Фінляндія - фінська - Fimea (Suomen lääkevirasto)
Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle
Pemetrexed STADA 25 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
pemetreksedi
Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat tämän lääkkeen käyttämisen, sillä se
sisältää sinulle tärkeitä tietoja.
Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.
Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan
tai sairaanhoitajan puoleen.
Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä pidä antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa
haittaa muille, vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille, apteekkihenkilökunnalle tai
sairaanhoitajalle. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia
haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu
tässä pakkausselosteessa. Ks. kohta 4.
Tässä pakkausselosteessa kerrotaan:
Mitä Pemetrexed Stada on ja mihin sitä käytetään
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Pemetrexed Stada
-valmistetta
Miten Pemetrexed Stada -valmistetta käytetään
Mahdolliset haittavaikutukset
Pemetrexed Stada -valmisteen säilyttäminen
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
1.
Mitä Pemetrexed Stada on ja mihin sitä käytetään
Pemetrexed Stada on syöpälääke.
Pemetrexed Stada -valmiste on tarkoitettu pahanlaatuisen keuhkopussin kasvaimen, mesoteliooman
hoitoon, ja sitä annetaan yhdessä toisen syöpälääkkeen sisplatiinin kanssa potilaille,
jotka eivät ole
aiemmin saaneet kemoterapiahoitoa.
Pemetrexed Stada -valmistetta voidaan myös antaa yhdessä sisplatiinilääkkeen kanssa pitkälle
edennyttä keuhkosyöpää sairastavien potilaiden alkuhoidoksi.
Pemetrexed Stada -valmistetta voidaan määrätä pitkälle edenneeseen keuhkosyöpään, johon on saatu
hoitovaste tai sairaudentila on pääosin muuttumaton ensilinjan kemoterapian jälkeen.
Pemetrexed Stada on tarkoitettu myös pitkälle edennyttä keuhkosyöpää sairastaville potilaille, joiden
sairaus on edennyt muun ensilinjan kemoterapian jälkeen.
Pemetreksediä, jota Pemetrexed Stada sisältää, voidaan joskus käyttää myös muiden kuin tässä
pakkausselosteessa mainittujen sairauksien hoitoon. Kysy neuvoa lääkäriltä, apteekkihenkilökunnalta
tai muulta terveydenhuollon ammattilaiselta tarvittaessa ja noudata aina heiltä saamiasi ohjeita.
2.
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Pemetrexed Stada -valmistetta
Älä käytä Pemetrexed Stada -valmistetta
jos olet allerginen pemetreksedille tai tämän lääkkeen jollekin
muulle aineelle (lueteltu
kohdassa 6)
jos imetät, sinun on lopetettava imetys Pemetrexed Stada -hoidon ajaksi
jos olet hiljattain saanut tai olet saamassa keltakuumerokotuksen.
Varoitukset ja varotoimet
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin otat Pemetrexed
Stada -valmistetta.
Jos sinulla on tai on ollut munuaisongelmia, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa,
koska et välttämättä voi ottaa Pemetrexed Stada -valmistetta.
Sinulta otetaan verinäytteitä ennen jokaista infuusiota sen arvioimiseksi, toimivatko munuaisesi ja
maksasi riittävän hyvin ja onko sinulla riittävästi verisoluja, jotta voit saada Pemetrexed Stada -
valmistetta. Lääkäri voi päättää muuttaa annosta tai keskeyttää hoidon yleisen terveydentilasi ja
huonojen veriarvojen perusteella. Jos saat myös sisplatiinia,
lääkäri varmistaa, että nestetasapainosi on
riittävän hyvä ja että saat asianmukaista hoitoa ennen ja jälkeen sisplatiinin
antoa oksentelun
ehkäisemiseksi.
Kerro lääkärillesi, jos olet saanut tai piakkoin saamassa sädehoitoa, koska tällöin Pemetrexed Stada -
hoidon yhteydessä voi ilmetä sädereaktio joko pian hoidon jälkeen tai viiveellä.
Jos sinut on äskettäin rokotettu, kerro siitä lääkärillesi, koska tähän voi liittyä haitallisia vaikutuksia
Pemetrexed Stada -valmisteen kanssa.
Jos sinulla on tai ollut sydänsairaus, kerro siitä lääkärillesi.
Jos keuhkojesi ympärille on kertynyt nestettä, lääkäri saattaa päättää poistaa nesteen ennen
Pemetrexed Stada -valmisteen antamista.
Lapset ja nuoret
Ei ole asianmukaista käyttää Pemetrexed Stada -valmistetta lapsille ja nuorille.
Muut lääkevalmisteet ja Pemetrexed Stada
Kerro lääkärillesi, jos käytät tulehduskipulääkkeitä (esim. kipuun tai turvotukseen), esimerkiksi
steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID-lääkkeet), mukaan lukien itsehoitolääkkeet
(esim. ibuprofeeni). Erityyppisten NSAID-lääkkeiden vaikutuksen kesto vaihtelee. Lääkärisi kertoo
sinulle, mitä lääkkeitä voit käyttää ja milloin
Pemetrexed Stada -infuusion aiotun antopäivän ja/tai
munuaistoiminnan
perusteella. Jos olet epävarma siitä, kuuluuko jokin käyttämistäsi lääkkeistä
NSAID-lääkkeisiin, kysy lääkäriltä tai apteekista.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle,
jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat
käyttää muita lääkkeitä.
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Raskaus
Jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä
neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Pemetrexed Stada -valmistetta ei saa käyttää raskauden aikana.
Lääkäri keskustelee kanssasi Pemetrexed Stada -hoidon mahdollisista riskeistä raskauden aikana.
Naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä Pemetrexed Stada -hoidon aikana.
Imetys
Jos imetät, kerro siitä lääkärillesi.
Imettäminen on keskeytettävä Pemetrexed Stada -hoidon ajaksi.
Hedelmällisyys
Miehiä neuvotaan olemaan siittämättä lasta hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä Pemetrexed Stada -
hoidon lopettamisesta ja näin ollen käyttämään tehokasta ehkäisyä Pemetrexed Stada -hoidon aikana ja
6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Jos haluaisit siittää lapsen Pemetrexed Stada -hoidon aikana
tai 6 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista. Halutessasi kysy
neuvoa siittiöiden tallettamisesta spermapankkiin ennen hoidon aloittamista.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Pemetrexed Stada saattaa aiheuttaa väsymystä. Ole varovainen ajaessasi autoa tai käyttäessäsi koneita.
Lääke voi heikentää kykyä kuljettaa moottoriajoneuvoa tai tehdä tarkkaa keskittymistä vaativia
tehtäviä. On omalla vastuullasi arvioida, pystytkö näihin tehtäviin lääkehoidon aikana. Lääkkeen
vaikutuksia ja haittavaikutuksia on kuvattu muissa kappaleissa. Lue koko pakkausseloste
opastukseksesi. Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa, jos olet epävarma.
Pemetrexed Stada sisältää natriumia
Tämä lääkevalmiste sisältää 110,03 mg natriumia (ruokasuolan toinen ainesosa) per annos
(500 milligrammaa pemetreksediä jokaista kehon pinta-alan neliömetriä kohti). Tämä vastaa 5,51 %:a
suositellusta natriumin enimmäisvuorokausiannoksesta aikuiselle.
3.
Miten Pemetrexed Stada -valmistetta käytetään
Annostus
Pemetrexed Stada -annos on 500 mg/m
(kehon pinta-ala). Sinulta mitataan pituus ja paino kehon
pinta-alan määrittämiseksi. Lääkäri käyttää kehon pinta-alaa sopivan annoksen määrittämiseksi.
Annosta voidaan muuttaa tai hoitoa lykätä veriarvojesi ja yleisen terveydentilasi perusteella. Sairaala-
apteekin farmaseutti, sairaanhoitaja tai lääkäri sekoittaa Pemetrexed Stada -infuusiokuiva-aineen
9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridi-injektionesteeseen ennen kuin valmiste annetaan sinulle.
Antotapa
Saat Pemetrexed Stada -valmisteen aina laskimoinfuusiona. Infuusio kestää noin 10 minuuttia.
Hoidon kesto
Saat infuusion yleensä 3 viikon välein.
Kun Pemetrexed Stada -valmistetta käytetään samanaikaisesti sisplatiinin kanssa:
Lääkäri tai sairaalafarmaseutti määrittää tarvitsemasi annoksen pituutesi ja painosi perusteella. Myös
sisplatiini
annetaan laskimoinfuusiona
noin 30 minuuttia Pemetrexed Stada -infuusion jälkeen.
Sisplatiini-infuusio kestää noin 2 tuntia.
Muut lääkkeet:
Kortikosteroidit: lääkäri määrää sinulle steroiditabletteja (vastaten 4 mg deksametasonia kahdesti
päivässä), joita sinun tulee ottaa Pemetrexed Stada -hoitoa edeltävänä päivänä, hoitopäivänä ja hoidon
jälkeisenä päivänä. Tämän lääkkeen tarkoitus on vähentää syöpälääkityksen aikana mahdollisesti
esiintyvien ihoreaktioiden esiintymistiheyttä ja vaikeusastetta.
Vitamiinilisä:
foolihappo: lääkäri määrää sinulle suun kautta otettavaa foolihappoa (vitamiini) tai
monivitamiinivalmistetta, joka sisältää foolihappoa (350 mikrogrammasta
1 000 mikrogrammaan), jota sinun tulee ottaa kerran päivässä Pemetrexed Stada -hoidon aikana.
Sinun tulee ottaa vähintään 5 annosta ensimmäistä Pemetrexed Stada -annosta edeltävien
7 päivän aikana. Sinun tulee jatkaa foolihapon ottamista 21 päivän ajan viimeisen Pemetrexed
Stada -annoksen jälkeen.
-vitamiini:
Saat myös B
-vitamiinipistoksen (1 000 mikrogrammaa) Pemetrexed Stada -
valmisteen antoa edeltävällä viikolla ja tämän jälkeen noin 9 viikon välein (vastaa kolmea
Pemetrexed Stada -hoitosykliä).
Saat B
-vitamiinia ja foolihappoa syöpähoidon yhteydessä mahdollisesti esiintyvien toksisten
vaikutusten vähentämiseksi.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen.
4.
Mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Ota välittömästi yhteys lääkäriin, jos havaitset jonkin seuraavista:
kuume tai infektio (yleinen): jos ruumiinlämpösi on 38 ºC tai enemmän, tai jos sinulla esiintyy
hikoilua tai muita infektion merkkejä (koska valkosoluarvosi voivat olla normaalia pienemmät,
mikä on erittäin yleistä). Infektio (sepsis, yleisinfektio) voi olla vakava, jopa kuolemaan johtava
jos sinulla esiintyy rintakipua (yleistä) tai sydämentykytystä (melko harvinaista)
jos sinulla esiintyy kipua, punoitusta, turvotusta tai haavaumia suussa (erittäin yleistä)
allergiset reaktiot: jos sinulla esiintyy ihottumaa (erittäin yleistä) / kirvelyä, kihelmöintiä
(yleistä) tai kuumetta (yleistä). Ihoreaktiot voivat olla harvoin vakavia ja kuolemaan johtavia.
Ota yhteyttä lääkäriin, jos sinulla ilmenee vaikeaa ihottumaa tai kutinaa tai ihon rakkuloimista
(Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi).
jos sinua väsyttää, pyörryttää, hengästyttää tai jos olet kalpea (koska hemoglobiiniarvosi
olla normaalia matalampi, mikä on erittäin yleistä)
jos sinulla esiintyy verenvuotoa ikenistä, nenästä tai suusta tai mitä tahansa verenvuotoa, joka ei
tyrehdy, tai jos virtsasi on punaista tai punertavaa, tai jos sinulle kehittyy odottamattomia
mustelmia (koska verihiutalearvosi (trombosyytit) voivat olla normaalia pienemmät, mikä on
erittäin yleistä)
jos sinulla ilmenee äkillistä hengästymistä, kovaa rintakipua tai veriyskää (melko harvinaista)
(voi olla oire keuhkoveritulpasta).
Pemetrexed Stada -valmisteen haittavaikutuksia voivat olla:
Hyvin yleiset (yli 1 potilaalla kymmenestä):
matalat valkosoluarvot
matala hemoglobiini
(anemia)
alhaiset trombosyytit
ripuli
oksentelu
kipu, punoitus, turvotus tai haavaumia suussa
pahoinvointi
ruokahalun puute
uupumus (väsymys)
ihottuma
hiusten lähtö
ummetus
tuntoaistin heikkeneminen
munuaiset: epänormaalit veriarvot.
Yleiset (enintään 1 potilaalla kymmenestä):
allergiset reaktiot: ihottuma/kirvelyä tai kihelmöintiä
infektio, myös yleisinfektio
kuume
nestehukka
munuaisten vajaatoiminta
ihoärsytys ja kutina
rintakipu
lihasheikotus
sidekalvotulehdus (tulehdus silmässä)
vatsanväänteet
vatsakivut
makuaistin muutoksia
maksakokeissa epänormaaleja veriarvoja
vetistävät silmät
lisääntynyt ihon pigmentinmuodostus.
Melko harvinaiset (enintään 1 potilaalla sadasta):
äkillinen munuaisten vajaatoiminta
nopea pulssi
ruokatorven limakalvon tulehdus potilailla,
jotka ovat saaneet sädehoitoa ja pemetreksediä
koliitti
(paksusuolen limakalvon tulehdus, johon voi liittyä verenvuotoa suoliston tai peräsuolen
alueelta)
interstitiaalinen pneumoniitti
(keuhkorakkuloiden pesäkemäinen arpeutuminen)
turvotus (jonka aiheuttaa liiallinen neste kudoksissa)
joillakin
potilailla sydänkohtaus, aivohalvaus tai ohimenevä aivoverenkiertohäiriö
pemetreksedihoidon aikana, yleensä jonkin toisen syöpähoidon samanaikaisen käytön
yhteydessä
pansytopenia – matalat valkoisten ja punaisten verisolujen sekä verihiutaleiden määrät
sädepneumoniittia (sädehoitoon liittyvä keuhkokuume, jossa keuhkorakkulat arpeutuvat) voi
ilmetä potilailla,
jotka ovat saaneet myös sädehoitoa joko ennen pemetreksedihoitoa, sen aikana
tai pemetreksedihoidon jälkeen
raajojen kipu, lämpötilan lasku ja värinmuutos
keuhkoveritulppa.
Harvinaiset (enintään 1 potilaalla tuhannesta):
iholla ilmeneviä sädehoidon myöhäisreaktioita (ihottumaa, joka muistuttaa vaikeaa auringon
polttamaa) on ilmoitettu potilailla,
jotka ovat saaneet sädehoitoa päiviä tai vuosia aikaisemmin
rakkulainen ihottuma, myös Stevens-Johnsonin oireyhtymä (ihottumaoireiden lisäksi
silmälimakalvo-
ja yleisoireita) ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (iho vereslihalla)
immuunivälitteinen
hemolyyttinen anemia (vasta-ainevälitteinen punaisten verisolujen
tuhoutuminen)
hepatiitti (maksatulehdus)
anafylaktinen sokki (vakava allerginen reaktio).
Esiintymistiheys tuntematon (saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):
alaraajojen särkevä ja punoittava turvotus
ihon tulehdus, pääasiassa turvotusta, kipua ja punoitusta alaraajoissa
lisääntynyt virtsan eritys
jano ja lisääntynyt veden kulutus
hypernatremia; veren natriumrunsaus.
Sinulle saattaa kehittyä mikä tahansa näistä oireista ja/tai tiloista. Jos sinulle kehittyy jokin näistä
haittavaikutuksista, kerro siitä lääkärillesi mahdollisimman pian.
Jos jokin haittavaikutus huolestuttaa sinua, keskustele siitä lääkärin kanssa.
Haittavaikutuksista ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös
sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa
haittavaikutuksista myös suoraan (ks. yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa
saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen turvallisuudesta.
sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus
ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
5.
Pemetrexed Stada -valmisteen säilyttäminen
Ei lasten ulottuville
eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä ulkopakkauksessa ja injektiopullossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän
jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä jääkaapissa (2 °C-8 °C).
Ei saa jäätyä.
Käytä välittömästi ensimmäisen avaamisen jälkeen.
Laimennettu liuos: Valmiste on käytettävä välittömästi. Kun valmistusohjeita noudatetaan,
laimennettu pemetreksedi-infuusioliuos säilyy kemiallisesti ja fysikaalisesti stabiilina 72 tuntia
jääkaapissa (2 °C-8 °C).
Kirkas liuos, jonka väri voi vaihdella värittömästä keltaiseen tai vihreänkeltaiseen. Edellä kuvattu
liuoksen värin vaihtelu ei vaikuta valmisteen laatuun.
Älä käytä, jos liuoksessa on hiukkasia.
Tämä lääkepakkaus on tarkoitettu vain yhtä käyttökertaa varten, käyttämättä jäänyt liuos on
hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
6.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Pemetrexed Stada sisältää
Vaikuttava aine on pemetreksedi.
Yksi millilitra infuusiokonsentraattia sisältää 30,21 mg pemetreksedidinatriumhemipentahydraattia,
joka vastaa 25 mg pemetreksediä.
Yksi 4 ml injektiopullo sisältää 120,83 mg pemetreksedidinatriumhemipentahydraattia,
joka vastaa
100 mg pemetreksediä.
Yksi 20 ml injektiopullo
sisältää 604,13 mg pemetreksedidinatriumhemipentahydraattia, joka vastaa
500 mg pemetreksediä.
Yksi 40 ml injektiopullo
sisältää 1208,26 mg pemetreksedidinatriumhemipentahydraattia,
joka vastaa
1 000 mg pemetreksediä.
Muut aineet ovat mannitoli,
asetyylikysteiini, natriumhydroksidi (pH:n säätämiseen), suolahappo
(pH:n säätämiseen) ja injektionesteisiin
käytettävä vesi.
Hoitohenkilökunnan tulee laimentaa liuos edelleen ennen antoa.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot
Tämä lääkevalmiste on infuusiokonsentraatti, liuosta varten.
Konsentraatti on kirkas, väritön tai vaaleankeltainen tai vaalea vihreänkeltainen liuos. Se on pakattu
kirkkaaseen lasiseen injektiopulloon,
joka on suljettu tyypin I fluoripolymeeripäällysteisellä
klooributyyli-/butyylikumitulpalla ja alumiinisella repäisykorkilla.
[Yksi injektiopullo
on pakattu läpinäkyvään muovi (PC) -pakkaukseen, jossa on uudelleen suljettava
turvasinetöity polypropeenirepäisykorkki.]
Yksi injektiopullo
sisältää 25 mg/ml pemetreksediä.
Yksi pakkaus sisältää 1 x 4 ml injektiopullon.
Yksi pakkaus sisältää 1 x 20 ml injektiopullon.
Yksi pakkaus sisältä 1 x 40 ml injektiopullon.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Myyntiluvan haltija ja valmistaja
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Saksa
Muu valmistaja
STADApharm GmbH
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Saksa
Myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja
STADA Nordic ApS, Suomen sivuliike
PL 1310
00101 Helsinki
Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi 23.09.2021
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille:
Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet
Pemetreksedin laimennus laskimoinfuusiota varten tehdään aseptisesti.
Laske tarvittava annos ja Pemetrexed Stada -injektiopullojen
lukumäärä. Injektiopulloissa on
hieman ylimääräistä pemetreksediä etiketissä olevan määrän antamisen helpottamiseksi.
Tarvittava määrä Pemetrexed Stada –infuusiokonsentraattia pitää laimentaa 9 mg/ml (0,9-
prosenttisella) natriumkloridi-injektionesteellä (säilöntäaineeton) siten, että laimennoksen
lopullinen kokonaistilavuus on 100 ml. Laimennos annetaan 10 minuutin laskimoinfuusiona.
Yllä mainitulla tavalla valmistettu pemetreksedi-infuusioliuos on yhteensopiva
polyvinyylikloridilla ja polyolefiinilla päällystettyjen antolaitteiden ja infuusiopussien kanssa.
Parenteraaliset lääkevalmisteet pitää tarkastaa silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten
varalta ennen antoa. Jos valmisteessa näkyy hiukkasia, sitä ei saa antaa.
Infuusioliuoksen kemialliseksi ja fysikaaliseksi säilyvyydeksi on osoitettu 72 tuntia lämpötilassa
8 ºC. Mikrobiologiselta kannalta katsottuna infuusioliuos on käytettävä välittömästi. Jos
laimennettua liuosta ei käytetä välittömästi, säilyvyysaika ja säilytysolosuhteet ovat käyttäjän
vastuulla eikä säilytysaika saa normaalisti olla yli 24 tuntia 2
8 ºC:ssa ellei lääkettä ole
laimennettu valvotussa ja validoidussa aseptisissa olosuhteissa.
Pemetreksediliuos on tarkoitettu vain yhtä käyttökertaa varten. Käyttämättömät valmisteet tai
niistä peräisin oleva jätemateriaali on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
Valmistusta ja antoa koskevat varotoimet: Kuten muidenkin mahdollisesti toksisten
syöpälääkkeiden kohdalla, pemetreksedi-infuusioliuoksen käsittelyssä ja käyttöönvalmistuksessa on
noudatettava varovaisuutta. Käsineiden käyttöä suositellaan. Jos pemetreksediliuosta joutuu iholle,
pese iho heti perusteellisesti vedellä ja saippualla. Jos pemetreksediliuosta joutuu limakalvoille,
huuhdo ne huolellisesti
vedellä. Pemetreksedi ei aiheuta rakkuloita. Pemetreksedin ekstravasaatioon ei
ole mitään spesifistä vasta-ainetta. Muutamia pemetreksedin ekstravasaatiotapauksia on ilmoitettu,
mutta tutkija ei pitänyt niitä vakavina. Kuten muidenkin ei rakkuloita aiheuttavien aineiden kohdalla,
ekstravasaatio tulee hoitaa paikallisen standardikäytännön mukaisesti.
Bipacksedel: Information till användaren
Pemetrexed STADA 25 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
pemetrexed
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du får detta läkemedel. Den innehåller information
som är viktig för dig.
Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.
Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om de
uppvisar sjukdomstecken som liknar dina.
Om du får biverkningar, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta gäller även
eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.
I denna bipacksedel finns information om följande :
Vad Pemetrexed Stada är och vad det används för
Vad du behöver veta innan du använder Pemetrexed Stada
Hur du använder Pemetrexed Stada
Eventuella biverkningar
Hur Pemetrexed Stada ska förvaras
Förpackningens innehåll och övriga upplysningar
1.
Vad Pemetrexed Stada är och vad det används för
Pemetrexed Stada är ett läkemedel som används för behandling av cancer.
Pemetrexed Stada ges tillsammans med cisplatin, ett annat läkemedel mot cancer, för behandling av
malignt pleuramesoteliom, en form av lungsäckscancer, till patienter som inte tidigare har fått
läkemedelsbehandling mot cancer.
Pemetrexed Stada används även tillsammans med cisplatin vid den inledande behandlingen av långt
framskriden lungcancer.
Pemetrexed Stada kan ordineras till dig om du har långt framskriden lungcancer och din sjukdom har
svarat på behandling eller om den är i stort sett oförändrad efter inledande läkemedelsbehandling.
Dessutom används Pemetrexed Stada till behandling av långt framskriden lungcancer vars sjukdom
har framskridit, efter det att annan tidigare läkemedelsbehandling har använts.
Pemetrexed som finns i Pemetrexed Stada kan också vara godkänd för att behandla andra sjukdomar
som inte nämns i denna produktinformation. Fråga läkare, apoteks- eller annan hälso- och
sjukvårdspersonal om du har ytterligare frågor och följ alltid deras instruktion.
2.
Vad du behöver veta innan du använder Pemetrexed Stada
Använd inte Pemetrexed Stada:
om du är allergisk mot pemetrexed eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i
avsnitt 6)
om du ammar. Du ska avbryta amningen under behandling med Pemetrexed Stada
om du nyligen vaccinerats eller just tänker vaccinera dig mot gula febern.
Varningar och försiktighet
Tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du får Pemetrexed Stada.
Tala med din läkare eller apotekspersonal, om du har eller har haft problem med njurarna, eftersom du
kanske inte kan få Pemetrexed Stada.
Före varje infusion kommer blodprov att tas för att ta reda på om funktionen hos njurar och lever är
tillräcklig
och för att kontrollera att mängden blodkroppar räcker till för att erhålla Pemetrexed Stada.
Din läkare kan välja att förändra dosen eller skjuta upp din behandling beroende på ditt allmäntillstånd
och om blodvärdena är alltför låga. Om du också får cisplatin kommer din läkare att försäkra sig om
att du har fått tillräckligt
mycket vätska och att du får lämplig behandling före och efter
cisplatinbehandlingen för att förhindra kräkning.
Om du har fått strålbehandling eller om sådan behandling planeras ska du tala om det för din läkare,
eftersom strålbehandling och Pemetrexed Stada kan ge omedelbara eller sena biverkningar.
Om du nyligen vaccinerats bör du tala om det för din läkare, eftersom Pemetrexed Stada i anslutning
till vaccination eventuellt kan ge upphov till icke önskvärda reaktioner.
Berätta för din läkare om du har, eller tidigare haft, hjärtsjukdom.
Om du har vätskeansamling kring lungan kan läkaren bestämma att ta bort vätskan före behandling
med Pemetrexed Stada.
Barn och ungdomar
Det finns ingen relevant användning av Pemetrexed Stada för barn och ungdomar.
Andra läkemedel och Pemetrexed Stada
Tala om för din läkare om du tar något läkemedel mot smärta eller inflammation (svullnad), som t.ex
så kallade icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID), även receptfria sådana (som ibuprofen).
Det finns många olika typer av dessa läkemedel med varierande verkningstid. Med kännedom om
datum för den planerade infusionen av Pemetrexed Stada och/eller njurfunktionsstatus måste din
läkare ge dig råd angående vilka läkemedel du kan ta och när du kan ta dem. Om du är osäker, fråga
din läkare eller farmaceut om något av dina läkemedel är ett NSAID.
Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra
läkemedel.
Graviditet, amning och fertilitet
Graviditet
Om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare innan du
använder detta läkemedel. Behandling med Pemetrexed Stada ska undvikas under graviditet. Din
läkare kommer att diskutera eventuell risk som föreligger då Pemetrexed Stada ges under graviditet.
Kvinnor ska använda effektiv preventivmetod under behandling med Pemetrexed Stada.
Amning
Tala om för din läkare om du ammar.
Amning ska avbrytas under behandling med Pemetrexed Stada.
Fertilitet
Män uppmanas att inte skaffa barn under och upp till 6 månader efter Pemetrexed Stada -behandling
och bör därför använda en effektiv preventivmetod under Pemetrexed Stada -behandling och upp till 6
månader efter att behandlingen har avslutats. Om du under behandlingen eller de följande 6
månaderna efter behandlingen planerar att skaffa barn ska du rådfråga din läkare eller farmaceut. Du
kanske vill söka råd angående konservering av sperma före behandlingens början.
Körförmåga och användning av maskiner
Behandling med Pemetrexed Stada kan göra att du känner dig trött. Var försiktig då du kör bil eller
använder maskiner.
VALMISTEYHTEENVETO
1.
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Pemetrexed STADA 25 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Yksi millilitra infuusiokonsentraattia sisältää 30,21 mg pemetreksedidinatriumhemipentahydraattia,
joka vastaa 25 mg pemetreksediä.
Yksi 4 ml injektiopullo sisältää 120,83 mg pemetreksedidinatriumhemipentahydraattia,
joka vastaa
100 mg pemetreksediä.
Yksi 20 ml injektiopullo
sisältää 604,13 mg pemetreksedidinatriumhemipentahydraattia, joka vastaa
500 mg pemetreksediä.
Yksi 40 ml injektiopullo
sisältää 1 208,26 mg pemetreksedidinatriumhemipentahydraattia, joka vastaa
1 000 mg pemetreksediä.
Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan
1 ml konsentraattia sisältää noin 3,18 mg natriumia.
Yksi 4 ml injektiopullo sisältää noin 12,72 mg natriumia.
Yksi 20 ml injektiopullo
sisältää noin 63,60 mg natriumia.
Yksi 40 ml injektiopullo
sisältää noin 127,20 mg natriumia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.
LÄÄKEMUOTO
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten.
Kirkas, väritön tai vaaleankeltainen tai vaalea vihreänkeltainen liuos.
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Keuhkopussin pahanlaatuinen mesoteliooma
Pemetrexed Stada on tarkoitettu yhdessä sisplatiinin
kanssa pahanlaatuisen keuhkopussin
mesoteliooman hoitoon potilaille, jotka eivät ole saaneet aiempaa kemoterapiahoitoa.
Ei-pienisoluinen
keuhkosyöpä
Pemetrexed Stada on tarkoitettu yhdessä sisplatiinin
kanssa ensilinjan hoidoksi potilaille,
joilla on
paikallisesti levinnyt tai metastaattinen, histologialtaan pääosin muunlainen kuin levyepiteeliperäinen
ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (ks. kohta 5.1).
Pemetrexed Stada on tarkoitettu monoterapiana ylläpitohoidoksi välittömästi platinapohjaisen
kemoterapian jälkeen potilaille,
joilla on paikallisesti levinnyt tai metastaattinen, histologialtaan
pääosin muunlainen kuin levyepiteeliperäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka ei ole edennyt
ensilinjan hoitosyklien jälkeen (ks. kohta 5.1).
Pemetrexed Stada on tarkoitettu monoterapiana toisen linjan hoidoksi potilaille,
joilla on paikallisesti
levinnyt tai metastaattinen, histologialtaan pääosin muunlainen kuin levyepiteeliperäinen ei-
pienisoluinen
keuhkosyöpä (ks. kohta 5.1).
4.2
Annostus ja antotapa
Annostus
Pemetrexed Stada -valmistetta saa antaa vain syövän kemoterapian antoon perehtyneen lääkärin
valvonnassa.
Pemetrexed Stada -valmisteen ja sisplatiinin
yhdistelmähoito
Pemetrexed Stada -valmisteen suositusannos on 500 mg/m
10 minuutin laskimoinfuusiona jokaisen
21 vuorokautta kestävän hoitosyklin
ensimmäisenä päivänä. Sisplatiinin
suositusannos on 75 mg/m
kahden tunnin infuusiona noin 30 minuuttia pemetreksedi-infuusion jälkeen jokaisen 21 vuorokautta
kestävän hoitosyklin
ensimmäisenä päivänä. Potilaille pitää antaa riittävästi antiemeettejä ja
asianmukaisesta nesteytyksestä on huolehdittava ennen sisplatiinin
antoa ja/tai sen jälkeen (Ks. tarkat
annosteluohjeet sisplatiinin
valmisteyhteenvedosta).
Pemetrexed Stada -monoterapia
Potilailla, jotka saavat hoitoa ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään aikaisemman kemoterapian jälkeen,
Pemetrexed Stada -valmisteen suositusannos on 500 mg/m
10 minuutin laskimoinfuusiona jokaisen
21 vuorokautta kestävän hoitosyklin
ensimmäisenä päivänä.
Esilääkitys
Ihoreaktioiden esiintyvyyden ja vaikeusasteen vähentämiseksi potilaalle annetaan kortikosteroidia
pemetreksedin antoa edeltävänä päivänä, pemetreksedin antopäivänä ja pemetreksedin antoa
seuraavana päivänä. Kortikosteroidin tulee vastata 4 mg deksametasoniannosta suun kautta kahdesti
päivässä (ks. kohta 4.4).
Toksisuuden vähentämiseksi pemetreksedia saaville potilaille
pitää antaa lisäksi vitamiineja (ks.
kohta 4.4). Potilaiden pitää ottaa päivittäin suun kautta foolihappoa tai monivitamiinivalmistetta, joka
sisältää foolihappoa (350-1000 mikrog). Ensimmäistä pemetreksediannosta edeltävien seitsemän
päivän aikana potilaalle annetaan vähintään viisi foolihappoannosta, ja annostelun tulee jatkua koko
hoidon ajan sekä 21 päivää viimeisen pemetreksediannoksen jälkeen. Potilaille pitää antaa myös B
vitamiini-injektio (1000 mikrog) lihakseen ensimmäistä pemetreksediannosta edeltävän viikon aikana
ja tämän jälkeen joka kolmannen syklin aikana. Myöhemmät B
-injektiot voidaan antaa samana
päivänä kuin pemetreksedi.
Seuranta
Pemetreksedia saavilta potilailta tulee tarkistaa ennen jokaista annosta suuri verenkuva, mukaan lukien
valkosolujen erittelylaskenta ja trombosyytit. Veren kemia tulee määrittää ennen jokaista
kemoterapiaannosta maksan ja munuaisten toiminnan arvioimiseksi. Potilailla tulee olla seuraavat
arvot ennen jokaisen kemoterapiasyklin aloittamista:
Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1 500 solua/mm
ja trombosyytit ≥ 100 000 solua/mm
Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min.
Kokonaisbilirubiini
≤ 1,5 x normaaliarvon yläraja. Alkalinen fosfataasi (AFOS),
aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ≤ 3 x normaaliarvon
yläraja. AFOS, ASAT ja ALAT ≤ 5 x normaaliarvon yläraja ovat hyväksyttäviä arvoja, mikäli
maksassa on etäispesäkkeitä.
Annoksen muuttaminen
Myöhempien syklien alussa annoksen muuttaminen tulee tehdä edellisen hoitosyklin
alimpien
veriarvojen (nadiri) tai ei-hematologisen maksimitoksisuuden
perusteella. Hoitoa voidaan lykätä
riittävän toipumisajan varmistamiseksi. Toipumisen jälkeen potilaan annosta pienennetään taulukoissa
1, 2 ja 3 annettujen suositusten mukaisesti, jotka pätevät kun Pemetrexed Stada -valmistetta käytetään
yksin tai yhdessä sisplatiinin
kanssa.
Taulukko 1
–
Pemetrexed Stada -annoksen (yksin tai yhdistelmähoitona) JA
sisplatiiniannoksen muuttaminen
–
hematologinen toksisuus
Absoluuttinen neutrofiilimäärä, alin arvo
(ANC-nadiri) < 500 /mm
trombosyyttimäärän alin arvo
50 000 /mm
75 % aiemmasta annoksesta (sekä
Pemetrexed Stada että sisplatiini)
Trombosyyttimäärän alin arvo < 50 000 / mm
riippumatta absoluuttisen neutrofiilimäärän
alimmasta arvosta
75 % aiemmasta annoksesta (sekä
Pemetrexed Stada että sisplatiini)
Trombosyyttimäärän alin arvo < 50 000 / mm
ja potilaalla on verenvuoto riippumatta
absoluuttisen neutrofiilimäärän
alimmasta
arvosta
50 % aiemmasta annoksesta (koskee sekä
Pemetrexed Stada -valmistetta että
sisplatiinia)
Vastaa National Cancer Instituten yleisen toksisuuskriteeristön (Common Toxicity Criteria, CTC)
(versio 2.0; NCI 1998) CTC verenvuodon astetta ≥ 2
Jos potilaalle kehittyy vähintään asteen 3 ei-hematologista toksisuutta (paitsi neurotoksisuus),
Pemetrexed Stada -hoito tulee keskeyttää kunnes arvot palaavat vähintään hoitoa edeltävälle
tasolle. Hoitoa jatketaan taulukossa 2 annettujen suositusten mukaisesti.
Taulukko 2
–
Pemetrexed Stada -annoksen (yksin tai yhdistelmähoitona) ja
sisplatiiniannoksen muuttaminen
–
ei-hematologinen toksisuus
a,b
Pemetrexed Stada -
annos (mg/m
2
)
Sisplatiiniannos (mg/m
2
)
Mikä tahansa asteen 3 tai 4
toksisuus lukuun ottamatta
mukosiittia
75 % aiemmasta
annoksesta
75 % aiemmasta annoksesta
Mikä tahansa ripuli (asteesta
riippumatta), joka vaatii
sairaalahoitoa tai asteen 3 tai 4 ripuli
75 % aiemmasta
annoksesta
75 % aiemmasta annoksesta
Asteen 3 tai 4 mukosiitti
50 % aiemmasta
annoksesta
100 % aiemmasta
annoksesta
National Cancer Instituten yleiset toksisuuskriteerit (Common Toxicity Criteria, CTC) versio 2.0;
NCI 1998
Paitsi neurotoksisuus
Mikäli neurotoksisuutta esiintyy, Pemetrexed Stada -valmisteen ja sisplatiinin annosta muutetaan
taulukossa 3 annettujen suositusten mukaisesti. Hoito on lopetettava jos potilaalla esiintyy asteen 3
tai 4 neurotoksisuutta.
Taulukko 3
–
Pemetrexed Stada -annoksen (yksin tai yhdistelmähoitona) ja
sisplatiiniannoksen muuttaminen
–
neurotoksisuus
Yleiset toksisuuskriteerit
(CTC
a
-aste)
Pemetrexed Stada -annos
(mg/m
2
)
Sisplatiiniannos (mg/m
2
)
0 – 1
100 % aiemmasta annoksesta
100 % aiemmasta annoksesta
100 % aiemmasta annoksesta
50 % aiemmasta annoksesta
National Cancer Instituten yleiset toksisuuskriteerit (Common Toxicity Criteria; CTC) versio 2.0;
NCI 1998
Pemetrexed Stada -hoito on lopetettava jos potilaalla esiintyy hematologista tai ei-hematologista
asteen 3 tai 4 toksisuutta sen jälkeen, kun annosta on pienennetty kahdesti. Hoito lopetetaan
välittömästi, jos potilaalle kehittyy asteen 3 tai 4 neurotoksisuutta.
Iäkkäät
Kliinisissä tutkimuksissa ei ole saatu näyttöä siitä, että 65-vuotiailla tai vanhemmilla potilailla olisi
suurempi haittavaikutusten riski kuin alle 65-vuotiailla potilailla. Annoksen muuttaminen ei ole
tarpeen lukuun ottamatta tilanteita, joissa annoksen laskeminen on tarpeen muista syistä.
Pediatriset potilaat
Pemetrexed Stada -lääkkeen käyttö lapsille pahanlaatuisen keuhkopussin mesoteliooman ja
ei-pienisoluisen
keuhkosyövän hoitoon ei ole tarkoituksenmukaista.
Munuaisten vajaatoiminta
(Standardi Cockcroftin ja Gaultin kaava tai Tc99m-DPTA seerumipuhdistumamenetelmällä mitattu
glomerulusten suodatusnopeus): pemetreksedi erittyy pääasiassa muuttumattomassa muodossa
munuaisten kautta. Kliinisissä tutkimuksissa annoksen muuttaminen ei ollut tarpeen potilailla,
joiden
kreatiniinipuhdistuma oli ≥ 45 ml/min, lukuun ottamatta tilanteita, joissa annoksen laskeminen on
tarpeen muista syistä. Pemetreksedin käytöstä potilailla,
joiden kreatiniinipuhdistuma on < 45 ml/min,
ei ole riittävästi tietoa, jonka vuoksi pemetreksedin käyttöä ei suositella näille potilaille (ks. kohta 4.4).
Maksan vajaatoiminta
ASAT-, ALAT- ja kokonaisbilirubiiniarvojen
sekä pemetreksedin farmakokinetiikan välillä ei havaittu
yhteyttä. Potilaita, joilla on maksan vajaatoiminta, kuten bilirubiini > 1,5 x normaaliarvon yläraja ja/tai
aminotransferaasit > 3,0 x normaaliarvon yläraja (ei maksametastaaseja) tai > 5,0 x normaaliarvon
yläraja (maksametastaaseja), ei kuitenkaan ole erityisesti tutkittu.
Antotapa
Pemetrexed Stada -valmisteen käsittelyyn tai käyttöön liittyvät varotoimet, ks. kohta 6.6.
Pemetrexed Stada annetaan 10 minuutin laskimoinfuusiona jokaisen 21 vuorokautta kestävän
hoitosyklin
ensimmäisenä päivänä. Pemetrexed Stada -valmisteen käyttökuntoon saattaminen,
käsittely-, ja laimennusohjeet ks. kohta 6.6.
4.3
Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille
Imetys (ks. kohta 4.6)
Samanaikainen keltakuumerokotus (ks. kohta 4.5)
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Pemetreksedi voi estää luuytimen toimintaa, mikä ilmenee neutropeniana, trombosytopeniana ja
anemiana (tai pansytopeniana) (ks. kohta 4.8), myelosuppressio on tavallisesti annosta rajoittava
toksisuus. Potilaita tulee seurata myelosuppression varalta hoidon aikana, eikä pemetreksedia saa
antaa ennen kuin absoluuttinen neutrofiiliarvo (ANC) palautuu tasolle ≥ 1500 solua/mm
trombosyyttiarvo tasolle ≥ 100 000 solua/mm
. Myöhempien syklien kohdalla annoksen
pienentäminen tehdään edellisen syklin absoluuttisen neutrofiilimäärän alimman arvon,
trombosyyttiarvon ja ei-hematologisen maksimitoksisuuden perusteella (ks. kohta 4.2).
Foolihappo- ja B
-vitamiiniesilääkityksen jälkeen ilmoitettiin vähemmän toksisuutta sekä asteen 3/4
hematologisen ja ei-hematologisen toksisuuden (kuten neutropenia, kuumeinen neutropenia ja asteen
3/4 neutropenia, johon liittyi
infektio) vähenemistä. Siksi pemetreksedihoitoa saaville potilaille
annetaan foolihappoa ja B
-vitamiinia profylaktisesti hoitoon liittyvän toksisuuden vähentämiseksi
(ks. kohta 4.2).
Ihoreaktioita on ilmoitettu potilailla, jotka eivät saaneet kortikosteroidia esilääkityksenä.
Deksametasoni (tai vastaava) esilääkityksenä voi pienentää ihoreaktioiden esiintyvyyttä ja
vaikeusastetta (ks. kohta 4.2).
Potilaita, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 45 ml/min, ei ole tutkittu riittävästi. Siksi pemetreksedin
käyttöä ei suositella potilailla,
joiden kreatiniinipuhdistuma
on < 45 ml/min (ks. kohta 4.2).
Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
45-79 ml/min), tulee välttää steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kuten
ibuprofeenin ja asetyylisalisyylihappon (> 1,3 g/vrk) ottamista 2 päivää ennen pemetreksedin antoa,
pemetreksedin antopäivänä ja 2 päivää pemetreksedin annon jälkeen (ks. kohta 4.5).
Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ja joille voidaan aloittaa
pemetreksedihoito, tulee keskeyttää pitkän puoliintumisajan omaavien steroideihin kuulumattomien
tulehduskipulääkkeiden (NSAID) ottaminen vähintään 5 päivää ennen pemetreksedin antoa,
pemetreksedin antopäivänä ja vähintään 2 päivää pemetreksedin annon jälkeen (ks. kohta 4.5).
Vakavia munuaisiin kohdistuvia haittatapahtumia mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta on
ilmoitettu liittyneen pemetreksedihoitoon sekä käytettäessä sitä ainoana lääkkeenä että yhdistettynä
muihin solunsalpaajiin.
Monilla potilailla, joille ilmeni näitä haittavaikutuksia, oli muita
munuaishaitoille altistavia vaaratekijöitä kuten dehydraatio tai korkea verenpaine tai diabetes.
Lisäksi valmisteen myyntiintulon
jälkeen on ilmoitettu renaalisesta diabetes insipiduksesta ja
tubulusnekroosista, kun pemetreksedia on annettu yksinään tai yhdistettynä muihin solunsalpaajiin.
Useimmat haittavaikutuksista hävisivät, kun pemetreksedihoito lopetettiin. Potilaita on seurattava
säännöllisesti akuutin tubulusnekroosin,
munuaisten vajaatoiminnan ja renaalisen diabetes
insipiduksen oireiden (esim. hypernatremian) varalta.
Poikkeavan nesteen kertymisen (esim. pleuraeffuusio, askites) vaikutus pemetreksediin ei ole täysin
selvillä. Faasin 2 tutkimuksessa 31 potilaalla, joilla oli kiinteä kasvain ja stabiili nestekertymä, ei
ilmennyt eroja pemetreksedin annoksen mukaan vakioiduissa plasmapitoisuuksissa tai puhdistumassa
verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut nestekertymää. Näin ollen nestekertymän poistoa ennen
pemetreksedin antoa tulisi harkita, mutta se ei ehkä ole tarpeen.
Pemetreksedin ja sisplatiinin yhdistelmähoidolla
on gastrointestinaalista toksisuutta, ja vaikeaa
nestehukkaa on havaittu. Siksi potilaille tulee antaa riittävästi antiemeettejä ja asianmukaisesta
nesteytyksestä on huolehdittava ennen hoitoa ja/tai sen jälkeen.
Vakavia kardiovaskulaaritapahtumia, mukaan lukien sydäninfarkti ja aivoverisuonitapahtumia on
raportoitu melko harvoin pemetreksedilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, ja yleensä ne ovat
esiintyneet jonkin toisen sytotoksisen aineen samanaikaisen käytön aikana. Useimmilla potilailla,
joilla näitä tapahtumia havaittiin, oli ennestään kardiovaskulaarisia riskitekijöitä (ks. kohta 4.8).
Immuunivasteen heikentyminen on syöpäpotilailla yleistä. Siksi elävien, heikennettyjen rokotteiden
samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. kohdat 4.3 ja 4.5).
Pemetreksedilla voi olla geneettisesti vahingollisia vaikutuksia. Sukukypsät miehet eivät saa siittää
lasta hoidon aikana eivätkä 6 kuukauteen sen jälkeen. Ehkäisyä tai sukupuoliyhdynnästä
pidättäytymistä suositellaan. Pemetreksedihoito voi aiheuttaa pysyvää hedelmättömyyttä, joten
miesten kannattaa harkita sperman varastoimista spermapankkiin ennen hoidon aloittamista.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä pemetreksedihoidon aikana (ks.
kohta 4.6).
Sädepneumoniittia on ilmoitettu potilailla, jotka ovat saaneet sädehoitoa joko ennen
pemetreksedihoitoa, sen aikana tai pemetreksedihoidon jälkeen. Näiden potilaiden suhteen tulee olla
erityisen valppaana. Lisäksi tulee olla varovainen, kun näille potilaille käytetään muita sädeherkistäjiä.
Sädehoidon myöhäisreaktioita (ihoreaktioita) on ilmoitettu potilailla,
jotka ovat saaneet sädehoitoa
viikkoja tai vuosia aikaisemmin.
Apuaineet
Tämä lääkevalmiste sisältää 110,03 mg natriumia per annos (500 mg jokaista kehon pinta-alan
neliömetriä kohti (perustuu keskimääräiseen kehon pinta-alaan 1,73 m
)), joka vastaa 5,51 % WHO:n
suosittelemasta natriumin 2 g:n päivittäisestä enimmäissaannista aikuisille.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Pemetreksedi erittyy pääasiassa muuttumattomassa muodossa tubulusten kautta ja vähemmässä määrin
glomerulusten kautta. Samanaikainen nefrotoksisten lääkeaineiden käyttö (esim. aminoglykosidit,
loop-diureetit, platinayhdisteet, siklosporiini) voi hidastaa pemetreksedin puhdistumaa. Varovaisuutta
on syytä noudattaa, jos näitä lääkkeitä käytetään samanaikaisesti. Kreatiniinipuhdistumaa tulee tarpeen
mukaan seurata huolellisesti.
Muiden tubulusten kautta erittyvien aineiden (esim. probenesidi, penisilliini)
samanaikainen käyttö voi
hidastaa pemetreksedin puhdistumaa. Varovaisuutta tulee noudattaa, jos näitä lääkkeitä käytetään
samanaikaisesti pemetreksedin kanssa. Kreatiniinipuhdistumaa tulee tarpeen mukaan seurata
huolellisesti.
Potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta
(kreatiniinipuhdistuma > 80 ml/min) isot annokset
steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID, kuten ibuprofeeni > 1600 mg/vrk) ja
asetyylisalisyylihappo
(> 1,3 g/vrk) voivat hidastaa pemetreksedin puhdistumaa ja siten lisätä
pemetreksedin haittatapahtumia. Näin ollen on syytä varovaisuuteen, jos pemetreksedin kanssa
käytetään samanaikaisesti suuria annoksia NSAID-lääkkeitä tai asetyylisalisyylihapoa potilailla, joilla
on normaali munuaistoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 80 ml/min).
Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
45-79 ml/min) samanaikaisen suuriannoksisen NSAID-lääkkeen (kuten ibuprofeeni) tai
asetyylisalisyylihapon
käyttöä pemetreksedin kanssa tulee välttää 2 päivän ajan ennen pemetreksedin
antoa, pemetreksedin antopäivänä ja 2 päivää pemetreksedin annon jälkeen (ks. kohta 4.4).
Pitemmän puoliintumisajan omaavien NSAID-lääkkeiden, kuten piroksikaamin, rofekoksibin ja
pemetreksedin yhteiskäytön vaikutuksia ei tunneta. Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen
munuaisten vajaatoiminta, tulee keskeyttää näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö vähintään
5 päivää ennen pemetreksedin antoa, pemetreksedin antopäivänä ja vähintään 2 päivää pemetreksedin
annon jälkeen (ks. kohta 4.4). Jos NSAID-lääkkeiden ja pemetreksedin samanaikainen käyttö on
tarpeen, potilaita tulee seurata tarkoin toksisuuden, erityisesti myelosuppression ja
ruoansulatuskanavaan kohdistuvan toksisuuden varalta.
Pemetreksedin maksametabolia on rajallista. Ihmisen maksan mikrosomeilla tehtyjen in vitro -
tutkimusten perusteella pemetreksedin ei odoteta estävän kliinisesti merkitsevästi CYP3A:n,
CYP2D6:n, CYP2C9:n, ja CYP1A2:n vaikutuksesta metaboloituvien lääkeaineiden metabolista
puhdistumaa.
Kaikille sytotoksisille aineille yhteiset yhteisvaikutukset:
Syöpäpotilailla
on suurentunut tromboosiriski,
joten antikoagulanttihoitoa annetaan usein. Suuret
yksilökohtaiset vaihtelut koagulaatiostatuksessa taudin aikana ja oraalisten antikoagulanttien ja syövän
kemoterapian mahdolliset yhteisvaikutukset vaativat tiheämpää INR-arvon seurantaa, mikäli potilaalle
päätetään antaa antikoagulanttihoitoa.
Samanaikainen käyttö on vasta-aiheista: keltakuumerokote: fataalin yleistyneen rokotetaudin riski (ks.
kohta 4.3).
Samanaikaista käyttöä ei suositella: elävät heikennetyt rokotteet (paitsi keltakuumerokote, jonka
samanaikainen käyttö on vasta-aiheista): systeemisen, mahdollisesti fataalin taudin riski. Riski on
suurempi potilailla,
joiden immuunipuolustus on jo heikentynyt perussairauden takia. Inaktivoitua
rokotetta tulee käyttää mahdollisuuksien mukaan (poliomyeliitti)
(ks. kohta 4.4).
4.6
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Miesten ja naisten ehkäisy
Hedelmällisessä iässä olevien naisten pitää käyttää tehokasta ehkäisyä pemetreksedihoidon aikana.
Pemetreksedilla voi olla geneettisesti vahingollisia vaikutuksia. Sukukypsät miehet eivät saa siittää
lasta hoidon aikana eivätkä 6 kuukauteen sen jälkeen. Ehkäisyä tai sukupuoliyhdynnästä
pidättäytymistä suositellaan.
Raskaus
Pemetreksedin käytöstä raskauden aikana ei ole tietoa. Kuten muidenkin antimetaboliittien,
pemetreksedin raskaudenaikaisen käytön epäillään voivan aiheuttaa vakavia syntymävikoja.
Eläintutkimuksissa on havaittu lisääntymistoksisuutta (ks. kohta 5.3). Pemetreksedia ei tule käyttää
raskauden aikana ellei se ole selvästi välttämätöntä, ja äidin tarpeita ja sikiölle koituvaa riskiä on
harkittava huolellisesti
(ks. kohta 4.4).
Imetys
Ei tiedetä, erittyykö pemetreksedi rintamaitoon ihmisellä, ja imeväiseen kohdistuvia haittavaikutuksia
ei voida sulkea pois. Imetys on lopetettava pemetreksedihoidon ajaksi (ks. kohta 4.3).
Hedelmällisyys
Pemetreksedihoito voi aiheuttaa pysyvää hedelmättömyyttä, joten miesten kannattaa harkita sperman
varastoimista spermapankkiin ennen hoidon aloittamista.
4.7
Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn
Tutkimuksia vaikutuksesta ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn ei ole tehty. Pemetreksedin on
kuitenkin ilmoitettu voivan aiheuttaa väsymystä. Potilaita tulee kehottaa välttämään ajamista ja
koneiden käyttöä, mikäli sitä esiintyy.
4.8
Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin yhteenveto
Pemetreksedille joko yksin käytettynä tai yhdistelmähoidossa yleisimmin
ilmoitettuja
haittavaikutuksia ovat luuydinsupressio ja ruoansulatuskanavan haittavaikutukset. Luuydinsupressio
ilmenee anemiana, neutropeniana, leukopeniana ja trombosytopeniana. Ruoansulatuskanavaan liittyviä
vaikutuksia ovat ruokahalun puute, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus, faryngiitti, mukosiitti
stomatiitti. Muita haittavaikutuksia ovat munuaistoksisuus, kohonneet aminotransferaasit, hiusten
lähtö, väsymys, dehydraatio, ihottuma, infektio/sepsis ja neuropatia. Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja
toksinen epidermaalinen nekrolyysi ovat harvinaisia.
Haittavaikutustaulukko
Alla olevassa taulukossa on esitetty niiden haittavaikutusten frekvenssi ja vaikeusaste, joita ilmoitettiin
yli 5 %:lla 168 mesotelioomapotilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan sisplatiinia ja pemetreksedia
sekä 163 mesotelioomapotilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan pelkkää sisplatiinia. Molemmissa
hoitoryhmissä näille potilaille,
jotka eivät olleet saaneet aiemmin kemoterapiahoitoa, annettiin täydet
annokset foolihappoa ja B
-vitamiinia.
Haittavaikutuksen yleisyys: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100 ja < 1/10), melko harvinainen
(≥ 1/1 000 ja < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000 ja < 1/1 000), erittäin harvinainen (< 1/10 000) sekä
tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
Haittavaikutukset on esitetty vakavuuden mukaan alenevasti jokaisessa yleisyysryhmässä.
Elinjärje ste lmä
Frekvenssi
Tapahtuma*
Pemetreksedi/
s is platiini
Sis platiini
(N = 168)
(N = 163)
Kaikki
asteet
toksisuus
(%)
Asteen
3 - 4
toksisuus
(%)
Kaikki
asteet
toksisuus
(%)
Asteen
3 - 4
toksisuus
(%)
Veri ja imukudos
Hyvin
yleiset
Neutrofiili/
granulosyyttiarvon
lasku
56,0
23,2
13,5
Leukosyyttiarvon
lasku
53,0
14,9
16,6
Hemoglobiinin
lasku
26,2
10,4
Trombosyyttiarvon
lasku
23,2
Aineenvaihdunta
ja ravitsemus
Yleiset
Nestehukka
Hermosto
Hyvin
yleiset
Sensorinen
neuropatia
10,1
Yleiset
Makuhäiriöt
0,0***
0,0***
Silmät
Yleiset
Sidekalvotulehdus
Ruoansulatus-
elimistö
Hyvin
yleiset
Ripuli
16,7
Oksentelu
56,5
10,7
49,7
Stomatiitti/
faryngiitti
23,2
Pahoinvointi
82,1
11,9
76,7
Ruokahaluttomuus
20,2
14,1
Ummetus
11,9
Yleiset
Dyspepsia
Iho ja ihonalainen
kudos
Hyvin
yleiset
Ihottuma
16,1
Alopesia
11,3
0,0***
0,0***
Munuaiset ja
virtsatiet
Hyvin
yleiset
Kreatiniinin nousu
10,7
Kreatiniini-
puhdistuman
lasku**
16,1
17,8
Yleisoireet ja
antopaikassa
todettavat haitat
Hyvin
yleiset
Väsymys
47,6
10,1
42,3
*Toksisuusasteet National Cancer Instituten CTC:sta (versio 2) lukuun ottamatta termiä
”kreatiniinipuhdistuman lasku”,
**joka on johdettu termistä ”muut munuaisperäiset / urogenitaaliset”.
***National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (Common Toxicity Criteria, CTC;
versio 2.0; NCI 1998) mukaan tulee makuhäiriöiden ja alopesian vakavuusaste raportoida
ainoastaan arvolla 1 tai 2.
Tässä taulukossa käytettiin raja-arvoa 5 %, kun mukaan otettiin kaikki tapahtumat, joilla
saattoi ilmoittajan mielestä olla yhteys pemetreksediin ja sisplatiiniin.
Kliinisesti
relevantteja CTC-toksisuustapauksia, joita ilmoitettiin
≥ 1 %:lla ja ≤ 5 %:lla potilaista,
jotka satunnaistettiin
saamaan sisplatiinia
pemetreksedia,
ovat:
munuaisten
vajaatoiminta,
infektio,
pyreksia, kuumeinen neutropenia, ASAT-, ALAT- ja GGT-arvojen nousu, urtikaria ja
rintakipu.
Kliinisesti
relevantteja CTC-toksisuustapauksia, joita ilmoitettiin
< 1 %:lla
potilaista,
jotka
satunnaistettiin saamaan sisplatiinia ja pemetreksedia, olivat rytmihäiriöt ja motorinen neuropatia.
Alla olevassa taulukossa on esitetty niiden haittavaikutusten frekvenssi ja vaikeusaste, joita
ilmoitettiin
yli 5 %:lla 265 potilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan pelkkää pemetreksedia sekä
foolihappoa ja B
-vitamiinilisää, ja 276 potilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan pelkkää
doketakselia. Kaikilla potilailla diagnosoitiin paikallisesti levinnyt tai metastaattinen ei-
pienisoluinen keuhkosyöpä, ja he olivat saaneet aiemmin kemoterapiahoitoa.
Elinjärjestelmä Frekvenssi
Tapahtuma*
Pemetreksedi
N = 265
Doketakseli
N = 276
Kaikki
asteet
toksisu
us (%)
Asteen
3 - 4
toksisu
us (%)
Kaikki
asteet
toksisuus
(%)
Asteen
3 - 4
toksisuus
(%)
Veri ja
imukudos
Hyvin
yleiset
Neutrofiili/
granulosyyttiarvon
lasku
10,9
45,3
40,2
Leukosyyttiarvon
lasku
12,1
34,1
27,2
Hemoglobiinin
lasku
19,2
22,1
Yleiset
Trombosyyttiarvon
lasku
Ruoan
sulatuselimistö
Hyvin
yleiset
Ripuli
12,8
24,3
Oksentelu
16,2
12,0
Stomatiitti/
faryngiitti
14,7
17,4
Pahoinvointi
30,9
16,7
Ruokahaluttomuus
21,9
23,9
Yleiset
Ummetus
Maksa ja
sappi
Yleiset
ALAT-arvon
nousu
ASAT-arvon
nousu
Iho ja
ihonalainen
kudos
Hyvin
yleiset
Ihottuma/ hilseily
14,0
Yleiset
Kutina
Alopesia
0,4**
37,7
2,2**
Yleisoireet ja
antopaikassa
todettavat haitat
Hyvin
yleiset
Väsymys
34,0
35,9
Yleiset
Kuume
*Toksisuusasteet National Cancer Instituten CTC:sta (versio 2).
**National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (Common Toxicity Criteria, CTC; versio 2.0;
NCI 1998) mukaan, tulee alopesian vakavuusaste raportoida ainoastaan arvolla 1 tai 2.
Tässä taulukossa käytettiin raja-arvoa 5 %, kun mukaan otettiin kaikki tapahtumat, joilla saattoi
ilmoittajan mielestä olla yhteys pemetreksediin.
Kliinisesti relevantteja CTC-toksisuustapauksia, joita ilmoitettiin
≥ 1 %:lla ja < 5 %:lla potilaista,
jotka satunnaistettiin saamaan pemetreksedia, olivat: infektio, johon ei liittynyt neutropeniaa,
kuumeinen neutropenia, allerginen reaktio/yliherkkyys, kreatiniinin
nousu, motorinen neuropatia,
sensorinen neuropatia, erythema multiforme ja vatsakipu.
Kliinisesti relevantteja CTC-toksisuustapauksia, joita ilmoitettiin
< 1 %:lla potilaista, jotka
satunnaistettiin saamaan pemetreksedia, olivat supraventrikulaariset rytmihäiriöt.
Kliinisesti relevantit asteen 3 ja 4 laboratoriotoksisuudet olivat samankaltaisia kolmen pelkällä
pemetreksedilla tehdyn vaiheen 2 tutkimuksen (n=164) integroiduissa tuloksissa ja yllä kuvatussa,
pelkällä pemetreksedilla tehdyssä vaiheen 3 tutkimuksessa lukuun ottamatta neutropeniaa (12,8 % vs.
5,3 %) ja ALAT-nousua (15,2 % vs. 1,9 %). Nämä erot johtuivat todennäköisesti
potilaspopulaatioiden
eroista, koska vaiheen 2 tutkimuksiin
osallistui sekä rintasyöpäpotilaita, jotka
eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapiahoitoa, ja raskaasti aiemmin kemoterapialla hoidettuja
rintasyöpäpotilaita,
joilla oli maksametastaaseja ja/tai epänormaalit lähtötasoarvot maksan
toimintakokeissa.
Seuraavassa taulukossa esitetään ilmaantuvuus ja vakavuusaste niistä haittatapahtumista, joiden
arvellaan mahdollisesti liittyneen tutkimusvalmisteeseen ja joita on ilmoitettu > 5 %:lla 839 potilaan
joukosta, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka satunnaistettiin saamaan sisplatiinia ja
pemetreksedia ynnä 830 potilaan joukosta, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka
satunnaistettiin saamaan sisplatiinia ja gemsitabiinia. Kaikki potilaat saivat tutkimuslääkettä
paikallisesti levinneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. Molemmissa
hoitoryhmissä potilaat saivat riittävästi foolihappoa ja B
-vitamiinia.
Elinjärje ste lmä
Frekvenssi
Tapahtuma**
Pemetreksedi/
s is platiini
(N = 839)
Gemsitabiini/
s is platiini
(N= 830)
Kaikki
asteet
toksisuus
(%)
Asteen
3 - 4
toksisuus
(%)
Kaikki
asteet
toksisuus
(%)
Asteen
3 - 4
toksisuus
(%)
Veri ja imukudos
Hyvin
yleiset
Hemoglobiinin
lasku
33,0*
5,6*
45,7*
9,9*
Neutrofiili- /
granulosyyttiarvon
lasku
29,0*
15,1*
38,4*
26,7*
Leukosyyttiarvon
lasku
17,8
4,8*
20,6
7,6*
Trombosyyttiarvon
lasku
10,1*
4,1*
26,6*
12,7*
Hermosto
Yleiset
Sensorinen
neuropatia
8,5*
0,0*
12,4*
0,6*
Makuhäiriöt
0,0***
0,0***
Ruoansulatus-
elimistö
Hyvin
yleiset
Pahoinvointi
56,1
7,2*
53,4
3,9*
Oksentelu
39,7
35,5
Ruokahaluttomuus
26,6
2,4*
24,2
0,7*
Ummetus
21,0
19,5
Stomatiitti /
nielutulehdus
13,5
12,4