Estalis 50 mikrogram/250 mikrogram/24 timmar Depotplåster

Sverige - svenska - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Bipacksedel Bipacksedel (PIL)

30-11-2020

Produktens egenskaper Produktens egenskaper (SPC)

30-11-2020

Aktiva substanser:
estradiolhemihydrat; noretisteronacetat
Tillgänglig från:
Medartuum AB
ATC-kod:
G03FA01
INN (International namn):
estradiol hemihydrate; norethisterone
Dos:
50 mikrogram/250 mikrogram/24 timmar
Läkemedelsform:
Depotplåster
Sammansättning:
noretisteronacetat 4,8 mg Aktiv substans; estradiolhemihydrat 0,53 mg Aktiv substans
Receptbelagda typ:
Receptbelagt
Produktsammanfattning:
Förpacknings: Påse, 24 x 1 plåster
Bemyndigande status:
Avregistrerad
Godkännandenummer:
54413
Tillstånd datum:
2016-10-05

Dokument på andra språk

Bipacksedel Bipacksedel - engelska

30-11-2020

Läs hela dokumentet

Package leaflet: Information for the user

ESTALIS 50 micrograms/250 micrograms/24 hours transdermal patch

Estradiol/Norethisterone Acetate

Read all of this leaflet carefully, before you start using this medicine because it contains

important information for you.

Keep this leaflet. You may need to read it again.

If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.

This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm them,

even if their signs of illness are the same as yours.

If you get any side effects talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side

effects not listed in this leaflet. See section 4.

What is in this leaflet

1. What Estalis is and what it is used for

2. What you need to know before you use Estalis

3. How to use Estalis

4. Possible side effects

5. How to store Estalis

6. Contents of the pack and other information

1. What Estalis is and what it is used for

Estalis is a Hormone Replacement Therapy (HRT). It contains two types of female hormones, an

oestrogen and a progestogen. Estalis is used in postmenopausal women with at least 12 months since

their last natural period.

Estalis is used for:

Relief of symptoms occurring after menopause

During the menopause, the amount of the oestrogen produced by a woman’s body drops. This can

cause symptoms such as hot face, neck and chest (“hot flushes”), sleeping problems, irritability and

dryness of the vagina. Estalis alleviates these symptoms after menopause. You will only be prescribed

Estalis if your symptoms seriously hinder your daily life.

Prevention of osteoporosis

After the menopause some women may develop fragile bones (osteoporosis). You should discuss all

available options with your doctor.

If you are at an increased risk of fractures due to osteoporosis and other medicines are not suitable for

you, you can use Estalis to prevent osteoporosis after menopause.

2. What you need to know before you use Estalis

Medical history and regular check-ups

The use of HRT carries risks which need to be considered when deciding whether to start using it, or

whether to carry on using it.

The experience in treating women with a premature menopause (due to ovarian failure or surgery) is

limited. If you have a premature menopause the risks of using HRT may be different. Please talk to

your doctor

Before you start (or restart) HRT, your doctor will ask about your own and your family’s medical

history. Your doctor may decide to perform a physical examination. This may include an examination

of your breasts and/or an internal examination, if necessary.

Once you have started on Estalis you should see your doctor for regular check-ups (at least once a

year). At these check-ups, discuss with your doctor the benefits and risks of continuing with Estalis.

Go for regular breast screening, as recommended by your doctor.

Do not use Estalis

if any of the following applies to you. If you are not sure about any of the points below,

talk to your

doctor

before using Estalis.

Do not use Estalis:

if you have or have ever had

breast cancer,

or if you are suspected of having it;

if you have

cancer which is sensitive to oestrogens

, such as cancer of the womb lining

(endometrium), or if you are suspected of having it;

if you have

any unexplained

vaginal bleeding

if you have

excessive thickening of the womb

lining

(endometrial hyperplasia) that is not being

treated;

if you have or have ever had a

blood clot

in a vein

(thrombosis), such as in the legs (deep venous

thrombosis) or the lungs (pulmonary embolism);

if you have a

blood clotting disorder

(such as protein C, protein S, or antithrombin deficiency);

if you have or recently have had a disease caused by blood clots in the arteries, such as a

heart

attack

stroke

angina

if you have or have ever had a

liver disease

and your liver function tests have not returned to

normal;

if you have a rare blood problem called “

porphyria”

which is passed down in families (inherited);

if you are

allergic

(hypersensitive) to

estradiol or norethisterone

or any of the other ingredients

of Estalis (listed in section 6 Further information).

If any of the above conditions appear for the first time while using Estalis, stop using it at once and

consult your doctor immediately.

When to take special care with Estalis

Tell your doctor if you have ever had any of the following problems, before you start the treatment, as

these may return or become worse during treatment with Estalis. If so, you should see your doctor

more often for check-ups:

fibroids inside your womb;

growth of womb lining outside your womb (endometriosis) or a history of excessive growth of the

womb lining (endometrial hyperplasia);

increased risk of developing blood clots (see “Blood clots in a vein (thrombosis)”);

increased risk of getting an oestrogen-sensitive cancer (such as having a mother, sister or

grandmother who has had breast cancer);

high blood pressure;

a liver disorder, such as a benign liver tumour;

diabetes;

gallstones;

migraine or severe headaches;

a disease of the immune system that affects many organs of the body (systemic lupus

erythematosus, SLE);

epilepsy;

asthma;

a disease affecting the eardrum and hearing (otosclerosis);

a very high level of fat in your blood (triglycerides);

fluid retention due to cardiac or kidney problems;

a condition called hypothyroidism (your thyroid gland fails to produce enough thyroid hormone)

and you are taking a thyroid hormone replacement therapy;

a condition called hereditary angioedema or if you have had episodes of rapid swelling of the

hands, feet, face, lips, eyes, tongue, throat (airway blockage) or digestive tract.

Stop using Estalis and see a doctor immediately

If you notice any of the following when using HRT:

any of the conditions mentioned in “Do not use Estalis” section;

yellowing of your skin or the whites of your eyes (jaundice). These may be signs of a liver

disease;

a large rise in your blood pressure (symptoms may be headache, tiredness, dizziness);

migraine-like headaches

which happen for the first time;

if you become pregnant;

if you notice signs of a blood clot, such as:

painful swelling and redness of the legs;

sudden chest pain;

difficulty in breathing.

For more information, see ‘Blood clots in a vein (thrombosis)’.

Note

: Estalis is not a contraceptive. If it is less than 12 months since your last menstrual period or you

are under 50 years old, you may still need to use additional contraception to prevent pregnancy. Speak

to your doctor for advice.

HRT and cancer

Excessive thickening of the lining of the womb (endometrial hyperplasia) and cancer of the

lining of the womb (endometrial cancer)

Taking oestrogen-only HRT will increase the risk of excessive thickening of the lining of the womb

(endometrial hyperplasia) and cancer of the womb lining (endometrial cancer).

The progestogen in Estalis protects you from this extra risk.

In women who still have a womb and who are not taking HRT, on average, 5 in 1000 will be

diagnosed with endometrial cancer between the ages of 50 and 65.

For women aged 50 to 65 who still have a womb and who take oestrogen-only HRT, between 10 and

60 women in 1000 will be diagnosed with endometrial cancer (i.e. between 5 and 55 extra cases),

depending on the dose and for how long it is taken.

Irregular bleeding

You may have irregular bleeding or drops of blood (spotting) during the first 3-6 months of using

Estalis. However, if the irregular bleeding:

carries on for more than the first 6 months;

starts after you have been using Estalis for more than 6 months;

carries on after you have stopped using Estalis;

see your doctor as soon as possible

Breast cancer

Evidence shows that taking combined oestrogen-progestogen or oestrogen-only hormone replacement

therapy (HRT) increases the risk of breast cancer. The extra risk depends on how long you use HRT.

The additional risk becomes clear within 3 years of use. After stopping HRT the extra risk will

decrease with time, but the risk may persist for 10 years or more if you have used HRT for more than

5 years.

Compare

Women aged 50 to 54 who are not taking HRT, on average, 13 to 17 in 1000 will be diagnosed with

breast cancer over a 5-year period.

For women aged 50 who start taking oestrogen-only HRT for 5 years, there will be 16-17 cases in

1000 users (i.e. an extra 0 to 3 cases).

For women aged 50 who start taking oestrogen-progestogen HRT for 5 years, there will be 21 cases in

1000 users (i.e. an extra 4 to 8 cases).

Women aged 50 to 59 who are not taking HRT, on average, 27 in 1000 will be diagnosed with breast

cancer over a 10-year period.

For women aged 50 who start taking oestrogen-only HRT for 10 years, there will be 34 cases in 1000

users (i.e. an extra 7 cases).

For women aged 50 who start taking oestrogen-progestogen HRT for 10 years, there will be 48 cases

in 1000 users (i.e. an extra 21 cases).

Regularly check your breasts. See your doctor if you notice any changes, such as

dimpling of the skin;

changes in the nipple;

any lumps you can see or feel.

Additionally, you are advised to join mammography screening programs when offered to you. For

mammogram screening, it is important that you inform the nurse/healthcare professional who is

actually taking the x-ray that you use HRT, as this medication may increase the density of your breasts

which may affect the outcome of the mammogram. Where the density of the breast is increased,

mammography may not detect all lumps.

Ovarian cancer

Ovarian cancer is rare -

much rarer than breast cancer. The use of oestrogen-only or combined

oestrogen-progestagen HRT has been associated with a slightly increased risk of ovarian cancer.

The risk of ovarian cancer varies with age. For example, in women aged 50 to 54 who are not taking

HRT, about 2 women in 2000 will be diagnosed with ovarian cancer over a 5-year period. For women

who have been taking HRT for 5 years, there will be about 3 cases per 2000 users (i.e. about 1 extra

case).

Effect of HRT on heart and circulation

Blood clots in a vein (thrombosis)

The risk of

blood clots in the veins

is about 1.3 to 3- times higher in HRT

users than in non-users,

especially during the first year of taking it.

Blood clots can be serious, and if one travels to the lungs, it can cause chest pain, breathlessness,

fainting or even death.

You are more likely to get a blood clot in your veins as you get older and if any of the following

applies to you. Inform your doctor if any of these situations applies to you:

you are unable to walk for a long time because of major surgery, injury or illness (see also section

3, If you need to have surgery);

you are seriously overweight (BMI>30 kg/m

you have any blood clotting problem that needs long-term treatment with a medicine used to

prevent blood clots;

if any of your close relatives has ever had a blood clot

in the leg, lung or another organ;

you have systemic lupus erythematosus (SLE);

you have cancer.

For signs of a blood clot, see “Stop using Estalis and see a doctor immediately”.

Compare

Looking at women in their 50s who are not taking HRT, on average, over a 5-year period, 4 to 7 in

1000 would be expected to get a blood clot in a vein.

For women in their 50s who have been taking oestrogen-progestogen HRT for over 5 years, there will

be 9 to 12 cases in 1000 users (i.e. an extra 5 cases).

It is uncertain if varicose veins increase the risk for venous thrombosis.

Heart disease (heart attack)

There is no evidence that HRT will prevent a heart attack.

Women over the age of 60 years who use oestrogen-progestogen HRT are slightly more likely to

develop heart disease than those not taking any HRT.

If you have had a heart attack or chest pain (angina pectoris), discuss with your doctor the benefits and

risks of using Estalis.

Stroke

The risk of getting stroke is about 1.5-times higher in HRT users than in non-users. The number of

extra cases of stroke due to use of HRT will increase with age.

Compare

Looking at women in their 50s who are not taking HRT, on average, 8 in 1000 would be expected to

have a stroke over a 5-year period. For women in their 50s who are taking HRT, there will be 11 cases

in 1000 users, over 5 years (i.e. an extra 3 cases).

Other conditions

Using HRT may cause fluid retention (

oedema

), especially for patients already suffering from

heart or kidney problems.

HRT may increase blood fat levels (

triglycerides

) which for women with raised levels of blood

fats may lead to inflammation of the pancreas (

pancreatitis

). This could lead to nausea, vomiting,

upper abdominal pain and fever.

HRT will not prevent memory loss. There is some evidence of a higher risk of memory loss in

women who start using HRT after the age of 65.

Speak to your doctor for advice.

All medicines used on the skin (

like patches

) may cause allergic skin reactions. Although it occurs

very rarely, you should tell your doctor if you have, or have ever had, a severe allergic reaction to

any of the ingredients of the patch.

Other medicines and Estalis

Some medicines may interfere with the effect of Estalis. This might lead to irregular bleeding. This

applies to the following medicines:

Medicines for

epilepsy

(such as phenobarbital, phenytoin and carbamazepine);

Medicines for

tuberculosis

(such as rifampicin, rifabutin);

Medicines for

HIV infection

(such as nevirapine, efavirenz, ritonavir, telaprevir, nelfinavir);

Herbal remedies containing

St John’s Wort

(Hypericum perforatum);

Other

anti-infective medicines

(such as ketoconazole, erythromycin).

Please tell your doctor or pharmacist

if you are taking or have recently taken any other medicines,

including medicines obtained without a prescription, herbal medicines or other natural products.

Laboratory tests

If you need a blood test, tell your doctor or the laboratory staff that you are using Estalis, because this

medicine can affect the results of some tests.

Pregnancy and breast-feeding

Estalis is for use in postmenopausal women only. If you become pregnant, stop using Estalis and

contact your doctor.

Do not use

Estalis

while you are

breast-feeding.

Driving and using machines

No known adverse effect of Estalis

on the ability to drive or operate machines have been reported.

3. How to use Estalis

Always use this medicine exactly as your doctor has told you. Your doctor will aim to prescribe the

lowest dose to treat your symptom for as short as necessary. Speak to your doctor if you think this

dose is too strong or not strong enough.

When to start treatment

If you are currently not using any form of hormone replacement therapy (patches or tablets), or if

you have been using a continuous combined hormone replacement therapy product (in which

oestrogen and progestogen are given every day without interruption), you can start to use Estalis

on any convenient day.

If you are changing from a cyclic or sequential hormone replacement therapy treatment should be

complete the on-going treatment cycle before treatment with oestrogen/progestogen therapy. The

appropriate time to begin treatment with oestrogen/progestogen therapy, would be the first day of

a withdrawal bleeding or seven days after finishing the previous treatment cycle.

When to apply the Estalis transdermal patch

An Estalis patch should be replaced twice weekly (every 3 to 4 days). It is best to always replace it

on the same two days of the week (e.g. Monday and Thursday). Your Estalis pack contains a

calendar checklist on the back to help you remember your schedule. Mark the twice-a-week

schedule that you plan to follow. Always change the patch on the two days of the week you have

marked.

Estalis should be worn continuously until it is time to replace it with a new patch.

Where to apply Estalis

Apply the patch to the lower abdomen, below the waistline

. Avoid the waistline, as clothing may

cause the patch to rub off.

You may wish to try different areas of the skin when applying a new patch, to find ones that are most

comfortable for you and where clothing will not rub on the patch.

Do not apply the patch to your breasts.

When changing your patch, apply your new patch to a different area of skin in the lower abdomen. Do

not apply a new patch to that same area for at least one week.

How to apply Estalis

If you store the patches in the refrigerator, allow them to reach room temperature before applying to

the skin.

Before you apply Estalis, make sure that your skin is:

clean, dry and cool

free of any powder, oil, moisturiser, or lotion

free of cuts and/or irritation.

Each patch is individually sealed in a protective pouch. Tear open this

pouch at the notch and remove the patch. Do not use scissors to open

the pouch – this could damage the patch. Apply the patch immediately

after opening the pouch and removing the protective backing.

Hold the patch with the protective backing facing you. Peel off one

side of the protective backing and discard it. Try to avoid touching the

sticky side of the patch, as the patch will not attach properly if you do.

Holding the other half of the backing, apply the sticky side of the

patch to the skin. Remove the other half of the protective film and

stick down the rest of the patch.

Press the patch tightly to the skin with the palm of your hands for at

least 10 seconds so that it sticks properly, particularly around the

edges.

When changing the patch, peel it off and fold it in half with the sticky side inwards. Please see section

How to store Estalis

for instructions on safe disposal of the patch. Do not flush used patches down

the toilet. You can easily remove any adhesive residue from your skin by gently rubbing the area with

an oil-based cream or lotion.

Other useful information

Bathing, swimming, showering or exercising should not affect the patch if it has been correctly

applied. If a patch falls off, for instance during bathing or showering, shake it to remove the water.

After drying and cooling of the skin, reapply the same patch on a different area of the skin (see “where

to apply Estalis”).

Make sure you choose a clean, dry, lotion-free area of the skin. If the patch does not stick completely

to your skin, use a new patch. No matter what day this happens, go back to changing this patch on the

same days as the initial schedule.

When sunbathing or using a solarium, the patch should be covered. When swimming, the patch can be

worn under your bathing suit.

The patch should not be applied to sweaty skin or immediately after a bath or shower. Wait until the

skin is dry and cooled off.

How long to use Estalis

From time to time, you will need to discuss with your doctor the possible risk and benefits associated

with Estalis, and benefits associated with Estalis, and whether you still need the treatment. It is

important that you use Estalis

only as long as needed

, and that you

have regular check-ups

If you use more Estalis than you should

Overdose is unlikely due to the way Estalis is used (the patch releases the drug gradually). The effects

of overdosage with oral oestrogens are breast tenderness, nausea, vomiting and/or metrorrhagia.

Overdosage with progestogens may lead to a depressive mood, fatigue, acne and hirsutism. Remove

the patch and contact your doctor or pharmacist, if any of these effects occurs.

Do not use a double dose to make up for the forgotten patch.

If you forget to use Estalis

If you forget to change the patch, reapply another patch as soon as you remember. No matter what day

this happens, go back to changing the patch on the same days as your initial schedule.

Do not use two patches to make up for a forgotten one.

If you need to have surgery

If you are going to have surgery, tell the surgeon that you are using Estalis. You may need to stop

using Estalis about 4 to 6 weeks before the operation to reduce the risk of a blood clot (see section 2,

Blood clots in a vein). Ask your doctor when you can start using Estalis again.

If you stop using Estalis

Stopping use of Estalis may increase the likelihood of recurrent of symptoms and irregular bleeding

and spotting. If this occurs after you stop treatment, consult your doctor immediately. Your doctor will

need to work out the reasons for this and to rule out cancer of the womb.

After a long treatment break, consult your doctor before starting to use the patches again.

If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.

4. Possible side effects

The following diseases are reported more often in women using HRT compared to women not using

HRT:

breast cancer;

abnormal growth or cancer of the lining of the womb (endometrial hyperplasia or cancer);

ovarian cancer;

blood clots in the veins of the legs or lungs (venous thromboembolism);

heart disease;

stroke;

probable memory loss if HRT is started over the age of 65.

For more information about these side effects, see Section 2.

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.

The following side effects have been reported with Estalis 50/250.

If any of these gets severe, tell

your doctor or pharmacist.

Very common

(may affect more than 1 in 10 people):

Headache, application site reactions (including irritation, burning, rash, dryness, bleeding, bruising,

inflammation, swelling, skin pigmentation, hives, and blisters), breast pain, breast tenderness,

dysmenorrhoea, menstrual disorder.

Common

(may affect up to 1 in 10 people):

Dizziness, nervousness, insomnia, mood changes, nausea, abdominal distension, dyspepsia,

diarrhoea, abdominal pain, acne, rash, pruritus, dry skin, back pain, pain in extremity, pain,

asthenia, weight changes, peripheral oedema, breast enlargement, menorrhagia, leucorrhoea,

irregular vaginal bleeding, uterine spasms, vaginitis, endometrial hyperplasia, , depression

Uncommon

(may affect up to 1 in 100 people):

Migraine, vertigo, vomiting, skin discoloration, increase in blood pressure, varicose veins, breast

cancer, transaminases increase.

Rare

(may affect up to 1 in 1,000 people):

Myasthenia, venous thromboembolism, allergic reactions (including rash, itching and breathing

difficulties), libido changes, paraesthesia, gallstones, gallbladder disease, uterine leiomyoma,

paratubular cysts, endocervical polyps.

Very rare

(may affect up to 1 in 10,000 people):

Cholestatic jaundice.

Not known

, frequency cannot be estimated from the available data:

Hair loss, allergic skin inflammation, severe allergic reaction (including difficulties to breath;

swelling of face, tongue, throat or skin; dizziness and hives).

The following side effects have been reported with other HRT:

gallbladder disease

various skin disorders:

discoloration of the skin especially of the face or neck known as “pregnancy patches”

(chloasma);

painful reddish skin nodules (erythema nodosum);

rash with target-shaped reddening or sores (erythema multiforme).

decline in memory or mental ability

dry eyes

contact lens discomfort

Reporting of side effects

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist

.

This includes any possible side effects

not listed in this leaflet. You can also report side effects directly via [to be completed nationally]. By

reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.

5. How to store Estalis

Store in a refrigerator (2°C – 8°C). Store below 25°C for a maximum period of 6 months. Do not

freeze. Store in the original (sealed) pouch. Use the patch immediately after opening the pouch.

All patches (used and unused) must always be kept out of the sight and reach of children.

Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and on the patch. The

expiry date refers to the last day of that month.

After removing a patch, fold it in half with the sticky side inwards and dispose of it safely out of the

reach of children. Any used or unused transdermal patches should be disposed of in accordance with

local requirements or returned to the pharmacy, preferably in the original packaging.

Do not throw away any medicine via wastewater. Ask your pharmacist how to throw away medicines

you no longer use. These measures will help to protect the environment.

6. Contents of the pack and other information

What Estalis contains

Each Estalis 50 μg/250 μg/24 hours transdermal patch contains estradiol hemihydrate equivalent to

0.51 mg estradiol and 4.80 mg norethisterone acetate in a patch of 16 cm

, releasing nominal 50

micrograms estradiol and 250 micrograms norethisterone acetate per 24 hours.

The active substances in the Estalis patch are estradiol (as hemihydrate) and norethisterone

acetate.

The other ingredients in the Estalis patch are:

Adhesive matrix

: silicone and acrylic adhesive

matrix, povidone, oleic acid and dipropylene glycol.

Backing layer

: polyester film laminate.

Release liner

(to be removed before application): fluoropolymer-coated polyester film

.

What Estalis looks like and contents of the pack

Estalis

patch is

a 16 cm

round patch. The patch comprises a pressure sensitive adhesive layer,

releasing the active substance, with a translucent polymeric backing on one side and a protective liner

on the other.

Estalis 50 μg/250 μg/24 hours

is available in cartons of 2, 8 or 24 round transdermal patches.

Not all pack sizes may be marketed.

Marketing Authorisation Holder and Manufacturer

Marketing Authorisation Holder

{Name And address}

<{tel}>

<{fax}>

<{e-mail}>

Manufacturer

{Name And address}

<{tel}>

<{fax}>

<{e-mail}>

<[To be completed nationally]>

This medicinal product is authorized in the Member States of the EEA under the following

names:

Estalis 50/250: AT, BE, ES, FI, PT, SE

This leaflet was last revised in

11/2020

Läs hela dokumentet

P

RODUKTRESUMÉ

1

L

ÄKEMEDLETS NAMN

Estalis 50 mikrogram/250 mikrogram/24 timmar, depotplåster

2

K

VALITATIV OCH

K

VANTITATIV

S

AMMANSÄTTNING

Varje Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar depotplåster innehåller estradiolhemihydrat motsvarande

0,51 mg estradiol och 4,80 mg noretisteronacetat i ett 16 cm

plåster och frisätter 50 mikrogram

estradiol och 250 mikrogram noretisteronacetat per 24 timmar.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3

L

ÄKEMEDELSFORM

Depotplåster.

Halvgenomskinligt runt plåster där ena sidan har en polymerfilm och andra sidan ett frisättningslager.

Individuellt förpackade i värmeförseglade kuvert.

4

K

LINISKA

U

PPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar är indicerat för:

Substitutionsbehandling av östrogenbristsymtom till kvinnor efter menopaus.

Förebyggande av osteoporos hos postmenopausala kvinnor med hög risk för framtida fraktur, om

de inte tål eller har kontraindikationer mot andra läkemedel godkända för att förebygga

osteoporos (se även avsnitt 4.4).

Behandlingen är avsedd för kvinnor med minst 12 månader sedan senaste menstruation.

Erfarenheten av behandling av kvinnor över 65 år är begränsad.

4.2

Dosering och administreringssätt

Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar utgör en kontinuerlig kombinerad hormonsubstitutionsbehandling för

transdermal användning.

Vid behandlingsstart och vid fortsatt behandling av postmenopausala symtom ska lägsta effektiva dos

användas under kortast möjliga tid (se avsnitt 4.4).

Terapiinsättning

Till kvinnor efter menopaus som inte står på någon östrogen/gestagen-terapi kan behandlingen sättas

in närhelst det passar.

Kvinnor som redan står på kontinuerlig kombinerad östrogen/gestagen-terapi kan övergå till Estalis 50

µg/250 µg/24 timmar direkt.

Kvinnor som står på cyklisk eller sekventiell östrogen/gestagenbehandling ska avsluta den pågående

behandlingscykeln innan behandling med Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar påbörjas.

Behandlingen med Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar påbörjas lämpligen på den första dagen av en

bortfallsblödning eller 7 dagar efter att föregående behandlingscykel avslutats.

Allmänna instruktioner

Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar är en kontinuerlig behandling (oavbruten, 2 plåster per vecka

appliceras).

Ett plåster appliceras på buken var 3:e eller var 4:e dag.

Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar lämpar sig mindre bra för kvinnor nära menopaus. Risken för

genombrottsblödningar är då högre.

Kvinnan bör upplysas om att oregelbundna blödningar kan förekomma under de första månaderna av

behandlingen, men upphör vanligen efter en tid då amenorré inträffat.

Administreringssätt

Försiktighet bör iakttas vid applicering av Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar. Det får aldrig placeras på

eller i närheten av brösten. Det ska placeras på buken på en ren, torr yta som inte är irriterad eller

skavd och inte är oljig (dvs. ska inte användas med någon mjukgörande kräm, lotion eller olja).

Undvik att applicera vid midjan, då åtsittande kläder kan få plåstret att lossna.

Applikationsställena ska bytas med ett minst en veckas intervall dvs. det bör gå minst en vecka innan

samma hudyta används igen.

Efter att kuvertet öppnats, avlägsna den ena halvan av skyddsplasten, utan att röra den självhäftande

delen av depotplåstret med fingrarna. Plåstret ska direkt appliceras på huden. Avlägsna den andra

halvan av skyddsplasten. Pressa fast depotplåstret ordentligt på huden med handflatan i minst 10

sekunder, särskilt noggrant runt kanterna.

Var försiktig vid bad och andra aktiviteter för att säkerställa att plåstret inte lossnar. Om depotplåstret

ramlar av (efter hård fysisk aktivitet, extrem svettning eller friktion från åtsittande kläder), kan samma

plåster återfästas på annan yta. Det ursprungliga schemat ska därefter följas, dvs. depotplåstret ska

bytas ut på samma dag som tidigare.

När plåstret väl är på plats ska det inte utsättas för solljus under alltför långa perioder.

Skulle patienten ha glömt att applicera ett plåster ska ett nytt plåster appliceras så snart som möjligt.

Fortsätt sedan att följa det ursprungliga schemat. Den avbrutna behandlingen kan orsaka att

postmenopausala symtom, genombrottsblödningar och spotting uppträder.

Skulle häftmassa bli kvar efter att depotplåstret tagits bort, bör hudytan försiktigt gnidas med en

oljebaserad kräm eller lotion.

4.3

Kontraindikationer

Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar ska inte användas av kvinnor vid något av följande tillstånd:

Känd, tidigare genomgången eller misstänkt bröstcancer

Känd eller misstänkt östrogenberoende malign tumör (t.ex. endometriecancer)

Odiagnostiserad genital blödning

Obehandlad endometriehyperplasi

Tidigare eller pågående venös tromboembolism (djup ventrombos, lungemboli)

Kända trombofila sjukdomar (t.ex. protein C, protein S, eller antitrombinbrist, se avsnitt 4.4)

Aktiv eller nyligen genomgången arteriell tromboembolisk sjukdom (t.ex. angina, hjärtinfarkt)

Akut eller tidigare leversjukdom så länge leverfunktionsvärdena ej normaliserats

Känd överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt

Porfyri

4.4

Varningar och försiktighet

För behandling av postmenopausala symtom ska HRT endast påbörjas om symtomen påverkar

livskvaliteten negativt. Vid all behandling ska en noggrann värdering av risk/nytta-balansen göras

minst en gång om året och HRT ska endast fortsätta så länge nyttan överväger riskerna.

Kunskap kring riskerna associerade med HRT i behandling av prematur menopaus är begränsad. På

grund av låg absolut risk hos yngre kvinnor, kan dock nytta/risk-balansen för dessa kvinnor vara mer

fördelaktig än för äldre kvinnor.

Medicinsk undersökning/uppföljning av behandling

Innan HRT inleds eller återupptas ska en noggrann anamnes tas, inklusive uppgifter om ärftliga

sjukdomar. En allmän medicinsk och gynekologisk undersökning, som också inkluderar undersökning

av brösten, ska göras med hänsyn tagen till patientens egen sjukhistoria och till avsnitt 4.3

Kontraindikationer och 4.4 Varningar och försiktighet.

Under behandlingstiden rekommenderas regelbundna kontroller vars frekvens och utformning bör

anpassas till den enskilda kvinnan. Kvinnan ska informeras om vilken typ av förändringar i brösten

hon bör rapportera till sin läkare eller sjuksköterska/barnmorska (se avsnittet ”Bröstcancer” nedan).

Kontroller, inklusive regelbunden undersökning av brösten och/eller mammografi, ska utföras i

enlighet med gällande rutiner för screening samt i övrigt anpassas efter den enskilda kvinnans kliniska

behov.

Tillstånd som kräver skärpt uppmärksamhet

Vid förekomst av något av nedan angivna tillstånd eller om patienten tidigare haft tillståndet och/eller

om det förvärrats under graviditet eller tidigare hormonbehandling, ska patienten övervakas speciellt.

Hänsyn ska tas till att dessa tillstånd kan återkomma eller förvärras vid behandling med Estalis 50

µg/250 µg/24 timmar:

Leiomyom (uterin fibroid) eller endometrios

Riskfaktorer för tromboembolisk sjukdom (se nedan)

Riskfaktorer för östrogenberoende tumörer, t.ex. första gradens ärftlighet för bröstcancer

Hypertoni

Leversjukdom (t.ex. leveradenom)

Diabetes mellitus med eller utan kärlkomplikation

Gallstenssjukdom

Migrän eller (svår) huvudvärk

Systemisk lupus erythematosus (SLE)

Tidigare endometriehyperplasi (se nedan)

Epilepsi

Astma

Otoskleros

Skäl till att omedelbart avbryta behandlingen

Behandlingen bör avbrytas vid uppträdande av kontraindikationer (se avsnitt 4.3) samt i följande

situationer:

Gulsot (ikterus) eller försämrad leverfunktion

Signifikant ökning av blodtrycket

Debut av migränliknande huvudvärk

Graviditet

Endometriehyperplasi och carcinom

För kvinnor med intakt livmoder är risken för endometriehyperplasi och endometriecancer ökad när

enbart östrogen ges under lång tid. Den rapporterade ökningen av risk för endometriecancer hos

kvinnor behandlade med enbart östrogen varierar mellan en fördubblad till 12 gånger större risk i

jämförelse med icke-behandlade, beroende på behandlingens längd och östrogendos (se även

avsnitt 4.8). Efter avslutad behandling kan risken förbli förhöjd i minst 10 år.

Tillägg av ett gestagen cykliskt under minst 12 dagar per månad/28 dagars behandlingscykel, eller

kontinuerlig behandling med kombinerat östrogen-gestagen av icke-hysterektomerade kvinnor,

minskar den ökade risken associerad med behandling med enbart östrogen.

Genombrottsblödning och/eller stänkblödning kan förekomma under de första behandlingsmånaderna.

Om genombrottsblödning eller stänkblödning uppträder efter en viss tids behandling eller fortsätter

efter avslutad behandling, ska orsaken utredas, vilket kan inkludera endometriebiopsi för att utesluta

endometriemalignitet.

Bröstcancer

Den samlade kunskapen visar att det finns en ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som använder

HRT med en kombination av östrogen och gestagen eller med enbart östrogen. Risken är beroende av

behandlingstidens längd.

Behandling med kombination av östrogen-gestagen

Den randomiserade placebokontrollerade studien, Women´s Health Initiative study (WHI), och en

metaanalys av prospektiva epidemiologiska studier påvisar konsekvent ökad risk för bröstcancer

hos kvinnor som behandlas med östrogen-gestagen i kombination som HRT som blir påtaglig efter

ca 3 (1-4) år (se avsnitt 4.8).

Behandling med enbart östrogen

WHI-studien fann ingen ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som genomgått hysterektomi och

som behandlas med enbart östrogen. Observationsstudier har mestadels rapporterat en liten ökad

risk för bröstcancer som är lägre än risken som hittats för östrogen-gestagen-kombinationer (se

avsnitt 4.8).

Resultat från en stor metaanalys visade att den ökade risken minskar med tiden efter avslutad

behandling, och att den tid det tar för att återgå till baslinjevärdena beror på hur länge den tidigare

HRT-behandlingen har varat. Om HRT tagits i mer än 5 år kan risken kvarstå i 10 år eller mer.

HRT, speciellt kombinationer av östrogen och gestagen, ökar densiteten i mammografiska bilder.

Detta kan försvåra möjligheten att radiologiskt upptäcka bröstcancer.

Ovarialcancer (Äggstockscancer)

Ovarialcancer är mycket mer sällsynt än bröstcancer.

Hos kvinnor som tar HRT med enbart östrogen eller kombinerat östrogen-gestagen, finns enligt

epidemiologiska belägg från en stor metaanalys, en lätt förhöjd risk. Risken blir tydlig inom 5 års

användning och går tillbaka med tiden efter avbruten behandling. Enligt andra studier, såsom WHI-

prövningen, kan användning av kombinerade HRT-preparat vara förknippat med en liknande eller

något lägre risk (se avsnitt 4.8).

Venös tromboembolisk sjukdom

HRT är associerat med en 1,3 – 3 gånger större risk för utveckling av venös tromboembolism

(VTE), dvs. djup ventrombos eller lungemboli. Förekomsten av en sådan händelse är mer trolig

under det första året av HRT än senare (se avsnitt 4.8).

Allmänt erkända riskfaktorer för VTE inkluderar användning av östrogener, högre ålder, stora

kirurgiska ingrepp, långvarig immobilisering, fetma (BMI > 30 kg/m

), graviditet och

postpartum-perioden, systemisk lupus erythematosus (SLE) och cancer. Det råder ingen

konsensus om den möjliga rollen för åderbråck i samband med VTE.

Patienter med kända trombofila tillstånd har en ökad risk för VTE och HRT kan öka denna risk.

HRT är därför kontraindicerat för dessa patienter (se avsnitt 4.3).

Balansen mellan risk och nytta bör noga övervägas inför HRT till kvinnor som kroniskt behandlas

med antikoagulantia.

Som hos alla postoperativa patienter bör förebyggande åtgärder övervägas för att förhindra VTE

efter kirurgi. Om längre tids immobilisering kan förväntas efter en planerad operation

rekommenderas uppehåll i substitutionsbehandlingen 4-6 veckor innan ingreppet. Behandlingen

ska inte återupptas förrän kvinnan är fullständigt mobiliserad.

Kvinnor utan egen anamnes på VTE, men med en förstahandssläkting med historik av trombos i

ung ålder, kan erbjudas utredning efter noggrann rådgivning angående dess begränsningar (endast

en del av trombofila defekter identifieras av en utredning). Om en trombofil defekt identifieras

som en annan typ än trombos hos familjemedlemmar eller om defekten har en ’ökad

svårighetsgrad’ (t.ex. defekter för antitrombin, protein S eller protein C, eller en kombination av

defekter) så är HRT kontraindicerat.

Om VTE utvecklas efter behandlingen påbörjats, bör preparatet sättas ut. Patienter ska uppmanas

att omedelbart kontakta läkare vid symtom som kan tyda på VTE (t.ex. vid smärtsam svullnad av

ett ben, plötslig bröstsmärta, dyspné).

Kranskärlssjukdom

Randomiserade kontrollerade studier har inte kunnat påvisa något skydd mot hjärtinfarkt hos

kvinnor med eller utan befintlig kranskärlssjukdom som behandlats med kombinerat östrogen-

gestagen eller enbart östrogen HRT.

Kombinerad östrogen-gestagen behandling

Den relativa risken för kranskärlssjukdom under behandling med kombinerat östrogen-gestagen

HRT är något ökad. Eftersom baslinjen för absolut risk för kranskärlssjukdom är starkt kopplat

till ålder, är antalet extra fall av kranskärlssjukdom på grund av användning av

östrogen-gestagen, väldigt lågt hos friska kvinnor nära menopaus, men ökar med stigande ålder.

Behandling med enbart östrogen

Randomiserade kontrollerade data fann ingen ökad risk för kranskärlssjukdom hos kvinnor som

genomgått hysterektomi och som behandlas med enbart östrogen.

Ischemisk stroke

Behandling med kombinerad östrogen-gestagen och med enbart östrogen, är associerat med upp

till 1,5 gånger ökad risk för ischemisk stroke. Den relativa risken förändras inte med ålder eller

tidsintervall efter menopaus. Dock ökar den generella risken för stroke med åldern hos kvinnor

som behandlas med HRT, eftersom baslinjen för stroke-risk är starkt åldersberoende (se avsnitt

4.8).

Hypotyreoidism

Patienter som behöver substitutionsbehandling med tyreoideahormon bör regelbundet kontrolleras

avseende tyreoidafunktion när de behandlas med HRT för att säkerställa att

tyreoideahormonnivåerna ligger kvar inom ett acceptabelt intervall.

Svåra anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner

Fall av anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner, som utvecklats när som helst under

estradiolbehandling och krävde akut medicinsk behandling, har rapporterats efter

marknadsgodkännandet.

Angioödem

Östrogener kan orsaka eller förvärra symtomen på angioödem, särskilt hos kvinnor med ärftligt

angioödem.

Andra tillstånd

Östrogener kan ge vätskeretention varför patienter med hjärtsjukdom eller nedsatt njurfunktion

bör observeras noga.

Kvinnor med känd hypertriglyceridemi bör noggrant följas upp under behandling med HRT

eftersom sällsynta fall av starkt förhöjda triglyceridnivåer i plasma, som kan leda till pankreatit,

har beskrivits vid östrogenbehandling till kvinnor med detta tillstånd.

Östrogener ökar mängden tyroideabindande globulin (TBG) vilket medför ökade nivåer av

cirkulerande tyroideahormon, mätt såsom proteinbundet jod (PBI), T4-nivåer (mätt med kolonn

eller med radioimmunoassay, RIA) och T3-nivåer (mätt med RIA). T3-resinupptaget minskar,

vilket speglar de ökade nivåerna av TBG. Koncentrationerna av fritt T4 och fritt T3 är

opåverkade. Även andra bindande proteiner kan öka i serum, t.ex. kortikosteroidbindande

globulin (CBG) och könshormonbindande globulin (sex hormone binding globulin, SHBG), vilket

leder till ökade nivåer av cirkulerande kortikosteroider respektive könssteroider. De fria eller

biologiskt aktiva hormonkoncentrationerna förändras dock inte. Andra plasmaproteiner kan öka

(substrat för angiotensin/renin, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).

Användning av HRT förbättrar inte kognitiv funktion. Det finns vissa bevis för en ökad risk för

trolig demens hos kvinnor som börjar använda kontinuerlig kombinerad eller enbart östrogen

HRT efter 65 års ålder.

Kontaktsensibilisering kan förekomma vid alla topikala applikationer. Även om det är mycket

sällsynt kan kvinnor utveckla kontaktsensibilisering mot något av innehållsämnena i plåstret och

ska varnas för att svår hypersensibilisering kan inträffa vid fortsatt exponering för det orsakande

ämnet.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Metabolismen av östrogener och gestagener kan öka vid samtidig behandling med substanser som är

kända för att inducera enzym som metaboliserar läkemedel, speciellt cytokrom P450 enzymer.

Exempel på sådana substanser är antiepileptika (t.ex. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) och vissa

medel mot infektioner (t.ex. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Trots att ritonavir, telaprevir och nelfinavir är kända som starka hämmare av

läkemedelsmetaboliserande enzym, har dessa substanser, när de ges tillsammans med

steroidhormoner, inducerande egenskaper.

Naturläkemedel innehållande Johannesört

(Hypericum perforatum)

kan också inducera metabolismen

av östrogener och gestagener.

Estradiol metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4, varför samtidig administrering med CYP3A4-

hämmare såsom ketokonazol, erytromycin kan medföra en ökad exponering av estradiol.

Vid transdermal tillförsel undviks första passage-effekt i levern och därför kan transdermalt tillfört

östrogen och gestagen antas påverkas i mindre utsträckning än peroralt intagna hormoner av andra

enzyminducerande substanser.

Den kliniska betydelsen av en ökad metabolism av östrogener och gestagener kan vara minskad effekt

och förändringar i den uterina blödningsprofilen.

Vissa blodprovsanalyser kan påverkas av östrogenbehandling, t.ex. glukostoleranstest och

sköldkörtelfunktionstest.

4.6

Graviditet och amning

Graviditet

Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar är inte indicerat under graviditet. Om graviditet inträffar under

behandling med Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar ska behandlingen avbrytas omgående.

Kliniska data från ett begränsat antal graviditeter som exponerats för noretisteronacetat, tyder inte på

några fosterskadande effekter. Vid doser högre än vad som normalt används i perorala

konceptionsmedel och HRT-beredningar har maskulinisering av kvinnliga foster observerats.

Resultaten från de flesta epidemiologiska studier som genomförts hittills och som är relevanta

gällande oavsiktlig fetal exponering med kombinationer av östrogen och gestagen, tyder inte på

teratogena eller fetotoxiska effekter.

Amning

Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar är inte indicerat under amning.

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga kända effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8

Biverkningar

Ungefär en tredjedel av alla kvinnor behandlade med Estalis 50 µg /250 µg/24 timmar kan förvänta

sig biverkningar. Vanligast rapporterade biverkan är bröstspänningar och smärta i brösten (31 %),

reaktioner på applikationsstället (20 % vanligen lindrigt erytem), dysmenorré (19 %), oregelbundna

blödningar (12,7 %) och huvudvärk (10 %).

Tabell 1:

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Mycket

vanliga (≥ 1/10); Vanliga (≥ 1/100 till < 1/10), Mindre vanliga (≥ 1/1 000 till < 1/100); Sällsynta (≥

1/10 000 till < 1/1 000); Mycket sällsynta (< 1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från

tillgängliga data).

Organsystem

(MedDRA SOC nivå)

Mycket

vanliga

(

1/10)

Vanliga

(

1/100, <1/10)

Mindre

vanliga

(

1/1 000,

<1/100)

Sällsynta

(

1/10 000,

<1/1 000)

Mycket

sällsynta

(<1/10 000)

Ingen

känd

frekvens**

(kan inte

beräknas

från till-

gängliga

data)

Immunsystemet

Överkänslig-

Anafylak-

tisk

reaktion,

anafylak-

toid

reaktion

Psykiska störningar

Depression*,

Libido-

nervositet*,

affektlabilitet

förändringar

Centrala och perifera

nervsystemet

Huvudvärk

Yrsel

sömnsvårigheter

Migrän,

vertigo

Parestesi

Blodkärl

Hypertension,

åderbråck

Venös emboli

Magtarmkanalen

Illamående,

flatulens

diarré

dyspepsi

buksmärta

Kräkning

Lever och gallvägar

Gallblåse-

sjukdom,

kolelitiasis

Kolestatisk

gulsot

Hud och subkutan

vävnad

Reaktioner på

applikations-

stället†

Akne

, utslag,

pruritus

, torr

Missfärgning

av huden

Alopeci,

kontakt

-

dermatit

Muskuloskeletala

systemet och bindväv

Ryggsmärta

extremitets-

smärta

Myasteni

Reproduktionsorgan

och bröstkörtel

Bröstsmärta

ömma bröst,

dysmenorré

menstruations-

rubbningar

Bröstförstoring

menorragi

vaginal flytning

oregelbunden

vaginal

blödning,

uterinspasm,

vaginal

infektion,

endometrie-

hyperplasi

Bröstcancer

Myom, cystor

på äggledare,

cervixpolyper

Allmänna symtom

och/eller symtom vid

administreringsstället

Smärta, asteni,

perifert ödem*,

viktökning*

Undersökningar

Transaminas-

ökning

(*) Biverkningar associerade med östrogen och gestagen har funnits vara relativt mindre frekventa med den lägsta styrkan

(**) Rapporterade efter marknadsgodkännande

(†) Reaktioner på applikationsstället innefattande lokal blödning, blåmärken, sveda, obehag, torrhet, eksem, ödem, erytem,

inflammation, irritation, smärta, papler, parestesier, pruritus, utslag, missfärgning av huden, hudpigmentering, svullnad,

urtikaria och vesikler.

Risk för bröstcancer

En upp till dubblerad risk för att få diagnosen bröstcancer har rapporterats för kvinnor

som fått kombinerad behandling med östrogen och gestagen i mer än 5 år.

Den ökade risken för kvinnor som använder enbart östrogen är lägre än för kvinnor som

använder en kombination av östrogen och gestagen.

Risken är beroende av behandlingstidens längd (se avsnitt 4.4).

Beräkning av absolut risk baserad på resultat från den största randomiserade

placebokontrollerade studien (WHI-studien) och den största metaanalysen av prospektiva

epidemiologiska studier presenteras nedan.

Den största metaanalysen av prospektiva epidemiologiska studier – Beräknad ökad risk för

bröstcancer efter 5 års användning hos kvinnor med BMI 27 (kg/m

2

)

Ålder vid

HRT-

start (år)

Incidens per 1 000 kvinnor

som aldrig använt HRT under

en 5-årsperiod (50-54 år)*

Riskkvot

Antal extra fall per 1 000 kvinnor

som använt HRT efter 5 år

HRT med enbart östrogen

13,3

Kombination östrogen-gestagen

13,3

*Tagen från incidenstal i utgångsläget i England 2015 hos kvinnor med BMI 27 (kg/m

Obs! Eftersom bakgrundsincidensen för bröstcancer varierar mellan olika EU-länder, förändras även

antalet extra fall av bröstcancer proportionellt.

Beräknad ökad risk för bröstcancer efter 10 års användning hos kvinnor med BMI 27 (kg/m

2

)

Ålder vid

HRT-

start (år)

Incidens per 1 000 kvinnor som

aldrig använt HRT, under en 10-

årsperiod (50-59 år)*

Riskkvot

Ytterligare fall per 1 000 HRT-

användare efter 10 år

HRT med enbart östrogen

26,6

Kombination östrogen-gestagen

26,6

20,8

*Tagen från incidenstal i utgångsläget i England 2015 hos kvinnor med BMI 27 (kg/m

Obs! Eftersom bakgrundsincidensen för bröstcancer varierar mellan olika EU-länder, förändras även

antalet extra fall av bröstcancer proportionellt.

Women´s Health Initiative-studier (WHI) – Adderad risk för bröstcancer efter 5 års

användning

Ålder

(år)

Incidensen bröstcancer per

1 000 kvinnor i

placebogruppen efter 5 år

Relativ risk

(95 % CI)

Extra fall per 1 000 kvinnor som

använt HRT under en 5-årsperiod

(95 % CI)

Enbart konjugerade östrogener

50 – 79

0,8 (0,7 – 1,0)

-4 (-6 – 0)*

Konjugerade östrogener + medroxyprogesteronacetat‡

50 – 79

1,2 (1,0 – 1,5)

+4 (0 – 9)

*WHI-studien på kvinnor utan livmoder, som inte visade en ökad risk för bröstcancer

‡När analysen begränsades till kvinnor som före studien inte hade använt HRT fanns ingen uppenbar

ökad risk under de första 5 behandlingsåren: Efter 5 år var risken högre än hos icke-behandlade.

CI = konfidensintervall

Risken för endometriecancer

Postmenopausala kvinnor med kvarvarande livmoder

Risken för endometriecancer är cirka 5 fall per 1 000 kvinnor med kvarvarande livmoder som

inte använder HRT.

För kvinnor med kvarvarande livmoder rekommenderas inte användning av enbart östrogen

HRT eftersom det ökar risken för endometriecancer (se avsnitt 4.4).

Beroende på behandlingstidens längd och dosen östrogen, varierar riskökningen för

endometriecancer i epidemiologiska studier mellan 5 och 55 extra fall per 1 000 kvinnor i

åldern mellan 50 och 65 år.

Tillägg av en gestagen till östrogen-behandlingen i åtminstone 12 dagar per cykel kan

förebygga denna ökade risk. I studien ’Million Women Study’ (MWS) visade fem års

kombinerad HRT (sekventiell eller kontinuerlig) ingen ökad risk för endometriecancer

(Relativ Risk på 1,0 (0,8-1,2)).

Ovarialcancer (Äggstockscancer)

Användning av HRT med enbart östrogen eller kombinerat östrogen-gestagen har förknippats

med en lätt förhöjd risk för att få diagnosen ovarialcancer (se avsnitt 4.4).

Vid en metaanalys från 52 epidemiologiska studier rapporterades en förhöjd risk för

ovarialcancer hos kvinnor som använder HRT jämfört med kvinnor som aldrig använt HRT

(RR 1,43; 95-procentigt KI 1,31-1,56). För kvinnor i åldern 50 till 54 år som tar HRT i 5 år

ger detta omkring 1 extra fall per 2000 användare. För kvinnor i åldern 50 till 54 som inte tar

HRT kommer ungefär 2 av 2000 kvinnor diagnosticeras med ovarialcancer under en 5-

årsperiod.

Risk för venös tromboembolism

HRT är associerat med en 1,3-3 gånger större relativ risk för att utveckla venös

tromboembolism (VTE), dvs. djup ventrombos eller lungemboli. Förekomsten av en sådan

händelse är mer trolig under det första året av HRT än senare (se avsnitt 4.4). Resultat från

WHI-studier presenteras nedan:

WHI studier – Adderad risk för VTE över 5 års användning

Ålder

(år)

Incidensen per 1 000 kvinnor i

placebogruppen över 5 års tid

Relativ risk

(95 % CI)

Extra fall per

1 000

HRT-användare

Enbart östrogen (oralt)*

50 – 59

1,2 (0,6 – 2,4)

1 (-3 – 10)

Kombinerat östrogen-gestagen (oralt)

50 – 59

2,3 (1,2 – 4,3)

5 (1 – 13)

CI = konfidensintervall

*Studie på kvinnor utan livmoder

Risk för kranskärlssjukdom

Risken för kranskärlssjukdom är något förhöjd hos användare av kombinerat östrogen-gestagen

HRT över 60 års ålder (se avsnitt 4.4).

Risk för ischemisk stroke

Behandling med enbart östrogen och kombinerad östrogen-gestagen är associerat med

upp till 1,5 gånger ökad relativ risk för ischemisk stroke. Risken för haemorragisk stroke

är inte ökad under användning av HRT.

Denna relativa risk är inte beroende av ålder eller behandlingstidens längd, men eftersom

baslinjerisken är starkt beroende av ålder, kommer den totala risken för stroke hos

kvinnor som använder HRT att öka med åldern (se avsnitt 4.4).

WHI-studierna kombinerade – Adderad risk för stroke* över 5 års användningstid

Ålder

(år)

Incidensen per 1 000 kvinnor i

placebogruppen över 5 års tid

Relativ risk

(95 % CI)

Extra fall per 1 000

HRT-användare över 5 års tid

50 – 59

1,3 (1,1 – 1,6)

3 (1 – 5)

*Ingen differentiering gjordes mellan ischemisk och haemorragisk stroke

Andra biverkningar som har rapporterats i association med behandling med östrogen/gestagen:

Gallblåsesjukdom

Hud- och subkutana sjukdomar: kloasma, erytema multiforme, erytema nodosum,

vaskulär purpura

Sannolik demens över 65 års ålder (se avsnitt 4.4)

Torra ögon

Förändring i tårfilmens komposition.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det

möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och

sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9

Överdosering

På grund av administreringssättet är det osannolikt att överdosering av estradiol eller noretisteron ska

inträffa. Om tecken på överdosering uppkommer ska Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar depotplåster

avlägsnas från huden. Symtom på överdosering vid oral behandling med östrogener är

bröstspänningar, illamående, kräkning och/eller metrorragi. Överdosering av gestagener kan leda till

nedstämdhet, trötthet, akne och hirsutism.

5

F

ARMAKOLOGISKA

E

GENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Urin- och könsorgan samt könshormoner, ATC-kod: G03FA01

Den aktiva substansen, estradiolhemihydrat, syntetiskt 17β-estradiol, är kemiskt och biologiskt

identisk med endogent, humant estradiol. Den ersätter den förlorade östrogenproduktionen hos

kvinnor efter menopaus och lindrar menopausala symtom.

Östrogener förhindrar benförlust efter menopaus eller efter ooforektomi.

Eftersom östrogen stimulerar tillväxten av endometriet ökar risken för endometriehyperplasi och

endometriecancer om det ges ensamt. Tillägg av noretisteronacetat, ett gestagen, reducerar den

östrogeninducerade risken för endometriehyperplasi hos kvinnor som inte är hysterektomerade.

Information från kliniska prövningar

Lindring av symtom på östrogenbrist och information om blödningsmönster

Lindring av menopausala symtom uppnåddes under behandlingens första veckor.

Amenorré rapporterades hos 38 % av kvinnorna under behandlingsmånaderna 10-12. Oregelbunden

blödning och/eller stänkblödning förekom hos 77 % av kvinnorna under de första tre månaderna och

av 62 % under behandlingsmånaderna 10-12.

Osteoporosprofylax

Östrogenbrist efter menopaus är associerat med en ökad benomsättning och en minskning av

benmassan. Effekten av östrogen på benmineralinnehållet (Bone Mineral Density, BMD) är

dosberoende. Effekten tycks kvarstå så länge behandlingen pågår. Efter avslutad HRT sker förlusten

av benmassa över tid i ungefär samma takt som hos obehandlade kvinnor.

Resultat från WHI-studien och från meta-analys av andra studier visar att HRT med enbart östrogen

eller med östrogen-gestagen i kombination, givet till företrädesvis friska kvinnor, minskar risken för

höft- och kotfrakturer och andra osteoporosfrakturer. HRT kan även förhindra frakturer hos kvinnor

med låg benmassa och/eller med diagnostiserad osteoporos. Bevisen för detta är dock begränsade.

Efter två års behandling med Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar hade BMD i ländryggen ökat med

5,53 %±0,63 % (medelvärde±SD). 95,0 % av kvinnorna behöll eller ökade sin BMD i ländryggen

under behandlingen.

Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar hade också effekter på BMD i höften. Ökningen efter två år var

3,07 %±0,64 % (medelvärde±SD) i lårbenshalsen och 3,12 %±0,46 % (medelvärde±SD) i hela höften.

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Transdermalt administrerat estradiol undgår den första passage-effekt som ses med oralt

administrerade östrogenprodukter.

Estradiol

: Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar depotplåster ger serumnivåer av estradiol och

östron/estradiolkvoter inom det område som normalt ses hos premenopausala kvinnor i tidig (estradiol

>40 pg/ml) till intermediär follikelfas. Dessa karaktäristika upprätthålls under en hel

användningsperiod, 84-96 timmar. Upprepad applicering av plåstret resulterade i maximal

serumkoncentration av estradiol (C

) vid steady state på 71 pg/ml och genomsnittlig

serumkoncentration av estradiol (C

) på 52 pg/ml. Mot slutet av doseringsintervallet var

medelkoncentrationen av estradiol i serum (dal-koncentration) 46 pg/ml.

Noretisteronacetat:

Upprepad applicering av plåstret resulterade i maximal serumkoncentration av

noretisteron (C

) vid steady state på 1060 pg/ml och genomsnittlig serumkoncentration av

noretisteron (C

) på 832 pg/ml. Mot slutet av doseringsintervallet var medelkoncentrationen av

noretisteron i serum (dal-koncentration) 681 pg/ml.

Metabolism och eliminering

Estradiol

: Estradiol har en kort eliminationshalveringstid på ca 2-3 timmar varför serumnivåerna

snabbt avklingar när plåstret avlägsnats. Efter att plåstret tagits bort återgår serumkoncentrationerna

av estradiol till obehandlade postmenopausala nivåer (<20 pg/ml) inom 4 till 8 timmar.

Noretisteron

: Eliminationshalveringstiden för noretisteron har rapporterats vara 6-8 timmar. Efter att

plåstret avlägsnats minskar serumkoncentrationen av noretisteron snabbt och är mindre än 50 pg/ml

inom 48 timmar.

Minimala fluktuationer i serumkoncentrationer av estradiol och noretisteron visar att utsöndringen är

konstant över hela doseringsintervallet.

Ingen ackumulering av estradiol eller noretisteron sker efter upprepad applicering.

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

Toxicitetsprofilerna för estradiol och noretisteron är väl kända. Långvarig kontinuerlig tillförsel av

naturliga och syntetiska östrogener i vissa djurarter ökar frekvensen av karcinom i brösten, livmoder,

livmoderhals, vagina, testiklar och lever. Långvarig kontinuerlig tillförsel av noretisteron i vissa

djurarter ökar frekvensen av tumörer i hypofys och äggstockar hos kvinnor och i lever och bröst hos

män.

6

F

ARMACEUTISKA

U

PPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Häftmassa:

Silikonhäftmassa

Akrylhäftmassa

Povidon

Oljesyra

Dipropylenglykol

Plåsterfilmen består av polyesterlaminat. Skyddsfilmen är en polyesterfilm belagd med fluorpolymer.

6.2

Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3

Hållbarhet

30 månader;

24 månader vid förvaring i kylskåp (2 °C - 8 °C) plus 6 månader vid förvaring vid högst 25 °C.

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras och transporteras kallt (2 °C - 8 °C). Får ej frysas.

Efter utlämning till kund: Förvaras vid högst 25 °C i högst 6 månader.

Plåstren ska förvaras i originalförpackningen (förseglat foliekuvert). Plåstret ska användas omedelbart

efter att kuvertet öppnats.

6.5

Förpackningstyp och innehåll

Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar depotplåster är individuellt förpackade i värmeförseglade

papper/polyetylen-kuvert.

Förpackning med Estalis 50 µg/250 µg/24 timmar innehåller 2, 8 eller 24 runda depotplåster.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Använt plåster ska vikas ihop med den självhäftande sidan inåt och förvaras på ett säkert sätt så att

barn inte kommer åt plåstret. Återlämna använt eller ej använt plåster till apotek, helst i

originalförpackningen.

7

I

NNEHAVARE AV

G

ODKÄNNANDE

F

ÖR

F

ÖRSÄLJNING

Novartis Sverige AB

Box 1218

164 28 Kista

8

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

13868

9

D

ATUM FÖR

F

ÖRSTA

G

ODKÄNNANDE

/F

ÖRNYAT

G

ODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 1998-03-06

Datum för den senaste förnyelsen: 2008-03-06

10

D

ATUM FÖR

Ö

VERSYN AV

P

RODUKTRESUMÉN

2020-11-27

Liknande Produkter

Sök varningar relaterade till denna produkt

Visa dokumenthistorik

Dela den här informationen