Carvedilol "Aurobindo" 6,25 mg filmovertrukne tabletter

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
CARVEDILOL
Tilgængelig fra:
Aurobindo Pharma (Malta) Limited
ATC-kode:
C07AG02
INN (International Name):
carvedilol
Dosering:
6,25 mg
Lægemiddelform:
filmovertrukne tabletter
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
50053
Autorisation dato:
2012-06-18

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Carvedilol Aurobindo 6,25 mg filmovertrukne tabletter

Carvedilol Aurobindo 12,5 mg filmovertrukne tabletter

Carvedilol Aurobindo 25 mg filmovertrukne tabletter

Carvedilol

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre.

Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger,

som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Carvedilol Aurobindo

Sådan skal du tage Carvedilol Aurobindo

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Carvedilol Aurobindo tilhører en gruppe lægemidler, der kaldes betablokkere. De virker ved at

afslappe og udvide blodkarrene. Det gør det nemmere for hjertet at pumpe blodet rundt i kroppen og

sænker blodtrykket og belastningen af hjertet.

Carvedilol Aurobindo bruges til:

behandling af forhøjet blodtryk (hypertension)

behandling af brystsmerter, som forekommer, når de arterier, der forsyner hjertet med blod og

medbringer ilt, tilsnævres, hvilket resulterer i, at hjertemusklerne får mindre ilt (angina pectoris)

behandling af svækkede hjertemuskler (hjertesvigt) i kombination med andre lægemidler

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Carvedilol Aurobindo

Tag ikke Carvedilol Aurobindo:

hvis du er

allergisk

(overfølsom) over for carvedilol eller et af de øvrige indholdsstoffer i

Carvedilol Aurobindo (angivet i punkt 6).

hvis du tidligere har haft hvæsende vejrtrækning på grund af astma eller andre lungesygdomme

hvis du har fået at vide, at du har meget alvorligt hjertesvigt, og du har væskeansamlinger

(hævelser), som behandles med indsprøjtning af medicin i dine vener (intravenøs injektion)

hvis du har en leversygdom

hvis du har fået at vide, at du har en meget langsom hjerterytme

hvis du har meget lavt blodtryk

hvis du har fået at vide, at du har en sygdom, der hedder Prinzmetals Variant Angina

hvis du har fæokromocytom (en svulst i binyren, der forårsager forhøjet blodtryk)

hvis du har alvorlige forstyrrelser i kroppens syre/base-balance (metabolisk acidose)

hvis du har meget dårligt blodomløb i dine hænder og fødder, som forårsager kulde og smerter

hvis du har en særlig overledningsdefekt i hjertet, der kaldes AV-hjerteblok grad II eller III

(medmindre der er indsat pacemaker) eller en SA-blok.

hvis du i øjeblikket behandles med indsprøjtninger af verapamil eller diltiazem (bruges til

behandling af forhøjet blodtryk og hjerteproblemer)

Hvis noget af ovenstående gælder for dig, må du ikke tage Carvedilol.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apoteketspersonalet, før du tager Carvedilol Aurobindo

har fået at vide, at du lider af andre hjerteproblemer

har eller har haft problemer med leveren, nyrerne eller skjoldbruskkirtlen

har diabetes Carvedilol Aurobindo kan skjule de sædvanlige symptomer på lavt blodsukker

har en hudsygdom, der hedder psoriasis

har dårligt blodomløb i hænder, fødder og underben, eller Raynauds fænomen

har eller har haft en alvorlig allergisk reaktion, eller hvis du får desensibiliseringsbehandling mod

enhver form for alvorlig allergi

har kontaktlinser, fordi Carvedilol kan gøre øjnene mere tørre end normalt

Brug af anden medicin sammen med Carvedilol Aurobindo

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin, har gjort det for nylig

eller planlægger at gøre det.

Administration af Carvedilol:

Fortæl altid lægen eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette

gælder også medicin, som ikke er købt på recept, f.eks. naturlægemidler og vitaminer og mineraler. Du

skal især fortælle det til lægen eller på apoteket, hvis du tager et af følgende lægemidler:

medicin mod uregelmæssig hjerterytme (f.eks. diltiazem, verapamil eller amioradon)

nitratlægemidler mod angina pectoris (f.eks. isosorbidmononitrat eller glyceryltrinitrat)

medicin mod hjertesvigt (f.eks. Digoxin)

medicin mod forhøjet blodtryk (f.eks. doxazosin, reserpin, amlodipin eller indoramin)

medicin mod depression eller andre psykiske tilstande (f.eks. fluoxetin, tricykliske antidepressiva,

barbiturater, phenothiaziner, haloperidol eller monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere)

medicin der forebygger, at kroppen afstøder organer efter en transplantation (f.eks. ciclosporin)

medicin der sænker blodsukkeret, f.eks. oral diabetesmedicin eller insulin

medicin der sænker blodtrykket eller bruges til behandling af migræne (f.eks. clonidin eller

ergotamin)

visse smertestillende midler såsom non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID-

præparater), f.eks. ibuprofen eller diclofenac

medicin der bruges til hormonerstatningsbehandling (f.eks. østrogener)

kortikosteroider der bruges til at undertrykke inflammatoriske eller allergiske reaktioner (f.eks.

prednisolon)

medicin mod bakterieinfektioner (f.eks. rifampicin eller erythromycin)

medicin mod mavesår, halsbrand eller sure opstød (f.eks. cimetidin)

medicin mod svampeinfektioner (f.eks. ketoconazol)

medicin der kan bruges som hostestillende middel eller mod forkølelse (f.eks. efedrin eller

pseudoefedrin)

Hvis du skal have narkose til en operation, skal du fortælle lægen på hospitalet, at du tager Carvedilol

Aurobindo.

Brug af Carvedilol Aurobindo sammen med mad, drikke og

alkohol

Du skal tage Carvedilol Aurobindo sammen med vand.

Hvis du tager Carvedilol Aurobindo mod hjertesvigt, skal du tage medicinen sammen med vand og et

måltid (se punkt 3).

Du må ikke drikke alkohol, mens du tager Carvedilol Aurobindo, da det kan forværre alkoholens

virkning.

Graviditet, amning og frugtbarhed

Hvis du er gravid eller ammer,

må du ikke

tage dette lægemiddel, før du har talt med lægen. Kontakt

straks lægen, hvis du bliver gravid, mens du tager dette lægemiddel.

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge Deres din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager Carvedilol Aurobindo

Trafik og arbejdssikkerhed

Du kan føle dig svimmel eller træt, når du tager Carvedilol Aurobindo. Dette sker oftest i begyndelsen

af behandlingen, eller hvis dosen sættes op. Hvis det sker, må du ikke føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. Du bør undgå at drikke alkohol, da det kan forværre disse symptomer. Hvis du er bekymret

eller ønsker flere oplysninger, skal du tale med lægen.

Carvedilol Aurobindo indeholder

lactose og sucrose (sukkerarter). Hvis din læge har fotalt dig, at du

ikke kan tåle visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du begynder at tage denne medicin.

3.

Sådan skal du tage Carvedilol Aurobindo

Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på

apoteket.

Carvedilol Aurobindo skal tages (synkes) med et glas vand.

Højt blodtryk

Voksne: Den sædvanlige begyndelsesdosis er 12,5 mg en gang dagligt i de første to dage. Herefter

sættes dosen op til 25 mg en gang dagligt. Om nødvendigt kan lægen gravidst øge dosen yderligere

med mellemrum på mindst to uger. Den højeste, anbefalede, daglige dosis er 50 mg (den højeste,

anbefalede enkeltdosis er 25 mg).

Ældre: Lægen vil sædvanligvis starte med at give dig 12,5 mg en gang dagligt og fortsætte med denne

dosis resten af behandlingen. Om nødvendigt kan lægen gravidst øge dosen med mellemrum på mindst

to uger.

Angina pectoris

Voksne:

Den sædvanlige begyndelsesdosis er 12,5 mg to gange dagligt i de første to dage. Herefter

sættes dosen op til 25 mg to gange dagligt. Om nødvendigt kan lægen gravidst øge dosen yderligere

med mellemrum på mindst to uger til højst 100 mg om dagen fordelt på to doser.

Ældre: Den anbefalede begyndelsesdosis er 12,5 mg to gange dagligt i to dage. Herefter kan dosen

sættes op til 25 mg to gange dagligt, hvilket er den anbefalede højeste daglige dosis.

Hjerteinsufficiens

Voksne og ældre: Ved behandling af stabilt hjertesvigt skal tabletterne tages to gange dagligt, om

morgenen og om aftenen, sammen med mad for at mindske risikoen for bivirkninger.

Begyndelsesdosis er 3,125 mg to gange dagligt i to uger. Lægen vil derefter gradvist øge tabletternes

styrke med mellemrum på mindst to uger, indtil du får den dosis, der passer bedst til dig.

Hvis du vejer under 85 kg, er den højeste, anbefalede dosis Carvedilol Aurobindo 25 mg to gange

dagligt. Hvis du vejer over 85 kg, kan læge sætte dosen op til 50 mg to gange dagligt.

Ved behandling af hjertesvigt anbefales det, at behandlingen med Carvedilol Aurobindo påbegyndes

og nøje kontrolleres af en speciallæge på et hospital.

Hvis du er stoppet med at tage Carvedilol Aurobindo, og ikke har taget det i to uger, skal du starte med

begyndelsesdosen og gradvist øge dosen igen.

Nogle gange kan hjertesvigtet blive værre, mens du tager Carvedilol Aurobindo, især i begyndelsen af

behandlingen. Det kan give flere symptomer (f.eks. træthed, kortåndethed) og tegn på væskeansamling

(f.eks. vægtstigning og hævede ben).

Hvis dine symptomer eller din tilstand bliver værre, mens du tager Carvedilol Aurobindo, skal du

fortælle det til lægen. Han eller hun skal måske ændre din dosis af andre lægemidler eller af Carvedilol

Aurobindo.

Sørg for at fortsætte med dine andre behandlinger mod hjertesvigt, som anvist af din læge, mens du

tager Carvedilol Aurobindo.

Patienter med leverproblemer

Afhængigt af din tilstand kan lægen nedsætte din dosis i sammenligning med ovenstående.

Børn og unge (under 18 år)

Carvedilol Aurobindo anbefales ikke til denne aldersgruppe.

Hvis du har taget for meget Carvedilol Aurobindo

Hvis du ved et uheld har taget for mange tabletter, skal du straks kontakte lægen eller tage på

skadestuen. Du kan føle dig svimmel, få kvalme, besvime, få åndenød/hvæsende vejrtrækning eller

krampe.

Hvis du har glemt at tage Carvedilol Aurobindo

Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du ikke være bekymret. Tag en ny tablet, så snart du kommer i

tanke om det, såfremt det ikke snart er tid til din næste dosis. Tag næste tablet på det sædvanlige

tidspunkt. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet.

Hvis du holder op med at tage Carvedilol Aurobindo

Du må ikke pludseligt holde op med at tage Carvedilol Aurobindo, før du har talt med lægen om det.

Du kan få bivirkninger, hvis du holder pludseligt op med at tage tabletterne. Lægen vil fortælle dig,

hvordan du skal trappe dosen gradvist ned og derefter stoppe helt med at tage medicinen. Hvis du også

tager et lægemiddel, der hedder clonidin, må du ikke stoppe nogen af disse behandlinger, medmindre

din læge har sagt det.

Spørg lægen eller på apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Hyppigheden af bivirkningerne er vist i nedenstående skema:

Meget almindelig:

Forekommer hos flere end 1 ud af 10

Almindelig:

Forekommer hos færre en 1 ud af 10 men flere end 1 ud af 100

Ikke almindelig:

Forekommer hos færre en 1 ud af 100 men flere end 1 ud af 1.000

Sjælden:

Forekommer hos færre en 1 ud af 1.000 men flere end 1 ud af 10.000

Meget sjælden:

Forekommer hos færre end 1 ud af 10.000, herunder isolerede tilfælde

De fleste bivirkninger er dosisrelaterede og forsvinder, når dosen nedsættes, eller når behandlingen

stopper. Nogle bivirkninger kan forekomme i begyndelsen af behandlingen og forsvinde spontant,

selvom behandlingen fortsætter.

Meget almindelig:

Svimmelhed

Hovedpine

Træthed

Lavt blodtryk

Hjertesvigt

Almindelig:

Bronkitis, lungebetændlese, betændelse i de øvre luftveje

Betændelse i urinvejene

Lavt antal røde blodlegemer

Øget vægt

Forhøjet kolesterol

Tab af kontrol med blodsukkeret hos diabetikere

Depression, forsænket stemningsleje

Synsforstyrrelser

Nedsat tåreproduktion, øjenirritation

Langsom hjerterytme

Hævelse i kroppen eller dele af kroppen (ødem), væskeansamlinger, øget blodmængde i

kroppen

Svimmelhed når man rejser sig op hurtigt

Problemer med blodomløbet (tegn omfatter kolde hænder og fødder), forhærdning af

arterierne (aterosklerose), forværrede symptomer hos patienter med Raynauds sygdom (fingre

eller tæer bliver først blålige, så hvidlige og derefter rødlige, med smerter) eller

vindueskiggersyndrom (smerter i benene der bliver værre, når man går)

Astma og vejrtrækningsproblemer

Væskeansamlinger i lungerne

Diarré

Utilpashed, opkastning, mavesmerter, mavebesvær

Smerter (f.eks. i arme og ben)

Akut nyresvigt og forstyrrelser i nyrefunktionen hos patienter med forhærdede arterier og/eller

nedsat nyrefunktion

Vandladningsbesvær

Ikke almindelig:

Søvnforstyrrelser

Forvirring

Besvimelse

Unormal følelse

Forstyrrelser i hjertets overledningssystem, angina pectoris (herunder brystsmerter)

Visse hudreaktioner (f.eks. allergisk dermatitis, nældefeber, kløe og hudinflammation, øget

svedafsondring, psoriasis- eller lichen planus-agtige hudlæsioner)

Hårtab

Impotens

Sjælden:

Nedsat antal blodplader (trombocytopeni)

Mundtørhed

Tilstoppet næse

Meget sjælden:

Lavt antal hvide blodlegemer

Allergiske reaktioner

Ændringer i leverfunktionstesten

Ufrivillig urinsiven hos kvinder (inkontinens)

Hududslæt med udbrud af runde, hævede pletter med en central bleg zone og en omgivende

mørkerød ring (

erythema multiforme)

Udbredt udslæt med blæredannelse og afskalning af huden, specielt omkring mund, næse og

kønsorganer (

Stevens Johnson syndrom

Og en alvorligere form med kraftig afskalning af huden (mere end 30 % af kroppens overflade

Toksisk epidermal nekrolyse

Indberetning af bivirkninger til Sundhedsstyrelsen

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også

mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også

indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen på www.meldenbivirkning.dk, eller ved at

kontakte Sundhedsstyrelsen via mail, med almindeligt brev eller telefonisk for at rekvirere et

indberetningsskema. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter ”EXP”. Udløbsdatoen er

den sidste dag i den nævnte måned.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 °C.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Carvedilol Aurobindo indeholder:

Aktivt stof: carvedilol. Hver tablet indeholder 6,25 mg, 12,5 mg eller 25 mg carvedilol.

Øvrige indholdsstoffer: lactosemonohydrate, kolloid vandfri silica, crospovidon (type A),

crospovidon (type B), povidon 30, sucrose, magnesiumstearat

Tabletovertræk: macrogol 400, polysorbat 80, titandioxid (E 171), hypromellose

Udseende og pakningsstørrelser

Filmovertrukne tabletter

Carvedilol Aurobindo 6,25 mg filmovertrukne tabletter

Filmovertrukne tabletter, hvide til råhvide, ovale, præget med "F57" på den ene side og med en

delekærv på den anden. Tabletten kan deles i lige store halvdele.

Carvedilol Aurobindo 12,5 mg filmovertrukne tabletter

Filmovertrukne tabletter, hvide til råhvide, ovale, præget med "F58" på den ene side og med en

delekærv på den anden. Tabletten kan deles i lige store halvdele.

Carvedilol Aurobindo 25 mg filmovertrukne tabletter

Filmovertrukne tabletter, hvide til råhvide, ovale, præget med "F59" på den ene side og med en

delekærv på den anden. Tabletten kan deles i lige store halvdele.

PVC/PE/PVDC-aluminium:

Pakningsstørrelser: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 120, 150, 200, 250, 300,

400, 500 og 1000 filmovertrukne tabletter.

Flaske af højdensitetspolyethylen (HDPE) med et hvidt låg, uigennemsigtigt polypropylen

Pakningsstørrelser: 30, 50, 60, 100, 250, 500 og 1000 filmovertrukne tabletter

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Aurobindo Pharma (Malta) Limited

Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront

Floriana FRN 1913

Malta

Fremstiller

APL Swift Services (Malta) Limited

HF26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far

Birzebbugia, BBG 3000

Malta

For yderligere oplysning om dette lægemiddel, bedes henvendelse rettet til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsf øringstilladelsen:

Orion Pharma A/S,

medinfo@orionpharma.com

Denne indlægsseddel blev senest

ændret 09/2015

18. september 2017

PRODUKTRESUMÉ

for

Carvedilol "Aurobindo", filmovertrukne tabletter

1.

D.SP.NR.

28183

2.

LÆGEMIDLETS NAVN

Carvedilol "Aurobindo"

3.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Carvedilol "Aurobindo" 6,25 mg filmovertrukne tabletter:

Hver tablet indeholder 6,25 mg carvedilol.

Hjælpestof(fer), som behandleren skal være opmærksom på: Hver tablet indeholder 57,25

mg lactosemonohydrat og 1,250 mg sucrose.

Carvedilol "Aurobindo" 12,5 mg filmovertrukne tabletter:

Hver tablet indeholder 12,5 mg carvedilol.

Hjælpestof(fer), som behandleren skal være opmærksom på: Hver tablet indeholder 114,5

mg lactosemonohydrat og 2,5 mg sucrose.

Carvedilol "Aurobindo" 25 mg filmovertrukne tabletter:

Hver tablet indeholder 25 mg carvedilol.

Hjælpestof(fer), som behandleren skal være opmærksom på: Hver tablet indeholder 229

mg lactosemonohydrat og 5 mg sucrose.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

4.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter.

Carvedilol "Aurobindo" 6,25 mg filmovertrukne tabletter

Filmovertrukne tabletter, hvide til råhvide, ovale, præget med "F57" på den ene side og

med en delekærv på den anden. Tabletten kan deles i lige store halvdele.

Carvedilol "Aurobindo" 12,5 mg filmovertrukne tabletter

Filmovertrukne tabletter, hvide til råhvide, ovale, præget med "F58" på den ene side og

med en delekærv på den anden. Tabletten kan deles i lige store halvdele.

50053_spc.docx

Side 1 af 15

Carvedilol "Aurobindo" 25 mg filmovertrukne tabletter

Filmovertrukne tabletter, hvide til råhvide, ovale, præget med "F59" på den ene side og

med en delekærv på den anden. Tabletten kan deles i lige store halvdele.

5.

KLINISKE OPLYSNINGER

5.1

Terapeutiske indikationer

Essentiel hypertension

Kronisk stabil angina pectoris

Adjuverende behandling af moderat til svær stabil kronisk hjerteinsufficiens

5.2

Dosering og indgivelsesmåde

Til oral anvendelse.

Essentiel hypertension

Carvedilol "Aurobindo" kan bruges til behandling af hypertension alene eller i

kombination med andre antihypertensiva, især thiazid-diuretika. Den anbefalede dosering

er en gang daglig. Den anbefalede maksimale enkeltdosis er 25 mg, og den anbefalede

maksimale dagsdosis er 50 mg.

Voksne

Den anbefalede begyndelsesdosis er 12,5 mg en gang daglig i de første to dage. Derefter

fortsættes behandlingen med 25 mg/dag. Om nødvendigt kan dosis øges gradvist ved

intervaller på mindst to uger.

Ældre

Den anbefalede begyndelsesdosis ved hypertension er 12,5 mg en gang daglig, hvilket også

kan være tilstrækkeligt til fortsat behandling.

Men hvis det terapeutiske respons ikke er tilstrækkeligt ved denne dosis, kan dosis øges

gradvist ved intervaller på mindst to uger.

Kronisk stabil angina pectoris

Der anbefales et regime på to gange daglig.

Voksne

Den anbefalede begyndelsesdosis er 12,5 mg to gange daglig i de første to dage. Derefter

fortsættes behandlingen med 25 mg to gange daglig. Om nødvendigt kan dosis øges

gradvist ved intervaller på mindst to uger til den anbefalede maksimale dosis på 100 mg

daglig, fordelt på to doser (to gange daglig).

Ældre

Den anbefalede begyndelsesdosis er 12,5 mg to gange daglig i to dage. Derefter fortsættes

behandlingen med 25 mg to gange daglig, som er den anbefalede maksimale dagsdosis.

Hjerteinsufficiens

Carvedilol "Aurobindo" gives ved moderat til svær hjerteinsufficiens som supplement til

konventionel, grundlæggende behandling med diuretika, ACE-hæmmere, digitalis og/eller

vasodilatatorer. Patienten skal være klinisk stabil (ingen ændring i NYHA-klasse, ingen

indlæggelse pga. hjerteinsufficiens), og den grundlæggende behandling skal have været

50053_spc.docx

Side 2 af 15

stabiliseret i mindst 4 uger inden behandling. Derudover skal patienten have nedsat

uddrivningsfraktion af ventre ventrikel, og hjertefrekvensen skal være > 50 bpm og det

systoliske blodtryk > 85 mm Hg (se pkt. 4.3).

Begyndelsesdosis er 3,125 mg to gange daglig i to uger. Hvis dosen tolereres, kan den øges

langsomt ved intervaller på mindst to uger op til 6,25 mg to gange daglig, derefter op til

12,5 mg to gange daglig og endeligt op til 25 mg to gange daglig. Doseringen bør øges til

højeste tolererede dosis.

Den anbefalede maksimale dosering er 25 mg to gange daglig til patienter med en

legemsvægt under 85 kg og 50 mg to gange daglig til patienter med en legemsvægt over 85

kg, såfremt der ikke er tale om svær hjerteinsufficiens. Dosisøgning til 50 mg to gange

daglig bør foretages med forsigtighed og under nøje lægeligt opsyn med patienten.

Der kan forekomme forbigående forværring af symptomer på hjerteinsufficuens i

begyndelsen af behandlingen eller ved dosisøgning, især hos patienter med svær

hjerteinsuffiens og/eller i højdosisbehandling med diuretika. Dette giver sædvanligvis ikke

anledning til seponering af behandlingen, men dosen må ikke øges. Patienten skal

overvåges af en læge/kardiolog i to timer efter behandlingsstart eller dosisøgning. Inden

hver dosisøgning skal der undersøges for potentielle symptomer på forværret

hjerteinsuffiens eller for symptomer på rigelig vasodilatation (f.eks. nyrefunktion,

legemsvægt, blodtryk, hjertefrekvens og -rytme). Forværret hjerteinsufficiens eller

væskeretention behandles med dosisøgning af et diuretikum, og carvediloldosen må ikke

øges, før patienten er stabiliseret. Hvis der forekommer bradykardi eller forlænget AV-

overledning, skal niveauet af digoxin først kontrolleres. Det kan indimellem være

nødvendigt at nedsætte carvediloldosen eller midlertidigt afbryde behandlingen. Selv i

disse tilfælde kan titrering af carvediloldosen ofte fortsættes med held.

Nyrefunktion, trombocytter og glucose (i tilfælde af NIDDM og/eller IDDM) bør

kontrolleres jævnligt under dosistitrering. Men efter dosistitrering kan kontrolhyppigheden

nedsættes.

Hvis behandlingen med carvedilol har været ophørt i over to uger, skal behandlingen

begyndes påny med 3,125 mg to gange daglig og dosis øges gradvist ifølge ovenstående

anbefalinger.

Nyreinsufficiens

Doseringen skal fastsættes for hver enkelt patient, men ifølge farmakokinetiske parametre

er der ikke evidens for, at dosisjustering af carvedilol er nødvendig hos patienter med

nedsat nyrefunktion.

Moderat leverdysfunktion

Dosisjustering kan være nødvendig.

Pædiatrisk population (<18 år)

Carvedilol anbefales ikke til brug hos børn under 18 år, fordi der foreligger utilstrækkelige

data om carvedilols virkning og sikkerhed.

Ældre

Ældre patienter kan være mere følsomme for virkningen af carvedilol og bør kontrolleres

nøjere.

50053_spc.docx

Side 3 af 15

Som med andre betablokkere, især hos patienter med koronar hjertesygdom, bør

nedtrapning af carvedilol ske gradvist (se pkt. 4.4).

Administration

Tabletterne skal tages med en tilstrækkelig mængde væske. Det anbefales, at patienter med

hjerteinsufficiens tager carvedilol sammen med mad, så absorptionen sker langsommere og

risikoen for ortostatisk hypotension nedsættes.

5.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et af hjælpestofferne anført i

pkt. 6.1.

Hjerteinsufficiens, der tilhører NYHA-klasse IV i klassificeringen af

hjerteinsufficiens, med markant væskeretention eller overbelastning, som nødvendiggør

intravenøs inotrop behandling.

Kronisk obstruktiv lungesygdom med bronkial obstruktion (se pkt. 4.4).

Klinisk signifikant leverdysfunktion.

Astma bronchiale.

AV-blok grad II eller III (medmindre der er indsat permanent pacemaker).

Svær bradykardi (<50 bpm).

Syg sinus-syndrom (inkl. sinoatrialt blok).

Kardiogent shock.

Alvorlig hypotension (systolisk blodtryk under 85 mmHg).

Prinzmetal Variant Angina.

Ubehandlet fæokromocytom.

Metabolisk acidose.

Svære perifere arterielle kredsløbsforstyrrelser.

Samtidig intravenøs behandling med verapamil eller diltiazem (se pkt. 4.5).

5.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Advarsler, der skal tages i betragtning ved især patienter med hjerteinsufficiens

Hos patienter med kronisk hjerteinsufficiens skal carvedilol hovedsageligt administreres

som supplement til diuretika, ACE-hæmmere, digitalis og/eller vasodilatorer.

Behandlingsstart skal ske under supervision af en hospitalslæge. Behandlingen bør kun

påbegyndes, hvis patienten har været stabiliseret på konventionel, grundlæggende

behandling i mindst 4 uger. Patienter med svær hjerteinsufficiens, saltmangel og nedsat

blodvolumen, ældre eller patienter med grundlæggende lavt blodtryk bør overvåges i ca. 2

timer efter første dosis eller efter dosisøgning, da der kan forekomme hypotension.

Hypotension, der skyldes rigelig vasodilatation, behandles indledningsvist ved at nedsætte

diuretikumdosen. Hvis symptomerne vedvarer, kan dosis af en ACE-hæmmer nedsættes.

Der kan forekomme forværret hjerteinsufficiens eller væskeretention ved behandlingsstart

eller under optitrering af carvedilol. I disse tilfælde skal diuretikumdosen nedsættes. Det

vil imidlertid nogle gange være nødvendigt at nedsætte dosis af carvedilol eller seponere

behandlingen. Carvediloldosen bør ikke øges, før symptomerne på forværret

hjerteinsufficiens eller hypotension pga. vasodilatation er under kontrol.

Der er observeret reversibel forringet nyrefunktion under carvedilolbehandlingen hos

patienter med hjerteinsufficiens og lavt blodtryk (systolisk <100 mmHg) samt iskæmisk

hjertesygdom, generel aterosklerose og/eller underliggende nyreinsufficiens.

Nyrefunktionen skal kontrolleres under dosistitrering af carvedilol hos patienter med

hjerteinsufficiens og disse risikofaktorer. Hvis der forekommer signifikant forværring af

nyrefunktionen, skal carvediloldosen nedsættes, eller behandlingen skal seponeres.

50053_spc.docx

Side 4 af 15

Carvedilol skal gives med forsigtighed til patienter med kronisk hjerteinsufficiens, som

behandles med digitalis, da digitalis og carvedilol begge forlænger AV-overledningstiden

(se pkt. 4.5).

Andre advarsler vedrørende carvedilol og betablokkere generelt

Lægemidler med non-selektiv betablokerende aktivitet kan udløse brystsmerter hos

patienter med Prinzmetal Variant Angina. Der er ingen klinisk erfaring med carvedilol hos

disse patienter, selvom carvedilols alfablokerende aktivitet kan forebygge sådanne

symptomer. Der skal imidlertid udvises forsigtighed ved administration af carvedilol til

patienter, hvor der er mistanke om Prinzmetal Variant Angina.

Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom og tendens til bronkospasmer, som ikke

behandles med orale lægemidler eller inhalationsbehandling, bør kun få carvedilol, hvis

den forventede forbedring opvejer de mulige risici. Patienterne skal kontrolleres nøje i den

indledende fase og under optitrering af carvedilol, og carvediloldosen skal nedsættes i

tilfælde af bronkospasmer.

Carvedilol kan skjule symptomer og tegn på akut hypoglykæmi. Der kan til tider

forekommer nedsat blodsukkerkontrol hos patienter med diabetes mellitus og

hjerteinsufficiens i forbindelse med brug af carvedilol. Derfor er det nødvendigt med nøje

kontrol af diabetespatienter, der får carvedilol, i form af jævnlig blodsukkermåling, især

under dosistitrering, og justering af diabetesmedicinen efter behov (se pkt. 4.5).

Blodglucoseniveauet skal også kontrolleres nøje efter en længere fasteperiode.

Carvedilol kan skjule symptomer og tegn på tyreotoksikose.

Carvedilol kan give bradykardi. Hvis pulsen falder til under 55 slag pr. minut, og der

forekommer symptomer på bradykardi, skal carvediloldosen reduceres.

Hvis carvedilol bruges samtidigt med calciumkanalblokkere såsom verapamil og diltiazem

eller sammen med andre antiarytmika, specifikt amiodaron, skal patientens blodtryk og

EKG kontrolleres. Samtidig intravenøs administration bør undgås (se pkt. 4.5).

Samtidig administration af cimetidin bør kun ske med forsigtighed, da virkningen af

carvedilol kan blive forøget (se pkt. 4.5).

Personer med kontaktlinser skal informeres om, at der kan være nedsat tåresekretion.

Der skal udvises forsigtighed ved administration af carvedilol til patienter med tidligere

alvorlige overfølsomhedsreaktioner samt patienter, der får desensibiliserende behandling,

da betablokkere kan øge såvel følsomheden over for allergenerne som sværhedsgraden af

anafylaktiske reaktioner. Der skal udvises forsigtighed ved ordinering af betablokkere til

patienter med psoriasis, eftersom hudreaktioner kan blive forværret.

Carvedilol bør bruges med forsigtighed til patienter med perifer karsygdom, da

betablokkere kan forværre sygdomssymptomerne. Det samme gælder for patienter med

Raynauds syndrom, da der kan forekomme eksacerbation eller forværring af symptomerne.

Patienter, der vides at have nedsat metabolisering af debrisoquin, bør kontrolleres nøje

under behandlingens begyndelse (se pkt. 5.2).

50053_spc.docx

Side 5 af 15

Da der er begrænset klinisk erfaring, bør carvedilol ikke administreres til patienter med

labil eller sekundær hypertension, ortostatisk blodtryk, akut inflammatorisk hjertesygdom,

hæmodynamisk relevant obstruktion af hjerteklapper eller udløbsveje, perifer arteriel

sygdom i slutstadiet, samtidig behandling med alfa 1-receptor antagonister eller alfa 2-

receptor agonister.

Hos patienter med fæokromocytom skal der påbegyndes en indledende behandling med

alfablokkere inden brug af betablokkere. Selvom carvedilol udviser alfa- og

betablokerende virkning, der er ikke tilstrækkelig erfaring med denne sygdom. Derfor

tilrådes det at udvise forsigtighed hos disse patienter.

På grund af carvedilols negative dromotrope virkning, bør det gives med forsigtighed til

patienter med hjerteblok grad I.

Betablokkere reducerer risikoen for arytmi under anæstesi, men risikoen for hypotension

kan blive forøget. Der skal derfor udvises forsigtighed ved brug af visse anæstetika. Nyere

studier tyder imidlertid på en fordel ved betablokkere i forebyggelse af perioperativ

morbiditet af hjertet og en reduceret forekomst af kardiovaskulære komplikationer.

Som med andre betablokkere må carvedilol ikke seponeres abrupt. Dette gælder især for

patienter med iskæmisk hjertesygdom. Carvedilolbehandlingen skal nedtrappes gradvist

over to uger, f.eks. ved at nedsætte dagsdosis til det halve hver tredje dag. Om nødvendigt

bør der på samme tid påbegyndes substitutionsterapi for at forebygge eksacerbation af

angina pectoris.

Carvedilol indeholder lactosemonohydrat og sucrose. Patienter med sjældne arvelige

tilstande såsom galactoseintolerans, fructoseintolerans, Lapp-laktase-mangel, glucose-

galactose-malabsorption eller sucrase-isomaltasemangel bør ikke tage dette lægemiddel.

5.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Antiarytmika

Der er indberettet isolerede tilfælde af overledningsforstyrrelser (sjældent kompromitteret

hæmodynamik), hvis oral carvedilol og oral diltiazem verapamil og/eller amiodaron gives

samtidigt. Som med andre betablokkere skal EKG og blodtryk kontrolleres nøje ved

samtidig administration af calciumkanalblokkere af verapamil- og diltiazemtypen på grund

af risikoen for AV-overledningsforstyrrelser eller risikoen for hjertesvigt (synergieffekt).

Der skal udføres nøje kontrol ved samtidig administration af carvedilol og amiodaron

(oral) eller antiarytmika af klasse I. Der er indberettet bradykardi, hjertestop og

ventrikelflimren kort efter påbegyndt behandling med betablokkere hos patienter, der får

amiodaron. Der er risiko for hjertesvigt i tilfælde af samtidig intravenøs administration af

antiarytmika af klasse Ia eller Ic.

Samtidig behandling med reserpin, guanethidin, methyldopa, guanfacin og

monoaminoxidasehæmmere (undtagen MAO-B-hæmmere) kan medføre yderligere nedsat

hjertefrekvens. Det anbefales at kontrollere vitale tegn for hypotension.

Dihydropyridiner

50053_spc.docx

Side 6 af 15

Administration af dihydropyridiner og carvedilol skal ske under nøje supervision, da der er

indberettet hjertesvigt og alvorlig hypotension.

Nitrater

Øget hypotensiv virkning.

Hjerteglykosider

Der er set en stigning af steady state-digoxin med ca. 16 % og af digitoxin med ca. 13 %

hos hypertensive patienter i forbindelse med samtidig brug af carvedilol og digoxin.

Kontrol af plasmakoncentrationen af digoxin anbefales ved pågyndelse, seponering eller

justering af carvedilolbehandlingen.

Andre antihypertensiva

Carvedilol kan ved samtidig administration forstærke virkningen af andre antihypertensiva

(f.eks. alfa 1-receptor antagonister) og medicin med antihypertensive bivirkninger såsom

barbiturater, phenothiaziner, tricykliske antidepressiva, vasodilaterende midler og alkohol.

Ciclosporin

Der er set begrænsede stigninger af den gennemsnitlige dalværdi af

ciclosporinkoncentrationen efter påbegyndt carvedilolbehandling hos 21 patienter med

nyretransplantat, der led af kronisk vaskulær rejektion. Hos ca. 30 % af patienterne skulle

ciclosporindosen nedsættes for at opretholde ciclosporinkoncentrationen i det terapeutiske

område, mens der hos resten ikke var behov for justering. I gennemsnit blev

ciclosporindosen nedsat ca. 20 % hos disse patienter. Grundet stor interindividuel

variabilitet i den dosisjustering, der er behov for, anbefales det at kontrollere

ciclosporinkoncentrationen nøje efter påbegyndt carvedilolbehandling, og at

ciclosporindosen justeres efter behov.

Antidiabetika, inklusive insulin

Den blodsukkernedsættende virkning af insulin og oral diabetesmedicin kan blive

forstærket. Symptomer på hypoglykæmi kan være skjulte. Der er behov for jævnlig

blodsukkerkontrol hos diabetespatienter.

Clonidin

I tilfælde af nedtrapning af både carvedilol og clonidin, skal carvedilol nedtrappes

adskillige dage inden den gradvise nedtrapning af clonidin.

Inhalationsanæstetika

Det tilrådes at være forsigtig ved brug af anæstesi på grund af den samvirkende, negative

inotrope og hypotensive virkning af carvedilol og visse anæstetika.

NSAID-præparater, østrogener og korticosteroider

Carvedilols antihypertensive virkning nedsættes på grund af vand- og natriumretention.

Medicininducerende eller -hæmmende cytokrom P450-enzymer

Patienter, der får medicin, som inducerer (f.eks. rifampicin og barbiturater) eller hæmmer

(f.eks. cimetidin, ketoconazol, fluoxetin, haloperidol, verapamil, erythromycin) cytokrom

P450-enzymer, skal kontrolleres nøje under samtidig behandling med carvedilol, da

serumkoncentrationen af carvedilol kan blive reduceret af de første stoffer og øget af

enzymhæmmerne.

50053_spc.docx

Side 7 af 15

Rifampicin reducerede plasmakoncentrationen af carvedilol med ca. 70 %. Cimetidin

forhøjede AUC med ca. 30 % men forårsagede ingen ændring i Cmax. Det kan være

nødvendigt at udvise forsigtighed hos patienter, der får inducere af oxidaser med blandet

funktion, f.eks. rifampicin, da serumniveauet af carvedilol kan blive reduceret, eller

hæmmere af oxidaser med blandet funktion, f.eks. cimetidin, da serumniveauet kan blive

forhøjet. Men baseret på den relativt lille effekt af cimetidin på carvedilolniveauet, er

sandsynligheden for klinisk vigtig interaktion minimal.

Sympatomimetika med alfamimetisk og betamimetisk virkning

Risiko for hypertension og kraftig bradykardi.

Ergotamin

Øget vasokonstriktion.

Neuromuskulære blokkere

Øget neuromuskulær blokering.

5.6

Graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af carvedilol til gravide kvinder.

Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for

mennesker kendes ikke.

Betablokkere reducerer perfusion i placenta, hvilket kan resultere i intrauterin fosterdød og

immature og præmature fødsler. Derudover kan der forekomme bivirkninger (især

hypoglykæmi, hypotension, bradykardi, respirationsdepression og hypotermi) hos fostret

og den nyfødte. Der er øget risiko for hjerte- og lungekomplikationer hos den nyfødte i den

postnatale periode. Carvedilol bør ikke anvendes under graviditen, medmindre det er på

tvingende indikation (dvs. hvis den potentielle fordel for moderen opvejer den potentielle

risiko for fostret/den nyfødte). Behandlingen skal stoppes 2-3 dage før termin. Hvis dette

ikke er muligt, skal den nyfødte kontrolleres i de første 2-3 dage efter fødslen.

Amning

Carvedilol er lipofil, og ifølge resultaterne fra forsøg med diende dyr udskilles carvedilol

og dets metabolitter i brystmælk. Derfor bør mødre, der får carvedilol, ikke amme.

5.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Carvedilol påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Visse personer kan få nedsat opmærksomhed, især ved behandlingsstart eller

medicinjustering.

5.8

Bivirkninger

(a) Oversigt over sikkerhedsprofilen

Hyppigheden af bivirkninger er ikke dosisafhængig, med undtagelse af svimmelhed,

unormalt syn og bradykardi.

(b) Skema over bivirkninger

Risikoen for de fleste bivirkninger ved carvedilol er den samme for alle indikationer.

Undtagelserne er beskrevet i underafsnit (c).

Hyppigheden inddeles i følgende kategorier:

50053_spc.docx

Side 8 af 15

Meget almindelig ≥ 1/10

Almindelig ≥ 1/100 og < 1/10

Ikke almindelig ≥ 1/1.000 og < 1/100

Sjælden ≥ 1/10.000 og < 1/1.000

Meget sjælden < 1/10.000

Infektioner og parasitære sygdomme

Almindelig: Bronkitis, lungebetændelse, infektion i de øvre luftveje, urinvejsinfektion

Blod og lymfesystem

Almindelig: Anæmi

Sjælden: Trombocytopeni

Meget sjælden: Leukopeni

Immunsystemet

Meget sjælden: Overfølsomhed (allergisk reaktion)

Metabolisme og ernæring

Almindelig: Vægtstigning, hyperkolesterolæmi, nedsat blodsukkerkontrol (hyperglykæmi,

hypoglykæmi) hos patienter med eksisterende diabetes

Psykiske forstyrrelser

Almindelig: Depression, forsænket stemningsleje

Ikke almindelig: Søvnforstyrrelse, konfusion

Nervesystemet

Meget almindelig: Svimmelhed, hovedpine

Ikke almindelig: Præsynkope, synkope, paræstesi

Øjne

Almindelig: Nedsat syn, nedsat tåresekretion (tørre øjne), øjenirritation

Hjerte

Meget almindelig: Hjerteinsufficiens

Almindelig: Bradykardi, ødem, hypervolæmi, overhydrering

Ikke almindelig: Atrioventrikulært blok, angina pectoris

Vaskulære sygdomme

Meget almindelig: Hypotension

Almindelig: Ortostatisk hypotension, perifere kredsløbsforstyrrelser (kolde ekstremiteter,

perifer karsygdom, eksacerbation af claudicatio intermittens og Raynauds fænomen)

Luftveje, thorax og mediastinum

Almindelig: Dyspnø, lungeødem, astma hos disponerede patienter

Sjælden: Tilstoppet næse

Mave-tarm-kanalen

Almindelig: Kvalme, diarré, opkastning, dyspepsi, abdominalsmerter

Sjælden: Mundtørhed

50053_spc.docx

Side 9 af 15

Lever og galdeveje

Meget sjælden: Forhøjet alaninaminotransferase (ALAT), aspartataminotransferase

(ASAT) og gammaglutamyltransferase (GGT)

Hud og subkutane væv

Ikke almindelig: Hudreaktioner (f.eks. allergisk exanthema, dermatitis, urticaria, pruritus,

psoriasis- og lichen planus-agtige hudlæsioner og øget svedafsondring), alopeci

Meget sjælden: Alvorlige kutane bivirkninger (f.eks. stevens-Johnson syndrom, toksisk

epidermal nekrolyse, erytem multiform)

Knogler, led, muskler og bindevæv

Almindelig: Smerter i ekstremiteter

Nyrer og urinveje

Almindelig: Nyresvigt og unormal nyrefunktion hos patienter med diffus karsygdom

og/eller underliggende nyreinsufficiens, vandladningsforstyrrelser

Meget sjælden: Urinkontinens hos kvinder

Det reproduktive system og mammae

Ikke almindelig: Erektil dysfunktion

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig: Asteni (udmattelse)

Almindelig: Smerter

(c) Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Svimmelhed, synkope, hovedpine og asteni er sædvanligvis milde og forekommer mest

sandsynligt i begyndelsen af behandlingen.

Hos patienter med kongestivt hjertesvigt kan der forekommer forværret hjertesvigt og

væskeretention under optitrering af carvediloldosen (se pkt. 4.4).

Hjertesvigt indberettes som en almindelig bivirkning for både placebo- og

carvedilolbehandlede patienter (hhv. 14,5 % og 15,4 %) hos patienter med venstre

ventrikulær dysfunktion efter akut myokardieinfarkt.

Der er set reversibel forringelse af nyrefunktionen med carvedilolbehandling hos patienter

med kronisk hjerteinsufficiens med lavt blodtryk, iskæmisk hjertesygdom og diffus

karsygdom og/eller underliggende nyreinsufficiens (se pkt. 4.4).

Som klasse kan adrenerge beta-receptorblokkere forårsage, at latent diabetes fremtræder,

at eksisterende diabetes forværres, og at modregulering af blodglucose hæmmes.

Carvedilol kan forårsage urinkontinens hos kvinder, som forsvinder efter seponering af

medicinen.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

50053_spc.docx

Side 10 af 15

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

5.9

Overdosering

Symptomer

I tilfælde af overdosering kan der være alvorlig hypotension, bradykardi, hjertesvigt,

kardiogent shock og hjertestop. Der kan også forekomme respirationsproblemer,

bronkospasmer, opkastning, bevidsthedsforstyrrelser og generaliserede krampeanfald.

Behandling

Udover generel, støttende behandling skal de vitale tegn kontrolleres og korrigeres som

intensiv behandling efter behov.

Atropin kan bruges ved alvorlig bradykardi, mens der anbefales intravenøs glucagon eller

sympatomimetika (dobutamin, isoprenalin) til at støtte ventrikelfunktionen. Hvis der

kræves en positiv inotrop virkning, bør phosphodiesterasehæmmere (PDE) overvejes. Hvis

perifer vasodilatation dominerer intoksikationsprofilen, bør der administreres

norepinephrin eller noradrenalin med kontinuerlig kontrol af kredsløbet. I tilfælde af

lægemiddelresistent bradykardi, bør der pågyndes behandling med pacemaker.

Ved bronkospasmer bør der gives beta-sympatomimetika (som spray eller intravenøst),

eller der bør administreres aminophyllin intravenøst ved langsom injektion eller infusion. I

tilfælde af krampeanfald anbefales langsom intravenøs injektion af diazepam eller

clonazepam.

Carvedilol er proteinbundet i høj grad. Derfor kan det ikke elimineres via dialyse.

I tilfælde af alvorlig overdosering med symptomer på shock skal den støttende behandling

fortsættes tilstrækkeligt længe, dvs. indtil patientens tilstand er stabiliseret, da der kan

forventes forlænget eliminationshalveringstid og redistribution af carvedilol fra dybere

kompartmenter.

5.10

Udlevering

6.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: C 07 AG 02. Alfa- og betablokkere.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Carvedilol er en vasodilaterende non-selektiv betablokker, der reducerer den perifere

karmodstand ved selektiv alfa 1-receptorblokade og hæmmer renin-angiotensinsystemet

gennem non-selektiv betablokade. Renin-aktiviteten i plasma reduceres, og væskeretention

er sjælden.

Carvedilol har ingen intrinsisk sympatomimetisk aktivitet (ISA). Ligesom propanolol har

det membranstabiliserende egenskaber.

50053_spc.docx

Side 11 af 15

Carvedilol er en racemat af to stereoisomere. Begge enantiomere blev fundet at have

adrenerg alfa-blokerende aktivitet hos dyremodeller. Non-selektiv beta

- og beta

adrenoceptor blokade skyldes hovedsageligt S(-) enantiomeren.

Carvedilols antioxiderende egenskaber og dets metabolitter er påvist i in vitro- og in vivo-

dyreforsøg og in vitro i en række humane celletyper.

Hos hypertensive patienter associeres et fald i blodtrykket ikke med samtidig øget perifer

modstand, som det ses med rene betablokkere. Hjertefrekvensen sænkes let. Slagvolumen

er uændret. Den renale blodgennemstrømning og nyrefunktionen forbliver normal. Det

samme gør den perifere blodgennemstrømning. Derfor ses der sjældent kolde

ekstremiteter, som ofte ses med betablokkere. Carvedilol øger plasmakoncentrationen af

norepinephrin hos hypertensive patienter.

Ved forlænget behandling af patienter med angina pectoris har carvedilol haft en anti-

iskæmisk virkning og har virket smertelindrende. Hæmodynamiske studier har påvist, at

carvedilol reducerer ventrikulær pre- og afterload. Hos patienter med dysfunktion i venstre

ventrikel eller kongestivt hjertesvigt er det påvist, at carvedilol har en gunstig virkning på

hæmodynamik og venstre ventrikels uddrivningsfraktion og dimensioner.

Carvedilol har ingen negativ effekt på serumlipidprofilen eller elektrolytter. Forholdet

mellem HDL (high-density-lipoproteiner) og LDL (low-density-lipoproteiner) forbliver

normalt.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Carvedilol absorberes hurtigt efter oral administration. Hos raske forsøgspersoner nås den

maksimale serumkoncentration ca. 1 time efter administration. Den absolutte

biotilgængelighed af carvedilol hos mennesker er ca. 25 %.

Der er et lineært forhold mellem dosis og serumkoncentrationer af carvedilol. Mad

påvirker ikke biotilgængeligheden eller den maksimale serumkoncentration, selvom tiden

til at nå maksimal serumkoncentration forlænges.

Fordeling

Carvedilol er stærkt lipofilt. Proteinbindingen i plasma er ca. 98-99 %.

Distributionsvolumen er ca. 2 l/ kg og øges hos patienter med levercirrose.

Biotransformation

Hos mennesker og undersøgte dyrearter metaboliseres carvedilol i udbredt grad til

adskillige metabolitter, der primært udskilles i galden. First pass-effekten efter oral

administration er ca. 60-75 %. Moderstoffets enterohepatiske kredsløb blev påvist hos dyr.

Carvedilol metaboliseres i vid udstrækning i leveren, hvor glukuronidering er en af de

vigtiste reaktioner. Demethylering og hydroxylering ved fenolringen producerer 3 aktive

metabolitter med blokerende aktivitet i beta-adrenerge receptorer.

Ifølge prækliniske studier er metabolit 4 - hydroxyphenols beta-blokerende aktivitet ca. 13

gange højere end carvedilols. De tre aktive metabolitter har en svag vasodilaterende

aktivitet sammenlignet med carvedilol. Hos mennesker er deres koncentration ca. 10 gange

50053_spc.docx

Side 12 af 15

lavere end moderstoffet. To af carbazolhydroxy-metabolitterne er ekstremt kraftige

antioxidanter med en styrke på 30-80 gange carvedilols styrke.

Elimination

Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid af carvedilol er ca. 6 timer. Plasmaclearance

er ca. 500-700 ml/min. Elimination sker hovedsageligt via galden, og udskillelse

hovedsageligt via fæces. En mindre del elimineres via nyrerne i form af forskellige

metabolitter.

Farmakokinetik hos særlige populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos nogle af de hypertensive patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion

(creatininclearance < 30 ml/min.) sås en stigning i plasmakoncentrationerne af carvedilol

på ca. 40-50 % i sammenligning med patienter med normal nyrefunktion. Maksimale

plasmakoncentrationer hos patienter med nyreinsufficiens steg også med gennemsnitligt

10-20 %. Resultaterne varierede imidlertid meget. Eftersom carvedilol primært udskilles

via fæces, er en signifikant akkumulation hos patienter med nedsat nyrefunktion ikke

sandsynlig.

Hos patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion er der ikke behov for at ændre

carvediloldosen (se pkt. 4.2).

Patienter med leverinsufficiens

Hos patienter med levercirrose stiger carvedilols systemiske tilgængelighed 80 % pga.

nedsat first pass-effekt. Derfor er carvedilol kontraindiceret hos patienter med klinisk

sikker leverinsufficiens (se pkt. 4.3 Kontraindikationer).

Ældre patienter

Alder havde en statistisk signifikant effekt på carvedilols farmakokinetiske parametre hos

hypertensive patienter. Et studie med ældre, hypertensive patienter viste ingen forskel

mellem bivirkningsprofilen for denne gruppe og yngre patienter. Et andet studie med ældre

patienter med koronararteriesygdom viste ingen forskel i de indberettede bivirkninger

kontra de bivirkninger, der blev indberettet af yngre patienter.

Børn og unge

Der foreligger begrænset information om farmakokinetikken hos patienter under 18 år.

Diabetespatienter

Hos hypertensive patienter med type 2-diabetes blev der ikke set nogen effekt af carvedilol

på blodglucose (fastende eller postprandial) og glykosyleret hæmoglobin A, og det var

ikke nødvendigt at ændre dosen af diabetesmedicinen.

Hos patienter med type 2-diabetes havde carvedilol ingen statistisk signifikant indvirkning

på glucosetolerancetesten. Hos ikke-diabetiske, hypertensive patienter med ændret

insulinsensitivitet (syndrom X) øgede carvedilol insulinsensitiviteten. De samme resultater

blev observeret hos hypertensive patienter med type 2-diabetes.

Hjerteinsufficiens

I et studie med 24 patienter med hjerteinsufficiens var clearance af R- og S-carvedilol

signifikant lavere end tidligere estimeret hos raske frivillige. Disse resultater tydede på, at

farmakokinetikken af R- og S-carvedilol ændres signifikant ved hjerteinsufficiens.

50053_spc.docx

Side 13 af 15

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Carvedilol viste intet mutagent eller karcinogent potentiale.

Høje carvediloldoser hæmmede fertiliteten og påvirkede graviditeten hos rotter (øget

resorption). Der blev også set reduceret fostervægt og forsinket skeletal udvikling hos

rotter. Embryotoksicitet (øget tab efter implantation) forekom hos rotter og kaniner.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Tabletkerne

Lactosemonohydrat

Silica, kolloid vandfri

Crospovidon (type A)

Crospovidon (type B)

Povidon 30

Sucrose

Magnesiumstearat

Tabletovertræk

Macrogol 400

Polysorbat 80

Titandioxid (E171)

Hypromellose

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 °C.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

PVC/PE/PVDC-aluminium

Pakningsstørrelser: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 120, 150, 200,

250, 300, 400, 500 og 1000 filmovertrukne tabletter.

Beholder af højdensitetspolyethylen (HDPE) med et hvidt låg, uigennemsigtigt

polypropylen

Pakningsstørrelser: 30, 50, 60, 100, 250, 500 og 1000 filmovertrukne tabletter

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ikke anvendte lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale

retningslinjer.

50053_spc.docx

Side 14 af 15

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Aurobindo Pharma (Malta) Limited

Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront

Floriana FRN 1913

Malta

Repræsentant

Orion Pharma A/S

Ørestads Boulevard 73

2300 København S

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

6,25 mg:

50053

12,5 mg:

50054

25 mg:

50055

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

18. juni 2012

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

18. september 2017

50053_spc.docx

Side 15 af 15

Andre produkter

search_alerts

share_this_information