Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle
Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletit
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletit
Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletit + Tolvaptan ratiopharm 45 mg tabletit
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletit + Tolvaptan ratiopharm 60 mg tabletit
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletit + Tolvaptan ratiopharm 90 mg tabletit
tolvaptaani
Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat tämän lääkkeen käyttämisen, sillä se
sisältää sinulle tärkeitä tietoja.
Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.
Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen.
Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa
haittaa muille, vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee
myös sellaisia mahdollisia
haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Ks.
kohta 4.
Tässä pakkausselosteessa kerrotaan:
Mitä Tolvaptan ratiopharm on ja mihin sitä käytetään
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Tolvaptan ratiopharm -valmistetta
Miten Tolvaptan ratiopharm -valmistetta otetaan
Mahdolliset haittavaikutukset
Tolvaptan ratiopharm -valmisteen säilyttäminen
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
1.
Mitä Tolvaptan ratiopharm on ja mihin sitä käytetään
Tolvaptan ratiopharm on lääke, jota käytetään vallitsevasti periytyvän autosomaalisen munuaisten
monirakkulataudin
(ADPKD) hoitoon. Taudin takia munuaisiin kasvaa nestettä sisältäviä rakkuloita,
jotka aiheuttavat painetta ympäröiviin
kudoksiin ja heikentävät munuaisten toimintaa, mikä voi johtaa
munuaisten vajaatoimintaan. Tolvaptan ratiopharmia käytetään ADPKD:n hoitoon aikuisille, joilla on
vaiheen 1–4 krooninen munuaistauti ja näyttöä nopeasti etenevästä taudista.
Tolvaptan ratiopharm sisältää vaikuttavana aineena tolvaptaania, joka estää vasopressiinin vaikutusta.
Vasopressiini on hormoni, joka liittyy rakkuloiden muodostumiseen ADPKD-potilaiden munuaisiin.
Estämällä vasopressiinin vaikutusta Tolvaptan ratiopharm hidastaa munuaisrakkuloiden
muodostumista ADPKD-potilailla, vähentää taudin oireita ja lisää virtsaneritystä.
2.
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Tolvaptan ratiopharm -valmistetta
Älä ota Tolvaptan ratiopharm -valmistetta
jos olet allerginen tolvaptaanille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa
6), tai jos olet allerginen bentsatsepiinille tai bentsatsepiinijohdannaisille (esim. benatsepriilille,
konivaptaanille,
fenoldopaamimesylaatille tai mirtatsapiinille)
jos sinulle on kerrottu, että sinulla on suurentuneet veren maksaentsyymiarvot, mikä ei salli
tolvaptaanihoitoa
jos munuaisesi eivät toimi (sinulla ei erity virtsaa)
jos sinulla on jokin sairaus, johon liittyy hyvin pieni veritilavuus (esim. vaikea elimistön
kuivuminen tai verenvuoto)
jos sinulla on jokin sairaus, joka suurentaa veren natriumpitoisuutta
jos et havaitse janon tunnetta
jos olet raskaana (ks. ”Raskaus ja imetys”)
jos imetät (ks. ”Raskaus ja imetys”).
Varoitukset ja varotoimet
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin käytät Tolvaptan ratiopharmia
jos sinulla on maksasairaus
jos et pysty juomaan riittävästi vettä (ks. alla ”Riittävä veden juominen”) tai jos sinulla on
nesterajoitus
jos sinulla on virtsaamisvaikeuksia tai suurentunut eturauhanen
jos veresi natriumpitoisuus
on liian suuri tai liian pieni
jos olet aiemmin saanut allergisen reaktion bentsatsepiinista, tolvaptaanista tai muista
bentsatsepiinijohdannaisista (esim. benatsepriilista, konivaptaanista, fenoldopaamimesylaatista
tai mirtatsapiinista) tai tämän lääkkeen sisältämästä jostakin muusta aineesta (lueteltu kohdassa
jos sinulla on diabetes
jos sinulle on kerrottu, että veresi virtsahappopitoisuus on suuri (mikä on voinut aiheuttaa
kihtikohtauksia).
Tolvaptan ratiopharm voi heikentää maksan toimintaa. Ilmoita siksi lääkärille välittömästi, jos
havaitset mahdollisen maksahäiriön oireita. Tällaisia voivat olla:
pahoinvointi
oksentelu
kuume
väsymys
ruokahaluttomuus
vatsakipu
tumma virtsa
ihon tai silmien kellertävä sävy
ihon kutina
flunssan kaltaiset oireet (nivel- ja lihaskipu yhdessä kuumeen kanssa).
Tolvaptan ratiopharm -hoidon aikana lääkäri järjestää kuukausittaiset verikokeet
maksatoiminnan muutosten tarkistamiseksi.
Riittävä veden juominen
Tolvaptan ratiopharm aiheuttaa nestehukkaa, sillä se lisää virtsaneritystä. Nestehukka voi aiheuttaa
haittavaikutuksia, kuten suun kuivumista ja janoa, tai jopa vakavampia haittavaikutuksia, kuten
munuaisongelmia (ks. kohta 4). Siksi on tärkeää, että sinulla on vettä saatavilla ja että pystyt juomaan
riittäviä määriä vettä, kun sinua janottaa. Juo 1 tai 2 lasia vettä ennen nukkumaanmenoa, vaikka sinua
ei janottaisi, ja juo aina vettä sen jälkeen, kun olet käynyt yöllä virtsalla.
Erityistä varovaisuutta on noudatettava, jos sinulla on sairaus, joka vähentää riittävää nesteen saantia,
tai jos sinulla on suurentunut nestehukan riski, esim. oksentelua tai ripulia. Lisääntyneen
virtsanerityksen takia on myös tärkeää, että sinulla on aina pääsy WC:hen.
Lapset ja nuoret
Tolvaptaanin käyttöä ei ole tutkittu lasten ja nuorten (alle 18-vuotiaiden) hoidossa, ja siksi sen käyttöä
ei suositella näille ikäryhmille.
Muut lääkevalmisteet ja Tolvaptan ratiopharm
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle,
jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat
ottaa muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä ostettavissa olevia lääkkeitä.
Muista etenkin kertoa lääkärille, jos käytät:
ketokonatsolia sisältäviä sieni-infektiolääkkeitä,
makrolidiantibiootteja,
kuten klaritromysiiniä,
tai diltiatseemia verenpainetaudin ja rintakivun hoitoon. Nämä voivat voimistaa Tolvaptan
ratiopharmin vaikutuksia.
lääkkeitä, jotka suurentavat veresi natriumpitoisuutta
tai jotka sisältävät runsaasti suolaa, kuten
veteen liukenevat tabletit ja ruoansulatuslääkkeet. Nämä voivat voimistaa Tolvaptan
ratiopharmin vaikutuksia.
digoksiinia (lääke sydämen rytmihäiriöiden ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon), dabigatraania
(verenohennuslääke), rosuvastatiinia tai pitavastatiinia (veren kolesterolin alentamiseen),
metotreksaattia (syövän tai niveltulehduksen hoitoon), siprofloksasiinia (antibiootti),
sulfasalatsiinia (lääke tulehduksellisen suolistosairauden tai nivelreuman hoitoon) tai
metformiinia (diabeteslääke).
Tolvaptan ratiopharm voi voimistaa näiden lääkkeiden vaikutusta.
fenytoiinia tai karbamatsepiinia (epilepsialääkkeitä), rifampisiinia (tuberkuloosilääke) tai
mäkikuismaa (perinteinen rohdos lievän alakuloisuuden ja ahdistuneisuuden lievittämiseen).
Kaikkien näiden lääkkeiden käyttöä Tolvaptan ratiopharmin kanssa on vältettävä, sillä ne voivat
heikentää Tolvaptan ratiopharmin vaikutuksia.
nesteenpoistolääkkeitä (virtsanerityksen lisäämiseen). Ne voivat suurentaa nestehukasta
johtuvien haittavaikutusten riskiä, jos niitä otetaan yhdessä Tolvaptan ratiopharm -hoidon
kanssa.
verenpainetaudin hoitoon tarkoitettuja nesteenpoistolääkkeitä tai muita lääkkeitä. Ne voivat
suurentaa alhaisen verenpaineen riskiä, kun nouset seisomaan istuma- tai makuuasennosta, jos
niitä otetaan yhdessä Tolvaptan ratiopharm -hoidon kanssa.
desmopressiinia (veren hyytymistekijöiden lisäämiseen tai virtsanerityksen tai yökastelun
hillitsemiseen). Tolvaptan ratiopharm voi heikentää desmopressiinin vaikutusta.
Näiden lääkkeiden ja Tolvaptan ratiopharmin samanaikainen käyttö saattaa kuitenkin olla mahdollista.
Lääkäri päättää, millainen hoito sopii sinulle.
Tolvaptan ratiopharm ruuan ja juoman kanssa
Älä juo greippimehua Tolvaptan ratiopharmin kanssa.
Raskaus ja imetys
Älä käytä tätä lääkettä, jos olet raskaana tai imetät.
Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä luotettavaa ehkäisyä tämän lääkkeen käytön aikana.
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy
lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Jotkut henkilöt voivat tuntea huimausta, heikotusta tai väsymystä saatuaan Tolvaptan ratiopharmia. Jos
tämä tapahtuu sinulle, älä aja äläkä käytä mitään työvälineitä tai koneita.
On omalla vastuullasi arvioida, pystytkö näihin tehtäviin lääkehoidon aikana. Lääkkeen vaikutuksia ja
haittavaikutuksia on kuvattu muissa kappaleissa. Lue koko pakkausseloste opastukseksesi. Keskustele
lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
kanssa, jos olet epävarma.
Tolvaptan ratiopharm sisältää laktoosia, natriumia ja etanolia
Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri-intoleranssi, keskustele lääkärisi kanssa ennen
tämän lääkevalmisteen ottamista.
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per tabletti, eli sen voidaan sanoa olevan
”natriumiton”.
Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletit
Tämä lääkevalmiste sisältää 0,65 mg alkoholia (etanolia) per tabletti, joka vastaa 1 % w/w tai 1,25 %
v/w. Alkoholimäärä 15 mg:ssa tätä lääkevalmistetta vastaa alle 1 ml olutta tai 1 ml viiniä.
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletit
Tämä lääkevalmiste sisältää 1,30 mg alkoholia (etanolia) per tabletti, joka vastaa 1 % w/w tai 1,25 %
v/w. Alkoholimäärä 30 mg:ssa tätä lääkevalmistetta vastaa alle 1 ml olutta tai 1 ml viiniä.
Tolvaptan ratiopharm 45 mg tabletit
Tämä lääkevalmiste sisältää 1,95 mg alkoholia (etanolia) per tabletti, joka vastaa 1 % w/w tai 1,25 %
v/w. Alkoholimäärä 45 mg:ssa tätä lääkevalmistetta vastaa alle 1 ml olutta tai 1 ml viiniä.
Tolvaptan ratiopharm 60 mg tabletit
Tämä lääkevalmiste sisältää 2,6 mg alkoholia (etanolia) per tabletti, joka vastaa 1 % w/w tai 1,25 %
v/w. Alkoholimäärä 60 mg:ssa tätä lääkevalmistetta vastaa alle 1 ml olutta tai 1 ml viiniä.
Tolvaptan ratiopharm 90 mg tabletit
Tämä lääkevalmiste sisältää 3,90 mg alkoholia (etanolia) per tabletti, joka vastaa 1 % w/w tai 1,25 %
v/w. Alkoholimäärä 90 mg:ssa tätä lääkevalmistetta vastaa alle 1 ml olutta tai 1 ml viiniä.
Tämän lääkevalmisteen sisältämä pieni määrä alkoholia ei aiheuta havaittavia vaikutuksia.
3.
Miten Tolvaptan ratiopharm -valmistetta otetaan
Vain ADPKD:n hoitoon erikoistuneet lääkärit voivat määrätä Tolvaptan ratiopharmia. Ota tätä lääkettä
juuri siten kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista ohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos olet epävarma.
Annos
Tolvaptan ratiopharmin vuorokausiannos jaetaan kahteen osa-annokseen, joista toinen on suurempi
kuin toinen. Suurempi annos otetaan aamuisin herätessä vähintään 30 minuuttia ennen aamupalaa.
Pienempi annos otetaan 8 tuntia myöhemmin.
Annosyhdistelmät ovat seuraavat:
45 mg + 15 mg
60 mg + 30 mg
90 mg + 30 mg
Hoito aloitetaan yleensä annoksella, joka on 45 mg aamulla ja 15 mg 8 tuntia myöhemmin. Lääkäri
voi suurentaa annostasi asteittain enimmäisannokseen saakka, joka on 90 mg herätessä ja 30 mg
8 tunnin kuluttua. Sinulle sopivimman annoksen löytämiseksi lääkäri tarkistaa säännöllisesti, kuinka
hyvin siedät sinulle määrättyä annosta. Sinun tulee aina ottaa suurin sietämäsi lääkärin määräämä
annosyhdistelmä.
Jos otat muita lääkkeitä, jotka voivat voimistaa Tolvaptan ratiopharmin vaikutuksia, saatat saada
pienempiä annoksia. Tällöin lääkäri voi määrätä Tolvaptan ratiopharm -tabletteja, jotka sisältävät
30 mg tai 15 mg tolvaptaania ja jotka otetaan kerran vuorokaudessa aamuisin.
Antotapa
Niele tabletit pureskelematta vesilasillisen kera.
Aamuannos otetaan vähintään 30 minuuttia ennen aamupalaa. Päivän toinen annos voidaan ottaa
ruoan kanssa tai ilman.
Jos otat enemmän Tolvaptan ratiopharmia kuin sinun pitäisi
Jos otat enemmän tabletteja kuin mitä lääkäri on määrännyt, juo runsaasti vettä ja ota välittömästi
yhteys lääkäriin tai paikalliseen sairaalaan. Muista ottaa lääkepakkaus mukaan, jotta on selvää,
mitä olet ottanut. Jos otat suuremman annoksesi hyvin myöhään päivällä, saatat joutua käymään
useammin WC:ssä yön aikana.
Jos vaikkapa lapsi on ottanut lääkettä vahingossa, ota aina yhteyttä lääkäriin, sairaalaan tai
Myrkytystietokeskukseen (puh. 0800 147 111) riskien arvioimiseksi ja lisäohjeiden saamiseksi.
Jos unohdat ottaa Tolvaptan ratiopharm -annoksen
Jos unohdat ottaa lääkkeesi, ota annos niin pian kuin muistat samana päivänä. Jos et ota tabletteja
yhtenä päivänä, ota tavallinen annos seuraavana päivänä. ÄLÄ OTA kaksinkertaista annosta
korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Tolvaptan ratiopharm -valmisteen käytön
Jos lopetat Tolvaptan ratiopharmin käytön, munuaisrakkulasi voivat kasvaa yhtä nopeasti kuin ennen
tämän lääkehoidon aloittamista. Lopeta siksi Tolvaptan ratiopharm-tablettien otto vain, jos havaitset
välitöntä lääkärin hoitoa vaativia haittavaikutuksia (ks. kohta 4), tai jos lääkäri määrää sinua
lopettamaan hoitosi.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen.
4.
Mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Vakavat haittavaikutukset:
Jos havaitset joitain seuraavista haittavaikutuksista, saatat tarvita välitöntä lääkärin hoitoa.
Lopeta Tolvaptan ratiopharmin ottaminen ja ota välittömästi yhteys lääkäriin tai mene
lähimpään sairaalaan, jos:
sinun on vaikea virtsata.
sinulla ilmenee kasvojen, huulten tai kielen turpoamista, kutinaa, yleistynyttä ihottumaa tai
vaikeaa hengityksen vinkumista tai hengenahdistusta (allergisen reaktion oireita).
Tolvaptan ratiopharm voi heikentää maksan toimintaa.
Ota yhteys lääkäriin, jos sinulla ilmenee pahoinvointia, oksentelua, kuumetta, väsymystä,
ruokahaluttomuutta, vatsakipua, virtsan tummuutta, ihon tai silmien keltaisuutta, ihon kutinaa tai
nivel- ja lihaskipua yhdessä kuumeen kanssa.
Muut haittavaikutukset:
Hyvin yleiset: voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla kymmenestä
jano (kova tarve juoda vettä)
päänsärky
huimaus
ripuli
suun kuivuminen
lisääntynyt virtsaamisen tarve, virtsaamistarve öisin tai tavallista useammin ilmenevä
virtsaamisen tarve
väsymys.
Yleiset: voi esiintyä enintään yhdellä potilaalla kymmenestä
elimistön kuivuminen
kohonneet natrium-, virtsahappo- ja verensokeriarvot
heikentynyt ruokahalu
univaikeudet
sydämentykytys
hengenahdistus
vatsakipu
täyteyden tai turvotuksen tunne tai epämiellyttävä tunne vatsassa
ummetus
närästys
maksan toiminnan poikkeavuudet
ihottuma
kutina
lihaskouristukset
yleinen heikotus
veren maksaentsyymipitoisuuksien suureneminen
laihtuminen.
Melko harvinaiset haittavaikutukset: voi esiintyä enintään yhdellä potilaalla sadasta
veren bilirubiinipitoisuuden (aine, joka aiheuttaa ihon ja silmien keltaisuutta) suureneminen.
Tuntematon: koska saatavissa oleva tieto ei riitä yleisyyden arviointiin
allergiset reaktiot (ks. yllä)
äkillinen maksan vajaatoiminta.
Haittavaikutuksista ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös
sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa
haittavaikutuksista myös suoraan (ks. yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa
saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen turvallisuudesta.
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
FI-00034 Fimea
5.
Tolvaptan ratiopharm -valmisteen säilyttäminen
Ei lasten ulottuville
eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä kotelossa ja läpipainolevyssä ”EXP”-merkinnän yhteydessä mainitun viimeisen
käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi lämpötilan suhteen erityisiä säilytysolosuhteita.
Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien
lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.
6.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Tolvaptan ratiopharm sisältää
Vaikuttava aine on tolvaptaani.
Jokainen Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletti sisältää 15 mg tolvaptaania.
Jokainen Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletti sisältää 30 mg tolvaptaania.
Jokainen Tolvaptan ratiopharm 45 mg tabletti sisältää 45 mg tolvaptaania.
Jokainen Tolvaptan ratiopharm 60 mg tabletti sisältää 60 mg tolvaptaania.
Jokainen Tolvaptan ratiopharm 90 mg tabletti sisältää 90 mg tolvaptaania.
Muut aineet ovat: laktoosimonohydraatti
(ks. kohta 2), natriumlauryylisulfaatti,
povidoni,
mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium,
magnesiumstearaatti.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot
Eri vahvuiset Tolvaptan ratiopharm -tabletit ovat erimuotoiset ja niissä on toisistaan poikkeavat
merkinnät.
15 mg: Valkoinen tai luonnonvalkoinen, kolmionmallinen,
päällystämätön tabletti, jonka toiselle
puolelle on kaiverrettu merkintä ”A3” ja jonka toinen puoli on sileä. Koko: noin 5,50 mm x 5,30 mm.
30mg: Valkoinen tai luonnonvalkoinen,
pyöreä, päällystämätön tabletti, jonka toiselle puolelle on
kaiverrettu merkintä ”T5” ja jonka toinen puoli on sileä. Halkaisija: noin 6,80 mm.
45 mg: Valkoinen tai luonnonvalkoinen, neliskulmainen, päällystämätön tabletti, jonka toiselle
puolelle on kaiverrettu merkintä ”T8” ja jonka toinen puoli on sileä. Koko: noin 7,70 mm x 7,70 mm.
60 mg: Valkoinen tai luonnonvalkoinen, sylinterinmuotoinen,
päällystämätön tabletti, jonka toiselle
puolelle on kaiverrettu merkintä ”A0” ja jonka toinen puoli on sileä. Koko: noin 10,60 mm x 6,30 mm.
90 mg: Valkoinen tai luonnonvalkoinen, viisikulmion
muotoinen, päällystämätön tabletti, jonka
toiselle puolelle on kaiverrettu merkintä ”AT” ja jonka toinen puoli on sileä. Koko: noin
11,27 mm x 11,00 mm.
Tabletit on pakattu seuraavanlaisiin pakkauksiin:
Muotoiltu PVC/Aclar/PVC-kalvo, joka suljettu paperi/PET/alumiini-foliolla
Muotoiltu PVC/Aclar/PVC-kalvo, joka suljettu alumiinifoliolla
Muotoiltu OPA/alumiini/PVC-kalvo, joka suljettu paperi/PET/alumiini-foliolla
Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletit:
7 ja 28 tablettia sisältävät läpipainopakkaukset ja 7 x 1 tablettia sisältävät yksittäispakatut
läpipainopakkaukset.
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletit:
7 ja 28 tablettia sisältävät läpipainopakkaukset ja 7 x 1 tablettia sisältävät yksittäispakatut
läpipainopakkaukset.
Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletit + Tolvaptan ratiopharm 45 mg tabletit:
14 tablettia läpipainolevyssä, jossa on 7 x 15 mg tabl. ja 7 x 45 mg tabl.
28 tablettia kahdessa läpipainolevyssä, joissa kummassakin 7 x 15 mg tabl. ja 7 x 45 mg tabl.
56 tablettia neljässä läpipainolevyssä,
joissa kaikissa 7 x 15 mg tabl. ja 7 x 45 mg tabl.
56x1 tablettia neljässä yksittäispakatussa läpipainolevyssä, joissa kaikissa 7x1 15 mg tabl. ja 7x1 45
mg tabl.
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletit + Tolvaptan ratiopharm 60 mg tabletit:
14 tablettia läpipainolevyssä, jossa on 7 x 30 mg tabl. ja 7 x 60 mg tabl.
28 tablettia kahdessa läpipainolevyssä, joissa kummassakin 7 x 30 mg tabl. ja 7 x 60 mg tabl.
56 tablettia neljässä läpipainolevyssä,
joissa kaikissa 7 x 30 mg tabl. ja 7 x 60 mg tabl.
56x1 tablettia neljässä yksittäispakatussa läpipainolevyssä, joissa kaikissa 7x1 30 mg tabl. ja 7x1 60
mg tabl.
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletit + Tolvaptan ratiopharm 90 mg tabletit:
14 tablettia läpipainolevyssä, jossa on 7 x 30 mg tabl. ja 7 x 90 mg tabl.
28 tablettia kahdessa läpipainolevyssä, joissa kummassakin 7 x 30 mg tabl. ja 7 x 90 mg tabl.
56 tablettia neljässä läpipainolevyssä,
joissa kaikissa 7 x 30 mg tabl. ja 7 x 90 mg tabl.
56x1 tablettia neljässä yksittäispakatussa läpipainolevyssä, joissa kaikissa 7x1 30 mg tabl. ja 7x1 90
mg tabl.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Myyntiluvan haltija ja valmistaja
Myyntiluvan haltija:
TEVA B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Alankomaat
Valmistaja:
TEVA UK Ltd
Brampton Road, Hampden Park
Eastbourne
BN22 9AG East Sussex
Iso-Britannia
Teva Operations Poland Sp. z.o.o
ul. Mogilska 80
31-546 Krakova
Puola
Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja:
ratiopharm Oy
PL 67
02631 Espoo
puh. 020 180 5900
Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi 6.4.2020
Bipacksedel: Information till användaren
Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletter
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletter
Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletter + Tolvaptan ratiopharm 45 mg tabletter
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletter + Tolvaptan ratiopharm 60 mg tabletter
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletter + Tolvaptan ratiopharm 90 mg tabletter
tolvaptan
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Den innehåller
information som är viktig för dig.
Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.
Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal.
Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om
de uppvisar sjukdomstecken som liknar dina.
Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även eventuella
biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.
I denna bipacksedel finns information om följande :
Vad Tolvaptan ratiopharm är och vad det används för
Vad du behöver veta innan du använder Tolvaptan ratiopharm
Hur du tar Tolvaptan ratiopharm
Eventuella biverkningar
Hur Tolvaptan ratiopharm ska förvaras
Förpackningens innehåll och övriga upplysningar
1.
Vad Tolvaptan ratiopharm är och vad det används för
Tolvaptan ratiopharm är ett läkemedel som används för att behandla en sjukdom som kallas
”autosomal dominant polycystisk njursjukdom” (ADPKD). Denna sjukdom gör att det bildas
vätskefyllda cystor i njurarna, vilka trycker mot omgivande vävnader och försämrar njurfunktionen,
samt kan leda till njursvikt. Tolvaptan ratiopharm används för att behandla ADPKD hos vuxna med
kronisk njursjukdom (CKD) i stadium 1 till 4 och med tecken på snabbt fortskridande sjukdom.
Tolvaptan ratiopharm innehåller den aktiva substansen tolvaptan som blockerar effekten av
vasopressin, ett hormon som är involverat i bildandet av cystor i njurarna hos patienter med ADPKD.
Genom att blockera effekten av vasopressin bromsar Tolvaptan ratiopharm utvecklingen av cystor hos
patienter med ADPKD, minskar symtomen på sjukdomen och gör att det bildas mer urin.
2.
Vad du behöver veta innan du använder Tolvaptan ratiopharm
Ta inte Tolvaptan ratiopharm:
om du är allergisk mot tolvaptan eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i
avsnitt 6), eller om du är allergisk mot benzazepin eller benzazepinderivat (t.ex. benazepril,
conivaptan, fenoldopammesylat eller mirtazapin)
om du har fått veta att du har förhöjda nivåer av leverenzymer i blodet vilket gör att du inte kan
behandlas med tolvaptan
om dina njurar inte fungerar (ingen urinproduktion)
om du har ett tillstånd som är förenat med en mycket låg blodvolym (t.ex. kraftig uttorkning
eller blödning)
om du har ett tillstånd som gör att mängden natrium i blodet ökar.
om du inte känner när du är törstig.
om du är gravid (se ”Graviditet och amning”).
om du ammar (se ”Graviditet och amning”).
Varningar och försiktighet
Tala med läkare innan du tar Tolvaptan ratiopharm
om du lider av en leversjukdom
om du inte kan dricka tillräckligt med vatten (se ”Att dricka tillräckligt
med vatten” längre fram
i bipacksedeln) eller om du måste begränsa ditt vätskeintag
om du har svårt att urinera eller har en förstorad prostata
om du lider av alltför högt eller alltför lågt blodnatrium
om du tidigare har haft en allergisk reaktion mot benzazepin, tolvaptan eller andra
benzazepinderivat (t.ex. benazepril, conivaptan, fenoldopammesylat eller mirtazapin), eller mot
några andra innehållsämnen i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
om du har diabetes
om du har fått veta att du har för höga nivåer av ämne som kallas urinsyra i blodet (vilket kan ha
gett anfall av gikt).
Tolvaptan ratiopharm kan göra att levern inte fungerar normalt. Därför måste du genast
informera din läkare om du observerar tecken som skulle kunna tyda på leverskada, såsom:
illamående
kräkningar
feber
trötthet
aptitlöshet
smärtor i magen
mörk urin
gulsot (gulskiftande hud eller ögonvitor)
klåda i huden
influensaliknande syndrom (led- och muskelvärk med feber).
Under behandlingen med Tolvaptan ratiopharm ser din läkare till att det görs blodprov varje
månad för att se om din leverfunktion har förändrats.
Att dricka tillräckligt
med vatten
Tolvaptan ratiopharm orsakar vätskeförlust eftersom det ökar urinproduktionen. Denna vätskeförlust
kan leda till biverkningar som muntorrhet och törst eller till och med allvarligare biverkningar som
njurproblem (se avsnitt 4). Därför är det viktigt att du har tillgång till vatten och att du kan dricka
tillräckliga mängder när du är törstig. Innan du går och lägger dig måste du dricka 1 eller 2 glas vatten
även om du inte är törstig, och du måste också dricka vatten om du går upp och kissar på natten.
Du måste vara särskilt försiktig om du har någon sjukdom som gör att du inte får ett tillräckligt
vätskeintag eller om du har en ökad risk för vätskeförlust, t.ex. om du kräks eller har diarré. På grund
av den ökade urinproduktionen
är det också viktigt att du alltid har tillgång till en toalett.
Barn och ungdomar
Tolvaptan har inte studerats på barn och ungdomar (under 18 år) och därför rekommenderas inte
behandling med detta läkemedel inom i dessa åldersgrupper.
Andra läkemedel och Tolvaptan ratiopharm
Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit, eller kan tänkas ta andra
läkemedel; även sådana som kan köpas utan recept.
Det är särskilt viktigt att läkaren får veta om du tar:
läkemedel som innehåller ketokonazol för behandling av svampinfektioner, makrolidantibiotika
så som klaritromycin, eller diltiazem för behandling av högt blodtryck och bröstsmärtor. Dessa
kan öka effekterna av Tolvaptan ratiopharm.
VALMISTEYHTEENVETO
1.
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletit
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletit
Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletit + Tolvaptan ratiopharm 45 mg tabletit
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletit + Tolvaptan ratiopharm 60 mg tabletit
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletit + Tolvaptan ratiopharm 90 mg tabletit
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää 15 mg tolvaptaania.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Jokainen tabletti sisältää noin 20,43 mg laktoosia (monohydraattina) ja 0,65 mg etanolia.
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletit
Yksi tabletti sisältää 30 mg tolvaptaania.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Jokainen tabletti sisältää noin 40,87 mg laktoosia (monohydraattina) ja 1,30 mg etanolia.
Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletit + Tolvaptan ratiopharm 45 mg tabletit
Yksi 15 mg:n tabletti sisältää 15 mg tolvaptaania.
Yksi 45 mg:n tabletti sisältää 45 mg tolvaptaania.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Jokainen 15 mg:n tabletti sisältää noin 20,43 mg laktoosia (monohydraattina) ja 0,65 mg etanolia.
Jokainen 45 mg:n tabletti sisältää noin 61,30 mg laktoosia (monohydraattina) ja 1,95 mg etanolia.
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletit + Tolvaptan ratiopharm 60 mg tabletit
Yksi 30 mg:n tabletti sisältää 30 mg tolvaptaania.
Yksi 60 mg:n tabletti sisältää 60 mg tolvaptaania.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Jokainen 30 mg:n tabletti sisältää noin 40,87 mg laktoosia (monohydraattina) ja 1,30 mg etanolia.
Jokainen 60 mg:n tabletti sisältää noin 81,73 mg laktoosia (monohydraattina) ja 2,60 mg etanolia.
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletit + Tolvaptan ratiopharm 90 mg tabletit
Yksi 30 mg:n tabletti sisältää 30 mg tolvaptaania.
Yksi 90 mg:n tabletti sisältää 90 mg tolvaptaania.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Jokainen 30 mg:n tabletti sisältää noin 40,87 mg laktoosia (monohydraattina) ja 1,30 mg etanolia.
Jokainen 60 mg:n tabletti sisältää noin 122,60 mg laktoosia (monohydraattina) ja 3,90 mg etanolia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.
LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletti
Valkoinen tai luonnonvalkoinen, kolmionmallinen,
päällystämätön tabletti, jonka toiselle puolelle on
kaiverrettu merkintä ”A3” ja jonka toinen puoli on sileä. Koko: noin 5,50 mm x 5,30 mm.
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletti
Valkoinen tai luonnonvalkoinen, pyöreä, päällystämätön tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu
merkintä ”T5” ja jonka toinen puoli on sileä. Halkaisija: noin 6,80 mm.
Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletti + Tolvaptan ratiopharm 45 mg tabletti
15 mg:n tabletti: Valkoinen tai luonnonvalkoinen,
kolmionmallinen,
päällystämätön tabletti, jonka toiselle
puolelle on kaiverrettu merkintä ”A3” ja jonka toinen puoli on sileä. Koko: noin 5,50 mm x 5,30 mm.
45 mg:n tabletti: Valkoinen tai luonnonvalkoinen,
neliskulmainen,
päällystämätön tabletti, jonka toiselle
puolelle on kaiverrettu merkintä ”T8” ja jonka toinen puoli on sileä. Koko: noin 7,70 mm x 7,70 mm.
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletti + Tolvaptan ratiopharm 60 mg tabletti
30 mg:n tabletti: Valkoinen tai luonnonvalkoinen,
pyöreä, päällystämätön tabletti, jonka toiselle puolelle on
kaiverrettu merkintä ”T5” ja jonka toinen puoli on sileä. Halkaisija: noin 6,80 mm.
60 mg:n tabletti: Valkoinen tai luonnonvalkoinen,
sylinterinmuotoinen,
päällystämätön tabletti, jonka toiselle
puolelle on kaiverrettu merkintä ”A0” ja jonka toinen puoli on sileä. Koko: noin 10,60 mm x 6,30 mm.
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletti + Tolvaptan ratiopharm 90 mg tabletti
30 mg:n tabletti: Valkoinen tai luonnonvalkoinen,
pyöreä, päällystämätön tabletti, jonka toiselle puolelle on
kaiverrettu merkintä ”T5” ja jonka toinen puoli on sileä. Halkaisija: noin 6,80 mm.
90 mg:n tabletti: Valkoinen tai luonnonvalkoinen,
viisikulmion
muotoinen, päällystämätön tabletti, jonka
toiselle puolelle on kaiverrettu merkintä ”AT” ja jonka toinen puoli on sileä. Koko: noin
11,27 mm x 11,00 mm.
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Tolvaptan ratiopharm on tarkoitettu hidastamaan kystien muodostumisen ja munuaisten vajaatoiminnan
etenemistä aikuisilla,
joilla on vallitsevasti periytyvä autosomaalinen munuaisten monirakkulatauti
(ADPKD). Hoito aloitetaan kroonisen munuaistaudin vaiheessa 1–4 sellaisille potilaille, joilla on näyttöä
taudin nopeasta etenemisestä (ks. kohta 5.1).
4.2
Annostus ja antotapa
Tolvaptaanihoito on aloitettava ja sitä on seurattava sellaisten lääkärien valvonnassa, jotka ovat ADPKD:n
hoidon asiantuntijoita ja jotka ymmärtävät täysin tolvaptaanihoitoon
liittyvät riskit (maksatoksisuus mukaan
lukien) ja seurantavaatimukset (ks. kohta 4.4).
Annostus
Tolvaptan ratiopharm -valmistetta annetaan kahdesti vuorokaudessa kahteen annokseen jaettuna:
45 mg + 15 mg, 60 mg + 30 mg tai 90 mg + 30 mg. Aamuannos otetaan vähintään 30 minuuttia ennen
aamupalaa. Päivän toinen annos voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Jaettujen annosten mukaiset
kokonaisvuorokausiannokset ovat 60, 90 tai 120 mg.
Annostitraus
Tolvaptaanin aloitusannostus on 60 mg/vrk, joka jaetaan kahteen annokseen: 45 mg + 15 mg (45 mg otetaan
herätessä ennen aamupalaa ja 15 mg otetaan 8 tuntia myöhemmin). Tolvaptaanin aloitusannosta
suurennetaan 90 mg:aan/vrk kahteen annokseen jaettuna (60 mg + 30 mg) ja sitten sietokyvyn mukaan
tolvaptaanin tavoiteannokseen 120 mg/vrk kahteen annokseen jaettuna (90 mg + 30 mg). Annosten
suurentamisten välissä on oltava vähintään viikko. Annostitraus on tehtävä varovaisesti niin, ettei suuria
annoksia siedetä huonosti liian nopean annoksen suurentamisen takia. Annoksia voidaan pienentää
sietokyvyn mukaan. Ylläpitoannoksena käytetään suurinta siedettyä tolvaptaaniannosta.
Annostitrauksen tarkoituksena on estää vasopressiinin toimintaa munuaisten V2-reseptorissa
mahdollisimman täydellisesti ja tasaisesti ylläpitäen samalla hyväksyttävää nestetasapainoa (ks. kohta 4.4).
Vasopressiinin eston riittävyyttä suositellaan seurattavan mittaamalla virtsan osmolaliteettia. Plasman
osmolaliteetin tai seerumin natriumpitoisuuden seurantaa (plasman osmolariteetin laskemiseksi) ja/tai kehon
painon seurantaa säännöllisin väliajoin on harkittava. Näin voidaan seurata elimistön kuivumisriskiä, joka
johtuu tolvaptaanin nesteen erittymistä lisäävistä vaikutuksista, jos potilas ei nauti riittävästi vettä.
Tolvaptaanin turvallisuutta ja tehoa vaiheen 5 kroonisessa munuaistaudissa ei ole tutkittu riittävästi, ja siksi
tolvaptaanihoito on lopetettava, jos munuaisten vajaatoiminta etenee vaiheen 5 krooniseksi munuaistaudiksi.
Tolvaptaani -aamuannos otetaan vähintään 30 minuuttia ennen aamupalaa. Päivän toinen annos voidaan ottaa
ruoan kanssa tai ilman.
Hoito on keskeytettävä, jos potilas ei pysty juomaan tai veden saanti on rajallista (ks. kohta 4.4).
Tolvaptaania ei saa ottaa greippimehun kanssa (ks. kohta 4.5). Potilasta on neuvottava juomaan riittävästi
vettä tai muita vettä sisältäviä nesteitä (ks. kohta 4.4).
Annoksen muuttaminen voimakkaita CYP3A:n estäjiä käyttäville potilaille
Voimakkaita CYP3A:n estäjiä käyttävien potilaiden (ks. kohta 4.5) tolvaptaaniannoksia on pienennettävä
seuraavasti:
Tolvaptaanin vuorokausiannos kahteen
osa-annokseen jaettuna
Pienennetty annos (kerran vuorokaudessa)
90 + 30 mg
30 mg (pienennetään edelleen 15 mg:aan, jos potilas ei siedä
30 mg:aa hyvin)
60 + 30 mg
30 mg (pienennetään edelleen 15 mg:aan, jos potilas ei siedä
30 mg:aa hyvin)
45 + 15 mg
15 mg
Annoksen muuttaminen keskivahvoja CYP3A:n estäjiä käyttäville potilaille
Keskivahvoja CYP3A:n estäjiä käyttävien potilaiden tolvaptaaniannoksia on pienennettävä seuraavasti:
Tolvaptaanin vuorokausiannos kahteen
osa-annokseen jaettuna
Pienennetty vuorokausiannos kahteen osa-annokseen jaettuna
90 + 30 mg
45 + 15 mg
60 + 30 mg
30 + 15 mg
45 + 15 mg
15 + 15 mg
Annoksen pienentämistä edelleen voidaan harkita, jos potilas ei siedä pienennettyä tolvaptaaniannosta.
Iäkkäät potilaat
Ikääntymisellä ei ole vaikutusta tolvaptaanin pitoisuuksiin
plasmassa. Tolvaptaanin turvallisuutta ja tehoa yli
50-vuotiaiden ADPKD-potilaiden hoidossa ei ole kuitenkaan vielä varmistettu.
Munuaisten vajaatoiminta
Tolvaptaanihoito on vasta-aiheista anuurisilla potilailla (ks. kohta 4.3).
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annostusta ei tarvitse muuttaa. Kliinisiä tutkimuksia
potilaista, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 10 ml/min tai jotka saavat dialyysihoitoa,
ei ole tehty.
Maksavaurion riski voi suurentua, jos potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 20); näitä
potilaita on seurattava tarkkaan maksatoksisuuden varalta. Vaiheen 3 kroonista munuaistautia sairastavista
potilaista on vähemmän tietoa kuin vaiheen 1 tai 2 munuaistautia sairastavista potilaista (ks. kohta 5.1).
Maksan vajaatoiminta
Tolvaptan ratiopharm -hoidon hyödyt ja riskit on arvioitava huolellisesti hoidettaessa vaikeaa maksan
vajaatoimintaa sairastavia potilaita. Potilaita on hoidettava huolellisesti,
ja maksaentsyymejä on seurattava
säännöllisesti (ks. kohta 4.4).
Tolvaptaanin käyttö on vasta-aiheista, jos potilaalla on ennen hoidon aloittamista suurentuneet
maksaentsyymiarvot ja/tai sellaisia maksavaurion merkkejä tai oireita, jotka edellyttävät tolvaptaanin
lopettamista pysyvästi (ks. kohdat 4.3 ja 4.4).
Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen, jos potilaalla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta (Child–
Pugh-luokat A ja B).
Pediatriset potilaat
Tolvaptaanin turvallisuutta ja tehoa lasten ja nuorten hoidossa ei ole vielä varmistettu. Tietoja ei ole
saatavilla. Tolvaptaanin käyttöä pediatristen potilaiden hoidossa ei suositella.
Antotapa
Suun kautta.
Tabletit on nieltävä vesilasillisen kera, pureskelematta.
4.3
Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, kohdassa 6.1 mainituille apuaineille tai bentsatsepiinille tai
bentsatsepiinijohdannaisille
(ks. kohta 4.4).
Ennen hoidon aloittamista suurentuneet maksaentsyymiarvot ja/tai sellaisia maksavaurion merkkejä tai
oireita, jotka edellyttävät tolvaptaanin lopettamista pysyvästi (ks. kohta 4.4).
Anuria
Nestevaje
Hypernatremia
Kyvyttömyys havaita janoa tai reagoida siihen
Raskaus (ks. kohta 4.6)
Imetys (ks. kohta 4.6).
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Idiosynkraattinen maksatoksisuus
Tolvaptaaniin on yhdistetty idiosynkraattinen veren alaniini- ja aspartaattiaminotransferaasiarvojen (ALAT
ja ASAT) suureneminen ja harvoissa tapauksissa samanaikaisesti esiintyvä kokonaisbilirubiiniarvon
(Bil)
suureneminen.
ADPKD-potilailla suoritetussa kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa havaittiin ALAT-
arvon suurenemista (> 3 × viitearvojen ylärajan [ULN]) 4,4 %:lla (42/958) tolvaptaania saaneista ja 1,0 %:lla
(5/484) lumevalmistetta saaneista potilaista, kun taas ASAT-arvon suurenemista (> 3 × ULN) havaittiin
3,1 %:lla (30/958) tolvaptaania saaneista ja 0,8 %:lla (4/484) lumevalmistetta saaneista potilaista. Kahdella
(2/957, 0,2 %) tolvaptaanihoitoa saaneella potilaalla ja lisäksi jatkovaiheen avoimessa tutkimuksessa
kolmannella potilaalla ilmeni maksaentsyymiarvojen suurenemista (> 3 × ULN) ja samanaikaista Bil-arvojen
suurenemista (> 2 × ULN). Maksasoluvauriot (joiden merkkinä pidettiin ALAT-arvon suurenemista
> 3 × ULN) alkoivat 3–14 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta. Suurentuneet arvot korjautuivat, ja
ALAT-arvo palasi tasolle < 3 × ULN 1-4 kuukauden kuluessa. Vaikka nämä samanaikaisesti suurentuneet
arvot korjautuivat, kun tolvaptaani lopetettiin viivyttelemättä, ne viittaavat merkittävän maksavaurion
mahdollisuuteen. Muiden lääkevalmisteiden aiheuttamiin samankaltaisiin muutoksiin on yhdistetty
palautumattoman ja mahdollisesti kuolemaan johtavan maksavaurion riski.
Hoitavan lääkärin on tarkoin noudatettava alla vaadittuja turvatoimia:
Merkittävän ja/tai parantumattoman maksavaurion riskin pienentämiseksi maksan transaminaasit ja
bilirubiini on tutkittava verestä ennen Tolvaptan ratiopharm -hoidon aloittamista, sitten kuukausittain
18 kuukauden ajan ja tämän jälkeen säännöllisesti 3 kuukauden välein. Maksavaurioon viittaavien oireiden
(kuten väsymys, ruokahaluttomuus, pahoinvointi,
epämiellyttävät tuntemukset oikeassa ylävatsassa,
oksentelu, kuume, ihottuma, kutina, virtsan tummuus tai ihon/sillmänvalkuaisten keltaisuus) samanaikaista
seurantaa suositellaan.
Jos potilaalla on ennen hoidon aloittamista sellaiset poikkeavat ALAT-, ASAT- tai Bil-arvot, jotka
täyttävät pysyvän lopettamisen kriteerit, tolvaptaanin käytön aloitus on vasta-aiheinen (ks. kohta 4.3). Jos
lähtötason poikkeavat arvot ovat pysyvän lopettamisen rajojen alapuolella, hoito voidaan aloittaa vain, jos
hoidon mahdollinen hyöty on sen mahdollisia riskejä suurempi. Maksakokeita on suoritettava
tavanomaista tiheämmin. Maksatautien hoitoon perehtyneen erikoislääkärin konsultointi on suositeltavaa.
Ensimmäisen 18 hoitokuukauden aikana Tolvaptan ratiopharm -valmistetta voidaan antaa vain sellaisille
potilaille, joiden lääkäri on arvioinut, että potilaan maksa kestää jatkuvaa hoitoa.
Jos hoidon aikana havaitaan maksavaurioon viittaavia oireita tai merkkejä tai kliinisesti
merkittävällä
tavalla poikkeavan suuria ALAT- tai ASAT-arvoja, Tolvaptan ratiopharm -hoito on keskeytettävä
välittömästi ja potilaalta on tutkittava ALAT-, ASAT-, Bil- ja AFOS (alkalinen fosfataasi) -arvot
uudestaan mahdollisimman
pian (mieluiten 48–72 tunnin sisällä). Tutkimuksia on jatkettava tiheään,
kunnes oireet / merkit / poikkeavat laboratorioarvot stabiloituvat tai häviävät, jolloin
Tolvaptan
ratiopharm -hoito voidaan aloittaa uudelleen.
Jos ALAT- ja ASAT-arvot pysyvät alle 3 x ULN, Tolvaptan ratiopharm -hoidon voi varovasti aloittaa
uudelleen tiheän seurannan kera ja joko samalla tai alhaisemmalla annostasolla kuin ennen, sillä
transaminaasitasot näyttävät joillakin
potilailla stabiloituvan hoidon jatkuessa.
Nykyisen hoitokäytännön mukaan Tolvaptan ratiopharm -hoito on keskeytettävä, jos transaminaasiarvot
pysyvät korkeina tai suurenevat, ja lääkehoito lopetettava pysyvästi, jos arvot suurenevat merkittävästi
ja/tai maksavaurion kliiniset oireet jatkuvat.
Suositukset lääkehoidon pysyvälle lopettamiselle:
ALAT tai ASAT > 8 × ULN
ALAT tai ASAT > 5 × ULN yli 2 viikon ajan
ALAT tai ASAT > 3 × ULN (ja Bil > 2 × ULN tai INR-arvo > 1,5)
ALAT tai ASAT > 3 × ULN ja edellä mainitut jatkuvat maksavaurion oireet.
Nesteiden saatavuus
Tolvaptaani voi aiheuttaa nestehukkaan liittyviä
haittavaikutuksia, kuten janoa, runsasvirtsaisuutta,
yövirtsaisuutta ja tiheävirtsaisuutta (ks. kohta 4.8). Siksi potilailla on oltava vettä (tai muita vettä sisältäviä
nesteitä) saatavilla, ja heidän on pystyttävä nauttimaan riittävästi näitä nesteitä (ks. kohta 4.2). Potilaita on
neuvottava juomaan vettä tai muita vettä sisältäviä nesteitä janon ensimmäisten merkkien ilmaannuttua, jotta
vältetään kova jano tai elimistön kuivuminen.
Potilaiden on myös juotava 1–2 lasia nestettä ennen nukkumaanmenoa huolimatta siitä, tunteeko janon
tunnetta vai ei, ja juoda nesteitä uudelleen yön aikana jokaisen yönaikaisen virtsaamiskerran jälkeen.
Elimistön kuivuminen
Tolvaptaania saavien potilaiden nestetilavuutta on seurattava, koska tolvaptaanihoito voi johtaa vaikeaan
elimistön kuivumiseen, mikä on munuaisten vajaatoiminnan riskitekijä. Jos elimistön kuivuminen on
ilmeistä, tolvaptaanihoito on ehkä keskeytettävä tai tolvaptaaniannosta pienennettävä ja nesteen saantia
lisättävä. Erityistä varovaisuutta on noudatettava, jos potilailla
on sairauksia, jotka heikentävät riittävää
nesteen saantia, tai jos potilaalla on suurentunut nestehukan riski, esim. oksentelua tai ripulia.
Virtsan virtauseste
Virtsantulo on varmistettava. Potilailla,
joilla on virtsan osittainen virtauseste (esim. eturauhasen
liikakasvusta tai virtsaamishäiriöstä kärsivät potilaat), on suurentunut akuutin virtsaummen riski.
Neste- ja elektrolyyttitasapaino
Kaikkien potilaiden neste- ja elektrolyyttitasoa on seurattava. Tolvaptaanin anto saa aikaan runsasta nesteen
erittymistä, mikä voi aiheuttaa elimistön kuivumista ja suurentaa seerumin natriumpitoisuutta (ks. kohta 4.8).
Hoito on vasta-aiheista hypernatremiapotilaille
(ks. kohta 4.3). Siksi ennen tolvaptaanin aloittamista ja sen
aloittamisen jälkeen on seurattava seerumin kreatiniinia,
elektrolyyttejä ja elektrolyyttiepätasapainon oireita
(esim. huimaus, pyörtyminen, sydämentykytys, sekavuus, heikkous, kävelyn epävarmuus, hyperrefleksia,
kouristuskohtaukset, kooma) elimistön kuivumisen varalta.
Pitkäaikaisen hoidon aikana elektrolyyttejä on seurattava vähintään kolmen kuukauden välein.
Seerumin natriumpitoisuuden
poikkeavuudet
Ennen tolvaptaanihoidon
aloittamista on korjattava hoitoa edeltävät natriumpitoisuuden poikkeavuudet
(hyponatremia tai hypernatremia).
Anafylaksia
Valmisteen markkinoille tulon jälkeen anafylaksiaa (anafylaktinen sokki ja yleistynyt ihottuma mukaan
lukien) on raportoitu hyvin harvoin tolvaptaanin annon jälkeen. Tällaisia reaktioita on esiintynyt tolvaptaanin
ensimmäisen antokerran jälkeen. Potilasta on seurattava huolellisesti hoidon aikana. Potilailla, joilla on
todettu yliherkkyysreaktioita bentsatsepiineille tai bentsatsepiinijohdannaisille (esim. benatsepriili,
konivaptaani, fenoldopaamimesylaatti tai mirtatsapiini),
voi olla tolvaptaanista aiheutuvan
yliherkkyysreaktion riski (ks. kohta 4.3 Vasta-aiheet).
Jos potilas saa anafylaktisen reaktion tai muun vakavan allergisen reaktion, tolvaptaanin anto on välittömästi
lopetettava ja asianmukainen hoito aloitettava. Koska yliherkkyys on lääkkeen käytön vasta-aihe (ks.
kohta 4.3), hoitoa ei saa koskaan aloittaa uudelleen anafylaktisen reaktion tai muun vakavan allergisen
reaktion jälkeen.
Laktoosi
Tolvaptan ratiopharm sisältää apuaineenaan laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen
galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä käyttää
tätä lääkettä.
Natrium
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per tabletti, eli sen voidaan sanoa olevan
”natriumiton”.
Etanoli
Tolvaptan ratiopharm 15 mg tabletit
Tämä lääkevalmiste sisältää 0,65 mg alkoholia (etanolia) per tabletti, joka vastaa 1 % w/w tai 1,25 % v/w.
Alkoholimäärä 15 mg:ssa tätä lääkevalmistetta vastaa alle 1 ml olutta tai 1 ml viiniä.
Tolvaptan ratiopharm 30 mg tabletit
Tämä lääkevalmiste sisältää 1,30 mg alkoholia (etanolia) per tabletti, joka vastaa 1 % w/w tai 1,25 % v/w.
Alkoholimäärä 30 mg:ssa tätä lääkevalmistetta vastaa alle 1 ml olutta tai 1 ml viiniä.
Tolvaptan ratiopharm 45 mg tabletit
Tämä lääkevalmiste sisältää 1,95 mg alkoholia (etanolia) per tabletti, joka vastaa 1 % w/w tai 1,25 % v/w.
Alkoholimäärä 45 mg:ssa tätä lääkevalmistetta vastaa alle 1 ml olutta tai 1 ml viiniä.
Tolvaptan ratiopharm 60 mg tabletit
Tämä lääkevalmiste sisältää 2,6 mg alkoholia (etanolia) per tabletti, joka vastaa 1 % w/w tai 1,25 % v/w.
Alkoholimäärä 60 mg:ssa tätä lääkevalmistetta vastaa alle 1 ml olutta tai 1 ml viiniä.
Tolvaptan ratiopharm 90 mg tabletit
Tämä lääkevalmiste sisältää 3,90 mg alkoholia (etanolia) per tabletti, joka vastaa 1 % w/w tai 1,25 % v/w.
Alkoholimäärä 90 mg:ssa tätä lääkevalmistetta vastaa alle 1 ml olutta tai 1 ml viiniä.
Tämän lääkevalmisteen sisältämä pieni määrä alkoholia ei aiheuta havaittavia vaikutuksia.
Diabetes mellitus
Diabetespotilaalla voi olla pseudohyponatremia, jos veren glukoosipitoisuus
on suurentunut (esim. yli
300 mg/dl = 16,65 mmol/l). Tämän tilan mahdollisuus on poissuljettava ennen tolvaptaanihoitoa ja sen
aikana.
Tolvaptaani voi aiheuttaa hyperglykemiaa (ks. kohta 4.8). Siksi tolvaptaania saavia diabetespotilaita on
hoidettava varoen, erityisesti potilaita, joilla on huonossa hoitotasapainossa oleva tyypin 2 diabetes.
Virtsahappopitoisuuden suureneminen
Virtsahapon puhdistuman väheneminen munuaisissa on tolvaptaanin tunnettu vaikutus. ADPKD-potilailla
suoritetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa havaittiin, että mahdollisesti
kliinisesti
merkittävää virtsahappopitoisuuden suurenemista (yli 10 mg/dl ≈ 600 mikromol/l)
ilmeni
enemmän tolvaptaania saaneilla potilailla (6,2 %) kuin lumevalmistetta saaneilla potilailla
(1,7 %).
Haittavaikutuksena esiintyvää kihtiä havaittiin useammin tolvaptaania saaneilla potilailla (28/961; 2,9 %)
kuin lumevalmistetta saaneilla potilailla (7/483; 1,4 %). Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa
tutkimuksessa havaittiin lisäksi lisääntynyttä allopurinolin ja muiden kihdin hoitoon käytettävien
lääkevalmisteiden käyttöä. Seerumin virtsahappopitoisuuteen kohdistuvat vaikutukset johtuvat korjautuvista
munuaisten hemodynaamisista muutoksista, jotka ovat vastareaktio tolvaptaanin aiheuttamiin virtsan
osmolaliteetin muutoksiin. Ne voivat olla kliinisesti
merkityksellisiä. Suurentuneet virtsahappopitoisuudet
ja/tai kihtitapaukset eivät kuitenkaan olleet vakavia, eikä hoitoa tarvinnut keskeyttää niiden takia
kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Virtsahappopitoisuudet on tutkittava ennen
Tolvaptan ratiopharm -hoidon aloittamista, ja tarpeen ja oireiden mukaan hoidon aikana.
Tolvaptaanin vaikutus glomerulusten suodatusnopeuteen (GFR)
Korjautuvaa glomerulusten suodatusnopeuden pienenemistä on havaittu ADPKD-tutkimuksissa
tolvaptaanihoidon
alussa.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Muiden lääkevalmisteiden vaikutus tolvaptaanin farmakokinetiikkaan
CYP3A:n estäjät
Keskivahvojen CYP3A:n estäjien (esim. amprenaviiri, aprepitantti, atatsanaviiri, siprofloksaani, kritsotinibi,
darunaviiri/ritonaviiri, diltiatseemi, erytromysiini,
flukonatsoli, fosamprenaviiri, imatinibi,
verapamiili) tai
vahvojen CYP3A:n estäjien (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, ritonaviiri,
klaritromysiini) samanaikainen
käyttö suurentaa tolvaptaanialtistusta. Tolvaptaanin ja ketokonatsolin samanaikainen anto suurensi
tolvaptaanin pitoisuus-aikakuvaajan alle jäänyttä pinta-alaa (AUC) 440 % ja huippupitoisuutta plasmassa
) 248 %.
Samanaikainen tolvaptaanin ja flukonatsolin (keskivahva CYP3A:n estäjä) anto suurensi tolvaptaanin AUC-
arvoa 200 %:lla ja C
-pitoisuutta 80 %:lla.
Tolvaptaanin ja greippimehun (keskivahva tai vahva CYP3A:n estäjä) samanaikainen anto kaksinkertaisti
tolvaptaanin huippupitoisuuden (C
Tolvaptaaniannoksen pienentämistä suositellaan potilaille,
jotka käyttävät keskivahvoja tai vahvoja
CYP3A:n estäjiä (ks. kohta 4.2). Keskivahvoja tai vahvoja CYP3A:n estäjiä käyttäviä potilaita on hoidettava
varovaisesti, varsinkin jos estäjiä otetaan useammin kuin kerran vuorokaudessa.
CYP3A:n induktorit
Voimakkaiden CYP3A:n induktorien (esim. rifampisiini)
samanaikainen anto pienentää tolvaptaanialtistusta
ja sen tehoa. Tolvaptaanin ja rifampisiinin samanaikainen anto pienentää tolvaptaanin C
- ja AUC-arvoja
noin 85 %. Siksi tolvaptaanin antoa samanaikaisesti voimakkaiden CYP3A:n induktoreiden (esim.
rifampisiini,
rifabutiini,
rifapentiini, fenytoiini,
karbamatsepiini ja mäkikuisma) kanssa on vältettävä.
Seerumin natriumpitoisuutta suurentavien lääkevalmisteiden samanaikainen anto
Tolvaptaanin samanaikaisesta käytöstä hypertonisen natriumkloridiliuoksen,
suun kautta annettavien
natriumvalmisteiden tai seerumin natriumpitoisuutta suurentavien lääkevalmisteiden kanssa ei ole kokemusta
kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista. Runsaasti natriumia sisältävät lääkevalmisteet, kuten poremuotoiset
kipulääkkeet ja tietyt natriumpitoiset dyspepsialääkkeet, voivat myös suurentaa seerumin natriumpitoisuutta.
Tolvaptaanin samanaikainen käyttö seerumin natriumpitoisuutta suurentavien lääkevalmisteiden kanssa voi
suurentaa hypernatremian riskiä (ks. kohta 4.4), ja siksi sitä ei suositella.
Diureetit
Tolvaptaanin ja diureettien yhteiskäytöstä ADPKD:ssä ei ole laajoja tutkimuksia. Vaikka tolvaptaanin ja
loop- ja tiatsididiureettien samanaikaisella käytöllä ei näytä olevan synergistisiä tai additiivisia vaikutuksia,
jokainen aineluokka voi mahdollisesti johtaa vaikeaan elimistön kuivumiseen, mikä on munuaisten
vajaatoiminnan riskitekijä. Jos elimistön kuivuminen tai munuaisten vajaatoiminta on ilmeistä,
tolvaptaanihoito on ehkä keskeytettävä tai tolvaptaani- ja/tai diureettiannosta pienennettävä ja nesteen saantia
on lisättävä. Muut mahdolliset munuaisten vajaatoiminnan tai elimistön kuivumisen syyt on arvioitava ja
hoidettava.
Tolvaptaanin vaikutus muiden valmisteiden farmakokinetiikkaan
CYP3A:n substraatit
Tolvaptaani, joka on CYP3A:n substraatti, ei vaikuttanut terveillä koehenkilöillä joidenkin muiden CYP3A:n
substraattien (esim. varfariini tai amiodaroni) pitoisuuksiin plasmassa. Tolvaptaani suurensi lovastatiinin
pitoisuuksia plasmassa 1,3–1,5-kertaisiksi. Vaikka tällä suurenemisella ei ole kliinistä merkitystä, se viittaa
siihen, että tolvaptaani voi suurentaa altistusta CYP3A4-substraateille.
Kuljettajaproteiinien substraatit
In vitro -tutkimukset osoittavat, että tolvaptaani on P-glykoproteiinin
(P-gp) substraatti ja kilpaileva estäjä. In
vitro -tutkimukset viittaavat siihen, että tolvaptaani tai sen oksobutyyrihappometaboliitti saattaa pystyä
estämään OATP1B1-, OATP1B3-, OAT3-, BCRP- ja OCT1-kuljettajaproteiineja.
Digoksiinin
pitoisuudet vakaassa tilassa ovat suurentuneet (huippupitoisuus plasmassa [C
] 1,3-kertainen ja
pitoisuus/aika-kuvaajan alle jäänyt pinta-ala annosteluvälin aikana [AUC
] 1,2-kertainen), kun sitä on
annettu samanaikaisesti useiden, kerran vuorokaudessa annettujen 60 mg:n tolvaptaaniannosten kanssa.
Digoksiinia tai muita terapeuttiselta leveydeltään kapeita P-glykoproteiinin
substraatteja (esim. dabigatraani)
saavia potilaita on siksi hoidettava varovaisesti ja tarkkailtava liiallisten vaikutusten havaitsemiseksi, jos he
saavat samanaikaisesti tolvaptaania.
Tolvaptaanin vaiheen 3 avaintutkimuksessa yleisesti käytetyt statiinit (esim. rosuvastatiini ja pitavastatiini)
ovat OATP1B1:n tai OATP1B3:n substraatteja. Haittavaikutusprofiilissa ei kuitenkaan havaittu eroa, kun
tolvaptaania tutkittiin
ADPKD:n hoidossa vaiheen 3 avaintutkimuksessa.
Jos OATP1B1:n ja OATP1B3:n substraatteja (esim. statiinit, kuten rosuvastatiini ja pitavastatiini), OAT3:n
substraatteja (esim. metotreksaatti, siprofloksasiini),
BCRP:n substraatteja (esim. sulfasalatsiini) tai OCT1:n
substraatteja (esim. metformiini) annetaan samanaikaisesti tolvaptaanin kanssa, potilaita on hoidettava
varovaisesti ja arvioitava näiden lääkevalmisteiden liiallisten vaikutusten varalta.
Diureetit tai muut kuin diureettiset verenpainelääkkeet
ADPKD-tutkimuksissa ei mitattu rutiinimaisesti
verenpainetta seisten. Siksi ortostaattisen/posturaalisen
hypotension riskiä tolvaptaanin farmakodynaamisten yhteisvaikutusten takia ei voida poissulkea.
Vasopressiinin analogien samanaikainen anto
Munuaisten nesteen erittymistä lisäävän vaikutuksen lisäksi tolvaptaani pystyy salpaamaan verisuonten
vasopressiinin V2-reseptoreita, jotka ovat mukana hyytymistekijöiden (esim. von Willebrandin tekijä)
vapautumisessa endoteelisoluista. Siksi vasopressiinin analogien, kuten desmopressiinin, verenvuotoa
ehkäisevä tai hillitsevä vaikutus voi heikentyä, kun tällaisia analogeja käytetään samanaikaisesti tolvaptaanin
kanssa. Tolvaptan ratiopharm -valmisteen ja vasopressiinin analogien samanaikaista antoa ei suositella.
Tupakointi ja alkoholi
Tupakointiin tai alkoholinkäyttöön liittyviä
tietoja ei ole tarpeeksi ADPKD:n kliinisistä tutkimuksista, jotta
voitaisiin arvioida tupakoinnin tai alkoholin mahdollisia yhteisvaikutuksia tolvaptaanin tehoon ja
turvallisuuteen ADPKD:n hoidossa.
4.6
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Ei ole olemassa riittävästi tietoja tolvaptaanin käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeissa on havaittu
lisääntymistoksisuutta (ks. kohta 5.3) Mahdollista riskiä ihmisille
ei tunneta.
Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä riittävää ehkäisyä Tolvaptan ratiopharm -hoidon aikana.
Tolvaptan ratiopharm -lääkettä ei saa käyttää raskauden aikana (ks. kohta 4.3.).
Imetys
Ei tiedetä, erittyykö tolvaptaani ihmisen rintamaitoon. Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet
tolvaptaanin erittyvän rintamaitoon.
Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. Tolvaptan ratiopharm -lääkitys on vasta-aiheinen rintaruokinnan
aikana (ks. kohta 4.3).
Hedelmällisyys
Eläinkokeet ovat osoittaneet vaikutuksia hedelmällisyyteen (ks. kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei
tunneta.
4.7
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tolvaptaanilla on vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Ajettaessa tai koneita käytettäessä
on kuitenkin otettava huomioon, että valmiste voi joskus aiheuttaa huimausta, voimattomuutta tai
uupumusta.
4.8
Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin
yhteenveto
Farmakodynaamisesti ennustettavat ja yleisimmin ilmoitetut haittavaikutukset ovat jano, runsasvirtsaisuus,
yövirtsaisuus ja tiheävirtsaisuus, joita ilmeni vastaavasti noin 55 %:lla, 38 %:lla, 29 %:lla ja 23 %:lla
potilaista. Tolvaptaaniin on lisäksi yhdistetty idiosynkraattista veren alaniini- ja
aspartaattiaminotransferaasiarvojen (ALAT ja ASAT) suurenemista ja harvoissa tapauksissa samanaikaisesti
esiintyvää kokonaisbilirubiiniarvon
(Bil) suurenemista.
Haittavaikutustaulukko
Tolvaptaanihoitoon
liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuudet on esitetty seuraavassa taulukossa. Taulukko
perustuu kliinisten tutkimusten aikana ja markkinoille tulon jälkeisessä käytössä ilmoitettuihin
haittatapahtumiin.
Kaikki haittavaikutukset on lueteltu elinluokan ja yleisyyden mukaan seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10),
yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000),
hyvin harvinainen (< 1/10 000) ja tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin).
Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Markkinoille tulon jälkeisessä käytössä ilmoitettujen haittavaikutusten yleisyyttä ei voida määrittää, koska
nämä tiedot perustuvat haittavaikutusten ns. spontaaniraportointiin.
Siksi näiden haittavaikutusten
yleisyydeksi on ilmoitettu ”tuntematon”.
Hyvin yleiset
Yleiset
Melko harvinaiset
Yleisyys
tuntematon*
Immuuni-
järjestelmä
Anafylaktinen
sokki, yleistynyt
ihottuma
Aineenvaihdunta
ja ravitsemus
Polydipsia
Elimistön
kuivuminen,
hypernatremia,
ruokahalun
väheneminen,
hyperurikemia,
hyperglykemia
Psyykkiset
häiriöt
Unettomuus
Hermosto
Päänsärky,
huimaus
Sydän
Sydämentykytys
Hengityselimet,
rintakehä ja
välikarsina
Dyspnea
Ruoansulatus-
elimistö
Ripuli, suun
kuivuminen
Vatsakipu, vatsan
turvotus, ummetus,
dyspepsia,
refluksitauti
Maksa ja sappi
Poikkeavuudet
maksan
toiminnassa
Akuutti maksan
vajaatoiminta
Iho ja
ihonalainen
kudos
Ihottuma, kutina
Luusto, lihakset
ja sidekudos
Lihaskouristukset
Munuaiset ja
virtsatiet
Tihentynyt
virtsaamisen tarve
yöllä,
tiheävirtsaisuus,
runsasvirtsaisuus
Yleisoireet ja
antopaikassa
todettavat haitat
Uupumus, jano
Voimattomuus
Tutkimukset
Suurentunut
alaniiniamino-
transferaasi-
pitoisuus,
suurentunut
aspartaattiamino-
transferaasi-
pitoisuus,
painonlasku
Suurentunut
bilirubiinipitoisuus
* Ilmoitettu tolvaptaanin markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa tolvaptaanin muiden hyväksyttyjen
käyttöaiheiden yhteydessä.
Havaittu ADPKD:n hoidossa tolvaptaanin markkinoille tulon jälkeen. Maksansiirto oli tarpeen.
Tiettyjen haittavaikutusten kuvaus
Merkittävän tai parantumattoman maksavaurion riskin pienentämiseksi maksan transaminaasit on tutkittava
verestä ennen Tolvaptan ratiopharm -hoidon aloittamista, sitten kuukausittain 18 kuukauden ajan ja sen
jälkeen säännöllisesti 3 kuukauden välein (ks. kohta 4.4).