Amekrin 75 mg/1,5 ml Koncentrat och vätska till koncentrat till infusionsvätska, lösning

Sverige - svenska - Läkemedelsverket (Medical Products Agency)

Bipacksedel Bipacksedel (PIL)

01-11-2018

Produktens egenskaper Produktens egenskaper (SPC)

26-04-2021

Aktiva substanser:
amsakrin
Tillgänglig från:
Eurocept International B.V.
ATC-kod:
L01XX01
INN (International namn):
amsacrine
Dos:
75 mg/1,5 ml
Läkemedelsform:
Koncentrat och vätska till koncentrat till infusionsvätska, lösning
Sammansättning:
amsakrin 75 mg Aktiv substans
Receptbelagda typ:
Receptbelagt
Produktsammanfattning:
Förpacknings: Injektionsflaskor, 6 x (I+II)
Bemyndigande status:
Godkänd
Godkännandenummer:
50448
Tillstånd datum:
2016-06-22

Dokument på andra språk

Bipacksedel Bipacksedel - engelska

26-04-2021

Produktens egenskaper Produktens egenskaper - engelska

01-11-2018

Offentlig bedömningsrapport Offentlig bedömningsrapport - engelska

04-07-2016

Läs hela dokumentet

Package leaflet: Information for the patient

Amekrin 75 mg/1.5 ml concentrate and solvent for concentrate for solution for infusion

amsacrine

Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine because it contains

important information for you.

Keep this leaflet. You may need to read it again.

If you have any further questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.

If you get any side effects, talk to your doctor, pharmacist or nurse. This includes any possible

side effects not listed in this leaflet. See section 4.

What is in this leaflet

What Amekrin

is and what it is used for

What you need to know before you use Amekrin

How to use Amekrin

Possible side effects

How to store Amekrin

Contents of the pack and other information

1.

What Amekrin is and what it is used for

Amekrin belongs to a group of medicines called cytostatics (medicine for the treatment of cancer).

It is used to treat acute myeloid leukaemia also known as AML. AML is a form of cancer of the blood

and bone marrow.

Amekrin is used in adults, whose disease has not responded to other therapies or in case of relapse.

2.

What you need to know before you use Amekrin

Do not use Amekrin:

if you are allergic to amsacrine or acridine derivates or any of the other ingredients of this

medicine (listed in section 6)

if you are already receiving (or have recently received) other treatments for cancer

if you are breast-feeding.

Talk to your doctor before you use this medicine if any of these conditions apply to you.

Warnings and precautions

Talk to your doctor, pharmacist or nurse before you are given Amekrin.

Your doctor will take special care if any of the following conditions apply to you.

You have ever had kidney or liver disease

You have any problem with your heart

You have been told that the potassium level in your blood is too low

You suffer from porphyria.

Talk to your doctor before you use this medicine if any of these conditions apply to you.

Children and adolescents

Amekrin should only be used by adults. Amekrin shall not be used by children or adolescents under

the age of 18 years.

Regular examinations

Your doctor will be making regular medical examinations, e.g. blood tests to check your blood cell

counts, your kidney and liver function as well as examination of your heart.

Other medicines and Amekrin

Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other

medicines.

A large numbers of medicines can interact with Amekrin which can significantly alter their effects.

These medicines include:

Influenza or pneumococcal vaccinations

Live vaccines

Other medicines used in the treatment of cancer

Methotrexate used in the treatment of e.g. cancer or rheumathoid arthritis

If you are already taking any of these medicines, speak to your doctor before you receive Amekrin.

Pregnancy, breast-feeding and fertility

If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask

your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.

Pregnancy

This medicine should only be given during pregnancy if absolutely necessary. The benefit of your

treatment must be outweighed against the risk to your unborn baby.

Pregnancy precautions for men and women

Women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 3 months after

treatment. Men must use effective contraception during and up to 6 months after treatment.

Breast-feeding

Do not breast-feed during treatment with Amekrin.

Fertility

There is some evidence suggesting that Amekrin has a negative impact on the fertility in women.

Some evidence suggest a reversible negative effect on male fertility.

Driving and using machines

Amekrin is not likely to affect your ability to drive or use machinery. However, if you experience side

effects such as headache, dizziness following administration of the infusion be cautious when driving

or using machines.

3.

How to use Amekrin

You will normally be given Amekrin by a doctor or a nurse experienced in the use of cytostatics in a

hospital.

Amekrin will be slowly injected as an infusion into a vein over 1-2 hours.

The dose will be calculated by your doctor according to your age and the surface area of your body

(normally 300-650 mg per square metre per treatment period).

Initial treatment

You will be given one infusion a day for 3-7 days.

Further treatment

Following this initial dosing period, further doses will be given, depending on the number of your

blood cells.

If Amekrin decreases the number of your blood cells too much, it may be necessary for your doctor to

give you a blood transfusion.

If you have any further questions on the use of this medicinal product, ask your doctor.

If you use more Amekrin than you should

As the infusion will be administered under the supervision of a doctor, it is unlikely that you will be

given more than necessary. However, if you have any concerns about the dose of your medicine

discuss them with your doctor.

If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor, pharmacist or nurse.

4.

Possible side effects

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.

All medicines can cause allergic reactions although serious allergic reactions are rare. Any

sudden wheeziness, difficulty in breathing, swelling of the eyelids, face or lips, rash or itching

(especially affecting your whole body) should be reported to a doctor immediately.

Very common (may affect more than 1 in 10 people)

Minor bleeding of skin and mucous membranes

Diarrhoea, stomach ache

Low blood pressure

Pain and swelling at the injection site due to inflammation of a blood vessel

Increase in liver values

Inflammation of the mouth

Nausea, vomitting.

Common (may affect up to 1 in 10 people)

Severe reduction in blood cells which can cause weakness, bruising or bleeding, or make infections

more likely

Bleeding

Severe heart problems (e.g. heart failure causing breathlessness), irregular heart beat

Fits

Inflammation of the liver, jaundice (this causes yellowing of the skin and of the whites of yours

eyes), impaired liver function

Blood in your urine

Loss of skin, inflammation of the skin

Infection

Fever

Shortness of breath

Low levels of potassium which can cause muscle weakness, twitching or abnormal heart rhythm

Mood swings

Hair loss

Nettle rash, rash

Irritation at the injection site.

Rare (may affect up to 1 in 1,000 people)

Other severe heart problems (e.g. life-threatening irregular heart beat, racing heart beat, slow heart

beat, ECG changes)

Anaemia, a reduction in red blood cells which can make the skin pale and cause weakness or

breathlessness

Severe reduction in the number of white blood cells which makes infections more likely

Severe allergic reaction, swelling due to excess fluid in the body, hypersensitivity,

Impaired kidney function (e.g. absence of urine, kidney failure)

Weight decreased, weight increased

Lethargy (extreme fatigue or drowsiness), confusion

Headache, dizziness

Reduced sense of touch or sensation

A disorder of the nerves which can cause weakness, tingling or numbness

Visual disturbances

Proteins in the urine

Liver and kidney tests abnormal

Not known (frequency cannot be estimated from the available data)

High levels of uric acid in the blood

Althoug the above list of possible side effects appears daunting, acute leukemia is a serious disease

which requires aggressive treatment.

Reporting of side effects

If you get any side effects, talk to your doctor, pharmacist or nurse. This includes any possible side

effects not listed in this leaflet.

You can also report side effects directly via the national reporting

system listed in AppendixV*. By reporting side effects you can help provide more information on the

safety of this medicine.

5.

How to store Amekrin

Keep this medicine out of the sight and reach of children.

Do not store above 25

Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton after EXP. The expiry date

refers to the last day of that month.

Do not throw away any medicines via wastewater or household waste. Ask your pharmacist how to

throw away medicines you no longer use. These measures will help protect the environment.

6.

Contents of the pack and other information

What Amekrin contains

The active substance is amsacrine. Each ml of concentrate for solution for infusion contains 50

mg amsacrine. Each vial

contains 75 mg amsacrine

The other ingredients are N, N, dimethylacetamide, lactic acid and water for injection.

What Amekrin looks like and contents of the pack

Amekrin comes in sets with one clear glass vial of concentrate and one clear glass vial with solvent.

The vials with concentrate contains the active ingredient amsacrine and N, N, dimethylacetamide in

1.5 ml clear bright orange/red liquid.

The vial with solvent contains 13.5 ml of a solution of lactic acid in water for injection as a clear

solution.

Pack size

1 x 6 vials of concentrate for solution for infusion and 6 vials of solvent for solution for infusion.

Marketing Authorisation Holder and Manufacturer

Eurocept International BV

Trapgans 5

1244 RL Ankeveen

The Netherlands

This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following

names:

Name of the Member state

Name of the medicinal product

Austria

Amsidyl 75 mg/1,5 ml Konzentrat und Lösungsmittel für ein Konzentrat

zur Herstellung einer Infusionslösung

Belgium

Amsdine 75 mg/1,5 ml concentraat en oplosmiddel voor concentraat voor

oplossing voor infusie

Czech Republic

Amsidyl 75 mg/1,5 ml koncentrát a rozpouštědlo koncentrátu pro infuzní

roztok

Denmark

Amekrin 75 mg/1,5 ml koncentrat og fortyndermiddel til koncentrat til

opløsning med henblik på infusion

Finland

Amekrin

mg/1,5

konsentraatti

liuotin

välikonsentraatiksi

infuusionestettä varten, liuos

Germany

Amsidyl 75 mg/1,5 ml Konzentrat und Lösungsmittel für ein Konzentrat

zur Herstellung einer Infusionslösung

Iceland

Amekrin 75 mg/1,5 ml þykkni og leysir fyrir innrennslisþykkni, lausn

Ireland

Amsidine 75 mg/1.5 ml Concentrate and Solvent for Concentrate for

Solution for Infusion

Italy

Amsadina 75 mg/1,5 ml concentrato e solvente per concentrato per soluzione

per infusione

Luxembourg

Amsidine 75 mg/1,5 ml solution à diluer et solvant pour solution à diluer pour

perfusion

Malta

Amsidine

mg/1.5

Concentrate

Solvent

Concentrate

Solution for Infusion

The Netherlands

Amsidine 75 mg/1,5 ml concentraat en oplosmiddel voor concentraat voor

oplossing voor infusie

Norway

Amekrin 75 mg/1,5 ml konsentrat og væske til konsentrat til

infusjonsvæske, oppløsning

Poland

Amsidyl, 75 mg/1,5 ml, koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania

roztworu do infuzji

Portugal

Amekrin 75 mg/1,5 ml concentrado e solvente para concentrado para solução

para perfusão

Slovakia

Amsidyl 75 mg/1,5 ml koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny koncentrát

Spain

Amekrin 75 mg/1,5 ml - Concentrado y disolvente para concentrado para

solución para perfusión

Sweden

Amekrin

mg/1,5

koncentrat

vätska

till

koncentrat

till

infusionsvätska, lösning

United Kingdom

Amsidine 75 mg/1.5 ml Concentrate and Solvent for Concentrate for

Solution for Infusion

This leaflet was last revised in 2021-03-25.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

The following information is intended for healthcare professionals only:

Method of administration and handling

Cytostatics should be handled in accordance with national requirements.

Administration

Intravenous use.

Amekrin is administered as an intravenous infusion in a glucose solution over 1-2 hours.

At doses of 125 mg/m

or higher the duration of infusion should be at least 90 minutes.

Preparation of the medicinal product

The concentrate for solution for infusion must be diluted with

the enclosed solvent. The diluted solution is then added to at least 500 ml glucose 50 mg/ml. Solutions

other than glucose may not be used. Amsacrine is incompatible with chloride ions. Sodium chloride

solutions may not be used.

Only glass syringes may be used when removing and transferring the concentrated solutions. 1.5 ml of

the concentrate for solution for infusion is transferred aseptically to the injection bottle containing the

solvent and is gently shaken until a clear solution is obtained (concentration of the solution is 5 mg/ml

amsacrine). 75, 90 and 120 mg amsacrine corresponds to 15, 18 and 24 ml diluted solution,

respectively.

Note: the diluted solution may not be injected before it has been further diluted with at least 500 ml

glucose solution 50 mg/ml.

Handling

In case the solution comes into contact with eyes or mucous membranes rinse with plenty of water and

in contact with the skin immediately wash thoroughly with soap and water. If irritation persists after

washing you must contact a doctor. In the case of extravasal administration rinse with a small amount

of glucose solution 50 mg/ml after which the body part is immediately cooled down. The infusion is

stopped and started in a different vessel.

Shelf life

Diluted solution (mixed concentrate and solvent, before further dilution):

The diluted solution should be used immediately for further dilution. However the chemical and physical

in-use stability has been demonstrated for 48 hours when stored at 2° C – 25° C. If stored for 24-48

hours the diluted solution should be further diluted and used immediately.

Solution for infusion:

Chemical and physical in-use stability of the solution for infusions has been demonstrated for 48 hours

at 2° C – 25° C. The chemical and physical in-use stability for the diluted solution from first dilution

and the further diluted solution for infusion has not been demonstrated for more than a total of 48 hours.

From a microbiological point of view, the product should be used immediately. If not used immediately,

in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally

not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution/dilution has taken place in controlled and

validated aseptic conditions.

Disposal

Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local

requirements.

Läs hela dokumentet

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÄKEMEDLETS NAMN

Amekrin 75 mg/1.5 ml koncentrat och vätska till koncentrat till infusionsvätska, lösning

2.

KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 50 mg amsakrin.

Varje injektionsflaska med 1,5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 75 mg amsakrin.

Varje ml koncentrat efter den första spädningen med vätska innehåller 5 mg amsakrin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3.

LÄKEMEDELSFORM

Koncentrat och vätska till koncentrat till infusionsvätska, lösning.

Koncentratet är en genomskinlig klarorange/röd vätska och koncentratets pH-värde är mellan 3,50 och

4,50.

Vätskan är en genomskinlig lösning med ett pH-värde mellan 2,50 och 3,50.

4.

KLINISKA UPPGIFTER

4.1

Terapeutiska indikationer

Salvage-terapi av refraktär/recidiverande akut myeloidleukemi (AML) hos vuxna, i kombination med

andra kemoterapeutiska läkemedel.

4.2

Dosering och administreringssätt

Dosering

Behandling med Amekrin ska introduceras av eller i samarbete med en läkare som har erfarenhet av

behandling med cytostatika. Innan behandlingen påbörjas måste kaliumnivån i serum kontrolleras och

korrigeras. Amekrin ges i kombination med andra cytostatika. En serumkaliumnivå på >4 mEq/l före

administrering rekommenderas.

Induktionsfas: Optimal dosering är individuell och beror på kombinationen. Normal dosering per

behandlingsperiod

300–650 mg/m

fördelat

över

3-7 dagar.

totala

dosen

under

behandlingsperiod

får

inte

överstiga

750 mg/m

För

uppnå

remission

fler

behandlingsperiod krävas.

Konsoliderings-/underhållsfas: Jämförbara eller något lägre doser än under induktionsfasen ges.

Nedsatt njurfunktion

Försiktighet rekommenderas när amsakrin administreras till patienter med nedsatt njurfunktion.

patienter med lindrigt nedsatt njurfunktion rekommenderas ingen justering av startdosen. Hos patienter

med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion bör en minskning av startdosen med omkring 20–30 %

övervägas. Efterföljande dosjusteringar kan behövas baserat på klinisk toxicitet.

Nedsatt leverfunktion:

Försiktighet rekommenderas när amsakrin administreras till patienter med nedsatt leverfunktion. Hos

patienter med lindrigt nedsatt leverfunktion är ingen dosjustering nödvändig. Hos patienter med

måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion bör en minskning av startdosen med omkring 20–30 %

övervägas. Efterföljande dosjusteringar kan behövas baserat på klinisk toxicitet.

Äldre

Ingen relevant information gällande åldersrelaterade effekter på farmakokinetik eller tolerabilitet för

amsakrin är tillgänglig.

Pediatrisk population

Amsakrin är ej tillåtet för användning i den pediatriska populationen. Ingen relevant information

gällande åldersrelaterade effekter på farmakokinetik eller tolerabilitet för amsakrin är tillgänglig.

Behandlingskontroll

Under induktionsfasen ska patienterna hållas under noggrann observation och laboratorieövervakning

på ett sjukhus. Transfusioner av erytrocyter och blodplättar ska finnas tillgängliga. Kaliumnivå i

serum, EKG samt lever- och njurfunktion ska kontrolleras regelbundet.

Administreringssätt

Intravenös användning.

Amekrin måste spädas i 500 ml glukoslösning och administreras som en intravenös infusion under 1–

2 timmar. Vid doser på 125 mg/m

eller högre bör infusionstiden vara minst 90 minuter.

Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.

Andra lösningar än glukos får inte användas. Amekrin är inkompatibelt med kloridjoner.

Endast glassprutor får användas vid avlägsnande och överföring av de koncentrerade lösningarna.

Försiktighet ska iakttas vid hantering och beredning av lösningen, se avsnitt 6.6.

4.3

Kontraindikationer

Överkänslighet mot amsakrin eller akridinderivat eller mot något av de hjälpämnen som anges

i avsnitt 6.1.

Tydlig benmärgssuppression till följd av behandling med cytostatika eller strålbehandling.

Amning.

4.4

Varningar och försiktighet

Amsakrin får endast användas under strikt kontroll av en specialiserad onkolog, helst på sjukhus med

erfarenhet av denna typ av behandling.

Benmärgssuppression

Amsakrin kan orsaka svår benmärgsdepression och täta kontroller av blodet är därför nödvändiga.

Infektioner och blödningar kan vara dödliga. Om benmärgsdepression orsakad av läkemedel redan

föreligger, ska amsakrin administreras med försiktighet och med extra kontroller. Om en alltför kraftig

minskning av antalet vita blodkroppar eller blodplättar uppstår, kan det även vara nödvändigt att

avbryta amsakrinbehandlingen eller minska dosen. Röda blodkroppar och blodplättar för transfusion

samt andra resurser för behandling av benmärgsdepression ska finnas tillgängliga.

Hyperurikemi

Amsakrin kan inducera hyperurikemi sekundärt till snabb lysering av neoplastiska celler. Noggrann

övervakning

blodets

urinsyrenivåer

rekommenderas,

särskilt

avseende

möjliga

konsekvenser för njurfunktionen. Överväg att sänka urinsyrenivåerna profylaktiskt, före eller under

amsakrinbehandlingen.

Patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion

Toxicitet vid rekommenderade doser ökar vid nedsatt lever- eller njurfunktion. Laboratorietester av

lever-

njurfunktionen

måste

utföras

före

under

administreringen.

Övervakningen

leverfunktionen ska omfatta serumbilirubin, transaminaser (GOT och GPT) och alkalisk fosfatas.

Laboratorietester av leverfunktionen rekommenderas före (helst 24 timmar) och regelbundet under

administrering av amsakrin. Dessutom bör serumkalium vara >4 mEq/L före administrering.

Biverkningar

Läkaren ska känna till förekommande allergiska reaktioner (anafylaxi, ödem och hudreaktioner), mag-

tarmproblem och epileptiska anfall (epileptiska krampanfall i samband med användning av amsakrin

kan behandlas enligt standardregimen). Lokal nekros kan uppstå vid extravasering av amsakrin (se

avsnitt 4.8). Irritation vid injektionsstället kan förebyggas genom att amsakrinet späds med en större

volym 5 % glukos och infusionen sprids ut under en längre tidsperiod (minst 1 timme).

Hjärtfunktion

Noggrann övervakning av hjärtrytmen rekommenderas för upptäckt av kardiotoxicitet. Patienter med

hypokalemi löper ökad risk för ventrikelflimmer. Risken för att patienten utvecklar arytmi kan

minimeras

genom

normal

serumkaliumnivå

omedelbart

säkerställs,

före

under

administrering av amsakrin.

Hypokalemi ska korrigeras före administrering av amsakrin.

Övergående hypomagnesemi kan öka risken för hjärtarytmi. Serummagnesiumnivåerna bör korrigeras

före administrering av amsakrin.

Porfyri

Enligt läkemedelsdatabasen för akut porfyri kan amsakrin eventuellt vara porifyriframkallande.

Laboratorietester

Fullständiga blodkroppsräkningar, lever- och njurfunktionstester och elektrolytkontroller bör utföras

regelbundet. Elektrolyter ska kontrolleras på nytt varje dag före behandling.

Hos patienter med risk för tumörlyssyndrom (TLS) (t.ex. med förhöjd urinsyrenivå före behandling,

nedsatt njurfunktion eller användning av nefrotoxiska läkemedel), rekommenderas utvärdering före

behandling. Laboratorietester av njurfunktionen rekommenderas före (helst 24 timmar) och under

administrering av amsakrin.

4.5

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Farmakodynamiska interaktioner:

Vaccin

Vaccinering

influensa

eller

pneumokocker

under

pågående

immunosuppressiv

terapi

associerats med försämrat immunsvar mot vaccinet. Generellt bör alla typer av levande vacciner

undvikas under behandling med amsakrin.

Andra cytotoxiska medel:

Biverkningar kan förstärkas genom användning av andra cytotoxiska medel.

Farmakokinetiska interaktioner

Effekter av andra läkemedel på farmakokinetiken för amsakrin

Effekterna

andra

läkemedel

farmakokinetiken

för

amsakrin

inte

studerats.

Amsakrin

genomgår en omfattande metabolisering, men de katalyserande enzymernas och transportörernas

identitet är okänd. Samtidig användning av starka enzymhämmare eller -inducerare bör om möjligt

undvikas.

Effekter av amsakrin på farmakokinetiken för amsakrin

Det har inte studerats huruvida amsakrinet kan agera som en enzymhämmare eller -inducerare. Därför

bör andra läkemedel användas med försiktighet tillsammans med amsakrin.

Studier på djur indikerar att amsakrin kan hämma metabolismen hos metotrexat, vilket resulterar i

ökad metotrexatexponering, men den kliniska relevansen för denna observation är okänd.

4.6

Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Data från användning av amsakrin hos gravida kvinnor är inte tillgängliga för bedömning av möjliga

skadliga effekter. Det är dock möjligt att skadliga farmakologiska effekter uppstår under graviditet.

Djurstudier

visat

teratogenicitet

andra

reproduktionstoxikologiska

effekter

(avsnitt 5.3).

Baserat på djurstudier och substansens verkningsmekanism bör användning under graviditet undvikas,

särskilt under de första tre månaderna.

I varje individuellt fall ska fördelarna med behandlingen vägas mot riskerna för fostret.

Patienten ska informeras om de möjliga riskerna för fostret.

Födelsekontroll hos män och kvinnor

På grund av amsakrinets verkningsmekanism och möjliga biverkningar för fostret måste kvinnor i

fertil ålder använda effektiv födelsekontroll under behandling och upp till tre månader efteråt. För män

gäller detta under behandling och upp till sex månader efteråt.

Amning

Det är okänt om amsakrin utsöndras i bröstmjölk. Amning är kontraindicerat under behandling med

amsakrin.

Fertilitet

Reversibel azoospermi hos människor har rapporterats. Även om det inte finns några avgörande data

tyder vissa rapporter på att amsakrin kan påverka fertiliteten hos kvinnor.

4.7

Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga data om sådana effekter är kända. Med hänsyn till den rapporterade biverkningsprofilen bör

patienter vara försiktiga när de framför fordon eller använder maskiner.

4.8

Biverkningar

De vanligaste biverkningarna är illamående och/eller kräkning, anemi, feber och infektion. Smärta

eller flebit vid infusion har rapporterats.

Alla patienter som behandlas med en terapeutisk dos med amsakrin uppvisar benmärgsdepression. De

huvudsakliga komplikationerna är infektioner och blödningar. Mycket lågt antal vita blodkroppar

förekommer dag 5–12, vanligtvis följt av fullständig återhämtning dag 25. Mönstret för hämning av

blodplättar är detsamma som för leukocyter.

tabellen

nedan

anges

alla

biverkningar

enligt

MedDRA-klassificeringen

organsystem

frekvens – mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100);

sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Infektioner och infestationer

Vanliga

Infektion

Blodet och lymfsystemet

Vanliga

Trombocytopeni, pancytopeni, blödning

Sällsynta

Anemi, granulocytopeni, leukopeni

Immunsystemet

Sällsynta

Överkänslighet, anafylaktisk reaktion, ödem

Metabolism och nutrition

Vanliga

Hypokalemi

Sällsynta

Viktminskning, viktökning

Ingen

känd

frekvens

Hyperurikemi

Psykiska störningar

Vanliga

Påverkan på labilitet

Sällsynta

Letargi, förvirring

Centrala och perifera nervsystemet

Vanliga

Grand mal-anfall

Sällsynta

Huvudvärk, hypestesi, yrsel, perifer neuropati

Ögon

Sällsynta

Synstörningar

Hjärtat

Vanliga

Kardiotoxicitet, arytmi, kongestiv hjärtsvikt

Sällsynta

Förmaksflimmer,

sinustakykardi,

ventrikelflimmer

ventrikulära

arytmier,

kardiomyopati, bradykardi, onormalt EKG, minskad ejektionsfraktion

Blodkärl

Mycket vanliga

Hypotoni

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Vanliga

Dyspné

Magtarmkanalen

Mycket vanliga

Illamående, kräkning (lindrig till måttlig), diarré, buksmärta, stomatit

Vanliga

Gastrointestinal blödning

Lever och gallvägar

Vanliga

Hepatit, gulsot, leverinsufficiens (se avsnitt 4.2)

Hud och subkutan vävnad

Mycket vanliga

Purpura

Vanliga

Alopeci, nässelutslag och utslag

Njurar och urinvägar

Vanliga

Hematuri

Sällsynta

Anuri, proteinuri, akut njurinsufficiens

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mycket vanliga

Flebit vid infusionsstället

Vanliga

Pyrexi

Irritation vid injektionsstället, nekros, hudinflammation

Undersökning

Mycket vanliga

Förhöjda leverenzymer (se avsnitt 4.4).

Sällsynta

Förhöjda värden för bilirubin, urea, alkaliskt fosfatas och kreatinin i blodet

Ibland i kombination med hypokalemi

särskilt hos pediatriska patienter som tidigare behandlats med

antracykliner

Dödligt eller livshotande, vanligtvis hos patienter med hypokalemi

Slemhinnan i munnen och mag-tarmkanalen påverkas ofta, med varierande allvarlighetsgrad från

lindrig till livshotande. Hela munslemhinnan kan påverkas, återhämtning kan ta flera veckor.

Relaterat till koncentrationen av infunderat amsakrin (se avsnitt 4.4)

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt

att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas

att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala, Webbplats:

www.lakemedelsverket.se.

4.9

Överdosering

Det finns ingen specifik antidot vid överdosering. Behandlingen bör vara symtomatisk och stödjande.

Blödning och infektion till följd av benmärgshypoplasi eller -aplasi kan kräva intensiv stödjande

behandling

transfusioner

röda

blodkroppar,

granulocyter

eller

blodplättar

lämplig

antibiotika.

Intensiv symtomatisk behandling kan vara nödvändig vid svår mukosit, kräkning eller diarré.

5.

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1

Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Antineoplastiska och immunmodulerande ämnen, andra antineoplastiska

ämnen, ATC-kod: L01XX01

Amekrin innehåller amsakrin som är ett syntetiskt akridinderivat med cytostatisk effekt. Substansen är

starkt vävnadsirriterande. Verkningsmekanismen är inte helt klarlagd, men tillskrivs substansens

förmåga att bindas till DNA. Amsakrin hämmar DNA-syntesen medan RNA-syntesen är opåverkad.

Cellodlingar har visat att celler under delning är två till fyra gånger känsligare än vilande celler. Den

dosbegränsande toxiciteten beror på benmärgsdepression och därför är Amekrin särskilt lämpligt vid

behandling av akut leukemi. I kliniska studier har ingen korsresistens med antracyklinantibiotika

observerats. Amekrin kan ges i kombination med cytarabin.

5.2

Farmakokinetiska egenskaper

Distribution

Intravenös

infusion

90 mg/m

timme

resulterar

maximal

plasmakoncentration

4,8 mikrogram/ml.

Graden

plasmaproteinbindning

cirka

97 %

skenbara

distributionsvolymen är 70–110 l/m

Metabolism

Amsakrin metaboliseras i hög grad i levern, men de katalyserande enzymernas identitet är till stor del

okänd.

Amsakrinets

främsta

metaboliseringsväg

oxidation

till

reaktiva

kinon-diimin-

intermediären följd av konjugation med GSH vid positionerna C-5`- och C-6`- i anilinringen.

Eliminering

Utsöndring sker i stor utsträckning via gallan, huvudsakligen som 5´- och 6`-GSH-metaboliter och

som metaboliter i urin

.

Elimineringen är bifasisk med en terminal halveringstid på 6–9 timmar. En

begränsad del av dosen (≈10 %) utsöndras oförändrad i urinen. Resten av dosen utsöndras som

metaboliter i galla och urin. Frekvensen för total plasmaclearance är 200–300 ml/min per m

. Inom

72 timmar finns cirka 40 % av den givna dosen i urinen, som metaboliter eller oförändrad substans.

Nedsatt njur- och leverfunktion

Ökad halveringstid förekommer hos patienter med nedsatt leverfunktion. Utsöndringen i urinen av

oförändrat amsakrin under 72 timmar, vanligtvis omkring 12 % av dosen, har rapporterats minska till

endast 2 % hos patienter med nedsatt njurfunktion och öka till 20 % hos patienter med nedsatt

leverfunktion. Efter administrering av [

C]amsakrin var den totala isotopmärkta mängden som

utsöndrats i urinen 35 % hos patienter med normal organfunktion, 49 % hos patienter med nedsatt

leverfunktion och 2–16 % hos patienter med nedsatt njurfunktion.

5.3

Prekliniska säkerhetsuppgifter

Det är känt att amsakrin huvudsakligen producerar toxiska effekter på grund av de myelosuppressiva

egenskaperna. Upprepad administrering orsakar även biverkningar i mag-tarmkanalen och slemhinnor

hos djur.

Eftersom amsakrin interfererar med DNA-syntesen har det kraftiga genotoxiska och cytotoxiska

egenskaper och substansen kategoriseras som ett för människor cancerframkallande ämne av klass 2B

IARC.

Amsakrin

viss

mån

genotoxiskt

både

icke-humana

humana

däggdjursceller. Studier av karcinogenes för amsakrin hos råttor indikerar en ökad incidens av små

intestinala adenokarcinom och hos honråttor en signifikant ökad incidens av brösttumörer.

Amsakrin har visat sig inducera aneuploidi och dödande av differentierande spermatogonier hos möss

och är embryotoxiskt, fetotoxiskt och teratogent hos råttor. Dessa resultat utgör en bas för genetisk

rådgivning till patienter som behandlas med amsakrin och rekommendationer för födelsekontroll för

både män och kvinnor.

6.

FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1

Förteckning över hjälpämnen

Koncentrat till infusionsvätska, lösning:

N,N-dimetylacetamid

Vätska:

Mjölksyra,

vatten för injektionsvätskor.

6.2

Inkompatibiliteter

Amsakrin

inkompatibelt

kloridjoner.

Natriumkloridlösningar

får

inte

användas.

Detta

läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.

Endast glassprutor får användas vid avlägsnande och överföring av de koncentrerade lösningarna. Se

avsnitt 6.6,

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

6.3

Hållbarhet

2 år.

Utspädd lösning (koncentrat blandat med vätska, före ytterligare spädning):

Den utspädda lösningen ska omedelbart användas för ytterligare spädning. Kemisk och fysisk stabilitet

vid användning har emellertid påvisats under 48 timmar vid förvaring i 2° C – 25° C. Om den

utspädda lösningen förvaras under 24–48 timmar ska den spädas ytterligare och användas omedelbart.

Infusionsvätska, lösning:

Kemisk och fysisk stabilitet vid användning av lösningen för infusionsvätska har påvisats under

48 timmar vid 2° C – 25 °C. Kemisk och fysisk stabilitet vid användning av den utspädda lösningen,

från den första spädningen tills lösningen spätts ut ytterligare för infusion, har inte påvisats under mer

än totalt 48 timmar.

Ur mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart

ligger ansvaret för hållbarhetstider och förvaring före användning på användaren. Denna förvaring ska

normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2 °C till 8 °C, såvida inte beredningen/spädningen har

utförts under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

6.4

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 ºC.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter spädning finns i avsnitt 6.3.

6.5

Förpackningstyp och innehåll

Koncentrat till infusionsvätska, lösning: 3,2 ml injektionsflaska av glas (varje injektionsflaska med

1,5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 75 mg amsakrin, Ph. Eur. glas typ I, klarglas,

Flurotec-belagd injektionspropp av bromobutyl med gul aluminiumförsegling.

Vätska: 20 ml injektionsflaska av glas (varje injektionsflaska med vätska innehåller 13,5 ml lösning

med mjölksyra i vatten för injektionsvätskor som en genomskinlig lösning), Ph. Eur. glastyp I, klart

glas, klorbutylpropp med aluminiumförsegling.

Förpackningsstorlek

1 x 6 injektionsflaskor

koncentrat

till

infusionsvätska,

lösning

6 injektionsflaskor med vätska till infusionsvätska, lösning.

6.6

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Beredning av läkemedlet

Koncentratet till infusionsvätska, lösning måste spädas med den medföljande vätskan. Utseendet på

den utspädda lösningen är en genomskinlig orange partikelfri lösning.

Den utspädda lösningen tillsätts sedan till minst 500 ml glukos, 50 mg/ml. Utseendet på denna lösning

är en genomskinlig orange partikelfri lösning.

Andra lösningar än glukos får inte användas.

Endast glassprutor får användas vid avlägsnande och överföring av de koncentrerade lösningarna.

1,5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning överförs aseptiskt till injektionsflaskan som innehåller

vätskan. Flaskan skakas varsamt tills en genomskinlig lösning erhålls (lösningens koncentration är

5 mg amsakrin/ml).

75 mg, 90 mg och 120 mg amsakrin motsvarar 15 ml, 18 ml respektive 24 ml utspädd lösning.

Obs! Den utspädda lösningen får inte injiceras innan den har spätts ut ytterligare med minst 500 ml

glukoslösning, 50 mg/ml.

Hantering

Cytostatika ska hanteras enligt gällande anvisningar.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Skölj med rikligt med vatten om lösningen kommer i kontakt med ögon eller slemhinnor, och tvätta

omedelbart noggrant med tvål och vatten vid hudkontakt. Om irritation kvarstår efter tvättning måste

du kontakta läkare. Vid extravasal administrering ska du skölja med en liten mängd glukoslösning,

50 mg/ml, och därefter omedelbart kyla ned kroppsdelen. Infusionen avbryts och återupptas sedan i ett

annat blodkärl.

7.

INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING:

Eurocept International BV

Trapgans 5

1244 RL Ankeveen

Nederländerna

8.

NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

50448

9.

DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2016-06-22

Datum för förnyat godkännande: 2020-12-09

10.

DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2021-04-23

Liknande Produkter

Sök varningar relaterade till denna produkt

Visa dokumenthistorik

Dela den här informationen