MIRCERA 250 MCG/0.3 ML

Mircera_PL_Ver 3.0

This leaflet was checked and approved by the Ministry of Health in

October 2016 and was updated according to the guidelines of the

Ministry of Health in March 2018

PATIENT PACKAGE INSERT IN ACCORDANCE WITH THE

PHARMACISTS’ REGULATIONS (PREPARATIONS) - 1986

The medicine is dispensed with a doctor’s prescription only

MIRCERA

®

50 mcg/0.3 ml

75 mcg/0.3 ml

100 mcg/0.3 ml

150 mcg/0.3 ml

200 mcg/0.3 ml

360 mcg/0.6 ml

Pre-filled syringe

Composition:

Each pre-filled syringe contains:

Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta

*For information about inactive ingredients, see section 6 - “Further

Information”.

Read this leaflet carefully in its entirety before using the medicine.

This leaflet contains concise information about the medicine. If you have

further questions, refer to the doctor or pharmacist.

This medicine has been prescribed for you. Do not pass it on to others.

It may harm them even if it seems to you that their medical condition

is similar.

IMPORTANT INfORMATION fOR yOUR REvIEW

∙ The medicine MIRCERA is intended for subcutaneous (under the skin)

or intravenous injection and comes in a pre-filled syringe. If you are

self-injecting the medicine, follow the instructions for self-injection

detailed at the end of the leaflet.

∙ Store the medicine in a refrigerator at a temperature of 2ºC-8ºC. Do

not freeze. Keep the syringe in its original package in order to protect

from light.

1) WHAT IS THE MEDICINE INTENDED fOR?

MIRCERA is intended for the treatment of anaemia caused by chronic

kidney disease, in adults aged 18 years or older, manifested by symptoms

such as tiredness, weakness and shortness of breath. This means that

you have too few red blood cells and your haemoglobin level is too low

(your body’s tissues might not receive enough oxygen).

The medicine is produced by gene technology and causes an increase in

the number of red blood cells and the haemoglobin level in your blood,

by a mechanism similar to that of the natural hormone secreted in the

body called erythropoietin.

Therapeutic Group: preparations for treatment of anaemia.

A medicine from the ESAs (Erythropoiesis Stimulating Agents) group.

2) BEfORE USING THE MEDICINE

Do not use the medicine if:

∙ You have a known sensitivity (allergy) to the active ingredient

(Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta) or to any of the other

ingredients contained in the medicine (listed in section 6).

∙ You suffer from high blood pressure that is not controlled.

Special warnings regarding use of the medicine

The safety and efficacy of MIRCERA treatment in other indications,

including anaemia in patients with cancer, have not been assessed.

Before treatment with MIRCERA

∙ A condition called PRCA (Pure Red Cell Aplasia - terminated or reduced

production of red blood cells) due to anti-erythropoietin antibodies

was observed in some patients treated with medicines from the ESAs

(Erythropoiesis Stimulating Agents) group, including MIRCERA. Do

not use MIRCERA if the doctor suspects or confirms that you have

anti-erythropoietin antibodies in your blood.

∙ If you have chronic hepatitis C and you take medicines such as

interferon and ribavirin, you should consult with the attending doctor

because, in rare cases, a combination therapy of ESAs with interferon

and ribavirin has led to a loss of treatment efficacy and to development

of a condition called PRCA (a severe form of anaemia). Medicines

from the ESAs group are not approved for the treatment of anaemia

associated with chronic hepatitis C.

∙ If you are a cancer patient suffering from chronic kidney disease and

anaemia and being treated with an ESA, you should be aware that

medicines from the ESAs group might have a negative impact on your

condition. You should discuss options for treatment of anaemia with

the attending doctor.

∙ If you are suffering from disorders associated with abnormal

haemoglobin structure, are suffering, or have suffered in the past,

from bleeding, seizures, or high blood platelet count - it is unknown

if MIRCERA has a different impact in these conditions. If you suffer

from any of these conditions, the doctor will discuss it with you and

will treat you with caution.

∙ MIRCERA is not appropriate for use in healthy people since use may

lead to haemoglobin levels that are too high, thus causing heart and

vascular system complications which may be life-threatening.

During treatment with MIRCERA

∙ If you are suffering from chronic kidney failure, especially if you do not

adequately respond to MIRCERA, the attending doctor will check the

dosage of the medicine. If you do not respond to treatment, repeated

increases in the MIRCERA dosage may raise the risk of a heart or

vascular problem and risk for heart attack, stroke and death.

∙ The attending doctor may initiate treatment with MIRCERA if your

haemoglobin level is 10 g/dl or less. After initiation of treatment, the

doctor will make sure to maintain your haemoglobin level between 10

and 12 g/dl.

∙ Your attending doctor will check the level of iron in your blood before

and during MIRCERA treatment. If the level of iron is too low, the

doctor may prescribe you an iron supplement.

∙ The attending doctor will check your blood pressure before and during

MIRCERA treatment. If your blood pressure is high and cannot be

controlled, either by appropriate medicines or a special diet, your

doctor will discontinue treatment with MIRCERA or will reduce the

dosage.

∙ Your attending doctor will check that your haemoglobin does not

exceed a certain level, as high haemoglobin can put you at risk for

heart or vascular systems complications and can increase risk of

thrombosis (creation of a blood clot in an artery or a vein that may

cause their blockage), including pulmonary embolism, heart attack,

stroke and death.

∙ If during treatment with MIRCERA you feel tired, weak or suffer from

shortness of breath, contact the attending doctor as this could mean

that treatment with MIRCERA is not effective. The attending doctor

will check that you do not have other causes of anaemia and may

perform blood tests or examine the bone marrow.

If you have developed PRCA, the attending doctor will discontinue

treatment with MIRCERA, you will not receive another ESA and the

doctor will treat your condition.

Children and adolescents

This medicine is not intended for use in children and adolescents,

because it has not been studied in these populations.

MIRCERA and other medicines

Take special care with other medicines that stimulate red blood cell

production: MIRCERA belongs to a group of medicines that stimulate

red blood cell production like the human protein erythropoietin does. Your

attending doctor will always record precisely the name of the medicine

that you are using.

Serious skin reactions which include Stevens-Johnson syndrome (SJS)

and toxic epidermal necrolysis (TEN) have been reported in association

with epoetin treatment.

These severe skin reactions (TEN/SJS) may first appear as reddish lesions

(target-shaped lesions) or as round spots, often with central blisters,

on the body.

In addition, ulcers may occur in the mouth, throat, nose, genitals, and

eyes (swollen and red eyes).

Occasionally, these serious skin rashes were preceded by fever and/or

flu-like symptoms. The rash can develop into extensive skin peeling and

life-threatening complications.

If you develop a severe rash or one of these skin symptoms, stop taking

MIRCERA and contact your attending doctor or seek medical attention

immediately.

If you are taking, or if you have recently taken, other medicines,

including non-prescription medicines and nutritional supplements,

tell the doctor or pharmacist. Especially inform the doctor or pharmacist

if you are taking interferon and ribavirin (see also section 2, sub-section

Special warnings regarding use of the medicine).

Studies regarding interaction with other medicines have not been

performed. There is no evidence that MIRCERA interacts with other

medicines.

Use of the medicine and food

Food and drink do not affect MIRCERA treatment.

Pregnancy, breastfeeding and fertility

If you are pregnant or breastfeeding, consult the doctor or pharmacist

before using any medicine.

MIRCERA has not been studied in pregnant or breastfeeding women.

Tell your doctor if you are pregnant, think you are pregnant or are planning

to become pregnant. The attending doctor will determine which treatment

is best for you during pregnancy.

Tell your doctor if you are breastfeeding or are planning to breastfeed.

The attending doctor will advise you if you should stop or continue

breastfeeding and whether to stop or continue treatment with

MIRCERA.

MIRCERA has not shown evidence of impairing fertility in animals. The

potential risk for humans is unknown.

Driving and using machines

Use of this medicine does not impair the ability to drive and operate

machinery.

Important information about some of the ingredients in this

medicine

This medicine contains less than 23 mg sodium per ml, i.e., this medicine

is essentially ‘sodium-free’.

3) HOW SHOULD yOU USE THE MEDICINE?

Always use according to the doctor’s instructions.

Check with the doctor or pharmacist if you are not sure.

The attending doctor will use the lowest effective dosage to overcome

the anaemia symptoms.

If you do not adequately respond to MIRCERA, the attending doctor

will check your dosage and will inform you if the dosage of the medicine

needs to be changed.

Initiation of treatment will be performed under the supervision of a

healthcare professional. Later, the treatment will be administered by a

healthcare professional or, after appropriate training, by self-injection

(see instructions for self-injection at the end of this leaflet).

MIRCERA can be injected under the skin in the abdomen, arm or thigh,

or intravenously. Your attending doctor will decide which option is best

for you.

Your doctor will carry out blood tests regularly to monitor your response

to treatment, by measuring your blood haemoglobin level.

Recommended dosage

The dosage and treatment regimen will be determined as per the doctor’s

instructions only. Do not exceed the recommended dose.

Your doctor may increase or decrease the dosage or temporarily stop

the treatment in order to make adjustments per your haemoglobin level.

Dosage adjustments will be done once a month, at most.

If you accidentally take a higher dosage, contact the attending doctor

or pharmacist, since it may be necessary to perform blood tests and

discontinue the treatment.

If you took an overdose, or if a child has accidentally swallowed

the medicine, refer immediately to a doctor or proceed to a hospital

emergency room and bring the package of the medicine with you.

If you forget to take this medicine at the required time, take the

next dose as soon as you remember and contact the attending doctor

regarding the schedule of the following doses.

If you stop taking the medicine

Treatment with MIRCERA is normally long-term. It can, however, be

stopped at any time, on the advice of the attending doctor.

Adhere to the treatment regimen as recommended by the doctor.

Even if there is an improvement in your health, do not stop treatment

with the medicine without consulting the doctor.

Do not take medicines in the dark! Check the label and dose each time

you take medicine. Wear glasses if you need them.

If you have further questions regarding use of this medicine, consult the

doctor or pharmacist.

4) SIDE EffECTS

As with any medicine, use of MIRCERA may cause side effects in some

users. Do not be alarmed by the list of side effects. You may not suffer

from any of them.

Refer to the doctor immediately if the following rare side effects

occur

(effects that occur in 1-10 users in 10,000)

∙ Very high blood pressure that causes a headache, especially a sudden,

stabbing, migraine-like headache, confusion, speech disturbances or

convulsions (hypertensive encephalopathy).

If you have these symptoms, contact the doctor immediately to receive

treatment.

∙ Hypersensitivity (allergic reaction that may cause wheezing or difficulty

in breathing; swollen tongue, face, or throat or swelling around the

injection site; a dizzy feeling, fainting or collapse). If you have these

symptoms, contact the doctor immediately to receive treatment.

Additional side effects

Common side effects (effects which occur in 1-10 users in 100):

∙ high blood pressure

Uncommon side effects (effects that occur in 1-10 users in 1,000):

∙ headache

∙ blood clots in the dialysis access line

Rare side effects (effects which occur in 1-10 users in 10,000):

∙ red skin rash that may be accompanied by pimples or spots on the

skin

∙ hot flashes

During clinical studies, a slight decrease in the platelet blood count was

observed. There were spontaneous reports of platelet counts lower than

the normal range (thrombocytopenia).

Hypersensitivity reactions, including cases of anaphylactic reaction

and severe skin rashes, including Stevens-Johnson syndrome (SJS)

and toxic epidermal necrolysis (TEN) have been reported in association

with epoetin treatment.

They can appear as reddish lesions (target-like lesions) or as round spots,

often with central blisters, on the body. In addition, there may be skin

peeling, ulcers in the mouth, throat, nose, genitals, and eyes that may

have been preceded by fever and flu-like symptoms.

If you develop these symptoms, stop taking MIRCERA and contact your

attending doctor or seek medical attention immediately (see section

As with other medicines from the ESAs group, cases of thrombosis

(formation of a blood clot in an artery or a vein which may cause their

blockage), including pulmonary embolism, have been reported at an

unknown frequency.

A side effect of PRCA (Pure Red Cell Aplasia, i.e., terminated or reduced

production of red blood cells) has been observed in patients treated with

ESAs, including MIRCERA, due to anti-erythropoietin antibodies.

If one of the side effects worsens or if you suffer from a side effect not

mentioned in the leaflet, consult with the doctor.

Side effects can be reported to the Ministry of Health by clicking on

the “Reporting side effects following drug treatment” link found on the

Ministry of Health homepage (www.health.gov.il) that directs you to the

online form for reporting side effects, or through the following link:

https://forms.gov.il/globaldata/getsequence/getsequence.aspx?formType

=AdversEffectMedic@moh.gov.il

5) HOW SHOULD THE MEDICINE BE STORED?

∙ Avoid poisoning! This medicine, and any other medicine, should be

kept in a safe place out of the reach of children and/or infants in order

to avoid poisoning.

∙ Keep the syringe and the container designated for disposal of the used

needle and syringe out of the reach of children and/or infants.

∙ Do not induce vomiting unless explicitly instructed to do so by the

doctor.

∙ Do not use the medicine after the expiry date (exp. date) appearing

on the package and the syringe. The expiry date refers to the last day

of that month.

∙ Storage conditions: Store in a refrigerator: 2ºC-8ºC (this temperature

range prevails in most household refrigerators). Do not freeze. Keep

the syringe in the original carton package in order to protect from light,

until you are ready to inject the medicine.

For the patient’s information: You may remove your MIRCERA syringe

from the refrigerator and store it at a room temperature up to 30ºC, and

use it within one month from the day it was removed from the refrigerator.

During the period that the MIRCERA syringe has been stored outside of

the refrigerator, at a room temperature that does not exceed 30ºC, do

not return the syringe to the refrigerator before using.

Use within one month since removing it from the refrigerator.

Only solutions which are clear, colourless to yellowish and free of visible

particles should be injected.

Do not discard the medicine into the household waste or wastewater.

Ask the pharmacist how to throw away medicines you no longer need.

These measures will help protect the environment.

6) fURTHER INfORMATION

In addition to the active ingredient, the medicine also contains:

Water for injection, Mannitol, Sodium sulphate anhydrous, L-methionine,

Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Poloxamer 188, diluted

Hydrochloric acid, Sodium hydroxide diluted solution.

What does the medicine look like and what are the contents of

the package?

The active ingredient in MIRCERA is methoxy polyethylene glycol-

epoetin beta.

Mircera_PL_Ver 3.0

2016 רבוטקוא ךיראתב תואירבה דרשמ י"ע רשואו קדבנ הז ןולע 2018 ץרמ ךיראתב תואירבה דרשמ תוארוהל םאתהב ןכדועו 1986 - ו"משתה )םירישכת( םיחקורה תונקת יפל ןכרצל ןולע דבלב אפור םשרמ יפ-לע תקוושמ הפורתה הרסרימ ל"מ 0.3/ג"קמ 50 ל"מ 0.3/ג"קמ 75 ל"מ 0.3/ג"קמ 100 ל"מ 0.3/ג"קמ 150 ל"מ 0.3/ג"קמ 200 ל"מ 0.6/ג"קמ 360 שומישל ןכומ קרזמ :בכרה :ליכמ שומישל ןכומ קרזמ לכ אטב ןיטאופא לוקילג ןליטאילופ יסקוטמ

Methoxy

polyethylene

glycol

epoetin

beta

."ףסונ עדימ" - 6 קרפ האר םיליעפ יתלב םיביכרמ לע עדימל* ליכמ הז ןולע .הפורתב שמתשת םרטב ופוס דע ןולעה תא ןויעב ארק אפורה לא הנפ ,תופסונ תולאש ךל שי םא .הפורתה לע יתיצמת עדימ .חקורה לא וא םהל קיזהל הלולע איה .םירחאל התוא ריבעת לא .ךרובע המשרנ וז הפורת .המוד יאופרה םבצמ יכ ךל הארנ םא וליפא ךנויעל בושח עדימ תידירו-ךות וא )רועל תחתמ( תירוע-תת הקרזהל תדעוימ הרסרימ הפורתה

לעפ ,ךמצעל הפורתה תא קירזמ התא םא .שומישל ןכומ קרזמב העיגמו .ןולעה ףוסב תוטרופמה תימצע הקרזהל תוארוהל םאתהב .איפקהל ןיא .

2°C-8°C

לש הרוטרפמטב ררקמב הפורתה תא ןסחאל שי ∙ .רואמ ןגהל ידכ תירוקמה הזיראב קרזמה תא רומשל שי ?הפורתה תדעוימ המל )1 ,תינורכ תוילכ תלחממ תעבונה הימנאב לופיטל תדעוימ הרסרימ הפורתה ,תופייע ומכ םימוטפמיסב תאטבתמה ,הלעמו םינש 18 ינב םירגובמב םדה תוירודכב טועימ ךל שיש איה תועמשמה .המישנ רצוקו השלוח תולולע ךפוגב תומקרה( ידמ הכומנ ךלש ןיבולגומהה תמרשו תומודאה .)ןצמח קיפסמ לבקל אלש תוירודכ רפסמב היילעל תמרוגו תיטנג היגולונכט ידי-לע תקפומ הפורתה ידי-לע לעפומש הזל המוד ןונגנמב ,םדב ןיבולגומהה תומרבו תומודאה םדה .ןיטאופורתירא :ארקנה ףוגב שרפומה יעבטה ןומרוהה .הימנאב לופיטל םירישכת :תיטיופרת הצובק

Erythropoiesis Stimulating Agents

ESAs

-ה תחפשממ הפורת הפורתב שומישה ינפל )2 :םא הפורתב שמתשהל ןיא

Methoxy polyethylene

( ליעפה רמוחל )היגרלא( תושיגר ךל העודי ∙ הליכמ רשא םיפסונה םיביכרמהמ דחא לכל וא

(glycol-epoetin beta

.)6 קרפב םיעיפומה( הפורתה .ןזואמ אל הובג םד ץחלמ לבוס ךנה ∙ הפורתב שומישל תועגונה תודחוימ תורהזא הימנא ללוכ ,תורחא תויצקידניאב הרסרימב לופיטה לש תוליעיהו תוחיטבה .וקדבנ אל ,ןטרס ילוחב הרסרימב לופיטה ינפל

Erythropoiesis

ESAs

-ה תחפשממ תופורתב ולפוטש םילפוטמה ןמ קלחב ∙

,PRCA

תארקנש העפות התפצנ ,הרסרימ ללוכ ,)

Stimulating Agents

)תומודאה םדה תוירודכ רוצייב התחפה וא הקספה -

Pure Red Cell Aplasia

הרסרימב שמתשהל ןיא .ןיטאופורתירא דגנכ םינדגונ תעפוהמ האצותכ .םדב ןיטאופורתירא דגנכ םינדגונ ךל שיש רשאמ וא ששוח אפורה םא לטונ התאו )

Hepatitis C

גוסמ תינורכ תיפיגנ דבכ תקלד ךל שי םא ∙ ללגב ,לפטמה אפורב ץעוויהל ךילע ,ןיריוובירו ןורפרטניא גוסמ תופורת תופורת םע ןיריוובירו ןורפרטניא לש בלושמ לופיט ,םירידנ םירקמבש העפות תוחתפתהלו לופיטה לש תוליעי רסוחל איבה

ESAs

-ה תחפשממ

ESAs

-ה תחפשממ תופורת .)הימנא לש הרומח הרוצ(

PRCA

תארקנש

גוסמ תינורכ תיפיגנ דבכ תקלדמ תעבונה הימנאב לופיטל תורשואמ ןניא

-ב לפוטמו הימנאו תינורכ תוילכ תלחממ לבוסה ןטרס הלוח ךנה םא ∙ לע הערל עיפשהל תולולע

ESAs

-ה תחפשממ תופורתש תעדל ךילע .לפטמה אפורה םע הימנאב לופיטה תויורשפאב ןודל ךילע .ךבצמ וא לבוס ,ןיקת אל ןיבולגומה הנבמב תורושקש תוערפהמ לבוס ךנה םא ∙ עודי אל - םדב ההובג תויסט תריפס וא ,םיסוכרפ ,םימומידמ רבעב תלבס ןמ דחאמ לבוס התא םא .הלא םיבצמב הנוש העפשה שי הרסרימל םא .תוריהזב ךב לפטיו אשונב ךתיא ןודי אפורה ,וללה םיבצמה רחאמ ,םיאירב םישנאב שומישל המיאתמ הניא הרסרימ הפורתה ∙ םורגל ךכבו ןיבולגומה לש ידמ תוהובג תומרל ליבוהל לולע הב שומישהש .םייח ינכסמ תויהל םילולע רשא ,םדה ילכו בלה תכרעמב םיכוביסל הרסרימב לופיטה ךלהמב יוארכ ביגמ ךניא םא דחוימבו תינורכ תוילכ תקיפס יאמ לבוס ךנה םא ∙ תורזוח תואלעה .הפורתה ןונימ תא קודבי לפטמה אפורה ,הרסרימל תא תולעהל תולולע ,לופיטל ביגמ ךניא םא ,הרסרימ ןונימ לש תונשנו .תוומו ץבש ,בל ףקתהל ןוכיסה תאו םדה ילכב וא בלב היעבל ןוכיסה ךלש ןיבולגומהה תמר םא הרסרימב לופיט ליחתהל לוכי לפטמה אפורה ∙ רומשל גאדי אפורה ,לופיטה תליחת רחאל .תוחפ וא רטיליצד/םרג 10 איה .רטיליצד/םרג 12 -ל 10 ןיב ךלש ןיבולגומהה תמר לע לופיטה תליחת ינפל םדב לזרבה תמר תא קודבי ךלש לפטמה אפורה ∙ םושרי אפורהש ןכתיי ,ידמ הכומנ לזרבה תמר םא .וכלהמבו הרסרימב .לזרב ףסות ךל הרסרימב לופיטה תליחת ינפל ךלש םדה ץחל תא קודבי לפטמה אפורה ∙ תופורת תועצמאב ותוא ןזאל ןתינ אלו הובג םדה ץחל םא .וכלהמבו הרסרימב לופיטה תא קיספי ךלש אפורה ,תדחוימ הטאיד וא תומיאתמ .ןונימה תא תיחפי וא רבעמ תגרוח אל ךלש ןיבולגומהה תמרש קודבי ךלש לפטמה אפורה ∙ םיכוביסל הנכסב ךתוא םישל לולע הובג ןיבולגומהש םושמ ,תמיוסמ המרל הזובמורת/תקקפל ןוכיסה תא תולעהל לוכיו םדה ילכב וא בלה תכרעמב ללוכ )םתמיסחל םורגל הלולעה דירווב וא קרועב םד שירק תורצוויה( .תוומו ץבש ,בל ףקתה ,תואירב םדה ילכ תמיסח רצוקמ לבוס וא שלח ,ףייע שח התא הרסרימב לופיטה ךלהמב םא ∙ הרסרימב לופיטה יכ ןכתייש םושמ לפטמה אפורל תונפל ךילע ,המישנ איבהל םילוכיש םירחא םימרוג ךל ןיאש קודבי לפטמה אפורה .ליעי וניא .םצעה חמ לש הקידב וא םד תוקידב עצבי אוהש ןכתייו הימנאל אל ,הרסרימב לופיטה תא קיספי לפטמה אפורה ,

PRCA

תחתיפ םא

.ךבצמב לפטי אפורהו

-ה תחפשממ תרחא הפורת לבקת םירגבתמו םידלי הקדבנ אלו רחאמ םירגבתמבו םידליב שומישל תדעוימ הניא וז הפורת .ולא תויסולכואב תורחא תופורתו הרסרימ :םימודאה םדה יאת רוציי תא תודדועמ רשא תורחא תופורת יבגל בל םישל שי םדה יאת רוציי תא תודדועמה תופורת תצובקל תכייש הרסרימ הפורתה ךלש לפטמה אפורה .ןיטאופורתירא ישונאה ןובלחה השועש יפכ ,םימודאה .שמתשמ התא הב הפורתה םש תא קיודמב דעתי דימת

Stevens-Johnson

( ןוסנו'ג-סנביטס תנומסת תא תוללוכה תורומח תוירוע תובוגת

Toxic Epidermal Necrolysis, TEN

( תיקמנ תירוע תוליערו ,)

Syndrome, SJS

.ןיטאופאב לופיט לש רשקהב וחווד םיעגנכ הליחת עיפוהל תולוכי )

TEN/SJS

( ולא תורומח תוירוע תובוגת תובורק םיתיעל ,םילגועמ םימתככ וא )הרטמ חול ייומד םיעגנ( םימדמדא .ףוגה יבג לע ,תויזכרמ תויחופלש םע םייניע( םייניעבו ןימה ירביאב ,ףאב ,ןורגב ,הפב םיביכ עיפוהל םילולע ,ףסונב .)תומודאו תוחופנ ייומד םינימסת וא/ו םוח ולא תורומח תוירוע תוחירפל ומדק םיתיעל םיכוביסו רועה לש בחרנ ףוליק ידיל חתפתהל תולולע תוחירפה .תעפש .םייח ינכסמ קספה ,וללה םיירועה םינימסתה ןמ דחא וא הרומח החירפ חתפמ התא םא תלבקל הנפ וא ךלש לפטמה אפורה םע רשק רוצו הרסרימ תליטנ תא .ידימ ןפואב יאופר לופיט תופורת ללוכ ,תורחא תופורת הנורחאל תחקל םא וא חקול התא םא עדייל שי דחוימב .חקורל וא אפורל ךכ לע רפס הנוזת יפסותו םשרמ אלל האר( ןיריוובירו ןורפרטניא תופורתה תא חקול התא םא חקורה וא אפורה תא .)הפורתב שומישל תועגונה תודחוימ תורהזא ףיעס ,2 קרפ םג יכ תודע ןיא .תורחא תופורת םע היצקרטניאל עגונב םירקחמ ועצוב אל .תורחא תופורת םע היצקרטניא תרבוע הרסרימ ןוזמו הפורתב שומיש .הרסרימב לופיטה לע םיעיפשמ םניא הייתשו ןוזמ תוירופו הקנה ,ןויריה שומיש ינפל חקורב וא אפורב ץעוויהל שי הקינימ וא ןויריהב ךנה םא .הפורת לכב .תוקינימ םישנב וא ןויריהב םישנב הקדבנ אל הרסרימ הפורתה תננכתמ וא ןויריהב תאש תבשוח ,ןויריהב תא םא ךלש אפורל ירפס ךרובע רתויב בוטה לופיטה והמ לוקשי לפטמה אפורה .ןויריהל סנכיהל .ןויריהה ךלהמב ץעיי לפטמה אפורה .קיניהל תנווכתמ וא הקינימ תא םא ךלש אפורל ירפס ךישמהל וא קיספהל ךיילע םאו קיניהל ךישמהל וא קיספהל ךיילע םא ךל .הרסרימב לופיטה תא ירשפאה ןוכיסה .תויחב ןוירפב העיגפל תודע התארה אל הרסרימ הפורתה .עודי וניא םדא ינב רובע תונוכמב שומישו הגיהנ .תונוכמ ליעפהלו גוהנל תלוכיב עגופ וניא וז הפורתב שומישה הפורתה לש םיביכרמהמ קלח לע בושח עדימ איה הפורתה :רמולכ ,ל"מ לכל ןרתנ ג"מ 23 -מ תוחפ הליכמ וז הפורת .'ןרתנ תלוטנ' הרקיעב ?הפורתב שמתשת דציכ )3 .אפורה תוארוה יפל שמתשהל שי דימת .חוטב ךניא םא חקורה וא אפורה םע קודבל ךילע לע רבגתהל תנמ לע רתויב ךומנה ליעיה ןונימב שמתשי לפטמה אפורה .הימנאה ינימסת ןונימה תא קודבי לפטמה אפורה ,הרסרימל קפסמ ןפואב ביגת אל םא .הפורתה ןונימ תא תונשל ךרוצ שי םא ךתוא ןכדעיו לופיטה ,ךשמהב .יאופר תווצ שיא לש ותחגשה תחת עצבתי לופיטה תליחת תימצע הקרזהב ,המיאתמ הכרדה רחאל ,וא יאופר תווצ שיא ידי-לע ןתניי .)הז ןולע ףוסב תועיפומה תימצע הקרזהל תוארוה האר( .ידירו-ךות ןפואב וא ;ךריב וא עורזב ,ןטבב ירוע-תת ןפואב הרסרימ קירזהל ןתינ .ךליבשב רתויב הבוטה איה תורשפא וזיא טילחי ךלש לפטמה אפורה ,לופיטל ךתבוגת רחא בוקעל ידכ רידס ןפואב םד תוקידב עצבי ךלש אפורה .םדב ךלש ןיבולגומהה תמר לש הדידמ ידי-לע לבוקמ ןונימ הנמה לע רובעל ןיא .דבלב אפורה תוארוה יפל ועבקי לופיטה ןפואו ןונימה .תצלמומה תא ינמז ןפואב קיספהל וא ןונימה תא דירוהל וא תולעהל לוכי ךלש אפורה ושעי ןונימב םייוניש .ךלש ןיבולגומהה תמרל המאתה עצבל ידכב לופיטה .רתויה לכל שדוחב םעפ ,חקורל וא לפטמה אפורל תונפל ךילע ,רתוי הובג ןונימ תועטב תלטנ םא .לופיטה תא קיספהלו םד תוקידב עצבל ךרוצ היהיש ןכתייו רחאמ אפורל דימ הנפ ,הפורתה ןמ דלי עלב תועטב םא וא רתי תנמ תלטנ םא .ךתיא הפורתה תזירא תא אבהו םילוח תיב לש ןוימ רדחל וא עגרב האבה הנמה תא חק ,שורדה ןמזב וז הפורת לוטיל תחכש םא .םיאבה הליטנה ינמז יבגל לפטמה אפורל הנפו תרכזנש הפורתה תליטנ תא קיספמ התא םא תארוהב וקיספהל ןתינ םלוא ,חווט-ךורא ללכ ךרדב אוה הרסרימב לופיטה .עגר לכב לפטמה אפורה .אפורה ידי-לע ץלמוהש יפכ לופיטב דימתהל שי אלל הפורתב לופיטה תא קיספהל ןיא ,ךתואירב בצמב רופיש לח םא םג .אפורה םע תוצעייתה .הפורת לטונ ךנהש םעפ לכב הנמהו תיוותה קודב !ךשוחב תופורת לוטיל ןיא .םהל קוקז ךנה םא םייפקשמ בכרה וא אפורב ץעוויה ,וז הפורתב שומישל עגונב תופסונ תולאש ךל שי םא .חקורב יאוול תועפות )4 קלחב יאוול תועפותל םורגל לולע הרסרימב שומישה ,הפורת לכל ומכ לובסת אלש ןכתיי .יאוולה תועפות ארקמל להבית לא .םישמתשמהמ .ןהמ תחא ףאמ תועפות( תורידנה יאוולה תועפות תועיפומ םא דימ אפורל תונפל שי

תואבה )10,000 ךותמ םישמתשמ 1-10 -ב תועיפומש ,ימואתפ שאר באכ דחוימב ,שאר באכל םרוג רשא דואמ הובג םד ץחל ∙

hypertensive

( תותיווע וא רובידב תוערפה ,לובלב ,הנרגימ יומדו דח

encephalopathy

לבקל ידכ ידימ ןפואב אפורל תונפל ךילע וללה םינימסתה תא ךל שי םא

.לופיט יישקל וא המישנב םיפוצפצל םורגל הלולעש תיגרלא הבוגת( רתי תושיגר ∙ ;הקרזהה רוזא ביבס תוחיפנל וא ןורגב וא םינפב ,ןושלב תוחיפנל ;המישנ םינימסתה תא ךל שי םא .)תוטטומתה וא ןופליע ,רורחס לש השוחתל .לופיט לבקל ידכ ידימ ןפואב אפורל תונפל ךילע ,וללה תופסונ יאוול תועפות :)100 ךותמ םישמתשמ 1-10 -ב תועיפומש תועפות( תוחיכש יאוול תועפות הובג םד ץחל ∙ םישמתשמ 1-10 -ב תועיפומש תועפות( תוחיכש ןניאש יאוול תועפות :)1,000 ךותמ שאר באכ ∙ הזילאידה רוניצב םד ישירק ∙ ךותמ םישמתשמ 1-10 -ב תועיפומש תועפות( תורידנ יאוול תועפות

:)10,000

רועב םימתכ וא םינועצפב הוולמ תויהל הלולעה רועב המודא החירפ ∙ םוח ילג ∙ םיחוויד ולבקתה .םדב תויסטה תריפסב הלק הדירי התפצנ םיינילק םירקחמב

thrombocytopenia

( ילמרונה חווטה ןמ הכומנ תויסט תריפס לע םינטנופס תוירוע תוחירפו תיטקליפנא הבוגת לש םירקמ ללוכ ,רתי תושיגר לש תובוגת

Stevens-Johnson Syndrome,

( ןוסנו'ג-סנביטס תנומסת ללוכ תורומח וחווד )

Toxic Epidermal Necrolysis ,TEN

( תיקמנ תירוע תוליערו )

.ןיטאופאב לופיט לש רשקהב םימתככ וא )הרטמ חול ייומד םיעגנ( םימדמדא םיעגנכ עיפוהל תולוכי ןה ,ףסונב .ףוגה יבג לע ,תויזכרמ תויחופלש םע תובורק םיתיעל ,םילגועמ םייניעבו ןימה ירביאב ,ףאב ,ןורגב ,הפב םיביכ ,רועה לש ףוליק עיפוהל לוכי .תעפש ייומד םינימסת תעפוהו םוח םהל ומדקו ןכתייש רשק רוצו הרסרימ תליטנ תא קספה ,הלא םינימסת חתפמ התא םא האר( ידימ ןפואב יאופר לופיט תלבקל הנפ וא ךלש לפטמה אפורה םע .)2 ףיעס תורצוויה( תקקפ לש םירקמ וחווד ,

ESAs

-ה תצובקמ תורחא תופורתב ומכ יתאיר ףיחסת ללוכ )םתמיסחל םורגל לולעה דירווב וא קרועב םד שירק .העודי הניא םתוחיכש רשא התפצנ ,הרסרימ ללוכ ,

ESAs

-ה תצובקמ תופורתב םילפוטמה םילוחב התחפה וא הריצע :רמולכ ,

Pure Red Cell Aplasia

PRCA

לש יאוול תעפות .ןיטאופורתירא דגנכ םינדגונמ האצותכ )תומודא םד תוירודכ רוצייב יאוול תעפותמ לבוס התא רשאכ וא ,הרימחמ יאוולה תועפותמ תחא םא .אפורה םע ץעייתהל ךילע ,ןולעב הרכזוה אלש רושיקה לע הציחל תועצמאב תואירבה דרשמל יאוול תועפות לע חוודל ןתינ רתא לש תיבה ףדב אצמנש "יתפורת לופיט בקע יאוול תועפות לע חוויד" לע חווידל ןווקמה ספוטל הנפמה )

health

( תואירבה דרשמ :רושיקל הסינכ י"ע וא ,יאוול תועפות

https://forms.gov.il/globaldata/getsequence/getsequence.aspx?form

Type=AdversEffectMedic@moh.gov.il

?הפורתה תא ןסחאל ךיא )5 ץוחמ רוגס םוקמב רומשל שי תרחא הפורת לכו וז הפורת !הלערה ענמ ∙ .הלערה ענמת ךכ ידי-לעו תוקונית וא/ו םידלי לש םדי גשיהל קרזמהו טחמה תקירזל דחוימה לכמה תאו קרזמה תא רומשל שי ∙ .תוקונית וא/ו םידלי לש םדי גשיהל ץוחמ םישמושמה .אפורהמ תשרופמ הארוה אלל האקהל םורגת לא ∙ יבג לע עיפומה )

exp. date

( הגופתה ךיראת ירחא הפורתב שמתשהל ןיא

.שדוח ותוא לש ןורחאה םויל סחייתמ הגופתה ךיראת .קרזמהו הזיראה -לע ררוש הז תורוטרפמט חווט(

2°C-8°C

:רוריקב ןסחאל שי :ןוסחא יאנת ∙ ןוטרקה תזיראב קרזמה תא רומשל שי .איפקהל ןיא .)יתיב ררקמב בור יפ .הפורתה תא קירזהל ןכומ ךנה רשא דע ,רוא ינפמ וילע ןגהל ידכ תירוקמה ונסחאל ,ררקמהמ הרסרימה קרזמ תא איצוהל ןתינ :לפוטמה תעידיל ותאצוהמ םימי שדוח ךות וב שמתשהלו

30°C

דע רדחה תרוטרפמטב תרוטרפמטב ררקמל ץוחמ הרסרימה קרזמ ןוסחא תפוקת ךלהמב .ררקמהמ .שומישה ינפל ררקמל קרזמה תא ריזחהל ןיא ,

30ºC

לע הלוע הניאש רדחה .שדוח ךותב הב שמתשהל שי ,ררקמהמ הפורתה תאצוה עגרמ עבצב ,ןיעל םיארנ םיקיקלח אלל תולולצ תוסימת קרו ךא קירזהל שי .בהבהצ דע ףוקש תא לאש .םיכפשה ימל וא יתיבה הפשאה חפל הפורתה תא ךילשהל ןיא ולא םיעצמא תטיקנ .דוע ןהל קוקז ךניאש תופורת ךילשהל דציכ חקורה .הביבסה לע רומשל רוזעת ףסונ עדימ )6 :םג הליכמ הפורתה ליעפה רמוחה לע ףסונ

Water for injection, Mannitol, Sodium sulphate anhydrous, L-methionine,

Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Poloxamer 188, diluted

Hydrochloric acid, Sodium hydroxide diluted solution.

?הזיראה ןכות המו הפורתה תיארנ דציכ

methoxy polyethylene glycol-epoetin

אוה הרסרימ לש ליעפה רמוחה

beta

Mircera_PL_Ver 3.0

Preparing the syringe and needle for

injection:

Hold the needle well with both hands.

Break the seal of the needle, using a

twisting motion, and remove the plastic

cap.

Immediately discard the needle cover in a

closed and safe container.

At this stage, do not remove the needle

shield protecting the front part of the

needle.

Remove the rubber cap from the syringe

tip, by bending and pulling it.

Do not touch the release clips of the

protective device.

Do not pull or push the plunger.

Attach the needle to the syringe by pushing

firmly.

Hold the syringe in one hand and remove

the plastic needle shield with the other

hand.

Discard the needle shield in a closed and

safe container.

Be careful not to touch the needle and not

to let the needle touch any surface, as the

needle may become contaminated and

may cause injury and pain.

You may see a drop of fluid at the tip of

the needle; this is OK.

10. Do not reattach the needle shield after

removing it.

11. To remove air bubbles from the syringe,

hold the syringe with the needle pointing

up. Tap the syringe gently to bring the air

bubbles to the top.

12. Push the plunger up slowly to remove

the air, as shown to you by a healthcare

professional.

Injecting the solution:

If your attending doctor has advised you to

inject the medicine through the dialysis line or

intravenously, please receive the treatment as

recommended to you.

If your attending doctor recommended that you

receive the medicine as an injection under the

skin, please read the following instructions

for injection.

Choose the injection site, in the thigh,

arm or abdomen (except around the navel

and waistline). Do not choose the same

injection site you chose last time. The new

injection site should be at a distance of at

least 3 cm from the last injection site.

Do not inject MIRCERA in areas that

may be irritated by a belt. Do not inject

into moles, scars, bruises, or into an area

where the skin is tender, red, hard or

damaged.

Cleanse and disinfect the skin at the

designated injection site with an alcohol

swab in order to reduce the chance of

infections.

Wait until the area is dry (approximately 10

seconds).

Do not touch the area again before the

injection, and do not blow or fan the

area.

With one hand, create a fold of skin (at

the clean injection area) by pinching

lightly between the thumb and forefinger.

This step is important to ensure injection

under the skin (into the fat tissue), but no

deeper (to the muscle layer). Injection into

the muscle may cause discomfort.

With the other hand holding the syringe

quickly insert the entire needle into the skin

fold.

Using the thumb, slowly push the plunger

while holding the syringe between your

fingers until the entire recommended dose

is injected.

Do not move the needle when it is inserted

into the skin.

Do not release the plunger until completion

of the injection or before the plunger is fully

depressed.

Continue pressing on the syringe plunger

and remove the needle from the skin.

10. Release the plunger. Upon releasing the

plunger, the safety mechanism will be

activated and the needle will automatically

be drawn into the syringe.

11. Press on the injection site with a sterile

gauze or cotton ball for several seconds.

12. Do not massage the injection site with the

hands or a dirty cloth.

13. In case of bleeding, the area may be

covered with an adhesive bandage.

Disposal of the syringe:

The syringe is intended for single use and must

be discarded after the injection. Dispose of

the syringe in a closed and safe container. Do

not try to replace the plastic needle shield. Do

not dispose of the container or used syringes

via household waste and do not recycle them.

Consult with the doctor/pharmacist/nurse

about how to dispose of the container.

:הקרזהל טחמהו קרזמה תנכה רובש .םיידי יתשב בטיה טחמה תא קזחה

תיבוביס העונתב ,טחמה לש םתוחה תא .קיטסלפה הסכמ תא רסהו רוגס לכמב טחמה הסכמ תא קורזל שי

.ידימ ןפואב יתוחיטבו לע ןגמש הסכמה תא ריסת לא ,הז בלשב

.טחמה לש ימדקה קלחה קרזמה הצקב אצמנש ימוגה הסכמ תא רסה

.הכישמו ףופיכ ידי-לע רזיבא לש רורחשה יספילקב תעגל ןיא

.הנגהה .הנכובה תא ףוחדל וא ךושמל ןיא

הפיחד ידי-לע קרזמל טחמה תא רבח

.הקזח הסכמ תא רסהו תחא דיב קרזמב זוחא

.היינשה דיב טחמה לע ןגמש קיטסלפה לכמב טחמה לע ןגהש הסכמה תא קורזל שי

.יתוחיטבו רוגס טחמל רשפאל אלו טחמב תעגל אל רהזה

הלולע טחמהו ליאוה רחא חטשמ םושב תעגל .באכו העיצפ םרגיהל םילולעו םהדזהל הז ,טחמה הצקב לזונ תפיט הארתש ןכתיי

.רדסב רחאל טחמה הסכמ תא שדחמ רבחל ןיא .10 .ותרסה קזחה ,קרזמה ןמ ריווא תועוב איצוהל תנמ לע .11 .הלעמ יפלכ הנופ טחמהשכ קרזמה תא ריוואה תועובש ידכ קרזמה לע תונידעב חפט .ןוילעה והצקב הנזכרתת תאצוהל תויטיאב הלעמ יפלכ הנכובה תא ףחד

יאופר שיא ידי-לע ךל םגדוהש יפכ ,ריוואה .יעוצקמ :הסימתה תקרזה הפורתה תא לבקל ץילממ ךלש לפטמה אפורה םא אנא ,ידירו-ךות ןפואב וא הזילאידה רוניצל הקרזהב .ךל ץלמוהש יפכ לופיטה תא לבק הפורתה תא לבקל ץילממ ךלש לפטמה אפורה םא הקרזהה תוארוהב ןייע אנא ,תירוע-תת הקירזכ

תואבה ןטבב וא עורזב ,ךריב הקרזהה םוקמ תא רחב

רחבת לא .)םיינתומהו רובטה רוזא טעמל( .תמדוקה םעפב תרחבש הקרזה םוקמ ותואב קחורמ תויהל ךירצ שדחה הקרזהה םוקמ .ןורחאה הקרזהה םוקממ מ"ס 3 תוחפל תויהל םילולעש םירוזאב הרסרימ קירזהל ןיא

,תומושב קירזהל ןיא .הרוגח ידי-לע םירוגמ ,שיגר רועה ובש רוזאב וא ,תורובח ,תוקלצ .עוגפ וא השק ,םודא דעוימה הקרזהה םוקמב רועה תא אטחו הקנ

תא דירוהל תנמ לע ,לוהוכלא דפ ידי-לע .םימוהיזל יוכיסה .)תוינש 10-כ( שבייתי רוזאהש דע ןתמה

ףושנת לאו הקרזהה ינפל רוזאב בוש עגת לא

.רוזאה תא ררוואת וא הקרזהה רוזאב( רועב לפק רוצ תחא דיב

.עבצאהו לדוגאה ןיב הלק הטיבצ ידי-לע )יקנה הקרזה חיטבהל תנמ לע בושח הז בלש קומע אל ךא ,)ןמוש תמקרל( רועל תחתמ הלולע רירשל הקרזה .)רירשה תבכשל( רתוי .תוחונ יאל םורגל תא רדחה קרזמה תא הקיזחמה היינשה דיב

.רועה לפק ךותל תוזירזב האולמב טחמה הנכובה לע טאל ץחל ,לדוגאה תועצמאב

ךיתועבצא ןיב קרזמב זחוא התאש ידכ ךות .תצלמומה הנמה אולמ תקרזהל דע תרדחומ איה רשאכ טחמה תא זיזת לא .רועל הקרזהה םויסל דע הנכובה תא ררחשל ןיא .האולמב הצוחל הנכובהש ינפל וא תא אצוהו קרזמה תנכוב לע ץוחלל ךשמה

.רועהמ טחמה ,הנכובה רורחש םע .הנכובה תא ררחש .10 ןפואב ףסאית טחמהו תוחיטבה ןונגנמ לעפוי .קרזמה ךותל יטמוטוא תילירטס הזג םע הקרזהה םוקמ לע ץחל .11 .תוינש רפסמ ךשמל ןפג רמצ רודכ וא וא םיידיה םע הקרזהה םוקמ תא הסעת לא .12 .ךלכולמ דב םע םוקמה תא תוסכל ןתינ ,םומיד לש הרקמב .13 .)רטסלפ( קבדמ דגאב :קרזמה תדמשה וכילשהל שיו ימעפ דח שומישל דעוימ קרזמה רוגס לכמל קרזמה תא ךלשה .הקרזהה רחאל קיטסלפה הסכמ תא ףילחהל תוסנל ןיא .יתוחיטבו תא וא לכמה תא ךילשהל ןיא .טחמה לע ןגמש רזחמל ןיאו יתיב הפשא חפל םישמושמה םיקרזמה יבגל תוחאה/חקורה/אפורה םע ץעייתה .םתוא .לכמה תכלשה ןפוא :ליכמ רשא דחא שומישל ןכומ קרזמ הליכמ רישכת תזירא לכ .ל"מ 0.6 -ב ג"קמ 360 -ו ל"מ 0.3 -ב ג"קמ 200 וא 150 ,100 ,75 ,50 .םיקוושמ ויהי רישכתה ינונימ לכ אלו ןכתיי

.שומישל ןכומ קרזמב העיגמה הקרזהל הסימת איה הרסרימ הפורתה .בהבהצ דע ףוקש העבצו ,ןיעל םיארנ םיקיקלח אלל ,הלולצ הסימתה :ןרצי

Roche Diagnostics GmbH, Germany - Sandhofer strasse 116,

Mannheim, Germany

ןכדועו 2016 רבוטקוא ךיראתב תואירבה דרשמ י"ע רשואו קדבנ הז ןולע .2018 ץרמ ךיראתב תואירבה דרשמ תוארוהל םאתהב ןורשה דוה ,6391 .ד.ת ,מ"עב )לארשי( הקיטבצמרפ שור :םושירה לעב

.4524079

:

תואירבה דרשמב יתכלממה תופורתה סקנפב הפורתה םושיר רפסמ

.138.53.31749.00

:שומישל ןכומ קרזמ ל"מ 0.3/ג"קמ 50 הרסרימ

.138.54.31750.00

:שומישל ןכומ קרזמ ל"מ 0.3/ג"קמ 75 הרסרימ .138.55.31751.00 :שומישל ןכומ קרזמ ל"מ 0.3/ג"קמ 100 הרסרימ .138.56.31752.00 :שומישל ןכומ קרזמ ל"מ 0.3/ג"קמ 150 הרסרימ .138.57.31753.00 :שומישל ןכומ קרזמ ל"מ 0.3/ג"קמ 200 הרסרימ .140.01.31905.00 :שומישל ןכומ קרזמ ל"מ 0.6/ג"קמ 360 הרסרימ .רכז ןושלב חסונ הז ןולע ,האירקה תלקהלו תוטשפה םשל .םינימה ינש ינבל תדעוימ הפורתה ,תאז ףא לע :שומישל ןכומ קרזמ הרסרימ לש תימצע הקרזהל תוארוה שמתשהל לכותש תנמ לע הטמ תוארוהה רחא קוידב בוקעלו אורקל בושח ∙ .החוטבו הנוכנ הרוצב שומישל ןכומה קרזמב ןיבמ התאש חוטב ךנה רשא דע דבל הפורתה תא קירזהל הסנת לא

.הפורתה תא קירזהל דציכ ךניא םא .אפורה ךל הרוהש יפכ קוידב הרסרימב שמתשהל ךילע ∙ .תוחאה וא ךלש אפורה םע ץעייתהל ךילע ,הקרזהה ןפואב חוטב הקרזהב הפורתה תא קירזהל ןתינ .שומישל ןכומ קרזמ אוה הרסרימ קרזמ ∙ יפ-לע ,הזילאידה רוניצל הקרזהב - הזילאיד ילפוטמב וא רועל תחתמ תימצע הקרזהל תוסחייתמ תואבה הקרזהה תוארוה .לפטמה אפורה תייחנה .רועל תחתמ תימצע :בושח עדימ .הפורתל םשרמ תלביק םא קר הרסרימ קרזמב שמתשהל שי ∙ .לפטמה אפורה ךל םשרש ןונימה תא הליכמ תלביקש הזיראה יכ אדו ∙ קרזמה וא קרזמה תא ליכמה קיטסלפה שגמ םא קרזמב שמתשהל ןיא ∙ .וקוזינ ןיעל םיארנ םיקיקלח אלל ,הלולצ הסימתה םא קר קרזמב שמתשהל שי ∙ .בהבהצ וא ףוקש העבצו .םיקלחל קרזמה תא קרפל תוסנל ןיא ∙ .קרזמה תנכוב תא ךושמל וא זוחאל ןיא ∙ .הקרזהה תא עצבל ןכומ ךנה רשא דע טחמה הסכמ תא ריסהל ןיא ∙ .םידגבל דעבמ קירזהל ןיאו קרזמב לזונה תא עולבל ןיא ∙ .תחא םעפמ רתוי קרזמב שמתשהל ןיא ∙ ךופהלו קרזמב עוגפל אלש תנמ לע ,םיידדצה רורחשה יספילקב תעגל ןיא ∙ .שימש יתלבל ותוא .שבי קרזמה יכ אדוול שי ∙ :הליכמ הרסרימ תזירא תזיראב םיפוטע )

27G1/2

( הקרזהל טחמ + שומישל ןכומ דחא קרזמ .1 .הפוקש שגמ הסימת )ןונימב תולתכ( ל"מ 0.6 וא ל"מ 0.3 ליכמ שומישל ןכומ קרזמ לכ .2 .בהבהצ דע ףוקש עבצב הלולצ :הקרזהה ינפל טחמה תקירזל דחוימ לכמו תילירטס הזג ,לוהוכלא דפ :ךמיע שי יכ אדו

.םישמושמה קרזמהו בטיה ראומ ,יקנ חטשמ יבג לע הקרזהל םישרדנה םיטירפה תא ןכה .2 .ןחלוש ןוגכ ,חוטשו תא רומשל שי .ררקמל ץוחמ הרסרימ לש הזיראה תא איצוהל שי

ול רשפאלו רוא ינפמ ןגהל תנמ לע תירוקמה ןוטרקה תזיראב קרזמה תוקד 30 -כ שחרתהל רומא הז .

30ºC

דע רדחה תרוטרפמטל עיגהל .ררקמה ןמ הפורתה תאצוה רחאל החונ אל הקרזה ןכתית ,רדחה תרוטרפמטב תקרזומ הנניא הפורתה םא

תרחא ךרד םושב קרזמה תא םמחל ןיא .הנכובה תפיחדב ישוקו תא חותפל ילבמ תירוקמה ןוטרקה תזיראמ ףוקשה שגמה תא אצוה .5 .שגמה תפיטע .יוטיח רמוח םע וא ןובסו םימח םימ םע תוידוסיב םיידי ףוטש .6 שגמה תזיראמ טחמהו קרזמה תא אצוהו שגמה תפיטע תא חתפ .7 רורחשה יספילקב תעגל ילבמ ,קרזמה ףוגב הקזחה ידי-לע ףוקשה .הנגהה רזיבא רורחשל םורגל םילולע רשא םידדצב קרזמה יבג לע )

exp. date

( הגופתה ךיראת תא קודבו קרזמה לע טבה .8 ןיא .שומישל חוטב קרזמהש אדוול תנמ לע ,ןוטרקה תזירא יבג לעו ,םוגפ הארנ קרזמב והשלכ קלח םא ,לפנ קרזמה םא קרזמב שמתשהל הגופתה ךיראת םא וא םיקיקלח הליכמ וא הרוכע קרזמב הסימתה םא .רבע

Each package of the preparation contains one pre-filled syringe that

consists of: 50, 75, 100, 150 or 200 mcg/0.3 ml and 360 mcg/0.6 ml.

** Not all dosages of the preparation may be marketed.

MIRCERA is a solution for injection that comes in a pre-filled syringe.

The solution is clear, transparent to slightly yellow in color and free of

visible particles.

Manufacturer:

Roche Diagnostics GmbH, Germany - Sandhofer strasse 116,

Mannheim, Germany

This leaflet was checked and approved by the Ministry of Health in

October 2016 and was updated according to the guidelines of the

Ministry of Health in March 2018

License holder: Roche Pharmaceuticals (Israel) Ltd., P.O.B. 6391, Hod

Hasharon 4524079.

Registration number of the medicine in the National Drug Registry

of the Ministry of Health:

MIRCERA 50 mcg/0.3 ml pre-filled syringe:

138.53.31749.00.

MIRCERA 75 mcg/0.3 ml pre-filled syringe:

138.54.31750.00.

MIRCERA 100 mcg/0.3 ml pre-filled syringe: 138.55.31751.00.

MIRCERA 150 mcg/0.3 ml pre-filled syringe: 138.56.31752.00.

MIRCERA 200 mcg/0.3 ml pre-filled syringe: 138.57.31753.00.

MIRCERA 360 mcg/0.6 ml pre-filled syringe: 140.01.31905.00.

INSTRUCTIONS fOR SELf-INJECTING MIRCERA PRE-fILLED

SyRINGE:

∙ It is important to read and follow the instructions below carefully so

that you will be able to use the pre-filled syringe correctly and safely.

Do not attempt to inject the medicine alone until you are sure that you

understand how to inject the medicine.

∙ Use MIRCERA exactly as the doctor has instructed you. If you

are unsure about the injection technique, consult your doctor or

nurse.

∙ MIRCERA pre-filled syringe is ready for use. The medicine can be

self-injected under the skin or in patients on dialysis - through the

dialysis access line, according to the attending doctor’s instructions.

The following injecting instructions refer to self-injection under the

skin.

Important information:

∙ Use MIRCERA syringe only if you received a prescription for the

medicine.

∙ Make sure that the package you received contains the dosage

prescribed for you by the attending doctor.

∙ Do not use the syringe if the plastic tray containing the syringe or the

syringe has been damaged.

∙ Use the syringe only if the solution is clear, free of visible particles and

colourless or slightly yellow.

∙ Do not attempt to take the syringe apart.

∙ Do not hold or pull the syringe plunger.

∙ Do not remove the needle shield until you are ready to perform the

injection.

∙ Do not swallow the liquid in the syringe and do not inject through

clothing.

∙ Do not use the syringe more than once.

Do not touch the side release clips in order not to damage the syringe

and make it unusable.

∙ Make sure that the syringe is dry.

The MIRCERA package contains:

1. One pre-filled syringe + an injection needle (27G1/2) wrapped in a

transparent plastic tray.

2. Each pre-filled syringe contains 0.3 ml or 0.6 ml (depending on the

dosage) of clear, colourless to yellowish solution.

Before the injection:

1. Make sure that you have: an alcohol swab, sterile gauze and a special

container for disposing the used needle and syringe.

2. Prepare the items necessary for injection on a clean, well-lit and flat

surface, such as a table.

3. Take the MIRCERA package out of the refrigerator. Keep the syringe

in its original carton package to protect it from light and to allow it to

reach room temperature, up to 30°C. This should happen within 30

minutes of removing the medicine from the refrigerator.

4. If the medicine is not injected at room temperature, the injection may

be uncomfortable and it may be difficult to push the plunger. Do not

heat the syringe in any other way.

5. Remove the transparent tray from its original carton package without

opening the tray wrapper.

6. Wash your hands thoroughly with hot water and soap or with a

disinfectant.

7. Open the tray wrapper and remove the syringe and needle from the

transparent tray by holding the body of the syringe, without touching

the side release clips, which may lead to release of the protective

device.

8. Look at the syringe and check the expiry date (exp. date) on the

syringe and on the carton package, to make sure that the syringe

is safe for use. Do not use the syringe if it fell, if any part of it looks

damaged, if the solution in the syringe is cloudy or contains particles

or if the expiry date has passed.

Preparing the syringe and needle for

injection:

Hold the needle well with both hands.

Break the seal of the needle, using a

twisting motion, and remove the plastic

cap.

Immediately discard the needle cover in a

closed and safe container.

At this stage, do not remove the needle

shield protecting the front part of the

needle.

Remove the rubber cap from the syringe

tip, by bending and pulling it.

Do not touch the release clips of the

protective device.

Do not pull or push the plunger.

Attach the needle to the syringe by pushing

firmly.

Hold the syringe in one hand and remove

the plastic needle shield with the other

hand.

Discard the needle shield in a closed and

safe container.

Be careful not to touch the needle and not

to let the needle touch any surface, as the

needle may become contaminated and

may cause injury and pain.

You may see a drop of fluid at the tip of

the needle; this is OK.

10. Do not reattach the needle shield after

removing it.

11. To remove air bubbles from the syringe,

hold the syringe with the needle pointing

up. Tap the syringe gently to bring the air

bubbles to the top.

12. Push the plunger up slowly to remove

the air, as shown to you by a healthcare

professional.

Injecting the solution:

If your attending doctor has advised you to

inject the medicine through the dialysis line or

intravenously, please receive the treatment as

recommended to you.

If your attending doctor recommended that you

receive the medicine as an injection under the

skin, please read the following instructions

for injection.

Choose the injection site, in the thigh,

arm or abdomen (except around the navel

and waistline). Do not choose the same

injection site you chose last time. The new

injection site should be at a distance of at

least 3 cm from the last injection site.

Do not inject MIRCERA in areas that

may be irritated by a belt. Do not inject

into moles, scars, bruises, or into an area

where the skin is tender, red, hard or

damaged.

Cleanse and disinfect the skin at the

designated injection site with an alcohol

swab in order to reduce the chance of

infections.

Wait until the area is dry (approximately 10

seconds).

Do not touch the area again before the

injection, and do not blow or fan the

area.

With one hand, create a fold of skin (at

the clean injection area) by pinching

lightly between the thumb and forefinger.

This step is important to ensure injection

under the skin (into the fat tissue), but no

deeper (to the muscle layer). Injection into

the muscle may cause discomfort.

With the other hand holding the syringe

quickly insert the entire needle into the skin

fold.

Using the thumb, slowly push the plunger

while holding the syringe between your

fingers until the entire recommended dose

is injected.

Do not move the needle when it is inserted

into the skin.

Do not release the plunger until completion

of the injection or before the plunger is fully

depressed.

Continue pressing on the syringe plunger

and remove the needle from the skin.

10. Release the plunger. Upon releasing the

plunger, the safety mechanism will be

activated and the needle will automatically

be drawn into the syringe.

11. Press on the injection site with a sterile

gauze or cotton ball for several seconds.

12. Do not massage the injection site with the

hands or a dirty cloth.

13. In case of bleeding, the area may be

covered with an adhesive bandage.

Disposal of the syringe:

The syringe is intended for single use and must

be discarded after the injection. Dispose of

the syringe in a closed and safe container. Do

not try to replace the plastic needle shield. Do

not dispose of the container or used syringes

via household waste and do not recycle them.

Consult with the doctor/pharmacist/nurse

about how to dispose of the container.

:הקרזהל טחמהו קרזמה תנכה רובש .םיידי יתשב בטיה טחמה תא קזחה

תיבוביס העונתב ,טחמה לש םתוחה תא .קיטסלפה הסכמ תא רסהו רוגס לכמב טחמה הסכמ תא קורזל שי

.ידימ ןפואב יתוחיטבו לע ןגמש הסכמה תא ריסת לא ,הז בלשב

.טחמה לש ימדקה קלחה קרזמה הצקב אצמנש ימוגה הסכמ תא רסה

.הכישמו ףופיכ ידי-לע רזיבא לש רורחשה יספילקב תעגל ןיא

.הנגהה .הנכובה תא ףוחדל וא ךושמל ןיא

הפיחד ידי-לע קרזמל טחמה תא רבח

.הקזח הסכמ תא רסהו תחא דיב קרזמב זוחא

.היינשה דיב טחמה לע ןגמש קיטסלפה לכמב טחמה לע ןגהש הסכמה תא קורזל שי

.יתוחיטבו רוגס טחמל רשפאל אלו טחמב תעגל אל רהזה

הלולע טחמהו ליאוה רחא חטשמ םושב תעגל .באכו העיצפ םרגיהל םילולעו םהדזהל הז ,טחמה הצקב לזונ תפיט הארתש ןכתיי

.רדסב רחאל טחמה הסכמ תא שדחמ רבחל ןיא .10 .ותרסה קזחה ,קרזמה ןמ ריווא תועוב איצוהל תנמ לע .11 .הלעמ יפלכ הנופ טחמהשכ קרזמה תא ריוואה תועובש ידכ קרזמה לע תונידעב חפט .ןוילעה והצקב הנזכרתת תאצוהל תויטיאב הלעמ יפלכ הנכובה תא ףחד

יאופר שיא ידי-לע ךל םגדוהש יפכ ,ריוואה .יעוצקמ :הסימתה תקרזה הפורתה תא לבקל ץילממ ךלש לפטמה אפורה םא אנא ,ידירו-ךות ןפואב וא הזילאידה רוניצל הקרזהב .ךל ץלמוהש יפכ לופיטה תא לבק הפורתה תא לבקל ץילממ ךלש לפטמה אפורה םא הקרזהה תוארוהב ןייע אנא ,תירוע-תת הקירזכ

תואבה ןטבב וא עורזב ,ךריב הקרזהה םוקמ תא רחב

רחבת לא .)םיינתומהו רובטה רוזא טעמל( .תמדוקה םעפב תרחבש הקרזה םוקמ ותואב קחורמ תויהל ךירצ שדחה הקרזהה םוקמ .ןורחאה הקרזהה םוקממ מ"ס 3 תוחפל תויהל םילולעש םירוזאב הרסרימ קירזהל ןיא

,תומושב קירזהל ןיא .הרוגח ידי-לע םירוגמ ,שיגר רועה ובש רוזאב וא ,תורובח ,תוקלצ .עוגפ וא השק ,םודא דעוימה הקרזהה םוקמב רועה תא אטחו הקנ

תא דירוהל תנמ לע ,לוהוכלא דפ ידי-לע .םימוהיזל יוכיסה .)תוינש 10-כ( שבייתי רוזאהש דע ןתמה

ףושנת לאו הקרזהה ינפל רוזאב בוש עגת לא

.רוזאה תא ררוואת וא הקרזהה רוזאב( רועב לפק רוצ תחא דיב

.עבצאהו לדוגאה ןיב הלק הטיבצ ידי-לע )יקנה הקרזה חיטבהל תנמ לע בושח הז בלש קומע אל ךא ,)ןמוש תמקרל( רועל תחתמ הלולע רירשל הקרזה .)רירשה תבכשל( רתוי .תוחונ יאל םורגל תא רדחה קרזמה תא הקיזחמה היינשה דיב

.רועה לפק ךותל תוזירזב האולמב טחמה הנכובה לע טאל ץחל ,לדוגאה תועצמאב

ךיתועבצא ןיב קרזמב זחוא התאש ידכ ךות .תצלמומה הנמה אולמ תקרזהל דע תרדחומ איה רשאכ טחמה תא זיזת לא .רועל הקרזהה םויסל דע הנכובה תא ררחשל ןיא .האולמב הצוחל הנכובהש ינפל וא תא אצוהו קרזמה תנכוב לע ץוחלל ךשמה

.רועהמ טחמה ,הנכובה רורחש םע .הנכובה תא ררחש .10 ןפואב ףסאית טחמהו תוחיטבה ןונגנמ לעפוי .קרזמה ךותל יטמוטוא תילירטס הזג םע הקרזהה םוקמ לע ץחל .11 .תוינש רפסמ ךשמל ןפג רמצ רודכ וא וא םיידיה םע הקרזהה םוקמ תא הסעת לא .12 .ךלכולמ דב םע םוקמה תא תוסכל ןתינ ,םומיד לש הרקמב .13 .)רטסלפ( קבדמ דגאב :קרזמה תדמשה וכילשהל שיו ימעפ דח שומישל דעוימ קרזמה רוגס לכמל קרזמה תא ךלשה .הקרזהה רחאל קיטסלפה הסכמ תא ףילחהל תוסנל ןיא .יתוחיטבו תא וא לכמה תא ךילשהל ןיא .טחמה לע ןגמש רזחמל ןיאו יתיב הפשא חפל םישמושמה םיקרזמה יבגל תוחאה/חקורה/אפורה םע ץעייתה .םתוא .לכמה תכלשה ןפוא :ליכמ רשא דחא שומישל ןכומ קרזמ הליכמ רישכת תזירא לכ .ל"מ 0.6 -ב ג"קמ 360 -ו ל"מ 0.3 -ב ג"קמ 200 וא 150 ,100 ,75 ,50 .םיקוושמ ויהי רישכתה ינונימ לכ אלו ןכתיי

.שומישל ןכומ קרזמב העיגמה הקרזהל הסימת איה הרסרימ הפורתה .בהבהצ דע ףוקש העבצו ,ןיעל םיארנ םיקיקלח אלל ,הלולצ הסימתה :ןרצי

Roche Diagnostics GmbH, Germany - Sandhofer strasse 116,

Mannheim, Germany

ןכדועו 2016 רבוטקוא ךיראתב תואירבה דרשמ י"ע רשואו קדבנ הז ןולע .2018 ץרמ ךיראתב תואירבה דרשמ תוארוהל םאתהב ןורשה דוה ,6391 .ד.ת ,מ"עב )לארשי( הקיטבצמרפ שור :םושירה לעב

.4524079

:

תואירבה דרשמב יתכלממה תופורתה סקנפב הפורתה םושיר רפסמ

.138.53.31749.00

:שומישל ןכומ קרזמ ל"מ 0.3/ג"קמ 50 הרסרימ

.138.54.31750.00

:שומישל ןכומ קרזמ ל"מ 0.3/ג"קמ 75 הרסרימ .138.55.31751.00 :שומישל ןכומ קרזמ ל"מ 0.3/ג"קמ 100 הרסרימ .138.56.31752.00 :שומישל ןכומ קרזמ ל"מ 0.3/ג"קמ 150 הרסרימ .138.57.31753.00 :שומישל ןכומ קרזמ ל"מ 0.3/ג"קמ 200 הרסרימ .140.01.31905.00 :שומישל ןכומ קרזמ ל"מ 0.6/ג"קמ 360 הרסרימ .רכז ןושלב חסונ הז ןולע ,האירקה תלקהלו תוטשפה םשל .םינימה ינש ינבל תדעוימ הפורתה ,תאז ףא לע :שומישל ןכומ קרזמ הרסרימ לש תימצע הקרזהל תוארוה שמתשהל לכותש תנמ לע הטמ תוארוהה רחא קוידב בוקעלו אורקל בושח ∙ .החוטבו הנוכנ הרוצב שומישל ןכומה קרזמב ןיבמ התאש חוטב ךנה רשא דע דבל הפורתה תא קירזהל הסנת לא

.הפורתה תא קירזהל דציכ ךניא םא .אפורה ךל הרוהש יפכ קוידב הרסרימב שמתשהל ךילע ∙ .תוחאה וא ךלש אפורה םע ץעייתהל ךילע ,הקרזהה ןפואב חוטב הקרזהב הפורתה תא קירזהל ןתינ .שומישל ןכומ קרזמ אוה הרסרימ קרזמ ∙ יפ-לע ,הזילאידה רוניצל הקרזהב - הזילאיד ילפוטמב וא רועל תחתמ תימצע הקרזהל תוסחייתמ תואבה הקרזהה תוארוה .לפטמה אפורה תייחנה .רועל תחתמ תימצע :בושח עדימ .הפורתל םשרמ תלביק םא קר הרסרימ קרזמב שמתשהל שי ∙ .לפטמה אפורה ךל םשרש ןונימה תא הליכמ תלביקש הזיראה יכ אדו ∙ קרזמה וא קרזמה תא ליכמה קיטסלפה שגמ םא קרזמב שמתשהל ןיא ∙ .וקוזינ ןיעל םיארנ םיקיקלח אלל ,הלולצ הסימתה םא קר קרזמב שמתשהל שי ∙ .בהבהצ וא ףוקש העבצו .םיקלחל קרזמה תא קרפל תוסנל ןיא ∙ .קרזמה תנכוב תא ךושמל וא זוחאל ןיא ∙ .הקרזהה תא עצבל ןכומ ךנה רשא דע טחמה הסכמ תא ריסהל ןיא ∙ .םידגבל דעבמ קירזהל ןיאו קרזמב לזונה תא עולבל ןיא ∙ .תחא םעפמ רתוי קרזמב שמתשהל ןיא ∙ ךופהלו קרזמב עוגפל אלש תנמ לע ,םיידדצה רורחשה יספילקב תעגל ןיא ∙ .שימש יתלבל ותוא .שבי קרזמה יכ אדוול שי ∙ :הליכמ הרסרימ תזירא תזיראב םיפוטע )

27G1/2

( הקרזהל טחמ + שומישל ןכומ דחא קרזמ .1 .הפוקש שגמ הסימת )ןונימב תולתכ( ל"מ 0.6 וא ל"מ 0.3 ליכמ שומישל ןכומ קרזמ לכ .2 .בהבהצ דע ףוקש עבצב הלולצ :הקרזהה ינפל טחמה תקירזל דחוימ לכמו תילירטס הזג ,לוהוכלא דפ :ךמיע שי יכ אדו

.םישמושמה קרזמהו בטיה ראומ ,יקנ חטשמ יבג לע הקרזהל םישרדנה םיטירפה תא ןכה .2 .ןחלוש ןוגכ ,חוטשו תא רומשל שי .ררקמל ץוחמ הרסרימ לש הזיראה תא איצוהל שי

ול רשפאלו רוא ינפמ ןגהל תנמ לע תירוקמה ןוטרקה תזיראב קרזמה תוקד 30 -כ שחרתהל רומא הז .

30ºC

דע רדחה תרוטרפמטל עיגהל .ררקמה ןמ הפורתה תאצוה רחאל החונ אל הקרזה ןכתית ,רדחה תרוטרפמטב תקרזומ הנניא הפורתה םא

תרחא ךרד םושב קרזמה תא םמחל ןיא .הנכובה תפיחדב ישוקו תא חותפל ילבמ תירוקמה ןוטרקה תזיראמ ףוקשה שגמה תא אצוה .5 .שגמה תפיטע .יוטיח רמוח םע וא ןובסו םימח םימ םע תוידוסיב םיידי ףוטש .6 שגמה תזיראמ טחמהו קרזמה תא אצוהו שגמה תפיטע תא חתפ .7 רורחשה יספילקב תעגל ילבמ ,קרזמה ףוגב הקזחה ידי-לע ףוקשה .הנגהה רזיבא רורחשל םורגל םילולע רשא םידדצב קרזמה יבג לע )

exp. date

( הגופתה ךיראת תא קודבו קרזמה לע טבה .8 ןיא .שומישל חוטב קרזמהש אדוול תנמ לע ,ןוטרקה תזירא יבג לעו ,םוגפ הארנ קרזמב והשלכ קלח םא ,לפנ קרזמה םא קרזמב שמתשהל הגופתה ךיראת םא וא םיקיקלח הליכמ וא הרוכע קרזמב הסימתה םא .רבע

Each package of the preparation contains one pre-filled syringe that

consists of: 50, 75, 100, 150 or 200 mcg/0.3 ml and 360 mcg/0.6 ml.

** Not all dosages of the preparation may be marketed.

MIRCERA is a solution for injection that comes in a pre-filled syringe.

The solution is clear, transparent to slightly yellow in color and free of

visible particles.

Manufacturer:

Roche Diagnostics GmbH, Germany - Sandhofer strasse 116,

Mannheim, Germany

This leaflet was checked and approved by the Ministry of Health in

October 2016 and was updated according to the guidelines of the

Ministry of Health in March 2018

License holder: Roche Pharmaceuticals (Israel) Ltd., P.O.B. 6391, Hod

Hasharon 4524079.

Registration number of the medicine in the National Drug Registry

of the Ministry of Health:

MIRCERA 50 mcg/0.3 ml pre-filled syringe:

138.53.31749.00.

MIRCERA 75 mcg/0.3 ml pre-filled syringe:

138.54.31750.00.

MIRCERA 100 mcg/0.3 ml pre-filled syringe: 138.55.31751.00.

MIRCERA 150 mcg/0.3 ml pre-filled syringe: 138.56.31752.00.

MIRCERA 200 mcg/0.3 ml pre-filled syringe: 138.57.31753.00.

MIRCERA 360 mcg/0.6 ml pre-filled syringe: 140.01.31905.00.

INSTRUCTIONS fOR SELf-INJECTING MIRCERA PRE-fILLED

SyRINGE:

∙ It is important to read and follow the instructions below carefully so

that you will be able to use the pre-filled syringe correctly and safely.

Do not attempt to inject the medicine alone until you are sure that you

understand how to inject the medicine.

∙ Use MIRCERA exactly as the doctor has instructed you. If you

are unsure about the injection technique, consult your doctor or

nurse.

∙ MIRCERA pre-filled syringe is ready for use. The medicine can be

self-injected under the skin or in patients on dialysis - through the

dialysis access line, according to the attending doctor’s instructions.

The following injecting instructions refer to self-injection under the

skin.

Important information:

∙ Use MIRCERA syringe only if you received a prescription for the

medicine.

∙ Make sure that the package you received contains the dosage

prescribed for you by the attending doctor.

∙ Do not use the syringe if the plastic tray containing the syringe or the

syringe has been damaged.

∙ Use the syringe only if the solution is clear, free of visible particles and

colourless or slightly yellow.

∙ Do not attempt to take the syringe apart.

∙ Do not hold or pull the syringe plunger.

∙ Do not remove the needle shield until you are ready to perform the

injection.

∙ Do not swallow the liquid in the syringe and do not inject through

clothing.

∙ Do not use the syringe more than once.

Do not touch the side release clips in order not to damage the syringe

and make it unusable.

∙ Make sure that the syringe is dry.

The MIRCERA package contains:

1. One pre-filled syringe + an injection needle (27G1/2) wrapped in a

transparent plastic tray.

2. Each pre-filled syringe contains 0.3 ml or 0.6 ml (depending on the

dosage) of clear, colourless to yellowish solution.

Before the injection:

1. Make sure that you have: an alcohol swab, sterile gauze and a special

container for disposing the used needle and syringe.

2. Prepare the items necessary for injection on a clean, well-lit and flat

surface, such as a table.

3. Take the MIRCERA package out of the refrigerator. Keep the syringe

in its original carton package to protect it from light and to allow it to

reach room temperature, up to 30°C. This should happen within 30

minutes of removing the medicine from the refrigerator.

4. If the medicine is not injected at room temperature, the injection may

be uncomfortable and it may be difficult to push the plunger. Do not

heat the syringe in any other way.

5. Remove the transparent tray from its original carton package without

opening the tray wrapper.

6. Wash your hands thoroughly with hot water and soap or with a

disinfectant.

7. Open the tray wrapper and remove the syringe and needle from the

transparent tray by holding the body of the syringe, without touching

the side release clips, which may lead to release of the protective

device.

8. Look at the syringe and check the expiry date (exp. date) on the

syringe and on the carton package, to make sure that the syringe

is safe for use. Do not use the syringe if it fell, if any part of it looks

damaged, if the solution in the syringe is cloudy or contains particles

or if the expiry date has passed.

EMEA/H/C/000739/II/0068_12 2019

Mircera_PI_Ver 4.0

Page 1 of 11

Mircera_PI_Version 4.0

MIRCERA

®

METHOXY POLYETHYLENE GLYCOL-EPOETIN BETA

Pre-filled syringe

50 mcg/0.3 ml, 75 mcg/0.3 ml, 100 mcg/0.3 ml, 150 mcg/0.3 ml, 200 mcg/0.3 ml, 360

mcg/0.6 ml

1.

NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT

MIRCERA 50 micrograms/0.3 ml solution for injection in pre-filled syringe.

MIRCERA 75 micrograms/0.3 ml solution for injection in pre-filled syringe.

MIRCERA 100 micrograms/0.3 ml solution for injection in pre-filled syringe.

MIRCERA 150 micrograms/0.3 ml solution for injection in pre-filled syringe.

MIRCERA 200 micrograms/0.3 ml solution for injection in pre-filled syringe.

MIRCERA 360 micrograms/0.6 ml solution for injection in pre-filled syringe.

2.

QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION

MIRCERA 50 micrograms/0.3 ml solution for injection in pre-filled syringe:

One pre-filled syringe contains 50 micrograms of methoxy polyethylene

glycol-epoetin beta* at a concentration of 167 micrograms/ml.

MIRCERA 75 micrograms/0.3 ml solution for injection in pre-filled syringe:

One pre-filled syringe contains 75 micrograms of methoxy polyethylene

glycol-epoetin beta* at a concentration of 250 micrograms/ml.

MIRCERA 100 micrograms/0.3 ml solution for injection in pre-filled syringe:

One pre-filled syringe contains 100 micrograms of methoxy polyethylene

glycol-epoetin beta* at a concentration of 333 micrograms/ml.

MIRCERA 150 micrograms/0.3 ml solution for injection in pre-filled syringe:

One pre-filled syringe contains 150 micrograms of methoxy polyethylene

glycol-epoetin beta* at a concentration of 500 micrograms/ml.

MIRCERA 200 micrograms/0.3 ml solution for injection in pre-filled syringe:

One pre-filled syringe contains 200 micrograms of methoxy polyethylene

glycol-epoetin beta* at a concentration of 667 micrograms/ml.

MIRCERA 360 micrograms/0.6 ml solution for injection in pre-filled syringe:

One pre-filled syringe contains 360 micrograms of methoxy polyethylene

glycol-epoetin beta* at a concentration of 600 micrograms/ml.

The strength indicates the quantity of the protein moiety of the methoxy polyethylene glycol-

epoetin beta molecule without consideration of the glycosylation.

*Protein produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells

and covalently conjugated to a linear methoxy-polyethylene glycol (PEG).

Prescriber guide

This product is marketed with prescriber guide providing important safety information.

Please ensure you are familiar with this material as it contains important safety information.

The potency of methoxy polyethene glycol-epoetin beta should not be compared to the

potency of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class. For

more information, see section 5.1.

For the full list of excipients, see section 6.1.

3.

PHARMACEUTICAL FORM

Solution for injection in pre-filled syringe (injection).

The solution is clear and colourless to slightly yellowish.

4.

CLINICAL PARTICULARS

4.1

Therapeutic indications

Treatment of anaemia associated with chronic kidney disease (CKD).

4.2

Posology and method of administration.

Treatment with MIRCERA has to be initiated under the supervision of a physician

experienced in the management of patients with renal impairment.

Posology

Treatment of symptomatic anaemia in adult chronic kidney disease patients

Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of

disease; a physician’s evaluation of the individual patient’s clinical course and condition is

necessary. MIRCERA should be administered either subcutaneously or intravenously in

order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/dl (7.45 mmol/l). Subcutaneous use

is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid puncture of peripheral

veins.

Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above

and below the desired haemoglobin level may be observed. Haemoglobin variability should

be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target

range of 10 g/dl (6.21 mmol/l) to 12 g/dl (7.45 mmol/l). A sustained haemoglobin level of

greater than 12 g/dl (7.45 mmol/l) should be avoided; guidance for appropriate dose

adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/dl (7.45 mmol/l) are observed are

described below.

A rise in haemoglobin of greater than 2 g/dl (1.24 mmol/l) over a four-week period should be

avoided. If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided.

Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved effective dose of

MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia whilst

maintaining a haemoglobin concentration below or at 12 g/dl (7.45 mmol/l).

Caution should be exercised with escalation of MIRCERA doses in patients with chronic

renal failure.

In patients with a poor haemoglobin response to MIRCERA, alternative explanations for the

poor response should be considered (see section 4.4 and 5.1).

It is recommended that haemoglobin is monitored every two weeks until stabilized and

periodically thereafter.

Patients not currently treated with an erythropoiesis stimulating agent (ESA):

In order to increase haemoglobin levels to greater than 10 g/dl (6.21 mmol/l), the

recommended starting dose in patients not on dialysis is 1.2 microgram/kg body weight,

administered once every month as a single subcutaneous injection.

Alternatively, a starting dose of 0.6 microgram/kg bodyweight may be administered once

every two weeks as a single intravenous or subcutaneous injection in patients on dialysis or

not on dialysis.

The dose may be increased by approximately 25% of the previous dose if the rate of rise in

haemoglobin is less than 1.0 g/dl (0.621 mmol/l) over a month. Further increases of

approximately 25% may be made at monthly intervals until the individual target haemoglobin

level is obtained.

If the rate of rise in haemoglobin is greater than 2 g/dl (1.24 mmol/l) in one month or if the

haemoglobin level is increasing and approaching 12 g/dl (7.45 mmol/l), the dose is to be

reduced by approximately 25%. If the haemoglobin level continues to increase, therapy

should be interrupted until the haemoglobin level begins to decrease, at which point therapy

should be restarted at a dose approximately 25% below the previously administered dose.

After dose interruption a haemoglobin decrease of approximately 0.35 g/dl (0.22 mmol/l) per

week is expected. Dose adjustments should not be made more frequently than once a

month.

Patients treated once every two weeks whose haemoglobin concentration is above 10 g/dl

(6.21 mmol/l) may receive MIRCERA administered once-monthly using the dose equal to

twice the previous once-every-two-week dose.

Patients currently treated with an ESA:

Patients currently treated with an ESA can be switched to MIRCERA administered once a

month as a single intravenous or subcutaneous injection. The starting dose of MIRCERA is

based on the calculated previous weekly dose of darbepoetin alfa or epoetin at the time of

substitution as described in Table 1. The first injection should start at the next scheduled

dose of the previously administered darbepoetin alfa or epoetin.

Table 1:

MIRCERA starting doses

Previous weekly darbepoetin

alfa intravenous or

subcutaneous dose

(microgram/week)

Previous weekly

epoetin intravenous

or subcutaneous

dose (IU/week)

Monthly MIRCERA

intravenous or

subcutaneous dose

(microgram/once monthly)

<40

<8000

40-80

8000-16000

>80

>16000

If a dose adjustment is required to maintain the target haemoglobin concentration above

10 g/dl (6.21 mmol/l), the monthly dose may be increased by approximately 25%.

If the rate of rise in haemoglobin is greater than 2 g/dl (1.24 mmol/l) over a month or if the

haemoglobin level is increasing and approaching 12 g/dl (7.45 mmol/l), the dose is to be

reduced by approximately 25%. If the haemoglobin level continues to increase, therapy

should be interrupted until the haemoglobin level begins to decrease, at which point therapy

should be restarted at a dose approximately 25% below the previously administered dose.

After dose interruption a haemoglobin decrease of approximately 0.35 g/dl (0.22 mmol/l) per

week is expected. Dose adjustments should not be made more frequently than once a

month.

Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular

haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance are

recommended in these patients.

Treatment interruption

Treatment with MIRCERA is normally long-term. However, it can be interrupted at any time,

if necessary.

Missed dose

If one dose of MIRCERA is missed, the missed dose is to be administered as soon as

possible and administration of MIRCERA is to be restarted at the prescribed dosing

frequency.

Patients with hepatic impairment

No adjustments of the starting dose nor of the dose modification rules are required in

patients with hepatic impairment (see section 5.2).

Elderly population

In clinical studies 24% of patients treated with MIRCERA were aged 65 to 74 years, while

20% were aged 75 years and over. No dose adjustment is required in patients aged 65

years or older.

Paediatric population

MIRCERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a

lack of safety and efficacy data.

Method of administration

MIRCERA should be administered either

subcutaneously or intravenously. It can be injected

subcutaneously in the abdomen, arm or thigh. All three injection sites are equally suitable.

For instructions on the administration of the medicinal product, see section 6.6.

4.3

Contraindications

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.

Uncontrolled hypertension.

4.4

Special warnings and precautions for use

The safety and efficacy of MIRCERA therapy in other indications, including anaemia in

patients with cancer, has not been established.

Caution should be exercised with escalation of MIRCERA doses in patients with chronic

renal failure since high cumulative epoetin doses may be associated with an increased risk

of mortality, serious cardiovascular and cerebrovascular events. In patients with a poor

haemoglobin response to epoetins, alternative explanations for the poor response should be

considered (see section 4.2 and 5.1).

Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below

100 microgram/l or with transferrin saturation below 20%. To ensure effective erythropoiesis,

iron status has to be evaluated for all patients prior to and during treatment.

Failure to respond to MIRCERA therapy should prompt for a search for causative factors.

Deficiencies of iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of ESAs and should

therefore be corrected. Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult

blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or

bone marrow fibrosis may also compromise the erythropoietic response. A reticulocyte count

should be considered as part of the evaluation. If all the conditions mentioned are excluded

and the patient has a sudden drop of haemoglobin associated with reticulocytopenia and

anti-erythropoietin antibodies, examination of the bone marrow for the diagnosis of Pure Red

Cell Aplasia (PRCA) should be considered. In case PRCA is diagnosed, therapy with

MIRCERA must be discontinued and patients should not be switched to another ESA.

Physicians may request the Marketing Authorisation Holder to test or re-test serum samples

in a reference laboratory for cases of suspected or confirmed AEAB-mediated PRCA or

unexplained loss of effect under MIRCERA treatment (e.g. observed clinically by severe

anaemia and low reticulocyte count).

Pure Red Cell Aplasia caused by anti-erythropoietin antibodies has been reported in

association with all ESAs, including MIRCERA. These antibodies have been shown to cross-

react with all ESAs, and patients suspected or confirmed to have antibodies to erythropoietin

should not be switched to MIRCERA (see section 4.8).

PRCA in patients with Hepatitis C: A paradoxical decrease in haemoglobin and development

of severe anaemia associated with low reticulocyte counts should prompt to discontinue

treatment with epoetin and perform anti-erythropoietin antibody testing. Cases have been

reported in patients with hepatitis C treated with interferon and ribavirin, when epoetins are

used concomitantly. Epoetins are not approved in the management of anaemia associated

with hepatitis C.

Blood pressure monitoring: As with other ESAs, blood pressure may rise during treatment

with MIRCERA. Blood pressure should be adequately controlled in all patients before, at

initiation of, and during treatment with MIRCERA. If high blood pressure is difficult to control

by medical treatment or dietary measures, the dose must be reduced or administration

discontinued (see section 4.2).

Severe cutaneous adverse reactions (SCARs) including Stevens-Johnson syndrome (SJS)

and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be life-threatening or fatal, have been

reported in association with epoetin treatment (see section 4.8). More severe cases have

been observed with long-acting epoetins. At the time of prescription patients should be

advised of the signs and symptoms and monitored closely for skin reactions. If signs and

symptoms suggestive of these reactions appear, Mircera should be withdrawn immediately

and an alternative treatment considered. If the patient has developed a severe cutaneous

skin reaction such as SJS or TEN due to the use of Mircera, treatment with ESA must not be

restarted in this patient at any time.

Haemoglobin concentration: In patients with chronic kidney disease, maintenance

haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin

concentration recommended in section 4.2. In clinical trials, an increased risk of death,

serious cardiovascular events including thrombosis or cerebrovascular events including

stroke was observed when ESAs were administered to target a haemoglobin of greater than

12 g/dl (7.5 mmol/l) (see section 4.8).

Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration

of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to

control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.

The safety and efficacy of MIRCERA therapy has not been established in patients with

haemoglobinopathies, seizures, bleeding or a recent history of bleeding requiring

transfusions or with platelet levels greater than 500 x 10

/l. Therefore, caution should be

used in these patients.

Effect on tumour growth: MIRCERA, like other ESAs, is a growth factor that primarily

stimulates red blood cell production. Erythropoietin receptors may be expressed on the

surface of a variety of tumour cells. As with all growth factors, there is a concern that ESAs

could stimulate the growth of any type of malignancy. Two controlled clinical studies in which

epoetins were administered to patients with various cancers including head and neck

cancers, and breast cancer, have shown an unexplained excess mortality.

Misuse of MIRCERA by healthy people may lead to an excessive increase in haemoglobin.

This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.

Traceability of MIRCERA: In order to improve the traceability of ESAs, the trade name of the

administered ESA should be clearly recorded (or stated) in the patient file.

This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per ml, i.e. essentially

sodium free.

4.5

Interaction with other medicinal products and other forms of interaction

No interaction studies have been performed. There is no evidence that MIRCERA alters the

metabolism of other medicinal products.

4.6

Fertility, pregnancy and lactation

Pregnancy

There are no data from the use of MIRCERA in pregnant women.

Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryofoetal

development, parturition or postnatal development but indicate a class-related reversible

reduction in foetal weight (see section 5.3). Caution should be exercised when prescribing to

pregnant women.

Breast-feeding

It is unknown whether MIRCERA is excreted in human breast milk. One animal study has

shown excretion of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta in maternal milk. A decision on

whether to continue or discontinue breast-feeding or to continue or discontinue therapy with

MIRCERA should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and

the benefit of MIRCERA therapy to the woman.

Fertility

Studies in animals have shown no evidence of impaired fertility (see section 5.3). The

potential risk for humans is unknown.

4.7

Effects on ability to drive and use machines

MIRCERA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.

4.8

Undesirable effects

Summary of the safety profile

The safety data base from clinical trials comprised 3,042 CKD patients, including 1,939

patients treated with MIRCERA and 1,103 with another ESA. Approximately 6% of patients

treated with MIRCERA are expected to experience adverse reactions. The most frequent

reported adverse reaction was hypertension (common).

Tabulated list of adverse reactions

Adverse reactions in Table 2 are listed according to MedDRA system organ class and

frequency category. Frequency categories are defined using the following convention: very

common

1/10

common

1/100 to

<

1/10);

uncommon

1/1,000 to

<

1/100); rare

1/10,000 to

<

1/1,000

very rare

(<

1/10,000); not known (cannot be estimated from the

available data).

Table 2: Adverse reactions attributed to the treatment with MIRCERA in CKD patients

Adverse reactions observed only during post-marketing are marked (*).

System organ class

Frequency

Adverse reaction

Blood and lymphatic

system disorders

Uncommon

Thrombocytopenia*

Not known

Pure red cell aplasia*

Immune system disorders

Rare

Hypersensitivity

Not known

Anaphylactic reaction*

Nervous system disorders

Uncommon

Headache

Rare

Hypertensive encephalopathy

Vascular disorders

Common

Hypertension

Rare

Hot flush

Uncommon

Thrombosis*

Rare

Pulmonary embolism*

Skin and subcutaneous

disorders

Rare

Rash, maculopapular

Not known

Stevens-Johnson syndrome /

toxic epidermal necrolysis*

Injury, poisoning and

procedural complications

Uncommon

Vascular access thrombosis

Description of selected adverse reactions

Cases of thrombocytopenia have been reported from post-marketing setting. A slight

decrease in platelet counts remaining within the normal range was observed in clinical

studies.

Platelet counts below 100 x 10

/l were observed in 7% of patients treated with MIRCERA

and 4% of patients treated with other ESAs during clinical development. In a post-

authorisation safety study with long treatment exposure of up to 8.4 years, baseline platelet

counts below 100 x 10

/l was present in 2.1% of patients in the MIRCERA group and 2.4%

of patients in other ESAs group. During the study, platelet counts below 100 x 10

/l were

observed yearly in 1.5% to 3.0% of patients treated with MIRCERA and 1.6% to 2.5% of

patients treated with other ESAs.’

Data from a controlled clinical trial with epoetin alfa or darbepoetin alfa reported an

incidence of stroke as common. A post-authorisation safety study showed similar incidence

of stroke between MIRCERA (6.3%) and reference ESAs groups (epoetin alfa, darbepoetin

alfa and epoetin beta) (7%).

As with other ESAs, cases of thrombosis, including pulmonary embolism, have been

reported in the post-marketing setting (see section 4.4).

Neutralising anti-erythropoietin antibody-mediated pure red cell aplasia (PRCA) has been

reported, frequency unknown. In case PRCA is diagnosed, therapy with MIRCERA must be

discontinued, and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic

protein (see section 4.4).

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is

important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product.

Any suspected adverse events should be reported to the Ministry of Health according to the

National Regulation by using an online form /http://sideeffects.health.gov.il

4.9

Overdose

The therapeutic range of MIRCERA is wide. Individual responsiveness must be considered

when treatment is initiated. Overdose can result in manifestations of an exaggerated

pharmacodynamic effect, e.g. excessive erythropoiesis. In case of excessive haemoglobin

levels, treatment with MIRCERA should be temporarily discontinued (see section 4.2). If

clinically indicated, phlebotomy may be performed.

5. PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

5.1

Pharmacodynamic properties

Pharmacotherapeutic group: Other antianemic preparations, ATC code: B03XA03

Mechanism of action

MIRCERA stimulates erythropoiesis by interaction with the erythropoietin receptor on

progenitor cells in the bone marrow. Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta, the active

substance of MIRCERA, is a continuous erythropoietin receptor activator that shows a

different activity at the receptor level characterized by a slower association to and faster

dissociation from the receptor, a reduced specific activity in vitro with an increased activity in

vivo, as well as an increased half-life, in contrast to erythropoietin. The average molecular

mass is approximately 60 kDa of which the protein moiety plus the carbohydrate part

constitutes approximately 30 kDa.

Pharmacodynamic effects

As primary growth factor for erythroid development, the natural hormone erythropoietin is

produced in the kidney and released into the bloodstream in response to hypoxia. In

responding to hypoxia, the natural hormone erythropoietin interacts with erythroid progenitor

cells to increase red cell production.

Clinical efficacy and safety

Data from correction studies with patients treated once every two weeks and once every

four weeks show that the haemoglobin response rates in the MIRCERA group at the end of

the correction period were high and comparable to comparators. The median time to

response was 43 days in the MIRCERA arm and 29 days in the comparator arm, with

increases of haemoglobin within the first 6 weeks of 0.2 g/dl/week and 0.3 g/dl/week,

respectively.

Four randomized controlled studies were performed in dialysis patients currently treated with

darbepoetin alfa or epoetin at the time of enrollment. Patients were randomized to stay on

their treatment at the time of enrollment or to be switched to MIRCERA in order to maintain

stable haemoglobin levels. At the evaluation period (week 29-36), the mean and median

level of haemoglobin in patients treated with MIRCERA was virtually identical to their

baseline haemoglobin level.

In a randomised, double-blind, placebo-controlled study of 4,038 CRF patients not on

dialysis with type 2 diabetes and haemoglobin levels ≤ 11 g/dL, patients received either

treatment with darbepoetin alfa to target haemoglobin levels of 13 g/dL or placebo (see

section 4.4). The study did not meet either primary objective of demonstrating a reduction in

risk for all-cause mortality, cardiovascular morbidity, or end stage renal disease (ESRD).

Analysis of the individual components of the composite endpoints showed the following HR

(95% CI): death 1.05 (0.92, 1.21), stroke 1.92 (1.38, 2.68), congestive heart failure (CHF)

0.89 (0.74, 1.08), myocardial infarction (MI) 0.96 (0.75, 1.23), hospitalisation for myocardial

ischaemia 0.84 (0.55, 1.27), ESRD 1.02 (0.87, 1.18).

Pooled post-hoc analyses of clinical studies of ESAs have been performed in chronic renal

failure patients (on dialysis, not on dialysis, in diabetic and non-diabetic patients).

A tendency towards increased risk estimates for all-cause mortality, cardiovascular and

cerebrovascular events associated with higher cumulative ESA doses independent of the

diabetes or dialysis status was observed (see section 4.2 and section 4.4).

Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production. Erythropoietin

receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.

Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies

involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies

and one was an open-label study. Two of the studies recruited patients who were being

treated with chemotherapy. The target haemoglobin concentration in two studies was >13

g/dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/dl. In the open-label study there was no

difference in overall survival between patients treated with recombinant human

erythropoietin and controls. In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for

overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls. These studies have

shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have

anaemia associated with various common cancers who received recombinant human

erythropoietin compared to controls. Overall survival outcome in the trials could not be

satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related

complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the

control group.

A patient-level data analysis has also been performed on more than 13,900 cancer patients

(chemo-, radia-, chemoradia-, or no therapy) participating in 53 controlled clinical trials

involving several epoetins. Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio

point estimate of 1.06 in favour of controls (95% CI: 1.00, 1.12; 53 trials and 13,933 patients)

and for the cancer patients receiving chemotherapy, the overall survival hazard ratio was

1.04 (95% CI: 0.97, 1.11; 38 trials and 10,441 patients). Meta-analyses also indicate

consistently a significantly increased relative risk of thromboembolic events in cancer

patients receiving recombinant human erythropoietin (see section 4.4). No patients treated

with MIRCERA were included in this data analysis.

MIRCERA is not approved for treatment of patients with chemotherapy induced anaemia

(see section 4.1 and 4.4.).

5.2

Pharmacokinetic properties

The pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were studied in healthy

volunteers and in anaemic patients with CKD including patients on dialysis and not on

dialysis.

Following subcutaneous administration to CKD patients not on dialysis, the maximum serum

concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were observed 95 hours

(median value) after administration. The absolute bioavailability of methoxy polyethylene

glycol-epoetin beta after subcutaneous administration was 54%. The observed terminal

elimination half-life was 142 hours in CKD patients not on dialysis.

Following subcutaneous administration to CKD patients on dialysis, the maximum serum

concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were observed 72 hours

(median value) after administration. The absolute bioavailability of methoxy polyethylene

glycol-epoetin beta after subcutaneous administration was 62% and the observed terminal

elimination half-life was 139 hours in CKD patients on dialysis.

Following intravenous administration to CKD patients on dialysis, the total systemic

clearance was 0.494 ml/h per kg. The elimination half-life after intravenous administration of

methoxy polyethylene glycol-epoetin beta is 134 hours.

A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta

measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis

has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.

An analysis in 126 CKD patients showed no pharmacokinetic difference between patients on

dialysis and patients not on dialysis.

In a single dose study, after intravenous administration, the pharmacokinetics of methoxy

polyethylene glycol-epoetin beta are similar in patients with severe hepatic impairment as

compared to healthy subjects (see section 4.2).

5.3

Preclinical safety data

Non-clinical data show no special hazard for humans based on conventional studies of

cardiovascular safety pharmacology, repeat dose toxicity and reproductive toxicity.

The carcinogenic potential of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta has not been

evaluated in long-term animal studies. It did not induce a proliferative response in non-

haematological tumor cell lines in vitro. In a six-month rat toxicity study no tumorigenic or

unexpected mitogenic responses were observed in non-haematological tissues. In addition,

using a panel of human tissues, the in vitro binding of methoxy polyethylene glycol-epoetin

beta was only observed in target cells (bone marrow progenitor cells).

No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was observed

in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy,

embryofoetal development, parturition or postnatal development. There was however a

class-related reversible reduction in foetal weight and a decrease in postnatal body-weight

gain of offspring at the doses causing exaggerated pharmacodynamic effects in mothers.

Physical, cognitive, or sexual developments in the offspring of mothers receiving methoxy

polyethylene glycol-epoetin beta during gestation and lactation were not affected. When

MIRCERA was administered subcutaneously to male and female rats prior to and during

mating, reproductive performance, fertility, and sperm assessment parameters were not

affected.

6. PHARMACEUTICAL PARTICULARS

6.1

List of excipients

Water for injections

Mannitol

Sodium sulphate anhydrous

L- Methionine

Sodium dihydrogen phosphate monohydrate

Poloxamer 188

Diluted Hydrochloric acid

Sodium hydroxide diluted solution

6.2

Incompatibilities

In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other

medicinal products.

6.3 Shelf life

The expiry date of the product is indicated on the packaging materials

6.4

Special precautions for storage

Store in a refrigerator (2˚C – 8˚C).

Do not freeze.

Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.

The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room

temperature not above 30°C for one single period of 1 month. Once removed from the

refrigerator the medicinal product must be used within this period.

6.5

Nature and contents of container

Pre-filled syringe (type I glass) with laminated plunger stopper (bromobutyl rubber) and tip

cap (bromobutyl rubber) and a needle 27G1/2.

Prefilled syringes 50, 75, 100, 150 and 200 micrograms contain 0.3 ml solution.