez les
patients âgés. Les
hormones
thyroïdiennes
semblent augmenter
le catabolisme des
facteurs de
coagulation
dépendants de la
vitamine K.
L’utilisation
concomitante de ces
agents freine
l’augmentation
compensatoire de la
synthèse des facteurs
de coagulation.
Il faut vérifier régulièrement les
paramètres de la coagulation, tant au
début que pendant le traitement par
concomitance. Le temps de
prothrombine doit être suivi de près
chez les patients traités par
EUTHYROX et, si nécessaire, il faut
ajuster la dose d’anticoagulant.
Antidépresseurs
- Antidépresseurs
tricycliques
(p. ex. amitriptyline)
- Antidépresseurs
tétracycliques
(p. ex. maprotiline)
- Inhibiteur spécifique
du recaptage de la
sérotonine (ISRS;
sertraline,
chloroquine/proguanil)
L’administration
concomitante
d’antidépresseurs tri-
et tétracycliques et de
lévothyroxine sodique
peut augmenter les
effets thérapeutiques
et toxiques de ces
deux médicaments,
vraisemblablement à
cause d’une plus
grande sensibilité aux
catécholamines.
Les effets toxiques sont, entre autres,
un risque plus élevé d’arythmies
cardiaques et de stimulation du
système nerveux central (SNC); le
début d’action des agents tricycliques
peut être plus rapide.
Sertraline, chloroquine/proguanil : ces
substances diminuent l’efficacité de la
lévothyroxine sodique et augmentent
le taux sérique de TSH.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 29 de 57
Nom propre/nom
usuel
Source
de
preuve
Effet
Commentaire clinique
Agents antidiabétiques
- Biguanides
- Méglitinides
- Sulfonylurées
- Thiazolidinédione
- Insuline
La lévothyroxine
sodique peut réduire
l’effet des
antidiabétiques. Le
cas échéant, il faut
ajuster la dose
d’antidiabétique.
Il est nécessaire de vérifier souvent la
glycémie au début d’une
hormonothérapie thyroïdienne ou
quand un traitement par
hormonothérapie thyroïdienne est
modifié ou interrompu.
Cytokines
Le traitement par
interféron-α a été
associé à la formation
d’anticorps
microsomaux
antithyroïdiens chez
20 % des patients et,
dans certains cas, à
des épisodes
d’hypothyroïdie ou
d’hyperthyroïdie
transitoire, ou les
deux. Le risque de
dysfonction
thyroïdienne en cours
de traitement est plus
élevé chez les patients
déjà porteurs
d’anticorps
antithyroïdiens.
L’interleukine-2 a été
associée à une
thyroïdite indolore
transitoire chez 20 %
des patients.
Aucun cas de dysfonction
thyroïdienne induite par les
interférons-β et γ n’a été signalé.
Glucosides digitaliques
Les taux sériques de
glucosides digitaliques
peuvent diminuer
quand un patient
hypothyroïdien
devient euthyroïdien;
il faut alors
augmenter la dose de
glucosides
digitaliques.
Les effets thérapeutiques des
glucosides digitaliques peuvent être
réduits par la lévothyroxine sodique.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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Nom propre/nom
usuel
Source
de
preuve
Effet
Commentaire clinique
Hormones de
croissance
- Somatrem
- Somatropine
L’utilisation excessive
d’hormones
thyroïdiennes et
d’hormones de
croissance peut
accélérer la fermeture
épiphysaire.
Une hypothyroïdie non traitée peut
interférer avec la réponse à l’hormone
de croissance.
Kétamine
Son utilisation en
concomitance peut
entraîner une
hypertension et une
tachycardie
importantes.
La prudence s’impose lors de son
administration chez les patients
recevant une hormonothérapie
thyroïdienne.
Bronchodilatateurs à
base de
méthylxanthine
- (p. ex. théophylline)
Une baisse de la
clairance de la
théophylline peut
survenir chez les
patients
hypothyroïdiens.
La clairance revient à la normale
lorsque l’état euthyroïdien est atteint.
Œstrogènes
Les femmes prenant
des contraceptifs à
base d’œstrogènes ou
les femmes
ménopausées
recevant un
traitement hormonal
substitutif peuvent
avoir besoin d’une
dose élevée de
lévothyroxine
sodique.
s.o.
Inhibiteurs de la
protéase
Les inhibiteurs de la
protéase (p. ex.
ritonavir, indinavir,
lopinavir) peuvent
influer sur les effets
de la lévothyroxine
sodique.
Une surveillance étroite des
paramètres des hormones
thyroïdiennes est recommandée. Le
cas échéant, la dose de lévothyroxine
sodique doit être ajustée.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 31 de 57
Nom propre/nom
usuel
Source
de
preuve
Effet
Commentaire clinique
Inhibiteurs de la
pompe à protons
La concentration
plasmatique de
lévothyroxine
(thyroxine) est
possiblement réduite
par les inhibiteurs de
la pompe à protons.
Il est recommandé de surveiller la
concentration plasmatique de TSH.
Agents radiologiques
Les hormones
thyroïdiennes
peuvent réduire le
captage des
isotopes
I et
s.o.
Agents
sympathomimétiques
Une utilisation
concomitante peut
augmenter les effets
des agents
sympathomimétiques
ou de l’hormone
thyroïdienne.
Les hormones thyroïdiennes peuvent
accroître le risque d’insuffisance
coronarienne si des agents
sympathomimétiques sont
administrés à des patients atteints de
coronaropathie.
Inhibiteurs
tyrosine kinase
Les inhibiteurs de la
tyrosine kinase (p. ex.
imatinib, sunitinib)
peuvent diminuer
l’efficacité de la
lévothyroxine
sodique.
Par conséquent, il est recommandé de
surveiller tout changement dans la
fonction thyroïdienne des patients au
début et à la fin d’un traitement par
concomitance. Le cas échéant, la dose
de lévothyroxine sodique doit être
ajustée.
Hydrate de chloral
Diazépam
Éthionamide
Lovastatine
Métoclopramide
6-mercaptopurine
Nitroprussiate
Para-aminosalicylate
sodique
Perphénazine
Résorcinol (usage
topique excessif)
Diurétiques
thiazidiques
Ces agents ont été
associés à des
variations des taux
d’hormones
thyroïdiennes et(ou)
de la TSH par divers
mécanismes.
s.o.
Légende : E = Étude de cas; EC = essai clinique; T = théorique
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 32 de 57
9.5
Interactions médicament-aliment
Certains aliments peuvent altérer l’absorption de la lévothyroxine sodique, nécessitant ainsi des
ajustements de la posologie. Les graines de coton, les noix et les fibres alimentaires peuvent se lier à la
lévothyroxine sodique et en diminuer l’absorption dans le tractus gastro-intestinal. Les produits
contenant du soya, comme la farine de soya (contenue dans les préparations pour nourrissons),
peuvent également réduire l’absorption de la lévothyroxine sodique dans le tractus gastro-intestinal.
Un ajustement de la dose d’EUTHYROX peut être nécessaire, surtout avant ou après l’ingestion de
suppléments à base de soya.
9.6
Interactions médicament-plante médicinale
Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.
9.7
Interactions médicament-tests de laboratoire
Il faut tenir compte des changements dans la concentration de TBG lors de l’interprétation des valeurs
de T4 et de T3, ce qui nécessite de mesurer et d’évaluer le taux d’hormones non liées (libres) et(ou) de
déterminer l’indice de T4 libre (FT4I). Une grossesse, une hépatite infectieuse, les œstrogènes, les
contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et la porphyrie intermittente grave augmentent les
concentrations de TBG. Une diminution du taux de TBG peut être observée dans les cas de néphrose,
d’hypoprotéinémie grave, de maladie hépatique grave, d’acromégalie de même qu’après une
androgénothérapie ou une corticothérapie (voir aussi Tableau 2). Des cas d’hyperglobulinémies ou
d’hypoglobulinémies familiales avec fixation à la thyroxine ont été décrits, avec une incidence de
carence en TBG d’environ un cas sur 9 000.
10
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
10.1
Mode d’action
La synthèse et la sécrétion des hormones thyroïdiennes sont régulées par l’axe hypothalamo-
hypophyso-thyroïdien. La thyréolibérine (TRH) libérée par l’hypothalamus stimule la sécrétion de la
thyréostimuline, la TSH, qui se produit dans le lobe antérieur de l’hypophyse. La TSH est, quant à elle, le
stimulus physiologique de la synthèse et de la sécrétion des hormones thyroïdiennes, la L-thyroxine
(T4) et la L-triiodothyronine (T3), par la glande thyroïde. Les taux sériques de T3 et de T4 dans la
circulation ont un effet de rétroaction sur la sécrétion de la TRH et de la TSH. Quand les taux de T3 et
de T4 augmentent, la sécrétion de TRH et de TSH ralentit. Quand les taux d’hormones thyroïdiennes
diminuent, il y a augmentation de la sécrétion de TRH et de TSH.
Les mécanismes par lesquels les hormones thyroïdiennes exercent leurs actions physiologiques ne sont
pas encore tout à fait compris, mais il semble qu’elles agiraient surtout en régulant la transcription de
l’ADN et par la synthèse des protéines. Il y a diffusion de la T3 et de la T4 dans le noyau des cellules et
fixation aux protéines des récepteurs thyroïdiens rattachées à l’ADN. Le complexe hormonal nucléaire
au niveau des récepteurs active la transcription génique ainsi que la synthèse de l’ARN messager et des
protéines cytoplasmiques.
Les hormones thyroïdiennes régulent nombre de réactions métaboliques et jouent un rôle essentiel
dans la croissance et le développement normaux, ainsi que dans la maturation normale du système
nerveux central et des os. L’activité métabolique des hormones thyroïdiennes inclut, entre autres, une
augmentation de la respiration cellulaire et de la thermogenèse ainsi que du métabolisme des
protéines, des glucides et des lipides. Les effets anabolisants protéiniques des hormones thyroïdiennes
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 33 de 57
sont essentiels à une croissance et un développement normaux.
Les effets physiologiques des hormones thyroïdiennes proviennent surtout de la T3, issue en grande
partie (environ 80 %) de la désiodation de la T4 dans les tissus périphériques.
La lévothyroxine sodique, à des doses ajustées en fonction de la réponse du patient, est efficace
comme hormonothérapie substitutive ou supplétive dans les cas d’hypothyroïdie, quelle qu’en soit la
cause, sauf en cas l’hypothyroïdie transitoire durant la phase de rétablissement d’une thyroïdite
subaiguë.
La lévothyroxine sodique est aussi efficace comme agent suppresseur de la sécrétion de TSH dans le
traitement d’appoint pour la prise en charge du cancer bien différencié de la thyroïde et dépendant de
la thyréostimuline (voir 1 INDICATIONS, 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et 4 POSOLOGIE ET
ADMINISTRATION, 4.2 Dose recommandée et modification posologique, Suppression de la sécrétion de
TSH dans les cas de cancer de la thyroïde bien différencié).
10.2
Pharmacodynamie
EUTHYROX (comprimés de lévothyroxine sodique, USP) contient du sel synthétique cristallin
tétraiodothyronine sodique L-3,3’,5,5’ tétraiodothyronine (lévothyroxine [T4] sodique). La T4
synthétique est identique à celle produite naturellement par la thyroïde humaine. La formule
moléculaire de la lévothyroxine (T4) sodique est la suivante : C
NnaO
H
O, son poids
moléculaire est de 798,86 g/mol (anhydre) et la formule développée est illustrée dans la section
13 INFORMATION PHARMACEUTIQUE.
10.3
Pharmacocinétique
Tableau 3 : Paramètres pharmacocinétiques des hormones thyroïdiennes chez les patients
euthyroïdiens
Hormone
Rapport dans la
thyroglobuline
Puissance
biologique
(jours)
Liaison aux
protéines (%)
Lévothyroxine sodique
De 10 à 20
De 6 à 7
99,96
Liothyronine (T
£ 2
99,5
De 3 à 4 jours en cas d’hyperthyroïdie, de 9 à 10 jours en cas d’hypothyroïdie;
Y compris la TBG, la
TBPA et la TBA
Absorption
La lévothyroxine sodique administrée par voie orale est absorbée presque exclusivement dans l’intestin
grêle supérieur (jéjunum et partie supérieure de l’iléon). Son absorption peut varier de 40 % et peut
atteindre jusqu’à 80 % en selon la formule galénique utilisée. Le T
est approximativement de 5 à
6 heures.
En comparaison avec une dose nominale équivalente d’une solution orale de lévothyroxine sodique, la
biodisponibilité relative de la lévothyroxine sodique en comprimé est d’environ 99 %. L’absorption de la
T4 est augmentée par le jeûne et diminuée dans le cas des syndromes de malabsorption ainsi que par
certains aliments comme les préparations pour nourrissons à base de soya. Les fibres alimentaires
diminuent la biodisponibilité de la T
. L’absorption peut aussi diminuer avec l’âge. En outre, de
nombreux médicaments et aliments altèrent l’absorption de la T4 (voir 9 INTERACTIONS
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 34 de 57
MÉDICAMENTEUSES, 9.5 Interactions médicament-aliment).
Distribution :
La lévothyroxine sodique se lie très fortement aux protéines de transport spécifiques, soit à environ
99,97 %. Cette liaison aux protéines plasmatiques n’est pas covalente; par conséquent, échange reste
continuel et très rapide avec la fraction libre de l’hormone. Le volume de distribution s’élève à environ
10 ou 12 L. Le foie contient 1/3 de toute la lévothyroxine sodique extra-thyroïdienne, qui est
rapidement échangeable avec la lévothyroxine sodique dans le sang.
Plus de 99 % des hormones thyroïdiennes circulantes sont liées aux protéines plasmatiques, y compris
la globuline de transport de la thyroxine (TBG), la préalbumine de transport de la thyroxine (TBPA) et
l’albumine (TBA), dont les capacités et affinités varient. La plus grande affinité de la TBG et de la TBPA
pour la T
explique en partie les taux plasmatiques plus élevés, la clairance métabolique plus lente et la
demi-vie d’élimination plasmatique de la T
qui est plus longue que celle de la T
. Les hormones
thyroïdiennes liées aux protéines existent en équilibre inverse avec de petites quantités d’hormone
libre. Seule l’hormone non liée est métaboliquement active. De nombreux médicaments et états
physiologiques peuvent modifier la liaison des hormones thyroïdiennes aux protéines plasmatiques
(voir 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, 9.4 Interactions médicament-médicament et
9.7 Interactions médicament-tests de laboratoire). Les hormones thyroïdiennes ne traversent pas
facilement la barrière placentaire (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, 7.1 Populations
particulières, 7.1.1 Femmes enceintes).
Métabolisme :
Les hormones thyroïdiennes sont principalement métabolisées dans le foie, les reins, le cerveau et les
muscles. La T
est lentement éliminée (voir Tableau 3). Le métabolisme des hormones thyroïdiennes se
fait surtout par désiodation séquentielle. Environ 80 % de la T
circulante est dérivée de la T
périphérique par monodésiodation. Le foie est le principal site de la dégradation de la T
et de la T
avec une désiodation de la T
se produisant également dans un certain nombre de sites
supplémentaires, y compris les reins et d’autres tissus. Environ 80 % de la dose quotidienne de T
désiodée pour fournir des quantités égales de T
et de T
inverse (rT
). La T
et la rT
sont
subséquemment désiodées en diiodothyronine. Les hormones thyroïdiennes sont aussi métabolisées
par conjugaison avec les glucuronides et les sulfates et excrétées directement dans la bile et l’intestin,
où elles entrent à nouveau dans la circulation entérohépatique.
Élimination
La demi-vie de la lévothyroxine sodique est en moyenne de 7 jours. Elle est plus courte (3 à 4 jours)
dans le cas de l’hyperthyroïdie et plus longue (environ 9 à 10 jours) dans le cas de l’hypothyroïdie. Les
métabolites sont excrétés dans l’urine et les selles. La clairance métabolique globale de la
lévothyroxine sodique est d’environ 1,2 L de plasma par jour.
Une partie de l’hormone conjuguée atteint le côlon inchangée et est éliminée dans les selles. Environ
20 % de la T4 est éliminée dans les selles. L’excrétion urinaire de la T4 diminue avec l’âge. En raison de
son taux élevé de liaison aux protéines, la lévothyroxine sodique ne peut pas être éliminée par
hémodialyse ou hémoperfusion.
11
ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT
Entreposer entre 20 et 25 °C (68 et 77 °F) avec variations entre 15 et 30 °C (59 et 86 °F). Protéger de la
lumière. Protéger de l’humidité. Garder en lieu sûr et hors de la portée des enfants.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 35 de 57
PARTIE II : INFORMATION SCIENTIFIQUE
13
INFORMATION PHARMACEUTIQUE
Substance pharmaceutique
La lévothyroxine sodique est une matière physiologiquement active, étant le lévo-isomère de la
thyroxine.
Nom propre :
Lévothyroxine sodique (L-T4, Na)
Nom chimique :
USP :
1) L-tyrosine, O-(4-hydroxy-3,5-diiodophényl)-3,5-diiodo-, sel
monosodique; 2) hydrate de L-thyroxine monosodique
EP :
sodium (2S)-2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5-diiodophénoxy)-3,5-
diiodophényl] propanoïque
Formule moléculaire et masse moléculaire :
NnaO
xH
798,85 g/mol (anhydre)
Formule de structure :
Propriétés physicochimiques :
Poudre de couleur blanc cassé à légèrement jaune brunâtre ou poudre
cristalline fine et faiblement colorée
Solubilité :
Très peu soluble dans l’eau
Légèrement soluble dans l’alcool
Soluble dans les solutions d’hydroxydes alcalins
Solvant
g/100 mL
0,14
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 36 de 57
Éthanol à 95 %
de 0,3 à 0,4
Hydroxydes alcalins
solubles
Chloroforme
presque insoluble
Éther d’éthyle
presque insoluble
Tampon de pH 7,4
de 0,022 à 0,044
Point de fusion :
Isomère
Plage du point de fusion (°C)
L-T4
de 235 à 235 (décomp.)
L-T4
de 235 à 236 (décomp.)
D-T4
237 (décomp.)
L-T4
236 (corr.)
pKa :
Les pKa apparents des fonctions phénoliques hydroxyle, carboxyle et amino ont été rapportés :
Fonction
Carboxyle
3,832
Hydroxyle phénolique
8,085
Amino
10,1
9,141
Dans un mélange eau et diméthylsulfoxyde à 75 % avec 0,1 M de KNO
Réactif : potentiométrique avec de l’hydroxyde de sodium
14
ESSAIS CLINIQUES
14.2
Résultats de l’étude
Les études sur l’effet du traitement de substitution par la thyroxine sur la densité minérale osseuse ont
fourni des résultats contradictoires; les réductions de masse osseuse obtenues dans certaines études
ont donné lieu à des recommandations portant sur la réduction des doses de thyroxine à prescrire.
L’effet à long terme d’un traitement par la thyroxine a fait l’objet d’une analyse dans un grand groupe
homogène de patients ayant tous subi une thyroïdectomie pour un cancer différencié de la thyroïde et
ne présentant aucun antécédent d’autres troubles thyroïdiens.
Malgré un traitement par la thyroxine à long terme (durée moyenne de 7,9 ans [étendue : de 1 à
19 ans] à des doses moyennes de 191 mcg/jour [ET de 50]) résultant en des concentrations sériques de
thyroxine plus élevées et en des concentrations sériques de thyréostimuline plus faibles que dans le
groupe témoin, les patients ne présentaient aucun signe de densité minérale osseuse plus faible que
les témoins dans tous les centres d’études. La densité minérale osseuse ne présentait aucune
corrélation avec la dose, la durée du traitement, la dose cumulative ou les tests de la fonction
thyroïdienne.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 37 de 57
Une autre étude a été effectuée auprès de 17 femmes ménopausées atteintes d’hypothyroïdie
subclinique et n’ayant aucun antécédent de thyroïdie. Les patientes ont été réparties de façon aléatoire
et ont reçu, d’une part, un traitement par lévothyroxine sodique ou, d’autre part, aucun traitement.
Toutes ont fait l’objet d’un suivi prospectif. Les patientes du groupe ayant reçu le médicament avaient
des concentrations initiales de TSH similaires, mais étaient légèrement plus âgées (68 ± 7 ans contre
60 ± 5 ans [p
0,02]).
La dose moyenne de lévothyroxine sodique nécessaire pour normaliser la concentration sérique de TSH
était de 0,072 ± 0,027 mg. Au départ, la densité minérale osseuse ne différait pas de façon significative
dans les deux groupes.
Une analyse rétrospective a été effectuée auprès de 12 femmes traitées pour une hypothyroïdie
primaire avant, pendant et après la grossesse dans le cadre d’une étude visant à évaluer les effets de la
grossesse sur les besoins en thyroxine.
Le taux de thyréostimuline sérique a augmenté au cours de la grossesse chez toutes les patientes. En
raison des taux élevés de thyréostimuline, la dose de thyroxine a été augmentée chez 9 des
12 patientes. Les résultats indiquent que le besoin en thyroxine augmente chez de nombreuses
femmes atteintes d’hypothyroïdie primaire quand elles sont enceintes.
La réponse longitudinale de 43 nourrissons atteints d’hypothyroïdie congénitale primaire au cours de la
première année de traitement par lévothyroxine sodique a aussi fait l’objet d’une évaluation. Le
diagnostic a été confirmé par le taux sérique des hormones thyroïdiennes à l’âge de quatre semaines
chez 38 enfants et entre 40 et 80 jours après la naissance chez les autres.
Un traitement par la lévothyroxine sodique a été instauré immédiatement après le diagnostic à une
dose moyenne de 10 à 14 mcg/kg/jour et les concentrations sériques de thyroxine totale, de
triiodothyronine, de triiodothyronine inverse et de TSH ont été déterminées dans l’ordre. La
concentration sérique de thyroxine totale et libre est redevenue normale une semaine après le début
du traitement dans tous les groupes. En dépit d’un niveau tout aussi faible d’hypothyroïdie au moment
du diagnostic chez les nourrissons atteints d’une dyshormonogenèse, d’ectopie ou d’hypoplasie, ceux
qui étaient atteints de dyshormonogenèse ont eu une réponse plus sensible à une hormonothérapie
substitutive thyroïdienne initiale que ceux qui présentaient une dysgénésie thyroïdienne, à en juger par
la dose de lévothyroxine sodique et la suppression de la sécrétion de TSH. Il a été conclu qu’obtenir
rapidement une euthyroïdie clinique et biochimique pendant la petite enfance avec des doses de
lévothyroxine sodique variant entre 10 et 14 mcg/kg/jour était une méthode de traitement sûre et
efficace pour les enfants atteints d’hypothyroïdie congénitale.
14.3
Études de biodisponibilité comparatives
La biodisponibilité de la lévothyroxine peut varier dans une certaine mesure d’un produit
commercialisé à un autre. Une fois l’état du patient stabilisé avec une marque particulière de
lévothyroxine sodique, il faut faire preuve de prudence si l’on décide de changer de marque de produit.
Si le passage vers un autre produit de lévothyroxine s’avère nécessaire, on doit effectuer une
surveillance clinique et biologique étroite pendant la période de transition en raison du risque potentiel
de déséquilibre. Chez certains patients, un ajustement de la dose peut être nécessaire.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 38 de 57
Une étude a montré que la pharmacocinétique de la lévothyroxine sodique exogène après
l’administration du comprimé test est semblable à celle d’une solution orale du médicament. Les profils
pharmacocinétiques des deux formes du médicament étaient presque superposables, en particulier
dans la phase post-absorption. L’analyse de variance (ANOVA) effectuée sur l’ASC0-t et la Cmax de la T4
après transformation logarithmique n’a pas détecté de différence significative entre la formule test et
la solution orale de référence. Les rapports de référence pour l’ASC
et la C
du test de la moyenne
géométrique sur la T4 ont été de respectivement 98 % (IC géométrique à 95 %, de 92 à 106 %) et 98 %
(IC géométrique à 95 %, de 90 à 106 %) (voir Tableau 4). Comme en témoigne le rapport des moyennes
géométriques pour la T4, l’ASC0-t et la Cmax et les intervalles de confiance à 95 % correspondants, la
biodisponibilité de la T4 obtenue avec le comprimé test est équivalente à celle d’une solution orale de
T4. Il a été rapporté qu’environ 80 % de la T3 endogène est obtenue par le métabolisme de la T4 dans
le foie et les reins. La suppression des concentrations sériques de T3 observées pour les deux types de
médicaments, après correction pour la valeur de référence, était donc inattendue. Il peut être
raisonnable de supposer que le foie peut être un organe qui ne joue pas un rôle important dans le
métabolisme de la T4 en T3. Cette voie métabolique existe peut-être principalement dans les reins ou
dans la glande thyroïde elle-même. Les comprimés de lévothyroxine sodique de EMD Serono
(2 comprimés de 300 mcg) ont révélé un profil pharmacocinétique et une biodisponibilité en T4
similaires à une dose équivalente d’une solution orale du médicament. L’administration exogène de T4
peut supprimer le taux de T3 sérique chez les personnes en bonne santé.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 39 de 57
Tableau 4 : Résumé des paramètres pharmacocinétiques de la T
4
TABLEAU DES DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ COMPARATIVES
Lévothyroxine sodique 600 mcg (2 × 300 mcg) vs solution orale 600 mcg
Corrigées pour la valeur de référence
À partir de valeurs mesurées
Non corrigées pour la concentration
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (CV en %)
Paramètre
Test*
Référence†
Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de confiance à
95 %
T(0-48)
(mcg.h/dL)
146,94
149,29 (19,18)
148,41
151,99 (20,15)
98,4
De 91,6 à 105,7
(mcg.h/dL)
(mcg/dL)
6,49
6,60 (19,85)
6,62
6,77 (22,30)
97,9
De 90,3 à 106,1
2,46 (38,62)
1,73 (45,09)
Lévothyroxine sodique, EMD Serono Canada Inc., 2 comprimés de 300 mcg
Lévothyroxine sodique, solution orale, 600 mcg (achetée aux États-Unis et fabriquée par American
Pharmaceutical Partners Inc.)
# L’ASC
ne peut pas être calculée avec certitude en raison du protocole de l’étude et de la
pharmacocinétique de la lévothyroxine sodique (T½ = 7 jours)
Exprimé en moyenne arithmétique (% CV)
TABLEAU DES DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ COMPARATIVES
Lévothyroxine sodique 600 mcg (2 × 300 mcg) vs solution orale 600 mcg
Non corrigées pour la valeur de référence
À partir de valeurs mesurées
Non corrigées pour la concentration
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (CV en %)
Paramètre
Test*
Référence†
Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de confiance à
95 %
T(0-48)
(mcg.h/dL)
502,70
506,81 (13,18)
507,76
511,61 (14,27)
98,8
De 96,5 à 102,0
(mcg.h/dL)
(mcg/dL)
13,46
13,57 (13,19)
13,60
13,80 (15,43)
98,6
De 94,7 à 102,6
4,35 (49,43)
3,02 (47,68)
Lévothyroxine sodique, EMD Serono Canada Inc., 2 comprimés de 300 mcg
Lévothyroxine
sodique,
solution
orale,
600 mcg
(achetée
États-Unis
fabriquée
American
Pharmaceutical Partners Inc.)
# L’ASC
ne peut pas être calculée avec certitude en raison du protocole de l’étude et de la pharmacocinétique de
la lévothyroxine sodique (T
= 7 jours)
§ Exprimé en moyenne arithmétique (% CV)
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 40 de 57
L’équivalence des comprimés de 50 mcg et 100 mcg de lévothyroxine sodique de EMD Serono a été
évaluée dans une étude portant sur 24 volontaires en santé.
L’analyse de variance (ANOVA) effectuée sur l’ASC
, la C
et la T
après transformation
logarithmique de la T
n’a pas détecté de différence significative entre les comprimés de 50 mcg et de
100 mcg. Les rapports de référence pour l’ASC
et la C
du test de la moyenne géométrique sur la T
ont été de respectivement 97 % (IC géométrique à 95 %, de 89 à 106 %) et 94 % (IC géométrique à
95 %, de 86 à 103 %) (voir Tableau 5).
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 41 de 57
Tableau 5 : Résumé des paramètres pharmacocinétiques de la T
4
TABLEAU DES DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ COMPARATIVES
Lévothyroxine sodique, 600 mcg (12 × 50 mcg vs 6 × 100 mcg)
Corrigées pour la valeur de référence
À partir de valeurs mesurées
Non corrigées pour la concentration
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (CV en %)
Paramètre
Test*
Référence†
Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de confiance à
95 %
T(0-48)
(mcg.h/dL)
146,94
152,02 (25,95)
151,41
156,64 (25,39)
97,0
De 88,5 à 106,4
(mcg.h/dL)
(mcg/dL)
6,05
6,24 (24,36)
6,49
6,74 (29,97)
93,8
De 85,7 à 102,7
2,67 (35,58)
2,40 (47,50)
Lévothyroxine sodique, EMD Serono Canada Inc., 12 comprimés de 50 mcg
† Lévothyroxine sodique, EMD Serono Canada Inc., 6 comprimés de 100 mcg
# L’ASC
ne peut pas être calculée avec certitude en raison du protocole de l’étude et de la pharmacocinétique de
la lévothyroxine sodique (T
= 7 jours)
§ Exprimé en moyenne arithmétique (% CV)
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 42 de 57
TABLEAU DES DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ COMPARATIVES
Lévothyroxine sodique, 600 mcg (12 × 50 mcg vs 6 × 100 mcg)
Non corrigées pour la valeur de référence
À partir de valeurs mesurées
Non corrigées pour la concentration
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (CV en %)
Paramètre
Test*
Référence†
Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de confiance à
95 %
T(0-48)
(mcg.h/dL)
497,70
501,41 (12,44)
507,76
511,77 (16,49)
98,7
De 95,4 à 101,6
(mcg.h/dL)
(mcg/dL)
13,06
13,17 (14,58)
13,46
13,74 (18,41)
96,4
De 92,1 à 100,9
4,73 (46,93)
4,15 (54,46)
Lévothyroxine sodique, EMD Serono Canada Inc., 12 comprimés de 50 mcg
† Lévothyroxine sodique, EMD Serono Canada Inc., 6 comprimés de 100 mcg
# L’ASC
ne peut pas être calculée avec certitude en raison du protocole de l’étude et de la pharmacocinétique de
la lévothyroxine
sodique (T
= 7 jours)
§ Exprimé en moyenne arithmétique (% CV)
Comme en témoignent l’ASC
géométrique et le rapport des moyennes de la C
et des intervalles de
confiance à 95 % correspondants, la biodisponibilité de la T
provenant de doses égales des
concentrations de 50 mcg et de 100 mcg est équivalente. Les comprimés de lévothyroxine sodique de
50 et de 100 mcg de EMD Serono sont équivalents en matière de posologique ou de proportion dose-
concentration.
L’équivalence des comprimés de 300 mcg et 100 mcg de lévothyroxine sodique de EMD Serono a été
évaluée dans une étude portant sur 24 volontaires en santé.
L’analyse de variance (ANOVA) effectuée sur l’ASC
, la C
et la T
après transformation
logarithmique de la T
n’a pas détecté de différence significative entre les comprimés de 300 mcg et de
100 mcg. Les rapports de référence pour l’ASC
et la C
du test de la moyenne géométrique sur la T
ont été de respectivement 114 % (IC géométrique à 95 %, de 104 à 124 %) et 104 % (IC géométrique à
95 %, de 96 à 113 %) (voir Tableau 6).
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 43 de 57
Tableau 6 : Résumé des paramètres pharmacocinétiques de la T
4
TABLEAU DES DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ COMPARATIVES
Lévothyroxine sodique, 600 mcg (2 × 300 mcg vs 6 × 100 mcg)
Corrigées pour la valeur de référence
À partir de valeurs mesurées
Non corrigées pour la concentration
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (CV en %)
Paramètre
Test*
Référence†
Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de confiance à
95 %
T(0-48)
(mcg.h/dL)
165,67
168,33 (15,33)
146,94
150,35 (22,86)
113,6
De 104,0 à 124,1
(mcg.h/dL)
(mcg/dL)
5,99
6,13 (21,21)
5,75
5,90 (21,69)
104,0
De 95,7 à 113,0
2,83 (83,75)
2,63 (50,95)
Lévothyroxine sodique, EMD Serono Canada Inc., 6 comprimés de 100 mcg
† Lévothyroxine sodique, EMD Serono Canada Inc., 2 comprimés de 300 mcg
# L’ASC
ne peut pas être calculée avec certitude en raison du protocole de l’étude et de la pharmacocinétique de
la lévothyroxine sodique (T
= 7 jours)
§ Exprimé en moyenne arithmétique (% CV)
TABLEAU DES DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ COMPARATIVES
Lévothyroxine sodique, 600 mcg (2 × 300 mcg vs 6 × 100 mcg)
Non corrigées pour la valeur de référence
À partir de valeurs mesurées
Non corrigées pour la concentration
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (CV en %)
Paramètre
Test*
Référence†
Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de confiance à
95 %
T(0-48)
(mcg.h/dL)
518,01
520,83 (10,03)
507,76
507,92 (8,96)
102,1
De 99,5 à 105,4
(mcg.h/dL)
(mcg/dL)
12,94
13,12 (13,64)
12,94
13,03 (10,44)
100,3
De 96,6 à 104,1
4,96 (95,36)
4,58 (55,02)
Lévothyroxine sodique, EMD Serono Canada Inc., 6 comprimés de 100 mcg
† Lévothyroxine sodique, EMD Serono Canada Inc., 2 comprimés de 300 mcg
# L’ASC
ne peut pas être calculée avec certitude en raison du protocole de l’étude et de la pharmacocinétique de
la lévothyroxine sodique (T
= 7 jours)
§ Exprimé en moyenne arithmétique (% CV)
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 44 de 57
Comme en témoignent l’ASC
géométrique et le rapport des moyennes de la C
et des intervalles de
confiance à 95 % correspondants, la biodisponibilité de la T
provenant de doses égales des
concentrations de 300 mcg et 100 mcg est équivalente. Les comprimés de lévothyroxine sodique des
concentrations de 300 et 100 mcg de EMD Serono sont équivalents en matière de forme posologique
et une proportion dose-concentration.
Une étude de biodisponibilité transversale en deux phases avec répartition aléatoire a comparé les
comprimés de 0,3 mg de lévothyroxine sodique et les comprimés de 0,3 mg de Synthroid® (d’Abbott
Laboratories, États-Unis) administrés à raison de 2 comprimés de 0,3 mg par dose. Cette étude a été
effectuée auprès des sujets sains et à jeun.
Tableau 7 : Tableau sommaire des données comparatives de biodisponibilité lors d’une étude à dose
unique comparant le comprimé de 0,3 mg de lévothyroxine sodique et le comprimé de 0,3 mg de
Synthroid® (2 x 0,3 mg de lévothyroxine sodique)
TABLEAU DES DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ COMPARATIVES
Lévothyroxine sodique, 600 g (2 × 300 mcg vs 2 × 300 mcg)
Corrigées pour la valeur de référence
À partir de valeurs mesurées
Non corrigées pour la concentration
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (CV en %)
Paramètre
Test*
Référence†
Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de confiance à
95 %
T(0-48)
(ng.h/mL)
1 759,50
1800,80 (22,22)
1 639,98
1689 (23,11)
107,29 %
98,66 % à 116,67 %
(ng.h/mL)
(ng/mL)
73,32
74,40 (17,35)
68,06
69,20 (17,43)
107,73 %
100,77 % à 115,16 %
2,88 (25,25)
2,83 (49,82)
Lévothyroxine sodique, EMD Serono Canada Inc., 2 comprimés de 300 mcg
† Lévothyroxine sodique, Synthroid
d’Abbott Laboratories, États-Unis (achetée aux États-Unis), 2 comprimés de
300 mcg
# L’ASC
ne peut pas être calculée avec certitude en raison du protocole de l’étude et de la pharmacocinétique de
la lévothyroxine sodique (T
= 7 jours)
§ Exprimé en moyenne arithmétique (% CV)
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 45 de 57
TABLEAU DES DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ COMPARATIVES
Lévothyroxine sodique, 600 g (2 × 300 mcg vs 2 × 300 mcg)
Non corrigées pour la valeur de référence
À partir de valeurs mesurées
Non corrigées pour la concentration
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (CV en %)
Paramètre
Test*
Référence†
Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de confiance à
95 %
T(0-48)
(ng.h/mL)
5 240,94
5275,11 (11,82)
5 153,56
5180,68 (10,56)
101,70 %
98,46 % à 105,04 %
(ng.h/mL)
(ng/mL)
145,83
146,76 (11,97)
141,28
141,90 (9,77)
103,22 %
99,44 % à 107,15 %
2,88 (25,25)
2,83 (49,82)
Lévothyroxine sodique, EMD Serono Canada Inc., 2 comprimés de 300 mcg
† Lévothyroxine sodique, Synthroid
d’Abbott Laboratories, États-Unis (achetée aux États-Unis), 2 comprimés de
300 mcg
# L’ASC
ne peut pas être calculée avec certitude en raison du protocole de l’étude et de la pharmacocinétique de
la lévothyroxine sodique (T
= 7 jours)
§ Exprimé en moyenne arithmétique (% CV)
Une étude de biodisponibilité transversale en deux phases et à répartition aléatoire a comparé des
comprimés contenant 0,3 mg de lévothyroxine sodique et des comprimés contenant 0,3 mg de
Levoxyl® (par Jones Pharma Inc., États-Unis) administrés à raison de 2 comprimés de 0,3 mg par dose.
Cette étude a été effectuée auprès des sujets sains et à jeun.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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Tableau 8 : Tableau sommaire des données comparatives de biodisponibilité lors une étude à dose
unique comparant le comprimé contenant 0,3 mg de lévothyroxine sodique et le comprimé
contenant 0,3 mg de Levoxyl® (2 x 0,3 mg de lévothyroxine sodique)
TABLEAU DES DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ COMPARATIVES
Lévothyroxine sodique, 600 g (2 × 300 mcg vs 2 × 300 mcg)
Corrigées pour la valeur de référence
À partir de valeurs mesurées
Non corrigées pour la concentration
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (CV en %)
Paramètre
Test*
Référence†
Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de confiance à
95 %
T(0-48)
(ng.h/mL)
1 643,25
1745,94 (31,58)
1 778,18
1795,73 (21,85)
94,42 %
82,60 % à 107,92 %
(ng.h/mL)
(ng/mL)
69,21
71,67 (24,65)
70,63
71,05 (21,64)
100,12 %
93,51 % à 107,19 %
2,38 (38,14)
2,59 (32,96)
Lévothyroxine sodique, EMD Serono Canada Inc., 2 comprimés de 300 mcg
† Lévothyroxine sodique, Levoxyl® (Jones Pharma Inc., États-Unis, achetée aux États-Unis), 2 comprimés de
300 mcg
# L’ASC
ne peut pas être calculée avec certitude en raison du protocole de l’étude et de la pharmacocinétique de
la lévothyroxine sodique (T
= 7 jours)
§ Exprimé en moyenne arithmétique (% CV)
TABLEAU DES DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ COMPARATIVES
Lévothyroxine sodique, 600 g (2 × 300 mcg vs 2 × 300 mcg)
Non corrigées pour la valeur de référence
À partir de valeurs mesurées
Non corrigées pour la concentration
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (CV en %)
Paramètre
Test*
Référence†
Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de confiance à
95 %
T(0-48)
(ng.h/mL)
4 915,58
5054,55 (19,34)
5 070,23
5151,98 (16,13)
96,95 %
90,52 % à 103,84 %
(ng.h/mL)
(ng/mL)
139,61
141,90 (16,28)
139,04
140,98 (15,46)
100,41 %
97,20 % à 103,73 %
2,38 (38,14)
2,59 (32,96)
Lévothyroxine sodique, EMD Serono Canada Inc., 2 comprimés de 300 mcg
† Lévothyroxine sodique, Levoxyl
(Jones Pharma Inc., États-Unis, achetée aux États-Unis), 2 comprimés de
300 mcg
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 47 de 57
# L’ASC
ne peut pas être calculée avec certitude en raison du protocole de l’étude et de la pharmacocinétique de
la lévothyroxine sodique (T
= 7 jours)
§ Exprimé en moyenne arithmétique (% CV)
15
MICROBIOLOGIE
Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.
16
TOXICOLOGIE NON CLINIQUE
Toxicologie générale : Un excès d’hormone thyroïdienne diminue la densité minérale osseuse (DMO),
un problème potentiel dans la prise en charge des patients atteints de cancer différencié de la thyroïde
et de goitre non toxique qui nécessite la vie durant des doses supprimant la sécrétion de l’hormone
thyroïdienne TSH. L’effet d’un l’excès d’hormone thyroïdienne sur la DMO vertébrale et du fémur et le
rôle de l’hypogonadisme dans la modulation de cet effet ont été étudiés chez les rats. Le rôle potentiel
de la calcitonine dans la prévention de la perte osseuse associée à l’hormone thyroïdienne a également
fait l’objet de l’étude. En tout, 40 rats Sprague-Dawley mâles ont été répartis en quatre groupes. Les
groupes 1 et 2 ont été orchidectomisés; les groupes 3 et 4 ont été pseudo-opérés. Les groupes 1 et 3
ont reçu par voie intrapéritonéale 20 mcg de L-thyroxine par 100 g de poids corporel par jour pendant
trois semaines; les groupes 2 et 4 ont reçu l’excipient IP. Un autre groupe de 40 rats ont été répartis en
quatre groupes, les groupes 1 et 2 recevant de la L-thyroxine et les groupes 3 et 4 recevant 2,5 U de
calcitonine par 100 g de poids corporel par voie sous-cutanée pendant trois semaines. La densité
minérale osseuse des vertèbres L4 et 5 et du fémur droit a été mesurée par absorptiométrie
biénergétique à rayons X au début et à la fin de l’étude. L’orchidectomie a diminué la DMO fémorale
(p < 0,05), mais pas la DMO lombaire. L’administration d’un excès de L-thyroxine a diminué la DMO
fémorale (corticale) tant chez les rats pseudo-opérés (p < 0,05) que chez les rats orchidectomisés
(p < 0,05) sans affecter la DMO lombaire (trabéculaire). La calcitonine a augmenté la DMO lombaire
tant chez les rats recevant l’excipient (p < 0,001) que chez les rats traités par la L-thyroxine (p < 0,001).
La calcitonine n’a cependant pas affecté la densité minérale osseuse fémorale des rats traités par
l’excipient et n’a pas empêché la perte osseuse fémorale induite par la L-thyroxine. Le taux sérique de
phosphatase acide résistante au tartrate (PART) avait augmenté chez les rats traités par la L-thyroxine
(p < 0,001) et chez les rats orchidectomisés (p < 0,05). La calcitonine n’a eu aucun effet sur l’activité de
la PART et n’a pas empêché une augmentation du taux de PART induite par la L-thyroxine. Ni un excès
de L-thyroxine ni une orchidectomie n’ont eu d’effet sur les concentrations d’ostéocalcine. La
calcitonine a diminué les concentrations d’ostéocalcine sérique, seule (p < 0,05) et en présence d’un
excès de L-thyroxine (p < 0,05). Il a été conclu que de fortes doses de L-thyroxine administrés au rat
diminuaient de préférence la DMO fémorale. Un hypogonadisme à court terme diminue la DMO
fémorale, mais pas la DMO lombaire, et ne rend pas le rachis lombaire plus sensible à une perte
osseuse pouvant être induite par l’hormone thyroïdienne. La calcitonine augmente la DMO lombaire,
mais n’empêche pas la diminution de la DMO fémorale induite par l’hormone thyroïde.
Cancérogénicité, mutagenèse et altération de la fertilité : Peu d’études de toxicologie portant sur la
lévothyroxine sodique et visant à évaluer son potentiel carcinogène, son potentiel mutagène ou son
altération sur la fertilité ont été publiées. La lévothyroxine sodique synthétique est identique à celle
que produit la glande thyroïde humaine; par conséquent, des effets de cette nature ne sont pas
attendus à moins qu’elle ne soit administrée à une dose excessive.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT POUR LE PATIENT
LISEZ CE DOCUMENT POUR ASSURER UNE UTILISATION SÉCURITAIRE ET EFFICACE DE VOTRE
MÉDICAMENT
EUTHYROX®
Comprimés de lévothyroxine sodique, USP
Lisez ce qui suit attentivement avant de prendre EUTHYROX et lors de chaque renouvellement de
prescription. L’information présentée ici est un résumé et ne couvre pas tout ce qui a trait à ce
médicament. Discutez de votre état de santé et de votre traitement avec votre professionnel de la
santé et demandez-lui s’il possède de nouveaux renseignements au sujet d’EUTHYROX.
Pour quoi EUTHYROX est-il utilisé?
EUTHYROX est utilisé pour :
traiter l’hypothyroïdie. Cette affection survient lorsque la glande thyroïde ne produit pas
suffisamment l’hormone appelée thyroxine.
traiter certains types de cancer de la thyroïde. Pour ces patients, EUTHYROX est administré en
association avec la chirurgie et un traitement par iode radioactif.
Comment EUTHYROX agit-il?
EUTHYROX contient de la lévothyroxine sodique, qui est un type de thyroxine synthétique. La thyroxine
est l’hormone normalement produite par la glande thyroïde.
En cas d’hypothyroïdie, la glande thyroïde ne produit pas de thyroxine en quantité normale. Cela
entraîne une baisse du taux d’hormones thyroïdiennes dans le sang, ce qui peut modifier le
métabolisme et nuire au bon fonctionnement de nombreux organes. EUTHYROX aide à remplacer la
thyroxine dans l’organisme ou à y suppléer.
Un délai de quelques semaines peut être nécessaire avant qu’EUTHYROX commence à faire effet. Vous
pourriez ne pas remarquer de changement à vos symptômes avant qu’il commence à faire effet.
L’hormonothérapie thyroïdienne substitutive est généralement prise à vie.
Mises en garde et précautions importantes
Les hormones thyroïdiennes comme la lévothyroxine sodique, qu’elles soient prises seules ou en
association avec d’autres médicaments, ne doivent pas être utilisées pour traiter l’obésité ni pour la
perte de poids. Des doses plus élevées peuvent provoquer des effets secondaires graves ou mettant la
vie en danger, en particulier lorsqu’elles sont prises avec des médicaments utilisés pour la perte de
poids.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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Quels sont les ingrédients dans EUTHYROX?
Ingrédients médicinaux : Lévothyroxine sodique.
Ingrédients non médicinaux : Amidon de maïs, croscarmellose sodique, gélatine, lactose monohydraté
et stéarate de magnésium. La plupart des concentrations d’EUTHYROX contiennent également des
colorants qui sont différents pour chaque concentration. La concentration de 50 mcg, toutefois, ne
contient aucun colorant.
EUTHYROX est disponible sous les formes posologiques suivantes :
Comprimés : 25 mcg, 50 mcg, 75 mcg, 88 mcg, 100 mcg, 112 mcg, 125 mcg, 137 mcg, 150 mcg,
175 mcg, 200 mcg, 300 mcg.
Ne prenez pas EUTHYROX si :
vous êtes allergique à la lévothyroxine sodique ou à l’un des autres ingrédients d’EUTHYROX;
vous souffrez d’une insuffisance surrénalienne non corrigée. Il s’agit d’une affection dans
laquelle les glandes suprarénales ne produisent pas assez d’une hormone appelée cortisol;
vous souffrez d’une insuffisance hypophysaire qui n’a pas été traitée. Il s’agit d’une affection
dans laquelle l’hypophyse ne produit pas assez de certaines hormones;
vous souffrez d’une thyréotoxicose. Il s’agit d’une maladie dans laquelle la glande thyroïde est
hyperactive et produit trop de thyroxine;
vous êtes enceinte et vous utilisez des médicaments pour traiter une glande thyroïde
hyperactive;
vous avez récemment souffert d’une crise cardiaque, ou vous souffrez de myocardite ou de
pancardite (inflammation du cœur ou du muscle cardiaque).
Consultez votre professionnel de la santé avant de prendre EUTHYROX, afin de réduire la possibilité
d’effets indésirables et pour assurer la bonne utilisation du médicament. Mentionnez à votre
professionnel de la santé tous vos problèmes de santé, notamment si vous :
êtes enceinte ou avez l’intention de le devenir. Votre dose devra probablement être
augmentée;
avez des problèmes cardiaques, qu’ils aient été traités ou non. Cela comprend des antécédents
de lésions ou de maladies des vaisseaux sanguins du cœur (coronaropathie et insuffisance
coronarienne), d’insuffisance cardiaque, d’angine de poitrine, de durcissement des artères ou
de rythme cardiaque irrégulier;
avez d’autres problèmes médicaux, qu’ils aient été traités ou non, y compris :
une hypertension artérielle;
de l’ostéoporose;
des troubles de la coagulation;
des antécédents de problèmes liés à la glande thyroïde, aux glandes suprarénales ou à
l’hypophyse.
êtes une femme qui reçoit un traitement à long terme avec EUTHYROX, en particulier si vous
êtes en postménopause. Vous pouvez présenter une diminution de la densité minérale
osseuse;
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 50 de 57
êtes atteint de l’un des troubles héréditaires rares suivants :
intolérance au galactose;
déficit en lactase de Lapp;
malabsorption du glucose-galactose.
En effet, EUTHYROX contient du lactose;
êtes atteint d’une affection qui fait que votre intestin grêle n’absorbe pas suffisamment de
nutriments provenant des aliments que vous consommez, appelée syndrome de
malabsorption;
présentez des signes ou des symptômes de troubles psychotiques;
avez changé de marque de lévothyroxine sodique;
présentez un coma myxœdémateux, une complication grave de l’hypothyroïdie qui doit faire
l’objet d’une intervention médicale urgente.
Autres mises en garde à connaître :
Anticoagulants oraux : La prise d’EUTHYROX peut avoir un effet sur la façon dont les anticoagulants
agissent. Si vous prenez des anticoagulants par la bouche (anticoagulants oraux), comme la
warfarine, la dose de ces anticoagulants pourrait devoir être modifiée après le début du traitement
avec EUTHYROX. Votre professionnel de la santé procédera à des analyses sanguines de temps à
autre pour vérifier la vitesse à laquelle votre sang coagule.
Diabète : Si vous recevez un traitement pour le diabète, il se peut que la dose de votre médicament
doive être modifiée après le début du traitement avec EUTHYROX. Surveillez votre taux de sucre
dans le sang et dans l’urine selon les directives de votre médecin. Avisez-le immédiatement de tout
changement.
Insuffisance surrénalienne : Si vous êtes atteint d’insuffisance surrénalienne, il se peut que l’on
vous administre d’autres médicaments avant le début de votre traitement avec EUTHYROX.
Considérations péri-opératoires : Informez votre professionnel de la santé de toute intervention
chirurgicale prévue (y compris les interventions dentaires). Avant l’intervention, dites à votre
dentiste ou votre chirurgien que vous prenez EUTHYROX.
Allaitement : De petites quantités d’hormones thyroïdiennes passent dans le lait maternel.
Néanmoins, vous pouvez continuer à prendre EUTHYROX pendant l’allaitement. De fait, vous ne
devriez pas arrêter votre traitement, car des taux normaux d’hormones thyroïdiennes aideront à
maintenir la production de lait.
Conduite de véhicules et utilisation de machines : Si EUTHYROX est utilisé conformément aux
instructions, il ne devrait pas avoir d’incidence sur votre capacité à conduire un véhicule ou à utiliser
des machines. Néanmoins, avant d’effectuer ces tâches, attendez de savoir comment vous réagissez
à EUTHYROX.
Tests et examens médicaux :
Avant le début de votre traitement avec EUTHYROX, votre professionnel de la santé vous
examinera pour voir si vous présentez d’autres maladies, ce qui lui permettra de s’assurer
qu’EUTHYROX vous convient.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 51 de 57
Pendant votre traitement, vous devrez subir régulièrement des analyses de sang. Elles
seront effectuées pour s’assurer que vous recevez la dose adéquate. En fonction des
résultats de ces analyses sanguines, votre dose d’EUTHYROX pourra être modifiée.
Adultes : Ces analyses peuvent être effectuées plus souvent au début de votre traitement
(environ toutes les 6 à 8 semaines). Par la suite, vous n’aurez peut-être à subir ces
analyses sanguines que tous les 6 à 12 mois. Votre professionnel de la santé vous
fera passer une analyse sanguine et un examen physique au moins une fois l’an.
Femmes enceintes : Ces analyses seront effectuées environ toutes les 4 semaines pendant
la première moitié de votre grossesse, puis au moins une fois par semaine entre
les semaines 26 et 32. Vous devrez également subir une analyse sanguine environ
6 semaines après la naissance de votre bébé.
Enfants :
Ces analyses seront effectuées régulièrement :
2 et 4 semaines après le début du traitement;
tous les 1 ou 2 mois pendant la première année de vie;
tous les 2 ou 3 mois entre l’âge de 1 et 3 ans;
tous les 3 à 12 mois jusqu’à ce que l’enfant cesse de grandir.
Des analyses sanguines et un examen physique doivent être effectués 2 semaines après
tout changement de dose.
Des analyses sanguines et des examens plus fréquents peuvent être nécessaires en
fonction de l’enfant. Des examens physiques seront également effectués à l’occasion. Ils
comprendront une évaluation de la croissance de l’enfant.
Pour déterminer si votre enfant souffre d’une hypothyroïdie permanente, la dose peut
être diminuée ou le traitement arrêté pendant environ 30 jours. Cela se produira lorsqu’il
aura 3 ans. Des analyses de sang seront effectuées pendant cette période. Le traitement
pourra être repris ou non.
Mentionnez à votre professionnel de la santé toute la médication que vous prenez, y compris les
médicaments, les vitamines, les minéraux, les suppléments naturels ou les produits de médecine
alternative.
Les produits qui suivent pourraient être associés à des interactions médicamenteuses avec
EUTHYROX :
Suppléments nutritionnels comme :
le carbonate de calcium
le sulfate ferreux
la vitamine B
(niacine/acide nicotinique)
Médicaments utilisés pour traiter les problèmes cardiaques tels que l’hypertension, comme :
les glucosides digitaliques (p. ex., digoxine)
les bêta bloquants comme le métoprolol, l’aténolol, le bisoprolol et le propranolol
les anticoagulants comme la warfarine et l’héparine
l’amiodarone
les diurétiques comme le furosémide
le nitroprussiate
Médicaments utilisés pour traiter le diabète, dont l’insuline, le tolbutamide ou d’autres
médicaments utilisés pour abaisser le taux de sucre dans le sang
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
Page 52 de 57
Médicaments utilisés pour traiter les problèmes digestifs, comme :
les antiacides contenant de l’aluminium et du magnésium (p. ex., hydroxydes d’aluminium
et de magnésium, siméthicone)
les inhibiteurs de la pompe à protons
le sucralfate
le métoclopramide
Médicaments utilisés pour abaisser le taux de cholestérol, comme :
la cholestyramine
le colestipol
la lovastatine
Médicaments utilisés pour traiter les problèmes de santé mentale et les convulsions, comme :
les antidépresseurs comme la sertraline, l’amitriptyline, la maprotiline
le phénobarbital
la carbamazépine
le lithium
le diazépam
la phénytoïne
l’aminoglutéthimide
la méthadone, l’héroïne
les hydantoïnes
la perphénazine
Un médicament utilisé pour traiter la douleur, appelé kétamine
Médicaments utilisés pour traiter certains cancers, comme :
les inhibiteurs de la tyrosine kinase comme l’imatinib et le sunitinib
l’octréotide
le 5-fluorouracile
le mitotane
le tamoxifène
l’interleukine-2
l’interféron-alpha
la mercaptopurine
Médicaments utilisés pour favoriser la perte de poids, notamment l’orlistat et les autres
médicaments amaigrissants
Médicaments utilisés pour traiter des affections inflammatoires, comme :
les glucocorticoïdes (corticostéroïdes comme la dexaméthasone et l’hydrocortisone)
les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme les fénamates, la phénylbutazone et
les salicylates
Autres médicaments utilisés pour traiter des problèmes de glande thyroïde, comme :
le propylthiouracile (PTU)
le méthimazole
L’iodure, utilisé pour les examens d’imagerie comme la radiographie et la tomodensitométrie
Médicaments utilisés pour traiter l’asthme ou d’autres problèmes respiratoires, comme la
théophylline et les bêta sympatholytiques/sympathomimétiques (notamment le salbutamol)
Médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes, virales ou fongiques, comme :
les médicaments contre le VIH et le SIDA, notamment le ritonavir, l’indinavir et le lopinavir
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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les médicaments contre la tuberculose, comme le para-aminosalicylate et l’éthionamide
les sulfonamides
la rifampine
le résorcinol
Un médicament utilisé pour traiter la maladie de Parkinson et le syndrome des jambes sans
repos, appelé dopamine
Médicaments utilisés pour abaisser le taux de phosphore dans le sang, comme :
le sévélamer
Un médicament utilisé pour traiter les troubles du sommeil, appelé hydrate de chloral
Médicaments utilisés pour traiter la malaria, notamment :
la chloroquinone
le proguanil
Hormones comme :
les œstrogènes pris par la bouche, y compris les contraceptifs oraux
l’hormonothérapie de remplacement
les hormones pour augmenter la taille des muscles, y compris les stéroïdes anabolisants
les hormones de croissance, dont la somatropine
Certains aliments comme la farine de soya (préparation pour nourrissons), d’autres produits à base
de soya, des graines de coton, des noix et des fibres alimentaires peuvent diminuer l’absorption de
la lévothyroxine sodique. Une modification de la dose pourrait être nécessaire.
Certains médicaments peuvent modifier les résultats des analyses sanguines effectuées pour
mesurer le taux d’hormones thyroïdiennes (appelées tests de la fonction thyroïdienne). Il est
important de mentionner à votre médecin tous les médicaments que vous avez pris avant de subir
une analyse sanguine et tous ceux que vous prenez à ce moment.
Comment prendre EUTHYROX :
Prenez-le exactement comme votre médecin vous le recommande.
Prenez votre dose une fois par jour à la même heure, à jeun.
Adultes et enfants : de préférence, prenez la dose 30 minutes à une heure avant le
déjeuner.
Nourrissons : administrez la dose au moins 30 minutes avant le premier repas de la
journée.
Avalez les comprimés entiers avec de l’eau.
Si votre nourrisson ou votre enfant ne peut pas avaler les comprimés EUTHYROX entiers, il peut
quand même prendre ce médicament, à condition que vous suiviez les étapes suivantes :
Écrasez le ou les comprimés et mélangez le ou les comprimés fraîchement écrasés avec
environ 5 à 10 mL (1 ou 2 cuillères à thé) d’eau ou avec une petite quantité d’aliments
comme de la compote de pomme. Ne mélangez pas les comprimés écrasés avec des
aliments ou une préparation pour nourrissons qui contiennent une grande quantité de
soya, de fibres ou de fer.
Donnez ce mélange à l’enfant avec une cuillère ou un compte-gouttes.
Ne conservez pas le mélange. Préparez un nouveau mélange chaque fois que votre
enfant ou votre nourrisson doit prendre une dose.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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Les aliments et les boissons peuvent avoir un effet sur la façon dont votre corps absorbe
EUTHYROX. Pour cette raison, si vous prenez votre dose avec des aliments ou des boissons,
assurez-vous de toujours la prendre de cette façon. Vous devez être constant dans votre façon
de prendre la dose.
Si vous prenez d’autres médicaments, vous devez prendre votre dose d’EUTHYROX 4 heures
avant de prendre ces médicaments ou 4 heures après les avoir pris. Votre médecin ou
pharmacien peut vous aider à déterminer à quels moments prendre tous vos médicaments.
Dose habituelle :
La dose habituelle d’EUTHYROX sera différente pour tout le monde. Votre médecin décidera de la dose
qui vous convient. Votre dose dépendra de ce qui suit :
votre âge;
votre poids;
le type d’affection thyroïdienne que vous avez;
toute autre maladie que vous avez (y compris si vous êtes enceinte ou si vous avez des
problèmes cardiaques);
si vous prenez certains autres médicaments;
la durée de vos symptômes de problèmes thyroïdiens;
la gravité de vos symptômes.
Vous êtes susceptible de commencer à une dose plus faible. Votre médecin ajustera votre dose en
fonction de votre réponse au médicament. La dose d’un enfant changera à mesure qu’il grandit et qu’il
vieillit.
Prenez EUTHYROX uniquement comme votre médecin vous l’a prescrit. Ne modifiez pas votre dose ni la
fréquence à laquelle vous la prenez, sauf si votre professionnel de la santé vous dit de le faire. Comme
tous les médicaments prescrits par un professionnel de la santé, EUTHYROX doit être réservé à votre
usage personnel et ne doit servir qu’à traiter le problème pour lequel votre médecin vous l’a prescrit.
Ne cessez pas de prendre de la lévothyroxine sodique sans en parler au préalable à votre médecin.
Surdosage :
Il se peut que vous ne ressentiez les symptômes d’un surdosage que plusieurs jours après avoir pris
trop d’EUTHYROX.
Les signes et symptômes d’un surdosage peuvent comprendre : perte de poids, augmentation de
l’appétit, palpitations cardiaques (battements rapides ou irréguliers du cœur), nervosité, confusion,
désorientation, diarrhée, crampes abdominales, transpiration, fièvre, modification des saignements
menstruels, convulsions et crises d’épilepsie. Des caillots de sang au cerveau, un coma et le décès
peuvent également survenir. En cas de surdosage important, le professionnel de la santé devra mettre
en place un traitement et des mesures supplémentaires.
Si vous pensez que vous ou une personne dont vous vous occupez avez pris trop d’EUTHYROX, contactez
immédiatement un professionnel de la santé, le service des urgences d’un hôpital ou votre centre
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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antipoison régional, même en l’absence de symptômes.
Dose oubliée :
Si vous oubliez de prendre une dose d’EUTHYROX, prenez-la dès que possible. S’il est presque l’heure
de prendre la prochaine dose, ne prenez pas la dose oubliée et continuez selon l’horaire habituel. Ne
prenez pas deux doses à la fois pour compenser une dose oubliée. Si vous oubliez de prendre deux
doses de suite ou plus, communiquez avec votre professionnel de la santé.
Quels sont les effets secondaires qui pourraient être associés à EUTHYROX?
Voici certains des effets secondaires possibles que vous pourriez ressentir lorsque vous prenez
EUTHYROX. Si vous ressentez des effets secondaires qui ne font pas partie de cette liste, avisez votre
professionnel de la santé.
fièvre, bouffées vasomotrices et transpiration excessive
intolérance à la chaleur
hyperactivité, irritabilité, agitation, nervosité, anxiété, émotions changeant rapidement
difficulté à dormir
fatigue
perte de cheveux temporaire
diarrhée, vomissements, nausées, crampes d’estomac
changements dans les menstruations (cycle menstruel), difficulté à concevoir un enfant
(altération de la fertilité)
maux de tête
essoufflement
faiblesse musculaire, crampes, tremblements
petite taille chez l’adulte résultant de la fermeture précoce des cartilages de conjugaison dans
les os pendant l’enfance
EUTHYROX peut fausser les résultats des analyses de laboratoire, notamment des tests de la fonction
hépatique. Votre professionnel de la santé décidera à quel moment effectuer des analyses sanguines et
en interprétera les résultats.
Effets secondaires graves et mesures à prendre
Symptôme / effet
Consultez votre
professionnel de la santé
Cessez de prendre des
médicaments et obtenez de
l’aide médicale
immédiatement
Seulement
si l’effet est
grave
Dans tous
les cas
INCONNU
Problèmes cardiaques : douleur à la poitrine,
battements cardiaques rapides ou irréguliers,
palpitations, essoufflement
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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Crise cardiaque : douleur en étau dans la
poitrine qui irradie dans le bras gauche ou la
mâchoire, transpiration, nausées, vomissements,
essoufflement
Réactions allergiques graves : éruption cutanée,
urticaire, enflure du visage, des lèvres, de la
langue ou de la gorge, difficulté à avaler ou à
respirer
Ostéoporose (diminution de la densité minérale
osseuse) : douleur au dos, réduction de taille
avec le temps, posture voûtée, fractures
Convulsions (crise épileptique) : contractions
musculaires, émotions changeantes, confusion,
perte de conscience accompagnée de
tremblements incontrôlables
Modification de l’appétit, perte ou gain de poids
Épiphysiolyse fémorale supérieure
(affaiblissement de l’articulation de la hanche
chez l’enfant) : raideur ou douleur au genou ou à
l’aine, boiterie, incapacité à mettre du poids sur
la jambe touchée
Pression accrue dans le cerveau (chez les
enfants) : maux de tête, trouble ou perte totale
de la vue, vision double, tintement dans les
oreilles, douleur aux bras
En cas de symptôme ou d’effet secondaire gênant non mentionné dans le présent document ou
d’aggravation d’un symptôme ou d’effet secondaire vous empêchant de vaquer à vos occupations
quotidiennes, parlez-en à votre professionnel de la santé.
EUTHYROX
(comprimés de lévothyroxine sodique)
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Déclaration des effets secondaires
Vous pouvez déclarer les effets secondaires soupçonnés d’être associés avec l’utilisation d’un produit
de santé à Santé Canada en :
Visitant le site Web des déclarations des effets indésirables (https://www.canada.ca/fr/sante-
canada/services/medicaments-produits-sante/medeffet-canada/declaration-effets-
indesirables.html) pour vous informer sur comment faire une déclaration en ligne, par
courrier, ou par télécopieur;
Téléphonant sans frais au 1-866-234-2345.
REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si vous avez besoin de renseignements sur le
traitement des effets secondaires. Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils
médicaux.
Entreposage :
Conserver le médicament à une température de 20 à 25 °C. Protéger
de la lumière et de l’humidité.
Garder hors de la portée et de la vue des enfants.
Pour en savoir davantage au sujet d’EUTHYROX :
Communiquer avec votre professionnel de la santé.
Lire la monographie de produit intégrale rédigée à l’intention des professionnels de la santé, qui
renferme également les renseignements sur le médicament pour le patient. Ce document est
disponible sur le site Web de Santé Canada
https://www.canada.ca/fr/sante-
canada/services/medicaments-produits-sante/medicaments/base-donnees-produits-
pharmaceutiques.html), le site Web du fabricant (www.emdserono.ca/ca-fr), ou peut être obtenu
en téléphonant au 1-888-737-6668.
Le présent dépliant a été rédigé par EMD Serono, une division d’EMD Inc., Canada.
Dernière révision : OCT 26, 2021
