Gabapentin Orion 300 mg Kapsel, hård

Sverige - svenska - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Köp det nu

Bipacksedel Bipacksedel (PIL)

24-04-2019

Produktens egenskaper Produktens egenskaper (SPC)

22-12-2020

Aktiva substanser:
gabapentin
Tillgänglig från:
Orion Corporation
ATC-kod:
N03AX12
INN (International namn):
gabapentin
Dos:
300 mg
Läkemedelsform:
Kapsel, hård
Sammansättning:
gabapentin 300 mg Aktiv substans; natriumlaurilsulfat Hjälpämne; propylenglykol Hjälpämne
Receptbelagda typ:
Receptbelagt
Produktsammanfattning:
Förpacknings: Blister, 10 kapslar; Blister, 20 kapslar; Blister, 30 kapslar; Blister, 50 kapslar; Blister, 60 kapslar; Blister, 90 kapslar; Blister, 100 kapslar; Blister, 200 kapslar; Burk, 100 kapslar; Burk, 200 kapslar; Burk, 1000 kapslar
Bemyndigande status:
Godkänd
Godkännandenummer:
55849
Tillstånd datum:
2018-01-15

Dokument på andra språk

Bipacksedel Bipacksedel - engelska

22-12-2020

Produktens egenskaper Produktens egenskaper - engelska

22-12-2020

Läs hela dokumentet

Package leaflet: Information for the user

Gabapentin Orion 300 mg hard capsules

Gabapentin Orion 400 mg hard capsules

Gabapentin

Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains

important information for you.

Keep this leaflet. You may need to read it again.

If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.

This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm them,

even if their signs of illness are the same as yours.

If you get any side effects, talk to your doctor, pharmacist. This includes any possible side

effects not listed in this leaflet. See section 4.

What is in this leaflet

What Gabapentin Orion is and what it is used for

What you need to know before you take Gabapentin Orion

How to take Gabapentin Orion

Possible side effects

How to store Gabapentin Orion

Contents of the pack and other information

1.

What Gabapentin Orion is and what it is used for

Gabapentin Orion belongs to a group of medicines used to treat epilepsy and peripheral neuropathic

pain (long lasting pain caused by damage to the nerves).

The active substance in Gabapentin Orion is gabapentin.

Gabapentin Orion is used to treat:

Various forms of epilepsy

(seizures that are initially limited to certain parts of the brain,

whether the seizure spreads to other parts of the brain or not). Your doctor will prescribe

Gabapentin Orion for you to help treat your epilepsy when your current treatment is not fully

controlling your condition. You should take Gabapentin Orion in addition to your current

treatment unless told otherwise. Gabapentin Orion can also be used on its own to treat adults

and children over 12 years of age.

Peripheral neuropathic pain (long-lasting pain caused by damage to the nerves). A variety of

different diseases can cause peripheral neuropathic pain (primarily occurring in the legs and/or

arms), such as diabetes or shingles. Pain sensations may be described as hot, burning,

throbbing, shooting, stabbing, sharp, cramping, aching, tingling, numbness, pins and needles

etc.

2.

What you need to know before you take Gabapentin Orion

Do not take Gabapentin Orion

if you are allergic to gabapentin or any of the other ingredients of this medicine (listed in

section 6).

Warnings and precautions

Talk to your doctor or pharmacist before taking Gabapentin Orion if

you suffer from kidney problems your doctor may prescribe a different dosing schedule

you are on haemodialysis (to remove waste products because of kidney failure), tell your doctor

if you develop muscle pain and/or weakness

you develop signs such as persistent stomach pain, feeling sick and being sick contact your

doctor immediately as these may be symptoms of acute pancreatitis (an inflamed pancreas)

you have nervous system disorders, respiratory disorders, or you are more than 65 years old,

your doctor may prescribe you a different dosing regimen.

Cases of abuse and dependence have been reported for gabapentin from the post-marketing

experience. Talk to your doctor if you have a history of abuse or dependence.

A small number of people being treated with antiepileptics such as gabapentin have had thoughts of

harming or killing themselves. If at any time you have these thoughts, immediately contact your

doctor.

Important information about potentially serious reactions

A small number of people taking Gabapentin Orion get an allergic reaction or potentially serious skin

reaction, which may develop into more serious problems if they are not treated. You need to know the

symptoms to look out for while you are taking Gabapentin Orion.

Read the description of these symptoms in section 4 of this leaflet

under

“Contact your doctor

immediately if you experience any of the following symptoms after taking this medicine as they can be

serious”

Muscle weakness, tenderness or pain and particularly, if at the same time, you feel unwell or have a

high temperature it may be caused by an abnormal muscle breakdown which can be life-threatening

and lead to kidney problems. You may also experience discoloration of your urine, and a change in

blood test results (notably blood creatine phosphokinase increased). If you experience any of these

signs or symptoms, please contact your doctor immediately.

Other medicines and Gabapentin Orion

Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other

medicines. In particular, tell your doctor (or pharmacist) if you are taking or have been recently taking

any medicines for convulsions, sleeping disorders, depression, anxiety, or any other neurological or

psychiatric problems.

Medicines containing opioids such as morphine

If you are taking any medicines containing opioids (such as morphine), please tell your doctor or

pharmacist as opioids may increase the effect of Gabapentin Orion. In addition, combination of

Gabapentin Orion with opioids may cause symptoms like sleepiness and/or decrease in breathing.

Antacids for indigestion

If Gabapentin Orion and antacids containing aluminium and magnesium are taken at the same time,

absorption of Gabapentin Orion from the stomach may be reduced. It is therefore recommended that

Gabapentin Orion is taken at the earliest two hours after taking an antacid.

Gabapentin Orion

is not expected to interact with other antiepileptic drugs or the oral contraceptive pill

may interfere with some laboratory tests, if you require a urine test tell your doctor or hospital

what you are taking.

Gabapentin Orion with food

Gabapentin Orion can be taken with or without food.

Pregnancy, breast-feeding and fertility

If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask

your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.

Pregnancy

Gabapentin Orion should not be taken during pregnancy, unless you are told otherwise by your doctor.

Effective contraception must be used by women of child-bearing potential.

There have been no studies specifically looking at the use of gabapentin in pregnant women, but other

medications used to treat seizures have reported an increased risk of harm to the developing baby,

particularly when more than one seizure medication is taken at the same time. Therefore, whenever

possible, you should try to take only one seizure medication during pregnancy and only under the

advice of your doctor.

Contact your doctor immediately if you become pregnant, think you might be pregnant or are planning

to become pregnant while taking Gabapentin Orion. Do not suddenly discontinue taking this medicine

as this may lead to a breakthrough seizure, which could have serious consequences for you and your

baby.

Breast-feeding

Gabapentin, the active substance of Gabapentin Orion, is passed on through human milk. Because the

effect on the baby is unknown, it is not recommended to breast-feed while using Gabapentin Orion.

Fertility

There is no effect on fertility in animal studies.

Driving and using machines

Gabapentin Orion may produce dizziness, drowsiness and tiredness. You should not drive, operate

complex machinery or take part in other potentially hazardous activities until you know whether this

medication affects your ability to perform these activities.

Excipient

This medicinal product contains less than 1 mmol (23 mg) sodium per capsule, that is to say

essentially ‘sodium-free’.

3.

How to take Gabapentin Orion

Always take this medicine exactly as your doctor or pharmacist has told you. Check with your doctor

or pharmacist if you are not sure.

Your doctor will determine what dose is appropriate for you.

Epilepsy, the recommended dose is

Adults and adolescents

Take the number of capsules as instructed. Your doctor will usually build up your dose gradually. The

starting dose will generally be between 300 mg and 900 mg each day. Thereafter, the dose may be

increased as instructed by your doctor, up to a maximum of 3,600 mg each day and your doctor will

tell you to take this in 3 separate doses, i.e. once in the morning, once in the afternoon and once in the

evening.

Children aged 6 years and above

The dose to be given to your child will be decided by your doctor as it is calculated against your

child’s weight. The treatment is started with a low initial dose which is gradually increased over a

period of approximately 3 days. The usual dose to control epilepsy is 25–35 mg per kg of body weight

per day. It is usually given in 3 separate doses, by taking the capsule(s) each day, usually once in the

morning, once in the afternoon and once in the evening.

Gabapentin Orion is not recommended for use in children below 6 years of age.

Peripheral neuropathic pain, the recommended dose is

Adults

Take the number of capsules as instructed by your doctor. Your doctor will usually build up your dose

gradually. The starting dose will generally be between 300 mg and 900 mg each day. Thereafter, the

dose may be increased as instructed by your doctor, up to a maximum of 3,600 mg each day and your

doctor will tell you to take this in 3 separate doses, i.e. once in the morning, once in the afternoon and

once in the evening.

If you have kidney problems or are receiving haemodialysis

Your doctor may prescribe a different dosing schedule and/or dose if you have problems with your

kidneys or are undergoing haemodialysis.

If you are an elderly patient (over 65 years of age),

you should take the normal dose of Gabapentin

Orion unless you have problems with your kidneys. Your doctor may prescribe a different dosing

schedule and/or dose if you have problems with your kidneys.

If you have the impression that the effect of Gabapentin Orion is too strong or too weak, talk to your

doctor or pharmacist as soon as possible.

Method of administration

Gabapentin Orion is for oral use. Always swallow the capsules whole with plenty of water.

Continue taking Gabapentin Orion until your doctor tells you to stop.

If you take more Gabapentin Orion than you should

If you or someone else accidentally takes too many capsules, or if you think a child has swallowed

any, contact your doctor or go to the nearest hospital casualty department immediately. As gabapentin

capsules may make you drowsy, it is recommended that you ask someone else to drive you to the

doctor or hospital, or that you call an ambulance. Symptoms of an overdose are dizziness, double

vision, slurred speech, loss of consciousness, drowsiness and mild diarrhoea. Take along any capsules

that you have not taken, together with the container and the label so that the hospital can easily tell

what medicine you have taken.

If you forget to take Gabapentin Orion

If you forget to take a dose, take it as soon as you remember unless it is time for your next dose. Do

not take a double dose to make up for a forgotten capsule.

If you stop taking Gabapentin Orion

Do not stop taking Gabapentin Orion unless your doctor tells you to. If your treatment is stopped it

should be done gradually over a minimum of 1 week. If you stop taking Gabapentin Orion suddenly or

before your doctor tells you, there is an increased risk of seizures.

If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.

4.

Possible side effects

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.

Contact your doctor immediately

if you experience any of the following symptoms after taking this

medicine as they can be serious:

Severe skin reactions that require immediate attention, swelling of the lips and face, skin rash

and redness and/or hair loss (these may be symptoms of a serious allergic reaction)

Persistent stomach pain, feeling sick and being sick as these may be symptoms of acute

pancreatitis (an inflamed pancreas)

Breathing problems, which if severe you may need emergency and intensive care to continue

breathing normally

Gabapentin Orion may cause a serious or life-threatening allergic reaction that may affect your

skin or other parts of your body such as your liver or blood cells. You may or may not have rash

when you get this type of reaction. It may cause you to be hospitalized or to stop Gabapentin

Orion.

Call your doctor right away if you have any of the following symptoms

Skin rash

Hives

Fever

Swollen glands that do not go away

Swelling of your lip and tongue

Yellowing of your skin or of the whites of the eyes

Unusual bruising or bleeding

Severe fatigue or weakness

Unexpected muscle pain

Frequent infections.

Anaphylaxis (serious, potentially life threatening allergic reaction including difficulty

breathing, swelling of the lips, throat, and tongue, and hypotension requiring emergency

treatment).

These symptoms may be the first signs of a serious reaction. A doctor should examine you to decide if

you should continue taking Gabapentin Orion.

If you are on haemodialysis, tell your doctor if you develop muscle pain and/or weakness.

Other side effects include:

Very common (

may affect more than 1 in 10 people

Viral infection

Feeling drowsy, dizziness, lack of coordination

Feeling tired, fever.

Common (

may affect up to 1 in 10 people

Pneumonia, respiratory infections, urinary tract infection, inflammation of the ear or other

infections

Low white blood cell counts

Anorexia, increased appetite

Anger towards others, confusion, mood changes, depression, anxiety, nervousness, difficulty

with thinking

Convulsions, jerky movements, difficulty with speaking, loss of memory, tremor, difficulty

sleeping, headache, sensitive skin, decreased sensation (numbness), difficulty with

coordination, unusual eye movement, increased, decreased or absent reflexes

Blurred vision, double vision

Vertigo

High blood pressure, flushing or dilation of blood vessels

Difficulty breathing, bronchitis, sore throat, cough, dry nose

Vomiting (being sick), nausea (feeling sick), problems with teeth, inflamed gums, diarrhoea,

stomach pain, indigestion, constipation, dry mouth or throat, flatulence

Facial swelling, bruises, rash, itch, acne

Joint pain, muscle pain, back pain, twitching

Difficulties with erection (impotence)

Swelling in the legs and arms, difficulty with walking, weakness, pain, feeling unwell, flu-like

symptoms

Decrease in white blood cells, increase in weight

Accidental injury, fracture, abrasion.

Additionally in clinical studies in children, aggressive behaviour and jerky movements were reported

commonly.

Uncommon

may affect up to 1 in 100 people

Agitation (a state of chronic restlessness and unintentional and purposeless motions)

Allergic reaction such as hives

High blood sugar (most often observed in patients with diabetes)

Decreased movement, mental impairment

Racing heartbeat

Swelling that may involve the face, trunk and limbs

Fall

Abnormal blood test results suggesting problems with the liver

Difficulty swallowing.

Rare (

may affect up to 1 in 1,000 people

Low blood sugar (most often observed in patients with diabetes)

Loss of consciousness

Trouble breathing, shallow breaths (respiratory depression).

Since introduction to the market the following side effects have been reported

Decreased platelets (blood clotting cells)

Hyponatraemia (low blood sodium level)

Hallucinations

Problems with abnormal movements, such as writhing, jerking movements and stiffness

Ringing in the ears

Yellowing of the skin and eyes (jaundice), inflammation of the liver

A group of side effects that could include swollen lymph nodes (isolated small raised lumps

under the skin), fever, rash, and inflammation of liver occurring together

Breakdown of muscle fibres (rhabdomyolysis)

Acute kidney failure, incontinence

Increased breast tissue, breast enlargement, problems with sexual functioning including

inability to achieve a sexual climax, delayed ejaculation

Adverse events following the abrupt discontinuation of gabapentin (anxiety, difficulty sleeping,

feeling sick, pain, sweating), chest pain

Change in blood test results (creatine phosphokinase increased).

Reporting of side effects

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side effects

not listed in this leaflet. You can also report side effects directly via the national reporting system

listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety

of this medicine.

5.

How to store Gabapentin Orion

Keep this medicine out of the sight and reach of children.

Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton. The expiry date refers to

the last day of that month.

Store below 30 °C.

Do not throw away any medicines via wastewater or household waste. Ask your pharmacist how to

throw away medicines you no longer use. These measures will help protect the environment.

6.

Contents of the pack and other information

What Gabapentin Orion contains

The active substance is gabapentin. Each capsule contains 300 mg or 400 mg gabapentin.

The other ingredients are:

Capsule content:

Maize starch, talc.

Capsule shell:

Gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium laurilsulfate, yellow iron oxide

(E 172), red iron oxide (E 172, 400 mg capsules only)

Black printing ink:

Shellac, black iron oxide (E 172).

What Gabapentin Orion looks like and contents of the pack

Capsule, hard (capsule)

300 mg capsules

: Yellow cap/yellow body, imprinted with ‘D’ and ‘03’, length 20 mm.

400 mg capsules

: Orange cap/orange body, imprinted with ‘D’ and ‘04’, length 22 mm.

Pack sizes

10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 200 and 300 (400 mg only) capsules in blister pack.

100, 200, 300 (400 mg only), 500 (400 mg only) and 1,000 (300 mg only) capsules in plastic

container.

Not all pack sizes may be marketed.

Marketing Authorisation Holder

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finland

Manufacturer

Orion Corporation Orion Pharma

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finland

Orion Corporation Orion Pharma

Joensuunkatu 7

FI-24100 Salo

Finland

This leaflet was last revised in 2020-12-18

Läs hela dokumentet

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

Gabapentin Orion 300 mg hårda kapslar

Gabapentin Orion 400 mg hårda kapslar

2.

KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje hård kapsel innehåller 300 mg eller 400 mg gabapentin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3.

LÄKEMEDELSFORM

Kapsel, hård

300 mg kapslar:

Gul överdel/gul underdel, märkt med ’D’ och ’03’, 20 mm lång.

400 mg kapslar:

Orange överdel/orange underdel, märkt med ’D’ och ’04’, 22 mm lång.

4.

KLINISKA UPPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Epilepsi

Gabapentin Orion är indicerat som tilläggsbehandling vid partiella anfall med eller utan sekundär

generalisering hos vuxna och barn från 6 år (se avsnitt 5.1).

Gabapentin Orion är indicerat för monoterapi vid partiella anfall med eller utan sekundär generalisering hos

vuxna och ungdomar från 12 år.

Behandling av perifer neuropatisk smärta

Gabapentin Orion är indicerat för behandling av perifer neuropatisk smärta, såsom smärtsam

diabetesneuropati och postherpetisk neuralgi hos vuxna.

4.2

Dosering och administreringssätt

Dosering

Tabell 1 beskriver upptitreringen vid behandlingsstart. Den gäller vid alla indikationer och rekommenderas

för vuxna och ungdomar från 12 år. Doseringsinstruktioner för barn under 12 år finns nedan i separat stycke.

Tabell 1

DOSERINGSSCHEMA – UPPTITRERING VID BEHANDLINGSSTART

Dag 1

Dag 2

Dag 3

300 mg en gång dagligen

300 mg två gånger dagligen

300 mg tre gånger dagligen

Utsättande av gabapentin

I enlighet med nuvarande klinisk praxis rekommenderas om gabapentin måste sättas ut att detta sker gradvis

under minst en vecka, oberoende av indikation.

Epilepsi

Epilepsi kräver i allmänhet långtidsbehandling. Dosen bestäms av den behandlande läkaren med hänsyn till

den enskilda individens tolerans och effekt.

Vuxna och ungdomar

I kliniska studier var den effektiva dosen 900–3 600 mg/dag. Vid behandlingsstart kan dosen titreras upp

enligt Tabell 1 eller också kan 300 mg ges tre gånger om dagen Dag 1. Därefter kan dosen ökas i steg om

300 mg/dag varannan till var tredje dag upp till en dos av högst 3 600 mg/dag, med hänsyn till den enskilda

patientens svar och tolerans. Långsammare upptitrering av gabapentindosen kan vara lämpligt för vissa

patienter. För att uppnå en dos av 1 800 mg/dag krävs minst en vecka, för att uppnå 2 400 mg/dag totalt två

veckor och för att uppnå 3 600 mg/dag totalt tre veckor. Doser upp till 4 800 mg/dag har tolererats väl i

öppna långtidsstudier. Den totala dygnsdosen ska fördelas på tre dostillfällen, och det längsta tidsintervallet

mellan doserna bör inte överstiga 12 timmar, för att förhindra genombrottsanfall.

Barn från 6 år

Startdosen ska vara 10–15 mg/kg/dag, och den effektiva dosen uppnås genom upptitrering under cirka tre

dagar. Den effektiva dosen av gabapentin till barn från 6 år är 25–35 mg/kg/dag. Doser upp till 50 mg/kg/dag

har tolererats väl i en klinisk långtidsstudie. Den totala dygnsdosen ska fördelas på tre dostillfällen, och tiden

mellan doserna bör inte överstiga 12 timmar.

Det är inte nödvändigt att följa plasmanivåerna av gabapentin för att fastställa optimal dos. Gabapentin kan

också användas i kombination med andra antiepileptika utan att plasmakoncentrationerna av gabapentin

förändras eller att serumkoncentrationerna av andra antiepileptika förändras.

Perifer neuropatisk smärta

Vuxna

Behandlingen kan startas genom upptitrering av dosen enligt Tabell 1. Alternativt kan startdosen vara

900 mg/dag givet i tre lika stora, uppdelade doser. Därefter kan, med hänsyn till den enskilda patientens svar

och tolerans, dosen ökas ytterligare i steg om 300 mg/dag varannan till var tredje dag upp till en högsta dos

av 3 600 mg/dag. Långsammare upptitrering av gabapentin kan vara lämpligt för vissa patienter. För att

uppnå en dos av 1 800 mg/dag krävs minst en vecka, för att uppnå 2 400 mg/dag totalt två veckor och för att

uppnå 3 600 mg/dag totalt tre veckor.

Vid behandling av perifer neuropatisk smärta, såsom smärtsam diabetesneuropati och postherpetisk neuralgi,

har effekt och säkerhet inte undersökts i kliniska studier under längre behandlingsperioder än 5 månader. Om

en patient med perifer neuropatisk smärta behöver behandling under längre tid än 5 månader, bör den

behandlande läkaren bedöma patientens kliniska status och besluta om behovet av tilläggsbehandling.

Instruktioner för alla indikationsområden

Hos patienter med dåligt allmäntillstånd, d.v.s. låg kroppsvikt, efter organtransplantation etc., bör dosen

titreras långsammare, antingen genom svagare styrkor eller genom längre intervaller mellan dosökningarna.

Äldre (över 65 år)

Äldre patienter kan kräva dosjustering på grund av att njurfunktionen försämras med stigande ålder (se

Tabell 2). Somnolens, perifert ödem och asteni kan förekomma mer frekvent hos äldre.

Försämrad njurfunktion

Dosjustering rekommenderas för patienter med försämrad njurfunktion enligt Tabell 2 och/eller för dem som

genomgår hemodialys. Gabapentin 100 mg kapslar kan användas för att följa dosrekommendationer till

patienter med njurinsufficiens.

Tabell 2

DOSERING AV GABAPENTIN TILL VUXNA, BASERAT PÅ NJURFUNKTION

Kreatininclearance (ml/minut)

Total dygnsdos

(mg/dag)

900–3 600

50–79

600–1 800

30–49

300–900

15–29

–600

< 15

–300

Den totala dygnsdosen ska administreras fördelat på tre dostillfällen. Reducerade doseringar gäller för

patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 79 ml/minut).

Ska administreras som 300 mg varannan dag.

För patienter med kreatininclearance < 15 ml/minut ska den dygnsdosen minskas i förhållande till

kreatininclearance (t.ex. ska patienter som har kreatininclearance 7,5 ml/minut erhålla halva dygnsdosen

jämfört med patienter som har kreatininclearance 15 ml/minut).

Patienter som genomgår hemodialys

För anuriska patienter som genomgår hemodialys och som aldrig har fått gabapentin, rekommenderas en

laddningsdos av 300–400 mg, följt av 200–300 mg gabapentin efter varje 4-timmarsbehandling med

hemodialys. Dialysfria dagar ska patienten inte behandlas med gabapentin.

För patienter med nedsatt njurfunktion, och som genomgår hemodialys, ska underhållsdosen av gabapentin

baseras på dosrekommendationerna i Tabell 2. Förutom underhållsdosen rekommenderas en tilläggsdos av

200–300 mg efter varje 4-timmarsbehandling med hemodialys.

Administreringssätt

Oral användning.

Gabapentin Orion kan intas oberoende av föda och ska sväljas hela tillsammans med tillräckligt med vätska

(t.ex. ett glas vatten).

4.3

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

4.4

Varningar och försiktighet

Läkemedelsutlöst utslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS)

Allvarliga, livshotande systemiska överkänslighetsreaktioner såsom läkemedelsutlöst utslag med eosinofili

och systemiska symtom

(DRESS) har rapporterats hos patienter som tagit antiepileptiska läkemedel

inklusive gabapentin (se avsnitt 4.8).

Det är viktigt att notera att tidiga tecken på överkänslighet, såsom feber eller lymfadenopati, kan förekomma

även om utslagen inte är uppenbara. Om sådana tecken eller symtom förekommer ska patienten bedömas

omedelbart. Gabapentin bör avbrytas om en alternativ etiologi för tecknen eller symtomen inte kan

fastställas.

Anafylaktisk reaktion

Gabapentin kan orsaka anafylaktisk reaktion. I rapporterade fall har tecken och symtom bland annat varit

andningssvårigheter, svullnad av läppar, hals och tunga samt hypotension vilket har krävt akutbehandling.

Patienterna ska instrueras om att avbryta behandlingen med gabapentin och söka vård omedelbart om de

skulle uppleva tecken eller symtom på anafylaktisk reaktion (se avsnitt 4.8).

Suicidtankar och självmordsbeteende

Suicidtankar och självmordsbeteende har rapporterats hos patienter som behandlas med antiepileptika för

flera indikationer. En metaanalys av randomiserade placebokontrollerade studier med antiepileptika har

också visat en liten ökad risk för suicidtankar och självmordsbeteende. Mekanismen för denna risk är inte

känd och tillgängliga data utesluter inte en eventuell ökad risk för gabapentin.

Därför ska patienter övervakas för tecken på suicidtankar och självmordsbeteende och lämplig behandling

bör övervägas. Patienter (och deras vårdgivare) bör rådas till att uppsöka medicinsk rådgivning om tecken på

suicidtankar och självmordsbeteende uppstår.

Akut pankreatit

Om en patient utvecklar akut pankreatit vid behandling med gabapentin, ska utsättande av gabapentin

övervägas (se avsnitt 4.8).

Krampanfall

Även om inget tyder på en rebound-effekt vid behandling med gabapentin, kan abrupt utsättande av

antiepileptika hos patienter med epilepsi framkalla

status epilepticus

(se avsnitt 4.2).

Liksom med andra antiepileptika, kan vissa patienter uppleva en ökning av antalet anfall eller uppkomst av

nya typer av anfall med gabapentin.

Liksom med andra antiepileptika lyckas sällan försök med att avsluta samtidig, annan otillräcklig

antiepileptikabehandling för att erhålla gabapentin monoterapi.

Gabapentin bedöms inte vara effektivt vid primära generaliserade anfall, såsom absenser, och kan hos vissa

patienter förvärra dessa anfall. Därför bör försiktighet iakttas vid användning av gabapentin hos patienter

med blandade anfall, inklusive absenser.

Yrsel, somnolens, medvetandeförlust, förvirring och psykisk störning

Behandling med gabapentin har associerats med yrsel och somnolens, vilket kan öka förekomsten av

olycksfall (fallolyckor) hos äldre patienter. Det finns även rapporter efter marknadsintroduktion om

medvetandeförlust, förvirring och psykisk störning. Därför bör patienter rådas att vara försiktiga tills de

känner till de potentiella effekterna av läkemedlet.

Samtidig användning med opioider

Patienter som behöver samtidig behandling med opioider ska monitoreras noggrant avseende tecken på

depression av centrala nervsystemet (CNS), såsom somnolens, sedering och andningsdepression.

Gabapentinkoncentrationen kan öka hos patienter som behöver samtidig behandling med morfin.

Gabapentin- eller opioiddosen ska minskas i enlighet därefter (se avsnitt 4.5).

Andningsdepression

Gabapentin har förknippats med svår andningsdepression. Patienter med nedsatt andningsfunktion,

luftvägssjukdom eller neurologisk sjukdom, nedsatt njurfunktion, samtidig användning av CNS-depressiva

medel och äldre personer skulle kunna löpa högre risk för att få denna allvarliga biverkning. Dosjusteringar

kan eventuellt behövas hos dessa patienter.

Äldre patienter (över 65 år)

Inga systematiska studier har utförts med gabapentin på patienter över 65 år. I en dubbelblind studie på

patienter med neuropatisk smärta, förekom somnolens, perifert ödem och asteni i något högre frekvens hos

patienter över 65 år än hos yngre patienter. Bortsett från dessa fynd tyder inga kliniska undersökningar på

denna åldersgrupp på en annorlunda biverkningsprofil än den som iakttagits hos yngre patienter.

Pediatrisk population

Långtidseffekterna (mer än 36 veckor) av gabapentinbehandling på inlärning, intelligens och utveckling hos

barn och ungdomar har inte studerats tillräckligt. Nyttan med långtidsbehandling måste därför vägas mot den

potentiella risken.

Missbruk och beroende

Fall av missbruk och beroende har rapporterats efter marknadsintroduktionen. Patienterna bör utvärderas

noggrant med avseende på tidigare missbruk och observeras med avseende på eventuella tecken på missbruk

av gabapentin, t ex att patienten försöker få tag på läkemedel, ökar dosen eller utvecklar tolerans.

Laboratorietester

Falskt positiva resultat kan erhållas vid semikvantitativ bestämning av totalt proteinvärde i urinen vid tester

med mätsticka. Verifiering av en sådant positivt mätsticksresultat med hjälp av en metod som bygger på en

annan analysprincip rekommenderas därför, t.ex. Biuret-metoden, turbidimetri eller färgbindning, alternativt

att dessa metoder används redan från början.

Hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per kapsel, d.v.s. är näst intill “natriumfritt”.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Det finns spontana och litteraturbaserade fallrapporter om andningsdepression och/eller sedering associerat

med användning av gabapentin och opioider. I några av dessa rapporter ansåg författarna att detta är ett

uttalat problem vid kombination av gabapentin och opioider, i synnerhet hos äldre patienter.

I en studie med friska frivilliga (N = 12) ökade genomsnittligt AUC för gabapentin med 44 %, när en 60 mg

morfinkapsel med kontrollerad frisättning gavs 2 timmar före en 600 mg gabapentinkapsel, jämfört med om

gabapentin gavs utan tillägg av morfin. Patienter som behöver samtidig behandling med opioider ska därför

monitoreras noggrant vad avser tecken på CNS-depression, såsom somnolens, sedering och

andningsdepression, och gabapentin- eller opioiddosen ska minskas i enlighet därmed.

Gabapentin interagerar ej med fenobarbital, fenytoin, valproinsyra eller karbamazepin.

Steady-state farmakokinetiken för gabapentin är lika för friska försökspersoner och epilepsipatienter.

Samtidig administrering av gabapentin och perorala antikonceptionella medel (noretisteron och/eller

etinylöstradiol), påverkar inte heller steady-state kinetiken för respektive produkt.

Samtidigt intag av gabapentin och antacida som innehåller aluminium och magnesium minskar gabapentins

biotillgänglighet med upp till 24 %. Det rekommenderas att gabapentin intas tidigast två timmar efter

administrering av antacida.

Utsöndringen av gabapentin via njurarna påverkas ej av probenecid.

En liten minskning av utsöndringen av gabapentin via njurarna har observerats vid samtidigt intag

tillsammans med cimetidin, men förväntas inte ha någon klinisk betydelse.

4.6

Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Risker relaterade till epilepsi och antiepileptika i allmänhet

Risken för medfödda defekter ökar med en faktor 2–3 hos barn till mammor som behandlas med

antiepileptika. De oftast rapporterade defekterna är kluven läpp, kardiovaskulära missbildningar och

neuralrörsdefekter. Behandling med flera antiepileptika kan associeras med en större risk för kongenitala

missbildningar än monoterapi. Det är därför viktigt att monoterapi ges i så stor utsträckning som möjligt.

Diskussion tillsammans med en specialist bör erbjudas kvinnor som önskar bli gravida eller som är i fertil

ålder, och behovet av antiepileptikabehandling ska ses över när en kvinna planerar graviditet.

Antiepileptikabehandling ska inte avbrytas plötsligt, eftersom detta kan resultera i genombrottsanfall och

leda till allvarliga konsekvenser för både mamman och barnet. Försenad utveckling har i sällsynta fall

iakttagits hos barn till mammor med epilepsi. Det är inte möjligt att avgöra om förseningen i utveckling

orsakats av genetiska eller sociala faktorer, av moderns epilepsi eller av antiepileptikabehandlingen.

Risker relaterade till gabapentin

Adekvata data saknas från behandling av gravida kvinnor med gabapentin.

Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för

människa är inte känd. Gabapentin ska inte användas vid graviditet, såvida inte den potentiella nyttan för

modern klart överväger den potentiella risken för fostret.

Ingen definitiv slutsats kan dras huruvida gabapentin kan förknippas med en ökad risk för kongenitala

missbildningar när det tas under graviditet, beroende på själva epilepsin samt kombinationsbehandling med

andra antiepileptika vid varje rapporterad graviditet.

Amning

Gabapentin utsöndras i modersmjölk. Eftersom effekten på det ammade barnet är okänd, ska försiktighet

iakttas när gabapentin ges till ammande kvinnor. Gabapentin ska ges till ammande kvinnor endast om nyttan

klart överväger riskerna.

Fertilitet

Ingen effekt på fertiliteten har observerats i djurstudier (se avsnitt 5.3).

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Gabapentin kan ha mindre eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Gabapentin påverkar centrala nervsystemet och kan orsaka dåsighet, yrsel eller andra relaterade symtom.

Även om symtomen bara är milda eller måttliga, kan dessa biverkningar eventuellt vara farliga för patienter

som framför fordon eller använder maskiner. Detta gäller särskilt i början av behandlingen och efter

dosökning.

4.8

Biverkningar

De biverkningar som iakttagits under kliniska studier av epilepsi (tilläggsbehandling och monoterapi) och

neuropatisk smärta framgår av nedanstående lista. Om en biverkning har haft olika frekvenser i kliniska

studier, har den tilldelats den högsta, rapporterade frekvensen.

Ytterligare biverkningar som inrapporterats efter att produkten introducerats på marknaden är inkluderade

med Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data) i kursiv stil i tabellen nedan.

Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna med minskande allvarlighetsgrad.

Klassificering

av organsystem

Mycket

vanliga

(≥ 1/10)

Vanliga

(≥ 1/100,

< 1/10),

Mindre

vanliga

(≥ 1/1 000,

< 1/100),

Sällsynta

(≥ 1/10 000,

< 1/1 000),

Ingen känd

frekvens (kan

inte beräknas

från

tillgängliga

data)

Infektioner och

infestationer

virusinfektion

lunginflammati

luftvägsinfektio

urinvägsinfekti

on, infektion,

otitis media

Blodet och

lymfsystemet

leukopeni

trombocytopeni

Klassificering

av organsystem

Mycket

vanliga

(≥ 1/10)

Vanliga

(≥ 1/100,

< 1/10),

Mindre

vanliga

(≥ 1/1 000,

< 1/100),

Sällsynta

(≥ 1/10 000,

< 1/1 000),

Ingen känd

frekvens (kan

inte beräknas

från

tillgängliga

data)

Immunsystemet

allergiska

reaktioner (t.ex.

urtikaria)

överkänslighets

syndrom (en

systemisk

reaktion med

varierande

uttryck som kan

inkludera feber,

utslag, hepatit,

lymfadenopati,

eosinofili och

ibland andra

tecken och

symtom),

anafylaktisk

reaktion (se

avsnitt 4.4).

Metabolism och

nutrition

anorexi, ökad

aptit

hyperglykemi

(ses oftast hos

patienter med

diabetes)

hypoglykemi

(ses oftast hos

patienter med

diabetes)

hyponatremi

Psykiska

störningar

fientlighet,

förvirring och

emotionell

labilitet,

depression, oro,

nervositet,

onormala tankar

agitation

hallucinationer

Centrala och

perifera

nervsystemet

somnolens,

yrsel, ataxi

kramper,

hyperkinesi,

dysartri,

amnesi, tremor,

insomnia,

huvudvärk,

förnimmelser

som t.ex.

parestesi,

hypestesi,

onormal

koordinationsfö

rmåga,

nystagmus,

ökade/minskade

eller frånvaro

av reflexer.

hypokinesi,

psykisk

störning

medvetandeförl

andra

rörelserubbnin

gar (t.ex.

koreoatetos,

dyskinesi,

dystoni)

Ögon

synstörningar

som t.ex.

amblyopi,

diplopi

Klassificering

av organsystem

Mycket

vanliga

(≥ 1/10)

Vanliga

(≥ 1/100,

< 1/10),

Mindre

vanliga

(≥ 1/1 000,

< 1/100),

Sällsynta

(≥ 1/10 000,

< 1/1 000),

Ingen känd

frekvens (kan

inte beräknas

från

tillgängliga

data)

Öron och

balansorgan

vertigo

tinnitus

Hjärtat

hjärtklappning

Blodkärl

hypertoni,

vasodilatation

Andningsvägar,

bröstkorg och

mediastinum

dyspné, bronkit,

faryngit, hosta,

rinit

Andningsdepres

sion

Magtarmkanale

n

kräkningar,

illamående,

dentala

avvikelser,

gingivit, diarré,

buksmärta,

dyspepsi,

förstoppning,

mun- eller

halstorrhet,

flatulens

dysfagi

pankreatit

Lever och

gallvägar

hepatit, gulsot

Hud och

subkutan

vävnad

ansiktsödem,

purpura (oftast

beskrivet som

blåmärken efter

fysiskt trauma),

utslag, pruritus,

akne

Stevens-

Johnsons

syndrom,

angioödem,

erytema

multiforme,

alopeci,

läkemedelsutlös

t utslag med

eosinofili och

systemiska

symtom (se

avsnitt 4.4)

Muskuloskeletal

a systemet och

bindväv

artralgi, myalgi,

ryggsmärta,

ryckningar

rabdomyolys,

myoklonus

Njurar och

urinvägar

akut njursvikt,

inkontinens

Klassificering

av organsystem

Mycket

vanliga

(≥ 1/10)

Vanliga

(≥ 1/100,

< 1/10),

Mindre

vanliga

(≥ 1/1 000,

< 1/100),

Sällsynta

(≥ 1/10 000,

< 1/1 000),

Ingen känd

frekvens (kan

inte beräknas

från

tillgängliga

data)

Reproduktionso

rgan och

bröstkörtel

impotens

brösthypertrofi,

gynekomasti,

sexuell

dysfunktion

(inklusive

förändrad

libido,

ejakulationsrub

bningar och

anorgasmi)

Allmänna

symtom

och/eller

symtom vid

administrerings

stället

utmattning,

feber

perifert ödem,

gångrubbning,

asteni, smärta,

sjukdomskänsla

influensasymto

generaliserat

ödem

utsättningsreakt

ioner (oftast

oro, insomnia,

illamående,

smärta,

svettningar),

bröstsmärta.

Plötsliga,

oförklarliga

dödsfall har

rapporterats,

där eventuellt

orsakssamband

med

gabapentinbeha

ndling inte har

fastställts.

Undersökningar

minskat antal

vita

blodkroppar,

viktuppgång

förhöjda

leverfunktionst

ester SGOT

(ASAT), SGPT

(ALAT) och

bilirubin

förhöjt

blodkreatinfosf

okinas

Skador och

förgiftningar

och

behandlingskom

plikationer

olycksfall,

skrubbsår,

frakturer

fallolyckor

Vid behandling med gabapentin har fall av akut pankreatit rapporterats. Orsakssambandet med gabapentin är

oklart (se avsnitt 4.4).

Hos patienter som genomgår hemodialys på grund av terminal njursvikt har myopati med förhöjda

kreatinkinasvärden rapporterats.

Pediatrisk population

Luftvägsinfektioner, otitis media, kramper och bronkit rapporterades endast i kliniska studier på barn.

Därutöver var aggressivt beteende och hyperkinesi vanligen rapporterade biverkningar i kliniska studier på

barn.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att

kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att

rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9

Överdosering

Gabapentindoser upp till 49 gram har inte inneburit akut, livshotande intoxikation. Symtom vid överdosering

är yrsel, dubbelseende, sluddrigt tal, dåsighet, medvetandeförlust, letargi och mild diarré. Alla patienter

återhämtade sig helt efter symtomatisk behandling. Minskad absorption av gabapentin vid högre doser kan

begränsa upptaget av läkemedlet vid överdoseringstillfället och således minimera toxiciteten till följd av

överdosering.

Överdoser av gabapentin, i synnerhet i kombination med andra CNS-dämpande läkemedel, kan resultera i

koma.

Även om gabapentin, enligt tidigare erfarenhet, kan avlägsnas via hemodialys, är detta vanligen inte

nödvändigt. Emellertid kan hemodialys vara indicerat hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion.

Peroral letal dos av gabapentin identifierades inte hos mus och råtta som fick doser upp till 8 000 mg/kg.

Tecken på akut toxicitet hos djur var ataxi, ansträngd andning, ptos, hypoaktivitet eller upphetsning.

5.

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Antiepileptika, övriga antiepileptika, ATC-kod: N03AX12

Verkningsmekanism

Gabapentin passerar snabbt över till hjärnan och förhindrar anfall i ett antal djurmodeller för epilepsi.

Gabapentin har inte affinitet till vare sig GABA

- eller GABA

-receptorer och påverkar inte metabolismen av

GABA. Det binder inte till receptorer för andra neurotransmittorer i hjärnan och interagerar inte med

natriumkanaler. Gabapentin binder med hög affinitet till subenheten α

δ (alfa

-delta) hos spänningsstyrda

kalciumkanaler och det föreslås att bindning till α2δ-subenheten kan vara relaterad till gabapentins

antiepileptiska effekt hos djur. Screening med en bred panel tyder inte på några andra mål för läkemedlet än α

Evidens från flera prekliniska modeller visar att gabapentins farmakologiska aktivitet kan medieras via bindning

till α2δ genom en minskning av frisättningen av excitatoriska neurotransmittorer i områden av centrala

nervsystemet. Sådan aktivitet kan ligga bakom gabapentins antiepileptiska effekt. Betydelsen av dessa olika

funktioner hos gabapentin för den antiepileptiska effekten hos människan kvarstår att fastställa.

Gabapentin uppvisar också effekt i flera prekliniska djurmodeller för smärta. Specifik bindning av gabapentin till

δ-subenheten föreslås resultera i flera olika aktiviteter som kan ligga bakom den analgetiska effekten i

djurmodeller. Gabapentins analgetiska aktivitet kan ske i ryggmärgen liksom i högre hjärncentran genom

interaktioner med nedåtstigande smärthämmande banor. Betydelsen av dessa prekliniska egenskaper för den

kliniska verkan hos människan är okänd.

Klinisk effekt och säkerhet

I en klinisk studie med tilläggsbehandling hos barn 3–12 år med partiella anfall visades en numerisk men inte

statistiskt signifikant skillnad i 50 % responderfrekvens till fördel för gabapentin jämfört med placebo.

Ytterligare

post-hoc

analyser av svarsfrekvens per ålder visade ingen statistisk signifikant effekt av ålder,

antingen som kontinuerlig eller dikotom variabel (åldersgrupp 3–5 och 6–12 år). Data från denna

post-hoc

analys är summerad i tabellen nedan.

Respons (

50 % förbättring) baserat på behandling och ålder MITT* population

Ålderskategori

Placebo

Gabapentin

P-värde

< 6 år

4/21 (19,0 %)

4/17 (23,5 %)

0,7362

6 till 12 år

17/99 (17,2 %)

20/96 (20,8 %)

0,5144

*Den modifierade intent-to-treat populationen var definierad som alla patienter vilka var randomiserade till

studiemedicinering och som hade utvärderingsbara dagböcker för anfall under 28 dagar både vid baseline

och under den dubbel-blinda fasen.

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Efter peroral administrering uppnås maximal plasmakoncentration av gabapentin inom 2–3 timmar.

Gabapentins biotillgänglighet (fraktion av absorberad dos) tenderar att minska med ökad dos. Den absoluta

biotillgängligheten hos en 300 mg kapsel är cirka 60 %. Samtidigt födointag, inkluderande fettrik mat, visar

ingen kliniskt signifikant påverkan på gabapentins farmakokinetik.

Gabapentins farmakokinetik påverkas inte av upprepad administrering. Fastän plasmakoncentrationerna av

gabapentin vanligen låg mellan 2 mikrog/ml och 20 mikrog/ml i kliniska studier, var dessa koncentrationer

inte prediktiva för säkerhet och effekt. Parametrar över farmakokinetiken visas i Tabell 3.

Tabell 3

ÖVERSIKT ÖVER GABAPENTINS GENOMSNITTLIGA FARMAKOKINETIKPARAMETRAR

(%CV, VARIATIONSKOEFFICIENT) VID STEADY-STATE 8 TIMMAR EFTER

ADMINISTRERING

300 mg

(N = 7)

400 mg

(N = 14)

800 mg

(N = 14)

Farmakokinetisk

parameter

Medelvärde

Medelvärde

Medelvärde

(mikrog/ml)

4,02

(24)

5,74

(38)

8,71

(29)

(timmar)

(18)

(54)

(76)

(timmar)

(12)

10,8

(89)

10,6

(41)

AUC (0–8)

(mikrogtimme/ml)

24,8

(24)

34,5

(34)

51,4

(27)

Ae% (%)

47,2

(25)

34,4

(37)

= Maximal plasmakoncentration vid steady-state

= Tid för C

= Eliminationshalveringstid

AUC(0

8) = Ytan under plasmakoncentration/tid-kurvan vid steady-state från 0

8 timmar efter

administreringen

Ae% = Andel av dosen som utsöndras oförändrat i urin från 0

8 timmar efter administreringen

NA = Ej tillgängligt (Not Available)

Distribution

Gabapentin binds inte till plasmaproteiner och har en distributionsvolym på 57,7 liter. Hos patienter med

epilepsi är koncentrationerna för gabapentin i cerebrospinalvätskan cirka 20 % av motsvarande

dalvärdekoncentrationer i plasma vid steady-state. Gabapentin återfinns i bröstmjölken hos ammande

kvinnor.

Metabolism

Inget tyder på att gabapentin metaboliseras hos människa. Gabapentin inducerar inte leverenzymer (”mixed

function oxidases”) som ansvarar för läkemedelsmetabolism.

Eliminering

Gabapentin utsöndras endast via njurarna, i oförändrad form. Eliminationshalveringstiden för gabapentin är

inte dosberoende och är i genomsnitt 5–7 timmar.

Hos äldre patienter och patienter med nedsatt njurfunktion är gabapentins plasmaclearance reducerad.

Gabapentins utsöndringshastighet, plasmaclearance och njurclearance är direkt proportionella mot

kreatininclearance.

Gabapentin avlägsnas från plasma via hemodialys. Dosjustering rekommenderas hos patienter med kraftigt

nedsatt njurfunktion eller som genomgår hemodialys (se avsnitt 4.2).

Pediatrisk population

Gabapentins farmakokinetik hos barn bedömdes hos 50 friska försökspersoner i åldrarna 1 månad till 12 år. I

allmänhet liknar plasmakoncentrationen av gabapentin hos barn över 5 år den som ses hos vuxna vid doser

som baseras på mg/kg. I en farmakokinetisk studie av 24 friska, pediatriska individer i åldrarna 1 till

48 månader observerades en ungefärlig 30 % lägre exponering (AUC), lägre C

och högre clearance i

förhållande till kroppsvikt, jämfört med tillgängliga rapporterade data för barn över 5 års ålder.

Linjäritet/icke-linjäritet

Gabapentins biotillgänglighet (fraktion av absorberad dos) minskar med ökande dos, vilket indikerar icke-

linjäritet mot farmakokinetikparametrarna, inkluderande parametern för biotillgänglighet (F), t.ex. Ae%,

CL/F, Vd/F. Eliminationsfarmakokinetiken (parametrar för farmakokinetik som inte omfattar F, som t.ex.

och T

), beskrivs bäst genom linjär farmakokinetik. Plasmakoncentrationerna av gabapentin vid steady-

state kan förutsägas av data från engångsdosering.

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

Karcinogenes

Gabapentin gavs i två år till mus tillsammans med föda i doserna 200 mg, 600 mg och 2 000 mg/kg/dag samt

till råtta i doserna 250 mg, 1 000 mg och 2 000 mg/kg/dag. En statistiskt signifikant ökning av antalet fall av

acinärcellstumörer i pankreas observerades endast hos hanråttor efter de högsta doserna. De maximala

plasmakoncentrationerna av läkemedlet i råtta vid doser på 2 000 mg/kg/dag är 10 gånger högre än

plasmakoncentrationerna hos människa som fått 3 600 mg/dag. Acinärcellstumörerna i pankreas hos

hanråttor är av låggradig malignitet. De påverkade inte överlevnaden, metastaserade inte och spreds inte till

omgivande vävnader, utan liknade dem som sågs hos kontrollerna. Betydelsen av dessa acinärcellstumörer i

pankreas hos hanråttor för den karcinogena risken för människa är inte klarlagd.

Mutagenes

Gabapentin har inte visat sig vara genotoxiskt. Det var inte mutagent

in vitro

i standardstudier av bakteriella

celler eller däggdjursceller. Gabapentin orsakade inte strukturella kromosomavvikelser hos däggdjursceller

in vitro

eller

in vivo,

och orsakade inte mikrokärnbildning i benmärgen hos hamster.

Effekt på fertilitet

Inga negativa effekter på fertiliteten eller reproduktionen har iakttagits hos råtta vid doser upp till

2 000 mg/kg (cirka 5 gånger högre än den maximala dygndosen till människa, baserat på mg/m

kroppsyta).

Teratogenes

Gabapentin ökade inte antalet missbildningar jämfört med kontroller hos avkomman till mus, råtta eller

kanin vid upp till 50, 30 respektive 25 gånger högre doser än den dygnsdosen på 3 600 mg till människa (4, 5

respektive 8 gånger den dygnsdosen till människa, baserat på mg/m

Gabapentin orsakade fördröjd benbildning i skalle, vertebra och i främre och bakre extremiteterna hos

gnagare, vilket tydde på hämmad fostertillväxt. Dessa effekter uppkom när dräktiga möss fick perorala doser

av 1 000 mg eller 3 000 mg/kg/dag under organogenesen och hos råttor som fick 2 000 mg/kg före och under

parning och genom hela dräktigheten. Dessa doser är cirka 1–5 gånger högre än dosen 3 600 mg till

människa, baserat på mg/m

Ingen påverkan har observerats hos dräktiga möss som fick 500 mg/kg/dag (cirka halva dygnsdosen jämfört

med människa, baserat på m

Ökad förekomst av hydrouretär och/eller hydronefros har iakttagits hos råtta som fått 2 000 mg/kg/dag i en

fertilitets- och allmän reproduktionsstudie, 1 500 mg/kg/dag i en teratologistudie samt 500 mg, 1 000 mg och

2 000 mg/kg/dag i en perinatal och postnatal studie. Betydelsen av dessa fynd är inte känd, men de har

associerats med fördröjd utveckling. Dessa doser är också cirka 1–5 gånger högre än dosen 3 600 mg till

människa, baserat på mg/m

I en teratologistudie på kanin sågs ökad förekomst av postimplantationsförlust vid doser på 60 mg, 300 mg

och 1 500 mg/kg/dag under organogenesen. Dessa doser var cirka ¼ till 8 gånger högre än dygnsdosen

3 600 mg till människa, baserat på mg/m

6.

FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Kapselinnehåll

Majsstärkelse

Talk

Kapselhölje

Gelatin

Titandioxid (E 171)

Natriumlaurilsulfat

Järnoxid, gul (E 172)

Järnoxid, röd (E 172) (endast 400 mg kapslar)

Tryckfärg

Shellack

Järnoxid, svart (E 172).

6.2

Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3

Hållbarhet

3 år.

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30 °C.

6.5

Förpackningstyp och innehåll

PVC/PVdC-aluminium blister: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 200 och 300 (endast 400 mg) kapslar.

HDPE-burk med PP-förslutning och torkmedel av kiselgel: 100, 200, 300 (endast 400 mg), 500 (endast

400 mg) och 1 000 (endast 300 mg) kapslar.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finland

8.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

300 mg: 55849

400 mg: 55850

9.

DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2018-01-15

10.

DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2020-12-21

Liknande Produkter

Sök varningar relaterade till denna produkt

Visa dokumenthistorik

Dela den här informationen