Diclofenac/Misoprostol Cipla 75 mg/0,2 mg Tablett med modifierad frisättning

Sverige - svenska - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Köp det nu

Bipacksedel Bipacksedel (PIL)

28-02-2020

Produktens egenskaper Produktens egenskaper (SPC)

11-03-2021

Aktiva substanser:
diklofenaknatrium; misoprostol
Tillgänglig från:
Cipla Europe NV,
ATC-kod:
M01BX
INN (International namn):
diclofenac sodium; misoprostol
Dos:
75 mg/0,2 mg
Läkemedelsform:
Tablett med modifierad frisättning
Sammansättning:
misoprostol 0,2 mg Aktiv substans; diklofenaknatrium 75 mg Aktiv substans; laktosmonohydrat Hjälpämne
Receptbelagda typ:
Receptbelagt
Produktsammanfattning:
Förpacknings: Blister, 20 tabletter; Blister, 30 tabletter; Blister, 60 tabletter; Blister, 90 tabletter; Blister, 100 tabletter; Blister, 120 tabletter; Blister, 140 tabletter
Bemyndigande status:
Godkänd
Godkännandenummer:
53212
Tillstånd datum:
2016-01-28

Dokument på andra språk

Bipacksedel Bipacksedel - engelska

28-12-2020

Produktens egenskaper Produktens egenskaper - engelska

26-02-2019

Läs hela dokumentet

Package leaflet: Information for the user

Diclofenac/Misoprostol Cipla 75 mg/200 micrograms modified release tablets

(Diclofenac sodium/misoprostol)

Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine because it contains

important information for you.

Keep this leaflet. You may need to read it again.

If you have any further questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.

This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm them,

even if their signs of illness are the same as yours.

If you get any side effects, talk to your doctor, pharmacist or nurse. This includes any possible

side effects not listed in this leaflet. See section 4.

What is in this leaflet

What Diclofenac/Misoprostol Cipla is and what it is used for

What you need to know before you use Diclofenac/Misoprostol Cipla

How to take Diclofenac/Misoprostol Cipla

Possible side effects

How to store Diclofenac/Misoprostol Cipla

Contents of the pack and other information

1

What Diclofenac/Misoprostol Cipla is and what it is used for

Diclofenac/Misoprostol Cipla helps to relieve the pain and swelling of

rheumatoid arthritis

osteoarthritis

, and may help to protect patients at risk of irritation or ulceration of the stomach or

intestines.

This medicinal product contains diclofenac sodium and misoprostol. Diclofenac sodium belongs

to a group of medicinal products called Non-Steroidal Anti-Inflammatory drugs (NSAIDs).

Although NSAIDs relieve the pain, they can reduce the amount of natural protective substances

called prostaglandins in the stomach lining.

This means that NSAIDs can lead to stomach upsets or stomach ulcers. This medicinal product

also contains misoprostol which is very similar to these prostaglandins and may help protect your

stomach.

This medicinal product is used in adults.

2

What you need to know before you use Diclofenac/Misoprostol Cipla

Do not take Diclofenac/Misoprostol Cipla if you:

have had an allergic reaction such as a skin rash, swelling or itchiness of the skin, severe nasal

congestion, asthma or wheezing after taking diclofenac sodium or other NSAIDs such as

aspirin (acetylsalicylic acid), misoprostol or another prostaglandin medicine, or any of the

other ingredients of this medicine (listed in section 6) . Signs of a hypersensitivity reaction

include swelling of the face and mouth (angioedema), breathing problems, chest pain, runny

nose, skin rash or any other allergic type reaction.

currently have an ulcer or perforation (hole) in your stomach or intestines

currently suffer from bleeding in your stomach, intestines or brain

are undergoing or you have just had coronary artery bypass graft (CABG) surgery

have severe kidney or liver failure

have established heart disease and/or cerebrovascular disease e.g. if you have had a heart

attack, stroke, mini-stroke (TIA) or blockages to blood vessels to the heart or brain or an

operation to clear or bypass blockages

have or have had problems with your blood circulation (peripheral arterial disease)

are a woman of childbearing age and you are not using an effective contraceptive method to

avoid becoming pregnant

(see section ‘Pregnancy, breast-feeding and fertility’ for further

information).

are pregnant, or trying to become pregnant or do not have a negative pregnancy test because it

may cause a miscarriage (see section ‘Pregnancy, breast-feeding and fertility’ for further

information). Women who have not reached the menopause should use reliable contraception

while they are taking this medicinal product.

Warnings and precautions

Talk to your doctor or pharmacist before taking Diclofenac/Misoprostol Cipla

If you:

have other health problems such as a disease of the liver or kidneys.

Do not take

this

medicine if you have severe kidney or liver failure

previously had an ulcer or bleeding in your stomach or intestines.

Do not take

this medicine if

you currently have an ulcer or bleeding in your stomach or intestines

bleed or bruise easily

have inflammation of the intestines (ulcerative colitis or Crohn’s disease)

have, or have ever had asthma or an allergic disease

have an infection, as this medicine may mask a fever or other signs of infection

are dehydrated

are over the age of 65 as your doctor may want to keep a regular check on you.

are pregnant or plan to become pregnant (see section “Pregnancy, breast-feeding and fertility”

below). Due to the risk to the foetus, your treatment with Diclofenac/Misoprostol Cipla must

be discontinued immediately.

are a woman of childbearing age (see also section “Pregnancy, breast-feeding and fertility”

below). It is important to use effective contraception while you are taking this medicine.

NSAID medicines such as Diclofenac/Misoprostol Cipla can cause bleeding or ulceration. If this

occurs, treatment should be stopped. Use of Diclofenac/Misoprostol Cipla with another NSAID

other than aspirin (e.g. ibuprofen) may also increase frequency of ulcers or bleeding in your

stomach or intestines.

Diclofenac/Misoprostol Cipla may cause serious side effects, especially stomach and intestinal

complications, if you are using a corticosteroid (e.g. prednisone), an oral anticoagulant, or a

Selective Serotonin Re-uptake Inhibitor (e.g. sertaline) or if you drink alcohol.

Tell your doctor if you recently had or you are going to have a surgery of the stomach or

intestinal tract before receiving/taking/using Diclofenac/Misoprostol Cipla, as

Diclofenac/Misoprostol Cipla can sometimes worsen wound healing in your gut after surgery.

Make sure your doctor knows, before you are given diclofenac sodium

If you:

smoke

have diabetes

have angina, blood clots, high blood pressure, raised cholesterol or raised triglycerides

Medicines such as Diclofenac/Misoprostol Cipla may be associated with a small increased risk of

heart attack (myocardial infarction) or stroke. Any risk is more likely with high doses and

prolonged treatment. Do not exceed the recommended dose or duration of treatment.

Side effects may be minimised by using the lowest effective dose for the shortest duration

necessary.

As with other NSAIDs (e.g. ibuprofen) Diclofenac/Misoprostol Cipla may lead to an increase in

blood pressure, and so your doctor may ask to monitor your blood pressure on a regular basis.

If you have heart, liver or kidney problems, your doctor will want to monitor you regularly.

Other medicines and Diclofenac/Misoprostol Cipla

Some medicines can affect the way other medicines work.

Tell your doctor or pharmacist if

you are taking have recently taken or might take any other medicines

, including medicines

obtained without a prescription:

Aspirin (acetylsalicylic acid) or other NSAIDs (e.g. ibuprofen)

Medicines used to treat osteoarthritis or rheumatoid arthritis known as cyclo-oxygenase-2

(COX-2) inhibitors

Diuretics (used to treat excess fluid in the body)

Cyclosporin or tacrolimus (used for immune system suppression e.g. after transplants)

Lithium (used to treat some types of depression)

Digoxin (a medicine for an irregular heart beat and/or heart failure)

Warfarin or other oral anticoagulants (blood-thinning agents that reduce blood clotting e.g.

aspirin)

Medicines used to treat anxiety and depression known as Selective Serotonin Re-uptake

Inhibitors (SSRIs)

Medicines used to control your blood sugar (oral hypoglycaemics for diabetes)

Methotrexate (used to treat rheumatoid arthritis, psoriasis and leukaemia)

Steroid medications (e.g. corticosteroids, which are often used as anti-inflammatory

medicines)

Medicines for high blood pressure (anti-hypertensives)

Magnesium containing antacids (used to treat heartburn, indigestion)

Quinolone antibiotics (used to treat some infections)

Ketoconazole, fluconazole, miconazole and voriconazole (used to treat some fungal

infections)

Amiodarone (used to treat an abnormal heart beat)

Sulfinpyrazole (used to treat gout)

If you have taken a medicine called mifepristone (used to terminate pregnancy) within the last

12 days. Diclofenac/Misoprostol Cipla should not be taken within 8-12 days of taking

mifepristone.

Pregnancy, breast-feeding and fertility

Pregnancy

Do not take Diclofenac/Misoprostol Cipla if you are pregnant, think you may be pregnant or

trying to become pregnant. You should tell your doctor if you are planning to become pregnant.

Due to the possible risk of damage to the foetus, you must make sure you are not pregnant before

starting treatment. Women who have not reached the menopause must use reliable contraception

while they are taking this medicine.

Your doctor will make you aware of the risks if you do become pregnant while taking

Diclofenac/Misoprostol Cipla as it may cause a miscarriage, premature birth, abnormal formation

of the foetus (birth defects). You should NEVER take this medicine if you are pregnant, as it can

also have severe consequences on your child, especially on the heart, lungs and/or kidneys,

including death. If you have received treatment with this medicine during pregnancy, talk with

your doctor. If you decide to continue with the pregnancy, careful ultrasound scan monitoring of

the pregnancy, with special attention to the limbs and head must be carried out.

Breast-feeding

Ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine if you are breast-feeding.

Do not take these tablets while you are breast-feeding.

Driving and using machines

If you feel dizzy or drowsy after taking Diclofenac/Misoprostol Cipla, do not drive and do not

use any tools or machines until these effects have worn off.

Diclofenac/Misoprostol Cipla contains lactose, hydrogenated castor oil and sodium

Lactose:

If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your

doctor before taking Diclofenac/Misoprostol Cipla.

Hydrogenated castor oil

May cause stomach upset and diarrhea.

Sodium

This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per tablet, that is to say essentially

‘sodium-free’.

3

How to take Diclofenac/Misoprostol Cipla

Always take this medicine exactly as your doctor has told you. Check with your doctor or

pharmacist if you are not sure.

The recommended dose is:

Adults:

Take one tablet two or three times a day, or as directed by your doctor.

In the elderly and patients with liver or kidney disorders:

your doctor may want to monitor

you more closely. No change in dose is needed.

Use in children and adolescents:

Diclofenac/Misoprostol Cipla is for adults only, it is not for

use in children (under 18 years).

Method of administration

Oral use

Diclofenac/Misoprostol Cipla should be swallowed whole with a drink of water (not chewed).

Tablets should be taken during or after mealtimes.

If you take more Diclofenac/Misoprostol Cipla than you should

You should not take more tablets than your doctor tells you to. If you take too many tablets

contact your doctor, pharmacist or hospital as soon as possible, and take your medicine with you.

If you forget to take Diclofenac/Misoprostol Cipla

If you forget to take a tablet, take it as soon as you remember. Do not take a double dose to make

up for forgotten doses.

If you stop taking Diclofenac/Misoprostol Cipla

Do not stop taking this medicine unless your doctor tells you to.

If you have any further questions on the use of this medicine ask your doctor or pharmacist.

4

Possible side effects

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.

If you are worried about side effects, ask your doctor. It is important that you know what can

happen, so that you can take action if Diclofenac/Misoprostol Cipla does have a side effect.

Diclofenac/Misoprostol Cipla sometimes causes side effects but these usually go away during

treatment as your body gets used to the medicine.

If any of the following happen, stop taking Diclofenac/Misoprostol Cipla and tell your

doctor immediately:

If you have

Uncommon side effects

(may affect up to 1 in 100 people):

Weakness of or inability to move one side of body, slurred speech (stroke) or chest pain (heart

attack) or heart failure or palpitations (awareness of your heartbeat)

Shortness of breath

Diclofenac sodium/misoprostol can cause a decrease in a type of white blood cell (these help

protect the body from infection and disease) and lead to infections with symptoms like chills,

sudden fever, sore throat, or flu-like symptoms. Immediately contact your doctor if any of

these symptoms develop

Severe stomach pain or any sign of bleeding or rupture in the stomach or intestines, such as

passing black or bloodstained stools,

Rare side effects

(may affect up to 1 in 1,000 people):

A serious allergic reaction such as skin rash, swelling of the face, wheezing or difficulty

breathing (anaphylactic shock)

Jaundice (your skin or the whites of your eyes look yellow)

vomiting blood

Not known (frequency cannot be estimated from the available data)

A serious skin reaction such as rash, blistering or peeling of the skin (Stevens-Johnson

syndrome, exfoliative dermatitis and toxic epidermal necrolysis)

Reduction in the number of blood platelets (increased chance of bleeding or bruising)

mild cramping and tenderness of the abdomen, starting shortly after the start of the treatment

with Diclofenac/Misoprostol Cipla and followed by rectal bleeding or bloody diarrhoea usually

within 24 hours of the onset of abdominal pain

Symptoms of meningitis (stiff neck, headache, nausea (feeling sick), vomiting, fever or loss of

consciousness)

Chest

pain, which can be a sign of a potentially serious allergic reaction called Kounis

syndrome

Additionally, if any of the following side effects gets serious, or if you notice any side effects

not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.

Very common side effects

(may affect more than 1 in 10 people):

Stomach ache, diarrhoea, nausea (feeling sick), indigestion

Diarrhoea is the most common problem and is occasionally severe. You have less chance of

getting diarrhoea if you take Diclofenac sodium and misoprostol 75 mg/200 microgram

modified release tablets with food. If you use an antacid (something to reduce acid in the

stomach) you should avoid antacids with magnesium in them as these may make diarrhoea

worse. Your pharmacist can help you choose a suitable antacid. If this diarrhoea continues and

is severe tell your doctor.

Common side effects

(may affect up to 1 in 10 people):

Rash, itching

Vomiting, wind, constipation, burping, gastritis (indigestion, stomach ache, vomiting)

Ulcers in the stomach or intestines

Headache, dizziness

Difficulty sleeping

Changes in blood tests relating to the liver

Inflammation of the digestive tract, including the intestines, such as nausea, diarrhoea,

abdominal pain

abnormal formation of foetus. If you become pregnant during treatment, stop taking

Diclofenac/Misoprostol Cipla immediately and seek medical advice.

Uncommon side effects

(may affect up to 1 in 100 people):

Swelling of the mouth

Fluid build-up in the body that can cause swollen ankles and legs

Abnormal or unexpected bleeding from the vagina, menstrual disturbances

Reduction in the number of blood platelets (increased chance of bleeding or bruising)

Purpura (purple spots on the skin)

Urticaria (raised itchy rash)

Infection of the vagina (itching, burning, soreness, pain especially during intercourse and/or

urination)

Blurred vision

High blood pressure

Loss of appetite

Menstrual disorders such as usually heavy or light bleeding, or delayed periods

Chills or fever

feeling shaky, tiredness, drowsiness

Ringing in the ears

Depression and feeling anxious

Tingling or pricking (pins and needles)

Mouth ulcers and dry mouth

Rare side effects

(may affect up to 1 in 1,000 people):

Inflammation of the liver (possible yellow discoloration of skin, headache, fever, chills,

general weakness)

Inflammation of the pancreas, which causes severe pain in the abdomen and back

Inflammation of the lung such as coughing, increased sputum

Breast pain

Worsening of ulcerative colitis (inflammation of lower intestines)

Damage to the gullet

Swelling of the tongue

Low blood pressure

Hair loss

Increased sensitivity to light,

Nightmares

Painful menstrual/period cramps

Very rare side effects

(may affect up to 1 in 10,000 people):

Severe liver disorders including liver failure

Additional side effects experienced in actual use

Not known (frequency cannot be estimated from the available data)

Worsening of Crohn’s disease (inflammation of the intestines)

Kidney problems

Seizures

Allergic reaction, (including asthma, breathing problems, itching, inflamed blood vessels (can

cause fever, aches, purple blotches))

Psychotic reactions (mental disorder that features loss of contact with reality)

Mood swings, irritability, memory problems, feeling confused,

Difficulty seeing, changes in the way things taste

Inflammation

Abnormal contractions of the womb, rupture in the womb, retained placenta after giving birth,

a life-threatening reaction in the mother due to the passage of amniotic fluid (fluid covering

the foetus) or other foetal material into the maternal blood stream, bleeding in the womb,

miscarriage, death of the unborn baby, premature birth

Anaemia (low number of red blood cells) which can lead to pale skin and cause weakness or

breathlessness.

Painful menstrual/period cramps

Decreased fertility in females

Medicines such as Diclofenac/Misoprostol Cipla may be associated with a small increased risk of

heart attack or stroke.

Reporting of side effects

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side

effects not listed in this leaflet. You can also report side effects directly via the national reporting

system listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on

the safety of this medicine.

5

How to store Diclofenac/Misoprostol Cipla

Keep this medicine out of the sight and reach of children.

This medicinal product does not require any special storage conditions.

Do not use Diclofenac/Misoprostol Cipla after the expiry date stated on the blister and carton

after “EXP”. The expiry date refers to the last day of that month.

Do not throw away any medicines via wastewater or household waste. Ask your pharmacist how

to throw away medicines you no longer use. These measures will help protect the environment.

6

Contents of the pack and other information

What Diclofenac/Misoprostol Cipla contains

The active substances are Diclofenac sodium and misoprostol. Each modified-release tablet

contains 75 mg Diclofenac sodium and 200 micrograms misoprostol.

The other ingredients are:

Core: microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, maize starch, povidone (PVP K-30),

magnesium stearate, purified talc, sodium starch glycollate, hydrogenated castor oil

Coat: hydroxy propyl methyl cellulose, methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1)

(Eudrajit), triethyl citrate

What Diclofenac/Misoprostol Cipla looks like and contents of the pack

Diclofenac and Misoprostol Cipla 75 mg/200 microgram modified release tablet is available as

white, circular, biconvex uncoated tablet plain on one side and embossed with “DM1”on the

other side.

The Diclofenac and Misoprostol Cipla 75 mg/200 microgram modified release tablets are

presented in cold formed aluminium blisters in pack sizes of 20, 30, 60, 90, 100, 120 and 140

tablets.

Not all pack sizes may be marketed.

Marketing Authorisation Holder and Manufacturer

Marketing Authorisation Holder:

<To be completed nationally>

Manufacturer:

<To be completed nationally>

This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following

names:

<{Name of the Member State}> <{Name of the medicinal product}>

<{Name of the Member State}> <{Name of the medicinal product}>

This leaflet was last approved in

24 September 2020

Läs hela dokumentet

P

RODUKTRESUMÉ

1

L

ÄKEMEDLETS

N

AMN

Diclofenac/Misoprostol Cipla 75 mg/0,2 mg, tabletter med modifierad frisättning

2

K

VALITATIV OCH

K

VANTITATIV

S

AMMANSÄTTNING

Varje tablett med modifierad frisättning består av en magsaftresistent kärna innehållande 75 mg

diklofenaknatrium. Runtom denna finns ett hölje av 0,2 mg misoprostol.

Hjälpämnen med känd effekt

Varje tablett innehåller 30 mg laktosmonohydrat.

Varje tablett innehåller 3 mg hydrerad ricinolja.

Varje tablett innehåller 7,1 mg natrium.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3

L

ÄKEMEDELSFORM

Tablett med modifierad frisättning.

Vita, runda, bikonvexa, odragerade tabletter släta på ena sidan och präglade med ”DM1” på den andra

sidan.

4

K

LINISKA

U

PPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Diclofenac/Misoprostol Cipla är indicerat för behandling av patienter som är i behov av det

antiinflammatoriska läkemedlet diklofenak tillsammans med misoprostol.

Diklofenakkomponenten i denna produkt är indicerad för symptomatisk behandling av artros och

reumatoid artrit. Misoprostolkomponenten i denna produkt är avsedd för patienter med ökad

benägenhet för att utveckla NSAID-relaterade gastroduodenala ulcerationer.

4.2

Dosering och administreringssätt

Dosering

Biverkningar kan minimeras genom att lägsta effektiva dos används under kortast möjliga

behandlingstid som är nödvändig för att kontrollera symtomen (se avsnitt 4.4).

Vuxna

1 tablett 2 gånger dagligen tillsammans med måltid.

Äldre/nedsatt njurfunktion/nedsatt hjärtfunktion/nedsatt leverfunktion

Det krävs ingen dosjustering hos äldre eller hos patienter med nedsatt leverfunktion eller lätt till

måttlig njurinsufficiens eftersom farmakokinetiken inte förändras i någon kliniskt relevant

utsträckning. Äldre patienter och patienter med njur-, hjärt- eller leverinsufficiens bör dock

kontrolleras noga (se avsnitt 4.4 och 4.8).

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt av Diclofenac/Misoprostol Cipla hos barn under 18 år har inte dokumenterats.

Administreringssätt

För oral användning.

Diclofenac/Misoprostol Cipla ska sväljas hela med ett glas vatten, inte tuggas. Tabletterna bör helst tas

i samband med eller direkt efter måltid.

4.3

Kontraindikationer

Diclofenac/Misoprostol Cipla är kontraindicerat till:

Patienter med känd överkänslighet mot diklofenak, acetylsalicylsyra, andra NSAID-preparat,

misoprostol, andra prostaglandiner, eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Patienter med aktiv gastrointestinal ulceration/blödning eller perforation eller andra aktiva

blödningar t ex cerebrovaskulära blödningar.

Gravida kvinnor och kvinnor som planerar graviditet.

Fertila kvinnor som inte använder effektivt preventivmedel (se avsnitt 4.4, 4.6 och 4.8).

Patienter som fått symptom på astma, urtikaria eller akut rinit vid intag av acetylsalicylsyra eller

andra icke-steroida antiinflammatoriska medel.

Behandling av peri-operativ smärta vid bypass-operation av kranskärl (CABG).

Patienter med svår njur- och leversvikt.

Etablerad kronisk hjärtsvikt (NYHA II-IV), ischemisk hjärtsjukdom, perifer kärlsjukdom

och/eller cerebrovaskulär sjukdom.

4.4

Varningar och försiktighetsmått

Varningar

Samtidig användning av diclofenac/misoprostol med systemiska NSAIDs, inklusive selektiva

cyklooxygenas-2 (COX-2) hämmare bör undvikas, förutom till patienter som behöver

acetylsalicylsyra i låga doser – försiktighet rekommenderas i dessa fall med noggrann övervakning.

Samtidig användning av en systemisk NSAID och ytterligare en systemisk NSAID kan öka frekvensen

av gastrointestinal ulceration eller blödning.

Liksom för andra NSAID-preparat kan allergiska reaktioner, inklusive anafylaktiska/anafylaktoida

reaktioner, i sällsynta fall också inträffa med diklofenak utan tidigare exponering för läkemedlet.

Överkänslighetsreaktioner kan även utvecklas till Kounis syndrom, en allvarlig allergisk reaktion som

kan leda till hjärtinfarkt. Symtom på sådana reaktioner kan t.ex. vara bröstsmärta i samband med en

allergisk reaktion mot diklofenak.

Fertila kvinnor (se även avsnitt 4.3)

Diclofenac/Misoprostol Cipla får inte användas av fertila kvinnor såvida de inte använder ett effektivt

antikonceptionsmedel och har blivit informerade om riskerna att använda produkten vid graviditet (se

avsnitt 4.6). På märkningen står följande: ”Kvinnor i fertil ålder ska ha ett fullgott graviditetsskydd

under behandlingen."

Försiktighetsmått

Risken för biverkningar kan minimeras genom att använda lägsta effektiva dos under kortast möjliga

tid som behövs för att kontrollera symtomen (se avsnitt 4.2 och effekter på magtarmkanalen och

hjärta/kärl nedan).

Nedsatt njur-/hjärt-/leverfunktion

Hos patienter med nedsatt njur-, hjärt- eller leverfunktion, liksom hos äldre, bör försiktighet iakttas

eftersom användning av NSAIDs kan resultera i försämrad njurfunktion. Vid följande tillstånd bör

Diclofenac/Misoprostol tabletter med modifierad frisättning enbart användas vid speciella

omständigheter och med täta kliniska kontroller: svår leversvikt, svår njursvikt, framskriden

leversjukdom, allvarlig dehydrering.

Nedsatt leverfunktion

Förhöjda ALAT/ASAT-värden observerades hos 3,1 % av patienterna i en stor studie där patienter

behandlades med diklofenak under i genomsnitt 18 månader. Förhöjningen av ALAT/ASAT sker

vanligen inom 1-6 månader. I kliniska studier har hepatit observerats hos patienter som behandlas med

diklofenak och efter marknadsföring har andra leverreaktioner rapporterats, inklusive gulsot och

leversvikt. Leverfunktion ska kontrolleras regelbundet vid diklofenak/misoprostolbehandling.

Noggranna kontroller krävs om diklofenak/misoprostol används vid nedsatt leverfunktion.

Diklofenakbehandlingen ska avbrytas om onormala levervärden kvarstår eller förvärras, om kliniska

tecken och symptom på leversjukdom utvecklas eller om systemiska manifestationer uppkommer.

Nedsatt njurfunktion

Diklofenaks metaboliter elimineras huvudsakligen via njurarna (se avsnitt 5.2). Det saknas studier som

visar i vilken omfattning metaboliterna eventuellt ackumuleras hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Som med andra NSAIDs, vars metaboliter utsöndras via njurarna, bör patienter med signifikant

nedsatt njurfunktion noggrant övervakas.

I sällsynta fall kan NSAIDs, inklusive diclofenac/misoprostol, orsaka interstitiell nefrit, glomerulit,

papillär nekros och nefrotiskt syndrom. NSAIDs hämmar syntesen av renala prostaglandiner som är

delaktiga i upprätthållandet av den renala perfusionen hos patienter med minskad renal

genomblödning och blodvolym. Hos dessa patienter kan behandling med NSAIDs utlösa en

njurinsufficiens, vanligtvis reversibel om NSAID-behandlingen avbryts. Patienter med kronisk

hjärtsvikt, levercirrhos, njursjukdom inklusive nefrotiskt syndrom samt äldre, bör kontrolleras

noggrant under behandling med NSAIDs, då de löper störst risk att drabbas av denna reaktion.

Adekvata kontroller och information krävs för patienter med hypertension och/eller mild till måttlig

hjärtsvikt i anamnesen, eftersom vätskeretention och ödem har rapporterats i samband med NSAID-

behandling.

Nedsatt hjärtfunktion

Liksom för alla NSAID-preparat kan diklofenak/misoprostol utlösa hypertoni eller förvärra

existerande hypertoni, vilket i båda fallen kan bidra till den ökade incidensen av kardiovaskulära

händelser. NSAID-preparat, inklusive diklofenak/misoprostol, bör användas med försiktighet hos

patienter med hypertoni. Blodtrycket ska kontrolleras noga i samband med insättning av behandling

med diklofenak/misoprostol och under hela behandlingsperioden.

Patienter med betydande riskfaktorer för kardiovaskulära händelser (t.ex. hypertoni, hyperlipidemi,

diabetes mellitus och rökning) ska endast behandlas med diklofenak efter noggrant övervägande.

Eftersom de kardiovaskulära riskerna med diklofenak kan öka med dos och exponeringstid, ska kortast

möjliga behandlingstid och lägsta effektiva dygnsdos användas. Patientens behov av symtomlindring

och svar på behandlingen ska utvärderas med jämna mellanrum.

Kliniska prövningar och epidemiologiska data tyder på att användning av diklofenak särskilt i höga

doser (150 mg dagligen) och vid långtidsbehandling, kan medföra en liten ökad risk för arteriella

trombotiska händelser (till exempel hjärtinfarkt eller stroke).

Läkare och patienter bör vara uppmärksamma på utvecklingen av sådana händelser, även hos patienter

utan tidigare kardiovaskulära symtom. Patienterna ska informeras om tecken och/eller symtom på

allvarlig kardiovaskulär toxicitet samt informeras om vad de ska göra ifall detta inträffar (se avsnitt

4.3).

Blod/mage-tarm

NSAIDs, inklusive diclofenac/misoprostol, kan orsaka allvarliga gastrointestinala (GI) biverkningar

som inflammation, blödning, ulceration samt perforation av magsäcken, tunntarmen eller tjocktarmen

vilket kan vara fatalt. Behandlingen ska avbrytas om GI-blödning eller ulceration uppstår hos patienter

som behandlas med diclofenac/misoprostol. Dessa händelser kan inträffa när som helst under

behandlingen, med eller utan varningssymtom eller hos patienter med allvarlig GI-händelse i

anamnesen. De patienter som har störst risk för gastrointestinala komplikationer av NSAIDs är:

patienter som behandlas med högre doser

äldre patienter

patienter med hjärt/kärlsjukdomar

patienter som samtidigt behandlas med acetylsalicylsyra, kortikosteroider, selektiva

serotoninåterupptagshämmare

patienter som konsumerar alkohol

patienter med anamnes på eller aktiva gastrointestinala sjukdomar som ulceration, GI-blödning eller

inflammatoriska tillstånd.

Försiktighet rekommenderas därför vid behandling av dessa patienter. Behandlingen bör inledas med

lägsta möjliga dos (se avsnitt 4.3).

NSAID-preparat, inräknat diklofenak, kan vara förknippade med en ökad risk för gastrointestinalt

anastomosläckage. Noggrann medicinsk övervakning och försiktighet rekommenderas vid användning

av diklofenak efter gastrointestinal kirurgi.

Patienter med anamnes på gastrointestinala biverkningar, särskilt äldre patienter, ska informeras om att

vara uppmärksamma på ovanliga symtom från buken (framför allt gastrointestinala blödningar),

särskilt i början av behandlingen och att om sådana uppträder ta kontakt med sjukvården. Försiktighet

bör iakttas för patienter som samtidigt behandlas med läkemedel som kan öka risken för ulcerationer

eller blödningar, såsom orala kortikostereoider, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller

trombocythämmande medel såsom acetylsalicylsyra (se avsnitt 4.5). Samtidig användning av NSAID-

preparat, såsom diklofenak/misoprostol, och orala antikoagulantia ökar risken för blödningar i och

utanför magtarmkanalen och ska ges med försiktighet. Orala antikoagulantia inkluderar

antikoagulantia av warfarin-/kumarintyp och nya orala antikoagulantia (t.ex. apixaban, dabigatran och

rivaroxaban). Antikoagulation/INR ska övervakas hos patienter som tar antikoagulantia av warfarin-

/kumarintyp (se avsnitt 4.5).

Diclofenac/Misoprostol Cipla kan i likhet med andra NSAIDs minska trombocytaggregationen och

förlänga blödningstiden. Extra noggrann övervakning rekommenderas vid hematopoetiska störningar,

vid tillstånd med koagulationsdefekt eller hos patienter med cerebrovaskulär blödning i anamnesen.

Försiktighet bör iakttas hos patienter som lider av ulcerös kolit eller Crohn's sjukdom, eftersom dessa

tillstånd kan förvärras (se avsnitt 4.8).

Försiktighet bör iakttas vid behandling av äldre patienter och patienter som behandlas med

kortikosteroider, andra NSAIDs eller antikoagulantia (se avsnitt 4.5).

Hudreaktioner

Allvarliga hudreaktioner, vissa med fatal utgång, inklusive exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons

syndrom och toxisk epidermal nekrolys har rapporterats i mycket sällsynta fall i samband med NSAID

behandling, inklusive diklofenak/misoprostol (se avsnitt 4.8). Risken för dessa reaktioner förefaller

vara störst i början av behandlingen, då majoriteten av dessa fall uppkommit under första

behandlingsmånaden. Behandling med diclofenac/misoprostol ska avbrytas vid första tecken på

hudutslag, slemhinneskada eller annat tecken på överkänslighet.

Överkänslighet

NSAIDs kan utlösa bronkospasm hos patienter som har eller har haft bronkialastma eller allergisk

sjukdom.

Långtidsbehandling

Alla patienter som erhåller långtidsbehandling med NSAIDs bör som förebyggande åtgärd följas med

avseende på t ex njur- och leverfunktion samt blodstatus. Vid långtidsbehandling med höga doser

analgetika/antiiflammatoriska medel kan huvudvärk uppstå. Behandla inte sådan huvudvärk med

högre doser av läkemedlet.

Diclofenac/Misoprostol Cipla kan maskera feber och därmed en underliggande infektion.

Hjälpämnen

Patienter med sällsynta ärftliga tillstånd av galaktosintolerans, total laktasbrist eller

glukosgalaktosmalabsorption ska inte använda detta läkemedel.

Hjälpämnet hydrerad ricinolja kan orsaka magbesvär och diarré.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill

“natriumfritt”.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

NSAIDs kan försämra den natriuretiska effekten av diuretika beroende på hämning av den intrarenala

prostaglandinsyntesen. Samtidig behandling med kaliumsparande diuretika kan åtföljas av ökade

serumkaliumnivåer, följaktligen bör serumkalium kontrolleras.

Beroende på effekten på renala prostaglandiner kan NSAID såsom diklofenak, öka ciklosporins

nefrotoxicitet. När det ges tillsammans med ciklosporin fördubblas den systemiska exponeringen för

diklofenak. Det är lämpligt att börja med den lägsta dosen Diclofenac/Misoprostol Cipla och övervaka

noga avseende tecken på toxicitet.

Det finns en potentiellt ökad risk för nefrotoxicitet när NSAIDs ges samtidigt med takrolimus.

Plasmanivåer av litium- och digoxin vid steady-state kan öka och ketokonazolnivåerna kan minska.

Farmakodynamiska studier med diklofenak har inte visat någon förstärkning av orala hypoglykemika

och antikoagulantia. Eftersom interaktioner emellertid har rapporterats för andra NSAIDs,

rekommenderas ändå försiktighet och adekvat kontroll (se uppgift om trombocytaggregation under

Försiktighet).

På grund av minskad trombocytaggregation rekommenderas också försiktighet vid bruk av

Diclofenac/Misoprostol Cipla tillsammans med antikoagulantia. NSAIDs kan förstärka effekten av

antikoagulantia, som warfarin, trombocytaggregationshämmande medel, som acetylsalicylsyra, samt

serotoninåterupptagshämmare (SSRIs) vilket kan leda till en ökad risk för gastrointestinal blödning (se

avsnitt 4.4).

När diklofenak administrerades tillsammans med acetylsalicylsyra minskade proteinbindningen av

diklofenak. Clearance av fritt diklofenak påverkades dock inte. Den kliniska signifikansen av denna

interaktion är inte känd, men liksom för andra NSAID-preparat rekommenderas i allmänhet inte

samtidig administrering av diklofenak/misoprostol och acetylsalicylsyra på grund av den potentiella

risken för ökade gastrointestinala biverkningar.

Fall av hypo- och hyperglykemi har rapporterats när diklofenak använts tillsammans med

antidiabetika.

Försiktighet rekommenderas när metotrexat ges samtidigt med NSAIDs, då NSAIDs eventuellt kan

öka toxiciteten genom förhöjda plasmanivåer av metotrexat, särskilt hos patienter som får höga doser

metotrexat.

Samtidig användning av andra NSAIDs eller kortikosteroider kan öka frekvensen av gastrointestinal

ulceration eller blödningar, samt öka frekvensen av biverkningar generellt.

Blodtryckssänkande medel inklusive diuretika, ACE-hämmare, Angiotensin II antagonister och

betablockerare:

NSAIDs kan försämra effekten av diuretika och andra blodtryckssänkande medel, inklusive ACE-

hämmare, angiotensin II-antagonister och betablockerare.

En ökad risk för akut njurinsufficiens, vanligtvis reversibel, kan förekomma hos patienter med nedsatt

njurfunktion (t ex uttorkade patienter eller hos äldre) när ACE-hämmare eller angiotensin II

antagonister och/eller diuretika kombineras med NSAIDs. Interaktionsrisken bör övervägas för

patienter som samtidigt behandlas med diklofenak/misoprostol samt ACE-hämmare eller en

angiotensin II antagonist och/eller diuretika.

Antacida kan fördröja absorptionen av diklofenak. Antacida innehållande magnesium har visats

förvärra misoprostol-orsakad diarré.

Djurdata tyder på att NSAIDs kan öka risken för krampanfall i samband med behandling med

antibiotika av kinolon-typ. Patienter som tar NSAIDs och kinoloner kan löpa en ökad risk att få

krampanfall.

NSAIDS bör inte användas under 8-12 dagar efter intag av mifepriston, då NSAIDs kan minska

effekten av mifepriston.

Försiktighet rekommenderas om diklofenak skrivs ut samtidigt som svaga CYP2C9-hämmare (t.ex.

sulfinpyrazon och vorikonazol), då detta kan leda till signifikant ökning av maximal

plasmakoncentration och exponering för diklofenak på grund av hämmad nedbrytning av diklofenak.

Försiktighet rekommenderas också när diklofenak skrivs ut samtidigt som måttliga CYP2C9-hämmare

(t.ex. flukonazol, mikonazol och amiodaron). Samtidig administrering av diklofenak och dessa

måttliga CYP2C9-hämmare har inte studerats men förväntas leda till kraftigare interaktion.

Vorikonazol ökade Cmax och AUC för diklofenak (engångsdos om 50 mg) med 114 % respektive 78

4.6

Fertilitet, graviditet och amning

Fertila kvinnor

Fertila kvinnor måste informeras om risken för teratogenicitet före behandling med diklofenak-

misoprostol. Behandlingen får inte sättas in förrän graviditet har uteslutits, och kvinnorna ska ges

fullständig information om vikten av att använda en fullgod preventivmetod medan behandlingen

pågår. Vid misstanke om graviditet måste behandlingen omedelbart avbrytas (se avsnitt 4.3, 4.4 och

4.8).

Graviditet

Diclofenac/Misoprostol Cipla är kontraindicerat till gravida kvinnor och till kvinnor som planerar

graviditet.

Misoprostol:

Misoprostol framkallar uteruskontraktioner och är associerat med missfall, prematur födsel, fosterdöd

och fostermissbildningar. En ungefär tre gånger högre risk för missbildningar rapporterades för

graviditeter exponerade för misoprostol under den första trimestern, i jämförelse med en kontrollgrupp

där incidensen var 2 %. I synnerhet har prenatal exponering för misoprostol associerats med Möbius

syndrom (medfödd ansiktsförlamning som leder till hypomimi, svårigheter att suga och svälja och

utföra ögonrörelser, med eller utan extremitetsmissbildning), amnionbandsyndrom

(extremitetsmissbildningar/amputationer, i synnerhet klumpfot, akiri, oligodaktyli, gomspalt bland

annat) och missbildningar i centrala nervsystemet (cerebrala och kraniella missbildningar som

anencefali, hydrocefalus, cerebellär hypoplasi, neuralrörsdefekter). Andra defekter såsom artrogrypos

har observerats.

Följaktligen:

Kvinnor ska informeras om risken för teratogenicitet.

Om patienten vill fullfölja sin graviditet efter exponering för misoprostol in utero ska

graviditeten följas noggrant med ultraljudsundersökningar med särskild uppmärksamhet på

fostrets extremiteter och huvud.

Diklofenak:

En hämning av prostaglandinsyntesen kan inverka negativt på graviditeten och/eller embryo-

/fosterutveckling. Data från epidemiologiska studier tyder på en ökad risk för missfall, samt risk för

hjärtmissbildning och gastroschis efter användning av prostaglandinsynteshämmare under tidig

graviditet. Den absoluta risken för kardiovaskulär missbildning ökade från mindre än 1 % till cirka

1,5 %. Risken tros öka med högre dos samt med behandlingens längd. Administrering av

prostaglandinsynteshämmare till djur har visats resultera i ökade förluster före och efter implantation

samt embryo-/fosterdöd. Ökad förekomst av flera missbildningar, inklusive kardiovaskulära, har

dessutom rapporterats hos djur som exponerats för en prostaglandinsynteshämmare under den

organbildande perioden.

Under tredje trimestern av graviditeten kan alla prostaglandinsynteshämmare utsätta fostret för:

kardiopulmonell toxicitet (för tidig slutning av ductus arteriosus och pulmonell hypertension)

nedsatt njurfunktion, vilket kan leda till njursvikt och oligohydramnios.

Modern och fostret kan vid graviditetens slut utsättas för:

ökad blödningstid beroende på en anti-aggregerande effekt, som kan förekomma redan vid

mycket låga doser

hämning av uteruskontraktioner, vilket kan leda till försenad eller förlängd förlossning.

Amning

Hos modern metaboliseras misoprostol snabbt till misoprostolsyra som är biologiskt aktivt och som

utsöndras i bröstmjölk. Diklofenak utsöndras i bröstmjölk i mycket små mängder. Generellt sett är

potentiell påverkan på spädbarn som exponerats för misoprostol och dess metaboliter via amning

okänd. Dock är diarré en känd biverkan av misoprostol och kan förekomma hos spädbarn till

ammande mödrar. Diclofenac/Misoprostol Cipla ska därför inte ges till ammande mödrar.

Fertilitet

Baserat på verkningsmekanismen kan NSAID, däribland diklofenak/misoprostol, fördröja eller

förhindra att äggblåsorna rupturerar, vilket har satts i samband med reversibel infertilitet hos en del

kvinnor. Man bör överväga att sätta ut NSAID-preparat såsom diklofenak/misoprostol hos kvinnor

som har svårt att bli gravida eller genomgår fertilitetsutredning.

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Patienter som under NSAID-behandling besväras av yrsel eller andra CNS-störningar bör avstå från

att köra bil eller använda maskiner.

4.8

Biverkningar

Förekomsten av biverkningar rapporterade i kontrollerade kliniska studier med

diklofenak/misoprostol tabletter med modifierad frisättning hos fler än 2000 patienter är redovisade i

tabellen nedan. Dessutom har biverkningar identifierats efter lansering och frekvensen för vissa

biverkningar kan inte beräknas från tillgängliga data. Gastrointestinala biverkningar är de vanligast

rapporterade. I allmänhet var biverkningsprofilen för diklofenak/misoprostol hos patienter 65 år och

äldre (556 personer) likartad den hos yngre patienter (1 564 personer). Den enda kliniskt relevanta

skillnaden var att patienter som var 65 år och äldre verkade vara mindre toleranta mot gastrointestinala

effekter av diklofenak/misoprostol när detta gavs tre gånger per dag.

Lista över biverkningar i tabellform

Klassificering av

organsystem

Mycket

vanliga

(

1/10)

Vanliga

(

1/100,

<1/10)

Mindre

vanliga

(

1/1000,

<1/100)

Sällsynta

(

1/10 000,

<1/1000)

Mycket

sällsynta

(<1/10 000)

Ingen känd frekvens

Infektioner och

infestationer

Vaginal

infektion

Blodet och

lymfsystemet

Trombo-

cytopeni,

leukopeni

Aplastisk anemi,

agranulocytos,

hemolytisk anemi,

hämmad trombocyt-

aggregation

Immunsystemet

Överkänslig-

hetsreaktioner

Anafylaktisk

reaktion

Metabolism och

nutrition

Minskad aptit

Vätskeretention

Psykiska

störningar

Sömnlöshet

Depression,

Mardrömmar

Psykos,

desorientering,

förändrat humör,

irritation

Centrala och

perifera

nervsystemet

Huvudvärk,

yrsel

Cerebro-

vaskulär

sjukdom,

somnolens,

tremor,

parestesier

Aseptisk meningit

krampanfall,

försämrat minne,

dysgeusi

Ögon

Dimsyn

Försämrad syn

Öron och

balansorgan

Tinnitus

Hjärtat

Hjärtsvikt,

hjärtinfarkt,

palpitationer

Kounis syndrom

Blodkärl

Hypertension

Hypotension

Chock, vaskulit

Andningsvägar,

bröstkorg och

mediastinum

Dyspné

Pneumonit

Astma

Magtarm-

kanalen

Magsmärta,

diarré

illamående,

dyspepsi

Gastrit,

kräkningar,

flatulens,

uppstötningar,

förstoppning,

peptiskt ulcus,

gastro-

intestinal

inflammation,

gastro-

intestinalt

sår, duodenit,

esofagit

Stomatit,

melena,

munsår,

muntorrhet,

gastro-

intestinal

blödning

Pankreatit,

hematemes,

kolit,

esofagus-

sjukdom,

glossit

Gastrointestinal

perforation

Chrohn`s sjukdom,

tungödem

Lever och

gallvägar

Hepatit,

ikterus

Leversvikt

Fulminant hepatit

Hud och

subkutan vävnad

Utslag,

pruritus

Purpura,

urtikaria

Angioödem,

bullösa

hudutslag,

foto-

sensitivitets-

reaktioner,

alopeci

Erythema

multiforme, toxisk

epidermal nekrolys

Stevens-Johnsons

syndrom

, exfoliativ

dermatit

, Henoch-

Schönleins purpura,

slemhinneutslag,

vesikulära utslag

Njurar och

urinvägar

Njursvikt, akut

njursvikt, renal

papillär nekros,

tubolointerstitiell

nefrit, nefrotiskt

syndrom, proteinuri,

hematuri,

glomerulonefrit,

glomerulonefrit

minimal lesion,

glomerulonefrit

membranös, nedsatt

njurfunktion

Graviditet,

puerperium och

perinatalperiod

Fosterdöd,

ofullständig abort,

prematur födsel,

anafylaktoid reaktion

vid graviditet,

kvarhållen placenta

eller membran,

onormala uterus-

sammandragningar

Reproduktions-

organ och

bröstkörtel

Menorragi,

methrorrhagi,

vaginal-

blödningar,

post-

menopausala

blödningar,

menstruations-

rubbningar

Smärta i

bröst,

dysmenorre

Uterin blödning,

uterin spasm,

infertilitet (nedsatt

fertilitet hos kvinnor)

Medfödda

och/eller

genetiska

störningar

Foster-

missbildningar

Allmänna

symtom och/eller

symtom vid

administrerings-

stället

Bröstsmärta,

ansiktsödem,

ödem

, feber,

frossa, trötthet

Inflammation

Undersökningar

Ökning av

alaninamino-

transferas,

ökning av

alkaliskt

fosfatas i

blodet,

sänkning av

erytrocyt-

volymfraktion

Förhöjt

bilirubin,

ökning av

aspartat-

amino-

transferas

Skador och

förgiftningar och

behandlings-

komplikationer

Uterusruptur,

uterusperforation

Symptom på aseptisk meningit (stel nacke, huvudvärk, illamående, kräkningar, feber eller nedsatt

medvetandegrad) har rapporterats vid behandling med NSAIDs. Patienter med autoimmun sjukdom (t

ex SLE och andra bindvävssjukdomar) tycks vara mer mottagliga.

Diarréer är oftast milda till måttliga och övergående, och kan minskas genom att

Diclofenac/Misoprostol Cipla tas i samband med måltid samt genom att undvika användning av

antacida innehållande övervägande magnesium.

Gastrointestinal perforation eller blödning kan ibland vara fatal, särskilt hos äldre (se avsnitt 4.4).

I mycket sällsynta fall har allvarliga hudreaktioner, i vissa fall med fatal utgång, rapporterats (se

avsnitt 4.4).

Särskilt hos patienter med hypertoni eller nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4)..

Eftersom precisa och/eller tillförlitliga beräkningsmetoder saknas tillåter inte systemet med spontana

biverkningsrapporter där data efter lansering samlas en medicinskt meningsfull frekvensberäkning av

biverkningar.

Med hänsyn till den relativa rapporteringsfrekvensen av biverkningar sedda efter lansering var

biverkningar från magtarmkanalen de vanligast förekommande (de utgjorde ca 45 % av alla

fallrapporter i företagets databas) följt av hud/överkänslighetsreaktioner. Detta överensstämmer med

den kända biverkningsprofilen för NSAID-preparat.

Beskrivning av utvalda biverkningar

Kliniska prövningar och epidemiologiska data visar genomgående på en ökad risk för arteriella

trombotiska händelser (t.ex. hjärtinfarkt eller stroke) i samband med diklofenakbehandling, särskilt vid

höga doser (150 mg dagligen) och långtidsbehandling (se avsnitt 4.3 och 4.4).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt

att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas

att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan):

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9

Överdosering

Den toxiska dosen av Diclofenac/Misoprostol Cipla har inte fastställts och det finns ingen erfarenhet

av överdosering.

Intensifiering av de farmakologiska effekterna kan uppträda vid överdosering.

Symtom

Kliniska tecken som kan tyda på överdosering av diklofenak är gastrointestinala besvär, förvirring,

dåsighet, huvudvärk, yrsel, desorientering, excitation, koma, tinnitus, svimning och krampanfall. I

händelse av betydande förgiftning finns risk för akut njursvikt och leverskada.

Kliniska tecken som kan tyda på överdosering av misoprostol är sedering, tremor, kramper, dyspné,

buksmärtor, diarré, feber, hjärtklappning, hypotoni eller bradykardi.

Behandling

Behandling av akut förgiftning med NSAIDs består huvudsakligen

av symptomatiska och

understödjande åtgärder. Det är tillrådligt att vidtaga åtgärder för att minska absorptionen av nyligen

intaget läkemedel genom att framkalla kräkningar, magsköljning eller medicinskt kol. Forcerad diures

kan vara till nytta eftersom diklofenak- och misoprostolmetaboliter utsöndras i urinen (under

förutsättning att patienten inte utvecklar njursvikt vid diklofenaköverdosering). Särskilda åtgärder

såsom hemodialys eller hemoperfusion påskyndar sannolikt inte elimineringen av diklofenak och

misoprostol med tanke på den höga proteinbindningen och omfattande metabolismen.

5

F

ARMAKOLOGISKA

E

GENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Icke-steroida antiinflammatoriska/antireumatiska medel,

acetylsalicylsyraderivat och liknande substanser

ATC-kod:

M01AB55

Diclofenac/Misoprostol Cipla är ett antiinflammatoriskt läkemedel av icke steroid natur som har

symptomatisk effekt vid behandling av artrittillstånd.

Denna effekt beror på förekomsten av diklofenak som visats ha anti-inflammatoriska och analgetiska

egenskaper.

Diclofenac/Misoprostol Cipla innehåller också den gastroduodenalt mukosaskyddande komponenten

misoprostol som är en syntetisk prostaglandin E

-analog

som stimulerar produktionen av flera

mukosaskyddande komponenter.

Diklofenak/misoprostol 75 mg/0,2 mg tabletter med modifierad frisättning givet två gånger dagligen

ger 0,2 mg mindre misoprostol jämfört med diklofenak/misoprostol 50 mg/0,2 mg tabletter med

modifierad frisättning givet tre gånger dagligen, men samma dagliga dos diklofenak

(150 mg).

Diklofenak/misoprostol 75 mg/0,2 mg tabletter med modifierad frisättning kan ge ett bättre

terapeutiskt förhållande mellan substanserna för vissa patienter.

5.2

Farmakokinetiska uppgifter

Den farmakokinetiska profilen för diklofenaknatrium och misoprostol efter oral engångs- eller flerdos-

administrering av Diclofenac/Misoprostol Cipla är likvärdig med de profiler som uppvisas när

preparaten ges var för sig. Det finns inga farmakokinetiska interaktioner mellan de två komponenterna

frånsett en liten sänkning av Cmax för diklofenaknatrium vid samtidig administrering med

misoprostol.

Absorption

Diklofenaknatrium absorberas fullständigt i mag-tarmkanalen efter peroral tillförsel på fastande mage.

Endast 50 % av den absorberade dosen är systemiskt tillgänglig beroende på första passage-

metabolismen. Vid engångsdos under fasteförhållanden uppnås maximala plasmanivåer efter 2 timmar

(variation 1-4 timmar).Efter intag av föda ökar Tmax för diklofenak till 4 timmar. Arean under

plasmakoncentrationskurvan (AUC) är dosrelaterad inom området 25 mg - 150 mg. Vid

administrering av diklofenak/misoprostol 75 mg/0,2 mg tabletter med modifierad frisättning

tillsammans med föda reduceras absorptionen av diklofenak vid steady-state, Cmax och AUC

reduceras med ca 40 % respektive 20 %.

Distribution

Den slutliga halveringstiden är cirka 2 timmar. Clearance och distributionsvolym är cirka 350

ml/minut respektive 550 ml/kg. Mer än 99 % av diklofenaknatrium är reversibelt bundet till humant

plasmaalbumin. Det har visats att detta inte är åldersberoende.

Metabolism

Diklofenak metaboliseras främst via cytokrom P450 CYP2C9 i levern. Patienter som man vet eller

misstänker är långsamma CYP2C9-metaboliserare baserat på tidigare anamnes/erfarenhet av andra

CYP2C9-substrat ska ges diklofenak med försiktighet, eftersom de redan kan ha onormalt höga

plasmanivåer på grund av försämrad metabol clearance.

Eliminering

Diklofenaknatrium elimineras genom metabolism och därefter genom urin- och gallutsöndring av

glukoronid och metaboliternas sulfatkonjugat. Cirka 65 % av dosen utsöndras i urinen och 35 % i

gallan. Mindre än 1 % av modersubstansen utsöndras oförändrad.

Misoprostol absorberas snabbt och nästan fullständigt och genomgår snabb metabolism till sin aktiva

metabolit, misoprostolsyra, som elimineras med en halveringstid på cirka 30 minuter. Man har inte

funnit någon ackumulering av misoprostolsyra i flerdosstudier och plasma steady-state uppnåddes

inom 2 dagar. Misoprostolsyrans serum-proteinbindning är mindre än 90 %. Cirka 73 % av den givna

dosen utsöndras i urin, huvudsakligen som biologiskt inaktiva metaboliter. Hos patienter med lätt till

måttlig njurinsufficiens ökade t

(eliminationshalveringstid), C

och AUC jämfört med kontroller,

men det fanns ingen klar korrelation mellan graden av njurinsufficiens och AUC. Hos fyra av sex

patienter med total njurinsufficiens var AUC ungefär fördubblad.

Endos- och flerdosstudier har utförts där man jämfört farmakokinetiken för diklofenak/misoprostol

tabletter med modifierad frisättning med komponenterna diklofenak 75 mg och misoprostol 0,2 mg

givna var för sig. Bioekvivalens mellan de två metoderna att tillföra diklofenak är påvisbar för AUC

och för absorptionshastighet (C

/AUC). I steady-state jämförelser under fastande förhållanden är

bioekvivalens påvisad beträffande AUC. Föda reducerar hastigheten och omfattningen av

absorptionen av diklofenak för både diklofenak/misoprostol tabletter med modifierad frisättning och

samtidigt administrerad diklofenak. Trots praktiskt taget identiska medelvärden på AUC hos icke-

fastande, fastställdes ej statistisk steady-state bioekvivalens. Detta beror emellertid på den breda

variationskoefficienten i dessa studier pga stora inter-individuella olikheter i absorptionstid och den

omfattande första passage-metabolismen som förekommer med diklofenak.

Bioekvivalens uttryckt som AUC (0-24 timmar) är påvisbar när man jämför steady-state

farmakokinetiken av diklofenak/misoprostol 75 mg/0,2 mg tabletter med modifierad frisättning givet

två gånger dagligen med diklofenak 50 mg/misoprostol 0,2 mg givet tre gånger dagligen. Båda

regimer tillför en total daglig dos på 150 mg diklofenak.

Med hänsyn tagen till administreringsväg av misoprostol, påvisades bioekvivalens efter en enstaka dos

diklofenak/misoprostol tabletter med modifierad frisättning eller misoprostol enbart. Under steady-

state-förhållanden minskar föda misoprostols C

efter intag av diklofenak/misoprostol tabletter med

modifierad frisättning och försenar absorptionen en aning, men AUC är jämförbar.

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

Tillägg av misoprostol i djurstudier med samadministrering ökade inte diklofenaks toxiska effekter.

Kombinationen visade sig varken vara teratogen eller mutagen. De individuella komponenterna ger

inte belägg för carcinogen potential.

Flerfaldigt högre dos misoprostol än rekommenderat har hos djur föranlett hyperplasi av

ventrikelslemhinnan. Detta karaktäristiska svar på E-prostaglandiner återgår till det normala vid

utsättning av substansen.

6

F

ARMACEUTISKA

U

PPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Tablettkärna

Mikrokristallin cellulosa

Laktos

Majsstärkelse

Povidon

Magnesiumstearat

Renad talk

Natriumstärkelseglykolat

Hydrerad ricinolja

Tabletthölje:

Hydroxypropyl metylcellulosa

Metylakrylsyra etylakrylat copolymer (1:1) (Eudragit)

Trietylcitrat

6.2

Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3

Hållbarhet

2 år

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskillda förvaringsanvisningar.

6.5

Förpackningstyp och innehåll

Diclofenac/Misoprostol Cipla 75 mg/0,2 mg tabletter med modifierad frisättning är förpackade i

kallpressat aluminiumblister och finns i förpackningsstorlekar med 20, 30, 60, 90, 100, 120 och 140

tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningar att marknadsföras.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Inga särskilda anvisningar.

7

I

NNEHAVARE AV

G

ODKÄNNANDE

F

ÖR

F

ÖRSÄLJNING

Cipla Europe NV

De Keyserlei 58-60, Box-19,

2018 Antwerp

Belgien

8

G

ODKÄNNANDENUMMER

53212

9

D

ATUM FÖR

F

ÖRSTA

G

ODKÄNNANDE

/F

ÖRNYAT

G

ODKÄNNANDE

Datum för första godkännande: 2016-01-28

Datum för senaste förnyat godkännande: 2017-07-15

10

D

ATUM FÖR

Ö

VERSYN AV

P

RODUKTRES

UMÉN

2021-03-10

Liknande Produkter

Sök varningar relaterade till denna produkt

Visa dokumenthistorik

Dela den här informationen