Kreon

Glavne informacije

  • Zaščiteno ime:
  • Kreon 40 000 Ph.Eur.e. trde gastrorezistentne kapsule
  • Farmacevtska oblika:
  • gastrorezistentna kapsula, trda
  • Sestava:
  • amilaza 25000 Ph.Eur. e. / 1 kapsula; lipaza 40000 Ph.Eur. e. / 1 kapsula; proteaza 1600 Ph.Eur. e. / 1 kapsula
  • Pot uporabe:
  • Peroralna uporaba
  • Enote v paketu:
  • škatla z vsebnikom z 20 kapsulami
  • Tip zastaranja:
  • Rp - Predpisovanje in izdaja zdravila je le na recept
  • Uporabi za:
  • ljudje
  • Vrsta medicine:
  • Alopatska drog

Dokumentov

Lokalizacija

  • Na voljo v:
  • Kreon 40 000 Ph.Eur.e. trde gastrorezistentne kapsule
    Slovenija
  • Jezik:
  • slovenščina

Terapevtski podatki

  • Terapevtska skupina:
  • multiencimska zdravila (lipaze, proteaze)

Drugi podatki

Stanje

  • Source:
  • JAZMP - Javna agencija RS za zdravila in medicinske pripomočke - Slovenia Medicines Agency
  • Status dovoljenje:
  • Zdravilo z dovoljenjem za promet
  • Številka dovoljenja:
  • 10020-227/2015-4
  • Datum dovoljenje:
  • 23-03-2016
  • EAN koda:
  • 3837000113624
  • Zadnja posodobitev:
  • 25-05-2018

Glavnih Značilnosti Zdravila

JAZMP-II/034/G-29.08.2016

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

1.

IME ZDRAVILA

Kreon 10 000 Ph.Eur.e. trde gastrorezistentne kapsule

Kreon 25 000 Ph.Eur.e. trde gastrorezistentne kapsule

Kreon 40 000 Ph.Eur.e. trde gastrorezistentne kapsule

2.

KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Ena kapsula zdravila Kreon 10 000 Ph.Eur.e. trde gastrorezistentne kapsule vsebuje:

150 mg uprašenega pankreasa (prašek trebušne slinavke), kar ustreza naslednjim vsebnostim encimov:

amilaza 8.000 enot po Ph.Eur. (= enot po BP)

lipaza

10.000 enot po Ph.Eur. (= enot po BP)

proteaza

600 enot po Ph.Eur.

Ena kapsula zdravila Kreon 25 000 Ph.Eur e.trde gastrorezistentne kapsule vsebuje:

300 mg uprašenega pankreasa (prašek trebušne slinavke), kar ustreza naslednjim vsebnostim encimov:

amilaza 18.000 enot po Ph.Eur. (= enot po BP)

lipaza

25.000 enot po Ph.Eur. (= enot po BP)

proteaza 1.000 enot po Ph.Eur.

Ena kapsula zdravila Kreon 40 000 Ph.Eur e.trde gastrorezistentne kapsule vsebuje:

400 mg uprašenega pankreasa (prašek trebušne slinavke), kar ustreza naslednjim vsebnostim encimov:

amilaza 25.000 enot po Ph.Eur. (= enot po BP)

lipaza

40.000 enot po Ph.Eur. (= enot po BP)

proteaza 1.600 enot po Ph.Eur.

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3.

FARMACEVTSKA OBLIKA

Kreon 10 000 Ph.Eur.e. trde gastrorezistentne kapsule in

Kreon 25 000 Ph.Eur.e. trde gastrorezistentne kapsule: dvobarvna kapsula s švedsko oranžnim

pokrovčkom in prosojnim telesom

Kreon 40 000 Ph.Eur.e. trde gastrorezistentne kapsule: dvobarvna kapsula z motnim rjavim

pokrovčkom in prosojnim telesom

4.

KLINIČNI PODATKI

4.1.

Terapevtske indikacije

Zdravljenje

eksokrine insuficience pankreasa

pri pediatričnih in odraslih bolnikih, ki je pogosto

povezana z naslednjimi motnjami (vendar ni omejena le nanje):

cistična fibroza

kronični pankreatitis

stanje po pankreatektomiji

gastrektomija

rak trebušne slinavke

stanje po operaciji za gastrointestinalni obvod (npr. gastroenterostoma po Billroth-u II)

obstrukcija pankreatičnega voda ali skupnega žolčevoda (npr. zaradi neoplazme)

JAZMP-II/034/G-29.08.2016

Shwachman-Diamondov sindrom

stanje po napadu akutnega pankreatitisa in ob začetku enteralnega ali peroralnega hranjenja

4.2.

Odmerjanje in način uporabe

Način uporabe

Pri odmerjanju upoštevajte potrebe posameznega bolnika, odvisno pa je tudi od stopnje bolezni in

sestave hrane.

Priporočamo, da bolnik vzame encime med ali takoj po obroku.

Kapsule naj bolnik pogoltne cele, ne da bi jih zdrobil ali žvečil, z dovolj tekočine, in sicer med ali po

vsakem obroku ali prigrizku. Kadar je požiranje kapsul težko (npr. pri majhnih otrocih ali starejših

bolnikih), lahko kapsule previdno odprete in minimikrosfere dodate kisli mehki hrani [pH < 5.5], pri

kateri ni potrebno žvečenje, ali pa naj jih bolnik zaužije s kislo tekočino [pH < 5.5]. To je lahko

čežana, jogurt ali sadni sok s pH manj kot 5.5, npr. jabolčni, pomarančni ali ananasov sok. To

mešanico morate porabiti takoj in je ne smete shranjevati. Drobljenje ali žvečenje minimikrosfer ali

mešanje s hrano ali tekočino s pH večjim od 5.5 lahko poškoduje zaščitno oblogo. Posledica tega je

lahko prezgodnje sproščanje encimov v ustni votlini in lahko vodi do zmanjšane učinkovitosti in

draženja sluznice. Poskrbeti je potrebno, da se zdravilo ne zadržuje v ustih. Pomembno je, da

zagotovite ustrezno hidracijo bolnika ves čas zdravljenja, še posebej v obdobjih povečanega

izgubljanja tekočin. Nezadostna hidracija lahko poslabša zaprtje.

Odmerjanje pri otrocih in odraslih s cistično fibrozo

Na podlagi priporočila s konference o cistični fibrozi (Cystic Fibrosis Consensus Conference - CF),

ameriške raziskave kliničnih primerov, ki jo je opravil Sklad za cistično fibrozo, ter britanske

raziskave kliničnih primerov lahko predlagamo naslednja splošna priporočila za odmerjanje zdravila

pri nadomestni terapiji s pankreatičnimi encimi:

Odmerjanje encimov na podlagi telesne mase začnite s 1.000 enotami lipaze/kg/obrok za otroke,

mlajše od 4 let, oz. s 500 enotami lipaze/kg/obrok za otroke, starejše od 4 let.

Odmerjanje prilagodite resnosti bolezni, nadzoru steatoreje in vzdrževanju dobrega stanja

prehranjenosti bolnika.

Pri večini bolnikov naj bo odmerek ves čas manjši od (oz. ne sme preseči) 10.000 enot lipaze/kg

telesne mase na dan ali 4000 enot lipaze/g vnosa maščob.

Odmerjanje pri drugih stanjih, ki so povezana z eksokrino insuficienco pankreasa

Bolnik naj si sam prilagaja odmerek na podlagi stopnje motenosti prebave in vsebnosti maščob v

obroku. Ustrezni odmerek za obrok je od približno 25.000 do 80.000 enot lipaze po Ph. Eur., za

prigrizek pa polovico individualnega odmerka.

4.3.

Kontraindikacije

Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

4.4.

Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Pri bolnikih s cistično fibrozo, ki so prejemali velike odmerke pripravkov pankreatina, so poročali o

strikturah ileocekalnega predela in debelega črevesa (fibrozirajoča kolonopatija). Kot previdnostni

ukrep je treba medicinsko ovrednotiti vse nenavadne trebušne simptome ali spremembe trebušnih

simptomov, da se izključi možnost poškodbe kolona, še posebej če bolnik jemlje več kot 10.000 enot

lipaze/kg/dan.

4.5.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.

4.6.

Plodnost, nosečnost in dojenje

JAZMP-II/034/G-29.08.2016

Plodnost in nosečnost

Za pankreatične encime ni na voljo kliničnih podatkov od nosečnic, ki so bile izpostavljene zdravilu.

Študije na živalih ne kažejo nobene absorpcije svinjskih pankreatičnih encimov. Toksičnih učinkov na

reprodukcijo ali razvoj torej ni pričakovati.

Pri predpisovanju zdravila nosečnicam je potrebna previdnost.

Dojenje

Učinkov na dojenčka ni pričakovati, saj študije na živalih ne nakazujejo, da bi bile doječe ženske

sistemsko izpostavljene pankreatičnim encimom. Pankreatične encime je med obdobjem dojenja

dovoljeno uporabljati.

Če je zdravilo Kreon potrebno med nosečnostjo in dojenjem, ga je treba uporabljati v odmerkih, ki

zadoščajo za zagotovitev ustreznega prehranskega stanja.

4.7.

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Zdravilo Kreon nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

4.8.

Neželeni učinki

V kliničnih preskušanjih je zdravilo Kreon dobivalo več kot 900 bolnikov. Najpogosteje opisani

neželeni učinki so bile težave s prebavili, ki so bile predvsem blage ali zmerno izrazite.

V kliničnih preskušanjih so ugotovili naslednje neželene učinke z naslednjimi pogostnostmi:

zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000

do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Organski sistem

Zelo pogosti

≥ 1/10

Pogosti

≥1/100 do

< 1/10

Občasni

≥ 1/1.000 do

< 1/100

Neznana

pogostnost

Bolezni prebavil

bolečine v

trebuhu*

navzea,

bruhanje,

zaprtost in

napihnjenost

trebuha,

diareja*

strikture ileo-

cekalnega

predela in

debelega

črevesa

(fibrozna

kolonopatija)

Bolezni kože in

podkožja

izpuščaj

srbenje,

urtikarija

Bolezni imunskega

sistema

preobčutljivost

(anafilaktične

reakcije)

*Bolezni prebavil so večinoma povezane z osnovno boleznijo. Pri bolečinah v trebuhu in diareji je

pogostnost podobna ali manjša kot pri placebu.

O strikturah ileo-cekalnega predela in debelega črevesa (fibrozna kolonopatija) so poročali pri

bolnikih s cistično fibrozo, ki so jemali velike odmerke zdravil s pankreatinom, glejte poglavje 4.4.

Pediatrična populacija

V pediatrični populaciji niso ugotovili specifičnih neželenih učinkov. Pogostnost, vrsta in izrazitost

neželenih učinkov so bili pri otrocih s cistično fibrozo podobni kot pri odraslih.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

JAZMP-II/034/G-29.08.2016

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

delavcev

zahteva,

poročajo

katerem

koli

domnevnem

neželenem

učinku

zdravila

Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika

Center za zastrupitve

Zaloška cesta 2

SI-1000 Ljubljana

Faks: + 386 (0)1 434 76 46

e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si.

4.9.

Preveliko odmerjanje

Poročali so, da so izjemno veliki odmerki uprašenega pankreasa povezani s hiperurikozurijo in

hiperurikemijo.

5.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1.

Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: Digestivi, vključno z encimi, multiencimski pripravki (lipaze, proteaze),

oznaka ATC: A09AA02

Zdravilo Kreon vsebuje uprašeni svinjski pankreas, formuliran v obliki minimikrosfer z

gastrorezistentno (kislinsko rezistentno) oblogo v želatinastih kapsulah. Kapsule se v želodcu hitro

raztopijo in sprostijo ogromno minimikrosfer. Z uporabo odmerkov z večimi enotami je doseženo

dobro mešanje minimikrosfer z želodčno kašo, praznjenje iz želodca skupaj z želodčno kašo in dobra

porazdelitev encimov v želodčni kaši po njihovem sproščanju.

Ko minimikrosfere dosežejo ozko črevo, obloga hitro razpade (pri pH > 5,5) in sprosti encime z

lipolitičnim, amilolitičnim in proteolitičnim delovanjem ter tako omogoči prebavo maščob, škroba in

beljakovin. Produkti pankreatične prebave se potem bodisi absorbirajo takoj ali pa po nadaljnji

hidrolizi s pomočjo črevesnih encimov.

Klinična učinkovitost

Izvedenih je bilo 30 študij, ki so preučevale vpliv zdravila Kreon pri bolnikih z eksokrino insuficienco

pankreasa. Deset od teh je bilo s placebom kontroliranih študij, ki so vključevale bolnike s cistično

fibrozo, kroničnim pankreatitisom ali po operacijah. V vseh randomiziranih, s placebom kontroliranih

študijah učinkovitosti, je prej definirani primarni cilj (koeficient absorpcije maščob (CFA) pokazal

večjo učinkovitost zdravila Kreon nad placebom.

Koeficient absorpcije maščob določa odstotek maščob, ki jih absorbira telo z upoštevanjem vnosa

maščob v telo in in izločanja maščob z blatom. V s placebom kontroliranih PEI študijah je bil srednji

CFA (%) višji pri zdravljenju z zdravilom Kreon (83,0 %) kot s placebom (62,6 %). Srednje trajanje

zdravljenja je bilo 7 dni pri obeh vrstah zdravljenja. V vseh študijah, ne glede na načrt študije, je bil

srednji CFA (%) na koncu obdobja zdravljenja z zdravilom Kreon podoben srednji CFA vrednosti za

zdravilo Kreon v s placebom kontroliranih študijah.

V vseh izvedenih študijah, ne glede na etiologijo, se je pokazalo izboljšanje tudi v specifični

simptomatiki za to bolezen (pogostnost odvajanja blata, konsistenca blata, vetrovi).

Pediatrična populacija

Pri cistični fibrozi (CF) je bila učinkovitost zdravila Kreon dokazana pri 288 pediatričnih bolnikih od

novorojenčkov do mladostnikov. V vseh študijah je srednja CFA vrednost ob koncu zdravljenja

presegla 80 % pri zdravilu Kreon, primerljivo pri vseh starostnih skupinah pediatrične populacije.

5.2.

Farmakokinetične lastnosti

JAZMP-II/034/G-29.08.2016

Raziskave na živalih niso pokazale nobenih znakov absorpcije intaktnih encimov, zato klasične

farmakokinetične raziskave niso bile opravljene. Za učinkovanje pripravkov oz. dodatkov

pankreatičnih encimov ni potrebna njihova absorpcija. Prav nasprotno, poln terapevtski učinek

dosežejo že v samem lumnu prebavil. Poleg tega so encimi beljakovine in so kot taki pri prehodu skozi

prebavila podvrženi proteolitični razgradnji, potem pa se absorbirajo v obliki peptidov in aminokislin.

5.3.

Predklinični podatki o varnosti

Predklinični podatki ne kažejo na kakršnokoli relevantno akutno, subkronično ali kronično toksičnost.

Raziskave genotoksičnosti, kancerogenosti ali toksičnosti za razmnoževanje niso bile opravljene.

6.

FARMACEVTSKI PODATKI

6.1.

Seznam pomožnih snovi

Jedro zrnc:

- makrogol 4000

Obloga zrnc:

- hipromelozaftalat

- cetilalkohol

- trietilcitrat

- dimetikon 1000

Ovojnica kapsule: - želatina

- železov oksid (E172)

- titanov dioksid (E171)

- natrijev lavrilsulfat

6.2.

Inkompatibilnosti

Navedba smiselno ni potrebna.

6.3.

Rok uporabnosti

leti (3 mesece po prvem odprtju).

6.4.

Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte pri temperaturi do 30 °C. Po prvem odpiranju shranjujte zdravilo pri temperaturi do 25 °C.

Plastični vsebnik shranjujte tesno zaprt.

6.5.

Vrsta ovojnine in vsebina

Plastični vsebnik iz polietilena visoke gostote z 20, 50 ali 100 kapsulami.

Škatla z 20 kapsulami v pretisnem omotu (2 x 10 kapsul).

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.

6.6.

Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom

Ni posebnih zahtev.

7.

IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Mylan Healthcare GmbH

Freundallee 9a

JAZMP-II/034/G-29.08.2016

30173 Hannover

Nemčija

8.

ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJ(A) ZA PROMET Z ZDRAVILOM

H/98/00853/001-012

9.

DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Z

ZDRAVILOM

Datum prve odobritve: 2.4.1998

Datum zadnjega podaljšanja: 18.10.2013

10.

DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

29. 8. 2016