Opdivo

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

14-12-2020

Активна съставка:
nivolumab
Предлага се от:
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
АТС код:
L01XC17
INN (Международно Name):
nivolumab
Терапевтична група:
Анти-туморни агенти,
Терапевтична област:
Melanoma, Hodgkin Disease, Carcinoma, Renal Cell, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck, Carcinoma, Transitional Cell, Urologic Neoplasms
Терапевтични показания:
MelanomaOpdivo as monotherapy or in combination with ipilimumab is indicated for the treatment of advanced (unresectable or metastatic) melanoma in adults. По отношение на ниволумаб монотерапии, увеличаване на преживяемост без прогресия (PFS) и общата преживяемост (и) за комбинации ниволумаб с ипилимумаб установено само при пациенти с ниско проекта ТД-Л1 израз. Adjuvant treatment of melanomaOpdivo as monotherapy is indicated for the adjuvant treatment of adults with melanoma with involvement of lymph nodes or metastatic disease who have undergone complete resection. Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)Opdivo in combination with ipilimumab and 2 cycles of platinum-based chemotherapy is indicated for the first-line treatment of metastatic non-small cell lung cancer in adults whose tumours have no sensitising EGFR mutation or ALK translocation. Opdivo as monotherapy is indicated for the treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after prior chemotherapy in adults. Renal Cell Carcinoma (
Каталог на резюме:
Revision: 38
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/003985
Дата Оторизация:
2015-06-19
EMEA код:
EMEA/H/C/003985

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

14-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

14-12-2020

Листовка Листовка - чешки

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

14-12-2020

Листовка Листовка - датски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

14-12-2020

Листовка Листовка - немски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

14-12-2020

Листовка Листовка - естонски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

14-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

14-12-2020

Листовка Листовка - гръцки

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

14-12-2020

Листовка Листовка - английски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

14-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

14-12-2020

Листовка Листовка - френски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

14-12-2020

Листовка Листовка - италиански

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

14-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

14-12-2020

Листовка Листовка - латвийски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

14-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

14-12-2020

Листовка Листовка - литовски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

14-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

14-12-2020

Листовка Листовка - унгарски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

14-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

14-12-2020

Листовка Листовка - малтийски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

14-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

14-12-2020

Листовка Листовка - нидерландски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

14-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

14-12-2020

Листовка Листовка - полски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

14-12-2020

Листовка Листовка - португалски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

14-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

14-12-2020

Листовка Листовка - румънски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

14-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

14-12-2020

Листовка Листовка - словашки

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

14-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

14-12-2020

Листовка Листовка - словенски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

14-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

14-12-2020

Листовка Листовка - фински

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

14-12-2020

Листовка Листовка - шведски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

14-12-2020

Листовка Листовка - норвежки

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

14-12-2020

Листовка Листовка - исландски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

14-12-2020

Листовка Листовка - хърватски

14-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

14-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

14-12-2020

Прочетете целия документ

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

OPDIVO 10 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор

ниволумаб (nivolumab)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Важно е да носите сигналната карта с Вас по време на лечението.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и

всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява OPDIVO и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате OPDIVO

Как да използвате OPDIVO

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате OPDIVO

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява OPDIVO и за какво се използва

OPDIVO е лекарствен продукт, който се използва за лечение на:

напреднал меланом (вид рак на кожата) при възрастни

меланом след пълно хирургично отстраняване при възрастни (терапията след операция се

нарича адювантно лечение)

напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (вид рак на белия дроб) при възрастни.

напреднал бъбречно-клетъчен карцином (напреднал рак на бъбреците) при възрастни.

класически Ходжкинов лимфом, който отново се е проявил или не се е повлиял от

предишни терапии, включително автоложна трансплантация на стволови клетки

(трансплантация на Вашите собствени кръвотворни клетки) при възрастни

рак на главата и шията в напреднал стадий при възрастни.

напреднал уротелиален карцином (рак на пикочния мехур и пикочните пътища) при

възрастни

напреднал езофагиален карцином (рак на хранопровода) при възрастни

Той съдържа активното вещество ниволумаб, което представлява моноклонално антитяло, вид

протеин, създаден да разпознава и да се свързва към специфично таргетно вещество в

организма.

Ниволумаб се свързва към таргетен протеин наречен рецептор-1 на програмираната клетъчна

смърт (PD-1), който има способността да прекъсва активността на Т клетките (вид бели кръвни

клетки, които са част от имунната система - естествената защита на организма). Свързвайки се

с PD-1, ниволумаб блокира неговото действие и предотвратява прекъсването на активността на

Т клетките. Това помага да се повиши тяхната активност срещу меланомните, белодробните,

бъбречните, лимфоидните ракови клетки, раковите клетки на главата и шията, на пикочния

мехур или хранопровода.

OPDIVO може да се прилага в комбинация с други противоракови лекарства. Важно е да

прочетете и листовката на тези други лекарства. Ако имате въпроси относно тези лекарства,

попитайте Вашия лекар.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате OPDIVO

Не трябва да Ви се прилага OPDIVO

ако сте

алергични

към ниволумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6 „Съдържание на опаковката и допълнителна информация”).

Говорете с

Вашия лекар,

ако не сте сигурни.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар преди да използвате OPDIVO, тъй като може да причини:

Проблеми със сърцето

като промяна в ритъма или честотата на сърдечната дейност или

неправилен сърдечен ритъм

Проблеми с белите дробове,

като затруднено дишане или кашлица. Те могат да бъдат

признаци на възпаление на белите дробове (пневмонит или интерстициална белодробна

болест).

Диария

(воднисти, кашави или меки изпражнения) или симптоми на

възпаление на

червата

(колит), като например стомашна болка и слуз или кръв в изпражненията.

Възпаление на черния дроб (хепатит).

Признаците и симптомите на хепатит включват

отклонения в чернодробните функционални показатели, пожълтяване на бялото на очите

или кожата (жълтеница), болка от дясната страна на корема или умора.

Възпаление или проблеми с бъбреците

. Признаците и симптомите включват отклонения в

бъбречните функционални показатели

или намален обем на урината.

Проблеми с жлезите, произвеждащи хормони

(включително хипофизната жлеза,

щитовидната жлеза, паращитовидната жлеза и надбъбречните жлези), които могат да

повлияят на функционирането на тези жлези. Признаците и симптомите за нарушена

функция на тези жлези включват умора (лесна уморяемост), промени в телесното тегло или

главоболие, понижени нива на калций в кръвта и зрителни нарушения.

Диабет

(симптомите включват прекомерна жажда, отделяне на значително увеличено

количество урина, повишаване на апетита, заедно със загуба на тегло, чувство на умора,

сънливост, слабост, раздразнителност и общо неразположение) или

диабетна кетоацидоза

(киселина в кръвта, вследствие на диабета).

Възпаление на кожата,

което може да доведе до появата на тежка кожна реакция (позната

като токсична епидермална некролиза и синдром на Стивънс-Джонсън). Признаците и

симптомите на тежка кожна реакция включват обрив, сърбеж и лющене на кожата

(възможно е да завърши със смърт).

Възпаление на мускулите

като миокардит (възпаление на сърдечния мускул), миозит

(възпаление на мускулите) и рабдомиолиза (скованост на мускулите и ставите, мускулен

спазъм). Признаците и симптомите включват болка в мускулите, скованост, слабост, болка

в гърдите или тежка умора.

Отхвърляне на трансплантат на орган.

Реакция на присадката срещу приемника.

Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза.

Рядко заболяване, при което имунната система

произвежда твърде много от иначе нормалните клетки за борба с инфекциите, наречени

хистиоцити и лимфоцити. Симптомите могат да включват уголемен черен дроб и/или

далак, кожен обрив, увеличаване на лимфните възли, проблеми с дишането, лесна поява на

синини, бъбречно нарушение и проблеми със сърцето.

Информирайте незабавно Вашия лекар,

ако имате някои от тези признаци или симптоми,

или ако те се влошат

. Не се опитвайте да лекувате сами симптомите си с други лекарства

Вашият лекар може

да Ви даде други лекарства, за да предотврати усложнения и да облекчи симптомите,

да отложи приложението на следващата доза OPDIVO,

или изобщо да прекрати лечението Ви с OPDIVO.

Моля имайте предвид, че появата на тези признаци и симптоми

може понякога да се забави

те да се развият седмици или месеци след приложението на последната доза. Преди лечението,

Вашият лекар ще изследва общото Ви здравословно състояние. По време на лечението ще Ви

бъдат правени

изследвания на кръвта

Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра преди да Ви бъде приложен OPDIVO, ако

страдате от

автоимунно заболяване

(заболяване, при което организмът атакува

собствените си клетки);

имате

очен меланом

сте лекувани преди с ипилимумаб, друго лекарство за лечение на меланом, и сте имали

сериозни нежелани реакции

свързани с прилагането на това лекарство;

са Ви казали, че

ракът се е разпространил в мозъка;

сте имали предшестващо

възпаление на белите дробове

сте взимали

лекарства, потискащи имунната система.

Усложнения от трансплантация на стволови клетки от донор (алогенна трансплантация)

след терапия с OPDIVO.

Тези усложнения могат да бъдат тежки и да доведат до смърт.

Вашият лекар ще Ви наблюдава за признаци на усложнения, ако имате алогенна

трансплантация на стволови клетки.

Деца и юноши

OPDIVO не трябва да се използва при деца и юноши под 18-годишна възраст.

Други лекарства и OPDIVO

Преди употребата на

OPDIVO, информирайте Вашия лекар,

ако приемате лекарства,

потискащи имунната система, като например кортикостероиди, тъй като тези лекарства могат

да повлияят ефекта на OPDIVO. Въпреки това, когато сте на лечение с OPDIVO, Вашият лекар

може да Ви назначи кортикостероиди, с цел да се намалят някои възможни нежелани реакции,

които можете да получите по време на лечението, като това няма да повлияе ефекта на

лекарството.

Информирайте Вашия лекар

, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства.

Не

приемайте други лекарства

по време на лечението без първо да се посъветвате с Вашия лекар.

Бременност и кърмене

Преди употребата на това лекарство

информирайте Вашия лекар,

ако сте бременна или

смятате, че може да сте бременна, планирате бременност или кърмите.

Не използвайте OPDIVO, ако сте бременна,

освен ако Вашият лекар не Ви каже изрично да

го използвате. Ефектите на OPDIVO при бременни не са известни, но е възможно активното

вещество, ниволумаб да увреди плода.

Ако сте жена с детероден потенциал, трябва да използвате

ефективна контрацепция

по

време на лечение с OPDIVO и в продължение на най-малко 5 месеца след последната доза

OPDIVO.

Ако забременеете по време на лечението с OPDIVO,

информирайте Вашия лекар

Не е известно дали OPDIVO преминава в кърмата. Не може да се изключи риск за кърмачето.

Попитайте Вашия лекар

дали можете да кърмите по време на лечение с OPDIVO или след

него.

Шофиране и работа с машини

OPDIVO или OPDIVO в комбинация с ипилимумаб може слабо да повли

яе способността за

шофиране и работа с машини; все пак е необходимо повишено внимание при извършване на

тези дейности, докато не се уверите, че OPDIVO няма нежелани ефекти при Вас.

OPDIVO съдържа натрий

Информирайте Вашия лекар,

ако сте на диета с ограничен прием на натрий (сол), преди

приложението на OPDIVO. Това лекарство съдържа 2,5 mg натрий (основен компонент на

готварска/трапезна сол) във всеки ml концентрат. OPDIVO съдържа 10 mg натрий на флакон с 4

ml, 25 mg натрий на флакон с 10 ml или 60 mg натрий на флакон с 24 ml, което е еквивалентно

съответно на 0,5%, 1,25% или 3% от препоръчителния максимален дневен хранителен прием на

натрий за възрастен.

Ще намерите основните послания от тази лестовка и в сигналната карта на пациента,

предоставена от Вашия лекар. Важно е да носите тази сигнална карта за пациента и да я

показвате на партньора си или на Вашия болногледач.

3.

Как да използвате OPDIVO

Какво количество OPDIVO се прилага

Когато OPDIVO се прилага самостоятелно, препоръчителната доза е или 240 mg на всеки

2 седмици или 480 mg на всеки 4 седмици, в зависимост от показанието.

Когато OPDIVO се прилага в комбинация с ипилимумаб за лечение на рак на кожата,

препоръчителната доза OPDIVO е 1 mg ниволумаб на килограм от Вашето телесно тегло за

първите 4 дози (фаза на комбинирано прилагане). След това, препоръчителната доза OPDIVO е

240 mg на всеки 2 седмици или 480 mg на всеки 4 седмици (фаза на самостоятелно прилагане).

Когато OPDIVO се прилага в комбинация с ипилимумаб за лечение на напреднал рак на

бъбрека, препоръчителната доза OPDIVO е 3 mg ниволумаб на килограм от Вашето телесно

тегло за първите 4 дози (фаза на комбинирано прилагане). След това препоръчителната доза

OPDIVO е 240 mg на всеки 2 седмици или 480 mg на всеки 4 седмици (фаза на самостоятелно

прилагане).

Когато OPDIVO се прилага в комбинация с ипилимумаб и химиотерапия за лечение на

напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб, препоръчителната доза OPDIVO е 360 mg на

всеки 3 седмици.

След завършване на 2 цикъла на химиотерапия, OPDIVO се прилага в комбинация с

ипилимумаб, препоръчителната доза OPDIVO е 360 mg на всеки 3 седмици.

В зависимост от Вашата доза, подходящото количество OPDIVO ще се разреди с натриев

хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или глюкоза 50 mg/ml (5%) инжекционен разтвор,

преди употреба. За получаване на необходимата доза може да е необходим повече от един

флакон OPDIVO.

Как се прилага OPDIVO

Лечението с OPDIVO ще се прилага в болница или клиника под наблюдението на лекар

специалист.

OPDIVO ще Ви се прилага като инфузия (капково вливане) във вената (интравенозно) за

период от 30 или 60 минути на всеки 2 или 4 седмици, в зависимост от дозата, която ви се

прилага. Вашият лекар ще продължи да Ви прилага OPDIVO, докато имате полза от него или

докато развиете непоносимост към лечението.

Когато OPDIVO се прилага в комбинация с ипилимумаб, ще ви се прилага инфузия в

продължение на повече от 30 минути, на всеки 3 седмици за първите 4 дози (фаза на

комбинирано прилагане). След това ще Ви се прилага инфузия в продължение на повече от 30

или 60 минути, на всеки 2 или 4 седмици, в зависимост от дозата, която Ви се прилага (фаза на

самостоятелно прилагане).

Когато OPDIVO се прилага в комбинация с ипилимумаб и химиотерапия за лечение на

напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб, ще Ви се прилага инфузия за период от 30

минути на всеки 3 седмици.

Ако сте пропуснали доза OPDIVO

Много важно е да спазвате всички определени часове за прилагане на OPDIVO. Ако сте

пропуснали определен час, попитайте Вашия лекар за кога да се планира следващата доза.

Ако сте спрели употребата на OPDIVO

Спирането на лечението може да спре ефекта на лекарството. Не спирайте лечението с OPDIVO

преди да сте го обсъдили с Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси за Вашето лечение или такива, свързани с

употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар.

Когато OPDIVO се прилага в комбинация с ипилимумаб или в комбинация с ипилимумаб и

химиотерапия, първо ще Ви се прилага OPDIVO, последвано от ипилимумаб и след това

химиотерапията.

Моля прочетете внимателно листовката на другите противоракови лекарства, за да разберете

употребата на тези лекарства. Ако имате въпроси относно тези лекарства, моля попитайте

Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава. Вашият лекар ще ги обсъди с Вас и ще Ви обясни рисковете и ползите от

Вашето лечение.

Трябва да познавате важните симптоми на възпалението.

OPDIVO действа върху имунната

система и може да причини възпаление в някои части на тялото. Възпалението може да

причини сериозни увреждания на организма, като някои възпалителни заболявания могат да

бъдат животозастрашаващи и да изискват лечение или спиране на лечението с OPDIVO.

Следните нежелани реакции са съобщени

с OPDIVO, прилаган самостоятелно:

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

Намален брой на някои бели кръвни клетки

Диария (воднисти, кашави или меки изпражнения), гадене

Кожен обрив, понякога с мехури, сърбеж

Усещане за умора или слабост

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)

Инфекции на горните дихателни пътища

Алергична реакция, реакции, свързани с инфузията на лекарството

Понижена функция на щитовидната жлеза (което може да причини умора или повишение

на телесното тегло) свръхактивна щитовидна жлеза (което може да причини ускорен пулс,

изпотяване и загуба на тегло)

Намален апетит

Възпаление на нервите (което причинява изтръпване, слабост, мравучкане или пареща

болка в ръцете и краката), главоболие, замаяност

Високо кръвно налягане (хипертония)

Възпаление на белите дробове (пневмонит, който се характеризира с кашлица и затруднено

дишане), задух (диспнея), кашлица

Възпаление на червата (колит), афти и херпеси (стоматит), повръщане, стомашна болка,

запек, сухота в устата

Промени в цвета на кожата на петна (витилиго), суха кожа, зачервяване на кожата,

необичаен косопад или изтъняване на косата

Болки в мускулите, костите (мускулно-скелетна болка) и ставите (артралгия)

Повишена температура, оток (подуване)

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)

Сериозна белодробна инфекция (пневмония), бронхит

Повишаване на броя на някои бели кръвни клетки

Намалена секреция на хормоните, произвеждани от надбъбречните жлези (жлези,

разположени над бъбреците), понижена функция (хипопитуитаризъм) или възпаление

(хипофизит) на хипофизната жлеза, разположена в основата на мозъка, подуване на

щитовидната жлеза, диабет

Дехидратация, повишени нива на киселинност в кръвта

Увреждане на нервите, което води до изтръпване и слабост (полиневропатия), възпаление

на нервите, причинено от това че организмът атакува собствените си клетки, което води до

изтръпване, слабост, мравучкане или пареща болка (автоимунна невропатия)

Възпаление на окото (което причинява болка и зачервяване), замъглено зрение, сухота в

очите

Учестен пулс, възпаление на обвивката на сърцето и натрупване на течност около сърцето

(перикардни нарушения)

Течност около белите дробове

Възпаление на панкреаса (панкреатит), възпаление на стомаха (гастрит)

Възпаление на черния дроб (хепатит)

Тежко заболяване на кожата, което причинява червени, често сърбящи петна, подобни на

тези при морбили, които се появяват първоначално по крайниците и понякога по лицето и

останалата част от тялото (еритема мултиформе), кожно заболяване с удебелени плаки от

зачервена кожа, често със сребристи люспи (псориазис), заболяване на кожата на лицето,

при което носа и брадичката са необичайно червени (розацеа), уртикария (сърбящ обрив)

Възпаление на мускулите, причиняващо болка или скованост (полимиалгия ревматика),

възпаление на ставите (артрит)

Възпаление на бъбреците, бъбречна недостатъчност (включително внезапно отказване на

бъбреците)

Болка, болка в гърдите

Редки (могат да засегнат до 1 на 1000 души)

Заболяване, което причинява възпаление или уголемяване на лимфен възел (болест на

Кикучи)

Животозастрашаваща алергична реакция

Подкисляване на кръвта, вследствие на диабет (диабетна кетоацидоза)

Временно възпаление на нервите, предизвикващо болка, слабост и парализа на крайниците

(синдром на Гилен-Баре), загуба на защитната обвивка на нервите (демиелинизация),

състояние, при което мускулите отслабват и се изморяват лесно (миастеничен синдром)

Възпаление на мозъка

Промени в ритъма или честотата на сърдечния ритъм, нарушен сърдечен ритъм, възпаление

на сърдечния мускул

Възпалително заболяване на кръвоносните съдове

Течност в белите дробове

Язва на тънките черва

Запушване на жлъчните пътища

Тежко лющене на кожата, което в някои случаи може да доведе до смърт (токсична

епидермална некролиза или синдром на Стивънс-Джонсън)

Заболяване, при което имунната система атакува жлезите, които произвеждат течност за

тялото, например сълзи и слюнка (синдром на Сьогрен), болка в мускулите, чувствителност

или слабост в мускулите, които не са причинени от физически усилия (миопатия),

възпаление на мускулите (миозит), скованост на мускулите и ставите, мускулен спазъм

(рабдомиолиза)

Други нежелани реакции, за които се съобщава с неизвестна честота (не могат да бъдат

оценени от наличните данни):

Временно и обратимо неинфекциозно възпаление на защитните мембрани около мозъка и

гръбначния мозък (асептичен менингит)

Отхвърляне на трансплант на солиден орган

Хронични заболявания, свързани с натрупване на възпалителни клетки в различни органи

и тъкани, най-често белите дробове (саркоидоза)

Намалена функция на паращитовидната жлеза

Група метаболитни усложнения, възникнали след лечение на рак, характеризиращи се с

високи нива на калий и фосфат в кръвта и ниски нива на калций в кръвта (тумор лизис

синдром)

Възпалително разстройство (най-вероятно от автоимунен произход), засягащо очите,

кожата и мембраните на ушите, мозъка и гръбначния мозък (синдром на Vogt-Koyanagi-

Harada)

Състояние, при което имунната система произвежда твърде много клетки за борба с

инфекцията, наречени хистиоцити и лимфоцити, които могат да причинят различни

симптоми (наречени хемофагоцитна лимфохистиоцитоза)

Следните нежелани реакции са съобщени

с OPDIVO, прилаган в комбинация

(честотата и

тежестта на нежеланите реакции могат да варират в зависимост от получената комбинация от

противоракови лекарства)

:

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

Понижена функция на щитовидната жлеза (което може да причини умора или повишение

на телесното тегло), свръхактивна щитовидната жлеза (което може да причини ускорен

пулс, изпотяване и загуба на тегло)

Намален апетит

Главоболие

Недостиг на въздух (диспнея)

Възпаление на червата (колит), диария (воднисти, кашави или меки изпражнения),

повръщане, гадене, стомашна болка

Кожен обрив, понякога с мехури, сърбеж

Болки в ставите (артралгия), болка в мускулите и костите (мускулно-скелетна болка)

Усещане за умора или слабост, повишена температура

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)

Сериозна белодробна инфекция (пневмония), инфекции на горните дихателни пътища,

възпаление на окото (конюнктивит)

Повишаване на броя на някои бели кръвни клетки, намаляване на неутрофилите с повишена

температура

Алергична реакция, реакции, свързани с инфузията на лекарството

Намалена секреция на хормоните, произвеждани от надбъбречните жлези (жлези,

разположени над бъбреците), понижена функция (хипопитуитаризъм) или възпаление

(хипофизит) на хипофизната жлеза, разположена в основата на мозъка, подуване на

щитовидната жлеза, диабет

Дехидратация, намалени нива на албумин и фосфат в кръвта

Възпаление на нервите (което причинява изтръпване, слабост, мравучкане или пареща

болка в ръцете и краката), замаяност

Възпаление на окото (което причинява болка и зачервяване), замъглено виждане, сухота в

очите

Учестен пулс

Високо кръвно налягане (хипертония)

Възпаление на белите дробове (пневмонит, което се характеризира с кашлица и затруднено

дишане), натрупване на течност около белите дробове, кръвни съсиреци, кашлица

Афти и херпеси (стоматит), възпаление на панкреаса (панкреатит), запек, сухота в устата

Възпаление на черния дроб (хепатит)

Промени в цвета на кожата на петна (витилиго), суха кожа, зачервяване на кожата,

необичаен косопад или изтъняване на косата, уртикария (сърбящ обрив)

Възпаление на ставите (артрит), мускулни спазми, слабост на мускулите

Бъбречна недостатъчност (включително внезапно отказване на бъбреците)

Оток (подуване), болка, болка в областта на гръдния кош, втрисане

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)

Бронхит

Временно и обратимо неинфекциозно възпаление на защитните обвивки на главния мозък и

гръбначния мозък (асептичен менингит)

Хронични заболявания, свързани с натрупване на възпалителни клетки в различни органи и

тъкани, най-често в белите дробове (саркоидоза).

Повишена киселинност в кръвта

Киселина в кръвта, вследствие на диабет (диабетна кетоацидоза)

Намалена функция на паращитовидната жлеза

Временно възпаление на нервите, предизвикващо болка, слабост и парализа на крайниците

(синдром на Гилен-Баре); увреждане на нервите, което води до изтръпване и слабост

(полиневропатия); възпаление на нервите; влачене на ходилото (перонеална невропатия);

възпаление на нервите, причинено от реакцията на организма към собствените си клетки,

причиняващо изтръпване, слабост, мравучкане или пареща болка (автоимунна невропатия);

слабост на мускулите и уморяемост без атрофия (миастения гравис)

Възпаление на мозъка

Промени в ритъма или честотата на сърдечния ритъм, нарушен сърдечен ритъм, възпаление

на сърдечния мускул, забавен сърдечен ритъм

Перфорация на червата, възпаление на стомаха (гастрит), възпаление на

дванадесетопръстника

Кожно заболяване с удебелени плаки от зачервена кожа, често със сребристи люспи

(псориазис), тежко заболяване на кожата, което причинява червени, често сърбящи петна,

подобни на обрива при морбили, които първо се появяват по крайниците и понякога по

лицето и останалите части на тялото (еритема мултиформе)

Тежко и възможно, водещо до смърт лющене на кожата (синдром на Стивънс-Джонсън)

Хронично заболяване на ставите (спондилоартропатия); заболяване, при което имунната

система атакува жлезите, продуциращи течности в тялото, като сълзи и слюнка (синдром на

Сьогрен), болка в мускулите, чувствителност или слабост в мускулите, които не са

причинени от физически усилия (миопатия), възпаление на мускулите (миопатия),

скованост на мускулите и ставите, мускулен спазъм (рабдомиолиза), възпаление на

мускулите, причиняващо болка и скованост (ревматична полимиалгия)

Възпаление на бъбреците

Редки (могат да засегнат до 1 на 1000 души)

Тежко лющене на кожата, което в някои случаи може да доведе до смърт (токсична

епидермална некролиза)

Други съобщавани нежелани реакции с неизвестна честота (не могат да бъдат оценени от

наличните данни):

Отхвърляне на трансплантат на орган

Група метаболитни усложнения, проявяващи се след лечение на карцином,

характеризиращи се с високи нива на калий и фосфат, както и с ниски нива на калций в

кръвта (синдром на туморен разпад)

Възпаление (най-вероятно с автоимунен произход) засягащо очите,

кожата и мембраните на

ушите, мозъка и гръбначния мозък (синдром на Вогт-Коянаги-Харада)

Възпаление на обвивката на сърцето и натрупване на течност около сърцето (перикардни

нарушения)

Заболяване, при което имунната система произвежда твърде много клетки за борба с

инфекциите, наречени хистиоцити и лимфоцити, което може да причини различни

симптоми (т.нар. хемофагоцитна лимфохистиоцитоза)

Информирайте незабавно Вашия лекар

, ако забележите някои от описаните по-горе

нежелани реакции. Не се опитвайте да лекувате сами симптомите с други лекарства.

Промени в лабораторните показатели

OPDIVO, приложен самостоятелно или в комбинация , може да причини промени в резултатите

от изследванията, предписани от Вашия лекар. Тези промени включват:

Отклонения в чернодробните функционални показатели (увеличени количества от

чернодробните ензими аспартат аминотрансфераза, аланин аминотрансфераза, гама-

глутамилтрансфераза или алкална фосфатаза в кръвта, повишени нива на отпадния продукт

билирубин)

Отклонения в бъбречните функционални показатели (повишени нива на креатинин в

кръвта)

Високи (хипергликемия) или ниски (хипогликемия) нива на кръвната захар

Намален брой на червените кръвни клетки (които пренасят кислород), белите кръвни

клетки (които са важни за борба с инфекциите) или тромбоцитите (клетки, които помагат за

кръвосъсирването)

Повишено ниво на ензима, който разгражда мазнините и на ензима, който разгражда

нишестето

Повишено или намалено количество на калций или калий

Повишени или намалени нива на магнезий или натрий в кръвта

Намаляване на телесно тегло

Повишени нива на тиреоид-стимулиращ хормон

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции,

уведомете Вашия лекар

. Това включва

всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите

нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате OPDIVO

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

етикета на флакона след „Годен до:". Срокът на годност отговаря на последния ден от

посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°С до 8°С).

Да не се замразява.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

Неотвореният флакон може да се съхранява при контролирана стайна температура до 25°C на

светло за максимум 48 часа.

Не съхранявайте неизползвана част от инфузионния разтвор за повторна употреба.

Неизползваният продукт или отпадъчни материали от него трябва да се изхвърлят в

съответствие с местните изисквания.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа OPDIVO

Активното вещество е: ниволумаб.

Един ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 10 mg ниволумаб.

Един флакон съдържа 40 mg (в 4 ml), 100 mg (в 10 ml) или 240 mg (в 24 ml) ниволумаб.

Другите съставки са: натриев цитрат дихидрат, натриев хлорид (вж. точка 2 „OPDIVO

съдържа натрий”), манитол (Е421), пентетова киселина, полисорбат 80 (E433), натриев

хидроксид, хлороводородна киселина и вода за инжекции.

Как изглежда OPDIVO и какво съдържа опаковката

OPDIVO концентрат за инфузионен разтвор (стерилен концентрат) е бистра до опалесцентна,

безцветна до бледо жълта течност, която може да съдържа малко на брой светли частици.

Прочетете целия документ

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

OPDIVO 10 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 10 mg ниволумаб (nivolumab).

Един флакон с 4 ml съдържа 40 mg ниволумаб.

Един флакон с 10 ml съдържа 100 mg ниволумаб.

Един флакон с 24 ml съдържа 240 mg ниволумаб.

Ниволумаб се произвежда в клетки от яйчник на китайски хамстер по рекомбинантна ДНК

технология.

Помощно вещество с известно действие

Всеки ml от концентрата съдържа 0,1 mmol (или 2,5 mg) натрий.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Концентрат за инфузионен разтвор (стерилен концентрат)

Бистра до опалесцентна, безцветна до бледо жълта течност, която може да съдържа малко на

брой светли частици. Разтворът има рН приблизително 6,0 и осмолалитет около 340 mOsm/kg.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Меланом

OPDIVO е показан за лечение на авансирал меланом (неоперабилен или метастатичен) при

възрастни като монотерапия или в комбинация с ипилимумаб.

Установено е повишаване на преживяемостта без прогресия (PFS) и общата преживяемост (OS)

при комбинацията на ниволумаб с ипилимумаб в сравнение с ниволумаб като монотерапия

само при пациенти с ниска туморна PD-L1 експресия (вж. точка 4.4 и 5.1).

Адювантна терапия на меланом

OPDIVO като монотерапия е показан за адювантно лечение при възрастни пациенти с меланом,

със засягaне на лимфни възли или метастатично заболяване, при които е извършена пълна

резекция (вж. точка 5.1).

Недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)

OPDIVO в комбинация с ипилимумаб и 2 цикъла платина-базирана химотерапия е показан за

първа линия на лечение на метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб при възрастни,

чиито тумори нямат сенсибилизиращи EGFR мутации или ALK транслокации.

OPDIVO като монотерапия е показан за лечение на локално авансирал или метастатичен

недребноклетъчен карцином на белия дроб след предходна химиотерапия при възрастни

пациенти.

Бъбречноклетъчен карцином (RCC)

OPDIVO като монотерапия е показан за лечение при възрастни пациенти на авансирал

бъбречноклетъчен карцином след предходна терапия.

OPDIVO в комбинация с ипилимумаб е показан за първа линия на лечение на възрастни

пациенти с авансирал бъбречноклетъчен карцином със среден/висок риск (вж. точка 5.1).

Класически Ходжкинов лимфом (cHL)

OPDIVO като монотерапия е показан за лечение на възрастни пациенти с рецидивиращ или

рефрактерен класически Ходжкинов лимфом след автоложна трансплантация на стволови

клетки (ASCT) и лечение с брентуксимаб ведотин.

Сквамозноклетъчен карцином на главата и шията (SCCHN)

OPDIVO като монотерапия е показан за лечение на рекурентен или метастатичен

сквамозноклетъчен карцином на главата и шията при възрастни с прогресия по време на или

след платина-базирана терапия (вж. точка 5.1).

Уротелиален карцином

OPDIVO като монотерапия е показан за лечение на локално авансирал, неоперабилен или

метастатичен уротелиален карцином при възрастни след неуспешна платина-базирана терапия.

Езофагеален плоскоклетъчен карцином (OSCC)

OPDIVO като монотерапия е показан за лечение на възрастни пациенти с нерезектабилен

авансирал, рецидивиращ или метастатичен езофагеален плоскоклетъчен карцином след

предшестваща флуоропиримидин- и платина-базирана комбинирана химиотерапия.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да бъде започнато и да се провежда под наблюдението на лекар,

специализиран в лечението на ракови заболявания.

Дозировка

OPDIVO като монотерапия

Препоръчителната доза OPDIVO е или 240 mg ниволумаб на всеки 2 седмици

или

480 mg на

всеки 4 седмици (вж. точка 5.1), в зависимост от показанията, както е представено в Таблица 1.

Таблица 1:

Препоръчителна доза и продължителност на инфузията при

интравенозно приложение на ниволумаб като монотерапия

Показание*

Препоръчителна доза и продължителност на

инфузията

Меланом (авансирал или

адювантна терапия)

Бъбречноклетъчен карцином

240 mg на всеки 2 седмици за 30 минути или

480 mg на всеки 4 седмици за 60 минути

Недребноклетъчен карцином

на белия дроб

Класически Ходжкинов

лимфом

Сквамозноклетъчен карцином

на главата и шията

Уротелиален карцином

Езофагеален плоскоклетъчен

карцином

240 mg на всеки 2 седмици за 30 минути

*Според показанията за монотерапия в точка 4.1.

Ако пациентите с меланом или RCC трябва да преминат от схема на прилагане 240 mg на всеки

2 седмици на схема на прилагане 480 mg на всеки 4 седмици, то първата доза 480 mg трябва да

се приложи две седмици след последната доза 240 mg. Също така, ако пациентите трябва да

преминат от схема на пррилагане 480 mg на всеки 4 седмици на схема на прилагане 240 mg на

всеки 2 седмици, то първата доза 240 mg трябва да се приложи четири седмици след последната

доза 480 mg.

OPDIVO в комбинация с ипилимумаб

Меланом

Препоръчителната доза е 1 mg/kg ниволумаб в комбинация с 3 mg/kg ипилимумаб, приложен

интравенозно на всеки 3 седмици за първите 4 дози. Това е последвано от втора фаза, в която се

прилага ниволумаб като монотерапия интравенозно в доза 240 mg на всеки 2 седмици

или

480 mg на всеки 4 седмици, както е представено в Таблица 2. За фазата като монотерапия,

първата доза ниволумаб трябва да бъде приложена:

3 седмици след последната доза от комбинацията от ниволумаб и ипилимумаб, в случай че

се е използва доза от 240 mg на всеки 2 седмици; или

6 седмици след последната доза от комбинацията от ниволумаб и ипилимумаб, в случай че

се е използва доза от 480 mg на всеки 4 седмици.

Таблица 2:

Препоръчителни дози и продължителност на инфузиите при

интравенозно

приложение на ниволумаб в комбинация с ипилимумаб при меланом

Фаза като

комбинация, на всеки

3 седмици за 4 цикъла

Фаза като монотерапия

Ниволумаб

1 mg/kg за 30 минути

240 mg на всеки 2 седмици за 30 минути или

480 mg на всеки 4 седмици за 60 минути

Ипилимумаб

3 mg/kg за 90 минути

Бъбречноклетъчен карцином

Препоръчителната доза е 3 mg/kg ниволумаб в комбинация с 1 mg/kg ипилимумаб, приложен

интравенозно на всеки 3 седмици за първите 4 дози. Това е последвано от втора фаза, в която се

прилага интравенозно ниволумаб като монотерапия с доза 240 mg на всеки 2 седмици

или

480 mg на всеки 4 седмици, както е представено в Таблица 2. Във фазата на монотерапия,

първата доза ниволумаб трябва да бъде приложена:

3 седмици след последната доза от комбинацията на ниволумаб и ипилимумаб, ако се

прилага с доза 240 mg на всеки 2 седмици; или

6 седмици след последната доза от комбинацията на ниволумаб и ипилимумаб, ако се

прилага с доза 480 mg на всеки 4 седмици.

Таблица 3:

Препоръчителни дози и продължителност на инфузията при интравенозно

приложение на ниволумаб в комбинация с ипилимумаб при RCC

Фаза като

комбинация, на всеки

3 седмици за 4 цикъла

Фаза като монотерапия

Ниволумаб

3 mg/kg за 30 минути

240 mg на всеки 2 седмици за 30 минути или

480 mg на всеки 4 седмици за 60 минути

Ипилимумаб

1 mg/kg за 30 минути

OPDIVO в комбинация с ипилимумаб и химиотерапия

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Препоръчителната доза ниволумаб 360 mg прилаган интравенозно за 30 минути на всеки 3

седмици в комбинация с 1 mg/kg ипилимумаб, прилаган интравенозно за 30 минути на всеки 6

седмици и платина-базирана химиотерапия, прилагана на всеки 3 седмици. След завършване на

2 цикъла на химиотерапия, лечението продължава с ниволумаб 360 mg, прилаган интравенозно

на всеки 3 седмици в комбинация с 1 mg/kg ипилимумаб на всеки 6 седмици. Лечението се

препоръчва да продължи до прогресия на заболяването, неприемлива токсичност или до 24

месеца при пациенти без прогресия на заболяването.

Продължителност на лечението

Лечението с OPDIVO като монотерапия или в комбинация с ипилимумаб, трябва да продължи,

докато се наблюдава клинична полза или до развитие на непоносимост. (и до максималната

продължителност на терапията, ако е посочена като индикация).

При адювантна терапия, максималната продължителност на лечението с OPDIVO е 12 месеца.

Наблюдавани са атипични отговори (напр., първоначално преходно увеличаване на размера на

тумора или малки нови лезии в рамките на първите няколко месеца, последвано от свиване на

тумора). При клинично стабилни пациети с първоначални данни за прогресия на заболяването е

препоръчително да се продължи лечението с ниволумаб или ниволумаб в комбинация с

ипилимумаб до потвърждаване на прогресията.

Не се препоръчва увеличаване или намаляване на дозата. Отлагане на прилагането на дозата

или прекратяване на лечението може да се наложи въз основа на индивидуалната безопасност и

поносимост. В Таблица 4 са дадени указания за трайно прекратяване на терапията или

пропускане на дози. Подробни указания за овладяване на имуносвързани нежелани реакции, са

описани в точка 4.4.

Таблица 4:

Препоръчвани модификации на лечението с OPDIVO или OPDIVO

в комбинация с ипилимумаб

Имуносвързана

нежелана реакция

Тежест

Модификация на лечението

Имуносвързан

пневмонит

Пневмонит степен 2

Отлагане на приложението на дозите

до отзвучаване на симптомите,

подобряване на рентгенографските

промени и до приключване на

кортикостероидната терапия

Пневмонит степен 3 или 4

Трайно прекратяване на лечението

Имуносвързан колит

Диария или колит степен 2

Отлагане на приложението на дозите

до отзвучаване на симптомите и до

приключване на кортикостероидната

терапия, ако е необходима такава

Диария или колит степен 3

- OPDIVO като монотерапия

Отлагане на дозите до отзвучаване на

симптомите и до приключване на

кортикостероидната терапия

- OPDIVO+ипилимумаб

Трайно прекратяване на лечението

Диария или колит степен 4

Трайно прекратяване на лечението

Имуносвързан хепатит

Повишение степен 2 на аспартат

аминотрансферазата (AST), аланин

аминотрансферазата (ALT) или на

общия билирубин

Отлагане на приложението на дозите

до възстановяване на лабораторните

стойности до изходните нива и до

приключване на кортикостероидната

терапия, ако е необходима такава

Повишение степен 3 или 4 на AST,

ALT или на общия билирубин

Трайно прекратяване на лечението

Имуносвързан нефрит

и бъбречна

дисфункция

Повишение степен 2 или 3 на

креатинина

Отлагане на приложението на дозите

докато стойността на креатинина се

възстанови до изходно ниво и до

приключване на кортикостероидната

терапия

Повишение степен 4 на креатинина

Трайно прекратяване на лечението

Имуносвързани

ендокринопатии

Симптоматични хипотиреоидизъм,

хипертиреоидизъм, хипофизит

степен 2 или 3

Адренална недостатъчност степен 2

Диабет степен 3

Отлагане на приложението на дозите

до отзвучаване на симптомите и до

приключване на кортикостероидната

терапия (ако е необходима такава

при симптоми на остро възпаление).

Лечението може да бъде продължено

при наличие на хормонозаместваща

терапия

до изчезване на симптомите

Хипотиреоидизъм степен 4

Хипертиреоидизъм степен 4

Хипофизит степен 4

Адренална недостатъчност

степен 3 или 4

Диабет степен 4

Трайно прекратяване на лечението

Таблица 4:

Препоръчвани модификации на лечението с OPDIVO или OPDIVO

в комбинация с ипилимумаб

Имуносвързани кожни

нежелани реакции

Обрив степен 3

Отлагане на приложението на дозите

до отзвучаване на симптомите и до

приключване на кортикостероидната

терапия

Обрив степен 4

Синдром на Stevens-Johnson (SJS) или

токсична епидермална некролиза

(TEN)

Трайно прекратяване на лечението

Трайно прекратяване на лечението

(вж. точка 4.4)

Имуносвързан

миокардит

Миокардит степен 2

Отлагане на приложението на дозите

до отзвучаване на симптомите и до

приключване на кортикостероидната

терапия

Миокардит степен 3 и 4

Трайно прекратяване на лечението

Други имуносвързани

нежелани реакции

Степен 3 (първа проява)

Отлагане на приложението на дозите

Степен 4 или рекурентна степен 3;

персистираща степен 2 или 3

независимо от промени в лечението;

невъзможност да се намали дозата на

кортикостероида преднизон до 10 mg

на ден или на негов еквивалент

Трайно прекратяване на лечението

Бележка: Степените на токсичност са в съответствие с критериите за обща терминология на нежеланите

реакции на Националния институт по ракови заболявания, версия 4.0 (National Cancer Institute Common

Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4).

Трайно прекратете терапията при поява на диария или колит степен 3, по времене на

приложението на втората фаза от терапията (ниволумаб като монотерапия) след комбинираната

терапия.

Препоръки за употребата на хормонзаместваща терапия са дадени в точка 4.4.

При пациенти, които преди това са имали имуносвързан миокардит, няма данни относно

безопасността от повторно започване на терапията с ниволумаб или ниволумаб в комбинация с

ипилимумаб.

Трайно прекратяване на лечението с OPDIVO или OPDIVO в комбинация с ипилимумаб при:

нежелани реакции степен 4 или повтарящи се нежелани реакции степен 3;

персистиращи нежелани реакции степен 2 или 3 въпреки кортикостероидната терапия.

На пациентите, лекувани с OPDIVO, трябва да се предостави сигнална карта на пациента, както

и да бъдат информирани относно рисковете от употребата на OPDIVO (вж. също листовка за

пациента).

В случаите на комбинирано приложение на OPDIVO с ипилимумаб, при отлагане на

приложението на единия от двата продукта, приложението на втория също трябва да се отложи.

Ако, след отлагане, приложението бъде продължено, лечението с комбинацията или с OPDIVO

като монотерапия може да бъде възобновено след оценка на отделния пациент.

Специални популации

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на OPDIVO при деца на възраст под 18 години все още не са

установени. Липсват данни.

Пациенти в старческа възраст

Не е необходимо да се коригира дозата при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) (вж.

точка 5.2).

Данните от пациенти на 75 или повече години с SCCHN, адювантна терапия при меланом и

първа линия при RCC са твърде ограничени, за да се правят заключения за тази популация (вж.

точки 4.8 и 5.1).

Бъбречно увреждане

Въз основа на фармакокинетичните (PK) резултати при тази популация, не се налага корекция

на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (вж. точка 5.2). Данните от

пациенти с тежко бъбречно увреждане са твърде ограничени, за да се правят заключения за

тази популация.

Чернодробно увреждане

Въз основа на фармакокинетичните резултати при тази популация, не се налага корекция на

дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). Данните от пациенти с

умерено или тежко чернодробно увреждане са твърде ограничени, за да се правят заключения

за тези популации. OPDIVO трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с

умерено чернодробно увреждане (общ билирубин

> 1,5 × до 3 × горната граница на нормата

(ГГН) и всяко отклонение в стойността на AST) или тежко чернодробно увреждане (общ

билирубин > 3 × ГГН и всяко отклонение в стойността на AST).

Начин на приложение

OPDIVO е само за интравенозно приложение. Трябва да се прилага като интравенозна инфузия

за период от 30 или 60 минути, в зависимост от дозата (вж. Таблици 1, 2 и 3). Инфузията трябва

да се прилага чрез стерилен, апирогенен in-line филтър с ниско протеинно свързване, с размер

на порите 0,2-1,2

OPDIVO не трябва да се прилага като интравенозна или болус инжекция.

Общата необходима доза OPDIVO може да се приложи директно като 10 mg/ml разтвор или да

се разреди с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или глюкоза 50 mg/ml (5%)

инжекционен разтвор (вж. точка 6.6).

Когато се прилага в комбинация с ипилимумаб или в комбинация с ипилимумаб и

химиотерапия, първо трябва да се прилага OPDIVO, след това ипилимумаб и след това в същия

ден, химиотерапията. За всяка инфузия трябва да се използват отделни инфузионни сакове и

филтри.

За указания относно приготвяне и работата с лекарствения продукт преди приложение вижте

точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

Имуносвързани нежелани реакции

Преди да започнете комбинирано приложение на ниволумаб, вижте кратката характеристика на

продукта на другите компоненти на комбинираната терапия . Имуносвързани нежелани

реакции се проявяват с по-висока честота, когато ниволумаб се прилага в комбинация с

ипилимумаб, в сравнение с ниволумаб като монотерапия. Повечето имуносвързани нежелани

реакции са овладяни или отшумяват с подходящо лечение, включващо модификации в

лечението и включване на кортикостероиди (вж. точка 4.2).

Нежелани реакции от страна на сърцето и белия дроб, включително белодробна емболия също

са съобщавани при комбинирана терапия.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за сърдечни и белодробни нежелани реакции

продължително време, както и за клинични признаци, симптоми и промени в лабораторните

показатели, които са индикация за електролитни нарушения и дехидратация преди и

периодично по време на лечението. Лечението с ниволумаб в комбинация с ипилимумаб трябва

да се прекрати при поява на животозастрашаващи или повтарящи се тежки сърдечни и

белодробни нежелани реакции (вж. точка 4.2).

Пациентите трябва да бъдат под продължително наблюдение (до 5 месеца след последната

доза), тъй като е възможно да настъпи нежелана реакция, свързана с ниволумаб или ниволумаб

в комбинация с ипилимумаб, във всеки момент по време на или след прекратяване на лечението

с ниволумаб.

При подозирани имуносвързани нежелани реакции, трябва да се извърши адекватна оценка, за

да се потвърди етиологията или да се изключат други причини. Въз основа на тежестта на

нежеланата реакция, приложението на ниволумаб или ниволумаб в комбинация с ипилимумаб

трябва да бъде отложено и да се започне кортикостероидна терапия. Ако за лечение на

нежелана реакция се използва имуносупресия с кортикостероиди е необходимо при подобрение

да се започне постепенно намаляване на дозата в продължение най-малко на 1 месец. Бързото

намаляване на дозата може да доведе до влошаване или повторна поява на нежеланата реакция.

Ако настъпи влошаване или липса на подобрение въпреки употребата на кортикостероиди,

трябва да се добави имуносупресивна терапия, която не включва кортикостероиди.

Лечението с ниволумаб или ниволумаб в комбинация с ипилимумаб не трябва да се

възобновява, докато пациентът получава имуносупресивни дози кортикостероиди или друга

имуносупресивна терапия. Необходимо е да се прилагат профилактично антибиотици за

превенция на опортюнистични инфекции при пациенти на имуносупресивна терапия.

Лечението с ниволумаб или ниволумаб в комбинация с ипилимумаб трябва да бъде трайно

прекратено при появата на тежка имуносвързана нежелана реакция и животозастрашаваща

имуносвързана нежелана реакция.

Имуносвързан пневмонит

В хода на лечението с ниволумаб като монотерапия или ниволумаб в комбинация с

ипилимумаб са наблюдавани случаи на тежък пневмонит или интерстициална белодробна

болест, включително случаи с летален изход (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да се

наблюдават за признаци и симптоми на пневмонит, като например рентгенографски промени

(напр. фокални лезии тип матово стъкло, разпокъсани инфилтрати), диспнея и хипоксия.

Необходимо е да се изключи инфекциозна или свързана със заболяване етиология.

При пневмонит степен 3 или 4, лечението с ниволумаб или ниволумаб в комбинация с

ипилимумаб трябва трайно да се прекрати и да се започне приложение на кортикостероиди,

еквиваленти на метилпреднизолон, с доза 2 до 4 mg/kg/ден.

При степен 2 (симптоматичен) пневмонит, прилагането на ниволумаб или ниволумаб в

комбинация с ипилимумаб трябва да се отложи и да се започне приложение на

кортикостероиди, еквиваленти на метилпреднизолон, с доза 1 mg/kg/ден. При настъпване на

подобрение, лечението с ниволумаб или ниволумаб в комбинация с ипилимумаб може да се

възобнови след постепенно намаляване на дозата на кортикостероида. Ако настъпи влошаване

или не се наблюдава подобрение, въпреки въвеждането на кортикостероиди в лечението, дозата

на еквивалентите на метилпреднизолон трябва да се увеличи на 2 до 4 mg/kg/ден и трайно да се

прекрати приложението на ниволумаб или ниволумаб в комбинация с ипилимумаб.

Имуносвързан колит

В хода на лечението с ниволумаб като монотерапия или ниволумаб в комбинация с

ипилимумаб са наблюдавани случаи на тежка диария или колит (вж. точка 4.8). Пациентите

трябва да се наблюдават за появата на диария и други симптоми на колит, като например

коремна болка и слуз или кръв в изпражненията. Съобщава се за цитомегаловирусна (CMV)

инфекция/реактивация при пациенти с кортикостероид-рефрактерен имуносвързан колит.

Трябва да се изключи инфекциозната и друга етиология на диарията, по тази причина трябва да

се извършат подходящи лабораторни изследвания и допълнителни изследвания. Ако диагнозата

на кортикостероид-рефрактерен имуносвързан колит се потвърди, трябва да се обмисли

добавяне на алтернативно имуносупресивно средство към кортикостероидната терапия или

подмяна на кортикостероидната терапия.

При диария или колит степен 4, приложението на ниволумаб или ниволумаб в комбинация с

ипилимумаб трябва трайно да се прекрати и да се започне лечение с кортикостероиди,

еквиваленти на метилпреднизолон, с доза 1 до 2 mg/kg/ден.

При диария или колит степен 3, трябва да се отложи прилагането на ниволумаб като

монотерапия и да се започне лечение с кортикостероиди, еквиваленти на метилпреднизолон, с

доза 1 до 2 mg/kg/ден. При настъпване на подобрение, да се продължи лечението с ниволумаб

като монотерапия след постепенно намаляване на дозата на кортикостероида. Ако настъпи

влошаване или не се наблюдава подобрение, въпреки въвеждането на кортикостероиди в

лечението, приложението на ниволумаб като монотерапия трябва трайно да се прекрати. При

диария или колит степен 3, наблюдавани при лечение с ниволумаб или ниволумаб в

комбинация с ипилимумаб, се налага трайно прекратяване на лечението и включване на

кортикостероиди, еквиваленти на метилпреднизолон, с доза 1 до 2 mg/kg/ден.

При диария или колит степен 2, прилагането на ниволумаб или ниволумаб в комбинация с

ипилимумаб трябва да се отложи. Ако състоянието персистира, да се овладее с

кортикостероиди, еквиваленти на метилпреднизолон, с доза 0,5 до 1 mg/kg/ден. При настъпване

на подобрение, да се продължи лечението с ниволумаб или ниволумаб в комбинация с

ипилимумаб след постепенно намаляване на дозата на кортикостероида, ако е необходимо. Ако

настъпи влошаване или не се наблюдава подобрение въпреки въвеждането на кортикостероиди

в лечението, дозата на еквивалентите на метилпреднизолон трябва да се увеличи

на 1 до 2 mg/kg/ден и трайно да се прекрати приложението на ниволумаб или ниволумаб в

комбинация с ипилимумаб.

Имуносвързан хепатит

В хода на лечението с ниволумаб като монотерапия или ниволумаб в комбинация с

ипилимумаб са наблюдавани тежки случаи на хепатит (вж. точка 4.8).

Необходимо е пациентите да се проследяват за признаци и симптоми на хепатит, като например

повишени трансаминази и общ билирубин. Трябва да се изключи инфекциозна и свързана със

заболяване етиология.

При степен 3 или 4 повишение на трансаминазите или общия билирубин, приложението на

ниволумаб или ниволумаб в комбинация с ипилимумаб трябва трайно да се прекрати и да се

започне лечение с кортикостероиди, еквиваленти на метилпреднизолон, с

доза 1 до 2 mg/kg/ден.

При степен 2 повишение на трансаминазите или общия билирубин, да се отложи приложението

на ниволумаб или ниволумаб в комбинация с ипилимумаб. Ако състоянието персистира, да се

овладее с кортикостероиди, еквиваленти на метилпреднизолон, с доза 0,5 до 1 mg/kg/ден. При

настъпване на подобрение, да се продължи лечението с ниволумаб или ниволумаб в

комбинация с ипилимумаб след постепенно намаляване на дозата на кортикостероида, ако е

необходимо. Ако настъпи влошаване или не се наблюдава подобрение, въпреки въвеждането на

кортикостероиди в лечението, дозата на еквивалентите на метилпреднизолон трябва да се

увеличи на 1 до 2 mg/kg/ден и трайно да се прекрати приложението на ниволумаб или

ниволумаб в комбинация с ипилимумаб.

Прочетете целия документ

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to

www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781

6000

© European Medicines Agency,

2021. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/583850/2020

EMEA/H/C/003985

Opdivo (nivolumab)

Общ преглед на Opdivo и основания за разрешаване в ЕС

Какво представлява Opdivo и за какво се използва?

Opdivo е противораково лекарство, което се използва при възрастни за лечение на следните

заболявания:

меланом — вид рак на кожата;

рак на белия дроб, наречен недребноклетъчен карцином на белия дроб (НДКРБД);

авансирал бъбречноклетъчен карцином — рак на бъбреците;

класически Ходжкинов лимфом, рак на лимфоцитите (вид бяла кръвна клетка);

сквамозноклетъчен карцином на главата и шията (SCCHN);

уротелиален карцином, рак на пикочния мехур и пикочните пътища;

сквамозен езофагеален карцином (рак на хранопровода).

Opdivo се използва основно за ракови заболявания, които са авансирали, разпространили са се в

други части на тялото (метастатичен рак) или когато други лечения не дават резултат.

Освен това Opdivo се използва и за предотвратяване на повторна поява на раковото заболяване

след хирургични интервенции за отстраняване на меланом (адювантно лечение).

Opdivo може да се използва самостоятелно, а при някои видове рак — и в комбинация с

ипилимумаб и други противоракови лекарства.

Opdivo съдържа активното вещество ниволумаб (nivolumab).

Как се използва Opdivo?

Лечението с Opdivo трябва да бъде започнато и да се контролира от лекар с опит в лечението на

ракови заболявания. Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.

Opdivo се прилага като инфузия (вливане) във вена. Дозата и честотата на прилагане зависят от

лекуваното заболяване и от това дали Opdivo се използва самостоятелно или в комбинация с

други противоракови лекарства. Ако възникнат определени нежелани реакции, лекарят може да

Opdivo (nivolumab)

EMA/583850/2020

Страница 2/5

отложи прилагането на дозите или окончателно да спре лечението поради определени тежки

нежелани реакции.

За повече информация относно употребата на Opdivo вижте листовката или се свържете с вашия

лекар или фармацевт.

Как действа Opdivo?

Активното вещество в Opdivo, ниволумаб, е моноклонално антитяло, вид протеин, предназначен

да се свързва с рецептор (прицел), наречен PD-1, който се намира в определени клетки от

имунната система, наречени T-клетки. Раковите клетки могат да произвеждат протеини (PD-L1 и

PD-L2), които се свързват с този рецептор и спират действието на Т-клетките, което им пречи да

атакуват рака. Като се свързва с рецептора, ниволумаб предотвратява „изключването“ на Т-

клетките поради действието на PD-L1 и PD-L2 и по този начин увеличава способността на

имунната система да умъртвява раковите клетки.

Какви ползи от Opdivo са установени в проучванията?

Меланом

Самостоятелната употреба на Opdivo е проучена в две основни проучвания при възрастни с

авансирал меланом, които не са подлагани на хирургична интервенция. В първото проучване при

418 нелекувани преди това пациенти с авансирал меланом е установено, че пациентите, лекувани

с Opdivo, живеят по-дълго от пациентите, които са получавали противораковото лекарство

дакарбазин: 73 % от пациентите, лекувани с Opdivo, са живи след 12 месеца в сравнение с 42 %

от пациентите на дакарбазин. Във второто проучване 405 пациенти с авансирал меланом, чието

заболяване се е влошило въпреки предишното лечение с противораково лекарство, са

проследени в продължение на най-малко 6 месеца. Около 32 % (38 от 120) от пациентите, на

които е прилаган Opdivo, се повлияват от лечението и се наблюдава намаляване на размера на

тумора в сравнение с около 11 % (5 от 47) от пациентите, на които е прилагано лечение, избрано

от техния лекар (дакарбазин или комбинация от карбоплатин и паклитаксел).

В трето проучване при 906 възрастни с меланом, които са били подложени на хирургична

интервенция и при които има висок риск от рецидив, Opdivo е сравнен с ипилимумаб. При

пациентите, лекувани с Opdivo, преживяемостта е средно 31 месеца преди раковото заболяване

да рецидивира, преди появата на нов меланом или преди летален изход в сравнение с 24 месеца

при пациентите, лекувани с ипилимумаб.

В четвърто проучване при 945 нелекувани преди това пациенти с авансирал меланом са

изследвани комбинацията на Opdivo с ипилимумаб, самостоятелната употреба на Opdivo или

самостоятелната употреба на ипилимумаб. Пациентите, на които са прилагани Opdivo и

ипилимумаб, преживяват 11,5 месеца без влошаване на заболяването, а пациентите, на които е

прилаган само Opdivo, преживяват 6,9 месеца без влошаване на заболяването. Пациентите,

приемащи само ипилимумаб, преживяват 2,9 месеца без влошаване на заболяването. Повече

пациенти преживяват след 2 години на лечение с Opdivo и ипилимумаб (64 %) в сравнение с

пациентите, лекувани самостоятелно с Opdivo (59 %) или самостоятелно с ипилимумаб (45 %). В

проучването са включени както пациенти, чиито ракови клетки произвеждат високи нива на PD-

L1, така и пациенти, чиито ракови клетки произвеждат ниски нива на PD-L1. Подобрения в

продължителността на преживяемостта без влошаване на заболяването при лечението с Opdivo и

ипилимумаб спрямо самостоятелната употреба на Opdivo се наблюдават само при пациенти, чиито

ракови клетки произвеждат ниски нива на PD-L1.

Opdivo (nivolumab)

EMA/583850/2020

Страница 3/5

НДКРБД

За несквамозен НДКРБД е проведено едно основно проучване при 582 възрастни, чието

заболяване се е влошило въпреки предишните лечения. Средното време, през което пациентите

преживяват с Opdivo, е 12,2 месеца в сравнение с 9,4 месеца с доцетаксел (друго противораково

лекарство).

В проучването за сквамозен НДКРБД при 272 възрастни е показано, че пациентите, на които е

прилаган Opdivo, преживяват 9,2 месеца след началото на лечението в сравнение с 6,0 месеца

при пациентите на доцетаксел. Представена е също подкрепяща информация от друго проучване,

която показва, че Opdivo може да предизвика повлияване при пациенти със сквамозен НДКРБД,

чието заболяване е прогресирало въпреки няколко предишни лечения.

За метастатичен НДКРБД в проучване при 719 възрастни, които не са били лекувани преди това,

е показано, че пациентите, на които Opdivo е прилаган в комбинация с ипилимумаб и друго

противораково лекарство, преживяват средно 14 месеца след началото на лечението в сравнение

с 11 месеца при пациентите, приемащи други противоракови лекарства.

Авансирал бъбречноклетъчен карцином

Opdivo е сравнен с еверолимус (друго противораково лекарство) в едно основно проучване,

обхващащо 821 пациенти с авансирал бъбречноклетъчен карцином, чието заболяване е

прогресирало въпреки предишното лечение. Пациентите, на които е прилаган Opdivo, преживяват

25,0 месеца в сравнение с 19,6 месеца при пациентите на еверолимус.

В едно основно проучване при 1096 възрастни с нелекуван преди това авансирал

бъбречноклетъчен карцином лечението с Opdivo и ипилимумаб е сравнено с лечение със

сунитиниб — друго противораково лекарство. Резултатите показват, че при пациентите, при които

има умерен или висок риск от влошаване на раковото заболяване, пациентите, на които е

прилагано комбинираното лечение, живеят по-дълго от пациентите на сунитиниб. След 24 месеца

66,5 % от пациентите на комбинираното лечение са живи в сравнение с 52,9 % от групата на

сунитиниб. Освен това 41,6 % от пациентите (177 от 423) се повлияват от комбинираното

лечение в сравнение с 26,5 % (112 от 416) от пациентите, получаващи сунитиниб.

Преживяемостта без влошаване на заболяването е 11,6 месеца при комбинираното лечение в

сравнение с 8,4 месеца при сунитиниб.

Класически Ходжкинов лимфом

Opdivo е проучен в едно основно и едно подкрепящо проучване при общо 95 възрастни с

класически Ходжкинов лимфом, чието заболяване не се е повлияло или е рецидивирало след

автоложна стволово-клетъчна трансплантация и лечение с противораковото лекарство

брентуксимаб ведотин. Opdivo е прилаган самостоятелно и не е сравнен с други лекарства. След

лечението при 66 % от пациентите (63 от 95) се наблюдава частично или пълно изчистване на

раковите клетки.

SCCHN

Opdivo е изследван в едно основно проучване при 361 възрастни със SCCHN, чието раково

заболяване е прогресирало въпреки предишното лечение с лекарства на основата на платина.

Opdivo е прилаган самостоятелно и е сравнен с друго противораково лекарство (цетуксимаб,

метотрексат или доцетаксел), избрано от лекуващия лекар. Пациентите, на които е прилаган

Opdivo (nivolumab)

EMA/583850/2020

Страница 4/5

Opdivo, преживяват средно 7,5 месеца в сравнение с 5,1 месеца при пациентите, приемащи други

лечения.

Уротелиален карцином

Opdivo е изследван в едно основно проучване при 270 възрастни с уротелиален карцином, чието

раково заболяване се е влошило или е рецидивирало въпреки предишното лечение с лекарства

на основата на платина. Opdivo е прилаган самостоятелно и не е сравнен с други лекарства. В

проучването 20 % от пациентите (54 от 270) се повлияват от лечението и се наблюдава

намаляване на размера на тумора.

Сквамозен езофагеален карцином

Основното проучване обхваща 419 възрастни със сквамозен езофагеален карцином, чието

заболяване се е влошило или е рецидивирало след лечение с химиотерапия на основата на

флуоропиримидин и платина, или пациенти, за които тези лекарства не са били подходящи. В

това проучване пациентите, лекувани с Opdivo, преживяват средно 11 месеца в сравнение с

пациентите, лекувани с доцетаксел или паклитаксел, които преживяват средно 8 месеца.

Какви са рисковете, свързани с Opdivo?

Най-честите нежелани реакции при Opdivo (които може да засегнат повече от 1 на 10 души)

включват умора, диария, гадене (позиви за повръщане), обрив и сърбеж, болка в ставите,

мускулите и костите, както и хипотиреоидизъм (понижени нива на щитовидни хормони). Други

чести нежелани реакции при Opdivo в комбинация с ипилимумаб включват повишена

температура, хипертиреоидизъм (повишени нива на щитовидни хормони), намален апетит,

повръщане, колит (възпаление на червата), коремна болка, главоболие и затруднено дишане.

Освен това Opdivo често води до нежелани реакции, свързани с действието на имунната система

върху телесните органи. Повечето отминават при подходящо лечение или след спирането на

Opdivo.

За пълния списък на нежеланите реакции и ограниченията при Opdivo вижте листовката.

Защо Opdivo е разрешен за употреба?

Европейската агенция по лекарствата счита, че ползата от Opdivo за пациенти с някои видове

авансирало раково заболяване (меланом, НДКРБД, бъбречноклетъчен карцином, SCCHN или

езофагеален карцином) е показана, като тя се изразява в увеличаване или на преживяемостта,

или на времето, през което пациентите преживяват без влошаване на заболяването. Opdivo е

ефективен и за предотвратяване на повторна поява на меланом при пациенти, които са били

подложени на хирургична интервенция.

В проучванията за уротелиален карцином, при който други лечения не са подействали, се

наблюдава повлияване от лечението с Opdivo. Проучванията за класически Ходжкинов лимфом

обхващат малък брой пациенти. Все пак има висок процент на повлияване при пациентите, които

не са се повлияли от други лечения и които разполагат с малък брой алтернативи за лечение.

Счита се, че нежеланите реакции от Opdivo могат да бъдат овладени с подходящи мерки и че

ползите ги превишават. Следователно Агенцията реши, че ползите от употребата на Opdivo са по-

големи от рисковете и препоръча Opdivo да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Opdivo (nivolumab)

EMA/583850/2020

Страница 5/5

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Opdivo?

Фирмата ще предостави сигнална карта за пациентите с информация за рисковете от лекарството,

както и инструкции кога да се свържат с лекар, ако почувстват симптоми на свързани с имунната

система нежелани реакции. Фирмата ще представи също допълнителни данни за дългосрочните

ползи от Opdivo и ще проведе проучвания, за да се опита да определи кои пациенти е най-

вероятно да имат полза от лечение с лекарството.

Тъй като не е ясно до каква степен ипилимумаб допринася за ползите, когато се прилага в

комбинация с Opdivo при пациенти с авансирал бъбречноклетъчен карцином, фирмата трябва да

проведе проучване, за да се определи точното действие на ипилимумаб и дали рисковете от него

не могат да бъдат допълнително намалени.

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Opdivo, които следва

да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени също в кратката

характеристика на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Opdivo непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Opdivo, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Opdivo:

Opdivo получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 19 юни 2015 г.

Допълнителна информация за Opdivo можете да намерите на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/opdivo

Дата на последно актуализиране на текста 11-2020.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация