Enolwen 5 mg/2,5 mg Depottablett

Sverige - svenska - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Bipacksedel Bipacksedel (PIL)

05-11-2020

Produktens egenskaper Produktens egenskaper (SPC)

05-11-2020

Aktiva substanser:
naloxonhydrokloriddihydrat; oxikodonhydroklorid
Tillgänglig från:
Acino AG,
ATC-kod:
N02AA55
INN (International namn):
naloxone hydrochloride dihydrate; oxycodone hydrochloride
Dos:
5 mg/2,5 mg
Läkemedelsform:
Depottablett
Sammansättning:
oxikodonhydroklorid 5 mg Aktiv substans; laktosmonohydrat Hjälpämne; naloxonhydrokloriddihydrat 2,75 mg Aktiv substans; stearylalkohol Hjälpämne
Receptbelagda typ:
Receptbelagt
Produktsammanfattning:
Förpacknings: Blister, 10 x 1 tabletter (endos); Burk, 20 tabletter; Burk, 50 tabletter; Burk, 100 tabletter; Blister, 20 x 1 tabletter (endos); Blister, 28 x 1 tabletter (endos); Blister, 30 x 1 tabletter (endos); Blister, 50 x 1 tabletter (endos); Blister, 56 x 1 tabletter (endos); Blister, 60 x 1 tabletter (endos); Blister, 98 x 1 tabletter (endos); Blister, 100 x 1 tabletter (endos)
Bemyndigande status:
Godkänd
Godkännandenummer:
52166
Tillstånd datum:
2016-06-22

Dokument på andra språk

Bipacksedel Bipacksedel - engelska

05-11-2020

Produktens egenskaper Produktens egenskaper - engelska

09-07-2018

Offentlig bedömningsrapport Offentlig bedömningsrapport - engelska

05-07-2016

Läs hela dokumentet

Package leaflet: Information for the user

Enolwen 5 mg/2.5 mg prolonged-release tablets

Enolwen 10 mg/5 mg prolonged-release tablets

Enolwen 20 mg/10 mg prolonged-release tablets

Enolwen 40 mg/20 mg prolonged-release tablets

oxycodone hydrochloride / naloxone hydrochloride

Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains important

information for you.

Keep this leaflet. You may need to read it again.

If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.

This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm them, even if

their signs of illness are the same as yours.

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side effects not

listed in this leaflet. See section 4.

What is in this leaflet

What <Oxycodone/naloxone generic> is and what it is used for

What you need to know before you take <Oxycodone/naloxone generic>

How to take <Oxycodone/naloxone generic>

Possible side effects

How to store <Oxycodone/naloxone generic>

Contents of the pack and other information

1.

What <Oxycodone/naloxone generic> is and what it is used for

<Oxycodone/naloxone generic> is a prolonged-release tablet, which means that its active substances are

released over an extended period. Their action lasts for 12 hours.

Pain relief

You have been prescribed <Oxycodone/naloxone generic> for the treatment of severe pain, which can be

adequately managed only with opioid analgesics. Naloxone is added to counteract constipation.

How <Oxycodone/naloxone generic> works in pain relief

<Oxycodone/naloxone generic> tablets contain oxycodone and naloxone as active substances. Oxycodone is

responsible for the pain relieving effect of <Oxycodone/naloxone generic>. It is a strong analgesic

(“painkiller”) that belongs to a group of medicines called opioids. Naloxone is intended to counteract

constipation. Constipation is a typical side effect of treatment with opioid painkillers.

Restless legs syndrome

You have been prescribed <Oxycodone/naloxone generic> for the second line symptomatic treatment of

severe to very severe restless legs syndrome in people who can’t be treated with dopamine medicines. People

with restless legs syndrome have unpleasant sensations in their limbs. This can start as soon as they sit or lie

down and is only relieved by an irresistible urge to move the legs, sometimes the arms and other parts of the

body. It makes sitting still and sleeping very difficult. Naloxone hydrochloride is added to counteract

constipation.

How <Oxycodone/naloxone generic> works in restless legs syndrome

These tablets help to relieve the unpleasant sensations and so reduces the urge to move the limbs.

Naloxone is intended to counteract from constipation. Constipation is a typical side effect of treatment with

opioid painkillers.

2.

What you need to know before you take <Oxycodone/naloxone generic>

Do not take <Oxycodone/naloxone generic> tablets

if you are allergic to oxycodone or naloxone or any of the other ingredients of this medicine

(listed in section 6),

if you have breathing problems, such as breathing more slowly or weakly than expected (respiratory

depression),

if you suffer from a severe lung disease associated with narrowing of the airways (chronic obstructive

pulmonary disease or COPD),

if you suffer from a condition known as cor pulmonale. In this condition the right side of the heart

becomes enlarged, due to increased pressure inside blood vessels in the lung etc. (e.g. as a result of

COPD – see above),

if you suffer from severe bronchial asthma,

if you have a type of bowel obstruction (paralytic ileus) not caused by opioids,

if you have moderate to severe liver problems.

Additionally for restless legs syndrome

if you have a history of opioid abuse.

Warnings and Precautions

Talk to your doctor or pharmacist before taking <Oxycodone/naloxone generic>:

in the case of elderly or debilitated (weak) patients,

if you have a type of bowel obstruction (paralytic ileus) caused by opioids,

if you have kidney problems,

if you have mild liver

problems,

if you have severe lung problems (i.e. reduced breathing capacity),

if you suffer with a condition characterised by frequent breathing stops during the night, which may make

you feel very sleepy during the daytime (sleep apnoea),

if you have myxoedema (a thyroid disorder, with dryness, coldness and swelling [‘puffiness’] of the skin,

affecting the face and limbs),

if your thyroid gland is not producing enough hormones (underactive thyroid, or hypothyroidism),

if you have poor adrenal gland function (your adrenal gland is not working properly for example

Addison’s disease),

if you have a mental illness accompanied by a (partial) loss of reality (psychosis), due to alcohol or

intoxication with other substances (substance-induced psychosis),

if you suffer from gallstone problems,

if your prostate gland is abnormally enlarged (prostate hypertrophy),

if you are or ever have been addicted to alcohol or drugs, or have previously suffered from withdrawal

symptoms such as agitation, anxiety, shaking or sweating upon stopping alcohol or drugs (delirium

tremens),

if your pancreas is inflamed (pancreatitis),

if you have low blood pressure (hypotension),

if you have high blood pressure (hypertension),

if you have pre-existing heart disease,

if you have a head injury (due to the risk of increased brain pressure),

if you suffer from epilepsy or are prone to fits,

if you are also taking a type of medicine known as a MAO inhibitor (used to treat depression or

Parkinson’s disease), e.g. medicines containing tranylcypromine, phenelzine, isocarboxazid,

moclobemide and linezolid.

if sleepiness or episodes of suddenly falling asleep occur.

Tell your doctor if any of the above has ever applied to you in the past. Also, please tell your doctor if you

develop any of the above disorders while you are taking <Oxycodone/naloxone generic>.

These tablets are not recommended for use in patients with advanced digestive or pelvic cancers where bowel

obstruction may be a problem.

Children and adolescents

This medicine must not be given to children or adolescents under 18 years of age as the safety and benefits

have not been shown yet.

How to use <Oxycodone/naloxone generic> correctly

If you experience severe diarrhoea at the start of treatment (within the first 3-5 days) this may be due to the

effect of naloxone. It may be a sign that your bowel movements are returning to normal. If diarrhoea persists

after 3-5 days, or it gives you cause for concern, please contact your doctor.

If you have been using high doses of another opioid, withdrawal symptoms (such as restlessness, bouts of

sweating or muscle pain) may occur when you initially switch to taking these tablets. If you experience

withdrawal symptoms, you may need to be specially monitored by your doctor.

If you need to undergo surgery, please tell your doctor that you are taking this medicine.

If you have been taking this medicine for a long time, you may become tolerant. This means you may need a

higher dose to achieve the desired effect. Long-term use of these tablets may also lead to physical dependence.

Medicines containing oxycodone should be avoided in patients with a present or past abuse of alcohol, drugs or

medicines. Withdrawal symptoms may occur if treatment is stopped too suddenly. If you no longer need

treatment, you should reduce your daily dose gradually, in consultation with your doctor.

As with other strong opioid painkillers, there is a risk that you may develop a psychological dependence to

oxycodone.

You may notice remains of the tablet in your stools. Do not be alarmed, as the active substances will have

already been released in the stomach and gut, and absorbed into your body.

Incorrect use of <Oxycodone/naloxone generic>

<Oxycodone/naloxone generic> is not suitable for withdrawal treatment.

This medicine should never be abused, particularly if you have a drug addiction. If you are addicted to drugs

such as heroin, morphine or methadone, severe withdrawal symptoms are likely if you abuse this medicine

because it contains the ingredient naloxone. Pre-existing withdrawal symptoms may be made worse.

You should never misuse the tablets by dissolving and injecting them (e.g. into a blood vessel). They contain

talc, which can cause destruction of local tissue (necrosis) and changes in lung tissue (lung granuloma). Misuse

can also have other serious consequences which may be fatal.

Other medicines and <Oxycodone/naloxone generic>

Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.

The risk of side effects is increased if you take these tablets at the same time as medicines which affect the way

the brain works. For example, you may feel very sleepy, or breathing problems (slow and shallow breathing)

may get worse.

Examples of medicines that affect the way the brain works include:

other strong painkillers (opioids),

sleep medication and tranquilisers (sedatives, hypnotics),

antidepressants,

medicines used to treat allergies, travel sickness or nausea (antihistamines or antiemetics),

other medicines which act on the nervous system (phenothiazines, neuroleptics).

Tell your doctor if you are taking:

medicines that decrease the blood’s clotting ability (coumarin derivatives), this clotting time may be

speeded up or slowed down

antibiotics of the macrolide type (such as clarithromycin)

antifungal medicines of the –azole type (e.g. ketoconazole)

ritonavir or other protease inhibitors (used to treat HIV)

rifampicin (used to treat tuberculosis)

carbamazepine (used to treat seizures, fits or convulsions and certain pain conditions)

phenytoin (used to treat seizures, fits or convulsions).

Concomitant use of <Oxycodone/naloxone generic> and sedative medicines such as benzodiazepines or related

drugs increases the risk of drowsiness, difficulties in breathing (respiratory depression), coma and may be life-

threatening. Because of this, concomitant use should only be considered when other treatment options are not

possible.

However if your doctor does prescribe <Oxycodone/naloxone generic> together with sedative medicines the dose

and duration of concomitant treatment should be limited by your doctor.

Please tell your doctor about all sedative medicines you are taking, and follow your doctor’s dose

recommendation closely. It could be helpful to inform friends or relatives to be aware of the signs and symptoms

stated above. Contact your doctor when experiencing such symptoms’.

The risk of side effects increases, if you use antidepressants (such as citalopram, duloxetine, escitalopram,

fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, venlafaxine). These medicines may interact with oxycodone and

you may experience symptoms such as involuntary, rhythmic contractions of muscles, including the muscles that

control movement of the eye, agitation, excessive sweating, tremor, exaggeration of reflexes, increased muscle

tension, body temperature above 38°C. Contact your doctor when experiencing such symptoms.

<Oxycodone/naloxone generic> with food, drink and alcohol

Drinking alcohol whilst taking <Oxycodone/naloxone generic> may make you feel more sleepy or increase

the risk of serious side effects such as shallow breathing with a risk of stopping breathing, and loss of

consciousness. It is recommended not to drink alcohol while you are taking <Oxycodone/naloxone generic>.

You should avoid drinking grapefruit juice while you are taking this medicine.

Pregnancy and breastfeeding

If you are pregnant or breastfeeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor

or pharmacist for advice before taking this medicine.

Pregnancy

Use of <Oxycodone/naloxone generic> during pregnancy should be avoided unless your doctor finds

treatment with this medicine is essential. If used over prolonged periods during pregnancy, oxycodone may

lead to withdrawal symptoms in the newborn baby. If oxycodone is given during childbirth, the baby may

have breathing problems such as slow and shallow breathing (respiratory depression).

Breastfeeding

Breastfeeding should be stopped during treatment with this medicine as oxycodone (one of the active

substances of this medicine) passes into breast milk and it is not known whether naloxone also passes into

breast milk. Therefore, a risk for the breastfed infant cannot be excluded in particular following intake of

multiple doses of this medicine.

Driving and using machines

This medicine can affect your ability to drive or operate machines as it may make you sleepy or dizzy. This is

most likely at the start of your treatment, after a dose increase or after switching from a different medication.

These side effects should disappear once you are on a stable dose.

This medicine has been associated with sleepiness and episodes of suddenly falling asleep. If you experience

these side effects, you must not drive or operate machinery. You should tell your doctor if this occurs.

Talk to your doctor or pharmacist if you are not sure whether it is safe for you to drive while taking this

medicine.

<Oxycodone/naloxone generic> contains lactose

<Oxycodone/naloxone generic> 5 mg/2.5 mg and 10 mg/5 mg contain lactose (milk sugar). If you have been told

by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking

<Oxycodone/naloxone generic> 5 mg/2.5 mg and 10 mg/5 mg.

3.

How to take <Oxycodone/naloxone generic>

Always take this medicine exactly as your doctor has told you. Check with your doctor or pharmacist if you

are not sure.

You must swallow the prolonged-release tablet whole, so as not to affect the slow release of oxycodone from the

tablet. Do not break, chew or crush the prolonged-release tablets. Taking broken, chewed or crushed tablets may

result in your body absorbing a potentially fatal dose of oxycodone (see under “If you take more

<Oxycodone/naloxone generic> than you should”).

Unless otherwise prescribed by your doctor, the usual dose is:

To treat pain

Adults

The usual starting dose is one <Oxycodone/naloxone generic> 10 mg/5 mg prolonged-release tablet every 12

hours.

Your doctor will decide how much you should to take every day and how to divide the total daily dose into

morning and evening doses. The doctor will also decide on any necessary dose adjustment during treatment

depending on your level of pain and individual sensitivity. You should be given the lowest dose needed for

pain relief. If you have already been treated with opioids, your treatment with this medicine may be started at

a higher dose.

The maximum daily dose is 160 mg oxycodone hydrochloride and 80 mg naloxone hydrochloride. If you need

a higher dose, your doctor may give you additional oxycodone without naloxone. However, the maximum

daily dose of oxycodone should not exceed 400 mg. The beneficial effect of naloxone on bowel movements

may be affected if additional oxycodone is given without additional naloxone.

If you experience pain between doses of <Oxycodone/naloxone generic>, you may need to take an additional

fast-acting painkiller. <Oxycodone/naloxone generic> is not suitable for this. Please talk to your doctor.

If you feel that these tablets are too strong or too weak, please talk to your doctor or pharmacist.

To treat restless legs syndrome

Adults

The usual starting dose is one <Oxycodone/naloxone generic> 5 mg/2.5 mg prolonged-release tablet every

12 hours.

Your doctor will decide how much you should take every day and how to divide your total daily dosage into

morning and evening doses. The doctor will also decide on any necessary dose adjustments during treatment.

Your dose will be adjusted according to your individual sensitivity. You should be given the lowest dose

needed to relieve your restless legs symptoms.

If you feel that these tablets are too strong or too weak, please talk to your doctor or pharmacist.

The maximum daily dose is 60 mg oxycodone hydrochloride and 30 mg naloxone hydrochloride.

To treat pain or restless legs syndrome

Elderly patients

In general, no dose adjustment is necessary for elderly patients with normal kidney and/or liver function.

Liver or kidney problems

If you have kidney or mild liver problems your doctor will prescribe <Oxycodone/naloxone generic> with

special caution. You must not take these tablets if you have moderate or severe liver problems (see also

Section 2 “Do not take <Oxycodone/naloxone generic> tablets” and “Warnings and Precautions”).

Children and adolescents below 18 years of age

No studies have been carried out to show that this medicine works properly in children and adolescents, or

are safe for them to take. It is therefore not recommended for use in patients under 18 years of age.

Method of administration

Swallow your tablets whole with a glass of water. You can take these tablets with or without food. Take them

every 12 hours, according to a fixed time schedule. For instance, if you take a tablet at 8 o’clock in the morning,

you should take your next tablet at 8 o’clock in the evening. Do not break, chew or crush the tablets.

Opening instructions

This medicinal product is in child-resistant packaging. The tablets cannot be pressed out of the blister. Please

observe the following instructions when opening the blister.

Separate a single dose by carefully tearing along the perforated lines.

An unsealed corner is revealed at the intersection point of the perforated lines.

Slowly peel off the foil at the marked corner to unveil the pocket.

Duration of use

You should not take <Oxycodone/naloxone generic>for any longer than you need to. If you have been taking the

medicine for a long time your doctor should regularly check that you still need it.

If you take more <Oxycodone/naloxone generic> than you should

If you have taken more than the prescribed dose, you must inform your doctor immediately.

An overdose may result in:

small (constricted) pupils,

breathing more slowly or weakly than expected (respiratory depression),

drowsiness or loss of consciousness,

low muscle tone (hypotonia),

reduced pulse rate and

a fall in blood pressure.

In severe cases, loss of consciousness (coma), fluid on the lungs and circulatory collapse may occur, which may

be fatal.

You should avoid situations which require you to be alert, e.g. driving.

If you forget to take <Oxycodone/naloxone generic>,

If you forget to take <Oxycodone/naloxone generic> or if you take a lower dose than the one prescribed, you

may not feel any effect.

If you should forget to take your dose, please follow the instructions below:

If your next usual dose is due in 8 hours or more: Take the forgotten dose immediately and

continue with your normal dosing schedule.

If your next usual dose is due in less than 8 hours: Take the forgotten dose, then, wait another 8 hours

before taking your next dose. Try to get back in your normal dosing schedule (e.g. 8 o’clock in the

morning and 8 o’clock in the evening).

Do not take more than one dose within any 8-hour period.

Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.

If you stop taking <Oxycodone/naloxone generic>

Do not stop taking your treatment without first consulting your doctor.

If you do not require any further treatment, your doctor will advise you how to reduce the daily dose gradually.

In this way, you will avoid withdrawal symptoms, such as restlessness, bouts of sweating and muscle pain.

If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.

4.

Possible side effects

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.

Important side effects or signs to look out for, and what to do if you are affected:

Stop taking <Oxycodone/naloxone generic> and contact a doctor or go to your nearest emergency department

immediately if you experience any of the following symptoms:

A more slow or shallow breathing (respiratory depression). This is the most serious side effect with

<Oxycodone/naloxone generic> and it mostly occurs in elderly and weak patients.

Opioids can also cause a severe drop in blood pressure in susceptible patients.

Swelling of the face, tongue or throat; difficulty swallowing; hives; breathing difficulties and drop in

blood pressure (anaphylactic reaction)

Other side effects that may occur are:

The following side effects have been seen in patients being treated for pain

Common

(may affect up to 1 in 10 people)

Abdominal pain, indigestion, constipation, diarrhoea, wind

Dry mouth

Vomit (be sick), feel sick

Decreased appetite up to loss of appetite

A feeling of dizziness or ‘spinning’, vertigo

Headache

Hot flushes, sweating

General weakness, tiredness or exhaustion

Itchy skin, skin reactions/rash

Difficulty in sleeping, drowsiness

Uncommon

(may affect up to 1 in 100 people)

Abdominal bloating

Abnormal thoughts

Anxiety, confusion, depression, nervousness, difficulties to concentrate

Chest tightness especially if you already have coronary heart disease, chest pain

Drop in blood pressure, rise in blood pressure

Withdrawal symptoms such as agitation

Fainting

Palpitations

Biliary colic

Generally feeling unwell

Pain

Swelling of the hands, ankles or feet

Impaired speaking

Shaking

Restlessness

Difficulties breathing

Chills

Hepatic enzymes increased

Runny nose

Cough

Hypersensitivity/allergic reactions

Weight loss

Injuries from accidents

Increased urge to urinate

Muscle cramps, muscle twitches, muscle pain

Vision impairment

Epileptic seizures (especially in persons with epileptic disorder or predisposition to seizures)

Rare

(may affect up to 1 in 1,000 people)

Increase in pulse rate

Dental changes

Yawning

Weight gain

Not known

(frequency cannot be estimated from the available data)

Euphoric mood

Severe drowsiness

Erectile dysfunction

Nightmares

Hallucinations

Shallow breathing

Difficulties in passing urine

Tingling in hands or feet

Belching

The active substance oxycodone hydrochloride, if not combined with naloxone hydrochloride, is known

to have the following differing sideeffects:

Breathing problems, such as breathing more slowly or weakly than expected (respiratory depression), reduction

in size of the pupils in the eye, muscle cramps and decreased cough reflex.

Common

(may affect up to 1 in 10 people)

Altered mood and personality changes (e.g. depression, feeling of extreme happiness)

Decreased activity, increased activity

Difficulties in passing urine

Hiccups

Uncommon

(may affect up to 1 in 100 people)

Impaired concentration, agitation

Migraines

Taste anomalies

Increased muscle tension, involuntary muscle contractions

Drug dependence, drug tolerance

Ileus

Dry skin, flushing of skin

Reduced sensitivity to pain or touch

Abnormal coordination

Perception disturbances (e.g. hallucination, derealisation)

Vocal changes (dysphonia)

Water retention

Difficulties in hearing

Difficulties in swallowing

Mouth ulcers, sore gums

Reduced sex drive

Dehydration, thirst

Rare

(may affect up to 1 in 1,000 people)

Itching rash (urticaria)

Herpes simplex

Increased appetite

Black (tarry) stools

Gingival bleeding

Not known

(frequency cannot be estimated from the available data)

Acute generalised allergic (anaphylactic reactions)

Absence of menstrual periods

Problems with bile flow

Long term use of [invented name] during pregnancy may cause life threatening withdrawal symptoms in the

new-born. Symptoms to look for in the baby include irritability, hyperactivity and abnormal sleep pattern,

high pitched cry, shaking, being sick, diarrhoea and not putting on weight.

The following side effects have been observed in patients treated for restless legs syndrome

Very common

(may affect more than 1 in 10 people)

Headache

Drowsiness

Constipation

Feel sick

Sweating

Tiredness or exhaustion

Common

(may affect up to 1 in 10 people)

Decreased appetite up to loss of appetite

Difficulty sleeping

Difficulty in concentration

Depression

A feeling of dizziness or ‘spinning, vertigo

Shaking

Tingling in hands or feet

Vision impairment

Hot flushes

Drop in blood pressure, rise in blood pressure

Pain, abdominal pain, chest pain

Dry mouth, thirst

Vomit (be sick)

hepatic enzymes increased (alanine aminotransferase increased, gamma-glutamyltransferase increased)

Itchy skin, skin reactions/rash

Chills

Uncommon

(may affect up to 1 in 100 people)

Reduced sexual drive

Episodes of suddenly falling asleep

Altered taste

Difficulties breathing

Wind

Erectile dysfunction

Withdrawal symptoms such as agitation

Swelling of hands, ankles or feet

Injuries from accidents

Not known

(frequency cannot be estimated from the available data)

Hypersensitivity/allergic reactions

Abnormal thoughts, hallucinations, nightmares

Anxiety, confusion, nervousness, euphoric mood

Restlessness

Epileptic seizures (especially in persons with epileptic disorder or predisposition to seizures)

Severe drowsiness, fainting

Impaired speaking

Chest tightness especially if you already have coronary heart disease

Palpitations, increase in pulse rate

Shallow breathing, yawning

Cough

Runny nose

Abdominal bloating, diarrhoea, indigestion, belching

Dental changes

Biliary colic

Muscle cramps, muscle twitching, muscle pain

Difficulties in passing urine, increased urge to urinate

Generally feeling unwell

Weight loss, weight increase

Reporting of side effects

If you get any side effects talk to your doctor, pharmacist or nurse. This includes any possible side effects not

listed in this leaflet.

You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V.

By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.

5.

How to store <Oxycodone/naloxone generic>

Keep this medicine out of the sight and reach of children.

Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after “EXP”. The

expiry date refers to the last day of that month.

Do not store above 25 ˚C.

Do not throw away any medicines via wastewater or household waste. Ask your pharmacist how to throw away

medicines you no longer use. These measures will help protect the environment.

6.

Contents of the pack and other information

What <Oxycodone/naloxone generic> contains

The active substances are oxycodone hydrochloride and naloxone hydrochloride

5 mg/2.5 mg prolonged-release tablets

Each prolonged-release tablet contains 5 mg oxycodone hydrochloride, equivalent to 4.5 mg oxycodone and

naloxone hydrochloride dihydrate, equivalent to 2.5 mg naloxone hydrochloride or 2.25 mg naloxone.

10 mg/5 mg prolonged-release tablets

Each prolonged-release tablet contains 10 mg oxycodone hydrochloride, equivalent to 9.0 mg oxycodone and

naloxone hydrochloride dihydrate, equivalent to 5.0 mg naloxone hydrochloride or 4.5 mg naloxone.

20 mg/10 mg prolonged-release tablets

Each prolonged-release tablet contains 20 mg oxycodone hydrochloride, equivalent to 18.0 mg oxycodone and

naloxone hydrochloride dihydrate, equivalent to 10.0 mg naloxone hydrochloride or 9.0 mg naloxone.

40 mg/20 mg prolonged-release tablets

Each prolonged-release tablet contains 40 mg oxycodone hydrochloride, equivalent to 36.0 mg oxycodone and

naloxone hydrochloride dihydrate, equivalent to 20.0 mg naloxone hydrochloride or 18.0 mg naloxone.

The other ingredients are:

5 mg/2.5 mg prolonged-release tablets

Tablet core: Microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, ammonio methacrylate copolymer, povidone,

talc, triacetin, stearyl alcohol, magnesium stearate, anhydrous colloidal silica.

Tablet coat: Hypromellose, macrogol, talc, titanium dioxide (E171), Brilliant Blue FCF (E133).

10 mg/5 mg prolonged-release tablets

Tablet core: Microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, ammonio methacrylate copolymer, povidone, talc,

triacetin, stearyl alcohol, magnesium stearate, anhydrous colloidal silica.

Tablet coat: Hypromellose, macrogol, talc, titanium dioxide (E171).

20 mg/10 mg prolonged-release tablets

Tablet core: Microcrystalline cellulose, ammonio methacrylate copolymer, povidone, talc, triacetin, stearyl

alcohol, magnesium stearate, anhydrous colloidal silica.

Tablet coat: Hypromellose, macrogol, talc, titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172).

40 mg/20 mg prolonged-release tablets

Tablet core: Microcrystalline cellulose, ammonio methacrylate copolymer, povidone, talc, triacetin, stearyl

alcohol, magnesium stearate, anhydrous colloidal silica.

Tablet coat: Hypromellose, macrogol, talc, titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172), yellow iron oxide

(E172).

What <Oxycodone/naloxone generic> looks like and contents of the pack

5 mg/2.5 mg prolonged-release tablets

Light blue, round, convex, blue film-coated tablets with a diameter of 6.2 mm.

10 mg/5 mg prolonged-release tablets

White to off-white, oval, convex, film-coated tablets with a length of 13.2 mm.

20 mg/10 mg prolonged-release tablets

Pink, oval, convex, film-coated tablets with a length of 10.2 mm.

40 mg/20 mg prolonged-release tablets

Light orange to ochre, oval, convex, film-coated tablets with a length of 13.2 mm.

5 mg/2.5 mg and 10 mg/5 mg prolonged-release tablets:

The prolonged-released tablets are available in child-resistant perforated unit dose peel-off PVC/PVDC/PVC-

Alu blisters.

Pack sizes are 10 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 98 x 1 and 100 x 1.

Or HDPE bottles:

Pack sizes are 20, 50 and 100.

20 mg/10 mg and 40 mg/20 mg prolonged-release tablets:

The prolonged-released tablets are available in child-resistant perforated unit dose peel-off PVC/PVDC/PVC-

Alu blisters.

Pack sizes are 10 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 98 x 1 and 100 x 1.

Not all pack sizes may be marketed.

Marketing Authorisation Holder and Manufacturer

Marketing Authorisation Holder:

<to be completed nationally>

Manufacturer:

Acino AG

Am Windfeld 35

83714 Miesbach

Germany

Tel.:

+49 8025 99 460 10

Fax:

+49 8025 99 460 69

E-mail: info@acino.swiss

This leaflet was last revised in 30 August 2020

Läs hela dokumentet

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

Enolwen 5 mg/2,5 mg depottabletter

Enolwen 10 mg/5 mg depottabletter

Enolwen 20 mg/10 mg depottabletter

Enolwen 40 mg/20 mg depottabletter

2.

KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

5 mg/2,5 mg depottabletter

Varje depottablett innehåller 5 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 4,5 mg oxikodon och

naloxonhydrokloriddihydrat motsvarande 2,5 mg naloxonhydroklorid och 2,25 mg naloxon

Hjälpämne med känd effekt: Varje depottablett innehåller 16,0 mg laktos.

10 mg/5 mg depottabletter

Varje depottablett innehåller 10 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 9,0 mg oxikodon och

naloxonhydrokloriddihydrat motsvarande 5,0 mg naloxonhydroklorid och 4,5 mg naloxon.

Hjälpämne med känd effekt: Varje depottablett innehåller 32,0 mg laktos.

20 mg/10 mg depottabletter

Varje depottablett innehåller 20 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 18,0 mg oxikodon och

naloxonhydrokloriddihydrat motsvarande 10,0 mg naloxonhydroklorid och 9,0 mg naloxon.

40 mg/20 mg depottabletter

Varje depottablett innehåller 40 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 36,0 mg oxikodon och

naloxonhydrokloriddihydrat motsvarande 20,0 mg naloxonhydroklorid och 18,0 mg naloxon.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3.

LÄKEMEDELSFORM

Depottablett

Enolwen 5 mg/2,5 mg depottabletter

Ljusblå, runda, konvexa filmdragerade tabletter med en nominell diameter på 6,2 mm.

Enolwen 10 mg/5 mg depottabletter

Vita till benvita, ovala, konvexa filmdragerade tabletter med en nominell längd på 13,2 mm.

Enolwen 20 mg/10 mg depottabletter

Rosa, ovala, konvexa filmdragerade tabletter med en nominell längd på 10,2 mm.

Enolwen 40 mg/20 mg depottabletter

Ljusorange till ockrafärgade, ovala, konvexa filmdragerade tabletter med en nominell längd på 13,2 mm.

4.

KLINISKA UPPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Svår smärta där endast opioider erbjuder tillräcklig analgetisk effekt.

Med opioidantagonisten naloxon motverkas opioidinducerad förstoppning genom att oxikodons lokala effekt

i tarmen blockeras.

Enolwen är avsett för vuxna.

4.2

Dosering och administreringssätt

Dosering

Den analgetiska effekten för Enolwen är likvärdig med depotformuleringar av oxikodonhydroklorid.

Doseringen ska anpassas till smärtintensiteten och känsligheten hos varje enskild patient. Om inget annat

föreskrivs ska Enolwen administreras enligt följande:

Vuxna

Den vanliga startdosen för en patient som inte tidigare har behandlats med opioider är 10 mg/5 mg

oxikodonhydroklorid/naloxonhydroklorid var 12:e timme.

Patienter som redan får opioider kan starta med högre doser av Enolwen beroende på deras tidigare

erfarenhet av opioider.

Enolwen 5 mg/2,5 mg är avsett för dostitrering vid behandlingsstart och vid individuell dosjustering.

Den högsta dagliga dosen av Enolwen är 160 mg oxikodonhydroklorid och 80 mg naloxonhydroklorid. Den

högsta dagliga dosen rekommenderas endast till patienter som tidigare fått en stabil daglig dos av

oxikodon/naloxon och som har behov av en ökad dos. Detta är särskilt viktigt hos patienter med nedsatt

njurfunktion och patienter med lätt nedsatt leverfunktion. Patienter som behöver högre doser av Enolwen bör

få extra oxikodonhydroklorid i depotform med samma tidsintervall, med hänsyn tagen till att den högsta

dagliga dosen är 400 mg oxikodonhydroklorid i depotform. Vid behandling med extra oxikodonhydroklorid

kan den fördelaktiga effekten som naloxonhydroklorid har på tarmfunktion försämras.

Vid avslut av behandling med Enolwen på grund av byte till annan opioid kan man förvänta sig en

försämring i tarmfunktionen.

Vissa patienter som tar Enolwen enligt ett regelbundet tidsschema kan behöva analgetika med omedelbar

frisättning som akutmedicin vid smärtgenombrott. Enolwen är en depottablett och därför inte avsedd för

behandling av smärtgenombrott. Vid behandling av smärtgenombrott ska en enskild dos akutmedicin ges,

motsvarande ungefär en sjättedel av den dagliga dosen av oxikodonhydroklorid. Om det behövs mer än två

”akutinsatser” per dag är detta normalt en indikation på att dosen av Enolwen behöver justeras uppåt. Denna

justering bör göras varje eller varannan dag i steg om 5 mg/2,5 mg två gånger dagligen, eller vid behov

10 mg/5 mg, oxikodonhydroklorid/naloxonhydroklorid tills en stabil dos har nåtts. Syftet är att hitta en

patientspecifik dos för administrering två gånger dagligen som ger tillräcklig smärtlindring och minimerar

användningen av akutmedicin under den tid som smärtbehandlingen behövs.

Enolwen tas vid den fastställda doseringen två gånger dagligen enligt ett bestämt tidsschema. Även om

symmetrisk administrering (samma dos morgon och kväll) enligt ett bestämt tidsschema (var 12:e timme)

passar merparten av patienterna, kan vissa patienter, beroende på den individuella smärtsituationen, ha nytta

av asymmetrisk dosering som är skräddarsydd efter deras smärtmönster. I allmänhet ska den lägsta effektiva

smärtlindrande dosen väljas.

Vid behandling av icke-malign smärta är dagliga doser på upp till 40 mg/20 mg

oxikodonhydroklorid/naloxonhydroklorid normalt tillräckliga, men högre doser kan behövas.

Äldre patienter

Precis som för yngre vuxna ska doseringen anpassas till smärtintensiteten och känsligheten hos varje enskild

patient.

Patienter med nedsatt leverfunktion

En klinisk studie har visat att plasmakoncentrationerna av både oxikodon och naloxon är förhöjda hos

patienter med nedsatt leverfunktion. Naloxonkoncentrationerna påverkades i högre grad än oxikodon (se

avsnitt 5.2). Den kliniska relevansen för en relativt hög exponering för naloxon hos patienter med nedsatt

leverfunktion är ännu inte känd. Försiktighet måste iakttas vid administrering av Enolwen till patienter med

lindrigt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4). Enolwen är kontraindicerat för patienter med måttligt eller

allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).

Patienter med nedsatt njurfunktion

En klinisk studie har visat att plasmakoncentrationerna av både oxikodon och naloxon är förhöjda hos

patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5.2). Naloxonkoncentrationerna påverkades i högre grad än

oxikodon. Den kliniska relevansen för en relativt hög exponering för naloxon hos patienter med nedsatt

njurfunktion är ännu inte känd. Försiktighet måste iakttas vid administrering av Enolwen till patienter med

nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4).

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Enolwen för barn under 18 år har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt

Oral användning

Enolwen tas i bestämd dos två gånger dagligen vid regelbundna tider.

Depottabletterna kan tas med eller utan mat tillsammans med tillräcklig vätska. Depottabletterna måste

sväljas hela och får inte delas, tuggas eller krossas.

Behandlingslängd

Enolwen bör inte administreras längre än vad som är absolut nödvändigt. Om långvarig behandling behövs

med hänsyn till sjukdomens natur och allvarlighetsgrad krävs noggrann och regelbunden övervakning för att

fastställa om och i vilken utsträckning ytterligare behandling behövs.

När patienten inte längre behöver opioidbehandling är det lämpligt att trappa ned dosen successivt (se

avsnitt 4.4).

4.3

Kontraindikationer

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

Varje situation för vilken opioider är kontraindicerade

Allvarlig andningsdepression med hypoxi och/eller hyperkapni

Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom

Cor pulmonale

Allvarlig bronkialastma

Icke-opioidinducerad paralytisk ileus

Måttligt till allvarligt nedsatt leverfunktion

4.4

Varningar och försiktighet

Den största risken med opioider i för stora mängder är andningsdepression.

Försiktighet måste iakttas vid administrering av Enolwen till äldre eller svaga patienter, patienter med

opioidinducerad paralytisk ileus, patienter som uppvisar allvarligt nedsatt lungfunktion, myxödem,

hypotyreoidism, Addisons sjukdom (binjurebarkinsufficiens), toxisk psykos, kolelitiasis, prostatahypertrofi,

alkoholism, delirium tremens, pankreatit, hypotension, hypertension, redan existerande kardiovaskulära

sjukdomar, skallskada (på grund av risken för ökat intrakraniellt tryck), epilepsisjukdom eller predisposition

för krampanfall eller patienter som tar MAO-hämmare.

Försiktighet måste också iakttas när Enolwen administreras till patienter med lindrigt nedsatt lever- eller

njurfunktion. Noggrann medicinsk övervakning är särskilt nödvändig för patienter med allvarligt nedsatt

njurfunktion.

Diarré kan betraktas som en möjlig effekt av naloxon.

Hos patienter som står på långtidsbehandling med höga doser opioider kan bytet till Enolwen utlösa

abstinenssymtom i början av behandlingen. Sådana patienter kan kräva särskild uppmärksamhet.

Enolwen är inte lämpligt för behandling av abstinenssymtom.

Under långvarig administrering kan patienten utveckla tolerans mot läkemedlet och kräva högre doser för att

upprätthålla den önskade effekten. Kronisk administrering av Enolwen kan leda till fysiskt beroende.

Abstinenssymtom kan uppträda vid ett abrupt avbrott av behandlingen. Om behandling med Enolwen inte

längre behövs rekommenderas att den dagliga dosen minskas successivt för att undvika abstinenssymtom (se

avsnitt 4.2).

Det finns en potentiell risk att utveckla beroende av opioida analgetika, inkluderat Enolwen. Enolwen bör

användas med särskild försiktighet hos patienter med tidigare alkohol- eller drogberoende. Oxikodon enbart

har samma missbruksprofil som andra starka opioider.

För att inte försämra depottabletternas depotegenskaper måste depottabletterna tas hela och får inte delas,

tuggas eller krossas. Om depottabletterna delas, tuggas eller krossas för förtäring leder detta till en snabbare

frisättning av de aktiva substanserna och absorption av en eventuellt dödlig dos oxikodon (se avsnitt 4.9).

Samtidig användning av alkohol och Enolwen kan ge ökad risk för biverkningar av Enolwen; samtidig

användning ska undvikas.

Inga studier avseende säkerhet och effekt av oxikodon/naloxen hos barn och ungdomar under 18 år har

utförts. Därför rekommenderas inte användning till barn och ungdomar under 18 år.

Klinisk erfarenhet saknas hos cancerpatienter med peritoneal karcinomatos eller med sub-ocklusivt syndrom

vid avancerad cancer i magtarmkanalen eller pelvis. På grund av detta rekommenderas ej Enolwen till denna

patientgrupp.

Enolwen rekommenderas inte för preoperativ användning eller postoperativt inom de första 12-24 timmarna.

Beroende på typen av operation och dess omfattning, vilken anestesimetod som har valts, annan samtidig

medicinering och den enskilda patientens tillstånd, beror den exakta tidpunkten för när den postoperativa

behandlingen med Enolwen kan påbörjas på en noggrann risk/nytta-bedömning för varje enskild patient.

Drogmissbrukare avråds bestämt från att missbruka Enolwen.

Om det missbrukas parenteralt, intranasalt eller oralt av individer som är beroende av opioidagonister, såsom

heroin, morfin eller metadon, förväntas delade, tuggade eller krossade tabletter ge upphov till märkbara

abstinensbesvär – på grund av naloxons antagonistegenskaper på opioidreceptorer – eller intensifiera de

abstinenssymtom som redan förekommer (se avsnitt 4.9).

Enolwen består av en tvåpolymermatris, endast avsedd för oral användning. Missbruk i form av parenterala

injektioner av depottablettbeståndsdelarna (särskilt talk) kan förväntas leda till lokal vävnadsnekros och

lunggranulom eller kan leda till andra allvarliga, potentiellt dödliga oönskade effekter.

Den tomma depottablettmatrisen kan ses i avföringen.

Risker med samtidig användning av sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande läkemedel:

Samtidig användning av Enolwen och sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande läkemedel

kan leda till sedering, andningsdepression, koma och död. På grund av dessa risker förbehålls samtidig

förskrivning av dessa sedativa läkemedel till patienter för vilka andra behandlingsalternativ inte är möjliga.

Om det beslutas att förskriva Enolwen samtidigt med sedativa läkemedel, ska lägsta effektiva dos användas

och behandlingstiden ska vara så kort som möjligt.

Patienterna ska följas noga avseende tecken och symtom på andningsdepression och sedering. I detta

avseende är det starkt rekommenderat att informera patienten och dess vårdgivare om att vara

uppmärksamma på dessa symtom (se avsnitt 4.5).

Endokrina systemet

Opioider som oxikodonhydroklorid kan påverka hypotalamus-hypofys-binjure- eller gonad-axeln. Några

förändringar som kan ses är en ökning av serumprolaktin och minskningar av plasmakortisol och testosteron.

Kliniska symtom kan uppstå från dessa hormonella förändringar.

Enolwen 5 mg/2,5 mg och 10 mg/5 mg depottabletter innehåller laktos. Patienter med något av följande

sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller

glukos-galaktosmalabsorption.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Substanser som har en CNS-depressiv effekt (t.ex. andra opioider, sedativa, hypnotika, antidepressiva medel,

fentiaziner, neuroleptika, antihistaminer och antiemetika) kan öka den CNS-depressiva effekten (t.ex.

andningsdepression) av Enolwen.

Alkohol kan förstärka de farmakodynamiska effekterna hos Enolwen; samtidig användning ska undvikas.

Kliniskt relevanta förändringar av INR-värdet (International Normalized Ratio eller Quick-värdet) i båda

riktningarna har observerats hos enskilda individer om oxikodon och kumarinantikoagulantia används

samtidigt.

Oxikodon metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4 med bidrag av CYP2D6 (se avsnitt 5.2). Aktiviteterna av

dessa enzym kan hämmas eller induceras av olika läkemedel eller kosttillskott som administreras samtidigt.

Doserna av Enolwen kan därför behöva justeras.

CYP3A4-hämmare, såsom makrolidantibiotika (t.ex. klaritromycin, erytromycin, och telitromycin),

azol-antisvampmedel (t.ex. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, och posakonazol) proteashämmare (t.ex.

ritonavir, indinavir, nelfinavir och saquinavir), cimetidin och grapefruktjuice kan orsaka ett minskat clearance

av oxikodon vilket skulle kunna leda till en ökning av plasmakoncentrationen av oxikodon. Därför kan en

minskning av dosen Enolwen vara lämplig och retitrering nödvändigt.

CYP3A4-inducerare, såsom rifampicin, karbamazepin, fenytoin och johannesört kan inducera metabolismen av

oxikodon och orsaka ett ökat clearance av läkemedlet vilket leder till en minskning av oxikodons

plasmakoncentration. Därför bör försiktighet iakttas och ytterligare titrering kan behövas för att uppnå

symtomkontroll.

Teoretiskt kan läkemedel som hämmar CYP2D6-aktivitet, såsom paroxetin, fluoxetin och kinidin, orsaka

minskat clearence av oxikodon vilket kan leda till en ökad plasmakoncentration av oxikodon. Samtidig

administrering av CYP2D6-hämmare har emellertid resulterat i endast obetydlig inverkan på oxikodons

elimination och inget inflytande på de farmakodynamiska effekterna av oxikodon.

Samtidig administrering av oxikodon och serotonerga medel, såsom selektiva serotoninåterupptagshämmare

(SSRI) eller serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), kan orsaka serotonintoxicitet. Symtom

på serotonintoxicitet kan innefatta förändrat mentalt tillstånd (t.ex. agitation, hallucinationer, koma),

autonom instabilitet (t.ex. takykardi, labilt blodtryck, hypertermi), neuromuskulära rubbningar (t.ex.

hyperreflexi, inkoordination, stelhet) och/eller gastrointestinala symtom (t.ex. illamående, kräkningar,

diarré). Oxikodon ska användas med försiktighet och dossänkning kan behövas hos patienter som använder

dessa läkemedel.

In vitro

-metabolismstudier tyder på att inga kliniskt relevanta interaktioner kan förväntas mellan oxikodon

och naloxon.

Sannolikheten för kliniskt relevanta interaktioner mellan paracetamol, acetylsalicylsyra eller naltrexon och

kombinationen av oxikodon och naloxon i terapeutiska koncentrationer är minimal.

Sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande läkemedel:

Samtidig användning av opioider med sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande läkemedel

ökar risken för sedering, andningsdepression, koma och död på grund av den additiva CNS-depressiva

effekten. Dosering och duration av samtidig användning ska begränsas (se avsnitt 4.4).

4.6

Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Det finns inga data från användningen av oxikodon/naloxon i gravida kvinnor och under förlossning.

Begränsade data om användning av oxikodon under graviditet hos människor visar ingen ökad risk för

medfödda missbildningar. För naloxon finns otillräckliga kliniska data om exponerade graviditeter. Kvinnors

systemiska exponering för naloxon efter användning av oxikodon/naloxon depottabletter är relativt låg (se

avsnitt 5.2). Både oxikodon och naloxon passerar över i placenta. Inga djurstudier har utförts med

kombinationen av oxikodon och naloxon (se avsnitt 5.3). Djurstudier med oxikodon eller naloxon som

administreras som enda läkemedel har inte visat sig ha teratogena eller embryotoxiska effekter.

Långvarig administrering av oxikodon under graviditet kan leda till abstinenssymtom hos det nyfödda

barnet. Vid administrering under förlossning kan oxikodon framkalla andningsdepression hos det nyfödda

barnet.

Enolwen bör endast användas under graviditet om nyttan uppväger de eventuella riskerna för det ofödda eller

nyfödda barnet.

Amning

Oxikodon passerar över i bröstmjölk. Ett förhållande för mjölk-/plasmakoncentrationen på 3,4:1 har

uppmätts, och det är därför möjligt att oxikodon påverkar barnet som ammas. Det är inte känt om även

naloxon passerar över i bröstmjölk. De systemiska nivåerna av naloxon efter användning av

oxikodon/naloxon depottabletter är emellertid mycket låga (se avsnitt 5.2). Risk för det ammande barnet kan

inte uteslutas framför allt efter intag av upprepade doser Enolwen hos den ammande modern. Amningen bör

avbrytas under behandling med Enolwen.

Fertilitet

Det finns inga data vad gäller fertilitet.

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Enolwen har måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Detta gäller särskilt i

början av behandlingen med Enolwen, efter en dosökning eller vid byte från annan opioidbehandling och om

Enolwen kombineras med andra CNS-depressiva medel. Patienter som är stabila på en särskild dosering

behöver inte nödvändigtvis begränsas. Patienten bör därför rådfråga sin läkare om huruvida det är tillåtet att

framföra fordon och använda maskiner.

4.8

Biverkningar

Följande frekvenser utgör grunden för bedömningen av biverkningar:

Mycket vanliga (

1/10)

Vanliga (

1/100, <1/10)

Mindre vanliga (

1/1 000, <1/100)

Sällsynta (

1/10 000, <1/1 000)

Mycket sällsynta (

<

1/10 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Organsystem

MedDRA

Vanliga

Mindre vanliga

Sällsynta

Ingen känd

frekvens

Immunsystemet

Överkänslighet

Metabolism och

nutrition

Minskad aptit till

aptitförlust

Psykiska

störningar

Sömnlöshet

Onormalt

tänkande

Förvirring

Depression

Nervositet

Rastlöshet

Eufori

Hallucination

Mardrömmar

Centrala och

perifera

nervsystemet

Yrsel

Huvudvärk

Somnolens

Krampanfall

Uppmärksamhets-

störning

Talstörningar

Synkope

Tremor

Parestesi

Slöhet

Ögon

Synskada

Öron och

balansorgan

Vertigo

Hjärtat

Angina pectoris

Palpitationer

Takykardi

Blodkärl

Blodvallning

Blodtrycksfall

Blodtrycksökning

Organsystem

MedDRA

Vanliga

Mindre vanliga

Sällsynta

Ingen känd

frekvens

Andningsvägar,

bröstkorg och

mediastinum

Dyspné

Rinorré

Hosta

Gäspningar

Andnings-

depression

Magtarmkanalen

Buksmärtor

Förstoppning

Diarré

Muntorrhet

Dyspepsi

Kräkning

Illamående

Flatulens

Abdominell

distention

Tandproblem

Eruktation

Lever och

gallvägar

Förhöjda

leverenzymer

Gallkolik

Hud och

subkutan vävnad

Pruritus

Hudreaktioner

Hyperhidros

Muskuloskeletala

systemet och

bindväv

Muskelspasmer

Muskelryckningar

Myalgi

Njurar och

urinvägar

Urinträngningar

Urinretention

Reproduktions-

organ och

bröstkörtel

Erektions-

störningar

Allmänna

symtom och/eller

symtom vid

administrerings-

stället

Asteniska besvär

Trötthet

Bröstsmärta

Frossa

Abstinenssyndrom

Olustkänsla

Smärta

Perifert ödem

Undersökningar

Viktminskning

Viktökning

Skador,

förgiftningar och

behandlings-

komplikationer

Olycksrelaterade

skador

särskilt hos personer med epilepsisjukdom eller predisposition för krampanfall

särskilt hos patienter som tidigare har lidit av kranskärlssjukdom

För den aktiva substansen oxikodonhydroklorid är följande tillkommande biverkningar kända:

På grund av dess farmakologiska egenskaper kan oxikodonhydroklorid orsaka andningsdepression, mios,

bronkial spasm och spasmer i den glatta muskulaturen liksom undertrycka hostreflexen.

Organsystem

MedDRA

Vanliga

Mindre vanliga

Sällsynta

Ingen känd

frekvens

Infektioner och

infestationer

Herpes simplex

Organsystem

MedDRA

Vanliga

Mindre vanliga

Sällsynta

Ingen känd

frekvens

Immunsystemet

Anafylaktisk

reaktion

Metabolism och

nutrition

Dehydrering

Ökad aptit

Psykiska

störningar

Humör- och

personlighets-

förändringar

Minskad aktivitet

Psykomotorisk

aktivitet

Upprördhet

Perceptions-

störningar (t.ex.

overklighetskänsla)

Minskad libido

Läkemedels-

beroende

Centrala och

perifera

nervsystemet

Nedsatt

koncentrations-

förmåga

Migrän

Dysgeusi

Hypertension

Ofrivilliga

muskelsamman-

dragningar

Hypoestesi

Onormal

koordination

Öron och

balansorgan

Hörselnedsättning

Blodkärl

Vasodilation

Andningsvägar,

bröstkorg och

mediastinum

Dysfoni

Magtarmkanalen

Hicka

Dysfagi

Ileus

Munsår

Stomatit

Melena,

Blödande

tandkött

Lever och

gallvägar

Kolestas

Hud och

subkutan vävnad

Torr hud

Urtikaria

Njurar och

urinvägar

disorders

Dysuri

Reproduktions-

organ och

bröstkörtel

Amenorré

Allmänna symtom

och/eller symtom

vid

administrerings-

stället

Ödem

Törst

Läkemedels-

tolerans

Neonatalt

abstinenssyndrom

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att

kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att

rapportera varje misstänkt biverkning till

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9

Överdosering

Symtom vid intoxikation

Beroende på patientens historik kan en överdos av Enolwen yttra sig genom symtom som antingen utlöses av

oxikodon (opioidreceptoragonist) eller naloxon (opioidreceptorantagonist).

Symtom vid överdosering med oxikodon omfattar mios, andningsdepression, nedsatt vakenhet som fördjupas

till medvetslöshet, slapphet i skelettmuskulaturen, bradykardi samt hypotension. Koma, icke-kardiogent

lungödem och cirkulationssvikt kan inträffa i allvarligare fall och kan ha dödlig utgång.

Symtom på enbart en överdosering med naloxon är osannolik.

Behandling av intoxikation

Abstinenssymtom på grund av en överdosering med naloxon ska behandlas symtomatiskt i en miljö med

noggrann övervakning.

Kliniska symtom som tyder på en överdosering med oxikodon kan behandlas genom administrering av

opioidantagonister (t.ex. 0,4-2 mg naloxonhydroklorid intravenöst). Administreringen ska upprepas med

2-3 minuter intervall, i den mån det finns ett kliniskt behov för detta. Det är också möjligt att ge en infusion

med 2 mg naloxonhydroklorid i 500 ml 0,9 % natriumklorid eller 5 % dextros (0,004 mg/ml naloxon).

Infusionen ska ske vid en hastighet som är anpassad till de tidigare administrerade bolusdoserna och

patientens respons. Ventrikelsköljning kan övervägas.

Understödjande åtgärder (konstgjord andning, syretillförsel, vasopressorer och vätskeinfusioner) bör vid

behov vidtas för att behandla den cirkulationschock som hör samman med en överdosering. Hjärtstillestånd

eller arytmier kan kräva hjärtmassage eller defibrillering. Konstgjord andning ska ges om det behövs.

Vätske- och elektrolytmetabolismen ska upprätthållas.

5.

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Analgetika; Opioider; Naturliga opiumalkaloider; ATC-kod; N02AA55

Verkningsmekanism

Oxikodon och naloxon har en affinitet för kappa-, my- och delta-opioidreceptorer i hjärnan, ryggmärgen och

perifera organ (t.ex. tarmarna). Oxikodon agerar som en opioidreceptoragonist vid dessa receptorer och

binder till de endogena opioidreceptorerna i det centrala nervsystemet. Naloxon är å andra sidan en ren

antagonist som verkar på alla typer av opioidreceptorer.

Farmakodynamiska effekter

Till följd av den uttalade första-passage-metabolismen, är naloxons biotillgänglighet vid oral administrering

< 3 %. Av detta skäl är en kliniskt relevant systemisk effekt osannolik. På grund av naloxons lokalt

konkurrerande antagonism mot den opioidreceptormedierade oxikodoneffekten i tarmen, minskar naloxon de

störningar på tarmfunktionen som är typiska för opioidbehandling.

Klinisk effekt och säkerhet

Endokrina systemet: Se avsnitt 4.4.

Prekliniska studier visar olika effekter av naturliga opioider på immunsystemets beståndsdelar. Den kliniska

signifikansen för dessa resultat är inte känd. Det är inte känt om oxikodon, en halvsyntetisk opioid, har

liknande effekter på immunsystemet som naturliga opiater.

I en 12 veckors dubbelblind parallellgruppsstudie med 322 patienter med opioidinducerad förstoppning hade

patienterna som behandlades med oxikodonhydroklorid-naloxonhydroklorid i genomsnitt en extra

fullständigt spontan (utan laxermedel) avföring under den sista veckan av behandlingen jämfört med de

patienter som fortsatte ta liknande doser av depottabletter med oxikodonhydroklorid (p<0,0001).

Användningen av laxermedel under de första fyra veckorna var signifikant lägre i gruppen med oxikodon

och naloxon jämfört med gruppen som behandlades med enbart oxikodon (31 % jämfört med 55 %,

p<0,0001). Liknande resultat visades i en studie med 265 icke-cancer patienter där dagliga doser

oxikodonhydroklorid/naloxonhydroklorid på 60 mg/30 mg upp till 80 mg/40 mg jämfördes med motsvarande

doser oxikodonhydroklorid i monoterapi.

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

Oxikodonhydroklorid

Absorption

Oxikodon har hög absolut biologisk tillgänglighet på upp till 87 % efter oral administrering.

Distribution

Oxikodon sprids efter absorption i hela kroppen. Cirka 45 % binds till plasmaprotein.

Oxikodon passerar placenta och kan upptäckas i bröstmjölk.

Metabolism

Oxikodon metaboliseras i tarmen och levern till noroxikodon, oximorfon och olika glukuronidkonjugat.

Noroxikodon, oximorfon och noroximorfon produceras av cytokrom P450-systemet. Kinidin reducerar

produktionen av oximorfon hos människa utan att signifikant påverka farmakodynamiken av oxikodon.

Metaboliternas bidrag till farmakodynamikens helhet är ej signifikant.

Eliminering

Oxikodon och dess metaboliter utsöndras både i urin och i faeces.

Naloxonhydroklorid

Absorption

Efter oral administrering har naloxon en mycket låg systemisk tillgänglighet, < 3 %.

Distribution

Naloxon passerar placenta. Det är inte känt om naloxon även passerar över i bröstmjölk.

Metabolism och eliminering

Efter parenteral administrering är plasmahalveringstiden cirka en timme. Verkningstiden beror på dosen och

administreringsvägen, varvid intramuskulär injektion ger en mer långvarig effekt än intravenösa doser.

Naloxon metaboliseras i levern och utsöndras i urinen. De viktigaste metaboliterna är naloxonglukuronid,

6-beta-naloxol och dess glukuronid.

Kombinationen oxikodonhydroklorid/naloxonhydrokolrid (Enolwen)

Farmakokinetiska/farmakodynamiska förhållanden

De farmakokinetiska egenskaperna för oxikodon från oxikodon/naloxonhydroklorid är jämförbara med dem

från oxikodonhydrokloriddepottabletter som administreras tillsammans med

naloxonhydrokloriddepottabletter.

Alla dosstyrkorna för Enolwen är utbytbara.

Efter oral administrering av oxikodon/naloxonhydroklorid depottabletter i maximal dos till friska frivilliga är

plasmakoncentrationerna av naloxon så låga att det inte är möjligt att utföra någon farmakokinetisk analys.

För att utföra en farmakokinetisk analys används naloxon-3-glukuronid som surrogatmarkör, eftersom dess

plasmakoncentration är tillräckligt hög för att mätas.

Efter intag av fettrik frukost ökade biotillgängligheten och C

för oxikodon med i genomsnitt 16 % och

30 % jämfört med administrering vid fasta. Detta bedömdes vara kliniskt irrelevant. Därför kan

oxikodon/naloxonhydroklorid tas med eller utan mat (se avsnitt 4.2).

In vitro-

studier av läkemedelsmetabolismen har visat att förekomsten av kliniskt relevanta interaktioner som

omfattar oxikodon/naloxonhydroklorid är osannolika.

Äldre patienter

Oxikodon

för oxikodon ökade i genomsnitt till 118 % (90 % konfidensintervall (KI): 103, 135) hos äldre i

jämförelse med yngre frivilliga. C

för oxikodon ökade i genomsnitt till 114 % (90 % KI: 102, 127). C

för oxikodon ökade i genomsnitt till 128 % (90 % KI: 107, 152).

Naloxon

för naloxon ökade i genomsnitt till 182 % (90 % KI: 123, 270) hos äldre i jämförelse med yngre

frivilliga. C

för naloxon ökade i genomsnitt till 173 % (90 % KI: 107, 280). C

för naloxon ökade i

genomsnitt till 317 % (90 % KI: 142, 708).

Naloxon-3-glukuronid

för naloxon-3-glukuronid ökade i genomsnitt till 128 % (90 % KI: 113, 147), hos äldre i jämförelse

med yngre frivilliga. C

för naloxon-3-glukuronid ökade i genomsnitt till 127 % (90 % KI: 112, 144). C

för naloxon-3-glukuronid ökade i genomsnitt till 125 % (90 % KI: 105, 148).

Patienter med nedsatt leverfunktion

Oxikodon

För oxikodon ökade AUC

i genomsnitt till 143 % (90 % KI: 111, 184), 319 % (90 % KI: 248, 411) och

310 % (90 % KI: 241, 398) för patienter med lindrigt, måttligt respektive allvarligt nedsatt leverfunktion

jämfört med friska försökspersoner. För oxikodon ökade C

i genomsnitt till 120 % (90 % KI: 99, 144),

201 % (90 % KI: 166, 242) och 191 % (90 % KI: 158, 231) för patienter med lindrigt, måttligt respektive

allvarligt nedsatt leverfunktion jämfört med friska försökspersoner. För oxikodon ökade t

1/2Z

i genomsnitt till

108 % (90 % KI: 70, 146), 176 % (90 % KI: 138, 215) och 183 % (90 % KI: 145, 221) för patienter med

lindrigt, måttligt respektive allvarligt nedsatt leverfunktion jämfört med friska försökspersoner.

Naloxon

För naloxon ökade AUC

i genomsnitt till 411 % (90 % KI: 152, 1 112), 11 518 % (90 % KI: 4 259,

31 149) och 10 666 % (90 % KI: 3 944, 28 847) för patienter med lindrigt, måttligt respektive allvarligt

nedsatt leverfunktion jämfört med friska försökspersoner. För naloxon ökade C

i genomsnitt till 193 %

(90 % KI: 115, 324), 5 292 % (90 % KI: 3 148, 8 896) och 5 252 % (90 % KI: 3 124, 8 830) för patienter

med lindrigt, måttligt respektive allvarligt nedsatt leverfunktion jämfört med friska försökspersoner. På

grund av att det inte fanns tillräckligt med data tillgängliga har t

1/2Z

och motsvarande AUC

inte beräknats

för naloxon. Jämförelserna av biotillgängligheten för naloxon är därför baserade på AUC

-värdena.

Naloxon-3-glukuronid

För naloxon-3-glukuronid ökade AUC

i genomsnitt till 157 % (90 % KI: 89, 279), 128 % (90 % KI: 72,

227) och 125 % (90 % KI: 71, 222) för patienter med lindrigt, måttligt respektive allvarligt nedsatt

leverfunktion jämfört med friska försökspersoner. För naloxon-3-glukuronid ökade C

i genomsnitt till

141 % (90 % KI: 100, 197), 118 % (90 % KI: 84, 166) och minskade till 98 % (90 % KI: 70, 137) för

patienter med lindrigt, måttligt respektive allvarligt nedsatt leverfunktion jämfört med friska försökspersoner.

För naloxon-3-glukuronid ökade t

1/2Z

i genomsnitt till 117 % (90 % KI: 72, 161), minskade till 77 % (90 %

KI: 32, 121) och minskade till 94 % (90 % KI: 49, 139) för patienter med lindrigt, måttligt respektive

allvarligt nedsatt leverfunktion jämfört med friska försökspersoner.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Oxikodon

För oxikodon ökade AUC

i genomsnitt till 153 % (90 % KI: 130, 182), 166 % (90 % KI: 140, 196) och

224 % (90 % KI: 190, 266) för patienter med lindrigt, måttligt respektive allvarligt nedsatt njurfunktion

jämfört med friska försökspersoner. För oxikodon ökade C

i genomsnitt till 110 % (90 % KI: 94, 129),

135 % (90 % KI: 115, 159) och 167 % (90 % KI: 142, 196) för patienter med lindrigt, måttligt respektive

allvarligt nedsatt njurfunktion jämfört med friska försökspersoner. För oxikodon ökade t

1/2Z

i genomsnitt till

149 %, 123 % och 142 % för patienter med lindrigt, måttligt respektive allvarligt nedsatt njurfunktion

jämfört med friska försökspersoner.

Naloxon

För naloxon ökade AUC

i genomsnitt till 2 850 % (90 % KI: 369, 22 042), 3 910 % (90 % KI: 506, 30 243)

och 7 612 % (90 % KI: 984, 58 871) för patienter med lindrigt, måttligt respektive allvarligt nedsatt

njurfunktion jämfört med friska försökspersoner. För naloxon ökade C

i genomsnitt till 1 076 % (90 % KI:

154, 7 502), 858 % (90 % KI: 123, 5 981) och 1 675 % (90 % KI: 240, 11 676) för patienter med lindrigt,

måttligt respektive allvarligt nedsatt njurfunktion jämfört med friska försökspersoner. På grund av att det inte

fanns tillräckligt med data tillgängliga har t

1/2Z

och motsvarande AUC

inte beräknats för naloxon.

Jämförelserna av biotillgängligheten för naloxon är därför baserade på AUC

-värdena. Kvoterna kan ha

påverkats av att det inte gick att fullständigt karakterisera naloxonplasmaprofilerna för de friska

försökspersonerna.

Naloxon-3-glukuronid

För naloxon-3-glukuronid ökade AUC

i genomsnitt till 220 % (90 % KI: 148, 327), 370 % (90 % KI: 249,

550) och 525 % (90 % KI: 354, 781) för patienter med lindrigt, måttligt respektive allvarligt nedsatt

njurfunktion jämfört med friska försökspersoner. För naloxon-3-glukuronid ökade C

i genomsnitt till

148 % (90 % KI: 110, 197), 202 % (90 % KI: 151, 271) och 239 % (90 % KI: 179, 320) för patienter med

lindrigt, måttligt respektive allvarligt nedsatt njurfunktion jämfört med friska försökspersoner. För

naloxon-3-glukuronid fanns det i genomsnitt inte någon signifikant skillnad för t

1/2Z

mellan patienter med

nedsatt njurfunktion och friska försökspersoner.

Missbruk

För att inte skada tabletternas förmåga till förlängd frisättning får Enolwen inte delas, krossas eller tuggas,

eftersom detta kan leda till en snabbare frisättning av de aktiva substanserna. Naloxon har därutöver en

långsammare elimineringshastighet då det administreras intranasalt. Bägge egenskaper innebär att missbruk

av Enolwen inte kommer att ha den avsedda effekten. Hos oxikodonberoende råttor ledde intravenös

administrering av oxikodonhydroklorid/naloxonhydroklorid i förhållandet 2:1 till abstinenssymtom.

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

Det finns inga data från studier av reproduktionstoxicitet för kombinationen av oxikodon och naloxon.

Studier med de enskilda komponenterna visade att oxikodon inte påverkade fertiliteten och den tidiga

embryologiska utvecklingen hos råttor av han- och honkön i doser på upp till 8 mg/kg kroppsvikt och att det

inte framkallade missbildningar hos råttor i doser på upp till 8 mg/kg och hos kaniner i doser på 125 mg/kg

kroppsvikt. När enskilda foster hos kaniner användes i statistisk utvärdering observerades emellertid en

dosrelaterad ökning av avvikelser i utvecklingen (en ökad frekvens av 27 presakrala kotor, extra revbenspar).

När dessa parametrar utvärderades statistiskt med användning av kullar ökades bara frekvensen av

27 presakrala kotor och bara i gruppen med 125 mg/kg, en dosnivå som ledde till allvarliga farmakotoxiska

effekter hos de dräktiga djuren. I en studie av pre- och postnatal utveckling hos råttor var kroppsvikten hos

F1-avkomman lägre vid 6 mg/kg/dag jämfört med kroppsvikten i kontrollgruppen vid doser som minskade

moderns vikt och födointag (NOAEL 2 mg/kg kroppsvikt). Några effekter observerades varken på

parametrar för fysiologisk, reflexologisk eller sensorisk utveckling eller på beteende- och

reproduktionsindex. Standardstudierna av oral reproduktionstoxicitet med naloxon visar att naloxon inte var

teratogent och/eller embryo-/fetotoxiskt vid höga orala doser och inte påverkar den perinatala/postnatala

utvecklingen.

Vid mycket höga doser (800 mg/kg/dag) gav naxolon ett ökat antal dödsfall bland hundvalpar under tiden

omedelbart efter födseln vid doser som vållade signifikant toxicitet hos råttmödrar (t.ex. viktminskning och

kramper), Hos överlevade hundvalpar observerades emellertid inga effekter på utvecklingen eller beteendet.

Långtidsstudier av karcinogeniciteten hos en kombination av oxikodon/naloxon eller hos oxikodon som en

enskild enhet har inte utförts. För naloxon har en 24-månaders oral karcinogenicitetsstudie utförts på råttor

med naloxondoser upp till 100 mg/kg/dag. Resultaten visar att naloxon inte är karcinogent under dessa

betingelser.

Oxikodon och naloxon uppvisar som enskilda enheter en klastogen potential i

in vitro-

analyser. Inga

liknande effekter har emellertid observerats under

in vivo-

betingelser, inte ens vid toxiska doser. Resultaten

visar att den mutagena risken hos oxikodon/naloxonhydroklorid för människor vid terapeutiska

koncentrationer kan uteslutas med adekvat säkerhet.

6.

FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

5 mg/2,5 mg depottabletter

Tablettkärna:

Mikrokristallin cellulosa

Laktosmonohydrat

Ammoniometacrylatsampolymer

Povidon

Talk

Triacetin

Stearylalkohol

Magnesiumstearat

Kolloidal vattenfri kiseldioxid

Tablettdragering:

Hypromellos

Makrogol

Talk

Titandioxid (E171),

Briljantblått FCF (E133)

10 mg/5 mg depottabletter

Tablettkärna:

Mikrokristallin cellulosa

Laktosmonohydrat

Ammoniometacrylatsampolymer

Povidon

Talk

Triacetin

Stearylalkohol

Magnesiumstearat

Kolloidal vattenfri kiseldioxid

Tablettkärna:

Hypromellos

Makrogol

Talk

Titandioxid (E171)

20 mg/10 mg depottabletter

Tablettkärna:

Mikrokristallin cellulosa

Ammoniometacrylatsampolymer

Povidon

Talk

Triacetin

Stearylalkohol

Magnesiumstearat

Kolloidal vattenfri kiseldioxid

Tablettdragering:

Hypromellos

Makrogol

Talk

Titandioxid (E171)

Röd järnoxid (E172)

40 mg/20 mg depottabletter

Tablettkärna:

Mikrokristallin cellulosa

Ammoniometacrylatsampolymer

Povidon

Talk

Triacetin

Stearylalkohol

Magnesiumstearate

Kolloidal vattenfri kiseldioxid

Tablettdragering:

Hypromellos

Makrogol

Talk

Titandioxid (E171),

Röd järnoxid (E172)

Gul järnoxid (E172)

6.2

Inkompatibiliteter

Ej relevant

6.3

Hållbarhet

5 mg/2,5 mg depottabletter

9 månader i PVC/PVDC/PVC-Alu-blister.

18 månader i HDPE-burk.

10 mg/5 mg depottabletter

1 år i PVC/PVDC/PVC-Alu-blister.

2 år i HDPE-burk.

20 mg/10 mg och 40 mg/20 mg depottabletter

3 år i i PVC/PVDC/PVC-Alu-blister.

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 °C.

6.5

Förpackningstyp och innehåll

Barnskyddande, perforerade PVC/PVDC/PVC-Alu-blister med avdragbara dosenheter

Förpackningar om: 10 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 98 x 1 och 100 x 1.

5 mg/2,5 mg och 10 mg/5 mg depottabletter finns också tillgängliga i HDPE-burkar med barnskyddande

skruvlock i förpackningar om 20, 50 och 100.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Acino AG

Leopoldstraße 115

80804 München

Tyskland

8.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

5 mg/2,5 mg: 52166

10 mg/5 mg: 52167

20 mg/10 mg: 52168

40 mg/20 mg: 52169

9.

DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2016-06-22

10.

DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2020-11-05

Liknande Produkter

Sök varningar relaterade till denna produkt

Visa dokumenthistorik

Dela den här informationen