ANZATAX

Genel Bilgiler

  • Ticaret Unvanı:
  • ANZATAX 30MG/5ML ENJ. SOL. ICEREN 1 FLAKON
  • Reçete türü:
  • Normal
  • İçin kullanmak:
  • İnsanlar
  • İlaç türü:
  • allopatik ilaç

Belgeler

Yerelleştirme

  • Bulunduğu ülkeler::
  • ANZATAX 30MG/5ML ENJ. SOL. ICEREN 1 FLAKON
    Türkiye
  • Dil:
  • Türkçe

Terapötik bilgiler

  • Terapötik alanı:
  • tüm

Diğer bilgiler

Durum

  • Kaynak:
  • TİTCK - TÜRKİYE İLAÇ VE TIBBİ CİHAZ KURUMU - Türkiye
  • Yetkilendirme durumu:
  • Pasif
  • Yetkilendirme numarası:
  • 8699643770092
  • Yetkilendirme tarihi:
  • 02-05-2017
  • Son Güncelleme:
  • 25-05-2018

Hasta Bilgi broşürü: Ürün Özellikleri Özeti - kompozisyon, endikasyonlar, yan etkiler, dozaj, etkileşimleri, advers reaksiyonlar, gebelik, laktasyon

KrsA

tJRtiN

slrctst

ru$rni

rusi

lrnijn0n

ANZATAX

mg/50

Enjeksiyonluk

Konsantrc

e<izclti

igcren

Hat<on

rcrLfrATlr

TGNTITATIF

nLngiu

Etkin

madde:

Paklitaksel

mg/rnl

Yardrmcr

maddelcr:

Susuz.

etanol

Polioksil

kastor

yafr

393mg/ml

527mgint

Di[er

yardrmcr

maddeler

igin

d.l'e

bakrruz.

FARMASOTiK

FORM

Enjeksiyonlul

g6zelti

Berrak.

renlisiz

agrk

san viskoz

gdzelti,

giirsel

incelemede

esasen

partikiil

madde

yoktur.

rflit\iK

OzRrrixl,nn

4.I.

Terapdtik

endikasyonlar

O'yer

K.anscrinde

Paklitakscl.

platin

igeren

ilag

kombine

olarak

ilerlemig

veya

nretastatik

over

kanserinin

birinci

basamirli

ledavisirrde,

ilcrlcmi$

vcya

mctastatik

ovcr

kanscrinin

ikinci

basamak

tedavisindc

cndikcd.ir.

l4eme

lutnserinde

Erk'en

adjuvan

tedavide:

Paklitakseliin

pozitif

meme

khnsqdfiig

adjuvan

tedavisindc

antrasiklin

sikl

ofosfamid

tcdavisini

talii

kullarumr

cndikcdii.

Birinci

basamak

redavide:

Paklitaksel

ilerlemig

veya

metastatik

meme

kanserinin

birinci

basamak

tcdavisindc;

Antrasiklin

tedavisinin

uygun

olduflu

hastalarda

antrasikLinlc

kombinc

olarali

vcya

Antrasiktr-ntcdavisinin

uygun

olmadr$

hastalarda

ajan

olarak

veya

HF,R-2'si

kuwerli

porifr

poritir

veya

FISH

ieknifi

pozitifl

ordufu

immunohistokimyasal

yontem

tayin

ed.iien

hastalarda

trastuzumab

kombine

olarak

endikedir.

ikinci

basamak

tedavidc:

Paklitaksel'

kombinasyon

kemoterapisinin

ba$ansrz

oldu[u

metastatik

merne

kanserinin

ikinci

basamak

tedavisinde

endikedir.

Uygularran

birinci

basarnak

tedavisinde

klinik

agrdan

kontrendikasyon

bulunmadrkga

biiantrasiklin

almaldrr.

\:-J..sF.3"---*-Si

'el.!.{EEg<wffi

E"qFrnlrEE:sF.wtiE.-

:ii'.ff:

1i!:

\

'@rt

,T

t.i

Ktigtik

Hucreli

Olmalan

Akci{er

Kun.serincle

(NSCLC)

Paklitakscl,

kiiqtik

hucrcli

olmayan

akcifer

kanscrinin

birinci

basirmak

tedavisincle

kiiratif

cerrahi

mtidahale

veya

radyasyon

tedavisi

ahnayacak

hastal:rda

bir

platin

bilegi[i

ile

kombine

olarak

endikedir.

Kaposi

Smkomada

AIDS'e

balh

Kaposi

sarkoma'nrn

ikinci

basamak

tcdavisinde

endikedir.

4.2.Pozoloii

ve

uygulama

gekli

Pozoloji/uygulama

srkhfr

ve

siiresi:

Ciddi

agrrr

du1'arhhk

rcaksiyonlarrnrn

riskini

azaltmak

igin

AIIZA'I'AX

uygulamasrndan

<ince

biitiin

hastalata

-tin-

ledavi

yaprlmahdrr.

Itu

nir

bir

6n

ted;;

paklitaksel

uygulamasrndan

1'aklaprk

6

ve

12

saat

<ince

oral

olarak

vcla

yaklagrk

30

ila

60

dakika

cincc

I.V.

olarak

20

mg

deksametazon

(veya

cade[eri),

30

iia

60

dakika

6ncc

I.V.

olarak

50

mg

$il:"Ii&*rin

(r.'eya

cydc[,eri)

vc

30

ila

60

dakika

(ince

300

mg

simetid.in

veya

50

nrg

ranitidinllen

olugabilir.

ft3na,soqXti

paklitaksel

dozlan.

solitl

tiimdrii

olan

hastalarda

norrolil

sayrsr

>

1.500

hilcre/rnrni?'ve

tombosit

sayrsr

>

100,000

hijcre/mm?(Kaposi

sarkomaS

hastalarda<I0gg

hucre/mm)

olana

kadar

u1'gulanmamahdrr.

ciddi

n0trop""i-i+;0;;/r*;i

ya

da

ciddi

pcrifcral

nOropati geligen

hastalarda

datra

sonraki

iLg

ul.gulamalannda

doz

yo

20

azaltrlmahdlr.

N6rotoksisitc

insidansr

ve

n6tropeni

rpiddeti

doz

ile

artar.

ilerlemig'Feyo

metu.\

Iutik

over

lruns

erintle

KgmbilasYon

lgdavisi:

Datra

rinceden

tedavi

gormcmiq

hastalarda

her

3

haftada

bir

3

saatlik

l.V.

inftlzyqnla

175

mg/nf,

do_zunda

uyglulanrr.

Alremarif

olarak

hcr

3

haftada

bir

24

saatlik

I.V.

intfizyonla

135

mg/m?'lik

daha

miyelgsupresif

bir

doz

k'ullanrlabilir.

Bir

platin

bilqi[i

ile

kombinc

cdilerek

kullanrlacak

ise

pakl-italael

plarin

hilegilin4en

6nce

verilmelidir.

IeL

aian

tcdavisi:

Datra

Onceden

kemotcrapi

g6rmu$

hastalarda

onerilen

rejim

hcr

3

haftada

bir

3

saatte

intraventiz yoldan

175

nrg/nfd?r.

ltleme

kanserinde

Adiuvan

tedati;

Paklikksel.

antrasiklin

ve

siklotbsfamid

(AC)

tcdavisini

takiben

4

kiir

olarak

hcr

3

haftada

bir

3

saatte

intravenoz

yoldan

175

mglmz

dozr.rnda

uygulanrr.

paklitaksel,

doksorubisin

(50

mg/ma)

ilc

korobine

kurarulrrke.,

dokso*bGil

sorua

verilmelidir.

Onerilen paklitakscl

dozu

her

3

haftada

bir

3

saatte

intravcn6z

yoldan

220

mg/m2'dir.

Paklitaksclin

tra-stuzunlab

ile

kombine

kullanrmrnda

tavsiy'e

edilen

dozu,

k[irler

arasrnda

3

hafta

brrakrlarak

3

saatte

intraven6z

yoldan

175

mg/m2clr.

pakfitirsel

ir,rffidyonuna

trastuz-umabln

ilk

dozunu

izleyen

giin

.

<inceki

trastuzumab

dozu

iyi

tolere

cdilmigsc

trastuzumabrn

daha

sonraki

dozlannrn

hcmen

ardrndan

baglanabilir.

,{

.1

4.qr:?si-.\ili,i"d:

:i

jrFi ::'J,i#Ei-

r',1

!r!r:r,.

..,-"-r*,.*S**il

,

,.!l

Pre-medikasyon,

paklitaksel

uygulamasmdan

30

dakika

rince

intravenriz

deksametazon

sodytu,

fosfat

enjeksiyonu

(delsametazon

8

rng)

".

oniiiai,

hid.kl;;;";"j*siyonu

ltluligi'

50

mg)

.Y:v1.9*otidin

enjeksiyonu-ifam"iidi,

20

ms)

v-c

difcnhidramin

hidrokloriir

tablet

(difenhidramin

hidro[lortir

50

drig**ek

gekilde

tamamlanmahdrr.

Deksametazonun

baglangrg

dozu

8

mg'drr.

Bir

sonrarlii

uygulamnaya

kadar

klinik

olarak

anlaurh

herhangi

bir

a$m

cluyarhl*

ieaksiyonu

bildirilmJmigse,

deyam

J"rl*"aa

deksametazon

dozu

dnceki

haftamn

yansr

(i

mgl

otu.rt

i"ura"

azaltlrr.

l)cvam

cdcn

haftalarda

klinik

olarak

belirgin

bir

agrn

auyarhlift

r.Gil;.

bildirilmez

isc;

minimum

doz

I

rng

olana

kadar,

doz

rinccki

haftanrn

yans

olacarc

geliue

azaltr]rr.

Ktigiik

hticreli

olmatan

akc'i{er

lamserinde

foqbmasvon^teaar'isi:

Datra

Onceden

tedavi

gdrmemig

hastalarda

hcr

3

haftada

bir

3

saatlik

I'V'

inlWyonla

175

mg/nrl

doarnda

uy'g-ularur.

Altcrnatif

olarak

hcr

3

haftada

bir

24

saatlik

l.v.infiizyonla

135

mg/mtit

daha

mi,,,elosupresil

bir

doz

kullanrlahilir.

Bir

plalin

blJ:lig,

ile

kombine

edilerli.kullanrlacak

ir"

p"kii;kset

ptarin

bitegilincten

6nce

verilmelidir.

Tek

ilarl-tedavisi:

Paklitaksel

175-225

mgm+

dozunda

hcr

3

haftada

bir

3

saatlik

t.v.

mltZ,vOnla

uygUlanr.

;

Her

3

haftada

bir

3

saattc

intraventiz

Haftahk

dozlama:

Paklitaksel

igercn

ilaglar

meme

kanseri

tedavisinde

g0-100

mg/mr

doz,unda

haftada

bir

kullanrlabilii.

rvss'r"lrrsw

.,v-

rvu

,

llDS'e

harth

Kaposi

sarhtmunda

i:

Kiirler

arasnda

3

hafta

ara

brrzrkrlarak

3

saatte

intravendz yoldan

paklitaksel.Yl

da

kiirler

arasmda

2

hafta

ara

brralularak

3

saatte

intraven6z

;;;),G;r"silffiffi;,il#;:

I IIl,

L--^-t

t

i

Hlv

hastahklafl

ilcrlcmig

hastalarda

g<izicncn

iirmunosuprcsyona

dayanarak,

bu

hastalarda

aga[rdaki

modifikasyonlar

itnerilir:

l

'

Uq

6n

tedavi

ilacrndan

biri

oltrn

cleksametazonun

dozu

oral

yoldan

t0

mg,a

indirilmelidir;

2'

ANZATAX

tedavisi yalarzca

efler

ncitrofil

sayrmr

1000

hticrc/rnm3

olursa

baglaulmah

ya

da

tckrarlanmahdrr;

3'

Takip

edcn

ANZA'I'AX

ktirlcrinin

doz.u

ciddi

notropeni

(bir

hal'ra

ya

da

daha

uzun

bir

sti:rg

<

500

hiicre,hrrns)

geligriren

hastnlarda

%20

azalilmaliorr.

4'

Klinik

olarali

endike

oldugu

gekilde

egzamanh

hematopoietik

buytime

fakt6rit

(G-CSF)

baglatrlmahdrr.

I.lygulama

pekli:

AN7.ATAX.

I.V.

inftryon

yolu

ile

uygulaurrr.

ANzi'T'Ax'-mikropor

membram

o,zz

mitrondan

Higiik

olan

in-line

bir

filtre

ile

uygulanmahdrr.

t"

t.

{,-

1

.l

rN

"J

l-.:j::+':!1,lTj-:$:,-lrr,,,:'1Fi:,ir',:'''.1

Ozet

popiilasyonlara

itigkin

ek

bilgiler

B6brek/Karaciger

yetmezlifi

:

Karaci[er

yetmczlifli

olan

hastalarda

toksisitc

riski

(tizclliklc

lll.

-

lV.

dcrccc

miyelosupresyon)

artabilir.

3

ve

24 saatlik

inftizyonlar

igin

tavsiye

edilen doz

ayarlamasr

apa[r

tlaki

tabloda

sunulmuqtur.

Ilastalar

miyelosupresyon

cin

bulgulaur

bakrnrrndan

yakrndan

izlenmelidir.

KaraciEcr

YetmezliEi

Olan Hastalar

icin

Onerilcn

Doz

'

3

ve

24

saatlik

infiizyonlar

igin

verilen

bilinrbin

sevil'-e

kriterleri

arasrndaki

farkhhklar

klinik

gahgma

dizaynrndaki

farkhhklardam

dolayrdu.

b

Tavsiyc cdilcn

doz.Jar

tcdavinin

ilk kiiril

igindir:

daha

sonraki

k0rlcrdc

yapllacak

doz

azaltmasr

bireysel

toleransa

gOre

_v-aprlmahdrr.

NUS= Nonnal list

srnrr

Pediyatrik

popiilasyon:

Paklitakselin

l8

yagrn

altrndaki

gocuklarda

ve

ergenlerde

gtivcnl

ili

[i

vc

ctkilili

gi

kamtlanrnamr

$tlr.

Geriyatrik

popiilasyon:

Paklitakselin

yaghlarda

kullanrmr

ile

ilgili

srnrrh

veri

mevcuttur

(bkz:

boliim

4.1

Ozel

kullanun

uyartlartve

anlemleri.

Geriyatrik

Kullanm).

4.3.Kontrendikasyonlar

Paklitakscle

veya

dzclliklc

polioksil

kastor

yagr

olmak

tzere

di[er

bilcgcnlcrinc

kargr

alerji

si

olanlarda

kontrendikedir.

Paklitaksel,

gebelik

ve

lakusyon

ddneminde

kontrendikedir

(bkz.

b6lii,n

4.6).

Aynca

baglangrg

ndtrofil

sayrsr 1.500

hticrc/rnnitUcn

dtigiik

solid

n'irntirti

olan

hastalarda

ve

baqlangrq

ya

da

takip

edcn

n6trofil

sayrmlarr

1000

h0crc/mm$dcn

dEUk

olan

AIDS'c

ba!,h

Kaposi

sarkonru

olan

hastalarda

da

kontrendikedir.

Karacilbr

YctmezliEi

dcreccsi

Transaminaz

Scvivclcri

,

Bilirubin

Sevivelcri"

i

tavsivc

Uailen

Patr,titarcet

nozril

2#saatlik

lnfiiz

<2

x

NUS

vc

{1,5

mg/dl

i

135

me/m

2-<l0x)

ve

,S

1,5

ms/dL

100

mgim'

ffi

Tavsiye

eclihnez..

<10xNUS

lve

-r

>1.0

x

NUS

vel-a

1,6-7,5ngldL

>

7.5

ms.ldl.

3-$ratlik

Infiiryon

<toiNTS

ve

=lJs

-

NIis

.t

tl

x

X'ES-

ve

<10

x

NtlS

vc

2.01-5.0

x

NUS

r

90 mg/

m'

>10

x

NtrS

veya

>

5,0

xNUS

I

Tarsiye

edilmez.

1.

!

-!1

i

_.:::r-rar.:

I:Yt1

1:.\:

-:

---:-r.::..-

D@rr,l0*w8Fqjrqt;-I

Fril',tFrftgeaNE!4$;iilq|ry!!tE*Fit?.t'&+.'!II*SF*iT+,;,+{.$

xe,

^.;qF}E

"

.i:eEi;.

EE:-::-

::s:_:.-...-r

1:.+j

"

t..,

-'!,

*i.+:

Kaposi

sarkomunda;

tekrarlayan,

ciddi

kontrol

artma

ahnmayan

cnfeksiyonlann

g0r0ldiifii

hastalarda

kontrendikedir.

4.4.

()zel

kullanrm

uyanlarr

Onlemleri

ANzAlAx

kanscr

kcrnotcrapi

ilaglannrn

kullanrmrnda

deneyimli

doktorun

g6zetimi

altrnda

uygulanmahdrr.

Oncmli

agrn

duyarirtrk

;;afiy;;i*

-geligebilccc[inden

uygur

deslek

iprnan

uncluml

gereki

,{NIZATAX

seyrertilerek

irrftzyon

gekrincte

uyguranmarrdrr.

ANZATAX

ilc

tedavidcn

6ncc

hastalara

kortikostcroidlcr,

antihistamliriklcr

ve

H:

anlagtnristleriyle

6n

tedavi

uygulanmal

fiir

(hkz:

blliim

4.2

iozoltli

ve

uygulama

sekti).

AIIZATAX

sisplatin

ile

kombine

olarak

verildi[i

zaman

sisplatinden

6nce

verilmeliclir.

7

n

a.li

I

akr

i

ve

A

f

u.

t

Dqa

r

I

rt

rk

lle

aks

iyo

nlar

t

Anafilaksi

ve

ciddi

agrrr

dularhhk

rcaksi{onlan,

paklitakscl

alan

hastalarda

yaygrn

olarak

olugmugtur.

Bu

reaksiyonlar

muhtemelen

histamine

brgl-c,r.

-O;-fr;tJ;

ragnren

hastalarda

nadiren

tili.imciil

reaksiyonlar

g(iriilnriiqtiir

Til

hastalara

konikoster.i4ler

antihistaurinikler

ve

I

12

antagonistleiiyte

oni"aavi

uygulanmahdrr.

ciddi

agrn

duyarhhk-

rcaksi.r'onu

gtirtiliirsc

ANZA'I'AX

inflizyonu

dcrhat

kcsilmeli

vc

hastaya

bir

daha

ANZA'IAX

uygulanmamahdrr.

YtL

ve

boyunda

krzanklk.

dcri

reaksiyonlan,

talikardi,

dispne

uJ

hipotansi,von

gibi

agrn

duyarlrtrk

reaksiyonlan

AI{ZATAX

tedavisinin

kesilmesini

g*r*ilikl"

ger.trtiimry.bilir,

ancak

clikkatli

,lunmasr

gerekir.

I

I

e

mat

o

loj

i

k

l'olla,

i

s

i

te

Kemik

ili[i

supresyonu

(63:llillc-ltitropcli)

doza

ve

uygulanan

progranra

ba!1drr

vc

doz

sntrlayan

toksisitedir.

ANT,ATAX

ile-tedavi

srrasur<la-srk

srk

krioy,*r

laprlmaldrr.

Baglangrg^niitrofil

sayrsl

1500

hiicre/mnrsden

au

(Kaposi

sarkonru

olan

hastalarda

1000

hticreimm3den

az

oldu

gunda)

or

an

hastalara

ANZATAX

uygulorr*u*ahdrr.

.L),U\T.1I

ilc

vaprlan

bt

kiif

tcdavi

r,rTl4u

ciddi

notropcni

(500

hricrcim#dcn

az)

geligmesi

halinde

sonraki

kiir{crin

dozunun

o/o20

azaltrlmasr

tineritir-

-t

gr

Ka

lp

iletim

Anormal

li

H

eri

Tedavi

srasnda

1d.r.

llgut

a[rr

iletim

anormallikleri

kaydedilmiEtirl'

AI\,ZATAX

u,vgulanmast

srrasurda

ciddi

iletim

anormallikteri

geliqirse

uygun

tcdavi

uygulanmal

ve

daha

sonra

ANZ,A'l'.{x

uy'gulandrprnda

dcvamli

olarak

.tln

ot*aiyogr"ufik

g6zlcm

yaprlmahdrr.

Kor

di,6Y

a1shiler

Tolcs

isit

e

Paklitaksel

uygulanmast

strasrnda

hipotansiyon,

hiperransiyon

ve

bradikardi

g6zlenmigtir:

Hastalar

gcnclliklc

ascmptomatiktir

vc

qoE*tuilu

tcdavi

gcrekmcz.

Ciddi

vakalard4

doktom

karan

dof,rultusunda

paklitakr.f

lnftrynnlannrn

tcisitmesi

ya

da

ara

r.crilmcsi

gerekebilir.

0zellikle paklitaksil

inftizyonunun

ilk

saatlerinde

hayati

hulgulann

srk

srk

gdzlenmesi

dnerilir.

Ciddi

iletim

anormallikleri

olan

hastaiar

arsiniu,

aevarnlr

elektrokardiyograftrk

monitorizasyon

gerekmez.

!:,:::

:l

[*.

I

I

ri...,tr.Ea.ta'tftEr.i!.t

rtren.oo-

-m'^Fu,Fqp.:E*--:rryxsrqy

I

I

{

Paklitakscl'

mctastatik

mcme

kanserinin

birinci

basmak

tedavisinde

tastuzunrab

veya

dttksorubisin

ile

kombine

kullanrldrlrnda

kuraiyat-rort]i,onlu,n

izlcnmesi

tavsiye

edilir

(bkz..

btiliim

4.8.

isrennreyen

etkiler)l

^vrs\err

Palclitakselin

sd'z

konusu

kgpbinasronlg,

ile

tedavi

digtiniilclti[unde

hasralar

kardiyak

gcamig.

fizjksel

muayene,

EKG,

etolaraiyog.*

;;y"

i)ruce-in."t.*"i"Jni

kopruyon

temcl

kardiyak

de[crlcndirmcyc

tabi

tutuimihdrrlar.

riiaiv"r.

fonksiyon,

teda'i

siiresince

her

3

ay'da

bir

devanrh

olarak

izlcnmclidir.

d;;

f.*airi"t

bozukluk

gcligcn

hastalann

tespit

edilmesine

yardlmcr

olabilir.

Tedaviyi

;.ilklfiil

doktor

tarafindan

vcntriktilcr

fonksiyon

deEerlendirmesinin

srkhf,rna

Y;;lirr."r','rvgrranan

antrasiklinin

kiimiilatif

dozu

(mg'rrm$

dikkatle

;.8.r1ffi*efidir.

Testlerde

liraiyur.

fonksiyontla

bozutma

gtiriiliirsc,

bu

ascmptomatik

olsa

datri.

g*i

a-oitiitimti,

kardiyak

hasar

olqmasr

potansiyelinc

kargr

tcdaviye

dcvam

cdiLncsl

h[rg"

*gr,r,*."t

klinik

lararlar.

tedavil,i

gergekleqtiren

doktor

tarafindan

dikkatricc

a"g"rrcnaif;imcfiair.

Eg;;';;"L*

devam

edilnresine

karar

verilirse

karcliyak

l'onksiyon

dah-a

srk

izlliierioir

(6m.her

t-z

siklus).

Sinir

Sistemi

-

Hcr

ne

kadar

pcrifc-ral

niiropati

insidansr

yiiksck

olsa

da

ciddi

sernptomlar

nadiren

onaya

grkar'

ciddi

vakalarda,

dah6

sonraki

ttirn

paklitakscl

kurteiindc

dozun

%

20

azaltrl,rasr

onerilir'

AN7'ATAX

etanol

igerir

ve

biitiin

hastalarda.t"notti,

mcrkczi

sinir

sistcmi

(Mss)

iizerine

olas

etkileri

ve

di[er

etkileri

tlikkate

,t,nrnutr.tii.

g]rcuklar

etanolln

etkilcrinc

yetigkinlerden

daha

duyarh

olabilir

(uyan

ve

rinlernler

igin

pediyatrik

Kullanrm

biitiimiine

bakrmz).

Enj

e

ks

tw

m

ye

ri

Rea

ks

iyo

nu

Ekstravazasytma

sekonder

reaksi,v'onlal

dahil,

cnjeksiyon

yeri

reaksiyonlal

gcnclliklc

hafif

olmug.ve-eriterq

-vumugaklrk.

air;ae

rerrk

rte[i$""riy"

ta-enSeksiyon

yerinde

kabanklk

qeklinde

kendini

gtistermigtir.

Bu

reaksiyonlri

i+-roolik

inl1zyunla

3-;ilik

t;ftizyonda

olduflundan

daha

srk

gozlenmistir.

Eartl

bi,

;;;;

i*ui

bi;

t6Gy"

fa.ritar.s"r

uygulanmasrnr

takibcn

daha

6nct

c.kstravazasyon

olan

bir

ycrdc

deri

reaksirvonlanrun

rektire

etn:esi.

yani

"tekran"

nadircn

rapor

cdilmigtir.

Iilcbitj

selulit,

ira"r*1.r,

deride

eksfblyas-vrm'

neknrz

ve

fibroz

gibi

daha

ciddi.olayiar

gattitatset

gttvenlilik

galgmasrnda

ender

olarak

bildirilmigtir.

Baz,r

vakalarda-e-nj-\{yo;

y;J-.'."t*iy,,,rlan

ya

uzun

.siircli

bir

inffizyon

srasrnda

orta),a

grkmrg

ya

da

bir

trurt

ila

on;*

-",

gdr0lmiigriir.

Halcn

ckshavazasyon

rcaksiyonlan

igin

bilinen

spcsitik

bir

tedavi

yoktur.

Ekstravazas,l,on

olasrhsr

bulundusundan,

ilag

uyguranmas,

rrr*rniu

i;eil;;;

ycrinin

yakrndan

g6zrenerek

in

fi

I

trasyon,l

asr

h

k

ra,rnr

n

kontr,rr

erti

r

mesi

0neril

ir.

Karacifier

Yetmezligi

Karaciflcr

yetmezli[i

olan

hastalarda

_to].qisite

riski

(rizeltikle

III.

Jv.

clerece

miy'closuprcsyon)

artabilir.

3

vc

24

satlik

innb,onr".

igiilrrriy"

cdilen

doz

ayarlamasr

" P

oz

tloj

i

v

e

uygur

um

a

s

e

Hi

"

b.rtimondcki

tabloia,rilriiiii..

I

lastalar

miyelosupresyon

6n

bulgularn

bakrmrndan

yakrndan

izdenmelidir.

Paklitaliscl

kronololik

sralamasmdan

balrmsrz

gckilde

akcilcrlcrdeki

radyoterapiyle

k

ombinasyon

hal

i

ndc,

interstisyJpio*

"ri

gcr

i

giminc

yor

agabilir.

l

{

:,

,i

6

,r-

tl,

KS

hastalanncla

ciddi

-mukozit

seyrek

gdriilmektedir.

ciddireaksiyonlar

olugursa

paklitaksel

dozu

%o25

azaltrlnrah<hr.

Psodornernbrandz

kolit,

egzarnanh

antibiyotik

tedavisi

uygulanmayan

hastalar

da

dahil

olmak

[izere,

nadir

olarak

bildirilmigtir.

patlitatset

t.a"rislsuasrnda

veya

krsa

stire

sonra

o]ugan-

ciddi

veya

siirckli

diyare

vakalarrmn

"y,".i

airsrnda

bu

rcaksiyon

dikkate

ahnnralrdrr.

Pediyatrik

htllantm

Paklit

$lelin

pediyatrik

hastalardaki

guvenlili$i

ve

etkinlifii

karutlarunamrstrr.

paklitakselin

3

saatlik

intravcndz

infDzyonla

3s0

mg/r#dcn

420

rigdtil-k-"d*'*1A",

dozlarda

uyguland:f,r

bir

klinik

gahgrnada

MSS

toksisiicsi

raport-u.r

1nuai."n

iiliimle

ba[lanu1)

altnntt$tlr.

Q<*

biiyiik

olasrhkla

toksisite

krsa

bir

inffrz.-von

siiresinde

verilen

paklitaksel

tagryrclsrndaki

etanol

komponentinin

yiiksek

ctozu

ile

iligkilidir.

AntihiJtanrinlerin

egzamanh

kullanum

bu

etki{

}'ofunlagtrrabilir.

Paklitaliselin

kendisinin

direkt

etkisinin

olabilcccsi

ardr

edilernemekle

birtikte.

gatrgmada

kultanrl*

i,utr.r.

dozlar

(cincrilcn

ycti$kin

dozunun

katrndan

daha

fhzla)

paklitaksclin

plpuiu.,uo,rauu

giivenli|ifi

degerlendirilirken

dilkatc

alrnmahdrr.

Geriyatrik

l{ullarunt

lleri

derecede

1'umurtahk

kanseri,

meme

kanseri veya

NSCLC

teclavisinin

giivellifiini

ve

ctkinlilini

dc[erlcndiren

sckiz

klinik

gahqrnada

piaitut

."t

alan

ZZ28

hasL

ve

adjuvan

meme

kanseri

gah$masrnda

paklitakscl

alacak

+ekildc

randomizc

cdilcn

1570

hasta

arasrnda

649

hasta

(%17)

65

yap

'eya

iizrrinde,

bunrardan

49'u

da

(o/or)

75

ya5

vc.va

iizerindedjr.

Qa}ymalann

gosunda,

cirldi

miyeiosupresyon

yagh

hastalzuda

datra

-e-61tfl-u$en,

bazt

gahgnralarda

ciddi

nriropati

yaqh-hasialarda'datra

yaygn

glmugtur.

]\SCIC

ilgiti

klinik

gahgmada,

titat<set

tedavi

editen

yail

hastalarda

kardi,vovaskiilcr

olal'lann

g<iriilme

srkhf,r

daha

ltksck

ohnugtur.

Etkinliktc

itiili

tahminler,

laglt

gcng

hastalarda

aynt

gibi

gdrtintir,

ancak

gahgmaya

katrlan

yfrh

hurtulugn

'sayls:nrlt

diiSiik

olmasr

rredeniyle

kargrlagtrrmah

etkintik

iesin

otarak

belirienemcmiqtir.

Yumurtahk

kanserinin

tedavisiyle

ilgili

galr;mada,

yaqlr

h.r.stalar,

geng

hutalara

oranla

daha

dti$iik

ortalama

hayatta

kalma

oraru-

seryilemig,

d.rk

drEer

etkinlik

parametrelerinin

higbiri

geng

gnrbun

lehincle

olmarnrgtu.

ANZAT.D(

alkol

igcrir

(yaklagrk

ctanol),

ortalam

grant

alkot

igcrir.

igin

bira

(%3.5

vol)

19'0

garaba

(yol4

vctl)egie[erdir.

ilag

alkolik

hastalar

igin

z.ararh

olabilir.

Harnile

veya

emziren

kartrnlar,

gcukla'

karaci[er

hastahflr ya

epilepsi

gibi

yiiksek

risk

grubundalii

hastalar

igin

dikliate

ahnmahdrr.

ilacrn

1'ardrmct

maddelerinden

biri

olan

kastor

(%50

polioksictilcnmig

kastor

yagr),

giddctli

duyarhhk

rcalisiyonlanna

agaUilir.

4.5.

Difer

trbbi

iirfinler

etkiregimler

difer

etkilegim

gekilleri

Bagka

ilaglann

paklitaksel

iizerindeki

etkisi

Sisplurin

Klinik

kombinas-von

g.airgmalanntla

paklitakselin

sisplatinclen

flrCE

uygulanmasr

kargrlaStrnldrfrnda,

pzrlilitaksel

sisplatinden

SONRA'

verildfii

zdm*t,

daha

belirgin

mi1'elosupresyou

ve paklitakser

krerensinde yaklagrk

a:rrlmag6rul.ur.

sitokrom

P4J0

subsnailan,

indrikleyicileri

inhibifirleri

Paklitaksel

mctabolizmasr

sitokrom

P450'uievimleri

cypzcg

cy?3A4

tarafindan

katzlize

edilir.

Paklitaksel

bilincn

sitokrorn

P450

izocnzimlcri

cyp2cg

cyp3A4

subsfatlan,

inhibit<irleri

(eritromisin,

.fluoksetin,

genrfibrozil)

induklcyicileri

(rifampisin

karbamazepin,lbnitoin,

elirvirenz,

neviraiin)

qzamanh

uygulandrg

zaman

dil*atli

olunmahdrr.

vitltt

olarak. paklitakselin

6a-hidroksipaklitaksele

metabolize

olmasr

bazr

ajanlarca

(ketdtonazrrl,

verapamil,

diazepam,

kinidin,

deksamctazon,

sikloqpori$

t*iporid,

etoposid

I'inkristin)

inhibe

ulilmi:p,

kullanrlan

konsantra^syonlar

nnr*"t

terapotit

dozlan

taliiben

vivo

olarak

bulunanlan

gegmigtir.

Testosteron,

i7o-etinil

estmdiol,

retinoik

asit,

montclukast

C\?2C8'in

spesifik

inhibitdrti

olab

quercetin

vitro

6.,-

hidroksipalclitaksclc

olugumunu

inhibe

etmigrir.

Paktitaksclin

aroratotcinetigi

cyp2cg

ve/veya

CYP3A4

substratlan,

indiiklcyicilci

da inhibitttrr.ri

tlrilponentlele

etJiileymeler

sonLrcu

vivo

olarak

defigtiritebilir.

Sintetidin

Paklitaksclin

klcrcnsi

tedavi

olarak

uygulanan

simetidinden

etkilenmez.

Pali

litaksel

bqska

aglar

iizerindeki

ctki

.Doksorubisin

Paklitaksel

doksorubisinden

OuCn

d,nerilenden

daha

uzun

inliizyon

stireleri'

kullanrlarak

u-vgulandr$

zaman+

kombine

paklitaksel

doksorubisin

kullzrmmr

daha

derin

ndtropenik

stomatit

cpisodlan

karaktcrizc

ctkilcri

gtizlenmigtir

1puf.fit"f.=f

saal'te,

doksorubisin

saatte

uygulanmrgtrr).

Doksonrbisinln

ataif

'metaUotiti

doksorubisinolun)

plazma

se_viyeleri

paklitaksel

doksorubisinin

kombin.

,vgut"o*"r,

artabilir.

Anqrk.

hrlus

doksorubisin

3-saatlik

paklitaksel

inrhrryonu

u.uirf**uf.

yaprlan

gahgmamn

verilerinde

toksisite

patemi

uzerinde

slranm

hir-

etkisine

rastlanmamrgtr.

Pal'rlitakselin

mctastatik

mcmc

kanscrinin

birinci

basamak

tedavisinde

onerilen

dozlamasr,

paklitaksel

doksorubisin

yakrn

arahkla

uygulandrklannda

doksorubisinin

aktif

metabolitlerinin

elimirtasyonu

azalabilece$i:rden,

doksorubisinden

saat

sonradr.

Epirubisin

Litcratiirdcki

raporlar,

epirubisin

metaboliti

olan

epinrbisinoliin

plaana

seviyelerinin.

paklitaksel

cpirubisin

kombinc

haldc

kullamldr[rnda

artabilccc[ini

stinnektedir.

rtan

epirubi

seviyclcrinin

oncmi

bitinmcmcktcdii.

Ozel

pop0lasyonlara

iligkin

bilgiler

Referans

dokiimanlarda

bilgi

mcvcut

de[ildir.

Pedi,r,atrik

popiilasyon

Ref'erans

dr*iimanlarda

bilgi

mevcut

de[ildir.

4.6.

Gebelik

Laktasyon

Gcnel

tavsiyc

Gebelik

Kategorisi:

'lih-

i*T-"+sr

'ril":q:r''

-'rPi'<Sgm:ft-qffiT

I{|1t.!Ftr!FiiEEqi.(!

i.1"s:st;ea

-:,:,:..i:

.FlrrE,Fi-=T:s:q

:*+€i'si::

:,i-

iqFS{fF#Fa[

.i

!11t-ao[urma

potansiyeli

bulunan

kadrnlar/Dogum

kontrolii

(Kontrascpsiyon):

Paklitaksclin

gebelik

velveya

feruVyeni

do[an

tii"rina.

zararli

farmakoiojii<

etkileri

bulunmaktadrr.

ANZATAX

gerekli

olmadrkga

gcbclik

ddncminde

lnrllarulmamahdrr.

9q.4

dofurma

potrursiyeli

bu]unan

kadrnlar.

ANZATAX

ile

tedavi

srasmda

gebe

falmaktanr

kagrrunalan

kgnulunda

uyanlmalrchrlar.

ESer

ANZ.ATAX

gebelik

srasmda

kullanrlrrs6

vcya

hasta

bu

ilacr

ahrken

gebe

kalrrsa

h'asta

muhtemel

tehlike

konusunda

bil

gilendirilmelidir.

Dofiuganhk

ga[rndaki

kadrn

ve

erkek

ha-stalar

vc

/vcya

partncrlcri.

pagitaksel

tedavisinden

sonra

en

'az

6

ay

do$um

kontrol

ydnternleri

kullannrahdrr.

Erkck

hastalar

krsrrhk

olasrh$rndan

dolayr

palilitaksel

tedavisinden

once

spermlerin

saklanmasr

konusunda

tavsiyc

alrnahdrr.

Gebelik

ddnemi:

Paklitaksel

gebe

bir

kadrna

verildi[inde

Ibtusa

zanar

verebilir.

paklitakselin

cmbriyo

ve

feos

tizerinde

toksik

oldufu

tavganlanla

ve

lbrtiliteyi

azalttrf,r

da

srganlarda

gitstcrilmigtir.

Gcbc

kadrnlarda

yaprlnug

gahgma

yoktur.

Laktasyou

d6nemi:

Paklitakselin

insan

siitiiyle

atrhp

atrlmadrflr

bilinmcmektcdir.

paklirakscl

ile

tedavi

srasmda

emzinne

durdurulnrahdrr.

tlreme

yetene[i

/

Fertilite:

Paklitalcsclin

fcrtilitc-vi

azalttrgr

srganlarda

gdsterilurrgtir.

4.7.

Arag

ve

makine

kullaumr

fizcrindcki

ctkiler

ANZATAX

etanol

igerdi$

igin

MSS

iizcrine

olasr

etkisi

ve

diger

etkiteri

96z

6ntindc

tutuhnahdu.

Ciddi

agrn

duyarhhk

reirksiyonlarrnrn

riskini

uri'lt

ok

igin

verilcn

6n

tcdavilcrin

tvlSS

tizerinde

yapabilecefii

muhtemel

etkiler

dikliate

erhnmzrhcLr.

Hastalar

araq

vc

makine

kullarulrrken

bu

konularda

dikkatli

olnralan

konusunda

uyarrlmahdlrlar.'

4.8.

istenmeyen

etkiler

Yan

etkilerin

silih[r

ve

gicideti

prrklitak.sel

te<Javisi

alan,

qver,

meme,

ktigiik

hiicrcli

olmayan

akci[er

veya

Kaposi

sarkomu

hastalannda

gencttikle

benzer

olmultur.

Ancak

AID_.S'c

baflh

Kaposi

sarkomu

olan

hastalarda

daha

srk

ne

giddetli

hematolojik

toksisite,

enf'eksiyonlar

(firsatgr

cnfcksiyonlar*

datril)

vc

atcgli

n6tropcni

g6rulebilir.

Bu

hastalar

daha

diiguk doza

ve

destekleyici

tedaviy'e

gercksinim

duyabilii.

Kaposi

sarkoma

hastalarrnda,

solid

tiimtirti

olan

hastalara

kryasta

karaci[er

lo6ksiyon

tcslcrindcki

}'tikseklikler

renal

toksisite

g6r0lme

srkhgr

daha

yuksektirl

Cytornegalo

viriis.

Ilerpes

simpler.

Pneunroctsti.s

carini,

Avium

intracellulare,

iiztotageal

kurdidiyazis,

kriptosporidiyozis,

kriptokokal

menenjit

ldkoensefalopati

Klinik

Denef

iTn6ls

Pazarlama

sonrast

Deneyimde

ltildirilen

istenmel,sn

DtHler

Agaf,:daki

srkhk gruplan

kullanrlmrgtrr:

;.,;

t;;i

vavgrn

()l/10);,vulg,T-gr/r00

sr/r0);

vaygrn

ormayan

er/t000

irasr/r00);

se,vrek

e'l/1CI'000-ila

t1000;;

seyrek

fsrl6,6ool,

uilinm,iili

f"ra.Li

""ritercten

hareketle

tatrnrin

e<Iilemiyor)

Enfeksiyonlar

enfestasyonlar

yaygrn:

Enfcksiyon

Yaygrn

olmayan:

Septik

B.ilinmiyor:

Kriptokokal

menenjit,

sepsis,lcikoenselalopal,i,

firsatqr

enlbksiyon,

cytomegalo

virtis

enfeksiyonu,

pneumocystis

carinii

enfeksiyonu,

ml,cobacterium

ivium

kompleks

enfeksiyonu,

Ozofageal

kandidiyazis,

kriptosporidiai

gLtrocntcrit,

pn6moni.

Herpcs

simplcx,

idrar

yolu

enfcksiyonu,

iist

solunum

yolu

cnfcksilonq

sinuzii,

rinit

Kan vc

lenf

sistcmi

hastahklan

y'aygrn:

Kemik

ili$i

yetmezlifi,

kanam4

niitropeni,

anemi,

trombositopeni"

l(ikopeni

Seyrek

Febril

n0tropeni

Bilinrniycir:

Akut

miyetoid

l6semi,

miyelodisplastik

sendrom,

hernatotoksisite,

platelet

sayrsrnda

azzlma

Baggftl*

sistcmi

hastahklan

ya,vgrn:

Agrn

duyarhlrk

reaksiyonlan,

krz.unra

Yaygn

olmayan:

Solunum

srkmtrsr,

anjil,orjdem,

genel

iirtiker

Bilinmil'or:

Anafi

laktik

gok,

anafi

laktik

reaksil,onlratat

sonuglanabilcn)

Metabolizma

beslenme

hastallklarr

Bilinrniyor:

Anoreksi

Psikiy'atrik

hastahkla

Biliruniy'or:

Konfi

izyonel

dunrm

Sinir

sistemi

hastalrklarr

yaygrn:

Ndrotoksisite.

peril'eral

n6ropati,

anormal

giirsel

uyanlmrg

pcltansiyellsr

Bilinrniyor:

Grand

n(ibet,

otunr-mik

noropati"'einsefaloiati,

tonv-ulziyon,

teriferal

mcltor

ntiropati,

sersemlik,

koordinasy'on

anormalli$,

hipenoui,

parest.ri,

b"g

aSnsq

uykusuduk

hastahklan

Bilinnriy6l;

Optik

sinir

bozuklu[u,

gr)zcle

krvrlcrm

gakmasr,

lbtopsi,

g(irsel

ytizen

cisirncikler

Kulakve

kulak

hastahklarr

Bilinmil,or:

igiune

kaybr.

ototoksisite.

vcnigo.

kulak

qrnlamasr

Kardiyak

hastahklar

yaygm:

Anormal

elektrokardiyogram

Yaygrn:

Br:rdikardi

Yaygrn

ohnayan:

Miyokardiyal

enfarktiis,

kardiyomiyopati,

vcntriktilcr

taqikardi,

atri,"-ovcntriktiler

ikardi

Bilinmiyor:

VentriLiilrr

yctmczlik,

kardiyak

yetrnezlik.

konjestil'kalp

yetmezlif,i,

atriyal

lihrilasyon'

ejeksiyon

fiaksiyonunda

azalm4

subraventikuler

tagikarji,

iletim

uizut<tuErr,

ekstrasistoller,

sintis

bradikardi,

elektrokardiyogram

repolarizasyol

anormalliSi

-s.,

^€rlr},

,:::

Vaskiiler

hastahklar

yaygrn:

Hipotansiyon

I3Igm

olmay.an:'ltomboz,

hipcrtansiyon,

tromboflebit

Bilinmiyor:

gok,

filebit

!gLu,q-,

gdfiiis

bozukluklarr

mediastinal

hastahklar

Bilinmiyor:

solunum

yetmezlifi,

putmoner

";b;ii;

pulmoner

fibrtiz,

intersitisvel

akci$cr

hastah[r.

radyasy'on

pntiironisi,

dispne,

.k.ig.;;;da

cfiizyon,

burun

ilirJii;ll]

6kstirttlr

Gastrointestinal

hasta[kla

yaygur:

Karrn

agnsr,

diyare,

bulantr,

kusma

Bilinmiyor:

llarsak

trkanmasr,

busak

perforasyonu,

mezenterik

tromboz,

iskemik

kolit,

pankrcatit,

pvJdomcmbran1z

korit,

nttopcnik

"nt"rot

oiit.'^'*r,T;d;il'

mukozar

enflamasyon,

kabrzhk

llepato-bilier

hastahklar

Yaygrn:

Aspartat

aminotransfcrazda

ffir$,

alkalin

fosfatazrnda

artl$,

karaci[er

fonksiyon

tcsti

anormalli[i

I-1yg,,

olnrayan:

bilirubinindc

artrg

Bilinnriyor:

Hepatik

nekroz

lfatal

sonuglanahilen),

heparik

ensefalopati

(fatal

sonuglanabilen)

Deri

deri

altr

doku

hastal*lan

yaygrn:

Alopcsi

Yaygrn:

Cilt

trmak

dc[igikliklcri

Bilinn:iyor:

Stevens-Johnson

sendromu.

toksik

epidenrral

nekruliz,

multifon,

eritem,

eksl'oliyatili

dermatit,

iirLiker,

resall

l'enomeni.

r'iltte

cl(ikiilme,

cilne

libr6z.

seliilit,

ka;rnrr,

ddktint0.

eritem,

onikoliz,

akne

Kas-iskelet

bozukruktar,

doku

kemik

hastarrkran

('ok

yaygrn:,4.rtra[i.

miyalii

Yaygrn

olmayan:

a$rrsr

nmiy,or:

stremitel

erde

B6brek

idrar

hastahklarr

llilinmiyor:

B<ibrck

l.ermezli[i,

bobrek

toksisitcsi

Gcncl

bozukluklar

uygurama

btirgcsinc

iligkin

hastarrkrar

Yaygrn:

Eksrravazasyrm,

enjeksiyon

tdrgesi

'r"r};t;;;

tkui..,

6dem,

agn,

crokucra

sertlegme.

}',rnuy*.h

cirtte

renk

de[i

gimil

titreme.

zcdelenme

Bilinmil'or:

Dehidrasyon,

pireksi,

tidenr,

gtifitis

a[nsr,

lriperhidroz,

astcni,

krnkfik

Laboraturr

bulgularl

Bilin

mi.vor:

kreatinin

seviyesinde

yiik

selme

Tek-Ajan

Qahgmaranndaki

Etki

Deneyimrerinin

ortak

Analizi

I3a$ka

tiidu

belirtihnedifii

siirec.e.

agaflrdaki

rrn,s^"

r.iinL

qalgmalarda

tck-ajan

paklitakscl

(135

veva

mg,'rrf,)dozlanndan

biriyle

veya

saatlik

uygulamayla)

'i.)

....,

tcdavi

edilen

solid

tttmdrleri

olan

hastanrn

genel

giiventitik

veritabamru

yansrtmakladrr.

Hcmatolojik

toksisitc:

paklitaksel,in

doz.

!,srtlayrcr

6ncmli

toksisitesi

kcmik

iliSi

supresvonudur.

6'emli

hernatolojik

toksisitc

otrn

otiuopni

;;r;;;*!i"gr,

ormuq

gcnclliklc

hrzla

r.cversibl

olmuEtr:r.

Ciddi

niitropeni

;o"r.ir#j'24_s*rtlik

infiizyonla

saatlik

oldu$undan

rl-aha

srk'

goriilmrigtiir;

inffizyon

siiresini*

mi,velosupresyon

iizerindeki

etkisi

doz,clan

tlaha

fazla

ofi"gfur.

Ndtropenide

himtilatif

ilag

ahml

arttg

olnramtgtr

daha

6nce

radyasyon,.J*iriiti*rtig

hastalarda

dalra

vcya

daha

giddetli

olarak

ortaya

grkmamrgrrr.

Lnfcksiyon

cpisodlan

yaygrn

olarak

gtizlenmir'

biittin

hastalarrn

l,inde

fatal

olntuqtur

bunlara

sepsis,

pn0r:rtxri

peritonit

clatriltlir.

idrar

yolu

""r.Ltiv",rran

tist

solunum

yolu

enf'eksiyonlan

rap_g^edilen

enrer,.siitiz

komplikasyonlar

olmugrur.

Ittl

hasta}!-r

n.i<itti

prognozlu

eIDs'"

hgrr

Kadrir*ko*,,

olan

immur.sistcmi

baskr

altrnda

bulunan.Bry

poptilasyonunda

hastalarin

6l'inde

lirsatgr

eufeksiyon

rapor

cdilmigtir'

Ciddi

rrdtropcni

geligen

hasralarda

G-CSF

clahil

destek

tedavisi

ln:llanrmr

tincrilir.

Hastalann

v',r/.d?

yirmisinin

tr<mtxrsit

salrmlafl

tedavideyken

defa

100.000

hticre'/mm'

altrna

dii:;mi$tiir,

7'sinin

trombosit

ruyr*

ktitu

<50.000

u.rJm*l

liizeyinde

olmugtur.

-Kgama

episodlan

biitfln

ktirlerin

il'tindc

butftr

hastalann

I4'iinde

rapor

edilmi{h'-qou

hemorajik

cpisodlarrn

gofunluSu

krkalize

6lmqs

'e

bu

olaylann

srkh[r

paklitakscl

dozu

vc

planr

ilc

baglantrsu

bui*n,u,p,u..

Norolojik:

Tek

ajan

paklil.aksel

alan

hestalirda

n<irolojik

belirtilerin

s*ftlr

rc

aiddeti

genellikle

doza

baf,h

olmugtur.

Periferal

ndiopati

sildrgr

Himiilatif

doia

artmrqtrr.

Parestezi

genellikle-hiperestezi

geklinde

ortaya

grkar.

Pcriflrd

n6ropati

butun

hastalan,

7ol'inde

paklitakselin

kesihne

sebcbi

olmugrui.

Paklitaksel

tetlavi"-inin

kesitmesi

ile

bir.tiktg

brrkaq

ay

igindc

scnsor.

sempomlar

iyilegmig

ve

kaytxrlrnugtur.

Daha

rjnceki

tcdavilcr

sonucu

olugmup

noropatiler

putruum*t

le.lavisiigin

bir

kontrendituryon

a.gitair.

Lltgllttirdgki

seyrek

anormal

gtirme

raporlan

trastAaraa

inatgr

optit<

sinir

zararlut

olabilecefi

ni

hatrrlatmak

tadrr

Agrn

duyarhhk

reaksiy'olan

(ADR):

Itiitiin

hastalara

paklitakselden

6nce

ttn

tedavi

uygulanmryr.

Airrr

duyarhhk

reaksil'onlaurun

giddcti

ve

srkh$

paklitaksel

dozu

'e

plarundan

ctkilcnmcmiqtir.

Ilu

ciddi

rcaksiyonlar

srrasrnda

en

srk

g6zlenen

,"*p*r*

dispnc,

lszarrna. gogtts

a[nsl

ve

tagikardi

olmuqtur.

Aynoa

kann

alnsr,

rt

t

*i

elerde

a[n,

terleme

ve

hipertansiyon

da

bildirilmigtir.

Ozellikle

krzarma

vJaottirrtti

gibi

min6r

agrn

duyarhhk

reak.siyonlan

terap<itik

mtidahale

veya paklitakscl

tcdavisinin

b'akrlmastnl

gerektirmemiStir.

Enieksi-von

Yeri

Reals.iyonu:

Enjcksilon

ycri

rcaksiyonlan

genellikle

halil'qlmug

'e

Igkalize

6dem.

aprt,--eritcm

rumugakli!.

sertlik

geklintle

ken-aini

gtisrenniltir.

Bazen

ckstravazasyon,

scliilit

ilc

sonuglanabilir.

Razen

ekstravazasyona

ba[1

olarak

cilttc

kabuklEma

ve

soyy.l-m1

bilctirihnigtir.

A1,'nca

cilrte

renk

degi;ik[gi

dJ

g6rulcbilir.

tsu

reaksiyonlar

24-saatlik

infiizl'onla

3-saatlik

inftiz,vonla

oldugundan

i'ut

"

.,"r.

gtlrulnrtiqttir..

Razr

vakalarda

enjeksiyonyeri

reaksiyonunun

onaya

grkmair

ya

uzun

siireli

bir

inliizrvon

srasrnda

ortaya

grkrnrg

ya

da

bir

hafta

ila

l0

grinliik

bir

gecikmi

gdriilmtigtiir.

Kardiyovaskiiler:

Btittin

hastalann

%

l2'si.nde

ve

uygulanan

biitiin

kiirlerin

%

3,tindc

infti2yonun

ilk

3

saat

iginde

hipotansiyon

gOrtilmiigti.ir,

Butiin

hastalarrn

%o

3,undc

vc

bttttin

kiirlerin

%

f

inde

in

zyonun

ilk

3

saati

iginac

bradikardi

gtizlenmiEiir.

Klinik

I

I

I

:l

l2

".:

r-|+FjFxs{SSqFr

I

;

;'l

..

.-

.i,

!5i:.i:t_:5r,JT1Y.,

"r'

"t!rtfi4t;-i;i6,fi*iif1ir"

r{r::.

f,aEEFfl!':lEfit?lrrlrslti,

f:#,1i*"",::r?,T*f:u,:,:l.T:,.11*ardi

ve

prematiire

yuruelar

gibi

reporarizaslorl

i:iffi

Ij'

:I,,

i:l':x::::-

^

"Il""r-iiv"e-'"*

.

E+ii

j*t''ifi,,.i::i

*#iil1,ffii#:

*i::I**l"H:1,T._yl""lq:iili.Zli"a)""ii

jiu",i"ii#ffi

"fi

:ffi

ffi

iiH

DursJ'rvs;

rasralann

<

"/o

I

rn<re

ciddi

kardiyak

iletim

anorrnalliklcri

:ilj1t'H*'

.fE':-"L1:1*l

.TIT1T

,fuq

-;,;.iile'i

gerietirirse,

uysun

rcda*i

.l'aprlmahdrr.

:l$i|ffif:

ve

paklitalser

tedaisi

sriresincc

surckri

.r:[ffi#;;"J.?T

,ffi

(iastrointestinal

(GI)

Toksisite:

Butrin

hrutalarda

gok

yaygrn

olarak

buiar:trlkusma,

diyare

ve.mukozit

kavdeditmigtir.

Mukozit

plana

bagh;hu$

uZ-'zq-raatirrirlury"iia

E-saatlik

inft4'onla

oldu[undan

datra

srk

gOrtilmtigttir.

Paklitakscl

ilc

tck

f"+.tP.It

diger

kernoterapiirik

ajanlarra

kombine

olarak

tedavi

eclilen

hastalarda

(i-clSF'nin

birlikte

uigulanmasrna

ragmen

nadiren

notropenik

enterokolit

(tiflir)

g0zlenmigtir.

Agagrda

tek

ajan paklitaksel

uygulanmasr

ilc (ktinik

gahgrnalarda

tedavi

edilen

gl2

hasu)

veya

paklitakscl

ile

pazarlamasonra$

dcncyimde

urai.iren

r.un

etkiler

verilmirptir.

Aga[rdaki

srkhk

gruplan

kullanrlmrStlr:

Qu*

Iu):*T.Jd,/?gti.vavqrl

G.r/r00

ira

<r/r0);

yaysm

ormayan

e

l/1,000

ila

sl/r00);

sevrek

e

1/10'000.ila

s

l/1,d00);

gok

seyrek

Gilr6,oool,

uilinmloi

i.ra.r.iu"rilerden

hareketle

uhmin

edilemiyor)

Enfeksiyonlar

vc

cnfestasyonlar

Qok

yayg:n:

Enfeksiyon

Yaygrn

r>lmayan:

Septik

gok

Seyrek:

Pnd,moni,

sepsis

Kan

ve

lenf

sistemi

hastatlklan

Qok

yaygrn:

Miyclosuplcsyon,

ndtropari,

anemi,

tronrbositopeni,

kikopeni,

ateg,

kanama

Seyrek:

Febril

n6Lropeni

Qok

seyrek:

Akut

miyeroid

l6semi,

miyelodisprastik

sendrom

Ilafrgrkhk

sistemi

hastahklan

Qok.vaygrn:

Min$r

agr'duy'arrrrrk

rcarisiygnl*

(daha

9ok

kvarmave

dtikitntti)

Yal''grn

olmayan:

'lcdavi

gerektirerr

-

belirgin

qi"

duyarll*

reaksilo,lan

(6m;

hipotansiyolr,

anjiyorrdrotik

Oiem,

solunum

srtturusr.

g.*t

iirtiL*.,

6dem,

bcl

a!,ns,

titreme)

Seyrek:

Anafilaktik

reaksiyonlar

(fatal

sonuglar)

Qok

servrek:

fuiafllaktik

gok

Metebolizma

ve

bcslcnmc

hastahklan

Qok

seyrek:

Anoreksi

Psikiyatrik

hastatrklar

Qok

seyrek:

Konfilzryonel

durum

Sinir

sistcmi

hastahklan

Qok

yaygrn:

nOrotoksisite

(genelde

periferal

nOropati)

Seyrek:

Motor

ntiropati

(mintir

distar

zayrflrk

ile

sonugranan)

l3

.i

r

+

tlt:

,.,

'"

l

,,,,'l

,.,1

:

.:.r.1sia:a-j:

;-

..

.,Y.'.

i

-.-r-;.jl

Iirr-'i-'

r

-ri*T-rd-,Jt:

$ok

seyrek:

otonomik

n6ropafi

(paralitik

ilcus

vc

oftostatik

hipotansiyon

ile

sonuglanan),

Grand

rnal

ndbctlcr,

komiilziyonlar,

ensefalopati,

*o.rnlit,

bai

agnsr,

atatsi

"

Giiz

hastahklarr

Qok

seyrek:

Geri

dOnilplii

optik

sinir

ve/veya

gorsel

bozukluklar

(skotornda

luvrlcrm

ga}masr).

ozellikle

tinerilen

dozdan

daha

yiiksekiozlar

alan

hastalard;fil;ri

,"

gtirscl

ltzen

cisimcikler

Kulak

kulak

hastahklan

.seyrek:

Duyma

kaybr,

kurak

grnramasr.

vertigo.

ototoksisite

lfurdi-vak

hastahklar

Qokyal,gm:

Anormal

Yaygrn:

llradikardi

Yaygln

olmayan:

Kardiyonriyopati,

asemptornatik

ventriktiler

ta$ikardi,

bigemineli

ta$kardi,

blok

senkop,

rniyokercl

enfarkttisti

seyrek

Atriyal

brilasyon,

supraventrik0ler

tagikardi

Yaskfiler

hastahklar

yaygrn:

Hipotansiyon

Yaygrn

olmayan:

Hipertansiyon.

tromboz.,

trombo{ilebit

Qok

seyrek:

$ok

Solunum,

gtiBiis

bozukluklan

ve

mediastinal

hastrhklar

Se1'rek:

I)ispne,

akci[er

zannda

cffi2yon,

solunum

yetmezlili,

inter-sirisyel

pniimqni,

akcifcr

fi

brosisi.

pulmoncr

cmbolizrn

Qok

scyrek:

Oksurttk

Gastrointestinal

hastahklar

Qok

yaygrn:

Bulantl,

kusma,

diyare,

mukoza

cnflamasyonu

leryek

Barsak

trkanmasr,

barsak pcrforasyonu.

iskcmik

kolit,

parrkreatit

Qok

scyrck:

Mczcnterik

tromboz.

psodomembrandz

kolit.

ozofajit.

kabrzlh,

asit

Hcpato-bilier

hastahklar

Qok

seyrek:

Kerraci[er

nekrozu

(fatal

sonuglanabilen).

karacilcr

enscfalopatisi

(fatal

sonuglanabilen)

I)eri

ve

deri

altr

doku

hastahklarr

(rok

yaygrn

Alopesi

Yaygr:r:

Gegici

ve

halif'rrrnak

ve

oilt

cle[igiklikleri

Seyrek:

Kagrnh.

dokihtii,

eritem.

flebit,

seltilit,

cilue

cloktihnc,

nckroz

vc

fibroz,

radyasyon

recall

Qok

se1'rek:

Stevcns-Johnson

scndromu,

cpidcrmal

nekroliz.-

multifbrm

eritem,

eksfolyatif

dcrmatit,

tittikcr.

onikoliz

(tcdavi

alan

hastalar

el

ve

ayaklanna

g.r,"i

korulucu

siirmelidirler)

Bilinmiyor

:

Skleroderma

Kas-iskelet

bozukluklan,

haf

doku

ve

krmik

hastatrklen

(lok

yaygur:

Artralji,

miyalii

l4

'*+:-:i1i;sFT.

'r:'"eEt|r'r,19EE..

-i:',,'

1

I

Genel

bozukluklar

ve

uygurama

b6rgesine

iligkin

hastarrkrar

Ya1'grn:

Enjeksipn

biilgesiredlisiyon-lan

(tokalize

tia.*ilg",

eritem,

dokuda

scrtlcgme,

nadircn

ckstravazasyon

seliilit

ile

sonuglanabilir)

I

Seyrek:

Astcni.

krnkhk,

pireksi,

dehidrasyon,

Odem

Laboratuar

Bulgulan

Yaygrn:

AST

(SaOT)

degerlerinde

ciddi

yiikselme,

alkalin

fosfataz

dc[crlcrindc

ciddi

ynkselme

Yaygm

olmayan;

llilirubin

sevil,eleriude

ciddi

yiiksehne

Seyrek:

Kan

krcatinin

scviyclcrinde

yiikselme

Kombinasyon

Teda,isi

Qalrymatarmtlan

Ekle

Eclilen

yan

Etki

Denctimleri

Apa$tdaki

tartrgma

sisplatin

ile

kombine

oltuak

paklitarksel

alan

claha

once

teclavi

g6rmemig

ovcr

kanscri

ya

da

NSCLC

olan

hastalar,-E

,yi

Destekleyici

Bakrm

ile

birlikti

tek

ajan

p'aklitaksel

alan

amcli,vatrn

miimkiin

olmadrflr

NSCLC

otan

hastatar,

adjuvan

uygulanrada

doksorubisin/siklofosfarni!-aq

soma

pakliiat<sct

alan

mcmc

kanscrli

hastalar,

birinci

basamak

tedavi

olaral'r

paklitaksel

ile

birlikte

trastuz;umab

alan

metastatik

mcmc

kanscrli

hastalar

ve

AIDS'e

baf,h

Kaposi

sarkomu

olan

hzstalan

yanstmaktarftr.

A,r,rrca,

pazalama

sonrasr

dcneyirnlerinde

1a

da

di$cr

klinik

gahgmalarda

bildirilen

na<Iir-cilaylar

da

tammlanmrgtrr.

P-akliBksel

ile

hirlikte

sisplatin:

ovcr

kanseri

tcdavisindc

birinci

basamak

kemotegapi

olarak

3

saartlik

inftizytrn

peklinde

paklitakseli

takiben

sisplatin

ile

tedavi

cdilcn

hastalarda,

nlrotoksilite.

artralji/miyalji

ve

a;rn

clu,var}hk

reaksiyirnlannrn.

siklofoslarnidi

takiben

sisplatin

tedavi

edilen

haylgl.

gdre

daha

giddetli

g<iriilcliigi

bilJirilmiptir.

Miyclosuprcsyonun,

saatlik

inffiryonla

paklitageli

takibei

sisplitin

.r,luuirin

siklotirsfamidi

takibcn

sisplatin

tcdavisine

gore

daha

seyrek

hafif

oldugu

gtiruf*ugtti..

CAl39-209

CA139-022'de

n6rotoksisitenin

gapraz

gahgma

kargrlagtrrmasr,

paklitakscl

lisplatin

mg,'m:'de

kombine

verildif-in.i",:

,our,tit

inluzyrin

;ddQ;;;

paklitaksel

ciddi

ntirotoksisite

gOrtilme

srkhlr

(o/o2t).24

saatlii

infiizyr.rn

,il,,#

doza

gdrc

(%3)

daha

y-aygm

oldufunu

gtistermigtir

Paklitaksel

hirlik'tc

sisplatin

tcdavisi

gdrcn

hastalarda..iinckoloiik

kanscrlcrin

tcda,isi

srasrnda

ba;rna sisplatin

tedavisi

kryaslandrsrnda

bt'tbrek

yetmezli[i

riskindc

artrg

gtir0lebilecegi

bildiri

gtir.

Pdditakscl

birliLte

trastuzumab:

Metastatik

meme

kanserinin

birinci

basamali

tedavisinde

ajan paklitakscle

kryasla

paklitakselin

trastuzumabta

kombine

olarak

saaLlik

inliizyonla

uygulanmasl

sonucu

daha

bildirilcn

advcrs

ctkilcr

lp.t

trastuzumab

ili;kisine

bakrlmaksrz.rn);

kalp

yetrnezli$i.

enfeksiyon.

iit."*",

ut"q,

<iksiirtik,

ddkiintii,

artralji,

tasikartli.

diyarg, hipeironi,

"p..t"t

aknl,

herpes

simplex,

kazara

yaralaruna.

uykusuzluk,

rinit.

sintizii

enjeksiyon

yeri

reerk.siyonudur.

Srkhklardaki

farkhhlilar

paklitaksel/trastuzumab

kombinasyon

tedavisiuin

ajan

paklitaksel

t,edavi.sinc

kryasla

daha

fazla

sayrda

daha

uann

siircli

olmasmdan

kaynakl:uuyor

olabilir-

Paklitaksel,/trastuzumab

kombinasyonu

aian

paklitakscl

tedavisinde

ciddi

etkiler

benz.er

onmlarcla

bildirilmigtir.

.i tl

rill

l'r,:

,,,1

-ry*-*::'4..:i-=+rdEid*-:lm-.xiE:f-5ee=El!!Gr:.8!Erns;F.axatra.$ug+F?q6q!prg:,g11q.r'*r.

rfg{..j:.ir:::;-j.i}

;irr:..,y

-..ir$

oncesinde

antrasiklinle

lcdavi

gormW

hastalarda

palclitaksel/trastuzumab

kombinasyonu

ajeur

paklitaksel

tedavisine

kryasla

kafiyak

disfonksiyonlann

ciddiyeifri"

rrlrnf]i,i;;

artmasryla

sonuglanmlgttr

na<Iir

olsa

oliirnle

iliqkiienrlirilmigtir.

nadir

durumlar

harici

biitiin

tedavilerde

hastalar

uygun

cevap

vermektedir.

Paklitakscl

birlilrtc

.doksorubisin:

Mctastatik

mcmc

kanscrinde

onceden

tedavi

edihnemig

kemolerapi

ahnamrg

hastalarda

paklitalcscl

doksorubisin

kombinasyon

tedavi

sinde

esti

kalp

mezl

qrir.

Miyokardiy-al

enfeksiyon

olaylan

seyrek

bildiriLnigtir.

Paklitaksel

tcdavisi

alan ve

ozellikle

antrasiklinlcr

kcmoterapi

almrg

hastalarda

kardiyak

disfonlcsiyon

ventrikiiler

9{9llyn,

fraksiyonunun

rcdiiksiyonu

vcya

vcntrikulcr

yctmcztik

tipik

olarak

bildirilmiqtir.

PaUitatset

Uirtltte

Egz:mranh

raclyoterapi

alan

hastalarda

ratlyasysn

pncimoniti

bild

irilmiytir.

4.9.

a$rmr

tedavisi

Paklitaksel

agmurun

bilinen

antidotu

yoktur.

Baghca

komplikasyonlar

kemik

ili$

siiprcsyonu'

pcriferal

ndrotoksisite

mukozit pklindedir.

Tedavi

senrptomatiktir.

Pcdiyatrik

hastalardaki

agunlan

akut

ctanol

toksisitcsi

baptantrtr

otaUitir

1utcz.

bdltim

bzsl

kullanrm

uyanlan

6nlcmlcri).

I'ARMAKOLOJIK

oZrr,r,ir<rEn

Farmakodinamik

tizellikler

Irarmakotcrapotik

grup:

Antincoplastik

anlar

Kodu:

L0lClDOl

Etki

mcliagizuaa$:

ANZAI'AX''rn

aktif

maddesi

pakliuksel

antittimdr

aktivitesine

sa6ip

ajandrr.

Paklitakscl

tiibtilin

dimerlerinden

mikrotiibuttcrin

birlcpmc

dtizeyini

artrran

depolirnerizas)'onu

6nlc,**crck

mikrottibullcri

stabilizc

cdcn

ycni

antimikrotubul

ajanrdrr'

stabilizlslon

sonucu.

yEamsal

interfaz

mitotik

hiicre

fontcsiyonlan

igin

gcrekli

olan

mikrottibiil

a$rnrn

nomral

clineunik

reorganiz.asyonu

inhibe

<.rlur.

paklitaksel

aynca

hucre

siklusu

boyunca

anorrnal

mikrottibtil-clemetierinin

olugumunu

mitoz

csnasmda

mikrottibiil

multipl

asterlerini

indtikler.

5.2.

Farm

akokinetik

0zellikler

Genel6zetlikter

Paklitaksclin

farmakoki*Jigi

mg/m:

dozuna

kadar genig

dozlama

arah[rnda

ila 24

saarlik

infuzyonlardatcgerlcnlirilmigtir.

sonugur]-palrlitaksclin

farmakofinetiflinin

artan

dozJa

ile birllkte

C)1ps

EAA'daki

orantrh

ni*ry"n

arrr$

birlikte

nonlineer

loygun

oldufiunu'

giistermi;tir.

Toplam

viicur

fuerensi,

paktirdseli

pluma

konsantrasyonu

arttrliga

azalmagiisterir.

:,,,

---?4|il!rffi.6

Bqslangrgtaki

hrzh-

azalma

pcrifcrik

kompartmanlara

da$rhmr

ilacrn

climinasyonunu

temsil

etmektedir.

sonraki

faz,

periferik

kompartmunlld*

paklitakselii

yuuug

olarak

tagmmasr

iliqkilirtir.

sistenrik

paklitaksel

Olgtlmlerindeki

clesigkenlik,

bagerrh

tedavi

uygutamalarr

igin

iilgiilen

UAA16-a1

luyaslandrfrnda

dilgiiktiir;

goklu

uygulamalarmaa-faUitat<selin'birikimine

dair

kanrt

yoktur.

F.milim:

ihtraven6z

uygulanrr.

lntravendz

uygulamayr

takiben,

paklitaksel

plazma

konsantrasyonlarmda

bifazik

azrilma

96stcrmcklcdir.

135-

rn{rn?'

dozlannda

saatlik

inftz-yonlarda

ortalama

terminal

yanlanma

iimrii

l3,l-52.7

saat

amh[rndadrr

toral

vucut

klerensi

lZ.2

23.S

U;;;r#

dir.

EEilrm:

llacrn

ortalama

% 89'u

senml proteinlerine

ba[larur

sirnetidin,

ranitidin,

deksametazon

difcnhidrarnin

paklitakselin

proteinlere

ballanmasrru

ctkilcmcz.

Ortalama

kararh

dunrm

dalrhm

hacmi

ym2dir

paklitaksclin

,aygm

stravask

iiler

daghmrnrn

ve/veya

dokulara

baflandr

$nrn

giistergesidir.

Biyotransformasvon:

inlan

karaci[eri

mikrozomlart

doku

dilimleri

yaprlan

vitro

galgmalar

paklitakselin

baghca

sitokrom

P450

isozimi

CYP2C8

tarafrndan

6s-hidrolsipattitatcsete

metabolizc

cdildi$ini

gdstcnnigtir:

ayflca

CYP3A4

min6r

mctabolit

olan

3,-p-

hithrrksipaklitaksel

3'1r-dihidroksipaklitaksele

metabolize

eder.

u*it*.larak,

paklitakselin

hidroksipaklitalisele

r>lan

metatxrlizmasr

tlllm

ajanlarca

inhibe

edilmigtir

(bknz.

Bol*m

Di{er

tfibi

frninler

erkilesmeler

dtger

etiligim

gekilleri).

Eliminasvon:

Paltlitakscl

csasen

hcpatik

mctaboliznra

safia

klcrcnsi

vgcunan

afi1yor

olabilir.

Paklit^akselin

ba$hca

sitokrom

P450

enzimlerince

metabolize

edildi$

dggiiniilmekredir.

Paklitakselin

1.5-275

mgrm2

doz.larda

saatlik

irllizyonlar

i"tiii'a"-

irrraven6z.

uygulanmasrm

takiben

dozun

?61,3

rlla

%12.6'sr

defigmeden

icliara geger;

clurum

yogun

brek

drgr

klerensin

g0stergesidir.

3-saatlik

infifz-vonta

radyoairtif

olarak

igaretli

mg/m=

paklitaksel

dozu

uygulanan

hastada

radyoaktiviteninvoli,ii

idrarda

bulunmug

o/o7l'i

saattc

fcacsle

atrlmrgrr.

llulunan

ioplam

radyoaltivitc

dozun

o456'sr

o/o101'i

arasnda

de$iErnigtir.

Fegeste

bulunan

uygulanan

radyoaktivitenin

ortalama

yos'i

paklitaksel

t>lmug.

(izellikle

hiclroksiiaklitaksel

.it*uL

tizcre

metabolitler

dengeyi

sa[lamrglardrr.

DoErusalhlc/DoEru

_QIpqe$g_DUgg

Artan

dgzlarda

uygulanan

3 saatlik

inffizyonlar

dof,rusal

olmayan

farmakokinetik

sgnuglar

vermi,stir.

mg/m2

artirarak

mgnz

ye grtartrldrf,r

zaman

cnlns

v€

efri

altrndaki

alan

(F.AA)

de[erleri

srrasryra

yo75

veTu

altmrgur.

'lbdavi

g6rcn

hastalarda

sistemik

paklitaksele

verdiEi

cevaplar

arasmda

fazl.a

fark

yoktur.

goklu

tcdavi

Hirlcrindc

paklitaksclin

birikti[in.

aair

herhangi

bulgu

yoktur.

Hastalardaki

karakteristik

Ozelliklcr

"l

i?;Ali?-\i;i-l!f+r

ji{ri:r+iT.-sa'liTJ

"Tr{EiqqiEqEqEqeFq

r!ft,tiri*j;J:a"

"

-.riyjrt@@-r@r,.

Bobrek

vetmezliEi:

B0brek

ycrmezlilinin

paklitaksel

atrlrmr

tizerindeki

etkisi

aragttrrlmamrgtrr.

Karaci&er=

vgtnrea.tiEi:

Paklitaksel

3-saatlik

infUzyonun

atrlunr

toksisitesi,

farkh

.d:.Tt:F

karaciler.

yetmezlifii

olan

hasta

izcrindc

acgcrlcndirilmigtir.

Normal

bilirubin

dtiacvli

hastalara

oranli

bilirubin

seviycsi

nor*uiurt

r,-n,"n

iNud[{i

or*,

hastalarda

uygulanan

mg/m2

plazrtapaklitaksel

maruziyeti

artmrgtrr,

ancak,

toksisite

srkh$nda

veya

ser'iyesincle

herhangi

bir.

belirgin

.rti-g'od*emigtir.

Serum

toplam

bilirubin

>

hastadi

istatistiksei

ara*

drr*

orr".r"n

aur.vde

ciddi

mivelosupresyon.

daha.

azaltrlmrg

dozda

(liO

;g,tfi6"iilii;,-

p1azma

maruziyctinde

hcrhangi

artrg

gdzlcnmcmigtir

(Pozolo;I

uygulama

gckli-

karacipcr

yctmczlifli

6zcl

kullamm

uyanlan

onlcmieri-

karacigei

v.,*.rriglb6iurl"rin.

bakrnrz.).

----c--

Jvr"'Ya'rE

l'vr

5.3.

Klinik

dncesi

gtvenlilik

verilcri

Paklitakselin

karsinojenik

.potansiy-eli

incelenmemigtir.

paklitaksclil

vitro

(insan

lcnfositlcrindc

kromozom

abcrasyonlan)_

riro

(iarclcrdc

mikronuklcus

tcsti)

olarak

klastoicn

olduflu

gcistcrilmigtir.

Paklitaksel

Ames

i".tiiial

cHo/H(ipRT

mutasy'on

layininde

nrutajenik

de$ildir.

Paklitak-sel

alan

srganlarcla

lbrtilitede

azalma

implantasyon

saytsrnda

canli

fetus

sayrsmda

.azaima

gtiriilmiigtiir.

paklitakselin

organojenez

slrasmda

tavganlmla

embriyotoksik

fetotoksif

oldufi.uda

gosterilmi$tir.

F'ARMAS0TIK

oZnllirlnn

5.1.

Yardmcl

maddelcrin

listcsi

Sitrik

asit

eurhidrat

Polioksil

kasor

yalr

Dchi&ate

alkol

o/A9.7

(Wh)

5.2.

Gcaimsidiklcr

Seyreltilmanig

kursaurtrenin

plastize

edilmig

ekipmam

veya

infi,izyon

igin

soliisyon

hazulamak

aruactyla

kullarulan

cihazlar

temasrndan

kagrmlmahdrr.

Hastarun,

infiiz1'on

torbalan

ve,'*a

setlerindcn

sriziilcn

DEHP

tdi-(2*tilhcksil)fitalarl

maruztctini

indirmck

igin

scytcltilnriq

paklitakscl

gozeltilLri

iigererae

(carn.

polipropilen)

veya

plryif

-torbalarda

(po-lipropilen,

lnliolefrni

saklanm;i

gxrlietilen-asrirh

uygulamra

setl eri

uygulanrnahdrr.

nbbt

iiriin,

balnn

6.6'da

belirtilenler

figutda

basko

nbbi

tiriinler

lransnrilmamaldtr.

6.3.

6mr[

Agrlmamrg

flakon

Dekstroz

veya

Serum

Fizyolojik

Qdzeltisi

sel,reltildikten

sonra

25nC,nin

altrndaki

srcaklrprnda

saat

siireyle

fiziksel

kimyasal-stabilitcsini

korur.

s"yr"ttitaiti.n

,onru

2-8oc'da

saatsiircylc

fiziksct.

kimyasal

mikrobiyoinii[-suuritesini

korur-

.:..

.r.!:

kullammdan

sonra

q1s,

igne

giriglcrini

takibcn

kullanrlmayan

konsantre,

mikrobiyal.

[H:*

fiziksel

stabilitcsini

2iocinin

ailAil;iir;i;thr

ry-rktan

korunmak

eartryta

f._a,

laklamaya

yOnelik

6zel

uyanlar

oc'nin

alnndaki

oda-srcakhgnda

arnbarajrnda

saklaymrz.

Igr-ttan

korumak

igin

orijinal

lartusunda

saklayinrz.

----1

Agilmanrrg

ANZATAX

flakonlan

orijinal

anrbalajrncl

a25oc

altrnda

saklarursa

ambalajrn

tlzerindeki

tarihe

karlar

stabil

kalrr.

Buzdolabrnia

satctanan

agrlmamrg

flakonlarda

srcakhfirna

ulagmca.biraz-galkalarnayla

g<iz0nen

tortu

olugur.

ilacrn

kalitcsi

bundan

-ttflT-:''

Eler

gozelti-bularulsa

tortu

gdziilmiiyorsa

flakon

atrlrr.

Dondurulan

iirtindc

olumsuz

ctki

olugmaz.

6.5.-rlmbatajrn

nitclili

igcrig:

AIzfIlx

mg/50

Enjeksiyonluk

Konsanhe

Qdzetti

goklu

flakonluk

ambalajda.

1*,*^"1:y,b^!]^:T:,1"1

1.t"

kfan

maddctcrin

imhasr

diSer

6zel.ntemler

YU:r.trru

fi1f,,:*::i:X":i:*,.T]ard1_so.rumlu

personel

tarafrndan

aseptik

kosultarda

yapilmaldrr.

P]gi*,,

kullanrlmahdr.

Deri

mukoz

."r**r,r*rr-;;;

;##i

rtrcmDraruaila

tcmas

ctmcmcsi

igin

gcreken

dnlernler

ahumahdrr.

E[er

A\l1Al)tX

dcriylc

tcmas

"d"rr.

derhal

sabunla

l6ef

ru\z-rrr.rr/'L

uL:ruitc

tcmas

cderse

dgrhal

sabunla

l^1l,TTili9]'

Mukoz

membranlarla

tcmas

eclerse

suylil

y,Lunmararr.

Lokal

maruziveti

:*rf

'Ifl

T::1"'.::::T.:-:I'1krlkso'iir"iiiu':'i"di;ffi

;il#;*ffi

;.'#

ilq*';:,,

l"i:::,'?1:1..

3,:.,s19

-I*u,:,!,ri*q'"pJ-ilil,$,i.

-it.';ffi;;ffi

*tl**:::

.,1fl:':^l'i:,^.:.ttlyti

srrasrndarii

muhtcmcr

;dd;l;;;

?;"iffiil;

bdlgesinin

yalondan

izler:ueu

dnerilir.

maruzryeti

dckstroz

deksrrrzlu

tekniklerle

l^f;llt*nf:l1flld'I:T

sonra

Iirrmiiltin

talryrcr

maddesine

ba[tr

otar.ak

duman]r

ttr."LilIt

il"ffil.;,';

rrrrr;rrlo-*^1.,1.-

tl:-

:X,Sy.:I*:.1::ll,:_filtre

ieeren

tupiinden

s"ed;r.ltidc

onemli

potcns

potens

kaybr

kaydedilmemiqtir.

S"1:f.:.-

nuilltlfl'--.T,

.polipropilcn

poriorerin

kaprarda

haz;rranmarr

;*l"ffil$r.

Polictilcn

line'ir

it"nt*

gtti'nvc

l;#J;;'.r;r;;;"i1,.1i

kuUaruJuabdrr.

Seyreltilmi5

gcizrltileri,oda

srcalihgrnda

(yaklagrk

"C)

rgrflrnd

saatkimyasal

fiziksel

olarak

stabil

kahr.

Miloobiyolojik

"9,1u1.

:gltcltilmiq

gdzclti

hemen

kullanrlmalrrfir.

F.f,er

hemen

kullanrlmayacaksa,

2-9,,C'de

saat

saklanabilir.

ANZII'A+

-mikropor

tncmbrant

0.22

mikron'dan

biiyiik

olmayan

in-line

liltre

uygulanmahdrr'

PVCI

kaph

ttibrin

girig

grkrg

agzrnrn

kisatutuldugu

filtre

sistemlerinde

dnemli

DEI#

$anbsl

olmanraktadir.

AT44TN(

iiifiizyondan

tince

sod,r.,m

krortir

cnjcksiyonu,

enjeksiyonu,

dekstroz

sodyurn

kloriir

*3"triynnu

Ringcr grizcltisi

final

konsantrasyon

0,i-1,2

mg/ml

;hfu

gekiltle

aseprik

scyrcltilmclidir.

u,'I'

:.' -:':,ffIfi

lry{ti.E?r.

:::=S'J'?T

]i1:

*-t:i{pE{Erlrgraeg1Tr6prr

kullammdan

sonra.

go-llu

ifne

giriqterini

takiben

kullanrtmayan

konsantre

mikrobil,al,

kimyasal

fiziksel

stabilitesini

25oC'nin

altrnda

28 giine

kadar

rgrktan

korunnrak

gartlvla

korur.

onerilen

3 saatlik

inlttzyon

pro$am

uzatrldrfrnda

nadircn

qokme

bildirilmigtir.

e6kmeye

Tq:,

olabilecefiind-en,

galkalarna.

,ibrasyon

veya

sallamadan

kagrnrlmaldrr.

Kullanundan

6nce

inftizy-on

sctleri

gegimli

seyreltici

galkalanmalclr.

Flakon

fiPasmm gOkmcsinc

dolayr-sryla

sterilitenin

bozuhnasrna

agabileceklerinden

Chcmo-Dispcnsing

aleti

sivri

uglu

benzer

aletler

kullamlmamahdu.

Uygun

k.ulltu.rrm

antikanser

ilaglann

aillmasr

ilgiti

prosedfirlcr

6ntinde

bulundurulmahdr.

cilt

rnaruziycti

riskini

indirmek

igin

ANZATAX

mgn6.7

inftzyon

igin

konsantre

gOz-elti,vi

kullanrrken

r.wt"ran

hava

gegirmei

cldiven

giy'iniz.

Suna

klinik

sen'i$lerde,

eczirnelerde,

depolarda

evde

sallkicrvislcrindc

y"pri*

arnbalajrn

agllmast

inoeleme,

tesis

iginde

tagrma,

dozun

haarlanmasr

uygulanmasr

gibi

iglenrler

clahildir.

Kullarulmamrg

olan

iirtinlcr

atrk

nlateryaller

"Trbbi

Arrklann

Kontrolii

yd,netmelifi.'

",\mbalaj

Ambalaj

Auklarrnrn

Kontrolti

Y0netnetifi"

uygun

olarak

irnha

cdilmelidir.

RUHSAT

SAHiBi

0RNA

ilag

Tekstil

Kimyevi

Mzxldeler

sanayi

Ticaret

Ltd.gti.

Fatih

Sultan

Melrnrer

Cad.Yayabeyi

Sok.

lr.{erkezi

9/4-5-6

Kavacrk-

IST.ANBUL

RUHSAT

NLIMARASI

(LARI)

2,3.12.2010

-t3ot62

RUHSAT

TARiHi/

RT:HsAT

YENILEME

TARiHi

ruhsat

tarihi:

Ruhsat yenilerne

tarihi:

K[IB,IJN

YENiLENyD

TARiHi

21-9-2018

Pending EC decision:  Apealea, paclitaxel, Opinion date: 20-Sep-2018

Pending EC decision: Apealea, paclitaxel, Opinion date: 20-Sep-2018

Europe - EMA - European Medicines Agency

22-11-2018

Apealea (Oasmia Pharmaceutical AB)

Apealea (Oasmia Pharmaceutical AB)

Apealea (Active substance: paclitaxel) - Centralised - Authorisation - Commission Decision (2018)7887 of Thu, 22 Nov 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/4154/00

Europe -DG Health and Food Safety

1-8-2018

Abraxane (Celgene Europe B.V.)

Abraxane (Celgene Europe B.V.)

Abraxane (Active substance: paclitaxel) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)5212 of Wed, 01 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/778/T/91

Europe -DG Health and Food Safety