NOXAFIL

Información principal

  • Denominación comercial:
  • NOXAFIL 100 mg COMPRIMIDOS GASTRORRESISTENTES
  • Dosis:
  • 100 mg
  • formulario farmacéutico:
  • COMPRIMIDOS GASTRORRESISTENTES
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático
  • Fabricado por:
  • N.V. ORGANON

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • NOXAFIL 100 mg COMPRIMIDOS GASTRORRESISTENTES
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.41.972
  • Fecha de autorización:
  • 11-12-2017
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Ficha Técnica

1. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO

POSACONAZOL

2. VIA DE ADMINISTRACION

VIA ORAL

3. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Antimicóticos para uso sistémico

Código ATC: J02AC.04

3.1. Farmacodinamia

posaconazol

antimicótico

sintético

triazol-derivado

actividad

fungistática

fungicida

según

concentración

sitio

acción

susceptibilidad

microorganismo.

Aunque

conoce

precisión

mecanismo de acción, se postula que en organismos susceptibles inhibe la enzima

(esterol-14-alfa-desmetilasa)

convierte

lanosterol

ergosterol,

constituyente esencial de la pared celular del hongo. Dicha interferencia genera

estructura

defectuosa

osmóticamente

inestable

compromete

metabolismo, crecimiento y multiplicación del patógeno.

demostrado

actividad

in

vitro

frente

microorganismos

diversos,

como:

Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans y A. niger),

Candida spp. (C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C.

pseudotropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica y C.

norvegensis),

Coccidioides

immitis,

Cryptococcus

neoformans,

Histoplasma

capsulatum,

Blastomyces

especies

Fusarium,

Mucor,

Rhizomucor

Rhizopus.

3.2. Farmacocinética

Tras su administración como Suspensión oral el posaconazol se absorbe en el

tracto digestivo generando concentraciones plasmáticas pico en 3-5 horas que

alcanzan su estado estable a los 7-10 días con la dosificación continua. Si se

administra como Comprimidos recubiertos, los niveles plasmáticos máximos se

observan a las 4-5 horas y el estado estable en aproximadamente 6 días. La co-

administración

alimentos

ricos

grasa

incrementa

hasta

veces

absorción sistémica del posaconazol y alrededor de 2.6 veces si se toma con una

comida no grasa o un suplemento alimenticio. Sucede tanto con la Suspensión

oral como con los Comprimidos recubiertos.

Se distribuye ampliamente en el organismo y se une a proteínas plasmáticas en

un porcentaje superior al 98%. En animales de experimentación (ratas) difunde a

la leche materna, pero se desconoce si ocurre lo mismo en humanos.

Se metaboliza parcialmente en el hígado mediante glucuronidación vía uridina

difosfato-glucuronosiltransferasa (UDP-GT) y en escasa magnitud a través del

citocromo P-450, dando lugar a productos inactivos que se excretan en un 71%

con las heces (junto a un 66% de posaconazol inalterado) y 13% por la orina

(junto a un 0.2% o menos de posaconazol intacto).

Exhibe una vida media de eliminación de 26-31 horas cuando se administra como

Comprimidos

recubiertos

horas

(promedio)

administra

como

Suspensión oral.

Aunque en pacientes con disfunción renal leve a moderada la farmacocinética del

posaconazol no se modifica, en presencia de insuficiencia severa los niveles de

exposición sistémica muestran una marcada variabilidad. Sin embargo, dado que

el fármaco no se elimina de manera significativa por vía renal, no cabe esperar en

tales casos alteraciones cinéticas importantes que obliguen a una corrección de la

dosificación.

En pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y severa la exposición del

posaconazol se eleva de 1.3 a 1.6 veces y su vida media se prolonga de 27 a 43

horas. Sin embargo, no se considera necesario ajustar la dosificación.

En pacientes geriátricos los parámetros farmacocinéticos son comparables a los

observados en personas de menor edad.

3.3. Información pre-clínica sobre seguridad

Los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones expuestos por 2 años a

niveles de posaconazol equivalentes a 3.9 y 4.8 veces, respectivamente, los

generados por la dosis terapéutica usual en humanos (DTH), no reportaron

potencial tumorigénico.

Las pruebas de mutagenicidad realizadas (ensayo in vivo de micronúcleos en

médula ósea de ratón y ensayos in vitro de mutación bacteriana de Ames y de

aberración cromosómica en linfocitos humanos y células ováricas de hámster

chino) mostraron resultados negativos.

Los estudios de toxicidad reproductiva en ratas con niveles de exposición a

posaconazol menores a los generados por la DTH revelaron malformaciones

esqueléticas, gestación prolongada, distocia, reducción del tamaño de la camada

e incrementos de la mortalidad postnatal. En conejos con dosis equivalentes a 2.9

y 5.2 veces la DTH se evidenció reabsorción embrionaria y reducción del tamaño

de la camada.

No se observaron alteraciones o trastornos de la fertilidad en ratas machos y

hembras con dosis equivalentes a 1.7 y 2.2 veces, respectivamente, la DTH.

4. INDICACIONES

Tratamiento de infecciones fúngicas invasivas en pacientes intolerantes, refractarios

o resistentes a otros antimicóticos.

5. POSOLOGIA

5.1. Dosis

Suspensión oral 40 mg/mL

Adultos: 800 mg/día, cada 6 horas o 12 horas.

Comprimidos recubiertos 100 mg

Adultos: Adultos: 300 mg cada 12 horas el primer día, seguido por 300 mg cada 24

horas los días subsiguientes.

La Suspensión oral y los Comprimidos recubiertos no son intercambiables debido

dosis

diaria

frecuencia

administración

indicadas

para

cada

presentación son diferentes.

La duración del tratamiento dependerá de la severidad de la infección y la

respuesta clínica particular de cada paciente.

5.2. Dosis máxima diaria

La dosis señalada (800 mg/día). El uso de dosis mayores no genera beneficios

terapéuticos adicionales y, por el contrario, podría ocasionar efectos adversos.

5.3. Dosis en pacientes especiales

Insuficiencia renal: No se requieren ajustes de dosificación.

Insuficiencia hepática: No se requieren ajustes de dosificación.

Ancianos: No se requieren ajustes de dosificación.

5.4. Modo de empleo o forma de administración

Suspensión oral:

Administrar por vía oral durante o inmediatamente después de una comida o algún

suplemento alimenticio y a las mismas horas del día durante todo el tratamiento.

Agitar antes de usar para homogeneizar la suspensión.

Comprimidos recubiertos:

Administrar por vía oral con agua durante o inmediatamente después de una

comida o algún suplemento alimenticio y a las mismas horas del día durante todo el

tratamiento.

Los comprimidos deben tragarse

enteros, sin masticar, triturar o

fraccionar.

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100, <1/10)

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

Raras (>1/10.000, <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (notificadas durante el uso post-comercialización y en

datos de laboratorio)

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Frecuentes: Neutropenia.

Poco

frecuentes:

Leucopenia,

trombocitopenia,

anemia,

eosinofilia,

infarto

esplénico, linfadenopatía.

Raras:

Síndrome

urémico

hemolítico,

púrpura

trombocitopénica

trombótica,

pancitopenia, coagulopatía, hemorragia.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: Náuseas.

Frecuentes: Vómitos; boca seca, disgeusia, dolor abdominal, dispepsia, diarrea,

flatulencia, estreñimiento, molestia ano-rectal.

Poco frecuentes: Distensión abdominal, malestar epigástrico, eructos, enteritis,

enfermedad por reflujo gastroesofágico, pancreatitis, úlceras bucales, edema de

boca.

Raras: Hemorragia gastrointestinal, íleo, edema de lengua.

Trastornos hepato-biliares

Frecuentes: Pruebas de función hepática elevadas (ALT, AST, GGT, fosfatasa

alcalina y bilirrubina).

Poco

frecuentes:

Colestasis,

ictericia,

hepatitis,

hepatitis

colestática,

lesión

hepatocelular; hepatomegalia.

Raras: Insuficiencia hepática, hepatitis colestática, hepatoesplenomegalia, dolor a la

palpación, asterixis.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: Desequilibrio electrolítico, disminución del apetito, anorexia, pérdida de

peso, hipopotasemia, hipomagnesemia.

Poco frecuentes, Hiperglucemia, hipoglucemia.

Trastornos endocrinos

Raras: Insuficiencia adrenal, gonadotropina sanguínea disminuida.

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: Aumentos de creatinina en sangre, falla renal aguda.

Raras: Nefritis intersticial, acidosis tubular renal.

Trastornos cardiovasculares

Frecuentes: Hipertensión.

Poco

frecuentes:

Hipotensión,

palpitaciones,

taquicardia,

bradicardia,

vasculitis,

anormalidades electrocardiográficas, extrasístoles supraventriculares, síndrome del

QT prolongado.

Raras: Torsión de puntas (torsades de pointes), taquicardia ventricular, insuficiencia

cardíaca, para cardiorrespiratorio, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda,

muerte súbita.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Cefalea, mareos, somnolencia, parestesia.

Poco frecuentes: Confusión, insomnio, trastornos del sueño, sueños anormales,

neuropatía, hipoestesia, afasia, inquietud, convulsiones.

Raras: Depresión, trastorno psicótico, encefalopatía, neuropatía periférica, síncope,

accidente cerebrovascular.

Trastornos respiratorios

Poco frecuentes: Congestión nasal, epistaxis, tos, hipo, taquipnea, disnea, dolor

pleurítico.

Raras:

Hipertensión

pulmonar,

neumonía

intersticial,

neumonitis,

embolismo

pulmonar.

Trastornos músculo-esqueléticos

Poco frecuentes: Temblor, debilidad, mialgias (dolor de espalda, dolor de cuello,

dolor en extremidades), artralgia.

Trastornos del oído y laberinto

Raras: Trastornos auditivos.

Trastornos oculares

Poco frecuentes: Visión borrosa, disminución de la agudeza visual, fotofobia.

Raras: Diplopía, escotoma.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Poco frecuentes: Trastornos menstruales.

Raras: Mastalgia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: Erupción; prurito.

Poco frecuentes: Alopecia, eritema; dermatitis, petequias, sudoración.

Raras: Edema facial, síndrome de Stevens-Johnson.

Trastornos del sistema inmunológico

Raras: Reacciones de hipersensibilidad.

Trastornos generales

Frecuentes: Pirexia, astenia, fatiga.

Poco frecuentes: Escalofríos, malestar general, inflamación de mucosas, edema

periférico, infección por herpes simplex.

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

Como el Posaconazol es un inhibidor potente de CYP3A4, su administración con

medicamentos cuyo metabolismo depende de esta enzima podría incrementar las

concentraciones séricas de éstos y el consecuente riesgo de toxicidad. Algunos de

tales

fármacos

incluyen:

alcaloides

ergot

como

Ergotamina

Dihidroergotamina (riesgo de ergotismo); alcaloides de la vinca como Vincristina y

Vinblastina

(riesgo

neurotoxicidad);

benzodiazepinas

como

Alprazolam,

Midazolam y Triazolam; bloqueantes de los canales de calcio como Diltiazem,

Nifedipina y Verapamilo; estatinas como Lovastatina, Simvastatina y Atorvastatina

(riesgo

rabdomiólisis);

inmunosupresores

como

Ciclosporina,

Sirolimus

Tacrolimus; antirretrovirales como Atazanavir, Saquinavir y Ritonavir; Fenitoína,

Rifabutina y Digoxina, entre otros.

administración

conjunta

Posaconazol

sustratos

CYP3A4

prolongan el intervalo QT, como Astemizol, Pimozida y Quinidina, incrementa el

riesgo en tal sentido y la posibilidad de torsión de puntas (torsades de pointes) al

elevar sus concentraciones plasmáticas.

Como el Posaconazol es metabolizado por glucuronidación vía UDP-GT, los

fármacos inductores de dicha enzima, como Efavirenz, Fenitoína y Rifabutina,

podrían reducir los niveles plasmáticos del antimicótico y comprometer su eficacia

terapéutica.

La Metoclopramida, la Cimetidina y los inhibidores de la bomba de protones como

el Esomeprazol y el Omeprazol podrían disminuir las concentraciones plasmáticas

del Posaconazol. Sin embargo, la interacción sólo ocurre si se administra el

Posaconazol como Suspensión oral.

7.2. Interferencia con pruebas de laboratorio

No se han descrito.

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

8.1. Generales

Durante tratamientos con posaconazol se han reportado casos graves de toxicidad

hepática

como

colestasis,

hepatitis,

insuficiencia

hepática

aguda

algunas

fatalidades. Por ello, antes de iniciar su administración se debe examinar la

función

hepática

paciente

vigilarla

periódicamente

mientras

dure

tratamiento. En caso de presentarse alguna alteración importante en los valores,

sumada a la aparición de signos y síntomas consistentes con una enfermedad

hepática en desarrollo, se debe considerar la suspensión del medicamento.

debe

instruir

pacientes

interrumpir

tratamiento

informar

inmediato al médico si se presentan: náuseas, fatiga, letargia, prurito, coloración

amarilla en los ojos o la piel, orina oscura, dolor en el cuadrante superior derecho

y/o síntomas parecidos a la gripe, dado que podría constituir el pródromo de una

hepatotoxicidad inducida por el posaconazol.

Con el uso del posaconazol se han observado reacciones cardiovasculares graves

como prolongación del intervalo QT y casos aislados de taquicardia ventricular,

torsión

puntas

(torsades

de

pointes),

insuficiencia

cardíaca,

para

cardiorrespiratorio, infarto de miocardio y muerte súbita. Por ello, el posaconazol

debe ser usado con precaución extrema y tras una cuidadosa valoración del

balance riesgo/beneficio en pacientes con enfermedad cardíaca pre-existente y/o

condiciones

potencialmente

arritmogénicas,

como:

prolongación

(congénita

adquirida) del intervalo QT, cardiomiopatía (en especial si co-existe insuficiencia

cardíaca), bradicardia sinusal, arritmias sintomáticas o que reciben medicamentos

que prolongan el QT.

Los pacientes deben ser advertidos de la importancia de informar de inmediato al

médico si durante el tratamiento presentan cambios en el ritmo o la frecuencia

cardiaca o algún otro síntoma inusual relacionado.

Antes de iniciar un tratamiento con posaconazol y periódicamente durante el

mismo se deben determinar los electrolitos séricos (en especial potasio, magnesio

y calcio) y corregirlos en caso de alteración.

En tratamientos prolongados se recomienda vigilar la función hematológica.

Informar a los pacientes que el producto debe administrarse siempre con alguna

comida o suplemento alimenticio para aumentar su biodisponibilidad.

Debido las múltiples interacciones del posaconazol, se recomienda consultar

fuentes especializadas antes de usar este producto en combinación con otros

fármacos. Así mismo, se debe aconsejar a los pacientes no usar por cuenta propia

ningún

otro

medicamento

producto

natural

durante

tratamiento

conocimiento y la autorización del médico.

8.2. Embarazo

Dado que existe evidencia experimental de teratogenicidad y embriotoxicidad con

dosis de posaconazol inclusive inferiores a las equivalentes usada en humanos y

que no hay estudios clínicos adecuados que demuestren su seguridad en mujeres

embarazadas,

debe

evitar

empleo

durante

gestación

cuando

sospeche su existencia.

8.3. Lactancia

Dado que no se conoce si el posaconazol se distribuye en la leche materna, ni se

dispone de información sobre su seguridad durante la lactancia, se debe evitar su

empleo en ese período. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra

alternativa terapéutica, suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

9. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al posaconazol, a otros azoles o a los excipientes del producto.

Co-administración con alcaloides del ergot.

Co-administración con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas).

Co-administración con sustratos de CYP3A4 que prolongan el intervalo QT.

Co-administración con Sirolimus.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

10. SOBREDOSIS

10.1. Signos y síntomas

Durante

ensayos

clínicos

Suspensión

oral

posaconazol

reportaron casos de pacientes que recibieron dosis de hasta 1.600 mg/día y

1.200 mg dos veces diarias por 3 días consecutivos sin consecuencias clínicas

relevantes.

En principio, no cabe esperar reacciones distintas a las observadas con las dosis

terapéuticas usuales, aunque probablemente de mayor severidad.

10.2. Tratamiento

En caso de ingestión masiva reciente (menos de 60 minutos) se recomiendan

medidas orientadas a prevenir la absorción gastrointestinal (emesis o lavado

gástrico, según la condición del paciente, mas carbón activado), seguido por

tratamiento sintomático y de soporte. La hemodiálisis es inefectiva para remover

el posaconazol circulante.

11. TEXTOS DE EMPAQUE Y ETIQUETA

VIA DE ADMINISTRACION: Oral.

INDICACION Y POSOLOGIA: A juicio del facultativo.

ADVERTENCIAS:

Producto

uso delicado

que debe

ser administrado bajo

estricta

vigilancia

médica.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni

durante la lactancia. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra

alternativa terapéutica, suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

Este producto debe administrarse acompañado siempre con algún alimento.

No exceda la dosis prescrita ni interrumpa el tratamiento antes del tiempo previsto.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Antes de administrar este producto, leer prospecto interno.

CONTRAINDICACIONES: Alergia a los componentes de la fórmula.

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA

NOTA: Si el producto se presenta como Suspensión oral, incluir en Advertencias

la frase “AGITE ANTES DE USAR”

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

3-8-2018

Scientific guideline:  Posaconazole gastro-resistant tablet 100 mg product-specific bioequivalence guidance, adopted

Scientific guideline: Posaconazole gastro-resistant tablet 100 mg product-specific bioequivalence guidance, adopted

Posaconazole gastro-resistant tablet 100 mg product-specific bioequivalence guidance

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

10-7-2018

Noxafil (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Noxafil (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Noxafil (Active substance: Posaconazole) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4476 of Tue, 10 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/610/T/54

Europe -DG Health and Food Safety