AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé (Rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1)

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

09-07-2018

Ingrédients actifs:
amoxicilline base
Disponible depuis:
BIOGARAN
Code ATC:
J01CR02
DCI (Dénomination commune internationale):
amoxicillin base
Dosage:
500,00 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > amoxicilline base : 500,00 mg . Sous forme de : amoxicilline trihydratée > acide clavulanique : 62,50 mg . Sous forme de : clavulanate de potassium
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyéthylène de 16 comprimé(s)
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêta‑lactamase
Descriptif du produit:
377 341-2 ou 34009 377 341 2 7 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyéthylène de 16 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:28/08/2017;377 342-9 ou 34009 377 342 9 5 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyéthylène de 24 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:11/08/2017;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
66921126
Date de l'autorisation:
2006-11-09

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 09/07/2018

Dénomination du médicament

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé (Rapport amoxicilline/acide

clavulanique : 8/1)

Amoxicilline/Acide clavulanique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé (Rapport

amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5

mg ADULTES, comprimé pelliculé (Rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) ?

3. Comment prendre AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé

(Rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé

(Rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé

(Rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : J01CR02.

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR est un antibiotique qui tue les bactéries responsables des infections. Il

contient deux molécules différentes, appelées amoxicilline et acide clavulanique. L’amoxicilline appartient à un groupe de

médicaments appelés « pénicillines », qui peuvent parfois arrêter d’être efficaces (être inactivés). L’autre constituant actif

(l’acide clavulanique) empêche cette inactivation.

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR est utilisé chez l’adulte et chez l’enfant pour traiter les infections suivantes :

infections de l’oreille moyenne et des sinus ;

infections des voies respiratoires ;

infections des voies urinaires ;

infections de la peau et des tissus mous, incluant les infections dentaires ;

infections des os et des articulations.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE AMOXICILLINE/ACIDE

CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé (Rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) ?

Ne prenez jamais AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé (Rapport

amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) :

si vous êtes allergique à l’amoxicilline, à l’acide clavulanique, à la pénicilline ou à l’un des autres composants contenus

dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

si vous avez déjà présenté une réaction allergique grave (d’hypersensibilité) à un autre antibiotique. Ceci peut inclure une

éruption cutanée ou un gonflement du visage ou du cou ;

si vous avez déjà eu des problèmes au foie ou développé un ictère (jaunissement de la peau) lors de la prise d’un

antibiotique.

Ne prenez pas AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR si vous êtes dans l’une des situations mentionnées ci-

dessus.

En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre AMOXICILLINE/ACIDE

CLAVULANIQUE BGR.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre AMOXICILLINE/ACIDE

CLAVULANIQUE BGR si vous :

souffrez de mononucléose infectieuse ;

êtes traité(e) pour des problèmes au foie ou aux reins ;

n’urinez pas régulièrement.

Dans certains cas, votre médecin pourra rechercher le type de bactérie responsable de l’infection.

Selon les résultats, il pourra vous prescrire un dosage différent d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR ou un autre

médicament.

Ce médicament contient 12,27 mg de potassium par comprimé (soit 24,54 mg par prise) : en tenir compte chez les personnes

suivant un régime pauvre en potassium.

Réactions nécessitant une attention particulière

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR peut aggraver certaines maladies ou engendrer des effets secondaires

graves, notamment des réactions allergiques, des convulsions et une inflammation du gros intestin. Lorsque vous prenez

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR, vous devez surveiller certains symptômes afin de réduire les risques. Voir «

Réactions nécessitant une attention particulière », à la rubrique 4.

Tests sanguins et urinaires

Si vous effectuez des analyses de sang (nombre de globules rouges ou explorations fonctionnelles hépatiques) ou des

analyses d’urine (dosage du glucose), vous devez informer le médecin ou infirmier/ère que vous prenez

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR. En effet, AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR peut influer sur les

résultats de ces types de tests.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé

(Rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1)

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Si vous prenez de l’allopurinol (en traitement de la goutte) avec AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR, le risque de

réaction cutanée allergique est plus élevé.

Si vous prenez du probénécide (en traitement de la goutte), votre médecin peut décider d’ajuster votre dose

d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR.

Si des médicaments destinés à empêcher la coagulation du sang (tels que la warfarine) sont pris avec

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR, des analyses sanguines supplémentaires peuvent être requises.

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR peut influer sur l’action du méthotrexate (un médicament utilisé pour traiter le

cancer ou les maladies rhumatismales).

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR peut influer sur l’action du mycophénolate mofétil (traitement pour prévenir le

rejet de greffe d’organes).

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé (Rapport amoxicilline/acide

clavulanique : 8/1) avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR peut provoquer des effets indésirables susceptibles de réduire la capacité à

conduire.

Ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien.

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé (Rapport amoxicilline/acide

clavulanique : 8/1) contient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé

(Rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Adultes et enfants de 40 kg et plus

Dose habituelle : 2 comprimés trois fois par jour ;

dose inférieure : 2 comprimés deux fois par jour.

Utilisation chez les enfants et les adolescents pesant moins de 40 kg

Les enfants âgés de 6 ans ou moins doivent de préférence être traités avec AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR

en suspension buvable ou en sachet.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous devez donner des comprimés d'AMOXICILLINE/ACIDE

CLAVULANIQUE BGR à des enfants pesant moins de 40 kg.

Patients souffrant de problèmes rénaux et hépatiques

En cas de problèmes rénaux, une adaptation de la posologie peut être nécessaire. Le médecin pourra prescrire un dosage

différent ou un autre médicament ;

en cas de problèmes au foie, des analyses de sang plus fréquentes pourront être nécessaires afin de vérifier le

fonctionnement de votre foie.

Mode d’administration

Avalez les comprimés entiers avec un verre d’eau au début d’un repas ou un peu avant ;

répartissez les prises de manière régulière au cours de la journée ; elles doivent être espacées d’au moins 4 heures. Ne

prenez pas 2 doses en 1 heure ;

ne prenez pas AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR pendant plus de 2 semaines. Si vos symptômes persistent,

consultez de nouveau un médecin.

Si vous avez pris plus de AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé

(Rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) que vous n’auriez dû

La prise d’une quantité excessive d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR peut entraîner des maux de ventre

(nausées, vomissements ou diarrhée) ou des convulsions. Parlez-en à votre médecin le plus tôt possible. Montrez la boîte de

médicament au médecin.

Si vous oubliez de prendre AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé

(Rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1)

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous avez oublié une dose,

prenez-la dès que vous y pensez. Attendez ensuite environ 4 heures avant de prendre la dose suivante.

Si vous arrêtez de prendre AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé

(Rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1)

Vous devez continuer de prendre AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR jusqu’à la fin du traitement, même si vous

vous sentez mieux. Toutes les doses sont importantes pour combattre l’infection. Si certaines bactéries devaient survivre,

elles pourraient être à l’origine d’une réapparition de l’infection.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre

pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde. Ce médicament peut entraîner les effets indésirables mentionnés ci-dessous :

Réactions nécessitant une attention particulière :

réactions allergiques ;

éruption cutanée ;

inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) pouvant apparaître sous la forme de taches rouges ou violettes sur la

peau, mais pouvant également toucher d’autres parties du corps ;

fièvre, douleurs articulaires, ganglions dans le cou, l’aisselle et l’aine ;

gonflement, parfois du visage ou de la bouche (angio-œdème), entraînant des difficultés respiratoires ;

malaise brutal avec chute de la pression artérielle.

Si vous présentez un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement. Arrêtez l’administration

d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR.

Inflammation du gros intestin :

inflammation du gros intestin, entraînant une diarrhée aqueuse avec du sang et du mucus, des douleurs gastriques et/ou

une fièvre.

Si vous présentez ces symptômes, demandez conseil le plus tôt possible à votre médecin.

Effets indésirables très fréquents

Ils peuvent affecter plus d’une personne sur 10 :

diarrhée (chez les adultes).

Effets indésirables fréquents

Ils peuvent affecter moins de 1 personne sur 10 :

muguet (affection due à un champignon, le candida, qui se développe dans le vagin, la bouche ou les plis cutanés) ;

nausées, en particulier aux doses élevées.

Si vous ou votre enfant présentez ces effets indésirables, administrez AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR avant

les repas.

Vomissements ;

diarrhée (chez les enfants).

Effets indésirables peu fréquents

Ils peuvent affecter moins de 1 personne sur 100 :

éruption cutanée, démangeaisons ;

éruption cutanée en saillie avec démangeaisons (urticaire) ;

indigestion ;

étourdissements ;

maux de tête.

Effets indésirables peu fréquents pouvant être mis en évidence par les analyses de sang

Augmentation de certaines substances (enzymes) produites par le foie.

Effets indésirables rares

Ils peuvent affecter moins de 1 personne sur 1 000 :

éruption cutanée, pouvant former des cloques et ressemblant à de petites taches (points noirs centraux entourés d’une zone

plus pâle, avec un anneau sombre tout autour : érythème polymorphe).

Si vous remarquez un de ces symptômes, contactez un médecin en urgence.

Effets indésirables rares pouvant être mis en évidence par les analyses de sang

Faible nombre de cellules participant à la coagulation sanguine (plaquettes) ;

faible nombre de globules blancs.

Autres effets indésirables

D’autres effets indésirables ont été observés chez un très petit nombre de personnes, mais leur fréquence exacte est

inconnue :

réactions allergiques (voir ci-dessus) ;

inflammation du gros intestin (voir ci-dessus) ;

inflammation de la membrane protectrice entourant le cerveau (méningite aseptique) ;

réactions cutanées graves :

éruption étendue avec cloques et desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et dans la

région génitale (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme plus grave, responsable d’un décollement cutané important

(plus de 30 % de la surface corporelle : syndrome de Lyell) ;

éruption cutanée rouge étendue avec petites cloques contenant du pus (dermatite bulleuse ou exfoliatrice) ;

éruption squameuse rouge avec masses sous la peau et des cloques (pustulose exanthématique) ;

symptômes de type grippal accompagnés d’une éruption cutanée, de fièvre, de ganglions enflés, et de résultats anormaux

des tests sanguins [dont une augmentation des globules blancs (éosinophilie) et des enzymes hépatiques] [syndrome

d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)].

Si vous présentez l’un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement.

Inflammation du foie (hépatite) ;

ictère, provoqué par une augmentation du taux sanguin de bilirubine (une substance produite dans le foie), qui donne une

coloration jaune à la peau et au blanc des yeux ;

inflammation des reins ;

prolongation du temps de coagulation du sang ;

hyperactivité ;

convulsions (chez les personnes prenant des doses élevées d’amoxicilline/acide clavulanique ou ayant des problèmes

rénaux),

langue noire pileuse (glossophytie) ;

coloration des dents (chez les enfants), généralement éliminée au brossage.

Effets indésirables pouvant être mis en évidence par les analyses de sang ou d’urine

Réduction importante du nombre de globules blancs ;

faible nombre de globules rouges (anémie hémolytique) ;

cristaux dans les urines.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les

effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des

produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé

pelliculé (Rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au

dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l’emballage d’origine.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé (Rapport

amoxicilline/acide clavulanique : 8/1)

Les substances actives sont :

Amoxicilline....................................................................................................................... 500,0 mg

Sous forme d'amoxicilline trihydratée

Acide clavulanique............................................................................................................... 62,5 mg

Sous forme de clavulanate de potassium

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont :

Noyau : cellulose microcristalline, crospovidone, povidone K25, talc, stéarate de magnésium et silice colloïdale anhydre.

Pelliculage : dioxyde de titane (E171), talc, dispersion aqueuse d'éthylcellulose à 30%, hypromellose, citrate de triéthyle.

Qu’est-ce que AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé (Rapport

amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés. Boîte de 16 ou 24 comprimés.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Fabricant

SANDOZ GMBH

BIOCHEMIESTRASSE10

6250 KUNDL

AUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Conseil d’éducation sanitaire :

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues à des bactéries. Ils ne sont pas efficaces sur les infections

dues à des virus.

Parfois, une infection due à une bactérie ne répond pas à un traitement antibiotique. L’une des raisons les plus fréquentes,

est que la bactérie à l’origine de l’infection est résistante à l’antibiotique qui a été pris. Cela signifie que les bactéries

peuvent survivre et même se multiplier malgré l’antibiotique.

Les bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques pour plusieurs raisons. L’utilisation prudente des antibiotiques

peut permettre de réduire le risque que les bactéries deviennent résistantes aux antibiotiques.

Quand votre médecin vous prescrit un traitement antibiotique, cela a pour unique but de traiter votre maladie actuelle. Faire

attention aux conseils suivants permettra de prévenir l’émergence de bactéries résistantes qui pourraient stopper l’activité de

l’antibiotique.

1. Il est très important de respecter la dose d’antibiotique, le moment de la prise et la durée du traitement. Lire les instructions

sur l’étiquetage et si vous ne comprenez pas quelque chose demander à votre médecin ou à votre pharmacien de vous

expliquer.

2. Vous ne devez pas prendre un antibiotique à moins qu’il vous ait été spécifiquement prescrit et vous devez l’utiliser

uniquement pour traiter l’infection pour laquelle il vous a été prescrit.

3. Vous ne devez pas prendre d’antibiotiques qui ont été prescrits à d’autres personnes même si elles ont une infection

apparemment semblable à la vôtre.

4. Vous ne devez pas donner d’antibiotiques qui vous ont été prescrits, à d’autres personnes.

5. S’il vous reste des antibiotiques à la fin de votre traitement prescrit par votre médecin, vous devez les rapporter à votre

pharmacien pour destruction appropriée.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 09/07/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé (Rapport amoxicilline/acide

clavulanique : 8/1)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Amoxicilline..................................................................................................................... 500,00 mg

Sous forme d'amoxicilline trihydratée

Acide clavulanique............................................................................................................. 62,50 mg

Sous forme de clavulanate de potassium

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l’adulte et

l’enfant (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :

sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de façon appropriée) ;

otite moyenne aiguë ;

exacerbation de bronchite chronique (diagnostiquée de façon appropriée) ;

pneumonie aiguë communautaire ;

cystite ;

pyélonéphrite ;

infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès dentaire sévère avec

propagation de cellulite ;

infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu’elles sont indiquées par référence à un

constituant individuel.

La dose d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en

compte :

les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir rubrique 4.4) ;

la sévérité et le foyer de l’infection ;

l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).

L’utilisation d’autres formulations d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR (par ex., fournissant des doses

supérieures d’amoxicilline et - ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si nécessaire

(voir rubriques 4.4 et 5.1).

Pour l’adulte et l’enfant ³ 40 kg, cette formulation d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR fournit une dose

quotidienne totale de 2 000 mg d’amoxicilline/250 mg d’acide clavulanique, en deux prises quotidiennes, et 3 000 mg

d’amoxicilline/375 mg d’acide clavulanique, en trois prises quotidiennes, lorsqu’elle est administrée conformément aux

recommandations ci-dessous. Pour l’enfant < 40 kg, cette formulation d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR

fournit une dose quotidienne maximale de 1 600-3 000 mg d’amoxicilline/200-400 mg d’acide clavulanique, lorsqu’elle est

administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure d’amoxicilline est jugée

nécessaire, il est recommandé de choisir une autre formulation d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR afin

d’éviter l’administration inutile de fortes doses quotidiennes d’acide clavulanique (voir rubriques 4.4 et 5.1).

La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement. Certaines infections (par ex., ostéomyélite) imposent

un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au

delà de 14 jours sans avis médical (voir rubrique 4.4 sur le

traitement prolongé).

Adultes et enfants ³ 40 kg

Doses recommandées :

dose standard (pour toutes les indications) : 1 000 mg/125 mg trois fois par jour ;

dose plus faible - (en particulier pour les infections de la peau et des tissus mous, et les sinusites non sévères) : 1 000

mg/125 mg deux fois par jour.

Enfants < 40 kg

Chez l’enfant, utiliser AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR en comprimé, suspension ou sachet pédiatrique.

Dose recommandée :

de 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser 3 000 mg/375 mg par jour) en trois prises, selon la sévérité de

l’infection.

Patients âgés

Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.

Patients insuffisants rénaux

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine (ClCr)

supérieure à 30 ml/min.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l’utilisation de formulations

d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 8/1 n’est pas

recommandée, car aucune recommandation d’adaptation posologique n’est disponible.

Patients insuffisants hépatiques

Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Mode d’administration

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR est destiné à une administration orale.

Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum le risque d’intolérance gastro

intestinale et

d’améliorer l’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique.

Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de la formulation IV et poursuivi avec une formulation pour

administration orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre bêta

lactamine (par ex., une

céphalosporine, un carbapénème ou un monobactame) ;

antécédent d’ictère/atteinte hépatique lié à l’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est nécessaire afin de

rechercher les antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres bêta-

lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Des réactions d’hypersensibilité sévères et parfois fatales (dont des réactions anaphylactiques et des réactions indésirables

cutanées graves) ont été observées chez des patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus

probable chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d’atopie.

La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique et la mise en

œuvre d’un autre traitement adapté.

En cas d’infection avérée par des organismes sensibles à l’amoxicilline, il conviendra d’envisager de remplacer

l’association amoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline, selon les recommandations officielles.

Cette formulation d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR peut ne pas convenir lorsqu’il existe un risque important

que les pathogènes escomptés soient résistants aux bêta-lactamines, sans médiation par les bêta-lactamases sensibles à

l’inhibition par l’acide clavulanique. Cette formulation peut ne pas convenir pour traiter S. pneumoniae résistant à la

pénicilline.

Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des doses élevées (voir

rubrique 4.8).

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose infectieuse, car la

survenue d’une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après l’utilisation d’amoxicilline.

L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la probabilité de survenue de

réactions cutanées allergiques.

L’utilisation prolongée d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR peut dans certains cas entraîner un développement

excessif d’organismes non sensibles.

La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être le symptôme d’une

pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette réaction nécessite l’arrêt du traitement par

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR, et contre

indique toute future utilisation d’amoxicilline chez le patient.

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des signes

d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).

Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et pourraient être associés à

un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez l’enfant. Dans toutes les populations, les signes et

symptômes apparaissent généralement pendant ou peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne

survenir que plusieurs semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent

être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque toujours concerné des

patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des médicaments concomitants connus pour leur potentiel

à induire des effets hépatiques (voir rubrique 4.8).

Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens ; sa sévérité est

variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d’envisager ce

diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de

colite associée aux antibiotiques, l’association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin

devra être consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-

indiqués dans cette situation.

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques, en particulier les

fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.

De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de l’amoxicilline/acide

clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément.

Une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité

d’anticoagulation (voir rubriques 4.5 et 4.8). Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à

la sévérité de celle

ci (voir rubrique 4.2).

De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire, principalement lors d’une

administration parentérale. En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport

hydrique et une émission d’urine adéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes

vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilité (voir rubrique 4.9).

Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser la méthode enzymatique avec le glucose oxydase lors de la

recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non enzymatiques peuvent conduire à des résultats

faussement positifs.

La présence d’acide clavulanique dans AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR peut être à l’origine d’une liaison

non spécifique des IgG et de l’albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs

faussement positif.

Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad chez

des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n’étaient pas infectés par Aspergillus. Des réactions

croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses non

Aspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-

enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d’analyse positifs chez les patients

sous amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres méthodes

diagnostiques.

Ce médicament contient 12,27 mg (0,31 mmol) de potassium par comprimé (soit 24,54 mg par prise): en tenir compte chez

les personnes suivant un régime hypokaliémiant.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Anticoagulants oraux

Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille des pénicillines et

aucune interaction n’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont été rapportés chez des patients

maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l’administration d’amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire,

il convient de surveiller avec attention le temps de Quick ou l’INR lors de l’ajout ou du retrait d’amoxicilline. En outre, une

adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).

+ Méthotrexate

Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.

+ Probénécide

L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de

l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentation prolongée de la concentration

sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acide clavulanique.

+ Mycophénolate mofétil

Chez des patients traités par du mycophénolate mofétil, une diminution d'environ 50 % des concentrations résiduelles du

métabolite actif, l’acide mycophénolique (MPA), a été rapportée dans les jours qui suivent le début du traitement oral

associant amoxicilline et acide clavulanique. Le changement de concentration résiduelle n'implique pas forcément de

modification dans l'exposition globale au MPA. Par conséquent, une modification de la dose de mycophénolate mofétil ne

devrait normalement pas s’avérer nécessaire en l’absence de signe clinique de dysfonctionnement du greffon. Toutefois,

une étroite surveillance clinique s’impose pendant l’administration de l’association, ainsi que peu de temps après la fin du

traitement antibiotique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou le développement

embryonnaire/fœtal et/ou l’accouchement et/ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3). Les données limitées sur

l’utilisation de l’association amoxicilline/acide clavulanique chez la femme enceinte n’indiquent pas d’augmentation du

risque de malformations congénitales. Une seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des

membranes fœtales avant terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être

associé à une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L’utilisation doit être évitée pendant

la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire.

Allaitement

Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l’acide clavulanique sur le nourrisson allaité ne sont

pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson

allaité et pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement.

L’association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l’allaitement qu’après évaluation du rapport

bénéfice/risque par le médecin traitant.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex., réactions allergiques, vertiges, convulsions) pouvant avoir une

incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est possible (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.

Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation d’amoxicilline/acide clavulanique

sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système

organe.

La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence :

très fréquent (³ 1/10) ;

fréquent (³ 1/100, < 1/10) ;

peu fréquent (³ 1/1 000, < 1/100) ;

rare (³ 1/10 000, < 1/1 000) ;

très rare (< 1/10 000) ;

fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Infections et infestations

Candidose cutanéo-muqueuse

Fréquent

Développement excessif d’organismes non

sensibles

Fréquence indéterminée

Affections hématologiques et du système lymphatique

Leucopénie réversible (y compris

neutropénie)

Rare

Thrombocytopénie

Rare

Agranulocytose réversible

Fréquence indéterminée

Anémie hémolytique

Fréquence indéterminée

Prolongation du temps de saignement et du

temps de Quick

Fréquence indéterminée

Affections du système immunitaire

Œdème de Quincke

Fréquence indéterminée

Anaphylaxie

Fréquence indéterminée

Maladie sérique

Fréquence indéterminée

Vascularite d’hypersensibilité

Fréquence indéterminée

Affections du système nerveux

Étourdissements

Peu fréquent

Céphalées

Peu fréquent

Hyperactivité réversible

Fréquence indéterminée

Convulsions

Fréquence indéterminée

Méningite aseptique

Fréquence indéterminée

Affections gastro-intestinales

Diarrhée

Très fréquent

Nausée

Fréquent

Vomissements

Fréquent

Indigestion

Peu fréquent

Colite associée aux antibiotiques

Fréquence indéterminée

Glossophytie

Fréquence indéterminée

Affections hépatobiliaires

Élévations des taux d’ASAT et/ou d’ALAT

Peu fréquent

Hépatite

Fréquence indéterminée

Ictère cholestatique

Fréquence indéterminée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Éruption cutanée

Peu fréquent

Prurit

Peu fréquent

Urticaire

Peu fréquent

Érythème polymorphe

Rare

Syndrome de Stevens-Johnson

Fréquence indéterminée

Épidermolyse nécrosante suraiguë

Fréquence indéterminée

Dermatite bulleuse ou exfoliatrice

Fréquence indéterminée

Pustulose exanthématique aiguë généralisée

(PEAG)

Fréquence indéterminée

Syndrome d’hypersensibilité

médicamenteuse (DRESS)

Fréquence indéterminée

Affections du rein et des voies urinaires

Néphrite interstitielle

Fréquence indéterminée

Cristallurie

Fréquence indéterminée

Voir rubrique 4.4

Voir rubrique 4.4

Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Les

manifestations gastro-intestinales peuvent être atténuées en prenant

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE BGR au début d’un repas.

Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4)

Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notée chez des patients

traités par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de

ces augmentations est inconnue.

Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir

rubrique 4.4).

En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu

(voir rubrique 4.4).

Voir rubrique 4.9

Voir rubrique 4.4

Voir rubriques 4.3 et 4.4

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Signes et symptômes de surdosage

Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont possibles.

Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous amoxicilline (voir

rubrique 4.4).

Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses élevées.

Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après administration

intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde (voir rubrique 4.4).

Traitement de l’intoxication

Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance particulière de l’équilibre

hydro-électrolytique.

L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêta

lactamase, code ATC :

J01CR02

Mécanisme d’action

L’amoxicilline est une pénicilline semi

synthétique (antibiotique de la famille des bêta-lactamines), qui inhibe une ou

plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la voie de biosynthèse des

peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse des

peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaire.

L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries résistantes, son spectre

d’activité lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes produisant ces enzymes.

L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines enzymes bêta-

lactamases et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à lui seul, un effet antibactérien

cliniquement pertinent.

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le paramètre majeur de

l’efficacité de l’amoxicilline.

Mécanismes de résistance

Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acide clavulanique sont :

inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y compris de classes B, C et D ;

modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible.

L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à efflux peuvent entraîner une résistance bactérienne, en

particulier chez les bactéries à Gram négatif.

Valeurs critiques

Les concentrations critiques pour l’amoxicilline/acide clavulanique dérivent de l’EUCAST (European Committee on

Antimicrobial Susceptibility Testing).

Organisme

Valeurs critiques de sensibilité (µg/ml)

Sensible

Sensibilité

intermédiaire

Résistant

Haemophilus influenzae

≤ 1

> 1

Moraxella catarrhalis

≤ 1

> 1

Staphylococcus aureus

≤ 2

> 2

Staphylocoques négatifs pour la

coagulase

≤ 0,25

> 0,25

Enterococcus

≤ 4

> 8

Streptocoque des groupes A, B,

C, G

≤ 0,25

> 0,25

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,5

> 2

Entérobactéries

> 8

Anaérobies à Gram négatif

≤ 4

> 8

Anaérobies à Gram positif

≤ 4

> 8

Concentrations critiques

indépendantes de l’espèce

≤ 2

> 8

Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’amoxicilline. Pour les

essais de sensibilité, la concentration de l’acide clavulanique est fixée à 2 mg/l.

Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’oxacilline.

Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur les

concentrations critiques de l’ampicilline.

La concentration critique de résistance R > 8 mg/l garantit que tous les isolats ayant

des mécanismes de résistance sont signalés comme résistants.

Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur les

concentrations critiques de la benzylpénicilline.

La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces et il est

souhaitable de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, en particulier pour le traitement des

infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament dans

certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.

Classes

Espèces habituellement sensibles

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques

Groupe des Streptococcus viridans

Aérobies à Gram négatif

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Anaérobies

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

Espèces inconstamment sensibles

(Résistance acquise > 10 %)

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecium

Aérobies à Gram négatif

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Espèces naturellement résistantes

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter sp.

Citrobacter freundii

Enterobacter sp.

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas sp.

Serratia sp.

Stenotrophomonas maltophilia

Autres

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Sensibilité modérée naturelle en l’absence de mécanisme acquis de

résistance.

Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à

l’association amoxicilline/acide clavulanique.

Il est possible que cette formulation de l’association amoxicilline/acide

clavulanique ne convienne pas au traitement de Streptococcus

pneumoniae résistant à la pénicilline (voir rubriques 4.2 et 4.4).

L’existence de certaines souches de sensibilité diminuée a été

rapportée dans certains pays de l’Union Européenne avec une

fréquence supérieure à 10 %.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’amoxicilline et l’acide clavulanique sont totalement dissociés en solution aqueuse à pH physiologique. Ces deux

composants sont rapidement absorbés après administration orale.

L’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique est améliorée lorsque le médicament est pris en début de repas. Après

administration orale, l’amoxicilline et l’acide clavulanique présentent une biodisponibilité d’environ 70 %. Les profils

plasmatiques de ces deux composants sont similaires et le délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale

) est d’environ une heure dans chaque cas.

Les résultats pharmacocinétiques d’une étude, dans laquelle l’association amoxicilline/acide clavulanique (poudre pour

suspension buvable en sachet 1 000 mg/125 mg, trois fois par jour) était administrée à jeun à des groupes de volontaires

sains sont présentés ci-dessous.

Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)

Substances

actives

administrées

Dose

ASC(0-

∞)

(mg)

(µg/ml)

(µg.h/ml)

Amoxicilline

AMX/AC

1 000

14,4

38,2

1 000 mg/125

±3,1

(0,75-

2,0)

± 8,0

±0,2

Acide clavulanique

AMX/AC

0,91

1 000 mg/125

±0,85

(0,75-

1,0)

±1,8

±0,09

AMX – amoxicilline, AC – acide clavulanique

* Médiane (intervalle)

Les concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulanique obtenues avec l’association amoxicilline/acide

clavulanique sont similaires à celles obtenues après administration orale de doses équivalentes d’amoxicilline ou d’acide

clavulanique seuls.

Distribution

Environ 25 % de l’acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l’amoxicilline plasmatique totale sont liés aux protéines.

Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l’amoxicilline et d’environ 0,2 l/kg pour l’acide

clavulanique.

Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acide clavulanique ont été détectés dans la vésicule biliaire, le tissu

abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et péritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne

se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de manière adéquate.

Les études animales n’ont pas montré d’accumulation tissulaire significative de substance dérivée du médicament, pour l’un

ou l’autre constituant. L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel. Des traces

d’acide clavulanique sont également trouvées dans le lait maternel (voir rubrique 4.6).

Il a été montré que l’amoxicilline et l’acide clavulanique traversent la barrière placentaire (voir rubrique 4.6).

Biotransformation

L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif, dans une proportion pouvant

atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement métabolisé chez l’homme et éliminé dans les

urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone dans l’air expiré.

Élimination

La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandis que l’acide clavulanique est éliminé à la fois par des

mécanismes rénaux et non rénaux.

L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d’élimination moyenne d’environ une heure et une

clairance totale moyenne d’environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de l’amoxicilline et environ 40 à 65 % de

l’acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans l’urine au cours des 6 heures suivant l’administration de

comprimés uniques d’amoxicilline/acide clavulanique 250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ont montré que

l’excrétion urinaire est de 50 à 85 % pour l’amoxicilline et de 27 à 60 % pour l’acide clavulanique sur une période de 24

heures. Dans le cas de l’acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au cours des 2 premières heures

suivant l’administration.

L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline, mais ne retarde pas l’excrétion rénale de

l’acide clavulanique (voir rubrique 4.5).

La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des

enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nés prématurés), pendant la première

semaine de vie, l’administration doit se limiter à deux fois par jour en raison de l’immaturité de la voie d’élimination rénale.

En raison d’une probabilité accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la

dose avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Sexe

Après administration orale d’amoxicilline/acide clavulanique à des hommes et des femmes sains, le sexe n’a pas

d’incidence significative sur les caractéristiques pharmacocinétiques de l’amoxicilline ni de l’acide clavulanique.

Patients insuffisants rénaux

La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/acide clavulanique diminue proportionnellement à la baisse de la

fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du médicament est observée pour l’amoxicilline par rapport à

l’acide clavulanique, car une proportion supérieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale,

la dose doit donc être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenant une

concentration adéquate d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).

Patients insuffisants hépatiques

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques et la

fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, génotoxicité, et des fonctions

de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez le chien avec l’association amoxicilline/acide

clavulanique montrent un potentiel d’irritation gastrique, des vomissements et une décoloration de la langue.

Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avec amoxicilline/acide clavulanique ou ses constituants.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : cellulose microcristalline, crospovidone, povidone K25, talc, stéarate de magnésium et silice colloïdale anhydre.

Pelliculage : dioxyde de titane (E171), talc, dispersion aqueuse d'éthylcellulose à 30%, hypromellose, citrate de triéthyle.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l’emballage d’origine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

16 ou 24 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PE).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 377 341 2 7 : 16 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PE).

34009 377 342 9 5 : 24 comprimés sous plaquettes (Aluminium/PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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