RAMISYN 5MG/TAB ΔΙΣΚΙΟ

Ελλάδα - Ελληνικά - Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων

Αγόρασέ το τώρα

Αρχείο Π.Χ.Π. Αρχείο Π.Χ.Π. (SPC)
07-02-2021
Δραστική ουσία:
RAMIPRIL
Διαθέσιμο από:
ΠΡΟΒΙΝΤΕΝΤ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΤΑΙΡΕΙΑ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΕΝΗΣ ΕΥΘΥΝΗΣ Δ.Τ. ΠΡΟΒΙΝΤΕΝΤ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ (0000010311) Λεωφόρος Συγγρού 110,, 117 41,
Φαρμακολογική κατηγορία (ATC):
C09AA05
INN (Διεθνής Όνομα):
RAMIPRIL
Δοσολογία:
5MG/TAB
Φαρμακοτεχνική μορφή:
ΔΙΣΚΙΟ
Σύνθεση:
0087333195 RAMIPRIL 5.000000 MG
Οδός χορήγησης:
ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ
Τρόπος διάθεσης:
ΜΕ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ
Θεραπευτική περιοχή:
RAMIPRIL
Περίληψη προϊόντος:
Τύπος διαδικασίας: Αποκεντρωμένη; Αρ. διαδικασίας: MT/H/0103/001/DC; Νομικό καθεστώς: ΜΕ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ; Συσκευασίες: 2802994601014 01 BTx7 (PA/Alu/PVC-Alu blister) 7.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601021 02 BTx10 (PA/Alu/PVC-Alu blister) 10.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601038 03 BTx14 (PA/Alu/PVC-Alu blister) 14.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601045 04 BTx20 (PA/Alu/PVC-Alu blister) 20.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY 4.58; Συσκευασίες: 2802994601052 05 BTx28 (PA/Alu/PVC-Alu blister) 28.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY 5.76; Συσκευασίες: 2802994601069 06 BTx30 (PA/Alu/PVC-Alu blister) 30.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601076 07 BTx42 (PA/Alu/PVC-Alu blister) 42.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601083 08 BTx50 (PA/Alu/PVC-Alu blister) 50.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601090 09 BTx56 (PA/Alu/PVC-Alu blister) 56.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601106 10 BTx60 (PA/Alu/PVC-Alu blister) 60.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601113 11 BTx98 (PA/Alu/PVC-Alu blister) 98.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601120 12 BTx100 (PA/Alu/PVC-Alu blister) 100.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601137 13 BTx500 (PA/Alu/PVC-Alu blister) 500.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601144 14 BTx30(HDPE bottle) (HDPE bottle) 30.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601151 15 BTx1000 (HDPE bottle) 1000.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601168 16 BTx7 (PVC-Alu blister) 7.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601175 17 BTx10 (PVC-Alu blister) 10.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601182 18 BTx14 (PVC-Alu blister) 14.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601199 19 BTx20 (PVC-Alu blister) 20.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601205 20 BTx28 (PVC-Alu blister) 28.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601212 21 BTx30 (PVC-Alu blister) 30.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601229 22 BTx42 (PVC-Alu blister) 42.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601236 23 BTx50 (PVC-Alu blister) 50.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601243 24 BTx56 (PVC-Alu blister) 56.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601250 25 BTx60 (PVC-Alu blister) 60.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601267 26 BTx98 (PVC-Alu blister) 98.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601274 27 BTx100 (PVC-Alu blister) 100.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601281 28 BTx500 (PVC-Alu blister) 500.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802994601298 29 BTx90 (PVC-Alu blister) 90.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY
Καθεστώς αδειοδότησης:
Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη)
Αριθμό άδειας:
2994601

Διαβάστε το πλήρες έγγραφο

ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ: ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΧΡΗΣΤΗ

RAMISYN 5 mg δισκία

RAMISYN 10 mg δισκία

Ραμιπρίλη

Διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης πριν αρχίσετε να παίρνετε αυτό το

φάρμακο, διότι περιλαμβάνει σημαντικές πληροφορίες για σας.

Φυλάξτε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά.

Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Η συνταγή για αυτό το φάρμακο χορηγήθηκε αποκλειστικά για σας. Δεν πρέπει να δώσετε το

φάρμακο σε άλλους. Μπορεί να τους προκαλέσει βλάβη, ακόμα και όταν τα συμπτώματα της

ασθένειάς τους είναι ίδια με τα δικά σας.

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.

Αυτό ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο

οδηγιών χρήσης. Βλέπε παράγραφο 4.

Τι περιέχει το παρόν φύλλο οδηγιών:

Τι είναι το RAMISYN και ποια είναι η χρήση του

Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το RAMISYN

Πώς να πάρετε το RAMISYN

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

Πώς να φυλάσσετε το RAMISYN

Περιεχόμενο της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες

1.

Τι είναι το RAMISYN και ποια είναι η χρήση του

Το

RAMISYN

περιέχει

μία

δραστική

ουσία

που

ονομάζεται

ραμιπρίλη.

Αυτή

ανήκει

σε

μία

κατηγορία

φαρμάκων

που

ονομάζονται

αναστολείς

του

ΜΕΑ

(Αναστολείς

του

Μετατρεπτικού

Ενζύμου της Αγγειοτασίνης).

Το RAMISYN δρα:

μειώνοντας την παραγωγή ουσιών που πιθανόν αυξάνουν την αρτηριακή σας πίεση

κάνοντας τα αιμοφόρα αγγεία σας να χαλαρώνουν και να διαστέλλονται

διευκολύνοντας την καρδιά σας να αντλεί το αίμα σε όλο το σώμα.

Το RAMISYN μπορεί να χρησιμοποιηθεί:

για να θεραπεύσει την υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση)

για

να

μειώσει

τον

κίνδυνο

να υποστείτε

μια

καρδιακή

προσβολή

αγγειακό

εγκεφαλικό

επεισόδιο

για να μειώσει τον κίνδυνο ή να καθυστερήσει την επιδείνωση των προβλημάτων των νεφρών

(είτε έχετε είτε όχι διαβήτη)

για να θεραπεύσει την καρδιά σας όταν εκείνη δεν μπορεί να αντλήσει αρκετό αίμα στο υπόλοιπο

σώμα σας (καρδιακή ανεπάρκεια)

ως αγωγή μετά από καρδιακή προσβολή (έμφραγμα του μυοκαρδίου) επιπλεγμένη με καρδιακή

ανεπάρκεια

2.

Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το RAMISYN

Μην πάρετε το RAMISYN

Σε περίπτωση αλλεργίας στη ραμιπρίλη, σε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο αναστολέα του ΜΕΑ ή

σε οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).

Συμπτώματα μίας αλλεργικής αντίδρασης πιθανόν να περιλαμβάνουν εξάνθημα, προβλήματα

κατά την κατάποση ή την αναπνοή, πρήξιμο των χειλέων, του προσώπου, του λαιμού ή της

γλώσσας

Εάν

είχατε

ποτέ

μία

σοβαρή

αλλεργική

αντίδραση

που

ονομάζεται

«αγγειοοίδημα».

Τα

συμπτώματα περιλαμβάνουν φαγούρα, εξάνθημα (κνίδωση), ερυθρά σημάδια στα χέρια, στα

πέλματα και στο λαιμό, πρήξιμο του λαιμού και της γλώσσας, πρήξιμο γύρω από τα μάτια και τα

χείλια, δυσκολία στην αναπνοή και στην κατάποση

Εάν έχετε λάβει ή λαμβάνετε σακουβιτρίλη/βαλσαρτάνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για

τη θεραπεία ενός τύπου μακροχρόνιας (χρόνιας) καρδιακής ανεπάρκειας σε ενήλικες, καθώς ο

κίνδυνος αγγειοοίδηματος (ταχεία διόγκωση κάτω από το δέρμα σε μια περιοχή όπως ο λαιμός)

αυξάνεται.

Εάν κάνετε αιμοκάθαρση ή οποιοδήποτε άλλο τύπο αιμοδιήθησης. Ανάλογα με τη μηχανή που

χρησιμοποιείται, το RAMISYN ενδέχεται να μην είναι κατάλληλο για εσάς

Εάν έχετε προβλήματα με τους νεφρούς σας κατά τα οποία η αιμάτωση των νεφρών σας είναι

μειωμένη («στένωση της νεφρικής αρτηρίας»).

Κατά τη διάρκεια των τελευταίων 6 μηνών της εγκυμοσύνης (βλέπε παράγραφο «Κύηση και

θηλασμός»).

Εάν η αρτηριακή σας πίεση είναι παθολογικά χαμηλή ή ασταθής. Ο γιατρός σας θα πρέπει να

κάνει αυτήν την αξιολόγηση.

Εάν έχετε διαβήτη ή μειωμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε αγωγή με ένα φάρμακο που

μειώνει την αρτηριακή πίεση και περιέχει αλισκιρένη.

Εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα, ο κίνδυνος αγγειοοίδηματος μπορεί να

αυξηθεί:

Ρασεκαδοτρίλη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της διάρροιας.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος οργάνου και

για καρκίνο (π.χ., τεμσιρόλιμους, σιρόλιμους, εβερόλιμους).

Βιλνταγλιπτίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη.

Μην πάρετε το RAMISYN εάν κάποιο από τα παραπάνω σας αφορά. Εάν δεν είστε σίγουρος μιλήστε

με το γιατρό σας προτού πάρετε το RAMISYN.

Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

Απευθυνθείτε στο γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας προτού πάρετε το RAMISYN

Εάν έχετε προβλήματα με την καρδιά, το συκώτι ή τους νεφρούς

Εάν έχετε χάσει πολλά άλατα ή υγρά από το σώμα σας [λόγω ασθένειας (εμέτου), διάρροιας,

εφίδρωσης μεγαλύτερης από το συνηθισμένο, δίαιτας χαμηλής σε άλατα, λήψης διουρητικών

(δισκία νερού) για μεγάλο χρονικό διάστημα ή εάν έχετε υποβληθεί σε αιμοκάθαρση].

Εάν σκοπεύετε να υποβληθείτε σε αγωγή για να μειώσετε την αλλεργία σας στα τσιμπήματα

μελισσών ή σφηκών (απευαισθητοποίηση).

Εάν σκοπεύετε να λάβετε κάποιο αναισθητικό. Αυτό πιθανόν να χορηγηθεί για μια εγχείρηση ή

οποιαδήποτε οδοντιατρική εργασία. Πιθανόν να χρειαστεί να σταματήσετε τη θεραπεία με

RAMISYN μία ημέρα πριν· ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας.

Εάν έχετε υψηλά επίπεδα καλίου στο αίμα σας (όπως διαπιστώνονται στα αποτελέσματα των

αιματολογικών εξετάσεων).

Εάν λαμβάνετε φάρμακα ή έχετε καταστάσεις, οι οποίες ενδέχεται να μειώσουν τα επίπεδα

νατρίου στο αίμα σας. Ο γιατρός σας ενδέχεται να κάνει εξετάσεις αίματος, ιδιαίτερα για να

ελέγξει τα επίπεδα νατρίου στο αίμα σας, ειδικά εάν είστε ηλικιωμένος.

Eάν παίρνετε κάποιο από τα ακόλουθα φάρμακα, ο κίνδυνος αγγειοοιδήματος (γρήγορο πρήξιμο

κάτω από το δέρμα σε περιοχή όπως ο λαιμός) αυξάνεται:

Τεμσιρόλιμους, σιρόλιμους, εβερόλιμους και άλλα φάρμακα που ανήκουν στην ομάδα των

αναστολέων του mTOR (χρησιμοποιούνται με σκοπό την απόρριψη μεταμοσχευμένων

οργάνων), βιλνταγλιπτίνη, αναστολείς της νεπριλυσίνης (όπως είναι η ρασεκαδοτρίλη) ή

σακουβιτρίλη/βαλσαρτάνη. Για τη σακουβιτρίλη/βαλσαρτάνη βλέπε παράγραφο 2 «Μην

πάρετε το RAMISYN».

Εάν έχετε αγγειακή νόσο του κολλαγόνου, όπως σκληρόδερμα ή συστηματικό ερυθηματώδη

λύκο.

Πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε (ή μπορεί να μείνετε) έγκυος. Το

RAMISYN

δεν

συνιστάται

στους

πρώτους

μήνες

της

εγκυμοσύνης,

και

ενδέχεται

να

προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας μετά από 3 μήνες εγκυμοσύνης (βλέπε παράγραφο

«Κύηση και θηλασμός»).

Εάν λαμβάνετε οποιοδήποτε από τα παρακάτω φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία

της υψηλής αρτηριακής πίεσης:

- Έναν αποκλειστή υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (ARBs) (επίσης γνωστά ως σαρτάνες για

παράδειγμα

βαλσαρτάνη,

τελμισαρτάνη,

ιρβεσαρτάνη),

ιδιαίτερα

εάν

έχετε

νεφρικά

προβλήματα που σχετίζονται με διαβήτη.

- Αλισκιρένη

Ο ιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη νεφρική σας

λειτουργία, την αρτηριακή σας πίεση και την

ποσότητα των ηλεκτρολυτών (π.χ. κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά διαστήματα.

Δείτε επίσης τις πληροφορίες στην παράγραφο με επικεφαλίδα «Μην πάρετε το Ramisyn».

Παιδιά και έφηβοι

Το RAMISYN δε συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών επειδή η ασφάλεια

και η αποτελεσματικότητα της ραμιπρίλης σε παιδιά δεν έχει ακόμη καθιερωθεί.

Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω σας αφορά (ή δεν είστε σίγουρος), μιλήστε με το γιατρό σας

προτού πάρετε το RAMISYN.

Άλλα φάρμακα και RAMISYN

Eνημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να

πάρετε άλλα φάρμακα. Αυτό οφείλεται στο ότι το RAMISYN πιθανόν να επηρεάσει τον τρόπο

δράσης κάποιων άλλων φαρμάκων. Ακόμα, κάποια φάρμακα πιθανόν να επηρεάσουν τον τρόπο

δράσης του RAMISYN.

Ενημερώστε τον γιατρό σας εάν παίρνετε κάποιο από τα ακόλουθα φάρμακα. Αυτά πιθανόν να

κάνουν το RAMISYN να δρα λιγότερο αποτελεσματικά:

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να ανακουφίσουν τον πόνο και τη φλεγμονή [π.χ. Μη-

Στεροειδή

Αντι-Φλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) όπως ιβουπροφαίνη ή ινδομεθακίνη και

ασπιρίνη]

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την θεραπεία της χαμηλής αρτηριακής πίεσης, καταπληξίας,

καρδιακής ανεπάρκειας, άσθματος ή αλλεργιών όπως η εφεδρίνη, η νοραδρεναλίνη ή η

αδρεναλίνη. Ο γιατρός θα χρειαστεί να ελέγξει την αρτηριακή σας πίεση.

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε κάποιο από τα ακόλουθα φάρμακα. Αυτά μπορούν να

αυξήσουν την πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθυμήτων ενεργειών εάν τα πάρετε με το RAMISYN:

Σακουβιτρίλη/βαλσαρτάνη- χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενός τύπου μακροχρόνιας (χρόνιας)

καρδιακής ανεπάρκειας στους ενήλικες (βλ. παράγραφο 2 «Μην πάρετε το RAMISYN»)

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να ανακουφίσουν τον πόνο και τη φλεγμονή [π.χ. Μη-

Στεροειδή

Αντι-Φλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), όπως ιβουπροφαίνη ή ινδομεθακίνη και

ασπιρίνη]

Φάρμακα για τον καρκίνο (χημειοθεραπεία)

Φάρμακα

που

εμποδίζουν

την

απόρριψη

των

οργάνων

μετά

από

μεταμόσχευση,

όπως

κυκλοσπορίνη

Διουρητικά (δισκία νερού), όπως η φουροσεμίδη

Συμπληρώματα καλίου (συμπεριλαμβανομένων των υποκατάστατων άλατος), καλιοσυντηρητικά

διουρητικά και άλλα φάρμακα τα οποία μπορεί να αυξάνουν την ποσότητα του καλίου στο αίμα

σας (π.χ. τριμεθοπρίμη και κο-τριμοξαζόλη για λοιμώξεις που προκαλούνται από βακτήρια,

κυκλοσπορίνη (ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη της

απόρριψης μοσχεύματος οργάνου), ηπαρίνη (ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη μείωση

του αίματος για την πρόληψη θρόμβων))

Στεροειδή φάρμακα για τη φλεγμονή όπως η πρεδνιζολόνη

Αλλοπουρινόλη (χρησιμοποιείται για να μειώσει τα επίπεδα του ουρικού οξέος στο αίμα)

Προκαϊναμίδη (για τα προβλήματα του καρδιακού ρυθμού)

Τεμσιρόλιμους (για καρκίνο)

Φάρμακα τα οποία χρησιμοποιούνται συχνότερα για την αποφυγή απόρριψης μεταμοσχευμένων

οργάνων (σιρόλιμους, εβερόλιμους και άλλα φάρμακα που ανήκουν στην τάξη των αναστολέων

mTOR. (βλ. «Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις»)

Βιλνταγλιπτίνη (για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2)

Ρασεκαδοτρίλη (κατά της διάρροιας)

Ο γιατρός σας μπορεί να χρειασθεί να αλλάξει τη δόση ή/και να λάβει άλλες προφυλάξεις εάν

παίρνετε έναν αποκλειστή των υποδοχέων αγγειοτασίνης ΙΙ» (ARB) ή αλισκιρένη (βλ. επίσης

πληροφορίες

στην

παράγραφο

«Μην

πάρετε

το

RAMISYN»

και

«Προειδοποιήσεις

και

προφυλάξεις»).

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε κάποιο από τα ακόλουθα φάρμακα. Αυτά μπορεί

να

επηρεαστούν από τη λήψη του RAMISYN:

Φάρμακα για το διαβήτη όπως από του στόματος φάρμακα για τη μείωση της γλυκόζης και

ινσουλίνη. Το RAMISYN πιθανόν να μειώσει την ποσότητα του σακχάρου στο αίμα σας.

Ελέγξτε την ποσότητα του σακχάρου στο αίμα σας στενά κατά τη λήψη του RAMISYN.

Λίθιο (για προβλήματα της ψυχικής υγείας). Το RAMISYN πιθανόν να αυξήσει τα επίπεδα

λιθίου στο αίμα σας. Τα επίπεδά σας θα πρέπει να ελέγχονται στενά από το γιατρό σας.

Εάν κάποιο από τα παραπάνω σας αφορά (ή δεν είστε σίγουρος), μιλήστε με το γιατρό σας προτού

πάρετε το RAMISYN.

Το RAMISYN με τροφή και οινοπνευματώδη

Η λήψη οινοπνευματωδών μαζί με το RAMISYN μπορεί να σας κάνει να αισθανθείτε ζάλη ή

αδιαθεσία.

Εάν

σας

απασχολεί

το

πόσο

μπορείτε

να

πιείτε

όσο

παίρνετε

το

RAMISYN,

συζητήστε το με το γιατρό σας αφού τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να μειώσουν την

αρτηριακή πίεση και τα οινοπνευματώδη πιθανόν να έχουν αθροιστική δράση.

Το RAMISYN μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Κύηση και θηλασμός

Κύηση

Πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε (ή μπορεί να μείνετε) έγκυος. Δεν πρέπει

να πάρετε το Ramisyn κατά τις πρώτες 12 εβδομάδες της εγκυμοσύνης, και δεν πρέπει να το πάρετε

καθόλου μετά την 13η εβδομάδα, επειδή η χρήση του κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ενδέχεται να

είναι επιβλαβής για το μωρό.

Εάν μείνετε έγκυος ενώ λαμβάνετε Ramisyn, ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως. Πρέπει να γίνει

μετάβαση σε κατάλληλη θεραπευτική αγωγή πριν από μια σχεδιασμένη εγκυμοσύνη

Θηλασμός

Δεν θα πρέπει να παίρνετε το Ramisyn εάν θηλάζετε.

Ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας για συμβουλή προτού πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανημάτων

Μπορεί να αισθανθείτε ζάλη ενόσω παίρνετε το RAMISYN. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί όταν

αρχίσετε να παίρνετε RAMISYN ή αρχίσετε να παίρνετε μεγαλύτερη δόση. Εάν αυτό συμβαίνει, μην

οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανές.

Το RAMISYN περιέχει μονοϋδρική λακτόζη

. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε

κάποια σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που

ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

3.

Πώς να πάρετε το RAMISYN

Πάντοτε να παίρνετε το RAMISYN αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν έχετε

αμφιβολίες, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.

Ramisyn 5 mg δισκία:

Αυτή η περιεκτικότητα δεν είναι κατάλληλη για δόσεις κάτω των 2.5 mg

Ramisyn 10 mg δισκία:

Αυτή η περιεκτικότητα δεν είναι κατάλληλη για δόσεις κάτω των 5 mg

Πόσο να πάρετε

Θεραπευτική αγωγή για την υψηλή αρτηριακή πίεση

Η συνήθης δόση έναρξης είναι 1,25 mg ή 2,5 mg εφάπαξ ημερησίως.

Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει την ποσότητα που λαμβάνετε μέχρις ότου ελεγχθεί η αρτηριακή

σας πίεση.

Η μέγιστη δόση είναι 10 mg εφάπαξ ημερησίως.

Εάν

ήδη

λαμβάνετε

διουρητικά (δισκία

νερού), ο γιατρός σας πιθανώς να διακόψει ή να

ελαττώσει

την

ποσότητα

του διουρητικού που παίρνετε πριν αρχίσετε την αγωγή με το

RAMISYN.

Για τη μείωση του κινδύνου καρδιακής προσβολής ή αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου

Η συνήθης δόση έναρξης είναι 2,5 mg εφάπαξ ημερησίως.

Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αυξήσει την ποσότητα που παίρνετε.

Η συνήθης δόση είναι 10 mg εφάπαξ ημερησίως.

Θεραπευτική αγωγή για τη μείωση ή καθυστέρηση της επιδείνωσης των προβλημάτων των νεφρών

Πιθανόν να αρχίσετε με μια δόση του 1,25 mg ή 2,5 mg εφάπαξ ημερησίως.

Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει την ποσότητα που λαμβάνετε.

Η συνήθης δόση είναι 5 mg ή 10 mg εφάπαξ ημερησίως.

Θεραπευτική αγωγή για την αντιμετώπιση της καρδιακής ανεπάρκειας

Η συνήθης δόση έναρξης είναι 1,25 mg εφάπαξ ημερησίως.

Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει την ποσότητα που παίρνετε.

Η μέγιστη δόση είναι 10 mg ημερησίως. Δύο χορηγήσεις την ημέρα είναι προτιμητέες.

Θεραπευτική αγωγή αν έχετε υποστεί καρδιακή προσβολή

Η συνήθης δόση έναρξης είναι 1,25 mg εφάπαξ ημερησίως έως 2,5 mg δύο φορές ημερησίως.

Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει την ποσότητα που λαμβάνετε.

Η συνήθης δόση είναι 10 mg ημερησίως. Δύο χορηγήσεις την ημέρα είναι προτιμητέες.

Ηλικιωμένοι

Ο γιατρός σας θα μειώσει την αρχική δόση και θα προσαρμόσει την θεραπευτική αγωγή σας πιο αργά.

Λήψη αυτού του φαρμάκου

Λάβετε αυτό το φάρμακο από το στόμα την ίδια ώρα της ημέρας κάθε μέρα.

Καταπίνετε τα δισκία ολόκληρα με κάποιο υγρό.

Μη θρυμματίζετε ή μασάτε τα δισκία.

Eάν πάρετε μεγαλύτερη δόση RAMISYN από την κανονική

Ενημερώστε ένα γιατρό ή επισκεφτείτε αμέσως την πλησιέστερη υπηρεσία έκτακτων περιστατικών.

Μην οδηγήσετε προς το νοσοκομείο, ζητήστε από κάποιον άλλο να σας μεταφέρει ή καλέστε κάποιο

ασθενοφόρο. Πάρτε μαζί σας τη συσκευασία του φαρμάκου. Αυτό γίνεται ώστε να γνωρίζει ο γιατρός

τι έχετε πάρει.

Eάν ξεχάσετε να πάρετε το RAMISYN

Εάν ξεχάσατε να πάρετε μία δόση, λάβετε κανονικά την επόμενη προγραμματισμένη δόση σας.

Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.

Εάν έχετε περισσότερες ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του προϊόντος ρωτήστε το γιατρό ή τον

φαρμακοποιό σας.

4.

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες αν

και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Σταματήστε να παίρνετε το RAMISYN και δείτε αμέσως ένα γιατρό, εάν παρατηρήσετε κάποια

από

τις

ακόλουθες

ανεπιθύμητες

ενέργειες

πιθανώς

να

χρειάζεστε

επείγουσα

ιατρική

αντιμετώπιση:

Πρήξιμο του προσώπου, των χειλέων ή του λαιμού, το οποίο καθιστά δύσκολη την κατάποση ή

την αναπνοή, όπως επίσης φαγούρα και εξανθήματα. Αυτό πιθανόν να είναι σημείο σοβαρής

αλλεργικής αντίδρασης στο RAMISYN.

Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις περιλαμβανομένου του εξανθήματος, ελκών στο στόμα σας,

επιδείνωση προ-υπάρχουσας δερματολογικής νόσου, ερυθρότητα, φουσκάλες, ξεφλούδισμα του

δέρματος

(όπως

σύνδρομο

Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση,

πολύμορφο

ερύθημα).

Eνημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν παρουσιάσετε:

Αυξημένη

καρδιακή

συχνότητα,

ακανόνιστους

δυνατούς

καρδιακούς

κτύπους

(αίσθημα

παλμών),

θωρακικό

πόνο,

σφίξιμο

στο

στήθος

πιο

σοβαρές

καταστάσεις,

συμπεριλαμβανομένων της καρδιακής προσβολής και του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου.

Δύσπνοια ή βήχα. Αυτά μπορεί να είναι σημεία προβλημάτων των πνευμόνων

Εύκολη

πρόκληση

μώλωπα,

αιμορραγία

για

περισσότερο

από

το

συνηθισμένο

χρόνο,

οποιοδήποτε σημείο αιμορραγίας (π.χ. αιμορραγία από τα ούλα), μωβ σημεία, κηλίδες στο δέρμα

εκδήλωση

λοίμωξης

πιο

εύκολα

από

το

συνηθισμένο,

πονόλαιμο

και

πυρετό,

αίσθημα

κόπωσης,

αδυναμίας,

ζάλης ή ωχρότητα του δέρματος. Αυτά μπορεί να είναι σημεία

προβλημάτων του αίματος ή του μυελού των οστών.

Σοβαρό στομαχικό πόνο, ο οποίος πιθανόν να φτάνει μέχρι τη ράχη. Αυτό μπορεί να είναι σημείο

παγκρεατίτιδας (φλεγμονή του παγκρέατος).

Πυρετό, ρίγη, κόπωση, απώλεια της όρεξης, στομαχικό πόνο, τάση για έμετο, κιτρίνισμα του

δέρματός σας ή των οφθαλμών (ίκτερος). Αυτά μπορεί να είναι σημεία προβλημάτων του ήπατος,

όπως η ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος) ή βλάβης του ήπατος.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

Παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν κάποιο από τα ακόλουθα γίνει σοβαρό ή διαρκεί

περισσότερο από λίγες ημέρες.

Συχνές

(μπορεί να επηρεάζουν έως 1 στα 10 άτομα)

Πονοκέφαλος ή αίσθημα κόπωσης

Αίσθημα ζάλης. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί, όταν αρχίσετε να παίρνετε RAMISYN ή όταν

αρχίσετε μια υψηλότερη δόση

Λιποθυμία, υπόταση (παθολογική χαμηλή αρτηριακή πίεση), ειδικά όταν στέκεστε σε όρθια

στάση ή σε γρήγορη έγερση από καθιστή θέση

Ξηρός

ερεθιστικός

βήχας,

φλεγμονή

των

παραρρίνιων

κόλπων

(παραρινοκολπίτιδα)

βρογχίτιδα, δύσπνοια

Πόνος του στομάχου ή του εντέρου, διάρροια, δυσπεψία, ναυτία ή έμετος

Δερματικό εξάνθημα με ή χωρίς ανύψωση της περιοχής

Θωρακικός πόνος

Κράμπες ή πόνος στους μύες σας

Εξετάσεις αίματος που δείχνουν περισσότερο κάλιο από το σύνηθες στο αίμα σας.

Όχι συχνές

(μπορεί να επηρεάζουν έως 1 στα 100 άτομα)

Προβλήματα ισορροπίας (ίλιγγος)

Φαγούρα

και

ασυνήθιστες

αισθήσεις

του

δέρματος,

όπως

μούδιασμα,

γαργαλητό,

αίσθηση

τσιμπήματος, καύσος ή αλλοιωμένη αίσθηση του δέρματός σας (παραισθησία)

Απώλεια ή αλλαγή στη γεύση των πραγμάτων

Προβλήματα ύπνου

Αίσθημα κατάθλιψης, άγχους, νευρικότητας περισσότερο από το συνηθισμένο ή ανησυχίας

Συμφόρηση της μύτης, δυσκολία στην αναπνοή ή επιδείνωση του άσθματος

Πρήξιμο στο έντερό σας που ονομάζεται «εντερικό αγγειοοίδημα» εμφανίζοντας συμπτώματα

όπως κοιλιακό πόνο, έμετο και διάρροια

Καύσος στομάχου, δυσκοιλιότητα ή ξηροστομία

Αποβολή περισσότερων υγρών (ούρων) από ότι συνήθως κατά τη διάρκεια της ημέρας

Περισσότερη εφίδρωση από το σύνηθες

Απώλεια ή μείωση της όρεξης (ανορεξία)

Αυξημένοι ή ακανόνιστοι καρδιακοί παλμοί

Πρησμένα

χέρια και πόδια. Αυτό μπορεί να είναι σημείο ότι το σώμα σας κατακρατά

περισσότερα υγρά από το συνηθισμένο

Έξαψη

Θαμπή όραση

Πόνος στις αρθρώσεις σας

Πυρετός

Σεξουαλική ανικανότητα στους άντρες, μειωμένη σεξουαλική επιθυμία στους άνδρες ή στις

γυναίκες

Αυξημένος αριθμός ορισμένων λευκοκυττάρων (ηωσινοφιλία) που εμφανίζεται σε αιματολογική

εξέταση

Εξετάσεις αίματος που δείχνουν μεταβολές στον τρόπο λειτουργίας του ήπατος, του παγκρέατος

ή των νεφρών σας.

Σπάνιες

(μπορεί να επηρεάζουν έως 1 στα 1.000 άτομα)

Αίσθημα αστάθειας ή σύγχυσης

Ερυθρή ή πρησμένη γλώσσα

Σοβαρή αποφολίδωση ή αποφλοίωση του δέρματος, φαγούρα, άμορφο εξάνθημα

Πρόβλημα των νυχιών (π.χ. χαλάρωση ή διαχωρισμός ενός νυχιού από τη βάση του)

Δερματικό εξάνθημα ή μώλωπας

Κοκκινίλες στο δέρμα σας και κρύα άκρα

Ερυθροί, κνησμώδεις, πρησμένοι ή δακρυσμένοι οφθαλμοί

Διαταραχές της ακοής και κουδούνισμα στα αυτιά σας

Αίσθημα εξασθένησης

Εξετάσεις αίματος που δείχνουν μείωση του αριθμού των ερυθροκυττάρων, λευκοκυττάρων ή

αιμοπεταλίων ή στο ποσό της αιμοσφαιρίνης.

Πολύ σπάνιες

(μπορεί να επηρεάζουν έως 1 στα 10.000 άτομα)

Ευαισθησία στον ήλιο περισσότερο από το συνηθισμένο.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί:

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποιο από τα ακόλουθα γίνει σοβαρό ή διαρκεί περισσότερο από

λίγες ημέρες.

Δυσκολία στη συγκέντρωση

Οιδηματώδες στόμα

Εξετάσεις αίματος που δείχνουν πολύ χαμηλό αριθμό κυττάρων στο αίμα σας

Εξετάσεις αίματος που δείχνουν λιγότερο νάτριο από το συνηθισμένο στο αίμα σας

Συμπυκνωμένα ούρα (σκουρόχρωμα), αίσθημα ασθένειας ή ασθένεια, μυϊκές κράμπες, σύγχυση

και κρίσεις που μπορεί να προέρχονται από μη επαρκή έκκριση της ADH (αντιδιουρητική

ορμόνη). Εάν έχετε αυτά τα συμπτώματα επικοινωνήστε με τον γιατρό σας το συντομότερο

δυνατόν.

Αλλαγή

του

χρώματος των δακτύλων των χεριών και των ποδιών στο κρύο και αίσθηση

γαργαλητού ή πόνου κατά το ζέσταμα (φαινόμενο του Raynaud)

Διόγκωση του στήθους στους άντρες

Αργές ή διαταραγμένες αντιδράσεις

Αίσθημα καύσου

Αλλαγή στον τρόπο που μυρίζουν τα αντικείμενα

Απώλεια μαλλιών.

Αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.

Αυτό ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών

χρήσης.

Μπορείτε

επίσης

να

αναφέρετε

ανεπιθύμητες

ενέργειες

απευθείας, μέσω του εθνικού

συστήματος αναφοράς

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων

Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα

Τηλ: + 30 21 32040380/337

Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Μέσω της αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών μπορείτε να βοηθήσετε στη συλλογή περισσότερων

πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια του παρόντος φαρμάκου.

5.

Πώς να φυλάσσεται το RAMISYN

Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα παιδιά.

Φυλάσσετε

σε

θερμοκρασία

μικρότερη

των

C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να

προστατεύεται

από

την

υγρασία.

Διατηρήστε

τον

HDPE

περιέκτη

ερμητικά

κλειστό

για

να

προστατεύεται από την υγρασία.

Να μη χρησιμοποιείτε το RAMISYN μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί, στην

ετικέτα του μπουκαλιού και στη συσκευασία κυψέλης μετά την ένδειξη «ΛΗΞΗ». Η ημερομηνία

λήξης είναι η τελευταία ημέρα του μήνα που αναφέρεται εκεί.

Μην

πετάτε

τα

φάρμακα

στο νερό της αποχέτευσης ή στα οκιακά

απορρίματα.

Ρωτήστε

το

φαρμακοποιό σας για το πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτά τα μέτρα θα

βοηθήσουν στην προστασία του περιβάλλοντος.

6.

Περιεχόμενο της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες

Τι περιέχει το RAMISYN

Η δραστική ουσία είναι η ραμιπρίλη. Κάθε δισκίο περιέχει 5 mg ή 10 mg ραμιπρίλη.

Τα άλλα συστατικά είναι προζελατινοποιημένο άμυλο (αραβοσίτου), μονοϋδρική λακτόζη, όξινο

ανθρακικό νάτριο (E500), νατριούχος καρμελλόζη διασταυρούμενη (Ε468), ερυθρό οξείδιο του

σιδήρου [για τα 5mg δισκία μόνο] (E172) και στεατυλοφουμαρικό νάτριο.

Εμφάνιση του RAMISYN και περιεχόμενο της συσκευασίας

RAMISYN 5 mg δισκία

Ανοικτού ροζ χρώματος με στίγματα, επίπεδο, λείο στα άκρα, στρογγυλό (διάμετρος 6,0 mm), χωρίς

επικάλυψη δισκίο, με χαραγή, χαραγμένο με "Η" και "19" και στις δύο μεριές της χαραγής στη μία

πλευρά και απλό στην άλλη πλευρά του δισκίου. Το δισκίο μπορεί να διαιρεθεί σε δύο ίσα μέρη.

RAMISYN 10 mg δισκία

Λευκό έως υπόλευκο, επίπεδο, λείο στα άκρα, στρογγυλό (διάμετρος 8,0 mm), χωρίς επικάλυψη

δισκίο, με χαραγή, χαραγμένο με "Η" και "20" σε κάθε μεριά της χαραγής από τη μία πλευρά και

απλό

στην άλλη πλευρά του δισκίου. Το δισκίο μπορεί να διαιρεθεί σε δύο ίσα μέρη.

Τα RAMISYN δισκία είναι διαθέσιμα σε:

-Συσκευασία κυψέλης (Διαφανές PVC / αλουμίνιο).

- Λευκό αδιαφανές δοχείο HDPE με βιδωτό πώμα PP

Συσκευασίες:

RAMISYN 5 mg δισκία

Συσκευασία κυψέλης: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100 και 500 δισκία

Συσκευασία φιάλης HDPE: 30 και 1000 (νοσοκομειακή συσκευασία) δισκία

RAMISYN 10 mg δισκία

Συσκευασία κυψέλης: 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 και 500 δισκία

Συσκευασία φιάλης HDPE: 30 και 1000 (νοσοκομειακή συσκευασία) δισκία

Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Κάτοχος αδείας κυκλοφορίας

ΠΡΟΒΙΝΤΕΝΤ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΤΑΙΡΕΙΑ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΕΝΗΣ ΕΥΘΥΝΗΣ

με διακριτικό τίτλο

ΠΡΟΒΙΝΤΕΝΤ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ (Provident Pharmaceuticals Ltd)

Λεωφ. Συγγρού 110, 117 41 Αθήνα

Τηλ.: 210 9242622

e-Mail: info@providentpharma.gr

Παρασκευαστές

Milpharm Limited

Ares, Odyssey Business Park, West End Road,

South Ruislip HA4 6QD.

Ηνωμένο Βασίλειο

APL Swift Services (Malta) Limited

HF26, Hal Far Industrial Estate

Hal Far, Birzebbugia, BBG 3000

Μάλτα

Galenicum Health, S.L.

Avenida Diagonal 538, 4º 1ª

08006, Barcelona, Ισπανία

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί στα Κράτη Μέλη του Ευρωπαϊκού Οικονομικού

Χώρου (ΕΟΧ) με τις ακόλουθες ονομασίες:

Δανία

Ramipril Aurobindo

Φινλανδία

Ramipril Orion 5 mg / 10 mg tabletti

Γαλλία

RAMIPRIL ARROW LAB 1,25 mg, comprimé

RAMIPRIL ARROW LAB 2,5 mg, 5 mg / 10 mg, comprimé sécable

Γερμανία

Ramipril Aurobindo 2,5 mg/ 5 mg / 10 mg Tabletten

Ελλάδα

RAMISYN 5 mg / 10 mg δισκία

Ιταλία

Ramipril Aurobindo 2,5mg /5 mg / 10 mg compresse

Μάλτα

Ramipril Aurobindo 1,25 mg/ 2,5 mg/ 5 mg / 10 mg tablets

Κάτω Χώρες

Ramipril Aurobindo 5 mg / 10 mg, tabletten

Πολωνία

AWERPIL, 2,5mg

Ramipril Aurobindo 5 mg/ 10 mg

Ρουμανία

Ramipril Aurobindo 5 mg / 10 mg comprimate

Ισπανία

ramipril cinfa 2.5 mg/ 5 mg / 10 mg comprimidos EFG

Σουηδία

Ramipril Aurobindo 5 mg / 10 mg tabletter

Ηνωμένο Βασίλειο

Ramipril 5 mg / 10 mg tablets

Tο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης αναθεωρήθηκε για τελευταία φορά στις

Διαβάστε το πλήρες έγγραφο

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1.

ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

RAMISYN 5 mg δισκία

RAMISYN 10 mg δισκία

2.

ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε δισκίο περιέχει 5 mg ραμιπρίλης.

Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg ραμιπρίλης.

Έκδοχα

με γνωστές δράσεις

Κάθε δισκίο περιέχει 21,7 mg μονοϋδρικής λακτόζης.

Κάθε δισκίο περιέχει 43,4 mg μονοϋδρικής λακτόζης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3.

ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δισκίο

RAMISYN 5 mg

δισκία

:

Ανοικτό ροζ χρώματος με στίγματα, επίπεδο, λείο στα άκρα, στρογγυλό (διάμετρος 6,0 mm), χωρίς

επικάλυψη, με χαραγή και χαραγμένο με "Η" και "19" στις δύο πλευρές της χαραγής στη μία πλευρά

και κενό στην άλλη πλευρά. Το δισκίο μπορεί να διαιρεθεί σε δύο ίσα μέρη.

RAMISYN 10 mg

δισκία

:

Λευκό έως υπόλευκο, επίπεδο, λείο στα άκρα, στρογγυλό (διάμετρος 8,0 mm), χωρίς επικάλυψη, με

χαραγή και χαραγμένο με "Η" και "20" σε κάθε μεριά της χαραγής από τη μία πλευρά και κενό στην

άλλη πλευρά. Το δισκίο μπορεί να διαιρεθεί σε δύο ίσα μέρη.

4.

ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1.

Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία της υπέρτασης.

Πρόληψη

καρδιαγγειακών

συμβαμάτων:

μείωση

της

καρδιαγγειακής

νοσηρότητας

και

της

θνησιμότητας σε ασθενείς με:

έκδηλη αθηροθρομβωτική καρδιαγγειακή νόσο (ιστορικό στεφανιαίας καρδιακής νόσου ή

αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή περιφερικής αγγειακής νόσου), ή

διαβήτη με έναν τουλάχιστον παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου (βλ. παράγραφο 5.1).

Θεραπεία της νεφρικής νόσου:

Αρχόμενη

σπειραματική

διαβητική

νεφροπάθεια

όπως

ορίζεται

από

την

παρουσία

της

μικρολευκωματινουρίας.

Έκδηλη σπειραματική διαβητική νεφροπάθεια όπως ορίζεται από την μακροπρωτεϊνουρία σε

ασθενείς με τουλάχιστον έναν παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου (βλ. παράγραφο 5.1).

Έκδηλη

σπειραματική

μη

διαβητική

νεφροπάθεια

όπως

ορίζεται

από

πρωτεϊνουρία

g/ημέρα) (βλέπε παράγραφο 5.1).

Θεραπεία της συμπτωματικής καρδιακής ανεπάρκειας.

Δευτερεύουσα πρόληψη μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου: μείωση της θνησιμότητας από

την οξεία φάση του εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς με κλινικά σημεία καρδιακής

ανεπάρκειας που αρχίζει > 48 ώρες μετά το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.

4.2.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Συνιστάται το RAMISYN να λαμβάνεται κάθε μέρα την ίδια ώρα της ημέρας.

Το

RAMISYN μπορεί να λαμβάνεται πριν, μαζί ή μετά τα γεύματα, γιατί η λήψη τροφής δεν

τροποποιεί την βιοδιαθεσιμότητά του (βλ. παράγραφο 5.2).

Το RAMISYN πρέπει να καταπίνεται με κάποιο υγρό. Δεν πρέπει να μασάται ή να συνθλίβεται.

RAMISYN 5 mg

δισκία

:

Αυτή η περιεκτικότητα δεν είναι κατάλληλη για δόσεις μικρότερες των 2,5 mg

RAMISYN 10 mg

δισκία

:

Αυτή η περιεκτικότητα δεν είναι κατάλληλη για δόσεις μικρότερες των 5 mg

Ενήλικες

Ασθενείς σε θεραπεία με διουρητικά

Υπόταση πιθανόν να παρουσιαστεί μετά την έναρξη της θεραπείας με RAMISYN · αυτό είναι πιο

πιθανό σε ασθενείς, οι οποίοι λαμβάνουν ταυτόχρονα αγωγή με διουρητικά. Συνεπώς, συνιστάται

προσοχή επειδή οι ασθενείς αυτοί πιθανόν να έχουν έλλειμμα όγκου και/ή ηλεκτρολυτών.

Εάν είναι δυνατόν, η θεραπεία με το διουρητικό θα πρέπει να διακοπεί 2 έως 3 ημέρες προτού αρχίσει η

θεραπεία με το RAMISYN (βλ. παράγραφο 4.4).

Σε υπερτασικούς ασθενείς στους οποίους δεν διακόπτεται η αγωγή με το διουρητικό, η θεραπεία με το

RAMISYN θα πρέπει να αρχίσει με μία δόση του 1,25 mg. Η νεφρική λειτουργία και το κάλιο του

ορού πρέπει να παρακολουθούνται. Η επακόλουθη δόση του RAMISYN θα πρέπει να προσαρμοστεί

ανάλογα με την επιδιωκόμενη αρτηριακή πίεση.

Υπέρταση

Η δόση πρέπει να εξατομικεύεται ανάλογα με το προφίλ του ασθενούς (βλ. παράγραφο 4.4) και τον

έλεγχο της αρτηριακής πίεσης.

Το RAMISYN μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλες κατηγορίες

αντιυπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων (δείτε τις παραγράφους 4.3, 4.4, 4.5 και 5.1).

Δόση έναρξης

Η θεραπεία με το RAMISYN θα πρέπει να αρχίσει σταδιακά με μία αρχική συνιστώμενη δόση των 2,5

mg ημερησίως.

Οι ασθενείς με έντονα ενεργοποιημένο σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης πιθανόν να

εμφανίσουν υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης μετά την αρχική δόση. Σε αυτούς τους ασθενείς

συνιστάται μία δόση έναρξης του 1,25 mg και η έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να είναι υπό ιατρική

παρακολούθηση (βλ. παράγραφο 4.4).

Τιτλοποίηση και δόση συντήρησης

Η δόση μπορεί να διπλασιαστεί σε διάστημα δύο έως τεσσάρων εβδομάδων ώστε προοδευτικά να

επιτευχθεί η επιθυμητή αρτηριακή πίεση.· H μέγιστη επιτρεπόμενη δόση του RAMISYN είναι 10 mg

ημερησίως. Συνήθως η δόση χορηγείται μία φορά ημερησίως.

Καρδιαγγειακή πρόληψη

Δόση έναρξης

Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 2,5 mg RAMISYN μία φορά ημερησίως.

Τιτλοποίηση και δόση συντήρησης

Η δόση πρέπει να αυξάνεται σταδιακά με βάση την ανοχή του ασθενούς στη δραστική ουσία..

Συνιστάται να διπλασιάζεται η δόση μετά από μία ή δύο εβδομάδες και – μετά από ακόμα δύο έως τρεις

εβδομάδες – να αυξάνεται μέχρι την επιδιωκόμενη δόση συντήρησης των 10 mg RAMISYN μία φορά

ημερησίως.

Βλέπε επίσης δοσολογία για ασθενείς που είναι σε θεραπεία με διουρητικά παραπάνω.

Θεραπεία της νεφροπάθειας

Σε ασθενείς με διαβήτη και μικρολευκωματινουρία

Δόση έναρξης

Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 1,25 mg Ramipril μία φορά ημερησίως.

Τιτλοποίηση και δόση συντήρησης

Η δόση σταδιακά αυξάνεται με βάση την ανοχή του ασθενούς στη δραστική ουσία. Συνιστάται ο

διπλασιασμός της ημερήσιας δόσης στα 2,5 mg μετά από δύο εβδομάδες και μετά στα 5 mg μετά από

ακόμα δύο εβδομάδες.

Σε ασθενείς με διαβήτη και έναν τουλάχιστον καρδιαγγειακό κίνδυνο

Δόση έναρξης

Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 2,5 mg RAMISYN μία φορά ημερησίως.

Τιτλοποίηση και δόση συντήρησης

Με βάση την ανοχή του ασθενούς στη δραστική ουσία η δόση στη συνέχεια αυξάνεται.. Συνιστάται ο

διπλασιασμός της ημερήσιας δόσης στα 5 mg RAMISYN μετά από μία έως δύο εβδομάδες και μετά

στα 10 mg RAMISYN μετά από ακόμα δύο ή τρεις εβδομάδες. Η επιδιωκόμενη ημερήσια δόση είναι

τα 10 mg.

Σε ασθενείς με μη διαβητική νεφροπάθεια όπως ορίζεται από μακροπρωτεϊνουρία ≥ 3 g

/ημέρα.

Δόση έναρξης

Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 1,25 mg RAMISYN μία φορά ημερησίως.

Τιτλοποίηση και δόση συντήρησης

Με βάση την ανοχή του ασθενούς στη δραστική ουσία η δόση στη συνέχεια αυξάνεται. Συνιστάται ο

διπλασιασμός της ημερήσιας δόσης στα 2,5 mg RAMISYN μετά από δύο εβδομάδες και έπειτα στα 5

mg RAMISYN μετά από ακόμα δύο εβδομάδες.

Συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια

Δόση έναρξης

Στους σταθεροποιημένους ασθενείς υπό θεραπεία με διουρητικά, η συνιστώμενη αρχική δόση είναι

1,25 mg ημερησίως.

Τιτλοποίηση και δόση συντήρησης

Το RAMISYN πρέπει να τιτλοποιείται με το διπλασιασμό της δόσης κάθε μία έως δύο εβδομάδες με

μέγιστη ημερήσια δόση τα 10 mg. Προτιμάται το δοσολογικό σχήμα με λήψη του φαρμάκου 2 φορές

την ημέρα.

Δευτερογενής πρόληψη μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και με καρδιακή ανεπάρκεια

Δόση έναρξης

Με την πάροδο 48 ωρών από έμφραγμα του μυοκαρδίου, σε έναν κλινικά και αιμοδυναμικά

σταθεροποιημένο ασθενή, η αρχική δόση είναι 2,5 mg δύο φορές ημερησίως για τρεις ημέρες. Εάν η

αρχική δόση των 2,5 mg δεν είναι ανεκτή, μια δόση 1,25 mg δύο φορές την ημέρα πρέπει να χορηγείται

για δύο ημέρες πριν αυξηθεί στα 2,5 mg και στα 5 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν η δόση δεν μπορεί να

αυξηθεί στα 2,5 mg δύο φορές την ημέρα, η αγωγή πρέπει να διακοπεί.

Βλέπε επίσης δοσολογία για ασθενείς που είναι σε θεραπεία με διουρητικά παραπάνω

Τιτλοποίηση και δόση συντήρησης

Η ημερήσια δόση αυξάνεται στη συνέχεια με το διπλασιασμό της δόσης σε διάστημα μίας έως τριών

ημερών μέχρι την επιδιωκόμενη δόση συντήρησης των 5 mg δύο φορές ημερησίως.

Η δόση συντήρησης κατανέμεται σε 2 χορηγήσεις την ημέρα όταν είναι δυνατό.

Εάν η δόση δεν μπορεί να αυξηθεί στα 2,5 mg δύο φορές την ημέρα, η αγωγή πρέπει να διακοπεί.

Επαρκής εμπειρία, ακόμα υπολείπεται, σχετικά με την αγωγή των ασθενών με σοβαρή (ΝΥΗΑ ΙV)

καρδιακή ανεπάρκεια αμέσως μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου. Εάν πρόκειται να ληφθεί απόφαση

για την αγωγή των ασθενών αυτών, συνιστάται η θεραπεία να αρχίζει με 1,25 mg μία φορά ημερησίως

και να δεικνύεται ιδιαίτερη προσοχή σε κάθε αύξηση της δόσης.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

ημερήσια

δόση

σε

ασθενείς

με

νεφρική

δυσλειτουργία

πρέπει

να

βασίζεται

στην

κάθαρση

κρεατινίνης (βλ. παράγραφο 5.2):

εάν η κάθαρση κρεατινίνης είναι ≥ 60 ml/min, δεν είναι αναγκαίο να προσαρμοστεί η αρχική δόση

(2,5 mg/ημέρα)· η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 10 mg·

εάν η κάθαρση κρεατινίνης είναι μεταξύ 30-60 ml/min, δεν είναι αναγκαίο να προσαρμοστεί η

αρχική δόση (2,5 mg/ημέρα)· η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 5 mg·

εάν η κάθαρση κρεατινίνης είναι μεταξύ 10-30 ml/min, η αρχική δόση είναι 1,25 mg/ημέρα και η

μέγιστη ημερήσια δόση είναι 5 mg·

σε υπερτασικούς ασθενείς που υφίστανται αιμοδιύλιση: η ραμιπρίλη είναι σε περιορισμένο βαθμό

διαλυτή· η αρχική δόση είναι 1,25 mg/ημέρα και η μέγιστη δόση είναι 5 mg· το φαρμακευτικό

προϊόν πρέπει να χορηγείται λίγες ώρες μετά την πραγματοποίηση της αιμοδιύλισης.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

(βλ. παράγραφο 5.2)

Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, η αγωγή με RAMISYN πρέπει να αρχίζει μόνο μετά από στενή

ιατρική παρακολούθηση και η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 2,5 mg RAMISYN .

Ηλικιωμένοι

Οι αρχικές δόσεις πρέπει να είναι μικρότερες και η επακόλουθη τιτλοποίηση της δόσης πρέπει να είναι

περισσότερο βαθμιαία γιατί είναι μεγαλύτερη η πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ειδικά

στους πολύ ηλικιωμένους και αδύναμους ασθενείς. Θα πρέπει να εξετάζεται μια μειωμένη αρχική δόση

1,25 mg ραμιπρίλης.

Παιδιατρικός πληθυσμός

ασφάλεια

και

αποτελεσματικότητα

της

ραμιπρίλης

σε

παιδιά

δεν

έχει

ακόμη

τεκμηριωθεί.

Πρόσφατα δεδομένα για το RAMISYN περιγράφονται στις παραγράφους 4.8, 5.1, 5.2 & 5.3, όμως δε

μπορεί να γίνει μια συγκεκριμένη σύσταση για τη δοσολογία.

Τρόπος χορήγησης

Από του στόματος χρήση.

4.3.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη ραμιπρίλη, σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή

σε κάποιο άλλο αναστολέα του ΜΕΑ (Μετατρεπτικό Ένζυμο της Αγγειοτασίνης).

Ιστορικό αγγειοοιδήματος (κληρονομικό, ιδιοπαθές ή λόγω προηγούμενου αγγειοοιδήματος με

αναστολείς του ΜΕΑ ή AΥΑΙΙ).

Ταυτόχρονη χρήση με θεραπεία sacubitril/valsartan. H ραμιπρίλη δεν πρέπει να ξεκινά νωρίτερα

από 36 ώρες μετά την τελευταία δόση sacubitril / valsartan (βλέπε επίσης παράγραφο 4.4 και 4.5).

Εκτός σώματος θεραπείες που οδηγούν σε επαφή του αίματος με αρνητικά φορτισμένες επιφάνειες

(βλ. παράγραφο 4.5).

Σημαντική αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση της νεφρικής αρτηρίας σε

μονήρη λειτουργικό νεφρό.

2ο και 3ο τρίμηνο της κύησης (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.6).

Η ραμιπρίλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς σε υποτασικές ή αιμοδυναμικά ασταθείς

καταστάσεις.

Η συγχορήγηση Ramisyn με προϊόντα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με

σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (Ρυθμός Σπειραματικής Διήθησης < 60 ml/min/1.73

) (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1).

4.4.

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ειδικοί πληθυσμοί

Κύηση

Οι αναστολείς του ΜΕΑ όπως η ραμιπρίλη ή οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της Αγγειοτασίνης ΙΙ

(ΑΥΑ-ΙΙ) δεν πρέπει να ξεκινήσουν κατά τη διάρκεια της κύησης. Οι ασθενείς οι οποίες σχεδιάζουν

εγκυμοσύνη πρέπει να αλλάξουν σε εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες, οι οποίες έχουν ένα

τεκμηριωμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά την κύηση, εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με

αναστολέα

του

ΜΕΑ/ΑΥΑ-ΙΙ

κρίνεται

απαραίτητη.

Όταν

διαγιγνώσκεται

κύηση,

θεραπεία

με

αναστολείς του ΜΕΑ/ΑΥΑ-ΙΙ πρέπει να διακόπτεται άμεσα και, εάν είναι απαραίτητο, να αρχίζει

εναλλακτική θεραπεία (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.6).

Ασθενείς με ιδιαίτερο κίνδυνο υπότασης

Ασθενείς με έντονα ενεργοποιημένο σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης

Ασθενείς με έντονα ενεργοποιημένο σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης είναι σε κίνδυνο

μίας οξείας έκδηλης πτώσης της αρτηριακής πίεσης και επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας λόγω

αναστολής του ΜΕΑ, ειδικά όταν ένας αναστολέας του ΜΕΑ ή ένα διουρητικό

χορηγείται

ταυτόχρονα για πρώτη φορά ή στην πρώτη αύξηση της δόσης.

σημαντική

ενεργοποίηση

του

συστήματος

ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης

θα

πρέπει

να

αναμένεται και η ιατρική παρακολούθηση συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης της αρτηριακής

πίεσης είναι απαραίτητες, όπως για παράδειγμα σε:

ασθενείς με σοβαρή υπέρταση

ασθενείς με μη αντιρροπούμενη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια

ασθενείς με αιμοδυναμικά σχετική παρεμπόδιση της αριστερής κοιλιακής εισροής ή εκροής (π.χ.

στένωση της αορτικής ή της μητροειδούς βαλβίδας)

ασθενείς με ετερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας με δεύτερο λειτουργικό νεφρό

ασθενείς

στους

οποίους

υπάρχει

μπορεί

να

αναπτυχθεί

έλλειμμα

υγρών

ηλεκτρολυτών

(συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με διουρητικά)

ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και/ή ασκίτη

ασθενείς που υποβάλλονται σε μείζονα χειρουργική επέμβαση ή κατά τη διάρκεια της αναισθησίας

με παράγοντες που προκαλούν υπόταση.

Γενικά, συνιστάται η διόρθωση της αφυδάτωσης, της υποογκαιμίας ή του ελλείμματος των

ηλεκτρολυτών προτού αρχίσει η αγωγή (σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, ωστόσο, μία διορθωτική

ενέργεια σαν και αυτή θα πρέπει να σταθμίζεται προσεκτικά έναντι του κινδύνου της υπερφόρτωσης

του όγκου).

Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (RAAS)

Υπάρχουν αποδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αποκλειστών των υποδοχέων

αγγειοτασίνης

ΙΙ

αλισκιρένης,

αυξάνει

τον

κίνδυνο

υπότασης,

υπερκαλιαιμίας

και

μειωμένης

νεφρικής λειτουργίας (περιλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Ως εκ τούτου, διπλός

αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης

χρήσης

αναστολέων

ΜΕΑ,

αποκλειστών

των

υποδοχέων

αγγειοτασίνης

ΙΙ

αλισκιρένης,

δεν

συνιστάται (βλ. παραγράφους 4.5 και 5.1).

Εάν η θεραπεία διπλού αποκλεισμού θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτή θα πρέπει να λάβει χώρα

μόνο κάτω από την επίβλεψη ειδικού και με συχνή στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας,

των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.

Οι

αναστολείς

ΜΕΑ

και

οι

αποκλειστές

των

υποδοχέων

αγγειοτασίνης

ΙΙ

δεν

θα

πρέπει

να

χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.

Παροδική ή εμμένουσα καρδιακή ανεπάρκεια μετά από ΕΜ

Ασθενείς σε κίνδυνο καρδιακής ή εγκεφαλικής ισχαιμίας στην περίπτωση οξείας υπότασης

Η αρχική φάση της αγωγής απαιτεί ειδική ιατρική παρακολούθηση.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Βλέπε παράγραφο 4.2.

Χειρουργική επέμβαση

Συνιστάται η θεραπεία με αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης όπως η ραμιπρίλη

να διακόπτεται, όταν είναι εφικτό, μία ημέρα πριν από το χειρουργείο.

Παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας

Η νεφρική λειτουργία πρέπει να αξιολογείται πριν και κατά τη διάρκεια της αγωγής και η δοσολογία να

προσαρμόζεται

ειδικά

στις

πρώτες

βδομάδες

της

αγωγής.

Ιδιαίτερα

προσεκτική

παρακολούθηση

απαιτείται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.2). Υπάρχει κίνδυνος νεφρικής

δυσλειτουργίας, ειδικά σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή μετά από μεταμόσχευση

νεφρού.

Υπερευαισθησία/Αγγειοοίδημα

Αγγειοοίδημα έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αγωγή με αναστολείς του ΜΕΑ,

συμπεριλαμβανομένης της ραμιπρίλης (βλ. παράγραφο 4.8).

Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ με sacubitril/valsatran αντενδείκνυται λόγω του αυξημένου

κινδύνου αγγειοοίδηματος. Η θεραπεία με sacubitril/valsatran δεν πρέπει να ξεκινά νωρίτερα από 36

ώρες μετά την τελευταία δόση του RAMISYN. Η θεραπεία με RAMISYN δεν πρέπει να ξεκινά

νωρίτερα από 36 ώρες μετά την τελευταία δόση του sacubitril/valsatran (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.5).

Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του ΜΕΑ με ρακεκαδοτρίλη

,αναστολείς

του

mTOR

(π.χ.

σιρόλιμους, εβερόλιμους, τεμσιρόλιμους) και βολνταγλιπτίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο

αγγειοοιδήματος

(π.χ.

διόγκωση

των

αεραγωγών

της

γλώσσας,

με

χωρίς

αναπνευστική

δυσλειτουργία) (βλ. παράγραφο 4.5). Θα πρέπει να δίδεται προσοχή κατά την έναρξη θεραπείας με

ρακεκαδοτρίλη , αναστολέα mTOR (π.χ. σιρόλιμους, εβερόλιμους, τεμσιρόλιμους) και βολνταγλιπτίνη

σε ασθενή ο οποίος ήδη λαμβάνει έναν αναστολέα του ΜΕΑ.

Στην περίπτωση αγγειοοιδήματος, το RAMISYN θα πρέπει να διακοπεί.

Επείγουσα θεραπεία θα πρέπει να αρχίσει άμεσα. Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι υπό παρακολούθηση

για τουλάχιστον 12 με 24 ώρες και να παίρνουν εξιτήριο μετά την πλήρη υποχώρηση των

συμπτωμάτων.

Αγγειοοίδημα του εντέρου έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αγωγή με αναστολείς

του ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένου του RAMISYN (βλ. παράγραφο 4.8). Αυτοί οι ασθενείς παρουσίασαν

κοιλιακό άλγος (με ή χωρίς ναυτία ή έμετο).

Αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια απευαισθητοποίησης

Η πιθανότητα και η σοβαρότητα των αναφυλακτικών και των αναφυλακτοειδών αντιδράσεων στο

δηλητήριο εντόμων και άλλων αλλεργιογόνων αυξάνονται κατά την αναστολή του ΜΕΑ. Παροδική

διακοπή του RAMISYN θα πρέπει να εξεταστεί πριν την απευαισθητοποίηση.

Κάλιο ορού

Υπερκαλιαιμία έχει παρατηρηθεί σε κάποιους ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αγωγή με

αναστολείς του ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένου του RAMISYN. Στους ασθενείς οι οποίοι διατρέχουν

κίνδυνο ανάπτυξης υπερκαλιαιμίας περιλαμβάνονται οι ηλικιωμένοι (> 70 ετών), ασθενείς με μη

ελεγχόμενο

σακχαρώδη

διαβήτη

παθολογικές

καταστάσεις

όπως

αφυδάτωση,

οξεία

καρδιακή

ανεπάρκεια και μεταβολική οξέωση. Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να προκαλέσουν υπερκαλιαιμία

καθώς αναστέλουν την απαλευθέρωση αλδοστερόνης. Αυτή η επίδραση συνήθως δεν είναι σημαντική

σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Παρολαυτά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και/ή

σε ασθενείς που λαμβάνουν συμπληρώματα καλίου (συμπεριλαμβάνομένων υπακαταστάτων άλατος),

καλιοσυντηρητικά

διουρητικά,

τριμεθοπρίμη

κοτριμοξαζόλη γνωστή και ως

τριμεθοπρίμη/σουλφαμεθοξαζόλη

και

ιδιαίτερα

ανταγωνιστές

αλδοστερόνης

αναστολείς

των

υποδοχέων

της

αγγειοτενσίνης,

μπορεί

να

παρουσιαστεί

υπερκαλιαιμία.

Τα

καλιοσυντηρητικά

διουρητικά και οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης πρέπει να χρησιμοποιούνται με

προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς του ΜΕΑ, και το κάλιο του ορού και η νεφρική

λειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται (βλέπε παράγραφο 4.5).

Παρακολούθηση Ηλεκτρολυτών: Υπονατριαιμία

Σύνδρομο Απρόσφορης Έκκρισης Αντιδιουρητικής Ορμόνης (SIADH) και επακόλουθη υπονατριαιμία

έχουν παρατηρηθεί σε κάποιους ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν θεραπευτικά με ραμιπρίλη. Συνιστάται

τα επίπεδα νατρίου ορού να παρακολουθούνται τακτικά στους ηλικιωμένους και σε άλλους ασθενείς με

κίνδυνο υπονατριαιμίας.

Ουδετεροπενία/ακοκκιοκυτταραιμία

Ουδετεροπενία/ακοκκιοκυτταραιμία, όπως επίσης θρομβοπενία και αναιμία, έχουν σπάνια παρατηρηθεί

και καταστολή του μυελού των οστών έχει επίσης αναφερθεί. Συνιστάται η παρακολούθηση του

αριθμού

λευκοκυττάρων

ώστε

να

επιτραπεί

ανίχνευση

μίας

πιθανής

λευκοπενίας.

Πιο

συχνή

παρακολούθηση συνιστάται στην αρχική φάση της αγωγής και σε ασθενείς με επηρεασμένη νεφρική

λειτουργία,

εκείνους

με

συνυπάρχουσα

νόσο

του

κολλαγόνου

(π.χ.

ερυθηματώδης

λύκος

σκληρόδερμα) και σε όλους εκείνους που έχουν υποβληθεί σε αγωγή με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

που πιθανόν να προκαλέσουν μεταβολές στην αιματολογική εικόνα (βλ. παραγράφους 4.5 και 4.8).

Φυλετικές διαφορές

Οι αναστολείς του ΜΕΑ προκαλούν μεγαλύτερο ποσοστό αγγειοοιδήματος στους μαύρους ασθενείς

από ότι στους μη μαύρους ασθενείς.

Όπως και με άλλους αναστολείς του ΜΕΑ, η ραμιπρίλη πιθανόν να είναι λιγότερο αποτελεσματική στη

μείωση της αρτηριακής πίεσης στους μαύρους ασθενείς από ότι στους μη μαύρους ασθενείς, πιθανώς

λόγω του μεγαλύτερου επιπολασμού της υπέρτασης με χαμηλά επίπεδα ρενίνης στο μαύρο υπερτασικό

πληθυσμό.

Βήχας

Βήχας έχει αναφερθεί με τη χρήση των αναστολέων του ΜΕΑ. Χαρακτηριστικά, ο βήχας είναι μη-

παραγωγικός, επίμονος και υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας. Ο βήχας που προκαλείται από έναν

αναστολέα του ΜΕΑ πρέπει να θεωρείται ως μέρος της διαφορικής διάγνωσης του βήχα.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει μονοϋδρική λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά

προβλήματα

δυσανεξίας στη

γαλακτόζη,

ανεπάρκεια

της

λακτάσης

ή δυσαπορρόφηση

γλυκόζης-

γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Το

φάρμακο

αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που

ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου»

4.5.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Τα δεδομένα από κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-

αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης-(RAAS)

μέσω

της

συνδυασμένης

χρήσης

αναστολέων

ΜΕΑ,

αποκλειστών των υποδοχέων αγγειοτασίνης ΙΙ ή αλισκιρένης συσχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα

ανεπιθύμητων

ενεργειών,

όπως

υπόταση,

υπερκαλιαιμία

και

μειωμένη

νεφρική

λειτουργία

(περιλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνου παράγοντα

που δρα στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (RAAS) (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και

5.1).

Συνδυασμοί που αντενδείκνυνται

Φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο αγγειοοιδήματος

Η συγχορήγηση των αναστολέων του ΜΕΑ με σακουβιτρίλη/βαλσαρτάνη αντενδείκνυται καθώς

αυξάνει τον κίνδυνο αγγειοοιδήματος (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.4). Η θεραπεία με ραμιπρίλη δεν

πρέπει να ξεκινήσει μέχρι να περάσουν 36 ώρες μετά την τελευταία δόση σακουβιτρίλης/βαλσαρτάνης.

Η θεραπεία με σακουβιτρίλη/βαλσαρτάνη δεν πρέπει να ξεκινά μέχρι να περάσουν 36 ώρες μετά από

την τελευταία δόση του RAMISYN.

Ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ με ρακεκαδοτρίλη, αναστολείς mTOR (σιρόλιμους,

εβερόλιμους, τεμσιρολιμους) και βιλνταγλιπτίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο

αγγειοοιδήματος (βλ. παράγραφο 4.4).

Θεραπείες εκτός του σώματος που οδηγούν στην επαφή του αίματος με αρνητικά φορτισμένες

επιφάνειες όπως η αιμοδιύλιση ή η αιμοδιήθηση με ορισμένες μεμβράνες υψηλής διαπερατότητας (π.χ.

μεμβράνες

πολυακρυλονιτριλίου)

και

αφαίρεση

χαμηλής

πυκνότητας

λιποπρωτεϊνών

με

θειική

δεξτράνη, λόγω αυξημένου κινδύνου σοβαρών αναφυλακτοειδών αντιδράσεων (βλ. παράγραφο 4.3).

Εάν απαιτείται μία ανάλογη θεραπεία, θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση ενός διαφορετικού τύπου

μεμβράνης αιμοδιύλισης ή κάποιος αντιυπερτασικός παράγοντας άλλης κατηγορίας.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση

Καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος περιέχοντα κάλιο

Αν

και

τα

επίπεδα

καλίου

του

ορού

συνήθως

παραμένουν

εντός

των

φυσιολογικών

ορίων,

υπερκαλιαιμία

μπορεί

να

εμφανισθεί

σε

μερικούς

ασθενείς

που

υποβλήθηκαν

σε

θεραπεία

με

ραμιπρίλη.

Καλιοσυντηρητικά

διουρητικά

(π.χ.

σπιρονολακτόνη,

τριαμτερένη,

αμιλορίδη),

συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος περιέχοντα κάλιο μπορεί να οδηγήσουν σε σημαντική

αύξηση του καλίου του ορού. Προσοχή πρέπει επίσης να δίδεται όταν η ραμιπρίλη συγχορηγείται με

άλλους παράγοντες οι οποίοι αυξάνουν το κάλιο του ορού, όπως τριμεθοπρίμη και κο-τριμοξαζόλη

(τριμεθοπρίμη/σουλφαμεθοξαζόλη)

καθώς

τριμεθοπρίμη

είναι

γνωστό

ότι

ενεργεί

ως

καλιοσυντηρητικό διουρητικό όπως η αμιλορίδη. Ως εκ τούτου, ο συνδυασμός της ραμιπρίλης με τα

προαναφερθέντα

φάρμακα

δεν

συνιστάται.

Εάν

συγχορήγηση

ενδείκνυται

θα

πρέπει

να

χρησιμοποιούνται με προσοχή και με συχνή παρακολούθηση του καλίου του ορού.

Κυκλοσπορίνη

Υπερκαλιαιμία μπορεί να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ με

κυκλοσπορίνη. Συνιστάται η παρακολούθηση του καλίου του ορού.

Ηπαρίνη

Υπερκαλιαιμία μπορεί να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ με

ηπαρίνη. Συνιστάται η παρακολούθηση του καλίου του ορού.

Αντιυπερτασικοί παράγοντες (π.χ. διουρητικά) και άλλες ουσίες που πιθανόν μειώνουν την αρτηριακή

πίεση

(π.χ.

νιτρώδη,

τρικυκλικά

αντικαταθλιπτικά,

αναισθητικά,

οξεία

λήψη

οινοπνευματωδών,

βακλοφαίνης, αλφουζοσίνης, δοξαζοσίνης, πραζοσίνης, ταμσουλοσίνης, τεραζοσίνης):

Αναμένεται αύξηση της αντιυπερτασικής δράσης (βλ. παράγραφο 4.2 για τα διουρητικά).

Αγγειοσυσταλτικά συμπαθητικομιμητικά και άλλες ουσίες (π.χ. ισοπροτερενόλη, δοβουταμίνη, ντοπαμίνη,

επινεφρίνη) που πιθανόν ελαττώνουν την αντιυπερτασική δράση του RAMISYN:

Συνιστάται η παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης.

Αλλοπουρινόλη, ανοσοκατασταλτικά, κορτικοστεροειδή, προκαϊναμίδη, κυτταροστατικά και άλλες ουσίες

που πιθανόν μεταβάλλουν τον αριθμό των κυττάρων του αίματος:

Αυξημένη πιθανότητα αιματολογικών αντιδράσεων (βλ. παράγραφο 4.4).

Άλατα λιθίου:

Η απέκκριση του λιθίου πιθανόν να είναι ελαττωμένη από τους αναστολείς του ΜΕΑ και συνεπώς η

τοξικότητα του λιθίου πιθανόν να είναι αυξημένη. Τα επίπεδα του λιθίου πρέπει να παρακολουθούνται.

Αντιδιαβητικοί παράγοντες συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης:

Πιθανόν να παρουσιαστούν υπογλυκαιμικές αντιδράσεις. Συνιστάται η παρακολούθηση της γλυκόζης

του αίματος.

Μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και ακετυλοσαλικυλικό οξύ:

Η μείωση της αντιυπερτασικής δράσης του RAMISYN πρέπει να αναμένεται. Επιπλέον, η ταυτόχρονη

αγωγή με αναστολείς του ΜΕΑ και ΜΣΑΦ πιθανόν να οδηγήσουν σε αυξημένο κίνδυνο επιδείνωσης

της νεφρικής λειτουργίας και σε αύξηση του καλίου του αίματος.

Αναστολείς DPP-IV (βιλνταγλιπτίνη):

Οι ασθενείς που λαμβάνουν βιλνταγλιπτίνη μπορεί να διατρέχουν

αυξημένο κίνδυνο για αγγειοοίδημα (βλ. παράγραφο 4.4).

Αναστολείς

Νεπριλυσίνης

(NEP

Εχει

αναφερθεί

αυξημένος

κίνδυνος

αγγειοοιδήματος

με

την

ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ και ΝΕΡ όπως η ρακεκαδοτρίλη (βλ παράγραφο 4.4).

4.6.

Κύηση και γαλουχία

Κύηση

Το RAMISYN δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της κύησης (βλ. παράγραφο 4.4)

και αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριμήνου της κύησης (βλ. παράγραφο

4.3).

Επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς του

ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της κύησης δεν έχουν επιβεβαιωθεί. Ωστόσο, ένας μικρός κίνδυνος δεν

μπορεί να αποκλειστεί. Οι ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη πρέπει να αλλάξουν σε εναλλακτικές

αντιυπερτασικές αγωγές, οι οποίες έχουν ένα τεκμηριωμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά την

κύηση, εκτός αν η συνέχιση της θεραπείας με αναστολέα του ΜΕΑ κρίνεται απαραίτητη. Όταν

διαγνωστεί κύηση, η αγωγή με τον αναστολέα του ΜΕΑ πρέπει να διακοπεί αμέσως και εάν είναι

απαραίτητο, θα πρέπει να αρχίσει εναλλακτική θεραπεία.

Η έκθεση σε αναστολείς του ΜΕΑ/ανταγωνιστές των υποδοχέων της Αγγειοτασίνης ΙΙ (ΑΥΑΙΙ) κατά

τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριμήνου της κύησης είναι γνωστό ότι προκαλεί τοξικότητα στα

ανθρώπινα έμβρυα (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση της οστεοποίησης του

κρανίου)

και

τοξικότητα

στα

νεογνά

(νεφρική

ανεπάρκεια,

υπόταση,

υπερκαλιαιμία)

(βλ.

επίσης

παράγραφο 5.3 «Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια»). Στην περίπτωση έκθεσης σε αναστολέα του

ΜΕΑ από το δεύτερο τρίμηνο της κύησης και μετά, συνιστάται η εξέταση της νεφρικής λειτουργίας και

του κρανίου με υπέρηχο. Βρέφη των οποίων οι μητέρες έλαβαν αναστολείς του ΜΕΑ πρέπει να

παρακολουθούνται στενά για υπόταση, ολιγουρία και υπερκαλιαιμία (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.4).

Θηλασμός

Λόγω των ανεπαρκών διαθέσιμων πληροφοριών σχετικά με τη χρήση της ραμιπρίλης κατά τη διάρκεια

του θηλασμού (βλ. παράγραφο 5.2), η ραμιπρίλη δεν συνιστάται και εναλλακτικές αγωγές με καλύτερα

τεκμηριωμένο προφίλ ασφαλείας κατά το θηλασμό πρέπει να προτιμούνται, ειδικά κατά τη γαλουχία

ενός νεογνού ή πρόωρου βρέφους.

4.7.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Κάποιες ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. συμπτώματα από τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, όπως η ζάλη)

μπορεί

να

εξασθενήσουν

την

ικανότητα

του

ασθενούς

να

συγκεντρωθεί

και

να

αντιδράσει

και

επομένως, αποτελούν κίνδυνο σε καταστάσεις όπου αυτές οι ικανότητες είναι ιδιαίτερης σημασίας (π.χ.

χειρισμός ενός οχήματος ή μηχανής).

Αυτό πιθανόν να συμβεί ειδικά κατά την έναρξη της αγωγής ή όταν τροποποιείται η αγωγή από άλλα

σκευάσματα. Μετά την πρώτη δόση ή επακόλουθες αυξήσεις της δόσης, δεν συνιστάται η οδήγηση ή ο

χειρισμός μηχανής για αρκετές ώρες.

4.8.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας

Το

προφίλ

ασφάλειας

της

ραμιπρίλης

περιλαμβάνει

επίμονο

ξηρό

βήχα

και

αντιδράσεις

λόγω

υπότασης. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αγγειοοίδημα, υπερκαλιαιμία, νεφρική ή

ηπατική

δυσλειτουργία,

παγκρεατίτιδα,

σοβαρές

δερματικές

αντιδράσεις

και

ουδετεροπενία/ακοκκιοκυτταραιμία.

Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη συνθήκη:

Πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥

1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση

τα διαθέσιμα δεδομένα).

Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα

σειρά σοβαρότητας.

Συχνές

Όχι συχνές

Σπάνιες

Πολύ σπάνιες

Μη γνωστές

Διαταραχές

του

αιμοποιητικού

και του

λεμφικού

συστήματος

Ηωσινοφιλία

Μειωμένος

αριθμός

λευκοκυττάρων

(συμπεριλαμ-

βανομένης της

ουδετεροπενίας

ή ακοκκιοκυτ-

ταραιμίας),

μειωμένος

αριθμός

ερυθροκυττάρω

ν, μειωμένη

αιμοσφαιρίνη,

μειωμένος

αριθμός

αιμοπεταλίων

Ανεπάρκεια του

μυελού των

οστών,

πανκυτταροπενί

α, αιμολυτική

αναιμία

Διαταραχές

του

ανοσοποιητικο

ύ συστήματος

Αναφυλακτικές

και

αναφυλακτοειδεί

ς αντιδράσεις,

αυξημένα

αντιπυρηνικά

αντισώματα

Διαταραχές

του

ενδοκρινικού

συστήματος

Σύνδρομο

άμετρης

έκκρισης

αντιδιουρητικής

ορμόνης

(SIADH)

Διαταραχές

του

μεταβολισμού

και της θρέψης

Αυξημένο

κάλιο

αίματος

Ανορεξία, μειωμένη

όρεξη

Μειωμένο

νάτριο αίματος

Ψυχιατρικές

διαταραχές

Καταθλιπτική

διάθεση, άγχος,

νευρικότητα,

ανησυχία, διαταραχή

του ύπνου

Κατάσταση

σύγχυσης

Διαταραχή στην

προσοχή

Συχνές

Όχι συχνές

Σπάνιες

Πολύ σπάνιες

Μη γνωστές

συμπεριλαμβα-

νομένης της

υπνηλίας

Διαταραχές

του νευρικού

συστήματος

Κεφαλαλγία,

ζάλη

Ίλιγγος,

παραισθησία,

αγευσία, δυσγευσία

Τρόμος,

διαταραχή της

ισορροπίας

Εγκεφαλική

ισχαιμία

συμπεριλαμβανο

-μένου του

ισχαιμικού

αγγειακού

εγκεφαλικού

επεισοδίου και

του παροδικού

ισχαιμικού

επεισοδίου,

επηρεασμένες

ψυχοκινητικές

ικανότητες,

αίσθηση

καύσου,

παροσμία

Οφθαλμικές

διαταραχές

Διαταραχές της

όρασης

συμπεριλαμβα-

νομένης της θαμπής

όρασης

Επιπεφυκίτιδα

Διαταραχές

του ωτός και

του

λαβυρίνθου

Έκπτωση της

ακουστικής

οξύτητας,

εμβοές

Καρδιακές

διαταραχές

Ισχαιμία του

μυοκαρδίου

συμπεριλαμβα-

νομένης της

στηθάγχης ή

εμφράγματος του

μυοκαρδίου,

ταχυκαρδία,

αρρυθμία, αίσθημα

παλμών, περιφερικό

οίδημα

Αγγειακές

διαταραχές

Υπόταση,

μειωμένη

ορθοστατική

αρτηριακή

πίεση,

συγκοπή

Έξαψη

Στένωση των

αγγείων,

υποδιήθηση,

αγγειίτιδα

Φαινόμενο

Raynaud

Διαταραχές

του

αναπνευστικού

συστήματος,

του

θώρακα

και του

μεσοθωρακίου

Μη

παραγωγικός

ερεθιστικός

βήχας,

βρογχίτιδα,

ρινοκολπίτιδ

α, δύσπνοια

Βρογχόσπασμος

συμπεριλαμβα-

νομένης της

επιδείνωσης του

άσθματος,

ρινική συμφόρηση

Διαταραχές

του

γαστρεντερικο

ύ

Φλεγμονή

του

γαστρεντερι-

κού,

διαταραχές

της πέψης,

κοιλιακή

δυσφορία,

Παγκρεατίτιδα

(περιπτώσεις

θανατηφόρου

έκβασης έχουν πολύ

εξαιρετικά

αναφερθεί με τους

αναστολείς του

ΜΕΑ), αυξημένα

Γλωσσίτιδα

Αφθώδης

στοματίτιδα

Συχνές

Όχι συχνές

Σπάνιες

Πολύ σπάνιες

Μη γνωστές

δυσπεψία,

διάρροια,

ναυτία,

έμετος

παγκρεατικά ένζυμα,

αγγειοοίδημα του

λεπτού εντέρου,

άλγος άνω κοιλιακής

χώρας

συμπεριλαμβανομέν

ης της γαστρίτιδας,

δυσκοιλιότητα,

ξηροστομία

Διαταραχές

του ήπατος και

των

χοληφόρων

Ηπατικά ένζυμα

αυξημένα και/ή

αυξημένη

συζευγμένη

χολερυθρίνη

Χολοστατικός

ίκτερος,

ηπατοκυτταρι-

κή βλάβη

Οξεία ηπατική

ανεπάρκεια,

χολοστατική ή

κυτταρολυτική

ηπατίτιδα

(θανατηφόρος

έκβαση έχει

υπάρξει πολύ

εξαιρετικά)

Διαταραχές

του δέρματος

και του

υποδόριου

ιστού

Εξάνθημα,

ειδικά

κηλιδοβλατι-

δώδες

Αγγειοοίδημα· πολύ

εξαιρετικά, η

παρεμπόδιση των

αεροφόρων οδών

λόγω

αγγειοοιδήματος

πιθανόν να έχει

θανατηφόρο έκβαση·

κνησμός,

υπεριδρωσία

Αποφολιδωτική

δερματίτιδα,

κνίδωση,

ονυχόλυση

Αντίδραση

φωτοευαισθησία

Τοξική

επιδερμική

νεκρόλυση,

σύνδρομο

Stevens-

Johnson,

πολύμορφο

ερύθημα,

πέμφιγα,

επιδεινωθείσα

ψωρίαση,

δερματίτιδα

ψωριασικού

τύπου,

πεμφιγοειδές ή

λειχηνοειδές

εξάνθημα ή

ενάνθημα,

αλωπεκία

Διαταραχές

του

μυοσκελετικού

και του

συνδετικού

ιστού

Μυϊκοί

σπασμοί,

μυαλγία

Αρθραλγία

Διαταραχές

των νεφρών

και των

ουροφόρων

οδών

Νεφρική

δυσλειτουργία

συμπεριλαμβανομέν

ης της οξείας

νεφρικής

ανεπάρκειας,

αυξημένος

αποβαλλόμενος

όγκος ούρων,

επιδείνωση

προϋπάρχουσας

πρωτεϊνουρίας,

αυξημένη ουρία

αίματος, αυξημένη

κρεατινίνη αίματος

Διαταραχές

του

αναπαραγωγι-

κού

Παροδική

ανικανότητα στύσης,

μειωμένη γενετήσια

ορμή

Γυναικομαστία

Συχνές

Όχι συχνές

Σπάνιες

Πολύ σπάνιες

Μη γνωστές

συστήματος

και του

μαστού

Γενικές

διαταραχές και

καταστάσεις

της οδού

χορήγησης

Θωρακικό

άλγος,

κόπωση

Πυρεξία

Εξασθένιση

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια της ραμιπρίλης παρακολουθήθηκε σε 325 παιδιά και εφήβους, ηλικίας 2-16 ετών κατά τη

διάρκεια 2 κλινικών δοκιμών. Παρά το ότι η φύση και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν

παρόμοιες με εκείνες των ενηλίκων, η συχνότητα των παρακάτω είναι μεγαλύτερη στα παιδιά:

Ταχυκαρδία, ρινική συμφόρηση και ρινίτιδα, «συχνές» (δηλ. ≥ 1/100 έως < 1/10) στον παιδιατρικό

πληθυσμό και «όχι συχνές» (δηλ. .≥ 1/1.000 έως < 1/100) στον ενήλικο πληθυσμό.

Επιπεφυκίτιδα «συχνή» (δηλ.≥ 1/100 έως < 1/10) στον παιδιατρικό ενώ «σπάνια» (δηλ. .≥ 1/10.000

έως < 1/1.000) στον ενήλικο πληθυσμό.

Τρόμος και κνίδωση «όχι συχνές» (δηλ.≥ 1/1.000 έως < 1/100) στον παιδιατρικό πληθυσμό και

«σπάνιες» (δηλ. .≥ 1/10.000 έως < 1/1.000) στον ενήλικο πληθυσμό.

Το συνολικό προφίλ ασφαλείας για τη ραμιπρίλη στον παιδιατρικό πληθυσμό δεν διαφέρει σημαντικά

από το προφίλ ασφαλείας στους ενήλικες.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας

του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης

οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να

αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος

αναφοράς:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων

Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα

Τηλ: + 30 21 32040380/337

Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

4.9.

Υπερδοσολογία

Συμπτώματα

Τα

συμπτώματα

που

σχετίζονται

με

την

υπερδοσολογία

αναστολέων

του

ΜΕΑ

πιθανόν

να

περιλαμβάνουν

υπερβολική

περιφερική

αγγειοδιαστολή

(με

σημαντική

υπόταση,

καταπληξία),

βραδυκαρδία, ηλεκτρολυτικές διαταραχές και νεφρική ανεπάρκεια.

Αντιμετώπιση

Ο ασθενής πρέπει να είναι υπό στενή παρακολούθηση και η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική

και

υποστηρικτική.

Προτεινόμενα

μέτρα

περιλαμβάνουν

αρχικά

αποτοξίνωση

(γαστρική

πλύση,

χορήγηση προσροφητικών ουσιών) και μέτρα που θα αποκαταστήσουν την αιμοδυναμική σταθερότητα,

συμπεριλαμβανομένης

της

χορήγησης

άλφα-1

αδρενεργικών

αγωνιστών

αγγειοτασίνης

ΙΙ

(αγγειοτενσιναμίδης). Η ραμιπριλάτη, ο δραστικός μεταβολίτης της ραμιπρίλης αφαιρείται ελάχιστα

από τη γενική κυκλοφορία με αιμοδιύληση.

5.

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1.

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς του ΜΕΑ, μόνοι, Κωδικός ATC: C09AA05.

Μηχανισμός δράσης

Η ραμιπριλάτη, ο ενεργός μεταβολίτης του προφαρμάκου ραμιπρίλης, αναστέλλει τη δράση του

ένζυμου διπεπτιδυλκαρβοξυπεπτιδάσης Ι (συνώνυμα: μετατρεπτικό ένζυμο της αγγειοτασίνης· κινινάση

ΙΙ). Στο πλάσμα και στους ιστούς το ένζυμο αυτό καταλύει τη μετατροπή της αγγειοτασίνης Ι στην

ισχυρά αγγειοσυσταλτική

ουσία αγγειοτασίνη ΙΙ, όπως επίσης και την αποικοδόμηση

της

ισχυρά

αγγειοδιασταλτικής βραδυκινίνης. Ο μειωμένος σχηματισμός της αγγειοτασίνης ΙΙ και η αναστολή της

αποικοδόμησης της βραδυκινίνης οδηγούν στην αγγειοδιαστολή.

Επειδή η αγγειοτασίνη ΙΙ προκαλεί επίσης απελευθέρωση αλδοστερόνης, η ραμιπριλάτη προκαλεί

μείωση της έκκρισης αλδοστερόνης. Η μέση ανταπόκριση στη μονοθεραπεία με αναστολέα του ΜΕΑ

ήταν μικρότερη στους μαύρους (Αφρο-Καραϊβικής προέλευσης) υπερτασικούς ασθενείς (συνήθως

υπερτασικός πληθυσμός με χαμηλή ρενίνη) από ότι για τους μη μαύρους ασθενείς.

Φαρμακοδυναμικά αποτελέσματα

Αντιυπερτασικές ιδιότητες:

Η χορήγηση ραμιπρίλης προκαλεί σημαντική μείωση της περιφερικής αρτηριακής αντίστασης.

Γενικά, δεν παρατηρήθηκαν μεγάλες μεταβολές στη ροή του πλάσματος στους νεφρούς και στο ρυθμό

σπειραματικής διήθησης. Η χορήγηση ραμιπρίλης σε ασθενείς με υπέρταση οδηγεί σε μείωση της

αρτηριακής πίεσης τόσο σε ύπτια όσο και σε όρθια θέση χωρίς αντιρροπιστική αύξηση της καρδιακής

συχνότητας.

Στους περισσότερους ασθενείς η έναρξη της αντιυπερτασικής δράσης μιας εφάπαξ δόσης εμφανίζεται

1-2 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση. Η μέγιστη δράση μιας εφάπαξ δόσης συνήθως

επιτυγχάνεται 3 έως 6 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση. Η αντιυπερτασική δράση μιας

εφάπαξ δόσης συνήθως παραμένει για 24 ώρες.

Η μέγιστη αντιυπερτασική δράση μίας συνεχόμενης αγωγής με ραμιπρίλη γενικά είναι ορατή μετά από

3 έως 4 εβδομάδες. Αποδείχθηκε ότι η αντιυπερτασική δράση σταθεροποιείται μετά από μακροχρόνια

αγωγή διαρκείας 2 ετών.

Ξαφνική διακοπή της ραμιπρίλης δεν προκαλεί ταχεία και απότομη αντανακλαστική αύξηση της

αρτηριακής πίεσης.

Καρδιακή ανεπάρκεια:

Επιπρόσθετα της συνήθους θεραπείας με διουρητικά και κατ’ επιλογή καρδιακών γλυκοσιδών, η

ραμιπρίλη παρουσίασε αποτελεσματικότητα σε ασθενείς των λειτουργικών κατηγοριών NYHA ΙΙ-ΙV.

Το φάρμακο είχε ωφέλιμες επιδράσεις στην αιμοδυναμική της καρδιάς (μειωμένες πιέσεις πλήρωσης

της αριστερής και της δεξιάς κοιλίας, μειωμένη ολική περιφερική αγγειακή αντίσταση, αυξημένη

καρδιακή

παροχή

και

βελτιωμένος

καρδιακός

δείκτης).

Ακόμα,

μείωσε

τη

νευροενδοκρινική

ενεργοποίηση.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Καρδιαγγειακή πρόληψη/Νεφροπροστασία:

Μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη πρόληψης (η μελέτη HOPE), πραγματοποιήθηκε με την

προσθήκη της ραμιπρίλης στην καθιερωμένη θεραπεία σε περισσότερους από 9.200 ασθενείς. Στη

μελέτη

συμπεριλήφθησαν

ασθενείς

με

αυξημένο

κίνδυνο

καρδιαγγειακής

νόσου

μετά

από

είτε

αθηροθρομβωτική

καρδιαγγειακή

νόσο

(ιστορικό

στεφανιαίας

νόσου,

αγγειακού

εγκεφαλικού

επεισοδίου ή περιφερικής αγγειακής νόσου) ή σακχαρώδους διαβήτη με έναν τουλάχιστον ακόμα

παράγοντα

κινδύνου

(τεκμηριωμένη

μικρολευκωματινουρία,

υπέρταση,

αυξημένα

επίπεδα

ολικής

χοληστερόλης, χαμηλά επίπεδα λιποπρωτεΐνης χοληστερόλης υψηλής πυκνότητας ή κάπνισμα).

Η μελέτη έδειξε ότι η ραμιπρίλη μειώνει στατιστικά σημαντικά την πιθανότητα εμφράγματος του

μυοκαρδίου, θανάτου καρδιαγγειακής αιτιολογίας και αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, ατομικά ή

συνδυασμένα (πρωτεύοντα συνδυασμένα γεγονότα).

Η μελέτη HOPE: Κύρια αποτελέσματα

Ραμιπρίλη

Εικονικό

φάρμακο

Σχετικός κίνδυνος

(95%

διάστημα

εμπιστοσύνης)

p-value

Όλοι οι ασθενείς

n=4,645

N=4,652

Πρωτεύοντα

συνδυασμένα

γεγονότα

14,0

17,8

0,78 (0,70-0,86)

<0,001

Έμφραγμα του μυοκαρδίου

12,3

0,80 (0,70-0,90)

<0,001

Θάνατος

καρδιαγγειακής

αιτιολογίας

0,74 (0,64-0,87)

<0,001

Αγγειακό

εγκεφαλικό

επεισόδιο

0,68 (0,56-0,84)

<0,001

Δευτερεύοντα

καταληκτικά

σημεία

Θάνατος

οποιασδήποτε

αιτιολογίας

10,4

12,2

0,84 (0,75-0,95)

0,005

Ανάγκη επαναγγείωσης

16,0

18,3

0,85 (0,77-0,94)

0,002

Εισαγωγή σε νοσοκομείο λόγω

ασταθούς στηθάγχης

12,1

12,3

0,98 (0,87-1,10)

Εισαγωγή σε νοσοκομείο λόγω

καρδιακής ανεπάρκειας

0,88 (0,70-1,10)

0,25

Επιπλοκές λόγω διαβήτη

0,84 (0,72-0,98)

0,03

Η μελέτη MICRO-HOPE, μία προκαθορισμένη υπομελέτη της HOPE, διερεύνησε το αποτέλεσμα της

προσθήκης 10 mg ραμιπρίλης στην τρέχουσα θεραπευτική αγωγή έναντι εικονικού φαρμάκου σε 3.577

ασθενείς τουλάχιστον ≥ 55 ετών (χωρίς μέγιστο όριο ηλικίας), η πλειοψηφία των οποίων με διαβήτη

τύπου

(και

τουλάχιστον

έναν

ακόμα

καρδιαγγειακό

παράγοντα

κινδύνου),

νορμοτασικούς

υπερτασικούς.

Η κύρια ανάλυση έδειξε ότι 117 (6,5%) των συμμετεχόντων στη ραμιπρίλη και 149 (8,4%) στο

εικονικό φάρμακο ανέπτυξαν έκδηλη νεφροπάθεια, η οποία αντιστοιχεί σε ένα RRR 24%· 95% CI [3-

40], p = 0,027.

Η μελέτη REIN, μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή παράλληλων ομάδων, ελεγχόμενη με

εικονικό φάρμακο είχε ως σκοπό να αξιολογήσει τα αποτελέσματα της αγωγής με ραμιπρίλη στο ρυθμό

μείωσης του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (GFR) σε 352 νορμοτασικούς ή υπερτασικούς ασθενείς

(18-70 ετών) που πάσχουν από ήπια (δηλ. μέση απέκκριση πρωτεϊνών από τα ούρα > 1 και < 3

g/24ωρο) ή σοβαρή πρωτεϊνουρία (≥ 3 g/24ωρο) λόγω χρόνιας μη-διαβητικής νεφροπάθειας. Και οι δύο

υπο-πληθυσμοί διαστρωματώθηκαν προοπτικά.

Η κύρια ανάλυση ασθενών με την πιο σοβαρή πρωτεϊνουρία (η ομάδα διέκοψε πρόωρα λόγω του

οφέλους στην ομάδα της ραμιπρίλης) κατέδειξε ότι ο μέσος ρυθμός μείωσης του GFR ανά μήνα ήταν

χαμηλότερος με τη ραμιπρίλη από ότι με το εικονικό φάρμακο· -0,54 (0,66) έναντι -0,88 (1,03)

ml/λεπτό/μήνα, p = 0,038. Η εντός της ομάδας διαφορά, ήταν επομένως 0,34 [0,03-0,65) ανά μήνα και

περίπου 4 ml/λεπτό/έτος. Το 23,1% των ασθενών στην ομάδα της ραμιπρίλης επέτυχαν το σύνθετο

δευτερεύον τελικό σημείο του διπλασιασμού της αρχικής συγκέντρωσης κρεατινίνης ορού και/ή την

τελικού σταδίου νεφρική νόσο (ανάγκη αιμοδιύλισης ή μεταμόσχευσης νεφρού) έναντι 45,5% στην

ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p = 0,02).

Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (RAAS)

Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες δοκιμές (η ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and

in combination with Ramipril Global Endpoint Trial), και η VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs

Nephropathy in Diabetes) έχουν εξετάσει τη χρήση του συνδυασμού ενός αναστολέα του ΜΕΑ με έναν

αποκλειστή των υποδοχέων αγγειοτασίνης ΙΙ.

Η ONTARGET ήταν μια μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλικής

αγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 συνοδευόμενο από ένδειξη βλάβης τελικού οργάνου. Η

VA NEPHRON-D ήταν μια μελέτη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική

νεφροπάθεια.

Αυτές

οι

μελέτες

δεν

έχουν

δείξει

σημαντική

ωφέλιμη

επίδραση

στις

νεφρικές

και

στις

καρδιαγγειακές

εκβάσεις

και

τη

θνησιμότητα,

ενώ

παρατηρήθηκε

ένας

αυξημένος

κίνδυνος

υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και / ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία.

Δεδομένων των παρόμοιων φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων, αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά

για άλλους αναστολείς ΜΕΑ και αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτασίνης II.

Ως εκ τούτου, οι αναστολείς ΜΕΑ και οι αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτασίνης ΙΙ δεν θα πρέπει

να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.

Η ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)

ήταν μια μελέτη σχεδιασμένη να ελέγξει το όφελος της προσθήκης αλισκιρένης σε μια πρότυπη

θεραπεία με έναν αναστολέα ΜΕΑ ή έναν αποκλειστή υποδοχέων της αγγειοτασίνης ΙΙ σε ασθενείς με

σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο, καρδιαγγειακή νόσο, ή και τα δύο. Η μελέτη

διεκόπη πρόωρα λόγω ενός αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων εκβάσεων. Ο καρδιαγγειακός θάνατος

και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν και τα δύο αριθμητικά συχνότερα στην ομάδα της αλισκιρένης από

ότι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και τα ανεπιθύμητα συμβάματα και τα σοβαρά ανεπιθύμητα

συμβάματα

ενδιαφέροντος

(υπερκαλιαιμία,

υπόταση

και

νεφρική

δυσλειτουργία)

αναφέρθηκαν

συχνότερα στην ομάδα της αλισκιρένης από ότι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Δευτερεύουσα πρόληψη μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου

Η μελέτη AIRE συμπεριέλαβε περισσότερους από 2.000 ασθενείς με παροδικά/επιμένοντα κλινικά

σημεία καρδιακής ανεπάρκειας μετά από τεκμηριωμένο έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η αγωγή με τη

ραμιπρίλη άρχισε 3 έως 10 ημέρες μετά το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η μελέτη έδειξε ότι μετά

από ένα μέσο χρόνο παρακολούθησης 15 μηνών, η θνησιμότητα στους ασθενείς που έλαβαν αγωγή με

ραμιπρίλη ήταν 16,9% και στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο ήταν 22,6%. Αυτό

υποδεικνύει μία απόλυτη μείωση της θνησιμότητας κατά 5.7% και μείωση του σχετικού κινδύνου κατά

27% [95% CI (11-40%)].

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη που

συμπεριέλαβε 244 παιδιατρικούς ασθενείς με υπέρταση (73% πρωτοπαθή υπέρταση), ηλικίας

6-16 ετών, οι ασθενείς έλαβαν χαμηλή δόση, μέτρια δόση ή υψηλή δόση ραμιπρίλης για την επίτευξη

συγκεντρώσεων της ραμιπριλάτης στο πλάσμα αντίστοιχες με το εύρος στους ενήλικες των 1,25 mg,

5 mg και 20 mg με βάση το σωματικό βάρος. Στο τέλος των 4

εβδομάδων, η ραμιπρίλη ήταν

μη αποτελεσματική για το τελικό σημείο μείωσης της συστολικής αρτηριακής πίεσης, αλλά μείωσε τη

διαστολική αρτηριακή πίεση στη μέγιστη δόση. Τόσο οι μέτριες, όσο και οι υψηλές δόσεις της

ραμιπρίλης έδειξαν σημαντική μείωση και της συστολικής και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης στα

παιδιά με επιβεβαιωμένη υπέρταση.

Το αποτέλεσμα αυτό δεν εμφανίστηκε σε μια 4 εβδομάδων, κλιμακούμενης δόσης, τυχαιοποιημένη,

διπλά-τυφλή μελέτη απόσυρσης σε 218 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6-16 ετών (75% πρωτοπαθή

υπέρταση), όπου τόσο η διαστολική, όσο και η συστολική πίεση έδειξαν μια μέτρια αναπήδηση, αλλά

όχι μια στατιστικά σημαντική επάνοδο στη μέτρηση αναφοράς, σε όλα τα επίπεδα δόσης ραμιπρίλης

που εξετάστηκαν [χαμηλή δόση (0,625 mg – 2,5 mg), μέτρια δόση (2,5 mg – 10 mg) ή υψηλή δόση

(5 mg – 20 mg)] βάσει του βάρους. Η ραμιπρίλη δεν είχε μια γραμμική ανταπόκριση στη δόση στον

παιδιατρικό πληθυσμό που μελετήθηκε.

5.2.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητική και Μεταβολισμός

Απορρόφηση

Η ραμιπρίλη χορηγούμενη από του στόματος απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα: η

μέγιστη συγκέντρωση της ραμιπρίλης στο πλάσμα επιτυγχάνεται μέσα σε 1 ώρα. Όπως μετρήθηκε από

την ανεύρεση στα ούρα, ο βαθμός απορρόφησης είναι τουλάχιστον 56% και δεν επηρεάζεται σημαντικά

από την παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η βιοδιαθεσιμότητα του δραστικού μεταβολίτη

ραμιπριλάτη μετά την από του στόματος χορήγηση 2,5 mg και 5 mg ραμιπρίλης είναι 45%.

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της ραμιπριλάτης στο πλάσμα, του μοναδικού δραστικού μεταβολίτη της

ραμιπρίλης,

επιτυγχάνονται

σε

ώρες

μετά

τη

λήψη

της

ραμιπρίλης.

Κατάσταση

ισορροπίας

συγκέντρωσης ραμιπριλάτης στο πλάσμα μετά από εφάπαξ ημερησία δόση, με τις συνήθεις δόσεις της

ραμιπρίλης, επιτυγχάνονται περίπου κατά την τέταρτη ημέρα της αγωγής.

Κατανομή

Η σύνδεση της ραμιπρίλης με τις πρωτεΐνες του ορού είναι περίπου 73% και εκείνη της ραμιπριλάτης

περίπου 56%.

Βιομετασχηματισμός

Η ραμιπρίλη μεταβολίζεται σχεδόν εξ' ολοκλήρου στη ραμιπριλάτη και στον εστέρα δικετοπιπεραζίνης,

στο δικετοπιπεραζινικό οξύ και στα γλυκουρονίδια της ραμιπρίλης και της ραμιπριλάτης.

Απέκκριση

Η απέκκριση των μεταβολιτών είναι κυρίως νεφρική.

Η συγκέντρωση ραμιπριλάτης στο πλάσμα μειώνεται με πολυφασικό τρόπο. Λόγω του ισχυρού,

κεκορεσμένου δεσμού με το ΜΕΑ και το βραδύ διαχωρισμό από το ένζυμο, η ραμιπριλάτη παρουσιάζει

μία παρατεταμένη τελική φάση αποβολής με πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα.

Μετά από επαναλαμβανόμενες εφάπαξ ημερήσιες δόσεις ραμιπρίλης, ο «αποτελεσματικός» χρόνος

ημιζωής των συγκεντρώσεων ραμιπριλάτης ήταν 13 έως 17 ώρες για δόσεις των 5-10

και

μεγαλύτερος για τις χαμηλότερες δόσεις των 1,25-2,5 mg. Η διαφορά σχετίζεται με την ικανότητα

κορεσμού του ενζύμου όταν δεσμεύει τη ραμιπριλάτη.

Μία εφάπαξ από του στόματος δόση ραμιπρίλης επέφερε επίπεδα ραμιπρίλης και του μεταβολίτη της

που δεν εντοπίζονταν στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, το αποτέλεσμα πολλαπλών δόσεων δεν είναι γνωστό.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 4.2)

Όταν υπάρχει διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, η αποβολή της ραμιπριλάτης από τους νεφρούς

μειώνεται και η κάθαρση της ραμιπριλάτης από τους νεφρούς συνδέεται αναλογικά με την κάθαρση

κρεατινίνης. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις ραμιπριλάτης στο πλάσμα, οι οποίες

μειώνονται πιο αργά από ότι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 4.2)

Σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, ο μεταβολισμός της ραμιπρίλης σε ραμιπριλάτη

καθυστέρησε, λόγω μειωμένης δραστηριότητας των ηπατικών εστερασών και τα επίπεδα ραμιπρίλης

στο πλάσμα σε αυτούς τους ασθενείς ήταν αυξημένα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ραμιπριλάτης σε

αυτούς τους ασθενείς, ωστόσο, δεν είναι διαφορετικές από εκείνες που εμφανίζονται σε ασθενείς με

φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

Γαλουχία

Μία εφάπαξ από του στόματος δόση ραμιπρίλης παρήγαγε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα ραμιπρίλης και του

μεταβολίτη της στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, το αποτέλεσμα των πολλαπλών δόσεων δεν είναι γνωστό.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το φαρμακοκινητικό προφίλ της ραμιπρίλης μελετήθηκε σε 30 παιδιατρικούς υπερτασικούς ασθενείς,

ηλικίας

2-16 ετών,

με

βάρος

>

10 kg. Μετά από δόσεις των 0,05 έως 0,2 mg/kg,

ραμιπρίλη

μεταβολίστηκε γρήγορα και εκτεταμένα στη ραμιπριλάτη. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της ραμιπριλάτης

στο πλάσμα υπήρξαν εντός 2-3 ωρών. Η κάθαρση της ραμιπριλάτης ήταν υψηλά σχετιζόμενη με το

λογάριθμο («log») του σωματικού βάρους (p<0,01), καθώς και με της δόσης (p<0,001). Η κάθαρση και

ο όγκος κατανομής αυξανόταν με την αυξανομένη ηλικία του παιδιού για την κάθε κατηγορία δόσης. Η

δόση των 0,05 mg/kg σε παιδιά πέτυχε επίπεδα έκθεσης συγκρινόμενα με εκείνα των ενηλίκων υπό

αγωγή με 5 mg ραμιπρίλης. Η δόση του 0,2 mg/kg σε παιδιά είχε ως αποτέλεσμα επίπεδα έκθεσης

υψηλότερα από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 10 mg ανά ημέρα στους ενήλικες.

5.3

Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Η από του στόματος χορήγηση ραμιπρίλης έχει διαπιστωθεί ότι είναι ανεξάρτητη από οξεία τοξικότητα

σε τρωκτικά και σκύλους. Μελέτες που έχουν συμπεριλάβει χρόνια, από του στόματος χορήγηση, έχουν

πραγματοποιηθεί σε αρουραίους, σκύλους και πιθήκους. Ενδείξεις μεταβολών των ηλεκτρολυτών και

αλλαγών στην αιματολογική εικόνα έχουν διαπιστωθεί στα 3 είδη.

Σαν

έκφραση

της

φαρμακοδυναμικής

δραστηριότητας

της

ραμιπρίλης,

παρατηρήθηκε

έντονη

μεγέθυνση της παρασπειραματικής συσκευής σε σκύλους και πιθήκους σε ημερήσιες δόσεις από 250

mg/kg/ημέρα. Οι αρουραίοι, οι σκύλοι και οι πίθηκοι ανέχτηκαν ημερήσιες δόσεις των 2, 2,5 και 8

mg/kg/ημέρα, αντίστοιχα, χωρίς επιβλαβείς συνέπειες.

Οι μελέτες τοξικότητας κατά την αναπαραγωγή δεν αποκάλυψαν τερατογόνες ιδιότητες σε αρουραίους,

κουνέλια και πιθήκους.

Η γονιμότητα δεν επηρεάστηκε ούτε στους άρρενες ούτε στους θήλεις αρουραίους.

Η χορήγηση ραμιπρίλης σε θήλεις αρουραίους κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας

κατέληξε σε μη αναστρέψιμες νεφρικές βλάβες (μεγέθυνση της νεφρικής πυέλου) στους απογόνους σε

ημερήσιες δόσεις των 50 mg/kg σωματικού βάρους και πάνω.

Εκτεταμένες

μελέτες

μετάλλαξης,

όπου

χρησιμοποιήθηκαν

διάφορα

συστήματα

δοκιμασιών,

δεν

εμφάνισαν κάποια ένδειξη ότι η ραμιπρίλη έχει μεταλλαξιογόνες ή γενοτοξικές ιδιότητες.

Μη αναστρέψιμη νεφρική βλάβη παρατηρήθηκε σε πολύ νεαρούς αρουραίους στους οποίους είχε

χορηγηθεί μία μονή δόση ραμιπρίλης.

6.

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1.

Κατάλογος εκδόχων

RAMISYN 5mg δισκία

Άμυλο, προζελατινοποιημένο (αραβόσιτος)

Λακτόζη μονοϋδρική

Όξινο ανθρακικό νάτριο (E500)

Νατριούχος καρμελλόζη διασταυρούμενη (Ε468)

Ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (Ε172)

Στεατυλοφουμαρικό νάτριο

RAMISYN 10mg δισκία

Άμυλο, προζελατινοποιημένο (αραβόσιτος)

Μονοϋδρική λακτόζη

Όξινο ανθρακικό νάτριο (E500)

Νατριούχος καρμελλόζη διασταυρούμενη (Ε468)

Στεατυλοφουμαρικό νάτριο

6.2.

Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3.

Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

6.4.

Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία.

Διατηρήστε τον HDPE περιέκτη ερμητικά κλειστό για να προστατεύεται από την υγρασία.

6.5.

Φύση και συστατικά του περιέκτη

Τα δισκία RAMISYN είναι διαθέσιμα σε:

- Συσκευασία κυψέλης (Διαφανές PVC / αλουμίνιο).

- Λευκό αδιαφανές δοχείο HDPE με βιδωτό πώμα PP

Συσκευασίες:

RAMISYN 5 mg δισκία

Συσκευασία κυψέλης: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100 και 500 δισκία

Συσκευασία φιάλης HDPE: 30 και 1000 (νοσοκομειακή συσκευασία) δισκία

RAMISYN 10 mg δισκία

Συσκευασία κυψέλης: 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 και 500 δισκία

Συσκευασία φιάλης HDPE: 30 και 1000 (νοσοκομειακή συσκευασία) δισκία

Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6.

Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά

τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7.

ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΠΡΟΒΙΝΤΕΝΤ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΤΑΙΡΕΙΑ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΕΝΗΣ ΕΥΘΥΝΗΣ

με διακριτικό τίτλο

ΠΡΟΒΙΝΤΕΝΤ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ (Provident Pharmaceuticals Ltd)

Λεωφ. Συγγρού 110, 117 41 Αθήνα

Τηλ.: 210 9242622

e-Mail: info@providentpharma.gr

8.

ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

RAMISYN 5 MG:

80918/3-10-2017

RAMISYN 10 MG:

80919/3-10-2017

9.

ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

RAMISYN 5 MG:

27-4-2012

RAMISYN 10 MG:

27-4-2012

10.

ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Παρόμοια προϊόντα

Αναζήτηση ειδοποιήσεων που σχετίζονται με αυτό το προϊόν

Προβολή ιστορικού εγγράφων

Μοιραστείτε αυτές τις πληροφορίες