ACICLOVIR Zentiva 200 mg, comprimé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

18-06-2018

Ingrédients actifs:
aciclovir
Disponible depuis:
ZENTIVA France
Code ATC:
J05AB01
DCI (Dénomination commune internationale):
aciclovir
Dosage:
200 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > aciclovir : 200 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 25 comprimé(s)
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE
Descriptif du produit:
378 148-1 ou 34009 378 148 1 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 25 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:09/10/2007;570 427-2 ou 34009 570 427 2 1 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
64855318
Date de l'autorisation:
2006-12-22

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 18/06/2018

Dénomination du médicament

ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé

Aciclovir

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé ?

3. Comment prendre ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE, code ATC: J05AB01

Ce médicament est un antiviral à action directe (il détruit ou arrête la croissance du virus responsable de l’herpès).

Il est utilisé dans le traitement ou la prévention de certaines formes d’herpès (maladie infectieuse et transmissible telle que

l’herpès génital ou l’herpès oculaire par exemple).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg,

comprimé ?

Ne prenez jamais ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé :

Si vous êtes allergique à l’aciclovir (la substance active), au valaciclovir, ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé.

Prévenez votre médecin :

Si vous souffrez d’insuffisance rénale (altération de la fonction des reins).

Si vous ressentez une douleur dans le dos au niveau des reins, cela pourrait être un signe d’insuffisance rénale (altération

de la fonction rénale), un arrêt du traitement pourra être envisagé.

Dans certains cas, notamment si vous avez une insuffisance rénale ou si vous êtes âgé, votre médecin pourra modifier les

doses habituellement recommandées.

En cas d’insuffisance rénale et chez les patients âgés, il est nécessaire de beaucoup boire.

En cas d’administration d’aciclovir par voie intraveineuse ou de doses élevées d’aciclovir par voie orale, il est également

nécessaire de vous hydrater régulièrement.

Ne donnez pas ce comprimé à un enfant de moins de 6 ans, car il peut avaler de travers et s’étouffer.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y

compris un médicament obtenu sans ordonnance.

L’utilisation concomitante d’autres médicaments toxiques pour le rein augmente le risque d’insuffisance rénale.

Un dosage des concentrations plasmatiques de la théophylline est recommandé lors d’une administration concomitante

avec l’aciclovir.

ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, prévenez votre médecin car lui seul peut juger s’il est

nécessaire de le poursuivre.

Si vous souffrez d’une infection sévère nécessitant ce traitement, vous devez arrêter d’allaiter. Dans les autres cas, votre

médecin pourra vous prescrire un traitement à appliquer localement (par exemple une pommade ophtalmique) pour lequel

l’allaitement est possible.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Votre médecin évaluera votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines en fonction de votre état de santé

et de certains effets indésirables, en particulier du système nerveux, pouvant se produire pendant le traitement (voir rubrique

4 : « Quels sont les effets indésirables éventuels ?»).

ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé contient :

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Ce médicament est réservé à l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans.

La posologie chez l’enfant de plus de 6 ans est la même que chez l’adulte.

A titre indicatif, la dose recommandée est de :

Pour le traitement d'une poussée d'herpès : 5 à 10 comprimés par jour selon les cas, à répartir sur 24 heures à

intervalles réguliers.

Dans le cas d'un nouvel épisode d'herpès génital, le traitement doit être débuté dans les deux premiers jours suivant

l'apparition des symptômes : 5 comprimés par jour répartis sur 24 heures pendant 5 jours.

Pour un traitement préventif : 2 comprimés 2 fois par jour.

La possibilité d’une insuffisance rénale chez le sujet âgé doit être prise en compte.

La posologie devra être adaptée par votre médecin en cas d'insuffisance rénale, ainsi que chez les patients âgés. Chez ces

patients, l'apport en eau doit être suffisant pendant la durée du traitement.

La prudence est recommandée lors de l’administration d’aciclovir à des patients présentant une fonction rénale altérée.

Le traitement devra être initié aussitôt que possible après le début d’une infection. Dans le cas d’épisodes récurrents,

l’initiation du traitement devra se faire préférablement dès l'apparition des premiers symptômes et/ou des premières lésions.

Mode et fréquence d’administration

Avalez les comprimés en respectant des intervalles réguliers entre les prises (voie orale).

Durée du traitement

La durée du traitement est habituellement de :

Pour le traitement d'une poussée d’herpès : 5 à 10 jours suivant votre cas.

Pour la prévention de la récidive d'un herpès : selon la prescription de votre médecin.

Le traitement sera réévalué au bout de 6 mois par votre médecin.

Si vous avez pris plus de ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Dans certaines situations (par exemple si vous avez une insuffisance rénale), des troubles neurologiques peuvent survenir

(voir rubrique 4 : "Quels sont les effets indésirables éventuels ?").

Si vous oubliez de prendre ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé :

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Ces effets indésirables sont classés du plus fréquemment au plus rarement observés.

Effets indésirables très fréquemment observés :

Troubles neuropsychiques : maux de tête.

Effets indésirables fréquemment observés :

Troubles neuropsychiques : sensations de vertige.

Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales.

Réactions cutanées : prurit (démangeaisons).

Troubles rénaux : augmentation de l’urée et de la créatinine dans le sang (signe d’une altération de la fonction des reins).

Troubles hépatiques : augmentations de la bilirubine et des enzymes hépatiques sériques (substances produites par le

foie). Ces effets disparaissent habituellement à l’arrêt du traitement.

Effets indésirables peu fréquemment observés :

Réactions cutanées : éruptions cutanées (de la peau), urticaire (éruption cutanée identique à celle provoquée par la

piqûre d’ortie).

Effets indésirables de fréquence non déterminée (qui ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Troubles hématologiques : thrombopénie (diminution des plaquettes, cellules permettant au sang de coaguler) et

leucopénie (diminution des globules blancs dans le sang).

Troubles neuropsychiques :

Troubles de l’équilibre, ataxie (troubles de la marche et manque de coordination) et dysarthrie (lenteur de la parole et

trouble de l’articulation) pouvant s’observer ensemble ou de façon isolée et témoigner d’un syndrome cérébelleux (ensemble

de signes et symptômes caractéristiques d’une atteinte plus ou moins grave du cervelet, partie du cerveau servant à

l’équilibre).

Troubles neurologiques parfois sévères pouvant révéler une encéphalopathie (trouble cérébral) et comporter confusion,

agitation,

tremblements,

myoclonies

(contractions

musculaires

involontaires),

convulsions,

hallucinations,

psychose

(troubles de la personnalité), somnolence, coma. Ces signes neurologiques sont habituellement observés chez des

insuffisants rénaux ayant reçu des doses supérieures à la posologie recommandée ou chez des patients âgés (voir rubrique

"Avertissements et précautions"). Ces effets disparaissent habituellement à l’arrêt du traitement. La présence de ces

symptômes peut être due à un surdosage, parlez en rapidement à votre médecin.

Troubles hépatiques : Atteinte aiguë du foie.

Troubles respiratoires : dyspnées (difficultés respiratoires).

Troubles du système immunitaire : réactions anaphylactiques (réaction allergique généralisée).

Réactions cutanées : œdèmes de Quincke (brusque gonflement du visage et du cou).

Troubles rénaux : insuffisance rénale aiguë, notamment chez le sujet âgé ou insuffisant rénal en cas de dépassement de

la posologie, douleur dans le dos au niveau des reins pouvant être associée à une insuffisance rénale.

Effets divers : fatigue, fièvre.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage.

A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de l'humidité.

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé

La substance active est :

Aciclovir......................................................................................................................... 200 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont :

Cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, povidone, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

Qu’est-ce que ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimés. Boîtes de 25 ou 100.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant

SYNTHON B.V.

MICROWEG 22

6545 CM NIJMEGEN

PAYS-BAS

LABORATOIRES BTT

ZONE INDUSTRIELLE DE KRAFFT

67150 ERSTEIN

SYNTHON HISPANIA, SL - CASTELLO

1 POLIGONO INDUSTRIAL LAS SALINAS

08830 SAN BOI DE LLOBREGAT

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 18/06/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACICLOVIR ZENTIVA 200 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Aciclovir............................................................................................................................... 200 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prévention des infections à Virus Herpes Simplex chez les sujets immunodéprimés.

Chez le sujet immunocompétent:

Infections cutanées ou muqueuses:

Traitement des infections herpétiques cutanées ou muqueuses sévères (en excluant l’herpès néonatal et les infections

herpétiques sévères chez les enfants immunodéprimés), (il s'agit en général de primo-infections), en particulier de l'herpès

génital et des gingivo-stomatites herpétiques aiguës.

En raison de son mode d'action, l'aciclovir n'éradique pas les virus latents. Après traitement, le malade restera donc

exposé à la même fréquence de récidives qu'auparavant.

Traitement des récurrences d'herpès génital.

Prévention des infections à Virus Herpes Simplex, chez les sujets souffrant d'au moins 6 récurrences par an.

Infections ophtalmologiques:

Prévention des récidives d'infections oculaires à HSV:

kératites épithéliales après 3 récurrences par an ou en cas de facteur déclenchant connu,

kératites stromales et kérato-uvéites après 2 récurrences par an,

en cas de chirurgie de l'œil.

Traitement des kératites et kérato-uvéites à HSV.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans.

Chez le sujet immunodéprimé :

Prévention des infections à Virus Herpes Simplex chez le sujet immunodéprimé : 4 comprimés par jour, à prendre à

intervalles réguliers, tout au long de la phase d'immunodépression pendant laquelle une prophylaxie antiherpétique est

souhaitée.

Chez le sujet immunocompétent :

Infections cutanées ou muqueuses:

Traitement des infections herpétiques cutanées ou muqueuses sévères : 5 comprimés par jour, à prendre à intervalles

réguliers, pendant 5 à 10 jours.

Traitement des récurrences d'herpès génital : 5 comprimés par jour, à prendre à intervalles réguliers, pendant 5 jours. Le

traitement doit être commencé le plus tôt possible, dès l'apparition des symptômes.

Prévention des infections à Virus Herpes Simplex, chez les sujets souffrant d'au moins 6 récurrences par an : 4 comprimés

par jour, répartis en 2 prises. Le traitement sera réévalué à des intervalles de temps de 6 à 12 mois, afin d'évaluer tout

changement possible lié à l'évolution naturelle de la maladie.

Infections ophtalmologiques :

Prévention des récidives d'infections oculaires à HSV:

kératites épithéliales après 3 récurrences par an, kératites stromales et kérato-uvéites après 2 récurrences par an: 4

comprimés à 200 mg par jour, répartis en 2 prises. Le traitement sera réévalué à des intervalles de temps de 6 à 12 mois,

afin d'évaluer tout changement possible lié à l'évolution naturelle de la maladie.

en cas de chirurgie de l'œil: 4 comprimés à 200 mg par jour, répartis en 2 prises.

Traitement des infections oculaires à HSV:

kératites et kérato-uvéites: 10 comprimés à 200 mg par jour, répartis en 5 prises.

Le traitement devra être initié aussitôt que possible après le début d’une infection. Dans le cas d’épisodes récurrents,

l’initiation du traitement devra se faire préférablement durant la phase prodromique ou dès l'apparition des premières

lésions.

Chez l'insuffisant rénal

La prudence est recommandée lors de l’administration d’aciclovir à des patients présentant une fonction rénale altérée. Un

apport hydrique suffisant doit être assuré.

Pour la gestion des infections à Herpes simplex chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance de la

créatinine < 10 mL/min), une adaptation de la posologie est recommandée à 200 mg d’aciclovir 2 fois par jour avec un

intervalle d’environ 12 heures entre les prises.

Chez le sujet âgé

La possibilité d’une insuffisance rénale chez le sujet âgé doit être prise en compte et la posologie sera adaptée en fonction

de la clairance de la créatinine (voir rubrique « Chez l’insuffisant rénal »).

Un apport hydrique suffisant doit être assuré chez le sujet prenant des doses fortes d’aciclovir par voie orale.

Chez l'enfant

Chez l'enfant de plus de 6 ans, la posologie est la même que chez l'adulte.

4.3. Contre-indications

Les comprimés, les suspensions et les poudres pour solution injectable (IV) d’aciclovir sont contre-indiqués chez les patients

avec une hypersensibilité connue à l'aciclovir, au valaciclovir ou à l’un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mise en garde spéciales

Le diagnostic de la primo-infection herpétique est un diagnostic de probabilité clinique.

Précautions d'emploi

Etat d'hydratation du patient: un apport hydrique suffisant doit être assuré pour les patients à risque de déshydratation,

notamment les personnes âgées, ainsi que chez les patients recevant de l’aciclovir par voie IV ou des doses élevées

d’aciclovir par voie orale.

Patient insuffisant rénal et sujet âgé : l’aciclovir étant éliminé par voie rénale, la posologie doit être adaptée suivant la

clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2).

Les sujets âgés sont susceptibles de présenter une fonction rénale diminuée et par conséquent une réduction de la

posologie de l’aciclovir doit être considérée chez ces patients.

L’utilisation concomitante d’autres médicaments néphrotoxiques augmente le risque d’insuffisance rénale.

Des troubles neurologiques (voir rubrique 4.8) sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les patients ayant une

insuffisance rénale et chez les sujets âgés dont la fonction rénale est potentiellement diminuée.

Les sujets âgés et/ou insuffisants rénaux doivent être étroitement surveillés afin d’identifier ces effets indésirables

neurologiques, qui sont généralement réversibles après arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Un traitement prolongé ou des administrations répétées en aciclovir chez des patients sévèrement immunodéprimés peut

conduire à une sélection de souches de virus à sensibilité diminuée à l’aciclovir, qui peut entraîner une absence de réponse

au traitement continu par l’aciclovir (voir rubrique 5.1).

La survenue d’une douleur rénale doit faire envisager une insuffisance rénale et un arrêt du traitement.

Ne pas donner à l’enfant avant 6 ans, en raison du risque de fausse-route.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations à prendre en compte

+ Autres médicaments néphrotoxiques

Risque de majoration de la néphrotoxicité

L’utilisation concomitante de médicaments avec une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle

association est nécessaire, une surveillance biologique de la fonction rénale doit être renforcée.

L’aciclovir est éliminé principalement sous forme inchangée dans l’urine par sécrétion tubulaire rénale active.

Tout médicament administré simultanément entrant en compétition par ce mécanisme peut augmenter les concentrations

plasmatiques de l’aciclovir.

Le probénécide et la cimétidine augmentent l’ASC de l’aciclovir par ce mécanisme et réduisent la clairance rénale de

l’aciclovir.

De façon similaire, des augmentations des ASC plasmatiques de l’aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate

mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez des patients transplantés, ont été observées lors d’une co-administration

de ces médicaments.

Cependant aucune adaptation de dose n’est nécessaire en raison du large index thérapeutique de l’aciclovir.

Des augmentations d’environ 50 % de l’ASC de la théophylline totale administrée ont été montrées dans une étude clinique

réalisée chez 5 sujets mâles lors d’une administration concomitante d’aciclovir. Un dosage des concentrations plasmatiques

est recommandé lors d’une co-administration avec l’aciclovir.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très

élevée.

Un registre de grossesse post-commercialisation a documenté les issues de grossesses de femmes exposées à l’aciclovir

(quelle que soit la forme utilisée). Les données du registre n’ont pas montré une augmentation du nombre de malformations

chez les femmes exposées à l’aciclovir par rapport à la population générale et aucune malformation n’a montré de caractère

exceptionnel ou récurrent pour suggérer une cause commune.

Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l’absence de risque.

Dans des tests standard internationalement reconnus, l’administration systémique d’aciclovir n’a pas montré d’effets

tératogènes ou embryotoxiques chez le lapin, le rat ou la souris. Dans des tests non standardisés chez les rats, des

anomalies fœtales ont été observées mais uniquement suite à des doses élevées administrées par voie sous-cutanée telles

qu’elles provoquent une toxicité maternelle. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

L’utilisation de l’aciclovir au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs

aux risques potentiels encourus.

Aucune étude n’autorise l’administration de l’aciclovir dans l’herpès génital récidivant de la femme enceinte, en particulier

en fin de grossesse.

Allaitement

Suite à l’administration orale de 200 mg d’aciclovir cinq fois par jour, l’aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des

concentrations allant de 0,6 à 4,1 fois les taux plasmatiques correspondants. Ces concentrations pourraient potentiellement

exposer les nourrissons allaités à des doses d’aciclovir allant jusqu’à 0,3 mg/kg/jour. La prudence est dès lors conseillée en

cas d’administration d’aciclovir à des femmes qui allaitent.

En cas d’affection grave nécessitant un traitement maternel par voie générale, l’allaitement est à proscrire. Dans les autres

cas préférer si possible le recours à un traitement local pour lequel l’allaitement est possible.

Fertilité

Voir études cliniques.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’état clinique du patient et le profil des effets indésirables neuropsychiques de l’aciclovir doivent être pris en compte pour

considérer l’aptitude du patient à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Aucune étude n’a été menée afin d’évaluer les effets de l’aciclovir sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des

machines.

4.8. Effets indésirables

Les classes de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessous ont été établies sur la base des données des essais

cliniques pour classer les effets indésirables en sachant que cette incidence peut varier en fonction de l’indication.

La fréquence des autres effets indésirables n’a pu être estimée à partir des notifications spontanées en raison de l’absence

de données appropriées pour le calcul de leur fréquence.

La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en fonction de leur fréquence : très fréquent

(≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence non déterminée : Thrombopénie, leucopénie.

Affections du système immunitaire

Fréquence non déterminée : Réactions anaphylactiques.

Affections du système nerveux

Très fréquent : Céphalées

Fréquent : Sensations ébrieuses.

Des troubles de l’équilibre, une ataxie et une dysarthrie peuvent être associés ou s’observer isolément et témoigner d’un

syndrome cérébelleux.

Des troubles neurologiques parfois sévères pouvant réaliser un tableau d’encéphalopathie et comporter, confusion,

agitation, tremblements, myoclonies, convulsions, hallucinations, psychose, somnolence, coma sont possibles.

Une régression complète est habituelle à l’arrêt du traitement.

Ces signes neurologiques sont habituellement observés chez des insuffisants rénaux ayant reçu des doses supérieures à la

posologie recommandée ou des patients âgés (voir rubrique 4.4). Ils peuvent cependant être observés en l’absence de ces

facteurs favorisants. La présence de ces symptômes doit faire rechercher un surdosage (voir rubrique 4.9).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence non déterminée : Dyspnées.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : Nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales.

Affections hépatobiliaires

Fréquent : Augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiques sériques.

Fréquence non déterminée : Atteinte hépatique aiguë

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : prurit

Peu fréquent : éruptions cutanées, urticaire

Cas isolés d’œdème de Quincke

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent : Augmentation de l'urée et de la créatinine sanguines.

Fréquence non déterminée : insuffisance rénale aiguë, notamment chez le sujet âgé ou insuffisant rénal en cas de

dépassement de la posologie, douleur rénale.

La douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquence non déterminée : Fatigue, fièvre.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Signes et symptômes

Par voie orale, la résorption intestinale est faible. Cependant, il a été décrit chez l'insuffisant rénal traité par des doses

d'aciclovir non adaptées à la fonction rénale, des altérations de la conscience allant de la confusion mentale avec

hallucinations jusqu’au coma. L'évolution a toujours été favorable après l’arrêt du traitement et hémodialyse éventuelle.

Des patients ont ingéré des doses uniques allant jusqu’à 20 g d’aciclovir généralement sans effet toxique. Des surdosages

accidentels et répétés en aciclovir oral pendant plusieurs jours ont été associés à des effets gastro-intestinaux (tels que

nausées et vomissements) et neurologiques (céphalées et confusion).

L'administration par voie intraveineuse, d'une dose unique de 80 mg/kg n'a provoqué aucun effet indésirable.

L'aciclovir est dialysable.

Un surdosage en aciclovir par voie intraveineuse a conduit à une augmentation de la créatinine sérique, de l’urée sanguine

et par la suite à une insuffisance rénale. Des effets neurologiques tels que confusion, hallucinations, agitation, convulsions

et coma ont été décrits associés au surdosage.

Traitement

Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité.

L’hémodialyse accroît de façon significative l’élimination de l’aciclovir de la circulation sanguine et pourra de ce fait être

envisagée comme option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE, code ATC: J05AB01

L'aciclovir est un inhibiteur spécifique des herpes virus, avec une activité in vitro sur les virus Herpes simplex (HSV) types 1

et 2, Varicelle-zona (VZV).

L'aciclovir après avoir été phosphorylé en aciclovir triphosphate inhibe la synthèse de l'ADN viral. La première étape de la

phosphorylation est assurée uniquement par une enzyme virale spécifique.

Pour les virus HSV et VZV, il s'agit d'une thymidine kinase virale qui est présente uniquement dans les cellules infectées par

le virus.

La phosphorylation de l'aciclovir monophosphate en di- et tri- phosphate est assurée par des kinases cellulaires. L'aciclovir

triphosphate est un inhibiteur compétitif sélectif de l'ADN polymérase virale, et l'incorporation de cet analogue nucléosidique

stoppe l'élongation de la chaîne d'ADN, interrompant ainsi la synthèse d'ADN viral. La réplication virale est donc bloquée.

Du fait de sa double sélectivité, l'aciclovir n'interfère pas avec le métabolisme des cellules saines.

L'étude d'un grand nombre d'isolats cliniques lors de traitement curatif ou préventif par l'aciclovir a montré qu'une diminution

de la sensibilité à l'aciclovir est extrêmement rare chez le sujet immunocompétent. Chez les sujets immunodéficients, (tels

que transplantés d'organe ou de moelle osseuse, sujets recevant une chimiothérapie anticancéreuse et sujets infectés par le

virus de l'immunodéficience humaine (VIH)) une diminution de sensibilité a été mise en évidence de façon occasionnelle.

Les rares résistances observées sont généralement dues à une thymidine kinase virale déficiente et se traduisent par une

moindre virulence. Quelques cas de diminution de sensibilité à l'aciclovir ont été observés suite à une modification soit de la

thymidine kinase, soit de l'ADN polymérase virale. La virulence de ces virus ne semble pas modifiée.

Etudes cliniques

Il n’y a pas d’information sur l’effet des formes orales ou injectables (IV) d’aciclovir sur la fertilité chez la femme.

Dans une étude sur 20 patients de sexe masculin avec un nombre de spermatozoïdes normal, l’aciclovir administré par voie

orale à des doses allant jusqu’à 1 g par jour pour une durée jusqu’à 6 mois n’a pas montré avoir d’effet cliniquement

significatif sur le nombre de spermatozoïdes, leur mobilité et leur morphologie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'aciclovir n'est que partiellement absorbé par l'intestin. Après prise orale de 200 mg, environ 20 % de la dose est résorbée.

Après des doses de 200 mg d'aciclovir administrées toutes les quatre heures, les concentrations maximales moyennes à

l’état d’équilibre (Cssmax) étaient de 3,1 micromolaires (0,7 microgramme/mL) et les concentrations résiduelles

plasmatiques équivalentes à l’état d’équilibre (Cssmin) étaient de 1,8 micromolaires (0,4 microgramme/mL). Les niveaux de

Cssmax correspondants après des doses de 400 mg et 800 mg administrées toutes les quatre heures étaient respectivement

de 5,3 micromolaires (1,2 microgrammes/mL) et 8 micromolaires (1,8 microgrammes/mL) et les niveaux équivalents de

Cssmin de 2,7 micromolaires (0,6 microgramme/mL) et 4 micromolaires (0,9 microgramme/mL).

La concentration plasmatique maximale est obtenue en une à deux heures.

Chez les adultes, les concentrations maximales moyennes à l’état d’équilibre (Cssmax) après une perfusion d’une heure de

2,5 mg/kg, 5 mg/kg et 10 mg/kg étaient respectivement de 22,7 micromolaires (5,1 microgrammes/mL), 43,6 micromolaires

(9,8 microgrammes/mL) et 92 micromolaires (20,7 microgrammes/mL). Les niveaux correspondants résiduels (Cssmin) 7

heures plus tard étaient de 2,2 micromolaires (0,5 microgramme/mL), 3,1 micromolaires (0,7 microgramme/mL) et 10,2

micromolaires (2,3 microgrammes/mL), respectivement.

Chez les enfants de plus d’1 an, des valeurs moyennes similaires du pic plasmatique (Cssmax) et résiduelles (Cssmin) ont

été observées lorsqu’une dose de 250 mg/m2 a été remplacée par une dose de 5 mg/kg et qu’une dose de 500 mg/m2 a été

remplacée par une dose de 10 mg/kg.

Chez les nouveau-nés (0 à 3 mois) traités par des doses de 10 mg/kg administrées par perfusion d’une heure toutes les 8

heures, la Cssmax observée était de 61,2 micromolaires (13,8 microgrammes/mL) et la Cssmin de 10,1 micromolaires (2,3

microgrammes/mL). Dans un groupe distinct de nouveau-nés traités par 15 mg/kg toutes les 8 heures, des augmentations

des concentrations plasmatiques approximativement proportionnelles à la dose administrée ont été observées, avec une

Cmax de 83,5 micromolaires(18,8 microgrammes/mL) et une Cmin de 14,1 micromolaires (3,2 microgrammes/mL).

Distribution

L'aciclovir diffuse dans les tissus notamment cerveau, reins, poumons, foie, muscles, sécrétions vaginales, liquide

vésiculaire herpétique.

Les taux dans le liquide céphalorachidien sont environ 50 % des concentrations plasmatiques.

L’aciclovir est peu lié aux protéines plasmatiques (9 à 33 %) et des interactions médicamenteuses impliquant un

déplacement de l’aciclovir de ses sites de liaison ne sont pas attendues.

Biotransformation

L'aciclovir est peu métabolisé. Le principal métabolite, la 9-(carboxyméthoxyméthyl) guanine, possède de faibles propriétés

antivirales.

Elimination

Chez l’adulte, la demi-vie plasmatique terminale de l’aciclovir après administration d’aciclovir intraveineux est d’environ 2,9

heures.

La voie majeure d'élimination est rénale. La clairance rénale de l'aciclovir est substantiellement supérieure à la clairance de

la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire, en plus de la filtration glomérulaire contribue à l'élimination rénale du

médicament. La 9-(carboxyméthoxyméthyl) guanine, seul métabolite important de l'aciclovir représente environ 10 - 15 % de

la dose administrée retrouvée dans l'urine. Lorsque l'aciclovir est administré une heure après 1 gramme de probénécide, la

demi-vie terminale et l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) sont augmentées de

18 % et 40 % respectivement. Les deux tiers de l'aciclovir sont ainsi éliminés sous forme inchangée et les quantités

d'aciclovir et de métabolites retrouvés dans les urines de 24 heures sont comprises entre 70 et 99 % de la dose injectée.

La demi-vie plasmatique terminale chez les nouveau-nés (0 à 3 mois) traités par des doses de 10 mg/kg administrées par

perfusion d’une heure toutes les 8 heures, était de 3,8 heures.

Chez les sujets âgés, la clairance corporelle totale diminue avec l'augmentation de l’âge et est associée à une diminution de

la clairance de la créatinine, bien qu’il y ait peu de changement de la demi-vie terminale plasmatique.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, la demi-vie terminale moyenne était de 19,5 heures. La

demi-vie moyenne de l'aciclovir était de 5,7 heures pendant l'hémodialyse. Les taux plasmatiques d'aciclovir ont diminué

d'environ 60 % pendant la dialyse.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, povidone K25, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de l'humidité.

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

25 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 378 148 1 2 : 25 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

34009 570 427 2 1 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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