Tridepos 70 mg + 500 mg/800 IE Tablett

Sverige - svenska - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Bipacksedel Bipacksedel (PIL)

22-04-2018

Produktens egenskaper Produktens egenskaper (SPC)

18-05-2021

Aktiva substanser:
kalciumkarbonat; kolekalciferol; natriumalendronattrihydrat
Tillgänglig från:
Meda AB
ATC-kod:
M05BB05
INN (International namn):
calcium carbonate; cholecalciferol; sodium
Dos:
70 mg + 500 mg/800 IE
Läkemedelsform:
Tablett
Sammansättning:
laktosmonohydrat Hjälpämne; natriumalendronattrihydrat 91,36 mg Aktiv substans; sackaros Hjälpämne; kalciumkarbonat 1261 mg Aktiv substans; kolekalciferol 20 mikrog Aktiv substans
Receptbelagda typ:
Receptbelagt
Produktsammanfattning:
Förpacknings: Blister, 12 x (1 + 6) tabletter (kalenderförpackning); Blister, 4 x (1 + 6) tabletter (kalenderförpackning)
Bemyndigande status:
Godkänd
Godkännandenummer:
52530
Tillstånd datum:
2016-08-11

Dokument på andra språk

Bipacksedel Bipacksedel - engelska

18-05-2021

Produktens egenskaper Produktens egenskaper - engelska

02-06-2016

Offentlig bedömningsrapport Offentlig bedömningsrapport - engelska

11-08-2016

Läs hela dokumentet

Package leaflet: Information for the patient

Tridepos 70 mg + 500 mg/800 IU tablets

alendronic acid + calcium/cholecalciferol

Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains important

information for you.

Keep this leaflet. You may need to read it again.

If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.

This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm them, even if

their signs of illness are the same as yours.

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side effects

not listed in this leaflet. See section 4.

What is in this leaflet

What Tridepos is and what it is used for

What you need to know before you take Tridepos

How to take Tridepos

Possible side effects

How to store Tridepos

Contents of the pack and other information

1.

What Tridepos is and what it is used for

Tridepos is a combination pack of two types of tablets: alendronic acid tablet (called alendronate tablet in

this leaflet) and calcium/cholecalciferol (vitamin D

) tablets (called calcium/vitamin D in this leaflet).

Alendronate tablet

Alendronate belongs to a group of non-hormonal medicines called bisphosphonates. Alendronate prevents

the breakdown of bone tissue, that occurs in women in relation to menopause.

Calcium/vitamin D tablets

Calcium and vitamin D

are both important components in the formation of bone. Vitamin D

regulates the

uptake and metabolism of calcium as well as the incorporation of calcium in bone tissue.

Tridepos is used to treat osteoporosis in women who have passed the menopause and are at risk of having

low levels of calcium and vitamin D. Osteoporosis is a condition that affects the bones, causing them to

become weak, fragile and more likely to break.

The combination of alendronate and calcium/vitamin D lower the risk of spine and hip fractures by

increasing bone strength and restoring calcium and vitamin D levels.

Tridepos is presented in a wallet pack for one week´s treatment. Tridepos contains 1 alendronate tablet and

6 calcium/vitamin D tablets, including instructions on how to take the medicine.

2.

What you need to know before you take Tridepos

Do not take Tridepos:

If you are allergic to alendronate or calcium/vitamin D or any of the other ingredients in the

medicines in this pack (listed in section 6).

If you have certain problems with your gullet (oesophagus), such as narrowing or if food often

gets stuck in your gullet because of a condition where the muscles in your gullet does not work

properly (achalasia).

If you are unable to stand or sit upright for at least 30 minutes.

If you have

severe

kidney impairment or kidney stones.

If your doctor has told you that you have:

hypocalcaemia (a low blood calcium level),

a disease or condition that may result in hypercalcaemia (a high blood calcium level) or

hypercalciuria (a high calcium level in the urine),

hypervitaminosis D (a high blood vitamin D level).

Do not take this medicine if any of the above applies to you. If you are not sure, talk to your doctor or

pharmacist before taking Tridepos.

Warnings and precautions

Before taking Tridepos

Talk to your doctor or pharmacist before taking Tridepos if any of the following apply to you, as they may

want to change your dose or medication, or simply monitor you more closely:

You suffer from, or have a recent history of, gastro-intestinal problems such as:

Swallowing difficulties, disease of the gullet, gastro-intestinal inflammation or ulcers.

Major gastro-intestinal disease such as peptic ulcer, active gastro-intestinal bleeding or have

had surgery on your gut.

Barrett's oesophagus (abnormal cells in the gullet).

You have or have had cancer.

You are undergoing chemotherapy or radiotherapy.

You are taking corticosteroids or glucocorticoids (e.g. prednisolone, betametasone).

You are an active smoker (as smoking may increase the risk of dental problems).

You have any dental problems such as toothache, loose teeth or bleeding gums, or:

You have or have had dental disease, poor dental hygiene.

You are wearing poorly fitted dentures.

You recently had, or plan to have, a tooth extraction or filling.

You have hypoparathyroidism (decreased function of the parathyroid glands with lack of

parathyroid hormone or lack of effect of this hormone).

You have a vitamin D deficiency.

You have impaired kidney function.

You suffer from sarcoidosis (a chronic inflammatory condition that may affect different organs in

the body).

You are an elderly patient and you are also taking medicine for heart failure or irregular heartbeat

(these medicines are called cardiac glycosides or diuretics).

You are taking other medicines that also contain vitamin D.

You are immobilised.

Whilst taking Tridepos

It is important to maintain good oral hygiene, attend routine dental check-ups, and report any oral

symptoms such as loose teeth, toothache or swollen gums to your doctor or dentist.

If you must undergo dental surgery, tell your dentist that you are being treated with Tridepos.

If you experience any thigh, hip or joint pain, contact your doctor.

Children and adolescents

Tridepos is not for use in children under the age of 18 years.

Other medicines and Tridepos

Certain medicines may affect the way that Tridepos works. Tell your doctor or pharmacist if you are

taking,

have recently taken or might take any other medicines.

Alendronate tablet

It is likely that

calcium supplements, antacid

(used to treat heartburn) and other medicines which are

ingested orally can interfere with how the alendronate tablets is absorbed in the body, if they are taken at the

same time. It is therefore important that you follow the advice in section 3. How to take Tridepos.

Certain medicines for rheumatism or long-term pain called

NSAIDs

(e.g. acetylsalicylic acid or ibuprofen)

might cause digestive problems. Therefore, the doctor should be consulted and caution used if these

medicines are taken at the same time as Tridepos.

Calcium/vitamin D tablets

Special monitoring is needed during concomitant use of:

Thiazide diuretics

(e.g. hydrochlorothiazide) used to treat high blood pressure.

Cardiac glycosides

(e.g. digoxin) used to treat heart failure or irregular heartbeat.

The calcium/vitamin D tablets, can affect the way other medicines work

It is important that you allow enough time between taking these medicines and your calcium/vitamin D

tablets.

Levothyroxine

(used to treat the symptoms of low thyroid activity):

Leave at least a 4-hour time

gap between taking each medicine.

Iron salts

(used to treat anaemia),

Zinc

(used to treat deficiency) or

Strontium ranelate

(used to

treat severe osteoporosis): Leave at least a 2-hour time gap between taking any of these medicines

and calcium/vitamin D tablets.

Tetracycline preparations

(used to treat a variety of bacterial infections):

Leave at least 2 hours

before or 4 to 6 hours after taking the calcium/vitamin D tablets.

Quinolones

(used to treat a variety of bacterial infections):

Take calcium/vitamin D tablets at least

2 hours after your quinolone antibiotic. Alternatively take your quinolone antibiotic at least 6

hours after taking the calcium/vitamin D tablets.

Alendronate

(used to treat osteoporosis):

Although this medicine forms part of the Tridepos

treatment, it should not be taken on the same day as your calcium/vitamin D tablets since

calcium can interfere with the absorption of alendronate (please see section 3. How to take

Tridepos).

Certain medicines may affect the way that Tridepos work

Tell your doctor before taking Tridepos if you are taking the following medicines:

Phenytoin

(used to treat epilepsy/seizures).

Barbiturates

(a class of medicines used to treat anxiety, depression or some sleep disorders).

Systemic corticosteroids

(strong anti-inflammatory drugs that are used to treat conditions such as

arthritis, asthma and inflamed colon (colitis).

Orlista

t (used to treat obesity) may possibly impair the absorption of fat-soluble vitamins (e.g.

vitamin D).

Cholestyramine

(a cholesterol-lowering drug).

Laxatives

such as paraffin oil (used to treat constipation).

If you have any concerns, please speak with your doctor.

Tridepos with food and drink

Alendronate tablet

Food and drinks (including mineral water) will interfere with the way that your alendronate tablet works.

Therefore, you must wait at least 30 minutes after taking alendronate before eating or drinking.

Calcium/vitamin D tablet

The calcium absorption may be inhibited by food containing oxalic acid (found in spinach and rhubarb) and

phytic acid (found in whole cereals). You should leave at least two hours between takingthe calcium/vitamin

D tablet and having a meal with high content of oxalic acid or phytic acid.

Pregnancy and breast-feeding

Tridepos is only for women after menopause.

Tridepos should not be used during pregnancy or while

breastfeeding. If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a

baby, ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.

Driving and using machines

Your ability to drive or operate machinery may be affected by Tridepos, for example loss of balance,

dizziness and severe bone, muscle or joint pain. If you experience any of these symptoms do not drive or use

machinery until you have recovered.

Tridepos contains lactose and sucrose

Each alendronate 70 mg tablet contains lactose and each calcium/vitamin D tablet contains sucrose. If you

have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking

this medicine.

Sodium

This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per tablet, that is to say essentially “sodium-free”.

3.

How to take Tridepos

Tridepos is presented in a wallet pack for one week´s treatment and contains 1 alendronate tablet and 6

calcium/vitamin D tablets together with instructions on how to take the medicine.

Always take this medicine exactly as your doctor or pharmacist has told you. Check with your doctor or

pharmacist if you are not sure.

Osteoporosis does not always have obvious symptoms and you may not notice that you have been affected

by it. It is important to follow your doctor’s advice as Tridepos can help treat your osteoporosis only as long

as you continue to take the tablets.

Dosing

The recommended dose is:

Day 1: alendronate tablet

Take ONE alendronate tablet once a week.

Choose a day of the week that best fits your schedule. This will be your Day 1 of the weekly cycle.

Every week, take the alendronate tablet on your chosen Day 1.

Day 2-7: calcium/vitamin D tablet

Beginning on the day after the alendronate tablet has been taken, take ONE tablet of calcium/vitamin D

each day for the next 6 days.

Every 7 days start a new weekly cycle. You should begin a new pack by taking the alendronate tablet on

your chosen Day 1.

Continue to follow your schedule for as long as your doctor has told you to.

How to take the tablets

Alendronate should be taken once a week. Calcium/vitamin D should not be taken the same day as it may

decrease the body’s uptake of alendronate. Tridepos is presented in weekly packs with one alendronate

tablet and six calcium/vitamin D tablets for the other days of the week.

Alendronate tablet

To make sure that the

alendronate 70 mg tablets work properly, please follow these instructions:

Take the alendronate tablet in the morning before having anything to eat or drink and before you

take any other medicines.

Swallow it with at least one glass (not less than 200 ml) of plain water (mineral water or other

beverages may reduce the uptake of alendronate).

Swallow it whole. Do not crush or chew the tablet or allow the tablet to melt in your mouth as

this may cause mouth or throat ulcers.

Take the tablet whilst you are in an upright position (you may sit or stand) to avoid problems

from the oesophagus (gullet).

Do not eat or drink for at least 30 minutes after taking your tablet.

Do not lie down for 30 minutes after taking your tablet.

The tablet should never be taken at bedtime or before arising for the day.

Calcium/vitamin D tablet

Swallow the tablet with water, whole, crushed or divided to facilitate swallowing.

For information regarding missed doses, see section “If you forget to take your tablets”.

If you have kidney problems

Tridepos should be used with caution if your kidneys are not working properly, and your doctor may decide

to monitor your levels of calcium and phosphate in the blood. Check with your doctor or pharmacist if you

are not sure. Tridepos must not be used if you have severe kidney impairment, see section 2, Do not take

Tridepos.

Older people

Your doctor should consider your kidney function.

If you take more tablets than you should

If you have taken too many tablets or if, for example, a child has ingested the medicine by mistake, tell your

doctor or nearest hospital casualty department so that they can assess the risk and give you advice.

Alendronate tablets

If you take too many alendronate tablets by mistake, drink a whole glass of milk and contact your doctor

immediately. Do not try to induce vomiting and do not lie down.

You may experience the following symptoms after an overdose:

Low calcium in the blood (symptoms include muscle cramps, spasms, twitching and tingling in the

fingers or around the mouth).

Low phosphate in the blood (symptoms may include tiredness, muscle weakness, confusion or

hallucination).

Upset stomach, heartburn, chest pain, acid taste in your mouth, bloating, belching and burning when

swallowing hot drinks.

Calcium/vitamin D tablets

Immediately seek medical attention from your doctor or pharmacist and do not take any more tablets.

You may experience the following symptoms after an overdose:

Loss of appetite, thirst, nausea, vomiting, constipation, abdominal pain.

Muscle weakness, fatigue, bone pain.

Mental disturbances (symptoms may include confusion or inability to concentrate, depression or

anxiety).

The need to urinate more often (sometimes even during the night) and passing large volumes of urine.

If you forget to take your tablets

Alendronate tablets

If a dose is missed, the weekly alendronate tablet should be taken on the next day in the morning according

to the dosing instructions (see section 3). The alendronate tablet must be taken each week. Calcium interfere

with the absorption of alendronate resulting in less effect of alendronate. Therefore, wait at least 30 minutes

before you take the daily calcium/vitamin D tablet.

Do not change the timing of your weekly cycle, i.e. continue to take your alendronate tablet on your chosen

Day 1. The remaining calcium/vitamin D tablets at the end of a weekly cycle should be thrown away (not via

wastewater or household waste, please see section 5).

Calcium/vitamin D tablets:

If a daily dose of calcium/vitamin D is missed, skip the dose and continue with the normal course of one

calcium/vitamin D tablet each day. Do not take any extra calcium/vitamin D tablets on the same day to make

up for the forgotten tablets. Any remaining calcium/vitamin D tablets at the end of the weekly cycle should

be thrown away (not via wastewater or household waste, please see section 5).

If you stop taking Tridepos

Take the medicine for as long as your doctor has told you. Osteoporosis is a condition without clear

symptoms and treatment is normally long-term.

If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.

4.

Possible side effects

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.

If you notice any of the following serious symptoms you should contact your doctor

immediately

as your

dose may need to be reduced or stopped.

Common: may affect up to 1 in 10 people

New or worsening heartburn, pain/difficulty swallowing, ulcers in the gullet noticed as chest pain.

Rare: may affect up to 1 in 1,000 people

Narrowing or tightening of the gullet that may make it difficult to swallow.

Swelling of face, tongue or throat; difficulty swallowing; hives and breathing difficulties

(angioedema).

A severe skin reaction:

This may begin with flu-like symptoms, followed by a painful red or purplish rash that spreads

and blisters (known as Stevens-Johnson syndrome).

A rare skin condition may develop causing you to lose your outer layer of skin. It may look like

a second-degree burn and other symptoms include fever, tiredness, cough, itchy skin, muscle

aches, and sore throat followed by skin wounds (known as toxic epidermal necrolysis).

Severe pain, swelling, redness in the jaw, or other signs of infection in the gums (osteonecrosis of the

jaw).

nusual fracture of the thigh bone particularly in patients on long-term treatment for osteoporosis

may occur rarely. Contact your doctor if you experience pain, weakness or discomfort in your thigh,

hip or groin as this may be an early indication of a possible fracture of the thigh bone.

Very rare: may affect up to 1 in 10,000 people

Ear pain, discharge from the ear and/or an ear infection. These could be signs of bone damage in the

ear.

Swelling of the voice box, making it difficult to breathe.

Other side effects you may experience when taking alendronate:

Very common: may affect more than 1 in 10 people

Bone, muscle or joint pain which is sometimes severe.

Common: may affect up to 1 in 10 people

Headache, dizziness or loss of balance (vertigo)

Gut problems such as abdominal pain, indigestion, constipation, diarrhoea, flatulence, bloating.

Alopecia (loss of hair)

Itching

Joint swelling

Lack of energy

Swelling in the hands or legs

Uncommon: may affect up to 1 in 100 people

A change in taste

Gut problems such as

nausea, vomiting, inflammation or irritation of the gullet or stomach, black

"tarry" stools.

Inflamed eye

Rash or redness of the skin

Short-acting symptoms such as muscle pain, muscle weakness or discomfort and rarely fever,

typically experienced at the beginning of treatment.

Rare: may affect up to 1 in 1,000 people

Low calcium in the blood (symptoms include muscle cramps, spasms, twitching and tingling in the

fingers or around the mouth and is generally due to a condition that is already present).

Ulcers of the mouth, throat or upper gut, perforation (torn gut) or bleeding of the upper gut.

Skin rash which becomes more sensitive to light.

Hypersensitivity reaction, swollen, pale red bumps on the skin (hives).

Other side effects you may experience with calcium/vitamin D:

Uncommon: may affect up to 1 in 100 people

High calcium in the blood - resulting in the need to urinate more often (sometimes even during the

night) and feeling thirstier than usual.

High calcium in the urine - possible symptoms may include blood in the urine, back pain or abdominal

pain.

Rare: may affect up to 1 in 1,000 people

Stomach problems including constipation, flatulence (gas), nausea, abdominal pain, diarrhoea.

Itching, rash or swollen, pale red bumps on the skin.

Special populations

Patients with reduced kidney function are at potential risk of developing abnormally high phosphate levels

in the blood (this will generally have no symptoms but may be serious), kidney stones and increased calcium

in the kidneys (symptoms may include blood in the urine, back pain or abdominal pain).

Reporting of side effects

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side effects not

listed in this leaflet. You can also report side effects directly via the national reporting system listed in

Appendix V*. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this

medicine.

5.

How to store Tridepos

Keep this medicine out of the sight and reach of children.

Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton (after ‘EXP’). The expiry

date refers to the last day of that month.

Store below 30°C. Store in the original package in order to protect from light and moisture.

Do not throw away any medicines via wastewater or household waste. Ask your pharmacist how to

throw away medicines you no longer use. These measures will help protect the environment.

6.

Contents of the pack and other information

What Tridepos contains

Tridepos is a combination pack of two types of tablets:

Alendronate tablets

Each tablet contains sodium alendronate trihydrate equivalent to 70 mg alendronic acid.

The other ingredients are: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium,

magnesium stearate, colloidal anhydrous silica.

Calcium/vitamin D tablets

Each tablet contains calcium carbonate equivalent to 500 mg of calcium and cholecalciferol (vitamin D

800 IU (20 microgram).

The other ingredients are:

Core:

Maltodextrin, croscarmellose sodium, colloidal anhydrous silica, magnesium stearate, all-

rac-

alpha-

tocopherol, sucrose, medium chain triglycerides, starch sodium octenyl succinate (E 1450), silicon dioxide,

sodium ascorbate.

Coating

: hypromellose, macrogol, paraffin.

(See also section 2 “Tridepos contains lactose and sucrose” and “Sodium”)

What Tridepos looks like and contents of the pack

Tridepos is a combination pack of two types of tablets, presented in a wallet pack for one week´s treatment.

Tridepos contains 1 alendronate tablet and 6 calcium/vitamin D tablets together with instruction on how to

take the medicine.

1 alendronate tablet

A white tablet, oblong and biconvex in shape (5.5 x 11.5 mm). Alendronate tablets are smaller than the

calcium/vitamin D tablets.

6 calcium/vitamin D tablets

White to off-white film-coated tablet, dots may occur, oval in shape and engraved with R150 (8.5 x 19 mm).

The calcium/vitamin D tablets are larger than the alendronate tablets.

Pack sizes are:

4 wallet packs (4 alendronate tablets and 24 calcium/cholecalciferol tablets)

12 wallet packs (12 alendronate tablets and 72 calcium/cholecalciferol tablets).

Not all pack sizes may be marketed.

Marketing Authorisation Holder and Manufacturer

Marketing Authorisation Holder:

To be completed nationally

Manufacturer:

Meda Pharma GmbH & Co. KG

Benzstrasse 1

61352 Bad Homburg

Germany

This leaflet was last revised in 2021-04-08

Läs hela dokumentet

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

Tridepos 70 mg + 500 mg/800 IE tabletter

2.

KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Tridepos är en kombinationsförpackning av två tabletter: alendronat 70 mg tabletter och

kalcium/kolekalciferol 500 mg/800 IE tabletter.

Alendronattabletter: en tablett innehåller natriumalendronattrihydrat motsvarande 70 mg

alendronsyra.

Kalcium/kolekalciferol-tabletter: en tablett innehåller kalciumkarbonat motsvarande 500 mg kalcium

och kolekalciferol (vitamin D

) 800 IE (20 mikrogram).

Hjälpämnen med känd effekt

Alendronattablett: en tablett innehåller 122 mg laktos (som monohydrat).

Kalcium/kolekalciferol-tabletter: en tablett innehåller 1,75 mg sackaros.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3.

LÄKEMEDELSFORM

Alendronat

Tablett

Vit, avlång, bikonvex 5,5 x 11,5 mm.

Kalcium/kolekalciferol

Filmdragerad tablett (tablett).

Vit till benvit tablett, prickar kan förekomma, oval, graverad med R150, 8,5 x 19 mm.

4.

KLINISKA UPPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Tridepos är indicerat för behandling av postmenopausal osteoporos hos patienter med risk för

kalcium- och vitamin D-brist, för att minska risken för kot- och höftfrakturer.

4.2

Dosering och administreringssätt

En plånboksförpackning innhåller tabletter för sju dagars behandling med Tridepos, vilket omfattar

1 alendronattablett à 70 mg och 6 kalcium/kolekalciferol-tabletter à 500 mg/800 IE.

Doseringsinstruktioner och dagmarkeringar är tryckta på förpackningen intill tabletterna.

Dosering

En tablett alendronat 70 mg och 6 tabletter kalcium/kolekalciferol 500 mg/800 IE per vecka.

Tabletterna ska tas en per dag under veckan.

Behandlingen ska inledas med en tablett alendronat 70 mg på dag 1 av behandlingen (= väljs av

patienten vid behandlingsstarten), vilket följs av en tablett kalcium/kolekalciferol 500 mg/800 mg IE

per dag på de följande 6 dagarna (dag 2 till dag 7).

Dagen efter att den sjätte tabletten kalcium/kolekalciferol har tagits (= dag 8) upprepas

7-dagarsbehandlingen, som inleds med en tablett alendronat 70 mg.

Om patienten missar en dos av alendronat 70 mg tablett ska patienten instrueras att ta alendronat 70

mg tabletten på morgonen nästkommande dag enligt doseringsinstruktionerna. Tabletten med

kalcium/kolekalciferol ska tas minst 30 minuter efter alendronat 70 mg eftersom kalcium påverkar

absorptionen av alendronat.

Om patienten missar en dos av kalcium/kolekalciferol-tablett ska patienten instrueras att fortsätta ta

en tablett kalcium/kolekalciferol per dag från den dagen som den missade dosen upptäcks. Patienterna

ska instrueras att inte ta två tabletter kalcium/kolekalciferol på samma dag. Om det finns

kalcium/kolekalciferol-tabletter kvar i slutet av veckocykeln ska de kastas.

Den optimala behandlingstiden med bisfosfonater mot osteoporos är inte fastställd. Behovet av

fortsatt behandling bör utvärderas kontinuerligt baserat på en individuell nytta-riskbedömning för

varje patient, särskilt efter användning i 5 år eller längre.

Mängden kalcium i kalcium/kolekalciferol-tabletterna är lägre än det rekommenderade dagliga

intaget. Därför ska förskrivaren uppskatta patientens kostintag av kalcium då Tridepos främst är avsett

för patienter med ett dagligt kostintag av kalcium mellan 500 mg och 1000 mg.

Tabletterna i Tridepos tas en gång dagligen vilket kan förenkla kombinerad behandling med

alendronat, kalcium och kolekalciferol.

Användning hos äldre

I kliniska studier sågs ingen åldersrelaterad skillnad med avseende på effekt- eller säkerhetsprofil för

alendronat. Dock ska njurfunktionen hos äldre tas i beaktande (se avsnitt 4.4).

Användning vid nedsatt njurfunktion

Tridepos ska användas med försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion och effekten på

kalcium- och fosfatnivåerna ska kontrolleras. Tridepos är kontraindicerat vid svår njurinsufficiens (se

avsnitt 4.3).

Pediatrisk population

Tridepos rekommenderas inte för användning hos barn.

Administreringssätt

Alendronat 70 mg

För att uppnå tillfredsställande absorption av alendronat måste alendronat 70 mg tas endast med

vanligt vatten minst 30 minuter före dagens första måltid, dryck eller andra läkemedel. Andra drycker

(inklusive mineralvatten), mat och vissa läkemedel minskar troligen absorptionen av alendronat (se

avsnitt 4.5).

För att underlätta transport till magsäcken och därmed minska risken för irritation/biverkningar

lokalt och i esofagus (se avsnitt 4.4)

Alendronat 70 mg-tabletter ska endast sväljas med ett helt glas vatten (minst 200 ml) vid

uppstigandet.

Alendronat 70 mg-tabletter ska endast sväljas hela. Patienterna ska inte krossa eller tugga

tabletten eller låta tabletten lösas upp i munnen, på grund av risken för sår i munhåla/svalg.

Patienterna ska inte ligga ner förrän efter dagens första måltid, vilket ska vara minst 30 minuter

efter intag av tabletten.

Patienterna ska inte ligga ner inom 30 minuter efter att de har tagit alendronat 70 mg-tabletten.

Alendronat 70 mg-tabletten ska inte tas vid sänggående eller före uppstigande för dagen.

Kalcium/kolekalciferol

Ska sväljas med vatten, hela, krossade eller delade.

4.3

Kontraindikationer

Esofagusförändringar och andra faktorer som fördröjer esofagustömning, såsom striktur eller

akalasi

Oförmåga att stå eller sitta upprätt i minst 30 minuter

Gravt nedsatt njurfunktion

Hypokalcemi

Sjukdomar och/eller tillstånd som leder till hyperkalcemi och/eller hyperkalciuri

Njursten

Hypervitaminos D

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Se även avsnitt 4.4.

4.4

Varningar och försiktighet

Gastrointestinala

biverkningar

Alendronat kan orsaka lokal irritation i slemhinnan i övre delen av magtarmkanalen. Eftersom det

finns en risk för försämring av den underliggande sjukdomen så ska försiktighet iakttas när alendronat

ges till patienter med aktiva problem i övre delen av magtarmkanalen, såsom dysfagi,

esofagussjukdom, gastrit, duodenit, sår eller som nyligen (under det senaste året) har haft allvarlig

gastrointestinal sjukdom såsom magsår, aktiv gastrointestinal blödning eller har genomgått kirurgiska

ingrepp i övre delen av magtarmkanalen andra än pyloroplastik (se avsnitt 4.3). Hos patienter med

känd Barretts esofagus bör förskrivare basera beslutet om alendronatbehandling på en individuell

nytta/risk-bedömning.

Esofagusbiverkningar (i vissa fall allvarliga och där sjukhusvård har krävts) såsom esofagit,

esofagussår och esofaguserosion, i sällsynta fall följt av esofagusstriktur, har rapporterats hos

patienter som behandlas med alendronat. Läkare ska därför vara uppmärksamma på varje tecken eller

symtom på eventuell esofagusreaktion. Patienterna ska instrueras att sluta ta alendronat och söka

läkarvård om de utvecklar symtom på esofagusirritation, såsom dysfagi, sväljningssmärta, retrosternal

smärta eller nytillkommen/förvärrad halsbränna.

Risken för svåra esofagusbiverkningar tycks vara större hos patienter som inte tar alendronat på rätt

sätt och/eller som fortsätter att ta alendronat efter det att de har fått symtom som tyder på

esofagusirritation. Det är mycket viktigt att patienten får fullständiga doseringsinstruktioner och att

patienten förstår dessa (se avsnitt 4.2). Patienterna ska informeras om att risken för esofagusproblem

kan öka om de inte följer dessa instruktioner.

Trots att ingen ökad risk för ventrikel- och duodenalsår observerades i omfattande kliniska studier, har

det efter godkännandet rapporterats om sällsynta fall av dessa tillstånd, varav några svåra och med

komplikationer.

Njurfunktion

Alendronat rekommenderas inte till patienter med nedsatt njurfunktion om GFR är lägre än 35 ml/min

(se avsnitt 4.2).

Vitamin D ska ges med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion och effekterna på kalcium-

och fosfatnivåerna bör kontrolleras. Risken för kalkinlagring i mjukdelarna bör beaktas. Hos patienter

med grav njurinsufficiens metaboliseras vitamin D i form av kolekalciferol inte som vanligt och andra

former av vitamin D bör användas (se avsnitt 4.3).

Vid långtidsbehandling bör kalciumnivåerna i serum följas och njurfunktion kontrolleras genom

mätningar av serumkreatinin. Kontroller är särskilt viktigt hos äldre patienter vid samtidig behandling

med hjärtglykosider eller diuretika (se avsnitt 4.5) och hos patienter med kraftig tendens till

stenbildning. Vid hyperkalcemi eller hyperkalciuri (överstiger 300 mg (7,5 mmol)/24 timmar) eller

tecken på nedsatt njurfunktion ska behandlingen med Tridepos avbrytas.

Kalciumnivåer

Hypokalcemi måste åtgärdas innan behandlingen med alendronat inleds (se avsnitt 4.3). Andra

störningar i mineralmetabolismen (såsom D-vitaminbrist och hypoparatyreoidism) ska också

behandlas. Hos patienter med dessa tillstånd bör serumkalcium och symtom på hypokalcemi

kontrolleras under behandling med Tridepos.

Eftersom alendronat har effekter på ökningen av benmineraliseringen, kan minskningar av kalcium

och fosfat i serum uppträda, särskilt hos patienter som tar glukokortikoider och som därför kan ha

nedsatt kalciumabsorption. Dessa är vanligtvis små och asymtomatiska. I sällsynta fall har dock

symtomatisk hypokalcemi rapporterats, vilka ibland har varit allvarliga och ofta uppträtt hos patienter

med predisponerande tillstånd (t.ex. hypoparatyreoidism, vitamin D-brist och kalciummalabsorption).

Det är extra viktigt att se till att patienter som använder glukokortikoider har ett tillräckligt intag av

kalcium och D-vitamin.

På grund av risk för ökad metabolism av vitamin D till dess aktiva form, ska kalcium/kolekalciferol-

tabletter förskrivas med försiktighet till patienter som lider av sarkoidos. Dessa patienter bör

kontrolleras med avseende på kalciumhalten i serum och urin.

Kalcium/kolekalciferol-tabletter ska ges med försiktighet till immobiliserade patienter med osteoporos

på grund av ökad risk för hyperkalcemi.

Innehållet av vitamin D (800 IE) i kalcium/kolekalciferol-tabletter ska beaktas vid förskrivning av

andra läkemedel som innehåller vitamin D. Ytterligare dosering av kalcium eller vitamin D bör ske

under strikt medicinsk övervakning. I dessa fall krävs täta kontroller av kalciumnivåerna i serum och

kalciumutsöndringen i urinen.

Osteonekros i käken och i den yttre hörselgången

Osteonekros i käken, i allmänhet förknippat med tandutdragning och/eller lokal infektion (inklusive

osteomyelit), har rapporterats hos cancerpatienter som har genomgått behandlingsregimer som primärt

baserats på intravenöst administrerade bisfosfonater. Många av dessa patienter fick även kemoterapi

och kortikosteroider. Osteonekros i käken har också rapporterats hos patienter med osteoporos som

behandlats med orala bisfosfonater.

Följande riskfaktorer bör beaktas vid bedömning av en individs risk att utveckla osteonekros i käken:

den antiresorptiva substansens potens, administreringsväg (se ovan) och kumulativ dos

cancer, kemoterapi, strålbehandling, kortikosteroider, rökning

tidigare tandsjukdomar, dålig munhygien, parodontal sjukdom, invasiva tandingrepp och dåligt

anpassad tandprotes.

En tandundersökning med lämplig förebyggande tandvård bör övervägas innan behandling med oral

bisfosfonat påbörjas hos patienter med dålig tandstatus.

Om möjligt bör dessa patienter undvika invasiva tandingrepp under behandlingen. För patienter som

utvecklar osteonekros i käken under tiden som de behandlas med bisfosfonater kan tillståndet

förvärras med tandkirurgi. För patienter som behöver genomgå tandingrepp finns inga data

tillgängliga som antyder att utsättning av behandling med bisfosfonat skulle minska risken för

osteonekros i käken. Den behandlande läkarens kliniska bedömning bör ge underlag för en

behandlingsplan för varje enskild patient, baserad på en individuell nytta-riskbedömning.

Vid bisfosfonatbehandling bör alla patienter uppmuntras att upprätthålla god munhygien, gå på

regelbundna tandkontroller och rapportera eventuella orala symtom såsom dental rörlighet, smärta

eller svullnad.

Osteonekros i den yttre hörselgången har rapporterats vid användning av bisfosfonater, främst i

samband med långtidsbehandling. Möjliga riskfaktorer för osteonekros i den yttre hörselgången

inkluderar användning av steroider och kemoterapi och/eller lokala riskfaktorer såsom infektion eller

trauma. Risken för osteonekros i yttre hörselgången bör övervägas hos patienter som får bisfosfonater

och uppvisar symtom från örat, inklusive kroniska öroninfektioner.

Atypiska femurfrakturer

Atypiska subtrokantära och diafysära femurfrakturer har rapporterats vid behandling med

bisfosfonater, främst hos patienter som behandlats under lång tid mot osteoporos. Dessa tvärgående

eller korta, sneda frakturer kan uppstå var som helst längs femur, från strax under den mindre

trokantern till strax ovanför epikondylerna. Frakturerna uppstår efter minimalt eller inget trauma och

vissa patienter upplever smärta i lår eller ljumske, ofta förenat med röntgenologiska stressfrakturer, i

veckor till månader före den kompletta frakturen i femur. Frakturerna är ofta bilaterala och därför bör

motsatt femur undersökas hos patienter som behandlats med bisfosfonater och som har ådragit sig en

fraktur i femurskaftet. Dålig läkning av dessa frakturer har även rapporterats. Utsättning av

bisfosfonatbehandlingen bör övervägas hos patienter med misstänkt atypisk femurfraktur i avvaktan

på en utvärdering av patienten och baserat på en individuell nytta-riskbedömning.

Patienter som behandlas med bisfosfonater bör uppmanas att rapportera smärta i lår, höft eller

ljumske, och varje patient som uppvisar sådana symtom bör utredas för inkomplett femurfraktur.

Generella

Skelett-, led- och/eller muskelsmärta har rapporterats hos patienter som använder bisfosfonater.

Erfarenhet efter marknadsintroduktion visar att dessa symtom i sällsynta fall har varit svåra och/eller

funktionsnedsättande (se avsnitt 4.8). Tiden till symtomdebut efter påbörjad behandling varierade från

en dag till flera månader. Hos de flesta patienterna gick symtomen tillbaka efter det att behandlingen

hade avbrutits. Hos en mindre grupp återkom symtomen då samma läkemedel eller en annan

bisfosfonat återinsattes.

Efter marknadsintroduktion har det rapporterats om sällsynta fall av allvarliga hudreaktioner som har

associerats med alendronat, inklusive Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys.

Andra orsaker till osteoporos än östrogenbrist och åldrande bör beaktas.

Samtidig behandling med tetracykliner eller kinoloner rekommenderas vanligtvis inte, eller måste ske

med försiktighet (se avsnitt 4.5).

Laktos och sackaros:

Alendronattabletter innehåller 122,21 mg laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga

tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-

galaktosmalabsorption. Kalcium/kolekalciferol-tabletter innehåller 1,75 mg sackaros. Patienter med

något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: fruktosintolerans,

glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist.

Natriuminnehåll:

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per tablett, d.v.s. är näst intill

”natriumfritt.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Alendronat 70 mg

Vid samtidigt intag är det troligt att mat och dryck (inklusive mineralvatten), kalciumstillskott,

antacida och vissa perorala läkemedel påverkar absorptionen av alendronat. Av denna anledning

måste patienterna vänta i minst 30 minuter efter att de har tagit alendronat innan de tar något annat

peroralt läkemedel (se avsnitt 4.2 och 5.2).

Inga andra kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner förväntas. Ett antal patienter i de kliniska

studierna fick östrogen (intravaginalt, transdermalt eller peroralt) samtidigt med alendronat. Inga

biverkningar kunde relateras till kombinationsbehandlingen.

Eftersom NSAID-användning associeras med gastrointestinal irritation, bör försiktighet iakttas vid

samtidig användning med alendronat.

Även om inga specifika interaktionsstudier har utförts så har alendronat använts i kliniska studier

samtidigt med en mängd andra vanligen förskrivna läkemedel utan några tecken på kliniskt

ogynnsamma interaktioner.

Kalcium/kolekalciferol

Tiaziddiuretika minskar urinutsöndringen av kalcium. På grund av den ökade risken för hyperkalcemi

bör kalcium i serum kontrolleras regelbundet vid samtidig behandling med tiaziddiuretika.

Samtidig behandling med fenytoin eller barbiturater kan minska effekten av Vitamin D

eftersom

metabolismen ökar.

Systemisk behandling med kortikosteroider minskar kalciumabsorptionen. Vid samtidig behandling

kan det vara nödvändigt att höja dosen av kalcium/kolekalciferol.

Vid behandling med kalcium och vitamin D kan toxiciteten av hjärtglykosider öka på grund av

hyperkalcemi. Regelbundna kontroller av EKG och kalciumnivåerna i serum ska därför göras hos

dessa patienter.

Effekten av levotyroxin kan reduceras vid samtidig användning av kalcium på grund av minskad

absorption av levotyroxin. Administreringen av kalcium och levotyroxin bör åtskiljas med minst fyra

timmar.

Kalcium kan minska den gastrointestinala absorptionen av alendronat. Patienter ska instrueras att

aldrig ta kalcium/kolekalciferol-tabletterna på samma dag som alendronat 70 mg-tabletten (se avsnitt

4.2 och 4.4).

Kalciumsalter kan minska absorptionen av järn, zink och strontiumranelat. Av denna anledning bör

preparat med järn, zink eller strontiumranelat tas minst två timmar före eller efter intag av

kalcium/kolekalciferol-tabletten.

Samtidig behandling med jonbytarresiner såsom kolestyramin eller laxermedel såsom paraffinolja kan

minska den gastrointestinala absorptionen av vitamin D.

Vid behandling med orlistat kan absorptionen av fettlösliga vitaminer påverkas (t.ex. vitamin D

Kalcium kan påverka absorptionen av tetracyklinpreparat. Av denna anledning bör tetracyklinpreparat

tas minst två timmar före eller fyra till sex timmar efter oralt intag av kalcium.

Absorptionen av kinolonantibiotika kan påverkas om de tas samtidigt med kalcium.

Kinolonantibiotika bör intas två timmar före eller sex timmar efter intaget av kalcium.

Oxalsyra (finns i spenat och rabarber) och fytinsyra (finns i fullkornsprodukter) kan hämma

kalciumabsorptionen genom att bilda olösliga föreningar med kalciumjoner. Patienten bör inte ta

kalciumprodukter inom två timmar före eller efter intag av mat med högt innehåll av oxalsyra eller

fytinsyra.

4.6

Fertilitet, graviditet och amning

Tridepos är avsett för användning hos postmenopausala kvinnor och ska inte användas under

graviditet eller amning.

Graviditet

Tridepos ska inte används under graviditet. Det finns inga tillräckliga data från användningen av

Tridepos eller alendronat eller kalcium och vitamin D hos gravida kvinnor.

Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter. Alendronat som gavs till dräktiga råttor

orsakade hypokalcemirelaterad dystoki (se avsnitt 5.3).

Under graviditet ska det dagliga intaget inte överstiga 1500 mg kalcium och 600 IE vitamin D. I

djurstudier har höga doser av vitamin D visat på reproduktionstoxiska effekter (se avsnitt 5.3).

Gravida kvinnor ska undvika överdosering av kalcium och vitamin D, eftersom permanent

hyperkalcemi har satts i samband med negativa effekter på fostrets utveckling.

Amning

Kalcium och vitamin D

passerar över i bröstmjölk. Det är okänt om alendronat/metaboliter utsöndras

i bröstmjölk. En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas. Tridepos ska inte användas

under amning.

Fertilitet

Alendronat

Bisfosfonater inkorporeras i benmatrisen från vilken de gradvis utsöndras under flera år. Mängden

bisfosfonat som inkorporeras i ben hos vuxna och därmed mängden som kan utsöndras tillbaka till den

systemiska cirkulationen är direkt relaterad till dosen bisfosfonat och till hur lång tid behandlingen

pågår (se avsnitt 5.2). Det finns inga data avseende risken för foster hos människa. Det finns dock en

teoretisk risk för fosterskador, främst på skelett, om en kvinna blir gravid efter avslutad

bisfosfonatbehandling. Inga studier har gjorts med avseende på hur risken påverkas av olika

parametrar, såsom tid mellan avslutad bisfosfonatbehandling och befruktning, typ av bisfosfonat som

använts samt administreringsväg (intravenös jämfört med oral).

Kalcium/vitamin D

3

Normala endogena halter av kalcium och vitamin D anses inte ha några negativa effekter på

fertiliteten.

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har utförts på förmågan att köra eller använda maskiner. Vissa biverkningar som har

rapporterats med alendronat kan dock påverka vissa patienters förmåga att framföra fordon och

använda maskiner. Reaktionerna mot på Tridepos kan variera mellan individer (se avsnitt 4.8).

4.8

Biverkningar

Alendronat 70 mg tablett

Följande biverkningar har rapporterats i kliniska studier och/eller efter marknadsgodkännandet:

[Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta

(≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000 inklusive enskilda fall)]

Immunsystemet:

Sällsynta:

överkänslighetsreaktioner inklusive urtikaria och angioödem

Metabolism och

nutrition:

Sällsynta:

symtomatisk hypokalcemi, ofta i samband med predisponerande

tillstånd.

Vanliga:

huvudvärk, yrsel

Centrala och perifera

nervsystemet:

Mindre vanliga:

dysgeusi

Ögon:

Mindre vanliga:

ögoninflammation (uveit, sklerit, episklerit)

Vanliga:

vertigo

Öron och

balansorgan:

Sällsynta:

osteonekros i den yttre hörselgången (bisfosfonatklassbiverkning)

Vanliga:

buksmärta, dyspepsi, förstoppning, diarré, flatulens, esofagussår*,

dysfagi*, bukspänning, sura uppstötningar

Mindre vanliga:

illamående, kräkningar, gastrit, esofagit*,

esofaguserosioner*, melena

Magtarmkanalen:

Sällsynta:

esofagusstriktur*, sår i munhåla/svalg*, övre gastrointestinal

PUB (perforation, sår, blödning)

Vanliga:

alopeci†, pruritus

Mindre vanliga:

hudutslag, erytem

Hud och subkutan

vävnad:

Sällsynta:

hudutslag med fotosensitivitet, allvarliga hudreaktioner inklusive

Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys

Mycket vanliga:

muskuloskeletal smärta (ben, muskel eller led) vilken

ibland kan vara svår

†§

Vanliga:

ledsvullnad

Muskuloskeletala

systemet och bindväv:

Sällsynta:

osteonekros i käken

‡§

, atypiska subtrokantära och diafysära

femurfrakturer (bisfosfonatklassbiverkning)

Vanliga:

asteni

, perifert ödem

Allmänna symtom

och/eller symtom vid

administreringsstället:

Mindre vanliga:

övergående symtom som vid en akutfasreaktion (myalgi,

sjukdomskänsla och i sällsynta fall feber), vanligtvis i samband med

behandlingsstart

Se avsnitt 4.4

Frekvensen i kliniska studier var likvärdig i läkemedels- respektive placebogruppen.

* Se avsnitt 4.2 och 4.4

Denna biverkning har rapporterats vid uppföljning efter marknadsintroduktionen. Frekvensen sällsynt beräknades från

relevanta kliniska studier.

Rapporterade efter marknadsgodkännandet.

Kalcium/kolekalciferol-tabletter

Frekvenserna definieras som: mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000) eller

ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Immunsystemet:

Ingen känd frekvens:

(kan inte beräknas från tillgängliga data):

Överkänslighetsreaktioner såsom angioödem eller laryngealödem.

Metabolism och

nutrition:

Mindre vanliga:

Hyperkalcemi och hyperkalciuri.

Magtarmkanalen:

Sällsynta:

Förstoppning, flatulens, illamående, buksmärtor och diarré.

Hud och subkutan

vävnad:

Sällsynta:

Pruritus, utslag och urtikaria.

Särskilda populationer

Patienter med nedsatt njurfunktion löper risk för hyperfosfatemi, njursten och nefrokalcinos.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt

att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas

att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9

Överdosering

Alendronattablett

Hypokalcemi, hypofosfatemi och biverkningar i övre delen av mag-tarmkanalen såsom upprörd mage,

halsbränna, esofagit, gastrit eller ulcus kan uppstå vid peroral överdosering.

Det finns ingen specifik information tillgänglig med avseende på behandling vid överdosering med

alendronat. Mjölk eller antacida bör ges för att binda alendronat. På grund av risken för

esofagusirritation bör man inte framkalla kräkning och patienten ska hållas i upprätt läge.

Kalcium/kolekalciferol-tablett

Överdosering kan leda till hypervitaminos och hyperkalcemi. Symtom på hyperkalcemi kan vara

anorexi, törst, illamående, kräkningar, förstoppning, buksmärtor, muskelsvaghet, trötthet, mental

påverkan, polydipsi, polyuri, skelettsmärta, nefrokalcinos, njursten, och i allvarliga fall hjärtarytmier.

Extrem hyperkalcemi kan leda till koma och död. Långvariga höga kalciumnivåer kan leda till

irreversibel njurskada och kalkinlagring i mjukdelarna.

Behandling av hyperkalcemi: behandlingen med kalcium och vitamin D måste avbrytas. Även

behandling med tiaziddiuretika, litium, vitamin A, vitamin D och hjärtglykosider måste avbrytas.

Behandla genom rehydrering och, beroende på allvarlighetsgrad, enskild eller kombinerad behandling

med loopdiuretika, bisfosfonater, kalcitonin och kortikosteroider. Serumelektrolyter, njurfunktion och

diures måste övervakas. Vid allvarlig förgiftning bör EKG och CVP övervakas kontinuerligt.

5.

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Alendronsyra, kalcium och kolekalciferol, sekvenspreparat

ATC-kod: M05BB05

Alendronat 70 mg

Alendronat är en bisfosfonat som hämmar osteoklasternas benresorption utan någon direkt effekt på

benbildning. Ben som bildas under behandling med alendronat är av normal kvalitet.

Behandling av postmenopausal osteoporos

Effekterna av alendronat på bentäthet och frakturincidens hos postmenopausala kvinnor undersöktes i

två initiala effektstudier med identisk studiedesign (n=994) och dessutom FIT-studien (

Fracture

Intervention Trial

: n=6 459).

I de initiala effektstudierna med alendronat 10 mg per dag ökade den genomsnittliga bentätheten

jämfört med placebo, och efter tre år var skillnaden 8,8 %, 5,9 % och 7,8 % för ryggrad, lårbenshals

respektive trokanter. Total bentäthet i kroppen ökade också signifikant. Andelen patienter med en

eller flera kotfrakturer hade minskat med 48 % bland dem som behandlades med alendronat jämfört

med de patienter som behandlades med placebo. I den tvååriga förlängningsstudien fortsatte

bentätheten att öka i ryggraden och trokanter, medan bentätheten i lårbenshalsen och i resterande

kroppen bibehölls.

FIT-studien innefattade två placebokontrollerade studier där alendronat gavs dagligen (5 mg per dag

under två års tid och sedan 10 mg per dag i ett eller två år därutöver):

FIT 1:en treårsstudie med 2 027 patienter vilka hade haft minst en kot(kompressions)fraktur före

studiens start.

I den här studien reducerade alendronat dagligen incidensen av ≥1 ny kotfraktur med

47% (alendronat 7,9% jämfört med placebo 15,0%). Dessutom, konstaterades en statistiskt signifikant

reduktion av incidensen höftfrakturer (1,1% jämfört med 2,2%, en reduktion med 51%).

FIT 2:en fyraårsstudie med 4 432 patienter som hade låg benmassa, men som inte hade haft någon

kotfraktur vid studiens start.

I den här studien sågs en signifikant skillnad vid en subgruppsanalys av

osteoporotiska kvinnor (37% av den globala populationen som motsvarar den ovan givna definitionen

av osteoporos) i incidensen höftfrakturer (alendronat 1,0% jämfört med placebo 2,2%, en reduktion

med 56%) och i incidensen ≥1 kotfraktur (2,9% jämfört med 5,8%, en reduktion med 50%).

Bisfosfonater har visat sig minska risken för frakturer när det ges i kombination med tillskott av

kalcium och vitamin D.

Laboratorievärden

I kliniska studier sågs asymtomatiska, små och övergående sänkningar av kalcium och fosfat i serum

hos cirka 18 respektive 10 % av patienterna som tog alendronat 10 mg/dag jämfört med 12 respektive

3 % av de som tog placebo. Incidensen av minskningarna för kalcium till <8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) och

för fosfat till ≤2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) i serum var dock jämförbara i båda behandlingsgrupperna.

Pediatrisk population

Natriumalendronat har studerats hos ett litet antal patienter yngre än 18 år med osteogenesis

imperfecta. Resultaten är otillräckliga för att stödja användning av natriumalendronat hos barn och

ungdomar med osteogenesis imperfecta.

Kalcium/kolekalciferol

Vitamin D ökar absorptionen av kalcium i tarmen.

Administrering av kalcium och vitamin D

motverkar den ökning av bisköldkörtelhormon (PTH) som

orsakas av kalciumbrist och som leder till ökad benresorption.

En klinisk studie på inneliggande patienter med D-vitaminbrist tydde på att ett dagligt intag av

1000 mg kalcium och 800 IE kolekalciferol under 6 månader normaliserade värdet av den 25-

hydroxylerade metaboliten av vitamin D

, reducerade sekundär hyperparatyreoidism samt sänkte

alkaliska fosfataser.

En dubbelblind, placebokontrollerad studie på 18 månader som omfattade 3 270 institutionaliserade

kvinnor i åldern 84 +/ -6 år som fick tillägg av vitamin D (800 IE/dag) och kalciumfosfat

(motsvarande 1 200 mg kalcium/dag) visade en signifikant minskning av PTH-utsöndring. Efter

18 månader utfördes en ”intention-to-treat”-analys som visade 80 höftfrakturer i kalcium/vitamin D-

gruppen och 110 höftfrakturer i placebogruppen (p=0,004).

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

Alendronat

Absorption

Jämfört med en intravenös referensdos var den orala biotillgängligheten för alendronat hos kvinnor

0,7 % vid doser från 5 till 40 mg som gavs efter en natts fasta och två timmar före en standardiserad

frukost. Den orala biotillgängligheten för alendronat hos män (0,6 %) var ungefär densamma som hos

kvinnor. Biotillgängligheten minskade på likande sätt till uppskattat 0,46 % respektive 0,39 % när

alendronat gavs en timme eller en halvtimme före en standardiserad frukost. I osteoporosstudier var

alendronat effektivt när det gavs minst 30 minuter före den första måltiden eller drycken för dagen.

Biotillgängligheten var försumbar oavsett om alendronat gavs tillsammans med, eller upp till två

timmar efter, en standardiserad frukost. Samtidig administrering av alendronat och kaffe eller

apelsinjuice minskade biotillgängligheten med cirka 60 %.

Hos friska personer påverkade inte peroralt prednisolon (20 mg tre gånger dagligen i fem dagar) den

perorala biotillgängligheten av alendronat i någon kliniskt betydande omfattning (en medelökning från

20 % till 44 %).

Distribution

Studier på råttor visar att alendronat initialt distribueras till mjukdelarna efter intravenös

administrering av 1 mg/kg, varefter det snabbt omfördelas till skelettet eller utsöndras i urinen.

Medelvärdet för distributionsvolymen vid steady state är minst 28 liter hos människa, exklusive

skelettet. Efter terapeutiska perorala doser är koncentrationen av läkemedel i plasma för låg för

analytisk detektion (<5 ng/ml). Bindningen till plasmaproteiner hos människa är cirka 78 %.

Metabolism

Det finns inga belägg för att alendronat metaboliseras hos djur eller människa.

Eliminering

Efter en intravenös engångsdos av [

C]-alendronat utsöndrades cirka 50 % av radioaktiviteten i

urinen inom 72 timmar och ingen eller lite radioaktivitet återfanns i feces. Efter en intravenös

engångsdos om 10 mg var njurclearance av alendronat 71 ml/min och systemisk clearance överskred

inte 200 ml/min. Plasmakoncentrationer minskade med mer än 95 % inom 6 timmar efter intravenös

administrering. Den terminala halveringstiden hos människa uppskattas överstiga tio år, vilket

avspeglar utsöndring av alendronat från skelettet. Alendronat utsöndras inte via syra-bas-

transportsystemen i njurarna hos råttor och antas därför inte påverka utsöndringen av andra läkemedel

via dessa system hos människa.

Karakteristika hos patienter

Prekliniska studier visar att läkemedel som inte lagras i skelettet snabbt utsöndras i urinen. Hos djur

kunde inga tecken på mättning av upptaget i skelettet ses efter kronisk dosering med kumulativa

intravenösa doser upp till 35 mg/kg. Även om ingen klinisk information finns tillgänglig är det troligt

att eliminering av alendronat via njuren kommer att vara lägre hos patienter med nedsatt njurfunktion

på samma sätt som hos djur. Därför kan en något högre ackumulering av alendronat i skelettet

förväntas hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2).

Kalcium

Absorption: Mängden av kalcium som absorberas via mag-tarmkanalen är ca 30 % av den orala dosen.

Distribution och metabolism: 99 % av mängden kalcium i kroppen är bundet i skelett och tänder.

Återstående 1 % återfinns i den intra- och extracellulära vätskan. Ungefär 50 % av det totala

kalciuminnehållet i blodet föreligger i den fysiologiskt aktiva joniserade formen, med ca 10 %

komplexbundet till citrat, fosfat eller andra anjoner och återstående 40 % bundet till proteiner,

huvudsakligen albumin. Biotillgängligheten av kalcium kan öka något om det tas i samband med en

måltid.

Eliminering: Kalcium elimineras via feces, urin och svett. Utsöndringen via njuren beror på

glomerulär filtrering och tubulär återabsorption av kalcium.

Kolekalciferol

Absorption: Vitamin D absorberas enkelt i tunntarmen.

Distribution och metabolism: Kolecalciferol och dess metaboliter cirkulerar i blodet bundet till ett

specifikt globulin. Kolecalciferol metaboliseras via hydroxylering i levern till den aktiva formen 25-

hydroxikolekalciferol, vilken sedan metaboliseras vidare i njurarna till 1,25-dihydroxykolekalciferol.

1,25-dihydroxikolekalciferol är den metabolit som orsakar ökad kalciumabsorption. Icke-

metaboliserat vitamin D lagras i fett- och muskelvävnad.

Eliminering: Vitamin D utsöndras via feces och urin.

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

Alendronat

Preklinisk data visade inte några särskilda risker för människa baserat på gängse studier avseende

allmäntoxicitet, genotoxicitet och karcinogenocitet. Studier på råttor visade att behandling med

alendronatsyra under dräktighet var förknippat med dystoki under partus, vilket relaterades till

hypokalcemi. Studier där råttor fick höga doser visade en ökad incidens av ofullständig benbildning

hos foster. Relevansen för människa är okänd.

Kalcium/kolekalciferol

För vitamin D har teratogena effekter iakttagits i djurstudier vid doser som är avsevärt högre än det

terapeutiska dosintervallet för människa. Det finns ingen ytterligare information av betydelse för

säkerhetsvärderingen utöver vad som redan beaktats i övriga delar av produktresumén.

6.

FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Alendronattablett

Laktosmonohydrat

Mikrokristallin cellulosa

Kroskarmellosnatrium

Magnesiumstearat

Vattenfri kolloidal kiseldioxid

Kalcium/kolekalciferol-tablett

Kärna:

Maltodextrin

Kroskarmellosnatrium

Vattenfri kolloidal kiseldioxid

Magnesiumstearat

all-

rac

-alfa-tokoferol

Sackaros

Medellångkedjiga triglycerider

Natriumstärkelseoktenylsuccinat (E1450)

Kiseldioxid

Natriumaskorbat

Dragering:

Hypromellos

Makrogol

Paraffin

6.2

Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3

Hållbarhet

30 månader

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30

C. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt. Fuktkänsligt.

6.5

Förpackningstyp och innehåll

Alendronat 70 mg tabletter är förpackade i ett ogenomskinligt PVC/aluminium-blister, innehållande

en tablett.

Kalcium/kolekalciferol 500 mg/800 IE-tabletter är förpackade i aluminium/aluminium-blister eller

ogenomskinligt PVC/aluminium-blister innehållande 6 tabletter.

Dessa två blister är integrerade i en plånboksförpackning av kartong, avsedd för en veckas

behandling. Förpackningen innehåller 1 tablett alendronat och 6 tabletter kalcium/vitamin D

Doseringsanvisningar är tryckta intill respektive tabletter tillsammans med dagmarkeringar (Dag 1,

Dag 2, ... Dag 7) för sekventiell administrering.

Förpackningsstorlekar är 4 plånboksförpackningar (4 tabletter alendronat och 24 tabletter

kalcium/kolekalciferol) i en kartong och 12 plånboksförpackningar (12 tabletter alendronat och 72

tabletter kalcium/kolekalciferol) i en kartong.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

7.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Meda AB

Box 906

170 09 Solna

8.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

MTnr: 52530

9.

DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2016-08-11

Datum för förnyat godkännande: 2021-06-02

10.

DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2021-05-18

Liknande Produkter

Sök varningar relaterade till denna produkt

Visa dokumenthistorik

Dela den här informationen