Pentasa 500 mg Depottablett

Sverige - svenska - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Köp det nu

Bipacksedel Bipacksedel (PIL)

15-02-2021

Produktens egenskaper Produktens egenskaper (SPC)

15-02-2021

Aktiva substanser:
mesalazin
Tillgänglig från:
Medartuum AB
ATC-kod:
A07EC02
INN (International namn):
mesalazine
Dos:
500 mg
Läkemedelsform:
Depottablett
Sammansättning:
mesalazin 500 mg Aktiv substans
Receptbelagda typ:
Receptbelagt
Produktsammanfattning:
Förpacknings: Blister, 300 tabletter
Bemyndigande status:
Avregistrerad
Godkännandenummer:
53754
Tillstånd datum:
2016-06-09

Läs hela dokumentet

Bipacksedel: Information till användaren

Pentasa 500 mg depottabletter

Pentasa 1 g depottabletter

mesalazin

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Den innehåller

information som är viktig för dig.

Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.

Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal.

Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om

de uppvisar sjukdomstecken som liknar dina.

Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även eventuella

biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.

I denna bipacksedel finns information om följande

Vad Pentasa är och vad det används för

Vad du behöver veta innan du använder Pentasa

Hur du använder Pentasa

Eventuella biverkningar

Hur Pentasa ska förvaras

Förpackningens innehåll och övriga upplysningar

1.

Vad Pentasa är och vad det används för

Pentasa används för behandling av milda till medelsvåra skov av ulcerös kolit och för att förebygga

framtida skov.

Ulcerös kolit är en inflammatorisk tarmsjukdom där tarmens insida blir inflammerad och utvecklar

små sår som kan blöda.

Pentasa depottablett består av små korn med mesalazin övertäckta med ett hölje. Kornen frisätter

långsamt det aktiva innehållsämnet (mesalazin). Det minskar inflammationen och de smärtsamma

symtomen.

2.

Vad du behöver veta innan du använder Pentasa

Använd inte Pentasa

om du är

allergisk

mesalazin

eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i

avsnitt 6)

om du är

allergisk

mot andra

salicylater, t ex acetylsalicylsyra

om du lider av svår

lever

- och/eller

njur

sjukdom

Varningar och försiktighet

Tala med läkare eller apotekspersonal innan du använder Pentasa:

om du är allergisk mot

sulfasalazin

(risk för allergi mot salicylater)

om du har eller tidigare har haft

lever

- eller

njur

sjukdom

om du har

blödnings

benägenhet

om du har

magsår

(i mage eller tolvfingertarm)

om du har en

lungsjukdom

(särskilt astma)

om du någonsin har utvecklat allvarliga hudutslag eller hudfjällning, blåsbildning och/eller sår i

munnen efter att du använt mesalazin

Allvarliga hudreaktioner, som Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, har

rapporterats i samband med mesalazinbehandling. Sluta använda Pentasa och uppsök omedelbart

sjukvård om du får något av de symtom på dessa allvarliga hudreaktioner som beskrivs i avsnitt 4.

Njurstenar kan bildas vid användning av mesalazin. Symtomen kan bland annat vara smärta i sidorna

av buken och blod i urinen. Se till att dricka tillräckligt med vätska under behandlingen med

mesalazin.

När du behandlas med detta läkemedel, kommer din läkare vanligtvis be dig att lämna blod- och

urinprov för att kontrollera din njurfunktion, särskilt i början av behandlingen.

Andra läkemedel och Pentasa

Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra

läkemedel. Detta är särskilt viktigt om du tar något av följande:

vissa

läkemedel

som kan påverka

njurarnas

funktion, såsom NSAID-preparat (vissa

smärtstillande och inflammationshämmande läkemedel) och acetylsalicylsyra

azatioprin

(används efter transplantationer eller för att behandla autoimmuna sjukdomar)

6-merkaptopurin

eller

tioguanin

(cellgift, används för att behandla leukemi)

warfarin

(blodförtunnande läkemedel)

Graviditet och amning

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare

eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.

Graviditet

Det finns begränsad erfarenhet av användning hos gravida kvinnor.

Amning

Det aktiva innehållsämnet i Pentasa passerar över i modersmjölk. Nyfödda barn kan råka ut för

överkänslighetsreaktioner såsom diarré. Om det ammade barnet utvecklar diarré ska amningen

avslutas.

Körförmåga och användning av maskiner

Pentasa har ingen känd påverkan på förmågan att köra bil och använda maskiner.

3.

Hur du använder Pentasa

Använd alltid Pentasa enligt läkarens anvisningar. Rådfråga läkare eller apotekspersonal om du är

osäker.

Vuxna

För att behandla skov av sjukdomen,

kommer

läkaren att förskriva en dos om upp till 4 g mesalazin

per dag, att tas en gång dagligen eller uppdelat i flera doser. Detta kan tas som fyra Pentasa 1g

tabletter en gång dagligen eller två Pentasa 1g tabletter två gånger dagligen. Pentasa 500 mg tabletter

kan också användas för att få den dos som är bäst för dig.

För att förhindra nya skov av sjukdomen,

kommer läkaren vanligen att förskriva 2 g mesalazin per

dag, som två Pentasa tabletter 1 g en gång dagligen eller fyra Pentasa tabletter 500 mg en gång

dagligen.

Användning för barn och ungdomar

Barn ≥ 6 år

Dosen är beroende av barnets vikt och beräknas av läkaren.

Allmän rekommendation är halv vuxendos till barn som väger upp till 40 kg och normal vuxendos till

dem som väger över 40 kg.

Pentasa depottabletter 1 g ska sväljas hela.

Pentasa depottabletter 500 mg kan delas men får inte tuggas eller krossas.

Om tabletterna upplevs svåra att svälja kan de eventuellt slammas upp i 50 ml (ca 3 matskedar) kallt

vatten. Rör om och drick omedelbart.

Om du har använt för stor mängd av Pentasa

Om du har fått i dig för stor mängd läkemedel eller om t ex ett barn fått i sig läkemedlet av misstag,

kontakta omedelbart läkare, sjukhus eller Giftinformationscentralen (tel. 112) för bedömning av risken

samt rådgivning.

Om du har glömt att använda Pentasa

Om du har glömt att ta en dos, ta den så fort du kommer ihåg det och ta sedan nästa dos vid vanlig

tidpunkt. Ta inte dubbel dos för att kompensera för glömd dos.

Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel, kontakta läkare eller apotekspersonal

.

4.

Eventuella biverkningar

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få

dem.

Kontakta omedelbart läkare och sluta ta Pentasa om du får något av följande:

Plötsliga magkramper, magsmärtor, feber, kraftig huvudvärk och hudutslag

(överkänslighetsreaktion mot läkemedlet).

Allvarliga hudförändringar eller hudutslag, rödaktiga, ej upphöjda, fläckar på bålen som liknar

måltavlor eller är runda, ofta med blåsor i mitten, fjällande hud, sår i munnen, svalget, näsan, på

könsorganen och i ögonen. Dessa allvarliga hudutslag kan föregås av feber och

influensaliknande symtom (erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk

epidermal nekrolys).

Svullnad av ansikte, tunga eller svalg, svårigheter att svälja, nässelutslag och

andningssvårigheter, feber och ibland blodtrycksfall (Quinckes ödem eller anafylaktisk

reaktion).

Pentasa kan i mycket sällsynta fall påverka de vita blodkropparna så att infektionsförsvaret försämras.

Om du får en infektion med symtom såsom feber med kraftigt försämrat allmäntillstånd eller feber

med lokala infektionssymtom såsom exempelvis ont i halsen/svalget/munnen eller svårt att kissa, ska

du snarast uppsöka läkare så att man via blodprov kan utesluta en brist på vita blodkroppar

(agranulocytos). Det är viktigt att du då informerar om din medicinering.

Dessa biverkningar är mycket sällsynta och kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 användare.

Övriga biverkningar:

Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 användare)

diarré

magont

illamående

kräkningar

huvudvärk

hudutslag

gasbesvär

Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av1000 användare)

hjärtmuskel- och hjärtsäcksinflammation (myokardit och perikardit) vilket kan orsaka

andfåddhet och bröstsmärtor eller hjärtklappning

inflammation i bukspottkörteln (symtomen inkluderar rygg- och/eller magsmärtor)

yrsel

ökad hudkänslighet för solljus och ultraviolett ljus (fotosensitivitet)

Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 användare)

blodbrist och andra blodbildsförändringar (minskat antal av vissa blodceller vilket kan orsaka

blödning, blåmärken, feber och halsont)

läkemedelsreaktion som kan yttra sig som feber, hudutslag, förändrad blodbild, förstorade

lymfkörtlar och påverkan på inre organ (DRESS-syndrom)

leversjukdomar (med symtom som gulsot (gulfärgning av hud och/eller ögon) och/eller

långsamma tarmrörelser)

njursjukdomar (med symtom som blod i urinen, och/eller ödem (svullnad som orsakas av att

vatten samlas i kroppen)

perifer neuropati (ett tillstånd som påverkar nerver i händer och fötter med symtom som

stickningar och domningar)

allergiska lungreaktioner, inflammation i lungsäcken eller ärrvävnad i lungan (med symtom som

hosta, kramp i luftrören, obehag eller smärta vid andning, andningssvårigheter och blodiga

och/eller omfattande upphostningar)

håravfall (upphör efter avslutad behandling)

muskel- och ledvärk

inflammation som kan påverka olika delar av kroppen såsom leder, hud, njurar, hjärta osv

(symtom som smärta i leder, trötthet, feber, onormal eller oförklarlig blödning (framförallt

näsblod), blåmärken, lilafärgning av huden (inklusive svåra ytliga sår och blåsor som kan

påverka huden som skyddsbarriär av kroppen))

ackumulering av vätska runt hjärtat (utgjutning i hjärtsäcken) som kan orsaka smärta eller tryck

över bröstet

missfärgad urin

övergående minskat antal spermier (upphör efter avslutad behandling)

svår diarré och magsmärta på grund av en allergisk reaktion i magtarmkanalen

enstaka fall av benign intrakraniell hypertension (godartad tryckförhöjning i skallen på grund av

att vätska samlas runt hjärnan) har rapporterats hos ungdomar. Symtom är huvudvärk,

illamående, kräkning och/eller syn- eller hörselstörningar

Har rapporterats (förekommer hos ett okänt antal användare)

njurstenar och smärta från njurarna (se även avsnitt 2)

Flera av de ovannämnda biverkningarna kan bero på sjukdomen i sig.

Rapportering av biverkningar

Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även biverkningar som inte

nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt (se detaljer nedan). Genom

att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet.

Läkemedelsverket

Box 26, 751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

5.

Hur Pentasa ska förvaras

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Används före utgångsdatum som anges på kartongen. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven

månad.

Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man

kastar läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön.

6.

Förpackningens innehåll och övriga upplysningar

Innehållsdeklaration

Den aktiva substansen är mesalazin. Varje tablett innehåller 500 mg respektive 1g (=1000 mg)

mesalazin.

Övriga innehållsämnen är: magnesiumstearat, talk, etylcellulosa, povidon och mikrokristallin

cellulosa.

Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar

500 mg: Runda vitgrå till ljusbruna, fläckiga, märkta PENTASA på ena sidan och 500 mg samt

brytskåra på andra sidan.

1 g: Ovala vita till ljusgrå, fläckiga, märkta PENTASA på båda sidor.

Förpackningsstorlekar:

500 mg (blister): 1x100 depottabletter, 3x100 depottabletter, 5x100 depottabletter.

1 g (blister): 60 (6x10) depottabletter.

Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare:

Innehavare av godkännande för försäljning

Ferring Läkemedel AB

Box 4041

203 11 Malmö

040-691 69 00

Tillverkare:

Ferring GmbH

Wittland 11

DE-24109 Kiel

Tyskland

Denna bipacksedel ändrades senast

2021-02-15

Läs hela dokumentet

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

Pentasa 500 mg depottabletter

Pentasa 1 g depottabletter

2.

KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

1 depottablett innehåller 500 mg eller 1000 mg mesalazin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3.

LÄKEMEDELSFORM

Depottablett

500 mg: Runda vitgrå till ljusbruna, fläckiga, märkta PENTASA på ena sidan och 500 mg samt

brytskåra på andra sidan.

1 g: Ovala vita till ljusgrå, fläckiga, märkta PENTASA på båda sidor.

4.

KLINISKA UPPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Mild till medelsvår ulcerös kolit.

4.2

Dosering och administreringssätt

Dosering

Ulcerös kolit

Vuxna

Aktivt sjukdomstillstånd

Individuell dosering, upp till 4 g mesalazin en gång dagligen eller uppdelat på 2-4 doser.

Underhållsbehandling

Individuell dosering. Rekommenderad dos 2 g mesalazin en gång dagligen.

Pediatrisk population

Det finns endast begränsade kliniska data för användning till barn (6-18 år).

Barn ≥ 6 år:

Aktivt sjukdomstillstånd:

Individuell dosering. Startdos 30-50 mg/kg/dag uppdelat på flera doser.

Maxdos: 75 mg/kg/dag uppdelat på flera doser. Total dygnsdos bör inte överskrida 4 g

(rekommenderad vuxendos).

Underhållsbehandling:

Individuell dosering. Startdos 15-30 mg/kg/dag uppdelat på flera doser. Total

dygnsdos bör inte överskrida 2 g (rekommenderad vuxendos).

Allmän rekommendation är halv vuxendos till barn som väger upp till 40 kg och normal vuxendos till

dem som väger över 40 kg.

Administreringssätt

Depottabletter 1 g ska sväljas hela.

Depottabletter 500 mg kan delas men får ej tuggas eller krossas.

För att underlätta nersväljning kan depottabletterna eventuellt slammas upp i 50 ml kallt vatten. Rör

om och drick omedelbart.

4.3

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller mot

salicylater.

Gravt nedsatt lever- eller njurfunktion.

4.4

Varningar och försiktighet

Blodprover (differentialräkning, leverfunktionsparametrar som ASAT/ALAT, serumkreatinin) och

urintest (teststicka) bör tas före och under behandlingen enligt behandlande läkares bedömning. Som

riktlinje rekommenderas uppföljning 14 dagar efter initiering av behandling, därefter ytterligare två

eller tre gånger med 4-veckorsintervaller.

Om provsvaren är normala bör uppföljning ske var tredje månad. Om nya symtom uppkommer bör

provtagning ske omgående.

Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter som är överkänsliga mot sulfasalazin (risk för

allergi mot salicylater).

De flesta patienter som är intoleranta eller överkänsliga mot sulfasalazin kan dock använda Pentasa

depottablett utan risk för liknande reaktioner. Patienter som tidigare upplevt biverkningar mot

läkemedel innehållande sulfasalazin ska hållas under strikt medicinsk övervakning vid påbörjande av

behandling med Pentasa. Allvarliga hudbiverkningar, som Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och

toxisk epidermal nekrolys (TEN), har rapporterats i samband med mesalazinbehandling. Vid akuta

symtom på överkänslighet dvs kramper i buk, buksmärta, feber och svår huvudvärk, och/eller första

tecken och symtom på allvarliga hudreaktioner, såsom hudutslag, slemhinnelesioner eller något annat

tecken på överkänslighet, ska behandlingen omedelbart avslutas.

Försiktighet rekommenderas hos patienter med nedsatt leverfunktion och hos patienter med

blödningsbenägenhet.

Pentasa rekommenderas inte till patienter med nedsatt njurfunktion. Misstanke om

mesalazininducerad nefrotoxicitet ska tas i beaktande om patienten drabbas av nedsatt njurfunktion

under behandlingen. Samtidig användning av andra kända potentiellt nefrotoxiska läkemedel, såsom

NSAID-preparat och azatioprin, kan öka risken för njurreaktioner.

Fall av nefrolitiasis har rapporterats vid användning av mesalazin, inklusive stenar med ett

mesalazininnehåll på 100%. Det rekommenderas att se till att tillräcklig mängd vätska intas under

behandlingen.

Patienter med lungsjukdom, i synnerhet astma, bör övervakas mycket noga under behandling med

Pentasa.

Försiktighet rekommenderas vid behandling av patienter med aktivt magsår.

Mesalazininducerade överkänslighetsreaktioner i hjärtat (myo- och perikardit) har rapporterats i

sällsynta fall. Allvarlig bloddyskrasi har rapporterats i mycket sällsynta fall. Samtidig behandling med

mesalazin kan öka risken för bloddyskrasi hos patienter som får azatioprin, 6-merkaptopurin eller

tioguanin, se avsnitt 4.5. Behandlingen ska avbrytas vid misstanke om, eller tecken på, dessa

biverkningar.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts. Kombinationsterapi med Pentasa och azatioprin, 6-merkaptopurin

eller tioguanin har visat en högre frekvens av myelosuppressiva effekter och en interaktion kan inte

uteslutas, mekanismen bakom denna interaktion är dock inte fastställd. Regelbunden kontroll av vita

blodkroppar rekommenderas och doseringen av tiopurin ska justeras i förekommande fall.

Samtidig användning av andra kända potentiellt nefrotoxiska läkemedel såsom NSAID-preparat och

azatioprin kan öka risken för njurreaktioner.

Det finns tecken på att mesalazin kan minska den antikoagulerande effekten av warfarin.

4.6

Fertilitet, graviditet och amning

Pentasa ska endast användas under graviditet och amning om den förväntade nyttan överstiger de

möjliga riskerna. Den inflammatoriska tarmsjukdomen i sig kan öka risken för oönskade effekter

under graviditet.

Graviditet

Mesalazin passerar placentabarriären och dess koncentration i navelsträngsplasma är lägre än

koncentrationen i moderns plasma. Metaboliten acetylmesalazin återfinns i samma koncentrationer i

navelsträngen och moderns plasma. Det finns inga adekvata välkontrollerade studier beträffande

användning av Pentasa hos gravida kvinnor. Begränsade publicerade humandata på mesalazin visar

ingen ökning i den totala frekvensen medfödda missbildningar. Vissa data visar en ökad frekvens av

tidig födsel, fosterdöd och låg födelsevikt. Emellertid kan dessa graviditetsutfall även förknippas med

aktiv inflammatorisk tarmsjukdom.

Rubbningar i blodbilden (leukopeni, trombocytopeni, anemi) har rapporterats hos nyfödda vars

mödrar behandlats med Pentasa.

Ett enstaka fall av njursvikt hos det nyfödda barnet har rapporterats efter hög, långvarig dos mesalazin

(2-4 g peroralt) under graviditet.

Djurstudier med peroralt givet mesalazin tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med

avseende på graviditet, embryofetal utveckling, förlossning eller postnatal utveckling.

Amning

Mesalazin passerar över i modersmjölk. Mesalazinkoncentrationen är lägre i modersmjölken än i

moderns plasma, medan däremot metaboliten acetylmesalazin förekommer i samma eller högre

koncentrationer. Inga kontrollerade studier med Pentasa vid amning har utförts. Erfarenheten efter

peroral administrering hos ammande kvinnor är hittills endast begränsad. Överkänslighetsreaktioner

såsom diarré hos spädbarnet kan inte uteslutas. Om det ammade barnet utvecklar diarré ska amningen

avslutas.

Fertilitet

Djurdata på mesalazin visar inga effekter på fertiliteten hos män eller kvinnor.

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Pentasa har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8

Biverkningar

De vanligaste biverkningarna observerade i kliniska prövningar med mesalazin är diarré, illamående,

buksmärta, huvudvärk, kräkningar och hudutslag. Överkänslighetsreaktioner och läkemedelsinducerad

feber kan uppträda ibland, och allvarliga hudbiverkningar, som Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och

toxisk epidermal nekrolys (TEN), har rapporterats i samband med mesalazinbehandling (se avsnitt

4.4).

Biverkningsfrekvens baserad på kliniska prövningar och spontanrapportering

Organklass

Vanliga

(≥1/100,

<1/10)

Sällsynta

(≥1/10 000,

<1/1000)

Mycket sällsynta

(<1/10 000)

Ingen känd

frekvens (kan

inte beräknas

utifrån

tillgängliga

data)

Blodet och

lymfsystemet

Förändring i

blodstatus (anemi,

aplastisk anemi,

agranulocytos,

neutropeni, leukopeni

(inkl.

granulocytopeni),

pancytopeni,

trombocytopeni och

eosinofili (som del av

en allergisk reaktion))

Immunsystemet

Överkänslighetsreakti

on, anafylaktisk

reaktion,

läkemedelsreaktion

med eosinofili och

systemiska symtom

(DRESS)

Centrala och

perifera

nervsystemet

Huvudvärk

Yrsel

Perifer neuropati

Benign intrakraniell

hypertension hos

ungdomar

Hjärtat

Myokardit*,

perikardit*

Perikardexsudat

Andningsvägar,

bröstkorg och

mediastinum

Allergiska och

fibrotiska

lungreaktioner (inkl.

dyspné, hosta,

bronkspasmer,

allergisk alveolit,

lungeosinofili,

interstitiell

lungsjukdom,

lunginfiltration,

pneumonit)

Magtarmkanalen

Diarré,

buksmärta,

illamående,

kräkningar,

gasbesvär

Akut pankreatit*,

förhöjt amylas

(blod och/eller

urin)

Pankolit

Lever och gallvägar

Transaminasstegring,

förhöjning av

kolestatiska

parametrar

(alkalinfosfatas,

gammaglutamyl-

transferas och

bilirubin,

levertoxicitet (inkl.

hepatit*, kolestatisk

hepatit, cirrhos,

leversvikt)

Hud och subkutan

vävnad

Hudutslag

(inkl. urtikaria,

erytematöst

utslag)

Fotosensitivitet**

Reversibel alopeci

Quinckes ödem, allergisk

dermatit, Erythema

multiforme,

Stevens-Johnsons

syndrom (SJS),

toxisk epidermal

nekrolys (TEN)

Muskoloskeletala

systemet och

bindväv

Myalgi, artralgi

SLE-liknande

syndrom (Systemisk

Lupus Erythematosus)

Njurar och

urinvägar (***)

Försämrad

njurfunktion inklusive

interstitiell nefrit*

(akut och kronisk),

nefrotiskt syndrom,

renal insufficiens

(akut/kronisk),

missfärgad urin

Nefrolitiasis

Reproduktionsorgan

och bröstkörtel

Oligospermi

(reversibel)

Allmänna symtom

och/eller symtom

vid administrerings-

stället

Läkemedelsinducerad

feber

*) Mekanismen vid mesalazininducerad myo- och perikardit, pankreatit, nefrit och hepatit är inte

känd, men kan ha allergiskt ursprung.

**) Mer allvarliga reaktioner rapporteras hos patienter med befintliga hudsjukdomar såsom atopisk

dermatit och atopiskt eksem.

(***) Icke känd: Nefrolitiasis (se avsnitt 4.4 för mer information)

Det är viktigt att observera att flera av dessa biverkningar kan bero på den inflammatoriska

tarmsjukdomen i sig.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt

att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas

att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala,

www.lakemedelsverket.se

4.9

Överdosering

Erfarenhet hos djur:

En intravenös engångsdos av mesalazin på 920 mg/kg till råtta och en oral

engångsdos av mesalazin upp till 5 g/kg till gris var inte letal.

Erfarenhet hos människa:

Det finns begränsad erfarenhet av överdosering med Pentasa, som inte visar

renal eller hepatisk toxicitet. Eftersom mesalazin är ett aminosalicylat kan symtom på salicylat-

toxicitet förekomma. Symtom på överdosering av salicylater är väl beskrivet i litteraturen.

Det finns rapporter om patienter som tagit orala doser om 8 gram under en månad utan biverkningar.

Det finns ingen specifik antidot och behandlingen är symtomatisk och stödjande. Behandling på

sjukhus omfattar noggrann övervakning av njurfunktionen.

5.

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp:

Medel vid intestinala inflammationer, aminosalicylsyra och liknande

medel.

ATC-kod: A07EC02

Mesalazin utgör den aktiva komponenten av sulfasalazin, som har använts under lång tid för

behandling av ulcerös kolit och Crohns sjukdom. Den terapeutiska effekten av mesalazin tycks bero

på en lokal effekt på den inflammerade tarmslemhinnan snarare än på en systemeffekt. Det finns

uppgifter som tyder på att svårighetsgraden av tarminflammationen hos patienter med ulcerös kolit

som behandlas med mesalazin är omvänt korrelerad mot koncentrationen av mesalazin i

tarmslemhinnan

Hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom förekommer ökad leukocytmigration, abnorm

cytokinproduktion, ökad produktion av arakidonsyrametaboliter, särskilt leukotrien B4, och ökad

bildning av fria radikaler i den inflammerade tarmvävnaden. Mesalazins verkningsmekanism är

fortfarande oklar men omfattar mekanismer såsom aktivering av γ-formen av peroxisomproliferator-

aktiverade receptorer (PPAR-y) och hämning av nukleär faktor-kappa B (NF-κB) i tarmslemhinnan.

Mesalazin har farmakologiska effekter

in vitro

in vivo

som hämmar leukocytkemotaxi, minskar

cytokin- och leukotrienproduktionen och bildningen av fria radikaler. Det är ännu okänt vilken, om

någon, av dessa mekanismer som spelar en framträdande roll för den kliniska effekten av mesalazin.

Risken för kolorektalcancer (CRC) är något förhöjd vid ulcerös kolit. De effekter som observerats av

mesalazin i experimentella modeller och ifrån patient-biopsier stödjer att mesalazin förebygger kolit-

associerad CRC genom nedreglering av både de inflammationsberoende och de icke-

inflammationsberoende signalvägar som är involverade i utvecklingen av kolit-associerad CRC. Data

från metaanalyser med populationer både i remission och i skov ger emellertid en inkonsekvent

klinisk information kring risk-nyttan av mesalazin i karcinogenesen för ulcerös kolit.

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

Farmakokinetiska egenskaper hos substansen

Disposition och lokal tillgänglighet: Den terapeutiska aktiviteten hos mesalazin beror sannolikt på en

lokal kontakt av läkemedlet med det inflammerade området av tarmslemhinnan.

Pentasa tabletter består av etylcellulosadragerat mikrogranulat av mesalazin. Efter intag sönderfaller

tabletterna till dragerade mikrogranuler och en timme efter oralt intag finns mikrogranulatet i

duodenum, oberoende av samtidigt födointag. Mesalazin frisätts successivt från mikrogranulerna

genom hela magtarmkanalen vid alla pH-förhållanden i tarmen.

Absorption

Biotillgängligheten av mesalazin efter oral administrering uppskattas till cirka 30 %, baserat på

urinutsöndringsdata från friska försökspersoner. Maximal plasmakoncentration uppnås 1-6 timmar

efter dosering. Dosering en gång dagligen (1x4 g/dag) respektive två gånger dagligen (2x2 g/dag)

resulterar i en jämförbar systemisk exponering (AUC) under 24 timmar och tyder på en kontinuerlig

frisättning av mesalazin från tabletten under behandlingsperioden. Steady-state uppnås efter 5 dagars

behandling med oral administrering.

Singeldos

Steady-state

Cmax (ng/ml)

AUC 0-24 (h·ng/ml)

Cmax (ng/ml)

AUC 0-24 (h·ng/ml)

Mesalazin

2 g x 2

5103,51

36 456

6803,70

57 519

4 g x 1

8561,36

35 657

9742,51

50 742

Mesalazins molekylvikt: 153,13 g/mol; Acetylmesalazin: 195,17 g/mol

Passagetiden och frisättandet av mesalazin efter oralt intag är oberoende av samtidigt födointag,

medan den systemiska exponeringen kan öka.

Distribution

Mesalazin och acetylmesalazin passerar inte blod-hjärnbarriären. Proteinbindningen är cirka 50 % för

mesalazin och cirka 80 % för acetylmesalazin.

Metabolism

Mesalazin metaboliseras både lokalt i tarmslemhinnan och systemiskt i levern till N-acetylmesalazin

(acetylmesalazin) huvudsakligen via N-acetyltransferas 1. En viss acetylering sker också via

kolonbakterier. Acetyleringen tycks vara oberoende av patientens acetylerings-fenotyp.

Acetylmesalazin anses vara kliniskt och toxikologiskt inaktivt.

Det metaboliska förhållandet mellan acetylmesalazin och mesalazin i plasma efter oral administrering

varierar från 3,5 till 1,3 efter dagliga doser på 500 mg x 3 respektive 2 g x 3, vilket tyder på en

dosberoende och mättnadsbar acetylering.

Eliminering

På grund av den successiva frisättningen av mesalazin i magtarmkanalen kan inte

elimineringshalveringstiden mätas efter oralt intag. När tabletten lämnat magtarmkanalen är dock

halveringstiden i plasma densamma som efter intravenös administrering eller administrering med

odragerad tablett, vilket är cirka 40 minuter för mesalazin och cirka 70 minuter för acetylmesalazin.

Både mesalazin och acetylmesalazin utsöndras via urin och feces. Utsöndringen via urin består till

största delen av acetylmesalazin.

Patientfaktorer

Patofysiologiska förändringar såsom diarré och ökad surhetsgrad i tarmen vilka observeras i samband

med aktiv inflammatorisk tarmsjukdom påverkar endast obetydligt frisättningen av mesalazin till

tarmslemhinnan efter oralt intag. Urinutsöndring om 20-25 % av den dagliga dosen har observerats

hos försökspersoner med accelererad passagetid i tarmen. På samma sätt har en motsvarande ökning

av fekal utsöndring observerats.

Hos patienter med nedsatt lever- och njurfunktion minskar eliminationshastigheten, och detta kan

innebära en ökad risk för nefrotoxiska biverkningar.

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

Definitiv nefrotoxicitet och möjlig gastrointestinal toxicitet har visats i alla undersökta species.

Nefrotoxicitet är tydlig vid doser 5-10 gånger högre än de som givits till människa.

Testsystem

in vitro

och studier

in vivo

har inte visat tecken på mutagena effekter. Den

tumörframkallande potentialen har studerats på råttor. Det visades inga tecken på någon

substansrelaterad ökning av tumörincidens.

Djurstudier utförda med orala mesalazinformuleringar indikerar inte några direkta eller indirekta

skadliga effekter med tanke på fertilitet, graviditet, fosterutveckling, förlossning eller postnatal

utveckling.

6.

FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Magnesiumstearat

Talk

Etylcellulosa

Povidon

Mikrokristallin cellulosa

6.2

Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3

Hållbarhet

3 år.

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

6.5

Förpackningstyp och innehåll

Förpackningsstorlekar:

500 mg (blister): 1x100 depottabletter, 3x100 depottabletter, 5x100 depottabletter.

1 g (blister): 60 (6x10) depottabletter.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar.

7.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Ferring Läkemedel AB

Box 4041

203 11 Malmö

8.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

500 mg: 12307

1 g: 42950

9.

DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

500 mg:

Datum för det första godkännandet:

1994-09-09

Datum för den senaste förnyelsen:

2009-09-09

1 g:

Datum för det första godkännandet:

2010-05-28

Datum för den senaste förnyelsen:

2015-05-28

10.

DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2021-02-15

Liknande Produkter

Sök varningar relaterade till denna produkt

Visa dokumenthistorik

Dela den här informationen