CEFTRIAXONE Biogaran 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM)

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

15-05-2019

Ingrédients actifs:
ceftriaxone base
Disponible depuis:
BIOGARAN
Code ATC:
Classe pharmacothérapeutique antibactérien à usage systémique,
DCI (Dénomination commune internationale):
ceftriaxone base
Dosage:
1 g
forme pharmaceutique:
poudre
Composition:
composition pour 3,5 ml de solution reconstituée > ceftriaxone base : 1 g . Sous forme de : ceftriaxone sodique solvant composition > Pas de substance active. :
Mode d'administration:
intramusculaire;sous-cutanée
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre de 1079,27 mg - 1 ampoule(s) en verre de 3,5 ml
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Ceftriaxone
Descriptif du produit:
360 566-6 ou 34009 360 566 6 4 - 1 flacon(s) en verre de 1079,27 mg - 1 ampoule(s) en verre de 3,5 ml - Déclaration de commercialisation:07/03/2003;568 091-0 ou 34009 568 091 0 3 - 30 flacon(s) en verre de 1079,27 mg - 30 ampoule(s) en verre de 3,5 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;568 092-7 ou 34009 568 092 7 1 - 100 flacon(s) en verre de 1079,27 mg - 100 ampoule(s) en verre de 3,5 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
68437953
Date de l'autorisation:
2002-11-28

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 15/05/2019

Dénomination du médicament

CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM)

Ceftriaxone (sous forme de ceftriaxone sodique)

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (lM) et dans quels cas

est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour

solution injectable (lM) ?

3. Comment utiliser CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (lM) ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (lM) ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM) ET DANS

QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : J01DD04.

CEFTRIAXONE BIOGARAN est un antibiotique indiqué chez les adultes et chez les enfants (y compris les nouveau-nés). Il

agit en tuant des bactéries responsables d’infections. Il appartient à un groupe de médicaments appelés céphalosporines.

CEFTRIAXONE BIOGARAN est administré par une injection dans le muscle d’une solution contenant de la lidocaïne, qui va

réduire la douleur associée à l’injection.

CEFTRIAXONE BIOGARAN est utilisé pour traiter les infections :

du cerveau (méningite) ;

des poumons ;

de l’oreille moyenne ;

de l’abdomen et de la paroi de l’abdomen (péritonite) ;

urinaires et des reins ;

des os et des articulations ;

de la peau et des tissus mous ;

du sang ;

du cœur.

Il peut être donné pour :

traiter des infections sexuellement transmissibles spécifiques (gonorrhée et syphilis) ;

traiter des patients présentant un faible taux de globules blancs (neutropénie), et ayant de la fièvre, dont on suppose

qu’une bactérie en est la cause;

traiter des exacerbations aiguës chez des adultes ayant une bronchite chronique ;

traiter la maladie de Lyme (due à des piqûres de tiques) chez les adultes et les enfants, y compris chez les nouveau-nés à

partir de l’âge de 15 jours ;

prévenir des infections liées à une opération chirurgicale.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL,

poudre et solvant pour solution injectable (IM) ?

N’utilisez jamais CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM) :

Si vous êtes allergique à la ceftriaxone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans

la rubrique 6) ;

Si vous avez eu une réaction allergique soudaine ou sévère à la pénicilline ou à des antibiotiques similaires (comme les

céphalosporines, les carbapénèmes ou les monobactames). Les signes incluent un gonflement soudain de la gorge ou du

visage pouvant entraîner des difficultés à respirer ou à avaler, un gonflement soudain des mains, des pieds et des chevilles

et une éruption cutanée sévère qui se développe rapidement ;

Si vous êtes allergique à la lidocaïne et que vous devez utiliser CEFTRIAXONE BIOGARAN en injection dans un muscle.

si vous présentez une anomalie de la conduction cardiaque, entraînant une diminution de la pression artérielle et un

ralentissement du rythme cardiaque (bloc cardiaque complet) ;

si vous présentez un volume sanguin réduit (hypovolémie).

CEFTRIAXONE BIOGARAN ne doit pas être utilisé chez les bébés dans les cas suivants :

Prématuré ;

Nouveau-né (jusqu’à 28 jours) présentant certains problèmes sanguins ou une jaunisse (jaunissement de la peau ou du

blanc des yeux) ou si un produit contenant du calcium doit être injecté dans la veine.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL,

poudre et solvant pour solution injectable (lM) :

si vous avez récemment utilisé ou si vous êtes sur le point d’utiliser des produits qui contiennent du calcium ;

si vous avez récemment eu une diarrhée après avoir pris un antibiotique. Si vous avez déjà eu des problèmes d’intestin, en

particulier une colite (inflammation de l’intestin) ;

si vous avez des problèmes de foie ou de rein ;

si vous avez des calculs biliaires ou des calculs au niveau des reins ;

si vous avez d’autres maladies, comme une anémie hémolytique (diminution de vos globules rouges, ce qui peut rendre

votre peau jaune pâle et vous donner une faiblesse ou un essoufflement) ;

si vous suivez un régime pauvre en sodium.

si vous souffrez d’une perte de la fonction musculaire et d’une faiblesse musculaire (myasthénie) ;

si vous souffrez de crises convulsives (épilepsie) ;

si vous souffrez d’un quelconque problème cardiaque, en particulier s’il touche le rythme cardiaque ;

si vous avez des problèmes respiratoires ;

si vous présentez une porphyrie (maladie héréditaire rare qui touche la peau et le système nerveux) ;

si vous présentez ou avez déjà présenté une association des symptômes suivants : éruption cutanée, rougeurs, cloques au

niveau des lèvres, des yeux et de la bouche, peau qui pèle, fièvre élevée, symptômes pseudo-grippaux, augmentation des

taux d’enzymes hépatiques dans les tests sanguins et augmentation d’un type de globules blancs (éosinophilie) et un

gonflement des ganglions lymphatiques (signes de réactions cutanées sévères, voir également rubrique 4 « Quels sont les

effets indésirables éventuels ? »).

Si vous devez faire un test sanguin ou urinaire

Si vous utilisez CEFTRIAXONE BIOGARAN pendant une longue durée, il faudra peut-être que vous fassiez des examens

sanguins régulièrement. CEFTRIAXONE BIOGARAN peut modifier les résultats de tests urinaires permettant de dépister la

présence de sucre dans les urines, et du test sanguin appelé test de Coombs. Si vous devez faire des tests :

Informez la personne qui prélève l’échantillon que vous avez pris CEFTRIAXONE BIOGARAN.

Si vous êtes diabétique ou que vous avez besoin d’une surveillance de votre glycémie, vous ne devez pas utiliser certains

appareils de mesure qui pourraient évaluer votre glycémie de manière incorrecte pendant que vous recevez de la

ceftriaxone. Si vous utilisez ce type d’appareils, vérifiez les instructions d’utilisation et informez votre médecin, votre

pharmacien ou votre infirmier/ère. Des méthodes alternatives de mesure peuvent être utilisées si nécessaire.

Enfants

Adressez-vous à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant l’administration de CEFTRIAXONE

BIOGARAN chez votre enfant si:

il/elle a récemment pris ou si il/elle doit prendre un produit contenant du calcium à injecter dans la veine.

Autres médicaments et CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM)

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

En particulier, si vous prenez l’un des médicaments suivants, informez-en votre médecin ou votre pharmacien car ils

peuvent interagir avec la ceftriaxone:

un type d’antibiotique appelé aminoside ;

un antibiotique appelé chloramphénicol (utilisé pour traiter les infections, en particulier de l’œil).

Un grand nombre de médicaments peuvent interagir avec la lidocaïne, entraînant une modification de leurs effets. Ces

médicaments incluent :

des médicaments utilisés pour traiter les infections (clarithromycine, érythromycine) ;

des médicaments utilisés dans le traitement des ulcères de l’estomac (par exemple, cimétidine) ;

de puissants médicaments antidouleurs comme la codéine et la péthidine (narcotiques ou médicaments opiacés) ;

des médicaments utilisés pour traiter l’irrégularité des battements cardiaques (par exemple, mexilétine, tocaïnide).

CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM) avec des aliments, boissons et de

l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Le médecin évaluera les bénéfices du traitement par CEFTRIAXONE BIOGARAN et les risques pour votre bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

CEFTRIAXONE BIOGARAN peut provoquer des étourdissements. Si vous avez la tête qui tourne ou avez des vertiges, ne

conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ni de machines. Si vous ressentez ces symptômes, parlez-en à votre médecin.

CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM) contient du sodium

Ce médicament contient 83 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 4% de

l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3. COMMENT UTILISER CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM) ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

CEFTRIAXONE BIOGARAN est habituellement administré par un médecin ou une infirmier/ère. Il sera administré en

injection directement dans un muscle. CEFTRIAXONE BIOGARAN est préparé par le médecin, le pharmacien ou

l’infirmier/ère et ne sera pas mélangé avec des injections contenant du calcium, ni administré en même temps que de telles

injections.

Dose habituelle

Votre médecin vous prescrira la dose appropriée de CEFTRIAXONE BIOGARAN. La dose dépend de la sévérité et du type

d’infection, de la prise d’autres antibiotiques, de votre poids et de votre âge, ainsi que du fonctionnement de vos reins et de

votre foie. Le nombre de jours ou de semaines pendant lesquels vous prenez CEFTRIAXONE BIOGARAN dépend du type

d’infection que vous avez.

Adultes, patients âgés et enfants de 12 ans et plus, pesant 50 kilogrammes (kg) ou plus :

1 à 2 g en une fois par jour, selon la sévérité et le type d’infection. Si vous avez une infection sévère, votre médecin vous

donnera une dose plus élevée (jusqu’à 4 g en une fois par jour). Si votre dose quotidienne est supérieure à 2 g, vous

pourrez la recevoir en une dose unique, en une fois par jour ou en deux doses séparées.

Nouveau-nés, nourrissons et enfants âgés de 15 jours à 12 ans pesant moins de 50 kg :

50 à 80 mg de CEFTRIAXONE BIOGARAN par kilogramme de poids corporel de l’enfant, en une fois par jour, selon la

sévérité et le type d’infection. Si vous avez une infection sévère, votre médecin vous donnera une dose plus élevée, jusqu’à

100 mg par kilogramme de poids corporel, jusqu'à 4 g en une fois par jour au maximum. Si votre dose quotidienne est

supérieure à 2 g, vous pourrez la recevoir en une dose unique, en une fois par jour ou en deux doses séparées.

Les enfants pesant 50 kg ou plus doivent recevoir la dose habituelle de l’adulte.

Nouveau-nés (0-14 jours) :

20 à 50 mg de CEFTRIAXONE BIOGARAN par kilogramme de poids corporel de l’enfant, en une fois par jour, selon la

sévérité et le type d’infection.

La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 50 mg par kg de poids corporel de l’enfant.

Personnes ayant des problèmes de foie et de rein

Vous pourrez prendre une dose différente de la dose habituelle. Votre médecin décidera de la dose de CEFTRIAXONE

BIOGARAN dont vous avez besoin, et vous surveillera attentivement en fonction de la gravité de votre problème de foie et

de rein.

Si vous avez utilisé plus de CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM) que vous

n’auriez dû

Si vous recevez accidentellement une dose plus importante que la dose prescrite, contactez immédiatement votre médecin

ou l’hôpital le plus proche.

Si vous oubliez d’utiliser CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM)

Si vous oubliez une injection, faites-vous faire cette injection le plus vite possible. Cependant, si l’heure de l’injection

suivante est très proche, ne pas faire faire l’injection oubliée. Ne prenez pas une double dose (deux injections en même

temps) pour compenser celle que vous avez oubliée.

Si vous arrêtez d’utiliser CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM)

N'arrêtez pas d’utiliser CEFTRIAXONE BIOGARAN sauf si votre médecin vous dit de le faire.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre

pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants peuvent se produire avec ce médicament :

Réactions allergiques sévères (fréquence indéterminée, ne peut être évaluée à partir des données disponibles)

Si vous avez une réaction allergique sévère, consultez immédiatement un médecin.

Les signes peuvent inclure :

un gonflement soudain du visage, de la gorge, des lèvres ou de la bouche. Vous pourrez alors avoir du mal à respirer ou à

avaler ;

un gonflement soudain des mains, des pieds et des chevilles.

Réactions cutanées sévères (fréquence indéterminée, ne peut être évaluée à partir des données disponibles)

Si vous avez une éruption cutanée sévère, consultez immédiatement un médecin.

Les signes peuvent inclure :

une éruption sévère qui se développe rapidement, avec une formation de cloques ou la peau qui pèle et éventuellement

des cloques dans la bouche (syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET).

une association des symptômes suivants : éruption cutanée étendue, température corporelle élevée, élévation des

enzymes hépatiques, anomalies du bilan sanguin (éosinophilie), gonflement des ganglions lymphatiques et une atteinte

d’autres organes (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, également connue sous le nom

de syndrome DRESS ou syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse systémique avec éosinophilie).

réaction de Jarisch-Herxheimer qui provoque fièvre, frissons, maux de tête, douleurs musculaires et éruptions cutanées qui

se résolvent généralement spontanément. Cela se produit peu de temps après le début du traitement par ceftriaxone pour

des infections à spirochètes comme la maladie de Lyme.

Autres effets indésirables possibles :

Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10)

Anomalies des globules blancs (comme une diminution des leucocytes et une augmentation des éosinophiles) et des

plaquettes (diminution des thrombocytes) ;

Selles molles ou diarrhée ;

Modifications des résultats des tests sanguins qui mesurent le fonctionnement du foie;

Éruption cutanée

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

Infection dûe à un champignon (par exemple, muguet) ;

Diminution du nombre de globules blancs (granulocytopénie) ;

Diminution du nombre de globules rouges (anémie) ;

Problèmes de coagulation du sang. Les signes peuvent inclure des bleus qui apparaissent facilement, ainsi que des

douleurs et gonflements au niveau de vos articulations ;

Mal de tête ;

Étourdissements ;

Envie de vomir ou vomissements ;

Prurit (démangeaisons) ;

Douleur ou sensation de brûlure le long de la veine dans laquelle CEFTRIAXONE BIOGARAN a été administré ; Douleur à

l’endroit où l’injection a été faite ;

Température élevée (fièvre) ;

Résultat anormal du test sanguin qui mesure le fonctionnement des reins (augmentation de la créatinine sanguine).

Rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)

Inflammation du gros intestin (côlon). Les signes peuvent inclure une diarrhée habituellement avec du sang et du mucus,

des maux d’estomac et de la fièvre.

Difficulté à respirer (bronchospasme) ;

Éruption (urticaire) qui peut couvrir une grande partie de votre corps, avec des démangeaisons et un gonflement ;

Sang ou sucre dans les urines ;

Œdèmes (accumulation de liquides) ;

Frissons.

Indéterminé (effets dont la fréquence ne peut être évaluée à partir des données disponibles)

Une infection secondaire qui pourrait ne pas pouvoir être traitée par un antibiotique qui a déjà été prescrit ;

Forme d’anémie dans laquelle les globules rouges sont détruits (anémie hémolytique) ;

Chute importante du nombre de certains globules blancs (agranulocytose) ;

Convulsions ;

Vertiges (tête qui tourne) ;

Inflammation du pancréas (pancréatite). Les signes peuvent inclure une douleur sévère à l’estomac s’étendant dans le dos.

Inflammation de la muqueuse de la bouche (stomatite) ;

Inflammation de la langue (glossite). Les signes peuvent inclure un gonflement, une rougeur et une douleur au niveau de la

langue ;

Problèmes de vésicule biliaire pouvant entraîner des douleurs, une envie de vomir et des vomissements ;

Maladie neurologique pouvant toucher les nouveau-nés avec une jaunisse sévère (ictère nucléaire) ;

Problèmes de reins dus à des dépôts de ceftriaxone calcique qui peuvent provoquer des douleurs en urinant ou lorsque la

quantité d’urines est faible;

Résultat faussement positif au test de Coombs (test qui détecte certains problèmes du sang) ;

Résultat faussement positif pour la galactosémie (accumulation anormale du sucre appelé galactose) ;

CEFTRIAXONE BIOGARAN peut modifier le résultat de certains types de tests mesurant la quantité de sucre dans le sang

– consultez votre médecin.

D’autres effets secondaires peuvent survenir après l’injection non intentionnelle de lidocaïne dans un vaisseau sanguin, lors

de l’administration dans un muscle avec CEFTRIAXONE BIOGARAN IM. Ces effets secondaires peuvent inclure :

Indéterminé (effets dont la fréquence ne peut être évaluée à partir des données disponibles)

Modifications du rythme et de la vitesse du cœur ;

faible pression artérielle ;

faible rythme cardiaque (moins de 60 battements/minute) ;

arrêt de la circulation sanguine normale dû à un arrêt cardiaque et une diminution du flux sanguin ;

perte d’équilibre, fourmillements autour de la bouche, engourdissement de la langue, difficultés à supporter les bruits du

quotidien (hyperacousie), bourdonnements d’oreilles (acouphènes), vertiges ou étourdissements, confusion, nervosité,

contractions musculaires rythmiques involontaires, crises convulsives ou épilepsie, profond état d’inconscience (coma) ;

vision trouble, vision double ou perte temporaire de vision ;

nausées ou vomissements ;

difficultés à respirer ;

diminution du rythme respiratoire ou arrêt respiratoire ;

somnolence ou fatigue anormale durant la journée ou évanouissement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également

déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du

médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:

www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM) ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, le flacon. La date de péremption fait

référence au dernier jour de ce mois.

Avant reconstitution : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Après reconstitution : A conserver 6 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Une utilisation immédiate est

recommandée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM)

La substance active est :

Ceftriaxone........................................................................................................................... 1 g

Sous forme de ceftriaxone sodique

Pour 3,5 mL de solution reconstituée.

Les autres composants sont :

Solvant : chlorhydrate de lidocaïne, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM) et contenu de

l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable (lM). Boîte de 1, 30 ou 100 flacon(s) et

ampoule(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Fabricant

LDP LABORATOIRES TORLAN SA

CARRETERA DE BARCELONA, 135-B

08290 CERDANYOLA DEL VALLES-BARCELONE

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Voie intramusculaire uniquement.

A reconstituer avec le solvant de lidocaïne contenu dans la boîte.

La couleur de la solution reconstituée peut varier du jaune pâle au jaune ambré dans les conditions de conservation ci-

dessus précisées.

Pour prendre connaissance des instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir le résumé des

caractéristiques du produit.

Il est indispensable de rincer la tubulure entre chaque administration.

Conseil d’éducation sanitaire :

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les

infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre

maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé

résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif

ce médicament, si vous ne respectez pas :

la dose à prendre,

les moments de prise,

et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

1- N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment

semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte

et appropriée de ce médicament.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 15/05/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CEFTRIAXONE BIOGARAN 1 g/3,5 mL, poudre et solvant pour solution injectable (IM)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ceftriaxone................................................................................................................................. 1 g

Sous forme de ceftriaxone sodique

Pour 3,5 mL de solution reconstituée.

Excipient à effet notoire : ce médicament contient approximativement 83 mg (3,6 mmol) de sodium par flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable (lM).

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CEFTRIAXONE BIOGARAN est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte et l'enfant, y compris le

nouveau-né à terme (à partir de la naissance) :

Méningite bactérienne.

Pneumonie communautaire.

Pneumonie nosocomiale.

Otite moyenne aiguë.

Infections intra-abdominales.

Infections urinaires compliquées (pyélonéphrite incluse).

Infections des os et des articulations.

Infections compliquées de la peau et des tissus mous.

Gonorrhée.

Syphilis.

Endocardite bactérienne.

CEFTRIAXONE BIOGARAN peut être utilisé :

Dans le traitement des poussées aiguës de bronchopneumopathie chronique obstructive chez l'adulte.

Dans le traitement de la maladie de Lyme disséminée (phase précoce [stade Il] et phase tardive [stade Ill]) chez l'adulte et

l'enfant, y compris chez le nouveau-né à partir de l'âge de 15 jours.

En prophylaxie pré-opératoire des infections du site opératoire.

Pour le traitement des patients neutropéniques fébriles dont l'origine bactérienne est suspectée.

Dans le traitement des patients présentant une bactériémie associée ou suspectée d'être associée à l'une des infections

listées ci-dessus.

CEFTRIAXONE BIOGARAN doit être co-administré avec d'autres antibactériens en cas de suspicion d'infections impliquant

des bactéries résistantes à la ceftriaxone (voir rubrique 4.4).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

L'ensemble de l'information relative aux posologies des spécialités CEFTRIAXONE BIOGARAN par voie IV ou lM est

mentionné dans cette rubrique. Il importe de toujours se référer à l'information pertinente en fonction de la dose et de la voie

d'administration utilisées.

Posologie

La dose dépend de la sévérité, de la sensibilité bactérienne, du site et du type d'infection, ainsi que de l'âge et de la fonction

hépatique et rénale du patient.

Les doses recommandées dans les tableaux qui suivent correspondent aux doses généralement recommandées dans les

indications mentionnées ci-dessous. Dans les cas particulièrement sévères, il conviendra d'envisager les doses maximales

recommandées.

Adultes et enfants de plus de 12 ans (≥ 50 kg)

Dose de ceftriaxone*

Fréquence d’administration**

Indications

1-2 g

Une fois par jour

Pneumonie communautaire

Poussées aiguës de

bronchopneumopathie

chronique obstructive

Infections intra-abdominales

Infections urinaires

compliquées (pyélonéphrite

incluse)

Une fois par jour

Pneumonie nosocomiale

Infections compliquées de la

peau et des tissus mous.

Infections des os et des

articulations

2-4 g

Une fois par jour

Traitement des patients

neutropéniques fébriles dont

l’origine bactérienne est

suspectée

Endocardite bactérienne

Méningite bactérienne

*En cas de bactériémie documentée, il conviendra d’envisager les doses maximales recommandées.

**Une administration deux fois par jour (toutes les 12h) peut être envisagée lorsque des doses supérieures à 2 g par jour

sont administrées.

Indications pour l’adulte et l’enfant de plus de 12 ans (≥ 50 kg) nécessitant des schémas posologiques spécifiques :

Otite moyenne aiguë

Il est possible d’administrer une seule dose de 1 à 2 g de CEFTRIAXONE BIOGARAN par voie intramusculaire. Des

données limitées semblent indiquer que CEFTRIAXONE BIOGARAN peut être efficace lorsqu’il est administré à la dose de

1 à 2 g par jour pendant 3 jours par voie intramusculaire en cas de symptomatologie sévère ou en cas d’échec d’un

traitement antérieur.

Prophylaxie pré-opératoire des infections du site opératoire

Dose pré-opératoire unique de 2 g.

Gonorrhée

Dose unique de 500 mg par voie intramusculaire.

Syphilis

Les doses généralement recommandées sont de 500 mg à 1 g une fois par jour, portées à 2 g une fois par jour en cas de

neurosyphilis, pendant 10 à 14 jours. Les recommandations posologiques pour la syphilis, y compris la neurosyphilis, sont

basées sur des données limitées. Il convient de se référer aux recommandations nationales ou locales.

Maladie de Lyme disséminée (phase précoce [Stade II] et phase tardive [Stade III])

2 g une fois par jour pendant 14 à 21 jours. Les durées de traitement recommandées varient et il convient de se référer aux

recommandations nationales ou locales.

Population pédiatrique : Nouveau-nés, nourrissons et enfants de 15 jours à 12 ans (< 50 kg)

Pour les enfants pesant 50 kg ou plus, la dose habituellement recommandée chez l’adulte doit être utilisée. La dose unique

maximale de lidocaïne chez l’enfant ne doit pas excéder 5 mg/kg de poids corporel. Pour les enfants obèses, la dose

maximale doit être calculée sur la base d’un poids corporel idéal par rapport au sexe et à l’âge.

Dose de ceftriaxone*

Fréquence d’administration**

Indications

50-80 mg/kg

Une fois par jour

Infections intra-abdominales

Infections urinaires

compliquées (pyélonéphrite

incluse)

Pneumonie communautaire

Pneumonie nosocomiale

50-100 mg/kg (max 4 g)

Une fois par jour

Infections compliquées de la

peau et des tissus mous

Infections des os et des

articulations

Traitement des patients

neutropéniques fébriles dont

l’origine bactérienne est

suspectée

80-100 mg/kg (max 4 g)

Une fois par jour

Méningite bactérienne

100 mg/kg (max 4 g)

Une fois par jour

Endocardite bactérienne

*En cas de bactériémie documentée, il conviendra d’envisager les doses maximales recommandées.

**Une administration deux fois par jour (toutes les 12h) peut être envisagée lorsque des doses supérieures à 2 g par jour

sont administrées.

Indications pour les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants de 15 jours à 12 ans (< 50 kg) nécessitant des schémas

posologiques spécifiques :

Otite moyenne aiguë

Il est possible d’administrer une seule dose de 50 mg/kg de CEFTRIAXONE BIOGARAN par voie intramusculaire. Des

données limitées semblent indiquer que CEFTRIAXONE BIOGARAN peut être efficace lorsqu’il est administré à la dose de

50 mg/kg/jour pendant 3 jours par voie intramusculaire dans les cas où l’enfant présente une symptomatologie sévère ou en

cas d’échec d’un traitement antérieur.

Prophylaxie pré-opératoire des infections du site opératoire

Dose pré-opératoire unique de 50 à 80 mg/kg.

Syphilis

Les doses généralement recommandées sont de 75 à 100 mg/kg (max. 4 g) en une fois par jour pendant 10 à 14 jours. Les

recommandations posologiques pour la syphilis, y compris la neurosyphilis, sont basées sur des données très limitées. Il

convient de se référer aux recommandations nationales ou locales.

Maladie de Lyme disséminée (phase précoce [Stade II] et phase tardive [Stade III])

50 à 80 mg/kg une fois par jour pendant 14 à 21 jours. Les durées de traitement recommandées varient et il convient de se

référer aux recommandations nationales ou locales.

Population pédiatrique : Nouveau-nés de 0 à 14 jours

CEFTRIAXONE BIOGARAN est contre-indiqué chez le nouveau-né prématuré jusqu’à un âge post-menstruel de 41

semaines (âge gestationnel + âge chronologique).

Dose de ceftriaxone*

Fréquence d’administration

Indications

20-50 mg/kg

Une fois par jour

Infections intra-abdominales

Infections compliquées de la

peau et des tissus mous

Infections urinaires

compliquées (pyélonéphrite

incluse)

Pneumonie communautaire

Pneumonie nosocomiale

Infections des os et des

articulations

Traitement des patients

neutropéniques fébriles dont

l’origine bactérienne est

suspectée

50 mg/kg

Une fois par jour

Méningite bactérienne

Endocardite bactérienne

*En cas de bactériémie documentée, il conviendra d’envisager les doses maximales recommandées, sans dépasser la dose

maximale journalière de 50 mg/kg.

Indications pour les nouveau-nés de 0 à 14 jours nécessitant des schémas posologiques spécifiques :

Otite moyenne aiguë

Il est possible d’administrer une seule dose de 50 mg/kg de CEFTRIAXONE BIOGARAN par voie intramusculaire.

Prophylaxie pré-opératoire des infections du site opératoire

Dose pré-opératoire unique de 20 à 50 mg/kg.

Syphilis

La dose généralement recommandée est de 50 mg/kg une fois par jour pendant 10 à 14 jours. Les recommandations

posologiques pour la syphilis, y compris la neurosyphilis, sont basées sur des données très limitées. Il convient de se référer

aux recommandations nationales ou locales.

Durée du traitement

La durée du traitement dépend de l’évolution de la pathologie. Comme pour tout traitement antibiotique, l’administration de

ceftriaxone doit être poursuivie 48 à 72 heures après la disparition de la fièvre chez le patient ou après l’obtention de

l’éradication bactérienne.

Patients âgés

Il n’est pas nécessaire de modifier les doses recommandées chez le patient âgé, à condition que les fonctions rénale et

hépatique soient satisfaisantes.

Patients insuffisants hépatiques

Les données disponibles n’indiquent pas la nécessité d’adapter la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère ou

modérée, à condition que la fonction rénale ne soit pas altérée.

Aucune donnée issue d’études n’est disponible chez des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).

Patients insuffisants rénaux

Il n’est pas nécessaire de réduire la dose de ceftriaxone en cas d’insuffisance rénale, à condition que la fonction hépatique

ne soit pas altérée. En cas d’insuffisance rénale préterminale (clairance de la créatinine < 10 mL/min), la dose de

ceftriaxone ne doit pas dépasser 2 g par jour.

Les patients sous dialyse ne nécessitent pas de dose supplémentaire suite à la dialyse. La ceftriaxone n’est pas éliminée

par dialyse péritonéale ni par hémodialyse. Une surveillance clinique étroite de la tolérance et de l’efficacité est

recommandée.

Patients atteints d’insuffisance hépatique et rénale sévères

Chez les patients présentant une insuffisance rénale et une insuffisance hépatique sévères, une surveillance clinique étroite

de la tolérance et de l’efficacité est conseillée.

Mode d'administration

CEFTRIAXONE BIOGARAN peut être administré par injection intramusculaire profonde. Les injections intramusculaires

doivent être injectées dans une masse musculaire importante et sans dépasser 1 g dans un même site.

L’administration intramusculaire doit être envisagée lorsque la voie intraveineuse n’est pas possible ou est moins appropriée

pour le patient. Pour des doses supérieures à 2 g, la voie intraveineuse doit être utilisée.

Le solvant utilisé étant de la lidocaïne, la solution obtenue ne doit jamais être administrée par voie intraveineuse (voir

rubrique 4.3). Pour éviter le risque d’administrer par voie intraveineuse, il faut toujours aspirer avant d’injecter afin de

s’assurer que l’on ne se trouve dans pas dans un vaisseau sanguin.

La ceftriaxone est contre-indiquée chez le nouveau-né (≤ 28 jours) ayant besoin (ou risquant d’avoir besoin) d’un traitement

par des solutions intraveineuses contenant du calcium, y compris les perfusions continues contenant du calcium telle les

poches de nutrition parentérale, en raison du risque de précipitation de ceftriaxone calcique (voir rubrique 4.3).

Pour la prophylaxie pré-opératoire des infections du site opératoire, la ceftriaxone doit être administrée 30 à 90 minutes

avant la chirurgie.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Ceftriaxone

Hypersensibilité à la ceftriaxone, à une autre céphalosporine ou à l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.

Antécédent d’hypersensibilité sévère (par exemple réaction anaphylactique) à une autre classe d’agent antibactérien de la

famille des bêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

La ceftriaxone est contre-indiquée dans les cas suivants :

Nouveau-nés prématurés jusqu’à un âge post-menstruel de 41 semaines (âge gestationnel + âge chronologique)*

Nouveau-nés à terme (jusqu’à 28 jours) :

en cas d'hyperbilirubinémie, d’ictère, ou d'hypoalbuminémie ou d'acidose, en raison du risque de modification de la liaison

de la bilirubine*

s’ils ont besoin (ou risquent d’avoir besoin) d’un traitement par calcium administré par voie intraveineuse ou de perfusions

de solutions contenant du calcium, en raison du risque de précipitation d’un sel calcique de ceftriaxone (voir rubriques 4.4,

4.8 et 6.2).

*Des études in vitro ont montré que la ceftriaxone peut déplacer la bilirubine de ses sites de liaison à l’albumine, ce qui

entraîne un risque possible d’encéphalopathie bilirubinique chez ces patients.

Lidocaïne

Les solutions de ceftriaxone contenant de la lidocaïne ne doivent jamais être administrées par voie intraveineuse.

Lorsque le solvant utilisé est une solution de lidocaïne, les contre-indications à la lidocaïne doivent être respectées avant

d’envisager une administration par injection intramusculaire de ceftriaxone (voir rubrique 4.4) :

Hypersensibilité connue à la lidocaïne ou autres anesthésiques de type amide ;

Bloc cardiaque complet ;

Hypovolémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ceftriaxone

Réactions d’hypersensibilité

Comme avec tous les antibactériens de la famille des bêtalactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et parfois

fatales ont été rapportées (voir rubrique 4.8). En cas de réactions d’hypersensibilité sévères, le traitement par la ceftriaxone

doit être immédiatement arrêté et des mesures d’urgence adéquates doivent être instaurées. Avant de commencer le

traitement, il convient de déterminer si le patient a un antécédent de réaction d’hypersensibilité sévère à la ceftriaxone, à

d’autres céphalosporines ou à un autre antibiotique de la famille des bêta-lactamines. Il convient d’être prudent en cas

d’administration de la ceftriaxone à des patients présentant un antécédent de réaction d’hypersensibilité non sévère à

d’autres bêta-lactamines.

Des réactions cutanées sévères (Syndrome de Stevens Johnson ou syndrome de nécrolyse épidermique toxique de Lyell et

la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)) qui peuvent mettre en jeu le pronostic

vital et entraîner le décès ont été rapportées en lien avec un traitement par ceftriaxone; cependant la fréquence de ces

événements n’est pas connue (voir rubrique 4.8).

Réaction de Jarish-Herxheimer (RJH)

Certains patients ayant une infection à spirochètes peuvent présenter une réaction de Jarish-Herxheimer (RJH) peu de

temps après le début du traitement par la ceftriaxone. La RJH se résout habituellement spontanément ou peut être traitées

par un traitement symptomatique. Le traitement antibiotique ne doit pas être interrompu si cette réaction se produit.

Interaction avec les produits contenant du calcium

Des cas de réactions fatales, avec présence de précipités de ceftriaxone calcique dans les poumons et les reins, chez des

nouveau-nés prématurés et nés à terme âgés de moins d’un mois, ont été décrits. Au moins un de ces nouveau-nés avait

reçu de la ceftriaxone et du calcium à des périodes d’administration différentes et par des voies intraveineuses séparées.

Les données scientifiques disponibles ne mentionnent aucun cas de précipitation intravasculaire confirmée chez des

patients autres que des nouveau-nés, traités par la ceftriaxone, et des solutions ou d’autres produits contenant du calcium.

Des études in vitro ont démontré que le risque de précipitation de la ceftriaxone calcique est accru chez le nouveau-né

comparativement aux autres groupes d’âge.

Quel que soit l’âge du patient, la ceftriaxone ne doit pas être mélangée ou administrée simultanément avec des solutions

intraveineuses contenant du calcium, même par des tubulures de perfusion ou sur des sites de perfusion différents.

Cependant, chez les patients âgés de plus de 28 jours, la ceftriaxone et des solutions contenant du calcium peuvent être

administrées séquentiellement de manière consécutive, à condition d’utiliser des tubulures de perfusion sur des sites

différents ou à condition que les tubulures de perfusion soient changées ou soigneusement rincées entre les perfusions à

l’aide de solution saline physiologique, ce qui permettra ainsi d’éviter toute précipitation. Pour les patients nécessitant

l’administration par perfusion continue d’une nutrition parentérale totale (NPT) contenant du calcium, les professionnels de

santé pourraient envisager le recours à d’autres traitements antibactériens qui ne présentent pas le même risque de

précipitation. Si l’utilisation de la ceftriaxone est considérée comme indispensable chez les patients ayant besoin d’une

nutrition parentérale continue, les solutions de NPT et la ceftriaxone peuvent être administrées simultanément, toutefois via

des tubulures de perfusion différentes placées sur des sites différents. Autrement, la perfusion de la solution pour NPT peut

aussi être arrêtée pendant la durée de perfusion de la ceftriaxone et les tubulures de perfusion rincées entre chaque

administration de solutions (voir rubriques 4.3, 4.8, 5.2 et 6.2).

Population pédiatrique

Le profil de sécurité d’emploi et l’efficacité de CEFTRIAXONE BIOGARAN chez les nouveau-nés, les nourrissons et les

enfants ont été établies pour les doses mentionnées aux rubriques Posologie et Mode d’administration (voir rubrique 4.2).

Des études ont montré que la ceftriaxone, comme certaines autres céphalosporines, peut déplacer la bilirubine de

l’albumine sérique.

CEFTRIAXONE BIOGARAN est contre-indiqué chez les prématurés et chez les nouveau-nés à terme à risque de

développer une encéphalopathie bilirubinique (voir rubrique 4.3).

Anémie hémolytique à médiation immunitaire

Une anémie hémolytique à médiation immunitaire a été observée chez des patients recevant des antibactériens de la classe

des céphalosporines, incluant la ceftriaxone (voir rubrique 4.8). Des cas graves d’anémie hémolytique, incluant des décès,

ont été rapportés pendant le traitement par la ceftriaxone, chez des adultes et chez des enfants.

Si un patient développe une anémie sous ceftriaxone, le diagnostic d’anémie associée aux céphalosporines doit être

envisagé et la ceftriaxone arrêtée jusqu’à ce que l’étiologie soit établie.

Traitement à long terme

Pendant un traitement prolongé, il convient de réaliser une numération formule sanguine à intervalles réguliers.

Colite/Prolifération en excès de micro-organismes non sensibles

Des cas de colite liée à l’administration d’un produit antibactérien et de colite pseudomembraneuse ont été rapportés avec

presque tous les agents antibactériens, y compris la ceftriaxone avec une gravité allant de légère à menaçant le pronostic

vital. Par conséquent il est important de prendre en compte ce diagnostic chez les patients qui présentent des diarrhées

pendant et après l’administration de ceftriaxone (voir rubrique 4.8). L’arrêt du traitement par la ceftriaxone et l’administration

d’un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagés. Toute administration d’inhibiteurs du

péristaltisme est à proscrire.

Des surinfections par des micro-organismes non sensibles peuvent survenir, comme avec tout agent antibactérien.

Insuffisances hépatique et rénale sévères

En cas d’insuffisances hépatique et rénale sévères, il est conseillé de procéder à une surveillance clinique étroite de la

tolérance et de l’efficacité (voir rubrique 4.2).

Interférence sur les tests de sérologie

Une interférence sur les tests de Coombs peut survenir, CEFTRIAXONE BIOGARAN pouvant entraîner des faux-positifs.

CEFTRIAXONE BIOGARAN peut aussi entraîner des faux-positifs pour les tests de galactosémie (voir rubrique 4.8).

Les méthodes non-enzymatiques de dosage du glucose urinaire peuvent donner lieu à des faux-positifs. Le dosage du

glucose urinaire doit être réalisé par une méthode enzymatique lors d’un traitement par CEFTRIAXONE BIOGARAN (voir

rubrique 4.8).

La présence de ceftriaxone peut faussement abaisser les valeurs de glycémie sanguine obtenues avec certains appareils de

mesure de glycémie. Veuillez-vous référer aux instructions d’utilisation de chaque appareil. Des méthodes alternatives de

mesure peuvent être utilisées si nécessaire.

Spectre d’activité antibactérienne

Le spectre d’activité antibactérienne de la ceftriaxone est limité, et la ceftriaxone peut ne pas être adaptée à une

monothérapie pour le traitement de certains types d’infection sauf en cas de documentation de l’agent pathogène (voir

rubrique 4.2). En cas d’infections polymicrobiennes, lorsque les agents pathogènes suspectés peuvent être résistants à la

ceftriaxone, la co-administration d’un antibiotique doit être envisagée.

Lithiase biliaire

Si des ombres sont observées à l’échographie, la possibilité d’une présence de précipités de ceftriaxone calcique doit être

envisagée. Des ombres, interprétées par erreur comme étant des calculs biliaires, ont été détectées lors d’échographie de

la vésicule et ont été observées plus fréquemment à des doses de ceftriaxone allant de 1 g par jour ou plus. Il convient

d’être particulièrement prudent dans la population pédiatrique. Ces précipités disparaissent après l’arrêt du traitement par la

ceftriaxone. Rarement, les précipités de ceftriaxone calcique ont été associés à des symptômes. En cas de symptômes, un

traitement conservateur non chirurgical est recommandé et l’arrêt du traitement par la ceftriaxone doit être envisagé par le

médecin, sur la base d’une évaluation spécifique du rapport bénéfice-risque (voir rubrique 4.8).

Stase biliaire

Des cas de pancréatite pouvant être due à une obstruction biliaire ont été rapportés chez des patients traités par la

ceftriaxone (voir rubrique 4.8). La plupart des patients présentaient des facteurs de risque de stase biliaire et de boue

biliaire, par exemple un traitement lourd antérieur, une pathologie sévère et une nutrition parentérale totale. On ne peut

exclure l’existence d’un élément déclenchant ou d’un cofacteur de précipitation biliaire liée à CEFTRIAXONE BIOGARAN.

Lithiase rénale

Des cas de lithiase rénale ont été rapportés et se sont avérés réversibles à l’arrêt de la ceftriaxone (voir rubrique 4.8). Dans

certains cas symptomatiques, une échographie doit être réalisée. Chez les patients présentant un antécédent de lithiase

rénale ou une hypercalciurie, l’utilisation doit être envisagée par le médecin sur la base d’une évaluation spécifique du

rapport bénéfice-risque.

Lidocaïne

La lidocaïne (contenue dans le solvant pour l’injection par voie intramusculaire) doit être utilisée avec prudence chez les

patients atteints de myasthénie, d’épilepsie, de troubles de la conduction cardiaque, d’insuffisance cardiaque congestive, de

bradycardie ou de dépression respiratoire. La lidocaïne doit également être utilisée avec prudence dans les cas où des

facteurs sont connus pour interagir avec la lidocaïne, soit en augmentant sa disponibilité ou ayant des effets additifs (par

exemple, la phénytoïne), ou en prolongeant son élimination (par exemple, insuffisance hépatique ou rénale où les

métabolites de la lidocaïne sont susceptibles de s’accumuler).

La lidocaïne intramusculaire peut augmenter les concentrations de créatinine phosphokinase, ce qui peut interférer avec le

diagnostic d’infarctus du myocarde en phase aiguë. Il a été démontré que la lidocaïne est porphyrinogène chez les animaux

et elle doit être évitée chez les personnes présentant une porphyrie.

Chez les nouveau-nés, la concentration sérique optimale de lidocaïne requise pour éviter la toxicité (comme les convulsions

et les arythmies cardiaques) dans ce groupe d’âge n’est pas connue.

Sodium

Ce médicament contient 83 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 4% de l’apport alimentaire quotidien maximal

recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Ceftriaxone

Les diluants contenant du calcium (par exemple solution de Ringer ou solution de Hartmann) ne doivent pas être utilisés

pour la reconstitution des flacons de CEFTRIAXONE BIOGARAN, ou pour la dilution d’un flacon reconstitué pour

administration intraveineuse, en raison de la possibilité de formation d’un précipité. Une précipitation de ceftriaxone calcique

peut aussi se produire lorsque la ceftriaxone est mélangée avec des solutions contenant du calcium dans la même voie

d’administration intraveineuse. La ceftriaxone ne doit pas être administrée en même temps que des solutions intraveineuses

contenant du calcium, y compris les perfusions continues contenant du calcium, telles les poches de nutrition parentérale,

dans un site d’injection en Y. Toutefois, chez les patients autres que les nouveau-nés, la ceftriaxone et des solutions

contenant du calcium peuvent être administrées de manière consécutive si les tubulures de perfusion sont soigneusement

rincées entre chaque perfusion en utilisant une solution compatible. Des études menées in vitro sur du plasma adulte et

néonatal issu du sang de cordon ombilical ont démontré que les nouveau-nés présentent un risque accru de précipitation de

ceftriaxone calcique (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 et 6.2).

Une utilisation concomitante avec des anticoagulants oraux peut augmenter l’effet des anti-vitamines K et le risque de

saignement. Il est recommandé de contrôler régulièrement l’International Normalized Ratio (INR) et la posologie des anti-

vitamines K doit être ajustée en conséquence, pendant et après le traitement par la ceftriaxone (voir rubrique 4.8).

Les éléments de preuve d’une augmentation potentielle de la toxicité rénale des aminosides utilisés en même temps que les

céphalosporines sont contradictoires. Dans ces cas, il convient de respecter étroitement les recommandations de

surveillance des concentrations d’aminoside (et de la fonction rénale) en pratique clinique.

Dans une étude in vitro, des effets antagonistes ont été observés lors de l’association du chloramphénicol et de la

ceftriaxone. On ne connaît pas la pertinence clinique de cette observation.

Aucune interaction n’a été rapportée entre la ceftriaxone et des produits contenant du calcium administrés par voie orale, ni

entre la ceftriaxone administrée par voie intramusculaire et des produits contenant du calcium (administrés par voie

intraveineuse ou orale).

Chez les patients traités par la ceftriaxone, les résultats du test de Coombs peuvent se révéler être des faux-positifs.

La ceftriaxone, comme d’autres antibiotiques, peut entraîner des faux-positifs pour les tests de galactosémie.

De la même manière, les méthodes non-enzymatiques de dosage du glucose urinaire peuvent donner des faux-positifs.

C’est pourquoi le dosage du glucose urinaire doit être réalisé par une méthode enzymatique pendant un traitement par la

ceftriaxone.

Aucune atteinte de la fonction rénale n’a été observée après administration concomitante de doses élevées de ceftriaxone

et de diurétiques puissants (par exemple furosémide).

L’administration simultanée de probénécide ne réduit pas l’élimination de la ceftriaxone.

Lidocaïne

Interactions pharmacocinétiques : la lidocaïne est un substrat des enzymes du CYP450, du CYP1A2 et du CYP3A4. Le

métabolisme de la lidocaïne peut donc être inhibé par l’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP (par exemple,

clarithromycine, érythromycine, ciméditine) et augmenté par l’administration concomitante d’inducteurs enzymatiques (par

exemple, barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, primidone, rifampicine).

Interactions pharmacodynamiques : les effets toxiques systémiques peuvent s’additionner lors de l’utilisation concomitante

de substances actives qui sont des analogues structurels des anesthésiques locaux de type amide (par exemple,

médicaments antiarythmiques tels que la mexilétine ou le tocaïnide). L’injection par voie intramusculaire de ceftriaxone

(avec un solvant contenant de la lidocaïne) doit par conséquent être administrée avec une prudence particulière chez les

patients traités par de tels médicaments. Les effets des myorelaxants peuvent être augmentés par la lidocaïne. Veuillez

consulter le résumé des caractéristiques du produit des médicaments administrés concomitamment.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Ceftriaxone

Grossesse

La ceftriaxone passe la barrière placentaire. Les données concernant l’utilisation de la ceftriaxone chez la femme enceinte

sont limitées. Les études portant sur des animaux ne révèlent aucun effet néfaste direct ou indirect sur le développement

embryonnaire/fœtal, périnatal ou post-natal (voir rubrique 5.3). L’administration de la ceftriaxone pendant la grossesse, en

particulier au cours du premier trimestre, doit être envisagée uniquement si le bénéfice est supérieur au risque.

Allaitement

La ceftriaxone est excrétée en faibles concentrations dans le lait maternel mais à des doses thérapeutiques, elle ne devrait

avoir aucun effet sur le nourrisson allaité. Toutefois, le risque de diarrhée et d’infection fongique des membranes

muqueuses ne peut être écarté. La possibilité d’une sensibilisation doit aussi être prise en compte. Il convient de décider

d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre/s’abstenir de traiter par la ceftriaxone, en tenant compte des bénéfices de

l’allaitement pour l’enfant et des bénéfices du traitement antibiotique pour la mère.

Fertilité

Des études sur la reproduction n’ont révélé aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou féminine.

Lidocaïne

Grossesse

Bien que les études animales n’aient révélé aucun signe de préjudice pour le fœtus, il convient de ne pas administrer la

lidocaïne au cours des premiers stades de la grossesse, sauf si les bénéfices sont considérés comme l’emportant sur les

risques.

Allaitement

De petites quantités de lidocaïne sont secrétées dans le lait maternel et la possibilité d’une réaction allergique chez le

nourrisson, bien que rare, doit être prise en considération lors de l’utilisation de lidocaïne chez des femmes qui allaitent.

Fertilité

Il n’y a pas de donnée disponible sur la fertilité avec l’utilisation de lidocaïne.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Pendant le traitement par la ceftriaxone, des effets indésirables (par exemple étourdissements), susceptibles d’affecter

l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, peuvent survenir (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être

prudents lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Ceftriaxone

Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées avec la ceftriaxone sont : éosinophilie, leucopénie,

thrombopénie, diarrhées, éruption cutanée et augmentation des enzymes hépatiques.

Les données utilisées pour déterminer la fréquence des effets indésirables liés à la ceftriaxone sont issues d’essais

cliniques.

La convention suivante est utilisée pour la classification de la fréquence :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Indéterminée (les données disponibles ne permettent pas d’estimer la fréquence)

Classe de

système

d'organe

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence

indéterminée

Infections et

infestations

Infection

fongique génitale

Colite

pseudomembraneuse

Surinfection

Affections

hématologiques

et du système

lymphatique

Éosinophilie

Leucopénie

Thrombopénie

Granulocytopénie

Anémie

Coagulopathie

Anémie

hémolytique

Agranulocytose

Affections du

système

immunitaire

Choc

anaphylactique

Réaction

anaphylactique

Réaction

anaphylactoïde

Hypersensibilité

Réaction de

Jarisch-

Herxheimer (voir

rubrique 4.4)

Affections du

système

nerveux

Céphalées

Étourdissement

Convulsion

Affections de

l'oreille et du

labyrinthe

Vertige

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Bronchospasme

Affections

gastro-

intestinales

Diarrhée

Selles molles

Nausées

Vomissements

Pancréatite

Stomatite

Glossite

Affections

hépatobiliaires

Augmentation

des enzymes

hépatiques

Précipitation

dans la vésicule

biliaire

Ictère nucléaire

néonatal

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Eruption cutanée

Prurit

Urticaire

Syndrome de

Stevens-

Johnson

Nécrolyse

épidermique

toxique

Érythème

polymorphe

Pustulose

exanthémateuse

aiguë

généralisée

Réaction

médicamenteuse

avec

éosinophilie et

symptômes

systémiques

(DRESS) (voir

rubrique 4.4)

Affections du

rein et des

voies urinaires

Hématurie

Glycosurie

Oligurie

Précipitation

rénale

(réversible)

Troubles

généraux et

anomalies au

site

d’administration

Phlébite

Douleur au site

d’injection

Pyrexie

Œdème

Frissons

Classe de

système

d'organe

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence

indéterminée

Investigations

Augmentation de

la créatinine

sanguine

Test de Coombs

faux-positif

Test de

galactosémie

faux-positif

Faux-positifs aux

méthodes non

enzymatiques de

dosage du

glucose

Classe de

système

d'organe

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence

indéterminée

D’après les cas rapportés depuis la commercialisation. Compte tenu que ces réactions sont rapportées sur la base de la

déclaration spontanée et sont survenues dans une population de taille incertaine, il n’est pas possible d’estimer de façon

fiable leur fréquence, qui par conséquent est catégorisée comme indéterminée.

Voir rubrique 4.4

Description de certains effets indésirables

Infections et infestations

Les cas de diarrhées déclarées après l’utilisation de la ceftriaxone peuvent être liés à

Clostridium difficile. Un traitement

hydro-électrolytique approprié doit être instauré (voir rubrique 4.4).

Précipitation de sels calciques de ceftriaxone

Rarement, des réactions indésirables sévères et dans certains cas fatales, ont été déclarées chez des nouveau-nés

prématurés et nés à terme (de moins de 28 jours) ayant été traités par ceftriaxone et calcium par voie intraveineuse. Des

précipités de sels calciques de ceftriaxone ont été observés post-mortem dans les poumons et les reins. Le risque élevé de

précipitation chez le nouveau-né est lié à leur faible volémie et à une demi-vie plus longue de la ceftriaxone

comparativement à l'adulte (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Des cas de précipitation de la ceftriaxone dans le tractus urinaire ont été rapportés, principalement chez des enfants traités

par des doses élevées (par exemple ≥ 80 mg/kg/jour ou des doses totales dépassant 10 grammes) et présentant des

facteurs de risque (par exemple déshydratation ou alitement). Cet évènement peut être asymptomatique ou symptomatique

et peut entrainer une obstruction urétérale ou une insuffisance rénale aigue postrénale, mais il est habituellement réversible

lors de l’arrêt de la ceftriaxone (voir rubrique 4.4).

Une précipitation de sels calciques de ceftriaxone dans la vésicule biliaire a été observée, principalement chez des patients

traités à des doses supérieures à la dose standard recommandée. Chez l’enfant, des études prospectives ont montré une

incidence variable de précipitation lors de l'administration intraveineuse, supérieure à 30 % dans certaines études.

L’incidence semble être moins élevée en cas de perfusion lente (en 20 à 30 minutes). Cet effet est habituellement

asymptomatique mais les précipitations ont été accompagnées dans de rares cas de symptômes cliniques tels que des

douleurs, des nausées et des vomissements. Dans ces cas, un traitement symptomatique est recommandé. La précipitation

est habituellement réversible à l’arrêt de la ceftriaxone (voir rubrique 4.4).

Lidocaïne

Les données présentées ci-dessous décrivent les effets indésirables qui ont été observés lors de l’utilisation de la lidocaïne.

Il n’existe pas de données spécifiques concernant l’utilisation combinée de ceftriaxone et de lidocaïne.

Les réactions indésirables à la lidocaïne résultent généralement d’une élévation des concentrations plasmatiques due à une

injection intravasculaire accidentelle, une dose excessive ou une absorption rapide à partir de zones fortement

vascularisées, ou peuvent être dues à une hypersensibilité, une idiosyncrasie ou une diminution de la tolérance de la part du

patient. La toxicité systémique implique principalement le système nerveux central et/ou le système cardiovasculaire.

Classe de

système

d'organe

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence

indéterminée

Affections du

système

immunitaire

Réactions

d’hypersensibilité

(réactions

allergiques ou

anaphylactoïdes,

et choc

anaphylactique)

Affections

psychiatriques

Nervosité

Affections du

système nerveux

Vertiges ou

étourdissements,

tremblements,

Paresthésie

circumorale,

Engourdissement

de la langue,

Somnolence,

Convulsions,

Coma

Affections

oculaires

Vision trouble,

Diplopie,

Amaurose

transitoire

Affections de

l’oreille et du

labyrinthe

Acouphène,

Hyperacousie

Affections

cardiaques

Bradycardie,

Dépression

myocardique,

Arythmies

cardiaques,

Arrêt cardiaque

Affections

vasculaires

Hypotension,

Collapsus

circulatoire

Affections

respiratoires,

thoraciques ou

médiastinales

Dyspnée,

Bronchospasme,

Dépression

respiratoire

Affections

gastro-

intestinales

Nausées,

Vomissements

Affections

cutanées et du

tissu sous-

cutané

Rash,

Urticaire,

Oedème (y

compris angio-

œdème, œdème

du visage)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Ceftriaxone

Symptômes

En cas de surdosage, les symptômes de nausées, vomissements et diarrhées peuvent survenir.

Prise en charge

Il n’est pas possible de réduire les concentrations de ceftriaxone par hémodialyse ni par dialyse péritonéale. Il n’existe pas

d’antidote spécifique. Le traitement du surdosage sera symptomatique.

Lidocaïne

Symptômes

Un surdosage en lidocaïne peut se manifester par une stimulation transitoire du système nerveux central avec des

symptômes précoces : bâillements, agitation, vertiges, nausées, vomissements, dysarthrie, ataxie, troubles auditifs et

visuels. En cas d’intoxication modérée, des contractions et des convulsions peuvent également survenir. Cela peut être suivi

par une perte de conscience, une dépression respiratoire et coma. En cas d’intoxication très sévère, dû à une diminution de

la contraction du myocarde et un retard dans la conduction de l’influx au niveau du coeur, une hypotension et un collapsus

cardiovasculaire peuvent être suivis d’un bloc cardiaque complet et d’un arrêt cardiaque.

Prise en charge

Il est nécessaire de prendre en charge les convulsions, l’hypotension et la dépression respiratoire et les évènements

cardiaques. Une oxygénation continue et optimale ainsi qu’une assistance respiratoire et circulatoire et un traitement de

l’acidose sont d’une importance vitale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Ceftriaxone

Classe pharmacothérapeutique : antibactérien à usage systémique, céphalosporines de troisième génération, code ATC :

J01DD04.

Mécanisme d’action

La ceftriaxone inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne après fixation aux protéines de liaison de la pénicilline

(PLP), ce qui entraîne l’arrêt de la biosynthèse (du peptidoglycane) de la paroi cellulaire, et conduit à la lyse et la mort de la

cellule bactérienne.

Résistance

La résistance bactérienne à la ceftriaxone peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants :

hydrolyse par les bêta-lactamases, incluant les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE), les carbapénémases et les

enzymes Amp C, qui peuvent être induites ou dé-réprimées de manière stable chez certaines espèces bactériennes

aérobies à Gram négatif ;

diminution de l’affinité de la protéine de liaison de la pénicilline pour la ceftriaxone ;

imperméabilité de la membrane externe des organismes à Gram négatif ;

pompes à efflux bactériennes.

Concentrations critiques

Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l’European Committee on Antimicrobial

Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes :

Agent pathogène

Test de dilution

(CMI, mg/L)

Sensible

Résistant

Enterobacteriaceae

≤ 1

> 2

Staphylococcus spp.

Streptococcus spp.

(Groupes A, B, C et G)

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,5

> 2

Streptocoques du

groupeViridans

≤ 0,5

> 0,5

Haemophilus influenzae

≤ 0,12

> 0,12

Moraxella catarrhalis

≤ 1

> 2

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0,12

> 0,12

Neisseria meningitidis

≤ 0,12

> 0,12

Concentrations critiques non

liées à l’espèce

≤ 1

> 2

a. Sensibilité déduite de la sensibilité à la céfoxitine.

b. Sensibilité déduite de la sensibilité à la pénicilline.

c. Les isolats présentant une CMI de ceftriaxone supérieure à la concentration critique sont rares et, s’ils sont détectés,

doivent être re-testés ; s’ils sont confirmés, ils doivent être envoyés à un laboratoire de référence.

d. Les valeurs critiques sont applicables pour une dose quotidienne intraveineuse de 1 g x 1 et pour une dose élevée d’au

moins 2 g x 1.

Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la région géographique et du temps pour certaines

espèces ; il est donc utile de disposer d’informations sur la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères.

Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt de la ceftriaxone dans certaines

infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Espèces habituellement sensibles

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline)

Staphylocoques à coagulase négative (sensibles à la méticilline)

Streptococcus pyogenes (groupe A)

Streptococcus agalactiae (groupe B)

Streptococcus pneumoniae

Streptocoques du groupe Viridans

Aérobies à Gram négatif

Borrelia burgdorferi

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Providencia spp

Treponema pallidum

Espèces inconstamment sensibles (résistance acquise ≥ 10%)

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Aérobies à Gram négatif

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaérobies

Bacteroides spp.

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Clostridium perfringens

Espèces naturellement résistantes

Aérobies à Gram positif

Enterococcus spp

Listeria monocytogenes

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonas maltophilia

Anaérobies

Clostridium difficile

Autres

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

Ureaplasma urealyticum

£ Tous les staphylocoques résistants à la méticilline sont aussi résistants à la ceftriaxone.

+ Taux de résistance > 50 % dans au moins une région.

% Les souches productrices de BLSE sont toujours résistantes.

Lidocaïne

La lidocaïne (contenue dans le solvant pour injection IM) est un anesthésique local de type amide. Elle est utilisée pour

fournir une anesthésie locale et par blocs nerveux par l’intermédiaire d’un mécanisme de blocage du canal sodium

dépendant. Elle possède un début d’action rapide (environ 15 minutes suite à l’injection intramusculaire). Les effets durent

environ de 60 à 90 minutes après injection intramusculaire.

Dans une étude clinique, il a été montré que le solvant lidocaïne à 1 % a réduit la douleur (diminution d’un facteur >6 du

score d’évaluation de la douleur 15 min après l’injection, p < 0,01) après administration intramusculaire de ceftriaxone.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les résultats pharmacocinétiques présentés ci-dessous reposent sur des études en monothérapie, dans lesquelles

ceftriaxone ou la lidocaïne ont été administrés seules. La lidocaïne n’a pas d’effet sur la pharmacocinétique de la ceftriaxone

après l’administration intramusculaire de ceftriaxone.

Ceftriaxone

Absorption

Après injection intramusculaire, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de ceftriaxone sont environ la moitié

de celles observées après administration intraveineuse d’une dose équivalente. La concentration plasmatique maximale

après une seule dose intramusculaire de 1 g est d’environ 81 mg/L ; elle est atteinte 2 à 3 heures après administration.

L’aire sous la courbe concentration plasmatique/temps après administration intramusculaire est équivalente à celle obtenue

après administration intraveineuse d’une dose équivalente.

Distribution

Le volume de distribution de la ceftriaxone est de 7 à 12 L. Des concentrations nettement supérieures aux concentrations

minimales inhibitrices de la plupart des agents pathogènes pertinents sont détectables dans les tissus, incluant le poumon,

le cœur, les voies biliaires, le foie, les amygdales, l’oreille moyenne, les muqueuses nasales et l’os, ainsi que dans les

liquides céphalo-rachidien, pleural, prostatique et synovial.

On observe une augmentation de 8 à 15 % de la concentration plasmatique maximale (Cmax) moyenne en cas

d’administration répétée ; l’état d’équilibre est atteint dans la plupart des cas en 48 à 72 heures, selon la voie

d’administration.

Pénétration dans des tissus particuliers

La ceftriaxone pénètre dans les méninges. La pénétration est plus importante lorsque les méninges sont inflammées.

D’après les données publiées, les concentrations maximales moyennes de ceftriaxone dans le LCR des patients atteints

d’une méningite bactérienne peuvent atteindre 25 % des taux plasmatiques, contre 2 % chez les patients ne présentant pas

d’inflammation des méninges. Les concentrations maximales de ceftriaxone dans le LCR sont atteintes environ 4 à 6 heures

après injection intraveineuse. La ceftriaxone traverse la barrière placentaire et elle est excrétée dans le lait maternel à de

faibles concentrations (voir rubriques 4.6).

Fixation protéique

La liaison de la ceftriaxone à l’albumine est réversible. La fixation aux protéines plasmatiques est d’environ 95 % pour des

concentrations plasmatiques inférieures à 100 mg/L. La fixation est saturable et la fraction liée diminue lorsque la

concentration augmente (jusqu’à 85 % à une concentration plasmatique de 300 mg/L).

Biotransformation

La ceftriaxone n’est pas métabolisée systématiquement, mais elle est transformée en métabolites inactifs par la flore

intestinale.

Élimination

La clairance plasmatique de la ceftriaxone totale (fraction liée et non liée) est de 10 à 22 mL/min. Sa clairance rénale est de

5 à 12 mL/min. 50 à 60 % de la ceftriaxone est excrétée sous forme inchangée dans l’urine, principalement par filtration

glomérulaire, et 40 à 50 % est excrétée sous forme inchangée dans la bile. La demi-vie d’élimination de la ceftriaxone totale

chez l’adulte est d’environ 8 heures.

Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients atteints d’un dysfonctionnement rénal ou hépatique, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n’est que

faiblement altérée : la demi-vie est légèrement augmentée (égale à moins du double), même chez les patients présentant

une insuffisance rénale sévère.

Cette augmentation relativement modeste de la demi-vie dans l’insuffisance rénale s’explique par une augmentation

compensatoire de la clairance non rénale résultant d'une diminution de la fixation protéique et correspondant à une

augmentation de la clairance non rénale de la ceftriaxone totale.

Chez les patients insuffisants hépatiques, la demi-vie d’élimination de la ceftriaxone n’est pas allongée, en raison d’une

augmentation compensatrice de la clairance rénale. Ceci s’explique aussi par une augmentation de la fraction plasmatique

libre de la ceftriaxone, qui contribue à l’augmentation paradoxale observée de la clairance totale du médicament, avec une

augmentation concomitante du volume de distribution.

Sujet âgé

Chez le sujet de plus de 75 ans, la demi-vie d’élimination moyenne est habituellement deux à trois fois plus élevée que celle

observée chez l’adulte jeune.

Population pédiatrique

La demi-vie de la ceftriaxone est prolongée chez les nouveau-nés. Entre la naissance et le 14ème jour de vie, les taux de

ceftriaxone libre peuvent être accrus par des facteurs tels qu’une diminution de la filtration glomérulaire et une modification

de la fixation protéique. Pendant l’enfance, la demi-vie est plus courte que chez le nouveau-né ou l’adulte.

La clairance plasmatique et le volume de distribution de la ceftriaxone totale sont plus élevés chez les nouveau-nés, les

nourrissons et les enfants que chez les adultes.

Linéarité/non linéarité

La pharmacocinétique de la ceftriaxone est non linéaire et tous les principaux paramètres pharmacocinétiques, à l’exception

de la demi-vie d’élimination, sont dose-dépendants sur la base des concentrations totales de médicament ; ils augmentent à

une vitesse moindre que proportionnellement à la dose. Cette non linéarité est due à la saturation de la fixation aux

protéines plasmatiques, et elle est donc observée pour la ceftriaxone plasmatique totale mais non pour la ceftriaxone libre

(non liée).

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Comme avec les autres bêta-lactamines, le paramètre pharmacocinétique-pharmacodynamique le plus prédictif de

l’efficacité in vivo est le pourcentage de temps pendant lequel la concentration non liée de l’antibiotique se situe au-dessus

de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la ceftriaxone pour l’espèce ciblée entre deux administrations (par exemple

%T > CMI).

Lidocaïne

Absorption

La lidocaïne est rapidement absorbée, avec une vitesse d’absorption dépendant de la vascularisation du site d’injection.

Distribution

La lidocaïne possède un volume de distribution à l’état d’équilibre de 91 L.

Pénétration dans des tissus particuliers : La lidocaïne traverse facilement le placenta, et l’équilibre des concentrations de la

fraction non liée est rapidement atteint. Le degré de fixation aux protéines plasmatiques chez le fœtus est inférieur à celui de

la mère, ce qui conduit à des concentrations plasmatiques totales plus faibles chez le fœtus.

Fixation protéique : La fixation de la lidocaïne aux protéines plasmatiques est concentration

dépendante et la fixation

diminue avec l’augmentation de la concentration. Aux concentrations comprises entre 1 et 5 µg/mL, 60 % à 80 % de la

lidocaïne est liée aux protéines. La fixation protéique dépend également de la concentration plasmatique de l’

glycoprotéine acide.

Il a été montré que la lidocaïne traversait la barrière hémato-encéphalique.

Biotransformation

La lidocaïne est essentiellement métabolisée par le foie. Les principaux métabolites de la lidocaïne sont le monoéthylglycine

xylidide, le glycinexylidide, la 2,6-diméthylaniline et la 4

hydroxy

diméthylaniline. La N-déalkylation de la lidocaïne en

monoéthylglycine xylidide est considérée comme médiée à la fois par le CYP1A2 et le CYP3A4. Le métabolite 2,6-

diméthylaniline est converti en 4-hydroxy-2,6-diméthylaniline par le CYP2A6 et le CYP2E1.

Élimination

La clairance de la lidocaïne dans le plasma après administration intraveineuse en bolus est comprise entre 9 et 10

mL/min/kg. La demi-vie d’élimination de la lidocaïne après injection intraveineuse en bolus est généralement de 1,5 à 2

heures.

Le monoéthylglycine xylidide possède une demi-vie d’environ 2,3 heures et le glycinexylidide possède une demi-vie

d’environ 10 heures et est susceptible de s’accumuler lors d’une administration au long cours.

Seulement 3 % de la lidocaïne est excrétée par les reins sous forme inchangée. Environ 73 % de la lidocaïne apparait dans

l’urine sous forme de métabolite 4-hydroxy-2,6-diméthylaniline.

Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Après administration intraveineuse, la demi-vie de la lidocaïne est environ 3 fois plus élevée chez les patients présentant

une insuffisance hépatique.

Une insuffisance rénale légère à modérée (ClCr de 30 à 60 mL/min) n’a pas d’incidence sur la pharmacocinétique de la

lidocaïne, mais elle peut accroître l’accumulation du métabolite glycinexylidide après administration intraveineuse. Toutefois,

la clairance de la lidocaïne est divisée par deux environ et sa demi-vie est approximativement doublée avec l’augmentation

de l’accumulation du métabolite glycinexylidide chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr <30

mL/min).

La pharmacocinétique de la lidocaïne et de son principal métabolite monoéthylglycine xylidide n’est pas modifiée de manière

significative chez les patients hémodialysés qui reçoivent une dose intraveineuse de lidocaïne.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études menées chez l’animal ont montré que des doses élevées du sel calcique de ceftriaxone entraînaient la formation

de concrétions et de précipités dans la vésicule biliaire des chiens et des singes, qui s’est avérée réversible. Les études

menées chez l'animal n’ont apporté aucune preuve de toxicité pour la reproduction, ni de génotoxicité. Aucune étude de

carcinogénicité n’a été menée avec la ceftriaxone.

Des études précliniques sur l’association de ceftriaxone et lidocaïne n’ont pas été conduites.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Solvant : chlorhydrate de lidocaïne, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

D'après les données de la littérature, la ceftriaxone est incompatible avec l'amsacrine, la vancomycine, le fluconazole et les

aminosides.

Les solutions contenant de la ceftriaxone ne doivent pas être mélangées, ni ajoutées à d'autres agents excepté ceux

mentionnés en rubrique 6.6.

En particulier, il convient de ne pas utiliser de solutions contenant du calcium (par exemple solution de Ringer ou solution

de Hartmann) pour la reconstitution des flacons de ceftriaxone, ni pour la dilution d'un flacon reconstitué pour une

administration par voie intraveineuse, en raison de la possibilité de formation d'un précipité. La ceftriaxone ne doit pas être

mélangée à des solutions contenant du calcium, ni administrée en même temps que ces solutions, y compris les poches de

nutrition parentérale totale (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.4 et 4.8). Il est indispensable de rincer la tubulure entre chaque

administration.

La ceftriaxone sodique ne doit pas être mélangée à des solutions contenant du calcium, notamment :

Ringer lactates : Hartmann B21, Glucosé B39

Polyioniques: B46, B66

Plasmalytes: B27, B22

Compensal : B45

En cas d’association prévue de CEFTRIAXONE BIOGARAN pendant le traitement, avec d’autres antibiotiques

l’administration ne doit pas être réalisée dans la même seringue ou dans la même solution pour perfusion.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après reconstitution: 6 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant reconstitution: A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Après reconstitution: A conserver 6 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Une utilisation immédiate est recommandée.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1079,27 mg de poudre en flacon de 10 mL (verre incolore de type II) avec bouchon (Chlorobutyl) et capsule (Aluminium) et

3,5 mL de solvant en ampoule de 5 mL (verre incolore de type I); boîtes de 1, 30 ou 100 flacon(s) et ampoule(s).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Voie intramusculaire uniquement.

A reconstituer avec le solvant de lidocaine contenu dans la boîte.

La couleur de la solution reconstituer peut varier du jaune pâle au jaune ambré dans les conditions de conservation ci-

dessus précisées.

Pour prendre connaissance des instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 4.2.

Il est indispensable de rincer la tubulure entre chaque administration.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 360 566 6 4: 1079,27 mg de poudre en flacon (verre) + 3,5 mL de solvant en ampoule (verre), boîte de 1.

34009 568 091 0 3: 1079,27 mg de poudre en flacon (verre) + 3,5 mL de solvant en ampoule (verre), boîte de 30.

34009 568 092 7 1: 1079,27 mg de poudre en flacon (verre) + 3,5 mL de solvant en ampoule (verre), boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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