Hydrochlorothiazide Orion 12,5 mg Tablett

Sverige - svenska - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Köp det nu

Bipacksedel Bipacksedel (PIL)

05-03-2019

Produktens egenskaper Produktens egenskaper (SPC)

28-08-2020

Aktiva substanser:
hydroklortiazid
Tillgänglig från:
Orion Corporation
ATC-kod:
C03AA03
INN (International namn):
hydrochlorothiazide
Dos:
12,5 mg
Läkemedelsform:
Tablett
Sammansättning:
hydroklortiazid 12,5 mg Aktiv substans; laktosmonohydrat Hjälpämne
Receptbelagda typ:
Receptbelagt
Produktsammanfattning:
Förpacknings: Blister, 10 tabletter; Blister, 20 tabletter; Blister, 30 tabletter; Blister, 50 tabletter; Blister, 90 tabletter; Blister, 98 tabletter; Blister, 100 tabletter
Bemyndigande status:
Godkänd
Godkännandenummer:
54796
Tillstånd datum:
2017-08-25

Dokument på andra språk

Bipacksedel Bipacksedel - engelska

28-08-2020

Produktens egenskaper Produktens egenskaper - engelska

28-08-2020

Läs hela dokumentet

Package leaflet: Information for the user

Hydrochlorothiazide Orion 12.5 mg and 25 mg tablets

hydrochlorothiazide

Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains

important information for you.

Keep this leaflet. You may need to read it again.

If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.

This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm them,

even if their signs of illness are the same as yours.

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side

effects not listed in this leaflet. See section 4.

What is in this leaflet

What Hydrochlorothiazide Orion is and what it is used for

What you need to know before you take Hydrochlorothiazide Orion

How to take Hydrochlorothiazide Orion

Possible side effects

How to store Hydrochlorothiazide Orion

Contents of the pack and other information

1.

What Hydrochlorothiazide Orion is and what it is used for

Hydrochlorothiazide is a diuretic and antihypertensive drug. The reduction in the blood pressure is

partly due to the diuretic effect, but probably also that some of the blood vessels (arterioles) are

widened and hereby the resistance in the blood vessels are lowered.

Hydrochlorothiazide Orion tablets are used to treat:

high blood pressure

fluid retention in the body (oedema).

2.

What you need to know before you take Hydrochlorothiazide Orion

Do not take Hydrochlorothiazide Orion

if you are allergic (hypersensitive) to hydrochlorothiazide, other thiazides or sulfonamides or

any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)

if you have severely reduced kidney function

if you have severely reduced liver function

if you have or have had gout.

Warnings and precautions

Talk to your doctor or pharmacist before taking Hydrochlorothiazide Orion tablets:

if you have coronary heart disease

if you have diabetes

if you have an impaired kidney function

if you have an impaired liver function

if you are treated for hypercholesterolemia (elevated cholesterol content)

if you are affected by lupus erythematous (autoimmune disease)

if you have had skin cancer or if you develop an unexpected skin lesion during the treatment.

Treatment with hydrochlorothiazide, particularly long term use with high doses, may increase

the risk of some types of skin and lip cancer (non-melanoma skin cancer). Protect your skin

from sun exposure and UV rays while taking Hydrochlorothiazide Orion.

If you experience a decrease in vision or eye pain. These could be symptoms of fluid

accumulation in the vascular layer of the eye (choroidal effusion) or an increase of pressure in

your eye and can happen within hours to weeks of taking Hydrochlorothiazide Orion. This can

lead to permanent vision loss, if not treated. If you earlier have had a penicillin or sulfonamide

allergy, you can be at higher risk of developing this.

During treatment with Hydrochlorothiazide Orion, you should ensure that you drink sufficient

quantities of liquid. Due to the increased loss of potassium you should consume foods that are rich

in potassium. Please ask your doctor for advice. The potassium losses can also be reduced or

prevented by simultaneous therapy with potassium-sparing diuretics.

Children and adolescents

There is no experience in the use of this medicine in children and adolescents. Therefore,

Hydrochlorothiazide Orion should not be administered to children and adolescents.

Other medicines and Hydrochlorothiazide Orion

Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other

medicines.

The treatment with Hydrochlorothiazide Orion may be influenced by or influence the treatment with

other drugs. Your doctor may need to change the dose or take other precautions. In some cases you

may have to stop taking one of the medicines. This applies especially to the medicines listed below:

Lithium (medicine to treat certain types of depression).

Medicines associated with low blood potassium (hypokalaemia) such as other diuretics, (e.g.

furosemide), laxatives (e.g. castor oil), corticosteroids (e.g. prednisone), ACTH (a

hormone), amphotericin (an antifungal medicine), carbenoxolone (used to treat mouth

ulcers), penicillin G sodium (an antibiotic), salicylic acid and derivatives.

Medicines that are affected by changes of the blood potassium level such as heart medicines

(e.g. digoxin) or medicines to control the rhythm of your heart (e.g. quinidine, disopyramide,

amiodarone, sotalol), medicines used for mental disorders (e.g. thioridazine,

chlorpromazine, levomepromazine) and other medicines such as certain antibiotics (e.g.

sparfloxacine, pentamidine) or certain medicines to treat allergic reactions (e.g. terfenadine).

Other diuretics, blood pressure lowering drugs such as ACE inhibitors (e.g. captopril,

enalapril) and betablockers, nitrates, barbiturates, phenothiazines, tricyclic antidepressives,

vasodilators.

Medicines for the treatment of diabetes (insulins or oral agents such as metformin).

Amantadine (medicine for Parkinson’s disease also used to treat or prevent certain illnesses

caused by viruses).

Skeletal muscle relaxants of the curare-type (medicines which may be administered during

certain operations).

Anti-cholinergic medicines (medicines used to treat a variety of disorders such as

gastrointestinal cramps, urinary bladder spasm, asthma, motion sickness, muscular spasms,

Parkinson's disease and as an aid to anaesthesia) such as atropine and biperiden

Cholestyramine and colestipol, medicines for lowering blood fat levels.

Vitamin D and/or calcium supplements.

Other medicines such as corticosteroids, carbamazepine (medicine for epilepsy),

cyclosporine (medicine which is used in the case of organ transplants) and medicines to treat

cancer, gout, or arthritis.

Hydrochlorothiazide with alcohol

Avoid taking alcohol until you have talked to your doctor. Alcohol may make your blood pressure fall

more and/or increase the risk of you becoming dizzy or feeling faint.

Pregnancy and breast-feeding

If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask

your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.

Pregnancy

Usually, your doctor will advise you to take another medicine instead of Hydrochlorothiazide Orion,

hydrochlorothiazide

recommended

during

pregnancy.

This

because

hydrochlorothiazide crosses the placenta and its use after the third month of pregnancy may cause

potentially harmful effects on the unborn child.

Breast-feeding

Hydrochlorothiazide Orion is not recommended for mothers who are breast-feeding.

Driving and using machines

Hydrochlorothiazide Orion tablets have minor or moderate influence on the ability to drive and use

machines, in particular at the beginning of treatment. Some people feel dizzy or tired when taking

Hydrochlorothiazide Orion. If you feel dizzy or tired, do not drive or operate machinery.

Hydrochlorothiazide Orion 12.5 mg and 25 mg tablets contains lactose.

If you have been told by

your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this

medicine.

3.

How to take Hydrochlorothiazide Orion

Always take this medicine exactly as your doctor has told you. Check with your doctor or pharmacist

if you are not sure.

The treatment will start at the lowest possible dose and will be adjusted individually. The tablets

should be taken in the morning with a sufficient quantity of liquid. The tablets can be taken with or

without food.

The following guideline doses apply:

High blood pressure

The recommended initial dose is 12.5 to 50 mg/day.

Oedema

The recommended initial dose is 25–50 mg/day or in severe cases 75–100 mg/day.

Elderly patients

Elderly patients (65 years and older) might need lower doses depending on the kidney function.

If you take more Hydrochlorothiazide Orion than you should

If an overdose with Hydrochlorothiazide Orion is suspected, inform your doctor immediately; he

or she will decide on any measures that may be required in accordance with the symptoms. In

cases of intoxication and/or severe symptoms, immediate medical treatment is required.

Symptoms which can occur if you take too high a dose are: acute loss of fluid from the body,

gastrointestinal disorders, cramps, fatigue, drowsiness, headache, problems with concentration,

irregular heartbeat, agitation, muscle weakness, increased or reduced urination, dizziness, impaired

consciousness, reduced blood pressure, coma and cramps.

In severe cases, you will be will induced to vomiting and gastric lavage may be performed.

If you forget to take Hydrochlorothiazide Orion

Do not take a double dose to make up for a forgotten dose. Skip the missed dose and take the next

tablet as directed.

If you stop taking Hydrochlorothiazide Orion

should

interrupt

terminate

treatment

with

Hydrochlorothiazide

Orion

without

consulting your doctor first.

If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.

4.

Possible side effects

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.

Stop taking Hydrochlorothiazide Orion and contact a doctor or go to a hospital immediately if

you get any of the following serious side effects:

agranulocytosis

may affect up to 1 in 10,000 people

In very rare cases Hydrochlorothiazide Orion may affect the white blood cells to the detriment

of the immune system. If you develop an infection with symptoms such as fever coupled with a

severely deteriorated general state of health or a fever with local infection symptoms such as

sore throat/mouth or difficulty urinating, you are to contact a doctor immediately so blood

samples can be used to rule out a lack of white blood cells (agranulocytosis). It is important that

you in connection with this inform medical personnel about your medication.

toxic epidermal necrolysis

may affect up to 1 in 10,000 people

In very rare cases severe extensive skin damage (separation of the epidermis and superficial

mucous membranes) may occur. If these effects are not immediately treated they can be fatal.

acute angle-closure glaucoma

may affect up to 1 in 1,000 people

In rare cases sudden, severe eye pain, a red eye, reduced or blurred vision with halos along with

feeling of being sick (nausea/vomiting) may occur. These might be symptoms of acute angle-

closure glaucoma, which occurs when the fluid pressure inside the eye rises quickly. Immediate

treatment is needed to relieve symptoms and to prevent permanent loss of vision (severe sight

impairment).

Decrease in vision or pain in your eyes due to high pressure (possible signs of fluid accumulation in

the vascular layer of the eye (choroidal effusion) or acute angle-closure glaucoma).

When using Hydrochlorothiazide Orion for a long time, disturbances of the fluid and electrolyte

metabolism occur very commonly. In particular, decreased potassium and sodium levels, decreased

magnesium and chloride levels and increased calcium levels in the blood may be seen. Therefore,

periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals. The same

applies to creatinine and urea, serum lipids (cholesterol and triglycerides), uric acid and blood sugar

levels.

Typical symptoms of fluid or electrolyte imbalance include dry mouth, weakness, lethargy,

drowsiness, restlessness, muscle pain or cramps, nausea (feeling sick), vomiting, tired muscles, and an

abnormally fast heart rate (faster than 100 beats per minute). If you experience any of these you

should tell your doctor.

Other side effects include:

Very common

may affect more than 1 in 10 people

disturbances in the electrolyte- and fluid imbalance, especially reduced potassium, sodium,

magnesium and chloride levels and raised calcium levels in the blood (hypokalaemia,

hyponatraemia, hypochloraemia and hypercalcaemia)

raised blood sugar levels (hyperglycaemia) and increased excretion of sugar in the urine

(glucosuria)

raised uric acid levels (hyperuricaemia), which may lead to attacks of gout in predisposed

patients

increase in blood lipids (cholesterol, triglycerides).

Common

may affect up to 1 in 10 people

reduction in blood platelets (thrombocytopenia, sometimes with purpura)

feeling of increased heart rate (palpitations)

loss of appetite

gastrointestinal complaints (e.g. nausea, vomiting, diarrhoea, pains and cramps in the

abdominal cavity)

temporary increase in urinary excreted substances (creatinine, urea).

Uncommon

may affect up to 1 in 100 people

reduction in the number of white blood cells (leukopenia)

visual problems (e.g. blurred vision, the seeing of colours (yellow vision))

less formation of tear fluid

aggravation of myopia

circulatory disturbances with reduced blood pressure when moving from a lying to a

standing position (orthostatic regulation disorders)

vascular inflammation (vasculitis)

shortness of breath (respiratory distress)

acute interstitial pneumonia

raised values of a certain liver enzyme (amylase) in the blood (hyperamylasemia)

inflammation of the pancreas (pancreatitis)

jaundice (icterus, intrahepatic cholestasis)

allergic skin reactions (e.g. itching, reddening of the skin, exanthema from the action of light

(photoallergic exanthema))

pinpoint haemorrhaging in the skin and mucous membranes (purpura)

extremely itchy wheals (urticaria)

acute kidney inflammation (interstitial nephritis)

impotence

drug fever (fever caused by an allergic reaction towards the medicine).

Rare

may affect up to 1 in 1,000 people

hypersensitivity reactions

sleep disorders

depression

headache

dizziness

sensory disturbances in arms and legs (paraesthesia)

decrease in vision (possible signs of acute myopia)

changes in heart rate (arrhythmias)

constipation.

Very rare

may affect up to 1 in 10,000 people

bone marrow depression

anaemia resulting from disturbances to blood formation in the bone marrow (aplastic

anaemia)

anaemia resulting from the increased disintegration of red blood corpuscles (haemolytic or

immunohaemolytic anaemia)

hypochloraemic alkalosis

pulmonary oedema with shock, probably due to allergic reactions.

Not known

frequency cannot be estimated from the available data

aggravation of existing diabetes. Any diabetes that has not yet manifested itself (latent

diabetes mellitus) may become apparent

in cases of pre-existing gallstones (cholelithiasis) an acute inflammation of the gallbladder

(cholecystitis) may occur.

skin and lip cancer (Non-melanoma skin cancer).

Reporting of side effects

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side effects

not listed in this leaflet. You can also report side effects directly via the national reporting system

listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety

of this medicine.

5.

How to store Hydrochlorothiazide Orion

Keep this medicine out of the sight and reach of children.

Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister or carton after EXP. The

expiry date refers to the last day of that month.

This medicine does not require any special storage conditions.

Do not throw away any medicines via wastewater or household waste. Ask your pharmacist how to

throw away medicines you no longer use. These measures will help protect the environment.

6.

Contents of the pack and other information

What Hydrochlorothiazide Orion contains

The active substance is hydrochlorothiazide. Each tablet contains 12.5 mg or 25 mg of

hydrochlorothiazide.

The other ingredients are lactose monohydrate, colloidal anhydrous silica (E551), maize starch

and magnesium stearate (E572).

What Hydrochlorothiazide Orion looks like and contents of the pack

Tablet.

Hydrochlorothiazide Orion 12.5 mg tablets:

White, round tablets with a diameter of 6 mm and a one-sided score notch.

The score line is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.

Hydrochlorothiazide Orion 25 mg tablets:

White, round tablets with a diameter of 8 mm and a one-sided score notch.

The tablet can be divided into equal doses.

Pack-sizes:

Clear and colourless PVC/aluminium blister packs: 10, 20, 30, 50, 90, 98, and 100 tablets.

Not all pack sizes may be marketed.

Marketing Authorisation Holder

<To be completed nationally>

Manufacturers

Orion Corporation Orion Pharma

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finland

Apotex Nederland BV

Archimedesweg 2

2333 CN Leiden

The Netherlands

This leaflet was last revised on 2020-08-28

Läs hela dokumentet

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

Hydrochlorothiazide Orion 12,5 mg tabletter

Hydrochlorothiazide Orion 25 mg tabletter

2.

KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Hydrochlorothiazide Orion 12,5 mg tabletter

Varje tablett innehåller 12,5 mg hydroklortiazid.

Hjälpämne med känd effekt

Laktosmonohydrat. Varje tablett innehåller 50,5 mg laktosmonohydrat.

Hydrochlorothiazide Orion 25 mg tabletter

Varje tablett innehåller 25 mg hydroklortiazid.

Hjälpämne med känd effekt

Laktosmonohydrat. Varje tablett innehåller 101 mg laktosmonohydrat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3.

LÄKEMEDELSFORM

Tablett.

Hydrochlorothiazide Orion 12,5 mg tabletter

Vita, runda tabletter med en diameter på 6 mm och en brytskåra på ena sidan.

Brytskåran är inte till för att dela tabletten i lika stora doser utan enbart för att underlätta

nedsväljning.

Hydrochlorothiazide Orion 25 mg tabletter

Vita, runda tabletter med en diameter på 8 mm och en brytskåra på ena sidan.

Tabletten kan delas i två lika stora doser.

4.

KLINISKA UPPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Hypertension

Ödem associerat med hjärtinsufficiens

Ödem orsakat av andra tillstånd

4.2

Dosering och administreringssätt

Dosering

Den dagliga dosen tas med fördel på morgonen.

Vuxna

Hypertension

Den rekommenderade dosen är 12,5–50 mg dagligen initialt. Lägsta möjliga underhållsdos bör

användas speciellt då den blodtryckssänkande effekten inte är dosberoende.

Hydrochlorothiazide Orion kan kombineras med andra antihypertensiva läkemedel och potentiera

effekten av dessa, varför doserna bör justeras därefter.

Ödem

Den rekommenderade dosen är 25–50 mg eller vid svåra fall 75–100 mg dagligen initialt. Lägsta

möjliga underhållsdos ska användas. Tillfredsställande effekt kan vid underhållsbehandling uppnås

genom intermittent dosering, t.ex. varannan eller var tredje dag.

Hydrochlorothiazide Orion kan kombineras med andra blodtryckssänkande medel och potentiera

effekten av dessa varför doserna bör justeras därefter.

Behandlingskontroll

Vid njurinsufficiens bör serumkreatinin och serumelektrolyter följas. Vid långvarig behandling med

Hydrochlorothiazide Orion ska det säkerställas att patientens diet innehåller en tillräcklig mängd av

kalium.

Särskilda populationer

Äldre

Använd doseringen för vuxna, äldre kan dock vara känsligare för effekterna av hydroklortiazid och

kan därför behöva en lägre dos.

Barn och ungdomar (< 18 år)

Det finns ingen erfarenhet av behandling hos barn och ungdomar. Därför ska hydroklortiazid inte

administreras till barn och ungdomar.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Hydroklortiazid är kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (d.v.s.

kreatininclearance ≤ 30 ml/min) (se avsnitt 4.3).

Patienter med nedsatt leverfunktion

Hydroklortiazid är kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).

Försiktighet rekommenderas när hydroklortiazid administreras till patienter med leversjukdom (se

avsnitt 4.4 och 5.2).

Administreringssätt

Oral användning.

4.3

Kontraindikationer

överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

överkänslighet mot tiazider eller besläktade sulfonamider

svår lever- eller njurinsufficiens

gikt

4.4

Varningar och försiktighet

Hypotension och elektrolyt/vätske-obalans

Symptomatisk hypotension kan uppstå hos vissa patienter. Detta har i sällsynta fall observerats hos

patienter med okomplicerad hypertension, men var mer troligt vid vätskebrist eller elektrolytobalans.

Därför bör serumelektrolyter och kreatinin bestämmas regelbundet med lämpliga mellanrum.

Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan orsaka vätske- och elektrolytobalans (inklusive hypokalemi,

hyponatremi och hypokloremisk alkalos).

Tiazider kan minska utsöndring av kalcium i urinen och orsaka en intermittent och lätt förhöjning av

serumkalcium i frånvaro av kända störningar i kalciummetabolismen. Om hyperkalcemi uppstår är

ytterligare diagnostiska tester nödvändiga.

Uttalad hyperkalcemi kan vara ett tecken på dold hyperparatyroidism. Behandling med tiazider bör

avbrytas innan ett diagnostiskt test av bisköldkörtelfunktionen utförs.

Tiazider har visat sig öka utsöndringen av magnesium i urinen vilket kan resultera i hypomagnesemi.

Hyponatremi åtföljt av neurologiska symptom (illamående, svaghet, progressiv förvirring med apati)

har setts i enstaka fall.

Kalium

Som med alla tiaziddiuretika är kaliumutsöndringen som orsakas av hydroklortiazid dosrelaterad. Vid

en dos på 12,5 mg/dag är den genomsnittliga minskningen av kaliumkoncentrationen i serum

0,36 mmol/l efter en behandlingsperiod på 6 månader. Vid långvarig behandling bör

serumkoncentrationen av kalium fastställas vid behandlingens start och sedan igen efter 3–4 veckor.

Detta ska sedan kontrolleras var 4–6 månad om inte kaliumbalansen påverkas av andra faktorer (t.ex.

kräkningar, diarré och förändringar i njurfunktionen).

Monitoreringen av serumelektrolyter är speciellt viktigt hos äldre personer, patienter med ascites som

ett resultat av levercirros och hos patienter med ödem som ett resultat av nefrotiskt syndrom.

Samtidig behandling med oralt kaliumsalt (t.ex. KCl) eller med kaliumsparande diuretika kan

övervägas hos patienter som tar digitalis, vid fall av symptom på kranskärlssjukdom, hos patienter

som tar höga doser β-adrenerga agonister och vid alla fall där plasmakoncentrationen är < 3,0 mmol/l.

Vid samtliga fall av kombinationsbehandling ska upprätthållandet av, eller normaliserandet av

serumkalium noggrant övervakas. Om hypokalemi åtföljs av kliniska symptom (t.ex. muskelsvaghet,

pares och förändringar i EKG) måste behandlingen med hydroklortiazid avslutas.

Kombinerad behandling bestående av hydroklortiazid och kaliumsalt eller kaliumsparande diuretika

bör undvikas vid fall då patienten också behandlas med en ACE-hämmare.

Metaboliska effekter

Som andra diuretika kan hydroklortiazid öka innehållet av urinsyra i serum, men nya episoder av gikt

ses sällan vid långvarig användning.

Hydroklortiazid ska inte användas som förstahandsval för långvarig behandling av patienter med

manifest diabetes mellitus. Som med all tiaziddiuretika kan glukostoleransen förändras vid kronisk

terapi, med en mindre effekt vid lägre doser. Diabetes uppstår dock sällan under behandling, särskilt

hos patienter som inte har några andra predisponerande faktorer. En försämring av den metabola

situationen förekommer sällan hos diabetiker.

Små, ibland reversibla, ökningar i plasmakoncentrationen av totalkolesterol, triglycerider eller

LDL-kolesterol har rapporterats hos patienter i samband med långvarig behandling med tiazider och

tiazidliknande diuretika. Den kliniska relevansen av dessa fynd är en fråga för diskussion.

Hydroklortiazid ska inte andvändas som förstahandsval när det gäller patienter som får behandling för

hyperkolesterolemi (kombinationsterapi med diet).

Njurinsufficiens

Hydroklortiazid är ineffektivt hos patienter med njurinsufficiens (glomerulär filtrationshastighet

mindre än 30 ml/min och/eller serumkreatinin över 1,8 mg/100 ml). Det kan orsaka skada hos

patienten då den glomerulära filtrationshastigheten kan minska ytterligare. Därför rekommenderas

inte hydroklortiazid till patienter med svårt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.3).

Regelbunden kontroll av kalium-, kreatinin- och urinsyranivåerna i serum rekommenderas.

Leverinsufficiens

Hydroklortiazid inducerar variationer i serumelektrolyter som kan orsaka en förlust av

elektrolythomeostas och leverkoma kan uppstå hos mottagliga patienter. Hydroklortiazid

rekommenderas inte till patienter med svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3). Försiktighet

rekommenderas när hydroklortiazid administreras till patienter med leversjukdom.

Choroidal effusion, akut myopi och sekundärt trångvinkelglaukom

Sulfonamid- eller sulfonamidderivat-läkemedel kan orsaka en idiosynkratisk reaktion som resulterar i

choroidal effusion med synfältsdefekt, övergående myopi och akut trångvinkelglaukom. Symptomen

innefattar akutförsämring av synskärpan eller okulär smärta och inträffar vanligen inom loppet av

timmar till veckor från behandlingsstart. Obehandlat akut trångvinkelglaukom kan leda till permanent

synförlust. Den primära behandlingen är att sätta ut läkemedelsbehandlingen så fort som möjligt.

Omedelbara medicinska eller kirurgiska behandlingar kan behöva övervägas om det intraokulära

trycket förblir okontrollerat. Patienter med tidigare sulfonamid- eller penicillinallergi kan ha högre

risk för att utveckla akut trångvinkelglaukom.

Icke-melanom hudcancer

En ökad risk för icke-melanom hudcancer (NMSC) [basalcellscancer (BCC) och skivepitelcancer

(SCC)] vid exponering för ökande kumulativ dos av hydroklorotiazid (HCTZ) har setts i två

epidemiologiska studier som baserats på det danska nationella cancerregistret. Fotosensibiliserande

effekter av HCTZ kan fungera som en möjlig mekanism för NMSC.

Patienter som tar HCTZ ska informeras om risken för NMSC och rådas att regelbundet kontrollera om

nya lesioner uppkommit på huden, och genast rapportera alla misstänkta hudlesioner. Patienter bör

rekommenderas möjliga förebyggande åtgärder såsom begränsad exponering för solljus och UV-

strålar och, vid exponering, tillräckligt skydd för att minimera risken för hudcancer. Misstänkta

hudlesioner ska genast undersökas och undersökning ska eventuellt inbegripa histologiska

undersökningar av biopsier. Användningen av HCTZ kan också behövas övervägas på nytt för

patienter som tidigare drabbats av NMSC (se även avsnitt 4.8).

Andra varningar

Ortostatisk hypotension kan uppstå, det är därför nödvändigt att justera dosen i enlighet med behoven

hos varje enskild patient.

Överkänslighetsreaktioner kan uppstå hos patienter med eller utan en historia av allergi eller astma.

Lupus erythematosus

kan möjligen försämras eller aktiveras vid behandling med tiazider.

Behandling med hydroklortiazid ska avslutas vid följande fall:

terapiresistenta elektrolytstörningar

ortostatisk hypotension

hypersensitivitetsreaktioner

svåra gastrointestinala besvär

störningar i centrala nervsystemet

pankreatit

störningar i blodet (anemi, leukopeni, trombocytopeni)

akut kolecystit

vaskulit

försämring av redan existerande myopati

hos patienter med serumkreatinin högre än 1,8 mg/100 ml respektive kreatininclearance lägre

än 30 ml/min.

Detta läkemedel innehåller laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga

tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-

galaktosmalabsorption.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Följande kombinationer med Hydrochlorothiazide Orion kan kräva dosjustering.

Läkemedel associerade med kaliumförlust och hypokalemi

Samtidig användning av hydroklortiazid och läkemedel som associeras med kaliumförlust och

hypokalemi, t.ex. kaliuretisk diuretika (t.ex. furosemid), glukokortikoider, ACTH, laxativ,

karbenoxolon, amfotericin B, penicillin G, salicylsyra och dess derivat kan förstärka den

kaliumuttömmande effekten. Kontroll av kaliumnivåerna rekommenderas. Användning av sådana

kombinationer kräver försiktighet.

Litium

Samtidig användning av hydroklortiazid och litium kan leda till minskad litiumelimination och ökade

kardiotoxiska och neurotoxiska effekter av litium. Där för bör samtidig administrering av litium och

hydroklortiazid endast tillåtas under noggrann medicinsk övervakning och bör inte rekommenderas.

Om denna kombination är nödvändig rekommenderas, vid samtidig behandling, kontroll av

litiumnivåerna i serum.

Andra diuretika, blodtryckssänkande läkemedel, betablockerare, nitrater, barbiturater, fenotiaziner,

tricykliska antidepressiva, vasodilatorer, alkohol

Samtidig användning av hydroklortiazid och dessa produkter kan intensifiera den antihypertensiva

effekten av hydroklortiazid.

ACE-hämmare (t.ex. kaptopril, enalapril)

Vid samtidig administrering med ACE-hämmare (t.ex. kaptopril, enalapril) kan svår första-dos

hypotension och försämring av njurfunktionen uppstå. Behandling med diuretika bör därför avslutas

2–3 dagar innan behandlingen med ACE-hämmare startar för att reducera risken för första-dos

hypotension.

Salicylater och andra NSAID (t.ex. indometacin) inklusive selektiva COX-2 hämmare

Salicylater och andra NSAID (t.ex. indometacin), inklusive selektiva COX-2 hämmare, kan minska

den antihypertensiva och diuretiska effekten av hydroklortiazid.

Vid samtidig administrering av NSAIDs kan akut njursvikt uppstå hos patienter som har utvecklat

hypovolemi under behandlingen med hydroklortiazid. Kliniska observationer tyder på att risken för

sjukhusinläggning är dubbelt så stor hos patienter som behandlas med NSAIDs och diuretika jämfört

med de som endast behandlas med diuretika. Det finns enstaka fall med försämrad njurfunktion,

speciellt hos patienter med redan existerande nedsatt njurfunktion.

Hydroklortiazid kan intensifiera de toxiska effekterna som salicylater har på det centrala

nervsystemet.

Hjärtglykosider

Om hypokalemi eller hypomagnesemi uppstår som oönskade effekter under behandlingen med

diuretika kan hjärtarytmier uppstå hos patienter som också behandlas med digitalisglykosider. Det

rekommenderas att kontrollera elektrolyter och korrigera eventuella obalanser.

Antidiabetiska läkemedel (orala läkemedel eller insulin)

Tiaziddiuretika reducerar insulinkänsligheten vilket ökar glukosintoleransen och hyperglykemi. Av

denna anledning interagerar hydroklortiazid med alla antidiabetiska läkemedel, oavsett om de är orala

eller insulinbaserade, med en motsvarande förlust av diabeteskontrollen. Patienter med diabetes som

påbörjar behandling med hydroklortiazid ska därför kontrollera sina blodglukosnivåer. Det kan vara

nödvändigt att justera dosen av insulin eller orala antidiabetika.

Metformin

Metformin ska användas med försiktighet på grund av risken för laktoacidos inducerad av möjlig

funktionell njursvikt associerad med hydroklortiazid.

Allopurinol

Samtidig administrering av tiaziddiuretika kan öka risken för överkänslighetsreaktioner mot

allopurinol.

Amantadin

Samtidig administrering av tiaziddiuretika kan öka risken för oönskade effekter av amantadin genom

att minska dess tubulära sekretion.

Cytostatika (t.ex. cyklofosfamid och metotrexat)

Samtidig administrering av tiaziddiuretika kan reducera den renala utsöndringen av cytostatika och

öka den myelosuppressiva effekten.

Icke-depolariserande muskelavslappnande medel

Effekten av icke-depolariserande muskelavslappnande medel var förhöjd och förlängd. I fall där

behandlingen med hydroklortiazid inte kan avslutas innan behandling med icke-depolariserande

muskelavslappnande medel måste anestesiologen informeras.

Antikolinergika (t.ex. atropin och biperiden)

Biotillgängligheten av tiazidliknande diuretika kan ökas av antikolinergika, vilket är ett resultat av

reducerad gastrointestinal motilitet och magtömningshastighet.

Kolestyramin och kolestipolresiner

Absorption av tiaziddiuretika minskas av kolestyramin. En reducering av den farmakologiska effekten

kan förväntas. Kolestipol kan fördröja eller reducera absorptionen av samtidigt administrerad

hydroklortiazid då kolestipol kan uppvisa hög affinitet för andra anjoner än gallsyror. Om dessa

behandlingar måste ges samtidigt med hydroklortiazid bör de ges med flera timmars mellanrum.

Läkemedel som påverkas av störningar i serumkalium

Regelbunden kontroll av serumkalium och EKG rekommenderas när hydroklortiazid administreras

tillsammans med läkemedel som påverkas av störningar i serumkalium (t.ex. digitalisglykosider,

antiarytmika) och följande torsades de pointes- inducerande substanser (som inkluderar några

antiarytmika), då hypokalemi är en predisponerande faktor för torsades de pointes:

Klass Ia-antiarytmika (t.ex. kinidin, hydrokinidin, disopyramid)

Klass III-antiarytmika (t.ex. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)

Vissa antipsykotika (t.ex. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin,

cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)

Andra läkemedel t.ex. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin IV, halofantrin, mizolastin,

pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vincamin IV.

Karbamazepin

Samtidig administrering av hydroklortiazid och karbamazepin kan minska serumnatriumnivåerna.

Därför ska serumnatriumnivåerna kontrolleras.

Cinkonidin

Clearance av cinkonidin kan reduceras när hydroklortiazid och cinkonidin ges samtidigt.

Tetracykliner

Samtidig administrering av hydroklortiazid och tetracykliner kan orsaka en ökning av urea i serum.

Vitamin D

Samtidig administrering av tiazider och D-vitamintillskott kan öka seriumkalciumnivåerna på grund

av minskad utsöndring av kalcium.

Cyklosporin

Samtidig behandling med diuretika kan öka risken för hyperurikemi och giktliknande komplikationer.

Kalciumsalter

Samtidig användning av tiazidliknande diuretika kan resultera i hyperkalcemi då den tubulära

reabsorptionen av kalcium ökar på grund av minskad urinutsöndring.

Betablockerare och diazoxid

Tiaziddiuretika kan förhöja den hyperglykemiska effekten av diazoxid och betablockerare.

Metyldopa

I litteraturen har förekomst av hemolytisk anemi rapporterats vid samtidig användning av

hydroklortiazid och metyldopa.

Selektiva serotoninåterupptagshämmare

Det finns en ökad risk för hyponatremi vid samtidig behandling med SSRI och diuretika som tiazider

och furosemid.

4.6

Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Erfarenheten av användning av hydroklortiazid under graviditet är begränsad framför allt under första

trimestern. Data från djurstudier är otillräckliga. Hydroklortiazid passerar placentan. Med tanke på

den farmakologiska verkningsmekanismen för hydroklortiazid kan det vid användandet under andra

och tredje trimestern störa den fetoplacentära perfusionen och orsaka fetala och neonatala effekter

såsom ikterus, elektrolytrubbningar och trombocytopeni.

Hydroklortiazid ska inte användas vid graviditetsödem, graviditetshypertoni eller

havandeskapsförgiftning på grund av risken för minskad plasmavolym och försämrad

placentagenomblödning utan att sjukdomsförloppet påverkas positivt.

Hydroklortiazid ska inte användas vid essentiell hypertoni hos gravida förutom vid sällsynta

situationer då ingen annan behandling finns att tillgå.

Amning

Hydroklortiazid utsöndras i små mängder i bröstmjölk. Tiazider som ges i höga doser och orsakar

kraftig diures kan hämma mjölkproduktionen. Användning av Hydrochlorothiazide Orion under

amning rekommenderas inte. Om Hydrochlorothiazide Orion används under amning ska lägsta

möjliga dos eftersträvas.

Fertilitet

Det finns inga data från människa beträffande hydroklortiazids effekter på fertilitet. I en djurstudie

hade hydroklortiazid ingen effekt på fertilitet och befruktning (se avsnitt 5.3).

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Speciellt vid behandlingens start har hydroklortiazid liten eller måttlig påverkan på förmågan att

framföra fordon och använda maskiner. Vid framförande av fordon och användning av maskiner bör

det tas i beaktande att tillfällig yrsel eller trötthet kan förekomma.

4.8

Biverkningar

Biverkningarna presenteras enligt frekvens med de vanligast förekommande först enligt följande:

Mycket vanliga:≥ 1/10

Vanliga:

≥ 1/100 till < 1/10

Mindre vanliga:

≥ 1/1 000 till < 1/100

Sällsynta:

≥ 1/10 000 till < 1/1 000

Mycket sällsynta:

< 1/10 000

Ingen känd frekvens:

an inte beräknas från tillgängliga data

Följande biverkningar kan uppstå på grund av störningar i elektrolyt- och vätskebalansen:

Under lång tids kontinuerlig behandling är elektrolyt- och vätskeobalans rapporterat som vanligt,

speciellt hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi, hypokloremi och hyperkalcemi kan uppstå.

Vid högre doser kan förlust av vätska och natrium uppstå på grund av ökad diures vilket i mindre

vanliga fall kan framkalla symptom som muntorrhet, törst, svaghet, yrsel, muskelsmärta och

muskelkramper (t.ex. vadkramper), huvudvärk, nervositet, hjärtklappning, hypotension och ortostatisk

hypotension.

Överdriven diures kan leda till uttorkning och hypovolemi som resulterar i hemokoncentration och i

mindre vanliga fall konvulsioner, letargi, förvirring, kollaps och akut njursvikt. Hos äldre patienter

eller hos patienter med venösa sjukdomar kan hemokoncentration framkalla trombos eller embolism.

Hypokalemi kan resultera i trötthet, sömnighet, muskelsvaghet, parestesi, pares, apati, adynami av

glatt muskulatur med förstoppning och meteorism eller arytmier. Svår kaliumförlust kan resultera i

subileus eller paralytisk ileus eller medveslöshet och koma.

EKG-störningar och förvärrad hypersensitivitet mot hjärtglykosider kan förekomma. Det är vanligt att

hypermagnesuri utvecklas, vilket endast i ovanliga fall resulterar i hypomagnesuri då magnesium

mobiliseras från benen.

Utveckling av metabol alkalos eller förvärring av metabol alkalos kan uppstå vid vätske- och

elektrolytförlust.

Följande biverkningar kan uppstå oberoende av störningar i elektrolyt- och vätskebalansen:

Neoplasier; benigna, maligna och ospecificerade (inkl. cystor och polyper)

Ingen känd frekvens:

icke-melanom hudcancer (basalcellscancer och skivepitelcancer).

Blodet och lymfsystemet:

Vanliga:

trombocytopeni

(ibland med purpura)

Mindre vanliga:

leukopeni

Mycket sällsynta:

agranulocytos, benmärgsdepression, aplastisk anemi, hemolytisk anemi,

immunohemolytisk anemi på grund av bildandet av antikroppar mot hydroklortiazid under samtidig

behandling med metyldopa.

Immunsystemet:

Sällsynta:

Hypersensitivitetsreaktioner.

Metabolism och nutrition:

Mycket vanliga:

störningar i elektrolyt- och vätskebalansen, speciellt hypokalemi, hyponatremi,

hypokloremi och hyperkalcemi; hyperglykemi och glukosuri hos patienter utan metabola problem och

hos de med latent eller manifest diabetes mellitus eller hos patienter med hypokalemi; hyperurikemi

som resulterar i akut gikt hos pre-disponerade patienter; förhöjningar av serumlipider (kolesterol,

triglycerider).

Mycket sällsynta:

hypokloremisk alkalos

Ingen känd frekvens:

försämring av diabetes hos patienter med manifest diabetes mellitus,

manifestering av latent diabetes mellitus.

Psykiska störningar

Sällsynta:

sömnstörningar, depression.

Centrala och perifera nervsystemet

Sällsynta:

Parestesi, huvudvärk, yrsel eller tröghet.

Ögon

Mindre vanliga:

Synstörningar (t.ex. suddig syn, xantopsi), minskat tårflöde, försämring av myopi

Ingen känd frekvens:

Akut myopi, akut trångvinkelglaukom, choroidal effusion.

Hjärtat

Vanliga:

palpitationer

Mindre vanliga:

Ortostatisk hypotension, speciellt hos patienter med minskad blodvolym, t.ex.

patienter med svår hjärtsvikt eller som är under behandling med höga doser diuretika, (som kan

försämras av alkohol, anestesi eller sedativa läkemedel).

Sällsynta:

Arytmier.

Blodkärl

Mindre vanliga:

Vaskulit (i enstaka fall nekrotiserande vaskulit).

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Mindre vanliga:

andnöd, akut interstitiell pneumoni

Mycket sällsynta:

pulmonärt ödem med chock, troligen beroende på en allergisk reaktion.

Magtarmkanalen

Vanliga:

Aptitlöshet, gastrointestinala besvär (t.ex. illamående, kräkningar, diarré, magkramper och

magont)

Sällsynta:

förstoppning.

Lever och gallvägar

Mindre vanliga:

Pankreatit

,

hyperamylasemi, ikterus (intrahepatisk kolestas)

Ingen känd frekvens:

hos patienter med redan existerande gallstenar kan akut kolestas uppstå, gulsot.

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga:

allergiska hudreaktioner (t.ex. klåda, rodnad, fotoallergiskt exantem, purpura,

urtikaria)

Mycket sällsynta:

Nekrotiserande vaskulit och toxisk epidermal nekrolys, kutan lupus erythematosus,

reaktioner liknande systemisk lupus erythematosus, reaktivering av kutan lupus erythematosus.

Njurar och urinvägar

Mycket vanliga:

glukosuri

Vanliga:

reversibel förhöjning av serumkreatinin och urea

Mindre vanliga:

interstitiell nefrit.

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Mindre vanliga:

Impotens.

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mindre vanliga:

läkemedelsinducerad feber.

Beskrivning av utvalda biverkningar

Icke-melanom hudcancer: Baserat på tillgängliga uppgifter från epidemiologiska studier har ett

kumulativt dosberoende samband setts mellan HCTZ och NMSC (se även avsnitt 4.4 och 5.1).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt

att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas

att rapportera varje misstänkt biverkning via:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9

Överdosering

Symptom på överdos

Symptom som kan uppstå efter intag är akut vätskeförlust, gastrointestinala symptom, polyuri eller

oliguri, yrsel och minskad medvetandegrad. Som ett resultat av svår hypokalemi: muskelsvaghet,

trötthet, koncentrationssvårigheter, tröghet, hjärtarytmier, hypotension och koma. Som ett resultat av

akut hyponatremi: agitation, huvudvärk, smärta eller kramper och konvulsioner.

Behandling av överdos

Behandlingen består av att inducera kräkning, upprepad administrering av aktivt kol och stora

mängder vätska. Ventrikelsköljning, när nödvändigt (endast användbart kort tid efter intag). Underhåll

av vätske- och elektrolytbalansen. Kaliumtillförsel, när nödvändigt. Vidare symptomatisk behandling.

5.

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Tiaziddiuretika. ATC-kod: C03AA03

Tiaziddiuretika utövar särskilt sin effekt i den distala delen av renala tubuli genom att inhibera NaCl-

resorptionen (genom antagonisering av Na

co-transportören). Den ökade mängden av Na

vatten i ductus colligens (uppsamlingsrör) och/eller den ökade filtrationshastigheten resulterar i en

ökad sekretion och exkretion av K

och H

Hos personer med normal njurfunktion främjas diures redan efter administrering av 12,5 mg av

hydroklortiazid. Den resulterande ökningen i urinutsöndring av natrium och klorid och den relativt

lilla ökningen av kalium i urinen är dosrelaterad. Den diuretiska och natriuretiska effekten är märkbar

1–2 timmar efter oral administrering av hydroklortiazid, når sitt maximum efter 4–6 timmar och kan

pågå i 10–12 timmar.

Tiazidinducerad diures resulterar initialt i en minskad plasmavolym, hjärt-minutvolym och systemiskt

blodtryck. Renin-angiotensin-aldosteron-systemet kan aktiveras. Den blodtryckssänkande effekten

fortsätter att upprätthållas med fortsatt medicinering, troligen som en följd av minskning i perifert

motstånd; hjärt-minutvolymen återgår till det ursprungliga värdet och plasmavolymen förblir något

lägre.

Vid långvarig administrering är den antihypertensiva effekten av hydroklortiazid dosrelaterad mellan

12,5 och 50 mg per dag. Den maximala hypotensiva effekten nås vanligtvis vid 50 mg per dag hos de

flesta patienter. En höjning av dosen till över 50 mg/dag ökar de metabola komplikationerna och är

sällan nödvändigt utifrån ett terapeutiskt perspektiv.

Om givet som monoterapi verkar hydroklortiazid ha en bra effekt hos omkring 40–50 % av

patienterna, precis som andra diuretika. I allmänhet verkar äldre och mörkhyade personer svara bra på

diuretika som primärterapi.

Kombinationsbehandling med andra antihypertensiva läkemedel ökar den blodtryckssänkande

effekten. Hos en stor andel av patienter som ger ett otillfredsställande svar på monoterapi kan en

ytterligare sänkning av blodtrycket uppnås på detta sätt.

Då tiaziddiuretika som hydroklortiazid reducerar Ca

-utsöndringen används dessa för att förebygga att

kalciumoxalatstenar uppstår hos patienter med idiopatisk normokalcemisk hyperkalciuri.

Vid långvarig behandling tycks användare av tiaziddiuretika ha signifikant högre mineralinehåll i sina

ben än icke-användare.

Vid nefrogen diabetes insipidus reducerar hydroklortiazid volymen urin och ökar urinens osmolalitet.

Icke-melanom hudcancer: Baserat på tillgängliga uppgifter från epidemiologiska studier har ett

kumulativt dosberoende samband setts mellan HCTZ och NMSC. I en studie ingick en population

som bestod av 71 533 fall av BCC och 8 629 fall av SCC matchade mot 1 430 833 respektive

172 462 populationskontroller. Hög användning av HCTZ (≥ 50 000 mg kumulativt) associerades med

en justerad oddskvot på 1,29 (95 % KI: 1,23–1,35) för BCC och 3,98 (95 % KI: 3,68–4,31) för SCC.

Ett tydligt kumulativt dos-responssamband sågs för både BCC och SCC. En annan studie visade på ett

möjligt samband mellan läppcancer (SCC) och exponering för HCTZ: 633 fall av läppcancer

matchades med 63 067 populationskontroller, med hjälp av en riskinställd provtagningsstrategi. Ett

kumulativt dos-responsförhållande påvisades med en justerad oddskvot på 2,1 (95 % KI: 1,7–2,6) som

steg till en oddskvot på 3,9 (3,0–4,9) för hög användning (~ 25 000 mg) och en oddskvot på 7,7 (5,7–

10,5) för den högsta kumulativa dosen (~ 100 000 mg) (se även avsnitt 4.4).

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Absorptionsgraden av hydroklortiazid administrerat som hydroklortiazidtabletter uppgår till ca 70 %

av dosen. Emellertid är variationer i absorptionen som en följd av fasta eller intag av föda av liten

klinisk betydelse. Absorptionen av hydroklortiazid är reducerad hos patienter som lider av

hjärtinkompensation.

I det terapeutiska området är biotillgängligheten och den maximala koncentrationen direkt

proportionella till dosen. Efter upprepad administrering ändras inte farmakokinetiken av

hydroklortiazid och den genomsnittliga koncentrationen är runt 100 ng/ml vid en dos på 75 mg per

dag varje dag i sex veckor.

Distribution

Hydroklortiazid ackumuleras i erytrocyter och når en maximal koncentration runt 4 timmar efter oral

administrering. Efter 10 timmar är koncentrationen i erytrocyterna runt tre gånger högre än i plasma.

Plasmaproteinbinding på runt 40–70 % har rapporterats och den skenbara distributionsvolymen kan

estimeras till 5–6 l/kg.

Hydroklortiazid passerar placentan och i navelsträngen uppnås en koncentration som närmar sig

koncentrationen i plasma hos modern. Läkemedelet ackumuleras i fostervattnet där koncentrationen

kan vara nitton gånger högre än koncentrationen i navelsträngen.

Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk.

Eliminering

Hydroklortiazid elimineras från plasma med en genomsnittlig halveringstid på 9,5 till 13 timmar i den

terminala eliminationsfasen. Inom 72 timmar har 60–80 % av den orala dosen utsöndrats i urinen,

95 % i oförändrad form och runt 4 % i form av hydrolyserat 2-amino-4-klor-m-bensendisulfonamid

(ACBS). Upp till 24 % av en oral dos utsöndras i feces och en försumbar mängd utsöndras via gallan.

Hos äldre patienter är ”steady-state”-koncentrationen av hydroklortiazid förhöjd och systemiskt

clearance är signifikant reducerat jämfört med yngre patienter. Av denna anledning är det nödvändigt

att behandlingen av äldre patienter sker under strikt övervakning.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mellan 30 och cirka 70 ml/min), är

hastigheten för urinutsöndringen reducerad och en högre maximal plasmakoncentration och AUC är

observerade. Den genomsnittliga halveringstiden är dubbelt så lång.

Leversjukdomar har ingen signifikant inverkan på farmakokinetiken av hydroklortiazid men

försiktighet rekommenderas när hydroklortiazid administreras till patienter med leversjukdom.

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

Subkroniska och kroniska toxicitetsstudier på hundar och råttor visade inga märkbara resultat förutom

förändringar i elektrolytbalansen. Mutagenicitetsassays

utförda

in vitro

in vivo

för genmutationer

och kromosomala mutationer visade negativa resultat. Långtidsstudier med hydroklortiazid där

carcinogenicitet har studerats hos råttor och möss visade inga relevanta förhöjningar i antalet tumörer

i doseringsgruppen. I djurstudier har man sett att hydroklortiazid passerar placentan. Djurstudier

visade inga effekter på fertiliteten hos råttor och ingen teratogen effekt hos råttor, möss och kaniner.

6.

FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Laktosmonohydrat

Kolloidal vattenfri kiseldioxid (E551)

Majsstärkelse

Magnesiumstearat (E572)

6.2

Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3

Hållbarhet

Blister: 5 år

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5

Förpackningstyp och innehåll

Klar och färglös PVC/Al-blister: 10, 20, 30, 50, 90, 98 och 100 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finland

8.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

12,5 mg: 54796

25 mg: 54797

9.

DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2017-08-25

10.

DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2020-08-28

Liknande Produkter

Sök varningar relaterade till denna produkt

Visa dokumenthistorik

Dela den här informationen