Metvix 160 mg/g Kräm

Uswidi - Kiswidi - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Taarifa za kipeperushi Taarifa za kipeperushi (PIL)

16-04-2020

Tabia za bidhaa Tabia za bidhaa (SPC)

20-05-2021

Viambatanisho vya kazi:
metylaminolevulinathydroklorid
Inapatikana kutoka:
Orifarm AB
ATC kanuni:
L01XD03
INN (Jina la Kimataifa):
metylaminolevulinathydroklorid
Kipimo:
160 mg/g
Dawa fomu:
Kräm
Tungo:
glycerol Hjälpämne; jordnötolja, raffinerad Hjälpämne; metylaminolevulinathydroklorid 200 mg Aktiv substans; propylparahydroxibensoat Hjälpämne; metylparahydroxibensoat Hjälpämne; cetostearylalkohol Hjälpämne
Dawa ya aina:
Receptbelagt
Bidhaa muhtasari:
Förpacknings: Tub, 2 g
Idhini hali ya:
Godkänd
Idhini idadi:
55619
Idhini ya tarehe:
2017-05-17

Nyaraka katika lugha zingine

Taarifa za kipeperushi Taarifa za kipeperushi - Kiingereza

16-04-2020

Tabia za bidhaa Tabia za bidhaa - Kiingereza

15-03-2021

Soma hati kamili

PACKAGE LEAFLET

Package leaflet: Information for the user

Metvix 160 mg/g cream

Methyl aminolevulinate

Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine because it contains

important information for you.

Keep this leaflet. You may need to read it again.

If you have any further questions, ask your doctor.

This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm them,

even if their signs of illness are the same as yours.

If you get any side effects, talk to

your doctor. This includes any possible side effects not listed

in this leaflet. See section 4.

What is in this leaflet

What Metvix

is and what it is used for

What you need to know before you use

Metvix

How to use Metvix

Possible side effects

How to store Metvix

Contents of the pack and other information

1.

What Metvix is and what it is used for

Metvix is used in the treatment of pre-cancerous skin lesions on the face and scalp (known as actinic

keratoses), which are areas of the skin that have been damaged by sunlight and become rough and

scaly. Having these lesions means that you may be more likely to get skin cancer in the future unless

they are treated.

Metvix is also used in the treatment of basal cell carcinoma (BBC), a skin cancer that can cause a

reddish, scaly patch (called superficial BBC) or a small bump or a series of small bumps on the skin

(called nodular BCC). These lesions bleed easily and do not heal. Metvix is used when other therapies

are not suitable.

Metvix can also be used to treat Bowen’s disease (a pre-cancerous lesion appearing as slowly

enlarging reddish-pink patches) when surgery is not suitable.

The treatment consists of application of Metvix and light exposure. Damaged skin cells absorb methyl

aminolevulinate from the cream and are destroyed by light exposure (known as photodynamic

therapy). The surrounding healthy skin is not affected.

2.

What you need to know before you use Metvix

Do not use Metvix

if you are allergic to methyl aminolevulinate or any of the other ingredients of this medicine

(listed in section 6). Metvix contains arachis oil (peanut oil): Do not use this product if you are

allergic to peanut or soya

if you have a particular type of skin cancer with yellowish-white patches called morpheaform

basal cell carcinoma

if you have a rare disease called porphyria.

Warnings and precautions

Talk to your doctor before using Metvix:

if the skin lesions are of certain types (coloured, deep or located on the genitalia)

if you have ‘thick’ actinic keratoses

if you have large lesions caused by Bowen’s disease

if you are taking medicines to suppress your immune system such as steroids or ciclosporin

if your Bowen’s disease has been caused by exposure to arsenic (a harmful chemical)

if you have a history of high blood pressure

An appropriate sunscreen will be applied to all areas, including the treatment areas that will be

exposed to daylight before Metvix application. Only the sunscreen that has been recommended

specifically by your doctor should be used prior to Metvix. The sunscreen must not include physical

filters (titanium dioxide, zinc oxide, iron oxide), as these filters would inhibit absorption of visible

light and may impact efficacy. Only sunscreens with chemical filters should be used.

Direct eye contact with Metvix should be avoided. Metvix cream should not be applied to the eyelids

and mucous membranes.

The active substance may cause skin allergy which can lead to angioedema. If you experience the

following symptoms: swelling of the face, the tongue or the throat; rash, or difficulty in breathing, you

should immediately stop taking Metvix and contact a doctor.

If using a red light source and the application time or the light dose is increased, a more severe skin

reaction may result (see Section 4 – Possible side effects).

In very rare cases photodynamic therapy with a red light source may increase the risk to develop

temporary memory loss (including confusion or disorientation), in case of symptoms, you should

contact your doctor immediately.

Sun exposure and UV therapy

As a general precaution, sun exposure on the treated lesion sites and surrounding skin should be

avoided for a couple of days following treatment. If you are being treated with artificial light

(UV-

therapy), this treatment should be stopped before Metvix treatment.

Pregnancy and breast-feeding

Treatment with Metvix is not recommended during pregnancy.

If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask

your doctor for advice before taking this medicine.

Driving and using machines

No effects on the ability to drive and use machines are expected.

Metvix contains arachis oil (peanut oil), cetostearyl alcohol and methyl- and propyl

parahydroxybenzoate.

If you are allergic to peanut or soya (containing arachis oil), do not use this medicinal product.

Cetostearyl alcohol may cause local skin reactions (e.g. contact dermatitis).

Methyl- and propyl parahydroxybenzoate (E218, E216) may cause allergic reactions (possibly

delayed).

3.

How to use Metvix

The usage of Metvix requires a specific knowledge in photodynamic therapy as it may necessitate the

use of a red light lamp. Accordingly, it should be administered in the presence of a doctor, a nurse or

another health care professional trained in the use of photodynamic therapy.

Adults (including the older people)

Skin preparation

Each skin lesion will be prepared before treatment, by removing scales and crusts and roughening of

the skin surface. This preparation helps Metvix and light to get to all parts of the skin lesion. Some

skin cancer lesions are covered by an intact layer of skin which will be removed according to your

doctor’s instructions.

Application of Metvix and light therapy

If Metvix is used with a red light source (for pre-cancerous lesions or skin cancer)

Metvix is applied by a spatula in a layer (about 1 mm thick) to the lesion and a small area of the

surrounding skin. After the cream is applied, the area is covered with a dressing, which remains on for

3 hours. Direct eye contact with Metvix cream should be avoided. The dressing and the cream are then

gently removed, and the treated area is immediately exposed to a red

light (photodynamic therapy).To

protect your eyes from the strong light, you will be given goggles to wear during light exposure.

Multiple skin lesions may be treated during the same treatment session.

If Metvix is used with daylight (for actinic keratoses)

In case you are being treated for mild or moderate lesions of actinic keratoses, your doctor may

propose to use Metvix with daylight. Metvix daylight treatment can be used if the temperature is

suitable to stay comfortably outdoors for 2 hours. The efficacy of the treatment has been shown to be

similar whether the treatment is done on a sunny or cloudy day. If the weather is rainy, or is likely to

become so, Metvix daylight treatment should not be used.

An appropriate sunscreen should be applied prior to skin preparation (please see section 2 - What you

need to know before you use Metvix).

A thin layer of Metvix is applied on the lesional skin with a spatula or gloved hand. You should go

outside after Metvix application, or at the latest, 30 minutes later and stay for 2 hours in full daylight

or, if needed, in a shaded outdoor area. It is recommended not to go indoors during this time period.

Make sure the treatment area is continuously exposed to daylight, and not covered by clothes. It is

important to follow these instructions to ensure treatment success and avoid pain during daylight

exposure. Following the 2 hour exposure period Metvix cream is washed off.

For treatment of pre-cancerous skin lesions (actinic keratoses)

One session of photodynamic therapy should be given.

For treatment of basal cell carcinoma and Bowen’s disease

Two sessions should be given with an interval of one week in between sessions.

Several lesions may be treated during the same session.

Follow up

Your doctor will decide how well each skin lesion has responded after three months and may take a

small sample (biopsy) of the skin and have the cells examined. Treatment may be repeated after this

period if necessary.

Use in children and adolescents

Treatment with Metvix is not suitable for use in children or adolescents below 18 years of age.

If you stop using Metvix

If the treatment

is stopped before the light therapy is started or full light dose is given, when using the

red light, or before the end of the 2 h daylight exposure the effectiveness of the treatment might be

reduced.

If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor.

4.

Possible side effects

Like all medicines, this medicine

can cause side effects

although not everybody gets them.

The side effects below have been reported when using Metvix with red light. The clinical trial studies

where Metvix was used with daylight showed similar types of side effects apart from a significant

decrease in pain when using daylight.

Very common (may affect more than 1 in 10 people): skin pain (with red light), skin burning sensation,

scab, redness of the skin.

Painful and burning skin sensations at the treatment site during and after light exposure are the most

common side effects, occurring in more than half of patients treated. These reactions are usually of

mild to moderate severity but rarely require the light therapy to be stopped early. These reactions

usually start during light therapy or soon after and last for a few hours, generally improving on the day

of treatment. Redness and swelling may persist for 1 to 2 weeks, or occasionally for a longer time

period

Repeated treatment does not make these reactions worse

Common (may affect up to 1 in 10 people):

Effects at treatment site: numbness, tingling or prickling sensation, bleeding (can occur following

lesion preparation), warm skin, infection, open sores (ulceration), swelling / oedema of the skin,

blistering, itching, flaking of the skin, weeping.

Effects away from treatment site: headache, feeling hot.

Uncommon (may affect up to 1 in 100 people):

Effects at treatment site: skin irritation, hives, rash, areas of paler or darker skin after healing,

sensitivity to light, discomfort, eye swelling, eye pain, nausea, heat rash , tiredness.

Not known (frequency cannot be estimated from the available data):

Allergic reaction which can lead to angioedema with the following symptoms: swelling of the

face, the tongue or the throat, or difficulty in breathing.

Eye lid swelling, pustules and eczema (dry flaky skin) on application site and signs of contact

allergy.

Increase of blood pressure may be induced by pain associated with the use of red light.

Temporary memory loss (including confusion or disorientation).

Reporting of side effects

If you get any side effects, talk to your doctor. This includes any possible side effects not listed in this

leaflet.

You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix

V*. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.

5.

How to store Metvix

Keep this medicine out of the sight and reach of children.

Store in a refrigerator (2°C – 8°C).

Once opened the cream should be used within 28 days.

Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and tube. The expiry date

refers to the last day of that month.

Do not use this medicine if you notice visible signs of deterioration (e.g. darkening of the colour from

pale yellow to brown).

Do not throw away any medicines via wastewater or household waste. Ask you pharmacist how to

throw away medicines you no longer use. These measures will help protect the environment.

6.

Contents of the pack and other information

What Metvix contains

The active substance is methyl aminolevulinate 160 mg/g (as hydrochloride).

The other ingredients are glyceryl monostearate, cetostearyl alcohol, poloxyl 40 stearate, methyl

parahydroxy benzoate (E218), propyl parahydroxybenzoate (E216), disodium edetate, glycerol,

white soft paraffin, cholesterol, isopropyl myristate, arachis oil (peanut oil), almond oil, oleyl

alcohol, purified water.

What

Metvix looks like and contents of the pack

The colour of Metvix is cream to pale yellow. The cream is available in tubes containing 1 g or 2 g

cream. Not all pack sizes may be marketed.

Marketing Authorisation Holder and Manufacturer

Marketing Authorisation Holder

<To be completed nationally>

Manufacturer

Penn Pharmaceutical Services Ltd.

Tafarnaubach Industrial Estate

Tredegar, Gwent

NP22 3AA

Laboratoire GALDERMA

ZI Montdésir

74540 ALBY SUR CHERAN

FRANCE

Galderma Laboratorium GmbH, Toulouser Allee 23a

40211 Düsseldorf, Germany

This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:

AT, BE, CZ, DE, DK, EL, ES, FI, IE, IS, IT, LU, NL, NO, PT, SE, SK, UK: Metvix

This leaflet was last revised in

2020-03-20

Soma hati kamili

P

RODUKTRESUMÉ

1

L

ÄKEMEDLETS

N

AMN

Metvix 160 mg/g kräm

2

K

VALITATIV OCH

K

VANTITATIV

S

AMMANSÄTTNING

Metvix innehåller 160 mg/g metylaminolevulinat (som hydroklorid) motsvarande 16,0%

metylaminolevulinat (som hydroklorid).

Hjälpämnen med känd effekt

Metvix innehåller cetostearylalkohol (40 mg/g), metylparahydroxibensoat (E 218; 2 mg/g),

propylparahydroxibensoat E 216; 1 mg/g) och jordnötsolja (30 mg/g).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3

L

ÄKEMEDELSFORM

Kräm.

Krämen är gräddfärgad till svagt gul.

4

K

LINISKA

U

PPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Behandling av tunnare (icke-hyperkeratotiska) och opigmenterade aktiniska keratoser i

ansiktet och på hjässan.

Endast för behandling av ytlig och/eller nodulär basalcellscancer där annan tillgänglig terapi ej

anses lämplig på grund av risk för behandlingsrelaterad morbiditet eller sämre kosmetiskt

resultat, t ex lesioner mitt i ansiktet eller på öronen, lesioner på kraftigt solskadad hud, stora

lesioner eller recidiverande lesioner.

Behandling av skivepitelcancer

in situ

(Bowens sjukdom) när kirurgisk excision anses mindre

lämplig.

Metvix är indicerat för vuxna över 18 år.

4.2

Dosering och administreringssätt

Dosering

Vuxna (inkluderande äldre)

AK, BCC och Bowens sjukdom med hjälp av rött ljus

Behandling av aktiniska keratoser (AK) bör ges vid ett tillfälle. Behandlade lesioner bör

utvärderas efter tre månader och om det har skett ett ofullständigt respons kan en andra

behandling ges. Behandling av basalcellscancer (BCC) och Bowens sjukdom bör ges vid två

tillfällen med en veckas intervall. Innan Metvix appliceras, ska ytan på lesionen skrapas för att

avlägsna fjäll och krustor och göra ytan skrovlig. Nodulär basalcellscancer är ofta täckt av ett

intakt epidermalt keratinlager som ska avlägsnas. Därigenom blottat tumörmaterial avlägsnas

försiktigt utan att skära utanför tumörens ytterkant.

AK med hjälp av dagsljus

Dagsljusbehandling kan användas för behandling av milda till måttliga AK-lesioner. En

behandling ska ges. Behandlade lesioner ska utvärderas efter tre månader och om det skett en

ofullständig respons, kan en andra behandling ges.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för barn under 18 år har ännu inte fastställts.

Administreringssätt

Behandling av AK-lesioner och/eller ”field cancerization” (områden med aktiniska keratoser

och solskadad hud), BCC och Bowens sjukdom med hjälp av en lampa med rött ljus:

Förbehandling av lesionerna:

Fjäll och skorpor ska avlägsnas och hudytan ruggas upp

innan ett tunt lager av Metvix appliceras på lesionerna. Använd en spatel och applicera

ett lager Metvix (ca 1 mm tjockt) på området med lesioner (upp till ca 20 cm

för

”field cancerization”) och på ca 5-10 mm av omgivande hud. Täck det behandlade

området med ett ocklusivt förband i 3 timmar. Avlägsna förbandet och tvätta därefter

området med koksaltlösning.

Belysning:

Omedelbart efter rengöring av lesionerna ska hela behandlingsområdet

belysas med en röd ljuskälla, antingen med ett smalt spektrum omkring 630 nm och en

ljusdos på ca 37 J/cm

eller ett bredare och kontinuerligt spektrum mellan 570 och 670

nm med en ljusdos på ca 75 J/cm

. Ljusintensiteten på lesionens yta får inte vara högre

än 200 mW/cm

. Endast lampor med CE-märkning, utrustade med adekvata filter

och/eller reflekterande speglar för att minimera exponering för värme, blått ljus och

UV-strålning, ska användas. Det är viktigt att kontrollera att korrekt ljusdos ges.

Ljusdosen bestäms av faktorer som ljusfältets storlek, avstånd mellan lampa och

hudyta, och belysningstid. Dessa faktorer varierar mellan olika typer av lampor, och

hantering ska ske i enlighet med användarinstruktionerna för den aktuella lampan.

Given ljusdos ska övervakas om detektor för detta finns. Patient och personal ska följa

de säkerhetsinstruktioner som medföljer ljuskällan. Under belysning ska patient och

operatör bära skyddsglasögon motsvarande lampans ljusspektrum. Frisk, obehandlad

hud som omger lesionen behöver inte skyddas under belysningen. Multipla lesioner

kan behandlas vid samma behandlingstillfälle.

Behandlingsresultaten ska kontrolleras efter 3 månader, och vid denna kontroll kan

behandlingen upprepas på de lesioner som inte svarat fullständigt på första behandlingen. Vid

basalcellscancer och Bowens sjukdom bör behandlingssvaret verifieras genom histologisk

undersökning av biopsimaterial. Noggrann långsiktig övervakning av basalcellscancer och

Bowens sjukdom, inkluderande histologi vid behov, rekommenderas.

Behandling av AK-lesioner och/eller ”field cancerization” (områden med aktiniska keratoser

och solskadad hud) med hjälp av naturligt dagsljus:

Överväganden före behandlingen:

Metvix-behandling med naturligt dagsljus kan

användas om temperaturförhållandena är lämpliga för att vistas utomhus under 2

X

timmar. Om vädret är regnigt, eller sannolikt kommer att bli så, bör Metvix-

behandling med naturligt dagsljus inte användas (se avsnitt 5.1).

Förbehandling av lesionerna:

En solskyddskräm ska användas, se avsnitt 4.4. När

solskyddskrämen har torkat avlägsnas fjäll och skorpor och hudytan ruggas upp innan

ett tunt lager av Metvix appliceras på lesionerna eller området för ”field

cancerization”. Ingen ocklusion är nödvändigt.

Belysning med dagsljus vid behandling av AK:

Patienterna ska vistas utomhus direkt

efter applikation av Metvix eller senast inom 30 minuter, för att undvika överdriven

ackumulering av protoporfyrin IX, vilket kan leda till större smärta vid ljusexponering.

För att minimera smärta och säkerställa maximal effekt bör patienten stanna utomhus

under 2 sammanhängande timmar i fullt naturligt dagsljus och under den tiden undvika

att gå inomhus. På soliga dagar kan patienten söka skydd i skuggan om det är

obehagligt att vistas i direkt solljus. Efter 2 timmars ljusexponering ska Metvix tvättas

bort.

Multipla lesioner kan behandlas vid samma behandlingstillfälle.

Behandlade lesioner ska utvärderas efter tre månader och om det skett en ofullständig respons,

kan en andra behandling ges.

Behandling av AK-lesioner och/eller ”field cancerization” (områden med aktiniska keratoser

och solskadad hud) med hjälp av artificiellt dagsljus

Förbehandling av lesionerna:

Fjäll och skorpor ska avlägsnas och hudytan ruggas upp

innan ett tunt lager av Metvix appliceras på behandlingsområdet.

Ocklusion är inte nödvändig. Solskyddskräm behöver inte användas, eftersom

patienterna inte exponeras för ultraviolett ljus.

Belysning med artificiellt dagsljus vid behandling av AK:

Lesionen ska direkt efter

appliceringen av Metvix, eller senast inom 30 minuter efter appliceringen, exponeras

för det artificiella dagsljuset för att undvika överdriven ackumulering av protoporfyrin

IX, vilket kan leda till större smärta vid ljusexponering. För att minimera smärta och

säkerställa maximal effekt bör patienten exponeras för artificiellt dagsljus under 2

sammanhängande timmar, i en bekväm position. Efter 2 timmars ljusexponering ska

Metvix tvättas bort. Endast apparatur med CE-märkning ska användas. Apparaturen

ska ha ett kontinuerligt ljusspektrum i intervallet 400 till 750 nm och generera en

belysningsstyrka på mer än 12 000 lux på lesionens yta. Det är viktigt att kontrollera

att korrekt ljusdos ges. Ljusdosen bestäms av faktorer som belysningsstyrkan (eller

motsvarande), ljusfältets storlek, avståndet mellan lampa och hudyta, och

belysningstid. Dessa faktorer varierar mellan olika typer av lampor, och lampan ska

användas i enlighet med bruksanvisningen. Patient och personal ska följa de

säkerhetsanvisningar som medföljer ljuskällan. Frisk, obehandlad hud som omger

lesionen behöver inte skyddas under belysningen. Multipla lesioner kan behandlas vid

samma behandlingstillfälle.

Behandlingsresultaten ska kontrolleras efter 3 månader, och vid denna kontroll kan

behandlingen upprepas på de lesioner som inte svarat fullständigt på första behandlingen.

4.3

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1,

inklusive jordnötsolja, jordnötter eller soja.

Morfea basaliom.

Porfyri.

4.4

Varningar och försiktighet

Andvändningen av Metvix kräver specifik kunskap inom fotodynamisk terapi eftersom det

kan vara nödvändigt att använda en lampa med rött ljus eller en lampa med artificiellt

dagsljus. Därför ska Metvix endast administreras i närvaro av läkare, sjuksköterska eller

någon som har utbildats i användning av fotodynamisk terapi.

När Metvix används med naturligt dagsljus ska en solskyddskräm appliceras på alla områden

som utsätts för dagsljus, inklusive behandlingsområdet, före preparering av lesionen.

Solskyddsmedel som används ska erbjuda tillräckligt skydd (SPF30 eller högre) och får inte

innehålla fysikaliska filter (t.ex. titandioxid, zinkoxid, järnoxid) eftersom dessa hämmar

absorptionen av synligt ljus och därmed kan påverka effekten. Endast solskydd med kemiska

filter ska användas vid dagsljusbehandling.

Metvix rekommenderas inte under graviditet (se avsnitt 4.6).

Tjocka (hyperkeratotiska) aktiniska keratoser ska inte behandlas med Metvix. Erfarenhet

saknas från behandling med Metvix av lesioner, som är pigmenterade, kraftigt infiltrerande

eller finns på könsorganen. Erfarenhet saknas från behandling av Bowens sjukdom-lesioner,

som är större än 40 mm. Som vid kryoterapi och 5-FU-behandling av Bowens sjukdom är

graden av behandlingsrespons lägre för stora lesioner (> 20 mm i diameter) än den för små

lesioner.

Det finns begränsad erfarenhet från exponering efter godkännandet vid behandling av

aktiniska keratoser och Bowens sjukdom hos transplanterade patienter på immunsuppressiv

behandling. Noggrann övervakning av dessa patienter, med upprepad behandling vid behov

rekommenderas för denna population.

Det finns ingen erfarenhet av att behandla Bowens sjukdom hos patienter som tidigare

exponerats för arsenik.

Metylaminolevulinat kan orsaka sensibilisering vid hudkontakt vilket kan leda till angioödem,

eksem vid applikationsstället eller allergisk kontaktdermatit. Hjälpämnet cetostearylalkohol

kan orsaka lokala hudreaktioner (t ex kontaktdermatit), metyl- och propylparahydroxibensoat

(E218, E216) kan orsaka allergiska reaktioner (eventuellt fördröjda).

Eventuell UV-terapi ska avbrytas innan behandlingen startar. Som en generell

försiktighetsåtgärd ska solljus undvikas på behandlade och omgivande hudytor under cirka 2

dagar efter behandlingen.

Direkt ögonkontakt med Metvix ska undvikas. Metvix ska inte appliceras på ögonlocken och

slemhinnor.

Smärta under belysning med rött ljus kan orsaka högt blodtryck. Det rekommenderas därför

att blodtrycket mäts på alla patienter innan behandling med rött ljus. Om kraftig smärta

uppkommer under behandling med rött ljus ska blodtrycket kontrolleras. Vid svår hypertoni

ska belysningen med rött ljus avbrytas och lämpliga symptomatiska åtgärder vidtas.

Konventionell fotodynamisk terapi (PDT) med en lampa med rött ljus kan i mycket sällsynta

fall vara den utlösande faktorn för transitorisk global amnesi. Den exakta mekanismen är inte

känd, men stress och smärta kopplad till belysning med lampan kan öka risken att utveckla

transitorisk amnesi. Om tecken på förvirring eller desorientering observeras, ska PDT

omedelbart avbrytas.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts.

4.6

Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Det finns inga eller begränsad mängd data från användning av metylaminolevulinat i gravida

kvinnor.

Djurstudier har visat – reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Metvix

rekommenderas inte under graviditet eller till fertila kvinnor som inte använder

preventivmedel.

Amning

Det är okänt om metylaminolevulinat/metaboliter utsöndras i bröstmjölk.

En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om man

ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandlingen med Metvix efter att man tagit

hänsyn till fördelen med amningen för barnet och fördelen med behandlingen för kvinnan.

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Ej relevant.

4.8

Biverkningar

Metvix med rött ljus vid AK, BCC och Bowens sjukdom

a) Sammanfattning av säkerhetsprofilen: Cirka 60% av patienterna upplevde reaktioner

lokaliserade till behandlingsområdet orsakade av toxisk effekt av fotodynamisk behandling

(fototoxicitet) eller till preparering av lesionen.

De vanligaste symptomen är smärtsamma och brännande hudreaktioner. Typiskt är att det

börjar i samband med ljusbehandlingen eller strax därefter, består i några timmar men

försvinner under behandlingsdagen. Svårighetsgraden är vanligen lätt till måttlig men kräver

sällan att ljusbehandlingen avbryts. De vanligaste tecknen på fototoxicitet är erytem och

sårskorpor. Huvudsakligen är svårighetsgraden för dessa lätt till måttlig och symtomen

kvarstår under 1-2 veckor, i vissa fall längre.

Frekvensen och intensiteten av lokala fototoxiska reaktioner kan reduceras med upprepad

behandling av Metvix.

b) Tabell över biverkningar: förekomsten av biverkningar i kliniska prövningar omfattande

932 patienter som erhöll standardbehandling med rött ljus, samt biverkningar från

säkerhetsövervakningen efter marknadsföring, redovisas i tabellen nedan.

Biverkningarna är klassificerade efter organsystem och frekvens, enligt följande konvention:

mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, <1/100),

sällsynta (≥ 1/10 000 till <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan

inte beräknas från tillgängliga data) (se Tabell 1).

Tabell 1: Tabell över biverkningar

Organsystem (MedDRA)

Frekvens

Biverkning

Vanlig

Parestesi, huvudvärk

Centrala och perifera

nervsystemet

Ingen känd frekvens

Transitorisk global amnesi

(inklusive förvirringstillstånd

och desorientering)

Mindre vanlig

Ögonsvullnad, värk i ögonen

Ögon

Ingen känd frekvens

Ögonlocksödem

Mindre vanlig

Sårblödning

Blodkärl

Ingen känd frekvens

Hypertoni

Magtarmkanalen

Mindre vanlig

Illamående

Mycket vanlig

Hudsmärta, brännande

känsla, sårskorpor, erytem

Vanlig

Hudinfektion, sår, ödem,

svullnad, blåsor,

hudblödning, klåda, fjällning,

värmekänsla

Mindre vanlig

Urticaria, utslag,

hudirritation, fotosensitiva

reaktioner,

hypopigmentering,

hyperpigmentering,

värmeutslag, känsla av

obehag

Hud och subkutan vävnad

Inte känd

Angioödem, ansiktsödem

(svullet ansikte), eksem vid

applikationsstället, allergisk

kontaktdermatit, pustulösa

hudutslag (pustler vid

applikationsstället)

Vanlig

Reaktioner på

applikationsstället,

värmekänsla

Allmänna symtom och/eller

symtom vid

administreringsstället

Mindre vanlig

Trötthet

Metvix med dagsljus vid AK

Inga nya lokala biverkningar rapporterades i de två fas III-studierna med Metvix dagsljus

jämfört med de redan kända biverkningarna med Metvix rött ljus. Metvix DL-PDT var nästan

smärtfri jämfört med Metvix c-PDT (se avsnitt 5.1).

I de två fas III-studierna, inkluderande totalt 231 patienter, rapporterades lokala relaterade

biverkningar mindre frekvent för Metvix DL-PDT- än för c-PDT-behandlade sidor (45,0%

respektive 60,1% av försökspersonerna).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det

möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och

sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning direkt till

läkemedelsverket.

Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala. Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9

Överdosering

Svårighetsgraden av de lokala fototoxiska reaktionerna såsom erytem, smärta och brännande

känsla kan öka vid prolongerad appliceringstid och/eller mycket hög röd ljusintensitet.

5

F

ARMAKOLOGISKA

E

GENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid tumörsjukdomar, ATC-kod: L01XD03

Verkningsmekanism

Metvix med rött ljus vid AK, BCC och Bowens sjukdom

Efter lokal applicering av metylaminolevulinat, ackumuleras porfyriner intracellulärt i de

behandlade hudlesionerna. De intracellulära porfyrinerna (inklusive PpIX) är fotoaktiva,

fluorescerande substanser och, vid ljusaktivering i närvaro av syre, bildas singlettsyre som

skadar cellens beståndsdelar, särskilt mitokondrierna. Ljusaktivering av ackumulerade

porfyriner leder till en fotokemisk reaktion och därigenom fototoxicitet hos de ljusexponerade

målcellerna.

Metvix med dagsljus vid AK

Efter topikal applicering av metylaminolevulinat produceras porfyriner intracellulärt i de

behandlade lesionerna. De intracellulära porfyrinerna (inklusive PpIX) är fotoaktiva,

fluorescerande föreningar. Vid aktivering av dagsljus och i närvaro av syre bildas singlettsyre

som skadar cellerna, särskilt cellernas mitokondrier. När Metvix används med dagsljus,

produceras PplX kontinuerligt och aktiveras i målcellerna vilket skapar en konstant

mikrofototoxisk effekt under den 2 timmar långa dagsljusexponeringen.

Naturligt dagsljus är inte alltid tillräckligt för Metvix dagsljus-behandling under

vintermånaderna i vissa delar av Europa. Fotodynamisk terapi med Metvix med naturligt

dagsljus kan utföras året runt i södra Europa, från februari till oktober i Mellaneuropa, och

från mars till oktober i norra Europa. Fotodynamisk terapi med Metvix med en lampa med

artificiellt dagsljus kan utföras året runt utan några begränsningar.

Klinisk effekt och säkerhet

Metvix med dagsljus vid AK

Effekten och säkerheten av fotodynamisk terapi med Metvix med dagsljus (DL-PDT)

jämfördes med konventionell fotodynamisk terapi med Metvix (c-PDT) i två randomiserade,

prövarblindade, jämförande, intraindividuella kliniska studier i Australien och Europa, med

totalt 231 patienter. Patienterna behandlades på ena sidan av ansiktet eller i hårbotten med

Metvix DL-PDT och på den motstående sidan med Metvix c-PDT.

Resultaten av båda fas III-studierna visade att Metvix DL-PDT är likvärdig (non-inferior) med

Metvix c-PDT för behandling av AK-lesioner (på den procentuella förändringen från

utgångsvärdet i antalet behandlade lesioner per sida vid 12 veckor efter en behandling) och är

signifikant mindre smärtsamt.

I den australiensiska studien, var den procentuella förändringen från utgångsvärdet i antalet

milda behandlade lesioner 89,2 % mot 92,8 % för DL-PDT respektive c-PDT (95 % CI av

medelbehandlingsskillnad: [-6,8; -0,3], per protokoll-population). I den europeiska studien,

var den procentuella förändringen från utgångsvärdet i antalet totala (lindriga och måttliga)

behandlade lesioner 70,1 % mot 73,6 % för DL-PDT respektive c-PDT (95 % CI av

medelbehandlingsskillnad: [-9,5; 2,4], per protokoll-population).

Metvix DL-PDT var nästan smärtfri jämfört med Metvix c-PDT, med en smärtvärdering (på

en 11-gradig skala från 0 till 10) på 0,8 jämfört med 5,7 (p <0,001) i australiensiska studien

och 0,7 jämfört med 4,4 (p <0,001) i den europeiska studien.

I båda studierna, oavsett om vädret var soligt eller molnigt, visades effekt.

Upprätthållandet av lesionernas responsfrekvens bedömt i den australiensiska studien var hög

med båda behandlingarna för patienter i vecka 24 (96 % för DL-PDT och 96.6 % för c-PDT).

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

Dermal absorption av radioaktivt märkt metylaminolevulinat applicerad på human hud har

studerats

in vitro.

Efter 24 timmar var den genomsnittliga kumulativa absorptionen genom

human hud 0,26% av den administrerade dosen. Det hade bildats en huddepå innehållande

4,9% av dosen. Inga motsvarande studier på human hud med skador liknande aktinisk keratos

i kombination med skrapad yta eller utan stratum corneum har genomförts.

En högre grad av ackumulering av porfyriner i lesioner jämfört med normal hud har visats hos

människa med Metvix kräm.

Efter tre timmars appliceringstid och efterföljande belysning med icke-koherent ljus med

våglängden 570-670 nm och en total ljusdos på 75 J/cm

uppstår fullständig fotoblekning och

porfyrin-nivåerna återgår till värdena före behandling.

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

Icke-kliniska data visade inte några särskilda risker för människa baserat på konventionella

studier av säkerhetsfarmakologi, upprepad dos-toxicitet och genotoxicitet. Djurstudier, där

metylaminolevulinat administrerades i.v. vid höga doser under dräktighet, har visat på

reproduktionstoxicitet. Fynden inkluderade effekter på benbildning i kanin och en något

förlängd dräktighetsperiod i råttor. Som en följd av detta ska metylaminolevulinat undvikas

under graviditet hos människor. Karcinogenicitetsstudier med metylaminolevulinat har inte

genomförts.

6

F

ARMACEUTISKA

U

PPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Självemulgerande glycerylmonostearat

cetostearylalkohol

poloxyl 40 stearat

metylparahydroxibensoat (E 218)

propylparahydroxibensoat (E216)

dinatriumedetat

glycerol

vitt vaselin

kolesterol

isopropylmyristat

jordnötsolja

raffinerad mandelolja

oleylalkohol

renat vatten

6.2

Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3

Hållbarhet

Obruten förpackning: 15 månader.

Förbrukas inom 28 dagar efter öppnandet.

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2°C – 8°C).

6.5

Förpackningstyp och innehåll

Aluminiumtub med skyddande lack invändigt och latexförsegling. Skruvkork av HDPE.

Metvix kräm tillhandahålles i en tub innehållande 1 g eller 2 g kräm. Eventuellt kommer inte

alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar för destruktion

7

I

NNEHAVARE AV

G

ODKÄNNANDE

F

ÖR

F

ÖRSÄLJNING

Galderma Nordic AB

Seminariegatan 21

752 28 Uppsala

Sverige

8

N

UMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

16338

9

D

ATUM FÖR

F

ÖRSTA

G

ODKÄNNANDE

/F

ÖRNYAT

G

ODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2001-06-15

Datum för den senaste förnyelsen: 2006-06-15

10

D

ATUM FÖR

Ö

VERSYN AV

P

RODUKTRESUMÉN

2021-05-20

Bidhaa zinazofanana

Tafuta arifu zinazohusiana na bidhaa hii

Tazama historia ya hati

Shiriki habari hii