Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2020
11-09-2017
1
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
Carvedilol STADA
3,125, 6,25, 12,5 & 25 mg tabletter
carvedilol
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret Carvedilol STADA til dig personligt. Lad derfor være med at
givemedicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme
symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver
værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Nyeste indlægsseddel kan findes på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Carvedilol STADA
Sådan skal du tage Carvedilol STADA
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Carvedilol STADA tabletter tilhører en gruppe lægemidler kaldet beta-blokkere. De virker
afslappende og udvidende på blodkarrene og forebygger for hurtig hjerterytme.
Carvedilol STADA anvendes:
til behandling af forhøjet blodtryk
til behandling af kronisk stabil angina pectoris (hjertekrampe forårsaget af utilstrækkelig
blodtilførsel til hjertemuskulaturen, også kaldet koronar hjertesygdom)
til behandling af moderat til svær kronisk nedsat hjertefunktion i kombination med andre
lægemidler (når hjertet ikke pumper tilstrækkeligt godt og det forårsager symptomer som
hævelser af anklerne og vejtrækningsbesvær).
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne indlægsseddel.
Følg altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Carvedilol STADA
Tag ikke Carvedilol STADA tabletter
hvis du er allergisk over for carvedilol eller nogen af de øvrige indholdsstoffer i denne
medicin(se punkt 6).
hvis du har svært nedsat hjertefunktion, der kræver intravenøs medicinering (medicin givet
som injektion direkte i en blodåre).
hvis du nogensinde har oplevet vejtrækningsbesvær, hvæsende vejtrækning eller astma.
hvis du har lungesygdomme, som f.eks. KOL (kronisk obstruktiv lungesygdom) som
forårsager forsnævring af luftvejene og vejtrækningsbesvær
Hvis du lider af alvorlig leversygdom som kræver behandling
2
hvis du har en overledningsdefekt i hjertet (hjerteblok), eller en tilstand kaldet syg sinus
syndrom.
hvis du lider af alvorlig bradykardi (meget langsom hjerterytme), med færre end 50 hjerteslag
i minuttet
hvis du har kardiogent shock (meget lavt blodtryk forårsaget af hjertesygdom)
hvis du har meget lavt blodtryk (systolisk/øvre blodtryk under 85 mmHg).
hvis du har metabolisk acidose (blodet er mere surt end normalt, som når blodsukkeret stiger
hos diabetikere).
hvis du skal have indsprøjtninger (direkte i en vene) af verapamil eller diltiazem.
Advarsler og forsigtighedsregler
Tal med din læge eller apotekspersonalet før du tager Carvedilol STADA tabletter
Fortæl lægen hvis du lider af eller tidligere har lidt af nogle af følgende tilstande eller sygdomme:
hjertesvigt (når hjertet ikke er i stand til at pumpe blodet tilstrækkeligt rundt i kroppen), som
forårsager symptomer som hævelse af ankler eller åndenød
nedsat nyrefunktion
nylig myokardieinfarkt og hjertesvigt som følge heraf
KOL (kronisk obstruktiv lungesygdom) – din medicin kan skulle justeres
diabetes – din medicin kan skulle justeres og symptomerne på hypoglykæmi (for lavt
blodsukker) kan være sløret
kredsløbsproblemer af ekstremiteter (kolde hænder og fødder)
Raynauds syndrom (smertende fingre eller tæer, som først bliver blålige, derefter hvide og til
sidst rødlige)
overaktiv skjoldbruskkirtel (hyperthyreodisme eller tyreotoksikose)
bedøvelse (anæstesi) eller større operation planlagt
langsom hjerterytme (færre end 55 slag i minuttet)
lavt blodtryk i stående stilling, som forårsager svimmelhed eller besvimelse (ortostatisk
hypotension)
første grads hjerteblok
Inflammatorisk hjertesygdom
Forsnævring af blodtilførslen gennem eller fra hjertet.
Forhøjet blodtryk, som skyldes en underliggende sygdom (sekundær hypertension)
tidligere oplevet alvorlig allergisk reaktion eller hvis du er i behandling med desensibilisering
mod visse allergener
psoriasis – symptomerne kan forværres
hvis du bruger diltiazem, verapamil, eller anden medicin til at kontrollere hjerterytmen (se
også afsnit ”Brug af anden medicin sammen med Carvedilol STADA”)
Fæokromocytom: Dette er en svulst, der forårsager en kraftig stigning af blodtrykket.
hvis du bruger kontaktlinser – carvedilol kan nedsætte tåreproduktionen og udtørre øjnene
Du bør ikke pludseligt stoppe behandlingen med Carvedilol STADA. Dette er især vigtigt, hvis du
har iskæmisk hjertesygdom (utilstrækkelig blodtilførsel til hjertemusklen).
Brug af anden medicin sammen med Carvedilol STADA
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for
nylig. Dette er fordi Carvedilol STADA tabletter kan påvirke andre lægemidler, ligesom andre
lægemidler kan påvirke, hvor godt carvedilol virker.
Vær særlig opmærksom, og fortæl det til din læge, hvis du anvender nogle af de lægemidler, der er
opført her:
amiodaron eller anden medicin mod uregelmæssig hjerterytme
digoxin eller digitoxin (mod hjertesvigt)
diltiazem eller verapamil (mod forhøjet blodtryk og hjerteproblemer)
3
amlodipin, felodipin, nifedipin og lignende calciumkanal blokkere så som (mod forhøjet
blodtryk)
anden medicin til behandling af forhøjet blodtryk
insulin eller tabletter til behandling af diabetes
rifampicin, erythromycin, clarithromycin eller telithromycin (antibiotika)
cimetidin (til behandling af halsbrand eller mavesår)
ketoconazol (til behandling af svampeinfektioner)
fluoxetin (antidepressiva)
haloperidol (antipsykotika)
reserpin, guanetidin, methyldopa eller guanfacin (centralt virkende medicin mod forhøjet
blodtryk)
clonidin (mod mange sjældne behandlingskrævende tilstande)
moclobemid eller phenelzin (MAO-hæmmere til behandling af depression)
ciclosporin (til undertrykkelse af immunforsvaret)
ergotamin (til behandling af migræne eller for lavt blodtryk)
nitrater (til behandling af angina pectoris)
medicin til behandling af psykoser (phenotiaziner), depression (tricykliske antidepressiva)
eller epilepsi (barbiturater)
Non-steroid antiinflammatorisk medicin (NSAID)
kortikosteroider til indtagelse gennem munden eller som injektion
østrogener (kvindelige kønshormoner)
medicin til behandling af allergiske reaktioner (adrenalin) – effekten af disse kan være nedsat
medicin til udvidelse af luftvejene; beta-agonist bronkiedilaterende middel (anvendes mod
trykken i brystet og hvæsende vejrtrækning p.g.a. astma eller andre tilstande i luftvejene (for
eksempel salbutamol og terbutalin)).
Fortæl din læge at du tager Carvedilol STADA, hvis du skal have bedøvelse eller opereres.
Brug af Carvedilol STADA sammen med mad, drikke og alkohol
Carvedilol STADA kan øge virkningen af alkohol. Derfor bør du undgå at drikke alkohol under
behandlingen med Carvedilol STADA.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer eller har mistanke om at du er gravid, eller planlægger at blive gravid,
skal du spørge din læge eller apoteket til råds, før du bruger dette lægemiddel.
Det anbefales ikke at anvende Carvedilol STADA, hvis du er gravid. Tal straks med lægen, hvis du
bliver gravid mens du anvender dette lægemiddel.
Ammende mødre bør ikke anvende Carvedilol STADA.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Carvedilol STADA kan forårsage bivirkninger (se punkt 4 ”Bivirkninger”), som kan nedsætte Deres
opmærksomhed, såsom svimmelhed, besvimelse, hovedpine, eller føle sig sløv. Hvis sådanne
bivirkninger opstår, undgå at køre og andre aktiviteter som kræver opmærksomhed og koordination.
Bivirkningerne opstår typisk i begyndelsen af behandlingen eller efter øgning af dosis af Carvedilol
STADA.
Carvedilol STADA indeholder lactose (mælkesukker) og saccharose (sukker)
Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse
sukkerarter.
3.
Sådan skal du tage Carvedilol STADA
4
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl så spørg lægen eller på
apoteket.
Tabletterne synkes med en passende mængde vand. Tabletterne må ikke tygges. Tabletterne kan tages
sammen med et måltid eller på tom mave.
Delekærven er til for at dele tabletten hvis du har besvær med at sluge tabletten hel.
Forhøjet blodtryk:
Carvedilol STADA kan anvendes alene eller i kombination med andre lægemidler til behandling af
forhøjet blodtryk. Tableterne kan tages 1 gang dagligt.
Voksne
Den anbefalede startdosis er 12,5 mg en gang daglig i de første 2 dage. Behandlingen fortsættes
herefter med en dosis på 25 mg en gang daglig. Om nødvendigt kan lægen øge dosis med minimum 2
ugers interval. Den maksimalt anbefalede enkeltdosis er 25 mg. Den maksimalt anbefalede dagdosis er
50 mg.
Ældre
Den anbefalede startdosis er 12,5 mg en gang daglig i de første 2 dage. Denne er muligvis
tilstrækkelig til at kontrollere dit blodtryk. Om nødvendigt kan lægen øge dosis med minimum 2 ugers
interval.
Kronisk stabil angina pectoris (koronar hjertesygdom)
Tabletterne skal tages 2 gange daglig.
Voksne
Startdosis er 12,5 mg 2 gange daglig i de første to dage. Behandlingen skal fortsætte ved en dosering
på 25 mg 2 gange daglig. Hvis nødvendigt, kan din læge øge dosis med minimum 2 ugers interval.
Den højest anbefalede dosis er 100 mg daglig, delt i 2 doser a 50 mg.
Ældre
Den anbefalede startdosis er 12,5 mg 2 gange daglig i de første to dage. Behandlingen skal derefter
fortsættes med en dosering på 25 mg to gange daglig, som er den højest anbefalede dosis.
Hjertesvigt
Hvis din hjertefunktion er moderat til svært nedsat (i følge undersøgelser foretaget af lægen), kan du få
ordineret Carvedilol STADA som supplement til din øvrige behandling.
Behandlingen startes med en dosis på 3,125 mg 2 gange dagligt i 2 uger. Hvis denne dosis tåles i
mindst 2 uger, vil dosis blive øget til 6,25 mg 2 gange dagligt. Yderligere øgning af dosis kan gøres
med minimum 2 ugers intervaller, afhængigt af hvor godt du tåler medicinen. Den maksimale dosis
afhænger af din vægt. Den maksimale dosis er 25 mg 2 gange dagligt, hvis du vejer under 85 kg. Vejer
du over 85 kg, er den maksimale dosis 50 mg 2 gange dagligt.
Symptomerne på dit hjertesvigt kan forbigående blive forværret ved opstart af behandlingen eller ved
dosisøgning. Dette kan især opstå hvis du har alvorligt hjertesvigt og er i behandling med høje doser
vanddrivende middel. Dette betyder ikke, at du er nødt til at stoppe behandlingen. Lægen vil ændre på
dosis af de andre lægemidler, du anvender, hvis dette opstår.
Fortæl lægen hvis du oplever meget langsom hjerterytme (færre end50 slag i minuttet). Det kan være
nødvendigt at ændre dosis af Carvedilol STADA og de øvrige lægemidler, du anvender.
Hvis det bliver nødvendigt at afbryde behandlingen i mere end 2 uger, skal du igen starte med den
laveste dosis. Dosis kan så gradvist øges ligesom tidligere.
5
Nedsat nyrefunktion eller nedsat leverfunktion
Det kan være nødvendigt at justere dosis. Lægen vil informere om hvilken dosis du skal tage.
Til brug hos børn og unge under 18 år
Carvedilol STADA anbefales ikke til børn og unge under 18 år, da der ikke er tilstrækkelig data hos
disse patienter.
Ældre
Din læge vil overvåge dit velbefindende mere omhyggeligt, da du kan være mere følsom over for
Carvedilol STADAs virkning.
Hvis du har taget for mange Carvedilol STADA tabletter
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Carvedilol STADA, end der står i
denne information (og du føler dig utilpas). Medbring pakningen, indlægssedlen og overskydende
tabletter.
Symptomerne på overdosering kan være:
meget lavt blodtryk,
meget langsomt hjerteslag
hjertesvigt
besvær med at trække vejret
tab af bevidsthed
opkastning
krampeanfald.
Hvis du har glemt at tage Carvedilol STADA tabletter
Har du glemt at tage dine Carvedilol STADA tabletter, skal du blot fortsætte med din sædvanlige dosis
- tag ikke dobbelt dosis.
Hvis du holder op med at tage Carvedilol STADA
Du må ikke stoppe med at tage Carvedilol STADA, med mindre lægen siger du skal. Hvis du
pludseligt stopper med at tage Carvedilol STADA, kan symptomerne på din sygdom blive forværret.
Lægen vil informere om hvordan du skal nedtrappe og stoppe med dette lægemiddel.
Spørg lægen eller på apoteket hvis der er noget, du er i tvivl.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)
svimmelhed
hovedpine
forværring af hjertesvigt (kortåndethed eller hævede ankler)
lavt blodtryk
- træthed
6
Almindelig(kan forekomme hos mellem 1 ud af 10 personer)
bronkitis, lungebetændelse, luftvejsinfektion, urinvejsinfektion
vægtøgning, øgning af serumkolesterol niveauer, glucose intolerance, øget eller nedsat
blodsukker i blodet (hos diabetikere), anæmi (fald i antallet af røde blodceller)
depression, nedtrykthed
nedsat syn, nedsat produktion af tårevæske (tørre øjne, øjenirritation)
langsom hjerterytme, ødem (vand i kroppen)
lavt blodtryk i stående stilling (ortostatisk hypotension)
nedsat kredsløb i arme og ben (kolde fingre eller fødder (Claudicatio intermittens)
Raynaud’s syndrom (smertende fingre eller tæer, som først bliver rødlige, derefter blålige og
til sidst hvide)
åndedrætsbesvær (dyspnø), pulmonær ødem, forværring af astmasymptomer
kvalme, opkastning, diarré, halsbrand, mavesmerter
smerter i arme og ben, generelle smerter
nedsat nyrefunktion, nyresvigt, problemer med vandladning
Ikke almindelig (kan forekomme hos mellem 1 ud af 100 personer)
søvnforstyrrelser
følelse af at besvime, besvimelse, prikkende fornemmelse i arme og ben (paræstesi)
smerter i brystet (angina pectoris)
allergiske hudreaktioner: eksantem, urticaria og kløe
psoriasis, psoriasis lignende hudproblemer
hårtab
problemer med potensen
Sjældne (kan forekomme hos 1 ud af 1.000 personer)
nedsat mængde blodplader (kan forårsage lethed til blå mærker eller næseblod)
tilstoppet næse
Meget sjælden (kan forekomme hos 1 ud af 10.000 personer)
nedsat mængde hvide blodlegemer (kan forårsage symptomer på infektion, uforklarlig feber,
ondt i halsen)
overfølsomhed (allergiske reaktioner)
stigning i niveauet af leverenzymer (ALAT, ASAT, GGT)
urininkontinens
alvorlig tilstand med vabler på huden, mund, øjne og kønsdele (f.eks. erythema multiforme,
Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse)
Indberetning af bivirkninger til Sundhedsstyrelsen
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apotekspersonalet. Dette
gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende
kan også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen på www.meldenbivirkning.dk, ved at
kontakte Sundhedsstyrelsen via mail på sst@sst.dk eller med almindeligt brev til Sundhedsstyrelsen,
Axel Heides Gade 1, 2300 København S.
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar Carvedilol STADA utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der er anført på pakningen. Udløbsdatoen er den sidste dag
i den nævnte måneden.
7
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Spørg på apoteket hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Carvedilol STADA indeholder:
Det virksomme indholdsstof er carvedilol. Carvedilol STADA findes i forskellige styrker:
Carvedilol STADA 3,125 mg tabletter indeholder 3,125 mg carvedilol
Carvedilol STADA 6,25 mg tabletter indeholder 6,25 mg carvedilol
Carvedilol STADA 12,5 mg tabletter indeholder 12,5 mg carvedilol
Carvedilol STADA 25 mg tabletter indeholder 25 mg carvedilol
De øvrige indholdsstoffer er:
Saccharose
Lactosemonohydrat
Povidon K25
Crospovidon
Vandfri kolloid
Silica
Magnesiumstearat.
Udseende og pakningsstørrelser
Carvedilol STADA 3,125 mg tabletter er runde, let buede, hvide tabletter med skråkant.
Carvedilol STADA 6,25 mg tabletter er ovale, let buede, hvide tabletter med delekærv på den ene side
og mærket med ”S2” på den anden side.
Carvedilol STADA 12,5 mg tabletter er ovale, let buede, hvide tabletter med delekærv på den ene side
og mærket med ”S3” på den anden side.
Carvedilol STADA 25 mg tabletter er runde, let buede, hvide tabletter med delekærv på den
ene side.
Carvedilol STADA findes i blisterpakninger med:
Carvedilol STADA 3,125 mg: 5, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100, 120, 150, 200, 250,
300, 400, 500 og 1000 tabletter.
Carvedilol STADA 6,25 mg: 5, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 120, 150, 200,
250, 300, 400, 500 og 1000 tabletter.
Carvedilol STADA 12,5 mg: 5, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 98, 100, 120, 150, 200, 250,
300, 400, 500 og 1000 tabletter.
Carvedilol STADA 25 mg: 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 32, 40, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 150, 200, 250, 300,
400, 500 og 1000 tabletter.
Ikke alle pakninger markedsføres nødvendigvis.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller:
STADA Arzneimittel AG
Stadastraße 2-18
D-61118 Bad Vilbel
Tyskland.
8
Denne indlægsseddel blev senest revideret December 2014.
11. september 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Carvedilol ”STADA”, tabletter
0.
D.SP.NR.
22128
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Carvedilol ”STADA”
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Carvedilol ”STADA” 3,125 mg
En tablet indeholder 3,125 mg carvedilol
Hjælpestoffer med kendt effekt: En tablet indeholder 75,375 mg lactosemonohydrat og
5,00 mg saccharose.
Carvedilol ”STADA” 6,25 mg
En tablet indeholder 6,25 mg carvedilol
Hjælpestoffer med kendt effekt: En tablet indeholder 72,25 mg lactosemonohydrat og
5,00 mg saccharose.
Carvedilol ”STADA” 12,5 mg
En tablet indeholder 12,5 mg carvedilol
Hjælpestoffer med kendt effekt: En tablet indeholder 144,50 mg lactosemonohydrat og
10,00 mg saccharose.
Carvedilol ”STADA” 25 mg
En tablet indeholder 25 mg carvedilol
Hjælpestoffer med kendt effekt: En tablet indeholder 85,00 mg lactosemonohydrat og
60,00 mg saccharose.
For den fuldstændige liste over hjælpestoffer henvises til pkt. 6.1
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg Side 1 af 18
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
Tabletudseende:
3,125 mg:
Runde, svag bikonveks, hvide tabletter med skråkant.
6,25 mg:
Ovale, svag bikonveks, hvide tabletter med delekærv på den ene side og
mærket med ”S2” på den ene side.
12,5 mg:
Ovale, svag bikonveks, hvide tabletter med delekærv på den ene side og
mærket med ”S3” på den ene side.
25 mg:
Runde, svag bikonveks, hvide tabletter med skråkant og med delekærv på
den ene side.
Delekærven er kun beregnet til deling af tabletten for at lette indtagelsen, og ikke
for at dele tabletten i 2 lige store doser.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Essentiel hypertension.
Kronisk stabil angina pectoris
Supplerende behandling af moderat til svær stabil kronisk hjerteinsufficiens.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Carvedilol ”STADA” findes i 4 styrker: 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg tabletter.
Essentiel hypertension:
Carvedilol ”STADA” kan anvendes til behandling af hypertension alene eller i
kombination med andre antihypertensiva, særlig thiaziddiuretika. Dosering én gang
daglig anbefales, dog er den maksimalt anbefalede enkeltdosis 25 mg, og den
anbefalede maksimale daglige dosis er 50 mg.
Voksne
Den anbefalede initialdosis er 12,5 mg én gang daglig i de første to dage. Derefter
fortsættes behandlingen med dosering på 25 mg daglig. Om nødvendigt kan dosis
gradvist øges yderligere med intervaller på to uger eller mere.
Ældre
Den anbefalede initialdosis til hypertension er 12,5 mg én gang daglig, hvilket også
kan være tilstrækkeligt til fortsat behandling. Hvis det terapeutiske respons er
utilstrækkeligt ved denne dosis, kan dosis dog gradvist øges yderligere med intervaller
på to uger eller mere.
Kronisk stabil angina pectoris
Dosering to gange daglig anbefales.
Voksne
Initialdosis er 12,5 mg to gange daglig i de første to dage. Derefter fortsættes
behandlingen med en dosis på 25 mg to gange daglig. Om nødvendigt kan dosis
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 2 af 18
gradvist øges yderligere med intervaller på to uger eller mere op til den anbefalede
maksimaldosis på 100 mg daglig fordelt på to doser (to gange daglig).
Ældre
Den anbefalede begyndelsesdosis er 12,5 mg to gange daglig i to dage. Derefter
fortsættes behandlingen med en dosis på 25 mg to gange daglig, hvilket er den
anbefalede maksimale daglige dosis.
Hjerteinsufficiens
Carvedilol anvendes til moderat til svær hjerteinsufficiens som supplement til
konventionel basisbehandling med diuretika, ACE-hæmmere, digitalis og/eller
vasodilatorer. Patienten bør være klinisk stabil (ingen ændring i NYHA-klasse, ingen
hospitalsindlæggelse som følge af hjerteinsufficiens) og basisbehandlingen skal være
stabiliseret mindst 4 uger forud for behandling. Derudover bør patienten have en
reduceret uddrivningsfraktion for venstre ventrikel, pulsen bør være
>
50 per minut og
det systoliske blodtryk
>
85 mm Hg (se pkt. 4.3).
Initialdosis er 3,125 mg to gange daglig i to uger. Hvis denne dosis tåles, kan dosis
øges langsomt med intervaller på ikke mindre end to uger til 6,25 mg to gange daglig,
derpå til 12,5 mg to gange daglig og til sidst til 25 mg to gange daglig. Dosis bør øges
til det højest tålte niveau.
Den maksimalt anbefalede dosis er 25 mg to gange daglig til patienter med
legemsvægt mindre end 85 kg og 50 mg to gange daglig til patienter med legemsvægt
over 85 kg, forudsat der ikke er tale om svær hjerteinsufficiens. En øgning af dosis til
50 mg to gange daglig bør forsigtigt foretages med nøje medicinsk overvågning af
patienten.
Forbigående forværring af symptomerne på hjerteinsufficiens kan forekomme i
begyndelsen af behandling eller som følge af stigning i dosis, særlig hos patienter med
svær hjerteinsufficiens og/eller ved høje doser diuretika. Det er normalt ikke
nødvendigt at bryde behandlingen, men dosis bør ikke øges. Patienten bør monitoreres
af en læge/kardiolog i to timer efter behandlingen er påbegyndt eller dosis er øget. Før
hver dosisforøgelse skal der foretages en undersøgelse for potentielle symptomer på
forværring af hjerteinsufficiens eller for symptomer på udtalt vasodilatation (f.eks.
nyrefunktion, legemsvægt, blodtryk, hjertets puls og hjerterytme). Forværring af
hjerteinsufficiens eller væskeretention behandles ved at øge dosis af diuretika, og dosis
af carvedilol bør ikke øges før patienten er stabiliseret. Hvis der forekommer
bradykardi eller i tilfælde med forlænget AV overledning, skal digoxinniveauet først
kontrolleres. Lejlighedsvis kan det være nødvendigt at reducere carvediloldosis eller
midlertidigt afbryde behandling fuldstændigt. Optitrering af carvedilol kan ofte selv i
disse tilfælde fortsættes med held.
Nyrefunktion, thrombocytter og glucose (i tilfælde med NIDDM og/eller IDDM) bør
kontrolleres regelmæssigt under dosistitrering. Efter dosistitrering kan hyppigheden af
målinger dog nedsættes.
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 3 af 18
Hvis carvedilol har været seponeret i mere end to uger, bør behandlingen genoptages
med 3,125 mg to gange daglig og øges gradvist i overensstemmelse med ovenstående
anbefalinger.
Nyreinsufficiens
Dosis skal fastsættes individuelt for hver patient, men i overensstemmelse med
farmakokinetiske parametre er der ikke evidens for, at dosisjustering af carvedilol er
nødvendig hos patienter med hjerteinsufficiens.
Moderat hepatisk dysfunktion
Der kan være behov for dosisjustering.
Børn og unge (
<
18 år)
Der er ikke tilstrækkelige data vedrørende virkning og sikkerhed af carvedilol.
Ældre
Ældre patienter kan være mere følsomme over for carvedilols virkning og bør
monitoreres mere omhyggeligt.
Som ved andre beta-blokkere og især hos patienter med koronarsygdomme bør
carvedilol seponeres gradvist (se pkt. 4.4).
Administrationsmåde
Tabletterne bør tages med tilstrækkelig væske. Det er ikke nødvendigt at tage
tabletterne sammen med mad. Det anbefales dog, at patienter med hjerteinsufficiens
tager carvedilol samtidig med mad for at sikre langsom absorptionshastighed og for at
reducere risikoen for ortostatisk hypotension.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed overfor det aktive stof eller overfor et eller flere af
hjælpestofferne listet under pkt. 6.1.
Ustabil/dekompenseret hjerteinsufficiens, hjerteinsufficiens tilhørende NYHA
klasse IV i hjerteinsufficiensklassifikation, som kræver intravenøs inotrop
behandling.
Historie med bronkospasmer eller astma
Kronisk obstruktiv lungesygdom med bronkial obstruktion eller astma (se pkt.
4.4).
Klinisk manifest hepatisk dysfunktion.
II. eller III. Grad AV blok (medmindre der er indsat pacemaker).
Svær bradykardi (
<
50 slag/min)
Syg sinus syndrom (inklusiv sinus-atrie blok).
Kardiogent shock.
Alvorlig hypotension (systolisk blodtryk ≤85 mm Hg).
Metabolisk acidose.
Samtidig intravenøs behandling med verapamil eller diltiazem (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Kronisk kongestiv hjerteinsufficiens
Til patienter med kronisk hjerteinsufficiens bør carvedilol principielt gives som
supplement til diuretika, ACE-hæmmere, digitalis og/eller vasodilatorer. Behandlingen
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 4 af 18
bør påbegyndes under vejledning af en hospitalslæge. Behandlingen bør kun
påbegyndes, hvis patienten har været stabiliseret på konventionel basisterapi i mindst 4
uger. Patienter med svær hjerteinsufficiens, salt eller væskemangel, ældre eller
patienter med lavt basisblodtryk bør overvåges i cirka 2 timer efter første dosis eller
efter dosisøgelse, da der kan forekomme hypotension. Hypotension som følge af udtalt
vasodilatation behandles ved initialt at reducere dosis af diuretika. Hvis symptomerne
er vedvarende kan dosis af ACE-hæmmer nedsættes. Ved behandlingsstart eller under
optitrering af carvedilol kan hjerteinsufficiens forværres eller der kan forekomme
væskeretention. I disse tilfælde skal dosis af diuretika øges. Det kan dog af og til være
nødvendigt at reducere eller seponere medicinering med carvedilol. Carvediloldosis
bør ikke øges før symptomerne på forværring af hjerteinsufficiens eller hypotension
som følge af vasodilatationen, er under kontrol.
Carvedilol bør gives med forsigtighed til patienter med kronisk hjerteinsufficiens, som
er i behandling med digitalis, da digitalis og carvedilol begge forlænger AV
overledningstiden (se pkt.4.5).
Nyrefunktion hos kongestiv hjerteinsufficiens
Reversibel forværring af nyrefunktionen er set under carvedilolbehandling hos
hjerteinsufficienspatienter med lavt blodtryk (systolisk
<
100 mm Hg), iskæmisk
hjertesygdom og generaliseret arteriosklerose, non-specifik vaskulær sygdom og/eller
latent nyreinsufficiens. Hos hjerteinsufficienspatienter med disse risikofaktorer, bør
nyrefunktionen monitoreres under optitrering af carvedilol. Ved signifikant forværring
af nyrefunktionen, bør dosis af carvedilol reduceres eller behandlingen afbrydes.
Venstre ventrikulær dysfunktion med efterfølgende akut myokardie infarkt
Før opstart med carvedilolbehandling skal patienten være klinisk stabil og have
modtaget en ACE-hæmmer i mindst de foregående 48 timer og dosis på ACE-
hæmmeren bør være stabil i mindst de foregående 24 timer.
Kronisk obstruktiv lungesygdom
Carvedilol bør bruges med forsigtighed hos patienter med kronisk obstruktiv
lungesygdom (KOL) med en bronkospastisk komponent, som ikke modtager peroral
medicin eller inhalationsmedicin og kun hvis den potentielle fordel opvejer den
potentielle risiko.
Hos patienter med tendens til bronkospasmer kan respirationsbesvær forekomme, som
et resultat af en mulig forøgelse af luftvejsmodstanden. Patienter bør følges nøje i
initialfasen, og optitrering af dosis af carvedilol bør reduceres ved forekomst af
bronkospasmer under behandling.
Diabetes
Carvedilol kan maskere symptomer og tegn på akut hypoglykæmi. Nedsat
blodsukkerkontrol kan lejlighedsvis forekomme hos patienter med diabetes mellitus og
hjerteinsufficiens i forbindelse med brug af carvedilol. Regelmæssig kontrol af
diabetespatienter, der får carvedilol, er derfor påkrævet i form af regelmæssige
målinger af blodsukker, særlig under optitrering, og med nødvendig justering af
antidiabetisk medicin(se pkt. 4.5). Blodsukkerniveauet bør også følges nøje efter en
længere fasteperiode.
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 5 af 18
Perifer vaskulær lidelse
Carvedilol bør bruges med forsigtighed til patienter med perifer vaskulær lidelse, da
beta-blokkere kan fremskynde eller forværre symptomer på arteriel insufficiens.
Raynaudsfænomen
Carvedilol bør bruges med forsigtighed til patienter, der lider af perifere
kredsløbslidelser (eks. Raynaudsfænomen), da der kan ske forværring af
symptomerne.
Thyreotoksikose
Carvedilol kan maskere symptomer på thyreotoksikose.
Anæstesi og større kirurgiske indgreb
Der bør udvises forsigtighed hos patienter, der skal have foretaget et kirurgisk indgreb,
på grund af den negative synergistiske inotrope effekt af carvedilol og anæstetika.
Betablokkere reducerer risikoen for arytmier ved anæstetika, dog vil risikoen for
hypotension øges. Derfor bør der udvises forsigtighed ved brugen af visse anæstetika.
Nyere studier viser dog en fordel ved, at betablokkere forebygger perioperativ hjerte
morbiditet og reduktion af incidensen af kardiovaskulære komplikationer.
Bradykardi
Carvedilol kan forårsage bradykardi. Hvis pulsen falder til under 55 slag pr minut bør
carvediloldosis reduceres.
Hypersensitivitet
Der bør udvises forsigtighed ved administration af carvedilol til patienter med fortid
med alvorlig overfølsomhedsreaktioner og hos patienter i
desensibiliseringsbehandling, da betablokkere kan øge følsomheden både overfor
allergener og alvorligheden af anafylaktiske reaktioner..
Psoriasis
Patienter med en fortid med psoriasis forbundet med beta-blokkerbehandling bør kun
tage carvedilol efter overvejelse af risk-benefit-forholdet.
Samtidig brug af calciumkanal-blokkere
Ved samtidig brug af carvedilol med calciumkanal-blokkere som verapamil og
diltiazem eller med andre antiarytmika, især amiodaron, er det nødvendigt nøje at
følge patientens blodtryk og EKG. Samtidig intravenøs administration bør undgås (se
pkt. 4.5).
Fæokromocytom
Hos patienter med fæokromocytom bør der startes med en initial behandling med alfa-
blokkere før brug af nogen beta-blokkere. Selvom carvedilol udfører alfa- og
betablokade er der ikke tilstrækkelig kendskab til denne lidelse. Der bør derfor udvises
forsigtighed ved disse patienter.
Prinzmetal´s variant angina
Stoffer med non-selektive beta-blokerende effekt kan fremprovokere smerter i brystet
hos patienter med Prinzmetal´s variant angina. Der er ingen klinisk erfaring med
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 6 af 18
carvedilol i disse patienter, selvom carvedilols alfa-blokkerende aktivitet kan
forebygge disse symptomer. Forsigtighed bør dog udvises ved administration af
carvedilol til patienter, der formodes at have Prinzmetal´s variant angina.
Kontaktlinser
Personer, der bruger kontaktlinser, bør informeres om en mulig reduktion af
tårevæske.
Abstinenser
Ligesom med beta-blokkere bør carvedilol ikke afbrydes brat. Dette gælder især for
patienter med iskæmisk hjertesygdom. Carvedilol behandling bør gradvist seponeres
over 2 uger, eks. ved at reducere den daglige dosis til det halve hver 3. dag. Hvis
nødvendigt bør erstatningsbehandling startes samtidig for at undgå exacerbationer af
angina pectoris.
Andre advarsler
Samtidig behandling med cimetidin skal foretages med forsigtighed, da virkningerne
af carvedilol kan forstærkes (se pkt. 4.5).
Patienter med kendt dårlig metabolisering af debrisoquin bør følges tæt under den
initiale behandling (se pkt. 5.2).
Eftersom der er begrænset klinisk erfaring bør carvedilol ikke anvendes til patienter
med labil eller sekundær hypertension, ortostatisk hypotension, akut inflammatorisk
hjertesygdom, hæmodynamisk relevant obstruktion af hjerteklapper eller
hjerteudstrømning, perifer arteriel sygdom i slutstadiet eller samtidig behandling med
en alpha
- receptor antagonist eller alpha
- receptor agonist.
Som følge af dets negative dromotrope virkning bør carvedilol gives med forsigtighed
til patienter med første grads hjerteblok.
Dette lægemiddel indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med
galactose intolerans, Lapp-laktase mangel, glucose-galactose malabsorption bør ikke
tage dette lægemiddel.
Dette lægemiddel indeholder saccharose. Patienter med sjældne arvelige problemer
med fructose intolerans, glucose-galactose malabsorption eller saccharose-isomaltase
insufficiens bør ikke tage dette lægemiddel.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakokinetiske interaktioner
Carvedilol er et substrat samt en hæmmer af P-glycoprotein. Biotilgængeligheden af
lægemidler som transporteres af P-glycoprotein kan derved være øget ved samtidig
administration af carvedilol. Desuden kan biotilgængeligheden af carvedilol
modificeres af inducere eller hæmmere af P-glycoprotein.
Hæmmere samt inducere af CYP2D6 og CYP2C9 kan ændre den systemiske og/eller
præ-systemiske metabolisme af carvedilol stereoselektivt, hvilket fører til øget eller
nedsat plasmakoncentration af R og S-carvedilol. Nogle eksempler observeret hos
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 7 af 18
patienter eller raske forsøgspersoner er angivet nedenfor, men listen er ikke
udtømmende.
Digoxin/digitoxin
En stigning i steady state digoxin niveauerne med ca. 15 % og i digitoxin med ca. 13
% er set i forbindelse med samtidig brug af henholdsvis carvedilol og digoxin og
digitoxin. Både digoxin og carvedilol nedsætter AV konduktiviteten. Det anbefales at
øge monitoreringen af plasma digoxin koncentrationer ved initiering, ophør eller
justering af behandling med carvedilol (se pkt. 4.4).
Lægemidler, der inducerer eller hæmmer hepatisk metabolisme:
I et studie med 12 raske individer, reducerer rifamipicin carvedilols
plasmakoncentration med omkring 70% , højst sandsynligt ved inducering af P-
glycoprotein som leder til et fald af tarmenes absorption af carvedilol.
Cimetidin øger AUC med omkring 30 % men giver ingen ændring i Cmax. Patienter,
der får lægemidler, som inducerer (f.eks. rifampicin og barbiturater) eller hæmmer
(f.eks. cimetidin, ketoconazol, fluoxetin, haloperidol, verapamil, erythromycin,
clarithromycin, telithromycin) cytochrom P450 enzymsystemet skal monitoreres nøje
ved samtidig behandling med carvedilol, da serumcarvedilol koncentrationerne kan
reduceres af enzyminducerne og forøges af enzymhæmmere.
Baseret på en relativ lille effekt af cimetidin på carvedilol lægemiddel-niveau er
sandsynligheden for klinisk vigtige interaktioner er minimale.
Ciclosporin
To studier med nyre-og hjertetransplanterede patienter, der fik oral ciclosporin har vist
en stigning i ciclosporin plasmakoncentrationer efter initiering af carvedilol
behandling. I omkring 30% af patienterne blev cyclosporindosis reduceret for at
opretholde cyclosporin koncentrationen indenfor det terapeutiske vindue, i de øvrige
tilfælde var dosisjustering ikke nødvendig. Dosis for ciclosporin blev gennemsnitlig
nedsat med 20% i de patienter. På grund af stor interindividual variation i den
nødvendige dosisjustering, anbefales det at ciclosporinkoncentrationerne monitoreres
tæt efter initiering af carvedilolbehandling og at dosisjustering af ciclosporin justeres
som nødvendigt.
Antiarytmika
Tæt monitorering bør ske i tilfælde af samtidig administration af carvedilol og
amiodaron terapi (oral) eller klasse I antiarytmika. Bradykardi, hjertestop, og
ventrikelflimren er rapporteret kort tid efter initiering af beta-blokker behandling hos
patienter med amiodaron.
Der er en risiko for hjerteinsufficiens i tilfælde af samtidig intravenøs behandling med
klasse Ia eller Ic antiarytmika .
Amiodaron
Hos patienter med hjertesvigt, nedsatte amiodaron clearance af S-Carvedilol,
sandsynligvis ved hæmning af CYP2C9. Den gennemsnitlige plasmakoncentration af
R-carvedilol blev ikke ændret.
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 8 af 18
Der er derfor en potentiel risiko for øget β-blokade forårsaget af den forhøjede plasma
S-carvedilol koncentration.
Fluoxetin
I et randomiseret cross-over studie hos 10 patienter med hjertesvigt., resulterede co-
administration af fluoxetin, som er en stærk inhibitor af CYP2D6, i stereoselektiv
hæmning af carvedilol metabolismen med 77 % stigning i den gennemsnitlige R(+)
enantiomers AUC. Der var imidlertid ikke forskel i bivirkninger , blodtryk eller
hjertefrekvensmellem behandlingsgrupperne.
Farmakodynamiske interaktioner
Antidiabetika inklusiv insulin
Den blodsukkersænkende virkning af insulin og andre perorale antidiabetika kan
forstærkes af præparater med beta-blokerende effekt. Symptomer på hypoglykæmi kan
maskeres eller svækkes (især tachykardi). Hos diabetespatienter er regelmæssig
kontrol af blodsukkeret nødvendigt.
Centralt virkende antihypertensiva eller MAO-hæmmere
Samtidig behandling med reserpin, guanetidin, methyldopa, guanfacin og
monoaminooxidase-hæmmere (såsom moclobemid og phenelzin), undtaget MAO-B-
hæmmere kan føre til hypotension og/eller alvorlig bradykardi.yderligere fald i
hjertefrekvensen. Det anbefales at monitorere vitale parametre.
Digoxin
Samtidig administration af beta-blokkere og digoxin kan resultere i yderligere
nedsættelse af AV-overledningshastigheden.
Verapamil, diltiazem eller andre antiarrytmika: I kombination med carvedilol kan
risikoen for AV ledningsforstyrrelser stige (se pkt. 4.4).
Clonidin
Samtidig administration af clonidin med stoffer med beta-blokerende egenskaber kan
potentiere effekten på fald i blodtryk og hjertefrekvens. Når samtidig behandling med
stoffer med beta-blokerende egenskaber og clonidin skal seponeres bør det beta-
blokerende stof seponeres først. Clonidinbehandling kan så seponeres flere dage
senere ved gradvis nedsættelse af dosis.
Calciumkanalblokkere
Isolerede tilfælde af overledningsforstyrrelser (sjældent vedrørende
hæmodynamikken) er blevet observeret, når carvedilol administreres samtidig med
diltiazem. Som med andre midler med beta-blokerende egenskaber, anbefales det at
EKG og blodtryk overvåges hvis carvedilol skal administreres oralt med
calciumantagonister af verapamil eller diltiazem typen (se pkt. 4.4).
Dihydropyridiner
Administrationen af dihydropyridiner (såsom amlodipin, felodipin eller nifedipin), og
carvedilol bør ske under tæt overvågning, da hjertesvigt og svær hypotension har
været rapporteret.
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 9 af 18
Andre blodtrykssænkende stoffer
Carvedilol kan potensere virkningerne af andre samtidig administrerede
antihypertensiva (f.eks. alpha
- receptor antagonister) og stoffer med antihypertensive
bivirkninger som barbiturater, phenothiaziner, tricykliske antidepressiva,
vasodilaterende midler og alkohol eller har hypotension, som del af deres
bivirkningsprofil.
Anæstetika: Der skal udvises forsigtighed ved anæstesi på grund af synergistisk,
negativ ionotrop og hypotensiv virkning af carvedilol og visse anæstetika (se pkt. 4.4).
NSAIDs, østrogener og kortikosteroider
Carvedilols antihypertensive effekt nedsættes på grund af vand- og natriumretention.
Sympatomimetika med alfa- og beta-mimetisk effekt: Risiko for hypertension og udtalt
bradykardi.
Bronkiedilaterende beta-agonister
Non-kardioselektive betablokkere modsætter sig bronkodilaterendes virkninger af
beta-agonist bronkodilatorer. Omhyggelig monitorering af patienterne anbefales.
Ergotamin
Forøger vasokonstriktionen.
Neuromuskulært blokerende midler
Forøget neuromuskulær blokade.
Nitrater
Forøger den hypotensive virkning.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelig klinisk erfaring med carvedilol til gravide kvinder.
Dyrestudier er ikke tilstrækkelige til at vise effekt på gravide, embryonal/føtal
udvikling, fødsel og postnatal udvikling (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko i
mennesker er ukendt.
Carvedilol bør ikke anvendes under graviditet, medmindre den potentielle fordel
opvejer den potentielle risiko.
Beta-blokkere reducerer placentagennemstrømningen, hvilket kan medføre intrauterin
fosterdød samt immature og præmature fødsler. Dertil kommer at bivirkninger (særlig
hypoglykæmi, bradykardi, respirationsdepression og hypotermi) kan forekomme hos
fostret og det nyfødte barn. Der er øget risiko for hjerte- og lungekomplikationer hos
den nyfødte i postnatal perioden. Dyrestudier har ikke påvist overbevisende evidens af
teratogenitet med carvedilol. Behandlingen bør ophøre 2 til 3 dage før forventet fødsel.
Hvis dette ikke er muligt skal den nyfødte monitoreres i de første 2 til 3 dage.
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 10 af 18
Amning
Dyrestudier har vist at carvedilol eller dets metabolitter udskilles i modermælken. Det
er ukendt om carvedilol udskilles i human modermælk. Amning anbefales derfor ikke
under administration af carvedilol.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der er ikke foretaget nogen studier, der viser carvedilols effekt på patientens evne til
bilkørsel og betjene maskiner.
På grund af individuelle variable reaktioner (eks. svimmelhed, træthed) kan evnen til at
køre bil, betjene maskiner eller arbejde uden fast støtte forringes. Dette gælder især i
starten af behandlingen, efter opjustering af dosis, ved produktskift og i kombination med
alkohol.
4.8
Bivirkninger
(a)Resumé af sikkerhedsprofilen
Frekvensen af bivirkningerne er ikke dosisafhængig med undtagelse af svimmelhed,
synsforstyrrelser og bradykardi.
(b) Bivirkningerne i tabelform
Risikoen for de fleste bivirkninger associeret med carvedilol er lignende på tværs af
indikationer.
Undtagelserne er beskrevet i undersektionen (c).
Meget almindelig
(≥1/10)
Almindelig
(≥1/100 til
<1/10)
Ikke almindelig
(≥1/1000 til
<1/100)
Sjælden
(>1/10.000
<1/1000)
Meget
Sjælden
(>1/10.000)
Infektioner og
infestationer
Bronkitis,
pneumoni, øvre
luftvejsinfektio
urinvejsinfektio
Lidelser i blod og lymfe
Anæmi
Trombocyto
peni
Leukopeni
Lidelser i
immunforsvaret
Overfølsom
heds
reaktion
Metaboliske og
ernæringsmæssige
lidelser
Vægtøgning,
hyperkolesterol
æmi, forringet
blodglukose
kontrol
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 11 af 18
(hyperglykæmi
hypoglykæmi)
hos patienter
præeksisterende
diabetes
Psykiatriske lidelser
Depression,
nedtrykt
stemning
søvnforstyrrelse
Lidelser i
nervesystemet
Svimmelhed,
hovedpine
Præsynkope,
Synkope,
paræstesi
Lidelser i øjne
Synsforstyrrelse
r, nedsat
tårevæske,
øjenirritation
Hjertelidelser
hjerteinsufficiens
Bradykardi,
ødem,
hypervolumæni,
væske
ophobning
atrioventrikulær
blokering,
angina pectoris
Vaskulære lidelser
Hypotension
Ortostatisk
Hypotension,
kredsløbsforsty
rrelser (kolde
ekstremiteter,
perifere
vaskulære
lidelser,
exacerbation af
claudicatio
intermittens og
Reynaud´s
fænomen)
Respiratoriske lidelser,
lidelser i thorax og
mediastinum
Dyspnø,
pulmonal
ødem, astma
disponerede
patienter
Tilstoppet
næse
Gastrointestinale-
lidelser
Kvalme
Diarré
Opkastning,
dyspepsi,
abdominale
smerter
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 12 af 18
Lidelser i lever og
galdeveje
Alaninamin
otransferase
(ALT),
Aspartatami
notransferas
e (AST) og
gammaglut
amyltransfe
rase (GGT)
stiger
Lidelser i hud og
subkutane væv
Hudreaktioner
(eks. allergisk
exanthema,
dermatitis,
urticaria,
pruritus,
psoriasislignen
de og lichen
planus lignende
hudlæsioner),
alopecia
Alvorlige
hudreaktion
er (f.eks.
erythema
multiforme,
Stevens-
Johnsons
syndrom,
toksisk
epidermal
nekrolyse)
Muskuloskele-tale-,
bindevævs- og
knoglelidelser
Smerter i
lemmer
Lidelser i nyrer og
urinveje
Nyresvigt og
abnormal
nyrefuktion hos
patienter med
diffus vaskulær
lidelse og/eller
underliggende
nyreinsufficiens
vandladningsbe
svær
Inkontinens
hos kvinder
Forstyrrelser i
reproduktion og
lidelser i mammae
Erektil
dysfunktion
Generelle symptomer
og forstyrrelser ved
applikationssted
Asteni (fatigue)
Smerter
(c) Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Svimmelhed, synkope, hovedpine og asteni er normalt milde og forekommer oftest i
starten af behandlingen.
Hos patienter med kongestivt hjertesvigt kan der forekomme en forværring af hjertesvigt
og væskeretention under optitrering af carvediloldosis (se pkt. 4.4).
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 13 af 18
Hjertesvigt er en oftest rapporteret bivirkning hos både placebo og carvedilol
behandlede patienter (henholdsvis 14,5 % og 15,4 % hos patienter med venstre
ventrikulær dysfunktion følgende akut myokardie infarkt).
Reversibel forringelse af nyrefunktionen er blevet observeret med
carvedilolbehandling hos patienter med kronisk hjertesvigt og lavt blodtryk, iskæmisk
hjertesygdom og diffus vaskulær lidelse og/eller underliggende renal insufficiens (se
pkt. 4.4).
Som gruppe, kan beta-adrenerge-receptor blokkere få latent diabetes til komme til
udtryk, forværre diabetes og hæmme blodsukkerreguleringen.
Carvedilol kan give inkontinens hos kvinder, der løser sig ved seponering af
medicinen.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer
Overdosering kan forårsage svær hypotension, bradykardi, hjerteinsufficiens,
cardiogent shock og hjertestop. Der kan også forekomme respirationsproblemer,
bronkospasmer, opkastning, nedsat bevidsthed og krampeanfald.
Behandling
I lighed med de normale behandlingsprocedurer skal de vitale parametre nøje
overvåges og om nødvendigt behandles på en intensivafdeling.
Atropin kan bruges ved svær bradykardi, mens intravenøs glucagon eller
sympatomimetika (dobutamin, isoprenalin) anbefales som støtte til den ventrikulære
funktion. Hvis der kræves positiv inotropisk effekt bør phosphodiesterase hæmmere
(PDE) overvejes. Hvis perifer vasodilation dominerer forgiftningsprofilen, bør
norfenephrin eller noradrenalin administreres med kontinuerlig monitorering af
kredsløbet. I tilfælde af lægemiddelresistent bradykardi bør pacemakerbehandling
initieres.
Ved bronkospasmer bør gives beta-sympatomimetika (som aerosol eller intravenøs)
eller aminofyllin kan administreres intravenøst ved langsom injektion eller infusion.
Ved kramper anbefales langsom intravenøs injektion af diazepam eller clonazepam.
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 14 af 18
Ved tilfælde af alvorlig overdosering med symptomer på shock skal støttende
behandling forsættes i tilstrækkelig lang tid,det vil sige indtil patientens tilstand er
stabiliseret, da forlænget eliminationshalveringstid ved redistribution af carvedilol fra
dybereliggende fordelingsrum forventes.
Carvediol er i høj grad proteinbundet. Det kan derfor ikke elimineres ved dialyse.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
C 07 AG 02
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: alfa- og betablokkere
Carvedilol er en vasodilaterende non-selektiv beta-blokker med antioxidant-
egenskaber, som reducerer perifer vaskulær modstand ved selektiv alfa 1-receptor
blokade og undertrykker renin-angiotensin ved non-selektiv betablokade.
Renin-aktiviteten i plasma reduceres, og væskeretention er sjælden.
Carvedilol har ingen intrinsic sympatomimetisk aktivitet (ISA). Som propranolol har
membramstabiliserende egenskaber.
Carvedilol er en raceblanding af to stereoisomere. Begge entiomere havde i
dyremodeller alfa-adrenerg blokerende aktivitet.
Non-selektiv beta
- og beta
-adrenoceptor blokade er hovedsagelig tilknyttet den S(-)
entiomere.
Carvedilol er en potent antioxidant og absorberer frie oxygenradikaler. De
antioxidative egenskaber af carvedilol og dets metabolitter er vist i dyrestudier in vitro
og in vivo samt i et antal humane celletyper in vitro.
Klinisk studier har vist at behandling med carvedilol med efterfølgende vasodilation
og beta-blokering har følgende påvirkning på patienter. Hos hypertensive patienter er
en reduktion i blodtrykket ikke ledsaget af en samtidig stigning i den perifer modstand,
som det er set ved rene beta-blokerende stoffer. Hjertefrekvensen er let nedsat. Den
renale blodgennemstrømning og nyrefunktionen forbliver normal, ligesom den
perifere blodgennemstrømning. Derfor ses sjældent kolde ekstremiteter, som ellers
ofte ses ved beta-blokkere.
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 15 af 18
Ved langvarig behandling af patienter med angina man observeret, at carvedilol har en
antiskæmisk effekt og lindrer smerte. Hæmodynamiske studier har vist, at carvedilol
reducerer ventrikulær pre- og afterload af hjerteventriklerne. Hos patienter med
dysfunktion i venstre ventrikel eller kongestiv hjerteinsufficiens, har carvedilol vist
gunstig effekt på hæmodynamik samt på venstre ventrikel uddrivningsfraktion og
dimensioner. Carvedilol nedsætter dødeligheden og behovet for hospitalisering af
hjertepatienter med cardiovaskulære årsager.
Carvedilol har ingen negativ effekt på serumlipidprofilen eller elektrolytter. Forholdet
mellem HDL (high-density-lipoproteiner) og LDL (low-density-lipoproteiner)
forbliver normalt.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Generel beskrivelse. Den absolutte biotilgængelighed af carvedilol er ca. 25%. Det
maksimale plasmaniveau nås cirka 1 time efter indgift. Der er lineær korrelation
mellem dosis og plasmakoncentrationer. Hos patienter med langsom hydroxylering af
debrisoquin er plasmakoncentrationer af carvedilol forhøjet 2-3 gange sammenlignet
med patienter med hurtig metabolisering af debrisoquin. Føde påvirker ikke
biotilgængeligheden selv om den maksimale plasmakoncentration nås senere.
Carvedilol er et stærkt lipofilt stof. Ca. 98% til 99% af carvedilol er bundet til
plasmaproteiner. Dets fordelingsvolumen er cirka 2 l/kg, dog højere hos patienter med
levercirrhose First-pass-metabolismen efter oral indgift er omtrent 60-75%;
dyrestudier har vist enterohepatisk cirkulation af ikke-metaboliseret stof.
Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for carvedilol er mellem 6 og 10 timer.
Plasma clearance er cirka 590 ml/min. Eliminationen sker hovedsageligt via galden.
Den primære udskillelsesvej af carvedilol er via fæces. En mindre del elimineres via
nyrerne som metabolitter. I dyre- og menneskeforsøg har det vist sig at Carvedilol i
stor ud-strækning metaboliseres til forskellige metabolitter, som hovedsagelig
udskilles via galden.
Carvedilol metaboliseres i leveren primært ved oxidation af den aromatiske ring og
glukoronidering. Demethylering og hydroxylering ved fenolringen giver i tre aktive
metabolitter med beta-blokerende aktivitet. På basis af prækliniske studier, er fundet at
4’-hydroxifenolmetabolitten har en beta-blokerende aktivitet, der er 13 gange mere
potent end den for carvedilol. Sammenlignet med carvedilol har disse 3 aktive
metabolitter en svag vasodilativ effekt. Metabolitkoncentrationen hos mennesker er
dog omtrent 10 gange lavere end af koncentrationen af carvedilol. To af carvedilols
hydroxycarbazol metabolitter er yderst potente antioxidanter og sammenlignet med
carvedilol 30-80 gange mere potente.
Patientegenskaber.
Carvedilols farmakokinetik påvirkes af alder. Plasmaniveauer af carvedilol er ca. 50%
højere hos ældre sammenlignet med unge.
I et studie med patienter med levercirrhose var biotilgængelighed for carvedilol fire
gange højere, den maksimale plasmakoncentration fem gange højere og
fordelingsvolumen tre gange højere end hos raske forsøgspersoner. Hos nogle af de
hypertensive patienter med moderat (creatinin clearance 20-30 ml/min.) eller svær
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 16 af 18
(creatinin clearance < 20 ml/min.) nyreinsufficiens blev set en stigning i
plasmakoncentrationerne for carvedilol på cirka 40-55% sammenlignet med patienter
med normal nyrefunktion. Der var dog store variationer i resultaterne.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Studier udført på rotter og mus viste ingen tegn på carcinogent potentiale for
carvedilol ved doser på 75 mg/kg og 200 mg/kg (38til 100 gange den maksimale
daglige dosis til mennesker).
Der blev ikke påvist noget mutagen potentiale i studier udført på pattedyr eller andre
dyr in vitro eller in vivo.
Ved administration af høje doser af carvedilol til drægtige rotter (
200 mg/kg lig med
100 gange den maksimale daglige dosis til mennesker), blev der set bivirkninger
ved graviditeten og fertiliteten. Fosterets fysisk vækst og udvikling blev forsinket ved
doser på
60 mg/kg (
30 gange den maksimale daglige dosis hos mennesker). Der
forekom embryotoksicitet (øget dødelighed efter implantation af embryofostret), men
der var ingen deformiteter hos rotter eller kaniner ved doser på henholdsvis 200 mg/kg
og 75 mg/kg
(38 til -100 gange den maksimale daglige dosis til mennesker).
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Saccharose.
Lactosemonohydrat.
Povidon K25
Silica kolloid, vandfri.
Crospovidon.
Magnesiumstearat.
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
5 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Ingen specielle forhold til opbevaring.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Blisterpakning (aluminium/aluminium).
Pakningsstørrelser:
Carvedilol ”STADA” 3,125 mg
5, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100, 120, 150, 200, 250, 300, 400, 500, 1000
tabletter.
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 17 af 18
Carvedilol ”STADA” 6,25 mg
5, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 120, 150, 200, 250, 300, 400, 500, 1000
tabletter
Carvedilol ”STADA” 12,5 mg
5, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100, 120, 150, 200, 250, 300, 400, 500, 1000
tabletter.
Carvedilol ”STADA” 25 mg
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 32, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 150, 200, 250, 300, 400, 500, 1000
tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser bliver nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Stada Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Tyskland
Repræsentant
PharmaCoDane ApS
Marielundvej 46A
2730 Herlev
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
3,125 mg:
35775
6,25 mg:
35776
12,5 mg:
35777
25 mg:
35778
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
29. marts 2004
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
28. august 2017
Carvedilol STADA, tabletter 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg og 25 mg
Side 18 af 18