Pregabalin Medical Valley 50 mg Kapsel, hård

Sverige - svenska - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Bipacksedel Bipacksedel (PIL)

22-06-2020

Produktens egenskaper Produktens egenskaper (SPC)

14-01-2021

Aktiva substanser:
pregabalin
Tillgänglig från:
Medical Valley Invest AB,
ATC-kod:
N03AX16
INN (International namn):
pregabalin
Dos:
50 mg
Läkemedelsform:
Kapsel, hård
Sammansättning:
pregabalin 50 mg Aktiv substans; laktosmonohydrat Hjälpämne
Receptbelagda typ:
Receptbelagt
Produktsammanfattning:
Förpacknings: Blister, 14 kapslar; Blister, 21 kapslar; Blister, 56 kapslar; Blister, 84 kapslar; Blister, 100 kapslar; Blister, 100 x 1 kapslar (endos)
Bemyndigande status:
Godkänd
Godkännandenummer:
52199
Tillstånd datum:
2016-03-31

Dokument på andra språk

Bipacksedel Bipacksedel - engelska

14-01-2021

Produktens egenskaper Produktens egenskaper - engelska

20-06-2018

Offentlig bedömningsrapport Offentlig bedömningsrapport - engelska

31-03-2016

Läs hela dokumentet

Package Leaflet: Information For The User

Pregabalin Medical Valley 25 mg hard capsules,

Pregabalin Medical Valley 50 mg hard capsules,

Pregabalin Medical Valley 75 mg hard capsules,

Pregabalin Medical Valley 100 mg hard capsules,

Pregabalin Medical Valley 150mg hard capsules,

Pregabalin Medical Valley 200 mg hard capsules,

Pregabalin Medical Valley 300 mg hard capsules,

pregabalin

Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine because it

contains important information for you.

Keep this leaflet. You may need to read it again.

If you have further questions, ask your doctor or your pharmacist.

This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm

them, even if their signs of illness are the same as yours.

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side

effects not listed in this leaflet. See section 4.

What is in this leaflet:

What Pregabalin Medical Valley is and what it is used for

What you need to know before you take Pregabalin Medical Valley

How to take Pregabalin Medical Valley

Possible side effects

How to store Pregabalin Medical Valley

Contents of the pack and other information

1. What Pregabalin Medical Valley is and what it is used for

Pregabalin Medical Valley belongs to a group of medicines used to treat epilepsy, neuropathic pain

and Generalised

Anxiety Disorder (GAD) in adults.

Peripheral and central neuropathic pain:

Pregabalin Medical Valley is used to treat long lasting

pain caused by damage to the nerves. A variety of diseases can cause peripheral neuropathic pain,

such as diabetes or shingles. Pain sensations may be described as hot, burning, throbbing, shooting,

stabbing, sharp, cramping, aching, tingling, numbness, pins and needles. Peripheral and central

neuropathic pain may also be associated with mood changes, sleep disturbance, fatigue (tiredness),

and can have an impact on physical and social functioning and overall quality of life.

Epilepsy:

Pregabalin Medical Valley is used to treat a certain form of epilepsy (partial seizures with

or without secondary generalisation) in adults. Your doctor will prescribe Pregabalin Medical Valley

for you to help treat your epilepsy when your current treatment is not controlling your condition. You

should take Pregabalin Medical Valley in addition to your current treatment. Pregabalin Medical

Valley is not intended to be used alone, but should always be used in combination with other anti-

epileptic treatment.

Generalised Anxiety Disorder:

Pregabalin Medical Valley is used to treat Generalised Anxiety

Disorder (GAD). The symptoms of GAD are prolonged excessive anxiety and worry that are difficult

to control. GAD can also cause restlessness or feeling keyed up or on edge, being easily fatigued

(tired), having difficulty concentrating or mind going blank, feeling irritable, having muscle tension

or sleep disturbance. This is different to the stresses and strains of everyday life.

2. What you need to know before you take Pregabalin Medical Valley

Do not take Pregabalin Medical Valley

If you are allergic to pregabalin or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).

Warnings and Precautions

Some patients taking Pregabalin Medical Valley have reported symptoms suggesting an

allergic reaction. These symptoms include swelling of the face, lips, tongue, and throat, as well as

diffuse skin rash. Should you experience any of these reactions, you should contact your physician

immediately.

Pregabalin Medical Valley has been associated with dizziness and somnolence, which could

increase the occurrence of accidental injury (fall) in elderly patients. Therefore, you should be careful

until you are used to any effect the medicine might have.

Pregabalin Medical Valley may cause blurring or loss of vision, or other changes in eyesight,

many of which are temporary. You should immediately tell your doctor if you experience any

changes in your vision.

Some patients with diabetes who gain weight while taking pregabalin may need an alteration

in their diabetic medicines.

Certain side effects may be more common, such as sleepiness, because patients with spinal

cord injury may be taking other medicines to treat, for example, pain or spasticity, that have similar

side effects to Pregabalin and the severity of these effects may be increased when taken together.

There have been reports of heart failure in some patients when taking Pregabalin Medical

Valley; these patients were mostly elderly with cardiovascular conditions.

Before taking this

medicine you should tell your doctor if you have a history of heart disease

There have been reports of kidney failure in some patients when taking Pregabalin Medical

Valley. If while taking Pregabalin Medical Valley you notice decreased urination, you should tell

your doctor as stopping the medicine may improve this.

A small number of people being treated with anti-epileptics such as Pregabalin Medical

Valley have had thoughts of harming or killing themselves. If at any time you have these thoughts,

immediately contact your doctor.

When Pregabalin Medical Valley is taken with other medicines that may cause constipation

(such as some types of pain medicines) it is possible that gastrointestinal problems may occur (e.g.,

constipation, blocked or paralysed bowel). Tell your doctor if you experience constipation, especially

if you are prone to this problem.

Before taking this medicine you should tell your doctor if you have a history of alcoholism

or any drug abuse or dependence. Do not take more medicine than prescribed.

There have been reports of convulsions when taking Pregabalin Medical Valley or shortly

after stopping Pregabalin Medical Valley. If you experience a convulsion, contact your doctor

immediately.

There have been reports of reduction in brain function (encephalopathy) in some patients

taking Pregabalin Medical Valley when they have other conditions. Tell your doctor if you have a

history of any serious medical conditions, including liver or kidney disease.

There have been reports of breathing difficulties. If you have nervous system disorders,

respiratory disorders, renal impairment, or you are older than 65, your doctor may prescribe you a

different dosing regimen. Contact your doctor if you experience trouble breathing or shallow breaths.

Children and adolescents

The safety and efficacy in children and adolescents (under 18 years of age) has not been established

and therefore, pregabalin should not be used in this age group.

Other medicines and Pregabalin Medical Valley

Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other

medicines.

Pregabalin Medical Valley and certain other medicines may influence each other (interaction). When

taken with certain other medicines which have sedative effects (including opioids), Pregabalin

Medical Valley may potentiate these effects, and could lead to respiratory failure, coma and death.

The degree of dizziness, sleepiness and decreased concentration may be increased if Pregabalin

Medical Valley is taken together with medicinal products containing:

Oxycodone – (used as a pain-killer)

Lorazepam – (used for treating anxiety)

Alcohol

Pregabalin Medical Valley may be taken with oral contraceptives.

Pregabalin Medical Valley with food, drink and alcohol

Pregabalin Medical Valley capsules may be taken with or without food.

It is advised not to drink alcohol while taking Pregabalin Medical Valley.

Pregnancy and breast-feeding

Pregabalin Medical Valley should not be taken during pregnancy, unless you are told otherwise by

your doctor. Effective contraception must be used by women of child-bearing potential. If you are

pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your

doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.

Driving and using machines

Pregabalin Medical Valley may produce dizziness, sleepiness and decreased concentration. You

should not drive, operate complex machinery or engage in other potentially hazardous activities until

you know whether this medicine affects your ability to perform these activities.

Pregabalin Medical Valley contains lactose monohydrate

If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor

before taking this medicinal product.

3. How to take Pregabalin Medical Valley

Always take this medicine exactly as your doctor has told you. Check with your doctor or

pharmacist if you are not sure.

Your doctor will determine what dose is appropriate for you.

Pregabalin Medical Valley is for oral use only.

Peripheral and central neuropathic pain, epilepsy or Generalised Anxiety Disorder:

Take the number of capsules as instructed by your doctor.

The dose, which has been adjusted for you and your condition, will generally be between 150

mg and 600 mg each day.

Your doctor will tell you to take Pregabalin Medical Valley either twice or three times a day.

For twice a day take Pregabalin Medical Valley once in the morning and once in the evening, at

about the same time each day. For three times a day take Pregabalin Medical Valley once in the

morning, once in the afternoon and once in the evening, at about the same time each day.

If you have the impression that the effect of Pregabalin Medical Valley is too strong or too weak, talk

to your doctor or pharmacist.

If you are an elderly patient (over 65 years of age), you should take Pregabalin Medical Valley

normally except if you have problems with your kidneys.

Your doctor may prescribe a different dosing schedule and/or dose if you have problems with your

kidneys.

Swallow the capsule whole with water.

Continue taking Pregabalin Medical Valley until your doctor tells you to stop.

If you take more Pregabalin Medical Valley than you should

Call your doctor or go to the nearest hospital emergency unit immediately. Take your box or bottle of

Pregabalin Medical Valley capsules with you. You may feel sleepy, confused, agitated, or restless as

a result of taking more Pregabalin Medical Valley than you should.

If you forget to take Pregabalin Medical Valley

It is important to take your Pregabalin Medical Valley capsules regularly at the same time each day.

If you forget to take a dose, take it as soon as you remember unless it is time for your next dose. In

that case, just carry on with the next dose as normal. Do not take a double dose to make up for a

forgotten dose.

If you stop taking Pregabalin Medical Valley

Do not stop taking Pregabalin Medical Valley unless your doctor tells you to. If your treatment is

stopped it should be done gradually over a minimum of 1 week.

After stopping long and short-term Pregabalin Medical Valley treatment, you need to know that you

may experience certain side effects. These include, trouble sleeping, headache, nausea, feeling

anxious, diarrhoea, flulike symptoms, convulsions, nervousness, depression, pain, sweating, and

dizziness. These symptoms may occur more commonly or severely if you have been taking

Pregabalin Medical Valley for a longer period of time.

If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.

4.

Possible side effects

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.

Very common: may affect more than 1 in 10 people:

Dizziness, drowsiness, headache

Common: may affect up to 1 in 10 people:

Increased appetite

Feeling of elation, confusion, disorientation, decrease in sexual interest, irritability

Disturbance in attention, clumsiness, memory impairment, loss of memory, tremor, difficulty

with speaking, tingling feeling, numbness, sedation, lethargy, insomnia, fatigue, feeling

abnormal

Blurred vision, double vision

Vertigo, problems with balance, fall

Dry mouth, constipation, vomiting, flatulence, diarrhoea, nausea, swollen abdomen

Difficulties with erection

Swelling of the body including extremities

Feeling drunk, abnormal style of walking

Weight gain

Muscle cramp, joint pain, back pain, pain in limb

Sore throat

Uncommon: may affect up to 1 in 100 people:

Loss of appetite, weight loss, low blood sugar, high blood sugar.

Change in perception of self, restlessness, depression, agitation, mood swings, difficulty

finding words, hallucinations, abnormal dreams, panic attack, apathy, aggression, elevated

mood, mental impairment, difficulty with thinking, increase in sexual interest, problems with

sexual functioning including inability to achieve a sexual climax, delayed ejaculation.

Changes in eyesight, unusual eye movement, changes in vision including tunnel vision,

flashes of light, jerky movements, reduced reflexes, increased activity, dizziness on standing,

sensitive skin, loss of taste, burning sensation, tremor on movement, decreased

consciousness, loss of consciousness, fainting, increased sensitivity to noise, feeling unwell.

Dry eyes, eye swelling, eye pain, weak eyes, watery eyes, eye irritation.

Heart rhythm disturbances, increased heart rate, low blood pressure, high blood pressure,

changes in heart beat, heart failure.

Flushing, hot flushes.

Difficulty breathing, dry nose, nasal congestion.

Increased saliva production, heartburn, numb around mouth.

Sweating, rash, chills, fever.

Muscle twitching, joint swelling, muscle stiffness, pain including muscle pain, neck pain.

Breast pain.

Difficulty with or painful urination, incontinence.

Weakness, thirst, chest tightness.

Changes in blood and liver test results (blood creatinine phosphokinase increased, alanine

amino transferase increased, aspartate aminotransferase increased, platelet count decreased,

neutropenia, increase in blood creatinine, decrease in blood potassium).

Hypersensitivity, swollen face, itchiness, hives, runny nose, nose bleed, cough, snoring.

Painful menstrual periods.

Coldness of hands and feet.

Rare: may affect up to 1 in 1,000 people:

Abnormal sense of smell, swinging vision, altered perception of depth, visual brightness,

vision loss.

Dilated pupils, cross eyes.

Cold sweat, tightness of the throat, swollen tongue.

Inflammation of the pancreas.

Difficulty in swallowing.

Slow or reduced movement of the body.

Difficulty with writing properly.

Increased fluid in the abdomen.

Fluid in the lungs

Convulsions

Changes in the recording of electrical changes (ECG) in the heart which correspond to

heart rhythm disturbances.

Muscle damage.

Breast discharge, abnormal breast growth, breast growth in males.

Interrupted menstrual periods.

Kidney failure, reduced urine volume, urinary retention.

Decrease in white blood cell count.

Inappropriate behaviour.

Allergic reactions (which may include difficulty breathing, inflammation of the eyes

(keratitis) and a serious skin reaction characterized by rash, blisters, peeling skin and pain).

Jaundice (yellowing of the skin and eyes).

Very rare: may affect up to 1 in 10.000 people

Liver failure.

Hepatitis (inflammation of the liver).

If you experience swollen face or tongue or if your skin turns red and starts to blister or peel,

you should seek immediate medical advice.

Certain side effects may be more common, such as sleepiness, because patients with spinal cord

injury may be taking other medicines to treat, for example, pain or spasticity, that have similar side

effects to Pregabalin and the severity of these effects may be increased when taken together.

following

adverse

reaction

been

reported

postmarketing

experience:

Trouble

breathing, shallow breaths.

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side

effects not listed in this leaflet.

Reporting of side effects

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side effects

not listed in this leaflet. You can also report side effects directly via the national reporting system

listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of

this medicine.

5. How to store Pregabalin Medical Valley

Keep this medicine out of the sight and reach of children.

Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton or bottle after EXP. The

expiry date refers to the last day of that month.

Do not store above 30 ºC.

Do not throw away any medicines via wastewater or household waste. Ask your pharmacist how

to throw away medicines you no longer use. These measures will help protect the environment.

6.

Contents of the pack and other information

What Pregabalin Medical Valley contains

The active substance is pregabalin. Each hard capsule contains either 25 mg

,

50 mg, 75 mg, 100 mg,

150 mg, 200 mg or 300 mg pregabalin.

The other ingredients are: lactose monohydrate, maize starch, talc, gelatin and titanium dioxide

(E171).

50 mg and 200 mg capsules also contain red iron oxide (E172).

75 mg, 100 mg and 300 mg capsules also contain indigo carmine (E132) and erythrosine (E171)

What Pregabalin Medical Valley looks like and contents of the pack

25 mg capsules

White hard capsules with approximate size of 14 mm.

50 mg capsules

Pink hard capsules with approximate size of 16 mm.

75 mg capsules

White and maroon hard capsules with approximate size of 14 mm.

100 mg capsules

Maroon hard capsules with approximate size of 16 mm.

150 mg capsules

White hard capsules with approximate size of 18 mm.

200 mg capsules

Pink hard capsules with approximate size of 19 mm.

300 mg capsules

White and maroon hard capsules with approximate size of 21 mm.

Pregabalin Medical Valley is available in Aluminium/Aluminium-Polyamide-PVC or

Aluminium/PVC-PVDC blisters.

Pregabalin Medical Valley 25 mg contains 14, 21, 56, 70, 84, 100, 112 hard capsules or 100 x 1 hard

capsules in perforated unit dose blisters.

Pregabalin Medical Valley 50 mg contains 14, 21, 56, 84, 100 hard capsules or 100 x 1 hard capsules

in perforated unit dose blisters

Pregabalin Medical Valley 75 mg contains 14, 56, 70, 100, 112 hard capsules or 100 x 1 hard capsules

in perforated unit dose blisters

Pregabalin Medical Valley 100 mg contains 21, 84, 100 hard capsules or 100 x 1 hard capsules in

perforated unit dose blisters

Pregabalin Medical Valley 150 mg contains 14, 56, 70, 100, 112 hard capsules or 100 x 1 hard

capsules in perforated unit dose blisters

Pregabalin Medical Valley 200 mg contains 21, 84, 100 hard capsules or 100 x 1 hard capsules in

perforated unit dose blisters

Pregabalin Medical Valley 300 mg contains 14, 56, 70, 100, 112 hard capsules or 100 x 1 hard

capsules in perforated unit dose blisters

Not all pack sizes may be marketed.

Marketing Authorisation Holder and Manufacturer

<To be completed nationally>

Manufacturer:

Laboratorios Normon S.A.,

Ronda de Valdecarrizo, 6

28760 Tres Cantos – Madrid, Spain.

Laboratorios Liconsa S.A.,

Avda. Miralcampo, Nº7, PI Miralcampo,

19200- Azuqueca de Henares - Guadalajara, Spain.

For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing

Authorisation Holder:

<To be completed nationally>

This leaflet was last revised 2021-01-04

Läs hela dokumentet

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

Pregabalin Medical Valley 25 mg hårda kapslar

Pregabalin Medical Valley 50 mg hårda kapslar

Pregabalin Medical Valley 75 mg hårda kapslar

Pregabalin Medical Valley 100 mg hårda kapslar

Pregabalin Medical Valley 150 mg hårda kapslar

Pregabalin Medical Valley 200 mg hårda kapslar

Pregabalin Medical Valley 300 mg hårda kapslar

2.

KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Pregabalin Medical Valley 25 mg hårda kapslar:

Varje hård kapsel innehåller 25 mg pregabalin.

Hjälpämnen: Varje hård kapsel innehåller 65 mg laktosmonohydrat.

Pregabalin Medical Valley 50 mg hårda kapslar:

Varje hård kapsel innehåller 50 mg pregabalin.

Hjälpämnen: Varje kapsel innehåller 130 mg laktosmonohydrat.

Pregabalin Medical Valley 75 mg hårda kapslar:

Varje hård kapsel innehåller 75 mg pregabalin.

Hjälpämnen: Varje hård kapsel innehåller 8,30 mg laktosmonohydrat.

Pregabalin Medical Valley 100 mg hårda kapslar:

Varje hård kapsel innehåller 100 mg pregabalin.

Hjälpämnen: Varje hård kapsel innehåller 11 mg laktosmonohydrat.

Pregabalin Medical Valley 150 mg hårda kapslar:

Varje hård kapsel innehåller 150 mg pregabalin.

Hjälpämnen: Varje hård kapsel innehåller 16,50 mg laktosmonohydrat.

Pregabalin Medical Valley 200 mg hårda kapslar:

Varje hård kapsel innehåller 200 mg pregabalin.

Hjälpämnen: Varje hård kapsel innehåller 22 mg laktosmonohydrat.

Pregabalin Medical Valley 300 mg hårda kapslar:

Varje hård kapsel innehåller 300 mg pregabalin.

Hjälpämnen: Varje hård kapsel innehåller 33 mg laktosmonohydrat

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3.

LÄKEMEDELSFORM

Pregabalin Medical Valley 25 mg hårda kapslar:

Hårda kapslar med vitt lock och vit kropp, cirka 14 mm stora.

Pregabalin Medical Valley 50 mg hårda kapslar:

Hårda kapslar med rosa lock och rosa kropp, cirka 16 mm stora.

Pregabalin Medical Valley 75 mg hårda kapslar:

Hårda kapslar med vitt lock och rödbrun kropp, cirka 14 mm stora.

Pregabalin Medical Valley 100 mg hårda kapslar:

Hårda kapslar med rödbrunt lock och rödbrun kropp, cirka 16 mm stora.

Pregabalin Medical Valley 150 mg hårda kapslar:

Hårda kapslar med vitt lock och vit kropp, cirka 18 mm stora.

Pregabalin Medical Valley 200 mg hårda kapslar:

Hårda kapslar med rosa lock och rosa kropp, cirka 19 mm stora.

Pregabalin Medical Valley 300 mg hårda kapslar:

Hårda kapslar med vitt lock och rödbrun kropp, cirka 21 mm stora.

4.

KLINISKA UPPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Neuropatisk smärta

Pregabalin Medical Valley är indicerat för behandling av perifer och central neuropatisk smärta hos

vuxna.

Epilepsi

Pregabalin Medical Valley är indicerat som tilläggsbehandling för vuxna med partiella anfall med

eller utan sekundär generalisering.

Generaliserat ångestsyndrom

Pregabalin Medical Valley är indicerat för behandling av generaliserat ångestsyndrom (GAD) hos

vuxna.

4.2

Dosering och administreringssätt

Dosering

Dosintervallet är 150-600 mg per dag, uppdelat på två eller tre doseringstillfällen.

Neuropatisk smärta

Behandlingen med pregabalin kan inledas med dosen 150 mg per dag uppdelat på två eller tre

doseringstillfällen. Beroende på den enskilda patientens svar och tolerans kan dosen ökas till 300 mg

per dag efter ett intervall på 3-7 dagar, och vid behov kan dosen ökas till maximalt 600 mg per dag

efter ett ytterligare 7-dagars intervall.

Epilepsi

Behandlingen med pregabalin kan inledas med 150 mg per dag uppdelat på två eller tre

doseringstillfällen. Beroende på den enskilda patientens svar och tolerans kan dosen ökas till 300 mg

per dag efter 1 vecka. Den maximala dosen på 600 mg per dag kan uppnås efter ytterligare en vecka.

Generaliserat ångestsyndrom

Dosintervallet är 150 till 600 mg per dag uppdelat på två eller tre doseringstillfällen.

Behandlingsbehovet bör utvärderas regelbundet.

Behandling med pregabalin kan inledas med dosen 150 mg per dag. Beroende på den enskilda

patientens svar och tolerans kan dosen ökas till 300 mg per dag efter 1 vecka. Efter ytterligare en

vecka kan dosen ökas till 450 mg per dag. Den maximala dosen på 600 mg per dag kan uppnås efter

ytterligare en vecka.

Utsättning av pregabalin

Om pregabalin måste sättas ut rekommenderas att det görs gradvis under minst en vecka enligt

gällande klinisk praxis oberoende av indikation (se avsnitt 4.4 och 4.8).

Patienter med nedsatt njurfunktion

Pregabalin elimineras från blodcirkulationen huvudsakligen genom utsöndring via njurarna som

oförändrat läkemedel. Eftersom pregabalinclearance är direkt proportionellt mot kreatininclearance (se

5.2), måste en dossänkning hos patienter med nedsatt njurfunktion individualiseras med hänsyn till

kreatininclearance (CLcr), som framgår av Tabell 1, framräknad enligt följande formel:

1.23

140 - ålder (år)

ikt

(kg)

(ml/min)

serumkreatinin (

mol/l)

( x 0.85 för kvinnor)

Pregabalin avlägsnas effektivt från plasma genom hemodialys (50 % av läkemedlet inom 4 timmar).

För patienter som får hemodialys, ska den dagliga pregabalindosen justeras med hänsyn till

njurfunktionen. Utöver den dagliga dosen ska en tilläggsdos ges omedelbart efter varje 4-

timmarsbehandling med hemodialys (se Tabell 1).

Table 1. Justering av pregabalindosen med hänsyn till njurfunktionen

Kreatininclearance

(CL

cr

) (mL/min)

Total daglig dos av

pregabalin*

Dosregim

Dosregim

(mg/day)

Maximal dos

(mg/day)

Dosen kan

uppdelas enligt

följande:

≥ 60

Två eller tre

doseringstillfällen

per dag.

≥30 - <60

Två eller tre

doseringstillfällen

per dag.

≥15 - <30

25 – 50

Ett eller två

doseringstillfällen

per dag.

< 15

doseringstillfälle

per dag.

Tilläggsdos efter hemodialys (mg)

Engångsdos+

* Total daglig dos (mg/dag) ska fördelas enligt dosregimen för att ge mängden mg/dos

+ Tilläggsdosen är en engångsdos som tillägg

Patienter med nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering krävs för patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Pregabalin Medical Valley för barn under 12 år och ungdomar (12–17 år) har

inte fastställts. Tillgänglig information finns i avsnitt 4.8, 5.1 och 5.2, men ingen dosrekommendation

Äldre (över 65 år)

Äldre patienter kan behöva en lägre dos av pregabalin på grund av nedsatt njurfunktion (se Patienter

med nedsatt njurfunktion)

Administreringssätt

Pregabalin Medical Valley kan tas med eller utan föda.

Pregabalin Medical Valley är endast för peroral användning.

4.3

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

4.4

Varningar och försiktighet

Diabetespatienter

Enligt gällande klinisk praxis kan de diabetespatienter som får viktökning av behandlingen med

pregabalin behöva ändra sin hypoglykemiska medicinering.

Överkänslighetsreaktioner

Det har efter marknadsintroduktion förekommit rapporter om överkänslighetsreaktioner, innefattande

fall av angioödem. Behandlingen med pregabalin ska avbrytas omedelbart vid symtom på angioödem,

såsom svullnad av ansikte, i och runt munnen eller svullnad av de övre luftvägarna.

Yrsel, somnolens, förlust av medvetande, konfusion och psykisk försämring

Behandlingen med pregabalin har förknippats med yrsel och somnolens, vilket skulle kunna öka

förekomsten av fallskador hos den äldre patientgruppen. Efter lansering har det också förekommit

rapporter om förlust av medvetandet, konfusion och psykisk försämring. Patienter bör därför tillrådas

att vara försiktiga tills de känner till läkemedlets potentiella effekter.

Synrelaterade effekter

En högre andel patienter behandlade med pregabalin i kontrollerade studier rapporterade dimsyn

jämfört med patienter behandlade med placebo. I de flesta fallen försvann besvären då behandlingen

fortgick. I kliniska studier där oftalmologiska undersökningar genomfördes sågs en ökad incidens av

nedsatt synskärpa och synfältsförändringar i den grupp som fick behandling med pregabalin jämfört

med den grupp av patienter som fick behandling med placebo. Incidensen av förändringar av

ögonbotten var högre i den grupp som fick behandling med placebo (se avsnitt 5.1).

Synbiverkningar inklusive synnedsättning, dimsyn eller annan påverkan på synskärpan, av vilka

många har varit övergående, har också rapporterats efter marknadsintroduktion. Utsättning av

pregabalin kan resultera i att dessa synbiverkningar försvinner eller mildras.

Njursvikt

Fall av njursvikt har rapporterats och i vissa fall har utsättning av pregabalin visat att denna biverkning

är reversibel.

Utsättning av andra samtidigt administrerade antiepileptika

Det finns otillräckliga data för att stödja utsättning av andra samtidigt administrerade antiepileptika I

syftet att uppnå monoterapi med pregabalin, när kontroll över anfallen har uppnåtts med pregabalin

som tilläggsbehandling.

Utsättningssymtom

Efter utsättning av pregabalin vid korttids- eller långtidsbehandling har utsättningssymtom observerats

hos några patienter. Följande symtom har förekommit: insomnia, huvudvärk, illamående, ångest,

diarré, influensaliknande symtom, ängslan, depression, smärta, krampanfall, hyperhidros och yrsel,

vilka kan indikera fysisk tillvänjning. Patienten bör informeras om detta vid behandlingens början.

Krampanfall, inklusive status epilepticus och grand mal anfall, kan uppkomma under behandling med

pregabalin eller kort efter avslutad pregabalin-behandling.

Vid utsättning av pregabalin vid långtidsbehandling tyder data på att incidens och svårighetsgrad av

utsättningssymtom kan vara dosrelaterade.

Hjärtsvikt

Det har efter marknadsintroduktionen förekommit rapporter om hjärtsvikt hos vissa patienter som

behandlats med pregabalin. Dessa reaktioner har mestadels påträffats hos äldre patienter med

hjärtkärlsjukdom vid pregabalinbehandling av en neuropatisk indikation. Pregabalin ska användas med

försiktighet till dessa patienter. Vid utsättande av pregabalin kan reaktionen avta.

Behandling av central neuropatisk smärta på grund av ryggmärgsskada

Vid behandling av central neuropatisk smärta på grund av ryggmärgsskada, ökade incidensen av

biverkningar i allmänhet, CNS biverkningar och speciellt somnolens. Detta kan hänföras till en additiv

effekt på grund av samtidig medicinering (t.ex. anti-spastiska medel) nödvändig för detta tillstånd.

Detta skall tas i beaktande vid förskrivning av pregabalin för detta tillstånd.

Andningsdepression

Allvarlig andningsdepression har rapporterats kopplat till användning av pregabalin. Patienter med

nedsatt andningsfunktion, sjukdom i andningssystemet eller neurologisk sjukdom, nedsatt njurfunktion,

samtidig användning av CNS-depressiva läkemedel och äldre kan löpa högre risk att få denna allvarliga

biverkning. Dosjusteringar kan krävas för sådana patienter (se avsnitt 4.2).

Suicidtankar och självmordsbeteende

Suicidtankar och självmordsbeteende har rapporterats hos patienter som behandlas med antiepileptika

för flera indikationer. En metaanalys av randomiserade placebokontrollerade studier med

antiepileptika har också visat en liten ökad risk för suicidtankar och självmordsbeteende. Mekanismen

för denna risk är inte känd och tillgängliga data utesluter inte en eventuell ökad risk.

Därför ska patienter övervakas för tecken på suicidtankar och självmordsbeteende och lämplig

behandling bör övervägas. Patienter (och deras vårdgivare) bör rådas till att uppsöka medicinsk

rådgivning om tecken på suicidtankar och självmordsbeteende uppstår.

Minskad funktion i nedre mag-tarmkanalen

Det finns händelser som rapporterats efter marknadsintroduktion relaterade till minskad funktion I

nedre mag-tarmsystemet (t ex tarmobstruktion, paralytisk ileus, förstoppning) när pregabalin togs

samtidigt med mediciner som potentiellt kan orsaka förstoppning, såsom opioidanalgetika. När

pregabalin och opioider kommer att användas i kombination kan åtgärder för att förhindra

förstoppning övervägas (särskilt hos kvinnliga patienter och äldre).

Samtidig användning med opioider

Försiktighet bör iakttas när pregabalin förskrivs samtidigt med opioider på grund av risken för

CNSdepression (se avsnitt 4.5). I en fall-kontrollstudie av opioidanvändare hade de patienter som tog

pregabalin samtidigt med en opioid en förhöjd risk för opioidrelaterad död jämfört med enbart

opioidanvändning (justerad oddskvot [aOR], 1,68 [95 % KI, 1,19 till 2,36]). Denna ökade risk

observerades vid låga doser av pregabalin (≤ 300 mg, aOR 1,52 [95% KI, 1,04 – 2,22]) och det fanns

en trend för en större risk vid höga doser av pregabalin (> 300 mg, aOR 2,51 [95% KI 1,24 – 5,06]).

Felaktig användning, risk för missbruk eller beroende

Fall av felaktig användning, missbruk och beroende har rapporterats. Försiktighet bör iakttas hos

patienter med tidigare missbruksproblem och patienten bör följas upp för symtom av felaktig

användning, missbruk eller beroende av pregabalin (utveckling av tolerans, dosökningar,

läkemedelsuppsökande beteende har rapporterats).

Encefalopati

Fall av encefalopati har rapporterats, främst hos patienter med bakomliggande sjukdomar som kan

utlösa encefalopati.

Laktosintolerans

Pregabalin Medical Valley innehåller laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta

ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller

glukos-/galaktosmalabsorption.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Eftersom pregabalin huvudsakligen utsöndras oförändrat i urinen, genomgår försumbar metabolism

hos människa (< 2 % av dosen återfinns i urinen som metaboliter), inte hämmar

läkemedelsmetabolism

in vitro

samt inte är bundet till plasmaproteiner, är det osannolikt att det kan

orsaka eller bli föremål för farmakokinetiska interaktioner.

In vivo

studier och populationsfarmakokinetiska analyser

Följaktligen har inga kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner observerats i in vivo studier

mellan pregabalin och fenytoin, karbamazepin, valproinsyra, lamotrigin, gabapentin, lorazepam,

oxykodon eller etanol. Populationsfarmakokinetiska analyser visade att perorala diabetesmedel,

diuretika, insulin, fenobarbital, tiagabin och topiramat hade inte någon kliniskt signifikant påverkan på

pregabalinclearance.

Perorala antikonceptionella medel, noretisteron och/eller etinylestradiol

Samtidig administrering av pregabalin och de perorala antikonceptionella medlen noretisteron

och/eller etinylestradiol påverkar inte steady-state-farmakokinetiken hos någon av substanserna.

Läkemedel som påverkar centrala nervsystemet

Pregabalin kan förstärka effekterna av etanol och lorazepam. Efter lansering har det förekommit

rapporter om andningssvikt koma och dödsfall hos patienter som använt pregabalin tillsammans med

opioider och/eller med andra läkemedel med nedsättande effekt på centrala nervsystemet (CNS).

Pregabalin tycks ha en additiv effekt till den kognitiva och grovmotoriska funktionsnedsättningen som

orsakas av oxykodon.

Interaktioner och äldre

Inga specifika farmakodynamiska interaktionsstudier har utförts på äldre frivilliga. Interaktionsstudier

har endast utförts på vuxna.

4.6

Fertilitet, graviditet och amning

Kvinnor i fertil ålder/Preventivmetoder hos män och kvinnor

Eftersom den potentiella risken för människor är okänd, måste effektiv preventivmetod användas hos

kvinnor i fertil ålder.

Graviditet

Tillförlitliga data från behandling av gravida kvinnor med pregabalin saknas.

Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för

människa är okänd.

Pregabalin Medical Valley ska användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt (om

nyttan för mamman klart överväger den potentiella risken för fostret).

Amning

Pregabalin utsöndras i bröstmjölk (se avsnitt 5.2). Effekten av pregabalin på nyfödda/spädbarn är inte

känd. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta behandling med pregabalin,

efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för

kvinnan.

Fertilitet

Det finns inga kliniska data om pregabalins effekter på kvinnlig fertilitet.

I en klinisk prövning för att bedöma pregabalinets effekt på spermierörlighet fick friska män

pregabalin med en dosering på 600 mg/dag. Efter 3 månaders behandling fanns det inga effekter på

spermierörligheten.

En fertilitetsstudie hos råtthonor har visat skadliga reproduktionseffekter. Fertilitetsstudier hos

råtthanar har visat skadliga reproduktions- och utvecklingseffekter. Den kliniska relevansen av dessa

resultat är okänd (se avsnitt 5.3).

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Pregabalin Medical Valley har mindre eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och

använda maskiner. Pregabalin Medical Valley kan orsaka yrsel och somnolens och kan därför påverka

förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Patienter avråds från att köra bil, sköta

avancerade maskiner eller delta i andra potentiellt riskfyllda aktiviteter innan det är känt huruvida

detta läkemedel påverkar deras förmåga att utföra dessa aktiviteter.

4.8

Biverkningar

Det kliniska programmet för pregabalin omfattade över 8900 patienter exponerade för pregabalin, av

vilka över 5600 deltog i dubbelblinda, placebokontrollerade prövningar. De vanligast rapporterade

biverkningarna var yrsel och somnolens. Biverkningarna var vanligen milda till måttliga i intensitet. I

alla kontrollerade studier, var andelen patienter som avbröt studierna på grund av biverkningar 12 %

för patienter som fick pregabalin och 5 % för patienter som fick placebo. De vanligaste biverkningarna

som resulterade i läkemedelsutsättning hos pregabalinbehandlade grupper var yrsel och somnolens.

I tabellen nedan är alla biverkningar, som förekom i högre frekvens än placebo och hos mer än en

patient, listade efter klassificering och frekvens (mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10),

mindre vanliga (≥ 1/1000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1000), mycket sällsynta (< 1/10 000),

ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje

frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

De listade biverkningarna kan också förknippas med den underliggande sjukdomen och/eller annan

samtidig administrering av läkemedel.

Vid behandling av central neuropatisk smärta på grund av ryggmärgsskada, ökade incidensen av

biverkningar i allmänhet, CNS biverkningar och speciellt somnolens (se avsnitt 4.4).

Ytterligare biverkningar rapporterade efter lansering är inkluderade i listan nedan i kursiv stil.

Systemorganklass

Biverkningar

Infektioner och infestationer

Vanliga

Nasofaryngit

Blodet och lymfsystemet

Mindre vanliga

Neutropeni

Immunsystemet

Mindre vanliga

Överkänslighet

Sällsynta

Angioödem, allergisk reaktion

Metabolism och nutrition

Vanliga

Ökad aptit

Mindre vanliga

Anorexi, hypoglykemi

Psykiska störningar

Vanliga

Euforiskt stämningsläge, konfusion, irritabilitet,

desorientering, insomnia, minskad libido

Mindre vanliga

Hallucination, panikattack, rastlöshet, agitation, depression,

sänkt stämningsläge, förhöjd sinnestämning,

aggression,

humörsvängningar, depersonalisation, svårighet att finna ord,

onormala drömmar, ökad libido, anorgasmi, apati

Sällsynta

Disinhibition

Systemorganklass

Biverkningar

Centrala och perifera nervsystemet

Mycket vanliga

Yrsel, somnolens, huvudvärk

Vanliga

Ataxi, koordinationssvårigheter, tremor, dysartri, amnesi,

minnesstörning, nedsatt uppmärksamhet, parestesi, hypoestesi,

sedering, balanssvårigheter, letargi

Mindre vanliga

Synkope, stupor, myoklonus,

förlust av medvetandet,

psykomotorisk hyperaktivitet, dyskinesi, postural yrsel,

intentionstremor, nystagmus, kognitivstörning,

psykisk

försämring,

talsvårigheter, hyporeflexi, hyperestesi, brännande

känsla, ageusi

, olustkänsla

Sällsynta

Krampanfall,

parosmi, hypokinesi, dysgrafi

Ögon

Vanliga

Dimsyn, diplopi

Mindre vanliga

Perifert synbortfall, synförändringar, ögonsvullnad,

synfältsdefekt, nedsatt synskärpa, ögonsmärta, astenopi,

fotopsi, torra ögon, ökat tårflöde, ögonirritation

Sällsynta

Synnedsättning, keratit,

oscillopsi, förändrad perception av

syndjupet, mydriasis, skelögdhet, ljusare syn

Öron och balansorgan

Vanliga

Vertigo

Mindre vanliga

Hyperakusi

Hjärtat

Mindre vanliga

Takykardi, AV-block I, sinusbradykardi,

hjärtsvikt

Sällsynta

Förlängt QT- intervall,

sinustakykardi, sinusarytmi

Blodkärl

Mindre vanliga

Hypotension, hypertension, vallningar, rodnad, perifer kyla

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Mindre vanliga

Dyspné, näsblod, hosta, nästäppa, rinit, snarkning, nästorrhet

Sällsynta

Lungödem

, åtstramningskänsla i halsen

Ingen känd frekvens

Andningsdepression

Magtarmkanalen

Vanliga

Kräkning,

illamående

, förstoppning,

diarré,

flatulens,

bukutspändhet, muntorrhet

Mindre vanliga

Gastroesofageal refluxsjukdom, ökad salivation, oral

hypoestesi

Sällsynta

Ascites, pankreatit, s

vullen tunga,

dysfagi

Lever och gallvägar

Mindre vanliga

Förhöjda leverenzymer*

Sällsynta

Gulsot

Mycket sällsynta

Leversvikt, hepatit

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga

Papulösa utslag, urtikaria, hyperhidros,

pruritus

Sällsynta

Stevens-Johnsons syndrom,

kallsvettningar

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Vanliga

Muskelkramp, artralgi, ryggsmärta, smärta i armar och ben,

cervikalspasm

Mindre vanliga

Ledsvullnad, myalgi, muskelryckning, nacksmärta,

muskelstelhet

Sällsynta

Rhabdomyolys

Njurar och urinvägar

Mindre vanliga

Urininkontinens, dysuri

Sällsynta

Njursvikt, oliguri,

urinretention

* förhöjt ALAT, förhöjt ASAT.

Efter utsättning av pregabalin vid korttids- eller långtidsbehandling har utsättningssymtom observerats

hos några patienter. Följande symtom har förekommit: insomnia, huvudvärk, illamående, ångest,

diarré, influensaliknande symtom, krampanfall, ängslan, depression, smärta, hyperhidros och yrsel,

vilka kan indikera fysisk tillvänjning. Patienten bör informeras om detta vid behandlingens början.

Vid utsättning av pregabalin vid långtidsbehandling tyder data på att incidens och svårighetsgrad av

utsättningssymtom kan vara dosrelaterade.

Pediatrisk population

Den säkerhetsprofil som observerades för pregabalin vid fyra pediatriska studier på patienter med

partiella anfall med eller utan sekundär generalisering (en 12-veckorsstudie av effekt och säkerhet på

patienter i åldersgruppen 4 till 16 år, n=295, en 14-dagarsstudie av effekt och säkerhet på patienter

som fyllt 1 månad men inte 4 år, n=175,en studie av farmakokinetik och tolerabilitet, n=65, samt en

1-årig öppen uppföljande säkerhetsstudie, n=54) liknade den som observerats i studierna på vuxna

patienter med epilepsi. De vanligaste biverkningarna av pregabalinbehandling som observerades under

12-veckorstudien var somnolens, pyrexi, övre luftvägsinfektion, ökad aptit, viktökning

ochnasofaryngit De vanligaste biverkningarna av pregabalinbehandling som observerades under 14-

dagarsstudien var somnolens, övre luftvägsinfektion och pyrexi (se avsnitt 4.2, 5.1 och 5.2).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt

att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas

att rapportera varje misstänkt biverkning via;

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9

Överdosering

Efter lansering har de vanligast rapporterade biverkningarna efter det att pregabalin tagits i överdos

varit somnolens, förvirring, agitation och rastlöshet. Även krampanfall har rapporterats.

I sällsynta fall har koma rapporterats.

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Vanliga

Erektildysfunktion

Mindre vanliga

Sexuell dysfunktion, fördröjd ejakulation, dysmenorré, ömma

bröst

Sällsynta

Amenorré, utsöndring från brösten, förstorade bröst,

gynekomasti

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Vanliga

Perifert ödem, ödem, gångrubbning, fall, berusningskänsla,

känsla av abnormalitet, trötthet

Mindre vanliga

Generaliserat ödem,

ansiktsödem,

åtstramningskänsla i bröstet,

smärta, feber, törst, frossa, asteni

Undersökningar

Vanliga

Viktökning

Mindre vanliga

Förhöjt blodkreatininfosfokinas, förhöjd blodglukos,

minskning av antalet blodplättar, förhöjt blodkreatinin, sänkt

blodkalium, viktminskning

Sällsynta

Minskning av antalet vita blodkroppar

Biverkningar

Systemorganklass

Behandling av pregabalinöverdos bör omfatta allmän understödjande behandling och hemodialys kan

ges vid behov (se avsnitt 4.2 Tabell 1).

5.

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Antiepileptika, övriga antiepileptika ATC kod: N03AX16

Den aktiva substansen pregabalin är en gamma-aminosmörsyra-analog [(S)-3-(aminometyl)-5-

metylhexansyra].

Verkningsmekanism

Pregabalin binder till en auxiliär subenhet (α

-δ protein) av spänningskänsliga kalciumkanaler i det

centrala nervsystemet.

Klinisk effekt och säkerhet

Neuropatisk smärta

Effekt har visats i studier på diabetesneuropati, postherpetisk neuralgi och ryggmärgsskada. Effekt har

inte studerats på andra modeller för neuropatisk smärta.

Pregabalin har studerats i 10 kontrollerade kliniska studier i upp till 13 veckor med dosering två

gånger per dag och i upp till 8 veckor med dosering tre gånger per dag. Effekt- och säkerhetsprofiler

för dosering 2 respektive 3 gånger per dag var sammantaget likvärdiga.

I kliniska prövningar upp till 12 veckor med avseende på både perifer och central neuropatisk smärta,

sågs efter vecka 1 en smärtreduktion som kvarstod under hela behandlingsperioden.

I kontrollerade kliniska prövningar på perifer neuropatisk smärta fick 35 % av pregabalinbehandlade

patienter och 18 % av placebobehandlade patienter en 50 %-ig förbättring av smärtan. För patienter

som inte upplevde somnolens observerades en sådan förbättring hos 33 % av dem som behandlades

med pregabalin och 18 % av dem som fick placebo. För patienter som upplevde somnolens var

motsvarande andel 48 % för pregabalin och 16 % för placebo.

I den kontrollerade kliniska prövningen på central neuropatisk smärta fick 22 % av de

pregabalinbehandlade patienterna och 7 % av de placebobehandlade patienterna en 50 %-ig förbättring

av smärtan.

Epilepsi

Tilläggsbehandling

Pregabalin har studerats i 3 kontrollerade kliniska studier under 12 veckors tid med dosering antingen

två gånger per dag eller dosering 3 gånger per dag. Effekt- och säkerhetsprofiler för dosering 2

respektive 3 gånger per dag var sammantaget likvärdiga.

En minskning av anfallsfrekvens observerades under vecka 1.

Pediatrisk population

Effekten och säkerheten för pregabalin som tilläggsbehandling av epilepsi hos pediatriska patienter

under 12 år samt ungdomar har inte fastställts. De biverkningar som observerades i en studie av

farmakokinetik och tolerabilitet som rekryterade patienter från 3 månaders till 16 års ålder (n=65) med

partiella anfall liknade de som observerats hos vuxna. Resultaten av en placebokontrollerad

12-veckorsstudie på 295 pediatriska patienter i åldrarna 4 till 16 år, och en placebokontrollerad 14-

dagarsstudie på 175 pediatriska patienter som fyllt 1 månad men inte 4 år, där man undersökte effekt

och säkerhet för pregabalin som tilläggsbehandling vid partiella anfall, samt en 1-årig öppen

säkerhetsstudie av 54 pediatriska patienter från 3 månaders till 16 års ålder med epilepsi tyder på att

biverkningarna pyrexi och infektioner i de övre luftvägarna observerades oftare än i studierna av

vuxna patienter med epilepsi (se avsnitt 4.2, 4.8 och 5.2).

I den placebokontrollerade 12-veckorsstudien fick pediatriska patienter pregabalin 2,5 mg/kg/dag

(högst 150 mg/dag), pregabalin 10 mg/kg/dag (högst 600 mg/dag) eller placebo. Procentandelen av

gruppen som hade en 50 %-ig minskning av antalet partiella anfall jämfört med baslinjen var 40,6 %

av patienterna som fick pregabalin 10 mg/kg/dag (p=0,0068 jämfört med placebo), 29,1 % av

patienterna som behandlades med pregabalin 2,5 mg/kg/dag (p=0,2600 jämfört med placebo) och

22,6 % av dem som fick placebo.

I den placebokontrollerade 14-dagarsstudien fick pediatriska patienter (som fyllt 1 månad men inte 4

år) pregabalin 7 mg/kg/dag, pregabalin 14 mg/kg/dag eller placebo. Medianen för 24 timmars

frekvenser av anfall vid baslinjen och vid det sista besöket var 4,7 respektive 3,8 för pregabalin 7

mg/kg/dag, 5,4 respektive 1,4 för pregabalin 14 mg/kg/dag och 2,9 respektive 2,3 för placebo.

Pregabalin 14 mg/kg/dag gav en signifikant minskning av den log-transformerade frekvensen av

partiella anfall jämfört med placebo (p=0,0223), men pregabalin 7 mg/kg/dag visade ingen förbättring

jämfört med placebo.

Monoterapi (nydiagnostiserade patienter)

Pregabalin har studerats i 1 kontrollerad klinisk studie under 56 veckors tid med dosering två gånger

per dag. Pregabalin uppnådde inte “non-inferiority” gentemot lamotrigin baserat på effektparametern 6

anfallsfria månader. Pregabalin och lamotrigin var lika säkra och vältolererade.

Generaliserat ångestsyndrom

Pregabalin har studerats i 6 kontrollerade prövningar med 4–6 veckors duration, en äldre studie om 8

veckor och en långtidsstudie av återfallsprevention med en 6 månaders fas med återfallsprevention.

Lindring av symtom från generaliserat ångestsyndrom enligt Hamiltons ångestskala (HAM-A)

observerades vid vecka 1.

I kontrollerade kliniska prövningar (4-8 veckors studietid) hade 52 % av pregabalinbehandlade

patienter och 38 % av placebobehandlade patienter åtminstone en 50 %-ig förbättring av totalpoäng

enligt HAM-A mätt från baslinjen till prövningens slut

En högre andel patienter behandlade med pregabalin i kontrollerade studier rapporterade dimsyn

jämfört med patienter behandlade med placebo. I de flesta fallen försvann besvären då behandlingen

fortgick. Oftalmologiska undersökningar (inklusive test av synskärpa, formellt test av synfält och

ögonbottenundersökning efter dilatation) har genomförts hos över 3600 patienter i kontrollerade

kliniska prövningar. Hos dessa patienter sågs en nedsatt synskärpa hos 6,5 % av patienterna

behandlade med pregabalin och 4,8 % hos patienterna behandlade med placebo. Synfältsförändringar

sågs hos 12,4 % av patienterna behandlade med pregabalin och 11,7 % hos patienterna behandlade

med placebo. Förändringar av ögonbotten observerades hos 1,7 % av patienterna behandlade med

pregabalin och hos 2,1 % av patienterna behandlade med placebo.

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

Pregabalins farmakokinetik vid steady-state är likartad för friska frivilliga, epilepsipatienter som star

på antiepileptika samt för patienter med kronisk smärta..

Absorption

Pregabalin absorberas snabbt när det administreras under fasta. Maximala plasmakoncentrationer

uppnås inom 1 timme efter både enkel- och upprepad dosering. Pregabalins orala biotillgänglighet är

uppskattad till ≥ 90 % och är oberoende av dos. Efter upprepad administrering uppnås steady-state

inom 24-48 timmar. Absorptionshastigheten av pregabalin minskar när det ges tillsammans med föda,

vilket ger en minskning av C

med cirka 25-30 % och en fördröjning av t

till cirka 2,5 timmar.

Administrering av pregabalin tillsammans med föda har dock ingen kliniskt signifikant effekt på

absorptionsgraden av pregabalin.

Distribution

I prekliniska studier har det visats att pregabalin passerar blodhjärnbarriären hos möss, råttor och apor.

Pregabalin har visats passera placentan hos råttor och finns i mjölken hos diande råttor. Hos människa

är den skenbara distributionsvolymen av pregabalin efter oral administrering cirka 0,56 l/kg.

Pregabalin binds inte till plasmaproteiner.

Metabolism

Pregabalin genomgår försumbar metabolism hos människa. Efter en dos av radioaktivt märkt

pregabalin, var cirka 98 % av den radioaktivitet som återfanns i urinen oförändrat pregabalin.

N-metylerat derivat av pregabalin, huvudmetaboliten av pregabalin som påträffats i urin, svarade för

0,9 % av dosen. I prekliniska studier visades inget tecken på racemisering av pregabalins S-enantiomer

till R-enantiomeren.

Eliminering

Pregabalin elimineras från blodcirkulationen primärt genom utsöndring via njurarna som oförändrat

läkemedel. Pregabalins eliminationshalveringstid är i medeltal 6,3 timmar. Pregabalins

plasmaclearance och renalclearance är direkt proportionella mot kreatininclearance (se avsnitt 5.2

Nedsatt njurfunktion).

Dosjustering för patienter med nedsatt njurfunktion eller patienter som genomgår hemodialys är

nödvändig (se avsnitt 4.2, Tabell 1).

Linjäritet/icke-linjäritet

Pregabalins farmakokinetik är linjär över det rekommenderade dagliga dosintervallet. Interindividuella

farmakokinetiska variabiliteten för pregabalin är låg (<20 %). Kinetiken för upprepad dosering kan

förutsägas från enkeldosdata. Plasmakoncentrationer av pregabalin behöver därför inte följas

rutinmässigt.

Kön

Kliniska prövningar har visat att kön inte har någon kliniskt signifikant påverkan på

plasmakoncentrationerna av pregabalin.

Nedsatt njurfunktion

Pregabalinclearance är direkt proportionellt mot kreatininclearance. Pregabalin avlägsnas dessutom

effektivt från plasma genom hemodialys (efter 4 timmars hemodialys sänks pregabalin

plasmakoncentrationer med ungefär 50 %). Eftersom elimination via njurarna är den huvudsakliga

eliminationsvägen är det nödvändigt med dossänkning hos patienter med nedsatt njurfunktion och

dostillägg efter hemodialys (se avsnitt 4.2, Tabell 1).

Nedsatt leverfunktion

Inga specifika farmakokinetiska studier har utförts hos patienter med nedsatt leverfunktion. Eftersom

pregabalin inte metaboliseras i någon signifikant grad och utsöndras övervägande som oförändrat

läkemedel i urinen, förväntas inte att nedsatt leverfunktion skulle signifikant förändra

plasmakoncentrationer av pregabalin.

Pediatrisk population

Farmakokinetiken för pregabalin utvärderades på pediatriska patienter med epilepsi (åldersgrupper: 1

till 23 månader, 2 till 6 år, 7 till 11 år samt 12 till 16 år) vid dosnivåerna 2,5, 5, 10 och 15 mg/kg/dag I

en studie av farmakokinetik och tolerabilitet.

Efter oral administrering av pregabalin till fastande pediatriska patienter var i allmänhet tiden för att nå

högsta plasmakoncentration liknande över hela åldersgruppen och inträffade 0,5 timme till 2 timmar

efter dosen.

Parametrarna C

och AUC för pregabalin ökade linjärt med ökande dos inom varje åldersgrupp.

AUC var 30 % lägre hos pediatriska patienter som vägde under 30 kg på grund av en ökad

kroppsviktsjusterad clearance på 43 % för dessa patienter jämfört med patienter som vägde ≥30 kg.

Pregabalins slutliga halveringstid var i genomsnitt 3 till 4 timmar hos pediatriska patienter upp till 6

års ålder och 4 till 6 timmar hos patienter som var 7 år och äldre.

Populationsfarmakokinetisk analys visade att kreatininclearance signifikant samvarierade med oral

clearance för pregabalin samt att kroppsvikt signifikant samvarierade med pregabalins skenbara orala

distributionsvolym och att dessa relationer var likartade hos pediatriska och vuxna patienter.

Farmakokinetiken för pregabalin hos patienter under 3 månader har inte studerats (se avsnitt 4.2, 4.8

och 5.1).

Äldre (över 65 år)

Pregabalinclearance tenderar att minska med stigande ålder. Minskningen av pregabalins orala

clearance är förenlig med de minskningar i kreatininclearance som associeras med stigande ålder.

Sänkning av pregabalindosen kan krävas för patienter som har åldersrelaterad nedsatt njurfunktion (se

avsnitt 4.2, Tabell 1).

Ammande mödrar

Farmakokinetiken av 150 mg pregabalin administrerad var tolfte timme (300 mg daglig dos)

tvärderades hos 10 ammande kvinnor åtminstone tolv veckor efter förlossningen. Amningen hade liten

eller ingen effekt på pregabalinfarmakokinetiken. Pregabalin utsöndrades med genomsnittliga

jämviktskoncentrationer på cirka 76 % av dem i maternell plasma. Den beräknade spädbarnsdosen

från bröstmjölk (under förutsättning att den genomsnittliga mjölkkonsumtionen är 150 ml/kg/dag) för

kvinnor som erhåller 300 mg/dag respektive den maximala dosen 600 mg/dag skulle vara 0,31

respektive 0,62 mg/kg/dag. Dessa beräknade doser utgör cirka 7 % av den totala dagliga maternella

dosen på en mg/kg-bas.

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

I gängse allmäntoxikologiska studier tolererades pregabalin väl vid kliniskt relevanta doser. I

toxicitetsstudier med upprepad dosering på råttor och apor iakttogs CNS effekter, inclusive

hypoaktivitet, hyperaktivitet och ataxi. En ökad incidens av retinal atrofi, som vanligen observeras hos

åldrade albinoråttor, sågs efter långtidsbehandling med pregabalin vid exponeringar som är ≥ 5 gånger

medelexponering för människa vid den maximala rekommenderade kliniska dosen.

Pregabalin var inte teratogent hos möss, råttor eller kaniner. Fostertoxicitet hos råttor och kaniner

förekom bara vid exponeringar som är avsevärt högre än klinisk exponering. I prenatala/postnatala

toxicitetsstudier, inducerade pregabalin fosterutvecklingstoxicitet hos råttor vid exponeringar > 2

gånger den maximala, rekommenderade exponeringen hos människa.

Biverkningar på fertiliteten hos råtthanar och -honor observerades enbart vid exponeringar som är

avsevärt högre än klinisk exponering. Biverkningar på manliga reproduktionsorgan och

spermaparametrar var reversibla och inträffade endast vid exponeringar som är avsevärt högre än

klinisk exponering eller som associeras med spontana degenerationsprocesser i manliga

reproduktionsorgan hos råttan. Därför ansågs effekterna vara av liten eller ingen klinisk relevans.

Pregabalin är inte genotoxiskt vilket baseras på resultaten från en uppsättning av

in vitro

in vivo

tester.

Tvååriga karcinogenicitetsstudier med pregabalin utfördes på råttor och möss. Inga tumörer

observerades hos råttor vid exponeringar upp till 24 gånger medelexponeringen för människa vid den

maximala rekommenderade kliniska dosen 600 mg/dag. Hos möss sågs ingen ökad incidens av

tumörer vid exponeringar liknande medelexponeringen hos människa men en ökad incidens av

hemangiosarkom observerades vid högre exponeringar. Den icke-genotoxiska mekanismen för

pregabalin-inducerad tumörbildning hos möss involverar förändringar på blodplättar och därtill

associerad endotelcellproliferation. Dessa förändringar i blodplättar förekommer inte hos råttor eller

människa baserat på kliniska data från korttidsstudier och begränsade långtidsstudier. Motsvarande

risk hos människa har inte kunnat påvisas.

Toxicitetsbilden hos unga råttor skiljer sig inte kvalitativt från den som setts hos vuxna råttor. Unga

råttor är dock mer känsliga. Vid terapeutiska exponeringar fanns det tecken på kliniska CNS symptom

som hyperaktivitet och bruxism samt vissa förändringar i tillväxten (övergående viktökningshämning).

Effekter på östruscykel iakttogs vid 5 gånger den terapeutiska exponeringen för människa. En minskad

akustisk reaktion vid oväntade yttre ljudstimuli iakttogs hos unga råttor 1-2 veckor efter exponeringar

> 2 gånger den terapeutiska exponeringen för människa. Nio veckor efter exponering, var denna

reaktion inte längre observerbar.

6.

FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Pregabalin Medical Valley 25 och 150 mg hårda kapslar:

Kapselinnehåll:

Laktosmonohydrat

Majsstärkelse

Talk

Kapselskal:

Gelatin

Titandioxid (E171)

Pregabalin Medical Valley 50 och 200 mg hårda kapslar:

Kapselinnehåll:

Laktosmonohydrat

Majsstärkelse

Talk

Kapselskal:

Gelatin

Titandioxid (E171)

Röd järnoxid (E172)

Pregabalin Medical Valley 75, 100 och 300 mg hårda kapslar:

Kapselinnehåll:

Laktosmonohydrat

Majsstärkelse

Talk

Kapselskal:

Gelatin

Titandioxid (E171)

Indigokarmin (E132)

Erytrosin (E127)

6.2

Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3

Hållbarhet

18 månader.

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högs 30 ºC

6.5

Förpackningstyp och innehåll

Aluminium/aluminium-polyamid-PVC eller aluminium/PVC-PVDC-blister:

Pregabalin Medical Valley 25 mg innehåller 14, 21, 56, 70, 84, 100, 112 hårda kapslar eller 100 x 1

hårda kapslar i perforerade endosblister.

Pregabalin Medical Valley 50 mg innehåller 14, 21, 56, 84, 100 hårda kapslar eller 100 x 1 hårda

kapslar i perforerade endosblister.

Pregabalin Medical Valley 75 mg innehåller 14, 56, 70, 100, 112 hårda kapslar eller 100 x 1 hårda

kapslar i perforerade endosblister.

Pregabalin Medical Valley 100 mg innehåller 21, 84, 100 hårda kapslar eller 100 x 1 hårda kapslar i

perforerade endosblister.

Pregabalin Medical Valley 150 mg innehåller 14, 56, 70, 100, 112 hårda kapslar eller 100 x 1 hårda

kapslar i perforerade endosblister.

Pregabalin Medical Valley 200 mg innehåller 21, 84, 100 hårda kapslar eller 100 x 1 hårda kapslar i

perforerade endosblister.

Pregabalin Medical Valley 300 mg innehåller 14, 56, 70, 100, 112 hårda kapslar eller 100 x 1 hårda

kapslar i perforerade endosblister.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Inga särskilda anvisningar.

7.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Medical Valley Invest AB

Brädgårdsvägen 28

236 32 Höllviken

8.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

25 mg: 52198

50 mg: 52199

75 mg: 52200

100 mg: 52201

150 mg: 52202

200 mg: 52203

300 mg: 52204

9.

DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2016-03-31

Datum för den senaste förnyelsen: 2021-02-24

10.

DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2021-01-14

Liknande Produkter

Sök varningar relaterade till denna produkt

Visa dokumenthistorik

Dela den här informationen