Visudyne

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Visudyne
  • Dosis:
  • 15 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo liofilizado para solución para infusión IV.
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.


    Solicitar el prospecto de información al público.

Localización

  • Disponible en:
  • Visudyne
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m09153s01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Visudyne®

(Verteporfina)

Forma farmacéutica:

Polvo liofilizado para solución para infusión IV.

Fortaleza:

15 mg

Presentación:

Estuche por un vial de vidrio incoloro.

Titular del Registro Sanitario, país:

NOVARTIS PHARMA AG, BERNA, SUIZA.

Fabricante, país:

1-NIPPON FINE CHEMICAL CO. LTD. (NFC), HYOGO, JAPON.

(Producto intermedio)

2- JHP PHARMACEUTICALS LCC, MICHIGAN,

ESTADOS UNIDOS DE AMÉRICA.

(Formulación y acondicionador primario)

3- DELPHARM HUNNINGUE SAS, HUNINGUE, FRANCIA.

(Acondicionador secundario)

Número de Registro Sanitario:

M-09-153-S01

Fecha de Inscripción:

12 de agosto de 2009

Composición:

Cada vial contiene:

Verteporfina

15,0 mg

Lactosa monohidratada

690,00 mg

Dimiristoil-fosfatidilcolina

Fosfatidil glicerol de huevo

Ascorbil-palmitato

Plazo de validez:

48 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 25 ºC. Protéjase de la luz.

Indicaciones terapéuticas:

Visudyne está indicado para el tratamiento de pacientes con

neovascularización

coroidea

(NVC)

subfoveal

predominantemente

clásica

secundaria a degeneración macular asociada a la edad, oculta y secundaria a degeneración

macular

asociada

edad

secundaria

miopía

patológica

presunta

histoplasmosis ocular.

Contraindicaciones:

Visudyne está contraindicado en pacientes con porfiria o hipersensibilidad conocida a la

verteporfina o a cualquiera de los excipientes de Visudyne.

Precauciones:

Fotosensibilidad después del tratamiento

Los pacientes que reciban Visudyne serán fotosensibles durante las 48 horas posteriores a

la infusión. En ese periodo habrán de protegerse la piel, los ojos u otros órganos de la luz

solar directa o la luz de interior intensa, como la de los salones de bronceado, las lámparas

halógenas fuertes o la iluminación de alta potencia de los quirófanos o los consultorios

odontológicos. Evitarán, asimismo, la exposición prolongada a la luz emitida por ciertos

dispositivos médicos, como los oxímetros de pulso, durante las 48 horas posteriores a la

administración de Visudyne. Si es necesaria una intervención quirúrgica de urgencia en las

48 horas posteriores al tratamiento, deberá protegerse de la luz intensa la mayor proporción

posible de tejidos internos.

Los pacientes que deban salir a la luz del día en las 48 horas posteriores al tratamiento

habrán de protegerse la piel con prendas de protección y los ojos con gafas oscuras. Los

filtros solares contra la radiación UV no protegen eficazmente frente a las reacciones de

fotosensibilidad.

La luz ambiental de interior es inocua. Los pacientes no deben permanecer en la oscuridad y

se les debe animar a exponer la piel a dicha luz ambiental, porque ello les ayudará a

eliminar

más

rápidamente

medicamento

través

piel

mecanismo

denominado fotodecoloración (photobleaching).

Uso en pacientes con disfunción hepática

Debe sopesarse con prudencia el tratamiento con Visudyne en caso de obstrucción biliar o

disfunción hepática moderada o grave, ya que no se tiene experiencia en este tipo de

pacientes.

Descenso de la agudeza visual

En los pacientes que experimenten una pérdida de visión considerable (equivalente a cuatro

líneas o más) en la semana posterior al tratamiento éste no debe repetirse, al menos hasta

que recuperen por completo la agudeza visual previa al tratamiento y el médico haya

sopesado detenidamente los posibles beneficios y los riesgos de repetirlo.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Extravasación

La extravasación de Visudyne puede causar dolor intenso, inflamación, hinchazón, aparición

de ampolletas o cambios de color en el lugar de inyección, sobre todo si éste se expone a la

luz. Puede ser necesario administrar analgésicos para aliviar el dolor.

Para evitar la extravasación deben adoptarse las precauciones convencionales siguientes,

aunque no son las únicas: antes de empezar a administrar la infusión de Visudyne se

colocará una vía de infusión IV por goteo que deberá vigilarse; para la infusión se utilizará la

vena de mayor calibre del brazo, a ser posible de la flexura del codo, y se evitarán las

pequeñas venas del dorso de la mano. Si Visudyne se extravasa, debe detenerse de

inmediato la infusión. La zona de la extravasación ha de mantenerse totalmente protegida

de la luz directa hasta que la hinchazón y el cambio de color hayan desaparecido, para

evitar que se produzca una quemadura local que podría ser intensa, y se aplicarán

compresas frías sobre la zona de inyección.

Supervisión médica durante la infusión

Se han descrito dolor torácico, reacciones vasovagales y reacciones de hipersensibilidad

que, en raras ocasiones, pueden ser graves. Tanto las reacciones vasovagales como las de

hipersensibilidad

asocian

síntomas

generales

como

síncope,

sudación,

mareos,

exantema, disnea, crisis vasomotoras y alteraciones de la tensión arterial y la frecuencia

cardiaca. Durante la infusión de Visudyne, los pacientes deben estar bajo vigilancia médica.

Uso en pacientes anestesiados

No se dispone de datos clínicos sobre el uso de Visudyne en pacientes anestesiados. En

cerdos sedados o anestesiados, una dosis de Visudyne más de diez veces superior a la

dosis recomendada en los pacientes y administrada en forma de inyección intravenosa

rápida (bolo) tuvo graves repercusiones hemodinámicas, incluida la muerte, probablemente

por activación del complemento. La administración de difenhidramina antes de la infusión de

Visudyne redujo estos efectos, lo que apunta a un posible papel de la histamina en el

proceso. Los efectos no se observaron en cerdos conscientes no sedados, ni en otras

especies, incluido el hombre. En sangre humana in vitro, concentraciones plasmáticas de

verteporfina más de cinco veces superiores a la máxima prevista en los pacientes tratados

causaron una débil activación del complemento. No se han notificado casos de activación

complemento

trascendencia

clínica

estudios

clínicos,

pero

puede

descartarse el riesgo de reacciones anafilácticas por activación del complemento.

Tratamiento del segundo ojo

En los estudios controlados sólo se trató un ojo en cada paciente. Sin embargo, si se

considera necesario tratar el segundo ojo, se le debe aplicar luz inmediatamente después de

aplicarla en el primer ojo, y cuidando de que no hayan transcurrido más de 20 minutos

desde el comienzo de la infusión.

Uso de láseres incompatibles

El uso de láseres incompatibles que no generan luz de las características necesarias para la

fotoactivación de Visudyne podría dar lugar a tratamientos incompletos debido a una

fotoactivación parcial del medicamento, a tratamientos excesivos por una sobreactivación de

éste o a lesiones de los tejidos normales circundantes.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas registradas en los estudios clínicos (tabla 1) se citan según la

clasificación de órganos, aparatos o sistemas del MedDRA. En cada clase de órgano,

aparato

sistema,

reacciones

adversas

enumeran

orden

decreciente

frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan por

orden de gravedad decreciente. Además, para cada reacción adversa se indica la categoría

de frecuencia correspondiente según la convención siguiente (CIOMS III): muy frecuente

(≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), infrecuente (≥1/1000 a <1/100), rara (≥1/10 000 a

<1/1000), muy rara (<1/10 000).

Tabla 1

Reacciones adversas en los estudios clínicos

Clase

órgano,

aparato

sistema

término

preferido

Categoría

frecuencia

(CIOMS III)

Trastornos oculares

Desprendimiento de retina

Infrecuente

Hemorragia retiniana

Infrecuente

Hemorragia intravítrea

Infrecuente

Disfunción visual

Frecuente

Disminución de la agudeza visual

Frecuente

Defecto del campo visual

Frecuente

Edema retiniano

Infrecuente

Clase

órgano,

aparato

sistema

término

preferido

Categoría

frecuencia

(CIOMS III)

Isquemia retiniana (vasos retinianos o coroideos no

perfundidos)

Rara

Trastornos gastrointestinales

Náuseas

Infrecuente

Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración

Dolor torácico

Frecuente

Astenia

Frecuente

Edema en el sitio de la inyección

Frecuente

Inflamaciónen el sitio de la inyección

Frecuente

Extravasaciónen el sitio de la inyección

Frecuente

Doloren el sitio de la inyección

Frecuente

Pirexia

Infrecuente

Hemorragia en el

sitio de la

inyección

Infrecuente

Cambio de color

en el sitio de la

inyección

Infrecuente

Hipersensibilidad

en el sitio de la

inyección

Infrecuente

Malestar general

Rara

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad

Infrecuente

Trastornos osteomusculares y del tejido conectivo

Dorsalgia

Frecuente

Trastornos del sistema nervioso

Síncope

Frecuente

Cefalea

Frecuente

Mareos

Frecuente

Hipoestesia Infrecuente

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Disnea

Frecuente

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Reacción de fotosensibilidad

Frecuente

Exantema

5#

Infrecuente

Urticaria

5#

Infrecuente

Prurito

5#

Infrecuente

Trastornos vasculares

Hipertensión arterial

Infrecuente

Visión anormal, como visión borrosa, nublada o velada o destellos de luz.

En el 2,1% de los pacientes tratados con verteporfina de los estudios clínicos oculares de

fase III comparativos con placebo, y en menos del 1% de los pacientes de los estudios

clínicos no comparativos, se registró una pronunciada disminución de la agudeza visual –de

cuatro líneas o más– en un plazo de 7 días después del tratamiento. El acontecimiento

ocurrió principalmente en pacientes con lesiones de NVC de tipo exclusivamente oculto

secundaria a DMAE. En algunos pacientes se observó una recuperación parcial de la visión.

Defecto del campo visual, comohalos grises u oscuros, escotomas y manchas negras.

Dolor de espalda y dolor torácico relacionados con la infusión, con posible irradiación a

otras zonas, como la pelvis, la cintura escapular o la parrilla costal, entre otras. El dolor de

espalda padecidodurante la infusión en el grupo de Visudyne no se asociaba a ningún signo

de hemólisis o de reacción alérgica y generalmente remitía hacia al final de la infusión.

Se han descrito reacciones vasovagales (presíncope) y reacciones de hipersensibilidad

relacionadas con la infusión de Visudyne. Los síntomas generales pueden consistir en:

cefalea, malestar general, síncope, sudores, mareos, exantema, urticaria, prurito, disnea,

crisis vasomotoras y alteraciones de la tensión arterial o de la frecuencia cardíaca. En raras

ocasiones, estas reacciones pueden ser severas, y podrían acompañarse de convulsiones.

Las reacciones de fotosensibilidad (registradas en el 2,2% de los pacientes y en<1% de los

tratamientos con Visudyne) ocurrieron en forma de eritemas solares como resultado de una

exposición a la luz solar, por lo general en las 24 horas siguientes a la infusión de Visudyne.

Tales

reacciones

deben

evitarse

mediante

cumplimiento

instrucciones

protección

contra

fotosensibilidad

figuran

apartado

DVERTENCIAS

PRECAUCIONES

categoría

frecuencia

asignada

reacciones

adversas

notificadas

espontáneamente se basa en el análisis de los datos combinados de ensayos clínicos

comparativos con placebo llevados a cabo en pacientes con degeneración macular asociada

a la edad o con miopía patológica.

En la farmacovigilancia de Visudyne se han registrado las reacciones adversas que se

indican a continuación (tabla 2). Dado que se trata de notificaciones voluntarias procedentes

de una población cuyo tamaño no se conoce a ciencia cierta, no es posible estimar la

frecuencia de estas reacciones de manera fiable, por lo que se clasifica como desconocida.

Tabla 2

Reacciones adversas notificadas espontáneamente

Clase de órgano, aparato o sistema y término preferido

Trastornos oculares

Desgarro del epitelio pigmentario de la retina

Edema macular

Trastornos cardiacos

Frecuencia cardiaca irregular

Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración

Vesículas en el lugar de la inyección

Exploraciones complementarias

Frecuencia cardíaca irregular

Trastornos del sistema nervioso

Presíncope (reacciones vasovagales)

Trastornos del aparato reproductor y mamarios

Dolor pélvico

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Hiperhidrosis

Trastornos vasculares

Clase de órgano, aparato o sistema y término preferido

Fluctuación de la tensión arterial

Crisis vasomotoras

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

Solo

deben

administrar

terapia

Visudyne

oftalmólogos

experiencia

tratamiento de pacientes con degeneración macular asociada a la edad, miopía patológica o

presunta histoplasmosis ocular.

Posología

Población destinataria general (adultos):

El tratamiento con Visudyne se desarrolla en dos fases:

La primera fase consiste en una infusión intravenosa de 10 minutos de Visudyne en dosis de

6 mg/m

de superficie corporal, diluida en 30 ml de solución de infusión (véase el apartado

NFORMACIÓN FARMACÉUTICA

segunda fase

consiste en

la fotoactivación

Visudyne

minutos

después del

comienzo de la infusión (véase el apartadoM

ODO DE ADMINISTRACIÓN

Se debe explorar a los pacientes cada tres meses y repetir el tratamiento en caso de fuga

recurrente de fluoresceína en la NVC. El tratamiento con Visudyne puede administrarse

cada tres meses, con un margen de dos semanas arriba o abajo.

Poblaciones especiales

Disfunción hepática

Debe sopesarse con prudencia el tratamiento con Visudyne en caso de obstrucción biliar o

disfunción hepática moderada o grave, ya que no se tiene experiencia en este tipo de

pacientes. Dado que la verteporfina se excreta fundamentalmente por vía biliar (hepática),

puede que la exposición a ella aumente. La exposición a la verteporfina no aumenta

significativamente

pacientes

disfunción

hepática

leve

(véase

apartadoF

ARMACOLOGÍA CLÍNICA

) y no es preciso ajustar la dosis.

Disfunción renal

estudiado

Visudyne

pacientes

disfunción

renal.

embargo,

características farmacológicas no indican que sea necesario ajustar la dosis (véase el

apartado F

ARMACOLOGÍA CLÍNICA

Pacientes pediátricos

No se ha investigado el uso en la población pediátrica. Visudyne no está indicado en esta

población.

Pacientes geriátricos (de 65 años en adelante)

La posología es la misma en los ancianos (de 65 años en adelante) que en los adultos más

jóvenes.

Modo de administración

Este medicamento solo debe administrarse como infusión intravenosa.

Para

fotoactivación

utiliza

roja

efecto

térmico

(longitud

onda:

689 nm

3 nm) generada por un láser de diodo y aplicada a través de un dispositivo de fibra

óptica montado en una lámpara de hendidura y una lente de contacto adecuada. Con la

intensidad luminosa recomendada de 600 mW/cm

, se tarda 83 segundos en aplicar la dosis

de luz necesaria de 50 J/cm

El diámetro mayor de la lesión neovascular de la coroides se mide mediante angiografía

fluoresceínica y retinografía. Se recomienda utilizar retinógrafos con una magnificación

comprendida

entre

spot

tratamiento

debe

cubrir

toda

neovascularización, la sangre y/o la zona de bloqueo de la fluorescencia. Para garantizar el

tratamiento de los bordes de lesión poco definidos, debe añadirse un margen adicional de

500 μm en torno a la lesión visible. El borde nasal del spot debe situarse al menos a 200 μm

del borde temporal de la papila óptica. En los ensayos clínicos, el tamaño máximo del spot

utilizado para el primer tratamiento fue de 6600 μm. Para el tratamiento de lesiones mayores

que el tamaño máximo del spot debe aplicarse la luz sobre la mayor superficie posible de la

lesión activa.

Es importante observar las anteriores recomendaciones para que el tratamiento tenga un

efecto óptimo.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacológicas en seres

humanos.

Interacciones previstas que deben tenerse en cuenta

Otros fármacos fotosensibilizantes

posible

concomitante

otros

fármacos

fotosensibilizantes

(como

tetraciclinas, sulfamidas, fenotiazinas, sulfonilurea, hipoglucemiantes, diuréticos tiacídicos y

griseofulvina)

aumente

posibilidades

produzcan

reacciones

fotosensibilidad.

Fármacos que incrementan la captación de verteporfina en el endotelio vascular

Se sabe que algunos fármacos tales como los antagonistas del calcio o la polimixina B, así

como la radioterapia, alteran el endotelio vascular y pueden causar una mayor captación

tisular de verteporfina cuando se coadministran con esta.

Captadores de radicales libres

Aunque no se dispone de pruebas clínicas, los antioxidantes (como el betacaroteno) o los

fármacos que captan radicales libres (como el dimetilsulfóxido (DMSO), el formato, el

manitol

etanol

pueden

neutralizar

(quench)

especies

reactivas

oxígeno

generadas por la verteporfina, lo que determinaría una menor actividad de esta.

Fármacos que antagonizan la oclusión vascular

Dado que la oclusión vascular es el principal mecanismo de acción de la verteporfina, existe

la posibilidad teórica de que fármacos como los vasodilatadores o los anticoagulantes o

antiagregantes plaquetarios (como los inhibidores del tromboxano A2) antagonicen el efecto

de la verteporfina.

Uso en Embarazo y lactancia:

Mujeres en edad de procrear

No hay recomendaciones especiales.

Embarazo

La experiencia con Visudyne en mujeres embarazadas es insuficiente. La verteporfina ha

demostrado tener efectos teratógenos en una especie (rata) con dosis tóxicas para la madre

(véase el apartado D

ATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

). Se desconoce el riesgo para los

seres humanos.

Visudyne sólo debe utilizarse en mujeres embarazadas si el beneficio esperado para la

madre es superior al riesgo para el feto.

Lactancia

Se han detectado verteporfina y su metabolito diácido en la leche materna humana. Tras

una infusión de 6 mg/m

en un solo individuo, la concentración de verteporfina en la leche

materna llegó hasta el 66% de la concentración plasmática correspondiente, y a las 24 horas

había descendido por debajo del umbral de detección (2 ng/mL). El metabolito diácido

mostraba unas concentraciones máximas más bajas, pero persistía durante al menos 48

horas. Se estimó que la cantidad de metabolito diácido excretado en la leche materna el

segundo día posterior a la administración (es decir, entre 24 y 48 horas después de ella) era,

como máximo, 7.5 µg, o alrededor del 0.075% de la dosis materna; y después de ese plazo

la cantidad de metabolito diácido excretado diariamente en la leche materna disminuía en al

menos un 50% cada día. Dada la posibilidad de que Visudyne cause reacciones adversas

en los lactantes, se debe posponer el tratamiento o bien la madre debe interrumpir la

lactancia durante al menos las 48 horas posteriores a la administración (se extraerá la leche

y se eliminará). A la hora de decidir si se pospone el tratamiento o se prolonga la

interrupción de la lactancia deben tenerse en cuenta la importancia del medicamento para la

madre y las consecuencias de interrumpir la lactancia tanto para el niño como para la

madre.

Fecundidad

No se dispone de información sobre los efectos de la verteporfina sobre la fertilidad humana.

En ratas, no se ha observado ningún efecto sobre la fertilidad de machos o hembras (véase

el apartado D

ATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Después del tratamiento con Visudyne, los pacientes pueden sufrir alteraciones visuales

transitorias, como visión anormal, disminución de la agudeza visual o defectos del campo

visual, que pueden interferir con la capacidad para conducir o utilizar maquinaria. Los

pacientes no deben conducir ni utilizar maquinaria mientras persistan dichos síntomas.

Sobredosis:

Una sobredosis de medicamento, de luz o de ambos en el ojo tratado puede ocasionar una

falta de perfusión no selectiva de vasos retinianos normales, con la posibilidad de una

importante pérdida de visión.

Una sobredosis del medicamento puede prolongar el tiempo durante el cual el paciente es

fotosensible. En estos casos, éste debe proteger la piel y los ojos de la luz solar directa o la

iluminación interior intensa durante un periodo proporcional a la sobredosis.

Propiedades farmacodinámicas:

La verteporfina, derivado monoácido de la benzoporfirina (BPD-MA), consiste en una mezcla

1:1 de dos isómeros posicionales de igual actividad farmacológica, BPD-MA

y BPD-MA

Se utiliza como fármaco fotoactivado (fotosensibilizador). Se ha constatado que los isómeros

posicionales tienen propiedades fotodinámicas similares.

La verteporfina sólo da lugar a agentes citotóxicos cuando es fotoactivada en presencia de

oxígeno. La energía absorbida por la porfirina es transferida al oxígeno y se genera oxígeno

singlete muy reactivo y de corta vida. El oxígeno singlete daña las estructuras biológicas

situadas dentro de su distancia de difusión, lo que causa oclusión vascular local, lesiones de

las células y, en determinadas condiciones, la muerte de éstas.

La selectividad de la terapia fotodinámica (TFD) con verteporfina se funda, además de en la

exposición a luz localizada, en la rápida captación y retención selectiva del medicamento por

parte de las células que se multiplican rápidamente, como las del endotelio de los neovasos

coroideos.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

isómeros

posicionales

verteporfina

muestran

unas

propiedades

farmacocinéticas de distribución y eliminación similares, por lo que, desde el punto de vista

farmacocinético, ambos se consideran en conjunto verteporfina.

Distribución

En la población de referencia, la C

máx

después de una infusión de 10 minutos de 6 y de

12 mg/m

de superficie corporal estaba en torno a 1.5 y 3.5 μg/mL, respectivamente. Se han

registrado un volumen de distribución de alrededor de 0.60 L/kg en el estado de equilibrio y

una depuración en torno a 101 mL/h/kg tras una infusión de 10 minutos y en un intervalo

terapéutico

3-14 mg/m

Para

cada

dosis

Visudyne

estudiada,

variación

interindividual de las concentraciones plasmáticas inmediatamente después de terminada la

infusión (C

máx

) y en el momento de aplicar la luz era, como máximo, del doble.

En el plasma humano, el 90% de la verteporfina se une a fracciones de lipoproteínas

plasmáticas, y aproximadamente el 6% se une a la albúmina.

Metabolismo

El grupo éster de la verteporfina es hidrolizado por esterasas plasmáticas y hepáticas, lo que

conduce a la formación del derivado diácido de la benzoporfirina (BPD-DA). El BPD-DA es

también un fotosensibilizador, pero su exposición sistémica es baja (5-10% de la exposición

de la verteporfina, lo que indica que la mayor parte del fármaco se elimina inalterado). En

estudios in vitro no se ha observado una participación relevante del metabolismo oxidativo

por parte de enzimas del citocromo P450.

Eliminación

Tras la infusión intravenosa se observa una eliminación biexponencial de la verteporfina. La

vida media de eliminación plasmática de la verteporfina está comprendida entre cinco y seis

horas. La excreción combinada de verteporfina y BPD-DA en la orina humana era inferior al

1%, lo que apunta a una excreción biliar.

Proporcionalidad respecto a la dosis

El grado de exposición y la concentración plasmática máxima son proporcionales a la dosis

entre 6 y 20 mg/m

Poblaciones especiales

Ancianos (de 65 años en adelante)

La C

máx

de la verteporfina es algo mayor (un 26% con la dosis propuesta de 6 mg/m

) en los

ancianos que en voluntarios sanos jóvenes, lo que puede dar lugar a una mayor exposición.

La trascendencia clínica de esta diferencia relacionada con la edad es remota, ya que la

evaluación de la relación riesgo-beneficio en la población destinataria es favorable.

Disfunción hepática

En un estudio de pacientes con insuficiencia hepática leve (definida como resultados

anómalos en dos pruebas de función hepática en el momento del reclutamiento), la ABC y la

máx

no eran significativamente distintas de las del grupo de control, mientras que la vida

media aumentaba en grado significativo, en torno a un 20%.

Disfunción renal

No se han notificado estudios de la farmacocinética de la verteporfina en pacientes con

disfunción renal. La excreción renal de la verteporfina y de su metabolito es mínima (<1% de

la dosis de verteporfina) por lo que es improbable que los pacientes con disfunción renal

presenten variaciones clínicamente significativas de la exposición a la verteporfina.

Grupos étnicos o razas

Se ha observado que la farmacocinética de la verteporfina es similar en varones sanos

caucásicos y asiáticos tras una dosis de 6 mg/m

administrada en una infusión de 10

minutos.

Efectos debidos al sexo

Con la dosis que se prevé utilizar en la clínica, los parámetros farmacocinéticos no se ven

afectados en grado significativo por el género.

ESTUDIOS CLÍNICOS

Degeneración macular asociada a la edad con NVC subfoveal predominantemente

clásica

estudiado

Visudyne

estudios

multicéntricos,

aleatorizados,

doble

enmascaramiento y controlados con placebo: BPD OCR 002 A y B (Tratamiento de la

degeneración macular asociada a la edad con terapia fotodinámica [TFD] A y B. Participaron

en total 609 pacientes, de los que 402 recibieron Visudyne y 207, placebo). El objetivo era

demostrar la eficacia y la seguridad a largo plazo de la terapia fotodinámica (TFD) con

verteporfina para limitar la pérdida de agudeza visual en pacientes con neovascularización

coroidea (NVC) subfoveal secundaria a DMAE.

variable

principal

eficacia

porcentaje

pacientes

respondían

tratamiento, definidos como aquellos que a los 12 meses habían perdido menos de 15 letras

(el equivalente a tres líneas) de agudeza visual (medida con los optotipos ETDRS) respecto

de la basal.

Para el tratamiento se tuvieron en cuenta los criterios de inclusión siguientes: pacientes

mayores de 50 años, presencia de NVC secundaria a DMAE, presencia en la NVC de

componentes de lesión clásica (definida como una zona bien delimitada de fluorescencia en

la angiografía), NVC subfoveal (que afecta al centro geométrico de la zona avascular

foveal), área de NVC clásica + NVC oculta (

50% de la superficie total de la lesión,

dimensión lineal máxima de la lesión total

9 áreas de disco del Macular Photocoagulation

Study (MPS), y mejor agudeza visual corregida comprendida entre 34 y 73 letras (es decir,

entre 20/40 y 20/200, aproximadamente) en el ojo tratado. Se admitía la presencia de NVC

oculta (fluorescencia no bien delimitada en la angiografía). Durante ambos estudios estaba

permitido repetir el tratamiento cada tres meses si en las angiografías fluoresceínicas se

observaba la reaparición o persistencia de fugas de fluoresceína.

Los resultados indican que, a los 12 meses, Visudyne era estadísticamente superior al

placebo en cuanto a la proporción de pacientes con respuesta al tratamiento. Mostraron una

diferencia del 15% entre los grupos de tratamiento (61% en el de Visudyne frente a 46% en

el del placebo, p< 0,001, análisis en la población de intención de tratar). Esta diferencia del

15% entre los grupos de tratamiento se confirmó a los 24 meses (53% con Visudyne frente a

38% con placebo, p< 0,001).

En el subgrupo de pacientes con predominio de lesiones clásicas de NVC (el componente

clásico abarcaba el 50% o más de la superficie total de la lesión) (N=242; 159 tratados con

Visudyne y 83 con placebo) era más probable que el beneficio terapéutico fuera mayor.

Pasados 12 meses, estos pacientes mostraron una diferencia del 28% entre los grupos de

tratamiento (67% en el de Visudyne frente a 39% en el de placebo, p< 0,001) y el efecto

beneficioso se mantenía a los 24 meses (59% frente a 31%, p< 0,001).A los 12 meses, sólo

el 12% de los pacientes tratados con Visudyne mostraban una pérdida de visión importante

6 líneas de agudeza visual con respecto a la basal), frente al 33% de los que habían

recibido placebo; a los 24 meses, estas proporciones eran del 15% entre los pacientes

tratados con Visudyne y el 36% entre los que recibieron placebo.

En los pacientes seguidos desde el 24.º mes en adelante y tratados con Visudyne, según lo

necesitaron, en un ensayo clínico de extensión no controlado y sin enmascaramiento

(ensayo de extensión TAP A+B), los datos indicaban que la agudeza visual lograda a los 24

meses puede mantenerse hasta los 60 meses. En este ensayo de extensión no se

identificaron problemas adicionales relacionados con la seguridad del producto.

En el estudio TAP llevado a cabo en todos los tipos de lesiones, el promedio de tratamientos

anuales era de 3,5 durante el primer año posterior al diagnóstico y de 2,4 durante el

segundo en la fase aleatorizada y controlada con placebo; ya en la fase de extensión sin

enmascaramiento, era de 1,3 en el tercer año, 0,4 en el cuarto y 0,1 en el quinto.

Degeneración macular asociada a la edad con NVC subfoveal oculta y sin lesiones

clásicas

Se llevaron a cabo dos ensayos multicéntricos, aleatorizados, con doble enmascaramiento y

controlados con placebo, de 24 meses de duración, llamados estudios BPD OCR 003 AMD

(Verteporfina en la terapia fotodinámica-DMAE [VIP-AMD]) y BPD OCR 013 (Visudyne en la

Neovascularización Coroidea Oculta [VIO]), en pacientes con DMAE caracterizada por NVC

subfoveal oculta y sin lesiones clásicas.

En uno de

los estudios

(BPD

003 AMD),

se observó un

beneficio terapéutico

estadísticamente significativo a los 2 años; sin embargo, dicho beneficio no se confirmó en

el segundo estudio (BPD OCR 013). No se ha constatado regularmenteque Visudyne

tengaun efecto beneficioso en esta población de pacientes. Los detalles de los resultados

del estudio se resumen a continuación.

En el ensayo BPD OCR 003 AMD se estudió a pacientes que presentaban una NVC

subfoveal oculta sin lesiones clásicas y una puntuación de agudeza visual ≥ 50 letras

(20/100), o una NVC con lesiones clásicas y una agudeza visual ≥ 70 letras (20/40).

Participaron en este estudio 339 pacientes (225 tratados con verteporfina y 114 con

placebo). La variable de valoración de la eficacia era la misma que en el ensayo BPD OCR

002 (véase más arriba).

A los 12 meses, aunque los resultados de las variables secundarias de eficacia (como las

variaciones medias de la agudeza visual y la sensibilidad al contraste, los resultados de las

angiofluoresceingrafías, la aparición de componentes de lesiones clásicas en pacientes que

únicamente tenían NVC oculta) eran significativamente favorables a Visudyne, el estudio no

mostró ningún resultado estadísticamente significativo respecto a la variable principal de

eficacia (porcentaje de pacientes con respuesta al tratamiento).

A los 24 meses se observó una diferencia estadísticamente significativa del 12,9% a favor

de Visudyne en comparación con el placebo (46,2% frente al 33,3%, p=0,023). Un grupo de

pacientes

oculta

lesiones

clásicas

(N=258)

mostró

diferencia

estadísticamente significativa del 13,7% favorable a Visudyne en comparación con el

placebo (45,2% frente al 31,5%, p=0,032).

El análisis del subgrupo exploratorio indicó que el beneficio terapéutico era mayor entre los

pacientes con NVC oculta y sin lesiones clásicas que, en la exploración inicial, presentaban

lesiones pequeñas (< 4 áreas de disco del MPS) o una menor agudeza visual (AV < 65

letras) (N=187). En ellos, la diferencia en el porcentaje de pacientes con respuesta al

tratamiento era del 26,2% a favor de Visudyne, en comparación con el placebo (51,2%

frente al 25% a los 24 meses, p < 0,001).

En el ensayo BPD OCR 013 se estudió a pacientes con NVC subfoveal oculta sin lesiones

clásicas y una agudeza visual de 73-34 letras (20/40-20/200), y los pacientes con lesiones

mayores que 4 áreas de disco del MPS debían tener una agudeza visual inicial inferior a

65 letras

(<20/50).

total,

participaron

estudio

pacientes

(244

recibieron

verteporfina y 120 recibieron placebo). El parámetro principal de la eficacia era el mismo que

en los ensayos BPD OCR 002 y BPD OCR 003 AMD (véase más arriba), y para él se definía

una valoración adicional a los 24 meses. Se definió también otro parámetro de la eficacia: la

proporción de pacientes que habían perdido menos de 30 letras (el equivalente a 6 líneas)

de agudeza visual a los 12 y a los 24 meses respecto a la agudeza visual inicial. El estudio

no mostró resultados estadísticamente significativos del parámetro principal de la eficacia a

los 12 meses (porcentaje de pacientes que habían perdido menos de 15 letras: 62,7% frente

a 55,0%, p=0,158; porcentaje de pacientes que habían perdido menos de 30 letras: 84,0%

frente a 83,3%, p=0,868) o a los 24 meses (porcentaje de pacientes que habían perdido

menos de 15 letras: 53,3% frente a 47,5%, p=0,300; porcentaje de pacientes que habían

perdido menos de 30 letras: 77,5% frente a 75,0%, p=0,602).

Miopía patológica

Se llevó a cabo un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento y

controlado con placebo (BPD OCR 003 PM: La verteporfina en la terapia fotodinámica –

Miopía

patológica

[VIP-PM])

pacientes

neovascularización

coroidea

subfoveal

secundaria a miopía patológica. Participaron en el estudio 120 pacientes, de los que 81

fueron tratados con Visudyne y 39 con placebo. La pauta posológica y las condiciones para

poder recibir un segundo tratamiento eran las mismas que en los estudios llevados a cabo

en la DMAE. Se realizaron análisis planificados de la seguridad y la eficacia a los 12 y a los

meses;

terminaron

cada

parte

estudio

pacientes,

respectivamente.

A los 12 meses, la diferencia entre los grupos de tratamiento favorecía estadísticamente a

Visudyne.

Respecto

variable

principal

eficacia

(porcentaje

pacientes

perdieron

menos

tres

líneas

agudeza

visual),

estos

pacientes

mostraron

diferencia de aproximadamente un 20% entre los grupos (86% de los que recibieron

Visudyne frente al 67% de los que recibieron placebo, p=0,011). El porcentaje de pacientes

con visión estabilizada, definida como una pérdida de agudeza visual inferior a 1,5 líneas,

fue del 72% con Visudyne frente al 44% con placebo, es decir, una diferencia del 28% entre

los dos grupos de tratamiento (p=0,003). Veintiséis pacientes tratados con Visudyne (32%) y

seis pacientes que recibieron placebo (15%) recuperaron más de una línea de agudeza

visual.

A los 24 meses, el porcentaje de pacientes que habían perdido menos de tres líneas de

agudeza visual era del 79% en el grupo tratado con Visudyne y del 72% en el que recibió

placebo, es decir, una diferencia del 7% entre ambos grupos (p=0,381). La diferencia entre

ambos respecto al porcentaje de pacientes que perdieron menos de 1,5 líneas fue del 16%

(64% entre los tratados con Visudyne frente al 49% entre los que recibieron placebo,

p=0,106). Treinta y dos pacientes tratados con Visudyne (40%) recuperaron más de una

línea de agudeza visual, y 10 de ellos recuperaron más de tres líneas. En comparación,

cinco pacientes tratados con placebo (13%) recuperaron una línea o más y ninguno

recuperó tres líneas o más. En los pacientes seguidos desde el 24.º mes en adelante y

tratados con Visudyne, según lo necesitaron, en un ensayo clínico de extensión sin controles

ni enmascaramiento (extensión VIP-PM), los datos indican que la agudeza visual lograda a

los 24 meses puede mantenerse hasta los 60 meses. En este ensayo de extensión no se

identificaron problemas adicionales relacionados con la seguridad del producto.

En el estudio VIP-PM llevado a cabo en pacientes con miopía patológica, el promedio de

tratamientos anuales era de 3,5 durante el primer año posterior al diagnóstico y 1,8 durante

el segundo año en la fase aleatorizada y controlada con placebo; ya en la fase de extensión

sin enmascaramiento, era de 0,4 durante el tercer año, 0,2 durante el cuarto y 0,1 durante el

quinto.

Presunta histoplasmosis ocular

Se llevó a cabo un ensayo clínico sin enmascaramiento, BPD OCR 004 (Visudyne en la

Histoplasmosis

Ocular

[VOH])

pacientes

secundaria

síndrome

histoplasmosis

ocular.

Recibieron

tratamiento

Visudyne

pacientes.

pauta

posológica y las condiciones para repetir el tratamiento eran las mismas que en los ensayos

en pacientes con DMAE. A los 24 meses del tratamiento con Visudyne, la agudeza visual

había mejorado 7 o más letras con respecto a la basal en el 46% de los pacientes; el 36%

habían recuperado 15 o más letras. Estos resultados demuestran que, comparado con la

evolución natural de la enfermedad, que es hacia la pérdida de visión, el tratamiento con

verteporfina mejora la agudeza visual.

En los pacientes seguidos desde el 24. º Mes en adelante y tratados con Visudyne, según lo

necesitaron, en un ensayo clínico de extensión sin enmascaramiento ni controles (estudio de

extensión VOH), los datos indican que la agudeza visual lograda a los 24 meses puede

mantenerse hasta los 48 meses. En este ensayo de extensión no se identificaron problemas

adicionales relacionados con la seguridad del producto.

En el estudio VOH realizado en pacientes con presunta histoplasmosis ocular, el promedio

de tratamientos anuales era de 2,9 en el primer año posterior al diagnóstico, 1,2 en el

segundo, 0,2 en el tercero y 0,1 en el cuarto.

DATOS SOBRE TOXICIDAD PRECLÍNICA

Toxicidad tras dosis únicas orepetidas

La toxicidad aguda (tras dosis únicas) y fotodependiente de la verteporfina se caracterizaba

lesiones

tisulares

profundas

localizadasque

dependían

dosis

eran

consecuencia del efecto farmacológico de la TFD con verteporfina. La toxicidad observada

tras dosis múltiples de verteporfina sin aplicación de luz se asociaba fundamentalmente a

efectos sobre el sistema hematopoyético. La amplitud y la intensidad de estos efectos eran

concordantesen todos los estudios y dependían de la dosis de fármaco y de la duración de

la administración.

Toxicidad para la reproducción

En ratas gestantes, dosis intravenosas de verteporfina de 10 mg/kg/día (unas 40 veces la

exposición humana con 6 mg/m

, basada en la AUC

en ratas hembras) se asociaban a una

mayor incidencia de anoftalmía/microftalmía, y dosis de 25 mg/kg/día (unas 125 veces la

exposición humana con 6 mg/m

, basada en la AUC

en ratas hembras) se asociaban a una

mayor incidencia de costillas onduladas y de anoftalmía/microftalmía. En conejos no se

observaron

efectos

teratógenos

dosis

hasta

10 mg/kg/día

(unas

20 veces

exposición humana con 6 mg/m

, basada en la superficie corporal).

No se han observado efectos sobre la fertilidad de ratas machos o hembras tras la

administración intravenosa de verteporfina en dosis de hasta 10 mg/kg/día (unas 60 y

40 veces la exposición humana con 6 mg/m

, basada en la AUC

en ratas machos y ratas

hembras, respectivamente).

Carcinogenia

No se han llevado a cabo estudios para evaluar el potencial carcinógeno de la verteporfina.

Mutagenia

En la batería habitual de pruebas de genotoxicidad, la verteporfina no se mostró genotóxica

ni en ausencia ni en presencia de luz. Sin embargo, se ha observado que la terapia

fotodinámica, como categoría terapéutica, causa lesiones en el ADN, por ejemplo, escisión

de hebras de ADN, generación de sitios abásicos, degradación del ADN yformación de

enlaces entre el ADN y proteínas, que pueden dar lugar a aberraciones cromosómicas,

intercambio de cromátides hermanas y mutaciones. No se sabe de qué modo la capacidad

de los agentes para TFD de dañar el ADN se traduce en riesgo para el ser humano.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Reconstituir Visudyne en 7,0 ml de agua para preparaciones inyectables a fin de obtener 7,5

ml de una solución de 2 mg/ml. Una vez reconstituido, Visudyne es una solución opaca de

color

verde

oscuro.

Antes

administrar

solución

Visudyne

reconstituida

recomienda comprobar visualmente que no contiene partículas ni ha sufrido cambios de

color. Para administrar una dosis de 6 mg/m2 de superficie corporal (véase el apartado

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN), diluir la cantidad necesaria de solución de

Visudyne en una solución de glucosa/dextrosa al 5 % para administración parenteral hasta

volumen

final

utilizar

solución

salina

(véase

apartado

INCOMPATIBILIDADES). Se recomienda colocar un filtro convencional en la vía de infusión;

en los ensayos clínicos se emplearon filtros con tamaño de poro no inferior a 1,2 μm.

El vial y todo resto de la solución reconstituida deben eliminarse después de un solo uso.

Si se derrama el material, hay que impedir que se extienda y limpiarlo con un paño húmedo.

Se debe evitar el contacto con los ojos o la piel. Se recomienda utilizar guantes de goma y

protección ocular. Todos los materiales utilizados deben eliminarse de la forma adecuada.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de enero de 2016.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

10-7-2018

Visudyne (Novartis Europharm Limited)

Visudyne (Novartis Europharm Limited)

Visudyne (Active substance: verteporfin) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4484 of Tue, 10 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/305/T/96

Europe -DG Health and Food Safety