Belkyra 10 mg/ml Injektionsvätska, lösning

Sverige - svenska - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Bipacksedel Bipacksedel (PIL)

09-01-2020

Produktens egenskaper Produktens egenskaper (SPC)

02-06-2021

Aktiva substanser:
deoxicholsyra
Tillgänglig från:
Allergan Pharmaceuticals International Ltd
ATC-kod:
D11AX24
INN (International namn):
deoxycholic acid
Dos:
10 mg/ml
Läkemedelsform:
Injektionsvätska, lösning
Sammansättning:
deoxicholsyra 10 mg Aktiv substans
Receptbelagda typ:
Receptbelagt
Produktsammanfattning:
Förpacknings: Injektionsflaska, 4 x 2 ml
Bemyndigande status:
Godkänd
Godkännandenummer:
53380
Tillstånd datum:
2016-10-05

Dokument på andra språk

Bipacksedel Bipacksedel - engelska

02-06-2021

Produktens egenskaper Produktens egenskaper - engelska

23-06-2020

Offentlig bedömningsrapport Offentlig bedömningsrapport - engelska

05-10-2016

Läs hela dokumentet

Package leaflet: Information for the user

BELKYRA 10

mg/ml solution for injection

deoxycholic acid

Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine because it contains important

information for you.

Keep this leaflet. You may need to read it again.

If you have any further questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.

If you get any side effects, talk to your doctor, pharmacist or nurse. This includes any possible side

effects not listed in this leaflet. See section 4.

What is in this leaflet

What BELKYRA is and what it is used for

What you need to know before you use BELKYRA

How to use BELKYRA

Possible side effects

How to store BELKYRA

Contents of the pack and other information

1.

What BELKYRA is and what it is used for

Belkyra contains the active substance deoxycholic acid. Deoxycholic acid is produced naturally in your body

to aid in the digestion of fats.

The medicine is used in adults for the treatment of submental fat (unwanted fat under the chin) when its

presence has an important psychological impact for the patient.

Belkyra contains a non-human, non-animal version of deoxycholic acid which is identical to naturally-

occuring deoxycholic acid. Belkyra is an injectable medicine given by your doctor or nurse.

2.

What you need to know before you use BELKYRA

Do not use BELKYRA:

if you are allergic to deoxycholic acid or any of the other ingredients of this medicine (listed in

section 6).

if you have an infection in your chin or neck area where the product will be injected.

Warnings and precautions

Talk to your doctor, pharmacist or nurse before using Belkyra. Your doctor or nurse will check how well you

are before each treatment. Make sure you tell your doctor or nurse about any illness you have before each

treatment.

Your doctor or nurse will pay particular attention to the area around your neck because caution is necessary

in the case of any diseases or previous surgery (e.g. scarring, liposuction, difficulty swallowing, enlargement

of the thyroid gland or lymph glands).

Temporary nerve injury in the jaw, leading to an uneven smile or facial muscle weakness, can occur.

Tissue damage around the treatment area (i.e., skin erosion, ulceration, necrosis) can occur. This can

result in scarring. If ulceration or necrosis occur, you should never be given treatment with Belkyra

again (see section 4 Possible side effects).

Belkyra should not be used if you are obese or if you are suffering from body dysmorphic disorder (distorted

view of how you look).

Children and adolescents

This medicine is not indicated for use in children and adolescents.

Other medicines and BELKYRA

Tell your doctor or nurse if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.

Pregnancy and breast-feeding

The effects of this medicine in pregnant and breast-feeding women are not known. As a precaution the use of

Belkyra during pregnancy is not recommended.

If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your

doctor or nurse for advice before taking this medicine.

Driving and using machines

Belkyra

is not expected to affect your ability to drive a car or operate machinery

BELKYRA contains sodium

This medicinal product contains 4.23 mg sodium per mL, to be taken into consideration by patients on a

controlled sodium diet.

3.

How to use BELKYRA

How BELKYRA is administered

Belkyra will be given by a doctor, (or if national guidance permits, a healthcare professional under the

supervision of a doctor), directly underneath the skin (‘subcutaneous use’). Belkyra will be injected in small

amounts in several locations in your treatment area, that is the fat tissue directly below the skin in the area

under your chin.

Your doctor or nurse may take some measures for the relief of pain before and after the injection.

Dose

A doctor will decide how much Belkyra will be administered.

You will receive multiple injections per treatment session. The total number of injections and treatment

sessions needed to achieve a satisfactory response depends upon your individual needs and will be decided

by the doctor. Treatment can be repeated multiple times but should not exceed 6 treatment sessions; 2 to 4

treatment sessions are usually sufficient. The time between each treatment session should be at least 4 weeks.

If you have been administered more BELKYRA than you should

If more Belkyra is given to you than recommended, this can lead to a possible increase of local side effects

(see section 4). If this does happen, talk to your doctor or nurse.

Additional information regarding the use and handling by the medical or healthcare professional is given at

the end of this leaflet.

If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or nurse.

4.

Possible side effects

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.

Temporary nerve injury in the jaw, leading to an uneven smile or facial muscle weakness, can occur.

Tissue damage around the treatment area (i.e., skin erosion, ulceration, necrosis) can occur. This can

result in scarring.

If you experience any of the above side effects, contact your doctor or nurse immediately.

Following is a list of the

side effects

, which have been observed according to the following frequencies:

Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people):

Injection site reactions:

pain

water retention in the tissue (

oedema

) and swelling

sensitivity symptoms (

paraesthesia

): loss of sensitivity, reduced sensitivity, numbness, tingling,

unusual sensitivity

small round area of localized hardness (

nodule

bruising

firmness or thickening of tissue (

induration

redness of the skin (

erythema

itching

Common side effects (may affect up to 1 in 10 people):

Injection site reactions:

bleeding

discomfort

warmth

change of skin colour

Nerve injury around the jaw

Skin tightness

Difficulties in swallowing (

dysphagia

Feeling sick (

nausea

Headache

Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people):

Unusual taste in the mouth (

dysgeusia

Difficulties in speaking (

dysphonia

Injection site reactions:

hair loss (

alopecia

hives (

urticaria

skin sores (

ulcer

allergic reaction (

hypersensitivity

scar

Side effects where the frequency is not known (frequency cannot be estimated from the available data)

Reduced or abnormal sensation in the area of the mouth (e.g. lip, tongue) (hypoaesthesia oral,

paraesthesia oral)

Injection site reaction:

reduced sense of touch or altered sensation in the cheek

tissue damage and cell-death (necrosis) around the treatment area

Injury of blood vessels if injected accidentally into artery or vein

Most of the side effects seen got better during the 4-week period between treatments. However, some of the

injection site reactions may be present for a longer period.

Reporting of side effects

If you get any side effects, talk to your doctor or nurse. This includes any possible side effects not listed in

this leaflet. You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V.

By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.

5.

How to store BELKYRA

Keep this medicine out of the sight and reach of children.

Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and the carton after “EXP”. The

expiry date refers to the last day of that month.

This medicinal product does not require any special storage conditions. After opening, an immediate use of

the solution for injection is recommended.

Do not use this medicine if you notice any visible particles.

6.

Contents of the pack and other information

What BELKYRA contains

The active substance is deoxycholic acid.

1 ml of solution for injection (injection) contains 10 mg deoxycholic acid. 1 vial with 2 ml contains

20 mg deoxycholic acid.

The other ingredients are water for injection, sodium chloride, sodium hydroxide (for dissolution and

pH adjustment), hydrochloric acid (for pH adjustment) and disodium phosphate anhydrous.

What BELKYRA looks like and contents of the pack

Belkyra is a clear, colourless and sterile solution for injection.

Pack size:

One carton with 4 vials (Type I glass with a chlorobutyl rubber stopper, aluminium seal and polypropylene

flip-top lid).

Each vial contains 2 ml solution for injection.

Marketing Authorisation Holder

<To be completed nationally>

Manufacturer

Almac Pharma Services, Ltd.

Seagoe Industrial Estate,

Portadown,

Craigavon,

County Armagh, BT63 5QD

United Kingdom

Allergan Pharmaceuticals International Ltd.

Clonshaugh Business & Technology Park,

Dublin 17,

D17 E400,

Ireland

This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:

<{Name of the Member State}> <{Name of the medicinal product}>

<{Name of the Member State}> <{Name of the medicinal product}>

This leaflet was last revised in 19 May 2021

<[To be completed nationally]>

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

The following information is intended for healthcare professionals only:

The solution for injection should be inspected visually prior to use. Only clear, colourless solutions free of

visible particles should be used.

Posology

The total volume injected and the number of treatments should be tailored to the individual patient’s

submental fat distribution and treatment goals.

Inject 0.2 ml (2 mg) per injection site, 1 cm apart. The maximum dose of 10 ml (100 mg equivalent to 50

injections) should not be exceeded in one treatment session.

Up to a maximum of 6 treatment sessions can be performed. Most patients experience improvement in 2 to 4

treatment sessions.The time interval between treatment sessions should be at least 4 weeks.

To improve patient comfort during injection, oral analgesics or NSAIDs, topical and/or injectable local

anaesthesia (e.g., lidocaine) and/or cooling using ice gel packs may be applied to the area of injection at the

discretion of the healthcare professional.

Method of administration

The product is indicated for subcutaneous administration only.

Belkyra is supplied in ready-to-use, single-use vials. Gently invert the vial several times prior to use. Do not

dilute.

Belkyra shall be prepared for injections in the following way:

1.Remove the flip-off cap from the vial and clean the penetrable stopper of the vial with an antiseptic.

If the vial, seal, or flip-off cap is damaged, do not use.

2. Attach a large bore sterile needle to a sterile single-use 1 ml syringe.

3. Introduce the large bore sterile needle into the stopper of the vial and draw 1 ml of Belkyra into the

1 ml syringe.

4. Replace the large bore needle with a 30 gauge (or smaller) 0.5-inch needle. Expel any air bubbles

in the syringe barrel before injecting the product into the subcutaneous fat.

5. To withdraw remaining contents of the vial, repeat steps 3 and 4.

Belkyra should only be administered by physicians with appropriate qualifications, expertise in the treatment

and knowledge of the submental anatomy. Where national guidance permits, Belkyra may be administered

by appropriately qualified healthcare professionals, under the supervision of a physician. Safe and effective

use of Belkyra depends on appropriate patient selection, which includes knowledge of patient history of prior

interventions and their potential to alter the superficial cervical anatomy. Careful consideration should be

given to the use of Belkyra in patients with excessive skin laxity, prominent platysmal bands or other

conditions for which reduction of submental fat may result in an undesirable outcome.

Insert the needle perpendicular to the skin for injections with Belkyra.

Needle placement with respect to the mandible is very important as it reduces the potential for injury to

the marginal mandibular nerve, a motor branch of the facial nerve. Injury to the nerve presents as an

asymmetrical smile due to paresis of lip depressor muscles.

To avoid injury to the marginal mandibular nerve:

Do not inject above the inferior border of the mandible.

Do not inject within a region defined by a 1-1.5 cm line below the inferior border (from the angle of

the mandible to the mentum).

Inject Belkyra only within the target submental fat treatment area (see Figures 1 and 3).

Figure 1. Avoid the Marginal Mandibular Nerve Area

Avoid injection into the platysma. Prior to each treatment session, palpate the submental area to ensure

sufficient submental fat and to identify subcutaneous fat between the dermis and platysma (pre-platysmal fat)

within the target treatment area (Figure 2).

Figure 2. Sagittal View of Platysma Area

Outline the planned treatment area with a surgical pen and apply a 1 cm

injection grid to mark the injection

sites (Figures 2 and 3).

Figure 3. Treatment Area and Injection Pattern

Do not inject Belkyra outside the defined parameters.

Each vial is for single patient use only. After use, discard any unused product.

Läs hela dokumentet

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

Belkyra 10 mg/ml injektionsvätska, lösning

2.

KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

1 ml injektionsvätska, lösning innehåller 10 mg deoxicholsyra.

En injektionsflaska innehåller 20 mg deoxicholsyra i 2 ml lösning.

Hjälpämnen med känd effekt

1 ml innehåller 184 mikromol (eller 4,23 mg) natrium från natriumklorid, natriumhydroxid och

vattenfritt dinatriumfosfat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3.

LÄKEMEDELSFORM

Injektionsvätska, lösning (injektionsvätska).

En klar, färglös vätska fri från synliga partiklar.

Beredningen är justerad med saltsyra eller natriumhydroxid till pH 8,3 och har en tonicitet som är

jämförbar med biologiska vävnader och vätskor med en osmolalitet på 300 mOsm/kg.

4.

KLINISKA UPPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Belkyra är indicerad för behandling av måttlig till svår utbuktning eller utfyllnad kopplad till

submentalt fett (s k dubbelhaka) hos vuxna när förekomsten av submentalt fett har en betydande

psykologisk inverkan på patienten.

4.2

Dosering och administreringssätt

Dosering

Den totala injicerade volymen och antalet behandlingstillfällen ska anpassas till den enskilda

patientens submentala fettfördelning och behandlingsmål.

Injicera 0,2 ml (2 mg) per injektionsställe med 1 cm mellanrum. Den maximala dosen på 10 ml

(100 mg motsvarande 50 injektioner) får inte överskridas under ett behandlingstillfälle.

Som mest kan upp till 6 behandlingstillfällen genomföras. De flesta patienter upplever en förbättring

efter 2 till 4 behandlingstillfällen.

Tidsintervallet mellan varje behandlingstillfälle ska vara minst 4 veckor.

För att förbättra patientens komfort under injektionen kan orala analgetika eller NSAID, topikal-

och/eller injicerbar lokalanestesi (t.ex. lidokain) och/eller nedkylning med hjälp av gelfyllda kylpåsar

på injektionsområdet ges utifrån vad vårdpersonalens finner lämpligt.

Särskilda populationer

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering anses nödvändig (se avsnitt 5.2).

Nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering anses nödvändig (se avsnitt 5.2).

Äldre (65 år eller äldre)

Ingen dosjustering anses nödvändig. Försiktighet ska iakttas när läkemedlet ges till äldre patienter (se

avsnitt 4.4).

Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av Belkyra för en pediatrisk population.

Administreringssätt

Produkten är endast indicerad för subkutan administrering.

Belkyra får endast administreras av läkare med lämpliga kvalifikationer, expertis gällande behandling

och kunskaper om den submentala anatomin. I de fall nationella riktlinjer tillåter, kan Belkyra

administreras av behörig vårdpersonal, under tillsyn av läkare. Säker och effektiv användning av

Belkyra är beroende av lämpligt patienturval vilket omfattar kännedom om patientens tidigare

interventioner och deras möjlighet att förändra den ytliga halsanatomin. Noggranna överväganden

måste göras avseende användning av Belkyra hos patienter med mycket förslappad hud, framträdande

platysmaband eller andra tillstånd då minskat submentalt fett kan resultera i ett oönskat resultat.

Belkyra får endast användas vid ett injektionstillfälle per patient och överbliven oanvänd produkt ska

kasseras på lämpligt sätt.

Belkyra levereras redo att användas i injektionsflaskor för engångsbruk. Vänd försiktigt

injektionsflaskan flera gånger före användning. Får inte spädas.

För in nålen vinkelrätt mot huden för att injicera Belkyra.

Nålplaceringen i förhållande till underkäken är mycket viktig eftersom den minskar risken för

skada på ramus marginalis mandibularis, en motorisk gren av ansiktsnerven. Skada på denna nerv

visar sig som ett asymmetriskt leende till följd av förlamning av läppens depressormuskler.

För att undvika skada på ramus marginalis mandibularis:

Injicera inte ovanför underkäkens nederkant.

Injicera inte inom ett område definierat av en 1-1,5 cm linje under nederkanten (från

underkäkens vinkel till hakspetsen).

Injicera endast Belkyra innanför det önskade behandlingsområdet med submentalt fett (se bild 1

och 3).

Bild 1. Undvik området kring ramus marginalis mandibularis

Undvik injektion i platysma. Före varje behandlingstillfälle ska det submentala behandlingsområdet

palperas för att kontrollera att det finns tillräckligt mycket submentalt fett, och för att identifiera det

subkutana fettet mellan dermis och platysma (fettlagret ytligt om platysma) inom det önskade

behandlingsområdet (bild 2).

Bild 2. Längsgående snitt sett från sidan av området för platysma

Markera det planerade behandlingsområdet med en operationspenna och applicera ett 1 cm

rutnät för

att markera injektionsställena (bild 2 och 3).

Bild 3. Behandlingsområde och injektionsmönster

Injicera inte Belkyra utanför det definierade behandlingsområdet.

Injektionsvätskan ska inspekteras visuellt före användning. Endast klara, färglösa lösningar utan

synliga partiklar får användas.

4.3

Kontraindikationer

Överkänslighet mot deoxicholsyra eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

Förekomst av infektion vid de planerade injektionsställena

4.4

Varningar och försiktighet

Får endast administreras subkutant.

Injektioner i eller nära känsliga områden

Injicera inte närmare än 1 till 1,5 cm från känsliga anatomiska strukturer.

Belkyra får inte injiceras i eller i nära anslutning till ramus marginalis mandibularis, en gren av

ansiktsnerven, för att undvika risk för motorisk neuropraxi, vilket manifesteras som ett asymmetriskt

leende eller svag ansiktsmuskulatur. I kliniska prövningar var nervskadorna tillfälliga och övergående

i samtliga fall.

Försiktighet ska iakttas för att undvika oavsiktlig intradermal eller intramuskulär injektion. Belkyra

ska injiceras halvvägs in i det subkutana fettlagret ytligt om platysma i det submentala

behandlingsområdet. Olämpliga injektionstekniker såsom ytliga injektioner, injektioner i blodkärl och

injektioner utan hudmarkeringsnätet, kan resultera i sårbildning på hud och nekros samt ärrbildning (se

avsnitt 4.8). Under injektion ska nålen inte dras tillbaka från det subkutana fettet, eftersom det kan öka

risken för intradermal exponering och potentiella sår på huden och nekros. Belkyra ska aldrig

administreras igen om sårbildning eller nekros vid injektionsstället inträffar.

Försiktighet ska iakttas för att undvika oavsiktlig injektion direkt i en artär eller ven eftersom det kan

orsaka kärlskada.

Undvik injektion i salivkörtlar, tyroideakörtel, lymfknutor och muskulatur.

Säker och effektiv användning av Belkyra utanför området med submentalt fett eller vid högre doser

än de rekommenderade har inte fastställts. Belkyra ska inte användas till patienter som är överviktiga

(BMI ≥ 30), eller till patienter som har dysmorfofobi.

Underliggande tillstånd/behandlingar i eller i närheten av behandlingsområdet

Patienter bör screenas med avseende på andra orsaker till submental utbuktning eller utfyllnad (t.ex.

förstoring av sköldkörteln eller lymfkörteln) före användning av Belkyra.

Försiktighet ska iakttas när Belkyra administreras i närvaro av inflammation eller förhårdnader vid det

tänkta injektionsstället (-ställena) eller hos patienter med symtom på dysfagi.

Försiktighet ska iakttas när Belkyra administreras till patienter som tidigare har genomgått kirurgisk

eller estetisk behandling i det submentala området. Förändringar i anatomin/eller i anatomiska

landmärken eller förekomst av ärrvävnad kan påverka möjligheterna att administrera Belkyra på ett

säkert sätt och erhålla ett önskat resultat.

Äldre

Kliniska studier med Belkyra innehöll inte tillräckligt många patienter i åldern 65 år och äldre för att

avgöra om de svarar annorlunda jämfört med yngre patienter. Försiktighet bör därför iakttas hos dessa

patienter.

Patienter som ordinerats saltfattig kost.

Detta läkemedel innehåller 184 mikromol (eller 4,23 mg) natrium per ml. Detta bör beaktas av

patienter som ordinerats saltfattig kost.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga kliniska studier av läkemedelsinteraktioner har genomförts med Belkyra.

4.6

Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Reproduktionsstudier har genomförts på råtta och kanin med exponeringar på upp till 1,8 gånger

(råtta) och 12 gånger (kanin) exponering av den högsta rekommenderade dosen hos människa. Även

om dessa inte indikerar några direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på

reproduktionstoxicitet, noterades ofullständiga fynd gällande avsaknad av intermediär lunglob i

studien av embryonal-fetal toxicitet på kaniner (se avsnitt 5.3).

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier i gravida kvinnor. Som en försiktighetsåtgärd bör

man undvika användning av Belkyra under graviditet.

Amning

Det finns ingen tillgänglig information om förekomst av deoxicholsyra i bröstmjölk hos människa,

effekter av läkemedlet på ammande barn eller effekter på mjölkproduktion. Eftersom studier med

ammande kvinnor inte har genomförts ska försiktighet iakttas när Belkyra ges till ammande kvinnor.

Fertilitet

Det finns inga kliniska data avseende fertilitet.

Belkyra påverkade inte den allmänna reproduktiva förmågan eller fertiliteten hos varken hanar eller

honor av råtta vid doser upp till 50 mg/kg motsvarande en ca. 5- respektive 3-faldig

exponeringsmarginal vid högsta rekommenderade dos i människa (se avsnitt 5.3).

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier om effekterna på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har genomförts.

4.8

Biverkningar

De data som anges i nedanstående tabell avspeglar biverkningar som rapporterats hos patienter

behandlade med Belkyra vilka utvärderades i de kliniska studierna som utvärderade användningen av

Belkyra för behandling av submentalt fett eller som rapporterats hos patienter som utvärderades efter

marknadsintroduktion.

Följande biverkningar har utvärderats i kliniska studier med följande frekvenser:

Mycket vanliga

(≥ 1/10)

Vanliga

(≥ 1/100, < 1/10)

Mindre vanliga

(≥ 1/1 000, < 1/100)

Sällsynta

(≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Mycket sällsynta

(<1/10 000)

Ingen känd frekvens

(kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)

Organsystem

Frekvens

Biverkning

Vanliga

Huvudvärk

Centrala och perifera

nervsystemet

Mindre vanliga

Dysgeusi

Ingen känd frekvens

Oral hypestesi, oral parestesi

Andningsvägar, bröstkorg och

mediastinum

Mindre vanliga

Dysfoni

Magtarmkanalen

Vanliga

Dysfagi, illamående

Hud och subkutan vävnad

Vanliga

Stramande hud

Mycket vanliga

Injektionsstället: Smärta, ödem,

svullnad, anestesi, knutor,

hematom, parestesi, induration,

erytem, klåda.

Vanliga

Injektionsstället: Blödning,

obehag, värmekänsla,

missfärgning.

Allmänna symtom och/eller

symtom vid

administreringsstället

Mindre vanliga

Injektionsstället: Alopeci,

urtikaria, sår, överkänslighet,

ärrbildning**.

Ingen känd frekvens

Injektionsstället: Hypestesi,

nekros vid injektionsstället*,

artärnekros vid injektionsstället

Vanliga

Nervskada vid injektionsstället

Skador och förgiftningar och

behandlingskomplikationer

Ingen känd frekvens

Kärlskada till följd av en

oavsiktlig injektion i ett blodkärl

* Biverkningar relaterad till nekros vid injektionsstället rapporterades som fettnekros, nekros,

hudnekros och mjukvävnadsnekros. Dessa händelser uppstod runt behandlingsområdet med ett

påverkat område som sträckte sig mellan 0,5 cm och 3 cm. I sällsynta fall, var hela det submentala

området påverkat.

** Ärrbildning vid injektionsstället har rapporterats som ett resultat av sårbildning på huden eller

nekros (se avsnitt 4.4) och som ärrvävnad efter injektionen.

Överlag upphörde de flesta biverkningarna inom behandlingsintervallet. I följande tabell presenteras

biverkningar som har rapporterats

vara längre än injektionsintervallet om 4 veckor, baserat på

resultaten från de fyra fas 3-studierna (N=758) bland patienterna behandlade med Belkyra.

Biverkningar

BELKYRA

Genomsnittlig varaktighet

a

(intervall)

Nervskada vid injektionsstället

3,6 %

53 dagar (1–334 dagar)

Förhårdnad vid injektionsstället

23,4 %

41 dagar (1–292 dagar)

Knöl vid injektionsstället

12,0 %

48 dagar (1–322 dagar)

Smärta vid injektionsstället

74,1 %

12 dagar (1–333 dagar)

Sensoriska symtom vid

injektionsstället

66,4 %

46 dagar (1–349 dagar)

Känselbortfall vid

injektionsstället

61,6 %

50 dagar (1–349 dagar)

Parestesi vid injektionsstället

11,3 %

27 dagar (1–297 dagar)

Svullnad vid injektionsstället

78,6 %

15 dagar (1–218 dagar)

Dysfagi

1,5 %

22 dagar (1–142 dagar)

Gäller enbart BELKYRA-

gruppen

I de kliniska studierna rapporterades att några av de lokala reaktionerna, t.ex. förhårdnad, knöl,

känselbortfall, smärta och svullnad vid injektionsstället samt motorisk nervskada vid injektionsstället,

inte återställdes inom de kliniska studiernas förlopp.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt

att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas

att rapportera varje misstänkt biverkning till

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats:

www.lakemedelsverket.se

4.9

Överdosering

Överdosering med Belkyra hos människor har inte rapporterats.

Injektion av Belkyra med en ökad volym eller med minskat avstånd mellan injektionerna kan

förväntas öka riskerna för lokala biverkningar. Biverkningar utanför behandlingsområdet eller

systemiska biverkningar var ovanliga i kliniska studier vid doser upp till 200 mg.

5.

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Övriga dermatologiska medel, ATC-kod: D11AX24

Verkningsmekanism

Deoxicholsyra är ett cytolytiskt läkemedel som fysiskt förstör adipocyternas cellmembran när det

injiceras i en ansamling av subkutant fett. Då adipocyterna spricker framkallas ett vävnadssvar där

makrofager dras till området för att eliminera cellrester och lipider, vilka därefter elimineras genom

naturliga processer. Detta åtföljs av en uppkomst av fibroblaster och observerad förtjockning av

fibrösa septa vilket tyder på ökat totalt kollagen (d.v.s. nybildning av kollagen).

Klinisk effekt och säkerhet

Fyra fas 3 randomiserade, multicenter, dubbelblinda, placebokontrollerade studier utfördes (2 identiska

studier utfördes i EU och 2 identiska studier utfördes i Nordamerika) för att utvärdera Belkyra vid

behandling för utbuktning eller utfyllnad förknippat med submentalt fett (SMF) och utvärdering av en

tillhörande psykologisk effekt. I alla studier uppmättes den primära endpointen 12 veckor efter sista

behandling. Varje fas 3-prövning uppnådde dess primära effektmått och uppvisade förbättrad

psykologisk effekt jämfört med placebo.

Studierna rekryterade vuxna (19 till 65 år) med måttlig eller svår utbuktning eller utfyllnad förknippad

med SMF (d.v.s. grad 2 eller 3 på en 5-punkters skattningsskala, där 0 = frånvarande, 4 = extrem),

bedömt genom både läkares och försökspersoners skattning. Patienterna fick upp till 4 behandlingar i

studierna som utfördes i EU, och upp till 6 behandlingar i studierna som utfördes i Nordamerika med

Belkyra (n=757 för alla 4 studierna) eller placebo (n=746) med 28-dagarsintervaller. Behandlingen

avbröts när det önskade svaret uppnåddes. Injektionsvolymen var 0,2 ml per injektionsställe med 1 cm

mellanrum i SMF-vävnaden, vilket också uttrycks som dos per area som 2 mg/cm

. Vid varje

behandlingstillfälle tilläts maximalt 100 mg (10 ml) över hela behandlingsområdet.

Den genomsnittliga åldern i EU-studierna var 46 år och genomsnittlig BMI var 26. De flesta

patienterna var kvinnor (75 %) och kaukasier (94 %). Vid baseline hade 68 % av patienterna en av

läkare skattad SMF av måttlig grad, och 32 % hade svår SMF. För studier som utfördes i Nordamerika

var den genomsnittliga åldern 49 år och genomsnittlig BMI 29 kg/m

. De flesta av patienterna var

kvinnor (85 %) och kaukasier (87 %). Vid baseline hade 51 % av patienterna en av läkare skattad SMF

av måttlig grad, och 49 % hade svår SMF.

De sammansatta primära effektskattningarna i EU- studierna var de läkarrapporterade skattningarna av

SMF (CR-SMFRS) och patienternas skattning av nöjdhet (

Subject Self Rating Scale

[SSRS]).

Patientrapporterad skattning av SMF (PR-SMFRS) utvärderades också. Psykologisk inverkan av SMF

utvärderades genom flera mått inklusive

Derriford Appearance Scale-24

(DAS-24),

Body Image

Quality of Life Inventory

(BIQLI) och

Patient Reported–Submental Fat Impact Scale

(PR-SMFIS), ett

frågeformulär med 6 punkter (utvärderar lycka, besvärskänsla, självmedvetenhet, genans, åldrat

utseende eller övervikt). Statistiskt signifikanta förbättringar av läkar- och patientskattad SMF,

patientnöjdhet och minskning av psykologisk inverkan av SMF observerades oftare i Belkyra-gruppen

jämfört med placebogruppen (tabell 1). Minskningen av submentalt fett bekräftades genom

skjutmåttsmätningar.

I studierna som utfördes i Nordamerika baserades de sammansatta primära effektskattningarna på minst

2-gradiga och minst 1-gradiga förbättringar av submental utbuktning eller utfyllnad av de

sammanslagna läkarrapporterade (CR-SMFRS) och patientrapporterade (PR-SMFRS) skattningarna av

submentalt fett 12 veckor efter sista behandling. Psykologisk inverkan av SMF skattades med samma 6

punkters frågeformulär som i EU-studierna. Dessutom utvärderades förändring av submental fettvolym

i en undergrupp av patienter (n=449, kombinerade studier) genom magnetresonanstomografi (MRT).

Minskning av submental fettvolym bekräftades med både MRT och skjutmåttsmätningar.

Tabell 1 nedan visar förbättringar av 1-gradig läkarrespons (CR-SMFRS), patientnöjdhet (SSRS) och

psykologisk inverkan (PR-SMFIS) i alla fyra fas 3-studier. Bild 4 visar svarsfrekvenser baserat på

läkares SMF-skattningar vid varje klinikbesök.

Tabell 1:

Läkares och patienters skattning av SMF, nöjdhet och psykologisk inverkan 12

veckor efter sista behandling

Studier utförda i EU

a

Studier utförda i

Nordamerika

b

Endpoint

BELKYRA

(n=243)

Placebo

(n=238)

BELKYRA

(n=514)

Placebo

(n=508)

1-gradigt läkarsvar (CR-SMFRS)

63,8 %

28,6 %

78,5 %

35,3 %

1-gradigt patientsvar (PR-SMFRS)

63,1 %

34,3 %

80,3 %

38,1 %

Patientnöjdhetssvar (SSRS)

65,4 %

29 %

69,1 %

30,5 %

Psykologisk inverkan (PR-SMFIS)

procentuell genomsnittlig förbättring från

baseline

44,6 %

18,0 %

48,6 %

17,3 %

Upp till 4 behandlingstillfällen medgavs

Upp till 6 behandlingstillfällen medgavs

En minst 1-gradig sänkning av läkarrapporterad skattning (CR-SMFRS) av SMF 12 veckor efter sista behandling

Patientskattning ”ytterst nöjd”, ”nöjd” eller ”ganska nöjd” på SSRS 12 veckor efter sista behandling

Procentuell genomsnittlig förbättring från baseline beräknat som genomsnittlig förändring av PR-SMFIS från

baseline delat med genomsnittligt värde vid baseline

Bild 4: Läkares SMF-skattning (CR-SMFRS) 1-gradig svarsfrekvens vid varje klinikbesök;

sammanslagna data från studier i EU (vänstra diagrammet) och studier i Nordamerika

(högra diagrammet)*

p < 0,001 för alla tidpunkter, Belkyra jämfört med Placebo

Trots att de flesta av patienterna fick minskad SMF-volym, fick 90,0 % respektive 92 % av patienterna

i EU och USA/Kanada ingen förändring (68,9 % och 70,5 %) eller en förbättring (21,6 % och 22,9 %)

i skattningen av förslappad hud vid 12 veckor efter den sista behandlingen jämfört med baseline.

Den långsiktiga säkerheten och behandlingseffektens varaktighet har bedömts efter behandling med

Belkyra. En undergrupp av de första Belkyra-behandlade patienterna som svarade fortsatte i dessa

uppföljningsstudier, där bibehållen behandlingseffekt har visats i upp till 5 år.

Pediatrisk population

Användning av Belkyra rekommenderas inte för personer under 18 år.

Andel patienter som svarar på behandling (% av patienterna)

100%

Baslinje

Mätpunkt

Tx 1

Mätpunkt

Tx 2

Mätpunkt

Tx 3

4 veckor

efter sista Tx

12 veckor

efter sista Tx

Tidpunkt för utvärdering av behandling (Tx)

Placebo

ATX-101

Andel patienter som svarar på behandlingen (% av patienterna)

100%

Baslinje

Mätpunkt

Tx 1

Mätpunkt

Tx 2

Mätpunkt

Tx 3

Mätpunkt

Tx 4

Mätpunkt

Tx 5

4 veckor

Efter sista Tx

12 veckor

Efter sista Tx

24 veckor

Efter sista Tx

Placebo

ATX-101

Tidpunkt för utvärdering av behandling (Tx)

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för

Belkyra för alla grupper av den pediatriska populationen för behandling av måttlig till svår utbuktning

eller utfyllnad kopplad till submentalt fett hos vuxna när förekomsten av submentalt fett har en

psykologisk inverkan på patienten

(information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

Endogena nivåer av deoxicholsyra i plasma varierar mycket inom och mellan individer. Det mesta av

denna naturliga sekundära gallsyra avskiljs i det enterohepatiska cirkulationssystemet.

Farmakokinetiken för exogen deoxicholsyra administrerad via behandling med Belkyra jämfördes mot

denna endogena bakgrund.

Absorption

Deoxicholsyra från Belkyra absorberas snabbt efter subkutan injektion. Efter administrering av den

högsta rekommenderade dosen för en engångsbehandling med Belkyra (100 mg) observerades

maximala plasmakoncentrationer (genomsnittlig C

) med en median t

på 6 minuter efter injektion.

Det genomsnittliga C

-värdet var 1 036 ng/ml, och var 2,3 gånger högre än genomsnittliga C

värden som observerades under 24 timmars endogen baselineperiod i frånvaro av Belkyra. Vid den

högsta rekommenderade dosen för en enstaka behandling (100 mg) var exponeringen för

deoxicholsyra (AUC

0-24

) mindre än 2 gånger högre än den endogena exponeringen. AUC

0-24

i plasma

ökade på ett dosproportionellt sätt upp till 100 mg. Plasmanivåerna av deoxicholsyra återgick till

endogena nivåer inom 24 timmar efter behandling. Ingen ackumulering förväntas med den avsedda

behandlingsfrekvensen.

Distribution

Distributionsvolymen uppskattades till 193 l och är oberoende av dos upp till 100 mg. Deoxicholsyra

binds i hög grad till plasmaproteiner (98 %).

Eliminering

Endogen deoxicholsyra är en produkt av kolesterolmetabolism och utsöndras intakt i feces.

Deoxicholsyra från Belkyra ansluter sig till den endogena gallsyramängden och utsöndras tillsammans

med den endogen deoxicholsyra.

Deoxicholsyra elimineras via transportproteiner i levern från blodet

till gallan utan något betydande bidrag till metabolism.

Deoxicholsyra hämmar inte enzymerna CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4

in vitro

Deoxicholsyra inducerade inte CYP1A, 2B6 eller 3A kliniskt.

Deoxicholsyra hämmar inte transportproteinerna BSEP, MRP2, MRP4, MDR1, BCRP, OATP1B1,

OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP2B1 och ASBT

in vitro

. Deoxicholsyra hämmade

NTCP med ett IC50-värde på 2,14 µM

in vitro

Nedsatt njurfunktion

Belkyra har inte studerats hos patienter med nedsatt njurfunktion. Gallsyror, inklusive deoxicholsyra,

utsöndras i urin i försumbar mängd. Det är osannolikt att nedsatt njurfunktion påverkar

farmakokinetiken hos deoxicholsyra.

Nedsatt leverfunktion

Belkyra har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion. Med tanke tidsintervallet mellan

doseringar, att den lilla dos som administreras motsvarar ungefär 3 % av den totala gallsyramängden

och de mycket varierande endogena nivåerna av deoxicholsyra är det inte troligt att deoxicholsyrans

farmakokinetik efter Belkyra-injektion påverkas av nedsatt leverfunktion.

Äldre

Ingen dosjustering anses nödvändig. Försiktighet ska iakttas när läkemedlet ges till äldre patienter (se

avsnitt 4.4).

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, reproduktionseffekter

och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.

Karcinogenicitet

Studier avseende allmäntoxicitet på upp till 6 månader i råtta och 9 månader i hund visade inga tecken

på lokal eller systemisk preneoplastisk effekt av subkutan administrering av Belkyra. I dessa studier

överskreds den högsta avsedda kliniska dosen 2,5 till 12,5 gånger (baserat på mg/injektionsställe)

respektive 2 till 3 gånger (baserat på kvantifierad systemisk exponering) i råttor respektive hundar. I

motsats till den maximala avsedda kliniska behandlingen med månatliga injektioner vid upp till 6

tillfällen, injicerades Belkyra dessutom två gånger per månad med upp till totalt 13 doser i råtta och

totalt 20 doser i hund. Inga studier avseende karcinogenicitet har genomförts med Belkyra.

Genotoxicitet

Belkyra gav negativt svar i ett standardbatteri av

in vitro

(mikrobiell återmutationstest och

kromosomavikelsetest) och

in

vivo

(mikrokärntest) genetiska toxikologiska test.

Utvecklingstoxicitet

Ofullständiga fynd gällande avsaknad av intermediär lunglob noterades i kanin i en embryonal-fetal

toxicitetsstudie. Fynden ökade signifikant i 30 mg/kg-gruppen med fanns även vid den lägsta

koncentrationen på 10 mg/kg. Dosen var förknippad till lokal toxicitet hos modern. Den kliniska

signifikansen av fyndet är oklar.

6.

FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Vatten för injektionsvätskor

Natriumklorid

Natriumhydroxid (för upplösning och pH-justering)

Dinatriumfosfat, vattenfritt

Saltsyra (för pH-justering)

Inkompatibiliteter

Då blandbarhetsstudier saknas skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

6.3

Hållbarhet

30 månader

Produkten ska användas omedelbart efter att proppen i injektionsflaskan har penetrerats.

Om den inte används omedelbart är lagringstider och lagringsförhållanden under användandet

användarens ansvar.

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter öppnande finns i avsnitt 6.3.

6.5

Förpackningstyp och innehåll

Lösning i injektionsflaska (typ I-glas) med propp (klorbutylgummi) och flänskapsyl (aluminium) med

snäpplock (polypropen).

En kartong innehåller 4 flaskor. En flaska innehåller 2 ml injektionsvätska.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

En injektionsflaska får endast användas av en patient. Efter användning ska oanvänd produkt kasseras.

Belkyra ska förberedas för injektion på följande sätt:

1. Ta bort snäpplocket (flip-off-locket) från injektionsflaskan och rengör injektionsproppen på

injektionsflaskan med antiseptika. Om flaskan, förseglingen eller snäpplocket är skadade, ska

inte produkten användas.

2. Fäst en grov steril nål på en 1 ml steril engångsspruta.

3. För in den grova sterila nålen i proppen på injektionsflaskan och dra upp 1 ml Belkyra i

1 ml-sprutan.

4. Byt ut den grova nålen mot en 30 G (eller mindre) 12,7 mm (0,5 inch) nål. Avlägsna alla

luftbubblor i sprutan innan produkten injiceras i det subkutana fettet.

5. Dra upp det återstående innehållet i injektionsflaskan genom att upprepa steg 3 och 4.

7.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Allergan Pharmaceuticals International Ltd

Clonshaugh Business & Technology Park

Dublin 17, D17 E400

Irland

8.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

53380

9.

DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2016-10-05/2021-06-29

10.

DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2021-06-01

Liknande Produkter

Sök varningar relaterade till denna produkt

Visa dokumenthistorik

Dela den här informationen