LOSAPRES

Genel Bilgiler

  • Ticaret Unvanı:
  • LOSAPRES PLUS 50/12,5 MG 28 FILM TABLET
  • Reçete türü:
  • Normal
  • İçin kullanmak:
  • İnsanlar
  • İlaç türü:
  • allopatik ilaç

Belgeler

Yerelleştirme

  • Bulunduğu ülkeler::
  • LOSAPRES PLUS 50/12,5 MG 28 FILM TABLET
    Türkiye
  • Dil:
  • Türkçe

Terapötik bilgiler

  • Terapötik alanı:
  • asitin ve diüretikler

Diğer bilgiler

Durum

  • Kaynak:
  • TİTCK - TÜRKİYE İLAÇ VE TIBBİ CİHAZ KURUMU - Türkiye
  • Yetkilendirme durumu:
  • Aktif
  • Yetkilendirme numarası:
  • 8699525093363
  • Yetkilendirme tarihi:
  • 29-01-2013
  • Son Güncelleme:
  • 24-05-2018

Hasta Bilgi broşürü: Ürün Özellikleri Özeti - kompozisyon, endikasyonlar, yan etkiler, dozaj, etkileşimleri, advers reaksiyonlar, gebelik, laktasyon

1 / 21

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1.

BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

LOSAPRES PLUS 50 mg/12.5 mg film tablet

2.

KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin maddeler :

Losartan potasyum

50 mg

Hidroklorotiyazid

12.5 mg

Yardımcı maddeler :

Laktoz monohidrat

75.125 mg

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3.

FARMASOTİK FORM

Film tablet.

Sarı renkli, homojen görünüşlü, film kaplı oblong tabletler.

4.

KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1

Terapötik endikasyonlar

LOSAPRES PLUS, tek başına losartan veya hidroklorotiyazid ile yeterince kan basıncı

kontrol altına alınamayan hastalarda esansiyel hipertansiyon tedavisinde endikedir.

Sol ventrikül hipertrofisi olan hipertansif hastalarda kardiyovasküler morbidite ve ölüm

riskini azaltmak amacıyla kullanılır.

LOSAPRES PLUS hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda inme riskini

azaltmak için endikedir ancak bu fayda siyah ırka mensup hastalar için geçerli değildir.

4.2

Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji:

Hipertansiyon

Losartan ve hidroklorotiyazid başlangıç tedavisi olarak kullanım için değildir, tek başına

losartan potasyum veya hidroklorotiyazidle yeterince kontrol altına alınamayan hastalarda

kullanım içindir.

İçerisindeki her bir bileşenin (losartan ve hidroklorotiyazid) doz titrasyonu tavsiye edilir.

Klinik olarak uygun olduğunda, yeterince kontrol altına alınamayan hastalarda monoterapiden

sabit kombinasyona doğrudan geçiş düşünülebilir.

Normal başlangıç dozu, günde bir defa 50 mg losartan /12.5 mg hidroklorotiyazid film kaplı

tablettir.

2 / 21

Uygulama sıklığı ve süresi:

50 mg losartan / 12.5 mg hidroklorotiyazid ile yeterince kontrol altına alınamayan hastalarda

doz hastanın durumuna göre günde bir defa 100 mg losartan / 25 mg hidroklorotiyazid film

kaplı tablete çıkarılabilir.

losartan

hidroklorotiyazid

maksimum

günlük

kombinasyonu

aşılmamalıdır. Antihipertansif etki tedavinin başlamasından sonra 3-4 hafta içerisinde görülür.

Uygulama şekli:

Ağızdan kullanım içindir.

LOSAPRES PLUS, yemeklerle birlikte veya öğünler arasında, bütün olarak yeterli miktarda

su ile yutularak alınmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30-50 ml/dakika) dozaj

ayarlamasına ihtiyaç yoktur. Losartan ve hidroklorotiyazid tabletleri hemodiyaliz hastalarına

önerilmez. Losartan/ hidroklorotiyazid tabletleri ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin

klerensi <30 ml/dak) olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3).

LOSAPRES PLUS şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm

4.3).

Pediyatrik popülasyon:

Losartan / hidroklorotiyazid kombinasyonunun pediyatrik hastalardaki güvenliliği ve etkinliği

gösterilmemiştir.

nedenle,

çocuklarda

yaşından

küçük

gençlerde

losartan

hidroklorotiyazid kullanımı önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda genellikle dozaj ayarlamasına ihtiyaç yoktur.

Diğer:

İntravasküler hacim azalması olan hastalarda kullanım

Losartan/hidroklorotiyazid

tabletleri

uygulanmadan

önce

hacim

ve/veya

sodyum

azlığı

düzeltilmelidir.

4.3

Kontrendikasyonlar

Losartan,

sülfonamid

türevi

maddeler

(hidroklorotiyazid

gibi)

veya

içerdiği

diğer

maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Tedaviye cevap vermeyen hipokalemi ve hiperkalsemi

Şiddetli karaciğer yetmezliği; kolestaz ve safra kanal tıkanıklığı bozuklukları

Refrakter hiponatremi

Semptomatik hiperürisemi/gut hastalığı

3 / 21

Gebeliğin 2. ve 3. trimesterleri (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.6).

Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 30 ml/dakika)

Anüri

Anjiyotensin II reseptör blokerleri (ARB’ler) veya anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE)

inhibitörleri ile aliskirenin beraber kullanımı diyabetes mellitus veya böbrek yemezliği

(GFR ˂60 ml/dak/1.73m

) olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.5).

4.4

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Losartan

Anjiyoödem:

Anjiyoödem (yüz, dudaklar, boğaz ve/veya dilde şişme) öyküsü olan hastalar yakından takip

edilmelidir (bkz. Bölüm 4.8).

Hipotansiyon ve intravasküler hacim azalması:

Aşırı diüretik tedavisi, diyetle alınan tuzun kısıtlanması, ishal veya kusma nedeniyle hacim

ve/veya sodyum azlığı olan hastalarda özellikle ilk dozdan sonra semptomatik hipotansiyon

ortaya

çıkabilir.

gibi

durumlar

LOSAPRES

PLUS

tabletleri

uygulanmadan

önce

düzeltilmelidir (bkz. Bölüm 4.2 ve 4.3).

Elektrolit dengesizlikleri:

Elektrolit dengesizlikleri diyabetik veya diyabeti olmayan, böbrek fonksiyonu bozulmuş

hastalarda yaygındır ve düzeltilmelidir. Buna bağlı olarak plazma potasyum konsantrasyonları

kreatinin

klerens

değerleri

yakından

izlenmelidir;

özellikle

kalp

yetmezliği

olan

kreatinin klerensi 30-50 ml/dak olan hastalar yakından takip edilmelidir.

Potasyum

tutucu

diüretikler,

potasyum

ilaveleri

potasyumlu

tuzların

losartan/

hidroklorotiyazid ile eş zamanlı uygulanması önerilmez (bkz. Bölüm 4.5).

Karaciğer fonksiyon bozukluğu:

Sirozlu

hastalarda

plazma

losartan

konsantrasyonlarında

anlamlı

artışı

gösteren

farmakokinetik

verilere

dayanarak,

LOSAPRES

PLUS

hafif-orta

derecede

karaciğer

fonksiyon

bozukluğu

öyküsü

olan

hastalarda

dikkatle

kullanılmalıdır.

Ciddi

karaciğer

fonksiyon

bozukluğu

olan

hastalarda

losartan

tedavi

deneyimi

mevcut

değildir.

nedenle,

LOSAPRES

PLUS

ciddi

karaciğer

fonksiyon

bozukluğu

olan

hastalarda

kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.2, 4.3 ve 5.2).

Böbrek fonksiyon bozukluğu:

Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemindeki inhibisyona bağlı olarak böbrek fonksiyonunda

değişiklikler

(böbrek

yetmezliği

dâhil)

bildirilmiştir;

değişiklikler

özellikle

böbrek

fonksiyonu

renin-anjiyotensin-aldosteron

sistemine

bağımlı

olan

hastalarda

(ciddi

kalp

yetersizliği veya mevcut böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar gibi) gözlenmiştir.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen diğer ilaçlarda olduğu gibi, çift taraflı renal

arter stenozu veya tek böbrekte arter stenozu olan hastalarda kan üre ve serum kreatinin

4 / 21

düzeylerinde artışlar bildirilmiştir; böbrek fonksiyonundaki bu değişiklikler tedavi kesildikten

sonra geri dönüşlü olabilmektedir. Losartan çift taraflı renal arter stenozu veya tek böbrekte

arter stenozu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) dual blokajı:

Duyarlı kişilerde, özellikle bu sistemi etkileyecek kombinasyon kullanımlarında hipotansiyon,

senkop, inme, hiperkalemi ve renal fonksiyonlarda değişiklikler (akut renal yetmezlik dahil)

rapor edilmiştir. RAAS’ın dual blokajına yol açtığından ARB veya ACE inhibitörlerinin

aliskiren ile beraber kullanımı önerilmemektedir. Aliskirenle kombinasyon diyabetes mellitus

veya böbrek yetmezliği (GFR <60 ml/dak/1.73 m

) olan hastalarda kontrendikedir (bkz.

Bölüm 4.3).

Böbrek transplantasyonu:

Yakın tarihte böbrek transplantasyonu yapılmış hastalarda deneyim mevcut değildir.

Primer hiperaldosteronizm:

Primer aldosteronizm olan hastalar renin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonu aracılığıyla etki

gösteren antihipertansif ilaçlara genel olarak yanıt vermezler. Bu nedenle, LOSAPRES PLUS

tabletlerinin bu hastalarda kullanımı önerilmez.

Koroner kalp hastalığı ve serebrovasküler hastalık:

Diğer

antihipertansif

ajanlarda

olduğu

gibi,

iskemik

kardiyovasküler

serebrovasküler

hastalığı olan hastalarda aşırı kan basıncı düşüşü miyokard infarktüsü veya inmeye yol

açabilir.

Kalp yetmezliği:

Renin-anjiyotensin sistemini etkileyen diğer ilaçlarda olduğu

gibi, kalp

yetmezliği olan

hastalarda (böbrek fonksiyon bozukluğu ile birlikte veya hariç), ciddi arteriyel hipotansiyon

ve (genellikle akut) böbrek fonksiyon bozukluğu riski vardır.

Aort ve mitral kapak stenozu, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati:

Diğer vazodilatatör ilaçlarda olduğu gibi, aort veya mitral kapak stenozu veya obstrüktif

hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda çok dikkatli olunmalıdır.

Etnik farklar:

Anjiyotensin

dönüştürücü

enzim

inhibitörleriyle

gözlendiği

gibi,

losartan

diğer

anjiyotensin antagonistleri siyah hastalarda kan basıncını düşürmede belirgin şekilde daha az

etkilidir, çünkü siyah hipertansif popülasyonda düşük renin düzeylerinin prevalansı daha

yüksektir.

Gebelik:

LOSAPRES

PLUS

gebelik

döneminde

başlanmamalıdır.

Losartan/hidroklorotiyazid

tedavisine devam edilmesi zorunlu kabul edilmedikçe, gebelik planlayan hastaların gebelikte

kullanım açısından belgelenmiş güvenlilik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere

5 / 21

geçmeleri gerekir. Gebelik saptandığı anda LOSAPRES PLUS tedavisi derhal bırakılmalı ve

uygun ise alternatif tedaviye başlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.6).

Hidroklorotiyazid

Hipotansiyon ve elektrolit/sıvı dengesizliği:

Tüm

antihipertansif

tedavilerde

olduğu

gibi,

bazı

hastalarda

semptomatik

hipotansiyon

görülebilir. Hastalar aralıklarla yaşanan ishal veya kusmaya bağlı olarak oluşabilen hacim

azalması, hiponatremi, hipokloremik alkaloz, hipomagnezemi veya hipokalemi gibi sıvı veya

elektrolit dengesizliğine ait klinik bulgular yönünden gözlemlenmelidir. Bu tip hastalarda

serum elektrolitleri uygun zaman aralıklarında periyodik olarak ölçülmelidir. Sıcak havalarda

ödemli hastalarda dilüsyonel hiponatremi görülebilir.

Metabolik ve endokrin etkiler:

Tiyazid tedavisi glukoz toleransını bozabilir. İnsülin

dâhil antidiyabetik ajanlarda dozaj

ayarlaması gerekebilir (bkz. Bölüm 4.5). Latent diabetes mellitus tiyazid tedavisi sırasında

açığa çıkabilir.

Tiyazidler idrarla kalsiyum atılımını azaltabilir ve serum kalsiyumunda aralıklı olarak hafif

yükselmelere yol açabilir. Belirgin hiperkalsemi gizli hiperparatiroidizmin kanıtı olabilir.

Paratiroid fonksiyon testleri yapılmadan önce tiyazidler kesilmelidir.

Tiyazid diüretik tedavisi kolesterol ve trigliserid düzeylerinde artışlarla ilişkili olabilir.

Tiyazid tedavisi belirli hastalarda hiperürisemi ve/veya gutu hızlandırabilir. Losartan ürik

asidi azalttığından, losartan ile hidroklorotiyazid kombinasyonu diüretiğe bağlı hiperürisemiyi

azaltır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu:

Tiyazidler intrahepatik kolestaza neden olabileceğinden, karaciğer fonksiyon bozukluğu veya

ilerleyen karaciğer hastalığı olan hastalarda tiyazidler dikkatle kullanılmalıdır ve sıvı ve

elektrolit dengesinde küçük değişiklikler hepatik komayı hızlandırabilir.

LOSAPRES PLUS ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir (bkz.

Bölüm 4.3 ve 5.2).

Diğer:

Tiyazidler alan hastalarda, alerji veya bronşiyal astım öyküsü ile birlikte veya hariç aşırı

duyarlılık

reaksiyonları

ortaya

çıkabilir.

Sistemik

lupus

eritematozus

aktivasyonu

veya

ağırlaşması tiyazidlerin kullanımı sırasında bildirilmiştir.

Nadir

kalıtımsal

galaktoz

intoleransı,

Lapp

laktoz

yetmezliği

glikoz

galaktoz

malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

6 / 21

4.5

Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Losartan

Rifampisin

flukonazolün

aktif

metabolit

düzeylerini

düşürdüğü

bildirilmiştir.

etkileşimlerin klinik sonuçları değerlendirilmemiştir.

Anjiyotensin II’yi veya etkilerini bloke eden diğer ilaçlarda olduğu gibi, potasyum tutucu

diüretikler (örn., spironolakton, triamteren, amilorid), potasyum ilaveleri veya potasyumlu

tuzlar serum potasyumunda artışlara neden olabilir. Eş zamanlı uygulama tavsiye edilmez.

Sodyum atılımını etkileyen diğer ilaçlarda olduğu gibi, lityum atılımı azalabilir. Dolayısıyla,

anjiyotensin II reseptör antagonistleriyle birlikte lityum tuzları uygulanacaksa serum lityum

düzeyleri yakından izlenmelidir.

Anjiyotensin

antagonistleri

NSAİİ’ler

(antiinflamatuvar

dozlarda

seçici

COX-2

inhibitörleri, asetilsalisilik asit) ve seçici olmayan NSAİİ’ler ile birlikte uygulandığında

antihipertansif etkide azalma görülebilir. Anjiyotensin II antagonistleri veya diüretiklerin

NSAİİ’ler ile eş zamanlı kullanımı özellikle böbrek fonksiyonu zaten bozulmuş hastalarda

serum potasyumunda yükselmeye ve böbrek fonksiyonunda kötüleşme riskinde (muhtemel

akut böbrek yetmezliği dâhil) artışa yol açabilir. Bu kombinasyon özellikle yaşlılara dikkatle

uygulanmalıdır. Hastalar yeterli şekilde hidrate edilmeli ve eş zamanlı tedaviye başlandıktan

sonra ve ardından periyodik olarak böbrek fonksiyonunun takibine dikkat edilmelidir.

Seçici COX-2 inhibitörleri dâhil non-steroid antiinflamatuvar ilaçlarla tedavi edilen, böbrek

fonksiyonu

bozulmuş

bazı

hastalarda

anjiyotensin

reseptör

antagonistlerinin

birlikte

uygulanması

böbrek

fonksiyonunu

daha

kötüleştirebilir.

etkiler

genellikle

geri

dönüşlüdür.

Dual-blokaj (ör. ACE inhibitörünü veya aliskirenin anjiyotensin II reseptörüne eklenmesi)

yakın

basıncı,

renal

fonksiyon

elektrolit

takibi

gerektiren

bireysel

vakalarla

sınırlandırılmalıdır. Bazı çalışmalar, tanımlanmış aterosklerotik hastalığı, kalp yetmezliği ya

da organ hasarıyla sonlanan diyabeti olan hastalarda, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin

dual blokajının hipotansiyon, senkop, hiperkalemi ve renal fonksiyonlarda değişikliklerle

(akut renal yetmezlik dâhil) tek bir renin- anjiyotensin-aldosteron sistem ajanı kullanımına

göre daha yüksek oranda ilişkili olduğunu göstermiştir.

Trisiklik antidepresanlar, antipsikotikler, baklofen, amifostin gibi hipotansiyonu indükleyen

diğer maddeler: Kan basıncını düşüren bu ilaçlarla birlikte kullanım yan etki veya ana etki

olarak hipotansiyon riskini arttırabilir.

Hidroklorotiyazid

Eş zamanlı uygulandıklarında aşağıdaki ilaçlar tiyazid diüretiklerle etkileşebilir:

Alkol, barbitüratlar, narkotikler veya antidepresanlar

Ortostatik hipotansiyonda artış görülebilir.

7 / 21

Antidiyabetik ilaçlar (oral ajanlar ve insülin)

Tiyazid tedavisi glukoz toleransını etkileyebilir. Antidiyabetik ilacın dozajında ayarlama

gerekebilir.

Hidroklorotiyazid

ilişkili

muhtemel

fonksiyonel

böbrek

yetmezliğinden

kaynaklanan laktik asidoz riski nedeniyle metformin dikkatli kullanılmalıdır.

Diğer antihipertansif ilaçlar

Aditif etki.

Kolestiramin ve kolestipol reçineleri:

Hidroklorotiyazidin

emilimi

anyon

değişimi

yapan

reçinelerin

varlığında

bozulur.

Kolestiramin veya kolestipol reçinelerinin tekli dozları hidroklorotiyazide bağlanarak bu

ilacın gastrointestinal kanaldan emilimini sırasıyla %85 ve %43’e varan oranlarda azaltır.

Kortikosteroidler, ACTH

Elektrolit azlığında (özellikle hipokalemi) şiddetlenme.

Presör aminler (örn. adrenalin)

Presör aminlere yanıtta muhtemel azalma söz konusudur, ancak bu azalma kullanımlarını

engelleyecek kadar fazla değildir.

İskelet kası gevşeticiler, nondepolarizan (örn. tubokürarin) nöromuskuler blokörler

Kas gevşeticiye yanıtta muhtemel artış söz konusudur.

Lityum

Diüretik ajanlar lityumun renal klerensini azaltır ve lityum toksisitesi riskini arttırırlar; eş

zamanlı kullanım önerilmez.

Gut tedavisinde kullanılan tıbbi ürünler (probenesid, sulfinpirazon ve allopurinol)

Hidroklorotiyazid serum ürik asit düzeyini yükseltebildiğinden, ürikozürik tıbbi ürünlerde

dozaj ayarlaması gerekebilir. Probenesid veya sulfinpirazon dozajının arttırılması gerekebilir.

Tiyazidin

zamanlı

uygulanması

allopurinole

karşı

aşırı

duyarlılık

reaksiyonlarının

insidansını arttırabilir.

Antikolinerjik ajanlar (örn. atropin, biperiden)

Gastrointestinal hareketlilikte azalma ve mide boşalma hızında artış yoluyla tiyazid tipi

diüretiklerin biyoyararlanımını arttırabilirler.

Sitotoksik ajanlar (örn. siklofosfamid, metotreksat)

Tiyazidler sitotoksik tıbbi ürünlerin böbreklerle atılımını azaltabilir ve onların miyelosupresif

etkilerini güçlendirebilirler.

8 / 21

Salisilatlar

Yüksek salisilat dozlarının varlığında, hidroklorotiyazid salisilatların santral sinir sistemi

üzerindeki toksik etkisini arttırabilir.

Metildopa

Hidroklorotiyazid ve metildopanın eş zamanlı kullanımıyla ortaya çıkan hemolitik anemiye

dair izole raporlar mevcuttur.

Siklosporin

Eş zamanlı siklosporin tedavisi hiperürisemi ve gut tipi komplikasyonların riskini arttırabilir.

Digital glikozidleri

Tiyazid ile indüklenen hipokalemi veya hipomagnezemi digital kaynaklı kalp aritmilerinin

başlamasını hızlandırabilir.

Serum potasyum bozukluklarından etkilenen tıbbi ürünler

Losartan/hidroklorotiyazid serum potasyum bozukluklarından etkilenen tıbbi ürünler (örn.

digitalis glikozidleri ve antiaritmikler) ve aşağıdaki Torsades de Pointes (ventriküler taşikardi)

indükleyen tıbbi ürünler (bazı antiaritmikler) ile birlikte uygulandığında serum potasyum

düzeyi ve EKG’nin periyodik takibi önerilir; hipokalemi Torsades de Pointes (ventriküler

taşikardi) için zemin hazırlayıcı bir faktördür:

Sınıf Ia antiaritmikler (örn. kinidin, hidrokinidin, disopiramid).

Sınıf III antiaritmikler (örn. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid).

Bazı

antipsikotikler

(örn.

tioridazin,

klorpromazin,

levomepromazin,

trifluoperazin,

siyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol).

Diğerleri

(örn.

bepridil,

sisaprid,

difemanil,

eritromisin

I.V.,

halofantrin,

mizolastin,

pentamidin, terfenadin, vinkamin I.V.).

Kalsiyum tuzları

Tiyazid diüretikler kalsiyum atılımında azalmaya bağlı olarak serum kalsiyum düzeylerini

yükseltebilirler. Kalsiyum ilavelerinin reçetelenmesi gerekiyorsa, serum kalsiyum düzeyleri

izlenmeli ve kalsiyum dozajı uygun şekilde ayarlanmalıdır.

Laboratuvar testleri ile etkileşimler

Kalsiyum

metabolizması

üzerindeki

etkileri

nedeniyle,

tiyazidler

paratiroid

fonksiyon

testleriyle etkileşebilir (bkz. Bölüm 4.4).

Karbamazepin

Semptomatik hiponatremi riski vardır. Klinik ve biyolojik takip gerekir.

İyotlu kontrast madde

Diüretiğe bağlı dehidratasyonda, özellikle iyot ürününün

yüksek dozlarıyla akut böbrek

yetmezliği riski artar. Uygulamadan önce hastalar rehidrate edilmelidir.

9 / 21

Amfoterisin

(parenteral),

kortikosteroidler,

ACTH,

stimülan

laksatifler

veya

glisirizin

(meyan kökünde bulunan)

Hidroklorotiyazid elektrolit dengesizliğini, özellikle hipokalemiyi şiddetlendirebilir.

Aliskiren ile kullanım:

ARB ve ACE inhibitörlerinin aliskirenle kullanımı diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği

(GFR<60 ml/dak/1.73m

) olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6

Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi, gebeliğin ilk trimesteri için C, ikinci ve üçüncü trimesteri için D.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Planlı bir hamilelikten önce, uygun bir alternatif tedaviye geçilmelidir.

Gebelik dönemi

LOSAPRES PLUS’ın gebeliğin ilk trimestrinde kullanılması önerilmez (bkz. Bölüm 4.4).

LOSAPRES PLUS’ın gebeliğin 2. ve 3. trimesterlerinde kullanımı kontrendikedir (bkz.

Bölüm 4.3 ve 4.4).

Gebeliğin ilk trimestrinde ADE inhibitörlerine maruz kalımdan sonra teratojenite riskine

işaret eden epidemiyolojik kanıtlar kesinlik kazanmamıştır; bununla birlikte riskte küçük bir

artış dışlanamaz. Anjiyotensin II Reseptör Blokörleri (ARB’ler) ile riske dair kontrollü hiçbir

epidemiyolojik veri bulunmamasına karşın, bu ilaç sınıfı için benzer riskler mevcut olabilir.

ARB tedavisine devam edilmesi zorunlu kabul edilmedikçe, gebelik planlayan hastaların

gebelikte kullanım açısından belgelenmiş güvenlilik profiline sahip alternatif antihipertansif

tedavilere geçmeleri gerekir. Gebelik saptandığı anda LOSAPRES PLUS tedavisi derhal

bırakılmalı ve uygun ise alternatif tedaviye başlanmalıdır.

Gebeliğin 2. ve 3. trimesterlerinde LOSAPRES PLUS tedavisine maruz kalımın insanlarda

fetotoksisiteyi

(böbrek

fonksiyonunda

azalma,

oligohidramnios,

kafatası

kemiklerinde

gelişme

geriliği)

neonatal

toksisiteyi

(böbrek

yetmezliği,

hipotansiyon,

hiperkalemi)

indüklediği bilinmektedir (bkz. Bölüm 5.3).

Gebeliğin ikinci trimestrinde LOSAPRES PLUS’a maruz kalınmışsa, böbrek fonksiyonu ve

kafatasının ultrasonla kontrolü tavsiye edilir.

10 / 21

Anneleri

LOSAPRES

PLUS

kullanmış

bebekler

hipotansiyon

yönünden

dikkatle

gözlemlenmelidir (ayrıca bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4).

Hidroklorotiyazid:

Gebelikte hidroklorotiyazidle ilgili, özellikle ilk trimesterde sınırlı deneyim bulunmaktadır.

Hayvan çalışmaları yeterli değildir.

Hidroklorotiyazid

plasentadan

geçer.

Hidroklorotiyazidin

farmakolojik

etki

mekanizması

nedeniyle, 2. ve 3. trimestrelerde kullanımı feto-plasental perfüzyonu tehlikeye atabilir ve

fetus ve yenidoğanda trombositopeni, elektrolit dengesinde bozulma ve ikter gibi etkilere yol

açabilir.

Plazma hacminde azalma ve plasentada hipoperfüzyon riski ve hastalık seyri üzerinde yararlı

bir etkisi olmaması nedeniyle, hidroklorotiyazid gestasyonel ödem, gestasyonel hipertansiyon

veya preeklampsi için kullanılmamalıdır.

Hidroklorotiyazid gebe kadınlarda, başka alternatif tedavinin kullanılamadığı nadir durumlar

haricinde, esansiyel hipertansiyon için kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Emzirme

döneminde

losartan/hidroklorotiyazid

kullanımına

ilişkin

hiçbir

bilgi

yoktur.

Hidroklorotiyazid anne sütüne geçer. Bu nedenle, LOSAPRES PLUS emzirme döneminde

önerilmez.

Emzirme

döneminde,

özellikle

yeni

doğmuş

veya

prematüre

bebekler

emzirilirken

güvenlilik

profillerinin

daha

olduğu

bilinen

alternatif

tedaviler

tercih

edilmelidir.

Hidroklorotiyazid

Hidroklorotiyazid

anne

sütüne

çok

miktarlarda

geçer.

Yüksek

dozda

tiyazidler

süt

üretimini baskılayan yoğun diüreze neden olur. LOSAPRES PLUS’ın emzirme sırasında

kullanımı önerilmemektedir. LOSAPRES PLUS emzirme döneminde kullanılacaksa en düşük

dozu tercih edilmelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Losartan/hidroklorotiyazid kombinasyonunun insanlar üzerindeki üreme yeteneğine ilişkin

yeterli veri mevcut değildir.

4.7

Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma becerisine etkileri inceleyen hiçbir çalışma yapılmamıştır. Ancak

araç

veya

makine

kullanırken,

antihipertansif

alımı

sırasında

özellikle

tedaviye

başlanırken

veya

arttırıldığında

baş

dönmesi

veya

uyuklamanın

zaman

zaman

yaşanabileceği akılda tutulmalıdır.

11 / 21

4.8

İstenmeyen etkiler

İstenmeyen olaylar aşağıda sistem organ sınıfına göre listelenmiştir. Sıklıklar şu şekilde

tanımlanmıştır:

Farklı organ sistemlerinde;

Çok yaygın

(≥1/10)

Yaygın

(≥1/100 ilâ <1/10),

Yaygın olmayan

(≥1/1.000 ilâ <1/100),

Seyrek

(≥1/10.000 ilâ <1/1.000),

Çok seyrek

(<1/10.000),

Bilinmiyor

(Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Losartan potasyum tuzu ve hidroklorotiyazid ile yürütülen klinik çalışmalarda, bu madde

kombinasyonuna spesifik hiçbir istenmeyen olay gözlenmemiştir. İstenmeyen olaylar losartan

potasyum tuzu ve/veya hidroklorotiyazid ile daha önce gözlenenlerle sınırlıdır.

Esansiyel hipertansiyonun incelendiği kontrollü klinik çalışmalarda baş dönmesi, losartan ve

hidroklorotiyazid ile tedavi edilen hastaların %1’inde veya daha fazlasında plaseboya göre

daha yüksek insidansla ortaya çıkan ve maddeye bağlı olduğu bildirilen tek istenmeyen

olaydır.

Bu etkilerin yanı sıra, ürünün pazara sunulmasından sonra aşağıda belirtilen istenmeyen

reaksiyonlar bildirilmiştir:

Hepato-bilier hastalıklar

Seyrek:

Hepatit

Araştırmalar

Seyrek:

Hiperkalemi, ALT enziminde artış

Ayrı bileşenlerden biriyle görülmüş ve losartan potasyum/ hidroklorotiyazidin potansiyel

istenmeyen olayları olabilecek diğer istenmeyen olaylar şunlardır:

Losartan

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan:

Anemi, Henoch-Schönlein purpurası, ekimoz, hemoliz

Bilinmiyor:

Trombositopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek:

Hipersensitivite:

anaflaktik

reaksiyonlar,

yüzde,

dudaklarda,

farenks

ve/veya dilde havayolu tıkanıklığına neden olan, larenks ve glosttiste

şişme dâhil anjiyoödem, geçmişte bazı hastalarda ACE inhibitörleri

dâhil, diğer ilaçların uygulanmasıyla anjiyoödem bildirilmiştir.

12 / 21

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın olmayan:

Anoreksi, gut

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın:

Uykusuzluk

Yaygın olmayan:

Anksiyete,

anksiyete

bozukluğu,

panik

bozukluğu,

konfüzyon,

depresyon, anormal rüya görme, uyku bozukluğu, somnolans, hafıza

kaybı

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın:

Baş ağrısı, baş dönmesi

Yaygın olmayan:

Sinirlilik, parestezi, periferik nöropati, tremor, migren, senkop

Bilinmiyor:

Disguzi

Göz hastalıkları

Yaygın olmayan:

Bulanık görme, gözde yanma/batma, konjunktivit, görme keskinliğinde

azalma

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygın olmayan:

Vertigo, kulak çınlaması

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan:

Hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, sternalji, anjina pektoris, ikinci

derece AV blok, serebrovasküler olay, miyokard infarktüsü, çarpıntı,

aritmi

(atriyal

fibrilasyon,

sinüs

bradikardisi,

taşikardi,

ventriküler

taşikardi ve ventriküler fibrilasyon)

Vasküler hastalıklar

Yaygın olmayan:

Vaskülit

Bilinmiyor:

Doza bağlı ortostatik etkiler

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın:

Öksürük,

üst

solunum

yolu

enfeksiyonu,

burun

tıkanıklığı,

sinüzit,

sinüslerde rahatsızlık.

Yaygın olmayan:

Farengeal bölgede rahatsızlık hissi, farenjit, larenjit, dispne, bronşit,

epistaksis, rinit, solunum zorluğu

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın:

Karın ağrısı, bulantı, diyare, dispepsi

Yaygın olmayan:

Kabızlık, diş ağrısı, ağız kuruluğu, flatulans, gastrit, kusma, tedaviye

dirençli kabızlık

Bilinmiyor:

Pankreatit

13 / 21

Hepato-bilier hastalıklar

Bilinmiyor:

Karaciğer fonksiyon anormallikleri

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan:

Alopesi,

dermatit,

cilt

kuruluğu,

eritem,

sıcak

basması,

ışığa

karşı

duyarlılık, prurit, döküntü, ürtiker, terleme

Kas – iskelet sistemi, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın:

Kas krampları, sırt ağrısı, bacak ağrısı, miyalji

Yaygın olmayan:

Kol ağrısı, eklemde şişlik, diz ağrısı, iskelet-kas ağrısı, omuz ağrısı,

tutukluk, artralji, artrit, koksalji, fibromiyalji, kas zayıflığı

Bilinmiyor:

Rabdomiyoliz

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın:

Renal bozukluk, renal yetmezlik

Yaygın olmayan:

Noktüri, idrar sıklığında artış, idrar yolu enfeksiyonu

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan:

Libido azalması, erektil disfonksiyon/impotans

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın:

Asteni, yorgunluk, göğüs ağrısı

Yaygın olmayan:

Yüzde ödem, ödem, ateş

Bilinmiyor:

Grip benzeri belirtiler, halsizlik

Araştırmalar

Yaygın:

Hiperkalemi, hematokrit ve hemoglobinde hafif düşüş, hipoglisemi

Yaygın olmayan:

Üre ve kreatinin serum düzeylerinde hafif yükselme

Çok seyrek:

Karaciğer enzimlerinde ve bilirübinde artış

Bilinmiyor:

Hiponatremi

Hidroklorotiyazid

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan:

Agranülositoz,

aplastik

anemi,

hemolitik

anemi,

lökopeni,

purpura,

trombositopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek:

Anaflaktik reaksiyonlar

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın olmayan:

Anoreksi, hiperglisemi, hiperürisemi, hipokalemi, hiponatremi

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan:

Uykusuzluk

14 / 21

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın:

Baş ağrısı

Göz hastalıkları

Yaygın olmayan:

Geçici bulanık görme, ksantopsi.

Vasküler hastalıklar

Yaygın olmayan:

Nekrotizan anjitis (vaskülit ve kutanöz vaskülit)

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan:

Pnömoni ve pulmoner ödem dâhil olmak üzere solunum distresi

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın olmayan:

Sialadenit, spazmlar, gastrik iritasyon, bulantı, kusma, diyare, kabızlık

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın olmayan:

Sarılık (intrahepatik kolestatis), pankreatit

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan:

Işığa karşı duyarlılık, ürtiker, toksik epidermal nekrolizis

Bilinmiyor:

Kütanöz lupus eritematoz

İskelet–kas sistemi, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan:

Kas krampları

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın olmayan:

Glikozüri,

interstisyel

nefrit,

renal

fonksiyon

bozukluğu,

böbrek

yetmezliği

Genel hastalıklar

Yaygın olmayan:

Ateş, baş dönmesi

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma

sonrası

şüpheli

ilaç

advers

reaksiyonlarının

raporlanması

büyük

önem

taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine

olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye

Farmakovijilans

Merkezi

(TÜFAM)’ne

bildirmeleri

gerekmektedir.

(www.titck.gov.tr;

e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9

Doz aşımı ve tedavisi

Losartan/hidroklorotiyazid doz aşımının tedavisine ilişkin hiçbir spesifik bilgi yoktur. Tedavi

semptomatik ve destekleyicidir. LOSAPRES PLUS tedavisi kesilmeli ve hasta yakından

gözlemlenmelidir. Önerilen yöntemler doz aşımı yakın zamanda gerçekleşmişse kusmanın

15 / 21

indüksiyonu ve dehidratasyon, elektrolit dengesizliği, hepatik koma ve hipotansiyonun bilinen

prosedürlerle düzeltilmesini içerir.

Losartan

İnsanlarda

aşımına

ilişkin

veriler

sınırlıdır.

aşımının

muhtemel

belirtisi

hipotansiyon ve taşikardidir; bradikardi parasempatik (vagal) stimülasyondan kaynaklanabilir.

Semptomatik hipotansiyon ortaya çıkarsa destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

Ne losartan ne de aktif metaboliti hemodiyalizle uzaklaştırılamaz.

Hidroklorotiyazid

Gözlenen

yaygın

semptom

bulgular

elektrolit

azalmasından

kaynaklanan

olaylar

(hipokalemi, hipokloremi, hiponatremi) ve aşırı diüreze bağlı dehidratasyondur. Digitalis de

uygulanmışsa, hipokalemi kalp aritmilerini arttırabilir.

Hidroklorotiyazidin hemodiyalizle ne derece uzaklaştırılabildiği belirlenmemiştir.

5.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1

Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik

grup:

Anjiyotensin

antagonistleri

(losartan)

diüretikler

(hidroklorotiyazid) kombinasyonudur.

ATC kodu: C09DA01

Losartan-hidroklorotiyazid

Losartan/hidroklorotiyazid bileşenlerinin kan basıncının düşürülmesi üzerine aditif bir etkide

bulunarak,

basıncını

başlarına

yapabileceklerinden

daha

fazla

düşürdükleri

gösterilmiştir. Bu etkinin, her iki bileşenin birbirini tamamlayıcı etkilerinin bir sonucu olduğu

düşünülmektedir. Ayrıca, diüretik etkisinin sonucu olarak hidroklorotiyazid, plazma renin

aktivitesini artırır, aldosteron sekresyonunu artırır, serum potasyumunu azaltır ve anjiyotensin

II düzeylerini artırır. Losartan uygulaması, anjiyotensin II’nin tüm fizyolojik etkilerini bloke

eder ve böylece aldosteron salgılanmasını da inhibe ederek diüretiğe bağlı oluşan potasyum

kaybını azaltma eğilimi gösterir.

Losartanın hafif ve geçici ürikozürik etkisinin olduğu gösterilmiştir. Hidroklorotiyazidin ürik

asitte

hafif

yükselmeye

neden

olduğu

gösterilmiştir;

losartan

hidroklorotiyazid

kombinasyonu diüretikle indüklenen hiperürisemiyi azaltma eğilimindedir.

Losartan/hidroklorotiyazidin antihipertansif etkisi 24 saat boyunca devam eder. En az bir yıl

süren klinik çalışmalarda antihipertansif etki tedaviye devam edildiğinde korunmuştur. Kan

basıncında anlamlı azalmaya karşın, losartan/hidroklorotiyazid uygulaması kalp hızı üzerinde

klinik

yönden

anlamlı

etkiye

açmamıştır.

Klinik

çalışmalarda,

losartan

hidroklorotiyazid 12.5 mg ile 12 hafta tedaviden sonra oturur pozisyonda ölçülen vadi

diyastolik kan basıncı ortalama 13.2 mmHg düzeyinde azalmıştır.

16 / 21

Losartan/hidroklorotiyazid kombinasyonu erkeklerde ve kadınlarda, siyah ve siyah olmayan

ırklarda ve genç (<65 yaş) ve yaşlı (≥65 yaş) hastalarda kan basıncını düşürmede etkilidir ve

tüm hipertansiyon derecelerinde etkindir.

Losartan

Losartan sentetik yolla üretilen oral bir Anjiyotensin-II reseptör (tip AT

) antagonistidir.

Güçlü bir vazokonstriktör olan anjiyotensin II Renin-Anjiyotensin sisteminin primer aktif

hormonudur ve hipertansiyon patofizyolojisinin önemli bir belirleyicisidir. Anjiyotensin II,

birçok dokuda bulunan (örn. damar düz kası, adrenal bez, böbrekler ve kalp) AT

reseptörüne

bağlanır ve vazokonstriksiyon ile aldosteron salınımını da içeren pek çok önemli biyolojik

etkilere neden olur. Anjiyotensin II düz kas hücre proliferasyonunu da uyarır.

Losartan seçici olarak

reseptörüne bağlanır. İn vitro ve in vivo losartan ve onun

farmakolojik

yönden

aktif

karboksilik

asit

metaboliti

E-3174,

kaynağından

veya

sentez

yolundan bağımsız olarak anjiyotensin II’nin tüm önemli fizyolojik etkilerini bloke eder.

Losartan kardiyovasküler regülasyonda önemli olan iyon kanallarını veya diğer hormon

reseptörlerini

bloke

etmez

bunlar

üzerinde

agonist

etkisi

yoktur.

Ayrıca,

losartan

bradikinini

degrade

eden

(kininaz

enzimini

inhibe

etmez.

Buna

bağlı

olarak

bradikinine bağlı istenmeyen etkilerde artış olmaz.

Losartan

uygulaması

sırasında,

anjiyotensin

II’nin

renin

sekresyonu

üzerindeki

negatif

feedback etkisinin kaybolması plazma-renin aktivitesinde (PRA) artışa yol açar. PRA’daki

artış

plazmadaki

anjiyotensin

düzeylerinde

artışa

neden

olur.

artışlara

karşın,

antihipertansif aktivite ve plazma aldosteron konsantrasyonunun baskılanması devam eder ve

bu, Anjiyotensin II reseptörünün etkin blokajını gösterir. Losartan kesildikten sonra, PRA ve

Anjiyotensin II değerleri 3 gün içerisinde başlangıç değerlerine geri döner.

Hem losartan hem de ana aktif metabolitinin AT

reseptörüne afinitesi AT

reseptörüne göre

çok daha fazladır. Aktif metabolit ağırlık temelinde losartandan 10-40 kat daha aktiftir.

Losartan ile tedavi edilen hastalardaki öksürük insidansını ADE inhibitörleriyle tedavi edilen

hastalarla

karşılaştırmak

için

spesifik

olarak

tasarlanan

çalışmada,

losartan

veya

hidroklorotiyazid alan hastaların bildirdiği öksürük insidansı benzer ve ADE inhibitörleriyle

tedavi edilen hastalara kıyasla anlamlı olarak daha düşüktür. Ayrıca, 4131 hastada yürütülen

16 çift-kör klinik çalışmanın genel bir analizinde, losartan ile tedavi edilen hastalardaki

öksürük insidansı (%3.1) plasebo (%2.6) veya hidroklorotiyazid (%4.1) ile tedavi edilen

hastalardakiyle benzer iken, ADE inhibitörleriyle insidans %8.8’di.

Diyabetik

olmayan,

proteinürili

hipertansif

hastalara

losartan

potasyum

uygulanması

proteinüriyi,

albümin

IgG’nin

fraksiyonel

atılımını

anlamlı

olarak

azaltır.

Losartan

glomerüler filtrasyon hızını korur ve filtrasyon fraksiyonunu azaltır. Genel olarak losartan

serum ürik asidinde azalmaya yol açar (genellikle <0.4 mg/dl) ve bu azalma kronik tedavide

devam eder.

17 / 21

Losartan otonom refleksler üzerinde hiçbir etki göstermez ve plazma norepinefrin düzeyinde

kalıcı bir etkisi yoktur.

ventrikül

yetmezliği

olan

hastalarda,

losartanın

dozları

pozitif

hemodinamik ve nörohormonal etkiler göstermiştir; bu etkiler kardiyak indekste artış ve

pulmoner kapiler kama basıncında, sistemik damar direncinde, ortalama sistemik arteriyel

basınçta ve kalp hızında azalmalar (hemodinamik etkiler) ve dolaşımdaki aldosteron ve

norepinefrin düzeylerinde azalma (nörohormonal etkiler) ile karakterizedir. Kalp yetmezliği

olan bu hastalarda hipotansiyon görülmesi doza bağlıdır.

Hipertansiyon çalışmaları

Kontrollü klinik çalışmalarda losartanın hafif-orta derecede esansiyel hipertansiyonu olan

hastalara günde bir kez uygulanması sistolik ve diyastolik kan basıncında istatistiksel olarak

anlamlı azalmalar sağlamıştır. Dozdan 5-6 saat sonra yapılan ölçümlere kıyasla, dozdan 24

saat sonra yapılan kan basıncı ölçümleri kan basıncı azaltımının 24 saat devam ettiğini

göstermiştir; doğal diürnal ritm korunmuştur. Dozaj aralığının sonunda kan basıncı düşüşü

dozdan 5-6 saat sonra görülen etkinin %70-80’idir.

Hipertansif hastalarda losartanın kesilmesi kan basıncında ani yükselmeye (rebound) yol

açmamıştır. Kan basıncında anlamlı azalmaya karşın, losartan kalp hızı üzerinde klinik

yönden anlamlı etkiye yol açmamıştır.

Losartan erkeklerde ve kadınlarda ve genç (65 yaşın altı) ve yaşlı hipertansif hastalarda eşit

derecede etkilidir.

LIFE çalışması

Hipertansiyonda Son Nokta Azaltımı için Losartan Tedavisi (LIFE)

çalışması EKG ile

belgelenmiş sol ventrikül hipertrofisi olan 55-80 yaş arası 9193 hipertansif hastada yürütülen

randomize, üç-kör, aktif-kontrollü bir çalışmadır. Hastalar günde tek doz losartan 50 mg veya

atenolol 50 mg almak üzere randomize edilmiştir. Hedef kan basıncına (<140/90 mmHg)

ulaşılamadığında,

önce

hidroklorotiyazid

(12.5

eklenmiştir

daha

sonra,

gerektiğinde losartan veya atenolol dozu günde 100 mg’ye çıkarılmıştır. Hedef kan basıncına

ulaşmak

için

gerektiğinde,

inhibitörleri,

anjiyotensin

antagonistleri

veya

beta-

blokörler dışında tedaviye başka antihipertansif ajanlar dâhil edilmiştir.

Ortalama takip süresi 4.8 yıldır.

Birincil son nokta kardiyovasküler morbidite ve mortalitenin bileşimiydi ve kardiyovasküler

ölüm, inme ve miyokard infarktüsünün kombine insidansında azalmayla ölçüldü. Kan basıncı

iki grupta benzer düzeylere anlamlı olarak azaldı. Losartan tedavisi birincil bileşik son

noktaya ulaşan hastalarda atenolole göre %13 risk azaltımı sağladı (p=0.021, %95 güven

aralığı 0.77-0.98). Bu azalma esas olarak inme insidansında azalmaya bağlıydı. Losartan

tedavisi inme riskini atenolole göre %25 azalttı (p=0.001, %95 güven aralığı 0.63-0.89).

18 / 21

Kardiyovasküler ölüm ve miyokard enfarktüsü oranları tedavi gruplarında anlamlı olarak

farklı değildir.

Hidroklorotiyazid

Hidroklorotiyazid bir tiyazid diüretiktir. Tiyazid diüretiklerin antihipertansif etki mekanizması

olarak

bilinmemektedir.

Tiyazidler

böbrek

tübüllerinde

elektrolitlerin

geri

emilim

mekanizmalarını etkileyerek sodyum ve klorür atılımını yaklaşık olarak eşit miktarlarda

doğrudan arttırır. Hidroklorotiyazidin diüretik etkisi plazma hacmini azaltır, plazma renin

aktivitesini ve aldosteron sekresyonunu arttırır ve buna bağlı olarak idrarla potasyum ve

bikarbonat

kaybında

artışlara

serum

potasyumunda

azalmalara

neden

olur.

Renin-

aldosteron bağlantısına Anjiyotensin II aracılık eder; dolayısıyla bir Anjiyotensin II reseptör

antagonistinin eş zamanlı uygulanması tiyazid diüretikleriyle ilişkili potasyum kaybını geri

döndürme eğilimi gösterir.

Oral kullanımdan sonra diürez 2 saat içerisinde başlar, yaklaşık 4 saatte zirveye ulaşır ve 6-12

saat kadar devam eder; antihipertansif etki 24 saate kadar sürer.

5.2

Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim:

Losartan

Oral uygulamayı takiben, losartanın emilimi iyidir ve ilk geçiş metabolizması sonrası aktif bir

karboksilik asit metaboliti ve inaktif olan diğer metabolitleri oluşur. Losartan tabletlerin

sistemik biyoyararlanımı yaklaşık %33’dür. Losartan ve aktif metaboliti ortalama doruk

konsantrasyonlarına sırasıyla 1 saatte ve 3-4 saatte ulaşır. Standart bir yemekle birlikte

alındığında,

losartanın

plazma

konsantrasyon

profilinde

klinik

olarak

anlamlı

etki

oluşmamıştır.

Hidroklorotiyazid

Yeterli veri yoktur.

Dağılım:

Losartan

Losartan ve aktif metaboliti, başta albümin olmak üzere ≥ %99 oranında plazma proteinlerine

bağlanır. Losartanın dağılım hacmi 34 litredir. Sıçanlardaki çalışmalar losartanın kan-beyin

bariyerini geçse bile çok az geçtiğini göstermektedir.

Hidroklorotiyazid

Hidroklorotiyazid

plasentadan

geçer,

anne

sütüne

salgılanır,

ancak

kan-beyin

bariyerini

geçemez.

19 / 21

Biyotransformasyon:

Losartan

Oral yoldan veya intravenöz olarak uygulanan losartan dozunun yaklaşık % 14’ü aktif

metabolitine dönüşür.

C ile işaretli losartan potasyumun oral ve intravenöz uygulanmasını

takiben, dolaşımdaki plazma radyoaktivitesi esas olarak losartan ve aktif metabolitine aittir.

Losartanın

aktif

metabolitine

minimal

dönüşümü,

incelenen

kişilerin

yaklaşık

%1’inde

görülmüştür.

Aktif metabolitine ek olarak, bir N-2 tetrazol glukuronid olan önemsiz bir metaboliti ve butil

zincirinin

hidroksillenmesiyle

oluşan

metaboliti

içeren,

aktif

olmayan

metabolitleri bulunmaktadır.

Hidroklorotiyazid

Yeterli veri yoktur.

Atılım:

Losartan

Losartanın ve aktif metabolitinin toplam plazma klerensi, sırasıyla yaklaşık 600 ml/dakika ve

50 ml/dakika, renal klerensi ise, sırasıyla 74 ml/dakika ve 26 ml/dakikadır. Losartan oral

yoldan verildiğinde, idrarda dozun yaklaşık % 4’ü değişmeden, yaklaşık % 6’sı ise aktif

metaboliti olarak saptanır. Losartanın ve aktif metabolitinin farmakokinetiği, 200 mg’a kadar

oral losartan potasyum dozlarına kadar lineerdir.

Oral uygulamadan sonra, losartan ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonları çoklu

eksponensiyal bir azalma gösterir. Losartanın terminal yarılanma ömrü yaklaşık 2 saat,

metabolitininki ise 6-9 saattir. Günde bir kez 100 mg dozla, ne losartan ne de aktif metaboliti

plazmada anlamlı derecede birikmemiştir.

Losartanın ve metabolitlerinin atılımında hem safra hem de idrarla atılımın katkısı vardır.

İnsanlara

işaretli

losartanın

oral

yolla

uygulanmasından

sonra,

radyoaktivitenin

yaklaşık % 35’i idrarda, % 58’i feçeste saptanmıştır.

Hidroklorotiyazid

Hidroklorotiyazid metabolize olmaz, ancak böbrekten hızlı bir şekilde elimine edilir. Plazma

düzeyleri en az 24 saat süreyle izlendiğinde, plazma yarılanma ömrünün 5.6 ve 14.8 saat

arasında

değiştiği

görülür.

Oral

yolla

uygulanan

dozun

61’i,

saat

içinde

değişmeden atılır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Geriyatrik:

Losartan-Hidroklorotiyazid

Yaşlı hipertansif hastalarda losartan ve aktif

metabolitinin plazma konsantrasyonları ve

hidroklorotiyazid emilimi genç hipertansif hastalardakinden anlamlı olarak farklı değildir.

20 / 21

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Losartan

Hafif-orta derecede alkole bağlı karaciğer sirozu olan hastalara oral uygulamadan sonra,

losartan

aktif

metabolitinin

plazma

konsantrasyonları

genç

erkek

gönüllülerdekinden

sırasıyla

yaklaşık

daha

yüksekti.

losartan

aktif

metaboliti

hemodiyalizle uzaklaştırılamaz.

Hidroklorotiyazid

Yeterli veri yoktur.

5.3

Klinik öncesi güvenlilik verileri

Genel farmakoloji, genotoksisite ve karsinojenik potansiyelle ilgili klasik çalışmalara dayanan

klinik

öncesi

veriler

insanlar

için

özel

tehlikeyi

ortaya

koymamaktadır.

Losartan/

hidroklorotiyazid kombinasyonunun toksik potansiyeli sıçanlarda ve köpeklerde altı aya kadar

devam eden kronik toksisite çalışmalarında oral uygulamadan sonra değerlendirildi ve bu

çalışmalarda

kombinasyon

gözlenen

değişiklikler

esas

olarak

losartan

bileşenine

bağlıydı. Losartan/ hidroklorotiyazid kombinasyonunun uygulanması kırmızı kan hücresi

parametrelerinde (eritrositler, hemoglobin, hematokrit) azalmaya, serumda üre-N artışına,

kalp ağırlığında azalmaya (histolojik korelasyonu yoktu) ve gastrointestinal değişikliklere

(muköz membran lezyonları, ülserler, erozyonlar, kanamalar) yol açmıştır.

Losartan/

hidroklorotiyazid

kombinasyonuyla

tedavi

edilen

sıçanlarda

veya

tavşanlarda

teratojenite bulgularına rastlanmamıştır. Dişi sıçanlar gestasyon sırasında ve öncesinde tedavi

edildikten sonra, F

nesilde kaburga sayısında küçük artışla kendini gösteren fetal toksisite

gözlenmiştir. Tek başına losartan ile yapılan çalışmalarda gözlendiği gibi, gebe sıçanlar

gestasyonun

geç

döneminde

ve/veya

emzirme

döneminde

losartan/

hidroklorotiyazid

kombinasyonuyla tedavi edildiğinde renal toksisite ve fetus ölümünü içeren advers fetal ve

neonatal etkiler ortaya çıkmıştır.

6.

FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1

Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohidrat

Mikrokritalin selüloz PH 112 SLM

Prejelatinize nişasta

Magnezyum stearat

Kolloidal silikon dioksit (Aerosil 200)

Opadry 20A22156 yellow

6.2

Geçimsizlikler

Bildirilmemiştir.

6.3

Raf ömrü

36 ay

21 / 21

6.4

Saklamaya yönelik özel tedbirler

25ºC’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5

Ambalajın niteliği ve içeriği

Bir yüzü opak PVDC, diğer yüzü üzeri baskılı 28 tabletlik aluminyum blister.

6.6

Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği”

“Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7.

RUHSAT SAHİBİ

Deva Holding A.Ş.

Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad.

No:1 34303 Küçükçekmece/İstanbul

Tel: 0212 692 92 92

Fax: 0212 697 00 24

E-mail: deva@devaholding.com.tr

8.

RUHSAT NUMARASI(LARI)

208/95

9.

İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi:02.10.2006

Ruhsat yenileme tarihi:

10.

KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ

9-11-2018

Sandoz Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of One Lot of Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide Due to the Detection of Trace Amounts of NDEA (N-Nitrosodiethylamine) Impurity Found in the Active Pharmaceutical Ingredient (API)

Sandoz Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of One Lot of Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide Due to the Detection of Trace Amounts of NDEA (N-Nitrosodiethylamine) Impurity Found in the Active Pharmaceutical Ingredient (API)

Sandoz Inc. is voluntarily recalling one lot of Losartan Potassium Hydrochlorothiazide Tablets, USP 100mg/25mg to the consumer level. This product is being recalled due to the trace amount of an impurity, N-nitrosodiethylamine (NDEA) contained in the API Losartan, USP manufactured by Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd. Sandoz Inc. Losartan Potassium Hydrochlorothiazide product is manufactured by Lek Pharmaceuticals dd, Ljubljana, Slovenia. This impurity, which is a substance that occurs naturally in ...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

7-9-2018

Camber Pharmaceuticals, Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Montelukast Tablets USP, 10mg 30Ct. due to Product/Label Mix-Up

Camber Pharmaceuticals, Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Montelukast Tablets USP, 10mg 30Ct. due to Product/Label Mix-Up

Camber Pharmaceuticals, Inc. is voluntarily recalling one single lot of Montelukast Sodium Tablets, USP 10mg, to the consumer level. This recall of one batch of Montelukast Sodium Tablets, USP 10mg, lot# MON17384 Exp. 12/31/2019, was prompted because a complaint of a sealed bottle labeled as Montelukast 10mg 30 ct found to contain 90 tablets of Losartan Potassium Tablets, USP 50mg

FDA - U.S. Food and Drug Administration

21-4-2010

Decision on future reimbursement status of losartan-containing medicines (C09CA01 and C09DA01) - angiotensin II antagonists

Decision on future reimbursement status of losartan-containing medicines (C09CA01 and C09DA01) - angiotensin II antagonists

On 16 April 2010, the Danish Medicines Agency decided on the future reimbursement status of some of the losartan-containing medicines in ATC groups C09C and C09D, making these products eligible for general reimbursement as of 19 April 2010.

Danish Medicines Agency

24-3-2010

The Danish Medicines Agency begins ad hoc reassessment of reimbursement status of medicines in ATC groups C09C, C09D and C09X

The Danish Medicines Agency begins ad hoc reassessment of reimbursement status of medicines in ATC groups C09C, C09D and C09X

On 8 March 2010, a number of pharmaceutical companies put generic copies of the angiotensin II antagonist losartan on the market at prices comparable to those of the cheapest ACE inhibitors.

Danish Medicines Agency

Bu ürünle ilgili haber bulunmamaktadır.