Etoricoxib Orion 30 mg Filmdragerad tablett

Sverige - svenska - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Bipacksedel Bipacksedel (PIL)

07-02-2019

Produktens egenskaper Produktens egenskaper (SPC)

05-03-2021

Aktiva substanser:
etoricoxib
Tillgänglig från:
Orion Corporation
ATC-kod:
M01AH05
INN (International namn):
etoricoxib
Dos:
30 mg
Läkemedelsform:
Filmdragerad tablett
Sammansättning:
laktosmonohydrat Hjälpämne; etoricoxib 30 mg Aktiv substans
Receptbelagda typ:
Receptbelagt
Produktsammanfattning:
Förpacknings: Blister, 7 tabletter (Al); Blister, 10 tabletter (Al); Blister, 14 tabletter (Al); Blister, 20 tabletter (Al); Blister, 28 tabletter (Al); Blister, 30 tabletter (Al); Blister, 50 tabletter (Al); Blister, 84 tabletter (Al); Blister, 100 tabletter (Al); Blister, 7 tabletter (plast/Al); Blister, 10 tabletter (plast/Al); Blister, 14 tabletter (plast/Al); Blister, 20 tabletter (plast/A); Blister, 28 tabletter (plast/Al); Blister, 50 tabletter (plast/Al); Blister, 84 tabletter (plast/Al); Blister, 100 tabletter (plast/Al); Burk, 30 tabletter; Burk, 90 tabletter; Blister, 30 tabletter (plast/Al); Blister, 7 tabletter (plast); Blister, 10 tabletter (plast); Blister, 14 tabletter (plast); Blister, 20 tabletter (plast); Blister, 28 tabletter (plast); Blister, 30 tabletter (plast); Blister, 50 tabletter (plast); Blister, 84 tabletter (plast); Blister, 98 tabletter (plast); Blister, 100 tabletter (plast); Blister, 98 tabletter (Al); Blister, 98 tabletter (Al/plast)
Bemyndigande status:
Godkänd
Godkännandenummer:
53355
Tillstånd datum:
2016-12-02

Dokument på andra språk

Bipacksedel Bipacksedel - engelska

01-02-2021

Produktens egenskaper Produktens egenskaper - engelska

13-10-2016

Offentlig bedömningsrapport Offentlig bedömningsrapport - engelska

13-12-2016

Läs hela dokumentet

Package leaflet: Information for the patient

Etoricoxib Orion 30 mg film-coated tablets

Etoricoxib Orion 60 mg film-coated tablets

Etoricoxib Orion 90 mg film-coated tablets

Etoricoxib Orion 120 mg film-coated tablets

etoricoxib

Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains important

information for you.

Keep this leaflet. You may need to read it again.

If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.

This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm them,

even if their signs of illness are the same as yours.

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side

effects not listed in this leaflet. See section 4.

What is in this leaflet

What Etoricoxib Orion

is and what it is used for

What you need to know before you take Etoricoxib Orion

How to take Etoricoxib Orion

Possible side effects

How to store Etoricoxib Orion

Contents of the pack and other information

1.

What Etoricoxib Orion is and what it is used for

What is Etoricoxib Orion?

Etoricoxib Orion

contains the active substance etoricoxib. Etoricoxib Orion

is one of a group of

medicines called selective COX-2 inhibitors. These belong to

a family of medicines called non-

steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).

What is Etoricoxib Orion used for?

Etoricoxib Orion

helps to reduce the pain and swelling (inflammation) in the joints and muscles of

people 16 years of age and older with osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and

gout.

Etoricoxib Orion

is also used for the short term treatment of moderate pain after dental surgery in people

16 years of age and older.

What is osteoarthritis?

Osteoarthritis is a disease of the joints. It results from the gradual breakdown of cartilage that cushions

the ends of the bones. This causes swelling (inflammation), pain, tenderness, stiffness and disability.

What is rheumatoid arthritis?

Rheumatoid arthritis is a long term inflammatory disease of the joints. It causes pain, stiffness, swelling,

and increasing loss of movement in the joints it affects. It may also cause inflammation in other areas

of the body.

What is gout?

Gout is a disease of sudden, recurring attacks of very painful inflammation and redness in the joints. It

is caused by deposits of mineral crystals in the joint.

What is ankylosing spondylitis?

Ankylosing spondylitis is an inflammatory disease of the spine and large joints.

2.

What you need to know before you take Etoricoxib Orion

Do not take Etoricoxib Orion:

if you are allergic to etoricoxib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)

if you have a current stomach ulcer or bleeding in your stomach or intestines

if you are allergic to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including aspirin and

COX-2 inhibitors (see possible side effects, section 4)

if you are or could be pregnant or

are breast-feeding

(see ‘Pregnancy, breast-feeding, and

fertility’)

if you have serious liver disease

if you have serious kidney disease

if you are under 16 years of age

if you have inflammatory bowel disease,

such as Crohn’s disease, ulcerative colitis, or colitis

if your doctor has diagnosed heart problems including heart failure (moderate or severe types) and

angina (chest pain)

if you have high blood pressure that has not been controlled by treatment (check with your doctor

or nurse if you are not sure whether your blood pressure is adequately controlled)

if you have had a heart attack, bypass surgery, peripheral arterial disease (poor circulation in legs

or feet due to narrow or blocked arteries)

if you have had any kind of stroke (including mini-stroke, transient ischaemic attack or TIA).

Etoricoxib may slightly increase your risk of heart attack and stroke and this is why it should not

be used in those who have already had heart problems or stroke.

If you think any of these are relevant

to you, do not take the tablets until you have consulted

your doctor.

Warnings and precautions

Talk to your doctor or pharmacist before taking Etoricoxib Orion

if you:

have a history of stomach bleeding or ulcers

are dehydrated, for example by a prolonged bout of vomiting or diarrhoea

have swelling due to fluid retention

have a history of heart failure, or any other form

of heart disease

have a history of high blood pressure. Etoricoxib Orion

can increase blood pressure in some people,

especially in high doses, and your doctor will want to check your blood pressure from time to time.

have any history of liver or kidney disease

are being treated for an infection. Etoricoxib Orion can mask or hide a fever, which is a sign of

infection.

have diabetes, high cholesterol, or are a smoker. These can increase your risk of heart disease.

are a woman trying to become pregnant

are over 65 years of age.

If you are not sure if any of the above apply to you, talk to your doctor before taking Etoricoxib Orion

to see if this medicine is suitable for you.

Etoricoxib Orion

works equally well in older and younger adult patients. If you are over 65 years of age,

your doctor will want to appropriately keep a check on you. No dosage adjustment is necessary for

patients over 65 years of age.

Children and adolescents

Do not give this medicine to children and adolescents under 16 years of age.

Other medicines and Etoricoxib Orion

Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.

In particular if you are taking any of the following medicines, your doctor may want to monitor you to

check that your medicines are working properly, once you start taking Etoricoxib Orion:

medicines that thin your blood (anticoagulants), such as warfarin

rifampicin (an antibiotic)

methotrexate (a drug used for suppressing the immune system, and often used in rheumatoid

arthritis)

ciclosporin or tacrolimus (drugs used for suppressing the immune system)

lithium (a medicine used to treat some types of depression)

medicines used to help control high blood pressure and heart failure called ACE inhibitors and

angiotensin receptor blockers, examples include enalapril, ramipril, losartan and valsartan

diuretics (water tablets)

digoxin (a medicine for heart failure and irregular heart rhythm)

minoxidil (a drug used to treat high blood pressure)

salbutamol tablets or oral solution (a medicine for asthma)

birth control pills (the combination may increase your risk of side effects)

hormone replacement therapy (the combination may increase your risk of side effects)

acetylsalisylic acid (aspirin), the risk of stomach ulcers is greater if you take Etoricoxib Orion

with

aspirin.

aspirin for prevention of heart attacks or stroke:

Etoricoxib Orion

can be taken with low-dose aspirin. If you are currently taking

low-dose

aspirin to prevent heart attacks or stroke, you should not stop taking aspirin until you talk

to your doctor.

aspirin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs):

do not take

high dose

aspirin or other anti-inflammatory medicines while taking Etoricoxib

Orion.

Etoricoxib Orion with food and drink

The onset of the effect of Etoricoxib Orion

may be faster when taken without food.

Pregnancy, breast-feeding, and fertility

Pregnancy

Etoricoxib Orion

tablets must not be taken during pregnancy. If you are pregnant or think you could be

pregnant, or if you are planning to become pregnant, do not take the tablets. If you become pregnant,

stop taking the tablets and consult your doctor. Consult your doctor if you are unsure or need more

advice.

Breast-feeding

It is not known if Etoricoxib Orion

is excreted in human milk. If you are breast-feeding, or planning to

breast-feed, consult your doctor before taking Etoricoxib Orion. If you are using Etoricoxib Orion, you

must not breast-feed.

Fertility

Etoricoxib Orion

is not recommended in women attempting to become pregnant.

Driving and using machines

Dizziness and sleepiness have been reported in some patients taking Etoricoxib Orion.

Do not drive if you experience dizziness or sleepiness.

Do not use any tools or machines if you experience dizziness or sleepiness.

Etoricoxib Orion contains lactose.

This medicine contains 0.8 mg, 1.7 mg, 2.5 mg, and 3.4 mg of lactose monohydrate in 30 mg, 60 mg,

90 mg, and 120 mg tablets respectively. If you have been told by your doctor that you have an

intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.

Other excipients

This medicine contains less than 1 mmol (23 mg) sodium per tablet, that is to say essentially ‘sodium-

free’.

3.

How to take Etoricoxib Orion

Always take this medicine exactly as your doctor has told you. Check with your doctor or pharmacist if

you are not sure.

Do not take more than the recommended dose for your condition. Your doctor will want to discuss your

treatment from time to time. It is important that you use the lowest dose that controls your pain and you

should not take Etoricoxib Orion

for longer than necessary. This is because the risk of heart attacks and

strokes might increase after prolonged treatment, especially with high doses.

There are different strengths available for this medicinal product and depending on your disease your

doctor will prescribe the tablet strength that is appropriate for you.

The recommended dose is:

Osteoarthritis

The recommended dose is 30 mg once a day, increase to a maximum of 60 mg once a day if needed.

Rheumatoid arthritis

The recommended dose is 60 mg once a day, increased to a maximum of 90 mg once a day if needed.

Ankylosing spondylitis

The recommended dose is 60 mg once a day, increased to a maximum of 90 mg once a day if needed.

Acute pain conditions

Etoricoxib should be used only for the acute painful period.

Gout

The recommended dose is 120 mg once a day which should only be used for the acute painful period,

limited to a maximum of 8 days treatment.

Postoperative dental surgery pain

The recommended dose is 90 mg once daily, limited to a maximum of 3 days treatment.

People with liver problems

If you have mild liver disease, you should not take more than 60 mg a day.

If you have moderate

liver disease, you should not take more than 30 mg a day.

Use in children and adolescents

Etoricoxib Orion

tablets should not be taken by children or adolescents under 16 years of age.

Elderly

No dose adjustment is necessary for elderly patients. As with other medicines, caution should be

exercised in elderly patients.

Method of administration

Etoricoxib Orion

is for oral use. Take the tablets once a day. Tablets can be taken with or without food.

If you take more Etoricoxib Orion than you should

You should never take more tablets than the doctor recommends. If you do take too many Etoricoxib

Orion tablets, you should seek medical attention immediately.

If you forget to take Etoricoxib Orion

It is important to take Etoricoxib Orion

as your doctor has prescribed. If you miss a dose, just resume

your usual schedule the following day. Do not take a double dose to make up for the forgotten tablet.

If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.

4.

Possible side effects

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.

If you develop any of these signs you should stop Etoricoxib Orion and talk to your doctor

immediately (see section 2 ‘What you need to know before you take Etoricoxib Orion’):

shortness of breath, chest pains, or ankle swelling appear or if they get worse

yellowing of the skin and eyes (jaundice) - these are signs of liver problems

severe or continual stomach pain or your stools become black

an allergic reaction which can include skin problems such as ulcers or blistering, or swelling of the

face, lips, tongue, or throat which may cause difficulty in breathing.

The following side effects can occur during treatment with Etoricoxib Orion:

Very common: may affect more than 1 in 10 people

stomach pain.

Common: may affect up to 1 in 10 people

dry socket (inflammation and pain after a tooth extraction)

swelling of the legs and/or feet due to fluid retention (oedema)

dizziness, headache

palpitations (fast or irregular heartbeat), irregular heart rhythm (arrhythmia)

increased blood pressure

wheezing or shortness of breath (bronchospasms)

constipation, wind (excessive gas), gastritis (inflammation of the lining of the stomach), heartburn,

diarrhoea, indigestion (dyspepsia)/stomach discomfort, nausea, being sick (vomiting), inflammation

of the oesophagus, mouth ulcers

changes in blood tests related to your liver

bruising

weakness and fatigue, flu-like illness.

Uncommon: may affect up to 1 in 100 people

gastroenteritis (inflammation of the gastrointestinal tract that involves both the stomach and small

intestine/stomach flu), upper respiratory infection, urinary tract

infection

changes in laboratory values (decreased number of red blood cells, decreased number of white

blood cells, platelets decreased)

hypersensitivity (an allergic reaction including hives which may be serious enough to require

immediate medical attention)

appetite increases or decreases, weight gain

anxiety, depression, decreases in mental sharpness; seeing, feeling or hearing things that are not

there (hallucinations)

taste alteration, inability to sleep, numbness or tingling, sleepiness

blurred vision, eye irritation and redness

ringing in the ears, vertigo (sensation of spinning while remaining still)

abnormal heart rhythm (atrial fibrillation), fast heart rate, heart failure, feeling of tightness,

pressure or heaviness in the chest (angina pectoris), heart attack

flushing, stroke, mini-stroke (transient ischaemic attack), severe increase in blood pressure,

inflammation of the blood vessels

cough, breathlessness, nose bleed

stomach or bowel bloating, changes in your bowel habits, dry mouth, stomach ulcer, inflammation

of the stomach lining that can become serious and may lead to bleeding, irritable bowel syndrome,

inflammation of the pancreas

swelling of the face, skin rash or itchy skin, redness of the skin

muscle cramp/spasm, muscle pain/stiffness

high levels of potassium in your blood, changes in blood or urine tests relating to your kidney,

serious kidney problems

chest pain.

Rare: may affect up to 1 in 1,000 people

angioedema (an allergic reaction with swelling of the face, lips, tongue and/or throat which may

cause difficulty in breathing or swallowing, which may be

serious enough to

require

immediate medical attention) / anaphylactic / anaphylactoid reactions including shock (a serious

allergic reaction that requires immediate medical attention)

confusion, restlessness

liver problems (hepatitis)

low blood levels of sodium

liver failure, yellowing of the skin and/or eyes (jaundice)

severe skin reactions

Reporting of side effects

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side effects not

listed in this leaflet. You can also report side effects directly via the national reporting system listed in

Appendix V

. By reporting side effects, you can help provide more information on the safety of this

medicine.

5.

How to store Etoricoxib Orion

Keep this medicine out of the sight and reach of children.

Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton, bottle and blister after EXP.

The expiry date refers to the last day of that month.

This medicinal product does not require any special storage conditions.

Do not throw away any medicines via wastewater or household waste. Ask your pharmacist how to

throw away medicines you no longer use. These measures will help protect the environment.

6.

Contents of the pack and other information

What Etoricoxib Orion contains

The active substance is etoricoxib. Each film-coated tablet contains 30, 60, 90 or 120 mg of etoricoxib.

The other ingredients are:

Core:

calcium hydrogen phosphate (anhydrous), microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium

E468, hydroxypropyl cellulose E463, magnesium stearate.

Tablet coating:

hypromellose E464, lactose monohydrate, titanium dioxide E171, triacetin. The 30,

60 and 120 mg tablets also contain indigo carmine aluminium lake E132 and yellow iron oxide

E172.

What Etoricoxib Orion looks like and contents of the pack

Etoricoxib Orion

film-coated

tablets are available in four strengths:

30 mg:

bluish green, round, biconvex, diameter 6 mm, debossed with “443” on one side and “L” on the

other.

60 mg:

green, round, biconvex, diameter 8 mm, debossed with “444” on one side and “L” on the other.

90 mg:

white to off white, round, biconvex, diameter 9 mm, debossed with “445” on one side and “L”

on the other.

120 mg:

pale-green, round, biconvex, diameter 10 mm, debossed with “446” on one side and “L” on the

other.

Pack sizes of 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 and 100 tablets in blisters or 30 and 90 tablets in bottles

with silica gel desiccants. The desiccants are used to keep the tablets dry and they should not be

swallowed.

Not all pack sizes may be marketed.

Marketing Authorisation Holder

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finland

Manufacturer

Orion Corporation Orion Pharma

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finland

Orion Corporation Orion Pharma

Joensuunkatu 7

FI-24100 Salo

Finland

This leaflet was last revised on 22-January-2021

Läs hela dokumentet

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

Etoricoxib Orion 30 mg filmdragerade tabletter

Etoricoxib Orion 60 mg filmdragerade tabletter

Etoricoxib Orion 90 mg filmdragerade tabletter

Etoricoxib Orion 120 mg filmdragerade tabletter

2.

KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje filmdragerad tablett innehåller 30 mg, 60 mg, 90 mg eller 120 mg etoricoxib.

Hjälpämne med känd effekt: laktos monohydrat (0,8 mg i 30 mg tabletterna, 1,7 mg i 60 mg

tabletterna, 2,5 mg i 90 mg tabletterna, 3,4 mg i 120 mg tabletterna).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3.

LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerade tabletter (tabletter).

30 mg tabletter: Blågröna, runda, bikonvexa, diameter 6 mm, märkta "443" på ena sidan och "L" på

den andra sidan.

60 mg tabletter: Gröna, runda, bikonvexa, diameter 8 mm, märkta ”444” på ena sidan och "L" på den

andra sidan.

90 mg tabletter: Vita till benvita, runda, bikonvexa, diameter 9 mm, märkta ”445” på ena sidan och

"L" på den andra sidan.

120 mg tabletter: Ljusgröna, runda, bikonvexa, diameter 10 mm, märkta ”446” på ena sidan och "L"

på den andra sidan.

4.

KLINISKA UPPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Etoricoxib Orion är avsett för vuxna och ungdomar 16 år och äldre för symtomatisk lindring av artros,

reumatoid artrit (RA), ankyloserande spondylit samt smärta och tecken på inflammation i samband

med akut giktartrit.

Etoricoxib Orion är avsett för vuxna och ungdomar 16 år och äldre för korttidsbehandling av måttlig

smärta i samband med tandkirurgi.

Beslut om att förskriva en selektiv COX-2-hämmare ska baseras på en individuell bedömning av

patientens samtliga riskfaktorer (se avsnitt 4.3, 4.4).

4.2

Dosering och administreringssätt

Dosering

Eftersom de kardiovaskulära riskerna med etoricoxib kan öka med dos och behandlingstid, bör kortast

möjliga behandlingstid eftersträvas och lägsta effektiva dygnsdos användas. Patientens behov av

symtomlindring bör, liksom terapisvaret, utvärderas regelbundet, speciellt hos patienter med artros

(se avsnitt 4.3, 4.4, 4.8 och 5.1).

Artros

Den rekommenderade dosen är 30 mg en gång dagligen. Hos vissa patienter med otillräcklig

symtomlindring, kan en ökad dos till 60 mg en gång dagligen öka effekten. Om en ökad terapeutisk

fördel uteblir, skall andra behandlingsalternativ övervägas.

Reumatoid artrit

Den rekommenderade dosen är 60 mg en gång dagligen. Hos vissa patienter med otillräcklig

symtomlindring kan en ökad dos till 90 mg en gång dagligen öka effekten. När patienten är kliniskt

stabil, kan det vara lämpligt att titrera ned dosen till 60 mg dagligen. Om en ökad terapeutisk fördel

uteblir, skall andra behandlingsalternativ övervägas.

Ankyloserande spondylit

Den rekommenderade dosen är 60 mg en gång dagligen. Hos vissa patienter med otillräcklig

symtomlindring kan en ökad dos till 90 mg en gång dagligen öka effekten. När patienten är kliniskt

stabil, kan det vara lämpligt att titrera ned dosen till 60 mg dagligen. Om en ökad terapeutisk fördel

uteblir, skall andra behandlingsalternativ övervägas.

Akuta smärttillstånd

Vid akuta smärttillstånd bör etoricoxib endast användas under perioden med akuta symtom.

Akut giktartrit

Den rekommenderade dosen är 120 mg en gång dagligen. I kliniska prövningar för akut

giktartrit gavs etoricoxib under 8 dagar.

Postoperativ kirurgisk tandsmärta

Den rekommenderade dosen är 90 mg en gång dagligen, begränsat till maximalt 3 dagar. Vissa

patienter kan behöva annan postoperativ smärtlindring förutom Etoricoxib Orion under den tre

dagar långa behandlingsperioden.

Doser högre än de rekommenderade för varje indikation har antingen inte visat ytterligare effekt eller

inte studerats. Följaktligen:

Dosen vid artros bör ej överstiga 60 mg dagligen.

Dosen vid reumatoid artrit och ankyloserande spondylit bör ej överstiga 90 mg dagligen.

Dosen vid akut gikt bör ej överstiga 120 mg dagligen, begränsat till maximalt 8 dagars

behandling.

Dosen vid postoperativ akut kirurgisk tandsmärta bör ej överstiga 90 mg dagligen, begränsat till

maximalt 3 dagar.

Särskilda patientgrupper

Äldre patienter

Dosjustering är inte nödvändig hos äldre patienter. Som för andra läkemedel bör försiktighet iakttas

med äldre patienter (se avsnitt 4.4).

Patienter med nedsatt leverfunktion

Hos patienter med mild leverdysfunktion (Child-Pugh skala 5-6) bör en dos om 60 mg en gång

dagligen inte överskridas, oavsett indikation. Hos patienter med måttlig leverdysfunktion

(Child-Pugh skala 7-9) bör dosen 30 mg dagligen inte överskridas, oavsett indikation.

Klinisk erfarenhet är begränsad särskilt hos patienter med måttlig leverdysfunktion och försiktighet

bör iakttas. Det finns ingen klinisk erfarenhet av patienter med svår leverdysfunktion

(Child-Pugh skala ≥10). Därför är användning kontraindicerad hos dessa patienter

(se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2).

Patienter med nedsatt njurfunktion

Dosjustering är inte nödvändig hos patienter med kreatininclearance

30 ml/min (se avsnitt 5.2).

Användning av etoricoxib hos patienter med kreatininclearance <30 ml/min är kontraindicerad

(se avsnitt 4.3 och 4.4).

Pediatrisk population

Etoricoxib är kontraindicerat till barn och ungdomar under 16 år (se avsnitt 4.3).

Administreringssätt

Etoricoxib Orion ges peroralt och kan tas med eller utan mat. Effekten av läkemedlet kan uppnås

snabbare när Etoricoxib Orion ges utan mat. Detta bör beaktas när snabb symtomatisk lindring

behövs.

4.3

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Aktivt ulcus eller aktiv gastrointestinal (GI) blödning.

Patienter som, efter användning av acetylsalicylsyra eller NSAID inklusive COX-2

(cyklooxygenas-2)-hämmare, fått bronkospasm, akut rinit, näspolyper, angioneurotiskt ödem,

urtikaria eller reaktioner av allergisk typ.

Graviditet och amning (se avsnitt 4.6 och 5.3).

Svår leverdysfunktion (serum albumin <25 g/l eller Child-Pugh skala >10).

Uppskattat renalt kreatininclearance <30 ml/min.

Barn och ungdomar under 16 år.

Inflammatorisk tarmsjukdom.

Kronisk hjärtsvikt (NYHA II-IV).

Patienter med hypertoni vars blodtryck konstant ligger över 140/90 mmHg och som ej är

adekvat kontrollerat.

Etablerad ischemisk hjärtsjukdom, perifer kärlsjukdom och/eller cerebrovaskulär sjukdom.

4.4

Varningar och försiktighet

Gastrointestinala effekter

Övre gastrointestinala komplikationer (perforationer, ulcus eller blödningar (PUBs)), vissa med fatal

utgång, har förekommit hos patienter som behandlats med etoricoxib.

Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter som löper stor risk att utveckla gastrointestinala

komplikationer med NSAID: äldre patienter, patienter som samtidigt använder någon annan NSAID

eller acetylsalicylsyra, och patienter med gastrointestinala sjukdomar såsom ulcerationer och

gastrointestinala blödningar i anamnesen.

Risken för gastrointestinala biverkningar (gastrointestinala ulcerationer eller andra gastrointestinala

komplikationer) ökar ytterligare när etoricoxib tas tillsammans med acetylsalicylsyra (även vid låga

doser). Kliniska långtidsstudier har inte visat någon signifikant skillnad vad gäller gastrointestinal

säkerhet mellan selektiva COX-2-hämmare + acetylsalicylsyra jämfört med NSAID +

acetylsalicylsyra (se avsnitt 5.1).

Kardiovaskulära effekter

Kliniska studier antyder att läkemedelsklassen selektiva COX-2-hämmare kan förknippas med en risk

för trombotiska händelser (framför allt hjärtinfarkt och stroke), jämfört med placebo och vissa

NSAID. Då de kardiovaskulära riskerna med etoricoxib kan öka med dos och behandlingstid, bör

kortast möjliga behandlingstid samt den lägsta effektiva dagliga dosen användas. Patientens behov av

symtomatisk lindring samt terapisvar bör utvärderas regelbundet, speciellt hos patienter med artros

(se avsnitt 4.2, 4.3, 4.8 och 5.1).

Patienter med betydande riskfaktorer för kardiovaskulära händelser (t ex hypertoni, hyperlipidemi,

diabetes mellitus, rökning) bör endast behandlas med etoricoxib efter noggrant övervägande

(se avsnitt 5.1).

Selektiva COX-2-hämmare kan inte ersätta acetylsalicylsyra som profylax mot kardiovaskulära

tromboemboliska sjukdomar, eftersom de saknar trombocytaggregationshämmande effekt.

Trombocytaggregationshämmande behandling skall därför inte avbrytas (se avsnitt 4.5 och 5.1).

Renala effekter

Renala prostaglandiner kan spela en kompensatorisk roll vid upprätthållandet av renal perfusion.

Därför kan användning av etoricoxib vid nedsatt renal perfusion orsaka en minskad

prostaglandinbildning och sekundärt minskat renalt blodflöde, och därmed försämra njurfunktionen.

Patienter som löper störst risk för detta är de med tidigare signifikant försämrad njurfunktion,

inkompenserad hjärtsvikt eller cirros. Kontroll av njurfunktionen hos dessa patienter bör övervägas.

Vätskeretention, ödem och hypertoni

I likhet med andra läkemedel som hämmar prostaglandinsyntesen, har vätskeretention, ödem och

hypertension setts hos patienter som behandlats med etoricoxib. Alla icke-steroida inflammatoriska

läkemedel (NSAID), inklusive etoricoxib, kan förknippas med nytillkommen eller återkommande

kroniskt hjärtsvikt. För information om dosrelaterad respons för etoricoxib, se avsnitt 5.1. Försiktighet

bör iakttas vid behandling av patienter med hjärtsvikt, vänsterkammardysfunktion eller hypertoni i

anamnesen, samt hos patienter med ödem av annan orsak i anamnesen. Om kliniska belägg för en

försämring av tillståndet hos dessa patienter föreligger bör lämpliga åtgärder vidtas, inklusive

avbrytande av behandlingen med etoricoxib.

Etoricoxib kan förknippas med mer frekvent och allvarlig hypertoni än vissa andra NSAID och

selektiva COX-2-hämmare, speciellt vid höga doser. Blodtrycket bör därför vara kontrollerat före

behandling med etoricoxib (se avsnitt 4.3) och övervakas särskilt noggrant under behandlingstiden.

Blodtrycket bör kontrolleras inom två veckor efter påbörjad behandling och regelbundet därefter. Om

en betydande ökning av blodtrycket sker bör alternativ behandling övervägas.

Hepatiska effekter

Förhöjda värden av alaninaminotransferas (ALAT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) (cirka

tre gånger eller mer över den övre normalgränsen) har rapporterats hos cirka 1% av patienterna som

behandlades med 30, 60 och 90 mg etoricoxib dagligen i upp till ett år i kliniska studier.

Patienter med symtom och/eller tecken på leverdysfunktion eller hos vilka ett onormalt

leverfunktionsvärde har uppmätts bör kontrolleras. Om tecken på leverinsufficiens uppkommer eller

om kvarstående onormala leverfunktionsvärden (tre gånger den övre normalgränsen) uppmäts bör

etoricoxib utsättas.

Allmänt

Om patientens tillstånd försämras under pågående behandling vad gäller någon av ovan nämnda

händelser, skall lämpliga åtgärder vidtas och avbrytande av behandling med etoricoxib bör övervägas.

Lämplig medicinsk övervakning bör upprätthållas när etoricoxib används av äldre samt patienter med

njur-, lever- eller hjärtdysfunktion.

Försiktighet bör iakttas när behandling inleds med etoricoxib till patienter med uttalad dehydrering.

Det rekommenderas att rehydrera patienterna innan behandling med etoricoxib inleds.

Allvarliga hudreaktioner, i vissa fall med fatal utgång, inklusive exfoliativ dermatit, Steven-Johnsons

syndrom och toxisk epidermal nekrolys har rapporterats i mycket sällsynta fall i samband med

användning av NSAID och vissa selektiva COX-2 hämmare under uppföljning efter lansering

(se avsnitt 4.8). Risken för dessa reaktioner förefaller vara störst i början av behandlingen.

Reaktionerna debuterar i de flesta fall under den första behandlingsmånaden. Allvarliga

överkänslighetsreaktioner (såsom anafylaxi och angioödem) har rapporterats hos patienter som fått

etoricoxib (se avsnitt 4.8). Vissa selektiva COX-2 hämmare har förknippats med en ökad risk för

hudreaktioner hos patienter med läkemedelsinducerad allergi i anamnesen. Behandling med etoricoxib

bör avbrytas vid första tecken på uppkomst av hudutslag, slemhinneskada eller något annat tecken på

överkänslighet.

Etoricoxib kan maskera feber och andra tecken på inflammation.

Försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering av etoricoxib och warfarin eller andra orala

antikoagulantia (se avsnitt 4.5).

I likhet med andra läkemedel som hämmar COX-2 cyklooxygenas/prostaglandinsyntesen

rekommenderas inte användning av etoricoxib, till kvinnor som önskar bli gravida

(se avsnitt 4.6, 5.1 och 5.3).

Hjälpämnen

Etoricoxib Orion tabletter innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd

bör inte använda detta läkemedel; galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-

galaktosmalabsorption.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill

”natriumfritt”.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Farmakodynamiska interaktioner

Perorala antikoagulantia:

Hos individer stabiliserade på kronisk warfarinbehandling var tillförsel av

120 mg etoricoxib dagligen förenat med en cirka 13%-ig ökning av protrombintiden International

Normalised Ratio (INR). Därför bör patienter som får perorala antikoagulantia kontrolleras noggrant

avseende protrombintiden INR, särskilt under de första dagarna då behandling med etoricoxib inleds

eller dosen av etoricoxib ändras (se avsnitt 4.4).

Diuretika, ACE-hämmare och angiotensin II-receptor antagonister

: NSAID kan reducera effekten av

diuretika och andra blodtryckssänkande läkemedel. Hos vissa patienter med försämrad njurfunktion

(t ex dehydrerade patienter eller äldre patienter med nedsatt njurfunktion) kan samtidig användning av

en ACE-hämmare eller angiotensin II-receptor antagonist och medel som hämmar cyklooxygenas

orsaka ytterligare försämring av njurfunktionen, möjligen även akut njursvikt, som vanligtvis är

reversibel. Dessa interaktioner bör övervägas hos patienter som tar etoricoxib samtidigt med ACE-

hämmare eller angiotensin II-receptor antagonister. Kombinationen ska därför ges med försiktighet,

särskilt till äldre. Patienten ska vara väl hydrerad och monitorering av njurfunktionen efter insättning

av samtidig behandling, samt regelbundet därefter, bör övervägas.

Acetylsalicylsyra

: I en studie med friska individer, vid steady state, hade 120 mg etoricoxib en gång

dagligen ingen effekt på den antitrombotiska effekten av acetylsalicylsyra (81 mg en gång dagligen).

Etoricoxib kan användas samtidigt med acetylsalicylsyra i doser som används för kardiovaskulär

profylax (acetylsalicylsyra i lågdos). Samtidig användning av acetylsalicylsyra i lågdos med

etoricoxib kan dock resultera i en ökad frekvens av GI-ulcerationer eller andra komplikationer jämfört

med etoricoxib givet ensamt. Samtidig användning av etoricoxib med acetylsalicylsyradoser över de

som används vid kardiovaskulär profylax eller med andra NSAID rekommenderas ej

(se avsnitt 5.1 och 4.4).

Ciklosporin och takrolimus:

Trots att denna interaktion inte har studerats med etoricoxib kan samtidig

administrering med ciklosporin eller takrolimus och ett NSAID öka den nefrotoxiska effekten av

ciklosporin eller takrolimus. Njurfunktionen bör övervakas när etoricoxib kombineras med något av

dessa läkemedel.

Farmakokinetiska interaktioner

Effekten av etoricoxib på farmakokinetiken för andra läkemedel

Litium

: NSAID minskar den renala utsöndringen av litium och ökar därmed plasmakoncentrationer av

litium. Om nödvändigt, övervaka noggrant litiumnivån och justera litiumdoseringen när

kombinationen används och vid utsättning av NSAID.

Metotrexat

: Två studier undersökte effekterna av 60, 90 eller 120 mg etoricoxib givet en gång

dagligen i sju dagar till patienter som fick metotrexatdoser om 7,5 till 20 mg en gång i veckan för

reumatoid artrit. 60 och 90 mg etoricoxib hade ingen effekt på plasmakoncentrationer av metotrexat

eller renalt clearance. I en studie hade 120 mg etoricoxib ingen effekt, men i den andra studien ökade

120 mg etoricoxib plasmakoncentrationerna av metotrexat med 28% och minskade renalt clearance av

metotrexat med 13%. Lämplig monitorering av metotrexatrelaterad toxicitet rekommenderas när

etoricoxib administreras samtidigt med metotrexat.

Perorala antikonceptionsmedel

: Administrering av 60 mg etoricoxib tillsammans med ett peroralt

antikonceptionsmedel innehållande 35 mikrogram etinylöstradiol och 0,5 till 1 mg noretindron i

21 dagar, ökade steady-state

0-24h

av etinylöstradiol med 37%. 120 mg etoricoxib givet

tillsammans med samma perorala antikonceptionsmedel samtidigt eller med 12 timmars mellanrum,

ökade steady-state

0-24h

av etinylöstradiol med 50 till 60%. Denna ökning av

etinylöstradiolkoncentrationen bör övervägas vid val av ett lämpligt peroralt antikonceptionsmedel för

användning tillsammans med etoricoxib. En ökad exponering av etinylestradiol kan öka incidensen av

biverkningar associerade med perorala antikonceptionsmedel (t ex venösa tromboemboliska händelser

hos kvinnor med risk för detta).

Hormonell substitutionsbehandling (HRT):

Administrering av 120 mg etoricoxib tillsammans med

hormonell substitutionsbehandling bestående av konjugerade östrogener (0,625 mg Premarina) under

28 dagar ökade genomsnittligt steady state AUC

0-24h

för okonjugerat östron (41%), ekvilin (76%) och

17-ß-östradiol (22%). Effekten av rekommenderad dos av etoricoxib (30, 60 och 90 mg) vid

långtidsbruk har ej studerats. Effekten av 120 mg etoricoxib på exponeringen (AUC

0-24h

) för dessa

östrogena beståndsdelar av Premarina var mindre än hälften av den som sågs när Premarina

administrerades ensamt och dosen ökades från 0,625 till 1,25 mg. Den kliniska signifikansen av dessa

ökningar är okänd och högre doser av Premarina studerades ej i kombination med etoricoxib. Dessa

ökningar av östrogenkoncentrationen bör övervägas vid val av post-menopausal hormonbehandling

för användning tillsammans med etoricoxib eftersom ökningen i östrogenexponering kan öka risken

för biverkningar som förknippas med hormonell substitutionsbehandling.

Prednison/prednisolon

: I läkemedelsinteraktionsstudier hade etoricoxib ingen kliniskt betydelsefull

effekt på farmakokinetiken för prednison/prednisolon.

Digoxin:

120 mg etoricoxib administrerat till friska frivilliga en gång dagligen i 10 dagar förändrade

inte steady state AUC

0-24h

i plasma för digoxin eller den renala eliminationen av digoxin. En liten

ökning av digoxin C

sågs (cirka 33%). Generellt är denna ökning inte betydelsefull för de flesta

patienter. Patienter med hög risk för digoxintoxicitet bör dock monitoreras för detta när etoricoxib och

digoxin ges samtidigt.

Effekt av etoricoxib på läkemedel som metaboliseras av sulfotransferaser

Etoricoxib är en hämmare av human sulfotransferasaktivitet, särskilt SULT1E1 och har visats öka

serumkoncentrationer av etinylöstradiol. Då kunskap om effekterna av multipla sulfotransferaser i

dagsläget är begränsade och de kliniska konsekvenserna för många läkemedel fortfarande undersöks,

kan det vara klokt att iaktta försiktighet när etoricoxib administreras samtidigt med andra läkemedel

som primärt metaboliseras av humana sulfotransferaser (t ex peroralt salbutamol och minoxidil).

Effekt av etoricoxib på läkemedel som metaboliseras av CYP-isoenzymer

Baserat på

in

vitro

-studier förväntas inte etoricoxib hämma cytokrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19,

2D6, 2E1 eller 3A4. I en studie på friska försökspersoner förändrade inte administrering av 120 mg

etoricoxib dagligen CYP3A4-aktiviteten i levern utvärderat genom erytromycin utandningstest.

Effekter av andra läkemedel på farmakokinetiken för etoricoxib

Den huvudsakliga metaboliseringsvägen för etoricoxib är beroende av CYP-enzymer. CYP3A4 tycks

bidra till metabolismen av etoricoxib

in vivo. In

vitro

-studier tyder på att CYP2D6, CYP2C9,

CYP1A2 och CYP2C19 kan katalysera den huvudsakliga metaboliska nedbrytningsvägen, men deras

kvantitativa roll har inte studerats

in vivo.

Ketokonazol

: Ketokonazol, en potent hämmare av CYP3A4, hade vid dosen 400 mg en gång dagligen

i 11 dagar till friska frivilliga inte någon kliniskt betydelsefull effekt på farmakokinetiken av en

engångsdos 60 mg etoricoxib (43% ökning av AUC).

Vorikonazol och mikonazol:

Samtidig användning av antingen oral vorikonazol eller lokal mikonazol

oral gel (kraftiga CYP3A4-hämmare) med etoricoxib orsakade en liten ökning i exponering för

etoricoxib men detta anses inte vara kliniskt betydelsefullt baserat på publicerade data.

Rifampicin

: Samtidig användning av etoricoxib med rifampicin, en potent inducerare av CYP-

enzymer, gav en 65%-ig minskning i plasmakoncentrationer av etoricoxib. Denna interaktion kan

resultera i återkomst av symtom när etoricoxib ges samtidigt som rifampicin. Trots att denna

information kan antyda att dosen av etoricoxib behöver höjas, har högre doser av etoricoxib än de

angivna för varje indikation inte studerats kombinerat med rifampicin och rekommenderas därför inte

(se avsnitt 4.2).

Antacida:

Antacida påverkar inte farmakokinetiken för etoricoxib i kliniskt relevant omfattning.

4.6

Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Inga kliniska data från exponerade graviditeter föreligger för etoricoxib. Djurstudier har visat

reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Risken hos människa vid graviditet är okänd. Etoricoxib,

liksom andra läkemedel som hämmar prostaglandinsyntesen, kan orsaka uterin inertia och prematur

slutning av ductus arteriosus under sista trimestern. Etoricoxib är kontraindicerat under graviditet

(se avsnitt 4.3). Om en kvinna blir gravid under behandling, ska etoricoxib sättas ut.

Amning

Det är okänt om etoricoxib utsöndras i bröstmjölk. Etoricoxib utsöndras i mjölken hos diande råttor.

Kvinnor som använder etoricoxib ska inte amma (se avsnitt 4.3 och 5.3).

Fertilitet

Liksom för alla läkemedelssubstanser som hämmar COX-2, rekommenderas inte användning av

etoricoxib till kvinnor som önskar bli gravida.

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Patienter som upplever yrsel, vertigo eller somnolens vid behandling med etoricoxib bör avstå från att

köra bil eller handha maskiner.

4.8

Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

I kliniska studier utvärderades etoricoxib avseende säkerhet hos 9295 individer, inklusive

6757 patienter med artros, RA, kronisk ländryggsmärta eller ankyloserande spondylit

(cirka 600 patienter med artros eller RA behandlades i ett år eller mer).

I kliniska studier var biverkningsprofilen likvärdig hos patienter med artros eller RA som behandlades

med etoricoxib ett år eller längre.

I en klinisk studie vid akut giktartrit behandlades patienter med 120 mg etoricoxib en gång dagligen i

åtta dagar. Biverkningsprofilen i denna studie var generellt likvärdig med den rapporterad i de

kombinerade studierna på artros, RA och kronisk ländryggsmärta.

I ett uppföljningsprogram avseende kardiovaskulär säkerhet, där sammanslagna data från tre studier

med aktiv jämförelsesubstans ingår, ingick 17 412 patienter med artros eller RA som behandlats med

etoricoxib (60 eller 90 mg) under ca 18 månader (medelvärde). Säkerhetsdata från detta

uppföljningsprogram redovisas i avsnitt 5.1.

I kliniska studier vid akut postoperativ tandsmärta efter kirurgi, inkluderande 614 patienter

behandlade med etoricoxib (90 mg eller 120 mg), var biverkningsprofilen generellt likvärdig med vad

som rapporterades i de kombinerade studierna på artros, RA och kronisk ländryggsmärta.

Biverkningstabell

Följande biverkningar har rapporterats med en högre incidens än placebo i kliniska prövningar med

patienter med artros, RA, kronisk ländryggsmärta eller ankyloserande spondylit, behandlade med

30 mg, 60 mg eller 90 mg upp till den rekommenderade dosen i upp till 12 veckor, i studierna som

ingår i MEDAL-programmet i upp till 3½ år, i korttidsstudier vid akut smärta i upp till 7 dagar eller

efter marknadsintroduktion (se tabell nedan).

Klassificering av

organsystem

Biverkningar

Frekvenskategori*

alveolar osteit

Vanliga

Infektioner och infestationer

gastroenterit, övre luftvägsinfektion,

urinvägsinfektion

Mindre vanliga

Blodet och lymfsystemet

anemi (främst associerad med

gastrointestinal blödning), leukopeni,

trombocytopeni

Mindre vanliga

överkänslighet

Mindre vanliga

Immunsystemet

angioödem/anafylaktiska/anafylaktoida

reaktioner inklusive chock

Sällsynta

ödem/vätskeretention

Vanliga

Metabolism och nutrition

aptitökning eller -minskning,

viktökning

Mindre vanliga

ångest, depression, nedsatt mental

skärpa, hallucinationer

Mindre vanliga

Psykiska störningar

förvirring

, rastlöshet

Sällsynta

yrsel, huvudvärk

Vanliga

Centrala och perifera

nervsystemet

förändring av smakkänsla, insomnia,

parestesi/hypestesi, somnolens

Mindre vanliga

Ögon

dimsyn, konjunktivit

Mindre vanliga

Öron och balansorgan

tinnitus, vertigo

Mindre vanliga

palpitationer, arytmi

Vanliga

Hjärtat

förmaksflimmer, takykardi

, kronisk

hjärtsvikt, ospecifika EKG-

förändringar, angina pectoris

hjärtinfarkt

Mindre vanliga

hypertoni

Vanliga

Blodkärl

vallning, cerebrovaskulär händelse

transitorisk ischemisk attack,

Mindre vanliga

Klassificering av

organsystem

Biverkningar

Frekvenskategori*

hypertensiv kris

, vaskulit

bronkospasm

Vanliga

Andningsvägar, bröstkorg

och mediastinum

hosta, dyspné, näsblödning

Mindre vanliga

Magtarmkanalen

buksmärta

Mycket vanliga

förstoppning, flatulens, gastrit,

halsbränna/sura uppstötningar, diarré,

dyspepsi/epigastrisk obehagskänsla,

illamående, kräkningar, esofagit,

munsår

Vanliga

bukspänning, förändrat

tarmrörelsemönster, muntorrhet,

gastroduodenalt sår, peptiskt sår

inklusive gastrointestinal perforation

och blödning, colon irritabile,

pankreatit

Mindre vanliga

förhöjt ALAT, förhöjt ASAT

Vanliga

hepatit

Sällsynta

Lever och gallvägar

leversvikt

, gulsot

Sällsynta

ekkymos

Vanliga

ansiktsödem, pruritus, utslag, erytem

urtikaria

Mindre vanliga

Hud och subkutan vävnad

Stevens-Johnsons syndrom

, toxisk

epidermal nekrolys

, fixt

läkemedelsutslag

Sällsynta

Muskuloskeletala systemet

och bindväv

muskelkramp/spasm, muskuloskeletal

smärta/stelhet

Mindre vanliga

Njurar och urinvägar

proteinuri, förhöjt serumkreatinin,

njurinsufficiens inklusive njursvikt

(se avsnitt 4.4)

Mindre vanliga

asteni/trötthet, influensaliknande

symtom

Vanliga

Allmänna symtom och/eller

symtom vid

administreringsstället

bröstsmärta

Mindre vanliga

förhöjt urea i blodet, förhöjt

kreatinfosfokinas, hyperkalemi, förhöjd

urinsyra

Mindre vanliga

Undersökningar

sänkt natrium i blodet

Sällsynta

*Frekvenskategori: Definierad för varje Biverkningsterm med incidensen rapporterad i den

kliniska prövningsdatabasen: Mycket vanliga (>1/10), Vanliga (>1/100 till <1/10), Mindre vanliga

(>1/1 000 till <1/100), Sällsynta (>1/10 000 till < 1/1 000), Mycket sällsynta (<1/10 000).

Denna biverkning har identifierats under marknadsföringen. Den rapporterade frekvensen har

beräknats baserat på den högsta frekvens som observerats för kliniska data polade för indikation

och godkänd dos.

Frekvenskategorin ”Sällsynta” har definierats enligt guiden för Produktresumé (SmPC) (rev. 2,

sept 2009) på grundval av en uppskattning av den övre gränsen av det 95% konfidensintervallet

för 0 händelser med tanke på antalet försökspersoner behandlade med ETORICOXIB ORION i

analysen av Fas III data polade för dos och indikation (n=15 470).

ᵝÖverkänslighet inkluderar termerna ”allergi”, ”läkemedelsallergi”, ”läkemedelsöverkänslighet”,

”överkänslighet”, ”överkänslighet NOS”, ”överkänslighetsreaktion” och ”ospecifik allergi”.

Klassificering av

organsystem

Biverkningar

Frekvenskategori*

I analyser av placebokontrollerade- och aktivt kontrollerade kliniska långtidsstudier har selektiva

COX-2 hämmare förknippats med en ökad risk för allvarliga arteriella trombotiska händelser,

inklusive hjärtinfarkt och stroke. Den absoluta riskökningen för sådana händelser överstiger

troligen inte 1% per år enligt tillgängliga data (mindre vanlig).

Följande allvarliga biverkningar har rapporterats i samband med användning av NSAID och kan inte

uteslutas för etoricoxib: nefrotoxicitet inklusive interstitiell nefrit och nefrotiskt syndrom.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt

att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas

att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9

Överdosering

Administrering av engångsdoser av etoricoxib upp till 500 mg och multipla doser upp till 150 mg/dag

i 21 dagar i kliniska studier resulterade inte i signifikant toxicitet. Akut överdosering med etoricoxib

har rapporterats, däremot rapporterades inte biverkningar i flertalet av fallen. De vanligast

uppträdande biverkningarna överensstämde med säkerhetsprofilen för etoricoxib (t ex

gastrointestinala och kardiorenala händelser).

Vid överdosering vidtas gängse understödjande åtgärder, exempelvis att avlägsna icke absorberat

material från det gastrointestinala systemet, vidta klinisk övervakning samt, om nödvändigt, inleda

symtomatisk behandling.

Etoricoxib är inte dialyserbart via hemodialys. Det är okänt om etoricoxib är dialyserbart via

peritonealdialys.

5.

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Antiinflammatoriska och antireumatiska medel, icke-steroida medel,

coxiber. ATC-kod: MO1AH05

Verkningsmekanism

Etoricoxib är en peroral selektiv cyklooxygenas-2(COX-2)-hämmare inom det kliniska dosintervallet.

Genomgående i kliniska farmakologistudier gav etoricoxib dosberoende hämning av COX-2 utan

hämning av COX-1 vid doser upp till 150 mg dagligen. Etoricoxib hämmade inte gastrisk

prostaglandinsyntes och hade ingen effekt på trombocytfunktion.

Cyklooxygenas svarar för bildning av prostaglandiner. Två isoformer, COX-1 och COX-2, har

identifierats. COX-2 är den isoform som visats induceras via pro-inflammatoriska stimuli och antas

vara primärt involverad i bildningen av prostanoider som framkallar smärta, inflammation och feber.

COX-2 är också involverat i ovulation, implantation och slutning av ductus arteriosus, reglering av

njurfunktionen och CNS-funktion (feberinduktion, smärtupplevelse och kognitiv funktion). Det kan

också ha en roll vid utläkning av ulcus. COX-2 har identifierats i vävnad runt magsår hos människa

men dess relevans vid utläkning av ulcus har ej fastställts.

Klinisk effekt och säkerhet

Effekt

Hos patienter med artros gav 60 mg etoricoxib en gång dagligen signifikanta förbättringar av smärta

och patientutvärderingar av sjukdomsstatus. Dessa positiva effekter sågs så tidigt som vid andra

behandlingsdagen och varade i upp till 52 veckor. Studier med etoricoxib 30 mg en gång dagligen

visade en överlägsen effekt jämfört med placebo under en 12 veckor lång behandlingsperiod (liknande

utvärderingar som vid ovanstående studier användes). I en flerdosstudie visade etoricoxib 60 mg

signifikant större förbättring jämfört med 30 mg vad gäller alla primära endpoints under 6 veckors

behandling. Dosen om 30 mg har ej studerats hos patienter med handartros.

Hos patienter med reumatoid artrit (RA), gav både 60 mg och 90 mg etoricoxib en gång dagligen

signifikant lindring av smärta och inflammation samt förbättrad rörlighet. I studier som utvärderade

doserna 60 mg och 90 mg kvarstod dessa effekter under den 12 veckor långa behandlingsperioden. I

en studie som jämförde 60 mg dosen med 90 mg dosen av etoricoxib var både 60 mg en gång dagligen

och 90 mg en gång dagligen mer effektiva än placebo. 90 mg-dosen var bättre än 60 mg-dosen enligt

Patient Global Assement of Pain (0-100 mm visuell analogskala för uppskattning av smärta) med en

genomsnittlig förbättring på -2,71 mm (95% konfidensintervall: -4,98 mm, -0,45 mm).

Hos patienter med attacker av akut giktartrit lindrade 120 mg etoricoxib en gång dagligen, under en

åtta dagars behandlingsperiod, måttlig till extrem ledsmärta och inflammation jämförbart med 50 mg

indometacin tre gånger dagligen. Smärtlindring sågs så tidigt som fyra timmar efter påbörjad

behandling.

Hos patienter med ankyloserande spondylit gav etoricoxib 90 mg en gång dagligen signifikanta

förbättringar vad gäller ryggsmärta, inflammation, stelhet och funktion. Den kliniska fördelen av

etoricoxib sågs redan under andra dagen efter påbörjad behandling och bibehölls under

behandlingsperioden om 52 veckor. I en annan studie jämfördes dosen 60 mg med dosen 90 mg,

etoricoxib 60 mg dagligen och 90 mg dagligen visade motsvarande effekt jämfört mot naproxen 1000

mg dagligen. Bland de som inte fick ett tillräckligt svar på 60 mg dagligen i 6 veckor medförde

dosökning till 90 mg dagligen en förbättring i bedömningen av ryggsmärta (0-100 mm visuell

analogskala för uppskattning av smärta) jämfört med de som kvarstod på 60 mg dagligen, med en

genomsnittlig förbättring på 2,70 mm (95% konfidensintervall: 4,88 mm, 0,52 mm).

I en klinisk studie utvärderande postoperativ tandsmärta administrerades etoricoxib 90 mg en gång

dagligen i upp till tre dagar. I en subgrupp av patienter med måttlig smärta vid studiestart visade

etoricoxib 90 mg en likvärdig analgetisk effekt som ibuprofen 600 mg (16,11 mot 16,39; P=0,722),

och större än den av paracetamol/kodein 600 mg/60 mg (11,00; P=0,001) och placebo (6,84; P<0,001)

mätt som total smärtlindring över de första 6 timmarna (TOPAR6). Proportionen av patienter som

rapporterade användning av tilläggsmedicinering under de första 24 timmarna av doseringen var

40,8% för etoricoxib 90 mg, 25,5% för ibuprofen 600 mg Q6h, och 46,7% för paracetamol/kodein

600 mg/60 mg Q6h jämfört med 76,2% för placebo. I denna studie var medianen för tillslagstiden

28 minuter (märkbar smärtlindring) efter administrering av 90 mg etoricoxib.

Säkerhet

MEDAL (Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term) programmet

MEDAL programmet var ett prospektivt utformat kardiovaskulärt säkerhetsuppföljningsprogram där

data från tre randomiserade, dubbel-blinda studier med aktivt jämförelsepreparat bedömdes

sammantaget (poolade resultat), studierna MEDAL, EDGE II och EDGE.

MEDAL var en endpoint-studie med inriktning att följa kardiovaskulär säkerhet hos 17 804 patienter

med artros och 5 700 patienter med RA som behandlats med etoricoxib 60 mg (artros) eller 90 mg

(artros och RA) eller diklofenak 150 mg dagligen under i genomsnitt 20,3 månader (maximalt

42,3 månader, median 21,3 månader). I denna studie registrerades endast allvarliga biverkningar och

biverkningar som ledde till behandlingsavbrott.

I EDGE och EDGE II studierna jämfördes den gastrointestinala tolerabiliteten för etoricoxib och

diklofenak. I EDGE-studien ingick 7 111 artrospatienter som behandlats med etoricoxib i dosen

90 mg dagligen (1,5 gånger den rekommenderade dosen vid artros) eller diklofenak 150 mg dagligen

under i genomsnitt 9,1 månader (maximalt 16,6 månader, median 11,4 månader). I EDGE II-studien

ingick 4 086 patienter med RA som behandlades med 90 mg etoricoxib dagligen eller diklofenak

150 mg dagligen under i genomsnitt 19,2 månader (maximalt 33,1 månader, median 24 månader).

I det sammantagna MEDAL-programmet behandlades 34 701 patienter med artros eller RA under i

genomsnitt 17,9 månader (maximalt 42,3 månader, median 16,3 månader), där ungefär

12 800 patienter fick behandling under mer än 24 månader. Patienter som inkluderades i programmet

hade en mängd olika kardiovaskulära och gastrointestinala riskfaktorer vid studiestart. Patienter

exkluderades om de nyligen hade haft hjärtinfarkt, genomgått bypass-operation eller om de genomgått

ballongvidgning under de senaste sex månaderna. Användning av gastroprotektiva läkemedel och

acetylsalicylsyra i lågdos var tillåtet i studierna.

Sammantagen säkerhet:

Det förelåg ingen signifikant skillnad mellan etoricoxib och diklofenak med avseende på frekvensen

trombotiska kardiovaskulära händelser. Kardiorenala biverkningar sågs oftare med etoricoxib än med

diklofenak. Denna effekt var dos-beroende (se specifika resultat nedan). Gastrointestinala och

hepatiska biverkningar sågs signifikant oftare med diklofenak än med etoricoxib. Incidensen

biverkningar i EDGE och EDGE II och andelen biverkningar som bedömdes som allvarliga eller

föranledde behandlingsavbrott var i MEDAL-studien högre för etoricoxib än för diklofenak.

Kardiovaskulära säkerhetsresultat:

Frekvensen av säkerställda allvarliga trombotiska kardiovaskulära händelser (bestående av hjärt-,

cerebrovaskulära och perifera vaskulära händelser) var jämförbar för etoricoxib och diklofenak och

sammanfattas i tabellen nedan. Det förelåg inga statistiskt signifikanta skillnader i frekvensen av

trombotiska händelser mellan etoricoxib och diklofenak. Detta gäller för alla analyserade subgrupper

inklusive patientkategorier med olika kardiovaskulär risk vid studiestart. Vid separat utvärdering var

den relativa risken för säkerställda allvarliga trombotiska kardiovaskulära händelser med etoricoxib

60 mg eller 90 mg liknande den för diklofenak 150 mg.

Frekvenser av säkerställda trombotiska kardiovaskulära händelser (sammantaget

MEDAL-program)

Etoricoxib

(N=16819)

25836 Patientår

Diklofenak

(N=16483)

24766 Patientår

Jämförelse mellan

behandlingarna

Frekvens

*

(95% KI)

Frekvens

*

(95% KI)

Relativ risk

(95% KI)

Säkerställda allvarliga trombotiska kardiovaskulära händelser

Per protokoll

1,24 (1,11, 1,38)

1,30 (1,17, 1,45)

0,95 (0,81, 1,11)

Intent to treat

1,25 (1,14, 1,36)

1,19 (1,08, 1,30)

1,05 (0,93, 1,19)

Säkerställda hjärthändelser

Per protokoll

0,71 (0,61, 0,82)

0,78 (0,68, 0,90)

0,90 (0,74, 1,10)

Intent to treat

0,69 (0,61, 0,78)

0,70 (0,62, 0,79)

0,99 (0,84, 1,17)

Säkerställda cerebrovaskulära händelser

Per protokoll

0,34 (0,28, 0,42)

0,32 (0,25, 0,40)

1,08 (0,80, 1,46)

Intent to treat

0,33 (0,28, 0,39)

0,29 (0,24, 0,35)

1,12 (0,87, 1,44)

Säkerställda perifera vaskulära händelser

Per protokoll

0,20 (0,15, 0,27)

0,22 (0,17, 0,29)

0,92 (0,63, 1,35)

Intent to treat

0,24 (0,20, 0,30)

0,23 (0,18, 0,28)

1,08 (0,81, 1,44)

Händelser per 100 patientår; KI=konfidensintervall

N=totalt antal patienter som inkluderats per protokoll population;

Per protokoll: alla händelser under behandling i studien eller inom 14 dagar efter utsättning

(utom patienter som tog <75% av studieläkemedlet eller tog NSAID som inte ingick i

studien >10% av tiden).

Intent to treat: alla säkerställda händelser fram till slutet av studien (även patienter som kan

ha fått icke-studierelaterad behandling efter utsättning av studieläkemedel).

Totalt antal randomiserade patienter; n=17412 för etoricoxib och 17289 för diklofenak.

Kardiovaskulär mortalitet, såväl som sammantagen mortalitet, var jämförbar för behandlingsgrupper

som fick etoricoxib och diklofenak.

Kardiorenala händelser:

Ungefär 50% av patienterna som inkluderades i MEDAL-studien hade hypertoni i anamnesen vid

studiens start. Incidensen för utsättning av studieläkemedel pga hypertonirelaterade biverkningar var

statistiskt signifikant högre för etoricoxib än för diklofenak. Incidensen säkerställd hjärtsviktshändelse

(behandlingsavbrott och allvarliga händelser) var liknande för etoricoxib 60 mg jämfört med

diklofenak 150 mg, men var högre för etoricoxib 90 mg jämfört med diklofenak 150 mg (statistiskt

signifikant för etoricoxib 90 mg mot 150 mg diklofenak i MEDAL artroskohorten). Incidensen av

säkerställda hjärtsviktshändelser (allvarliga händelser som resulterade i sjukhusinläggning eller besök

på akutmottagning) var inte signifikant högre med etoricoxib än med diklofenak 150 mg. Denna effekt

var dosberoende. Incidensen behandlingsavbrott pga ödemrelaterade biverkningar var högre för

etoricoxib än för diklofenak 150 mg. Denna effekt var dosberoende (statistiskt signifikant för

etoricoxib 90 mg, men inte för etoricoxib 60 mg).

De kardiorenala resultaten från EDGE och EDGE II var i överensstämmelse med de som beskrivits för

MEDAL-studien.

I de enskilda studier som ingår i MEDAL-programmet observerades med etoricoxib (60 mg eller

90 mg), att den absoluta incidensen behandlingsavbrott oavsett behandlingsgrupp var upp till 2,6% för

hypertoni, upp till 1,9% för ödem och upp till 1,1% för hjärtsvikt. Andelen som avbröt behandlingen

var högre i gruppen som fick 90 mg etoricoxib jämfört med den som fick 60 mg etoricoxib.

Resultat från MEDAL-programmet avseende gastrointestinal tolerabilitet:

En signifikant lägre andel avbröt sin behandling med etoricoxib pga kliniskt fastställd gastrointestinal

biverkan (såsom dyspepsi, buksmärta, ulcus) jämfört med diklofenak i var och en av de tre studier

som ingår i MEDAL-programmet. Andelen behandlingsavbrott pga gastrointestinala biverkningar per

hundra patientår under hela studieperioden var följande: 3,23 för etoricoxib och 4,96 för diklofenak i

MEDAL-studien; 9,12 för etoricoxib och 12,28 för diklofenak i EDGE-studien samt 3,71 för

etoricoxib och 4,81 för diklofenak i EDGE II-studien.

Resultat från MEDAL-programmet avseende gastrointestinal säkerhet:

Generellt definierades övre gastrointestinala händelser som perforationer, ulcus och blödningar.

Andelen övre gastrointestinala händelser som ansågs vara komplicerade omfattade perforationer,

obstruktioner och komplicerade blödningar; andelen övre gastrointestinala händelser som ansågs vara

okomplicerade omfattade okomplicerade blödningar och ulcus. En signifikant lägre andel av övre

gastrointestinala händelser sågs med etoricoxib jämfört med diklofenak. Det förelåg ingen signifikant

skillnad mellan etoricoxib och diklofenak avseende andelen komplicerade händelser. Vad gäller

andelen övre gastrointestinala blödningar (komplicerade och okomplicerade sammantaget) förelåg

ingen signifikant skillnad mellan etoricoxib och diklofenak. Patienter som tagit etoricoxib

tillsammans med acetylsalicylsyra i lågdos (ungefär 33% av patienterna) hade en icke statistisk

signifikant fördel avseende övre gastrointestinala händelser jämfört med diklofenak.

Andelen bekräftade komplicerade och okomplicerade övre gastrointestinala kliniska händelser

(perforationer, ulcus och blödningar (PUBs)) per hundra patientår var 0,67 (95% KI 0,57; 0,77) med

etoricoxib och 0,97 (95% KI 0,85; 1,10) med diklofenak, vilket ger en relativ risk på 0,69 (95%

KI 0,57; 0,83).

Andelen bekräftade övre gastrointestinala händelser hos äldre patienter utvärderades och den största

minskningen observerades hos patienter ≥75 år (1,35 [95% KI 0,94; 1,87] jämfört med 2,78

[95% KI 2,14; 3,56] händelser per hundra patientår för etoricoxib respektive diklofenak).

Vad gäller andelen bekräftade kliniska nedre gastrointestinala händelser (liten eller stor perforering,

obstruktion eller blödning (POBs) av tarmen), förelåg ingen signifikant skillnad mellan etoricoxib och

diklofenak.

Resultat från MEDAL-programmet avseende leverpåverkan:

Etoricoxib associerades med en statistiskt signifikant lägre andel behandlingsavbrott avseende

leverrelaterade biverkningar än diklofenak. I det sammantagna MEDAL-programmet avbröt 0,3% av

patienterna som behandlades med etoricoxib och 2,7% av patienterna som behandlades med

diklofenak sin behandling pga leverrelaterade biverkningar. Andelen per hundra patientår var 0,22 för

etoricoxib och 1,84 för diklofenak (p-värde var <0,001 för etoricoxib jämfört med diklofenak). De

flesta leverbiverkningarna i MEDAL-programmet var dock icke allvarliga.

Ytterligare trombotiska kardiovaskulära säkerhetsdata:

I kliniska studier, exklusive studier i MEDAL-programmet, behandlades cirka 3100 patienter med

etoricoxib >60 mg dagligen i 12 veckor eller längre. Det förelåg ingen märkbar skillnad i andelen

bekräftade allvarliga trombotiska kardiovaskulära händelser mellan patienter som behandlats med

etoricoxib >60 mg, placebo eller icke-naproxen NSAID. Andelen av dessa händelser var dock högre

hos patienter som behandlades med etoricoxib jämfört med de som behandlades med naproxen

500 mg två gånger dagligen. Skillnaden i trombocytaggregationshämmande verkan mellan vissa

COX-1 hämmande NSAID och selektiva COX-2 hämmare kan vara av klinisk betydelse för patienter

med risk för tromboemboliska händelser. Selektiva COX-2 hämmare minskar bildningen av

systemiskt (och därmed möjligtvis endoteliskt) prostacyklin utan att påverka tromboxan i

trombocyter. Den kliniska relevansen av dessa fynd har inte fastställts.

Ytterligare gastrointestinala säkerhetsdata:

I två 12-veckors dubbelblinda endoskopistudier var den kumulativa incidensen av gastroduodenala sår

signifikant lägre hos patienter behandlade med 120 mg etoricoxib en gång dagligen än hos patienter

som behandlades med antingen 500 mg naproxen två gånger dagligen eller 800 mg ibuprofen tre

gånger dagligen. Etoricoxib hade en högre incidens av sårbildning jämfört med placebo.

Studie avseende njurfunktionen hos äldre:

En randomiserad, dubbelblind, placebo-kontrollerad studie med parallella grupper utvärderade

effekterna av 15 dagars behandling med etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg 2 gånger dagligen),

naproxen (500 mg 2 gånger dagligen) och placebo på natriumutsöndringen i urinen, blodtryck och

andra njurfunktionsparametrar hos patienter som var 60 till 85 år gamla och som stod på en diet med

200 mEkv natrium per dag. Etoricoxib, celecoxib och naproxen hade likvärdiga effekter på

natriumutsöndringen i urinen under 2-veckorsbehandlingen. Alla aktiva jämförelsepreparat visade en

ökning av det systoliska blodtrycket jämfört med placebo. Etoricoxib förknippades dock med en

statistiskt signifikant ökning dag 14 jämfört med celecoxib och naproxen (genomsnittlig skillnad i

systemiskt blodtryck jämfört med utgångsvärdet var 7,7 mmHg för etoricoxib, 2,4 mmHg för

celecoxib och 3,6 mmHg för naproxen).

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Peroralt administrerat etoricoxib absorberas väl. Den absoluta biotillgängligheten är cirka 100%. Efter

dosering av 120 mg en gång dagligen till steady state

fastande vuxna sågs den högsta

plasmakoncentrationen (geometriskt medelvärde C

=3,6 μg/ml) efter cirka 1 timme (T

). Den

geometriska genomsnittliga arean under kurvan (AUC

0-24h

) var 37,8 μgtimme/ml. Farmakokinetiken

för etoricoxib är linjär över det kliniska dosintervallet.

Dosering med föda (ett mål med hög fetthalt) hade ingen effekt på omfattningen av absorptionen av

etoricoxib efter administrering av en 120 mg dos. Absorptionshastigheten påverkades, vilket

resulterade i en 36%-ig minskning av C

och en ökning av T

med 2 timmar. Dessa data anses inte

vara kliniskt signifikanta. I kliniska prövningar gavs etoricoxib utan hänsyn till födointag.

Distribution

Över koncentrationsintervallet 0,05 till 5 μg/ml är cirka 92% av etoricoxib bundet till humant

plasmaprotein. Distributionsvolymen vid steady-state (V

) var cirka 120 l hos människa.

Etoricoxib passerar placentan hos råttor och kaniner samt blodhjärnbarriären hos råttor.

Metabolism

Etoricoxib metaboliseras i hög grad med <1% av en dos återfunnen i urinen i form av

modersubstansen. Den huvudsakliga metabolismvägen som bildar 6’-hydroximetylderivatet

katalyseras av CYP-enzymer. CYP3A4 tycks bidra till metabolismen av etoricoxib

in vivo. In

vitro

studier tyder på att CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 och CYP2C19 kan katalysera den huvudsakliga

metaboliska nedbrytningsvägen, men deras kvantitativa roll

in vivo

har inte studerats

.

Fem metaboliter har identifierats hos människa. Den huvudsakliga metaboliten är

6’-karboxylsyraderivatet av etoricoxib som bildas genom ytterligare oxidering av

6’-hydroximetylderivatet. Dessa huvudsakliga metaboliter visar antingen ingen mätbar effekt eller har

bara svag aktivitet som COX-2-hämmare. Inga av dessa metaboliter hämmar COX-1.

Eliminering

Efter administrering av en radioaktivt märkt intravenös engångsdos om 25 mg av etoricoxib till friska

försökspersoner återfanns 70% av radioaktiviteten i urin och 20% i feces, till största delen som

metaboliter. Mindre än 2% återfanns som oförändrat läkemedel.

Elimination av etoricoxib sker närmast uteslutande genom metabolism följt av renal utsöndring.

Steady-state-koncentrationer av etoricoxib nås inom sju dagar vid administrering av 120 mg en gång

dagligen, med ett ackumuleringsratio på cirka 2, motsvarande en halveringstid på cirka 22 timmar.

Plasmaclearance efter en intravenös 25 mg dos uppskattas till cirka 50 ml/min.

Särskilda patientgrupper

Äldre patienter:

Farmakokinetiken hos äldre (65 år eller äldre) är likvärdig den hos unga.

Kön:

Farmakokinetiken för etoricoxib är likvärdig hos män och kvinnor.

Nedsatt leverfunktion:

Patienter med mild leverdysfunktion (Child-Pugh skala 5-6) som gavs 60 mg

etoricoxib en gång dagligen hade cirka 16% högre genomsnittligt AUC jämfört med friska

försökspersoner som fick samma regim. Patienter med måttlig leverdysfunktion (Child-Pugh

skala 7-9) som gavs 60 mg etoricoxib varannan dag hade likvärdigt genomsnittligt AUC jämfört med

friska individer som fick 60 mg etoricoxib en gång dagligen. Etoricoxib 30 mg en gång dagligen har

inte studerats hos dessa patienter. Det finns inga kliniska eller farmakokinetiska data avseende

patienter med svår leverdysfunktion (Child-Pugh skala ≥10). (Se avsnitt 4.2 och 4.3.).

Nedsatt njurfunktion:

Farmakokinetiken för en engångsdos av 120 mg etoricoxib hos patienter med

måttlig till svår njurinsufficiens och patienter med terminal njursjukdom med hemodialys skilde sig

inte signifikant från den hos friska individer. Hemodialys bidrog obetydligt till eliminationen

(dialysclearance cirka 50 ml/min). (Se avsnitt 4.3 och 4.4.).

Pediatrisk population:

Farmakokinetiken för etoricoxib hos barn (<12 år) har inte studerats.

Farmakokinetiken i en farmakokinetisk studie (n=16) utförd på ungdomar (12 till 17 år) som vägde

40 till 60 kg och gavs 60 mg etoricoxib en gång dagligen samt ungdomar som vägde >60 kg och gavs

90 mg etoricoxib en gång dagligen var likvärdig med farmakokinetiken hos vuxna som gavs 90 mg

etoricoxib en gång dagligen. Säkerhet och effekt för etoricoxib hos barn har ej fastställts

(se avsnitt 4.2).

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

I prekliniska studier har det visats att etoricoxib inte var genotoxiskt. Etoricoxib var inte karcinogent i

möss. Råttor utvecklade hepatocellulära och tyroida follikulära celladenom vid daglig dosering i cirka

två år av >2 gånger den dagliga dosen (90 mg) för människa baserat på systemisk exponering.

Hepatocellulära och tyroida follikulära celladenom hos råtta anses vara en konsekvens av en

råttspecifik mekanism relaterad till hepatisk CYP-enzyminduktion. Etoricoxib har inte visats orsaka

hepatisk CYP3A-enzyminduktion hos människa.

Hos råtta ökade den gastrointestinala toxiciteten av etoricoxib med dos och exponeringstid. I den

14 veckor långa toxicitetsstudien orsakade etoricoxib gastrointestinala sår vid doser högre än den

humana terapeutiska dosen. I den 53 och 106 veckor långa toxicitetsstudien, sågs gastrointestinala sår

också vid exponeringar jämförbara med de som setts hos människa vid terapeutiska doser. Hos hundar

sågs renala och gastrointestinala avvikelser vid höga exponeringar.

Etoricoxib var inte teratogent i reproduktionstoxikologiska studier utförda på råttor vid 15 mg/kg/dag

(detta motsvarar cirka 1,5 gånger den dagliga dosen (90 mg) för människa baserat på systemisk

exponering). Hos kaniner sågs en behandlingsrelaterad ökning i incidens av kardiovaskulära

missbildningar vid lägre exponeringsnivåer än den terapeutiska dosen (90 mg) hos människa.

Behandlingsrelaterade missbildningar i form av yttre effekter eller effekter på skelettet sågs däremot

inte. Hos råttor och kaniner sågs en dosberoende ökning av förlust efter implantation vid exponeringar

lika med eller större än 1,5 gånger den humana exponeringen (se avsnitt 4.3 och 4.6).

Etoricoxib utsöndras i mjölken hos diande råttor vid koncentrationer cirka två gånger de i plasma.

Exponering av ungar via mjölk från råtthonor som fått etoricoxib under digivning orsakade en

minskning av ungarnas kroppsvikt.

6.

FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Kärna:

Kalciumvätefosfatdihydrat, vattenfri

Mikrokristallin cellulosa

Karmellosnatrium E468

Hydroxipropylcellulosa E463

Magnesiumstearat

Tablettdragering:

Hypromellos E464

Laktosmonohydrat

Titandioxid E171

Triacetin

Indigokarmin E132

(endast i 30 mg, 60 mg och 120 mg tabletter)

Gul järnoxid E172

(endast i 30 mg, 60 mg och 120 mg tabletter)

6.2

Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3

Hållbarhet

3 år.

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5

Förpackningstyp och innehåll

Aluminium/aluminium, PVC/PVdC eller aluminium/PVC/PE/PVdC blister innehållande 7, 10, 14, 20,

28, 30, 50, 84, 98 and 100 tablets.

HDPE-burkar innehållande 30 eller 90 tabletter och torkmedel.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finland

8.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

30 mg: 53355

60 mg: 53356

90 mg: 53357

120 mg: 53358

9.

DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2016-12-02

Datum för förnyat godkännande: 2021-10-13

10.

DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2021-03-04

Liknande Produkter

Sök varningar relaterade till denna produkt

Visa dokumenthistorik

Dela den här informationen