Dupixent

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Dupixent 300 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

дупилумаб (dupilumab)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това лекарство, тъй

като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска

сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може да им

навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска

сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Dupixent и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате Dupixent

Как да използвате Dupixent

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Dupixent

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво представлява Dupixent и за какво се използва

Какво представлява Dupixent

Dupixent съдържа активното вещество дупилумаб.

Дупилумаб е моноклонално антитяло (вид специфичен белтък), който блокира действието на

белтъци, наречени IL-4 и IL-13. И двата белтъка играят основна роля в развитието на признаците и

симптомите на атопичен дерматит, астма и хроничен риносинуит с носна полипоза (ХРСНП).

За какво се използва Dupixent

Dupixent се използва за лечение на възрастни и юноши на възраст 12 години и по-големи с умерено

тежък до тежък атопичен дерматит, познат също като атопична екзема. Dupixent се използва също за

лечение на деца на възраст от 6 до 11 години с тежък атопичен дерматит. Dupixent може да се

използва с други лекарства за екзема, които нанасяте върху кожата или може да се използва

самостоятелно.

Dupixent се използва също с други лекарства за астма за поддържащо лечение на тежка астма при

възрастни и юноши (12-годишна възраст и по-големи), чиято астма не се контролира с настоящите им

лекарства за астма.

Dupixent се изпозва и с други лекарства за поддържащо лечение на ХРСНП при възрастни, чието

заболяване не се контролира с лекарствата, които те приемат в момента за ХРСНП. Dupixent също

може да намали нуждата от операция и необходимостта от употреба на системни кортикостероиди.

Как действа Dupixent

Употребата на Dupixent за атопичен дерматит (атопична екзема) може да подобри състоянието на

Вашата кожа и да намали сърбежа. Също така е доказано, че Dupixent подобрява симптомите на

болка, тревожност и депресия, свързани с атопичен дерматит. В допълнение, Dupixent спомага за

подобряване на нарушението на съня и цялостното качество на живот.

Dupixent помага за предотвратяване на тежки пристъпи на астма (екзацербации) и може да подобри

дишането Ви. Dupixent може също да помогне за намаляване на дозата на друга група лекарства, от

които се нуждаете, за да контролирате Вашата астма, наречени перорални кортикостероиди, като

същевременно предотвратява тежките пристъпи на астма и подобрява дишането.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Dupixent

Не използвайте Dupixent

ако сте алергични към дупилумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6)

ако смятате, че може да сте алергични или не сте сигурни, посъветвайте се с Вашия лекар,

фармацевт или медицинска сестра преди да използвате Dupixent.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра преди да използвате Dupixent.

Dupixent не е животоспасяващо лекарство и не трябва да се използва за лечение на внезапен

астматичен пристъп.

Алергични реакции

Рядко Dupixent може да причини сериозни нежелани реакции, включително алергични

(реакции на свръхчувствителност) и анафилактична реакция и ангиоедем. Тези реакции могат

да настъпят от минути до седем дни след приложението на Dupixent. Докато приемате

Dupixent, трябва да внимавате за признаци на тези състояния (т.е. проблеми с дишането,

подуване на лицето, устните, устата, гърлото или езика, припадък, световъртеж, замаяност

(ниско кръвно налягане), повишена температура, общо неразположение, подути лимфни

възли, копривна треска, сърбеж, болки в ставите, кожен обрив). Тези симптоми са изброени в

„Сериозни нежелани реакции“ в точка 4.

Спрете употребата на Dupixent и уведомете Вашия лекар или незабавно потърсете

медицинска помощ, ако забележите признаци на алергична реакция.

Състояния, свързани с еозинофилия

Рядко пациентите, приемащи лекарство за астма, могат да развият възпаление на

кръвоносните съдове на белите дробове поради повишаване на определен вид бели кръвни

клетки (еозинофилия).

Не е известно дали това е причинено от Dupixent. Това обикновено, но не винаги се случва

при хора, приемащи и стероидно лекарство, което се спира, или дозата му се намалява.

Информирайте Вашия лекар незабавно, ако получите комбинация от симптоми, като

например грипоподобно заболяване, мравучкане или изтръпване на ръцете или краката,

влошаване на белодробните симптоми и/или обрив.

Паразитни (чревни паразити) инфекции

Dupixent може да отслаби устойчивостта Ви към инфекции, причинени от паразити. Ако вече

имате паразитна инфекция, трябва да се лекувате, преди да започнете лечението с Dupixent.

Консултирайте се с Вашия лекар, ако имате диария, газове, разстроен стомах, мазни

изпражнения и дехидратация, което може да е признак на паразитна инфекция.

Ако живеете в регион, където тези инфекции са често срещани, или ако сте пътували до такъв

регион, говорете с Вашия лекар.

Астма

Ако имате астма и приемате лекарства за астма, не променяйте или не сприрайте лекарството за

астма, без да говорите с Вашия лекар. Говорете с Вашия лекар, преди да спрете Dupixent, ако Вашата

астма остане неконтролирана, или се влоши по време на лечението с това лекарство.

Проблеми с очите

Говорете с Вашия лекар, ако имате нови или влошаващи се проблеми с очите, включително болка в

окото или промени в зрението.

Деца и юноши

Безопасността и ползата от Dupixent при деца с атопичен дерматит на възраст под 6 години

все още не са известни.

Безопасността и ползата от Dupixent при деца с астма на възраст под 12 години все още не са

известни.

ХРСНП обикновено не се среща при деца. Безопасността и ползата от Dupixent при деца с

ХРСНП на възраст под 18 години все още не са известни.

Други лекарства и Dupixent

Информирайте Вашия лекар или фармацевт

ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства.

ако наскоро сте имали или Ви предстои ваксинация.

Други лекарства за астма

Не спирайте или намалявайте лекарствата си за астма, освен ако не е указано от Вашия лекар.

Тези лекарства (особено тези, наречени кортикостероиди) трябва да се спират постепенно.

Това трябва да стане под прякото наблюдение на Вашия лекар и в зависимост от Вашия

отговор към Dupixent.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. Ефектите на това

лекарство при бременни жени не са известни; поради това е за предпочитане да се избягва

употребата на Dupixent по време на бременност, освен ако Вашият лекар не Ви посъветва да

го използвате.

Ако кърмите или планирате да кърмите, говорете с Вашия лекар, преди да използвате това

лекарство. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали да кърмите или да използвате Dupixent.

Не трябва да правите и двете неща.

Шофиране и работа с машини

Не се очаква употребата на Dupixent да повлияе върху способността Ви за шофиране или работа с

машини.

Dupixent съдържа натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) за доза от 300 mg, т.е. практически не

съдържа натрий.

Как да използвате Dupixent

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не сте

сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Как се прилага Dupixent

Dupixent се прилага чрез инжектиране под кожата (подкожна инжекция).

Каква доза Dupixent ще получите

Вашият лекар ще реши каква доза Dupixent Ви е необходима и за колко време.

Препоръчителна доза при възрастни с атопичен дерматит

При пациенти с атопичен дерматит, препоръчителната доза Dupixent е:

Начална доза 600 mg (две инжекции по 300 mg)

Последвана от 300 mg, приложена през седмица чрез подкожна инжекция.

Препоръчителна доза при юноши с атопичен дерматит

Препоръчителната доза Dupixent при юноши (на възраст от 12 до 17 години) с атопичен дерматит се

основава на телесното тегло:

Телесно тегло на

пациента

Начална доза

Последващи дози

(през седмица)

под 60 kg

400 mg (две инжекции по 200 mg)

200 mg

60 kg или повече

600 mg (две инжекции по 300 mg)

300 mg

Препоръчителна доза при деца с атопичен дерматит

Препоръчителната доза Dupixent при деца (на възраст 6 до 11 години) с атопичен дерматит се

основава на телесното тегло:

Телесно тегло на

пациента

Начална доза

Последващи дози

15 kg до

под 60 kg

300 mg (една инжекция от 300 mg) на

ден 1, последвана от 300 mg на ден 15

300 mg на всеки 4 седмици*,

започвайки 4 седмици след дозата

на ден 15

60 kg или повече

600 mg (две инжекции по 300 mg)

300 mg през седмица

* Дозата може да бъде увеличена на 200 mg през седмица по преценка на лекаря.

Препоръчителна доза при възрастни и юноши с астма (на възраст 12 години и по-големи)

При пациенти с тежка астма, които са на перорални кортикостероиди, или при пациенти с тежка

астма и съпътстващ умерен до тежък атопичен дерматит или възрастни със съпътстващ тежък

хроничен риносинуит с носна полипоза, препоръчителната доза Dupixent е:

Начална доза 600 mg (две инжекции по 300 mg всяка)

Последвана от 300 mg, приложена през седмица, приложени като подкожна инжекция.

За всички останали пациенти с тежка астма, препоръчителната доза Dupixent е:

Начална доза 400 mg (две инжекции по 200 mg всяка)

Последвана от 200 mg, приложена през седмица, приложени като подкожна инжекция.

Препоръчителната доза при възрастни с хроничен риносинуит с носна полипоза (ХРСНП)

Препоръчителната начална доза при ХРСНП е 300 mg, последвана от 300 mg на всеки две седмици,

приложена като подкожна инжекция.

Инжектиране на Dupixent

Dupixent се прилага като инжекция под кожата (подкожна инжекция). Вие и Вашият лекар или

медицинска сестра трябва да решите дали трябва да си инжектирате сами Dupixent.

Преди да си инжектирате сами Dupixent трябва да сте били обучени от Вашия лекар или медицинска

сестра. Инжекцията с Dupixent може да се прилага и от лицето, което се грижи за Вас, след

подходящо обучение от лекар или медицинска сестра.

Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа една доза Dupixent (300 mg). Не разклащайте

спринцовката.

Прочетете внимателно „Указанията за употреба“ на предварително напълнената спринцовка, преди

да използвате Dupixent.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Dupixent

Ако сте използвали повече Dupixent отколкото трябва, консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт

или медицинска сестра.

Ако сте пропуснали да използвате Dupixent

Ако сте забравили да инжектирате доза Dupixent, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска

сестра.

Ако сте спрели употребата на Dupixent

Не спирайте употребата на Dupixent без да сте говорили с Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки

ги получава.

Dupixent може да причини сериозни нежелани реакции, включително редки алергични реакции

(свръхчувствителност), включително анафилактична реакция; признаците на алергична реакция, или

анафилактична реакция може да включват:

проблеми с дишането

подуване на лицето, устните, устата, гърлото или езика (ангиоедем)

припадък, световъртеж, замаяност (ниско кръвно налягане)

повишена температура

общо неразположение

подути лимфни възли

копривна треска

сърбеж

болки в ставите

кожен обрив

Ако развиете алергична реакция, спрете употребата на Dupixent и незабавно говорете с Вашия лекар.

Други нежелани реакции

Чести (може да засегнат до 1 на 10 души):

реакции на мястото на инжектиране (т.е. зачервяване, подуване, сърбеж, болка)

зачервяване на очите и сърбеж

инфекция на очите

херпес (на устните и кожата)

болки в ставите (артралгия)

Нечести (може да засегнат до 1 на 100 души):

подуване на лицето, устните, устата, гърлото или езика (ангиоедем)

сърбеж на клепачите, зачервяване и подуване

възпаление на повърхността на очите, понякога със замъглено зрение (кератит)

обрив или зачервяване на лицето

сухота в очите

Редки (може да засегнат до 1 на 1 000 души):

язви върху външния прозрачен слой на окото, понякога със замъглено зрение (улцерозен

кератит)

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции.

Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,

посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

Как да съхранявате Dupixent

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета, след „Годен до:/ЕХР“.

Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2C – 8C). Ако е необходимо, предварително напълнените спринцовки

могат да се съхраняват на стайна температура до 25°C за максимум 14 дни. Да не се съхранява при

температура над 25°C. Ако се налага да извадите картонената опаковка от хладилника за постоянно,

отбележете датата на изваждане от хладилника в предвиденото място върху вторичната картонена

опаковка и използвайте Dupixent в рамките на 14 дни.

Да се съхранява в оригинална картонена опаковка, за да се предпази от светлина.

Не използвайте това лекарство, ако разтворът в спринцовката е мътен, с променен цвят или съдържа

частици. Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Dupixent

Активното вещество е дупилумаб.

Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 300 mg дупилумаб в 2 ml инжекционен

разтвор (инжекция).

Другите съставки са аргининов хидрохлорид, хистидин, полисорбат 80 (E433), натриев ацетат,

ледена оцетна киселина (E260), захароза, вода за инжекции.

Как изглежда Dupixent и какво съдържа опаковката

Dupixent е бистър до леко опалесциращ, безцветен до бледожълт разтвор, който се предлага в

стъклена предварително напълнена спринцовка с или без предпазител на иглата.

Dupixent се предлага като 300 mg предварително напълнена спринцовка в опаковка, съдържаща 1 или

2 предварително напълнени спринцовки или в опаковка, съдържаща 3 (3 опаковки по 1) или 6 (3

опаковки по 2) предварително напълнени спринцовки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

sanofi-aventis groupe

54, rue La Boétie

F-75008 Paris

Франция

Производител

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

1051 Boulevard Industriel,

76580 LE TRAIT,

ФРАНЦИЯ

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Brueningstrasse 50

Industriepark Hochst

65926 FRANKFURT AM MAIN

ГЕРМАНИЯ

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния представител на

притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

Lietuva

Swixx Biopharma UAB

Tel: +370 5 236 91 40

България

Swixx Biopharma EOOD

Тел.: +359 (0)2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Česká republika

sanofi-aventis, s.r.o.

Tel: +420 233 086 111

Magyarország

SANOFI-AVENTIS Zrt.

Tel.: +36 1 505 0050

Danmark

Sanofi A/S

Tlf: +45 45 16 70 00

Malta

Sanofi S.r.l.

Tel: +39 02 39394275

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Tel.: 0800 04 36 996

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Nederland

Genzyme Europe B.V.

Tel: + 31 20 245 4000

Eesti

Swixx Biopharma OÜ

Tel: +372 640 10 30

Norge

sanofi-aventis Norge AS

Tlf: +47 67 10 71 00

Ελλάδα

sanofi-aventis AEBE

Τηλ: +30 210 900 16 00

Österreich

sanofi-aventis GmbH

Tel: +43 1 80 185 – 0

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

Polska

sanofi-aventis Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 00 00

France

sanofi-aventis france

Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Portugal

Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda

Tel: +351 21 35 89 400

Hrvatska

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: +385 1 2078 500

România

Sanofi Romania SRL

Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Ireland

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenija

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: +386 1 235 51 00

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Swixx Biopharma s.r.o.

Tel: +421 2 208 33 600

Italia

Sanofi S.r.l.

Tel: 800 536389

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος

C.A. Papaellinas Ltd.

Τηλ: +357 22 741741

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija

Swixx Biopharma SIA

Tel: +371 6 616 47 50

United Kingdom (Northern Ireland)

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +44 (0) 800 035 2525

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Dupixent 300 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка с предпазител

на иглата

дупилумаб (dupilumab)

Указания за употреба

Частите на Dupixent предварително напълнена спринцовка с предпазител на иглата са показани на

тази фигура.

Важна информация

Това устройство е предварително напълнена спринцовка за еднократна употреба. Тя съдържа 300 mg

Dupixent за инжектиране под кожата (подкожна инжекция).

Не трябва да се опитвате да поставяте на себе си или на някой друг инжекция, ако не сте били

обучени от Вашия медицински специалист. При юноши на 12-годишна възраст и по-големи се

препоръчва Dupixent да се прилага от или под наблюдението на възрастен.

При деца на възраст под

12 години, Dupixent трябва да се прилага от полагащо грижи лице.

Прочетете внимателно всички указания, преди да използвате спринцовката.

Обсъдете с Вашия медицински специалист колко често ще трябва да инжектирате

лекарството.

Помолете Вашия медицински специалист да Ви покаже правилния начин за използване на

спринцовката, преди да поставите инжекция за първи път.

Променяйте мястото на инжектиране при всяка инжекция.

Не използвайте спринцовката, ако е била изпусната върху твърда повърхност или е

повредена.

Не използвайте спринцовката, ако капачката на иглата липсва или не е здраво закрепена.

Не пипайте буталото, докато не сте готови да инжектирате.

Не инжектирайте през дрехите.

Не отстранявайте въздушните мехурчета от спринцовката.

За да се предотврати случайно нараняване с иглата, всяка предварително напълнена

спринцовка има препазител, който автоматично се задейства, за да покрие иглата, след като

сте направили Вашата инжекция.

Никога не изтегляйте буталото.

Не използвайте повторно спринцовката.

Бутало

Държач

Прозорче

Цилиндър

Игла

Капачка

на иглата

Преди

употреба

След

употреба

Бутало

Игла

Предпазител на

иглата

етикет

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се изисква

да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на нежелани реакции

вижте точка 4.8.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Dupixent 300 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

Dupixent 300 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Дупилумаб 300 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

Всяка предварително напълнена спринцовка за еднократна употреба съдържа 300 mg дупилумаб

(dupilumab) в 2 ml разтвор (150 mg/ml).

Дупилумаб 300 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

Всяка предварително напълнена писалка за еднократна употреба съдържа 300 mg дупилумаб

(dupilumab) в 2 ml разтвор (150 mg/ml).

Дупилумаб е изцяло човешко моноклонално антитяло срещу алфа рецептор на интерлевкин (IL)-4,

което инхибира IL-4/IL-13 сигнализацията, произведено в клетки от яйчник на китайски хамстер

(CHO) чрез рекомбинантна ДНК технология.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор (инжекция)

Бистър до леко опалесциращ, безцветен до бледожълт стерилен разтвор без видими частици, с pH

приблизително 5,9.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

Терапевтични показания

Атопичен дерматит

Възрастни и юноши

Dupixent е показан за лечение на умерено тежък до тежък атопичен дерматит при възрастни и юноши,

на възраст 12 години и по-големи, които се нуждаят от системна терапия.

Деца на възраст от 6 до 11 години

Dupixent е показан за лечение на тежък атопичен дерматит при деца на възраст от 6 до 11 години,

които се нуждаят от системна терапия.

Астма

Dupixent е показан при възрастни и юноши на 12-годишна възраст и по-големи като допълваща

поддържаща терапия на тежка астма с тип 2 възпаление, характеризиращо се с повишени еозинофили

и/или с повишена фракция на издишан азотен оксид (FeNO), вижте точка 5.1, които не са достатъчно

контролирани с висока доза инхалаторни кортикостероиди (ИКС) плюс друг лекарствен продукт за

поддържащо лечение.

Хроничен риносинуит с носна полипоза (Chronic rhinosinusitis with nasal polyposis, CRSwNP)

Dupixent е показан като допълваща терапия с интраназални кортикостероиди за лечение на възрастни

пациенти с тежък хроничен риносинуит и носна полипоза (Chronic rhinosinusitis with nasal polyposis,

CRSwNP), при които терапията със системни кортикостреоиди и/или хирургична интервенция не

осигуряват достатъчен контрол на заболяването.

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да се започне от медицински специалисти с опит в диагностиката и лечението на

заболявания, за които е показан дупилумаб (вж. точка 4.1).

Дозировка

Атопичен дерматит

Възрастни

Препоръчителната доза дупилумаб при възрастни пациенти е начална доза 600 mg (две инжекции от

300 mg), последвана от 300 mg през седмица, прилагани като подкожна инжекция.

Юноши (на възраст от 12 до 17 години)

Препоръчителната доза дупилумаб при юноши на възраст от 12 до 17 години е посочена в таблица 1.

Таблица 1: Доза на дупилумаб за подкожно приложение при юноши на възраст от 12 до

17 години с атопичен дерматит

Телесно тегло

на пациента

Начална доза

Последващи дози

(през седмица)

Под 60 kg

400 mg (две инжекции от 200 mg)

injections)

200 mg

60 kg или повече

600 mg (две инжекции от 300 mg)

300 mg

Деца на възраст от 6 до 11 години

Препоръчителната доза дупилумаб при деца на възраст от 6 до 11 години е посочена в таблица 2.

Таблица 2: Доза на дупилумаб за подкожно приложение при деца на възраст от 6 до 11 години с

атопичен дерматит

Телесно тегло на

пациента

Начална доза

Последващи дози

15 kg до

под 60 kg

300 mg (една инжекция от 300 mg) на

ден 1, последвана от 300 mg на ден 15

300 mg на всеки 4 седмици

(Q4W)*, започвайки 4 седмици

след дозата на ден 15

60 kg или повече

600 mg (две инжекции от 300 mg)

300 mg през седмица (Q2W)

* Дозата може да бъде увеличена на 200 mg Q2W при пациенти с телесно тегло 15 kg до под 60 kg въз

основа на преценката на лекаря.

Дупилумаб може да се използва със или без локални кортикостероиди. Могат да се използват

локални инхибитори на калциневрина, но те трябва да се запазят само за проблемни области като

лицето, шията, областите между гънките и гениталната област.

Трябва да се обмисли прекратяване на лечението при пациенти, които не са показали отговор след

16-седмично лечение на атопичен дерматит. Някои пациенти с начален частичен отговор

впоследствие може да се подобрят при продължаване на лечението повече от 16 седмици. Ако се

налага прекъсване на лечението с дупилумаб, пациентите могат да бъдат успешно лекувани

повторно.

Астма

Препоръчителната доза дупилумаб при възрастни и юноши (12-годишна възраст и по-големи) е:

При пациенти с тежка астма, които са на перорални кортикостероиди, или при пациенти с

тежка астма и съпътстващ умерен до тежък атопичен дерматит, или възрастни със съпътстващ

тежък хроничен риносинуит с носна полипоза, начална доза 600 mg (две инжекции по 300 mg

всяка), последвана от 300 mg през седмица, приложени като подкожна инжекция.

При всички останали пациенти, начална доза 400 mg (две инжекции по 200 mg всяка),

последвана от 200 mg през седмица, приложени като подкожна инжекция.

Пациентите, получаващи съпътстващи перорални кортикостероиди могат да намалят дозата си

кортикостероид след настъпване на клинично подобрение с дупилумаб (вж. точка 5.1). Намаляването

на дозата на кортикостероида трябва да се извършва постепенно (вж. точка 4.4).

Дупилумаб е предназначен за продължително лечение. Необходимостта от продължаване на

терапията трябва да се преоценява поне веднъж годишно в зависимост от оценката на лекаря за

нивото на контрол на астмата при пациента.

Хроничен риносинуит с носна полипоза (CRSwNP)

Препоръчителната доза дупилумаб при възрастни пациенти е начална доза 300 mg, последвана от

300 mg, прилагана през седмица.

Dupilumab е предназначен за дългосрочно лечение. Трябва да се обмисли преустановяване на

лечението при пациенти, които не са показали отговор след 24 седмици лечение на CRSwNP. Някои

пациенти с начален частичен отговор могат впоследствие да се подобрят с продължително лечение

над 24 седмици.

Пропусната доза

Ако е пропусната доза, тя трябва да се приложи възможно най-скоро. След това приложението се

възобновява в обичайното планирано време.

Специални популации

Старческа възраст (≥65 години)

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2).

Бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено тежко бъбречно увреждане.

Има много ограничени данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Липсват данни при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).

Телесно тегло

Не се препоръчва коригиране на дозата в зависимост от телесното тегло при пациенти с астма на

възраст 12 години и по-големи, или при възрастни с атопичен дерматит или CRSwNP (вж. точка 5.2).

При пациенти на възраст от 12 до 17 години с атопичен дерматит, препоръчителната доза е 200 mg

(< 60 kg) или 300 mg (≥ 60 kg) през седмица.

При пациенти на възраст от 6 до 11 години с атопичен дерматит, препоръчителните дози са 300 mg

Q4W с възможност за увеличаване до 200 mg Q2W (15 kg до < 60 kg)

, и 300 mg Q2W (≥ 60 kg).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на дупилумаб при деца с атопичен дерматит на възраст под 6 години

не са установени. Безопасността и ефикасността на дупилумаб при деца с телесно тегло < 15 kg не са

установени (вж. точка 5.2). Липсват данни.

Безопасността и ефикасността на дупилумаб при деца с тежка астма, на възраст под 12 години, не са

установени (вж. точка 5.2). Липсват данни.

CRSwNP обикновено не се среща при деца. Безопасността и ефикасността при деца с CRSwNP под

18-годишна възраст не са установени (вж. точка 5.2). Липсват данни.

Начин на приложение

Подкожно приложение

Предварително напълнената писалка дупилумаб не е предназначена за употреба при деца на възраст

под 12 години. При деца на възраст от 6 до 11 години с атопичен дерматит е подходящо да се

използва дупилумаб предварително напълнена спринцовка.

Дупилумаб се прилага чрез подкожна инжекция в бедрото или корема, с изключение на 5 cm около

пъпа. Ако някой друг поставя инжекцията, може да се използва и горната част на ръката.

За началната доза 600 mg трябва да се приложат последователно две инжекции по 300 mg всяка, в

различни места на инжектиране.

Препоръчва се мястото на инжектиране да се сменя при всяка инжекция. Дупилумаб не трябва да се

инжектира в места, където кожата е болезнена, увредена, или има кръвонасядания или белези.

Пациентът може сам да си инжектира дупилумаб, или полагащото грижи за пациента лице може да

приложи дупилумаб, ако лекарят е преценил, че е подходящо. Трябва да се осигури подходящо

обучение на пациентите и/или лицата, полагащи грижи за тях относно приготвянето и приложението

на дупилумаб преди употреба, в съответствие с инструкциите за употреба в листовката.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в

точка 6.1.

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Дупилумаб не трябва да се използва за лечение на остри симптоми на астма или остри екзацербации.

Дупилумаб не трябва да се използва за лечение на остър бронхоспазъм или астматичен статус.

Системните, локалните или инхалаторните кортикостероиди не трябва да се преустановяват внезапно

при започване на лечение с дупилумаб. Намаляването на дозата на кортикостероидите, ако е

подходящо, трябва да е постепенно и да се извършва под прякото наблюдение на лекар.

Намаляването на дозата на кортикостероидите може да е свързано със системни симптоми на

отнемане и/или демаскиране на състояния, които преди това са били потиснати от системната

кортикостероидна терапия.

Биомаркерите за тип 2 възпаление могат да бъдат потиснати от употребата на системни

кортикостероиди. Това трябва да се има предвид при определяне на тип 2 статуса при пациенти,

приемащи перорални кортикостероиди (вж. точка 5.1).

Проследяемост

За да се подобри проследяемостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер

на приложения продукт трябва да бъдат ясно записани.

Свръхчувствителност

Ако се появи системна реакция на свръхчувствителност (от бърз или забавен тип), приложението на

дупилумаб трябва да се прекрати незабавно и да се започне подходяща терапия. Съобщени са случаи

на анафилактична реакция, ангиоедем и серумна болест/реакция, подобна на серумна болест.

Анафилактични реакции и ангиоедем са настъпили от минути до седем дни след инжектирането на

дупилумаб (вж. точка 4.8).

Еозинофилни състояния

Има съобщения за случаи на еозинофилна пневмония и случаи на васкулит, съответстващ на

еозинофилна грануломатоза с полиангиит (eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA) при

употреба на дупилумаб при възрастни пациенти, които са участвали в програмата за разработване

при астма. В програмата за разработване при CRSwNP има съобщения за случаи на васкулит,

съответстващ на EGPA при употреба на дупилумаб и плацебо при възрастни пациенти със

съпътстваща астма. Лекарите трябва да внимават за поява на васкулитен обрив, влошаване на

белодробните симптоми, сърдечни усложнения и/или невропатия, проявяващи се при техните

пациенти с еозинофилия. Пациентите, които се лекуват за астма, могат да имат сериозна системна

еозинофилия, понякога с клинични признаци на еозинофилна пневмония или васкулит, съответстващ

на еозинофилна грануломатоза с полиангиит, състояния, които често се лекуват със системна

кортикостероидна терапия. Тези събития обикновено, но не винаги, могат да бъдат свързани с

намаляване на пероралната кортикостероидна терапия.

Хелминтна инфекция

Пациентите с известна хелминтна инфекция са били изключени от участие в клиничните изпитвания.

Дупилумаб може да повлияе имунния отговор срещу хелминтна инфекция чрез инхибиране на

IL-4/IL-13 сигнализацията. Пациентите с предшестващи хелминтни инфекции трябва да бъдат

лекувани преди започване на лечение с дупилумаб. Ако пациентите се инфектират, докато получават

лечение с дупилумаб и не се повлияват от антихелминтната терапия, лечението с дупилумаб трябва

да се прекрати до излекуване на инфекцията.

Събития, свързани с конюнктивит и кератит

Има съобщения за събития, свързани с конюктивит и кератит при употреба на дупилумаб, предимно

при пациенти с атопичен дерматит. Някои пациенти съобщават за зрителни нарушения (напр.

замъглено зрение), свързани с конюктивит или кератит (точка 4.8).

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават на своя лекар за поява на или влошаване на

очни симптоми. Пациентите, лекувани с дупилумаб, които развиват конюнктивит, неповлияващ се от

стандартното лечение или признаци и симптоми, предполагащи кератит, трябва да бъдат подложени

на офталмологичен преглед според случая (вж. точка 4.8).

Пациенти с атопичен дерматит или CRSwNP, и съпътстваща астма

Пациентите на дупилумаб за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит или тежък CRSwNP,

които имат и съпътстваща астма, не трябва да коригират или спират своето лечение за астма без

консултация със своя лекар. Пациентите със съпътстваща астма трябва да се наблюдават внимателно

след преустановяване на лечението с дупилумаб.

Ваксинации

Живи и живи атенюирани ваксини не трябва да се прилагат едновременно с дупилумаб, тъй като

клиничната безопасност и ефикасност не са установени. Оценени са имунните отговори спрямо TdaP

ваксината и менингококовата полизахаридна ваксина, вижте точка 4.5. Препоръчва се преди

лечението с дупилумаб пациентите да актуализират имунизациите си с живи и живи атенюирани

ваксини, в съответствие с настоящите указания за имунизация.

Съдържание на натрий

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на 300 mg доза, т.е.

практически не съдържа натрий.

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Имунните реакции към ваксинация са оценени в едно проучване, при което пациенти с атопичен

дерматит са лекувани веднъж седмично с 300 mg дупилумаб в продължение на 16 седмици. След

12-седмично приложение на дупилумаб, пациентите са ваксинирани с Tdap (T клетъчно-зависима)

ваксина и менингококова полизахаридна ваксина (T клетъчно-независима) и имунните отговори са

оценени 4 седмици по-късно. Антитяло-отговорите към ваксината за тетанус и менингококовата

полизахаридна ваксина са сходни при лекуваните с дупилумаб и с плацебо пациенти. Не са

наблюдавани нежелани взаимодействия между двете неживи ваксини и дупилумаб в хода на

проучването.

Поради това, пациентите, получаващи дупилумаб, могат да получават едновременно ваксинация с

инактивирани или неживи ваксини. За информация относно живите ваксини, вижте точка 4.4.

В едно клинично проучване при пациенти с атопичен дерматит са оценени ефектите на дупилумаб

върху фармакокинетиката (PK) на субстрати на CYP. Данните, събрани от това проучване, не

показват клинично значими ефекти на дупилумаб върху активността на CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19,

CYP2D6, или CYP2C9.

Не се очаква ефект на дупилумаб върху PK на едновременно прилаганите лекарства. Въз основа на

популационен анализ, най-често прилаганите едновременно лекарства нямат ефект върху

фармакокинетиката на дупилумаб при пациенти с умерена до тежка астма.

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Има ограничени данни от употребата на дупилумаб при бременни жени. Проучванията при животни

не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).

Дупилумаб трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдава

потенциалния риск за плода.

Кърмене

Не е известно дали дупилумаб се екскретира в кърмата, или се абсорбира системно след поглъщане.

Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови терапията с

дупилумаб, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.

Фертилитет

Проучванията при животни не показват увреждане на фертилитета (вж. точка 5.3).

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Дупилумаб не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Най-честите нежелани реакции в контролирани клинични проучвания на дупилумаб при атопичен

дерматит, астма и CRSwNP са реакции на мястото на инжектиране (включват еритем, оток, сърбеж,

болка и подуване), конюнктивит, артралгия, херпес на устата и еозинофилия. Съобщавани са редки

случаи на серумна болест, реакция, подобна на серумна болест, анафилактична реакция и улцерозен

кератит (вж. точка 4.4).

В проучванията с монотерапия на атопичен дерматит при възрастни пациенти, процентът на

пациентите, които са преустановили лечението поради нежелани събития е 1,9% в групата на

плацебо, 1,9% в групата на дупилумаб 300 mg веднъж на две седмици, 1,5% в групата на дупилумаб

300 mg веднъж седмично. В проучването при възрастни с едновременно приложение на TCS,

процентът на пациентите, които са преустановили лечението поради нежелани реакции е 7,6% в

групата на плацебо + TCS, 1,8% в групата на дупилумаб 300 mg 2 пъти седмично + TCS и 2,9% в

групата на дупилумаб 300 mg веднъж седмично + TCS.

В проучванията при астма DRI12544 и QUEST, процентът на пациентите, които са преустановили

лечението поради нежелани събития е 4,3% в групата на плацебо, 3,2% в групата на дупилумаб

200 mg веднъж на две седмици и 6,1% в групата на дупилумаб 300 mg веднъж на две седмици.

В проучванията при CRSwNP SINUS-24 и SINUS-52, процентът на пациентите, които са

преустановили лечението поради нежелани събития е 2,0% в групата на дупилумаб 300 mg веднъж на

две седмици и 4,6% в групата на плацебо.

Табличен списък на нежеланите реакции

Дупилумаб е проучен в 12 рандомизирани, плацебо-контролирани изпитвания, включващи пациенти

с атопичен дерматит, астма и CRSwNP. Основните контролирани проучвания включват

4 206 пациенти, получаващи дупилумаб и 2 326 пациенти, получаващи плацебо през контролирания

период.

В таблица 3 са изброени нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания при атопичен

дерматит, астма и CRSwNP, и/или при постмаркетингови условия, представени по системо-органни

класове и честота, като се използват следните категории: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до

< 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000).

Таблица 3: Списък на нежеланите реакции

Системо-органен клас по

MedDRA

Честота

Нежелана реакция

Инфекции и инфестации

Чести

Конюнктивит*

Херпес на устата*

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Чести

Еозинофилия

Нарушения на имунната

система

Редки

Нечести

Реакция – серумна болест

Реакция, подобна на серумна болест

Анафилактична реакция

Ангиоедем

Нарушения на очите

Чести

Нечести

Редки

Алергичен конюнктивит*

Очен пруритус*

Блефарит*

Кератит*

Сухо око*

Улцерозен кератит*

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Нечести

Обрив по лицето

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Чести

Артралгия

Общи нарушения и ефекти

на мястото на приложение

Чести

Реакции на мястото на инжектиране (включват

еритем, оток, сърбеж, болка и подуване)

*Нарушения на очите и херпес на устата се наблюдават предимно в проучванията при атопичен

дерматит.

Честотата на очен пруритус, блефарит и сухо око спада към „чести“, а на улцерозен кератит спада

към „нечести“ в проучванията при атопичен дерматит.

Описание на избрани нежелани реакции при показанията атопичен дерматит, астма и CRSwNP

Свръхчувствителност

Съобщени са случаи на анафилактична реакция, ангиоедем и серумна болест/реакция, подобна на

серумна болест след приложение на дупилумаб (вж. точка 4.4).

Събития, свързани с конюктивит и кератит

Конюнктивит и кератит се наблюдават по-често при пациенти с атопичен дерматит, които са

получавали дупилумаб в сравнение с плацебо в проучванията при атопичен дерматит. Повечето

пациенти с конюнктивит или кератит са се възстановили, или се възстановяват по време на периода

на лечение. В дългосрочното OLE проучване при атопичен дерматит (AD-1225) след 3 години,

съответните проценти на конюнктивит и кератит остават подобни на тези в групата на дупилумаб в

плацебо контролираните проучвания при атопичен дерматит. Сред пациентите с астма, честотата на

конюнктивит и кератит е ниска и сходна между дупилумаб и плацебо. Сред пациентите с CRSwNP,

честотата на конюнктивит е по-висока при дупилумаб, в сравнение с плацебо, макар и по-ниска от

тази, наблюдавана при пациенти с атопичен дерматит. Не са регистрирани случаи на кератит в

програмата за разработване при CRSwNP (вж. точка 4.4).

Херпесна екзема

В 16-седмичните проучвания при възрастни с монотерапия при атопичен дерматит, херпесна екзема

се съобщава при <1% от групите на дупилумаб и <1% от групата на плацебо. В 52-седмичното

проучване при възрастни с дупилумаб + TCS при атопичен дерматит, хепресна екзема се съобщава

при 0,2% от групата на дупилумаб + TCS и 1,9% от групата на плацебо + TCS. Тези проценти остават

стабилни след 3 години в дългосрочното OLE проучване (AD-1225).

Еозинофилия

Пациентите, лекувани с дупилумаб са имали по-голямо средно начално увеличение спрямо изходното

ниво на броя на еозинофилите в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. Броят на еозинофилите

намалява почти до изходните нива по време на изпитваното лечение и се връща към изходното ниво

по време на откритото разширено проучване за безопасност при астма (TRAVERSE). Средните нива

на еозинофилите в кръвта намаляват до под изходните нива към 20-та седмица и се задържат до

3 години в дългосрочното OLE проучване (AD-1225).

Свързана с лечението еозинофилия (≥ 5 000 клетки/µl) се съобщава при < 2 % от пациентите,

лекувани с дупилумаб и < 0,5 % от пациентите, лекувани с плацебо (вж. точка 4.4).

Инфекции

В 16-седмичните клинични проучвания при възрастни с монотерапия при атопичен дерматит,

сериозни инфекции са съобщени при 1,0% от пациентите, лекувани с плацебо, и 0,5% от пациентите,

лекувани с дупилумаб. В 52-седмичното проучване при атопичен дерматит CHRONOS при

възрастни, сериозни инфекции са съобщени при 0,6% от пациентите, лекувани с плацебо, и 0,2% от

пациентите, лекувани с дупилумаб. Честотата на сериозни инфекции остава стабилна след 3 години в

дългосрочното OLE проучване (AD-1225).

Не се наблюдава увеличение на общата честота на инфекциите с дупилумаб, в сравнение с плацебо в

сбора от данните за безопасност от клиничните проучвания за астма. В 24-седмичния сбор от данните

за безопасност, сериозни инфекции са съобщени при 1,0% от пациентите, лекувани с дупилумаб, и

1,1% от пациентите, лекувани с плацебо. В 52-седмичното проучване QUEST, сериозни инфекции са

съобщени при 1,3% от пациентите, лекувани с дупилумаб и 1,4% от пациентите, лекувани с плацебо.

Не се наблюдава увеличение на общата честота на инфекции с дупилумаб, в сравнение с плацебо, в

сбора от данните за безопасност от клиничните изпитвания за CRSwNP. В 52-седмичното проучване

SINUS-52, тежки инфекции се съобщават при 1,3% от пациентите, лекувани с дупилумаб и 1,3% от

пациентите, лекувани с плацебо.

Имуногенност

Както всички терапевтични протеини, дупилумаб има имуногенен потенциал.

Анти-лекарствени антитела (ADA) отговорите обикновено не са свързани с влияние върху

експозицията, безопасността или ефикасността на дупилумаб.

Приблизително 5% от пациентите с атопичен дерматит, астма или CRSwNP, които са получавали

дупилумаб 300 mg на всеки две седмици в продължение на 52 седмици са развили ADA към

дупилумаб. Приблизително 2% показват персистиращи ADA отговори и приблизително 2% имат

неутрализиращи антитела. Подобни резултати са наблюдавани при педиатрични пациенти (на възраст

от 6 до 11 години) с атопичен дерматит, които са получавали дупилумаб 200 mg Q2W или 300 mg

Q4W в продължение на 16 седмици. Подобни ADA отговори са наблюдавани при възрастни пациенти

с атопичен дерматит, лекувани с дупилумаб до 3 години в дългосрочното OLE проучване (AD-1225).

Приблизително 16% от пациентите в юношеска възраст с атопичен дерматит, които са получавали

дупилумаб 300 mg или 200 mg Q2W в продължение на 16 седмици, са развили антитела към

дупилумаб. Приблизително 3% показват персистиращи ADA отговори и приблизително 5% имат

неутрализиращи антитела.

Приблизително 9% от пациентите с астма, които са получавали дупилумаб 200 mg на всеки две

седмици в продължение на 52 седмици, са развили антитела към дупилумаб. Приблизително 4%

показват персистиращи ADA отговори и приблизително 4% имат неутрализиращи антитела.

Независимо от възрастта или популацията, приблизително 2 до 4% от пациентите в групите на

плацебо са били положителни за антитела към дупилумаб. Приблизително 2% показват персистиращ

ADA отговор и приблизително 1% имат неутрализиращи антитела.