Telmark 80 mg Filmdragerad tablett

Sverige - svenska - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Bipacksedel Bipacksedel (PIL)

05-02-2019

Produktens egenskaper Produktens egenskaper (SPC)

05-02-2019

Aktiva substanser:
telmisartan
Tillgänglig från:
Glenmark Arzneimittel GmbH
ATC-kod:
C09CA07
INN (International namn):
telmisartan
Dos:
80 mg
Läkemedelsform:
Filmdragerad tablett
Sammansättning:
telmisartan 80 mg Aktiv substans; laktosmonohydrat Hjälpämne
Receptbelagda typ:
Receptbelagt
Produktsammanfattning:
Förpacknings: Blister, 14 tabletter; Blister, 15 tabletter; Blister, 28 tabletter; Blister, 30 tabletter; Blister, 56 tabletter; Blister, 60 tabletter; Blister, 90 tabletter; Blister, 98 tabletter
Bemyndigande status:
Godkänd
Godkännandenummer:
56365
Tillstånd datum:
2017-09-12

Dokument på andra språk

Bipacksedel Bipacksedel - engelska

06-07-2018

Produktens egenskaper Produktens egenskaper - engelska

06-07-2018

Läs hela dokumentet

B. PACKAGE LEAFLET

Package leaflet: Information for the user

Telmark 20mg film-coated tablet

Telmark 40mg film-coated tablet

Telmark 80mg film-coated tablet

telmisartan

Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains important

information for you.

Keep this leaflet. You may need to read it again.

If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.

This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm them, even

if their signs of illness are the same as yours.

If you get any side effects talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side

effects not listed in this leaflet. See section 4.

What is i n this leaflet

What [Product name] is and what it is used for

What you need to know before you take [Product name]

How to take [Product name]

Possible side effects

How to store [Product name]

Contents of the pack and other information

1.

What [Product name] is and what it is used for

[Product name] belongs to a class of medicines known as angiotensin II receptor antagonists. Angiotensin II

is a substance produced in your body which causes your blood vessels to narrow, thus increasing your

blood pressure. [Product name] blocks the effect of angiotensin II so that the blood vessels relax, and your

blood pressure is lowered.

[Product name]

is used to

treat essential hypertension (high blood pressure) in adults. ‘Essential’ means

that the high blood pressure is not caused by any other condition.

High blood pressure, if not treated, can damage blood vessels in several organs, which could lead sometimes

to heart attack, heart or kidney failure, stroke, or blindness. There are usually no symptoms of high blood

pressure before damage occurs. Thus it is important to regularly measure blood pressure to verify if it is

within the normal range.

[Product name]

is also used to

reduce cardiovascular events (i.e. heart attack or stroke) in adults who are at

risk because they have a reduced or blocked blood supply to the heart or legs, or have had a stroke or have

high risk diabetes. Your doctor can tell you if you are at high risk for such events.

2.

What you need to know before you take [Product name]

Do not take [Product name]

if you are allergic to telimsartan or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).

if you are more than 3 months pregnant. (It is also better to avoid [Product name] in early pregnancy –

see pregnancy section.)

if you have severe liver problems such as cholestasis or biliary obstruction (problems with the

drainage of the bile from the liver and gall bladder) or any other severe liver disease.

if you have diabetes or impaired kidney function and you are treated with a blood pressure lowering

medicine containing aliskiren.

If any of the above applies to you, tell your doctor or pharmacist before taking

Product name

Warnings and precautions

Talk to your doctor if you are suffering or have ever suffered from any of the following conditions or

illnesses:

Kidney disease or kidney transplant

Renal artery stenosis (narrowing of the blood vessels to one or both kidneys).

Liver disease.

Heart trouble.

Raised aldosterone levels (water and salt retention in the body along with imbalance of various blood

minerals).

Low blood pressure (hypotension), likely to occur if you are dehydrated (excessive loss of body water)

or have salt deficiency due to diuretic therapy ('water tablets'), low-salt diet, diarrhoea, or vomiting.

Elevated potassium levels in your blood.

Diabetes.

Talk to your doctor before taking [Product name]:

if you are taking any of the following medicines used to treat high blood pressure:

- an ACE-inhibitor (for example enalapril, lisinopril, ramipril), in particular if you have diabetes-

related kidney problems.

- aliskiren.

Your doctor may check your kidney function, blood pressure, and the amount of electrolytes (e.g.

potassium) in your blood at regular intervals. See also information under the heading “Do not take

[Product name]”.

if you are taking digoxin.

You must tell your doctor if you think you are (or might become) pregnant. [Product name] is not

recommended in early pregnancy, and must not be taken if you are more than 3 months pregnant, as it may

cause serious harm to your baby if used at that stage (see pregnancy section).

In case of surgery or anaesthesia, you should tell your doctor that you are taking [Product name].

[Product name] may be less effective in lowering the blood pressure in black patients.

Children and adolescents

The use of [Product name] in children and adolescents up to the age of 18 years is not

recommended.

Other medicines and [Product name]

Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.

Your doctor may need to change the dose of these other medicines or take other precautions. In some cases

you may have to stop taking one of the medicines. This applies especially to the medicines listed below

taken at the same time with [Product name]:

Lithium containing medicines to treat some types of depression.

Medicines that may increase blood potassium levels such as salt substitutes containing

potassium, potassium-sparing diuretics (certain 'water tablets'), ACE inhibitors, angiotensin II

receptor antagonists, NSAIDs (non steroidal anti-inflammatory medicines, e.g. aspirin or

ibuprofen), heparin, immunosuppressives (e.g. cyclosporin or tacrolimus), and the antibiotic

trimethoprim.

Diuretics ('water tablets'), especially if taken in high doses together with [Product name], may lead

to excessive loss of body water and low blood pressure (hypotension).

If you are taking an ACE-inhibitor or aliskiren (see also information under the headings “Do not

take [Product name]” and “Warning and precautions”).

Digoxin.

The effect of [Product name] may be reduced when you take NSAIDs (non steroidal anti-inflammatory

medicines, e.g. aspirin or ibuprofen) or corticosteroids.

[Product name] may increase the blood pressure lowering effect of other medicines used to treat high

blood pressure or of medicines with blood pressure lowering potential (e.g. baclofen, amifostine).

Furthermore, low blood pressure may be aggravated by alcohol, barbiturates, narcotics or

antidepressants. You may notice this as dizziness when standing up. You should consult with your

doctor if you need to adjust the dose of your other medicine while taking [Product name].

Pregnancy and breast-feeding

Pregnancy

You must tell your doctor if you think you are (or might become) pregnant. Your doctor will normally

advise you to stop taking [Product name] before you become pregnant or as soon as you know you are

pregnant and will advise you to take another medicine instead of [Product name]. [Product name] is not

recommended in early pregnancy, and must not be taken when more than 3 months pregnant, as it may

cause serious harm to your baby if used after the third month of pregnancy.

Breast-feeding

Tell your doctor if you are breast-feeding or about to start breast-feeding. [Product name] is not

recommended for mothers who are breast-feeding, and your doctor may choose another treatment for you

if you wish to breast-feed, especially if your baby is newborn, or was born prematurely.

Driving and using machines

Some people feel dizzy or tired when taking [Product name]. If you feel dizzy or tired, do not drive or

operate machinery.

[Product name] contains lactose.

If you are intolerant to some sugars, consult your doctor before taking [Product name].

3.

How to take [Product name]

Always take [Product name] exactly as your doctor has told you. Check with your doctor or pharmacist

if you are not sure.

The recommended dose of [Product name] is one tablet a day. Try to take the tablet at the same time

each day.

You can take [Product name] with or without food. The tablets should be swallowed with some water or

other non-alcoholic drink. It is important that you take [Product name] every day until your doctor tells you

otherwise. If you have the impression that the effect of [Product name] is too strong or too weak, talk to

your doctor or pharmacist.

For the treatment of high blood pressure, the usual dose of [Product name] for most patients is one 40 mg

tablet once a day to control blood pressure over the 24-hour period. However sometimes your doctor may

recommend a lower dose of 20 mg or a higher dose of 80 mg. [Product name] may also be used in

combination with diuretics ('water tablets') such as hydrochlorothiazide which has been shown to have an

additive blood pressure lowering effect with [Product name].

For reduction of cardiovascular events, the usual dose of [Product name] is one 80 mg tablet once a day. At

the beginning of the preventive therapy with [Product name] 80 mg, blood pressure should be frequently

monitored.

If your liver is not working properly, the usual dose should not exceed 40 mg once daily.

If you take more [Product name] than you should

If you accidentally take too many tablets, contact your doctor, pharmacist, or your nearest hospital

emergency department immediately.

If you forget to take [Product name]

If you forget to take a dose, do not worry. Take it as soon as you remember then carry on as before. If you

do not take your tablet on one day, take your normal dose on the next day.

Do not

take a double dose to

make up for forgotten individual doses.

If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.

4.

Possible side effects

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.

Some side effects can be serious and need immediate medical attention:

You should see your doctor immediately if you experience any of the following symptoms:

Sepsis* (often called "blood poisoning", is a severe infection with whole-body inflammatory response),

rapid swelling of the skin and mucosa (angioedema); these side effects are rare (may affect up to 1 in 1,000

people) but are extremely serious and patients should stop taking the medicine and see their doctor

immediately. If these effects are not treated they could be fatal.

Possible side effects of [Product name]:

Common side effects (may affect up to 1 in10 people):

Low blood pressure (hypotension) in users treated for reduction of cardiovascular events.

Uncommon side effects (may affect up to 1 to 100 people):

Urinary tract infections, upper respiratory tract infections (e.g. sore throat, inflamed sinuses, common cold),

deficiency in red blood cells (anaemia), high potassium levels, difficulty falling asleep, feeling sad

(depression), fainting (syncope), , feeling of spinning (vertigo), slow heart rate (bradycardia), low blood

pressure (hypotension) in users treated for high blood pressure, dizziness or standing up (orthostatic

hypotension), shortness of breath, cough, abdominal pain, diarrhoea, discomfort in the abdomen, bloating,

vomiting, itching, increased sweating, drug rash, back pain, muscle cramps, muscle pain (myalgia), kidney

impairment including acute kidney failure, and pain in the chest, feeling of weakness, and increased level of

creatinine in the blood.

Rare side effects (may affect up to 1 in 1,000 people):

Sepsis* (often called "blood poisoning", is a severe infection with whole-body inflammatory response

which can lead to death), increase in certain white blood cells (eosinophilia), low platelet count

(thrombocytopenia), severe allergic reaction (anaphylactic reaction), allergic reaction (e.g. rash, itching,

difficulty breathing, wheezing, swelling of the face or low blood pressure), low blood sugar levels (in

diabetic patients), feeling anxious, somnolence, impaired vision, fast heart beat (tachycardia), dry mouth,

upset stomach, taste disturbance (dysgeusia), abnormal liver function (Japanese patients are more likely to

experience these side effect), rapid swelling of the skin and mucosa which can also lead to death

(angioedema also with fatal outcome), eczema (a skin disorder), redness of skin, hives (urticaria), severe

drug rash, joint pain (arthralgia), pain in extremity, tendon pain, flu-like-illness, decreased haemoglobin (a

blood protein), increased levels of uric acid, increased hepatic enzymes or creatine phosphokinase in the

blood.

Very rare side effects (may affect up to 1 in 10,000 people):

Progressive scarring of lung tissue (interstitial lung disease)**.

*The event may have happened by chance or could be related to a mechanism currently not known.

**Cases of progressive scarring of lung tissue have been reported during intake of telmisartan. However,

it is not known whether telmisartan was the cause.

Reporting of side effects

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side effects not

listed in this leaflet. You can also report side effects directly via the national reporting system listed in

Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.

5.

How to store [Product name]

Keep this medicine out of the sight and reach of children.

Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton after “EXP”. The expiry date

refers to the last day of that month.

This medicine does not require any special temperature storage conditions. You should store your

medicine in the original package in order to protect the tablets from moisture. Remove your [Product

name] tablet from the blister only directly prior to intake.

Do not throw away any medicines via wastewater or household waste. Ask your pharmacist how to throw

away medicines you no longer use. These measures will help protect the environment.

6.

Contents of the pack and other information

What [Product name] contains

The active substance is telmisartan. Each tablet contains 20mg/40mg/80mg telmisartan.

The other ingredients are:

Sodium Hydroxide

Povidone (K-25)

Meglumine

Lactose Monohydrate

Crospovidone

Ferric oxide yellow (E172)

Magnesium Stearate

The film-coating contains:

Hypromellose

Titanium Dioxide (E171)

Macrogol-400

Talc

Ferric oxide yellow (E172)

What [Product name] looks like and contents of the pack

[Product name] are yellow, circular shaped film coated tablets with ‘20’ engraved on one side and ‘T’

engraved on the other side.

[Product name] are yellow, capsule shaped film coated tablets with ‘40’ engraved on one side and ‘T’

engraved on the other side.

[Product name] are yellow, capsule shaped film coated tablets with ‘80’ engraved on one side and ‘T’

engraved on the other side.

[Product name] is available in blister packs containing 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90 or 98 tablets.

Not all pack sizes may be marketed in your country.

Marketing Authorisation Holder and Manufacturer

[To be completed nationally]

This leaflet was last revised in

2018-07-06

Läs hela dokumentet

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

Telmark 20 mg filmdragerade tabletter

Telmark 40 mg filmdragerade tabletter

Telmark 80 mg filmdragerade tabletter

2.

KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

20 mg:

Varje tablett innehåller 20 mg telmisartan.

Hjälpämnen med känd effekt: 108,675 mg laktos (som laktosmonohydrat)

40 mg:

Varje tablett innehåller 40mg telmisartan.

Hjälpämnen med känd effekt: 217,35 mg laktos (som laktosmonohydrat)

80 mg:

Varje tablett innehåller 80mg telmisartan.

Hjälpämnen med känd effekt: 434,70 mg laktos (som laktosmonohydrat)

För fullständig förteckning över hjälpämnen se avsnitt 6.1.

3.

LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerad tablett.

20 mg: Gul cirkelformad filmdragerad tablett märkt med ”20” på ena sidan och ”T” på den andra

sidan.

40 mg: Gul kapselformad filmdragerad tablett märkt med ”40” på ena sidan och ”T” på den andra

sidan.

80 mg: Gul kapselformad filmdragerad tablett märkt med ”80” på ena sidan och ”T” på den andra

sidan.

4.

KLINISKA UPPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Hypertoni

Behandling av essentiell hypertoni hos vuxna.

Kardiovaskulär prevention

Reduktion av kardiovaskulär morbiditet hos vuxna med:

etablerad aterotrombotisk kardiovaskulär sjukdom (tidigare kranskärlssjukdom, stroke

eller perifer vaskulär sjukdom) eller

typ 2 diabetes mellitus med dokumenterad skada på målorgan.

4.2

Dosering och administreringssätt

Dosering

Behandling av essentiell hypertoni:

Den vanliga effektiva dosen är 40 mg en gång dagligen. Vissa patienter kan ha effekt redan av en

dagsdos på 20 mg. Hos patienter som inte uppnår avsett blodtryck kan dosen telmisartan ökas till

maximalt 80 mg en gång dagligen. Alternativt kan telmisartan användas i kombination med ett

tiaziddiuretikum t ex hydroklortiazid, som har visats ge additiv blodtryckssänkande effekt

tillsammans med telmisartan. Vid överväganden beträffande dosökning är det viktigt att komma ihåg

att maximal antihypertensiv effekt vanligen uppnås 4 till 8 veckor efter initiering av behandlingen

(se avsnitt 5.1).

Kardiovaskulär prevention:

Den rekommenderade dosen är 80 mg en gång per dag. Det är inte känt om lägre doser än 80 mg

telmisartan är effektiva beträffande reduktion av kardiovaskulär morbiditet. När behandling med

telmisartan för att reducera den kardiovaskulära morbiditeten påbörjas, rekommenderas noggrann

uppföljning av blodtrycket och justering av läkemedel som sänker blodtrycket kan behövas.

Speciella grupper

Patienter med nedsatt njurfunktion

Erfarenheten är begränsad för patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion eller patienter som

genomgår hemodialys. En lägre startdos på 20 mg rekommenderas för dessa patienter (se avsnitt 4.4).

Ingen dosjustering krävs för patienter med milt till måttligt nedsatt njurfunktion

Patienter med nedsatt leverfunktion

Telmark är kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).

Hos patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion bör dosen ej överstiga 40 mg en gång

dagligen (se avsnitt 4.4).

Äldre patienter

Ingen justering av dosen är nödvändig för äldre patienter

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Telmark hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Aktuella tillgängliga data beskrivs i avsnitt 5.1 och 5.2, men det går inte att ge någon

doseringsrekommendation.

Administreringssätt

Telmisartan tabletter är avsedda för oral administrering en gång dagligen och bör tas med vätska,

med eller utan föda.

Försiktighetsåtgärder före hantering eller administrering av läkemedlet

Telmisartan bör förvaras i det förslutna blistret på grund av tabletternas hygroskopiska egenskaper.

Tabletterna bör tas ur blistret strax före administrering (se avsnitt 6.6).

4.3

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

Andra och tredje trimestern av graviditet (se avsnitt 4.4 och 4.6)

Gallvägsobstruktion

Svår leverinsufficiens

Samtidig användning av Telmark och produkter som innehåller aliskiren är kontraindicerad hos

patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m

) (se avsnitt

4.5 och 5.1).

4.4

Varningar och försiktighet

Graviditet

Behandling med angiotensin II-receptorantagonister bör inte påbörjas under graviditet. Om inte

fortsatt behandling med angiotensin II-receptorantagonister anses nödvändig, bör patienter som

planerar graviditet, erhålla alternativ behandling där säkerhetsprofilen är väl dokumenterad för

användning under graviditet. Vid konstaterad graviditet bör behandling med angiotensin II-receptor

antagonister avbrytas direkt och, om lämpligt, bör en alternativ behandling påbörjas (se avsnitt 4.3

och 4.6).

Nedsatt leverfunktion

Telmark ska inte ges till patienter med gallstas, gallvägsobstruktion eller svår nedsättning av

leverfunktionen (se avsnitt 4.3), eftersom telmisartan huvudsakligen elimineras via gallan. Dessa

patienter kan förväntas ha reducerat hepatiskt clearance för telmisartan. Telmark ska användas med

försiktighet till patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion.

Renovaskulär hypertension

Det finns en ökad risk för svår hypotoni och njurinsufficiens när patienter med bilateral

njurartärstenos eller unilateral njurartärstenos vid en kvarvarande njure behandlas med läkemedel

som hämmar renin-angiotensin-aldosteron-systemet.

Njurinsufficiens och njurtransplantation

När Telmark används till patienter med nedsatt njurfunktion rekommenderas regelbunden

uppföljning av kalium- och kreatinin-nivåerna i serum. Det finns ingen erfarenhet av behandling

med Telmark till patienter som nyligen genomgått en njurtransplantation.

Intravaskulär hypovolemi

Symtomgivande hypotoni, särskilt efter den första dosen av Telmark, kan förekomma hos patienter

med hyponatremi och/eller hypovolemi pga höga doser diuretika, saltreducerad kost, diarré eller

kräkningar. Symtomen måste åtgärdas innan behandling med Telmark inleds. Hyponatremi och

hypovolemi ska korrigeras före behandling med Telmark.

Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS)

Det har visats att samtidig användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller

aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt).

Dubbel blockad av RAAS via kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-

receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).

Om det anses vara absolut nödvändigt med dubbel blockad får detta endast utföras under

övervakning av en specialist, och patienten ska stå under regelbunden, noggrann övervakning av

njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.

ACE-hämmare och angiotensin II-receptorblockerare bör inte användas samtidigt hos patienter med

diabetesnefropati

Andra tillstånd som stimulerar renin-angiotensin-systemet

Hos patienter vars kärltonus och njurfunktion huvudsakligen styrs av aktiviteten i renin-

angiotensin- aldosteron-systemet (t ex patienter med svår hjärtsvikt eller bakomliggande

njursjukdom, inklusive njurartärstenos), har behandling med läkemedel som påverkar detta

system, såsom telmisartan, förknippats med akut hypotoni, azotemi, oliguri och i sällsynta fall akut

njurinsufficiens (se avsnitt 4.8).

Primär aldosteronism

Patienter med primär aldosteronism svarar inte på antihypertensiva läkemedel som verkar genom

hämning av renin-angiotensin-systemet. Behandling med telmisartan rekommenderas därför inte.

Stenos i aorta- och mitralisklaffen, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati

Liksom med andra vasodilaterande läkemedel bör försiktighet iakttagas vid behandling av patienter

med stenos i aorta- eller mitralisklaffen, eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.

Diabetespatienter som behandlas med insulin eller antidiabetika

Hos dessa patienter kan hypoglykemi inträffa under behandling med telmisartan. Lämplig

blodglukosövervakning bör därför övervägas för dessa patienter. Dosjustering av insulin eller

antidiabetika kan krävas vid behov.

Hyperkalemi

Behandling med läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteron-systemet kan orsaka

hyperkalemi. Hos äldre, patienter med njurinsufficiens, diabetespatienter, hos patienter som behandlas

med läkemedel som ökar kaliumnivån och/eller med samtidiga händelser, kan hyperkalemi vara fatal.

Innan samtidig användning av andra läkemedel som påverkar renin-angiotensin-systemet övervägs,

ska nytta-risk-kvoten utvärderas.

De huvudsakliga riskfaktorer för hyperkalemi som bör beaktas är:

Diabetes mellitus, njurinsufficiens, ålder (>70 år)

Samtidig användning av ett eller flera läkemedel som hämmar renin-angiotensin-aldosteron-

systemet och/eller kaliumsupplement. Läkemedel eller terapeutiska klasser av läkemedel som

kan utlösa hyperkalemi är saltersättningar som innehåller kalium, kaliumsparande diuretika,

ACE- hämmare, angiotensin-II-antagonister, NSAID-läkemedel (inkl. COX-2-hämmare),

heparin, immunsuppressiva läkemedel (ciklosporin eller takrolimus) och trimetoprim.

Samtidiga händelser, särskilt dehydrering, akut hjärtinkompensation, metabolisk acidos,

försämrad njurfunktion, plötslig försämring av njurfunktionen (t ex infektionssjukdom),

cellulär lys (t ex akut ischemi i arm eller ben, rhabdomyolys, långvarigt trauma).

Nivåerna av serumkalium bör följas noga hos riskpatienter (se avsnitt 4.5).

Laktos

Telmark innehåller laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd bör

inte använda Telmark: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption.

Etniska skillnader

Telmisartan har liksom andra angiotensin-II-receptorantagonister mindre uttalad blodtryckssänkande

effekt hos färgade än hos icke färgade, troligen pga av högre prevalens för låga reninnivåer hos färgade

hypertoniker.

Övrigt

Liksom med alla antihypertensiva läkemedel, skulle en hjärtinfarkt eller stroke kunna utlösas av en

kraftig blodtryckssänkning hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller ischemisk kardiovaskulär

sjukdom.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Digoxin

När telmisartan gavs samtidigt med digoxin, observerades en ökning av maximal

plasmakoncentration (median 49%) samt för dalvärde (median 20 %) av digoxin. Vid insättning,

justering eller utsättning av telmisartan ska digoxinnivåerna monitoreras så att de bibehålls inom det

terapeutiska området.

Liksom med andra läkemedel som verkar på renin-angiotensin-aldosteron-systemet, kan telmisartan

utlösa hyperkalemi (se avsnitt 4.4). Risken kan öka vid kombination med andra läkemedel som också

kan orsaka hyperkalemi (saltersättningar som innehåller kalium, kaliumsparande diuretika, ACE-

hämmare, angiotensin-II-receptorantagonister, NSAID-läkemedel inkl. COX-2-hämmare), heparin,

immunsuppressiva läkemedel (ciklosporin eller takrolimus) och trimetoprim).

Förekomsten av hyperkalemi är beroende av samtidiga riskfaktorer. Risken ökar vid användning av

ovan nämnda kombinationer. Risken är särskilt hög vid kombination med kaliumsparande diuretika

och samtidig behandling med saltersättningsmedel som innehåller kalium. En kombination med t

ex ACE-hämmare eller NSAID-preparat leder till en lägre risk förutsatt att varningar och

försiktighetsmått följs noga.

Samtidig behandling rekommenderas inte

Kaliumsparande diuretika eller kaliumsupplement

Angiotensin-II-receptorantagonister, såsom telmisartan, förstärker kaliumförlusten som orsakas av

diuretika. Kaliumsparande diuretika t ex spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid,

kaliumsupplement eller saltersättningar som innehåller kalium kan leda till en signifikant ökning av

serumkalium. Om samtidig användning är indicerad pga dokumenterad hypokalemi, ska den användas

med försiktighet och med frekvent monitorering av serumkalium.

Litium

Reversibel ökning av litiumkoncentrationen i serum och toxicitet har rapporterats vid samtidig

tillförsel av litium och ACE-hämmare och med angiotensin-II-receptorantagonister, inklusive

telmisartan. Om kombinationen är nödvändig, rekommenderas noggrann uppföljning av litium i

serum.

Samtidig användning kräver försiktighet

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel

NSAID (dvs acetylsalicylsyra i antiinflammatorisk dos, COX-2-hämmare och icke selektiva NSAID)

kan minska den antihypertensiva effekten av angiotensin-II-receptorantagonister.

Hos vissa patienter med nedsatt njurfunktion (t ex dehydrerade patienter eller äldre patienter med

nedsatt njurfunktion) kan samtidig användning av angiotensin-II-receptorantagonister och

läkemedel som hämmar cyklooxygenas leda till ytterligare försämring av njurfunktionen, eventuellt

inklusive akut njursvikt, som vanligen är reversibel. Av det skälet ska kombinationen användas med

försiktighet, särskilt hos äldre. Patienter ska vara adekvat hydrerade och man bör överväga att

monitorera njurfunktionen efter att behandlingen har initierats och med jämna mellanrum därefter.

I en studie med samtidig tillförsel av telmisartan och ramipril ökade AUC

0-24

och C

av ramipril

och ramiprilat upp till 2,5 gånger. Den kliniska relevansen av denna observation är inte känd.

Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)

Tidigare behandling med höga doser diuretika, såsom furosemid (loopdiuretikum) och

hydroklortiazid (tiaziddiuretikum), kan leda till minskad volym och risk för hypotension vid initiering

av behandling med telmisartan.

Att ta hänsyn till vid samtidig behandling

Andra antihypertensiva läkemedel

Den blodtryckssänkade effekten av telmisartan kan öka vid samtidig behandling med andra

antihypertensiva läkemedel.

Data från kliniska prövningar har visat att förekomsten av biverkningar som hypotoni, hyperkalemi

och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt) är högre vid dubbel blockad av renin-

angiotensin- aldosteron-systemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare,

angiotensin II- receptorblockerare eller aliskiren jämfört med användning av ett enda läkemedel

som påverkar RAAS (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).

Baserat på farmakologiska egenskaper hos följande läkemedel förväntas de potentiera den

hypotensiva effekterna av antihypertensiva läkemedel inklusive telmisartan: Baklofen, amifostin.

Dessutom kan ortostatisk hypotension förstärkas av alkohol, barbiturater, narkotiska och

antidepressiva medel.

Kortikosteroider (systemisk tillförsel)

Minskad antihypertensiv effekt.

4.6

Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Angiotensin II-antagonister bör inte användas under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4).

Angiotensin II-antagonister är kontraindicerade under graviditetens andra och tredje trimester (se

avsnitt 4.3 och 4.4).

Det finns inte tillräckliga data beträffande användning av Telmark till gravida kvinnor. Studier på

djur har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).

Epidemiologiska data rörande risk för fosterskada efter användning av ACE-hämmare under

graviditetens första trimester är inte entydiga: en något ökad risk kan inte uteslutas. Kontrollerade

epidemiologiska data saknas för angiotensin II-receptorantagonister men likartade risker kan

föreligga för denna läkemedelsgrupp. Om inte fortsatt behandling med angiotensin II-

receptorantagonister anses nödvändig, bör patienter som planerar graviditet, erhålla alternativ

behandling där säkerhetsprofilen är väl dokumenterad för användning under graviditet. Vid

konstaterad graviditet bör behandling med angiotensin II-receptorantagonister avbrytas direkt och,

om lämpligt, bör en alternativ behandling påbörjas.

Det är känt att behandling med angiotensin II-receptorantagonister under andra och tredje

trimestern kan inducera human fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, hämning av

skallförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotension, hyperkalemi). (Se också avsnitt 5.3).

Om exponering för angiotensin II-receptorantagonister förekommit under graviditetens andra

trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.

Spädbarn vars mödrar har använt angiotensin II-receptorantagonister bör observeras noggrant med

avseende på hypotension (se avsnitt 4.3 och 4.4).

Amning

Eftersom ingen information angående användning av Telmark under amning finns, rekommenderas

inte Micardis utan i stället är alternativa behandlingar med bättre dokumenterad säkerhetsprofil att

föredra under amning, speciellt vid amning av nyfödda eller prematura barn.

Fertilitet

I prekliniska studier har inga effekter av Telmark på manlig eller kvinnlig fertilitet observerats.

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Vid framförande av fordon och användning av maskiner ska man ta hänsyn till att antihypertensiva

läkemedel, såsom Telmark, kan orsaka yrsel och dåsighet.

4.8

Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Allvarliga biverkningar inkluderar anafylaktisk reaktion och angioödem vilket kan inträffa i

sällsynta fall (≥1/10 000 to <1/1 000), och akut njursvikt.

Den totala incidensen av biverkningar som rapporterades vid behandling med telmisartan (41,4%)

var vanligen jämförbar med placebo (41,4% jämfört med 43,9%) i kontrollerade studier hos

patienter som behandlades för hypertoni. Frekvensen av biverkningar uppvisade ingen relation till

dosen eller korrelation till kön, ålder eller ras. Säkerhetsprofilen för telmisartan hos patienter som

behandlades för reduktion av kardiovaskulär morbiditet överensstämde med den hos hypertensiva

patienter.

Biverkningar som listas nedan har rapporterats från kontrollerade kliniska studier hos patienter som

behandlas med telmisartan för hypertension och från rapporter efter att läkemedlet godkänts för

försäljning. Listan omfattar också allvarliga biverkningar och biverkningar som ledde till utsättning

av behandlingen i tre kliniska långtidsstudier som inkluderade 21 642 patienter som behandlades med

telmisartan i upp till sex år för reduktion av kardiovaskulär morbiditet.

Sammanfattning av biverkningar i tabellform

Biverkningarna har sorterats enligt frekvens i följande kategorier:

mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, < 1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, < 1/100); sällsynta

(≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta <1/10 000).

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Infektioner och infestationer

Mindre vanliga:

Urinvägsinfektioner inklusive cystit, övre luftvägsinfektioner

inklusive faryngit och sinuit

Sällsynta:

Sepsis även med fatal utgång

Blodet och lymfsystemet

Mindre vanliga:

Anemi

Sällsynta:

Eosinofili, trombocytopeni

Immunsystemet

Sällsynta:

Anafylaktisk reaktion, överkänslighet

Metabolism och nutrition

Mindre vanliga:

Hyperkalemi

Sällsynta:

Hypoglykemi (hos diabetespatienter)

Psykiska störningar

Mindre vanliga:

Sömnlöshet, depression

Sällsynta:

Ångest

Centrala och perifera

nervsystemet

Mindre vanliga:

Synkope

Sällsynta:

Somnolens

Ögon

Sällsynta:

Synstörningar

Öron och balansorgan

Mindre vanliga:

Yrsel

Hjärtat

Mindre vanliga:

Bradykardi

Sällsynta:

Takykardi

Blodkärl

Mindre vanliga:

Hypertension

ortostatisk hypotension

Andningsvägar, bröstkorg

och mediastinum

Mindre vanliga:

Dyspné, hosta

Mycket sällsynta:

Interstitiell lungsjukdom

Magtarmkanalen

Mindre vanliga:

Magsmärta, diarré, dyspepsi, uppkörhet, kräkningar

Sällsynta:

Muntorrhet, orolig mage, förändrad smakupplevelse (dysgeusi)

Lever och gallvägar

Sällsynta:

Avvikande leverfunktion/leversjukdom

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga:

Pruritus, hyperhidros, hudutslag

Sällsynta:

Angiödem (även med dödlig utgång), eksem, erythem,

urtikaria, hudutslag pga läkemedel, toxiska utslag

Muskoskeletala systemet

och bindväv

Mindre vanliga:

Ryggsmärtor (t ex sciatica), muskelkramp, myalgi

Sällsynta:

Artralgi, smärta i extremiteterna, smärta i senor (symtom som

liknar seninflammation)

Njurar och urinvägar

Mindre vanliga:

Nedsatt njurfunktion inklusiva akut njursvikt

Allmänna symtom och eller

symtom vid

administreringsstället

Mindre vanliga:

Bröstsmärtor, asteni (svaghet)

Sällsynta:

Influensaliknande sjukdom

Undersökningar

Mindre vanliga:

Ökat kreatinin i blodet

Sällsynta:

Minskat hemoglobin, ökad urinsyra, ökade leverenzymer, ökat

kreatiningfosfokinas i blod

1, 2, 3, 4: för ytterligare beskrivning, se stycket Beskrivning av vissa biverkningar.

Beskrivning av vissa biverkningar

Sepsis

I ProFESS studien observerades en förhöjd incidens sepsis med telmisartan jämfört med placebo.

Dessa biverkningar kan vara en tillfällighet eller ha samband med en mekanism som för

närvarande inte är känd (se avsnitt 5.1).

Hypotension

Denna biverkan har rapporterats som vanlig för patienter med blodtrycket under kontroll och

som utöver standardbehandling behandlats med telmisartan för att reducera kardiovaskulär

morbiditet.

Avvikande leverfunktion/leversjukdom

Flest fall av avvikande leverfunktion/leversjukdom efter marknadsintroduktion har inträffat hos

japanska patienter. Japanska patienter har högre sannolikhet att uppleva dessa biverkningar.

Interstitiell lungsjukdom

Fall av interstitiell lungsjukdom i tidsmässigt samband med intag av telmisartan har rapporterats

efter marknadsintroduktionen. Ett orsakssamband har dock inte fastställts.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det

möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal

uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9

Överdosering

Det finns begränsad information beträffande överdosering hos människa.

Symtom: De mest framträdande tecknen på överdosering med telmisartan var hypotoni och

takykardi, även bradykardi, yrsel, ökat serumkreatinin och akut njursvikt har rapporterats.

Behandling: Telmisartan elimineras ej vid hemodialys. Patienten bör övervakas noga och

behandlingen ska vara symtomatisk och understödjande. Behandlingen beror på tiden efter intag och

symtomens allvarlighetsgrad. Föreslagna åtgärder är igångsättning av kräkningar och/eller

magpumpning. Aktivt kol kan vara användbart vid behandling av överdosering. Serumelektrolyter

och kreatinin ska följas ofta. Om hypotoni uppträder, ska patienten placeras i ryggläge och snabbt

ges salt och vätskeersättning.

5.

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensin II-antagonister, rena, ATC-kod: C09CA07

Verkningsmekanism

Telmisartan är, oralt given, en aktiv och specifik angiotensin II-receptor-(Typ AT

) -antagonist.

Telmisartan tränger med mycket hög affinitet bort angiotensin II från bindningsställena på AT

receptorn, som svarar för de kända effekterna av angiotensin II. Telmisartan uppvisar ingen effekt

som partiell agonist vid AT

-receptorn. Telmisartan binds selektivt till AT

-receptorn. Bindningen

har lång duration. Telmisartan uppvisar ingen affinitet till andra receptorer, såsom AT

och andra

sämre karaktäriserade AT-receptorer. Den funktionella rollen för dessa receptorer är inte känd, inte

heller effekten av eventuell överstimulering av angiotensin II, vars nivåer ökar med telmisartan.

Telmisartan leder till minskade aldosteron-nivåer. Telmisartan hämmar inte humant plasmarenin

och har inte någon jonkanalblockerande förmåga. Telmisartan hämmar inte det angiotensin-

omvandlande enzymet (kininas II), vilket är det enzym som också bryter ner bradykinin. Man

förväntar sig därför inte någon potentiering av bradykininmedierade negativa effekter.

Hos människa hämmar 80 mg telmisartan nästan fullständigt den ökning av blodtrycket som utlöses

av angiotensin II. Hämningen varar mer än 24 timmar och är fortfarande mätbar upp till 48 timmar.

Klinisk effekt och säkerhet

Behandling av essentiell hypertoni

Den antihypertensiva effekten inträder gradvis inom 3 timmar efter den första orala dosen

telmisartan. Den maximala sänkningen av blodtrycket uppnås vanligtvis 4 till 8 veckor efter

behandlingsstart och den bibehålles under långtidsbehandling.

Den antihypertensiva effekten kvarstår oförändrad under 24 timmar efter dosering. Detta har visats

med ambulatoriska blodtrycksmätningar under de sista 4 timmarna före nästa dos. Detta bekräftas

även av att kvoten mellan högsta och lägsta blodtrycksvärde ligger över 80 % efter intag av 40 - 80

mg telmisartan i placebokontrollerade kliniska studier.

Det finns ett samband mellan telmisartan-dosen och den tid det tar för det systoliska blodtrycket

(SBT) att återgå till nivån före behandling. Ett sådant samband finns ej visat för det diastoliska

blodtrycket (DBT).

Hos patienter med hypertoni sänker telmisartan systoliskt och diastoliskt blodtryck utan att påverka

hjärtfrekvensen. Betydelsen av läkemedlets diuretiska och natriuretiska effekt för dess hypotensiva

effekt har ännu inte klarlagts. Den antihypertensiva effekten av telmisartan är jämförbar med

effekten av andra typer av antihypertensiva läkemedel (vilket visats i kliniska prövningar där

telmisartan jämförts med amlodipin, atenolol, enalapril, hydroklortiazid och lisinopril).

Vid abrupt utsättning av behandling med telmisartan, återgår blodtrycket gradvis till

blodtrycksnivån före behandlingen under flera dagar, utan några tecken på hastig

blodtrycksstegring (”rebound hypertension”).

Incidensen av torrhosta var signifikant lägre hos patienter som behandlats med telmisartan jämfört

med de som fick ACE-hämmare vid direkta jämförelser i kliniska studier.

Kardiovaskulär prevention

ONTARGET

ON

going

T

elmisartan

A

lone and in Combination with

R

amipril

G

lobal

E

ndpoint

T

rial) jämförde effekten av telmisartan, ramipril och kombinationen av telmisartan och ramipril på

kardiovaskulära parametrar hos 25 620 patienter 55 år eller äldre med anamnes på

kranskärlssjukdom, stroke, TIA, perifer vaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus med tecken

på organskada i målorganet (t ex retinopati, vänsterkammarhypertrofi, makro- eller

mikroalbuminuri), dvs en population med risk för kardiovaskulära händelser.

Patienterna randomiserades till en av de tre behandlingsgrupperna: telmisartan 80 mg (n= 8 542),

ramipril 10 mg (n= 8 576) eller kombinationen av telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg (n= 8 502)

och följdes upp under i genomsnitt 4,5 år.

Telmisartan uppvisade en likartad effekt som ramipril beträffande reduktion av primär kombinerad

endpoint som bestod av kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt, icke-fatal stroke eller

sjukhusinläggning pga hjärtsvikt. Incidensen av primär endpoint var likartad i telmisartan- (16,7%)

och ramipril-gruppen (16,5%). Riskkvoten för telmisartan jämfört med ramipril var 1,01 (97,5 %

konfidensintervall 0,93 – 1,10, p (non-inferiority) = 0,0019 vid en marginal på 1,13). Mortalitet av

alla orsaker var 11,6% resp. 11,8% hos patienter som behandlades med telmisartan resp. ramipril.

Telmisartan visade en effekt likartad ramiprils beträffande fördefinierad sekundär kombinerad

endpoint bestående av kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt och icke-fatal stroke [0,99 (97,5%

konfidensintervall 0,90 – 1,08, p (non-inferiority) = 0,0004]. Detta var primär endpoint i

referensstudien HOPE (The

H

eart

O

utcomes

P

revention

E

valuation

S

tudy), i vilken effekten av

ramipril jämfört med placebo undersöktes.

TRANSCEND

-studien randomiserades patienter som inte tolererade ACE-hämmare, men med i

övrigt samma inklusionskriterier som i ONTARGET till telmisartan 80 mg (n= 2 954) eller placebo

(n= 2 972), båda som tillägg till standardbehandling. Den genomsnittliga uppföljningstiden var 4 år

och 8 månader. Ingen statistisk skillnad i incidensen av primär kombinerad endpoint (kardiovaskulär

död, icke-fatal hjärtinfarkt, icke-fatal stroke eller sjukhusinläggning pga hjärtsvikt) noterades [15,7%

i telmisartangruppen och 17,0% i placebogruppen med en riskkvot på 0,92 (95% konfidensintervall

0,81 – 1,05, p = 0,22)]. Studien visade en fördel för telmisartan jämfört med placebo med avseende

på förhandsdefinierad sekundär kombinerad endpoint med kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt

och icke-fatal stroke [0,87 (95% konfidensintervall 0,76 – 1,00, p = 0,048)]. Det fanns inga tecken

på vinster beträffande kardiovaskulär mortalitet (riskkvot 1,03, 95% konfidensintervall 0,85 – 1,24).

Hosta och angioödem förekom mer sällan hos patienter som behandlades med telmisartan än hos

patienter som behandlades med ramipril, medan hypotension rapporterades oftare med telmisartan.

Kombinationen av telmisartan och ramipril ledde inte till ytterligare fördelar jämfört med ramipril

eller telmisartan enbart. Kardiovaskulär mortalitet och mortalitet oavsett orsak förekom i högre

antal med kombinationen. Dessutom noterades signifikant högre incidens av hyperkalemi, njursvikt,

hypotension och synkope i kombinationsgruppen. Av den anledningen rekommenderas inte

användning av en kombination av telmisartan och ramipril i denna population.

I studien ”Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes” (PRoFESS) inkluderande

patienter 50 år eller äldre, som nyligen genomgått stroke, noterades en ökad incidens sepsis med

telmisartan jämfört med placebo, 0,70 % jämfört med 0,49 % [RR 1,43 (96 % konfidensintervall

1,00 – 2,06)]; incidensen fatal sepsis var förhöjd hos patienter som behandlades med telmisartan

(0,33 %) jämfört med patienter på placebo (0,16 %) [RR 2,07 (95 % konfidensintervall 1,14 –

3,76)]. Den observerade ökningen i förekomst av sepsis som var relaterad till användning av

telmisartan kan antingen vara en tillfällighet eller ha samband med en mekanism som för närvarande

inte är känd.

Två stora randomiserade, kontrollerade prövningar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and

in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) och VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs

Nephropathy in Diabetes)) har undersökt den kombinerade användningen av en ACE-hämmare och

en angiotensin II-receptorblockerare.

ONTARGET var en studie som genomfördes på patienter med en anamnes av kardiovaskulär och

cerebrovaskulär sjukdom, eller typ 2-diabetes mellitus åtföljt av evidens för slutorganskada. För

mer detaljerad information, se ovan under rubriken Kardiovaskulär prevention. VA NEPHRON-D

var en studie på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetesnefropati.

Dessa studier har inte visat någon signifikant nytta på renala och/eller kardiovaskulära resultat och

mortalitet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och/eller hypotoni observerades

jämfört med monoterapi. Då deras farmakodynamiska egenskaper liknar varandra är dessa resultat

även relevanta för andra ACE-hämmare och angiotensin II-receptorblockerare.

ACE-hämmare och angiotensin II-receptorblockerare bör därför inte användas samtidigt hos

patienter med diabetesnefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease

Endpoints) var en studie med syfte att testa nyttan av att lägga till aliskiren till en

standardbehandling med en ACE-hämmare eller en angiotensin II-receptorblockerare hos patienter

med typ 2-diabetes mellitus och kronisk njursjukdom, kardiovaskulär sjukdom eller både och.

Studien avslutades i förtid eftersom det fanns en ökad risk för oönskat utfall. Både kardiovaskulär

död och stroke var numerärt vanligare i aliskiren-gruppen än i placebo-gruppen och oönskade

händelser och allvarliga oönskade händelser av intresse (hyperkalemi, hypotoni och

njurdysfunktion) rapporterades med högre frekvens i aliskiren- gruppen än i placebo-gruppen.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Telmark hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Den blodtryckssäknande effekten av två doser telmisartan utvärderades i hypertensiva kraftigt

överviktiga patienter i åldern 6 till <18 år (kroppsvikt ≥ 20 kg och ≤ 120 kg, medel 74,6 kg) efter

intag av telmisartan 1 mg/kg (n=29 behandlade) eller 2 mg/kg (n=31 behandlade) under en 4-veckors

behandlingsperiod. Vid inklusion var förekomst av sekundär hypertoni inte undersökt. Hos några av

de undersökta patienterna var de använda doserna högre än vad som rekommenderas för behandling

av hypertoni i vuxenpopulationen, med en daglig dos jämförbar med 160 mg, vilket har testats hos

vuxna. Efter justering för effekten av ålder var genomsnittlig sänkning av systoliskt blodtryck från

baslinjen (primärvariabel) -14,5 (1,7) mm Hg i gruppen som fick 2 mg telmisartan/kg, -9,7 (1,7) mm

Hg i gruppen som fick 1 mg telmisartan/kg och -6,0 (2,4) i placebogruppen. Förändringen från

baslinjen för det justerade diastoliska blodtrycket var -8,5 (1,5) mm Hg, -4,5 (1,6) mmHG respektive

-3,5 (2,1) mm Hg. Förändringen var dosberoende. Säkerhetsdata från den aktuella studien, med

patienter i åldern 6 till <18 år, föreföll generellt jämförbara med vad som observerats hos vuxna.

Säkerheten vid långtidsbehandling med telmisartan hos barn och ungdomar utvärderades inte.

En ökning i eosinofiler, vilket inte har rapporterats för vuxna, rapporterades i den aktuella

patientpopulationen. Dess kliniska signifikans och relevans är okänd.

Utifrån dessa kliniska data går det inte att dra några slutsatser avseende effekt och säkerhet för

telmisartan hos hypertensiva pediatriska patienter.

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Absorptionen av telmisartan sker snabbt även om den absorberade mängden varierar. Den

genomsnittliga absoluta biotillgängligheten för telmisartan är omkring 50%.

När telmisartan intas med föda varierar minskningen i ytan under plasmakoncentration-tid-kurvan

(AUC

) för telmisartan från ca 6% (40 mg) till ca 19% (160 mg). Tre timmar efter dosering är

plasmakoncentrationen likartad vare sig telmisartan intagits med eller utan föda.

Linjäritet/Icke-linjäritet

Minskningen i AUC är liten och förväntas inte leda till en minskad terapeutisk effekt. Det finns

inget linjärt samband mellan dos och plasmanivåer. C

och i mindre utsträckning AUC ökar

oproportionellt vid doser över 40 mg.

Distribution

Telmisartan är höggradigt bundet till plasmaproteiner (>99,5%), framförallt albumin och alfa-1-

glykoprotein. Den genomsnittliga distributionsvolymen vid steady state (V

) är ungefär 500 l.

Metabolism

Telmisartan metaboliseras genom konjugering av modersubstansen med glukuronider. Konjugatet

har inte uppvisat någon farmakologisk aktivitet.

Eliminering:

Telmisartan uppvisar biexponentiell nedbrytningskinetik med en terminal halveringstid för

eliminationen på över 20 timmar. Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) samt i mindre

utsträckning, arean under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) ökar oproportionellt med dos. Det

finns inga tecken på kliniskt relevant ackumulering när telmisartan intas i rekommenderad dos.

Plasmakoncentrationen var högre hos kvinnor än män, men detta påverkade inte effekten.

Efter oral (och intravenös) tillförsel elimineras telmisartan nästan enbart via faeces, i huvudsak

som oförändrad substans. Den kumulativa utsöndringen i urin är <1% av dosen. Totalt

plasmaclearance, Cltot, är högt (ca 1000 ml/min) jämfört med det hepatiska blodflödet (ca 1500

ml/min).

Speciella patientgrupper

Pediatrisk population

Farmakokinetiken för två olika doser telmisartan utvärderades som sekundärt syfte hos hypertensiva

patienter (n=57) i åldern 6 till <18 år efter intag av telmisartan 1 mg/kg eller 2 mg/kg under en

fyraveckors behandlingsperiod. Farmakokinetiska variabler inkluderade bestämning av telmisartan-

steadystate hos barn och ungdomar och undersökning av åldersrelaterade skillnader. Även om

studien var för liten för en meningsfull utvärdering av farmakokinetiken hos barn under 12 års ålder,

är resultaten generellt i överensstämmelse med resultaten hos vuxna och bekräftar telmisartans icke-

linjäritet, framförallt för C

Genus

Skillnader i plasmakoncentrationer har observerats; C

och AUC är ungefär 3 respektive 2 gånger

högre hos kvinnor än hos män.

Äldre

Farmakokinetiken för telmisartan skiljer sig inte mellan äldre och de som är under 65 år.

Nedsatt njurfunktion

Hos patienter med milt till måttligt och kraftigt nedsatt njurfunktion har en dubblering av

plasmakoncentrationen observerats. Dock har lägre plasmakoncentrationer observerats hos patienter

med njurinsufficiens som behandlas med dialys. Telmisartan är höggradigt bundet till

plasmaproteiner hos njurinsufficienta patienter och kan inte elimineras genom dialys.

Halveringstiden för eliminationsfasen förändras inte hos patienter med njurinsufficiens.

Nedsatt leverfunktion

I farmakokinetiska studier av patienter med nedsatt leverfunktion sågs en ökning av absolut

biotillgänglighet upp till nästan 100 %. Halveringstiden för eliminationsfasen är inte förändrad hos

patienter med leverinsufficiens.

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

I prekliniska säkerhetsstudier gav doser som motsvarade exponering jämförbar med den i det

kliniskt terapeutiska området en minskning av röda blodkroppsparametrar (erytrocyter, hemoglobin,

hematokrit), förändringar i renal hemodynamik (ökat urea och kreatinin) samt ökat serumkalium hos

normotensiva djur. Hos hund sågs dilatation och atrofi av renala tubuli. Hos såväl råtta som hund

sågs skador (erosion, sår och inflammation) på magsäcksslemhinnan. Dessa oönskade effekter, som

orsakas av den farmakologiska effekten och är kända från prekliniska studier med både ACE-

hämmare och angiotensin II-receptorantagonister, kunde förhindras genom tillägg av oralt given

koksaltlösning.

Hos bägge species sågs ökad reninaktivitet i plasma och hypertrofi/hyperplasi av den

juxtaglomerulära apparaten. Dessa förändringar, som också är klasseffekter för ACE-hämmare och

angiotensin II-receptorantagonister, tycks inte ha klinisk signifikans.

Inga tydliga bevis på teratogen effekt har observerats, men vid toxiska dosnivåer av telmisartan

observerades en effekt på den postnatala utvecklingen hos avkomman såsom lägre kroppsvikt och

fördröjning till att öppna ögonen.

Man fann inga bevis för mutagenicitet eller relevant klastogen aktivitet vid

in vitro

-studier och inga

tecken på karcinogenicitet hos råtta och mus.

6.

FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Natriumhydroxid

Povidon (K 25)

Meglumin

Laktosmonohydrat

Krospovidon

Gul järnoxid (E172)

Magnesiumstearat

Filmdragering:

Hypromellos

Titandioxid (E171)

Makrogol-400

Talk

Gul järnoxid (E172)

6.2

Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3

Hållbarhet

3 år

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda temperaturanvisningar.

Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt.

6.5

Förpackningstyp och innehåll

Aluminium/aluminium-blister – kall formbar aluminiumfolie och hårdhärdad aluminiumfolie.

Förpackningsstorlekar: Blisterförpackning med 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90 eller 98 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Telmisartan bör förvaras i det förslutna blistret på grund av tabletternas hygroskopiska egenskaper.

Tabletterna bör endast tas ur blistret strax före administrering.

7.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Glenmark Arzneimittel GmbH

Industriestr. 31, 82194 Gröbenzell,

Tyskland

8.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Telmark 20 mg: 56363

Telmark 40 mg: 56364

Telmark 80 mg: 56365

9.

DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet:2017-09-12

10.

DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2019-02-05

Liknande Produkter

Sök varningar relaterade till denna produkt

Visa dokumenthistorik

Dela den här informationen