Buprefarm 10 mikrogram/timme Depotplåster

Sverige - svenska - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Bipacksedel Bipacksedel (PIL)

06-11-2020

Produktens egenskaper Produktens egenskaper (SPC)

28-06-2021

Aktiva substanser:
buprenorfin
Tillgänglig från:
Orifarm Generics A/S
ATC-kod:
N02AE01
INN (International namn):
buprenorphine
Dos:
10 mikrogram/timme
Läkemedelsform:
Depotplåster
Sammansättning:
buprenorfin 10 mg Aktiv substans
Receptbelagda typ:
Receptbelagt
Produktsammanfattning:
Förpacknings: Påse, 1 plåster; Påse, 2 x 1 plåster; Påse, 3 x 1 plåster; Påse, 4 x 1 plåster; Påse, 5 x 1 plåster; Påse, 8 x 1 plåster; Påse, 10 x 1 plåster; Påse, 12 x 1 plåster
Bemyndigande status:
Godkänd
Godkännandenummer:
52813
Tillstånd datum:
2016-06-16

Dokument på andra språk

Bipacksedel Bipacksedel - engelska

06-11-2020

Produktens egenskaper Produktens egenskaper - engelska

06-11-2020

Läs hela dokumentet

Package leaflet: Information for the patient

Buprefarm 5 microgram/hour transdermal patch

Buprefarm 10 microgram/hour transdermal patch

Buprefarm 15 microgram/hour transdermal patch

Buprefarm 20 microgram/hour transdermal patch

Buprefarm 25 microgram/hour transdermal patch

Buprefarm 30 microgram/hour transdermal patch

Buprefarm 40 microgram/hour transdermal patch

buprenorphine

Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine because it contains

important information for you.

Keep this leaflet. You may need to read it again.

If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.

This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm

them, even if their signs of illness are the same as yours.

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side

effects not listed in this leaflet. See section 4.

What is in this leaflet

What Buprefarm is and what it is used for

What you need to know before you use Buprefarm

How to use Buprefarm

Possible side effects

How to store Buprefarm

Contents of the pack and other information

1.

What Buprefarm is and what it is used for

Buprefarm contain the active ingredient buprenorphine which belongs to a group of medicines called

strong analgesics or ‘painkillers’. They have been prescribed for you by your doctor to relieve

moderate, long-lasting pain that requires the use of a strong painkiller.

Buprefarm should not be used to relieve acute pain.

2.

What you need to know before you use Buprefarm

Do not use Buprefarm:

if you are allergic to buprenorphine or any of the other ingredients of this medicine (listed in

section 6);

if you have breathing problems;

if you are addicted to drugs;

if you are taking a type of medicine known as a monoamine oxidase inhibitor (examples

include tranylcypromide, phenelzine, isocarboxazid, moclobemide and linezolid), or you have

taken this type of medicine in the last two weeks;

if you suffer from myasthenia gravis (a condition in which the muscles become weak);

if you have previously suffered from withdrawal symptoms such as agitation, anxiety, shaking

or sweating upon stopping taking alcohol.

Buprefarm must not be used to treat symptoms associated with drug withdrawal.

Warnings and precautions

Talk to your doctor or pharmacist before using Buprefarm:

if you suffer from seizures, fits or convulsions;

if you have a severe headache or feel sick due to a head injury or increased pressure in your

skull (for instance due to brain disease). This is because the patches may make symptoms

worse or hide the extent of a head injury;

if you are feeling light-headed or faint;

if you have severe liver problems;

if you have ever been addicted to drugs or alcohol;

if you have a high temperature, as this may lead to larger quantities of the active ingredient

being absorbed into the blood than normal;

if you have depression or other conditions that are treated with antidepressants.

The use of these medicines together with Buprefarm can lead to serotonin syndrome, a

potentially life-threatening condition (see “Other medicines and Buprefarm”).

If you have recently had an operation, please speak to your doctor before using these patches.

Children and adolescents

Do not give this medicine to children and adolescents below 18 years.

Other medicines and Buprefarm

Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other

medicines.

Buprefarm must not be used together with a type of medicine known as a monoamine oxidase

inhibitor (examples include tranylcypromide, phenelzine, isocarboxazid, moclobemide and

linezolid), or if you have taken this type of medicine in the last two weeks.

If you take some medicines such as phenobarbital or phenytoin (medicines commonly used to

treat seizures, fits or convulsions), carbamazepine (a medicine to treat seizures, fits or

convulsions and certain pain conditions), or rifampicin (a medicine to treat tuberculosis) the

effects of Buprefarm may be reduced.

Buprefarm may make some people feel drowsy, sick or faint or make them breathe more

slowly or weakly. These side effects may be made worse if other medicines that produce the

same effects are taken at the same time. These include certain medicines to treat pain,

depression, anxiety, psychiatric or mental disorders, medicines to help you sleep, medicines to

treat high blood pressure such as clonidine, other opioids (which may be found in painkillers

or certain cough mixtures e.g. morphine, dextropropoxyphene, codeine, dextromethorphan,

noscapine), antihistamines which make you drowsy, or anaesthetics such as halothane.

Concomitant use of Buprefarm and sedative medicines such as benzodiazepines (medicines

used to treat anxiety or to help you sleep) or related drugs increases the risk of drowsiness,

difficulties in breathing (respiratory depression), coma and may be life-threatening. Because of

this, concomitant use should only be considered when other treatment options are not possible.

However if your doctor does prescribe Buprefarm together with sedative medicines the dose

and duration of concomitant treatment should be limited by your doctor.

Please tell your doctor about all sedative medicines you are taking, and follow your doctor’s

dose recommendation closely. It could be helpful to inform friends or relatives to be aware of

the signs and symptoms stated above. Contact your doctor when experiencing such symptoms.

Some medicines may increase the side effects of Buprefarm and may sometimes cause very serious

reactions. Do not take any other medicines whilst taking Buprefarm without first talking to your

doctor, especially:

Anti-depressants such as moclobemide, tranylcypromine, citalopram, escitalopram, fluoxetine,

fluvoxamine, paroxetine, sertraline, duloxetine, venlafaxine, amitriptyline, doxepine, or

trimipramine. These medicines may interact with Buprefarm and you may experience

symptoms such as involuntary, rhythmic contractions of muscles, including the muscles that

control movement of the eye, agitation, hallucinations, coma, excessive sweating, tremor,

exaggeration of reflexes, increased muscle tension, body temperature above 38°C. Contact

your doctor when experiencing such symptoms.

Buprefarm with alcohol

Alcohol may make some of the side effects worse and you may feel unwell if you drink alcohol whilst

wearing Buprefarm. Drinking alcohol whilst using Buprefarm may also affect your reaction time.

Pregnancy, breast-feeding and fertility

If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask

your doctor or pharmacist for advice before using this medicine.

Pregnancy

There is not sufficient experience regarding the use of buprenorphine in pregnant women. Therefore

you should not use Buprefarm if you are pregnant or if you could become pregnant during treatment.

Breast-feeding

Buprenorphine, the active substance contained in the transdermal patch, may inhibit milk formation

and passes into the breast milk. Therefore, you should not use Buprefarm if you are breast-feeding.

Driving and using machines

Buprefarm may affect your reactions to such an extent that you may not react adequately or quickly

enough in the event of unexpected or sudden occurrences. This applies particularly:

at the beginning of treatment;

if you are taking medicines to treat anxiety or help you sleep;

if your dose is increased.

If you are affected (e.g. feel dizzy, drowsy or have blurred vision), you should not drive or operate

machinery whilst using Buprefarm, or for 24 hours after removing the patch.

3.

How to use Buprefarm

Always use this medicine exactly as your doctor or pharmacist has told you. Check with your doctor

or pharmacist if you are not sure.

Different strengths of Buprefarm are available. Your doctor will decide which strength of Buprefarm

will suit you best.

During treatment, your doctor may change the patch you use to a smaller or larger one if necessary.

Do not cut or divide the patch or use a higher dose than recommended. You should not apply more

than two patches at the same time.

If you feel that the effect of the Buprefarm is too weak or too strong, talk to your doctor or

pharmacist.

Adults and elderly patients

Unless your doctor has told you differently, attach one Buprefarm patch (as described in detail below)

and change it every seventh day, preferably at the same time of day. Your doctor may wish to adjust

the dose after 3-7 days until the correct level of pain control has been found. If your doctor has

advised you to take other painkillers in addition to the patch, strictly follow the doctor’s instructions,

otherwise you will not fully benefit from treatment with Buprefarm. The patch should be worn for 3

full days before increasing the dose, this is when the maximum effect of a given dose is established.

Patients with kidney disease/dialysis patients

In patients with kidney disease, no change in dose is necessary.

Patients with liver disease

In patients with liver disease, the effects and period of action of the Buprefarm may be affected and

your doctor will therefore check on you more closely.

Patients under 18 years of age

Buprefarm should not be used in patients below the age of 18 years.

Method of administration

Buprefarm transdermal patch is for transdermal use.

Buprefarm act through the skin. After application, buprenorphine passes through the skin into the

blood.

Before applying the transdermal patch

Choose an area

of non-

irritated, intact

skin on your

upper arm,

outer arm,

upper chest,

upper back or

side of the

chest. (See

illustrations

besides). Ask

for assistance

if you cannot

apply the patch

yourself.

Upper Arm

or

Front

or

Back

or

The Buprefarm patch should be applied to a relatively hairless or nearly hairless skin site. If no

suitable hair free sites are available the hairs should be cut off with a pair of scissors. Do not

shave them off.

Avoid skin which is red, irritated or has any other blemishes, for instance large scars.

The area of skin you choose must be dry and clean. If necessary, wash it with cold or

lukewarm water. Do not use soap, alcohol, oil, lotions or other detergents. After a hot bath or

shower, wait until your skin is completely dry and cool. Do not apply lotion, cream or

ointment to the chosen area. This might prevent your patch from sticking properly.

Applying the transdermal patch

Step 1: Each transdermal patch is sealed in a sachet.

Just

before

use, cut the sachet along the sealed edge

with scissors. Take out the transdermal patch. Do not

use the patch if the sachet seal is broken.

Step 2: The

sticky

side

transdermal

patch

covered

with

transparent

protective

foil.

Carefully

peel off

one part of

the foil. Try not to touch the

sticky

part of the transdermal patch.

Step 3: Stick the transdermal patch on to the area of

skin you have chosen

and remove the remaining foil.

Step 4: Press the transdermal patch against your skin

with the palm of your hand and count slowly to 30.

Make sure that the whole transdermal patch is in

contact with your skin, especially at the edges.

Wearing the transdermal patch

You should wear the patch for seven days. Provided that you have applied the patch correctly, there is

little risk of it coming off. If the edges of the patch begin to peel off, they may be taped down with a

suitable skin tape. You may shower, bathe or swim whilst wearing it.

Do not expose the patch to extreme heat (e.g. heating pads, electric blanket, heat lamps, sauna, hot

tubs, heated water beds, hot water bottle, etc) as this may lead to larger quantities of the active

ingredient being absorbed into the blood than normal. External heat may also prevent the patch from

sticking properly. If you have a high temperature this may alter the effects of Buprefarm

(see

“Warnings and precautions” section above).

In the unlikely event that your patch falls off before it needs changing, do not use the same patch

again. Stick a new one on straight away (see “Changing the transdermal patch” below).

Changing the transdermal patch

Take the old transdermal patch off.

Fold it in half with the sticky side inwards.

Open and take out a new patch. Use the empty sachet to dispose of the old patch. Now discard the

sachet safely.

Stick a new transdermal patch on a different appropriate skin site (as described above). You

should not apply a new patch to the same site for 3-4 weeks.

Remember to change your patch at the same time of day. It is important that you make a note of

the time of day.

Duration of treatment

Your doctor will tell you how long you should be treated with the Buprefarm. Do not stop treatment

without consulting a doctor, because your pain may return and you may feel unwell (see also “If you

stop using Buprefarm” below).

If you use more Buprefarm than you should

As soon as you discover that you have used more patches than you should, remove all patches and call

your doctor or hospital straight away. People who have taken an overdose may feel very sleepy and

sick. They may also have breathing difficulties or lose consciousness and may need emergency

treatment in hospital. When seeking medical attention make sure that you take this leaflet and any

remaining patches with you to show to the doctor.

If you forget to use Buprefarm

Stick a new patch on as soon as you remember. Also make a note of the date, as your usual day of

changing may now be different. If you are very late changing your patch, your pain may return. In this

case, please contact your doctor.

Do not apply additional patches to make up for the forgotten application.

If you stop using Buprefarm

If you stop using Buprefarm too soon or you interrupt your treatment your pain may return. If you

wish to stop treatment please consult your doctor. They will tell you what can be done and whether

you can be treated with other medicines.

Some people may have side effects when they have used strong painkillers for a long time and stop

using them. The risk of having effects after stopping Buprefarm is very low. However, if you feel

agitated, anxious, nervous or shaky, if you are overactive, have difficulty sleeping or digestive

problems, tell your doctor.

The pain relieving effect of Buprefarm is maintained for some time after removal of the patch. You

should not start another opioid analgesic (strong painkiller) within 24 hours after removal of the patch.

If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.

4.

Possible side effects

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.

Serious side effects that may be associated with Buprefarm are similar to those seen with other strong

painkillers and include difficulty in breathing and low blood pressure.

This medicine can cause allergic reactions, although serious allergic reactions are rare. Remove the

patch and tell your doctor immediately if you get any sudden wheeziness, difficulties in breathing,

swelling of the eyelids, face or lips, rash or itching especially those covering your whole body.

There is a risk that you may become addicted or reliant on Buprefarm.

In patients treated with buprenorphine, the following other side effects have been reported:

Very common

(may affect more than 1 in 10 people):

Headache, dizziness, drowsiness.

Constipation, feeling or actually being sick.

Itchy skin.

Rash, redness, itching, inflammation or swelling of the skin at the application site.

Common

(may affect up to 1 in 10 people):

Loss of appetite.

Confusion, depression, anxiety, difficulty in sleeping, nervousness, shaking (tremors).

Shortness of breath.

Abdominal pain or discomfort, diarrhoea, indigestion, dry mouth.

Sweating, rash, skin eruptions.

Tiredness, a feeling of unusual weakness, muscle weakness, swelling of hands, ankles or feet.

Uncommon

(may affect up to 1 in 100 people):

Mood swings, restlessness, agitation, a feeling of extreme happiness, hallucinations, nightmares,

decreased sexual drive, aggression.

Changes in taste, difficulty in speaking, reduced sensitivity to pain or touch, tingling or numbness.

Loss of memory, migraine, fainting, problems with concentration or co-ordination.

Dry eyes, blurred vision.

A ringing or buzzing sound in the ears, a feeling of dizziness or spinning.

High or low blood pressure, chest pain, fast or irregular heartbeat.

Cough, hiccups, wheezing.

Wind.

Weight loss.

Dry skin.

Spasms, aches and pains.

Difficulty in beginning the flow of urine.

Inability to fully empty the bladder.

Urinary incontinence.

Fever.

An increase in accidental injuries (e.g. falls).

Withdrawal symptoms such as agitation, anxiousness, sweating or shaking upon stopping using

Buprefarm.

If you need to have blood tests remind your doctor that you are using Buprefarm. This is important

because Buprefarm may change the way your liver works and this could affect the results of some

blood tests.

Rare

(may affect up to 1 in 1,000 people):

Angina (chest pain associated with heart disease).

Mental disorder.

Difficulties with balance.

Swelling of the eyelids or face, a reduction in size of the pupils in the eye.

Difficulty in breathing, worsening of asthma, over breathing.

A feeling of faintness, especially on standing up.

Difficulty in swallowing.

Local allergic reaction with marked signs of swelling (in such cases treatment should be stopped).

Swelling and irritation inside the nose.

Decreased erection, sexual dysfunction.

A flu like illness.

Flushing of the skin.

Dehydration.

Very rare

(may affect up to 1 in 10,000 people):

Muscle twitching.

Ear pain.

Blisters.

Not known

(frequency cannot be estimated from the available data):

Seizures, fits or convulsions.

Inflammation of the bowel wall. Symptoms may include fever, vomiting and stomach pain or

discomfort.

Colicky abdominal pain or discomfort.

Feeling detached from oneself.

Withdrawal symptoms in babies born to mothers who have been given buprenorphine during

pregnancy may include high-pitched crying, irritability and restlessness, shaking (tremor), feeding

difficulties, sweating and not putting on weight.

Reporting of side effects

If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side effects not

listed in this leaflet. You can also report side effects directly via the national reporting system listed

in Appendix V. By reporting side effects, you can help provide more information on the safety of

this medicine.

5.

How to store Buprefarm

Keep this medicine out of the sight and reach of children.

Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and sachet after EXP. The

expiry date refers to the last day of that month.

5, 10 and 15 microgram/h patches: Do not store above 25°C.

20, 25, 30 and 40 microgram/h patches: This medicine does not require any special storage conditions.

Do not use the patch if the sachet seal is broken.

Used patches must be folded over on themselves with the adhesive layer inwards, and discarded safely.

Do not throw away any medicines via wastewater or household waste. Ask your pharmacist how to

throw away medicines you no longer use. These measures will help protect the environment.

6.

Contents of the pack and other information

What Buprefarm patches contain

The active substance is buprenorphine.

Buprefarm 5 microgram/hour: Each transdermal patch contains 5 mg of buprenorphine in a

patch size of 6.25 cm

and releases 5 micrograms of buprenorphine per hour (over a period of 7

days).

Buprefarm 10 microgram/hour: Each transdermal patch contains 10 mg of buprenorphine in a

patch size of 12.5 cm

and releases 10 micrograms of buprenorphine per hour (over a period of

7 days).

Buprefarm 15 microgram/hour: Each transdermal patch contains 15 mg of buprenorphine in a

patch size of 18.75 cm2 and releases 15 micrograms of buprenorphine per hour (over a period of

7 days).

Buprefarm 20 microgram/hour: Each transdermal patch contains 20 mg of buprenorphine in a

patch size of 25 cm

and releases 20 micrograms of buprenorphine per hour (over a period of 7

days).

Buprefarm 25 microgram/hour: Each transdermal patch contains 25 mg of buprenorphine in a

patch size of 31.25 cm

and releases 25 micrograms of buprenorphine per hour (over a period

of 7 days).

Buprefarm 30 microgram/hour: Each transdermal patch contains 30 mg of buprenorphine in a

patch size of 37.5 cm

and releases 30 micrograms of buprenorphine per hour (over a period of

7 days).

Buprefarm 40 microgram/hour: Each transdermal patch contains 40 mg of buprenorphine in a

patch size of 50 cm

and releases 40 micrograms of buprenorphine per hour (over a period of 7

days).

The other ingredients are:

Adhesive matrix (containing buprenorphine): povidone, levulinic acid, oleyl oleate, Poly[acrylic

acid-co-butylacrylate-co-(2-ethylhexyl)acrylate-co-vinylacetate],

Adhesive matrix (without buprenorphine): Poly[(2-ethylhexyl)acrylate-co-glycidylmethacrylate-

co-(2-hydroxyethyl)acrylate-co-vinylacetate],

Separating foil between adhesive matrices with and without buprenorphine: Polyethylene

terephthalate film,

Backing foil: polyester,

Release liner: Polyethylene terephthalate film, siliconised

Blue printing ink.

What Buprefarm look like and contents of the pack

Transdermal patch

Seven sizes are available.

Buprefarm 5 microgram/hour: Each transdermal patch is beige coloured with rounded corners and is

imprinted with “Buprenorphin” and “5 μg/h”

Buprefarm 10 microgram/hour: Each transdermal patch is beige coloured with rounded corners and is

imprinted with “Buprenorphin” and “10 μg/h”

Buprefarm 15 microgram/hour: Each transdermal patch is beige coloured with rounded corners and is

imprinted with “Buprenorphin” and “15 μg/h”

Buprefarm 20 microgram/hour: Each transdermal patch is beige coloured with rounded corners and is

imprinted with “Buprenorphin” and “20 μg/h”

Buprefarm 25 microgram/hour: Each transdermal patch is beige coloured with rounded corners and is

imprinted with “Buprenorphin” and “25 μg/h”

Buprefarm 30 microgram/hour: Each transdermal patch is beige coloured with rounded corners and is

imprinted with “Buprenorphin” and “30 μg/h”

Buprefarm 40 microgram/hour: Each transdermal patch is beige coloured with rounded corners and is

imprinted with “Buprenorphin” and “40 μg/h”

One transdermal patch is sealed in one child-resistant sachet. The patches are available in cartons

containing 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10 or 12 transdermal patches.

Not all pack sizes may be marketed.

Marketing Authorisation Holder

[to be completed nationally]

Manufacturer

[to be completed nationally]

This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following

names:

Denmark, Finland, Norway, Sweden: Buprefarm

This leaflet was last revised in 2020-10-26

Läs hela dokumentet

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

Buprefarm 5 mikrogram/timme depotplåster

Buprefarm 10 mikrogram/timme depotplåster

Buprefarm 15 mikrogram/timme depotplåster

Buprefarm 20 mikrogram/timme depotplåster

Buprefarm 25 mikrogram/timme depotplåster

Buprefarm 30 mikrogram/timme depotplåster

Buprefarm 40 mikrogram/timme depotplåster

2.

KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Buprefarm 5 mikrogram/timme:

Varje depotplåster innehåller 5 mg buprenorfin i ett 6,25 cm

stort område och frisätter nominellt 5

mikrogram buprenorfin per timme under en period av 7 dagar.

Buprefarm 10 mikrogram/timme:

Varje depotplåster innehåller 10 mg buprenorfin i ett 12,5 cm

stort område och frisätter nominellt 10

mikrogram buprenorfin per timme under en period av 7 dagar.

Buprefarm 15 mikrogram/timme:

Varje depotplåster innehåller 15 mg buprenorfin i ett 18,75 cm

stort område och frisätter nominellt 15

mikrogram buprenorfin per timme under en period av 7 dagar.

Buprefarm 20 mikrogram/timme:

Varje depotplåster innehåller 20 mg buprenorfin i ett 25 cm

stort område och frisätter nominellt 20

mikrogram buprenorfin per timme under en period av 7 dagar.

Buprefarm 25 mikrogram/timme:

Varje depotplåster innehåller 25 mg buprenorfin i ett 31,25 cm

stort område och frisätter nominellt 25

mikrogram buprenorfin per timme under en period av 7 dagar.

Buprefarm 30 mikrogram/timme:

Varje depotplåster innehåller 30 mg buprenorfin i ett 37,5 cm

stort område och frisätter nominellt 30

mikrogram buprenorfin per timme under en period av 7 dagar.

Buprefarm 40 mikrogram/timme:

Varje depotplåster innehåller 40 mg buprenorfin i ett 50 cm

stort område och frisätter nominellt 40

mikrogram buprenorfin per timme under en period av 7 dagar.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3.

LÄKEMEDELSFORM

Depotplåster

Buprefarm 5 mikrogram/timme:

Rektangulärt beigefärgat plåster med rundade hörn märkt med ”Buprenorphin” och ”5 μg/h” i blå färg.

Buprefarm 10 mikrogram/timme:

Rektangulärt beigefärgat plåster med rundade hörn märkt med ”Buprenorphin” och ”10 μg/h” i blå

färg.

Buprefarm 15 mikrogram/timme:

Rektangulärt beigefärgat plåster med rundade hörn märkt med ”Buprenorphin” och ”15 μg/h” i blå

färg.

Buprefarm 20 mikrogram/timme:

Rektangulärt beigefärgat plåster med rundade hörn märkt med ”Buprenorphin” och ”20 μg/h” i blå

färg.

Buprefarm 25 mikrogram/timme:

Rektangulärt beigefärgat plåster med rundade hörn märkt med ”Buprenorphin” och ”25 μg/h” i blå

färg.

Buprefarm 30 mikrogram/timme:

Rektangulärt beigefärgat plåster med rundade hörn märkt med ”Buprenorphin” och ”30 μg/h” i blå

färg.

Buprefarm 40 mikrogram/timme:

Rektangulärt beigefärgat plåster med rundade hörn märkt med ”Buprenorphin” och ”40 μg/h” i blå

färg.

4.

KLINISKA UPPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Behandling av icke maligna smärtor av måttlig intensitet när en opiod krävs för att uppnå tillräcklig

smärtlindring.

Buprefarm är inte lämpligt för behandling av akuta smärttillstånd.

Buprefarm är avsett för vuxna.

4.2

Dosering och administreringssätt

Dosering

Patienter från 18 år och uppåt:

Den lägsta Buprefarmdosen (Buprefarm 5 mikrogram/timme depotplåster) skall användas som initial

dos. Hänsyn bör tas till patientens tidigare användning av opioider (se avsnitt 4.5), samt patientens

aktuella allmäntillstånd och medicinska status.

Titrering:

Under inledande behandling med Buprefarm, kan kortverkande kompletterande smärtstillande

läkemedel behövas (se avsnitt 4.5) tills smärtstillande effekt av Buprefarm har uppnåtts.

Buprefarmdosen kan titreras upp efter tre dagar, när maximal effekt av given dos uppnåtts.

Efterföljande dosökningar kan därefter titreras utifrån behov av kompletterande smärtlindring och

patientens respons på depotplåstrets analgetiska effekt.

För att öka dosen skall det aktuella depotplåstret bytas ut mot ett större depotplåster, eller också kan en

kombination av plåster användas på olika ställen för att uppnå den önskade dosen. Det rekommenderas

att inte mer än två plåster appliceras samtidigt, med en maximal total buprenorfindos på 40

mikrogram/timme. Ett nytt plåster bör inte användas på samma hudparti under de följande 3-4

veckorna (se avsnitt 5.2). Patienten skall observeras noggrant och regelbundet för att bedöma den

optimala dosen och behandlingstiden.

Buprefarm skall administreras var 7:e dag.

Behandlingstid:

Buprefarm bör under inga omständigheter administreras längre än vad som är absolut nödvändigt. Om

långvarig smärtbehandling med Buprefarm är nödvändig mot bakgrund av sjukdomens art och

svårighetsgrad bör noggrann och regelbunden övervakning ske (om det behövs med avbrott i

behandlingen) för att fastställa om ytterligare behandling krävs och i så fall i vilken omfattning.

Avslutning av behandlingen

Den smärtstillande effekten varar en tid efter att plåstret har tagits bort, medan koncentrationen av

buprenorfin i serum gradvis minskar. Detta bör man ta hänsyn till om man planerar att behandlingen

med Buprefarm skall följas av behandling med någon annan opioid. Som en huvudregel bör inte

efterföljande opioid ges inom 24 timmar efter att plåstret tagits bort. För närvarande finns det endast

begränsad information tillgänglig om startdosen för andra opioider som administreras efter att

behandlingen med plåstret har avslutats (se avsnitt 4.5).

Övergång från opioider:

Buprefarm kan användas som alternativ till behandling med andra opioider. Sådana patienter skall

starta med den lägsta tillgängliga dosen (Buprefarm 5 mikrogram/timme depotplåster) och vid behov

fortsätta ta kortverkande kompletterande smärtstillande läkemedel (se avsnitt 4.5) under titreringen.

Särskilda populationer

Äldre:

Det är inte nödvändigt att justera Buprefarmdosen för äldre patienter.

Nedsatt njurfunktion:

Ingen särskild dosjustering av Buprefarm krävs för patienter med nedsatt njurfunktion.

Nedsatt leverfunktion:

Buprenorfin metaboliseras i levern. Effektens intensitet och duration kan påverkas hos patienter med

nedsatt leverfunktion. Därför bör patienter med leverinsufficiens övervakas noggrant under behandling

med Buprefarm.

Patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion kan ackumulera buprenorfin under behandling med

Buprefarm. Man bör då överväga alternativ behandling, och Buprefarm skall användas med

försiktighet, om över huvud taget, på sådana patienter.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Buprefarm för barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts. Inga data

finns tillgängliga.

Administreringssätt

Buprefarm är avsett för transdermal användning.

Plåstret får inte delas eller klippas i bitar.

Plåstret ska inte användas om förseglingen är bruten.

Applicering av plåstret:

Buprefarm skall placeras på icke-irriterad, intakt hud på utsidan av överarmen, övre delen av

bröstkorgen, övre delen av ryggen eller på sidan av bröstkorgen men inte på hud med stora ärr.

Buprefarm skall placeras på en relativt hårfri eller nästan helt hårfri hudyta. Om en sådan plats inte

finns bör håret på platsen klippas med sax, inte rakas.

Om applikationsplatsen måste rengöras skall detta endast göras med rent vatten. Tvål, alkohol, olja,

lotioner och slipande produkter får ej användas. Huden måste vara torr innan plåstret appliceras.

Buprefarm skall appliceras omedelbart efter uttagning från den förslutna påsen. När skyddslagret tagits

bort skall plåstret tryckas bestämt på plats med handflatan i cirka 30 sekunder. Se till att kontakten är

fullständig, särskilt runt kanterna. Om plåstrets kanter börjar släppa kan de tejpas fast med lämplig

hudtejp, för att säkerställa en 7 dagars behandling. Plåstret skall sitta på kontinuerligt i 7 dagar.

Att bada, duscha eller simma skall inte påverka plåstret. Om plåstret lossnar skall ett nytt sättas på och

bäras i 7 dagar.

4.3

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

Opioidberoende patienter och för behandling av narkotikaabstinens

Tillstånd med potentiell eller pågående kraftigt försämrad funktion hos andningscentrum och

andningsfunktion

Patienter som behandlas eller har behandlats med MAO-hämmare under de senaste två veckorna

(se avsnitt 4.5)

Patienter som lider av myasthenia gravis

Patienter som lider av delirium tremens

4.4

Varningar och försiktighet

Buprenorfin bör användas med särskild försiktighet hos patienter med akut alkoholförgiftning,

skallskada, chock, nedsatt medvetandegrad av okänd orsak, intrakraniella lesioner eller ökat

intrakraniellt tryck samt hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2).

Buprenorfin kan sänka kramptröskeln hos patienter med anamnes på krampanfall.

Signifikant andningsdepression har associerats med buprenorfin, särskilt vid intravenös

administrering. Ett antal dödsfall på grund av överdos har inträffat när missbrukare använt buprenorfin

intravenöst, oftast tillsammans med benzodiazepiner. Ytterligare dödsfall på grund av överdos har

rapporterats då etanol och benzodiazepiner har använts i kombination med buprenorfin.

Risker med samtidig användning av sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande

läkemedel:

Samtidig användning av Buprefarm och sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande

läkemedel kan leda till sedering, andningsdepression, koma och död. På grund av dessa risker

förbehålls samtidig förskrivning av dessa sedativa läkemedel till patienter för vilka andra

behandlingsalternativ inte är möjliga. Om det beslutas att förskriva Buprefarm samtidigt med

sedativa läkemedel, ska lägsta effektiva dos användas och behandlingstiden ska vara så kort som

möjligt.

Patienterna ska följas noga avseende tecken och symtom på andningsdepression och sedering.

I detta avseende är det starkt rekommenderat att informera patienten och dess vårdgivare om att vara

uppmärksamma på dessa symtom (se avsnitt 4.5).

Eftersom CYP3A4-hämmare kan öka koncentrationen av buprenorfin (se avsnitt 4.5), bör patienter

som redan behandlas med CYP3A4-hämmare få sin dos av Buprefarm försiktigt titrerad eftersom en

reducerad dos kan vara tillräcklig för dessa patienter.

Buprenorfin rekommenderas ej för smärtlindring omedelbart postoperativt eller i andra situationer som

kännetecknas av ett smalt terapeutiskt fönster eller snabbt varierande behov av smärtlindring.

Kontrollerade studier på människor och djur tyder på att buprenorfin är mindre beroendeframkallande

än rena agonistanalgetika. Hos människor har endast begränsade euforiska effekter observerats med

buprenorfin. Detta kan leda till ett visst missbruk av produkten och man bör därför vara försiktig vid

ordination till patienter som är kända för att, eller misstänks, ha missbrukat läkemedel, alkohol eller

har allvarlig psykisk sjukdom.

Kronisk användning av buprenorfin kan leda till utveckling av fysiskt beroende. Om

utsättningssymtom (abstinenssyndrom) inträffar är de i allmänhet lindriga, börjar efter två dagar och

kan pågå i upp till två veckor. Abstinenssymtomen innefattar oro, ångest, nervositet, sömnlöshet,

hyperkinesi, tremor och gastrointestinala störningar.

Buprefarm ska inte användas vid högre doser än de rekommenderade.

Patienter med feber eller som utsätts för extern värme:

Patienter som bär plåstret bör uppmanas att undvika att exponera applikationsområdet för externa

värmekällor, exempelvis värmedynor, elektriska värmefiltar, värmelampor, bastu, heta bad,

uppvärmda vattensängar och dylikt, eftersom detta kan leda till att absorptionen av buprenorfin ökar.

Vid behandling av patienter med feber bör man vara medveten om att feber också kan öka

absorptionen, vilket kan leda till ökade plasmakoncentrationer av buprenorfin och därmed ökad risk

för biverkningar.

Serotonergt syndrom

Samtidig administrering av Buprefarm och andra serotonerga läkemedel såsom MAO-hämmare,

selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare

(SNRI) eller tricykliska antidepressiva läkemedel kan leda till serotonergt syndrom, ett potentiellt

livshotande tillstånd (se avsnitt 4.5).

Om samtidig behandling med andra serotonerga läkemedel är kliniskt motiverad, rekommenderas

noggrann observation av patienten, särskilt vid behandlingsstart och vid dosökningar.

Symtom på serotonergt syndrom kan vara förändrad psykisk status, autonom instabilitet,

neuromuskulära avvikelser och/eller gastrointestinala symtom.

Om serotonergt syndrom misstänks ska dosminskning eller utsättning av behandlingen övervägas,

beroende på symtomens svårighetsgrad.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Buprenorfin får inte användas samtidigt med MAO-hämmare eller av patienter som fått MAO-

hämmare under de senaste två veckorna (se avsnitt 4.3).

Effekter av andra aktiva substanser på farmakokinetiken för buprenorfin:

Buprenorfin metaboliseras främst genom glukuronidering och i mindre utsträckning (omkring 30 %)

via CYP3A4.

Samtidig behandling med CYP3A4-hämmare kan leda till förhöjda plasmakoncentrationer med en

förstärkt buprenorfinverkan.

Studier med CYP3A4-hämmaren ketokonazol gav inga kliniskt relevanta ökningar av högsta

plasmakoncentration (C

) eller total (AUC) buprenorfinexponering efter buprenorfin med

ketokonazol jämfört med buprenorfin ensam.

Interaktionen mellan buprenorfin och CYP3A4-enzyminducerare har inte studerats. Samtidig

administrering av Buprefarm och enzyminducerare (t.ex. fenobarbital, karbamazepin, fenytoin och

rifampicin) kan leda till ökat clearance, vilket skulle kunna leda till en minskad effekt.

Minskning av blodflödet i levern, vilket kan orsakas av vissa bedövningsmedel (t.ex. halotan) och

andra läkemedel kan leda till minskad hepatisk utsöndring av buprenorfin.

Farmakodynamiska interaktioner:

Buprenorfin skall användas med försiktighet tillsammans med:

Andra centralnervöst hämmande substanser: andra opioidderivat (analgetika och hostdämpande medel

innehållande t.ex. morfin, dextropropoxifen, kodein, dextrometorfan eller noskapin). Vissa

antidepressiva, sederande H1-receptorantagonister, alkohol, anxiolytika, neuroleptika, klonidin och

relaterade substanser. Dessa kombinationer ökar den centralnervösa hämningen.

Sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande läkemedel: Samtidig användning av opioider

med sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande läkemedel ökar risken för sedering,

andningsdepression, koma och död på grund av den additiva CNS-depressiva effekten. Dosering och

duration av samtidig användning ska begränsas (se avsnitt 4.4).

Serotonerga läkemedel såsom MAO-hämmare, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI),

serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) eller tricykliska antidepressiva läkemedel,

eftersom risken för serotonergt syndrom, ett potentiellt livshotande tillstånd, ökar (se avsnitt 4.4).

Vid typiska analgetiska doser fungerar buprenorfin som en ren my-receptoragonist. I kliniska studier

av buprenorfin där patienter som fick rena my-agonistopioider (upp till 90 mg morfin oralt eller

morfinekvivalenter oralt per dag) överfördes till buprenorfin, förekom inga rapporter om

abstinenssyndrom eller opioidabstinens under övergången från den ursprungliga opioiden till

buprenorfin (se avsnitt 4.4).

4.6

Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av buprenorfin i gravida kvinnor.

Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människor är

okänd.

Mot slutet av graviditeten kan höga doser av buprenorfin, även efter en kort behandlingsperiod, orsaka

andningsdepression hos nyfödda. Långvarig användning av buprenorfin under graviditeten kan orsaka

neonatalt abstinenssyndrom. Därför bör buprenorfin inte användas under graviditet eller av kvinnor i

fertil ålder som ej använder effektiva preventivmedel.

Amning

Buprenorfin utsöndras i bröstmjölk. Studier av råttor har visat att buprenorfin kan hämma

mjölkutsöndringen. Tillgängliga farmakodynamiska/toxikologiska djurdata har visat utsöndring av

buprenorfin i bröstmjölk (se avsnitt 5.3). Därför bör användning av buprenorfin under amning

undvikas.

Fertilitet

Inga humandata om effekten av buprenorfin på fertilitet finns tillgängliga. I en fertilitet och tidig

embryonal utvecklingsstudie observerades inga effekter på reproduktionsparametrar hos han-eller

honråttor (se avsnitt 5.3).

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Buprenorfin har en stor inverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Även då det

används enligt anvisningarna kan buprenorfin påverka patientens reaktioner i en sådan utsträckning att

trafiksäkerheten och förmågan att handha maskiner kan försämras. Detta gäller särskilt i början av

behandlingen och i samband med andra centralt verkande medel, såsom alkohol, lugnande medel,

sedativa och hypnotika. Läkaren bör ge en individuell rekommendation. En allmän restriktion är inte

nödvändig i de fall då en stabil dos används.

Patienter som påverkas, och upplever biverkningar (t.ex. yrsel, dåsighet, dimsyn) under behandlingens

insättande eller titrering till en högre dos, bör inte framföra fordon eller använda maskiner. Detta gäller

också i åtminstone 24 timmar efter plåstret har tagits bort.

4.8

Biverkningar

Allvarliga negativa effekter som kan associeras med behandling med buprenorfin i klinisk användning

påminner om de reaktioner som observerats för andra opioidanalgetika, bland annat nedsatt respiration

(särskilt vid samtidigt användning av andra CNS-hämmande medel) och hypotoni (se avsnitt 4.4).

Följande biverkningar har uppträtt:

Klassificering

av organsystem

MedDRA

Mycket

vanliga

(≥1/10)

Vanliga

(≥1/100,

<1/10)

Mindre

vanliga

(≥1/1000,

<1/100)

Sällsynta

(≥1/10,000,

<1/1000)

Mycket

sällsynta

(<1/10,000)

Ingen känd

frekvens (kan

inte beräknas

från

tillgängliga

data)

Immun

systemet

Överkänslighet

Anafylaktiska

reaktioner

Anafylaktoida

reaktioner

Metabolism och

nutrition

Anorexi

Dehydrering

Psykiska

störningar

Förvirring

Depression

Sömnlöshet

Nervositet

Ångest

Sömn-

störningar

Rastlöshet

Agitation

Euforiskt

stämningsläge

Affektlabilitet

Hallucina-

tioner

Mardrömmar

Minskad libido

Aggression

Psykotisk

störning

Beroende

Humörsväng-

ningar

Depersona-

lisering

Centrala och

perifera

nervsystemet

Huvudvärk

Yrsel

Sömnighet

Tremor

Sedering

Smak-

förvrängning

Dysartri

Hypoestesi

Minnes-

nedsättning

Migrän

Synkope

Onormal

koordination

Nedsatt

koncentrationsf

örmåga

Parestesi

Balans-

rubbningar

Talstörningar

Ofrivilliga

muskel

sammandrag-

ningar

Konvulsioner

Ögon

Ögontorrhet

Dimsyn

Synrubbning

Ögonlocks-

ödem

Mios

Öron och

balansorgan

Tinnitus

Vertigo

Öronsmärta

Hjärtat

Palpitationer

Takykardi

Angina pectoris

Blodkärl

Hypotoni

Cirkulations-

kollaps

Hypertoni

Rodning

Vasodilatation

Ortostatisk

hypotoni

Andningsvägar

bröstkorg och

mediastinum

Andnöd

Hosta

Pipande

andning

Hicka

Andnings-

depression

Andningssvikt

Förvärrad

astma

Hyper-

ventilering

Rinit

Magtarm-kanalen

Förstoppning

Illamående

Kräkningar

Buksmärta

Diarré

Dyspepsi

Muntorrhet

Flatulens

Dysfagi

Ileus

Divertikulit

Klassificering

av organsystem

MedDRA

Mycket

vanliga

(≥1/10)

Vanliga

(≥1/100,

<1/10)

Mindre

vanliga

(≥1/1000,

<1/100)

Sällsynta

(≥1/10,000,

<1/1000)

Mycket

sällsynta

(<1/10,000)

Ingen känd

frekvens (kan

inte beräknas

från

tillgängliga

data)

Lever och

gallvägar

Gallkolik

Hud och subkutan

vävnad

Klåda

Erytem

Utslag

Svettningar

Exantem

Torr hud

Urtikaria

Kontakt-

dermatit

Ansiktsödem

Pustler

Blåsor

Muskulo-

skeletala systemet

och bindväv

Muskel

svaghet

Myalgi

Muskel

spasmer

Njurar och

urinvägar

Urin-

inkontinens

Urinretention

Fördröjd

urinering

Reproduktionsorg

an och bröstkörtel

Erektil

dysfunktion

Sexuell

dysfunktion

Allmänna

symtom och/eller

symtom vid

administreringsst

ället

Klåda på

applikations-

platsen

Trötthet

Asteni

Perifiert ödem

Uttröttning

Pyrexi

Stelhet

Ödem

Abstinens-

symptom

Utslag på

applikations-

platsen *

Bröstsmärta

Influensa-

liknande

sjukdom

Neonatalt

abstinens-

syndrom

Undersökningar

Ökning av

alaninamino-

transferas

Viktminskning

Skador och

förgiftningar och

behandlings-

komplikationer

Olycksfall

(fallskador)

* I vissa fall kan fördröjda lokala allergiska reaktioner uppträda med tydliga tecken på inflammation. I

sådana fall skall behandlingen med buprenorfin avslutas.

Inkluderar erytem, ödem, pruritus och utslag vid applikationsstället.

Buprenorfin uppvisar en låg risk för fysiskt beroende. Efter avslutad behandling med Buprenorfin är

det mindre sannolikt att abstinenssymtom uppträder. Detta kan bero på den mycket långsamma

dissociationen av buprenorfin från opioidreceptorerna och den gradvisa minskningen av

plasmakoncentrationerna av buprenorfin (normalt över en period på 30 timmar efter att det sista

plåstret har tagits bort). Efter långvarig användning av buprenorfin kan abstinenssymtom som liknar

dem som uppträder vid opioidabstinens dock inte uteslutas helt. Abstinenssymtomen innefattar oro,

ångest, nervositet, sömnlöshet, hyperkinesi, tremor och gastrointestinala störningar.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt

att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas

att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9

Överdosering

Symtom:

Symtom liknande dem för andra centralt verkande analgetika kan förväntas. Dessa omfattar

andningsdepression, sedering, dåsighet, illamående, kräkningar, kardiovaskulär kollaps och uttalad

mios.

Behandling:

Ta bort eventuella plåster från patientens hud. Upprätta och upprätthåll öppna luftvägar,

understöd eller kontrollera respirationen vid behov och upprätthåll adekvat kroppstemperatur och

vätskebalans. Syre, intravenösa vätskor, vasopressorer och andra stödjande åtgärder bör användas vid

behov.

En specifik opioidantagonist, såsom naloxon, kan upphäva effekterna av buprenorfin. Dock kan

naloxon vara mindre effektivt för att motverka effekten av buprenorfin än andra μ-opioid agonister.

Börja med de vanliga doserna vid behandling med kontinuerlig intravenös naloxon men höga doser

kan vara nödvändigt.

5.

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Analgetika, opioider, oripavinderivat;

ATC-kod: N02AE01

Buprenorfin är en partiell opioidagonist som verkar på my-opioidreceptorn. Den har också

antagonistisk aktivitet på kappa-opioidreceptorn.

Effekten har visats i sju pivotala fas-3 studier som pågick i upp till 12 veckor med patienter med icke-

malign smärta av olika etiologi. Patienter med måttlig och svår artros och ryggsmärtor ingick i

studierna. Buprenorfin visade en kliniskt signifikant minskning av smärtan (cirka 3 poäng på BS-11-

skalan) och signifikant bättre smärtkontroll jämfört med placebo.

En långtids öppen uppföljningsstudie (n=384) har också genomförts med patienter med icke-malign

smärta. Med kontinuerlig dosering kunde smärtan kontrolleras i 6 månader hos 63 % av patienterna, i

12 månader hos 39 % av patienterna, i 18 månader hos 13 % av patienterna och i 21 månader hos 6 %.

Cirka 17 % stabiliserades med en dos på 5 mg, 35 % med en dos på 10 mg och 48 % med en dos på 20

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

Det föreligger bevis för enterohepatisk recirkulation.

Studier på icke-dräktiga och dräktiga råttor har visat att buprenorfin passerar över blod-hjärnbarriären

och placentabarriären. Koncentrationerna i hjärnan (som endast innehöll oförändrat buprenorfin) efter

parenteral administrering var 2–3 gånger högre än efter oral administrering. Efter intramuskulär eller

oral administrering ackumuleras till synes buprenorfin i magtarmkanalens lumen hos fostret –

förmodligen på grund av gallvägsutsöndring, eftersom den enterohepatiska cirkulationen inte är fullt

utvecklad.

Varje plåster ger en stabil tillförsel av buprenorfin i upp till sju dagar. Steady state uppnås under den

första applikationen. Efter borttagande av buprenorfin minskar buprenorfinkoncentrationen med cirka

50 % på 12 timmar (mellan 10 och 24 timmar).

Absorption:

Efter applikation av buprenorfin diffunderar buprenorfin från depotplåstret genom huden. I kliniska

farmakologiska studier uppgick mediantiden för att buprenorfin 10 mikrogram/timme skulle tillföra

detekterbara buprenorfinkoncentrationer (25 pikogram/ml) till cirka 17 timmar. Analys av

residualbuprenorfin i plåstren efter 7 dagars användning visar att 15 % av det ursprungliga innehållet

har tillförts. En studie av biotillgängligheten, jämfört med intravenös administrering, bekräftar att

denna mängd har absorberats systemiskt. Buprenorfinkoncentrationerna förblir relativt konstanta under

den 7 dagar långa användning av plåstren.

Applikationsplats:

En studie av friska försökspersoner visade att den farmakokinetiska profilen för buprenorfin som

tillfördes via buprenorfin är likartad vid applicering på utsidan av överarmen, övre delen av

bröstkorgen, övre delen av ryggen eller på sidan av bröstkorgen (mellersta axillarlinjen, 5:e

interkostala mellanrummet). Absorptionen varierar till viss del beroende på applikationsområdet och

exponeringen är som mest omkring 26 % högre då plåstret appliceras på den övre delen av ryggen

jämfört med på sidan av bröstkorgen.

I en studie av friska försökspersoner som fick buprenorfin upprepade gånger på samma plats

observerades en nästan fördubblad exponering med en 14 dagar lång viloperiod. Av detta skäl

rekommenderas en rotation av applikationsplatserna, och att ett nytt plåster inte placeras på samma

ställe på huden på 3-4 veckor.

I en studie av friska försökspersoner orsakade applicering av värmedyna direkt på buprenorfin

depotplåster en övergående ökning av blodkoncentrationen av buprenorfin på 26-55 %.

Koncentrationerna återgick till det normala inom 5 timmar efter det att värmekällan hade avlägsnats.

Av detta skäl rekommenderas ej att direkta värmekällor, såsom varmvattenflaskor, värmedynor eller

elektriska filtar, appliceras direkt på plåstret. En värmedyna som placerades på buprenorfin platsen

omedelbart efter borttagning av plåstret ändrade inte absorptionen från depån i huden.

Distribution:

Buprenorfin är till omkring 96 % bundet till plasmaproteiner.

Studier av intravenöst buprenorfin har uppvisat en stor distributionsvolym, vilket tyder på omfattande

distribution av buprenorfin. I en studie av intravenöst buprenorfin hos friska försökspersoner var

distributionsvolymen vid steady state 430 l, vilket återspeglar den stora distributionsvolymen och

lipofiliteten för den aktiva substansen.

Efter intravenös administrering utsöndras buprenorfin och dess metaboliter i gallan, och distribueras

inom flera minuter till cerebrospinalvätskan. Buprenorfinkoncentrationerna i cerebrospinalvätskan

tycks vara cirka 15–25 % av de samtidiga plasmakoncentrationerna.

Metabolism och eliminering:

Buprenorfinmetabolismen i huden efter applikation av buprenorfin är försumbar. Efter transdermal

applicering elimineras buprenorfin via hepatisk metabolism med efterföljande biliär och renal

eliminering av lösliga metaboliter. Den hepatiske metabolismen, via CYP3A4 och UGT1A1/1A3

enzymerna, leder till två huvudmetaboliter, norbuprenorfin respektive buprenorfin 3-O-glukuronid.

Norbuprenorfin glukuronideras före eliminering. Buprenorfin elimineras även via faeces. I en studie på

postoperativa patienter visade sig den totala elimineringen av buprenorfin vara cirka 55 l/h.

Norbuprenorfin är den enda kända aktiva metaboliten av buprenorfin.

Effekter av buprenorfin på farmakokinetiken för andra aktiva substanser:

Baserat på

in vitro

-studier i humana mikrosomer och hepatocyter, har buprenorfin inte någon potential

för att hämma metabolism som katalyseras av CYP450-enzymerna CYP1A2, CYP2A6 och CYP3A4

vid de koncentrationer som uppnås vid användning av buprenorfin 20 mikrogram/timme depotplåster.

Effekten på metabolism som katalyseras av CYP2C8, CYP2C9 och CYP2C19 har inte studerats.

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

Systemisk toxicitet och hudtoxicitet

I toxicitetsstudier med en dos och upprepad dosering på råtta, kanin, marsvin, hund och minigris,

orsakade buprenorfin minimala eller inga oönskade systemiska händelser, medan hudirritation

observerades hos alla undersökta arter.

Tillgängliga toxikologiska uppgifter tyder inte på någon sensibiliserande potential för tillsatserna i

depotplåstren.

Reproduktions och utvecklingstoxicitet

Ingen effekt på fertilitet eller generell reproduktionsförmåga kunde observeras hos råttor behandlade

med buprenorfin. I toxikologiska studier på fosterutveckling hos råttor och kaniner som använde

buprenorfin kunde man inte observera någon fostertoxicitet. I en toxikologisk studie på råtta med

buprenorfin före och efter födsel hade ungarna en dödlighet, minskad kroppsvikt och samtidigt hade

mamman en mindre mat konsumtion och kliniska tecken.

Genotoxicitet

En standarduppsättning genotoxicitetstester indikerade att buprenorfin inte är genotoxiskt.

Karcinogenicitet

Långtidsstudier på råttor och möss visade ingen karcinogen potential som är relevant för människor.

6.

FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Häftskikt (innehållande buprenorfin):

povidon

levulinsyra

oleyloleat

akrylsyra-butylakrylat-(2-etylhexyl)akrylat-vinylacetatsampolymer

Häftskikt (utan buprenorfin):

(2-etylhexyl)akrylat-glycidylmetakrylat-(2-hydroxietyl)akrylat-vinylacetatsampolymer

Separerande film mellan häftskikten med och utan buprenorfin:

Polyetentereftalat-film

Baksidesskikt:

Polyester

Skyddskikt:

Polyetentereftalat-film (silikoniserad)

Blå tryckfärg.

6.2

Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3

Hållbarhet

Buprefarm 5 mikrogram/timme: 18 månader

Buprefarm 10 mikrogram/timme och Buprefarm 15 mikrogram/timme: 21 månader

Buprefarm 20 mikrogram/timme, 25 mikrogram/timme, 30 mikrogram/timme och 40 mikrogram/timme:

3 år

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Buprefarm 5 mikrogram/timme, Buprefarm 10 mikrogram/timme och Buprefarm 15

mikrogram/timme:

Förvaras vid högst 25 °C.

Buprefarm 20 mikrogram/timme, Buprefarm 25 mikrogram/timme, Buprefarm 30

mikrogram/timme och Buprefarm 40 mikrogram/timme:

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5

Förpackningstyp och innehåll

Varje barnskyddande dospåse är tillverkad av ett kompositskiktmaterial som består av papper/

PET/PE/aluminium/poly(akrylsyra-co-eten) (= Surlyn). En dospåse innehåller ett depotplåster.

Förpackningsstorlekar:

Förpackningar med 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10 eller 12 individuellt förseglade depotplåster.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Vid byte av plåstret skall det använda plåstret avlägsnas, vikas ihop med häftskiktet inåt och kasseras

på ett säkert sätt.

7.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Orifarm Generics A/S

Energivej 15

DK-5260 Odense S

Danmark

8.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

5 mikrogram/timme: 52812

10 mikrogram/timme: 52813

15 mikrogram/timme: 57797

20 mikrogram/timme: 52814

25 mikrogram/timme: 59797

30 mikrogram/timme: 59798

40 mikrogram/timme: 59799

9.

DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

5 mikrogram/timme: 2016-06-16/2021-05-03

10 mikrogram/timme: 2016-06-16/2021-05-03

15 mikrogram/timme: 2018-11-14/2021-05-03

20 mikrogram/timme: 2016-06-16/2021-05-03

25 mikrogram/timme: 2020-08-31

30 mikrogram/timme: 2020-08-31

40 mikrogram/timme: 2020-08-31

10.

DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2021-06-28

Liknande Produkter

Sök varningar relaterade till denna produkt

Visa dokumenthistorik

Dela den här informationen