ROXORIN

Información principal

  • Denominación comercial:
  • ROXORIN 50 mg POLVO LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE
  • Dosis:
  • 50 mg(A7c)
  • formulario farmacéutico:
  • POLVO LIOFILIZADO PARA INFUS.INTRAVENOSA
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático
  • Fabricado por:
  • LABORATORIOS RICHMOND S.A.C.I.F.

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • ROXORIN 50 mg POLVO LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.36.600
  • Fecha de autorización:
  • 26-09-2007
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Ficha Técnica

1. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO

DOXORUBICINA

2. VIA DE ADMINISTRACION

VIA INTRAVENOSA

3. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Grupo

farmacoterapéutico:

Agentes

citotóxicos

(antraciclinas

sustancias

relacionadas).

Código ATC: L01DB

3.1. Farmacodinamia

La doxorubicina es un antibiótico antraciclínico citotóxico, aislado de cultivos de

Streptomyces peucetius var. caesius. No se conoce el mecanismo exacto de la

actividad antitumoral de la doxorubicina. Probablemente, un mecanismo importante

es la inhibición de la topoisomerasa II, que produce una rotura del DNA. Se cree

que la inhibición del ADN, del ARN y de la síntesis proteica es la responsable de la

mayor parte del efecto citotóxico.

Los estudios con animales han demostrado una acción oncológica en varios

tumores sólidos y hematológicos. La intercalación y la formación de radicales libres

tiene probablemente una importancia menor. Se ha informado regularmente sobre

resistencia medicamentosa, debida a un aumento de la expresión de la codificación

del gen MDR-1 para una bomba de flujo multifármaco.

3.2. Farmacocinética

administración

intravenosa

doxorubicina

seguida

rápido

aclaramiento plasmático (t1/2= 10 min) y una significativa fijación tisular. La vida

media terminal es de unas 30 horas.

La doxorubicina es metabolizada parcialmente, principalmente a doxorrubicinol y,

en menor medida, al aglicón, y se conjuga con el glucurónido y el sulfato. La

excreción biliar y fecal representa la principal vía de excreción. Aproximadamente

el 5% de la dosis es eliminada por excreción renal. La fijación a las proteínas

plasmáticas

doxorubicina

orden

50-85

volumen

distribución es de 800- 3500 l/m2. La doxorubicina no es absorbida después de la

administración oral; no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Los trastornos de la función hepática pueden disminuir el aclaramiento de la

doxorubicina y sus metabolitos.

3.3. Información preclínica sobre seguridad

Estudios en conejo han mostrado cardiotoxicidad con doxorubicina clorhidrato.

En estudios realizados tras la administración repetida de doxorubicina clorhidrato a

la rata y el perro, se observaron inflamaciones dérmicas graves y formaciones

ulcerosas con dosis clínicamente relevantes. En el perro, la aparición y gravedad

de estas lesiones se redujo disminuyendo la dosis o prolongando los intervalos

entre dosis. Se observaron también lesiones dérmicas similares que se describen

como eritrodisestesia palmo-plantar en pacientes tras perfusión intravenosa de

larga duración.

Durante estudios toxicológicos con dosis repetidas en el perro, se observó una

respuesta aguda caracterizada por hipotensión, palidez de mucosas, salivación,

emesis y períodos de hiperactividad seguidos por hipoactividad y letargo, La

respuesta hipotensiva se redujo en magnitud mediante el pretratamiento con

antihistamínicos. No obstante, la respuesta no amenazó la vida y los perros se

recuperaron rápidamente una vez discontinuado el tratamiento.

La doxorubicina clorhidrato, es mutagénico y carcinogénico.

La doxorubicina provocó atrofia testicular y ovárica de leve a moderada en el ratón

tras una dosis única de 36 mg/kg. Se presentaron hipospermia y pesos testiculares

disminuidos en la rata tras dosis repetidas y se observó degeneración difusa de los

túbulos seminíferos y una marcada disminución de la espermatogénesis en el perro

tras dosis repetidas de 1 mg/kg/día.

Se ha observado toxicidad renal en la rata y el conejo con dosis únicas de

doxorubicina HCl.

4. INDICACIONES

Tratamiento de la leucemia linfocítica aguda, leucemia linfocítica crónica, leucemia

mielocitica

crónica,

linfosarcoma,

sarcoma

Ewing,

reticulosarcoma,

rabdomiosarcoma, neuroblastoma y enfermedad de Hodgkin. Sarcoma de Kaposi.

5. POSOLOGIA

5.1. Dosis:

Niños mayores de 2 años: 10 -30 mg/kg m2 de superficie corporal. Durante tres

días sucesivos cada cuatro semanas.

Dosis

máxima

acumulativa:

dosis

acumulativa

doxorubicina,

independientemente del esquema de administración no debe superar los 300

mg/m2 de superficie corporal.

Adultos: 60 mg - 75 mg/m

de superficie corporal, vía I.V. lenta, una dosis cada

tres semanas ó 20 - 30 mg/m2, durante tres días consecutivos una vez cada 3 ó 4

semanas.

Dosis

máxima

acumulativa:

dosis

acumulativa

doxorubicina,

independientemente del esquema de administración no debe superar los 550

mg/m2 de superficie corporal.

Sarcoma de Kaposi: 20 mg/m2 cada 2 semanas.

pacientes

hubiesen

recibido

radioterapia

previa

citotóxicos

incrementan la cardiotóxicidad, la dosis máxima acumulativa: 450 mg/m

5.2. Poblaciones especiales:

Insuficiencia hepática:

La dosificación de doxorubicina debe ser reducida en aquellos pacientes que

presentan alguna alteración de la funcionalidad hepática, con el fin de evitar un

aumento de la toxicidad global.

Se recomienda reducir la dosis en función de los niveles séricos de bilirrubina:

Pacientes con niveles de bilirrubina entre 1, 2 y 3 mg/dl: la mitad de la dosis

recomendada de inicio.

Pacientes

niveles

bilirrubina

>

mg/dl:

cuarta

parte

dosis

recomendada de inicio.

Doxorubicina no debe ser administrada a pacientes con alteración hepática grave.

Insuficiencia renal:

Una alteración moderada de la función renal no parece ser motivo para modificar la

dosis recomendada, dada la baja excreción de doxorubicina a través del riñón. En

el caso de pacientes con una alteración grave de la función renal se recomienda

administrar un 75% de la dosis habitual.

Otras poblaciones especiales:

Dosis más bajas o intervalos de administración en tres ciclos más prolongados

pueden tener que considerarse en pacientes pretratados intensamente, niños,

pacientes

ancianos,

pacientes

obesos

pacientes

infiltración

neoplásica

medular. La dosis inferior (60 mg/m2) se recomienda a los pacientes con una

reserva medular reducida debido a lo avanzado de la edad, a terapias anteriores o

por infiltración neoplásica medular.

5.3. Modo de empleo o forma de administración

dosis

depende

tipo

tumor,

función

hepática

y la quimioterapia

concurrente. No debe superarse la dosis máxima acumulativa de 550 mg/m2.

La dosis recomendada normalmente como agente único es de 60-75 mg/m2 por

inyección intravenosa, una vez cada tres semanas. Otra alternativa es una dosis de

20 mg/m2 por vía intravenosa, durante tres días consecutivos, una vez cada tres

semanas.

La dosis debe reducirse cuando se combine con otros fármacos citostáticos. Si un

paciente

recibido

radiación

mediastínica,

padece

enfermedades

cardíacas

concomitantes o también está siendo tratado con otros oncolíticos cardiotóxicos, no

antraciclina, se recomienda una dosis acumulativa máxima de 450 mg/m2. Si la

bilirrubina

elevada,

dosis

doxorubicina

debe

reducirse

de la

forma

siguiente: para bilirrubina en suero de 12 a 30 mg, administrar una cuarta parte de

la dosis normal.

En general, los trastornos de la función renal no exigen una reducción de la dosis.

La doxorubicina no debe administrarse por vía intramuscular ni subcutánea. Es

preferible hacer la administración intravenosa a través de una infusión intravenosa

continua, que dure de tres a cinco minutos.

pacientes

riesgo

cardiotoxicidad

elevado

debe

considerarse

tratamiento

mediante

infusión

continuada

durante

horas,

inyección en bolo. De esta forma, la cardiotoxicidad puede ser menos frecuente, sin

que se reduzca la eficacia terapéutica. En estos pacientes, hay que medir la

fracción de eyección antes de cada administración.

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100, <1/10)

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

Raras (>1/10.000, <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en datos

de laboratorio)

Infecciones e infestaciones

Frecuentes:

Faringitis,

foliculitis,

infección

fúngica,

herpes

febril,

infección

respiratoria superior, moniliasis o candidiasis oral, herpes zoster, infección del

tracto urinario, sepsis/septicemia.

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Frecuentes: Leucopenia transitoria, anemia y trombocitopenia.

Poco frecuentes: Neutropenia, anemia hipocrómica.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: Nauseas, estomatitis, vómito.

Frecuentes: Dolor de la boca, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia.

Poco frecuentes: Ulceración de la boca

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuentes: Anorexia

Frecuentes:

Deshidratación,

anorexia,

caquexia,

deshidratación,

hiperuricemia,

hipopotasemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipocalcemia.

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: Disuria, coloración roja de la orina 1 o 2 días post administración.

Trastornos cardiovasculares

Frecuentes:

Arritmia

ventricular,

trastorno

cardiovascular,

vasodilatación,

hhipotensión, hipotensión ortostática, rubor facial, hipertensión, flebitis

Poco frecuentes: Tromboembolismo venoso, incluyendo tromboflebitis, trombosis

venosa y embolismo pulmonar, hemorragia, shock.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes:

Parestesia,

neuropatía

periférica,

ansiedad,

depresión,

insomnio,

cefalea, mareo, hipertonía, polineuropatía, mareos, disgeusia, letargia, hipoestesia,

síncope, disestesia.

Poco frecuentes: Somnolencia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: Epistaxis, disnea, tos, disnea por esfuerzo

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: Calambres en las piernas, dolor de huesos, dolor musculoesquelético,

dolor de espalda, mialgia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes: Eritrodisestesia palmo plantar, alopecia, rash.

Frecuentes: Sequedad cutánea, decoloración de la piel, pigmentación anormal,

eritema, erupción bullosa, dermatitis, rash eritematoso, alteración en las uñas, piel

escamosa, rash vesiculo bulloso, prurito, dermatitis exfoliativa, alteración cutánea,

rash maculopapular, sudoración, acné, úlcera cutánea

Poco frecuentes: Pigmentación anormal, eritema.

raras:

Eritema

multiforme,

síndrome

Stevens

Johnson

necrólisis

epidérmica tóxica.

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes: Reacción de hipersensibilidad

Trastornos oculares

Frecuentes: Lagrimeo, visión borrosa, conjuntivitis/queratitis.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Frecuentes: Dolor de mamas, vaginitis, eritema escrotal, amenorrea, oligospermia,

azoospermia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: Astenia, fatiga, mucositis.

Frecuentes: Debilidad, fiebre, dolor, astenia, mucositis, edema, edema en las

piernas, escalofríos, enfermedad pseudogripal, malestar general, hipertermia

Poco frecuentes: Fatiga, debilidad, dolor

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluye quistes y pólipos)

Muy raras: Neoplasias orales secundarias, leucemia linfocítica aguda, leucemia

mielógena aguda.

Exploraciones complementarias

Frecuentes: Perdida de peso, elevación de la aspartato aminotransferasa, aumento

de la creatinina sérica, aumento de alanina aminotransferasa. Anormalidades del

ECG,

reducciones

asintomáticas

fracción

eyección

ventrículo

izquierdo.

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

Dado que doxorubicina se utiliza principalmente en combinación con otros fármacos

citotóxicos,

podría

producirse

toxicidad

aditiva.

doxorubicina

quimioterapia

combinada con otros fármacos potencialmente cardiotóxicos, así

como también el uso concomitante de otros compuestos con acción sobre el

corazón (por ejemplo, los bloqueantes de los canales del calcio) requiere un

seguimiento de la función cardiaca a lo largo del tratamiento.

Los cambios en la función hepática inducidos por terapias concomitantes pueden

afectar el metabolismo, la farmacocinética, la eficacia terapéutica y/o la toxicidad de

doxorubicina

La cardiotoxicidad de la doxorubicina se ve reforzada

por el uso anterior o

simultáneo de otras antraciclinas, mitomicina C, dacarbazina, dactinomicina y,

posiblemente, ciclofosfamida.

La doxorubicina puede causar exacerbaciones de cistitis hemorrágicas causadas

por terapia anterior con ciclofosfamida.

efectos

radiación

pueden

verse

reforzados

pueden

producirse

repeticiones de estas reacciones con una terapia con doxorubicina, incluso cierto

tiempo después de finalizada la radioterapia.

inductores

enzima

citocromo

P-450,

como

rifampicina

barbitúricos, pueden estimular el metabolismo de la doxorubicina, con un posible

descenso de la eficacia.

inhibidores

citocromo

P-450

como

cimetidina,

pueden

reducir

metabolismo de la doxorubicina, con un posible aumento de los efectos tóxicos.

Paclitaxel puede aumentar las concentraciones plasmáticas de doxorubicina y/o

sus metabolitos, cuando se administra antes que la doxorubicina. Ciertos datos

indican que este efecto es menor cuando la antraciclina se administra antes que

Paclitaxel.

administración

progesterona

dosis

altas

concomitantemente

doxorubicina puede aumentar la neutropenia y la trombocitopenia inducidas por

doxorubicina.

La adición de ciclosporina a doxorubicina puede aumentar el AUC de doxorubicina

y de su principal metabolito doxorubicinol, debido posiblemente a una disminución

aclaramiento

fármaco

disminución

metabolismo

doxorubicinol. Algunos datos indican que la adición de ciclosporina a doxorubicina

causa

efecto

tóxico

hematológico

más

profundo

prolongado

doxorubicina sola.

También se han descrito coma y/o convulsiones.

Otras

interacciones

descrito

siguientes:

aumento

eliminación de doxorubicina por acción del fenobarbital, disminución de los niveles

fenitoína

doxorubicina,

inhibición

metabolismo

hepático

doxorubicina por la estreptozocina y el posible peligro de la administración de

vacunas de virus vivos a pacientes inmunodeprimidos incluyendo aquellos que

reciben tratamiento con quimioterapia citotóxica.

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

8.1. Generales

En pacientes con alteraciones de la función hepática (evaluación previa y durante

el tratamiento de las enzimas hepáticas, fosfatasa alcalina, bilirrubina, ácido úrico).

En pacientes con cardiopatía previa (Infarto reciente al miocardio, Insuficiencia

cardíaca, miocardiopatía, pericarditis o arritmias y aquellos pacientes que hayan

recibido otros medicamentos cardiotóxicos) deben ser evaluados antes, durante y

después

tratamiento

electrocardiogramas,

ecocardiogramas

determinación de la fracción de eyección.

náuseas,

vómitos

mucositis

menudo

graves

deben

tratarse

adecuadamente. La doxorubicina no debe administrarse por vía intramuscular ni

subcutánea.

La extravasación produce una necrosis grave y progresiva de los tejidos. Si se

produce

extravasación,

inyección

debe

interrumpirse

inmediatamente

empezarse de nuevo en otra vena. Se ha informado sobre la inundación con

solución salina normal, la infiltración local con corticosteroides o solución de

carbonato ácido de sodio (8,4%) y la aplicación de dimetilsulfóxido, con resultados

de eficacia variable.

Deberá pedirse la opinión a un experto en cirugía plástica y considerar una extensa

escisión del área afectada.

Superar la

dosis

máxima

acumulativa

mg/m2

aumenta

riesgo

cardiomiopatía

grave,

irreversible

resistente

terapia

consiguiente

insuficiencia cardíaca congestiva. La edad por encima de los 70 años o por debajo

de los 15 debe considerarse un factor de riesgo, así como la enfermedad cardíaca

concomitante.

Además,

pueden

producirse

cambios

electrocardiograma,

incluida una reducción del voltaje de la onda QRS y una prolongación del intervalo

sistólico, y la fracción de eyección puede reducirse.

En pacientes tratados anteriormente con otras antraciclinas o con ciclofosfamida,

mitomicina C o dacarbazina y en pacientes que han recibido radioterapia en la

zona mediastínica, la cardiotoxicidad puede producirse a dosis más bajas que el

límite acumulativo recomendado.

informado

sobre

aparición

arritmias

agudas

graves

durante

administración de doxorubicina o al cabo de pocas horas.

Realizar control de la función cardíaca antes, durante y después de la terapia con

doxorubicina,

ejemplo,

mediante

electrocardiograma,

ecocardiograma

determinación de la fracción de eyección.

La alta incidencia de depresión de la médula ósea exige un cuidadoso control

hematológico. La terapia con doxorubicina no debe iniciarse ni continuarse cuando

el recuento de granulocitos polinucleares está por debajo de 2000/mm3, excepto

en el tratamiento de la leucemia aguda, caso en que pueden aplicarse límites más

bajos.

La función hepática debe controlarse antes y durante la terapia.

La doxorubicina puede inducir hiperuricemia. Debe controlarse el nivel de ácido

úrico; hay que determinar la entrada de líquido suficiente (con un mínimo diario de

L/m2).

necesario,

puede

administrarse

inhibidor

xantina-oxidasa

(alopurinol).

Deben tomarse medidas contraceptivas eficaces a lo largo del periodo de terapia

con doxorubicina y, al menos, durante tres meses después.

doxorubicina

puede

conferir

coloración

roja

orina.

Debido

frecuencia de náuseas y vómitos, debe interrumpirse la conducción de vehículos y

el manejo de maquinaria.

8.2. Embarazo

Se cree que doxorubicina clorhidrato puede producir graves defectos congénitos si

se administra durante el embarazo. La evidencia clínica sugiere un posible efecto

adverso sobre el feto. En animales, la doxorubicina tiene efectos embriotóxicos y

teratogénicos.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

8.3. Lactancia

La doxorubicina se excreta en la leche materna. Por lo tanto, se debe sopesar el

balance beneficio riesgo para la madre y para el feto.

En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica

suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

8.4. Fertilidad

mujeres,

doxorubicina

puede

causar

infertilidad

durante

tiempo

administración del fármaco. Doxorubicina puede causar amenorrea. La ovulación y

la menstruación parecen regresar después de terminar la terapia, aunque puede

aparecer una menopausia prematura.

En hombres, doxorubicina es mutagénica y puede inducir daño cromosómico en

espermatozoides humanos.

La oligospermia o la azoospermia pueden ser permanentes; sin embargo, se ha

notificado que el recuento de esperma regresa a los valores de normospermia en

algunos casos. Esto puede suceder varios años después de finalizar la terapia.

Los hombres que reciben tratamiento con doxorubicina deberían usar métodos

contraceptivos efectivos.

9. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la Doxorubicina y a cualquiera de los componentes de la

fórmula.

Pacientes con mielosupresión severa, insuficiencia cardíaca previa o en aquellos

pacientes que han recibido la dosis acumulativa máxima de doxorubicina.

Hipersensibilidad a otras antraciclinas o antracenodionas.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

10. SOBREDOSIS

10.1. Signos y síntomas

La sobredosificación aguda de doxorubicina clorhidrato empeora los efectos tóxicos

de la mucositis, leucopenia y trombocitopenia.

La sobredosificación en la administración intravesical puede provocar cistitis grave.

sobredosificación

crónica

dosis

acumulativas

superiores

550mg/m

aumenta

riesgo

cardiomiopatía

insuficiencia

cardíaca

congestiva

resultante.

administración

dosis

única

alta

puede

provocar

procesos

degenerativos del miocardio en 24 horas.

10.2. Tratamiento

El tratamiento de la sobredosis aguda del paciente intensamente mielosuprimido

consiste

hospitalización,

antibióticoterapia,

transfusiones

plaquetas

granulocitos y tratamiento sintomático de la mucositis.

El tratamiento de la sobredosificación crónica consiste en una vigorosa corrección

de la insuficiencia cardíaca congestiva con preparados de digital y diuréticos.

11. TEXTO DE EMPAQUE Y ETIQUETA

USO HOSPITALARIO

VIA DE ADMINISTRACION: Intravenosa

INDICACIONES Y POSOLOGIA: A juicio del facultativo

ADVERTENCIAS:

Producto de uso

delicado

debe

ser administrado bajo

estricta

vigilancia

médica.

Antes de administrar este producto, leer el prospecto interno.

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA

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